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B型肝炎に対する能動免疫。 B 型肝炎に対する最新のワクチンの種類。 A型肝炎ワクチン

第 19 章 肝炎に対するワクチンと免疫予防

1. 予防接種 (ワクチン接種) の概念の発展について何と言いますか?

過去 1 世紀にわたって、微生物学の驚くべき発見により、感染症の治療と予防に大きな進歩がもたらされました。 1798 年、エドワード ジェンナーは天然痘ワクチンの使用に関する情報を初めて発表しました。 彼は、ワクチン接種を受け牛痘ウイルスに感染した人々は天然痘に対する免疫を獲得したことを発見した。 E. ジェンナーはこの手順をワクチン接種と呼びました。 病気の発症を防ぐためにワクチンが使用されたのはこれが初めてだった。 「ワクチン」という言葉はラテン語の「牛」に由来しており、これは牛が最初の本物のワクチンの製造に使用されたウイルスの「宿主」だったためです。
免疫化の成功は、1 つの主要なアイデアに基づいています。それは、人間には、感染症の病原体から体を守るようにプログラムできる特定の免疫学的メカニズムがあるということです。 免疫機構の刺激は、ワクチンの形で感染性物質またはその一部を直接投与することによって行われます。 ワクチン開発の黄金時代は、1949 年に細胞培養におけるウイルスの複製の発見とともに始まりました。 新しい技術を使用して取得された最初の特許製品は、ソーク社の三価ホルムアルデヒド不活化ポリオワクチンでした。 すぐに、ウイルス性の A 型肝炎と B 型肝炎に対するワクチンが作成されました (原因物質はそれぞれ 1973 年と 1965 年に発見されました)。

2. 能動免疫と受動免疫の違いは何ですか?

能動免疫は、特定の抗原を体内に導入することに基づいており、これにより病気の発症を防ぐ抗体の産生が刺激されます。 受動免疫、または免疫予防は、感染していると思われる個人における病気の発症や自然経過の変化を防ぐために既製の抗体を投与することです。 抗体は動物や人への予防接種の結果として得られるほか、病気から自然に回復した人の血清からも採取されます。

3. ワクチンの主な種類を挙げてください。

ワクチンを製造する古典的な方法は、最終製品が人間での使用に適したものになるように感染因子を改変することです。 現在、2 種類のワクチンが広く使用されています。(1) 不活化 (または死滅) ワクチン。宿主の体内で複製できないが、抗原特性と抗体の産生を刺激する能力は保持している病原体が含まれています。 (2) 本格的な病気を引き起こすことのできない、生存はしているが弱った微生物から調製された弱毒化生ワクチン。 ワクチン接種の最終結果は、抗体の産生と病気の発症の予防です。 生ワクチンには通常、比較的低濃度の感染因子が含まれています。 通常、一度投与すれば長期にわたる免疫が得られます。 不活化ワクチンによるワクチン接種中の免疫応答は、抗原の濃度に対応します。 長期にわたる免疫を獲得するには、再ワクチン接種が必要になることがよくあります。

ヒト用ワクチン

ライブ

殺された

精製タンパク質（または多糖類）を含むワクチン

天然痘対策 (1798)

狂犬病対策

ジフテリアを含む

狂犬病対策 (1885)

(最近受け取った)

トキソイド (1888)

黄熱病対策 (1,935)

腸チフス

ジフテリア (1923)

ポリオ（サビナ）

コレラ対策 (1896)

破傷風 (1927)

麻疹

ペスト対策 (1897)

肺炎球菌

おたふく風邪対策

インフルエンザ対策 (1936)

髄膜炎菌

麻疹風疹対策

ポリオ（ソルカ）

に対して インフルエンザ菌

アデノウイルス

A型肝炎対策 (1995)

B型肝炎対策 (1981)

A型肝炎に対する（調査中）

4. 免疫予防とは何ですか?

免疫予防または受動免疫では、動物や人への予防接種の結果、または自然に回復した人の血清から得られる既製の抗体を使用して、病気の発症を予防したり、病気の自然な経過を変えたりします。 感染者。 受動免疫は身体を短期間（数週間から数か月）しか防御しません。 免疫予防は、適切なワクチンが登場するまで、ウイルス性 A 型肝炎および B 型肝炎の発症を防ぐ主な方法と考えられていました。 受動免疫は、母親から胎児へのクラス G 免疫グロブリンの移行を通じて自然に発生することもあります。 したがって、新生児の血液には一定量の母体抗体が含まれており、これが多くの細菌や細菌から保護されます。 ウイルス感染症つまり、子供が感染する危険な時期に子供を感染から守ります。 免疫システムまだ完全には形成されていません。 生後1年の間に母親の抗体は消失します。
受動免疫の開発の黎明期には、抗体を含む血清 (馬血清など) がレシピエントの血液に直接注射されました。 最近、血清を分画し、必要な抗体を単離、濃縮する方法が開発されました。

人間の使用に適した免疫グロブリン

麻薬

ソース

応用

血清免疫グロブリン

麻疹の発症を防ぐ A 型肝炎の発症を防ぐ

麻疹免疫グロブリン

混合ヒト血漿

麻疹の発症を防ぐ

B型肝炎に対する免疫グロブリン

高い抗体力価を有する混合ドナー血漿

直接的な非経口経路（針刺し）または性的接触による感染のリスクがある場合に使用されます。

抗狂犬病免疫グロブリン

高度免疫ドナーからの混合血漿

狂犬病の複雑な免疫療法に使用される

抗ボツリヌス抗毒素

馬特異的抗体

ボツリヌス症の治療と予防

5. 急性および慢性肝炎を引き起こすウイルスは何ですか?

急性肝炎

慢性肝炎

主な感染経路

A型肝炎ウイルス（HAV）

いいえ

糞口

B型肝炎ウイルス（HBV）

はい

非経口

C型肝炎ウイルス（HCV）

はい

非経口

D 型肝炎ウイルス (HDV)

はい

非経口

E 型肝炎ウイルス (HEV)

いいえ

糞口

6. A 型肝炎にはどのような免疫予防法が使用されますか?

非常に優れた予防策は、血清免疫グロブリン G (IgG) の投与です。 病原体と接触する可能性がある期間（たとえば、感染リスクが高い場所に滞在している場合）が 3 か月を超えない場合、IgG は 0.02 ml/kg の用量で投与されます。 長期間接触する場合は、0.06 ml/kg の用量で 5 か月ごとに薬剤を繰り返すことが推奨されます。 免疫グロブリン G による免疫予防は優れた結果をもたらします。 しかし、免疫が形成されるのは数か月だけであるため、この方法は非常に非現実的です。 IgG の注射は一般に安全ですが、発熱、筋肉痛、注射部位の痛みが発生する場合があります。

7. A型肝炎に対するワクチンはありますか?

A型肝炎に対するワクチンはいくつかありますが、臨床的に満足のいく結果が得られているのは2つだけです。 不活化ワクチン。 ウェルツバーガーらが主導した最初の研究では、A型肝炎感染のリスクが高い人に1回投与された不活化ワクチンの100％の有効性が実証された。この研究には、ニューヨーク北部に住む2歳から16歳の子供1037人が参加した。ここで、年間発生率は 急性肝炎Ａは３％です。 子供たちは盲検され、高度に精製されたホルマリン化A型肝炎ワクチン（Merck、Sharp & Dohme、ペンシルバニア州ウエストポイント）またはプラセボのいずれかを筋肉注射されました。 注射後 50 日から 103 日の期間に、プラセボ群で 25 人の A 型肝炎が観察されましたが、ワクチンを接種した小児のグループでは一人も発病しませんでした (p.< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. 不活化 A 型肝炎ワクチンは弱毒生ワクチンとどう違うのですか?

A型肝炎ワクチン

非アクティブ化 (強制終了)

減衰 (ライブ)

受け取り元 受け取り方法

HAV培養 試験管内でホルムアルデヒドの不活化

HAV/nの培養 試験管内細胞培養による多数の継代

免疫原性

アジュバントとしてアルミニウムが含まれています。 A型肝炎ウイルスに対する抗体の産生を刺激します。

アジュバントは必要ありません。 A型肝炎ウイルスに対する抗体の産生を刺激します。

欠陥

複数回の再ワクチン接種が必要

理論的には、再び毒性が強くなり、急性A型肝炎を引き起こす可能性がある

可用性

米国とヨーロッパの工業生産

米国、アジア、ヨーロッパで研究が続けられています

9. B 型肝炎にはどのような免疫予防法が使用されますか?

B 型肝炎の予防は 2 つの方法で行われます。
1. 能動免疫。病原体への曝露の前後には、1981年に米国で初めて特許を取得したB型肝炎ワクチンを使用することが推奨されます。
2. 受動免疫。高度免疫グロブリンは一時的な受動免疫を提供し、病原体に曝露された後に一部の患者に投与されます。

高度免疫グロブリンには、高濃度の抗HBsが含まれています。 これが、さまざまな濃度の抗HBsを含む血漿から得られる従来の免疫グロブリンとの主な違いです。 米国では、高度免疫グロブリン中の HBs 抗体の力価は 1:100,000 を超えています (ラジオイムノアッセイの結果に基づく)。

B型肝炎感染後の予防接種

過剰免疫グロブリン

ワクチン

感染

用量

時間

用量

時間

周産期には

0.5ml筋肉内投与

生後12時間以内

出生時0.5ml

生後12時間以内。 1か月後と6か月後に再接種

性交中

0.6 ml/kg 筋肉内投与

性交後14日以内に単回投与

ワクチンは高度免疫グロブリンと同時に投与されます

予防接種はすぐに始めるべきです

11. 米国では B 型肝炎ワクチンが何種類使用されていますか? 彼らの違いは何でしょうか？

米国では3つのワクチンが実用化に向けて特許を取得している。 免疫原性と有効性は同等ですが、調製方法が異なります。
1. Heptavax-B (Merck、Sharp & Dohme) は 1986 年に開発されました。これには、慢性肝炎患者の血漿から分離された B 型肝炎ウイルスの表面抗原が含まれています。 ワクチンは決定因子に対する抗体の産生を刺激します あ B型肝炎ウイルスのさまざまなサブタイプを効果的に中和するHBs抗原は、その有効性が多くの事実によって確認されていますが、その製造は非常に高価であり、精製および不活化にはさまざまな物理的および化学的方法の使用が必要です。 これらの困難を考慮して、ワクチンを製造するための代替方法が開発されており、その代表的なものは組換え DNA 法です。 血漿由来ワクチン 1 ml には 20 μg の HBsAg が含まれています。
2. Recombivax-HB は 1989 年に導入され、Merck、Sharp & Dohme Research Laboratories (ペンシルベニア州ウェスト ポイント) によって製造されました。 組換えDNA技術を用いて得られた、HBs抗原サブタイプadwを含む非感染性、非解糖性のワクチンです。 酵母細胞 (出芽酵母)、 HBsAgを固定、培養、遠心分離し、ガラスビーズを用いてホモジナイズした後、HBsAgを精製し、水酸化アルミニウムに吸着させます。 ワクチン 1 ml には 10 μg の HBsAg が含まれます。
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals、Rixensart、ベルギー) は、B 型肝炎に対する非感染性の組換えワクチンです。これには、遺伝子組み換え処理を受けた酵母細胞に固定された B 型肝炎ウイルスの表面抗原が含まれています。 細胞を培養した後、HBsAg を精製し、水酸化アルミニウムに吸着させます。 ワクチン 1 ml には 20 μg の HBsAg が含まれています。

12. 大人と子供はどのようにして B 型肝炎ウイルスワクチンの予防接種を受けますか?

Recombivax-HB ワクチン (Merck、Sharp & Dohme)

グループ

初回投与量

1ヶ月以内

6か月後

小さなお子様

小児用量:

0.5ml

0.5ml

0.5ml

(最長10年)

0.5ml

大人も子供も

成人用量:

1.0ml

1.0ml

1.0ml

年上の

10μg/1.0ml

抗体の存在期間は、ワクチンの 3 回目の投与後に得られる最大濃度に直接関係します。 Heptavax-B をワクチン接種した成人患者を観察したところ、接種者の 30 ～ 50% で抗体が完全に消失するか、抗体レベルが大幅に低下したことがわかりました。 長期にわたる研究により、血清中に抗HBsが存在しないにもかかわらず、成人および小児のB型肝炎ウイルスに対する免疫は少なくとも9年間持続することが明らかになりました。 いくつかの研究は、9年間にわたる追跡調査で、同性愛者とアラスカのエスキモーのグループ（B型肝炎感染のリスクが最も高いグループ）における抗HBsレベルの低下が13〜60％であったという事実を強調しています。 しかし、再ワクチン接種は行われなかったものの、予防接種を受けたすべての人はこの病気に対する100％の免疫を保持していました。 抗HBs抗体を完全に失った一部の人では、その後数年に「血清学的」感染の発生が観察されました（診断は血清中にHBs抗体が検出されたときに行われました）。 臨床症状はなく、HBs抗原も検出されませんでした。これは、そのような症状は臨床的に重要ではなく、ワクチン接種後に安定した免疫が形成されることを意味します。 したがって、健康な成人や小児に対する再ワクチン接種は推奨されません。 免疫抑制状態の患者（例、血液透析を受けている患者）は、抗HBsのレベルが10 mIU/ml以下に低下したときにワクチンの追加投与を受ける必要があります。

14. ワクチンは常に効果がありますか?

HBsAg の主要なエピトープは決定基です あ、 B 型肝炎ワクチンによって刺激される抗体の産生が決定要因であると考えられています。 アミノ酸 124 と 147 の間に空間的結合を形成します。 また、安定性が特徴ですが、抗 HB 抗体を中和できない変異体も存在することがあります。 B 型肝炎ウイルスの変異はおそらくランダムに発生し、内部酵素ポリメラーゼの欠損により回復しないことが報告されています。 B型肝炎ワクチン間の重大な違いが報告されています（最初はイタリアでしたが、日本とガンビアでも）。 イタリアの研究者らによると、HBVワクチンに反応して十分な抗体が産生されたにもかかわらず、予防接種を受けた1,600人の子供のうち40人が病気の症状を発症した。 変異ウイルスにはアミノ酸が置換されており、イタリアでは145個、日本では126個、ガンビアでは141個だった。 変異ウイルスは変化するのか 臨床経過肝炎は、発生率、有病率、および臨床相関を調査した大規模な疫学研究が存在しないため、不明なままです。

15. B型肝炎ワクチンの投与はウイルスキャリアにとって有害で​​しょうか?

ワクチン投与後、16人の慢性HBs抗原保有者では副作用は観察されなかった。 保菌をなくすためにワクチン接種が行われた。 しかし、設定された目標は達成されませんでした。被験者の誰も、血清からの HBsAg の消失や抗体の産生を観察しませんでした。 この事実により、B型肝炎に対するワクチン接種の適応を絞り込むことができます。

16. C型肝炎の免疫予防は推奨されますか?

病原体への曝露後の C 型肝炎の発症を予防するための明確な推奨事項はありません。 この問題に関する研究結果には依然として疑問が残る。 経皮感染の場合、一部の科学者は免疫グロブリンを 0.06 mg/kg の用量で処方することを推奨しています。 また、予防はできるだけ早く始める必要があります。 しかし、チンパンジーを用いた実験では、C型肝炎ウイルス感染時の受動免疫の有効性が不十分であることが示されており、さらに最近の研究結果では、感染症時にヒトで産生される中和抗体は血清中に短時間しか存在せず、再感染を防ぐことはできません。 したがって、C型肝炎の免疫予防はかなり困難な課題です。 多数のウイルス遺伝子型が存在し、交差防御を作り出すことができないため、適切なワクチンを開発することは非常に困難です。

17. A 型肝炎と B 型肝炎に対する予防接種を同時に行うことは可能ですか?

少なくとも2つの研究では、血清反応陰性のボランティアにA型肝炎ワクチンとB型肝炎ワクチンを同時に投与し（体の異なる部位に注射）、これらの患者の抗体反応を1つのワクチン（A型肝炎またはA型肝炎のいずれか）のみを受けた他の被験者の抗体反応と比較した。 B型肝炎に対して）。 望ましくない影響は認められませんでした。 対照的に、ある研究ではボランティアの方がより多くのことを発見しました 上級 A型肝炎ウイルスに対する抗体 今ではA型肝炎ワクチンが利用できるようになりました。 幅広い用途、この初期の経験は、人々が重篤な副作用の発症を恐れることなく両方のワクチンを同時に接種できることを示唆しています。

患者の治療費が高額（破傷風とポリオに次ぐ）であり、この病気の社会的重要性が大きいため、B型肝炎の予防を優先事項として考慮する必要があります。 この病気と闘う最も有望な手段は、リスクのある新生児、子供、青少年、成人に対する肝炎ワクチン接種です。 HBVウイルスに感染した物質と接触した場合には、緊急予防措置が実施されます。

病気を予防するための主な対策は次のとおりです。

  • ウイルスの不活化。
  • 新たな感染者の予防。
  • 免疫予防（能動免疫および受動免疫）。

ウイルス性B型肝炎は感染力が強い 感染症、世界のすべての国に普及しています。 この病気は毎年何十万人もの患者の命を奪っています。 その蔓延は、感染経路の多様性、外部環境におけるウイルスの高い耐性、およびあらゆる年齢層の人々の一般的な感受性によって促進されます。

米。 1. 写真はHBVウイルス粒子を示しています。

ウイルスの不活化

HBV ウイルスの不活化は、さまざまな滅菌および消毒方法の使用によって達成されますが、これらの方法は多くの関連する命令や指示によって規制されています。

  • ウイルスは、煮沸した場合は 10 ～ 20 分以内、180 ℃まで乾燥加熱した場合は 2 時間以上以内、蒸気にさらした場合は 20 分以内、20 ℃でオートクレーブ処理した場合は 45 分以内に不活化されます。
  • ウイルスはアルカリ性環境で破壊されます。 過酸化水素、ホルムアルデヒド、グリオキサール、塩素化合物、フェノールはこれらに悪影響を及ぼします。

米。 2. 医療器具のオートクレーブ滅菌は破壊を保証します 病原性微生物.

B型肝炎の非特異的予防

非特異的予防病気は、治療および診断手順（注射、輸血、血液透析、侵襲的研究、移植など）、性交中、母親から子供への感染、日常生活で発生する新たな感染症例の出現を防ぐことです。麻薬中毒者が滅菌していない注射器や針を使用するとき、入れ墨、ピアス、鍼治療を施すとき。 HBV 感染の場合は、最小限 (0.1 ～ 0.5 μm) の血液で十分です。

  • 日常生活におけるウイルス感染の予防は、基本的な衛生規則を遵守することで実現されます。 他人の歯ブラシ、かみそり、手ぬぐい、タオル、マッサージ器などを使用しないでください。
  • コンドームを使用すると、性行為による感染を確実に防ぐことができます。
  • 輸血中の感染の予防は、すべてのドナーの血液を検査してウイルス抗原 - HBsAg を検出することによって実現されます。 過去にB型肝炎に罹患したことがある方、過去6か月以内に患者と接触した方は寄付対象外となります。
  • 治療および診断の非経口処置中の感染の予防は、医療機器の集中滅菌と使い捨て注射器の使用の広範な導入と改善によって達成されます。
  • 医療機関における職業感染の予防は、医療従事者が血液と接触する部門（血液透析部門、外科、検査室など）における防疫体制の規則を厳格に遵守することによって達成されます。

米。 3. 輸血による HBV 感染の予防は、すべてのドナーの血液の臨床検査を実施してウイルス抗原を検出することによって達成されます。

具体的な予防：B型肝炎ワクチン接種

国民の集団予防接種は、この病気との戦いに不可欠な要素です。 B型肝炎に対するワクチン接種は、急性感染症の発症を予防するだけでなく、慢性型（症例の95％）、肝硬変、肝細胞癌の発症という病気の合併症も予防します。 HBV ウイルスに対する防御効果は約 20 年間持続します。 ワクチン接種は新生児の B 型肝炎を予防する唯一の手段です。 ロシア連邦では、肝炎ワクチン接種が国の予防接種カレンダーに組み込まれています。 これらは新生児に対して実施され、次にワクチン接種を受けていないすべての小児および青少年、さらにはリスクのある成人に対しても実施されます。

B型肝炎ワクチン

能動免疫を実行するために、2 種類のワクチンが開発されています。

  1. HBV抗原を含む患者の血漿から調製されます。
  2. 組換えワクチン。パン酵母 (Saccharomyces cerevisiae) の培養物を使用した遺伝子工学によって得られます。 高度に精製された HbsAg が含まれています。 これらの薬の有効性は 85 ～ 95% です。

ロシア連邦におけるB型肝炎の予防接種は、輸入ワクチンと国産ワクチンの両方で行われます。

  • 輸入ワクチン：Engerix-B（ベルギー、ロシア）、HBVax-II（米国）、Euvax B（韓国）、Rec-HbsAg（キューバ）。
  • 国内ワクチン：Engerix-B、Combiotech、NPO法人Virionワクチン、Regevak B、Twinrix（A型肝炎、B型肝炎）など

すべての薬は互換性があります。 それらは子供と大人に使用されます。 1 回のワクチン接種には、10 または 20 μg の高度に精製された表面 HbsAg が含まれています。 ワクチンは Hbs 抗体の形成を誘導します。 それらの投与後、長期 (5 ～ 12 年間) の免疫学的記憶が形成されます。

B型肝炎ワクチン接種

ワクチン接種の必須条件は、患者にHBV感染マーカーが存在しないことである。

禁忌。 B型肝炎ワクチン接種の禁忌は、酵母を含むワクチン成分に対するアレルギー、および/または以前のワクチンに対する反応です。

副作用. 副作用は非常にまれで、軽度で一時的です。 場合によっては、注射部位に発赤や肥厚が生じることがあります。

ワクチンの投与量と技術。 ワクチンは、成人と小児では三角筋に、新生児では大腿前外側の筋肉に注射されます。 大人の場合、薬物は10〜20 mcg、子供の場合は2.5〜10 mcgの用量で投与されます。

標準用量のワクチンに反応しない人には、ワクチン用量を 40 mcg に増量することがあります。 複数のワクチンが必要な場合は、B 型肝炎ワクチンが別の注射器を使用して別の領域に注射されます。

米。 4. B型肝炎ワクチン。

新生児に対するB型肝炎ワクチン接種

新生児予防接種スケジュール:

  • 新生児は、出生前の生後1日目にワクチンの初回投与を受けます。
  • 2回目は生後1〜3か月のときです。
  • 3番目 - 子供の生後6か月目。

HBs抗原陽性の母親から生まれた子供には、最初のワクチンと同時に特異的免疫グロブリンが投与されます。

危険にさらされている子供のための予防接種スケジュール:

  • 新生児は生後1日目にワクチンの初回投与を受けます。
  • 2回目は1か月後です。
  • 3回目 - 最初のワクチン接種から2か月後。
  • 4回目は12か月後。

米。 5. B 型肝炎に対するワクチン接種は、新生児のこの病気を予防する唯一の手段です。

小児および青少年に対するB型肝炎ワクチン接種

これまでワクチン接種を受けていない小児および青少年は、18歳までにワクチンを受ける必要があります。 ワクチン接種は、感染者と同居している子供や慢性肝炎に罹患している子供、定期的に血液とその製剤の投与を受けている子供、血液透析を受けている子供、寄宿学校や孤児院の生徒に対して行われます。 青少年のワクチン接種は、性感染症や薬物使用による感染を防ぐことを目的としています。 予防ワクチン接種は 1 か月間隔で行われ、2 回目のワクチン接種の 5 か月後に 3 回目のワクチンが接種されます。

米。 6.小児の予防接種は、0-1-3および6か月のスケジュールに従って行われます。

成人向けB型肝炎ワクチン

成人におけるワクチン予防は、以下を含む高リスクグループに対して行われます。

  • 医療従事者。
  • 学生 医科大学そして大学。
  • 血液透析を受けている患者、輸血を受けている患者、腫瘍科病院の患者。
  • 麻薬中毒者。
  • HBVキャリアおよび慢性肝炎患者の周囲にいる人々と接触する。
  • ドナーの血液からの胎盤血および免疫生物学的製剤の製造に携わる者。
  • 孤児院や寄宿学校の子供たちと職員。

医療従事者におけるウイルス性 B 型肝炎のほとんどのケースは、勤務経験が 5 年以下の人に発生しているという事実のため、ワクチン接種は専門的活動を開始する前に実施する必要があります。

予防接種を受ける場合、成人は最初の 1 か月間に 2 回のワクチン接種を受け、6 か月後に 3 回目のワクチン接種を受けます (0 - 1 - 6)。 血液透析科の患者の場合、ワクチンは1か月の休止期間を挟んで4回投与されます。

米。 7. 成人に対するワクチン接種は、この病気の高リスクグループに対して行われます。

病気の緊急予防

HBs抗原陽性の母親から生まれた患者や新生児との性的接触の際に、血液や組織液で汚染された器具によって皮膚が損傷されてHBVに感染した物質と接触した場合には緊急予防が実施される。 予防措置受動免疫用の血清免疫グロブリン製剤は、少なくとも 200 IU/l の抗 HBs 力価で使用されます。 ワクチンと免疫グロブリンを組み合わせると、95％以上の予防効果があります。

  • 新生児用の免疫グロブリンは大腿前外側に0.5ml投与され、ワクチンは生後12時間以内に反対側の大腿に投与されます。 次回の投与は1ヶ月後と6ヶ月後に行われます。
  • 成人の場合、免疫グロブリンは体重1kgあたり0.04～0.07mlの用量で三角筋内に投与されます。 能動免疫は、10～20μgのワクチンを同時または近い将来に投与し、1か月後と3か月後に再ワクチン接種を行います。

米。 8. 免疫グロブリンには、B 型肝炎ウイルスの表面抗原に対する抗体が含まれており、ウイルス受容体をブロックするため、感染のリスクが軽減されます。

疫学監視と防疫措置

ウイルス性 B 型肝炎の疫学調査には、この病気のすべての症例の記録と分析、血清学的モニタリング、ワクチン接種やその他の予防措置の有効性の評価、およびその社会経済的重要性が含まれます。

病気の場合の流行対策は感染源で実施され、流行過程の 3 つの部分を対象としています。

  • 病気の人や感染した人を早期に特定します。
  • 病院での隔離。
  • 最終的な消毒と継続的な消毒を実施します。
  • 接触者の特定と緊急予防接種の実施。
  • 病気にかかった人の診療所での観察。

急性および慢性B型肝炎の発生時、患者の入院、退院、または死亡の場合には、最終的な消毒が行われます。 現在の消毒は厳密に次のとおりです。 個人使用患者のための個人衛生用品と、煮沸および消毒液による処理による継続的な消毒。

米。 9. 病気の急性期の患者は専門機関に入院します。

B型肝炎ウイルス血清肝炎（ウイルス性肝疾患）を引き起こします。 その結果を予測するのは困難です。 重症で衰弱した患者では、感染症が発生します。

  • 輸血中に、
  • 注射器を通して、
  • 性的に。

最近まで、このウイルスに対して公的に利用できるワクチンはありませんでした。 インビトロの組織培養では増殖しません。 生殖が起こる 患者の体内だけで。 だからもっと早くに 唯一の方法その成果は、病人の血液からのウイルス粒子の分離でした。 唯一のワクチンウイルスキャリアの血清から単離された抗体が使用されました。 これらの抗体は、急性肝炎患者の受動免疫に使用されました。

感染者の血漿には、さまざまなサイズや形状の粒子がさまざまな量で含まれています。

  • 直径約 22 nm の球状および糸状の粒子。DNA がなく、ウイルスの殻です。
  • 直径 42 nm のデーン粒子 (あまり一般的ではありません) はビリオンであり、エンベロープと、DNA 分子を含む直径 27 nm のヌクレオカプシドで構成されています。

精製ヌクレオカプシドの調製は次の目的に役立ちます。 材料の供給源ワクチンを調製するために、その免疫化学的特性が集中的に研究されています。

B 型肝炎ウイルスはヘパドナウイルス科に属します。

そのキャプシドはリポタンパク質の性質を持ち、表面 Hbs タンパク質と Hbs アプチゲン (HbsAG) が含まれます。 ウイルスエンベロープおそらく、タンパク質の三次および四次構造、ならびに HbsAG の抗原性および免疫原性特性を決定する分子間および分子内ジスルフィド結合が存在するポリペプチドの二量体を含む脂質二重層から構成されています。 ビリオンには、核タンパク質 HbcAG によって形成されるヌクレオチドが含まれています。 感染者の血漿には別の抗原、HbeAG も含まれています。 ウイルス DNA には 3,200 個のヌクレオチドが含まれており、次の 2 つの鎖で構成されています。

  • そのうちの 1 つは固定長のロング (L)、
  • もう 1 つはショート (S) で、長さは異なります。

B型肝炎ウイルスの伝播は、自然にせよ実験的にせよ、チンパンジーとヒトでのみ起こります。 それは組織培養では増殖できず、いくつかの種の実験動物を用いた実験は成功していません。

このように、ウイルスの生物学の研究は、その狭い専門性によって複雑になっていました。 そのゲノムがクローン化され、（全体または一部が）細胞株に導入され、その後、遺伝子発現が研究されました。 そこで、1980 年にデュボアと彼の同僚は、マウスの L 細胞にウイルス DNA を導入することに成功しました。 彼らは、ウイルス DNA が細胞 DNA に組み込まれ、HbsAG 粒子がマウス細胞を溶解することなく培地中に分泌されることを発見しました。

1981 年、マリアルティと彼の協力者たちは、 ハイブリッド DNA 分子 SV40 ウイルスの DNA と B 型肝炎ウイルスの DNA 断片を含むこのウイルスをサルの腎細胞に導入すると、HbsAG 粒子の合成が引き起こされました。 ウイルス DNA クローニング大腸菌細胞内でのウイルスの増殖とその後の哺乳類細胞株への導入により、ウイルス増殖のためのインビトロシステムの欠如によって引き起こされるいくつかの困難を克服することが可能となった。

一方、クローン化ウイルスDNAを使用した原核細胞および真核細胞におけるHbsAGの合成は、他の種類の抗原の生産に役立つ可能性が高く、おそらくワクチン生産にとってより経済的かつ安全であると考えられます。 したがって、Rutter (USA) は、次のような酵母細胞を取得しました。 グリコシル化表面抗原。 Hbc タンパク質も取得され、ウイルス粒子から単離され、細菌内の組換え DNA の制御下で合成されました。 このタンパク質はチンパンジーをその後のB型肝炎ウイルス感染から守りました。

組換えDNA技術の活用ワクチンの入手 - 合成ワクチンの開発への一歩。 いくつかの研究者グループが、B型肝炎に対する合成ワクチンの開発につながる可能性のある免疫原性ペプチドを合成した。これらは、さまざまなアジュバントを使用してマウスの腹腔内に投与された2つの環状ペプチドである。 免疫化の 7 ～ 14 日後、B 型肝炎ウイルスの表面に対する抗体が検出されました。

はじめに………………………………………………………………………………1

A 型肝炎ウイルス………………………………………………………………………………2

転送方法………​​…………………………………………………2

病気……………………………………………………2

臨床経過................................................................................ ………………………………3

処理...........…………………....................……......... ......3

合併症...............................……................ ...................................3

防止................................................. ...................................................4

受動免疫................................................................................ ...................................................5

能動予防接種................................................................................ ...................................................................5

A 型肝炎に対するワクチン................................................................................ ……………………………… .6

ワクチン「HEP-A-in-VAK」................................................................ ……………………………………………………8

制作と構成................................................................................................................ ................................................................10

薬の効果 ................................................................... …………………………10

免疫保持期間................................................................ ……10

受動予防接種との組み合わせ................................................................................................................11

投与量.................................................................................... ..........................十一

薬剤「GEP-A-in-VAK」の適応症と使用法................................................................................................................................11

禁忌................................................................................ ...................................................................12

副作用................................................ ......................................................................12


その他 - 「実験研究および臨床研究による、A型肝炎に対する不活化ワクチン「Ge-A-in-Vak」の免疫原性の比較研究」、「Vopr. Virology」、5、268-270。

、 – 「A 型肝炎に対する不活化ワクチンを入手するための条件の最適化とその特性」、「Vopr. Virology」、6、215-218、1995。

その他 - 「A 型肝炎に対する培養濃縮不活化ワクチン「Hep-A-in-Vak」の反応原性および免疫原性の評価、問題。 ウイルス学」5、219-220、1995。

その他 - 「A型肝炎に対する国内培養濃縮不活化ワクチン「Hep-A-in-Vak」の研究」、「Journal of Microbiology」、1、50-54、1998年。

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禁忌

急性感染性疾患および非感染性疾患、慢性疾患の悪化。 この場合、ワクチン接種は1か月以内に行われます。 回復後（寛解後）。

免疫不全状態、悪性血液疾患および新生物。

前回の Hep-A-in-Vac ワクチン接種に対する重度の反応（40℃を超える温度、充血、直径 8 cm を超える注射部位の腫れ）。

禁忌を特定するために、ワクチン接種当日の医師（救急救命士）は、必須の体温測定によりワクチン接種者に検査と質問を行います。 必要に応じて、適切な臨床検査を実施します。

サイドイベント

薬剤「GEP-A-in-VAK」は重大な症状を引き起こすことはありません 副作用。 この薬剤の使用に伴う副作用は、アルミニウムに吸着された精製抗原を含む他のワクチンを使用した場合と同様の症状を超えることはありません。 最も一般的な局所副作用としては、注射部位の痛み、 わずかな増加発熱と軽い倦怠感。 場合によっては、注射部位が赤くなったり、硬くなったり、腫れたりすることがあります。 地元 副作用ワクチン接種者の総数の4～7％に認められ、1～2日以内に消失します。


妊婦へのワクチン投与

そして子育て中の母親のために

胎児の発育に対するこの薬剤の影響は特に研究されていませんが、すべての不活化ウイルスワクチンの場合と同様、このワクチンが胎児の発育に悪影響を与える可能性は無視できると考えられています。 妊娠中は、明らかに必要な場合にのみ薬を使用する必要があります。

病気

A 型肝炎ウイルスの標的臓器は肝臓であり、影響を受ける主な細胞は肝細胞です。 摂取後、ウイルス粒子は消化管の粘膜から吸収され、腸内に侵入します。 共通システム血液循環。

肝臓に入ると、ウイルスは肝細胞膜上の受容体部位によって認識され、細胞に吸収されます。 細胞内では、ウイルスは脱キャプシド化され、ウイルス RNA が放出され、転写が始まります。 ウイルスタンパク質は合成されて新しいキャプシドに組み立てられ、それぞれのキャプシドには新しく複製されたウイルス RNA 鎖が含まれます。 GA ビリオンは小胞にパッケージされ、細胞から肝細胞間を通過する毛細胆管に放出されます。 小胞の膜は胆汁に溶解し、HAV 粒子を放出します。HAV 粒子はその後、糞便に侵入するか、隣接する肝細胞に感染します。

臨床コース

A 型肝炎の典型的な臨床経過には 4 つの段階があります。

1 潜伏期間。

2 前駆期。

3. 黄疸段階。

4 回復。

病気の重症度は通常、患者の年齢によって異なります。 幼児の場合、通常は無症状であるか、非定型的な症状を引き起こしますが、多くの場合黄疸はありません。 成人は臨床的に重大な感染症を発症し、黄疸を伴うことが多く、一般に 40 歳以上の患者では黄疸がより重篤になります。

病気の経過と死亡率

病気の平均期間は27〜40日で、患者の90％が入院します。 病気になってから6か月以内に、 回復期間、その間は医学的および保護的体制、特別な食事療法、および医学的監督に従う必要があります。

A 型肝炎が致死的なケースは非常に少数ですが、そのほとんどが劇症 A 型肝炎です。

以下の疾患を持つ人々の間では、より高い死亡率が観察されます。 慢性疾患急性A型肝炎を発症した肝臓。

処理

特定の 効果的な方法 A型肝炎には自然治癒する治療法はありません。 医療介入予防です。

投与量

各用量は、成人の場合は 1.0 ml、小児の場合は 0.5 ml の滅菌懸濁液です。 ワクチンは供給されたまま使用する必要があります。 推奨用量を厳守してください。 薬剤のワクチン接種の標準的なコースは、1回目と2回目のワクチン接種の間に6〜12か月の間隔をあけて2回投与することで構成されます。 HEP-A-in-VAK ワクチンは、三角筋への筋肉内投与のみを目的としています。

薬剤の適応症と適用
「GEP-A-in-VAK」

A型肝炎ワクチン「HEP-A-in-VAK」は、A型肝炎ウイルスに対する積極ワクチン接種を目的としています。

A 型肝炎の有病率が低から中程度の地域では、以下のような感染リスクが高い、または高まる可能性がある人々に対して HEP-A-in-VAC ワクチン接種が特に推奨されます。

地域に旅行する人 高度なビジネスまたはレジャー旅行 (アフリカ、アジア、地中海、中東、中南米、カザフスタン、トルクメニスタン、ウズベキスタン) での A 型肝炎の蔓延は、通常、以下の要因により、これらの地域の観光客にとって高いリスクとなります。

汚染された水で洗浄された野菜や果物。

影響を受けていない 熱処理感染者が調理した食品。

汚染された水で泳ぐ。

A型肝炎およびC型肝炎の蔓延が増加している地域に派遣または勤務している軍人 低レベル衛生的で衛生的な設備が整っていない人は、A 型肝炎に感染するリスクが高くなります。これらの人には積極的なワクチン接種が必要です。

職業活動に関連してA型肝炎に感染する可能性があり、ウイルスキャリアになるリスクのある人々：幼稚園職員、孤児院および障害者施設の職員、 看護師病人の世話をする人、医療関係者、

病院やその他の医療機関、特に消化器科や小児科のサービス担当者、整備士

現在、A型肝炎患者の治療は本質的に支持的であり、患者の快適な状態を確保し、適切なバランスを維持することを目的としています。 栄養素そして電解質。 ほとんどの医師は、食事に十分な水分、カロリー、タンパク質が含まれている限り、患者が好きなものを食べることを許可しています（ただし、ほとんどの患者は脂肪分の多い食べ物は吐き気を催します）。

防止

特別な治療法の欠如、通常は遅くて流行性の効果のない入院、さらに長期にわたる治療とA型肝炎の悪影響の可能性を考慮すると、最も 有効な手段この感染症との戦いは予防であると考えられるべきですが、現時点で最も確実なのはワクチン接種です。 A 型肝炎の特異的予防の可能性は、近年の生物学と医学の最も重要な成果の 1 つです。 古典的な細胞感染症である A 型肝炎の非特異的予防は、社会の社会経済的、衛生的、衛生的および環境的問題の解決に依存しており、達成するのは困難です。

正常な免疫グロブリンの導入による定期的な免疫予防は、2 ～ 3 か月の短期間の予防効果をもたらします。 さらに、現在、正常な免疫グロブリンに含まれる A 型肝炎に対する抗体は、低力価で含まれることが多くなっています。 このため、長年にわたり唯一の制御手段であった受動的免疫予防は、今日では地域的問題も世界的問題も解決できません。 これらの問題はワクチン接種によってのみ根本的に解決できます。

受動免疫

1940年代、研究者らは、自然免疫を獲得した回復期のA型肝炎患者から得られた免疫グロブリンに、A型肝炎ウイルスに対する特異的な抗体が含まれていることを発見した。現在では、免疫グロブリンのバッチは、ドナー血漿からの血清タンパク質の大規模な分離と濃縮によって製造されている。 免疫グロブリンは症例の 85% にしか効果がありません。 受動免疫中の予防効果の持続期間は3〜5か月以内です。 現在、受動予防接種は、A型肝炎が流行している地域への緊急旅行の場合（ワクチンと併用）、および家族や保育施設で患者と濃厚接触した場合に小児にのみ使用されています。

無菌性と免疫原性の安全性。 製造プロセスは、いくつかの主要な段階で構成されます。

生産作物の開発。

生産作物の感染。

細胞培養からのウイルス収集。

浄化と濃縮。

ホルムアルデヒドによりウイルスを完全不活化。

完成したフォームを受け取ります。

不活化は、A 型肝炎ウイルスの不活化に必要な最小期間よりも数倍長く、精製され不活化された A 型肝炎ウイルスは、すべてのコントロールを通過した後、水酸化アルミニウムに吸着されます。 「HEP-A-in-VAK」ワクチンは、水酸化アルミニウムに吸着された不活化精製 A 型肝炎ウイルス (HAV) ビリオンの懸濁液であり、防腐剤は含まれていません。

薬の効果

A 型肝炎ワクチンは、体内でこのウイルスに対して作用する特異的な抗体の形成を促進することにより、A 型肝炎ウイルスの感染に対する免疫を生み出します。

このワクチンは、完全な予防接種後 21 ～ 28 日目に、血清陰性の人の 98% 以上で A 型肝炎ウイルスに対する抗体の産生を刺激します。 このワクチンは、集団予防接種と A 型肝炎疾患に対する個人の防御の両方に使用できます。

免疫保存期間

ワクチン接種コースは、1 回目と 2 回目のワクチン接種の間に 6 ～ 12 か月の間隔をあけて 2 回のワクチンの筋肉注射で構成されます。 ワクチン接種者に安定した能動免疫が形成されると、免疫の持続期間は少なくとも 12 ～ 15 年になります。 長期的な保護が必要な人々にとって、ワクチン接種は免疫グロブリンの投与よりも現実的な方法です。

受動免疫との組み合わせ

能動免疫と受動免疫を同時に使用して、人々に即時的および長期的な防御を提供することができ、通常は即時的な防御効果が得られます。 ワクチンと免疫グロブリンを並行して使用する場合、薬剤を体の異なる部分に投与する必要があります。

1997年より、医療ニーズを目的として初の国産ワクチン「GEP-A-in-VAK」の工業生産が開始された。

1997 年以来、最初の国産ワクチンが、3 歳以上の小児、青少年、成人におけるウイルス性 A 型肝炎の積極的予防手段として MIBP 委員会によって承認されました。 1999 年に GISK にちなんで命名されました。 「GEP-A-in-VAK」ワクチンの反応原性、無害性、成人における免疫原性について繰り返し試験が実施されました。 この結果は、1992年と1997年のワクチンの州治験中に下された結論を再び裏付けるものとなった。 免疫原性活性の研究では、HEP-A-in-VAK ワクチンの最初の試験から 1 か月後の血清変換率は 75% であり、抗 HAV の幾何平均力価 (SG) は 106.7 mIU/ml に相当することが示されました。これは、Vector ELISA テスト システムを使用した抗体の防御力価に相当します。 2回目のワクチン接種から1か月後、OHT抗.4 mIU/mlでの免疫原性率は血清変換の96.2%でした。 現在、2001 年に承認された科学的および技術的文書 (FSP、RP No. 000-01 および使用説明書) によれば、A 型肝炎ワクチン「GEP-A-in-VAK」が小児の A 型肝炎の予防に使用されています。 3歳から、青少年、成人まで。 ワクチン接種の完全なコースは、6 ～ 12 か月の間隔で投与される 2 回のワクチン接種で構成され、ウイルス性 A 型肝炎に対する長期的な防御を提供します。ワクチンは、A 型肝炎に対する体の抗体の産生を刺激することにより、A 型肝炎に対する能動免疫を提供します。抗体のレベルと免疫の持続期間の間には、ワクチン接種の全コース (2 回のワクチン接種) 後、少なくとも 10 ～ 15 年間持続する持続的な免疫が形成されることが期待できます。 ワクチンを1回（1回）投与すると、投与後1ヶ月ごとに1～2年間身体を防御します。

生産と構成

ワクチン「GEP-A-in-VAK」を生産するために、獣医学物理学研究所で入手したLBA-86株にちなんで命名されました。 RAMSは、ワクチン製造が承認された4647細胞株にHAS-15株を適応させた結果であり、世界保健機関の要件をすべて満たしています。 A 型肝炎ウイルスの増殖は非常に遅く、細胞培養で増殖したウイルスの回収段階に達するまでに約 3 週間かかります。

ワクチンの製造は時間がかかるだけでなく、複雑なプロセスでもあります。 生産株からワクチンの最終形態に至るまで、ワクチン生産のすべての段階で、多数の既知および新規の物理化学的および分子生物学的試験、ならびに動物および細胞の培養対照が提供されます。 このシステムは、最終製品が標準要件を満たしていることを確実に保証します。

能動免疫

ワクチン接種は、感染症との戦いにおける疫学対策システムにおける主要な方法の 1 つであることが知られています。 したがって、 最近 A型肝炎に対するワクチンを開発するために、世界中の多くの国で活発な研究が行われています。

A型肝炎ワクチンは皮下または筋肉内に投与されます。 ワクチンの単回投与は感染を防ぐことが示されていますが、免疫を長期間維持するには繰り返し投与する必要があります。 原則として成人も小児も6～18か月の間隔をあけて2回接種します。 ワクチンを導入すると、ワクチン接種後 15 ～ 28 日後に A 型肝炎ウイルスに対する防御抗体が出現します。 結果として得られる防御免疫は、最初のワクチン接種後 1 年間持続します。 最初の予防接種から 6 ～ 12 か月後に 2 回目のワクチンを投与すると、A 型肝炎に対する免疫を最大 15 年間延長することが可能です。 A型肝炎に対する集団予防接種は、イスラエル、米国の多くの州、スペインとイタリアの一部の州で実施されている。 1999年、米国政府はすべての州に対し、A型肝炎ワクチンを予防接種スケジュールに組み込むよう奨励しました。 ワクチンを使用すると長期的な予防が得られます。

A型肝炎に対するワクチン

ロシアでは、細胞培養で増殖させたウイルスを死滅させたワクチンが許可されている。 現在までに、以下のワクチンがロシアで登録されています。

A型肝炎に対するワクチン、培養精製、濃縮、吸着、不活化液体「Hep-A-in-Vac」JSC「Vector-BiAlgam」ロシア。

A型肝炎に対するワクチン、培養精製、濃縮、吸着、ポリオキシドニウムを含む不活化液体「Gep-A-in-Vac-Pol」 JSC「Vector-BiAlgam」ロシア。

アヴァクシム、アベンティス・パスツール、フランス。

「Vakta」50 ユニット、Merck、Sharp、Dome、米国。

「Vakta」25 ユニット、Merck、Sharp、Dome、米国。

「Ｈａｖｒｉｘ １４４０」、グラクソ・スミスクライン社、英国。

「Ｈａｖｒｉｘ ７２０」、グラクソ・スミスクライン、英国；

これらすべてのワクチンの基礎は、水酸化アルミニウムに吸着された不活化 A 型肝炎抗原です。

ワクチン「HEP-A-in-VAK」

我が国では、A型肝炎に対するワクチン予防法を開発するアプローチの開発に関する研究が20世紀の80年代に始まりました。 ソ連医学アカデミーのポリオ・ウイルス性脳炎研究所では、教授が所長を務める研究室で、そのような研究の科学的根拠が作成されました。 実験室条件でA型肝炎ウイルスを培養する方法が習得されました。 ワクチン生産が承認された細胞培養4647での増殖に適応したA型肝炎ウイルス株HAS-15が、不活化ワクチン生産のための最初の株として選ばれた。安定した生産性HAV細胞システムとワクチンを調製するための技術スキームが確立された。 A型肝炎に対する培養不活化ワクチンの最初の実験室シリーズが開発されました。実験室認証と最初の臨床試験および実験室試験が成功した後、その実験室版の開発は国立ウイルス学生化学研究センター「ベクター」（ノボシビルスク）に移管されました。 ）、ロシアの医療現場に導入することを目的として、WHOの要件を満たしたA型肝炎ワクチンの工業規模生産技術の開発が始まった。

ワクチンの製造は複雑で時間のかかるプロセスです。 生産菌株からワクチンの最終形態に至るまで、ワクチン調製のすべての段階で、動物および細胞培養における多くの最新の物理化学的および分子生物学的試験が行われます。 このシステムは、ワクチンの安全性とその高レベルの免疫活性を確実に保証します。 Hep-A-in-Vac ワクチンの最終形態は、水酸化アルミニウムに吸着された不活化精製 HAV ビリオンの懸濁液であり、ワクチンには防腐剤や抗生物質は含まれていません。

ワクチン登録手順に関する既存の規制に従い、州立骨格研究所の学術評議会によって承認された試験プログラムに従って。 MIBP委員会と協力して、ボランティアを対象としたワクチンの州治験が1992年に実施された。

最初の段階では、研究は組織化された成人集団を対象とした対照実験で実施されました。 GAに罹患しておらず、ワクチン接種前6か月以内にヒト免疫グロブリン製剤の投与を受けておらず、使用説明書に禁忌が規定されていない人が予防接種を受けた。 臨床観察および実験室観察による Hep-A-in-Vac ワクチンの実験室バッチおよび実験バッチの反応原性と安全性の結果では、ワクチンからの逸脱は明らかにされませんでした。 生理的正常末梢血、糞便、尿の細胞組成、およびアミノトランスフェラーゼのレベルの観点から。 この薬の具体的な安全性は、実験群と対照群における体細胞感染症罹患率の統計的に有意でない差によっても証明されました。 Hep-A-in-Vac ワクチンの中程度の反応原性は、分離された一般的なウイルスによって明らかになりました。

低悪性度レベルまでの体温上昇、頭痛、めまいなどの反応（0～4％）。 局所的な反応は、わずかな痛みと発赤の形で現れました。

免疫原性活性の結果を分析したところ、Hep-A-in-Vac ワクチンの実験室および実験シリーズによる免疫化の全過程により、血清陰性のボランティアにおいてほぼ同じ割合の症例で抗 HAV 抗体が確実に形成されたことが判明しました。 (87.3-94.2%)。

Hep-A-in-Vac ワクチンの予防効果に関する研究は、18 ～ 21 歳の組織化されたグループ (総数 8,260 人) を対象に実施されました。 ワクチン接種を受けた人々の観察は、GAの発生率が季節的に増加する時期に、予防接種コースの終了後8か月間実施されました。 ワクチンの有効率は98％だった

したがって、HEP-A-in-VAKワクチンの試験では、反応原性がほぼ完全に存在しないこと、薬物の忍容性が良好であること、特異的安全性、高い免疫活性、およびワクチンの98%の予防効果が示された。 州治験の結果に基づいて、MIBP委員会は成人のワクチン接種のために「GEP-A-in-VAK」ワクチンを医療現場に導入することを推奨した。

成人を対象とした州試験のデータを考慮して、ワクチン接種1回分の水酸化アルミニウムの含有量は1.0mgから0.5mgに減らされ、安定剤であるヒト血清アルブミンも除外された。

加えられた変更を考慮して、1995 年から 1996 年にかけて 5 つの製造バッチがリリースされ、これらの医薬品に必要なすべての品質パラメータが GISC によってテストされました。 1996 年に、子供向けの国産ワクチンに関する州の試験プログラムが開発され、承認されました。 1997年、GISCの指導の下、彼は子供たちを対象としたこの薬物の研究を実施した。 得られた結果は、第1段階で作製されたウイルス性A型肝炎に対する初の国産ワクチンの特異的安全性、中等度の反応原性、および高い免疫原性活性に関する結論を裏付けるものであった。 第2段階の後、ロシア保健省のMIBP委員会から、3歳からの集団ワクチン接種のために医療現場でHep-A-in-Vacワクチンを使用する許可が得られました。 1997 年以来、A 型肝炎に対する国産ワクチンの生産が組織化されましたが、これは依然としてこの感染症に対する唯一の国産ワクチンです。

その後、ウイルス抗原を精製するための非常に効果的な方法が導入され、含有量を減らすことが可能になりました。

200 pg/ml から 100 pg/ml 以下の細胞 DNA。

総タンパク質 125 mg/ml から 1 mg/ml

これらの精製方法により、成人の 1 回投与量中の HAV 抗原の含有量を 50 ELISA ユニットから 80 ELISA ユニットに増やすことが可能になりました。 A型肝炎に対するものを含むほとんどのウイルス不活化ワクチンの比活性はウイルス抗原の含有量に依存するため、この増加によりワクチンの免疫原性を大幅に高め、3回接種から2回接種に切り替えることが可能になりました。

1999 年、GISC は成人に対する Hep-A-in-Vac ワクチンの反応原性、無害性、免疫原性について繰り返し試験を実施しました。 この結果は、1992 年と 1997 年の州のテスト中に下された結論を再度確認しました。 免疫原性活性の研究では、Hep-A-in-Vac ワクチンによる最初の免疫化から 1 か月後の血清変換率は 75% であり、幾何平均力価 (SGTanti-HAV は 106.7 mIU/ml であり、これは2 回目のワクチン接種から 1 か月後の抗体の防御力価は、SHT 抗 4 mIU/ml で 96.2% でした。現在、承認されている技術文書によると、A 型肝炎ワクチンです。 「Hep-A-in-Vac」は、3 歳以上の小児、青少年、成人の A 型肝炎の予防に使用されます。ワクチン接種の全コースは、最初のワクチン接種後 6 ～ 12 か月の間隔で行われる 2 回のワクチン接種で構成されます。 、ウイルス性 A 型肝炎に対する長期的な防御を提供します。ワクチンは、A 型肝炎に対する体内の抗体の産生を刺激することにより、肝炎に対する能動的な免疫を提供します。抗体のレベルと免疫の持続期間との関係を考慮すると、次のような効果が期待できます。フルコースのワクチン接種（2回のワクチン接種）後、少なくとも15年間持続する安定した免疫を形成します。 ワクチンを1回（1回）投与すると、投与後1ヶ月ごとに1～2年間身体を防御します。

B 型肝炎は、DNA を含む B 型肝炎ウイルス (HBV) によって引き起こされる急性または慢性の肝疾患です。 感染の伝播は非経口的に起こります。 B 型肝炎には、「健康*保菌型」から「悪性型」、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌まで、さまざまな臨床的および形態学的変異があります。

B 型肝炎は人為的感染症であり、唯一の感染源は人間です。 主な保有者は「健康な」ウイルスキャリアです。 急性および慢性の疾患を持つ患者はそれほど重要ではありません。

現在、不完全なデータによると、世界には約 3 億人のウイルスキャリアが存在し、そのうち 500 万人以上が我が国に住んでいます。

HBV はもっぱら非経口経路によって伝染します。感染した血液またはその調製物 (血漿、赤血球、ヒトアルブミン、タンパク質、寒冷沈降物*、アンチトロンビン III など) の輸血、滅菌が不十分な注射器、針、切断器具の使用などです。楽器、傷跡、タトゥー、 外科的介入、歯科治療、内視鏡検査、十二指腸挿管、および皮膚や粘膜の完全性が破壊されるその他の操作。

HBV の自然な感染経路には、性的接触による感染と母親から子供への垂直感染が含まれます。 感染は生殖器の粘膜の微小外傷を介したウイルスの接種によって起こるため、性行為による感染も非経口的に考慮される必要があります。

HBV キャリアである母親からの子供の感染は、子供の浸軟化した皮膚や粘膜を通る血液を含む羊水の汚染の結果として、主に出産時に発生します。 まれに、感染した母親との濃厚接触により、出生直後に子供が感染することがあります。 このような場合の感染伝播は、微小外傷、つまり非経口的、そして場合によっては授乳を通じて起こりますが、おそらく母乳を介してではなく、母親の血液が（乳房の亀裂から）接触した結果として起こります。乳首）子供の口腔の浸軟化した粘膜に付着します。

B 型肝炎ウイルスに対する国民の感受性は広範囲に及んでいるようで、ウイルスに遭遇すると通常は無症候性感染が起こります。 非定型型の頻度を正確に数えることはできませんが、血清陽性者の特定から判断すると、顕性 B 型肝炎の各症例には数十、場合によっては数百の無症状型が存在します。



B型肝炎の結果として、持続的な生涯免疫が形成されます。 病気が再発する可能性は低いです。

防止

この検査は、まず第一に、すべてのカテゴリーのドナーを徹底的に検査することから構成され、提供ごとにHBs抗原の高感度同定方法（ELISA、RIA）を使用したHBs抗原の血液検査が義務付けられ、ALT活性の測定も行われます。

過去にウイルス性肝炎に罹患したことのある方、慢性肝疾患のある方、過去6か月以内に血液およびその成分の輸血を受けた方は寄付できません。 HB^Ag 検査を受けていないドナーからの血液とその成分を輸血に使用することは禁止されています。

血液製剤の安全性を向上させるために、ドナーを HBs 抗原だけでなく抗 HBc についてもスクリーニングすることが推奨されます。 HBs 抗原の隠れ保因者と考えられる抗 HBc 抗体を持つ人の提供を除外することで、輸血後の B 型肝炎の可能性が事実上排除されます。

新生児の感染を防ぐため、すべての妊婦は、妊婦の登録時（妊娠 8 週目）と産休登録時（32 週目）の 2 回、高感度の方法を使用して HBjAg 検査を受けます。 HBs抗原が検出された場合、妊娠の有無については厳密に個別に判断する必要があります。 女性が HBjAg を持っている場合、胎児の子宮内感染のリスクは特に高く、HBjAg が高濃度で検出されたとしても、HBjAg が存在しない場合は無視できる程度であることを考慮することが重要です。 帝王切開による出産中の子供の感染リスクも大幅に減少します。

感染伝播経路の遮断は、使い捨ての注射器、針、スカリファイアー、プローブ、カテーテル、輸血システム、皮膚や粘膜の完全性の侵害に関連する操作中に使用されるその他の医療器具や機器を使用することによって達成されます。



すべての医療器具および再利用可能な機器は、使用のたびに徹底的な滅菌前洗浄と滅菌を受ける必要があります。

輸血後肝炎の予防に 非常に重要血液療法の適応を厳守しています。 缶入り血液とその成分（赤血球塊、血漿、アンチトロンビン III、第 VII 因子濃縮物）の輸血は健康上の理由でのみ行われ、病歴に記録されます。 可能であれば、代用血液の輸血、または最後の手段としてその成分（アルブミン*、特別に洗浄された赤血球、タンパク質、血漿）の輸血に切り替える必要があります。 これは、血漿の低温殺菌 (60 °C、10 時間) は、HBV の完全な不活化を保証するものではありませんが、それでも感染のリスクを軽減するという事実によるものです。 アルブミン*、タンパク質の輸血中の感染のリスクはさらに低く、免疫グロブリンの輸血中の感染のリスクは無視できます。

B型肝炎感染のリスクが高い部門（血液透析センター、集中治療室、集中治療室、熱傷センター、腫瘍科病院、 血液内科など）B 型肝炎の予防は、防疫対策を厳格に順守することによって確実に達成されます。つまり、使い捨て器具の使用、各器具を一定の患者グループに割り当て、複雑な医療器具を血液から徹底的に洗浄し、患者を最大限分離し、感染を制限することです。これらすべての場合において、HBsAg の同定は高感度の方法を使用して、少なくとも月に 1 回行われます。

職業感染を防ぐために、すべての従業員はゴム手袋を着用して血液を扱う作業をし、個人衛生規則を厳格に遵守する必要があります。

肝炎患者やHBVキャリアを持つ患者の家族への感染拡大を防ぐために、定期的な消毒が実施され、個人衛生用品（歯ブラシ、タオル、ベッドリネン、手ぬぐい、櫛、髭剃り用アクセサリーなど）は厳密に個別に使用されます。 どのような状況で感染が起こり得るのかを家族全員に説明します。 慢性B型肝炎患者およびHBgAgキャリアの患者の家族は医学的監督の対象となります。

B 型肝炎の特異的な予防は、感染リスクの高い小児に対する受動および能動免疫によって達成されます。

受動免疫には、HBsAgに対する抗体を多く含む免疫グロブリンが使用されます（受動赤血球凝集反応の力価は1:100,000〜1:200,000）。 この免疫グロブリンは、血液中に抗NV抗体が検出されたドナーの血漿から得られます。 高力価で。

小児における免疫グロブリン予防の適応。

HBaAg保因者である母親、または妊娠の最後の数ヶ月間に急性B型肝炎に罹患した母親から生まれた子供（出生直後に免疫グロブリンが投与され、1、3、6ヶ月後に再度免疫グロブリンが投与されます）。

ウイルスを含む物質が体内に入った後（HBV 患者またはキャリアからの血液またはその成分の輸血、偶発的な切り傷、物質を含む衣類によるウイルス汚染が疑われる注射）。 このような場合、感染が疑われた後の最初の数時間と1か月後に免疫グロブリンが投与されます。

感染の長期的な脅威がある場合（血液透析センターに入院している子供、血芽球症の患者など）、さまざまな間隔（1～3か月ごとまたは4～6か月ごと）で再投与されます。 受動免疫の有効性は主に免疫グロブリン投与のタイミングに依存します。 感染直後に投与すると、予防効果は90％、最大2日で50〜70％に達します。 そして5日後に投与した場合、免疫グロブリンによる予防は実質的に効果がありません。

で 筋肉注射免疫グロブリン、血中の抗 HB 濃度のピークは 2 ～ 5 日後に発生します。 より迅速な保護効果を得るために、免疫グロブリンを静脈内投与することができます。

免疫グロブリンが除去される期間は2～6か月です。 確実な防御効果は投与後最初の1か月でのみ認められるため、長期間の効果を得るには免疫グロブリンの反復投与が必要です。 さらに、免疫グロブリンの使用は、HBV の感染量が低い場合にのみ有効です。 大量感染（輸血、血漿など）の場合、免疫グロブリンによる予防は効果がありません。

欠点にもかかわらず、特定の免疫グロブリンの導入は B 型肝炎の予防において正当な役割を果たすことができます。文献によると、

特定の免疫グロブリンを一時的に投与すると、ワクチン接種を受けた人の 70 ～ 90% で B 型肝炎感染を防ぐことができます。

B型肝炎の積極的な予防には、遺伝子組み換えワクチンが使用されます。

我が国では、B型肝炎に対するいくつかの組換えワクチンが作られています（コンビテックJSC製など）。 さらに、いくつかの外国医薬品が登録され、使用が承認されています (Engerix B*、HB-VAX II*、Euvax B*、Shenvak-B*、Eberbiovak AB*、Regevak B* など)。

B型肝炎に対する能動予防接種の対象となるのは次のとおりです。

生後 24 時間以内のすべての新生児。これには、健康な母親から生まれた子供と、HBs 抗原保因者である母親から生まれた新生児、B 型ウイルス性肝炎に罹患している、または妊娠第 3 期に B 型ウイルス性肝炎に罹患したことのあるリスクのある子供が含まれます。妊娠中、結果が得られない B 型肝炎のマーカー検査、およびリスクグループに分類される患者：薬物中毒者、HBs 抗原保有者がいる家族、または急性ウイルス性 B 型肝炎および慢性 B 型肝炎の患者 ウイルス性肝炎;

■ B 型肝炎が風土病となっている地域の新生児で、HBs 抗原保菌レベルが 5% を超えている。

♦ さまざまな非経口処置（慢性腎不全、糖尿病、血液疾患、人工心肺を使用した手術提案など）を受けることが多い患者。

> HBgAg キャリアと濃厚接触している人（家族内、非公開の子供のグループ内）。

♦ 肝炎科、血液透析センター、血液サービス科、外科医、歯科医、病理医の医療従事者。

■ B 型肝炎患者または HB£Ag キャリアの血液で汚染された器具によって誤って負傷した人。

予防接種は、健康な子供の場合は0、1、6か月、0、3、6か月のスケジュールに従って3回行われます。 他のスキームも受け入れられます: 0.1、3 か月または 0.1、12 か月。 再ワクチン接種は5年ごとに行われます。

血液中にHBVマーカー（HB^g、抗HBc、抗HB5）が検出されない人のみが能動免疫の対象となります。 B 型肝炎マーカーのいずれかが存在する場合、ワクチン接種は実施されません。

ワクチン接種の有効性は非常に高いです。 多くの研究では、ワクチンを0、1、6か月のスケジュールに従って投与すると、95%の人が防御免疫を獲得し、5年以上HBV感染に対する確実な防御が得られることが示されています。

B型肝炎に対するワクチン接種に禁忌はありません。 ワクチンは安全であり、反応原性があります。 ワクチン接種により、B 型肝炎の発生率を 10 ～ 30 分の 1 に減らすことができます。

HBV の垂直感染を防ぐために、ワクチン接種の第 1 段階は出生直後 (24 時間以内) に実施され、その後 1、2、12 か月後に接種されます。 この目的のために、B型肝炎またはウイルスキャリアを持つ母親からの新生児に対する受動能動免疫を組み合わせて使用​​できます。 出生直後に特異的免疫グロブリンが投与され、最初の2日間にワクチン接種が行われます。 ワクチン接種は、0.1、2か月のレジメンで行われ、12か月後に再ワクチン接種されます。 この受動-能動免疫により、HBEAg を持つ母親の子供の感染リスクが 90% から 5% に減少します。

B 型肝炎に対するワクチン接種が広範に実施されると、急性だけでなく慢性 B 型肝炎、さらには肝硬変や原発性肝がんの発生率も減少します。

分類

臨床的には、B 型肝炎は、A 型肝炎と同様に、型、重症度、経過に応じて分類されます。 型の決定と臨床型の区別の基準は A 型肝炎の場合と同じです。ただし、軽度、中等度、重度の型に加えて、B 型肝炎とデルタ型肝炎でほぼ独占的に観察される悪性型もあります。もちろん、急性および長期化に加えて、慢性化する可能性もあります。

B 型肝炎の無症状、消失型、無症候性、軽度、中等度、重度の臨床基準および検査基準は、A 型肝炎の基準と基本的に異なりません。

病因

原因物質は、ヘパドナウイルス科の DNA 含有ウイルス（ギリシャ語の hepar（肝臓）および英語の DNA（DNA）に由来）です。

B 型肝炎ウイルス (デーン粒子) は直径 42 nm の球形で、直径 27 nm の電子密度の高いコア (ヌクレオカプシド) と厚さ 7 ～ 8 nm の外殻で構成されています。 ヌクレオカプシドの中心には、二本鎖 DNA で表される遺伝子ビルジアがあります。

ウイルスには 3 つの抗原が含まれており、 極めて重要な病気の臨床検査用:

♦ HB^g - 核のコア抗原であり、タンパク質の性質を持っています。

♦ HB^Ag - 形質転換された HB^g (感染性抗原)。

◆ HBsAg - 表面 (オーストラリア抗原)、デーン粒子の外殻を形成します。

HBV は高熱に対して非常に耐性があり、 低温。 ウイルスは100℃の温度では2～10分で死滅しますが、室温では3～6か月、冷凍では20年、乾燥血漿では25年間生存します。ウイルスは化学因子への曝露に対して非常に耐性があります。1 ～ 2% クロラミン溶液では 2 時間後にウイルスが死滅し、1.5% ホルムアルデヒド溶液では 7 日後にウイルスが死滅します。ウイルスは凍結乾燥およびエーテルに対して耐性があります。 紫外線オートクレーブ処理（120℃）の場合は5分後、乾熱（160℃）にさらした場合は2時間後にのみウイルスの活性が完全に抑制されます。

病因

B 型肝炎の病理学的プロセスの発症メカニズムでは、いくつかの主要な関連性を区別できます。

♦ 病原体の導入 - 感染。

◆肝細胞への固定と細胞への浸透。

<>ウイルスの再生と肝細胞表面への放出。 そしてまた

血; o - 病原体を排除することを目的とした免疫反応を含める。

♦ 肝外臓器および肝臓系への損傷。

■«■ 免疫の形成、病原体からの解放、回復。

臨床像

この病気の典型的なケースでは、潜伏期、初期（黄疸前）、ピーク期（黄疸）および回復期の 4 つの期間が区別されます。

潜伏期間は 60 ～ 180 日、通常は 2 ～ 4 か月ですが、まれに 30 ～ 45 日に短縮されたり、225 日に延長される場合もあります。 潜伏期間の長さは、感染量と子供の年齢によって異なります。 大量感染（血液または血漿輸血）の場合、潜伏期間は1.5〜2か月と短く、非経口操作（皮下および筋肉内注射）、特に家庭内感染の場合、潜伏期間は4〜6か月です。 生後最初の数か月の小児の潜伏期間は、通常、それより上の年齢層の小児（117.8±2.6日）よりも短い（92.8±1.6日）。

臨床症状この期間の病気はまったくありませんが、A型肝炎と同様に、血液中での培養の終わりには肝細胞酵素の活性が常に高く、活動性感染症のマーカー（HBjAg、HBjAg、抗HBc IgM）が同定されます。 。

初期（orangetush）期。 病気はほとんどの場合 (65%) 徐々に始まります。 体温の上昇は常に認められるわけではなく (40%)、通常は病気の初日には起こりません。 患者は倦怠感、脱力感、疲労感の増加、食欲の低下を経験することがあります。 多くの場合、これらの症状は非常に軽いため見逃され、病気は尿の色が濃くなり、便が変色することから始まります。 まれに 初期症状発音することができます：吐き気、繰り返しの嘔吐、めまい、眠気。 消化不良障害がよく起こります：食欲不振から食欲不振、食物嫌悪、吐き気、嘔吐、鼓腸、便秘、頻度は低いですが下痢が起こります。 年長の子供たちは文句を言います 鈍い痛みお腹の中で。 この期間中に検査すると、全身の無力症、食欲不振、肝臓の肥大、硬化、圧痛のほか、尿の黒ずみや、多くの場合便の変色が検出されることがあります。

成人患者によく見られる筋肉痛や関節痛は、黄疸前期の小児では非常にまれです。

まれに、黄疸前期に皮膚の発疹、鼓腸、便通障害が観察されます。

カタル現象はB型肝炎の特徴ではまったくありません。

初期の最も他覚的な症状は、肝臓の肥大、硬化、圧痛です。

B 型肝炎の初期における末梢血の変化は典型的なものではありません。 わずかな白血球増加症とリンパ球増加傾向のみが認められます。 ESR は常に正常範囲内です。

すべての患者において、すでに黄疸前期にあり、ALT、AST、およびその他の肝細胞酵素の高い活性が血清中に検出されます。 この期間の終わりには、血液中の抱合型ビリルビンの含有量が増加しますが、原則として、沈降サンプルの指標は変化せず、異常タンパク質血症はありません。 HB5Ag、HBpAg、抗 HBc IgM が高濃度で血中を循環しており、ウイルス DNA が検出されることもよくあります。

最初の（黄疸前）期間は、数時間から 2 ～ 3 週間の範囲です。 平均して5日です。

黄疸の期間（病気の最盛期）。 黄疸が発症する 1 ～ 2 日前に、患者は尿の黒ずみと、ほとんどの場合便の変色に気づきます。 A 型肝炎とは異なり、B 型肝炎では、ほとんどの場合、病気の第 3 期である黄疸期への移行には改善が伴いません。 一般的なコンディション。 それどころか、多くの子供では中毒の症状が悪化します。

黄疸は徐々に増加し、通常は 5 ～ 7 日、場合によっては 2 週間以上かかります。 黄色は、カナリアやレモンのような淡い黄色から、緑がかった黄色や黄土色のサフランまでさまざまです。 黄疸の重症度と色合いは、病気の重症度と胆汁うっ滞症候群の発症に関連しています。

B 型肝炎による黄疸は、重症度のピークに達すると、通常 5 ～ 10 日以内に安定し、その後初めて減少し始めます。

小児における B 型肝炎のまれな症状は皮膚の発疹です。 発疹は四肢、臀部、胴体に対称的に位置し、斑状丘疹状で赤色で、直径は最大2 mmです。 圧迫すると、発疹は黄土色になり、数日後に丘疹の中心にわずかな剥離が現れます。 これらの発疹は、B 型肝炎についてイタリアの著者が記述したジアノッティ・クロスティ症候群として解釈されるべきです。

で 重篤な形態病気が最高潮に達すると、出血症候群の症状が現れる可能性があります。つまり、皮膚のピンポイント出血またはより重大な出血です。

B型肝炎による黄疸の増加と並行して、肝臓が肥大し、その端が厚くなり、触診時に痛みが生じます。

脾臓の肥大は、肝臓の肥大ほど頻繁には観察されません。 脾臓は、より重度の場合や病気の経過が長い場合に肥大することがよくあります。 脾臓の肥大が全体的に認められる 急性期ゆっくりとしたリバースダイナミクスを備えています。 多くの場合、他の症状（肝臓肥大を除く）が消失した後に脾臓が触診されますが、これは通常、肝臓の腫れが長引いていることを示します。 慢性経過病気。

黄疸のピーク時の末梢血では、赤血球の数が減少する傾向があります。 重度の場合は貧血が発生します。 まれに、骨髄のより重度の変化が起こり、汎骨髄炎が発症する可能性があります。

黄疸期間中、白血球の数は正常または減少します。 で 白血球の配合中毒症の頂点では、好中球症の傾向が明らかになり、回復期にはリンパ球増加症が現れます。 ESR は通常、正常範囲内です。 低 ESR (1 ～ 2 mm/h) 重度の酩酊重度のB型肝炎患者の場合、これは好ましくない兆候です。

回復期、回復期。 B型肝炎の黄疸期間の合計期間は、7〜10日から1.5〜2か月の範囲です。 黄疸が消失すると、子供たちはもはや文句を言わなくなり、活動的になり、食欲も回復しますが、患者の半数では肝腫大が残り、2Dでは軽度の高酵素血症が見られます。 チモール検査値が上昇したり、異常タンパク質血症などが発生する可能性があります。

回復期には、通常、HBsAg、特に HBeAg は血清中に検出されなくなります。 ただし、抗 HBE および抗 HBj は常に検出されます。 IgG および多くの場合抗 HB3 です。

この悪性型は、ほぼ独占的に生後 1 歳の子供に発生します。 悪性形態の臨床症状は、肝壊死の有病率、その進行速度、および病理学的過程の段階によって異なります。 区別する 初期病気、または前駆症状の期間、大規模な肝臓壊死が進行する期間。これは通常、前昏睡状態および急速に進行する代償不全の状態に相当します。 肝機能、臨床的には昏睡Iと昏睡Pによって現れます。

この病気は多くの場合急性に始まります。体温が38〜39℃に上昇し、無気力、無力感、そして時には眠気が現れ、続いて不安や運動興奮の発作が起こります。 消化不良障害が発現します：吐き気、逆流、嘔吐（しばしば繰り返されます）、時には下痢。

黄疸の出現に伴う最も一定の症状は、精神運動性興奮、繰り返される血液を伴う嘔吐、頻脈、急速な有毒な呼吸、膨満感、重度の出血症候群、体温の上昇、および利尿の低下です。 「コーヒーかす」の嘔吐、逆転睡眠、けいれん症候群、高体温、頻脈、急速な有毒呼吸、肝性呼吸、肝臓の収縮は、この病気の悪性形態でのみ観察されます。 これらの症状に続いて、またはそれらと同時に、肝性昏睡の臨床症状を伴う停電が発生します。

生化学指標の中で最も有益なものは次のとおりです。

o ビリルビンタンパク質の解離 - 血清中のビリルビン含有量が高いと、タンパク質複合体のレベルが急激に減少します。

♦ ビリルビン酵素の解離 - ビリルビン含有量が高いと、肝細胞酵素の活性の低下、および血液凝固因子のレベルの低下が観察されます。

急性B型肝炎患者の治療の一般原則はA型肝炎の場合と同じです。ただし、B型肝炎はA型肝炎とは異なり、重篤な悪性型で発生することが多いことを考慮する必要があります。 さらに、この病気は慢性肝炎、さらには肝硬変の形成を引き起こす可能性があります。

現時点では、軽度および中等度の B 型肝炎の小児が自宅で治療を受けることに基本的に異論はありません。 このような患者を自宅で治療した場合の結果は、病院よりも悪くはなく、ある点ではさらに優れています。

身体活動、栄養療法、およびそれらの拡大の基準に関する具体的な推奨事項は、基本的に同じです。 A型肝炎と同様。 B 型肝炎に対するすべての制限の期間は、病気の経過に応じて通常多少長くなるということだけを考慮する必要があります。

一般に、病気の経過が順調であれば、発症から6か月後には運動や栄養の制限がすべて解除され、12か月後にはスポーツが許可されると言えます。

薬物療法は、A型肝炎の場合と同じ原理に従って行われます。この基本療法に加えて、中等度および重度のB型肝炎に対しては、インターフェロンを1日1～2回、100万単位の用量で筋肉注射することができます。 15日間。

急性プロセスから慢性プロセスへの移行を防ぐために、インターフェロン誘導剤であるシクロフェロン*（10〜15 mg / kgの割合で）を処方することをお勧めします。コース期間は15回の用量です。

重症型の疾患では、解毒の目的で、1.5% レンバリン溶液*、レオポリグルシン、10% ブドウ糖溶液* を 1 日あたり 500 ～ 800 ml まで静脈内投与する必要があり、グルココルチコイドも所定の割合で処方されます。最初の 3～4 日間（臨床的改善まで）は 1 日あたり 2～3 mg/kg のプレドニゾロンを投与し、その後急速に用量を減らします（コースは 7～10 日以内）。 1 歳の小児では、中等度の疾患もグルココルチコイドの処方の適応となります。

悪性形態が疑われる場合、またはその発症の脅威がある場合は、以下が処方されます。

* 糖質コルチコイドは1日あたり最大10～15 mg/kgで、等量のプレドニゾロンを3～4時間ごとに一晩休憩せずに静脈内投与する。

* アルブミン*、レオポリグルシン*、1.5% リーンベリン溶液*、10% グルコース溶液* を、年齢と利尿に応じて 1 日あたり 100 ～ 200 ml/kg の割合で投与します。

* 年齢に応じた用量のタンパク質分解阻害剤アプロチニン (例: トラジロール 500,000*、ゴルドックス*、コントラカル*)。

「■ 利尿作用を高めるために、ラシックス* 2 ～ 3 mg/kg およびマンニトール 0.5 ～ 1 g/kg をゆっくりと静脈内投与します。

■ o- 適応症による（播種性血管内凝固症候群）ヘパリンナトリウム 100-300 IU/kg を静脈内投与。

微生物叢の生命活動に起因する腸からの有毒な代謝産物の吸収を防ぐために、洗浄力の高い浣腸、胃洗浄、抗生物質が処方されます。 広い範囲作用（ゲンタマイシン、ポリミキシン）。

彼らは、抗炎症免疫調節効果があり、微小循環を改善する多酵素薬 Wobenzym* のプラスの効果を報告しています。

免疫の量的および機能的パラメーターを正常化し、併発する感染症に関連する合併症を防ぐために、タクチビン* を 10 ～ 12 日間毎日 2 ～ 3 ml 処方します。

複合的な治療手段が効果がない場合は、血漿交換セッションを繰り返し実行する必要があります。 繰り返しの血液吸収セッションや補充輸血は効果が低くなります。

病原体の複合体に高圧酸素化を含めることをお勧めします（1日あたり1〜2セッション：圧縮1.6〜1.8気圧、曝露30〜45分）。

悪性腫瘍の治療が成功するかどうかは、主に上記の治療法が適時に行われるかどうかにかかっています。 深度の肝性昏睡が発症した場合、治療は効果がありません。