Şarbon canlı aşı bileşimi. İnsanlar için şarbona karşı önleyici aşılar: aşının adı ve aşılama algoritması. Aşı saklama koşulları

Canlı şarbon aşısı, subkutan uygulama ve cilt kazıma için süspansiyon için liyofilizat, aşı suşunun canlı sporlarının liyofilize edilmiş bir süspansiyonudur. Bacillus anthracis STI-1.

Stabilizatör - %10 sükroz solüsyonu.

Canlı şarbon aşısı 20-30 gün arayla çift uygulama sonrasında 1 yıla kadar süren spesifik bağışıklık oluşmasına neden olur.

14 yaşın üzerindeki kişilerde şarbonun spesifik profilaksisi. Aşılamalar planlı ve salgın endikasyonlara göre yapılmaktadır.

Planlanmış aşılar aşağıdakilere tabidir:

Şarbon maddesinin canlı kültürleriyle, enfekte laboratuvar hayvanlarıyla çalışan veya şarbon maddesiyle kontamine olmuş materyaller üzerinde araştırma yapan kişiler;

Canlı hayvan kesen, hayvansal menşeli hammaddelerin temini, toplanması, depolanması, taşınması, işlenmesi ve satışı ile iştigal eden kişiler;

Şarbonlu enzootik bölgelerde aşağıdaki işleri yapan kişiler:

Topluluk hayvancılığının bakımı;

Tarımsal, tarımsal ve hidro-ıslah, inşaat ve toprağın kazılması ve taşınmasıyla ilgili diğer işler;

Tedarik, ticari, jeolojik, araştırma, nakliye.

Planlı bir şekilde yılın ilk çeyreğinde aşılama yapılıyor çünkü. Dezavantajlı bölgelerde şarbon enfeksiyonu açısından en tehlikeli dönem ilkbahar-yaz mevsimidir.

Aşılama, doktor gözetiminde paramedikal personel tarafından gerçekleştirilir.

Rutin aşılama. Birincil bağışıklama, 20-30 gün arayla iki kez kazıma yöntemiyle, yeniden aşılama - yılda bir kez gerçekleştirilir. deri altından.

Salgın endikasyonlarına göre aşılama subkutan olarak gerçekleştirildi. Gerekirse yılda bir kez subkutan yöntemle yeniden aşılama yapılır.

Kullanmadan önce, aşı içeren her bir ampul dikkatlice incelenir. Aşı, ampulün bütünlüğü bozulmuşsa, kuru ve çözünmüş müstahzarın görünümü değişirse (yabancı kalıntılar, kırılmaz topaklar ve pullar varsa), etiket yoksa, son kullanma tarihi geçmişse, aşı kullanılmamalıdır. depolama rejimi.

1. Deri (kazıma) yöntemiyle aşılama. Aşı dozlarının sayısına bağlı olarak, kullanımdan hemen önce ampulün (şişe) içeriği bir solvent - steril %30 içinde yeniden süspanse edilir sulu çözelti kas içi enjeksiyon için iğneli bir şırınga kullanarak gliserol (No. 0840). 10 cilt dozlu bir ampule (şişe) 0,5 ml ve 20 cilt dozlu - 1,0 ml çözücü ekleyin ve kahverengimsi bir renk tonu ile grimsi beyaz veya sarımsı beyaz bir rengin homojen bir süspansiyonu oluşana kadar çalkalayın. Aşının çözünme süresi 5 dakikayı geçmemelidir. Aseptik koşullarda saklanan seyreltilmiş aşı 4 saat içinde kullanılabilir.

Aşılama, omuzun orta üçte birlik kısmının dış yüzeyinde yapılır. Aşı yeri %70 alkol ile tedavi edilir. Diğer dezenfektan solüsyonların kullanımına izin verilmez. İnce ve kısa iğneli (No. 0415) steril tüberkülin enjektörü ile alkolün buharlaştırılmasından sonra cilde değdirilmeden seyreltilmiş aşıdan 1 damla (0.025 ml) gelecek kesilerin 2 yerine 3 mesafeden uygulanır. Omuzun yatay yüzeyinde -4 cm. Cilt hafifçe gerilir ve steril bir çiçek kalemi ile aşının her damlasından (3-5 cm uzaklıktan) 2 paralel kesi yapılır. mm) uzunluk Kanama yapmayacak şekilde 10 mm (kan sadece küçük çiy damlaları şeklinde görünebilir). Çiçek tüyünün düz tarafı ile aşı çentiklere 30 saniye sürülür ve 5-10 dakika kurumaya bırakılır. Her aşı için ayrı bir tek kullanımlık kalem kullanın.

Tüy yerine iğne, neşter vb. kullanmak yasaktır.

2. Deri altı yöntemle aşılama.

İlaç, kullanımdan hemen önce 1 ml steril %0.9 sodyum klorür çözeltisi içinde yeniden süspanse edilir. Ampul (şişe), kahverengimsi bir renk tonu ile grimsi beyaz veya sarımsı beyaz bir rengin düzgün bir süspansiyonu oluşana kadar çalkalanır. Ampulün (şişe) içeriği, steril bir şırınga ile enjeksiyon için %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi içeren steril bir şişeye aktarılır. 200 deri altı aşılama dozu içeren bir ampul (şişe) kullanılması durumunda, süspansiyon 99 ml'lik bir şişeye ve 100 deri altı aşılama dozu içeren bir şişeye - 49 ml çözücü içeren bir şişeye aktarılır.

Şırınga yöntemi ile 0.5 ml'lik bir hacimdeki aşı, skapula'nın alt açısı bölgesine deri altından enjekte edilir. Enjeksiyon bölgesindeki cilt %70 oranında tedavi edilir. alkol. Her aşı seçiminden önce flakonu çalkalayın. Enjeksiyon bölgesi% 5 iyot tentürü ile yağlanır.

İğnesiz yöntem ile 0,5 ml hacimdeki aşı, koruyuculu iğnesiz enjektör ile omzun üst üçte birlik kısmının dış yüzey alanına, kullanım talimatlarına harfiyen uyularak enjekte edilir. Enjeksiyondan önce ve sonra aşının uygulama yeri, deri altı yöntemde olduğu gibi tedavi edilir.

Kullanılmayan aşı, kullanılmış aşılama tek kullanımlık şırıngalar ve kalemler, (132 ± 2) °C sıcaklıkta ve 2,0 kgf/m2 basınçta 90 dakika otoklavlanarak zorunlu inaktivasyona tabi tutulur.

Aşı ile temas eden iğnesiz enjektörün parçaları suya daldırılır. 6 % 0.5 ile hidrojen peroksit çözeltisi% 50 °C'den düşük olmayan bir sıcaklıkta 1 saat boyunca "Progress" veya "Astra" tipi deterjan. Çözelti bir kez kullanılır. Daha sonra enjektörün ön sterilizasyon işlemi gerçekleştirilir:

a) akan su altında 0,5 dakika durulama;

b) 15 dakika boyunca 50 ° C sıcaklıkta bir yıkama solüsyonuna tamamen daldırılarak ıslatma. 1 litre temizlik solüsyonu için tarif: 17 gr perhidrol (27,5 gr 33% hidrojen peroksit), 5 g deterjan ve 978 ml su;

c) her öğenin bir yıkama solüsyonunda bir fırça veya pamuklu gazlı bezle 0,5 dakika yıkanması;

d) akan su altında 10 dakika durulama;

e) her maddenin 0.5 dakika distile su ile durulanması;

e) nem tamamen kaybolana kadar kurutma.

İğnesiz enjektör parçalarının sterilizasyonu (132 ± 2) °C sıcaklıkta ve basınçta otoklavlanarak gerçekleştirilir.90 dakika için 2,0 kgf/m2.

Tanıtıma tepki

Aşı aşılarına, yoğunluğu aşılananın bireysel özelliklerine bağlı olan lokal reaksiyonlar eşlik edebilir. Cilt aşılamasından 24-48 saat sonra enjeksiyon yerinde hiperemi, infiltrasyon ve ardından çentikler boyunca sarımsı kabuklar oluşabilir. Deri altı aşılamadan 24-48 saat sonra, enjeksiyon bölgesinde ağrı, hiperemi oluşabilir, daha az sıklıkla - 50 mm çapa kadar bir sızıntı.

Aşıdan sonraki ilk gün halsizlik, baş ağrısı ve 38,5°C'ye kadar ateş ile kendini gösterebilir.

Bir ampulde (şişe) 200 deri altı veya 20 cilt aşılama dozu (çözücü - %30 gliserol solüsyonu, ampul başına 1,5 ml) veya bir ampulde (şişe) 100 deri altı veya 10 cilt aşılama dozu (çözücü - %30 gliserol solüsyonu, 1, Bir ampulde 0 ml).

Ancak çok sık gelişen şiddetli alerjik reaksiyonlar nedeniyle kullanımı durdurulmuştur.

2001'deki trajik olaylardan sonra acil spesifik şarbon profilaksisi araçlarının yaratılmasına olan ilgi arttı. Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan deneyler, B. anthracis'in koruyucu antijenine karşı intraperitoneal antiserum enjeksiyonlarının, şarbon enfeksiyonunun başlamasından 24 saat sonra kurtardığını gösterdi. Enfekte biyomodellerin %90'ı ölümden. Bununla birlikte, öldürücü bir faktör veya B. anthracis Sterne 34F2 suşu ile aşılama yoluyla elde edilen serumlar daha az etkilidir. Koruyucu antijene ve öldürücü faktöre karşı monoklonal antikorlar, lisanslı bir kimyasal şarbon aşısı ile aşılanmış kişilerin serumlarından elde edildi. Şarbon ile peritoneal enfeksiyondan birkaç saat önce gerçekleştirilen laboratuvar hayvanlarının tek bir pasif aşılamasının, vakaların% 100'ünde ölümcül bir bulaşıcı sürecin gelişmesini önlediği tespit edilmiştir. Aşılanmış insanlardan alınan serumları kullanırken bir risk faktörü, teorik olarak patojenik virüslerle enfeksiyon olasılığıdır.

Sadece koruyucu antijene karşı oluşan antikorların önleyici etkisi yoktur. Poliglutamin kapsülüne yönelik monoklonal antikorlarla pasif aşılama, farelerin %90'ını inhalasyon şarbonundan korumuştur. Benzer şekilde, antispor IgG, şarbon patojeninin öldürücü bir kültürü ile periton enfeksiyonunda koruyucu bir etkiye sahipti. Öldürücü toksinin enjeksiyonundan 24 saat önce farelere öldürücü faktöre yönelik monoklonal antikorların uygulanması, hayvanların ölmesini etkili bir şekilde önledi. Pasif bağışıklama, bulaşıcı bir hastalığın acil olarak spesifik olarak önlenmesi gerektiğinde talep görmektedir. Yoğun ve uzun süreli bağışıklık oluşturmak için, patojenik bir mikroorganizmanın immünojenik antijenlerini içeren veya üreten aşılar kullanılır.

aktif bağışıklama. şarbon aşılarının yaratılış tarihi. Şarbon patojeni ile enfeksiyona karşı koruma sağlayan ilaçların yaratılma tarihinde, temelde farklı dört dönem vardır.
Dönem 1. Belirli yetiştirme koşulları altında B. anthracis'in doğal suşlarının zayıflaması.
2. Dönem. Kapsülü sentezleme yeteneğini kaybetmiş klonların seçimi.
3. Dönem. B. anthracis'in zayıflatılmış suşlarının bireysel koruyucu antijenlerinin izolasyonu ve bunlara dayalı olarak kimyasal aşıların oluşturulması.
4. Dönem. Şarbon patojeninin immünojenisitesinin ve virülansının genetik ve moleküler biyolojik temeli dikkate alınarak güvenli ve etkili aşıların hedeflenen tasarımı.

Şarbona karşı bir aşı geliştirmeye yönelik ilk girişimler, 1881'de B. anthracis'in öldürücü suşunu 43 °C sıcaklıkta sıvı bir besin ortamında uzun süre geçirerek zayıflatan L. Pasteur tarafından yapıldı. Kültivasyonun 12. ve 24. günlerinde izole edilen zayıflatılmış izolatlar daha sonra sırasıyla 2. ve 1. Pasteur aşıları olarak adlandırıldı. Aynı zayıflama ilkesini kullanan Kharkov Üniversitesi L.S. Tsenkovsky ve Kazan Veterinerlik Enstitüsü profesörü I.N. Lange, azaltılmış virülans ile karakterize edilen benzer B. anthracis suşlarını seçti. Rusya'da canlı aşılar 1885'ten beri yaygın olarak kullanılmaktadır. O dönemde çiftlik hayvanlarının kitlesel aşılanmasının etkisi etkileyici ve cesaret vericiydi. Modern bir bakış açısından, ampirik olarak elde edilen aşılar, heterojen bir popülasyon bileşimi ile karakterize edilir ve bir kapsül üretme kabiliyetini korurlar, bunun sonucunda yüksek reaktojeniteye ve kararsız aşılama sonuçlarında, yan etkilerde ifade edilen artık virülansa sahiptirler. ve hatta ölümler.

Şarbon aşılarının oluşturulmasındaki bir sonraki adım, in vivo koşullarda kapsül oluşturmayan veya bunları in vitro olarak çoğaltamayan klonların seçilmesidir. İlk kez, 1934 yılında N. Stamatin tarafından B. anthracis'in kapsüler bir suşu izole edilmiştir. B. anthracis 1190-R izolatı, öldürücü bir suşun at sitrat kanında uzun süreli kültive edilmesinin bir sonucu olarak seçilmiştir. Tavşanlar ve koyunlar üzerinde yapılan deneylerde yüksek immünojenikliği gösterilmiştir. 1950'den beri Romanya'da şarbona duyarlı tüm çiftlik hayvanları bu aşı ile aşılanmıştır.
1937'de ABD'de M. Stern, Güney Afrika'da izole edilen şarbon patojeninin öldürücü bir kültürünü %30 karbondioksit atmosferinde %50 serum agar üzerinde yetiştirerek kapsülsüz bir B. anthracis Sterne 34F2 suşu elde etti. İmmünojenik özelliklerini korurken, suşun hayvanlar için öldürücü olduğu kanıtlandı. B. anthracis Sterne 34F2'ye dayalı canlı bir aşı, DSÖ tarafından şu durumlarda önerilmektedir: veterinerlik uygulaması ve şu anda dünyanın birçok ülkesinde kullanılmaktadır. 1939'dan beri şarbon bakterisinin kapsüllerini kaybetmiş türevleri Japonya, İngiltere ve Hindistan'da da elde edilmektedir.

SSCB'de, kapsülsüz suş ilk olarak N.N. Ginsburg 1940 yılında. Kapsüllenmemiş varyant, öldürücü B. anthracis "Krasnaya Niva" popülasyonunda (1934'te Oryol biyo-fabrikasında bir attan izole edildi) pıhtılaşmış at serumu üzerinde büyütülerek seçildi. Ortaya çıkan suş temelinde, aşı hazırlığı STI-1 geliştirildi ve 1941'de test için Eyalet Komisyonuna sunuldu. B. anthracis CYBE-1 aşısı, yüksek koruyuculuğu ve göreli zararsızlığı nedeniyle 1942'de ülkemizde hayvanların aşılanmasında yaygın olarak kullanılmaya başlandı. N.N. Ginsburg, şarbon aşısının donanım üretimi için bir teknoloji, kalitesini kontrol etme yöntemleri ve laboratuvar hayvanlarını aşılama yöntemleri geliştirdi. B. anthracis STI-1 aşısının toplum için zararsızlığı ve zayıf reaktojenliği ilk kez 1943'te gösterildi. Hemen ertesi yıl İran ve Romanya'daki birlikler arasında şarbon salgınlarını ortadan kaldırmak için kullanıldı. 1951'den beri B. anthracis STI-1, Sağlık Bakanlığı tarafından risk altındaki kişilerin aşılanması için tavsiye edilmektedir.

1946-1949'da. S.G. Kolesov ve ark. öldürücü B. anthracis Shuya-2 türünün kapsülsüz bir varyantı izole edildi. Oldukça immünojenik bir suş, 1951-1952'deki yaratılış için temel teşkil etti. şarbon aşısı "GNKI". 1953-1955'te. uygulamaya konulmuştur. Şu anda, GNKI aşısı durdurulmuştur. 1984-1986 arası Veteriner hekimlik pratiğinde, şarbon bulaşmış bir domuzun vücudundan izole edilen, kapsül şeklinde olmayan doğal bir izolat temelinde elde edilen B. anthracis-55 aşısı benimsenmiştir. 1984 yılında çiftlikler Vladimir bölgesi koyunlar üzerinde ilacın komisyon testlerini gerçekleştirdi. B. anthracis-55 suşu ile tek bir bağışıklama, en az 18 ay süren stabil bağışıklığın gelişmesini sağlamıştır. Cidden aşılama sonrası komplikasyonlar tanımlanmadı. Canlı aşılar kullanılırken yan etki riski, daha güvenli aşılama yöntemleri bulma ihtiyacını dikte etti. İmmünolojik preparatların oluşturulmasının bu aşamasında gerçekleştirilen çok sayıda çalışma, şarbon patojeninin bireysel antijenlerinin koruyucu özelliklerinin hazırlayıcı izolasyonu, saflaştırılması ve değerlendirilmesine ayrılmıştır. Koruyucu faktörün sentezi ve stabilizasyonu için koşulların incelenmesi küçük bir öneme sahip değildi.

Koruyucu özelliklere sahip olan şarbon antijeni ilk olarak 1946-1948 yıllarında G. Gladstone tarafından elde edilmiştir. %0.5 sodyum bikarbonat ile takviye edilmiş sıvı serumda büyütülen bir B. anthracis kültürünün süpernatanından. 1954'te, koruyucu bir antijenin ölçekli üretimi ve optimum üretimi için sentetik ve yarı sentetik ortam için bir teknoloji önerildi. Steril kültür filtratı, belirli koşullar altında %0.1 alüminyum hidroksit jel üzerinde adsorbe edildi. Aynı yıl, potansiyel bir kimyasal şarbon aşısının reaktojenitesi ve immünolojik etkinliği insan denemelerinde araştırıldı. 1962'de büyük ölçekli bir kimyasal şarbon aşısı denemesi yapıldı. Genel reaksiyonlar hafifti ve aşılananların yalnızca %0,2'sinde kaydedildi. Lokal reaksiyonların sıklığı ve şiddeti aşılama sayısıyla birlikte arttı. İlacın 5. enjeksiyonundan sonra aşılananların %35'inde tespit edilmiş olup, bu reaksiyonların %2.8'inde belirgin olarak belirgin olmuştur. B. anthracis'in koruyucu antijeninin izolasyonu ve saflaştırılmasına yönelik teknolojiler de İngiliz bilim adamları tarafından geliştirilmiştir.

SSCB'de, N.I.'nin rehberliğinde spesifik profilaktik ilaçlar oluşturmak için şarbon koruyucu antijen çalışmaları yapıldı. Aleksandrov. 1961-1963'te Koruyucu özelliklere sahip bir preparasyon, aşı türü B. anthracis STI-1'in kültür filtratından izole edildi. Bunu elde etmek için, sodyum bikarbonat ve diğerleriyle bir süt-pepton ortamında daldırılmış yetiştirme aparatı kullandık. mineral tuzlar. Deneylerde, beyaz farelerin ikili veya üçlü deri altı bağışıklaması, kobaylar, tavşanlar, koyunlar ve maymunlar, canlı B. anthracis STI-1 aşısı ile tek bir deri altı aşılama kadar etkiliydi. 1963'te N.I. Aleksandrov ve ark. Kimyasal aşı gönüllüler üzerinde test edildi. İlaç 17 gün arayla iki kez deri altına uygulandı. Her durumda, 1. aşılamadan sonra genel reaksiyonlar kaydedildi.

1976-1982'de Yerli bir kimyasal aşının oluşturulmasına yönelik araştırma, SSCB Savunma Bakanlığı Bakteriyel Aşı Hazırlıkları Araştırma Enstitüsü'nün M.I. liderliğindeki bir grup çalışanı tarafından sürdürüldü. Derbin. Bir besin ortamı, laboratuvar ve deneysel üretim koşullarında koruyucu bir antijen elde etmek için bir teknoloji, saflaştırma ve konsantrasyon yöntemleri, in vitro koruyucu bir antijenin aktivitesini ve ilacın immünolojik etkinliğini belirleme yöntemleri geliştirdiler. Daha önce biyomodeller kullanılarak karakterize edilen yazar ekibi tarafından elde edilen deneysel kimyasal aşı, son aşamada gönüllüler üzerinde test edildi. Kişiler 21 gün arayla iki kez deri altından bağışıklandı. İlacın 1. enjeksiyonundan sonra herhangi bir yan etki görülmedi. 1. gün tekrarlanan uygulama sonrasında 2 kişide uygulama yerinde hafif ağrı şikayeti oldu. Testlerin sonuçlarına dayanarak, SSCB Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan kimyasal şarbon aşısı için düzenleyici ve teknik belgeler geliştirildi. Şu anda Rusya'da kimyasal bir aşı üretilmiyor.

Kombine bir aşılama şeması kullanıldı. Canlı bir aşı ile koruyucu bir antijen preparatının bir kombinasyonunun kullanılmasının etkisi, bileşenlerin her birinin ayrı ayrı etkisini aştı. Aşılamadan sonra herhangi bir komplikasyon olmadı. 1970 yılında E.N. Shlyakhov, şarbon enfeksiyonuna karşı etkili koruma oluşturmak için aynı yaklaşımı kullandı. Bağışıklama şeması, 7 gün arayla iki koruyucu antijen preparasyonu enjeksiyonunu ve tek bir canlı B. anthracis STI-1 aşısı enjeksiyonunu içeriyordu. Kombine aşılama, monopreparasyonlarla yapılan aşılamaya kıyasla daha fazlasını sağlamıştır. yüksek değerler bağışıklık indeksleri ve gelişmeye neden olmadı patolojik süreçler deney hayvanlarının vücudunda. Ek olarak, kullanılan bileşenlerin dozajını azaltmaya izin verdi. 1998'de Rusya'da, alüminyum hidroksit jel üzerine adsorbe edilmiş hücresiz koruyucu bir antijen preparasyonu ve B. anthracis STI-1 aşı suşu sporlarının bir kombinasyonu olan kombine bir şarbon aşısı geliştirildi.

CANLI AŞILAR. Şu anda, canlı spor aşısı, çiftlik hayvanlarında şarbonun immünoprofilaksisi için tüm dünyada kullanılmaktadır. Yurtdışında çoğu durumda bunlar, adjuvan olarak saponin içeren veya içermeyen kapsüler B. anthracis Sterne 34F2 sporlarıdır. Böyle bir aşı ABD, İngiltere, Fransa, Hollanda, Macaristan, Yunanistan, Türkiye, Pakistan, Çin, Kuzey Kore, Japonya, Hindistan, Endonezya, Avustralya, Kolombiya, Etiyopya, Nepal, Uruguay, Kenya ve Zambiya. Rusya'da hayvanlarda spesifik şarbon profilaksisi, kapsülsüz B. anthracis-55 veya B. anthracis STI-1 suşlarının sporlarını içeren müstahzarlarla, Romanya'da - B. anthracis-1190 "R ve İtalya'da - B. anthracis Pasteur ile gerçekleştirilir. • Veterinary V. al£/ggas/5-55-VNIIVViM aşısı, All-Union Veteriner Viroloji ve Mikrobiyoloji Bilimsel Araştırma Enstitüsü tarafından üretilmiştir.İlaç sıvı, sıvı konsantre ve liyofilize formlarda mevcuttur.

Canlı aşı, enfeksiyona karşı etkili bir şekilde korur patojen. B. anthracis Sterne 34F2 suşuna dayalı bir veterinerlik aşısının bir dozunun tek bir deri altı enjeksiyonu, şarbona duyarlı hayvanlarda en az bir yıl süren spesifik direnç oluşumuna neden olur. Bununla birlikte, canlı bir aşı genellikle artık virülans ve reaktojenite ile ilişkilidir. Bu nedenle, bazı hayvan türleri (keçiler ve lamalar) için B. anthracis Sterne 34P2 suşu öldürücü olabilir. Yan etkiler, aşı suşlarının toksik atık ürünlerinin insan veya hayvan vücudu üzerindeki etkisiyle ilişkilidir.

Şarbon riski altındaki popülasyonları aşılamak için canlı spor aşısının kullanımı ülkelerde düzenlenmektedir. eski SSCB(B. anthracis STI-1 suşu) ve Çin (B suşu anthracis-A16R). Diğer birçok ülkede, insanlarda şarbon aşılaması, ABD veya İngiltere'de yapılan kimyasal bir aşı ile gerçekleştirilir.
SSCB'de 1953 yılından itibaren canlı şarbon aşısı üretimi Tiflis Aşı ve Serum Araştırma Enstitüsü'nde gerçekleştirilmiştir. Sporları elde etmek için B. anthracis STI-1'in bakteri kültürü, yoğun bir besin ortamı üzerinde büyütüldü. Şu anda, Rusya'da "Rusya Savunma Bakanlığı 48. Merkezi Araştırma Enstitüsü" (Kirov) Federal Devlet Kurumu ve şubesinde üretilen B. anthracis türü STI-1'e dayalı bir şarbon canlı kuru aşısı kullanılmaktadır. Federal Devlet Kurumu "Rusya Savunma Bakanlığı 48. Merkezi Araştırma Enstitüsü" "TsVTP BZ" (Yekaterinburg). Aşı üretiminin teknolojik süreci, bir mikroorganizmanın sıvı bir besin ortamında derinlemesine kültivasyonunu içerir. Bu ilaç Tiflis Araştırma Enstitüsü'nün aşısına kıyasla daha az balast maddesi içerir ve standardize edilmiştir.

Canlı şarbon aşısı, deri altına uygulama ve cilt kazıma uygulaması için bir süspansiyonun hazırlandığı bir liyofilizat formunda üretilir. Aşı için ruhsat alındı. İlacın seçilen partilerinin test edilmesi, düzenleyici belgelerin gerekliliklerine tam olarak uygun olduğunu gösterir. Aşı, yabancı mikroorganizmalar ve mantarlar içermez ve özellikle laboratuvar hayvanları (tavşanlar) için güvenlidir. Preparasyondaki toplam spor konsantrasyonu 4.5-10.0x109'dur. Canlı sporların konsantrasyonu %57-82'dir (norm en az %40'tır). Gine domuzları için bağışıklık indeksinin ortalama değeri 1.6x106'dır (norm en az 104'tür). Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı ile Milli Savunma Bakanlığı kurumlarına her yıl 30.000-50.000 set canlı şarbon aşısı temin edilmektedir.

Daha önce kişilerin canlı şarbon aşısı yaptırma sıklığı konusu tartışılmıştı. Tek bir sonra not edildi deri altı uygulama STI-1 aşısında, adaptif bağışıklık, aşılananların sadece% 50-60'ında 1 ay sonra tespit edildi, aşılananların% 28-32'sinde 3 aya kadar ve sadece% 15'inde 5 aya kadar devam etti. Bir yıl sonra yeniden aşılama da yüksek düzeyde koruma sağlamaz. Aynı zamanda aynı ilaçla çift aşılama daha yoğun bağışıklık gelişmesine neden olur ki bu aşılananların %77,7-87,5'inde 1 ay sonra saptanır. Yeniden aşılamanın etkinliği de artar. Canlı spor aşısı ile çift aşılamadan 3, 6 ve 12 ay sonra indirekt immünolojik testlerin incelenmesi, yüksek bağışıklığa sahip kişilerin sırasıyla %75-80, %55-60 ve %43-48'ini ortaya çıkardı. Bu bağlamda, canlı bir aşının birincil olarak çifte kullanımını ve müteakip yıllık yeniden aşılamaları içeren bir aşılama planı önerilmiştir.

KİMYASAL AŞILAR. Amerikan kimyasal şarbon aşısı AVA, BioPort Corporation tarafından, B. anthracis Sterne 34F2 türünün bir proteaz-negatif türevi olan B. anthracis-V770-NR1-R türünün kültür filtratının bileşenlerinin alüminyum hidroksit üzerine adsorpsiyonu ile üretilir.

İlaç 5-20 mcg/ml içerir. toplam protein, koruyucu antijen yaklaşık %35'ini oluşturur. Amerikan kimyasal aşısının hazırlanmasında ödemli ve öldürücü faktörlerin karışımlarının varlığı partiden partiye değişir. İlacın etkinliği ve güvenliği, Kalite Kontrol Ofisi'nin düzenleyici belgeleri tarafından onaylanmıştır. Gıda Ürünleri Ve ilaçlar AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Aşı 0.5 ml deri altından uygulanır. Birincil Kompleks bağışıklama, 2 ve 4 hafta sonra tekrarlanan üç enjeksiyonu içerir. Tazeleme aşıları 1. aşılamadan 6, 12 ve 18 ay sonra yapılır. Ayrıca, bağışıklığı korumak için şarbon enfeksiyonu riski taşıyan kişilere yıllık yeniden aşılama önerilir. Çeşitli çalışmaların sonuçlarına göre böyle bir aşılama programının etkinliği% 92,5-95 aralığındadır.

Bağışıklanmış kobaylar, virülent B. anthracis suşları ile hem kas içi hem de aerosol enfeksiyonundan güvenilir bir şekilde korunmuştur. Bir Amerikan kimyasal aşısının bir al yanaklı maymun modeli üzerinde yapılan testleri, öldürücü dozlarda şarbon sporları içeren bir aerosol ile enfekte edildiğinde koruyucu yeteneğini de gösterdi.

AVA aşısı kullanırken, aşılanmış kişilerin% 2,8'i orta derecede lokal reaksiyonlar yaşar - 3-12 cm boyutunda ödem ve infiltrasyon Vakaların yaklaşık% 20'si hiperemi, ödem ve 3'ten az infiltrasyon şeklinde daha az belirgin lokal belirtiler gösterir. santimetre. klinik araştırma 1996-1999'da yapıldı. ABD Ordusu Bulaşıcı Hastalıklar Tıbbi Araştırma Enstitüsü (USAMRIID), 28 gönüllü katıldı. Her birine, öngörülen aşılama programına göre lisanslı bir kimyasal aşı deri altından enjekte edildi. Durum, aşılamadan sonraki ilk 30 dakika ve 1-3 gün, 1 hafta ve 1 ay boyunca değerlendirildi. Dört gönüllüde deri altı enjeksiyondan sonraki 30 dakika içinde eritem gelişti, baş ağrısı ve/veya ateş. Uzun vadede vakaların %4'ünde halsizlik, baş ağrısı, miyalji, ateş, nefes darlığı, mide bulantısı veya kusma gibi genel reaksiyonlar gözlendi. Lokal reaksiyonlar (kızarıklık, infiltrasyon, enjeksiyon bölgesinde ağrı, kaşıntı ve şişlik) kadınlarda daha sık kaydedilmiştir. Açıklanan tüm fenomenler, semptomatik tedavi olmaksızın hızla durdu.

Amerikan kimyasal aşısının önleyici aşılarını (273'ü 10 doz veya daha fazla, 46'sı 20 doz veya daha fazlasını) alan 1.583 işçinin sağlık durumuna ilişkin bir USAMRIID analizi, kadınlarda ve 40 yaşın üzerindeki insanlarda, yerel ve genel aşılara verilen reaksiyonlar daha yaygındır. AVA aşısı vakalarının %3,6'sında lokal semptomlar ve %1'inde sistemik belirtiler meydana geldi.

Kimyasal aşıların toksik etkisi, ödemli ve ölümcül faktörlerin yanı sıra hücrelerin diğer bazı atık ürünlerinin safsızlık içeriği ile ilişkilidir. Kimyasal aşının enjeksiyon bölgesinde nekroz vakaları olmuştur. Aşılama takviminin karmaşıklığı ve lokal ve sistemik reaksiyonların sık gelişmesi nedeniyle, aşının koruyuculuğunun ve güvenilirliğinin, aşının çokluğunun azaltılarak ve uygulama yönteminin değiştirilerek değerlendirildiği çalışmalar yapılmaktadır. 2 hafta arayla üç deri altı aşılama, ardından 6 ay sonra ve sonrasında yılda bir rapel önerildi. Başka bir şemaya göre aşı, 4 hafta arayla iki kez kas içinden uygulandı. Standart ve alternatif programlara göre aşılanmış bireylerin karşılaştırmalı bir incelemesi, koruyucu antijene karşı IgG antikorlarının seviyeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklar ortaya çıkarmadı. Aşının kas içine enjeksiyonu ile lokal yan etkiler daha az sıklıkta meydana geldi.

İngiltere'de insanların şarbona karşı bağışıklanması için, B. anthracis Sterne 34F2 suşunun kültürel süzüntüsünden elde edilen ve casamino asitlerin (Porton Down, Salisbury, Wiltshire) ilavesiyle bir besin ortamında büyütülen bir protein preparatı kullanılır. . Adjuvan olarak alüminyum hidroksit kullanılır. Aşı, ilk üç aşılama arasında 3 hafta ve 3. ve 4. (takviye) - 7.5 ay arasında aralıklarla dört kez 0.5 ml'lik intramüsküler olarak uygulanır. Yeniden aşılama yıllık olarak yapılır. Kimyasal aşı daha çok insanda bağışıklığın gelişmesini sağlar. erken tarihler canlı bir spordan daha Maksimum değerler spesifik antikorların titresi bağışıklamadan sonraki 2. haftaya ulaşır, ardından kademeli olarak azalır ve 12. haftada "prebooster" eşiğine ulaşır. Kimyasal müstahzarlarla aşılandığında koruyucu antijene karşı antikor titrelerinin canlı aşılara göre önemli ölçüde daha yüksek olmasına rağmen, ikincisi hala şarbon enfeksiyonuna karşı daha etkili koruma sağlar. Bu, sadece koruyucu antijenin değil, aynı zamanda diğer antijenlerin de bağışıklık sürecine dahil olduğunu gösterir. Aynı zamanda zayıflatılmış ve rekombinant aşı suşlarının koruyucu özelliğinin araştırılması çeşitli ürünler koruyucu antijenin varlığı, koruyucu etkilerinin ciddiyetinin koruyucu antijenin oluşum seviyesi ve ELISA'da buna karşı antikor titrelerinin değeri ile ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. İlginç deneysel veriler, kimyasal bir aşının eklenmesiyle indüklenen koruyucu bir antijene karşı antikorların spor çimlenmesini engellediğini ve bunların fagositler tarafından alınmasını uyardığını göstermektedir. Kimyasal aşıların genel avantajları, standardizasyon olasılığını ve antijenlerin karmaşık kullanımını içerir.

Hücresiz bir antijenik preparasyonun ana dezavantajı, oluşturduğu bağışıklığın nispeten düşük yoğunluğunun olmasıdır. Şarbon koruyucu antijen esas olarak hümoral bağışıklığın (IgG ve IgM) gelişimini belirlerken, şarbon enfeksiyonuna karşı tam teşekküllü bir korumanın oluşması için hücresel bir bağışıklık tepkisi de gereklidir. Ek olarak, kimyasal bir aşı ile aşılanmış kobaylarda spesifik bağışıklığın üstesinden gelebilen şarbon türleri vardır. ABD lisanslı AVA aşısı, kobayları B. anthracis Vollum 1B sporlarından B. anthracis Ames sporlarından daha etkili bir şekilde korur.

KOMBİNE AŞILAR. Kombine şarbon aşısının üretimi FGU "Rusya Savunma Bakanlığı 48. Merkezi Araştırma Enstitüsü" (Kirov) ve FGU'nun bir şubesi olan TsVTP BZ'de "Savunma Bakanlığı 48. Merkezi Araştırma Enstitüsü" lisanslıdır. Rusya" (Yekaterinburg). Alüminyum hidroksit jel üzerine adsorbe edilmiş koruyucu bir antijen preparasyonu ve B. anthracis STI-1 aşı suşunun sporlarından oluşan aşı, subkutan uygulama için bir süspansiyonun hazırlandığı bir liyofilizat formunda üretilir. Seçilen aşı partilerinin test edilmesi, düzenleyici belgelerin gerekliliklerine tam olarak uygun olduğunu gösterdi. Tüm serilerin aşıları yabancı mikroflora içermiyordu ve laboratuvar hayvanları (tavşanlar) için özellikle güvenliydi. Canlı sporların konsantrasyonu ortalama %62,6 seviyesindeydi; preparasyonun antijenik aktivitesi 50 EA/ml (aktivite birimi/ml), antijen emiliminin tamlığı 25 EA/ml idi. Tüm göstergeler yerleşik normlar dahilindeydi. Şu anda, bir şarbon kombine aşısı için bir kayıt sertifikası düzenlenmektedir.

Rusya Federasyonu'nda geliştirilen kombine aşı, antibiyotiklerle kombine edildiğinde de dahil olmak üzere vakaların %90-100'ünde şarbon enfeksiyonuna karşı koruma sağlıyor. Kombine aşının düzenlenmiş tek kullanımıyla yoğun bağışıklık, 7-10. Kombine preparasyonun preklinik denemelerinde, canlı aşıya kıyasla güvenlik ve reaktojenisite açısından anlamlı bir fark yoktu. Bazı durumlarda, deney hayvanlarının koruma düzeyi, bileşenlerinin her birinin ayrı ayrı kullanılmasının etkisini aştı. Kombine aşı ile kişilerin birincil tek deri altı aşılaması sırasında, aşılananların% 80'inden fazlasında yoğun bağışıklık oluştu ve bu, bir süre devam etti. yüksek seviye 8 ay içinde. Aşılananların yaklaşık %5'inde aktif antikor üretimi olan birey sayısından, bu titreler 1,5 yıl devam etmiş ve serumların koruyucu özellik indeksi 0,4 ve üzerinde bulunmuştur. Vericinin yaşı, kan grubu ve Rh faktörü, hümoral yanıtın aktivitesini etkilemedi. Kuru kombinasyon aşı ile aşılamadan 8 ay sonra, koruyucu antijene karşı aktif antikor oluşumu (ELISA sonuçlarına göre 1:800) %40 oranında tespit edildi, %15 oranında zayıf bir bağışıklık tepkisi (1:100) kaydedildi. bireylerin. Canlı şarbon aşısı yapıldığında ise bambaşka bir dinamik gözlendi: Donörlerin hiçbirinde 1:800 antikor titresi saptanmadı, %20'sinde 1:400, %80'inde - 1:100 ve altı . Kombine şarbon aşısı ile bir kez aşılanmış kişilerin vücutlarında düşük hassasiyet kaydedilmiştir.