Depakine chrono atx. دپاکین - دستورالعمل دارو. مکانیسم اثر، کاربرد، عوارض جانبی، قیمت، آنالوگ ها، بررسی دارو. دوز دپاکین کرونو

ترکیب و فرم انتشار

Depakine® chrono، 300 میلی گرم

• مواد فعال: والپروات سدیم - 199.8 میلی گرم؛ والپروئیک اسید - 87 میلی گرم؛
• مواد کمکی: متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 4000 میلی پاسکال بر ثانیه (هیپروملوز) - 105.6 میلی گرم. اتیل سلولز (20 میلی پاسکال بر ثانیه) - 7.2 میلی گرم؛ ساخارینات سدیم - 6 میلی گرم؛ دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته - 32.4 میلی گرم؛ متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 6 میلی پاسکال (هیپروملوز) - 4.8 میلی گرم. 30٪ پراکندگی پلی آکریلات - 16 میلی گرم؛ macrogol 6000 - 4.8 میلی گرم؛ تالک - 4.8 میلی گرم؛ دی اکسید تیتانیوم - 0.8 میلی گرم.

Depakine® chrono، 500 میلی گرم

قرص های روکش دار با اثر طولانی مدت - 1 قرص:

• مواد فعال: والپروات سدیم - 333 میلی گرم؛ اسید والپروئیک - 145 میلی گرم؛
• مواد کمکی: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی بی آب - 4 میلی گرم؛ متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 4000 میلی پاسکال (هیپروملوز) - 176 میلی گرم. اتیل سلولز (20 میلی پاسکال بر ثانیه) - 12 میلی گرم؛ ساخارینات سدیم - 10 میلی گرم؛ دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته - 50 میلی گرم؛ متیل هیدروکسی پروپیل سلولز 6 mPas (هیپروملوز) - 7.2 میلی گرم؛ 30٪ پراکندگی پلی آکریلات - 24 میلی گرم؛ macrogol 6000 - 7.2 میلی گرم؛ تالک - 7.2 میلی گرم؛ دی اکسید تیتانیوم - 1.2 میلی گرم.

قرص های پوشش داده شده با رهش طولانی مدت 300 میلی گرم. هر قرص 50 عدد در یک بطری پلی پروپیلن، بسته شده با یک درپوش پلی اتیلن، با یک ماده خشک کن. 2 fl. در یک جعبه مقوایی قرار داده شده است.

قرص های پوشش دار طولانی رهش، 500 میلی گرم. هر عدد 30 قرص در یک بطری پلی پروپیلن، بسته شده با یک درپوش پلی اتیلن، با یک ماده خشک کن. 1 fl. در یک جعبه مقوایی قرار داده شده است.

شرح فرم دوز

قرص‌های مستطیلی، روکش‌دار، تقریباً سفید رنگ، در هر دو طرف خط‌کشی شده‌اند.

اثر فارماکولوژیک

ضد صرع، ضد تشنج، نرموتیمیک.

فارماکوکینتیک

جذب

فراهمی زیستی والپروات سدیم و والپروئیک اسید در صورت مصرف خوراکی نزدیک به 100 درصد است.

هنگام مصرف داروی Depakin® chrono 500 میلی گرم با دوز 1000 میلی گرم در روز، Cmin در پلاسما (9.8 ± 44.7) میکروگرم در میلی لیتر است و Cmax در پلاسما (15.8 ± 81.6) میکروگرم در میلی لیتر است. Tmax 2.23±6.58 ساعت است. Css طی 3 تا 4 روز پس از مصرف منظم دارو به دست می آید.

میانگین محدوده درمانی برای غلظت سرمی والپروئیک اسید 50-100 میلی گرم در لیتر است. اگر نیاز موجهی برای دستیابی به غلظت های بالاتر در پلاسمای خون وجود داشته باشد، نسبت سود مورد انتظار و خطر عوارض جانبی، به ویژه عوارض وابسته به دوز، باید به دقت سنجیده شود. در غلظت های بالای 100 میلی گرم در لیتر، افزایش عوارض جانبی از جمله ایجاد مسمومیت مورد انتظار است. در غلظت های پلاسمایی بالای 150 میلی گرم در لیتر، کاهش دوز دارو لازم است.

توزیع

Vd به سن بستگی دارد و معمولاً 0.13-0.23 لیتر در کیلوگرم یا در افراد جوان - 0.13-0.19 لیتر در کیلوگرم است.

اتصال به پروتئین های پلاسما (عمدتاً آلبومین) بالا (90-95٪)، وابسته به دوز و اشباع است. در بیماران مسن، بیماران مبتلا به نارسایی کلیه و کبد، ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون کاهش می یابد. در نارسایی شدید کلیوی، غلظت بخش آزاد (فعال درمانی) والپروئیک اسید ممکن است به 8.5-20٪ افزایش یابد.

با هیپوپروتئینمی، غلظت کل اسید والپروئیک (آزاد + کسر متصل به پروتئین های پلاسما) ممکن است تغییر نکند، اما ممکن است به دلیل افزایش متابولیسم بخش آزاد (به پروتئین های پلاسما) اسید والپروئیک کاهش یابد.

اسید والپروئیک به مایع مغزی نخاعی و مغز نفوذ می کند. غلظت اسید والپروئیک در مایع مغزی نخاعی 10 درصد غلظت مربوطه در سرم خون است.

اسید والپروئیک وارد شیر مادران شیرده می شود. هنگامی که Css اسید والپروئیک در سرم خون به دست می آید، غلظت آن در شیر مادر از 1 تا 10 درصد غلظت آن در سرم خون متغیر است.

متابولیسم

متابولیسم در کبد از طریق گلوکورونیداسیون و همچنین اکسیداسیون بتا، امگا و امگا 1 رخ می دهد. بیش از 20 متابولیت شناسایی شده است؛ متابولیت ها پس از اکسیداسیون امگا اثر کبدی دارند.

والپروئیک اسید بر روی آنزیم هایی که بخشی از سیستم متابولیک سیتوکروم P450 هستند اثر القایی ندارد: بر خلاف بسیاری از داروهای ضد صرع، والپروئیک اسید بر میزان متابولیسم خود یا متابولیسم سایر مواد مانند استروژن ها، پروژسترون ها و ... تأثیر نمی گذارد. داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم

حذف

اسید والپروئیک عمدتاً پس از کونژوگه با اسید گلوکورونیک و بتا اکسیداسیون توسط کلیه ها دفع می شود. کمتر از 5 درصد والپروئیک اسید بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود.

کلیرانس پلاسمایی والپروئیک اسید در بیماران مبتلا به صرع 12.7 میلی لیتر در دقیقه است.

T1/2 15-17 ساعت است.در صورت ترکیب با داروهای ضد صرع که آنزیم های میکروزومی کبدی را القا می کنند، کلیرانس پلاسمایی اسید والپروئیک افزایش می یابد و T1/2 کاهش می یابد، درجه تغییر آنها به درجه القای آنزیم های میکروزومی کبد توسط سایر ضد صرع ها بستگی دارد. مواد مخدر T1/2 در کودکان بالای 2 ماه نزدیک به بزرگسالان است.

در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی، T1/2 اسید والپروئیک افزایش می یابد. در صورت مصرف بیش از حد، افزایش T1/2 تا 30 ساعت مشاهده شد.فقط کسر آزاد والپروئیک اسید در خون (10%) تحت همودیالیز قرار می گیرد.

ویژگی های فارماکوکینتیک در دوران بارداری

با افزایش Vd اسید والپروئیک در سه ماهه سوم بارداری، کلیرانس کلیوی و کبدی آن افزایش می یابد. در این حالت با وجود مصرف دارو در دوز ثابت، کاهش غلظت سرمی اسید والپروئیک امکان پذیر است. علاوه بر این، در طول بارداری، ارتباط اسید والپروئیک با پروتئین های پلاسمای خون ممکن است تغییر کند، که می تواند منجر به افزایش محتوای بخش آزاد (از نظر درمانی فعال) اسید والپروئیک در سرم خون شود.

در مقایسه با فرم پوشش داده شده روده، فرم با رهش طولانی در دوزهای معادل با موارد زیر مشخص می شود:

• عدم تأخیر در جذب پس از تجویز؛
• جذب طولانی مدت؛
• فراهمی زیستی یکسان؛
• مقدار Cmax کمتر (تقریباً 25٪ کاهش در Cmax)، اما با فاز فلات پایدارتر از 4 تا 14 ساعت پس از تجویز.
• ارتباط خطی بیشتر بین دوز و غلظت دارو در پلاسما.

فارماکودینامیک

یک داروی ضد صرع که دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی و آرام بخش است.

فعالیت ضد صرع را در انواع مختلف صرع نشان می دهد. به نظر می رسد مکانیسم اصلی عمل آن با تأثیر اسید والپروئیک بر سیستم گابا ارژیک مرتبط باشد: افزایش محتوای GABA در سیستم عصبی مرکزی و فعال شدن انتقال گابا.

موارد مصرف

بزرگسالان

• درمان تشنج صرع جزئی: تشنج نسبی با یا بدون تعمیم ثانویه (در تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع).
• درمان و پیشگیری از اختلالات عاطفی دوقطبی

• درمان تشنج های صرع عمومی: کلونیک، تونیک، تونیک-کلونیک، تشنج های فقدان، میوکلونیک، آتونیک. سندرم Lennox-Gastaut (در تک درمانی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع)؛
• درمان تشنج صرع جزئی: تشنج نسبی با یا بدون تعمیم ثانویه (در تک درمانی یا در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع).

موارد منع مصرف

• حساسیت به والپروات سدیم، والپروئیک اسید، نیمه سدیم والپروات، والپروماید یا هر یک از اجزای دارو؛
• هپاتیت حاد؛
• هپاتیت مزمن؛
• سابقه بیماری شدید کبدی (به ویژه هپاتیت ناشی از دارو) در بیمار و بستگان خونی نزدیک او.
• آسیب شدید کبدی با نتیجه کشنده هنگام استفاده از اسید والپروئیک در بستگان خونی نزدیک بیمار.
• اختلال عملکرد شدید کبد یا پانکراس؛
• پورفیری کبدی؛
• بیماری های میتوکندری ایجاد شده ناشی از جهش در ژن هسته ای کد کننده آنزیم میتوکندری γ-پلیمراز (POLG)، مانند سندرم Alpers-Huttenlocher و بیماری های مشکوک به دلیل نقص (POLG)، در کودکان زیر 2 سال (در مورد استفاده از فرمهای مقدار مصرفداروی Depakine® که برای استفاده کودکان در نظر گرفته شده است.
• ترکیب با مفلوکین؛
• ترکیب با آماده سازی مخمر سنت جان.
• کودکان زیر 6 سال (خطر ورود قرص ها به دستگاه تنفسی هنگام بلع).

با احتیاط: سابقه بیماری های کبد و پانکراس؛ بارداری؛ آنزیموپاتی های مادرزادی؛ مهار خون سازی مغز استخوان (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی)؛ نارسایی کلیه (تعدیل دوز مورد نیاز)؛ هیپوپروتئینمی؛ بیمارانی که چندین داروی ضد تشنج مصرف می کنند (به دلیل افزایش خطر آسیب کبدی)؛ استفاده همزمان از داروهایی که باعث تشنج می شوند یا آستانه تشنج را کاهش می دهند، مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، SSRI ها، مشتقات فنوتیازین، مشتقات بوتیروفنون، کلروکین، بوپروپیون، ترامادول (خطر تحریک تشنج). استفاده همزمان از داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های MAO، داروهای ضد افسردگی، بنزودیازپین ها (احتمال تقویت اثرات آنها). استفاده همزمان از فنوباربیتال، پریمیدون، فنی توئین، لاموتریژین، زیدوودین، فلبامات، الانزاپین، پروپوفول، آزترونام، اسید استیل سالیسیلیکداروهای ضد انعقاد غیرمستقیم، سایمتیدین، اریترومایسین، کارباپنم ها، ریفامپیسین، نیمودیپین، روفینامید (به ویژه در کودکان)، مهارکننده های پروتئاز (لوپیناویر، ریتوناویر)، کلستیرامین (به دلیل تداخلات فارماکوکینتیک در سطح متابولیسم پلاسمایی یا ارتباط با آن امکان پذیر است. تغییر غلظت پلاسمایی این داروها و / یا اسید والپروئیک). مصرف همزمان کاربامازپین (خطر تشدید اثرات سمی کاربامازپین و کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک)، توپیرامات یا استازولامید (خطر ایجاد انسفالوپاتی)؛ کمبود موجود کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز (CPT) نوع II (خطر بالاتر ابتلا به رابدومیولیز هنگام مصرف والپروئیک اسید).

در دوران بارداری و کودکان استفاده شود

داروی Depakine® Chrono نباید در کودکان و زنان نوجوان، زنان در سنین باروری و زنان باردار استفاده شود، مگر اینکه سایر روش های درمانی بی اثر باشند یا توسط بیمار تحمل نشوند. تمام تلاش باید انجام شود تا اطمینان حاصل شود که یک بیمار در حال برنامه ریزی برای بارداری به وضعیت مناسب تغییر می کند درمان جایگزین، در صورت امکان.

ریسک مرتبط با توسعه حملات صرعیدر دوران بارداری. در دوران بارداری، ایجاد تشنج های صرع تونیک-کلونیک ژنرالیزه، وضعیت صرع همراه با ایجاد هیپوکسی ممکن است به دلیل احتمال مرگ، خطر خاصی برای مادر و جنین ایجاد کند.

خطر مرتبط با استفاده از Depakine® Chrono در دوران بارداری. مطالعات تجربی سمیت باروری در موش، موش صحرایی و خرگوش نشان داده است که والپروئیک اسید تراتوژن است.

ناهنجاری های مادرزادی. داده‌های بالینی موجود، به‌ویژه شیوع بالاتر ناهنجاری‌های جزئی و شدید را نشان داده‌اند نقائص هنگام تولدلوله عصبی، ناهنجاری های جمجمه و صورت، ناهنجاری های اندام ها و سیستم قلبی عروقی، هیپوسپادیاس، و همچنین ناهنجاری های متعددی که بر سیستم های مختلف اندام در کودکان متولد شده از مادرانی که در دوران بارداری اسید والپروئیک مصرف کرده اند، در مقایسه با دفعات مصرف آنها در دوران بارداری تعدادی دیگر از آنها تاثیر می گذارد. داروهای ضد صرع بنابراین، خطر ناهنجاری‌های مادرزادی در کودکان متولد شده از مادران مبتلا به صرع که در دوران بارداری تک‌تراپی با اسید والپروئیک دریافت کردند، تقریباً 1.5 بود. 2.3; در مقایسه با تک درمانی با فنی توئین، کاربامازپین، فنوباربیتال و لاموتریژین به ترتیب 2.3 و 3.7 برابر بیشتر است.

داده‌های یک متاآنالیز که شامل مطالعات ثبتی و کوهورت بود نشان داد که بروز ناهنجاری‌های مادرزادی در کودکان متولد شده از مادران مبتلا به صرع که در دوران بارداری تک‌تراپی با اسید والپروئیک دریافت کرده‌اند، 10.73٪ بود (95٪ CI: 8.16-13. 29). این خطر بیشتر از خطر 2 تا 3 درصد ناهنجاری های مادرزادی عمده در جمعیت عمومی است. این خطر وابسته به دوز است، اما نمی توان دوز آستانه ای تعیین کرد که زیر آن چنین خطری وجود نداشته باشد.

اختلالات رشد ذهنی و جسمی. نشان داده شده است که قرار گرفتن در معرض اسید والپروئیک قبل از تولد ممکن است اثرات نامطلوبی بر رشد ذهنی و جسمی کودکان در معرض تماس داشته باشد. به نظر می رسد این خطر وابسته به دوز باشد، اما تعیین دوز آستانه ای که زیر آن چنین خطری وجود نداشته باشد، امکان پذیر نیست. دوره بارداری دقیق برای خطر ابتلا به این عوارض مشخص نشده است، و خطر در سراسر بارداری ممکن است. مطالعات کودکان پیش دبستانی که در داخل رحم در معرض اسید والپروئیک قرار گرفتند نشان داد که 30 تا 40 درصد از این کودکان تاخیر داشتند. توسعه اولیه(از جمله تاخیر در راه رفتن و رشد گفتار)، همچنین توانایی های ذهنی پایین، مهارت های زبانی ضعیف (خود گفتاری و درک زبان) و مشکلات حافظه.

ضریب رشد ذهنی(شاخص IQ) تعیین شده در کودکان 6 ساله با سابقه مواجهه قبل از تولد با والپروات به طور متوسط ​​7-10 امتیاز کمتر از کودکانی بود که قبل از تولد در معرض سایر داروهای ضد صرع قرار گرفتند. اگرچه نمی توان نقش سایر عواملی را که می تواند بر رشد فکری کودکان در معرض اسید والپروئیک در رحم تأثیر منفی بگذارد رد کرد، اما واضح است که در چنین کودکانی خطر اختلال هوشی ممکن است مستقل از IQ مادر باشد. داده های مربوط به نتایج بلند مدت محدود است. شواهد نشان می دهد که کودکانی که در داخل رحم در معرض اسید والپروئیک قرار می گیرند، خطر ابتلا به طیفی از اختلالات اوتیسم (تقریباً 3 برابر افزایش خطر)، از جمله اوتیسم دوران کودکی (تقریباً 5 برابر افزایش خطر) دارند. شواهد محدود نشان می دهد که کودکانی که در رحم در معرض اسید والپروئیک قرار می گیرند، احتمال بیشتری برای ابتلا به اختلال کمبود توجه/بیش فعالی دارند.

مونوتراپی اسید والپروئیک و درمان ترکیبی حاوی والپروئیک اسید با پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط هستند، اما گزارش شده است که درمان ترکیبی ضد صرع حاوی والپروئیک اسید با خطر بیشتری برای پیامدهای نامطلوب بارداری در مقایسه با تک درمانی والپروئیک اسید (یعنی خطر ابتلا به اختلالات جنینی) مرتبط است. در صورت استفاده از والپروئیک اسید در مونوتراپی کمتر است).

عوامل خطر برای ناهنجاری های جنینی، دوز بیش از 1000 میلی گرم در روز (البته، دوز کمتر این خطر را از بین نمی برد) و ترکیب والپروئیک اسید با سایر داروهای ضد تشنج است.

در رابطه با موارد فوق، داروی Depakine® Chrono نباید در دوران بارداری و در زنان با احتمال باروری استفاده شود مگر اینکه کاملاً ضروری باشد. استفاده از آن فقط در شرایطی امکان پذیر است که سایر داروهای ضد صرع بی اثر باشند یا بیمار آنها را تحمل نکند.

سوال در مورد نیاز به استفاده از داروی Depakine® Chrono یا احتمال امتناع از مصرف آن باید قبل از شروع استفاده از دارو حل شود یا اگر زنی که داروی Depakine® Chrono را مصرف می کند در حال برنامه ریزی بارداری است، بررسی شود.

زنان باید در مورد نیاز به برنامه ریزی بارداری و نظارت بر پیشرفت آن آگاه شوند.

زنان در سنین باروری باید در طول درمان با Depakin® Chrono از روش های موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

زنان در سنین باروری باید از خطرات و مزایای استفاده از والپروئیک اسید در دوران بارداری مطلع شوند.

اگر زنی در حال برنامه ریزی برای بارداری است یا تشخیص داده شده است که حامله است، نیاز به درمان با اسید والپروئیک بسته به اندیکاسیون باید مجدداً ارزیابی شود (به زیر مراجعه کنید):

• در صورت اندیکاسیون اختلال دوقطبی، قطع درمان با والپروئیک اسید باید در نظر گرفته شود.
• هنگامی که صرع اندیکاسیون دارد، موضوع ادامه درمان با والپروئیک اسید یا قطع آن پس از ارزیابی مجدد نسبت فایده به خطر تصمیم گیری می شود. اگر پس از ارزیابی مجدد تعادل مزایا و خطر، درمان با Depakine® Chrono همچنان باید در دوران بارداری ادامه یابد، توصیه می شود از آن در حداقل دوز موثر روزانه، تقسیم شده به چند دوز استفاده شود. لازم به ذکر است که در دوران بارداری استفاده از اشکال دارویی با رهش طولانی مدت ترجیح داده می شود.

در صورت امکان، حتی قبل از بارداری، باید علاوه بر این، مصرف اسید فولیک (با دوز 5 میلی گرم در روز) را شروع کنید، زیرا اسید فولیک ممکن است خطر نقص لوله عصبی را کاهش دهد. با این حال، داده های موجود در حال حاضر از اثر پیشگیرانه آن در برابر ناهنجاری های مادرزادی ناشی از والپروئیک اسید پشتیبانی نمی کند. تشخیص های ویژه قبل از تولد باید به طور مداوم (از جمله در سه ماهه سوم بارداری) برای شناسایی نقص های احتمالی در تشکیل لوله عصبی یا سایر ناهنجاری های جنین، از جمله سونوگرافی دقیق، انجام شود.

قبل از زایمان. قبل از زایمان، مادر باید تحت آزمایش های انعقادی، به ویژه تعداد پلاکت، غلظت فیبرینوژن و زمان لخته شدن (aPTT) قرار گیرد.

خطر برای نوزادان. موارد جداگانه ای از سندرم هموراژیک در نوزادانی که مادرانشان در دوران بارداری اسید والپروئیک مصرف کرده اند گزارش شده است. این سندرم هموراژیک با ترومبوسیتوپنی، هیپوفیبرینوژنمی و/یا کاهش سطح سایر عوامل انعقادی همراه است. ایجاد آفیبرینوژنمی که می تواند کشنده باشد نیز گزارش شده است. این سندرم هموراژیکباید از کمبود ویتامین K ناشی از فنوباربیتال و سایر القا کننده های آنزیم های میکروزومی کبدی متمایز شود.

بنابراین در نوزادانی که مادران آنها در دوران بارداری تحت درمان با اسید والپروئیک قرار گرفته اند، باید آزمایشات انعقادی (تعیین تعداد پلاکت در خون محیطی، غلظت فیبرینوژن پلاسما، فاکتورهای انعقادی و کواگولوگرام) انجام شود.

مواردی از هیپوگلیسمی در نوزادانی که مادرانشان اسید والپروئیک در سه ماهه سوم بارداری مصرف کرده اند گزارش شده است.

مواردی از کم کاری تیروئید در نوزادانی که مادرانشان در دوران بارداری اسید والپروئیک مصرف کرده اند گزارش شده است.

در نوزادانی که مادران آنها اسید والپروئیک را در سه ماهه آخر بارداری مصرف کرده اند، ممکن است سندرم ترک (به ویژه ظاهر بیقراری، تحریک پذیری، هیپررفلکسی، لرزش، هیپرکینزی، اختلالات) رخ دهد. تون عضلانی، لرزش، تشنج و مشکل در تغذیه).

باروری

به دلیل احتمال بروز دیسمنوره، آمنوره، تخمدان پلی کیستیک و افزایش غلظت تستوسترون در خون، باروری در زنان کاهش می یابد. در مردان، اسید والپروئیک می تواند تحرک اسپرم را کاهش داده و باروری را مختل کند.

مشخص شده است که این مشکلات باروری پس از قطع درمان قابل برگشت هستند.

دوره شیردهی. دفع اسید والپروئیک در شیر مادر کم است و غلظت آن در شیر 10-1 درصد غلظت سرمی آن است.

اطلاعات بالینی محدودی در مورد استفاده از والپروئیک اسید در دوران شیردهی وجود دارد و بنابراین استفاده از دارو در این دوره توصیه نمی شود.

بر اساس داده های ادبیات و تجربیات بالینی محدود، موضوع شیردهی را می توان در طول تک درمانی با Depakine® Chrono در نظر گرفت، اما مشخصات عوارض جانبی دارو، به ویژه اختلالات خونی ناشی از آن، باید در نظر گرفته شود.

اثرات جانبی

طبقه بندی WHO برای نشان دادن بروز عوارض جانبی (HP): بسیار شایع ≥10% استفاده می شود. اغلب ≥1 و

اختلالات مادرزادی، ارثی و ژنتیکی: خطر تراتوژنیک.

از سیستم خون و لنفاوی: اغلب - کم خونی، ترومبوسیتوپنی. غیر معمول - پان سیتوپنی، لکوپنی، نوتروپنی. لکوپنی و پان سیتوپنی می تواند با یا بدون افسردگی مغز استخوان رخ دهد. پس از قطع دارو، تصویر خون به حالت عادی باز می گردد. به ندرت - اختلالات خون سازی مغز استخوان، از جمله آپلازی جدا شده / هیپوپلازی گلبول های قرمز، آگرانولوسیتوز، کم خونی ماکروسیتی، ماکروسیتوز. کاهش محتوای فاکتورهای انعقاد خون (حداقل یک)، انحراف از هنجار پارامترهای انعقاد خون (مانند افزایش PT، APTT، زمان ترومبین، INR). ظهور اکیموز و خونریزی خود به خود نشان دهنده نیاز به قطع دارو و انجام معاینه است.

داده های آزمایشگاهی و ابزاری: به ندرت - کمبود بیوتین/کمبود بیوتینیداز.

از سیستم عصبی: اغلب - لرزش؛ اغلب - اختلالات خارج هرمی، بی حالی*، خواب آلودگی، تشنج*، اختلال حافظه، سردرد، نیستاگموس. سرگیجه (با تزریق داخل وریدی، سرگیجه ممکن است در عرض چند دقیقه رخ دهد و در عرض چند دقیقه خود به خود ناپدید شود). غیر معمول - کما*، انسفالوپاتی*، بی حالی*، پارکینسونیسم برگشت پذیر، آتاکسی، پارستزی، تشدید تشنج. به ندرت - زوال عقل برگشت پذیر همراه با آتروفی برگشت پذیر مغز، اختلالات شناختی. فرکانس ناشناخته - آرام بخش.

از اندام شنوایی و اختلالات لابیرنتی: اغلب - ناشنوایی برگشت پذیر و غیر قابل برگشت.

از طرف اندام بینایی: فرکانس ناشناخته - دوبینی.

از سیستم تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: به ندرت - افیوژن پلور.

از دستگاه گوارش: اغلب - حالت تهوع. اغلب - استفراغ، تغییرات لثه (عمدتا هیپرپلازی لثه)، استوماتیت، درد اپی گاستر، اسهال، که اغلب در برخی بیماران در ابتدای درمان رخ می دهد، اما معمولاً پس از چند روز ناپدید می شود و نیازی به قطع درمان ندارد (واکنش های مکرر از سیستم گوارشی را می توان با مصرف دارو در حین یا بعد از غذا کاهش داد. به ندرت - پانکراتیت، گاهی اوقات - با نتیجه کشنده (توسعه پانکراتیت در 6 ماه اول درمان امکان پذیر است؛ در صورت درد حاددر شکم، نظارت بر فعالیت آمیلاز سرم ضروری است. فرکانس ناشناخته - گرفتگی عضلات شکم، بی اشتهایی، افزایش اشتها.

از کلیه ها و مجاری ادراری: به ندرت - نارسایی کلیه. به ندرت - شب ادراری، نفریت توبولو بینابینی، سندرم فانکونی برگشت پذیر (مجموعه ای از تظاهرات بیوشیمیایی و بالینی آسیب به لوله های کلیوی پروگزیمال با اختلال در جذب مجدد لوله ای فسفات، گلوکز، اسیدهای آمینه و بی کربنات)، که مکانیسم توسعه آن هنوز نامشخص است.

از پوست و بافت های زیر جلدی: اغلب - واکنش های حساسیت مفرط، مانند کهیر، خارش. ریزش موی پاتولوژیک گذرا (برگشت پذیر) و/یا وابسته به دوز (آلوپسی)، از جمله آلوپسی آندروژنتیک در پس زمینه هیپرآندروژنیسم توسعه یافته، سندرم تخمدان پلی کیستیک (به زیر مراجعه کنید از اندام های تناسلی و غدد پستانی و از سیستم غدد درون ریز)، و همچنین آلوپسی در برابر پس زمینه کم کاری تیروئید توسعه یافته (نگاه کنید به زیر از سیستم غدد درون ریز، از ناخن ها و بستر ناخن). غیر معمول - آنژیوادم، بثورات، اختلالات مو (مانند اختلال در ساختار طبیعی مو، تغییر رنگ مو، رشد غیرطبیعی مو (ناپدید شدن موهای موج دار و مجعد یا برعکس - ظاهر شدن موهای مجعد در افرادی که در ابتدا موهای صاف دارند). به ندرت - نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز-جانسون، اریتم مولتی فرم، سندرم راش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (سندرم DRESS).

از سمت اسکلتی عضلانی و بافت همبند: غیر معمول - کاهش BMD، استئوپنی، پوکی استخوان و شکستگی در بیمارانی که داروهای Depakine® را برای مدت طولانی مصرف می کنند. مکانیسم تأثیر داروهای Depakine® بر متابولیسم استخوان ثابت نشده است. به ندرت - لوپوس اریتماتوز سیستمیک، رابدومیولیز.

از سیستم غدد درون ریز: به ندرت - سندرم ترشح ناکافی ADH، هیپرآندروژنیسم (هیرسوتیسم، ویریلیزاسیون، آکنه، آلوپسی الگوی مردانه و/یا افزایش غلظت آندروژن در خون). به ندرت - کم کاری تیروئید.

متابولیسم و ​​تغذیه: اغلب - هیپوناترمی، افزایش وزن (افزایش وزن باید به دقت کنترل شود، زیرا افزایش وزن عاملی است که در ایجاد سندرم تخمدان پلی کیستیک نقش دارد). به ندرت - هیپرآمونمی (موارد هیپرآمونمی منفرد و متوسط ​​ممکن است بدون تغییر در آزمایشات عملکرد کبد رخ دهد که نیازی به قطع درمان ندارد. هیپرآمونمی نیز گزارش شده است که با ظهور علائم عصبی همراه است (به عنوان مثال، ایجاد انسفالوپاتی، استفراغ آتاکسی و سایر علائم عصبی) که مستلزم قطع مصرف والپروئیک اسید و انجام معاینات تکمیلی، چاقی است.

تومورهای خوش خیم، بدخیم و نامشخص (از جمله کیست ها و پولیپ ها): به ندرت - سندرم های میلودیسپلاستیک.

از طرف رگ های خونی: اغلب - خونریزی و خونریزی. به ندرت - واسکولیت.

اختلالات و تغییرات عمومی در محل تزریق: غیر معمول - هیپوترمی، ادم محیطی خفیف.

از کبد و مجاری صفراوی: اغلب - آسیب کبدی: انحراف از هنجار در شاخص های وضعیت عملکردی کبد، مانند کاهش شاخص پروترومبین، به ویژه در ترکیب با کاهش قابل توجه محتوای فیبرینوژن و انعقاد خون. عوامل، افزایش غلظت بیلی روبین و افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی در خون. نارسایی کبد، در موارد استثنایی - کشنده؛ نظارت بر بیماران از نظر اختلال عملکرد کبدی ضروری است.

از اندام های تناسلی و غدد پستانی: اغلب - دیسمنوره. به ندرت - آمنوره؛ به ندرت - ناباروری مردانه، سندرم تخمدان پلی کیستیک؛ فرکانس ناشناخته - قاعدگی نامنظم، بزرگ شدن سینه ، گالاکتوره.

اختلالات روانی: اغلب - حالت گیجی، توهم، پرخاشگری**، بیقراری**، اختلال در توجه**. افسردگی (هنگام ترکیب اسید والپروئیک با سایر داروهای ضد تشنج)؛ به ندرت - اختلالات رفتاری**، بیش فعالی روانی حرکتی**، اختلالات یادگیری**؛ افسردگی (با تک درمانی با اسید والپروئیک).

*بی‌حالی و بی‌حالی گاهی منجر به کما/آنسفالوپاتی گذرا می‌شد و یا جدا می‌شد یا با افزایش تشنج در طول درمان همراه می‌شد و همچنین با قطع دارو یا کاهش دوز آن کاهش می‌یابد. بیشتر این موارد در پس زمینه توصیف شد درمان ترکیبیبه خصوص با استفاده همزمان از فنوباربیتال یا توپیرامات، یا پس از افزایش شدید دوز والپروئیک اسید.

** عوارض جانبی عمدتاً در بیماران اطفال مشاهده می شود.

تداخلات دارویی

اثر والپروئیک اسید بر سایر داروها

داروهای اعصاب، مهارکننده های MAO، داروهای ضد افسردگی، بنزودیازپین ها. اسید والپروئیک ممکن است اثر سایر داروهای روانگردان مانند داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های MAO، داروهای ضد افسردگی و بنزودیازپین ها را تقویت کند. بنابراین، هنگام استفاده همزمان با والپروئیک اسید، نظارت دقیق پزشکی و در صورت لزوم تنظیم دوز توصیه می شود.

آماده سازی لیتیوم. اسید والپروئیک بر غلظت لیتیوم سرم تأثیر نمی گذارد.

فنوباربیتال اسید والپروئیک غلظت پلاسمایی فنوباربیتال را افزایش می دهد (با کاهش متابولیسم کبدی آن) و بنابراین ممکن است اثر آرام بخش دومی به ویژه در کودکان ایجاد شود. بنابراین، نظارت دقیق پزشکی بیمار در 15 روز اول درمان ترکیبی با کاهش فوری دوز فنوباربیتال در صورت آرام‌بخشی و در صورت لزوم، تعیین غلظت پلاسمایی فنوباربیتال توصیه می‌شود.

پریمیدون اسید والپروئیک غلظت پلاسمایی پریمیدون را با افزایش عوارض جانبی (از جمله آرام بخش) افزایش می دهد. در درمان طولانی مدتاین علائم ناپدید می شوند. نظارت بالینی دقیق بیمار، به ویژه در آغاز درمان ترکیبی، با تنظیم دوز پریمیدون در صورت لزوم توصیه می شود.

فنی توئین اسید والپروئیک غلظت کل پلاسمایی فنی توئین را کاهش می دهد. علاوه بر این، اسید والپروئیک غلظت کسر آزاد فنی توئین را با احتمال بروز علائم مصرف بیش از حد افزایش می دهد (اسید والپروئیک فنی توئین را از اتصال به پروتئین های پلاسما جابجا می کند و متابولیسم کبدی آن را کند می کند). بنابراین، نظارت دقیق بالینی بیمار و تعیین غلظت فنی توئین و کسر آزاد آن در خون توصیه می شود.

کاربامازپین با مصرف همزمان والپروئیک اسید و کاربامازپین، افزایش غلظت پلاسمایی متابولیت فعال کاربامازپین با علائم مصرف بیش از حد امکان پذیر است. تظاهرات بالینی سمیت کاربامازپین گزارش شده است زیرا والپروئیک اسید ممکن است اثرات سمی کاربامازپین را تشدید کند. نظارت دقیق بالینی چنین بیمارانی به ویژه در هنگام شروع درمان ترکیبی با تنظیم مناسب دوز کاربامازپین در صورت لزوم توصیه می شود.

لاموتریژین. والپروئیک اسید متابولیسم لاموتریژین را در کبد کند می کند و T1/2 لاموتریژین را تقریبا 2 برابر افزایش می دهد. این تداخل ممکن است منجر به افزایش سمیت لاموتریژین، به ویژه ایجاد واکنش های پوستی شدید، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی شود. بنابراین، نظارت بالینی دقیق و در صورت لزوم تنظیم دوز (کاهش) لاموتریژین توصیه می شود.

زیدوودین. والپروئیک اسید ممکن است غلظت پلاسمایی زیدوودین را افزایش دهد و در نتیجه سمیت زیدوودین به ویژه اثرات خونی را با مهار متابولیسم آن توسط والپروئیک اسید افزایش دهد. مشاهده بالینی مستمر و پایش پارامترهای آزمایشگاهی ضروری است. برای رد کردن بروز کم خونی در طی 2 ماه اول درمان ترکیبی، باید آزمایش خون انجام شود.

فلبامات. والپروئیک اسید ممکن است میانگین کلیرانس فلبامات را تا 16 درصد کاهش دهد.

اولانزاپین اسید والپروئیک ممکن است غلظت پلاسمایی اولانزاپین را کاهش دهد.

روفینامید. اسید والپروئیک ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی روفینامید شود. این افزایش به غلظت اسید والپروئیک در خون بستگی دارد. باید احتیاط کرد، به ویژه در کودکان، زیرا این اثر در این جمعیت بارزتر است.

پروپوفول اسید والپروئیک ممکن است منجر به افزایش غلظت پروپوفول در پلاسما شود. در صورت مصرف همزمان با والپروئیک اسید باید به کاهش دوز پروپوفول توجه کرد.

نیمودیپین (برای تجویز خوراکی و (از طریق برون یابی) محلول برای تجویز تزریقی). تقویت اثر کاهش فشار نیمودیپین به دلیل این واقعیت است که مصرف همزمان نیمودیپین با اسید والپروئیک می تواند غلظت پلاسمایی نیمودیپین را تا 50٪ افزایش دهد (به دلیل مهار متابولیسم نیمودیپین توسط والپروئیک اسید).

تموزولوماید. مصرف همزمان تموزولوماید با والپروئیک اسید منجر به کاهش خفیف اما از نظر آماری معنی دار در کلیرانس تموزولوماید می شود.

اثر سایر داروها بر والپروئیک اسید

داروهای ضد صرع که می توانند آنزیم های میکروزومی کبد را القا کنند (از جمله فنی توئین، پریمیدون، فنوباربیتال، کاربامازپین) غلظت والپروئیک اسید را در پلاسما کاهش می دهند. در مورد درمان ترکیبی، دوزهای والپروئیک اسید باید بسته به پاسخ بالینی و غلظت اسید والپروئیک در خون تنظیم شود.

غلظت سرمی متابولیت های والپروئیک اسید ممکن است در صورت استفاده همزمان با فنی توئین یا فنوباربیتال افزایش یابد. بنابراین، بیمارانی که تحت درمان با این دو دارو هستند باید از نظر علائم و نشانه های هیپرآمونمی به دقت تحت نظر قرار گیرند. برخی از متابولیت های اسید والپروئیک می توانند آنزیم های چرخه کاربامید (چرخه اوره) را مهار کنند.

آزترئون ها خطر ابتلا به تشنج به دلیل کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون. مشاهدات بالینی، تعیین غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک و تنظیم احتمالی دوز ضد تشنج در طول درمان با این دارو ضروری است. داروی ضد باکتریو پس از خاتمه آن.

فلبامات. هنگامی که فلبامات و والپروئیک اسید ترکیب می شوند، ترخیص کالا از گمرک اسید والپروئیک 22 تا 50٪ کاهش می یابد و بر این اساس، غلظت پلاسما اسید والپروئیک افزایش می یابد. غلظت والپروئیک اسید در پلاسما باید کنترل شود. مشاهده بالینی و نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی ضروری است، تنظیم دوز والپروات در طول درمان و پس از قطع فلبامات امکان پذیر است.

کاربامازپین کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک به دلیل تسریع متابولیسم آن در کبد توسط کاربامازپین امکان پذیر است. مشاهدات بالینی، تعیین غلظت پلاسمایی ضروری است و تنظیم دوز هر دو ضد تشنج امکان پذیر است.

لاموتریژین. افزایش غلظت لاموتریژین در پلاسما امکان پذیر است (به دلیل والپروات که متابولیسم لاموتریژین در کبد را کاهش می دهد). اگر مصرف همزمان این داروها ضروری باشد، نظارت بالینی لازم است.

مفلوکین. مفلوکین متابولیسم اسید والپروئیک را تسریع می کند و خود قادر به ایجاد تشنج است، بنابراین، با استفاده همزمان از آنها، ایجاد تشنج صرع امکان پذیر است.

آماده سازی مخمر سنت جان. با استفاده همزمان از والپروئیک اسید و آماده سازی مخمر سنت جان، کاهش اثر ضد تشنجی اسید والپروئیک امکان پذیر است.

داروهایی که اتصال بالا و قوی به پروتئین های پلاسما دارند (اسید استیل سالیسیلیک). در صورت مصرف همزمان والپروئیک اسید و داروهایی که اتصال زیاد و قوی به پروتئین های پلاسما دارند (اسید استیل سالیسیلیک)، می توان غلظت کسر آزاد والپروئیک اسید را افزایش داد.

داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم، از جمله وارفارین و سایر مشتقات کومارین. هنگامی که والپروئیک اسید و داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم به طور همزمان استفاده می شوند، نظارت دقیق بر شاخص INR و پروترومبین لازم است.

سایمتیدین، اریترومایسین. غلظت سرمی والپروئیک اسید ممکن است با مصرف همزمان سایمتیدین یا اریترومایسین افزایش یابد (در نتیجه کاهش متابولیسم کبدی).

کارباپنم ها (پانی پنم، مروپنم، ایمی پنم). کاهش غلظت اسید والپروئیک در خون هنگام استفاده همزمان با کارباپنم ها: پس از 2 روز درمان مشترک، کاهش 60-100٪ در غلظت والپروئیک اسید در خون مشاهده شد که گاهی اوقات با بروز تشنج همراه می شد. از مصرف همزمان کارباپنم ها در بیماران با دوز انتخابی اسید والپروئیک به دلیل توانایی آنها در کاهش سریع و شدید غلظت اسید والپروئیک در خون باید اجتناب شود. اگر نمی توان از درمان با کارباپنم اجتناب کرد، باید در طول درمان با کارباپنم و پس از قطع آن، نظارت دقیق بر غلظت اسید والپروئیک خون انجام شود.

ریفامپیسین ریفامپیسین ممکن است غلظت والپروئیک اسید در خون را کاهش دهد و در نتیجه اثر درمانی والپروئیک اسید را از دست بدهد. بنابراین ممکن است افزایش دوز والپروئیک اسید در طول مصرف همزمان ریفامپیسین و پس از قطع آن ضروری باشد.

مهارکننده های پروتئاز مهارکننده های پروتئاز، مانند لوپیناویر، ریتوناویر، غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک را در صورت استفاده همزمان کاهش می دهند.

کلستیرامین کلستیرامین ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک در صورت مصرف همزمان شود.

سایر تعاملات

با توپیرامات یا استازولامید. مصرف همزمان والپروئیک اسید و توپیرامات یا استازولامید با انسفالوپاتی و/یا هیپرآمونمی همراه بوده است. بیمارانی که این داروها را همزمان با والپروئیک اسید مصرف می کنند باید از نظر بروز علائم آنسفالوپاتی هیپرآمونمیک به دقت تحت نظر باشند.

با کوتیاپین مصرف همزمان والپروئیک اسید و کوتیاپین ممکن است خطر ابتلا به نوتروپنی/لکوپنی را افزایش دهد.

با داروهای استروژن پروژسترون. والپروئیک اسید توانایی القای آنزیم های کبدی را ندارد و در نتیجه اثربخشی داروهای استروژن- پروژسترون را در زنان با استفاده از روش های هورمونی پیشگیری از بارداری کاهش نمی دهد.

با اتانول و سایر داروهای بالقوه کبدی. در صورت استفاده همزمان با والپروئیک اسید، اثر کبدی والپروئیک اسید ممکن است افزایش یابد.

با کلونازپام مصرف همزمان کلونازپام با والپروئیک اسید می تواند در موارد جداگانه منجر به افزایش شدت وضعیت غیبت شود.

با داروهای میلوتوکسیک در صورت استفاده همزمان با والپروئیک اسید، خطر سرکوب خون سازی مغز استخوان افزایش می یابد.

دوز

این دارو فقط برای بزرگسالان و کودکان بالای 6 سال با وزن بیش از 17 کیلوگرم در نظر گرفته شده است.

Depakine® Chrono یک فرم رهش پایدار از ماده فعال است. رهش طولانی مدت از افزایش ناگهانی غلظت اسید والپروئیک در خون پس از مصرف دارو جلوگیری می کند و غلظت والپروئیک اسید را در خون در طول روز برای مدت طولانی تری حفظ می کند.

قرص های طولانی رهش Depakine® Chrono 300/500 میلی گرم را می توان برای تسهیل تجویز دوز انتخابی جداگانه تقسیم کرد.

قرص ها بدون خرد کردن یا جویدن مصرف می شوند.

رژیم دوز برای صرع

دوز روزانه به صورت جداگانه توسط پزشک معالج انتخاب می شود.

حداقل دوز موثر برای جلوگیری از ایجاد حملات صرع باید انتخاب شود (به ویژه در دوران بارداری). دوز روزانه باید با توجه به سن و وزن بدن تنظیم شود. افزایش تدریجی (تدریجی) دوز تا رسیدن به حداقل دوز موثر توصیه می شود. هیچ رابطه واضحی بین دوز روزانه، غلظت پلاسما و اثر درمانی ایجاد نشده است. بنابراین، دوز مطلوب باید در درجه اول با پاسخ بالینی تعیین شود. در صورتی که صرع کنترل نشده باشد یا مشکوک به عوارض جانبی باشد، تعیین سطح اسید والپروئیک پلاسما می تواند به عنوان مکمل نظارت بالینی عمل کند. محدوده غلظت درمانی خون معمولاً 40-100 میلی گرم در لیتر (300-700 میکرومول در لیتر) است.

برای تک درمانی، دوز اولیه معمولاً 10-5 میلی گرم بر کیلوگرم است، که سپس به تدریج هر 4 تا 7 روز با سرعت 5 میلی گرم والپروئیک اسید بر کیلوگرم تا دوز مورد نیاز برای کنترل تشنج های صرع افزایش می یابد.

دوزهای متوسط ​​روزانه (با استفاده طولانی مدت):

• برای کودکان 6-14 ساله (وزن بدن 20-30 کیلوگرم) - 30 میلی گرم والپروئیک اسید / کیلوگرم (600-1200 میلی گرم).
• برای نوجوانان (وزن بدن 40-60 کیلوگرم) - 25 میلی گرم والپروئیک اسید / کیلوگرم (1000-1500 میلی گرم).
• برای بزرگسالان و بیماران مسن (وزن بدن 60 کیلوگرم و بالاتر) - به طور متوسط ​​20 میلی گرم والپروئیک اسید / کیلوگرم (1200-2100 میلی گرم).

اگرچه دوز روزانه با توجه به سن و وزن بدن بیمار تعیین می شود، طیف گسترده ای از حساسیت فردی به والپروات باید در نظر گرفته شود.

اگر صرع در این دوزها کنترل نشود، می توان آنها را تحت نظارت بر وضعیت بیمار و غلظت اسید والپروئیک در خون افزایش داد.

در برخی موارد، اثر درمانی کامل والپروئیک اسید بلافاصله ظاهر نمی شود، اما طی 4 تا 6 هفته ایجاد می شود. بنابراین، قبل از این تاریخ نباید دوز روزانه را بالاتر از میانگین دوز روزانه توصیه شده افزایش دهید.

دوز روزانه را می توان به 1-2 دوز تقسیم کرد، ترجیحا با وعده های غذایی.

یک بار مصرف برای صرع به خوبی کنترل شده امکان پذیر است.

اکثر بیمارانی که قبلاً از فرم دوز بدون رهش Depakine® استفاده می‌کنند، می‌توانند فوراً یا در عرض چند روز به شکل دوز طولانی‌رهش این دارو تغییر دهند، در حالی که بیماران باید به مصرف دوز روزانه انتخاب شده قبلی ادامه دهند.

برای بیمارانی که قبلاً داروهای ضد صرع مصرف کرده اند، انتقال به مصرف داروی Depakine® Chrono باید به تدریج انجام شود و در عرض تقریباً 2 هفته به دوز مطلوب برسد. در این حالت، دوز داروی ضد صرع که قبلاً مصرف شده بود، به ویژه فنوباربیتال، بلافاصله کاهش می یابد. اگر چنین دارویی قطع شود، باید به تدریج قطع شود.

از آنجایی که سایر داروهای ضد صرع می توانند به طور برگشت پذیر آنزیم های میکروزومی کبدی را القا کنند، غلظت اسید والپروئیک در خون باید به مدت 6-4 هفته پس از مصرف آخرین دوز این داروهای ضد صرع و در صورت لزوم (به عنوان اثر القا کننده متابولیسم این داروها کنترل شود. کاهش می یابد)، دوز روزانه والپروئیک اسید را کاهش دهید. در صورت لزوم ترکیب والپروئیک اسید با سایر داروهای ضد صرع باید به تدریج به درمان اضافه شوند.

رژیم دوز برای دوره های شیدایی در اختلالات دوقطبی

بزرگسالان دوز روزانه به صورت جداگانه توسط پزشک معالج انتخاب می شود.

فرمولاسیون با رهش طولانی را می توان یک یا دو بار در روز مصرف کرد. دوز باید در اسرع وقت افزایش یابد تا زمانی که حداقل دوز درمانی که اثر بالینی مورد نظر را ایجاد کند به دست آید. میانگین دوز روزانه در محدوده 1000-2000 میلی گرم والپروات سدیم است. بیمارانی که دوز روزانه بالاتر از 45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند باید تحت نظارت دقیق پزشکی باشند.

ادامه درمان اپیزودهای شیدایی در اختلالات دوقطبی باید با مصرف حداقل دوز موثر انتخاب شده به صورت جداگانه انجام شود.

کودکان و نوجوانان. اثربخشی و ایمنی دارو در درمان دوره های شیدایی در اختلال دوقطبی در بیماران زیر 18 سال مورد ارزیابی قرار نگرفته است.

استفاده از دارو در گروه های خاص بیماران

کودکان و نوجوانان اناث، زنان در سنین باروری و زنان باردار. درمان با Depakine® Chrono باید تحت نظارت یک متخصص با تجربه در درمان صرع و اختلالات دوقطبی شروع شود. درمان را فقط در صورتی باید شروع کرد که سایر درمان ها بی اثر باشند یا تحمل نشوند، و هنگامی که درمان به طور منظم مورد بازبینی قرار می گیرد، تعادل منافع و خطر باید به دقت مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. ترجیحاً از داروهای Depakine® به صورت تک درمانی و در کمترین دوز مؤثر و در صورت امکان در اشکال دوز طولانی مدت استفاده شود. در دوران بارداری، دوز روزانه باید به حداقل 2 دوز منفرد تقسیم شود.

بیماران مسن. اگرچه تغییراتی در فارماکوکینتیک اسید والپروئیک در بیماران مسن وجود دارد، اما اهمیت بالینی محدودی دارند و دوز والپروئیک اسید در بیماران مسن باید با توجه به کنترل حملات صرع تنظیم شود.

نارسایی کلیه و/یا هیپوپروتئینمی. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و/یا هیپوپروتئینمی، احتمال افزایش غلظت بخش آزاد (فعال درمانی) والپروئیک اسید در سرم خون باید در نظر گرفته شود و در صورت لزوم، دوز والپروئیک اسید را کاهش داد. انتخاب دوز عمدتاً بر اساس تصویر بالینی، و نه بر روی محتوای کل اسید والپروئیک در سرم خون (کسر آزاد و کسر متصل به پروتئین های پلاسما، با هم) برای جلوگیری از اشتباهات احتمالی در انتخاب دوز.

مصرف بیش از حد

علائم: تظاهرات بالینی مصرف بیش از حد حاد حاد معمولاً به شکل کما همراه با هیپوتونی عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، افسردگی تنفسی، اسیدوز متابولیک، کاهش بیش از حد فشار خون و فروپاشی/شوک عروقی رخ می دهد.

مواردی از فشار خون داخل جمجمه همراه با ادم مغزی شرح داده شده است.

وجود سدیم در آماده سازی اسید والپروئیک در صورت مصرف بیش از حد می تواند منجر به ایجاد هیپرناترمی شود.

با مصرف بیش از حد زیاد، مرگ ممکن است، اما معمولاً پیش آگهی برای مصرف بیش از حد مطلوب است.

علائم مصرف بیش از حد ممکن است متفاوت باشد و تشنج در غلظت های بسیار بالای والپروئیک اسید پلاسما گزارش شده است.

درمان: مراقبت های اورژانسی برای مصرف بیش از حد دارو در بیمارستان باید به شرح زیر باشد: شستشوی معده، که در عرض 10-12 ساعت پس از مصرف دارو موثر است. برای کاهش جذب اسید والپروئیک، مصرف کربن فعال، از جمله. تجویز آن از طریق لوله بینی معده نظارت بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و سیستم تنفسی و حفظ دیورز موثر مورد نیاز است. نظارت بر عملکرد کبد و پانکراس ضروری است. اگر دپرسیون تنفسی رخ دهد، ممکن است نیاز به تهویه مکانیکی باشد. نالوکسان در برخی موارد با موفقیت استفاده شده است. در موارد بسیار شدید مصرف بیش از حد زیاد، همودیالیز و همپرفیوژن موثر بوده است.

اقدامات پیشگیرانه

قبل از شروع استفاده از Depakine® chrono و به طور دوره ای در طی 6 ماه اول درمان، به ویژه در بیمارانی که در معرض خطر آسیب کبدی هستند، باید آزمایشات عملکرد کبدی انجام شود.

مانند استفاده از اکثر داروهای ضد صرع، هنگام استفاده از اسید والپروئیک، افزایش جزئی در فعالیت آنزیم های کبدی امکان پذیر است، به خصوص در ابتدای درمان که بدون تظاهرات بالینی رخ می دهد و گذرا است. در این بیماران مطالعه دقیق تری از پارامترهای بیولوژیکی از جمله شاخص پروترومبین ضروری است و ممکن است نیاز به تنظیم دوز دارو و در صورت لزوم معاینات بالینی و آزمایشگاهی مکرر باشد.

قبل از شروع درمان یا قبل از جراحی و همچنین در صورت بروز خود به خود هماتوم زیر جلدی یا خونریزی، تعیین زمان خونریزی و تعداد عناصر تشکیل‌شده در خون محیطی از جمله پلاکت‌ها توصیه می‌شود.

آسیب شدید کبدی

عوامل مستعد کننده گزارش های جداگانه ای از تحولات وجود دارد ضایعات شدیدکبد، گاهی کشنده تجربه بالینی نشان می دهد که گروه خطر شامل بیمارانی است که چندین داروی ضد صرع را به طور همزمان مصرف می کنند. نوزادان و کودکان زیر سه سال با تشنج شدید، به ویژه در شرایط آسیب مغزی، عقب ماندگی ذهنی و/یا بیماری های متابولیک مادرزادی یا دژنراتیو؛ بیمارانی که به طور همزمان سالیسیلات مصرف می کنند (زیرا سالیسیلات ها از طریق همان مسیر متابولیک اسید والپروئیک متابولیزه می شوند).

پس از 3 سالگی، خطر آسیب کبدی به طور قابل توجهی کاهش می یابد و با افزایش سن بیمار به تدریج کاهش می یابد. در بیشتر موارد، چنین آسیب های کبدی در طول 6 ماه اول درمان، اغلب بین هفته های 2 و 12 درمان و معمولاً زمانی که والپروئیک اسید به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد صرع استفاده می شد، رخ می داد.

علائم مشکوک به آسیب کبدی برای تشخیص زودرس آسیب کبدی، مشاهده بالینی بیماران الزامی است. به ویژه، باید به ظاهر علائم زیر توجه کنید، که ممکن است قبل از شروع زردی، به ویژه در بیماران در معرض خطر باشد (به بالا مراجعه کنید):

• علائم غیراختصاصی، به ویژه آنهایی که به طور ناگهانی شروع می شوند، مانند آستنی، بی اشتهایی، بی حالی، خواب آلودگی، که گاهی با استفراغ مکرر و درد شکم همراه است.
• شروع مجدد تشنج در بیماران مبتلا به صرع.

به بیماران یا اعضای خانواده آنها (هنگام استفاده از دارو در کودکان) باید هشدار داده شود که فوراً بروز هر یک از این علائم را به پزشک خود اطلاع دهند. بیماران باید فوراً تحت معاینه بالینی و آزمایشات آزمایشگاهی آزمایشات عملکرد کبد قرار گیرند.

شناسایی. آزمایشات عملکرد کبد باید قبل از شروع درمان و سپس به صورت دوره ای در طی 6 ماه اول درمان انجام شود. در میان مطالعات مرسوم، آموزنده ترین مطالعاتی هستند که وضعیت عملکرد پروتئین-سنتتیک کبد، به ویژه تعیین شاخص پروترومبین را منعکس می کنند. تأیید انحراف از هنجار شاخص پروترومبین در جهت کاهش آن، به ویژه در ترکیب با انحراف از هنجار سایر پارامترهای آزمایشگاهی (کاهش قابل توجهی در محتوای فیبرینوژن و فاکتورهای انعقاد خون، افزایش غلظت بیلی روبین و افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، و همچنین ظاهر شدن سایر علائم نشان دهنده آسیب کبدی (نگاه کنید به بالا)، نیاز به قطع مصرف داروی Depakine® Chrono دارد. برای احتیاط، اگر بیماران همزمان سالیسیلات مصرف می کردند، مصرف آنها نیز باید قطع شود.

پانکراتیت. موارد نادری از اشکال شدید پانکراتیت در کودکان و بزرگسالان گزارش شده است که بدون توجه به سن و مدت درمان ایجاد شده است. چندین مورد پانکراتیت هموراژیک با پیشرفت سریع بیماری از اولین علائم تا مرگ مشاهده شده است. کودکان در معرض افزایش خطر ابتلا به پانکراتیت هستند، این خطر با افزایش سن کودک کاهش می یابد. عوامل خطر برای ایجاد پانکراتیت ممکن است شامل موارد زیر باشد: گرفتگی شدید، اختلالات عصبی یا درمان ضد تشنج. نارسایی کبد همراه با پانکراتیت خطر مرگ را افزایش می دهد.

بیمارانی که درد شدید شکمی، تهوع، استفراغ و/یا بی اشتهایی را تجربه می کنند باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرند. در صورت تایید تشخیص پانکراتیت، به ویژه با افزایش فعالیت آنزیم های پانکراس در خون، مصرف والپروئیک اسید باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود.

کودکان و نوجوانان اناث، زنان در سنین باروری و زنان باردار

هشدار برای بیماران زن اگر حاملگی اتفاق بیفتد، داروهای والپروئیک اسید می تواند آسیب جدی به جنین وارد کند. همیشه لازم است از روش های موثر پیشگیری از بارداری در طول درمان استفاده شود. اگر زنی قصد بارداری دارد یا باردار می شود، باید فوراً به پزشک خود اطلاع دهد.

Depakine® Chrono نباید در کودکان و نوجوانان دختر، زنان بالقوه باروری و زنان باردار استفاده شود، مگر اینکه درمان های جایگزین بی اثر باشند یا قابل تحمل نباشند. این محدودیت با خطر بالای تراتوژنیسیته و اختلالات رشد ذهنی و جسمی در کودکانی که در داخل رحم در معرض اسید والپروئیک قرار داشتند، مرتبط است. نسبت سود/ریسک باید به دقت مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. موارد زیر: در طول بررسی منظم درمان، زمانی که یک دختر به بلوغ می رسد و اگر زنی که اسید والپروئیک مصرف می کند در حال برنامه ریزی یا باردار شدن است، به فوریت.

در طول درمان با والپروئیک اسید، زنان در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند و از خطرات مرتبط با مصرف Depakin® Chrono در دوران بارداری مطلع شوند. برای کمک به بیمار در درک این خطرات، پزشک تجویز کننده اسید والپروئیک باید اطلاعات جامعی در مورد خطرات مرتبط با مصرف دپاکین کرونو در دوران بارداری به بیمار ارائه دهد. به ویژه، پزشکی که اسید والپروئیک را تجویز می کند باید اطمینان حاصل کند که بیمار متوجه می شود:

• ماهیت و میزان خطرات استفاده از والپروئیک اسید در دوران بارداری، به ویژه اثرات تراتوژنیک، و همچنین اختلالات رشد ذهنی و جسمی کودک.
• نیاز به استفاده از پیشگیری موثر از بارداری؛
• نیاز به بررسی منظم درمان؛
• در صورت مشکوک بودن به بارداری یا مشکوک بودن به احتمال بارداری، نیاز به مشاوره فوری با پزشک خود. زنی که قصد بارداری دارد، حتماً باید سعی کند، در صورت امکان، قبل از اقدام به بارداری، به درمان جایگزین روی بیاورد. درمان با والپروئیک اسید تنها پس از ارزیابی مجدد فواید و خطرات درمان توسط پزشک با تجربه در درمان صرع و اختلالات دوقطبی باید ادامه یابد.

افکار و تلاش های خودکشی

افکار و تلاش های خودکشی در بیمارانی که داروهای ضد صرع مصرف می کنند برای برخی نشانه ها گزارش شده است. متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده با دارونمای کنترل‌شده داروهای ضدصرع نیز افزایش 0.19 درصدی خطر افکار و تلاش‌های خودکشی را در همه بیمارانی که داروهای ضدصرع مصرف می‌کنند نشان داد (شامل افزایش 0.24 درصدی در این خطر در بیمارانی که داروهای ضدصرع برای صرع مصرف می‌کنند. در مقایسه با فراوانی آنها در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند. مکانیسم این اثر ناشناخته است. بنابراین، بیمارانی که Depakine® Chrono مصرف می کنند، باید دائماً از نظر افکار و تلاش های خودکشی تحت نظر باشند و در صورت بروز، درمان مناسب ارائه شود. به بیماران و مراقبان توصیه می شود در صورت تجربه افکار خودکشی یا اقدام به خودکشی، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

کارباپنم ها

مصرف همزمان کارباپنم ها توصیه نمی شود.

بیماران مبتلا به بیماری های ثابت شده یا مشکوک به میتوکندری. اسید والپروئیک می‌تواند تظاهرات بیماری‌های میتوکندریایی بیمار را که در اثر جهش در DNA میتوکندری و همچنین در ژن هسته‌ای که آنزیم میتوکندری POLG را کد می‌کند، آغاز یا تشدید کند. به طور خاص، در بیماران مبتلا به سندرم های نورومتابولیک مادرزادی ناشی از جهش در ژن کد کننده POLG. به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به سندرم آلپرز-هاتنلوچر، اسید والپروئیک با بروز نارسایی حاد کبدی و مرگ‌های مرتبط با کبد مرتبط بود. بیماری‌های ناشی از نقص POLG ممکن است در بیماران با سابقه خانوادگی چنین بیماری‌ها یا علائمی که وجود آنها را نشان می‌دهند مشکوک شود، از جمله آنسفالوپاتی غیر قابل توضیح، صرع مقاوم به درمان (کانونی، میوکلونیک)، وضعیت صرع، عقب ماندگی ذهنی و جسمی، رگرسیون روانی حرکتی، نوروپاتی حسی حرکتی آکسونی. میوپاتی، آتاکسی مخچه، افتالمپلژی یا میگرن پیچیده با هاله بینایی (اکسیپیتال). عمل بالینی فعلی نیاز به آزمایش برای جهش در ژن POLG برای تشخیص چنین بیماری هایی دارد.

افزایش متناقض در فراوانی و شدت تشنج (از جمله ایجاد وضعیت صرع) یا ظهور انواع جدید تشنج

مانند سایر داروهای ضد صرع، هنگام مصرف اسید والپروئیک، برخی از بیماران به جای بهبود، افزایش برگشت پذیر در دفعات و شدت تشنج (از جمله ایجاد وضعیت صرع) یا ظهور انواع جدیدی از تشنج را تجربه کردند. اگر تشنج شدیدتر شد، بیماران باید فوراً با پزشک خود مشورت کنند.

کودکان (اطلاعات مربوط به اشکال دارویی Depakine® است که می تواند توسط کودکان زیر 3 سال مصرف شود)

در کودکان زیر 3 سال در صورت لزوم استفاده از دارو، مونوتراپی به شکل دوز توصیه شده برای کودکان توصیه می شود. با این حال، قبل از شروع درمان، باید نسبت فواید بالقوه استفاده از والپروئیک اسید و خطر آسیب کبدی و ایجاد پانکراتیت را هنگام استفاده از آن بسنجید. در کودکان زیر 3 سال، به دلیل خطر مسمومیت کبدی، از مصرف همزمان والپروئیک اسید و سالیسیلات ها باید خودداری شود.

نارسایی کلیه

ممکن است کاهش دوز والپروئیک اسید به دلیل افزایش غلظت کسر آزاد آن در سرم خون ضروری باشد. اگر نظارت بر غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک غیرممکن باشد، دوز دارو باید بر اساس مشاهدات بالینی بیمار تنظیم شود.

کمبود آنزیمی چرخه کاربامید (چرخه اوره)

در صورت مشکوک بودن به کمبود آنزیمی چرخه کاربامید، استفاده از والپروئیک اسید منع مصرف دارد. موارد متعددی از هیپرآمونمی همراه با بی حسی یا کما در چنین بیمارانی شرح داده شده است. در این موارد، قبل از شروع درمان با اسید والپروئیک، مطالعات متابولیک باید انجام شود. در کودکان با علائم گوارشی غیر قابل توضیح (بی اشتهایی، استفراغ، موارد سیتولیز)، سابقه بی حالی یا کما، عقب ماندگی ذهنی، یا سابقه خانوادگی مرگ نوزاد یا کودک، مطالعات متابولیک، به ویژه تعیین آمونیمی، باید انجام شود. قبل از درمان با اسید والپروئیک. وجود آمونیاک و ترکیبات آن در خون) با معده خالی و بعد از غذا.

بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک

اگرچه نشان داده شده است که در طول درمان با Depakine® اختلالات زمانی وجود دارد سیستم ایمنیبسیار نادر هستند، فواید بالقوه استفاده از آن باید با خطر بالقوه هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک سنجیده شود.

افزایش وزن

در ابتدای درمان باید در مورد خطر افزایش وزن به بیماران هشدار داده شود و اقداماتی که عمدتاً تجویز رژیم غذایی است برای به حداقل رساندن این پدیده ضروری است.

بیماران مبتلا به دیابت قندی

با توجه به احتمال اثرات نامطلوب اسید والپروئیک بر لوزالمعده، هنگام استفاده از دارو در بیماران دیابتی، غلظت گلوکز خون باید به دقت کنترل شود. هنگام آزمایش ادرار برای وجود اجسام کتون در بیماران دیابتی، ممکن است نتایج مثبت کاذب به دست آید، زیرا اسید والپروئیک از طریق کلیه ها دفع می شود که بخشی از آن به شکل اجسام کتون است.

بیماران مبتلا به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)

مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که والپروئیک اسید تکثیر HIV را تحت شرایط آزمایشی خاص تحریک می کند. اهمیت بالینی این واقعیت، در صورت وجود، ناشناخته است. علاوه بر این، اهمیت این داده‌های آزمایشگاهی برای بیمارانی که حداکثر درمان ضدرتروویروسی سرکوب‌کننده دریافت می‌کنند ثابت نشده است. با این حال، این داده ها باید در هنگام تفسیر نتایج نظارت مستمر در نظر گرفته شوند بار ویروسیدر بیماران مبتلا به HIV که اسید والپروئیک مصرف می کنند.

بیماران مبتلا به کمبود CBT نوع II موجود

هنگام مصرف والپروئیک اسید باید به بیمارانی که کمبود CPT نوع II دارند در مورد افزایش خطر رابدومیولیز هشدار داده شود.

در طول درمان با والپروئیک اسید، مصرف اتانول توصیه نمی شود.

سایر دستورالعمل های خاص

ماتریکس بی اثر دارو Depakine® chrono (داروی رهش طولانی مدت)، به دلیل ماهیت مواد کمکی آن، در دستگاه گوارش جذب نمی شود. پس از آزاد شدن مواد فعال، ماتریکس بی اثر در مدفوع دفع می شود.

در 1 جدول داروی Depakin® chrono 300 mg حاوی 1.2 میلی مول (27.6 میلی گرم) سدیم است. داروی Depakine® chrono 500 میلی گرم - 2 میلی مول (46.1 میلی گرم) سدیم. این امر باید در بیمارانی که رژیم غذایی شدید کم سدیم دارند در نظر گرفته شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک. به بیماران باید در مورد خطر ابتلا به خواب آلودگی هشدار داده شود، به ویژه در مورد درمان ترکیبی ضد تشنج یا هنگام ترکیب داروی Depakine® Chrono با بنزودیازپین ها.

در یک بسته تاول 10 عدد؛ در یک جعبه 10 بسته (150 و 500 میلی گرم) یا در یک بسته تاول 20 عدد. 5 بسته در یک جعبه (300 میلی گرم) وجود دارد.

در بطری های 100 میلی لیتری، کامل با یک سرنگ اندازه گیری؛ 1 ست در جعبه

در بطری های 100 میلی لیتری؛ 1 بطری در یک جعبه.

در بطری های پلی اتیلن یا بطری های شیشه ای تیره 50 یا 100 عددی. 1 بطری در یک جعبه مقوایی

شرح فرم دوز

کپسول:کپسول های ژلاتین نرم صورتی مایل به قهوه ای، با پوشش روده ای؛ روی کپسول کتیبه ای با جوهر سیاه "150" ، "300" یا "500" وجود دارد.

شربت برای کودکان:شربت بی رنگ یا کمی مایل به زرد با عطر هلو و طعم شیرین هلو.

قطره برای مصرف خوراکی:محلول بی رنگ یا کمی مایل به زرد.

قرص های پوشش داده شده طولانی رهش:قرص های بیضی شکل، دو محدب سفیدبا بوی وانیل، با روکش فیلم، با خط تقسیم و حکاکی "CC3" (قرص 300 میلی گرم) یا "CC5" (قرص 500 میلی گرم) در یک طرف. سفید در مقطع.

فارماکودینامیک

گابا ترانسفراز را مهار می کند و محتوای گابا را در سیستم عصبی مرکزی افزایش می دهد. GABA ترشحات پیش و پس سیناپسی را مهار می کند و در نتیجه از گسترش فعالیت تشنج به سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می کند. علاوه بر این، در مکانیسم اثر دارو، تأثیر اسید والپروئیک بر گیرنده های GABA A و همچنین تأثیر بر کانال های سدیم وابسته به ولتاژ نقش مهمی ایفا می کند. بر اساس فرضیه دیگری، آن را در محل گیرنده های پس سیناپسی، شبیه سازی یا افزایش اثر مهاری GABA عمل می کند. یک اثر مستقیم احتمالی بر فعالیت غشاء با تغییر در هدایت پتاسیم همراه است. وضعیت روحی و خلقی بیماران را بهبود می بخشد، فعالیت ضد آریتمی دارد.

فارماکوکینتیک

به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی 100٪ است. خوردن باعث کاهش سرعت جذب نمی شود. C max بعد از 3-4 ساعت تعیین می شود. غلظت تعادل در روزهای 2-4 درمان (بسته به فواصل دوز) حاصل می شود. غلظت درمانی در پلاسما 50-150 میلی گرم در لیتر است. اتصال به پروتئین پلاسما 90-95٪ در غلظت های پلاسما تا 50 میلی گرم در لیتر و 80-85٪ در غلظت های 50-100 میلی گرم در لیتر است. با اورمی، هیپوپروتئینمی و سیروز، اتصال پروتئین کاهش می یابد. سطح غلظت مایع مغزی نخاعی با کسر غیر پروتئینی دارو ارتباط دارد. اسید والپروئیک به سد جفت نفوذ کرده و دفع می شود شیر مادر. غلظت در شیر مادر 10-1 درصد غلظت پلاسمایی مادر است. این دارو در کبد تحت گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون قرار می گیرد. متابولیت ها و اسید والپروئیک بدون تغییر (1-3٪ از دوز) توسط کلیه ها دفع می شوند، مقادیر کم - با مدفوع و هوای بازدمی. T1/2 در افراد سالم و با تک درمانی - 8-20 ساعت، در صورت ترکیب با القاء کننده آنزیم های متابولیک T1/2 - 6-8 ساعت. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماران مسن می تواند به طور قابل توجهی طولانی شود.

شکل طولانی مدت با جذب آهسته، کمتر (25%)، اما غلظت پلاسمایی نسبتا پایدارتر بین 4 تا 14 ساعت مشخص می شود.

Depakine Chrono: نشانه ها

صرع با هر منشا؛

تشنج های صرع (از جمله عمومی و جزئی، و همچنین در برابر پس زمینه بیماری های ارگانیک مغز)؛

اختلالات شخصیت و رفتار مرتبط با صرع؛

تشنج تب در کودکان؛

سندرم شیدایی- افسردگی با دوره دوقطبی که با لیتیوم یا سایر داروها قابل درمان نیست.

Depakine Chrono: موارد منع مصرف

حساسیت مفرط؛

اختلال عملکرد شدید کبد و/یا پانکراس؛

پورفیری؛

ترومبوسیتوپنی شدید؛

دیاتز هموراژیک؛

بارداری (سه ماهه اول)؛

شیر دادن؛

کودکان زیر 3 سال (قرص).

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در طول درمان، بارداری باید محافظت شود.

آزمایشات روی حیوانات اثر تراتوژنیک اسید والپروئیک را نشان داد. بروز نقص لوله عصبی در کودکان متولد شده توسط زنانکسانی که والپروات را در سه ماهه اول بارداری مصرف کرده اند 1-2٪ است. در این راستا، استفاده از آماده سازی اسید فولیک توصیه می شود.

اگر یک زن باردار قبلاً دارو را دریافت کرده است، به دلیل خطر افزایش تشنج، درمان نباید قطع شود. این دارو باید در کمترین دوز موثر استفاده شود، از ترکیب آن با سایر داروهای ضد تشنج اجتناب شود و در صورت امکان، سطح پلاسمایی دارو به طور مرتب کنترل شود.

در دوران شیردهی، دارو باید با احتیاط مصرف شود. در عین حال، شیردهی امکان پذیر است، زیرا غلظت در شیر از 1-10٪ سطح دارو در پلاسمای خون مادر تجاوز نمی کند.

دستورالعمل استفاده و دوز

داخل.

کپسول: بدون جویدن، بدون توجه به غذا، با مقدار کمی مایع، 2-3 بار در روز.

شربت و قطره: بدون توجه به غذا، با مقدار کمی مایع، 2-3 بار در روز.

قرص: بدون جویدن، بدون توجه به غذا، با مقدار کمی مایع، 1-2 بار در روز.

برای بزرگسالان، دوز اولیه روزانه 600 میلی گرم با افزایش تدریجی دوز هر 3 روز تا حصول اثر بالینی (ناپدید شدن تشنج) است.

برای تک درمانی، دوز اولیه mg/kg/day 15-5 است، سپس دوز به تدریج 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته افزایش می یابد.

میانگین دوز روزانه حدود 1000-2000 میلی گرم در روز است، یعنی. 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در صورت لزوم، دوز به 2500 میلی گرم در روز افزایش می یابد.

حداکثر دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است (در صورت امکان نظارت بر غلظت پلاسمایی تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز می توان آن را افزایش داد).

با درمان ترکیبی - 10-30 میلی گرم / کیلوگرم در روز، و به دنبال آن افزایش دوز 5-10 میلی گرم / کیلوگرم در هفته.

کودکان با وزن بیش از 25 کیلوگرم: دوز اولیه روزانه 300 میلی گرم (صرف نظر از وزن بدن) است که می توان به تدریج تا رسیدن به اثر بالینی (ناپدید شدن تشنج) به 20 تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز افزایش داد. دوز اولیه برای تک درمانی 15-5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است، سپس به تدریج 10-5 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته افزایش می یابد. حداکثر دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است (در صورت امکان نظارت بر غلظت پلاسمایی تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، می توان آن را افزایش داد).

کودکان با وزن 17-25 کیلوگرم (قرص)، 7.5-25 کیلوگرم (کپسول، شربت، قطره): میانگین دوز روزانه برای تک درمانی 15-45 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر 50 میلی گرم بر کیلوگرم است. با درمان ترکیبی - 30-100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز.

میانگین دوز روزانه - جدول را ببینید.

میانگین دوز روزانه Convulex®

وزن بدن کودک، نوجوان یا بزرگسال، کیلوگرم	دوز، میلی گرم در روز	تعداد کپسول (150 میلی گرم)	تعداد کپسول یا قرص (300 میلی گرم)	تعداد کپسول یا قرص (500 میلی گرم)	مقدار شربت، میلی لیتر	تعداد قطره ها
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

برای بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است دوزهای کمتری از دارو تجویز شود (انتخاب دقیق دوز مورد نیاز است).

Depakine Chrono: عوارض جانبی

به طور کلی، Konvulex ® به خوبی توسط بیماران تحمل می شود. عوارض جانبی عمدتاً زمانی ممکن است که سطح دارو در پلاسما بالای 100 میلی گرم در لیتر باشد یا با درمان ترکیبی.

از دستگاه گوارش:حالت تهوع، استفراغ، گاسترالژی، بی اشتهایی یا افزایش اشتها، اسهال، هپاتیت؛ به ندرت - یبوست، پانکراتیت، تا صدمات شدید با نتیجه کشنده (در 6 ماه اول درمان، اغلب در هفته های 2-12).

از سمت سیستم عصبی مرکزی:لرزش؛ به ندرت - تغییر در رفتار، خلق و خو یا حالت ذهنی(افسردگی، احساس خستگی، توهم، پرخاشگری، حالت بیش فعالی، روان پریشی، بیقراری غیر معمول، بیقراری یا تحریک پذیری)، آتاکسی، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، آنسفالوپاتی، دیزآرتری، بی حالی، اختلال هوشیاری، کما.

از حواس:دوبینی، نیستاگموس، "نقاط" چشمک زن جلوی چشم.

از اندام های خونساز و سیستم هموستاز:کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کاهش محتوای فیبرینوژن، تجمع پلاکتی و لخته شدن خون، همراه با طولانی شدن زمان خونریزی، خونریزی پتشیال، کبودی، هماتوم، خونریزی و غیره.

از طرف متابولیسم:کاهش یا افزایش وزن بدن

عکس العمل های آلرژیتیک:بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، حساسیت به نور، سندرم استیونز جانسون.

شاخص های آزمایشگاهی:هیپرکراتینینمی، هیپرآمونمی، هیپربیلی روبینمی، افزایش جزئی در فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، LDH (وابسته به دوز).

از سیستم غدد درون ریز:دیسمنوره، آمنوره ثانویه، بزرگ شدن سینه، گالاکتوره.

دیگران:ادم محیطی، ریزش مو (معمولاً پس از قطع دارو متوقف می شود).

مصرف بیش از حد

علائم:تهوع، استفراغ، سرگیجه، اسهال، اختلال عملکرد تنفسی، هیپوتونی عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، کما.

رفتار:شستشوی معده (حداکثر 10-12 ساعت)، قرار ملاقات کربن فعال، همودیالیز، دیورز اجباری، حفظ تنفس و سیستم قلبی عروقی.

اثر متقابل

تعامل فارماکودینامیک

هنگامی که اسید والپروئیک همزمان با اتانول و سایر داروهای مضعف CNS استفاده می شود، ممکن است افسردگی CNS افزایش یابد. اتانول و سایر داروهای هپاتوتوکسیک احتمال ایجاد آسیب کبدی را افزایش می دهند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های MAO، داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که آستانه فعالیت تشنج را کاهش می دهند، اثربخشی اسید والپروئیک را کاهش می دهند.

Convulex ® اثرات را افزایش می دهد، از جمله. عوارض جانبی، سایر داروهای ضد صرع (فنی توئین، لاموتریژین)، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد روان پریشی، آرام بخش ها، باربیتورات ها، مهارکننده های MAO، اتانول. افزودن والپروات به کلونازپام در موارد جداگانه می تواند منجر به افزایش شدت وضعیت غیبت شود.

تعامل فارماکوکینتیک

با مصرف همزمان والپروئیک اسید با باربیتورات ها یا پریمیدون، افزایش غلظت آنها در پلاسمای خون مشاهده می شود. T1/2 لاموتریژین را افزایش می دهد (آنزیم های کبدی را مهار می کند، باعث کاهش سرعت متابولیسم لاموتریژین می شود که در نتیجه T1/2 به 70 ساعت در بزرگسالان و به 45-55 ساعت در کودکان افزایش می یابد). کلیرانس زیدوودین را تا 38% کاهش می دهد در حالی که T1/2 آن تغییر نمی کند.

هنگامی که با سالیسیلات ها ترکیب می شود، افزایش اثرات اسید والپروئیک مشاهده می شود (جابجایی از پروتئین های پلاسما). Konvulex ® اثر عوامل ضد پلاکتی (اسید استیل سالیسیلیک) و ضد انعقادهای غیر مستقیم را افزایش می دهد.

هنگامی که با فنوباربیتال، فنی توئین، کاربامازپین، مفلوکین ترکیب می شود، محتوای والپروئیک اسید در سرم خون کاهش می یابد (تسریع متابولیسم).

فلبامات غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک را 35 تا 50 درصد افزایش می دهد (تنظیم دوز لازم است).

والپروئیک اسید آنزیم های کبدی را القا نمی کند و اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش نمی دهد.

دستورالعمل های ویژه

در طول درمان، توصیه می شود فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، سطوح بیلی روبین، الگوهای خون محیطی، پلاکت های خون، وضعیت سیستم انعقاد خون، فعالیت آمیلاز را هر 3 ماه یکبار (به ویژه هنگامی که با سایر داروهای ضد صرع ترکیب می شود) کنترل کنید.

در بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع دریافت می کنند، انتقال به والپروئیک اسید باید به تدریج انجام شود و پس از 2 هفته به دوز مؤثر بالینی برسد، سپس قطع تدریجی سایر داروهای ضد صرع امکان پذیر است. در بیمارانی که با سایر داروهای ضد صرع درمان نمی شوند، دوز موثر بالینی باید پس از 1 هفته به دست آید.

خطر عوارض جانبی کبد در طول درمان ترکیبی ضد تشنج و در کودکان افزایش می یابد.

در طول دوره درمان، لازم است از انجام فعالیت‌های بالقوه خطرناک که نیاز دارند، خودداری شود افزایش تمرکزتوجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی.

نوشیدنی های حاوی اتانول مجاز نیستند.

قبل از جراحی، آزمایش خون عمومی (شامل تعداد پلاکت)، تعیین زمان خونریزی و پارامترهای کواگولوگرام مورد نیاز است.

اگر علائم شکم "حاد" در طول درمان قبل از آن رخ دهد مداخله جراحیبرای حذف پانکراتیت حاد، تعیین سطح آمیلاز در خون توصیه می شود.

در طول درمان، تحریف احتمالی نتایج آزمایش ادرار باید در نظر گرفته شود دیابت قندی(به دلیل افزایش محتوای محصولات کتو)، شاخص های عملکرد تیروئید.

در صورت بروز هرگونه عارضه جانبی حاد، باید فوراً با پزشک خود در مورد توصیه به ادامه یا توقف درمان مشورت کنید.

برای کاهش خطر ابتلا به علائم سوء هاضمه، می توان از داروهای ضد اسپاسم و عوامل پوششی استفاده کرد.

قطع ناگهانی مصرف Convulex ® ممکن است منجر به افزایش حملات صرعی شود.

دپاکین (والپروات سدیم) یک داروی ضد تشنج است که برای درمان صرع استفاده می شود. طبق آمار سازمان بهداشت جهانی، شیوع صرع در کشورهای توسعه یافته 1-2٪ است، یعنی. این بیماری از هر هزار نفر، 1 تا 2 نفر را مبتلا می کند. در غیاب اقدامات درمانی کافی، چنین بیمارانی دچار اختلالات روانی مانند هذیان، توهم، دیسفوری و غیره می شوند. اگر بیمار دریافت کند درمان صحیح، او در واقع یک عضو کامل جامعه باقی می ماند و فردی شاغل، سازگار و موفق است. مشخصه کشورهای اتحادیه سابق عدم تشخیص به موقع صرع همراه با سیر خفیف بیماری (بدون تشنج) است. مشکل دیگر این است که در کشور ما بیماران مبتلا به صرع حتما باید توسط روانپزشک تحت نظر باشند (در این مورد عامل انگ و نکوهش عمومی نقش دارد). در عین حال، در زرادخانه یک پزشک مدرن ابزارهای موثری برای درمان صرع وجود دارد. یکی از این داروها Depakin از شرکت Sanofi-Sintelabo است. در بسیاری از کشورها استفاده می شود و توسط اتحادیه بین المللی مبارزه با صرع برای استفاده توصیه می شود. این دارو تحریک پذیری نواحی حرکتی قشر مغز را کاهش می دهد و همچنین آستانه آمادگی تشنجی آنها را افزایش می دهد. در عین حال، خلق و خوی بیماران بهبود می یابد و حالت روانی عاطفی. اسید والپروئیک، جزء فعال دارو، به سرعت و به طور کامل جذب می شود دستگاه گوارش، که فراهمی زیستی بالا (93٪) را تضمین می کند - جزء جدایی ناپذیر اثربخشی درمانی هر دارو است. مهم است که میزان پری روده بر فراهمی زیستی تأثیری نداشته باشد.

حداکثر غلظت ماده فعال در خون 1-3 ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. نیمه عمر دارو بین 8 تا 20 ساعت است. دفع از بدن توسط کلیه ها انجام می شود. رژیم دوز دپاکین فردی است. دفعات تجویز 2-3 بار در روز است. بهترین زمان مصرف آن با غذا است. در دوران بارداری و شیردهی توصیه می شود از مصرف دپاکین خودداری شود. به زنان فعال در باروری توصیه می شود در حین مصرف دارو از داروهای ضد بارداری یا سایر گزینه های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند. در صورت اختلال عملکرد کبد، دپاکین منع مصرف دارد، در صورت اختلال عملکرد کلیه، هنگام تجویز دارو باید احتیاط خاصی کرد. همچنین در بیمارانی که شمارش خون آنها از نظر پاتولوژیک تغییر یافته است، احتیاط لازم است. در افرادی که سایر داروهای ضد صرع مصرف می کنند، دپاکین باید به تدریج و با رعایت اصل افزایش تدریجی دوز و دستیابی به بالینی شروع شود. دوز موثرنه زودتر از پایان هفته دوم دارو درمانی. پس از این، ترک تدریجی سایر داروهای ضد صرع انجام می شود. اگر دپاکین به عنوان بخشی از تک درمانی مصرف شود، رسیدن به دوز موثر بالینی باید در پایان هفته اول دوره دارو رخ دهد. دارودرمانی ترکیبی خطر بروز عوارض جانبی ناخواسته از کبد را افزایش می دهد. در طول دوره دارویی با دپاکین، نظارت بر فعالیت عملکردی کبد، شمارش خون و وضعیت سیستم انعقادی ضروری است. هنگام کار با ماشین آلات بالقوه خطرناک، از جمله رانندگی وسیله نقلیه، باید احتیاط خاصی صورت گیرد.

فارماکولوژی

داروی ضد صرع. اعتقاد بر این است که مکانیسم اثر با افزایش محتوای GABA در سیستم عصبی مرکزی همراه است که به دلیل مهار GABA ترانس آمیناز و همچنین کاهش بازجذب GABA در بافت مغز است. این ظاهرا منجر به کاهش تحریک پذیری و آمادگی تشنجی نواحی حرکتی مغز می شود. به بهبود وضعیت روحی و روانی بیماران کمک می کند.

فارماکوکینتیک

اسید والپروئیک به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی در هنگام مصرف خوراکی حدود 93٪ است. مصرف غذا بر میزان جذب تاثیر نمی گذارد. Cmax در پلاسمای خون پس از 1-3 ساعت به دست می آید.غلظت درمانی والپروئیک اسید در پلاسمای خون 50-100 میلی گرم در لیتر است.

C ss بسته به فواصل بین دوزها در روزهای 2-4 درمان حاصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما 80-95٪ است. سطوح تمرکز در مایع مغزی نخاعیبا اندازه کسری که به پروتئین ها متصل نیست، ارتباط دارد. اسید والپروئیک به سد جفت نفوذ می کند و در شیر مادر دفع می شود.

توسط گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون در کبد متابولیزه می شود.

اسید والپروئیک (3-1%) و متابولیت های آن از طریق کلیه ها دفع می شود. T1/2 با تک درمانی و در داوطلبان سالم 20-8 ساعت است.

هنگامی که با سایر داروها ترکیب می شود، T1/2 ممکن است 6-8 ساعت به دلیل القای آنزیم های متابولیک باشد.

فرم انتشار

مواد کمکی: متیل پاراهیدروکسی بنزوات، پروپیل پاراهیدروکسی بنزوات، ساکارز 67 درصد، سوربیتول 70 درصد (کریستالیزه کننده)، گلیسرول، طعم گیلاس مصنوعی، اسید هیدروکلریک غلیظ یا محلول غلیظ هیدروکسید سدیم (تا pH 7.3-7.7)، آب تصفیه شده.

150 میلی لیتر - بطری های شیشه ای تیره (1) کامل با قاشق دوز - بسته های مقوایی.

دوز

شخصی. برای مصرف خوراکی در بزرگسالان و کودکان با وزن بیش از 25 کیلوگرم، دوز اولیه mg/kg/day 15-10 است. سپس دوز به تدریج 200 میلی گرم در روز در فواصل 3-4 روز افزایش می یابد تا اثر بالینی حاصل شود. میانگین دوز روزانه 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم است. برای کودکان با وزن کمتر از 25 کیلوگرم و نوزادان، میانگین دوز روزانه 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم است.

دفعات مصرف: 2-3 بار در روز همراه با غذا.

IV (به شکل والپروات سدیم) با دوز 400-800 میلی گرم یا قطره ای با سرعت 25 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 24، 36 و 48 ساعت تجویز می شود.در صورت لزوم مصرف همزمان خوراکی و وریدی، اولین تجویز انفوزیون داخل وریدی با دوز 0.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم در ساعت 4-6 ساعت پس از آخرین دوز خوراکی انجام می شود.

حداکثر دوز: هنگام مصرف خوراکی برای بزرگسالان و کودکان با وزن بیش از 25 کیلوگرم - mg/kg/day 50. استفاده در دوز بیش از 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با نظارت بر غلظت والپروات در پلاسمای خون امکان پذیر است. اگر غلظت پلاسمایی بیش از 200 میلی گرم در لیتر باشد، دوز والپروئیک اسید باید کاهش یابد.

اثر متقابل

با استفاده همزمان از داروهای اعصاب، داروهای ضد افسردگی، مهارکننده های MAO، مشتقات بنزودیازپین، اتانول، اثر مهاری بر روی سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد.

با مصرف همزمان داروهایی که اثر کبدی دارند، ممکن است سمیت کبدی افزایش یابد اثر سمی.

با استفاده همزمان، اثرات عوامل ضد پلاکت (از جمله اسید استیل سالیسیلیک) و ضد انعقادها افزایش می یابد.

با مصرف همزمان، غلظت زیدوودین در پلاسمای خون افزایش می یابد که منجر به افزایش سمیت می شود.

در صورت استفاده همزمان با کاربامازپین، غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون به دلیل افزایش سرعت متابولیسم آن به دلیل القای آنزیم های میکروزومی کبدی تحت تأثیر کاربامازپین کاهش می یابد. والپروئیک اسید اثر سمی کاربامازپین را تقویت می کند.

با مصرف همزمان، متابولیسم لاموتریژین کند می شود و T1/2 آن افزایش می یابد.

در صورت مصرف همزمان با مفلوکین، متابولیسم اسید والپروئیک در پلاسمای خون افزایش می یابد و خطر ابتلا به تشنج افزایش می یابد.

در صورت استفاده همزمان با مروپنم، کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون امکان پذیر است. با پریمیدون - افزایش غلظت پریمیدون در پلاسمای خون. با سالیسیلات ها - افزایش اثرات اسید والپروئیک به دلیل جابجایی آن توسط سالیسیلات ها از اتصال آن با پروتئین های پلاسمای خون امکان پذیر است.

هنگام استفاده همزمان با فلبامات، غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون افزایش می یابد که با تظاهرات اثرات سمی (تهوع، خواب آلودگی، سردرد، کاهش تعداد پلاکت ها، اختلال شناختی) همراه است.

در صورت استفاده همزمان با فنی توئین در چند هفته اول، ممکن است غلظت کل فنی توئین در پلاسمای خون به دلیل جابجایی آن از محل های اتصال پروتئین پلاسما توسط والپروات سدیم، القای آنزیم های کبدی میکروزومی و تسریع متابولیسم فنی توئین کاهش یابد. سپس متابولیسم فنی توئین توسط والپروات مهار می شود و در نتیجه غلظت فنی توئین در پلاسمای خون افزایش می یابد. فنی توئین احتمالاً با افزایش متابولیسم آن در کبد، غلظت پلاسمایی والپروات را کاهش می دهد. اعتقاد بر این است که فنی توئین، به عنوان یک القاء کننده آنزیم های کبدی، ممکن است تشکیل متابولیت جزئی، اما سمی کبدی اسید والپروئیک را نیز افزایش دهد.

با استفاده همزمان، اسید والپروئیک فنوباربیتال را از اتصال به پروتئین های پلاسما جابجا می کند و در نتیجه غلظت آن در پلاسمای خون افزایش می یابد. فنوباربیتال سرعت متابولیسم والپروئیک اسید را افزایش می دهد که منجر به کاهش غلظت آن در پلاسمای خون می شود.

گزارش هایی از افزایش اثرات فلووکسامین و فلوکستین در صورت استفاده همزمان با والپروئیک اسید وجود دارد. هنگام استفاده همزمان با فلوکستین، برخی از بیماران افزایش یا کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون را تجربه کردند.

با مصرف همزمان سایمتیدین و اریترومایسین، افزایش غلظت والپروئیک اسید در پلاسما به دلیل کاهش متابولیسم آن در کبد امکان پذیر است.

اثرات جانبی

از سمت سیستم عصبی مرکزی: لرزش احتمالی دست ها یا بازوها. به ندرت - تغییر در رفتار، خلق و خو یا وضعیت روانی، دوبینی، نیستاگموس، لکه های جلوی چشم، ناهماهنگی، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، بی قراری غیر معمول، بی قراری یا تحریک پذیری.

از دستگاه گوارش: گرفتگی خفیف احتمالی در شکم یا ناحیه معده، از دست دادن اشتها، اسهال، اختلالات گوارشی، تهوع، استفراغ. به ندرت - یبوست، پانکراتیت.

از سیستم انعقاد خون: ترومبوسیتوپنی، طولانی شدن زمان خونریزی.

متابولیک: کاهش یا افزایش غیرمعمول وزن بدن.

از وضعیت زنان: بی نظمی قاعدگی.

واکنش های پوستی: آلوپسی.

واکنش های آلرژیک: بثورات پوستی.

نشانه ها

تشنج صرع: عمومی، کانونی (کانونی، جزئی) با علائم ساده و پیچیده، جزئی. سندرم تشنج با بیماری های ارگانیکمغز اختلالات رفتاری مرتبط با صرع. روان پریشی شیدایی- افسردگی با دوره دوقطبی که با لیتیوم یا سایر داروها قابل درمان نیست. تشنج های تب دار در کودکان، تیک های دوران کودکی.

موارد منع مصرف

اختلال عملکرد کبد و پانکراس، دیاتز هموراژیک، هپاتیت حاد و مزمن، پورفیری؛ حساسیت به والپروئیک اسید

ویژگی های برنامه

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

اسید والپروئیک در شیر مادر ترشح می شود. غلظت والپروات در شیر مادر 1-10 درصد غلظت پلاسمایی مادر گزارش شده است. در دوران شیردهی، استفاده در موارد بسیار ضروری امکان پذیر است.

به زنان در سنین باروری توصیه می شود در طول درمان از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

برای اختلال عملکرد کبد استفاده کنید

در موارد اختلال عملکرد کبد، هپاتیت حاد و مزمن منع مصرف دارد. اگر سابقه بیماری کبدی دارید با احتیاط مصرف کنید.

باید در نظر داشت که خطر عوارض جانبی کبد در طول درمان ترکیبی ضد تشنج افزایش می یابد. در طول درمان، عملکرد کبد باید به طور منظم کنترل شود.

برای نارسایی کلیوی استفاده کنید

در صورت اختلال در عملکرد کلیه با احتیاط مصرف شود.

در کودکان استفاده کنید

کودکان در معرض افزایش خطر ابتلا به سمیت کبدی شدید یا تهدید کننده زندگی هستند. در بیماران زیر 2 سال و در کودکانی که درمان ترکیبی دریافت می کنند، خطر حتی بیشتر است، اما با افزایش سن کاهش می یابد

دستورالعمل های ویژه

در بیماران مبتلا با احتیاط مصرف شود تغییرات پاتولوژیکخون، با بیماری های ارگانیک مغز، سابقه بیماری کبد، هیپوپروتئینمی، اختلال در عملکرد کلیه.

در بیمارانی که سایر داروهای ضد تشنج دریافت می کنند، درمان با والپروئیک اسید باید به تدریج شروع شود و پس از 2 هفته به دوز مؤثر بالینی برسد. سپس قطع تدریجی سایر داروهای ضد تشنج انجام می شود. در بیمارانی که با سایر داروهای ضد تشنج درمان نمی شوند، دوز موثر بالینی باید پس از 1 هفته به دست آید.

باید در نظر داشت که خطر عوارض جانبی کبد در طول درمان ترکیبی ضد تشنج افزایش می یابد.

در طول دوره درمان، لازم است به طور منظم عملکرد کبد، الگوهای خون محیطی و وضعیت سیستم انعقاد خون (به ویژه در 6 ماه اول درمان) کنترل شود.

کودکان در معرض افزایش خطر ابتلا به سمیت کبدی شدید یا تهدید کننده زندگی هستند. در بیماران زیر 2 سال و در کودکانی که درمان ترکیبی دریافت می کنند، خطر حتی بیشتر است، اما با افزایش سن کاهش می یابد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و سایر فعالیت هایی که نیاز به تمرکز بالا و واکنش های روانی حرکتی سریع دارند، باید مراقب باشید.

INN:والپروئیک اسید

سازنده:صنعت سانوفی وینتروپ

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی:والپروئیک اسید

شماره ثبت در جمهوری قزاقستان:شماره RK-LS-3 شماره 021192

مدت زمان ثبت نام: 19.02.2015 - 19.02.2018

ALO (در فهرست ارائه داروهای رایگان سرپایی گنجانده شده است)

دستورالعمل ها

نام تجاری

دپاکین کرونو

نام غیر اختصاصی بین المللی

والپروئیک اسید

فرم دوز

قرص های پوشش داده شده با فیلم، رهش طولانی، قابل تقسیم، 500 میلی گرم

ترکیب

یک قرص حاوی

مواد فعال:والپروات سدیم 333 میلی گرم

والپروئیک اسید 145 میلی گرم،

مواد کمکی:هیپروملوز 4000، اتیل سلولز، سدیم ساخارین، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی.

ترکیب پوسته:هیپروملوز، ماکروگل 6000، تالک، دی اکسید تیتانیوم (E171)، پراکندگی پلی آکریلات 30%.

شرح

قرص‌های مستطیلی، تقریباً سفید، روکش‌شده با لایه‌ای.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد صرع. مشتقات اسیدهای چرب والپروئیک اسید

کد ATX N03AG01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی والپروات در خون هنگام مصرف خوراکی نزدیک به 100٪ است. این دارو بیشتر در گردش خون سیستمیک و مایع خارج سلولی توزیع می شود. والپروات به مایع مغزی نخاعی و بافت مغز نفوذ می کند. نیمه عمر 15-17 ساعت است.برای اثر درمانی، حداقل غلظت سرمی 40-50 میلی گرم در لیتر، بین 40-100 میلی گرم در لیتر مورد نیاز است. اگر غلظت پلاسمایی بالاتر مورد نیاز باشد، مزایا و خطرات ایجاد می شود اثرات ناخواستهبه خصوص وابسته به دوز با وجود این، اگر غلظت در سطوح بالای 150 میلی گرم در لیتر باقی بماند، دوز باید کاهش یابد. غلظت حالت پایدار در پلاسمای خون در عرض 3-4 روز به دست می آید. اتصال به پروتئین های خون وابسته به دوز و قابل اشباع است. والپروات توسط کونژوگاسیون گلوکورون و بتا اکسیداسیون متابولیزه می شود و سپس عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود. می توان دیالیز کرد، اما همودیالیز فقط بر روی کسر آزاد والپروات در خون (تقریباً 10٪) مؤثر است. والپروات آنزیم های دخیل در سیستم متابولیک سیتوکروم P450 را القا نمی کند. برخلاف بسیاری از داروهای ضد صرع دیگر، تجزیه خود یا سایر مواد مانند استروژن- پروژسترون و داروهای ضد انعقاد خوراکی را تسریع نمی کند.

در مقایسه با فرم دوز مقاوم به معده والپروات، شکل دوز طولانی رهش در همان دوزها با ناپدید شدن دوره تاخیر جذب، جذب طولانی مدت، فراهمی زیستی یکسان، حداکثر غلظت کل کمتر و غلظت ماده آزاد در پلاسما مشخص می شود (Cmax کمتر از تقریباً 25٪ با فلات نسبتاً پایدار 4-14 ساعت پس از تجویز). این اثر "پیک مسطح" غلظت ثابت تر و توزیع یکنواخت والپروئیک اسید را در یک دوره 24 ساعته فراهم می کند: پس از تجویز همان دوز دو بار در روز، دامنه نوسانات در غلظت پلاسما به نصف کاهش می یابد، یک رابطه خطی. بین دوز و غلظت پلاسما (ماده کل و آزاد) بارزتر است.

فارماکودینامیک

Depakine Chrono عمدتا در مرکز عمل می کند سیستم عصبی. اثر ضد تشنج دپاکین کرونو در رابطه با انواع تشنج تشنجی صرع در انسان آشکار می شود.

دپاکین  کرونو دو نوع اثر ضد تشنج دارد: نوع اول یک اثر دارویی مستقیم مرتبط با غلظت دپاکین  کرونو در پلاسما و بافت مغز است، اثر نوع دوم غیر مستقیم است و احتمالاً با متابولیت های والپروات واقع در بافت مغز مرتبط است. ، یا با تغییر در انتقال دهنده های عصبی یا اثرات مستقیم روی غشاء. پذیرفته شده ترین فرضیه مربوط به سطح اسید گاما آمینوبوتیریک (GABA) است که پس از استفاده از Depakine Chrono افزایش می یابد.

Depakine Chrono با افزایش همزمان اجزای موج آهسته آن، مدت زمان فاز میانی خواب را کاهش می دهد.

موارد مصرف

درمان صرع در بزرگسالان و کودکان به صورت مونوتراپی یا همراه با سایر داروهای ضد صرع برای هر دو تشنج عمومی (کلونیک، تونیک، تونوکلونیک، غیبت، تشنج میوکلونیک و آتونیک؛ سندرم لنوکس-گاستوت) و صرع کانونی (تشنج کانونی با تعمیم ثانویه). یا بدون آن)

درمان در بزرگسالان سندرم شیداییبرای اختلالات دوقطبی و پیشگیری از عود، دوره های شیدایی که در آنها قابل درمان با Depakine Chrono بود.

دستورالعمل استفاده و دوز

Depakine® Chrono یک شکل دارویی با انتشار طولانی مدت دپاکین است که منجر به کاهش غلظت ماده فعال در پلاسما می شود و غلظت یکنواخت تری را در طول روز فراهم می کند.

با توجه به دوز مصرفی این دارو، فقط برای بزرگسالان و کودکان با وزن بیش از 17 کیلوگرم در نظر گرفته شده است.

این فرم دارویی برای کودکان زیر 6 سال مناسب نیست (خطر قرار گرفتن در معرض راه های هواییهنگام بلع).

برای کودکان زیر 11 سال، شربت، محلول خوراکی و گرانول های با رهش طولانی، اشکال دارویی خوراکی موجود است.

دوز

دوز اولیه روزانه معمولاً 15-10 میلی گرم بر کیلوگرم است، سپس به دوز مطلوب افزایش می یابد (به «شروع درمان» در زیر مراجعه کنید).

میانگین دوز روزانه 20 تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم است. با این حال، اگر تشنج در این دوزها کنترل نشود، ممکن است افزایش یابد و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند.

برای نوزادان و کودکان، دوز معمول mg/kg 30 در روز است. برای بزرگسالان، دوز معمول 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. برای بیماران مسن، دوز باید با در نظر گرفتن کنترل حملات صرع تنظیم شود.

دوز روزانه بسته به سن و وزن بدن بیمار تعیین می شود. با این حال، حساسیت بین فردی قابل توجه به والپروات باید در نظر گرفته شود.

رابطه واضحی بین دوز روزانه، غلظت سرمی دارو و اثر درمانی ایجاد نشده است: دوز در درجه اول بر اساس پاسخ بیمار به درمان تعیین می شود.

در صورتی که تشنج های صرع غیر قابل کنترل باشند یا مشکوک به عوارض جانبی باشند، تعیین سطح اسید والپروئیک پلاسما ممکن است به عنوان کمکی برای نظارت بالینی عمل کند. محدوده درمانی موثر معمولا 40-100 میلی گرم در لیتر (300-700 میکرومول در لیتر) است.

حالت کاربرد

برای تجویز خوراکی.

را محصول داروییهر روز در 1 یا 2 دوز تقسیم شده، ترجیحا همراه با غذا مصرف شود.

برای صرع به خوبی کنترل شده، استفاده به عنوان یک دوز روزانه امکان پذیر است.

قرص ها باید به طور کامل، بدون خرد کردن یا جویدن بلعیده شوند.

شروع درمان

برای بیمارانی که در آنها کنترل کافی با استفاده از فرم‌های دارویی سریع رهش دپاکین حاصل می‌شود، توصیه می‌شود که دوز روزانه را هنگام تغییر به Depakine® Chrono حفظ کنند.

اگر بیمار در حال حاضر تحت درمان و مصرف سایر داروهای ضد صرع است، درمان با دپاکین کرونو باید به تدریج انجام شود تا دوز مطلوب در طی تقریباً 2 هفته به دست آید و پس از آن، در صورت لزوم، درمان همزمان بر اساس اثربخشی درمان کاهش می یابد.

برای بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع مصرف نمی کنند، دوز باید در مراحل طی 2-3 روز افزایش یابد تا در عرض تقریباً یک هفته به دوز مطلوب برسد.

در صورت لزوم، درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد صرع باید به تدریج شروع شود (نگاه کنید به " تداخلات دارویی»).

اثرات جانبی

غالبا

عوارض جانبی گذرا و/یا وابسته به دوز: لرزش وضعیتی خوب

حالت تهوع در ابتدای درمان

غالبا

سردرد

خواب آلودگی

ریزش موی موقت و/یا وابسته به دوز

مواردی از افزایش وزن وجود داشته است. از آنجایی که افزایش وزن یک عامل خطر برای ایجاد سندرم تخمدان پلی کیستیک است، وزن بیمار باید به دقت کنترل شود (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

در ابتدای درمان، درد معده و اسهال که معمولاً چند روز پس از قطع درمان برطرف می شود

ترومبوسیتوپنی وابسته به دوز، که به طور کلی به طور سیستماتیک و بدون هیچ عواقب بالینی تشخیص داده می شود. در بین بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی بدون علامت، در صورت امکان بر اساس شمارش پلاکت و کنترل بیماری، کاهش دوز این دارو معمولاً ترومبوسیتوپنی را برطرف می کند.)

هیپرآمونمی ایزوله و متوسط ​​بدون تغییر در آزمایشات عملکرد کبد، به ویژه در طول درمان ترکیبی. به عنوان یک قاعده، این دلیلی برای لغو درمان نیست. با این حال، موارد هیپرآمونمی با علائم عصبی(که می تواند به کما برسد)، که نیاز به آزمایشات اضافی دارد (به «دستورالعمل های ویژه» مراجعه کنید).

گیجی یا تشنج: چندین مورد بی‌حالی*

بیماری کبد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید)

آمنوره و قاعدگی نامنظم

به ندرت

واکنش های پوستی مانند راش های اگزانتماتوز

آتاکسی

بی حالی*

آنژیوادم

سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIASAH)

با درمان طولانی مدت با Depakine Chrono، گزارش هایی از کاهش تراکم استخوان، استئوپنی، پوکی استخوان و شکستگی وجود دارد. مکانیسم اثر دپاکین کرونو بر متابولیسم استخوان ناشناخته است.

گاهی

اختلالات خارج هرمی غیرقابل برگشت، که با این وجود ممکن است شامل پارکینسونیسم برگشت پذیر باشد

به ندرت

کم خونی، ماکروسیتوز، لکوپنی

ناباروری مردانه

کاهش سطح فیبرینوژن و افزایش زمان خونریزی، معمولاً بدون عواقب بالینی، به ویژه هنگام استفاده از دوزهای بالا.

والپروات دارای اثر مهاری در مرحله دوم تجمع پلاکتی است.

آپلازی مغز استخوانیا آپلازی واقعی اریتروسیت

آگرانولوسیتوز

سندرم DRESS (واکنش پوستی دارویی همراه با ائوزینوفیلی و تظاهرات سیستمیک) یا سندرم عدم تحمل دارو

بسیار به ندرت

اختلال شناختی با تظاهرات بدون علامت و پیشرونده (که ممکن است به زوال عقل کامل پیشرفت کند) و چندین هفته پس از توقف درمان ناپدید می شود.

پانکراتیت، که نیاز به توقف به موقع درمان دارد. در برخی موارد، نتیجه ممکن است کشنده باشد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).

شب ادراری و بی اختیاری استرسی

هیپوناترمی

ادم محیطی درجه خفیفجاذبه زمین

در موارد استثنایی

پان سیتوپنی

کم شنوایی برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت

نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون و اریتم مولتی فرم

آسیب کلیه

فرکانس ناشناخته

خطر اثرات تراتوژنیک (به "بارداری و شیردهی" مراجعه کنید)

پیشنهاداتی در مورد اثرات روی اسپرم زایی (به ویژه کاهش تحرک اسپرم) وجود دارد (به "باروری" مراجعه کنید).

* گاهی اوقات منجر به کمای گذرا (آنسفالوپاتی)، منفرد یا همراه با افزایش متناقض در تشنج‌های صرع می‌شود، با پسرفت در صورت قطع درمان یا کاهش دوز. چنین شرایطی اغلب در طول درمان ترکیبی (به ویژه در ترکیب با فنوباربیتال یا توپیرامات) یا پس از افزایش ناگهانی دوز والپروات ظاهر می شود.

موارد منع مصرف

سابقه حساسیت به والپروات، دیوالپروات، والپروماید یا هر یک از اجزای دارو

هپاتیت حاد و مزمن

موارد هپاتیت شدید در سابقه شخصی یا خانوادگی بیمار، از جمله موارد ناشی از داروها

پورفیری کبدی

ترکیب با مفلوکین

ترکیب با مخمر سنت جان

کودکان زیر 6 سال

تداخلات دارویی

ترکیبات منع مصرف

در ترکیب با مفلوکین

خطر حملات صرع در بیماران مبتلا به صرع به دلیل افزایش متابولیسم اسید والپروئیک و اثر تشنجی مفلوکین.

در ترکیب با مخمر سنت جان

خطر کاهش غلظت پلاسمایی و کاهش اثربخشی ضد تشنج.

در ترکیب با لاموتریژین

خطر افزایش سمیت با لاموتریژین، به ویژه واکنش های پوستی شدید (نکرولیز اپیدرمی سمی) بیشتر است.

علاوه بر این، افزایش غلظت پلاسمایی لاموتریژین ممکن است رخ دهد (کاهش متابولیسم کبدی به دلیل والپروات سدیم).

در مواردی که مصرف همزمان ضروری است، نظارت بالینی دقیق باید انجام شود.

در ترکیب با پنم ها

خطر تشنج های صرع به دلیل کاهش سریع غلظت والپروئیک اسید پلاسما، که ممکن است شناسایی نشده باقی بماند.

ترکیباتی که به اقدامات احتیاطی خاصی نیاز دارند

در ترکیب با آزترئونام

خطر تشنج در نتیجه کاهش غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک.

توصیه می شود: مشاهده بالینی، تعیین غلظت دارو در پلاسما و تنظیم دوز احتمالی داروی ضد تشنج در طول درمان با عامل ضد عفونی و پس از قطع آن.

در ترکیب با کاربامازپین

افزایش غلظت متابولیت فعال کاربامازپین در پلاسما با علائم مصرف بیش از حد. علاوه بر این، کاهش غلظت اسید والپروئیک پلاسما با افزایش متابولیسم کبدی اسید والپروئیک تحت تأثیر کاربامازپین همراه است.

در ترکیب با فلبامات

افزایش غلظت سرمی اسید والپروئیک با کاهش کلیرانس والپروئیک اسید به 22٪ - 50٪، با خطر مصرف بیش از حد.

توصیه می شود: مشاهده بالینی، نظارت بر پارامترهای آزمایشگاهی و تنظیم دوز احتمالی والپروئیک اسید در طول درمان با فلبامات و پس از قطع آن. علاوه بر این، والپروئیک اسید می تواند میانگین کلیرانس فلبامات را تا 16 درصد کاهش دهد.

در ترکیب با فنوباربیتال و برون یابی، پریمیدون

افزایش غلظت فنوباربیتال در پلاسما با علائم مصرف بیش از حد، به دلیل سرکوب متابولیسم کبدی، که اغلب در کودکان مشاهده می شود. علاوه بر این، کاهش غلظت اسید والپروئیک پلاسما با افزایش متابولیسم کبدی فنوباربیتال همراه است.

مانیتورینگ بالینی در 15 روز اول درمان ترکیبیبا کاهش فوری دوز فنوباربیتال هنگامی که علائم آرام بخشی ظاهر می شود. به ویژه، نظارت بر غلظت پلاسمایی هر دو ضد تشنج.

در ترکیب با فنی توئین (و با برون یابی با فسفنی توئین)

تغییرات در غلظت فنی توئین پلاسما. علاوه بر این، خطر کاهش غلظت اسید والپروئیک در پلاسما همراه با افزایش متابولیسم کبدی دومی توسط فنی توئین است.

در ترکیب با ریفامپیسین

خطر تشنج ناشی از افزایش متابولیسم کبدی والپروات توسط ریفامپیسین.

در ترکیب با توپیرامات

در صورت مصرف همزمان با توپیرامات، خطر هیپرآمونمی یا آنسفالوپاتی معمولاً به والپروئیک اسید نسبت داده می شود.

در ترکیب با زیدوودین

خطر افزایش بروز عوارض جانبی زیدوودین، به ویژه اثرات هماتولوژیک، در زمینه کاهش متابولیسم زیدوودین به دلیل والپروئیک اسید.

ترکیباتی که باید در نظر گرفته شوند

در ترکیب با نیمودیپین (خوراکی، و برون یابی، از طریق تزریق)

خطر افزایش اثر هیپوتانسیون نیمودیپین به دلیل افزایش غلظت آن در پلاسما (کاهش متابولیسم اسید والپروئیک).

سایر اشکال تعامل

در ترکیب با داروهای ضد بارداری خوراکی

والپروات اثر القای آنزیم ندارد، اثربخشی پیشگیری از بارداری هورمونی استروژن- پروژسترون را در زنان کاهش نمی دهد.

دستورالعمل های ویژه

تجویز داروی ضد صرع در موارد نادر ممکن است با افزایش تعداد حملات صرع یا ظهور نوع جدیدی از تشنج در بیماران همراه باشد، صرف نظر از نوسانات خود به خودی که در برخی از انواع صرع مشاهده می شود. با توجه به والپروات، در درجه اول درمان ضد صرع یا تداخلات فارماکوکینتیک (به تداخلات دارویی)، سمیت (بیماری کبدی یا آنسفالوپاتی - نگاه کنید به اقدامات احتیاطی و عوارض جانبی) یا مصرف بیش از حد را اصلاح می کند.

با توجه به اینکه این دارو به اسید والپروئیک متابولیزه می شود، برای جلوگیری از مصرف بیش از حد والپروئیک اسید (به عنوان مثال: دیوالپروات، والپروماید) نباید آن را با سایر داروهایی که تغییر شکل مشابهی دارند ترکیب کرد. بیماری کبد شرایط ظاهریدر موارد نادر، بیماری کبدی با پیامد شدید یا گاهی کشنده گزارش شده است. نوزادان و کودکان زیر 3 سال مبتلا به صرع شدید، به ویژه صرع مرتبط با آسیب مغزی، عقب ماندگی ذهنی، و/یا بیماری های مادرزادی متابولیک یا دژنراتیو در معرض خطر بیشتری هستند. در سن بالای 3 سال، فراوانی چنین عوارضی به طور قابل توجهی کاهش می یابد و به تدریج با افزایش سن کاهش می یابد. در بیشتر موارد، اختلال عملکرد کبد در 6 ماه اول درمان، معمولا بین 2 تا 12 هفته، و اغلب با درمان ترکیبی ضد صرع مشاهده می شود. علائم هشدار دهندهتشخیص زودهنگام عمدتا بر اساس نتایج یک معاینه بالینی است. به طور خاص، دو نوع تظاهرات بیماری باید در نظر گرفته شود، به ویژه در بیماران در معرض خطر (به "شرایط ظاهری" مراجعه کنید)، که ممکن است قبل از زردی باشد: - اول، غیر اختصاصی علائم سیستمیکمعمولاً به طور ناگهانی ظاهر می شود، مانند استنی، بی اشتهایی، خستگی، خواب آلودگی، گاهی اوقات با استفراغ مکرر و درد شکم همراه است. ثانیاً عود حملات صرع با وجود درمان مناسب. توصیه می شود به بیماران و در صورتی که این افراد کودک هستند، به خانواده آنها اطلاع داده شود که در صورت بروز چنین علائم بالینی سریعاً با پزشک مشورت کنند. علاوه بر معاینه بالینی، آزمایشات عملکرد کبد باید بلافاصله انجام شود. تشخیصدر طول 6 ماه اول درمان، آزمایشات عملکرد کبد باید به طور دوره ای کنترل شود. در میان آزمایش‌های کلاسیک، مناسب‌ترین آزمایش‌هایی هستند که سنتز پروتئین کبد و به‌ویژه زمان پروترومبین (PT) را منعکس می‌کنند. اگر سطح پایین غیرطبیعی زمان پروترومبین تأیید شود، به ویژه اگر سایر ناهنجاری‌های غیرطبیعی در آزمایش‌های آزمایشگاهی نیز مشاهده شود (کاهش قابل‌توجه در سطح فیبرینوژن و فاکتورهای انعقادی، افزایش سطح بیلی‌روبین و ترانس آمینازهای کبد - دستورالعمل‌های ویژه را ببینید. درمان با Depakin Chrono باید به حالت تعلیق درآید (برای احتیاط، درمان با مشتقات سالیسیلات نیز باید در صورت تجویز ترکیبی قطع شود، زیرا آنها مسیرهای متابولیکی یکسانی دارند). پانکراتیتدر موارد نادر، پانکراتیت گزارش شده است که گاهی کشنده است. این موارد بدون توجه به سن بیمار و مدت زمان درمان، در کودکان مشاهده شد سن کمتردر معرض خطر بودند. پانکراتیت با پیامد ضعیف معمولاً در کودکان خردسال یا بیماران مبتلا به صرع شدید، آسیب مغزی یا افرادی که با داروهای ضد صرع متعدد درمان می شوند، رخ می دهد. اگر پانکراتیت همراه با نارسایی کبد رخ دهد، خطر مرگ افزایش می یابد. اگر درد حاد شکم یا علائمی از این دست رخ دهد دستگاه گوارشعلائمی مانند تهوع، استفراغ و/یا بی اشتهایی، تشخیص پانکراتیت باید در نظر گرفته شود و در بیماران با سطح آنزیم پانکراس بالا، درمان باید قطع شود و اقدامات جایگزین مناسب انجام شود. زنان در سنین باروریاین فرآورده دارویی را نباید برای زنان در سنین باروری تجویز کرد مگر اینکه کاملاً ضروری باشد، یعنی. زمانی که یک درمان جایگزین بی اثر باشد یا توسط بیماران تحمل ضعیفی داشته باشد. این باید قبل از اولین نسخه دپاکین کرونو یا زمانی که زنی در سنین باروری تحت درمان با دپاکین کرونو قرار دارد، ارزیابی شود. خطر خودکشیافکار یا رفتار خودکشی در بین بیماران تحت درمان با داروهای ضد صرع برای چندین نشانه گزارش شده است. متاآنالیز داده‌های به‌دست‌آمده از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما در مورد داروهای ضدصرع نیز افزایش جزئی در خطر افکار و رفتار خودکشی نشان داد. دلایل این خطر ناشناخته است و داده های موجود افزایش خطر والپروات را رد نمی کند. بنابراین، بیماران باید از نظر علائم افکار و رفتار خودکشی به دقت تحت نظر باشند و درمان مناسب در نظر گرفته شود. به بیماران (یا مراقبان آنها) باید اطلاع داده شود که در صورت بروز افکار یا رفتار خودکشی باید به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. تداخل با سایر داروهااین محصول دارویی حاوی 47 میلی گرم سدیم در هر قرص می باشد. این باید در بیمارانی که رژیم غذایی سخت و کم سدیم دارند در نظر گرفته شود. استفاده همزمان از این دارو با لاموتریژین و پنم ها توصیه نمی شود (به «تداخلات دارویی» مراجعه کنید). اقدامات احتیاطی هنگام استفاده از داروقبل از شروع درمان، آزمایشات عملکرد کبد باید بررسی شود (به "منع مصرف" مراجعه کنید)، و این باید به طور دوره ای در طی شش ماه اول انجام شود، به خصوص در بیماران در معرض خطر (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). باید تاکید کرد که منزوی و گذرا، افزایش متوسطسطوح ترانس آمیناز، همانطور که با استفاده از اکثر داروهای ضد صرع، بدون هیچ گونه، رخ می دهد علائم بالینیبه خصوص در ابتدای درمان. اگر این اتفاق افتاد، توصیه می شود که به طور کامل تر انجام شود تحقیقات آزمایشگاهی(به خصوص زمان پروترومبین). در صورت لزوم، دوزها نیز باید مجدداً ارزیابی شوند و مطالعات بر اساس تغییرات در پارامترها مجدداً اجرا شوند. برای کودکان زیر سه سال، والپروات تنها به عنوان تک درمانی توصیه می شود، پس از اینکه فواید درمانی آن در برابر خطر ابتلا به بیماری کبدی و پانکراتیت در بیماران این گروه سنی سنجیده شد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). قبل از شروع درمان و همچنین قبل از عمل جراحی و در صورت بروز هماتوم یا خونریزی خود به خود، انجام آزمایش خون ( تجزیه و تحلیل کاملخون، از جمله تعیین تعداد پلاکت، زمان خونریزی و پارامترهای انعقادی) (به «عوارض جانبی» مراجعه کنید). در کودکان، به دلیل افزایش خطر سمیت کبدی (به "دستورالعمل های ویژه") و خطر خونریزی، باید از مصرف همزمان مشتقات سالیسیلات خودداری شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، افزایش غلظت اسید والپروئیک در خون باید در نظر گرفته شود و دوز آن باید کاهش یابد. مصرف این دارو در بیماران مبتلا به کمبود آنزیم در چرخه اوره توصیه نمی شود. در بین این بیماران، موارد متعددی از هیپرآمونمی همراه با بی‌حالی یا کما مشاهده شده است. برای کودکان با سابقه اختلالات کبدی یا گوارشی غیرقابل توضیح (از دست دادن اشتها، استفراغ، دوره های حاد سیتولیز)، دوره های بی حالی یا کما، عقب ماندگی ذهنی، یا سابقه خانوادگی مرگ و میر نوزادان یا نوزادان، تا زمان شروع درمان با هر والپروات، آزمایشات متابولیک به ویژه سطح آمونیاک خون ناشتا و بعد از غذا باید انجام شود. اگرچه ثابت شده است که این دارو در موارد استثنایی فقط باعث اختلالات ایمونولوژیک می شود، نسبت سود به خطر باید در رابطه با بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک سنجیده شود. قبل از شروع درمان، بیمار باید از خطر افزایش وزن آگاه شود و اقدامات مناسب، عمدتاً رژیمی، که باید برای به حداقل رساندن این اثر انجام شود، آگاه شود. در طول کل درمان با Depakine Chrono، مصرف الکل توصیه نمی شود.

بارداری و شیردهی

باروری

پیشنهاداتی وجود دارد مبنی بر اینکه اسید والپروئیک ممکن است بر اسپرم زایی (به ویژه با کاهش تحرک اسپرم) تأثیر بگذارد. عواقب چنین مشاهده ای ناشناخته باقی مانده است.

بارداری

این دارو نباید به زنان باردار یا زنان در سنین باروری داده شود، مگر اینکه کاملاً ضروری باشد (به عنوان مثال، اگر درمان های جایگزین بی اثر هستند یا به خوبی تحمل نمی شوند).

در طول درمان، زنان در سنین باروری باید از روش های پیشگیری قابل اعتماد استفاده کنند.

خطر ناهنجاری های ناشی از والپروات سدیم در بین زنانی که این دارو را مصرف می کنند، 3 تا 4 برابر بیشتر از آن در جمعیت عمومی مشاهده می شود، یعنی 3 درصد. شایع ترین ناهنجاری های مشاهده شده عبارتند از نقایص لوله عصبی (تقریباً 2 تا 3٪)، آسیب شناسی های صورت، شکاف های صورت، تنگی جمجمه، نقایص قلبی، هیپوسپادیاس، کلیه و سیستم تناسلی ادراریو رشد غیر طبیعی اندام ها.

دوزهای بالای 1000 میلی گرم در روز و استفاده همراه با داروهای ضد تشنج نشان دهنده عوامل خطر مهم برای بروز چنین ناهنجاری هایی است. استفاده از دوزهای کمتر این خطر را از بین نمی برد.

داده های اپیدمیولوژیک کنونی کاهش نمرات هوش جهانی را در کودکانی که در رحم در معرض والپروات سدیم قرار گرفته اند نشان می دهد. این کودکان کاهش خفیف در توانایی های کلامی و/یا افزایش ارجاع به گفتار درمانی یا حمایت پزشکی دارند.

افزایش بروز مشکلات رشد تهاجمی (اختلال طیف اوتیسم) در بین کودکانی که در داخل رحم در معرض سدیم والپروات قرار گرفته اند گزارش شده است. استفاده از والپروات، چه به صورت تک درمانی و چه به عنوان درمان ترکیبی، با پیامدهای بارداری غیرطبیعی همراه است.

بر اساس اطلاعات فوق، Depakine Chrono نباید برای زنان در سنین باروری تجویز شود، مگر اینکه کاملاً ضروری باشد، یعنی اگر درمان‌های جایگزین مؤثر نباشد یا توسط بیماران تحمل ضعیفی داشته باشد. این باید قبل از اولین نسخه دپاکین کرونو یا زمانی که زنان در سن باروری تحت درمان با دپاکین کرونو هستند، ارزیابی شود.

در طول درمان، زنان در سنین باروری باید از روش های پیشگیری قابل اعتماد استفاده کنند.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری

اگر قصد بارداری دارید، ابتدا باید تحت مشاوره مناسب قرار بگیرید.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری، تمام مراحل در نظر گرفتن سایر گزینه های درمانی باید تکمیل شود.

اگر نمی توان از استفاده از والپروات سدیم اجتناب کرد (جایگزین دیگری وجود ندارد):

استفاده از حداقل دوز موثر روزانه توصیه می شود. تا به امروز، هیچ داده ای برای حمایت از اثربخشی مکمل اسید فولیک در میان زنانی که در دوران بارداری در معرض سدیم والپروات قرار دارند، وجود ندارد. با این حال، با توجه به این اثر مفید در شرایط دیگر، چنین مکملی ممکن است با دوز 5 میلی گرم در روز، یک ماه قبل از لقاح و دو ماه بعد ارائه شود. غربالگری برای نقایص رشدی بدون توجه به اینکه بیمار مصرف می کند یا نه، به طور یکسان انجام می شود اسید فولیکیا نه.

در دوران بارداری

در مواردی که مطلقاً هیچ گزینه ای وجود ندارد و نیاز به ادامه درمان با والپروات سدیم وجود دارد (جایگزین دیگری وجود ندارد)، توصیه می شود از حداقل دوز مؤثر استفاده کنید و در صورت امکان از دوزهای بیش از 1000 میلی گرم در روز خودداری کنید. برای تشخیص نقایص احتمالی لوله عصبی یا سایر نقایص مادرزادی، نظارت ویژه قبل از تولد مورد نیاز است.

کنترل ظاهر نقائص هنگام تولدبدون توجه به اینکه بیمار اسید فولیک مصرف می کند یا نه، به طور مساوی انجام می شود.

قبل از زایمان

قبل از زایمان، مادر باید آزمایش‌های انعقادی از جمله سطح پلاکت، فیبرینوژن و زمان لخته شدن را انجام دهد (زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال: aPTT).

در نوزادان تازه متولد شده

این دارو ممکن است باعث ایجاد سندرم هموراژیک در نوزادان شود که با کمبود ویتامین K مرتبط است.

سندرم هموراژیک با ترومبوسیتوپنی، هیپوفیبرینوژنمی و/یا کاهش سایر عوامل انعقادی همراه است.

مطالعات روتین هموستاز در مادر، ناهنجاری در هموستاز در نوزادان را رد نمی کند. متعاقباً، نوزاد باید آزمایش‌های خونی شامل حداقل تعداد پلاکت، سطح فیبرینوژن و زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال را انجام دهد.

علاوه بر این، در هفته اول پس از تولد، مواردی از هیپوگلیسمی در نوزادانی که مادرانشان تا زمان زایمان تحت درمان با والپروات قرار گرفته‌اند، گزارش شده است. مواردی از کم کاری تیروئید در نوزادانی که مادرانشان در دوران بارداری والپروات مصرف کرده اند گزارش شده است.

دوره شیردهی

دفع والپروات سدیم از بدن از طریق شیر مادر کم است. با این حال، با توجه به مسائل مطرح شده در ادبیات مربوط به کاهش توانایی زبان در نوزادان، توصیه می شود به بیماران توصیه شود از شیردهی خودداری کنند.

ویژگی های تأثیر بر توانایی مدیریت وسیله نقلیهیا مکانیسم های بالقوه خطرناک

به بیمار باید در مورد خطر خواب آلودگی هشدار داده شود، به خصوص در مورد درمان ترکیبی ضد تشنج یا ترکیبی از Depakine Chrono با داروهایی که می توانند خواب آلودگی را افزایش دهند.

مصرف بیش از حد

علائم:کما همراه با هیپوتونی عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، اختلال عملکرد تنفسی و اسیدوز متابولیک. موارد نادر فشار خون داخل جمجمه ناشی از ادم مغزی شرح داده شده است.

رفتار: شستشوی معده، حفظ ادرار موثر، نظارت بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و تنفسی. در موارد بسیار شدید، در صورت لزوم می توان دیالیز خارج کلیوی انجام داد.

به عنوان یک قاعده، پیش آگهی برای چنین مسمومیت مطلوبی است. با وجود این، چندین مورد مرگ گزارش شده است.

فرم انتشار و بسته بندی

30 قرص در ظروف پلی پروپیلن قرار می گیرند که با درپوش های پلی اتیلن با یک ماده خشک کننده مهر و موم شده اند.

علاوه بر این، Depakine Chrono 300 mg حاوی اجزای اضافی زیر است: هایپروملوز 4000 , ساخارینات سدیم , تالک , پراکندگی پلی آکریلات 30% ,اتیل سلولز , ماکروگل 6000 , دی اکسید تیتانیوم , هیپروملوز .

Depakine Chrono 500 mg به نوبه خود دارای مواد کمکی مانند هایپروملوز 4000 , دی اکسید سیلیکون کلوئیدی بی آب , دی اکسید تیتانیوم , ساخارینات سدیم , تالک , دی اکسید سیلیکون کلوئیدی هیدراته شده , ماکروگل 6000 , اتیل سلولز , هیپروملوز , پلی اکریلات 30% .

فرم انتشار

قرص های روکش دار، بی بو یا با بوی خفیف. شکل مستطیلی است.

اثر فارماکولوژیک

ضد تشنج برای.

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

این قرص یک ضد تشنج است که در اشکال مختلف موثر است صرع .

دو مکانیسم شناخته شده برای عملکرد آن وجود دارد:

• اسید والپروئیک تاثیر می گذارد سیستم GABAergic . غلظت گابا را در سیستم عصبی مرکزی افزایش می دهد و تحریک می کند انتقال GABAergic ;
• تأثیر احتمالی متابولیت های والپروات باقی مانده در مغز. پس از حذف دارو، سطح GABA افزایش می یابد.

فراهمی زیستی دارو هنگام مصرف خوراکی تقریباً 100٪ است. حجم توزیع در درجه اول به خون و مایع خارج سلولی محدود می شود. ماده شیمیایی فعالوارد مغز می شود و مایع مغزی نخاعی .

نیمه عمر 15-17 ساعت است. حداقل غلظت دارو در سرم خون 50-40 میلی گرم در لیتر است. حداکثر غلظت 200 میلی گرم در لیتر است، در سطوح بالاتر، دوز باید کاهش یابد.

غلظت پایدار در پلاسما - پس از 3-4 روز استفاده. پیوندهای قوی با پروتئین های پلاسما، که به دوز بستگی دارد. عمدتاً از طریق ادرار دفع می شود.

موارد مصرف

بیماران بزرگسال این دارو را برای درمان موارد زیر تجویز می کنند:

• سندرم Lennox-Gastaut ;
• تعمیم یافته است و حملات صرع جزئی ;
• اختلالات عاطفی دوقطبی .

برای درمان به کودکان Depakine Chrono داده می شود:

• جزئي و تشنج عمومی صرع ;
• سندرم Lennox-Gastaut .

موارد منع مصرف

دارو نباید برای موارد زیر استفاده شود:

• حساسیت به اجزای این دارو؛
• مزمن هپاتیت ;
• پورفیری کبدی ;
• وزن بدن کمتر از 17 کیلوگرم؛
• هپاتیت حاد ;
• پذیرایی مفلوکین و/یا عصاره مخمر سنت جان ;
• کودکان زیر 6 سال

اثرات جانبی

عوارض جانبی زیر در هنگام مصرف دارو ممکن است:

• استفراغ؛
• سندرم استیونز-جانسون ;
• کاهش سطح فیبرینوژن ;
• افزایش زمان خونریزی؛
• دست های سبک؛
• واسکولیت ;
• افزایش وزن؛
• برگشت پذیر سندرم فانکونی ;
• اریتم مولتی فرم ;
• حالت تهوع؛
• درد معده؛
• در حد متوسط هیپرآمونمی ;
• ترومبوسیتوپنی ;
• ریزش مو؛

علائم معمولا برگشت پذیر بوده و پس از قطع دارو ناپدید می شوند.

علاوه بر این، در موارد نادر، عوارض جانبی زیر ممکن است:

• برگشت پذیر؛
• اپیدرم سمی؛
• بی حالی ، که در برخی موارد منجر به گذرا می شود;
• ماکروسیتوز ;
• پان سیتوپنی ;
• اختلال عملکرد کلیه؛
• اختلال در عملکرد کبد؛
• بی حسی
• برگشت پذیر؛
• کم خونی ;
• لکوپنی ;
• از دست دادن شنوایی؛
• بی نظمی چرخه قاعدگی؛
• ادم محیطی.

دستورالعمل استفاده از Depakine Chrono

قرص های 300 میلی گرم و 500 میلی گرم برای مصرف خوراکی هستند. دوز روزانه به 1 یا 2 دوز تقسیم می شود. این دارو را می توان یک بار در روز در شرایط کاملاً کنترل شده استفاده کرد. صرع . دستورالعمل استفاده Depakine Chrono مصرف قرص ها را همراه با غذا توصیه می کند.

دوز بستگی به سن و وزن بیمار و همچنین تحمل فردی او نسبت به اجزا دارد.

بزرگسالان و کودکان بالای 6 سال (با وزن بیش از 17 کیلوگرم) معمولاً دوز اولیه 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شوند و به تدریج آن را به دوز مورد نیاز افزایش می دهند. میانگین دوز 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. اگر اثر درمانی وجود نداشته باشد، می توان آن را افزایش داد، اما وضعیت بیمار باید به دقت کنترل شود.

توصیه می شود قرص ها را خرد نکنید یا نجوید. اگر آنها به عنوان جایگزینی برای سایر داروهای ضد صرع استفاده می شوند، دوزها باید به تدریج معرفی شوند و میانگین دوز در عرض 2 هفته به دست آید. داروی در حال قطع نیز در مراحل کاهش می یابد.

اگر سایر داروهای ضد صرع قبلاً مصرف نشده باشد، دوز دپاکین کرونو هر 2 تا 3 روز افزایش می یابد تا به حد مطلوب برسد (این کار حدود یک هفته طول می کشد).

سایر داروهای ضد تشنج در پس زمینه دپاکین کرونو نیز باید به صورت مرحله ای تجویز شوند.

مصرف بیش از حد

در صورت مصرف بیش از حد حاد، ممکن است کما با هیپوتونی عضلانی , میوز ، پدیده ها اسیدوز متابولیک , هیپورفلکسی و دپرسیون تنفسی .

علاوه بر این، موارد شناخته شده افزایش فشار داخل جمجمه به دلیل وجود دارد ادم مغزی . مرگ نیز ممکن است.

به عنوان درمان، از شستشوی معده استفاده می شود، سیستم قلبی عروقی و تنفسی به دقت نظارت می شود و اثربخشی آن حفظ می شود. در شرایط جدی، انجام دهید دیالیز .

اثر متقابل

ترکیبات با:

• مفلوکین ;
• مخمر سنت جان .

دپاکین کرونو باید با احتیاط همراه با موارد زیر مصرف شود:

• فلبامات ;
• فنی توئین ;
• کارباپنم ها ;
• مونوبکتام ها ;
• فنوباربیتال ها ;
• پریمیدون ;

هنگام ترکیب با این داروها، نظارت دقیق پزشکی مورد نیاز است.

شرایط فروش

Depakine Chrono در داروخانه ها کاملاً طبق نسخه به فروش می رسد.

شرایط نگهداری

دارو باید دور از دسترس کودکان و در جای خشک نگهداری شود. توصیه می شود آن را از بسته بندی خارج نکنید. دمای بهینه- بیش از 25 درجه سانتیگراد نباشد.

بهترین قبل از تاریخ

Depakine Chrono به مدت 3 سال ذخیره می شود.

بررسی های Depakin Chrono

نظرات Depakine Chrono معمولا مثبت هستند. بیماران از قرص های 300 میلی گرم و 500 میلی گرم استفاده می کنند. صرف نظر از شکل انتشار، اثربخشی دارو ذکر شده است. با این حال، تقریباً هر انجمنی گزارش هایی از عوارض جانبی هنگام مصرف این دارو دارد. این نشان می دهد که دارو باید تحت نظارت دقیق پزشکی مصرف شود و دوزها را با دقت کنترل کنید.

قیمت دپاکین کرونو

قیمت دپاکین کرونو 300 میلی گرم 100 قطعه در هر بسته - به طور متوسط ​​1100 روبل.

قیمت دپاکین کرونو 500 میلی گرم 30 قطعه در هر بسته - به طور متوسط ​​620 روبل.

• داروخانه های آنلاین در روسیهروسیه
• داروخانه های آنلاین در اوکرایناوکراین
• داروخانه های آنلاین در قزاقستانقزاقستان

ZdravCity

گرانول Depakine Chronosphere برای استفاده داخلی. تقریبا با انتشار طولانی 1 گرم 30 عددصنعت Sanofi-Winthrop

گرانول Depakine Chronosphere برای استفاده داخلی. تقریبا با انتشار طولانی 750 میلی گرم 30 عدد.صنعت Sanofi-Winthrop

قرص دپاکین کرونو p.p.o. اثر طولانی مدت 300 میلی گرم 100 عدد.صنعت سانوفی وینتروپ