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抗リン脂質症候群の症状。 抗リン脂質症候群、それは何ですか? 妊娠中の抗リン脂質症候群の治療

「ループス抗凝固物質」の存在に関連する凝固欠陥

その他の特定の凝固障害 (D68.8)

リウマチ科

一般情報

簡単な説明


全ロシア人 公的機関ロシアリウマチ専門医協会

臨床ガイドライン「抗リン脂質症候群」が公的検査に合格し、 2013年12月17日、ロシア連邦保健省の専門「リウマチ学」の専門委員会と共同で開催されたARR理事会総会で合意、承認された。 (ARR会長、ロシア科学アカデミー会員 - E.L. ナソノフ)

抗リン脂質症候群 (APS)- 再発性血栓症（動脈および/または静脈）、産科病理（通常は胎児喪失症候群）を含み、抗リン脂質抗体（aPL）：抗カルジオリピン抗体（aCL）および/またはループス抗凝固物質（LA）の合成に関連する複合症状、および／またはｂ２－糖タンパク質Ｉに対する抗体（抗ｂ２－ＧＰ Ｉ）。 APS は自己免疫性血栓症のモデルであり、後天性血栓増加症として分類されます。

ICD10コード
D68.8 (その他の血液凝固障害のセクションでは、「狼瘡抗凝固剤」の存在に関連する凝固異常 O00.0 病的妊娠中に自然発生)

診断


診断基準

表1。 APSの診断基準

臨床基準:
1. 血管血栓症
任意の組織または器官における動脈、静脈、または小血管の血栓症の 1 つ以上の臨床症状。 血栓症は、表在静脈血栓症を除き、画像検査、ドップラー検査、または形態学的に確認する必要があります。 血管壁に重大な炎症が存在しない状態で形態学的確認を行う必要があります。
2. 妊娠の病理
a) 妊娠10週以降の形態的に正常な胎児の子宮内死亡の1件以上の症例（胎児の正常な形態学的特徴は超音波検査または胎児の直接検査によって記録される）、または
b) 重度の子癇前症または子癇、または重度の胎盤機能不全による、妊娠 34 週未満で形態的に正常な胎児の早産の 1 件以上の症例、または
c) 妊娠10週以前の自然中絶が連続して3件以上ある（例外 - 子宮の解剖学的欠陥、ホルモン疾患、母親または父親の染色体疾患）
検査基準
1. 標準化された酵素免疫測定法を使用して、12 週間以内に少なくとも 2 回、血清中に中力価または高力価で検出された IgG または IgM アイソタイプのカルジオリピンに対する抗体。
2. b2-糖タンパク質 I IgG および/または IgM アイソタイプに対する抗体。標準化された酵素イムノアッセイ法を使用して、12 週間以内に少なくとも 2 回、中力価または高力価で血清中で検出されます。
3. 少なくとも 12 週間離れた 2 つ以上の研究における血漿ループス抗凝固薬。国際血栓止血学会 (LA/リン脂質依存性抗体研究グループ) の推奨に従って決定されます。
a) リン脂質依存性凝固検査における血漿凝固時間の延長: APTT、CBC、プロトロンビン時間、ラッセル毒による検査、テキスタリン時間
b) ドナー血漿と混合する検査におけるスクリーニング検査の凝固時間の延長に対する補正の欠如
c) リン脂質を添加した場合のスクリーニング検査の凝固時間の短縮または延長の修正
e) 第 VIII 因子阻害剤やヘパリン（リン脂質依存性血液凝固検査を延長する）などの他の凝固障害の除外

注記。 1 つの臨床基準および血清学的基準が満たされた場合、特定の APS と診断されます。 aPL の検出期間が 12 週間未満、または臨床症状が 5 年以上ない場合、APS は除外されます。 臨床症状 FLなしで。 血栓症の先天的または後天的危険因子の存在は、APS を除外するものではありません。 患者は、a) 血栓症の危険因子の有無によって層別化される必要があります。 aPL 陽性に応じて、APS 患者を次のカテゴリに分類することが推奨されます。 1. 複数の臨床検査マーカー (任意の組み合わせ) が検出された。 IIa. バージニア州のみ。 II世紀 aCLのみ。 b2-糖タンパク質 I に対する抗体のみ。

特定の aPL プロファイルは、その後の血栓症のリスクが高いか低いかを特定できます。

表 2.その後の血栓症に対するさまざまな aPL のリスクが高い場合と低い場合


a 全身性エリテマトーデス（SLE）のみを対象として研究

推奨事項は、American College of Chest Physicians (ACCP) システムに従って格付けされます。推奨の強さはリスク/ベネフィット比に基づきます。グレード 1: 「強い」推奨 = 「推奨します」、グレード 2 の「弱い」推奨 = 「推奨します」 「証拠の質は等級付けされています。高品質の科学的証拠 = A、中程度の品質 = B、低品質または非常に低品質 = C であるため、推奨事項は 6 つのクラスに分けられます: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C 。

鑑別診断


APSの鑑別診断既存の臨床症状によって異なります。 不育症、血栓塞栓性合併症、あるいはその両方を引き起こす、遺伝的に決定される病気や後天性の病気が数多くあります（表 3）。

表 3.抗リン脂質症候群の鑑別診断

病気 臨床症状
全身性血管炎
結節性多発性動脈炎 LS、四肢の遠位壊疽、皮膚潰瘍、皮膚壊死、中枢神経系の損傷、腎臓
閉塞性血栓血管炎（バージャー・ウィニワーター病） 再発性移動性静脈炎、四肢の遠位壊疽、皮膚潰瘍、皮膚壊死、心筋梗塞、腸間膜血管血栓症、中枢神経系損傷
出血性血管炎 出血性皮膚発疹、潰瘍および皮膚壊死、腎臓損傷
側頭動脈炎（ホートン病） 網膜動脈血栓症、頭痛
非特異的大動脈炎（高安病） 大動脈弓症候群、心臓弁膜症
TTP（モシュコヴィッツ病） さまざまなサイズの血管の再発性血栓症、血小板減少症、溶血性自己免疫性貧血
溶血性尿毒症症候群 さまざまなサイズの血管の再発性血栓症、腎臓障害、溶血性貧血、出血
皮膚血管炎 皮膚潰瘍および壊死、生体血管炎
リウマチ性疾患
急性リウマチ熱 心原性血栓塞栓症のメカニズムに基づく、心臓欠陥の形成、さまざまな場所（通常は中枢神経系と四肢）の血管の血栓症
SLE 血栓症、血液疾患、リベド
強皮症 リベド、四肢遠位壊疽、皮膚潰瘍
血小板増加症
遺伝性（凝固因子、血漿抗凝固物質の変異の結果として） さまざまなサイズと場所の血管の再発性血栓症、皮膚潰瘍
DIC症候群 血栓塞栓性合併症、血小板減少症、皮膚潰瘍
感染症
結核、 ウイルス性肝炎や。。など。 血栓塞栓症、横断性脊髄炎、リベド

血栓塞栓性疾患との鑑別診断は、関与する血管床 (静脈、動脈、またはその両方) によって異なります。

静脈閉塞の場合、静脈血栓症または PE のみが判定される場合、鑑別診断には以下が含まれます。
後天性および遺伝性の血小板増加症。
線維素溶解欠陥;
腫瘍性疾患および骨髄増殖性疾患。
· ネフローゼ症候群。

45歳未満の静脈血栓症患者で、一親等血縁者に若くして血栓症を患った人がいる場合は、遺伝性血栓症の検査を受ける必要があります。 現在、アジソン病や下垂体機能低下症（シーハン症候群）といった一部の内分泌疾患においてaPL研究を実施すべきであることは明らかです。 静脈血栓症の兆候は血栓形成状態の指標ですが、同時に、関連する臨床症状のいくつかは、静脈血栓症のリスクが高い全身性疾患の兆候である可能性があります。 たとえば、静脈血栓症の若い患者の口や生殖器に痛みを伴う粘膜潰瘍の病歴があれば、ベーチェット病の診断につながるはずです。ベーチェット病は、APS と同様、あらゆるサイズの血管に影響を及ぼします。

動脈床のみの血栓症が検出された場合、以下の疾患は除外されます。
・アテローム性動脈硬化症。
塞栓症（を伴う） 心房細動、心房粘液腫、心内膜炎、コレステロール塞栓）、心室の血栓症を伴う心筋梗塞。
・減圧状態（ケーソン病）。
· TTP/溶血性尿毒症症候群。

若い脳卒中患者には特別な注意が必要であり、症例の 18% 以上で血液中に aPL が検出されます (カラシニコワ L.A.)。 aPL 陽性患者の中には、多発性硬化症に似た臨床症状を示す場合があります。多発性硬化症は、神経画像検査 (MRI) によって確認される多発性脳梗塞の結果です。 中枢神経系に対する同様の種類の損傷は、多発性硬化症、皮質下梗塞を伴う常染色体優性脳動脈疾患、および白質脳症でも観察されます。 これらの患者は、若い頃に脳卒中や認知症を患っている家族の存在について注意深く質問される必要があります。 このような症例を解剖すると、複数の深部の小さな脳梗塞とびまん性白質脳症が見つかります。 この遺伝的欠陥は 19 番染色体に関連しています。

複合血栓症（動脈血栓症と静脈血栓症）の場合、鑑別診断には以下が含まれます。
・線維素溶解系の障害（フィブリノーゲン異常血症またはプラスミノーゲン活性化因子欠損症）。
・ホモシステイン血症。
骨髄増殖性疾患、赤血球増加症。
逆説的な夜間ヘモグロビン尿症。
・例えば、ワルドストロームマクログロブリン血症、鎌状赤血球症などを伴う血液粘稠度の亢進。
・血管炎。
· 逆説的塞栓症。

微小血管系の再発性閉塞が血小板減少症と組み合わされる場合、血栓性微小血管障害との鑑別診断が行われます（表4）。

表4.抗リン脂質症候群および血栓性微小血管症における血小板減少症に関連する主な臨床的および検査的兆候


標識 AFS CAFS TPP 氷
腎臓への関与 + - + + + - + -
中枢神経系の関与 + - + + ++ + -
多臓器不全 + - + + ++ +-
出血 - - ± - + - + +
血小板に対する抗体 + - + - - - - -
クームズの直接的な反応は肯定的だ + - + - - - - -
住血吸虫 - - ± - + + + -
低フィブリノゲン血症 - - ± - - - + +
APTT延長 + - * + - * - - + + #
PDF - - + - - - + +
低補体血症 + - + - - - ≠ - - §
ANF+ + - + - - - ≠ - - §
aFL+ + + + + - - ≠ - - §
注: APS - 抗リン脂質症候群、CAPS - 壊滅的 APS、TTP - 血栓性血小板減少性紫斑病、DIC - 播種性血管内凝固症候群、APTT - 活性化部分トロンボプラスチン時間、FDP - フィブリノーゲン分解産物、ANF - 抗核因子、aPL - 抗リン脂質抗体。
*陰性混合試験（ループス抗凝固剤を決定する場合）。
# 陽性混合試験（ループス抗凝固剤を決定する場合）。
≠ TTP は SLE に関連している可能性があります。
§ DIC は CAPS に関連している可能性があります。

APS と血栓性血管症の鑑別診断は多くの場合困難です。 APS における軽度の血小板減少症は、血小板の活性化と消費に関連している可能性があることを考慮する必要があります。 多くの臨床症状および検査室症状は SLE と TTP に共通する可能性があります。 SLE患者ではTTPが発症する可能性があり、逆にTTP、溶血性尿毒症症候群、HELLP症候群ではaPLが発症する可能性があり、CAPSではDICが観察されます。 スクリーニング検査としてのaPLの研究は、血小板減少症患者に適応されます 不明な起源特に血小板減少症の妊婦では、血小板減少症による出血のリスクとaPLによる血栓症のリスクが胎児と母親の両方の転帰を悪化させます。

皮膚症状（リベドが最も一般的）は、さまざまなリウマチ性疾患で発生する可能性があります。 さらに、皮膚壊死、皮膚潰瘍、蒼白から発赤への皮膚の色の変化には、全身性血管炎や感染症による二次血管炎を除外する必要があります。 壊疽性膿皮症も全身性リウマチ性疾患の一般的な皮膚症状ですが、症例報告があります。

心臓弁の病理では、感染性心内膜炎や慢性リウマチ熱を除外する必要があります。 表 5 と 6 は、これらの病状で見られる兆候を示しています。 ご覧のとおり、数字があります 似たような兆候。 リウマチ熱 (RF) と APS は、同様の臨床症状を示す 2 つの疾患です。 どちらの病状の誘発因子も感染です。 LCでは、感染性病原体が証明されています - b群溶血性連鎖球菌 連鎖球菌 化膿症。 微生物と心臓組織分子の間の分子模倣は、LC 疾患の病因を説明しており、同様のメカニズムが APS でも発生します。 LCとAPSでは感染後の発病のタイミングが異なります。 RL は感染後最初の 3 週間で誘発され、以前の連鎖球菌感染症との明らかな関連性がありますが、APS ではほとんどの症例が「当て逃げ」メカニズムに従って発症します。 病気の発症が遅れます。 心臓弁の損傷の性質も異なります。 APSでは、リウマチ性狭窄とは異なり、弁狭窄はほとんど発生せず、我々のデータによれば、これらの患者では交連癒合はなく、開口部の狭窄は血栓心内膜の大きな重なりと弁尖の変形によって引き起こされた。

表5.抗リン脂質症候群、リウマチ熱、感染性心内膜炎における心臓弁膜症の鑑別診断


標識 AFS リウマチ熱 感染性心内膜炎
熱 +/- +/- +
白血球増加症 - - +
SRB - - +
血液培養 - - +
フロリダ州 + - -
エコーKG 弁の中央部分またはその基部のびまん性肥厚または局所的肥厚 上部を含む限定的な弁肥厚、脊索肥厚および癒合、弁石灰化 弁破裂を伴う心房表面または大動脈または房室の限られた重なり

表6.抗リン脂質症候群と急性の同様の症状 リウマチ熱(ORL) (Blank M. 他、2005)
標識 オーラル AFS
心臓弁の変形 + +
組織学 アショフ・タラエフ肉芽腫 線維症（コラーゲン IV）
処理 バルブ交換 バルブ交換
中枢神経系の損傷（舞踏病） + +
感染 +
化膿レンサ球菌 		+
化膿レンサ球菌や。。など。
分子模倣 + +
リンパ球による組織浸潤 +,
T、Mタンパク質反応性細胞を含む 		+,
T を含む、b2 GP1 と反応
HLA DR7+、DR53、DRB1*04、DQA1*03 DRB4*0103(DR53)、DM*0102
補完預金 + +
接着分子の発現 VCAM-I a1-インテグリン
抗体 M タンパク質とミオシン、GlcNA、ラミニン、b2 GP1 b2 GP1 からカルジオリピン、プロトロンビン、アネキシン V、M タンパク質

APS の産科病理学では、次のことも必要です。 研究室の確認他の流産の原因を除外します。 これらには、遺伝性血小板増加症や生殖器の炎症性病理が含まれます。 APL は感染症において低または中程度の陽性レベルで検出される可能性があり、感染との関連を排除するには 12 週間後に繰り返し aPL 研究を行う必要があります。

結論として、APS は抗体誘発性血栓症であり、その診断の基礎は臨床症状とともに血清学的マーカーの必須の存在であることを強調する必要があります。 APS における産科病理は、血栓性合併症として考慮される必要があります。 aPL の 1 回の研究では、APS を検証または除外することはできません。

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処理

1. 信頼できる APS (低レベルの血清学的マーカー) の基準を満たさない動脈血栓症および/または静脈血栓症および aPL 患者の管理は、同様の血栓性転帰を持つ aPL 陰性患者の管理と変わりません ( 証明レベル 1C)
コメント。 系統的レビューからのデータは、静脈血栓塞栓症およびaPLを有する患者は、たとえAPSの診断のための臨床検査基準を満たしていないとしても、抗凝固剤による治療を受けることが、aPLに関連しない血栓症を有する患者と何ら変わらないことを示唆している。 通常、ヘパリンは最初に未分画 (通常)、または低分子量、または五糖が処方され、その後ビタミン K アンタゴニスト (VKA) (ワルファリン) に移行されます。

2. 明確な APS と最初の静脈血栓症の患者には、目標国際正規化比 (INR) 値 2.0 ～ 3.0 のビタミン K アンタゴニスト (VKA) を処方することが推奨されます ( 証拠レベル 1B)
コメント。 2つの臨床研究では、再発性血栓症の予防において、高強度レベル（INR>3.0）の凝固低下は標準レベル（INR 2.0～3.0）よりも優れておらず、より頻繁な凝固低下と関連していることが示されました。 出血性合併症。 高強度と標準の 2 つのレジメンを比較した研究の 1 つでは、高強度の凝固低下は出血の発生率が高いことと関連しているだけでなく、逆説的に、血栓塞栓性合併症の頻度が高く、明らかに頻繁な変動と関連していることが示されました。 INRの。

3. 明らかな APS および動脈血栓症の患者は、目標 INR 値が 3.0 を超えるワルファリンを投与するか、低用量のアスピリン (INR 2.0 ～ 3.0) と併用する必要があります。 ( 合意がないため、証拠のレベルが等級付けされなかった）一部のパネルメンバーは、これらの状況では、抗血小板薬（アスピリンまたはクロピドグレル）または目標INRが2.0〜3.0のVKAのみが同様に正当化されると信じています）
コメント。遡及研究では、標準的な（中程度の強度の）凝固低下を伴う低用量アスピリンもビタミンK拮抗薬も、aPLおよび動脈血栓症患者の二次血栓予防には効果的ではないことが指摘されました。 別の前向き2年間研究では、aPL陽性脳卒中患者と陰性脳卒中患者において、アスピリンまたは抗凝固薬のいずれに対する反応にも差が見られなかったことが示された。 ただし、この研究を脳卒中および明確な APS 患者の集団に外挿することはできません。aPL レベルは研究開始時に検査されており、これにより一過性 aPL 陽性患者が含まれる可能性があります。 凝固低下の強度の違いについては、過去 10 年間にわたって議論されてきました。 系統的レビューでは、信頼性の高い APS の場合、標準的な凝固低下では再発の高いリスクが観察され、INR > 3.0 では血栓症の再発はあまり一般的ではないと結論付けられました。 さらに、出血による死亡は血栓症による死亡よりもはるかに少なかった。

4. 予約の前に、患者の出血リスクの評価を実施する必要があります。 高度な凝固低下、または抗凝固薬と抗血小板薬の併用

5. 心塞栓機構に関連しない脳卒中エピソードが 1 回ある非 SLE 患者、血栓リスクが低い aPL プロファイル、および可逆的沈殿因子の存在は、抗血小板剤の候補として個別に考慮される場合があります。

6. 信頼性の高い APS および血栓症を患っている患者は、長期 (生涯) の抗血栓療法を受ける必要があります ( 証明レベル 1C)

7. 低リスク aPL プロファイルおよび既知の一過性沈殿因子を伴う静脈血栓症の 1 例の患者の場合、抗凝固療法は 3 ～ 6 か月に限定される場合があります。 (証拠のレベルは等級付けされていません)

8. aPL 患者ではあるが、SLE がなく、血栓症の既往がない患者では、高リスク aPL プロファイルのため、特に血栓症の他の危険因子が存在する場合には、低用量のアスピリンを長期服用することが推奨されます（ 証拠レベル 2C)
コメント。血栓症の一次予防は、aPLまたは古典的心血管危険因子を有するSLE患者に対して実施されるべきであるが、これらの場合、主にSLEのない患者におけるアスピリンの有効性については議論がある。

9. VA陽性または中等度または高レベルの持続陽性aCLを有するSLE患者の場合、ヒドロキシクロロキン（HCQ）による一次血栓予防が推奨されます（ 証拠レベル1B、特別委員会の一部のメンバーは、GC の使用について 2B の証拠レベルを支持しました。) そして低用量アスピリン（ 証拠レベル 2B)
コメント。 HCQ は、抗炎症作用に加えて、血小板凝集と活性化血小板からのアラキドン酸の放出を阻害することによる抗血栓作用もあります。

11. 以前の血栓症、付随する SLE、または追加の APS 症状の有無に関係なく、高リスク aPL プロファイルを持つすべての患者において心血管因子をモニタリングする必要があります。 (証拠のレベルは等級付けされていません)
コメント。 APS患者は、高血圧、喫煙、高コレステロール血症、経口避妊薬の使用など、他の心血管危険因子を抱えていることが多く、ケースコントロール研究では、喫煙したVA患者の脳卒中リスクは非喫煙者と比較して2倍になった。 避妊薬の使用により脳卒中のリスクが 7 倍増加しました。 この研究では、心筋梗塞を患った女性は全員、心筋梗塞発生時に喫煙者でした。

産科病理は APS の主要な側面の 1 つであり、APS の診断基準の基準徴候です。 APS の産科病理には、母体血栓症、妊娠 10 週以前の再発性自然流産、妊娠後期の有害な転帰 (例: 子宮内胎児死亡、子癇前症、胎盤機能不全、 子宮内発育胎児、早産）。 現在の推奨に従って最適な治療を行ったとしても、APS 患者の有害な転帰は依然として症例の 20 ～ 30% の間で異なります。

1. 妊娠中および産褥期の無症候性 aPL 陽性女性に対する血栓予防は、リスク階層化アプローチに従って実施されるべきである。 (証拠のレベルは等級付けされていません)

2. ヒドロキシクロロキンは、特に基礎疾患のある無症候性 aPL 陽性の妊娠中の一次血栓予防に推奨されます。 結合組織(証拠のレベルは等級付けされていません) (証拠のレベルは等級付けされていません).

3. 血栓症のリスクが高い状況（周術期、長期間の固定）では、無症候性のaPL陽性女性にヘパリンの予防的投与が推奨される
コメント。血栓性合併症の病歴がない aPL 患者における血栓予防の必要性については、専門家の間でも依然として議論の余地があります。 喫煙をやめ、BMI が高い場合は減らすことも 1 つです。 重要な条件これらの女性の血栓症の予防。 専門家の意見は、経口避妊薬を服用した場合、このグループでは血栓症のリスクが高いということで一致しました。 一部の専門家は抗凝固薬と併用することを提案していますが、血栓形成促進のリスクが避妊薬の良い面を上回る可能性があります。 抗凝固剤の副作用のリスクを考慮すると、ほとんどの専門家は、aPL陽性ではあるが臨床症状のない患者の産褥期間におけるワルファリンの継続には同意していない。 低用量のアスピリンの服用に関しても、専門家の意見は矛盾しています。 これは、2つのランダム化研究の結論に基づいている。1つは、低用量のアスピリンを背景にこのグループの女性が無事に妊娠を完了したことを指摘し、2つ目は、アスピリンが血栓予防に効果がないことを指摘した。 しかし、ほとんどの研究は、aPLでは血栓症のリスクが高いため、ヘパリンの予防用量が必要であることを確認しています。

4. APS の妊婦の管理には、低用量アスピリンの有無にかかわらず、ヘパリン (未分画または低分子量) が推奨されます。 (証拠レベル1c)。
推薦により承認されましたEULARSLEおよびAPSの妊婦の管理における。 APS の女性に対するヘパリンの有効性は証明されており、文献でもこれに多くの注目が払われています; 実際、現在、以前の喪失の原因が不明な妊婦にヘパリンが処方されています。 コクランの系統的レビューとメタアナリシスは、未分画ヘパリンとアスピリンの使用により、aPLおよび産科病理学的既往歴のある女性の流産率が最大54%減少すると結論付けました。 アスピリンと組み合わせた未分画ヘパリンに対する低分子量ヘパリンの優位性については、十分な情報がありません。 2 つの小規模な研究では、aPL の妊婦における両方のヘパリンの類似性が示されています。

5. 二次予防産褥期の APS 患者の血栓症は生涯にわたり、ビタミン K 拮抗薬を処方し、静脈血栓症の場合は 2.0 ～ 3.0、動脈血栓症の場合は 3.0 以上の凝固低下レベルを維持します。 (証拠レベル1B)

6. 妊娠中または産褥期の壊滅的な微小血管症には、通常、臨床状況に応じて、効果的な抗凝固療法とグルココルチコイド (GC) の IV 投与±血漿交換、その後の単一グループの新鮮凍結血漿の投与とヒト免疫グロブリンの IV 投与が含まれます。

耐性型が存在する産褥期においては、遺伝子工学療法（リツキシマブ、補体阻害剤、抗TNF阻害剤）の有効性に関する単独の報告がある。

壊滅的抗リン脂質症候群 (CAPS) の臨床ガイドライン。
CAPS は、短期間に多くの臓器が病理学的過程に関与することを特徴としています。 組織学的像は、小血管の閉塞の存在によって明らかにされ、血液中の検査マーカーは抗リン脂質抗体（aPL）です。 病態生理学の観点から見ると、CAPS はびまん性血栓性微小血管症を特徴とする血栓性微小血管症です。 CAPS の発生率は APS 全症例の 1% ですが、通常、症例の 30 ～ 50% で生命を脅かす状態となり、致命的な結果をもたらします。

予備的な分類 診断基準診断アルゴリズムを備えた CAPS は 2003 年に開発されました。 アルゴリズムを改善し、CAPS をより正確に診断するために、CAPS アルゴリズムの段階的なアプローチが開発されました。 このアルゴリズムには、APS の存在または aPL の持続的陽性の過去の病歴、関与する臓器の数、転帰の時期、生検による微小血栓症の存在、および複数の血栓症の原因を説明できるその他のデータが含まれていました。

証拠に基づいた情報は 4 つのセクションで提供されます。 遡及研究 CAFSレジスターを分析した人。 CAPS の治療に関する最も重要な結論は次のとおりです。
1. 上級抗凝固薬（AC）とGCと血漿交換（血漿交換（PF））の組み合わせで回復が達成され、抗凝固薬療法+GC、+PFおよび/または免疫グロブリンの静脈内投与 (そのような組み合わせがない場合は 69% 対 54.4%、p = 0.089)。
2. GC の単独使用は低い回復率と関連していました (GC で治療されなかったエピソードの 18.2% に対して 58.1%)。
3. シクロホスファミド (CP) の使用により、SLE による CAPS 患者の生存率が改善されました。
4. 死亡率は、2000 年以前の CAPS 患者の 53% から、2001 年から 2005 年 2 月まで CAPS に罹患した患者の 33.3% に減少しました (p = 0.005、オッズ比 (OR) 2.25; 95% 信頼区間 (CI) 1.27-3.99 ）。 この死亡率の減少の主な説明は、AA + GC + PF および/または IV 免疫グロブリンの併用でした。

上記の所見に基づいて、血栓症（主に感染症）に関連する危険因子の同定と治療を CAPS の治療戦略に含めることが推奨され、AA と GC と PF および/またはヒト免疫グロブリンの静脈内投与の併用が推奨されます。 CAPSの治療。 SLEを背景にCAPSが発症した場合、禁忌がない場合、特にSLEの他の臨床症状がある場合には、CPの静脈内投与が推奨される場合があります。

CAPS International Register からのデータは、この APS 亜種の物議を醸す未知の側面に対する答えを提供しませんでした。 最初の、そしておそらく最も重要な不明点は、なぜ少数の aPL 患者が CAPS と呼ばれる多臓器不全を発症するのかということです。 さらに、古典的な APS および CAPS の患者における年齢、性別、SLE との関連、および aPL プロファイルによる分布は類似しています。 病態生理学的観点から見ると、CAPS はびまん性血栓性微小血管症を特徴とする血栓性微小血管症状態です。 同様の病理学的所見は、血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP)、溶血性尿毒症症候群 (HUS)、悪性高血圧、HELLP 症候群、産後腎不全、子癇前症などの他の症状にも存在する可能性があります。 血液中のaPLの存在を伴う血栓性微小血管症は、上記の状態すべてで説明され、「微小血管症性抗リン脂質関連症候群」の概念につながり、次のような症状につながります。 診断検索。 しかし、これらの条件における aPL の原因と病原性の可能性は依然として不明です。 aPL は内皮細胞に混乱と損傷を引き起こし、壊滅的な結果につながる可能性があると考えられています。 もう 1 つの重要な点は、CAPS を発症するリスクが高い APS 患者を特定することです。 aPL患者における壊滅的なエピソードの発症を防ぐためには、促進因子の特定と治療が不可欠です。 抗凝固薬の中止または国際正規化比（INR）の低さは、壊滅的エピソードを有する患者の8％におけるそのような要因の1つであったが、APS患者を治療する医師は、手術中など抗凝固薬を中止すべき臨床状況では特に注意する必要がある。 ランダム化比較試験が存在しないため、この問題に関する議論は続いています。 最も適切なヘパリン (分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリン)、CAPS 後の最適な INR 値、GC の初期用量とその減少速度、PF の効果的なプロトコル、血漿交換用の溶液の種類などに関する質問ヒト免疫グロブリンの IV の用量と持続期間は将来の研究の対象であるためです。

aPLに関する国際会議の枠組み内の専門家委員会は、CAFSで次のことを推奨しました。
· 未分画ヘパリンまたは低分子量ヘパリンを治療用量でできるだけ早く使用してください。 急性期の後、CAPS患者は血栓症の再発を防ぐために生涯にわたって抗凝固療法を継続する必要があります。 VKA を使用する場合、凝固低下のレベルは依然として議論の余地があります。中強度レベル (INR 2.0 ～ 3.0) または高強度レベル (3.0 以上)。 ほとんどの専門家は、高度な凝固低下を推奨する傾向があります。

· GC 療法への早期接続ですが、初期投与量は変動します。

反復性流産の原因の中でも、自身のリン脂質の一部に対する抗体の形成（自己免疫反応）が、着床、発育、胚と胎児の発育、妊娠経過および胎児への影響に特に重要視されています。出産の結果。

用語 抗リン脂質症候群 (APS)グループを表します 自己免疫疾患、血漿に含まれるリン脂質に対する抗体（抗リン脂質抗体）、およびこれらのリン脂質に関連する糖タンパク質（β2-糖タンパク質-I、アネキシンVおよび/またはプロトロンビン）に対する大量の抗体を特徴とします。

APS は最大 5% の症例で発生します。 流産を繰り返す患者では、この病状の頻度は27〜42％に増加します。 APS の関連性は、この病状の主な合併症が血栓症であるという事実にあります。 妊娠中および産後は血栓性合併症のリスクが大幅に増加します。

危険因子

APS の発生要因の 1 つは、この病状に対する遺伝的素因です。 したがって、APS 患者では、HLA 系の抗原が集団よりも多く検出されます。 APS の家族性症例も知られており、症例の最大 2% を占めます。 もう 1 つの重要な要素は細菌および/またはウイルス感染の存在ですが、これは APS の一部として血栓性合併症を発症する可能性を排除するものではありません。

病理学的プロセスが発生するには、リン脂質に対する抗体だけでなく、結合すると真の抗原抗体複合体が形成されるいわゆる補因子も体内に存在する必要があります。 さまざまな外部および内部環境要因（ウイルス感染、悪性新生物、薬物の影響）の作用の結果として、APA は補因子と相互作用し、血液凝固系に重大な障害を引き起こします。 この場合、まず第一に、微小循環プロセスが中断され、血管壁に変化が起こります。

抗リン脂質症候群は血液凝固系の病状の最も一般的なタイプの1つであるという事実により、早期および特に再発性の静脈および動脈血栓症、血栓塞栓症、動的脳血管障害のすべての症例の診断プロセスにその認識が含まれるべきである。事故や虚血性脳卒中、片頭痛症候群、記憶障害、麻痺、視覚障害、その他の症状を伴うもの、持続的流産（子宮内胎児死亡、流産）など。

抗リン脂質症候群の種類

プライマリ APS とセカンダリ APS があります。 続発性 APS の存在は、自己免疫疾患 (全身性エリテマトーデス、結節性動脈周囲炎など)、がん、感染症、および多くの薬物や有毒物質への曝露によって引き起こされます。 したがって、原発性 APS には、リストされた疾患や状態は存在しません。

場合によっては、いわゆる壊滅的 APS が分離されることがあります。これは、突然、急速に進行する多臓器不全を特徴とし、ほとんどの場合、感染症や感染症などの要因に反応して発症します。 外科的介入。 壊滅的なAPSが急性に現れる 呼吸窮迫症候群、脳と 冠循環、昏迷、見当識障害、急性腎不全および副腎不全の発症の可能性、大きな血管の血栓症。

病気の症状と合併症

APS の主で最も危険な臨床症状の 1 つは再発性血栓症です。 ほとんどの場合、静脈血栓症は脚の深部静脈に局在的に発生し、肺動脈枝の血栓塞栓症を発症するリスクと関連しています。 しかし、腎臓および肝静脈の血栓症のケースは珍しいことではありません。 門脈、鎖骨下、下大静脈、脳血管、網膜動静脈、および大きな血管に血栓性病変が発生する可能性があります。 下肢, さまざまな部門大動脈。 動脈血栓症の臨床症状は、末梢壊疽、大動脈弓症候群、失明、脳血管障害などです。血栓性合併症の危険性は、妊娠および産褥とともに増加します。

APS は、妊娠の未発育、子宮内発育遅延、さらには妊娠第 2 期および第 3 期の胎児死亡につながることが知られています。 妊娠の最初の学期では、APA は受精卵に直接的な損傷を与える可能性があり、その後自然に妊娠が終了します。

妊娠の初期段階から、血小板の機能活性が増加し、胎盤のタンパク質合成およびホルモン機能が低下します。 適切な治療が行われない場合、血液凝固系の活動が増加します。 この場合、胎盤の血管内に血栓症が発生し、胎盤機能不全、慢性低酸素症が発生し、多くの場合、酸素不足による胎児死亡が発生します。

診断と治療

APS 症候群を効果的に診断するには、既往歴、臨床データ、検査データの包括的な評価が重要です。これにより、合併症のリスクを正確に評価し、必要な治療法をタイムリーに処方することができます。 APSに苦しむ妊婦および産後の女性を管理する場合、自己免疫プロセスの活動、血液凝固系の状態、新たな疾患の予防、診断、治療を注意深く監視する必要があります。

臨床基準 APS の診断は、静脈血栓症および動脈血栓症の発症を示すものであり、実験室または機器研究によって確認されます。 以前の妊娠の病理学的経過に関するデータも重要です。遺伝的理由により胚（胎児）の死亡が考えられない、原因不明の妊娠 10 週以前の自然流産。 10週以降の胎児死亡、重度の妊娠症と胎盤機能不全による早産。

抗リン脂質症候群の検査基準:

  • 血液中にIgGまたはIgMクラスの抗カルジオリピン抗体が平均または高力価で6週間間隔で存在する。
  • 血漿中の狼瘡抗凝固因子（LA）の検出は6～8週間間隔で、少なくとも2倍増加。

APSの発症は、自己免疫疾患、反復性流産（内分泌、遺伝的原因、生殖器の異常発育、器質的または機能的子宮頸部機能不全とは無関係）、妊娠症、特に妊娠症の早期発症を伴う場合に想定されます。重度の形態、胎盤機能不全、以前の妊娠中の胎児の栄養失調、偽陽性のワッサーマン反応。

自己免疫プロセスを抑制するには、妊娠の準備としてグルココルチコイド療法を処方することをお勧めします。 少量のプレドニゾロン (5 mg) またはメチプレド (1 日あたり 4 mg) は、自己免疫プロセスの活性を低下させ、血液凝固系の障害の発症を防ぐことができます。 ステロイド療法は妊娠中および産後 10 ～ 15 日間継続し、その後徐々に中止する必要があります。 APS患者にグルココルチコイドを投与している間にウイルス感染の再活性化を防ぐには、静脈内投与が必要です。 点滴投与免疫グロブリンを 25 ml 隔日で投与します (3 回)。 このような少量の免疫グロブリンの投与は、妊娠第 1 期、24 週目および出産前に推奨されます。

血液凝固系の障害の矯正には特に注意が払われます。 血小板が活性化すると、抗血小板薬が処方されます: クランチル (1 日あたり 75 ～ 150 mg)、トレンタール (1 日あたり 300 ～ 600 mg)、またはテオニコール (1 日あたり 0.045 mg)。 血液凝固系のモニタリングは2週間に1回実施する必要があります。 病的な血小板活性が血漿活性の増加および血管内凝固の兆候の出現と組み合わされた場合、少量のヘパリン（5,000単位を1日2〜3回皮下）の使用が正当化されます。 ヘパリン療法の期間は、止血障害の重症度によって決まります。 少量のアスピリン (1 日あたり 80 ～ 100 mg) の使用は、ヘパリンの効果を増強するのに役立ちます。 低分子量ヘパリンは、APS の治療に広く使用されています。 これらの薬剤を少量で使用する場合、従来のヘパリンを使用する場合のように血液凝固系の状態を厳密に監視する必要はありません。

として 追加の方法血漿交換はAPSの治療に使用されます。 応用 この方法血液のレオロジー特性を正常化し、血液凝固系の過度の活性化を軽減し、コルチコステロイド薬とヘパリンの用量を減らすことができます。これは、耐容性が低い場合に特に重要です。 血漿交換の主な治療効果には、解毒、血液のレオロジー特性の補正、免疫補正、内因性物質や薬物に対する感受性の増加が含まれます。 APS患者の治療において特に重要なのは、処置中に抗リン脂質自己抗体、免疫複合体、免疫原性血漿タンパク質、および自己抗原を除去することであり、これにより自己免疫プロセスの活性を低下させることができる。 血漿交換は妊娠の準備と妊娠中の両方に使用でき、APS 患者を治療する効果的な方法です。

APS患者の検査と薬の準備は妊娠前に開始する必要があります。 同時に、患者の訴えと病歴を慎重に分析して、病気の可能性のある兆候を特定します。 臨床検査は、カルジオリピンおよび狼瘡抗凝固物質に対する抗体を検出するために行われます。 それらが検出された場合、研究は6〜8週間後に繰り返されます。 同時に特定するための検査も行われます。 併発疾患、必要に応じてその治療も行います。 繰り返される場合 検査で陽性反応が出たカルジオリピンおよび狼瘡抗凝固薬に対する抗体の存在を確認するために、APS の治療は個別に薬剤を選択して開始されます。

妊娠すると、その初期段階から適切な臨床検査を使用して病気の性質が監視され、必要な治療が行われます。 超音波を使用して、胎児の発育速度を 3 ～ 4 週間の間隔で監視し、胎児胎盤系の機能状態も評価します。 特別 診断値ドップラー超音波検査は、分娩前 20 週間から 3 ～ 4 週間の間隔で実施されます。 ドップラー測定により、胎児胎盤および子宮胎盤の血流低下をタイムリーに診断でき、治療の有効性を評価できます。 妊娠 32 週以降の心電図データにより、胎児の機能状態を評価することもできます。 出産中は、慢性的な胎児低酸素症の存在だけでなく、正常に位置する胎盤の剥離、慢性的な低酸素症を背景とした急性胎児低酸素症の発症のリスクの増加のために、注意深い心臓モニタリングが行われます。 出産直前および出産中に血液凝固系の状態を判断することをお勧めします。

産後は血栓塞栓性合併症の発症リスクが高まるため、産後の女性の状態をモニタリングすることは特に重要です。 ステロイド療法は2週間継続し、徐々に中止します。 生後3日目と5日目に止血システムを監視することをお勧めします。 重度の凝固亢進の場合、1日あたり10,000～15,000単位のヘパリンの皮下投与を短期間行う必要があります。 抗凝固薬と抗血小板薬を処方された患者では、授乳が抑制されます。 妊娠中に APS と診断された患者は、病気が進行するリスクがあるため、血液凝固系の状態を注意深く観察および監視する必要があります。

したがって、適切な治療を用いたAPS患者のタイムリーな診断、準備、および合理的な妊娠管理は、妊娠中および産後の期間における合併症のリスクを軽減します。

自己免疫病理は、細胞膜の主な脂質成分であるリン脂質に対する抗体の形成に基づいています。 抗リン脂質症候群は、静脈血栓症および動脈血栓症、動脈高血圧症、心臓弁膜症、産科病理（反復流産、子宮内胎児死亡、子癇前症）、皮膚病変、血小板減少症、溶血性貧血として現れることがあります。 抗リン脂質症候群の主な診断マーカーは、カルジオリピンおよびループス抗凝固物質に対する抗体です。 抗リン脂質症候群の治療は、血栓症の予防、抗凝固薬および抗血小板薬の処方によって決まります。

一般情報

抗リン脂質症候群 (APS) は、細胞膜上に存在するリン脂質構造に対する自己免疫反応によって引き起こされる一連の疾患です。 この病気は 1986 年に英国のリウマチ学者ヒューズによって詳細に説明されました。 抗リン脂質症候群の実際の有病率に関するデータはありません。 血清中のリン脂質に対する抗体は、実質的に健康な人の 2 ～ 4% にわずかなレベルで存在し、0.2% には高力価の抗体が存在することが知られています。 抗リン脂質症候群は若い女性 (20 ～ 40 歳) で 5 倍多く診断されますが、男性や子供 (新生児を含む) がこの病気に苦しむ場合もあります。 抗リン脂質症候群（APS）は学際的な問題として、リウマチ科、産婦人科、心臓病科の専門家の注目を集めています。

原因

抗リン脂質症候群の根本的な原因は不明です。 一方、リン脂質に対する抗体レベルの増加を引き起こしやすい要因が研究され、特定されています。 したがって、ウイルスおよび細菌感染（C型肝炎、HIV、感染性単核球症、マラリア、感染性心内膜炎など）を背景に、抗リン脂質抗体の一過性の増加が観察されます。 リン脂質に対する抗体の高い力価は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン病、結節性動脈周囲炎、および自己免疫性血小板減少性紫斑病の患者で見られます。

抗リン脂質抗体の過剰産生は、悪性新生物、薬物療法（向精神薬、ホルモン避妊薬など）の服用、および抗凝固薬の中止によって発生する可能性があります。 HLA DR4、DR7、DRw53 抗原を保有する個人および抗リン脂質症候群患者の親族において、リン脂質に対する抗体の合成が増加する遺伝的素因に関する情報があります。 一般に、抗リン脂質症候群の発症の免疫生物学的メカニズムについては、さらなる研究と解明が必要です。

構造と免疫原性に応じて、「中性」リン脂質 (ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン) と「負に荷電した」リン脂質 (カルジオリピン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール) が区別されます。 リン脂質と反応する抗リン脂質抗体のクラスには、ループス抗凝固薬、カルジオリピンに対する抗体、β2-糖タンパク質-1-補因子依存性抗リン脂質などが含まれます。抗体は、血管内皮細胞、血小板、好中球の膜のリン脂質と相互作用することにより、止血障害を引き起こします。 、凝固亢進の傾向で表されます。

分類

病因と経過を考慮して、抗リン脂質症候群の次の臨床および検査室の変異型が区別されます。

  • 主要な– 抗リン脂質抗体の形成を誘発する可能性のある基礎疾患との関連性はありません。
  • 二次的- 抗リン脂質症候群は、別の自己免疫病理を背景に発症します。
  • 壊滅的な– 内臓の複数の血栓症を伴って起こる急性凝固障害。
  • AFL陰性抗リン脂質症候群の一種で、この疾患の血清学的マーカー（カルジオリピンおよびループス抗凝固因子に対する抗体）が検出されない。

抗リン脂質症候群の症状

現代の見解によれば、抗リン脂質症候群は自己免疫性血栓性血管症です。 APSでは、損傷はさまざまなサイズと場所の血管（毛細血管、太い静脈幹および動脈幹）に影響を与える可能性があり、静脈血栓症および動脈血栓症、産科病理、神経障害、心血管障害、皮膚障害、血小板減少症など、非常に多様な臨床症状を引き起こします。

抗リン脂質症候群の最も一般的かつ典型的な兆候は、再発性静脈血栓症です。下肢の表在静脈および深部静脈、肝静脈、肝臓の門脈、網膜静脈の血栓症です。 抗リン脂質症候群の患者は、肺塞栓症、肺高血圧症、上大静脈症候群、バッド・キアリ症候群、副腎不全を再発する可能性があります。 抗リン脂質症候群における静脈血栓症は、動脈血栓症の 2 倍の頻度で発生します。 後者の中では、脳動脈の血栓症が優勢であり、一過性脳虚血発作や虚血性脳卒中を引き起こします。 他の神経障害には、片頭痛、運動亢進、発作症候群、感音性難聴、虚血性視神経障害、横性脊髄炎、認知症、精神障害などが含まれる場合があります。

敗北 心臓血管系の抗リン脂質症候群では、心筋梗塞、心臓内血栓症、虚血性心筋症、動脈性高血圧症の発症が伴います。 心エコー検査で検出される軽度の逆流から、僧帽弁、大動脈、三尖弁の狭窄や機能不全に至るまで、心臓弁の損傷が非常に頻繁に観察されます。 心臓症状を伴う抗リン脂質症候群の診断には、次のことが必要です。 鑑別診断と 感染性心内膜炎、心臓の粘液腫。

腎臓の症状には、軽度のタンパク尿と急性腎不全の両方が含まれる場合があります。 消化管の部分では、抗リン脂質症候群は肝腫大、消化管出血、腸間膜血管の閉塞、門脈圧亢進症、脾臓梗塞を引き起こします。 皮膚および軟部組織の典型的な病変としては、網状斑、手掌および足底紅斑、栄養性潰瘍、指の壊疽が挙げられます。 筋骨格系 - 骨（頭）の無菌性壊死 大腿骨）。 抗リン脂質症候群の血液学的兆候は、血小板減少症、溶血性貧血、および出血性合併症です。

女性では、APS は産科病理に関連して検出されることがよくあります。さまざまな時期に繰り返される自然流産、子宮内発育遅延、胎盤機能不全、妊娠症、慢性胎児低酸素症、早産などです。 抗リン脂質症候群の女性の妊娠を管理する場合、産婦人科医は考えられるあらゆるリスクを考慮する必要があります。

診断

抗リン脂質症候群は、臨床データ（血管血栓症、複雑な産科病歴）および検査データに基づいて診断されます。 主な免疫学的基準には、血漿中の IgG/IgM クラスのカルジオリピンおよびループス抗凝固物質に対する中力価または高力価の抗体が 6 週間以内に 2 回検出されることが含まれます。 少なくとも 1 つの主要な臨床基準と検査基準が組み合わされている場合、診断は信頼できると見なされます。 抗リン脂質症候群のその他の臨床検査所見は、偽陽性 RW、 陽性反応クームズ、抗核因子、リウマチ因子、クリオグロブリン、DNA に対する抗体の力価の増加。 CBC、血小板、生化学的血液検査、および凝固図の研究も示されています。

抗リン脂質症候群の妊婦は、血液凝固パラメータ、胎児の動的超音波検査、および

抗リン脂質症候群の治療

抗リン脂質症候群の治療の主な目的は、血栓塞栓性合併症を予防することです。 体制の瞬間適度な量を提供する 身体活動、長時間静止することを拒否し、外傷性のスポーツや長時間の飛行機旅行に従事します。 抗リン脂質症候群の女性は経口避妊薬を処方されるべきではなく、妊娠を計画する前に必ず産婦人科医に相談する必要があります。 妊娠中の患者には、妊娠期間全体を通して、止血図パラメータの制御下で、少量のグルココルチコイドおよび抗血小板剤の投与、免疫グロブリンの投与、ヘパリン注射を行うことが推奨されます。

抗リン脂質症候群の薬物療法には、間接抗凝固薬（ワルファリン）、直接抗凝固薬（ヘパリン、ナドロパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム）、抗血小板薬（ アセチルサリチル酸、ジピリダモール、ペントキシフィリン）。 抗リン脂質症候群のほとんどの患者に対する予防的な抗凝固薬または抗血小板療法は、長期間、場合によっては生涯にわたって行われます。 抗リン脂質症候群の壊滅的な形態では、高用量のグルココルチコイドおよび抗凝固剤の投与、セッション、新鮮凍結血漿の輸血などが必要となります。

予報

タイムリーな診断と予防治療は、血栓症の発症と再発を回避し、妊娠と出産の良好な結果を期待するのに役立ちます。 続発性抗リン脂質症候群の場合は、基礎となる病状の経過を監視し、感染症を予防することが重要です。 好ましくない予後因子は、抗リン脂質症候群と SLE の組み合わせ、血小板減少症、カルジオリピンに対する抗体力価の急激な上昇、および持続性動脈性高血圧症です。 抗リン脂質症候群と診断されたすべての患者は、リウマチ専門医の監督下に置かれ、疾患の血清学的マーカーおよび止血図パラメーターを定期的に監視する必要があります。

抗リン脂質症候群 (APS) は、免疫系が自身の細胞膜または特定の血液タンパク質のリン脂質に対する抗体 (抗リン脂質抗体、aPL) を産生する後天性自己免疫疾患です。 この場合、血液凝固系への損傷、妊娠および出産時の病状、血小板数の減少、ならびに多くの神経障害、皮膚障害および心臓血管障害が観察されます。

抗リン脂質症候群の皮膚症状

この疾患は血栓形成性疾患のグループに属します。 これは、その主な症状がさまざまな血管の再発性血栓症であることを意味します。

凝固系疾患の発症における特定の自己抗体の役割と、この疾患の特徴的な症状に関する情報は、1986 年に英国のリウマチ学者 G. R. W. ヒューズによって初めて発表され、1994 年には国際シンポジウムで発表されました。ロンドンでは、ヒューズ病を指すために「症候群」という用語を使用することが提案されました。」

人口における抗リン脂質症候群の有病率は十分に研究されていません：血液中の特定の抗体 健康な人さまざまな情報源によると、症例の 1 ～ 14% (平均 2 ～ 4%) で発生し、その数は年齢とともに、特に存在下で増加します。 慢性疾患。 しかし、若者のこの病気の発生率は（おそらく子供や青年でも）高齢者よりもかなり高くなります。

現代の概念によれば、抗リン脂質抗体は、さまざまな構造の負または中性に荷電したリン脂質と反応する免疫グロブリンの不均一なグループです（たとえば、カルジオリピンに対する抗体、β-2-糖タンパク質に対する抗体、ループス抗凝固物質）。

女性は男性よりも5倍頻繁に病気になり、そのピークは中年（約35歳）に起こることが注目されています。

同義語: ヒューズ症候群、リン脂質症候群、抗リン脂質抗体症候群。

原因と危険因子

この病気の原因はまだ解明されていません。

一部のウイルスおよび細菌感染を背景に、抗リン脂質抗体レベルの一時的な増加が発生することに注意してください。

  • C型肝炎;
  • エプスタイン・バーウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、パルボウイルスB19、アデノウイルス、帯状疱疹、麻疹、風疹、インフルエンザウイルスによって引き起こされる感染症。
  • ハンセン病;
  • 結核および他の抗酸菌によって引き起こされる病気;
  • サルモネラ症;
  • ブドウ球菌および連鎖球菌感染症。
  • Q 発熱。 や。。など。
現在の医学の発展レベルでは、病気の発症を防ぐことは不可能です。

抗リン脂質症候群の患者では、さまざまな自己免疫疾患の発生率が集団の平均よりも高いことが知られています。 この事実に基づいて、一部の研究者はこの病気に対する遺伝的素因を示唆しています。 この事件の証拠として、APS患者の親族の33%が抗リン脂質抗体の保因者であったという統計が提供されている。

ヨーロッパおよびアメリカの集団では、病気の形成に関連する可能性のある 3 点の遺伝子変異が最も頻繁に挙げられます: ライデン変異 (凝固第 V 因子変異)、プロトロンビン遺伝子変異 G20210A、および 5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素遺伝子 C677T の欠損。

病気の形態

抗リン脂質症候群には次のサブタイプが区別されます。

  • 抗リン脂質症候群（あらゆる疾患を背景に発症し、1985年に確認された自己免疫疾患が多い）。
  • 原発性抗リン脂質症候群（1988年に記載）。
  • 壊滅的（CAFS、1992年に記載）。
  • 血清陰性（SNAFS、2000年に別のグループに分離）。
  • おそらくAPS、または前抗リン脂質症候群（2005年に記載）。

2007 年に、この症候群の新しい種類が特定されました。

  • 微小血管障害性。
  • 再発性の壊滅的;
  • クロス。

他者とのつながりにおいて 病的状態抗リン脂質症候群は次のように分類されます。

  • 原発性（他の病状とは関連しない独立した疾患です）。
  • 二次性（付随する全身性エリテマトーデスまたは他の自己免疫疾患、ループス様症候群、感染症、悪性新生物、血管炎、特定の薬物による薬物療法を背景に発症）。

症状

全身循環における抗リン脂質抗体の循環に関連する臨床像は、無症候性の抗体保有から生命を脅かす症状までさまざまです。 実際、 臨床像抗リン脂質症候群はあらゆる臓器に関与する可能性があります。

抗リン脂質症候群の主な症状は、さまざまな血管の再発性血栓症です。

抗体は凝固系の調節プロセスに悪影響を及ぼし、病理学的変化を引き起こす可能性があります。 胎児の発育の主要段階に対するaPLの影響も確立されている：子宮腔内での受精卵の着床（固定）の困難、胎盤の血流系の障害、および胎盤機能不全の発生。

抗リン脂質症候群の存在を示す可能性のある主な症状は次のとおりです。

  • 再発性血栓症（特に下肢の深部静脈および脳、心臓の動脈）。
  • 繰り返される肺塞栓症。
  • 脳循環の一過性虚血性障害。
  • 脳卒中;
  • 発作症候群;
  • 舞踏会様運動亢進。
  • 多発性神経炎。
  • 片頭痛;
  • 横断性脊髄炎。
  • 感音性難聴。
  • 一時的な視力喪失。
  • 感覚異常（しびれ感、這うような感覚）。
  • 筋力低下;
  • めまい、頭痛（耐えられない場合もあります）。
  • 知的障害。
  • 心筋梗塞;
  • 心臓の弁装置の損傷。
  • 慢性虚血性心筋症。
  • 心臓内血栓症。
  • 動脈と 肺高血圧症;
  • 肝臓、脾臓、腸、胆嚢の梗塞。
  • 膵炎;
  • 腹水;
  • 腎梗塞;
  • 急性腎不全。
  • タンパク尿、血尿。
  • ネフローゼ症候群;
  • 敗北 肌（リベド網様体 - 患者の20％以上に発生、血栓性静脈炎後潰瘍、手指および足指の壊疽、さまざまな強度の複数の出血、紫趾症候群）。
  • 産科病理、発生率 - 80% (胎児喪失、妊娠第 2 期および第 3 期に多く発生する、妊娠後期、子癇前症および子癇、子宮内発育遅延、早産)。
  • 血小板減少症は50から100×10 9 /l。

診断

により 広い範囲この病気はさまざまな症状を呈するため、診断を下すことは多くの場合困難です。

抗リン脂質症候群の診断の精度を高めるために、1999 年に分類基準が策定されました。それによると、(少なくとも) 1 つの臨床徴候と 1 つの臨床検査徴候が組み合わされた場合に診断が確定したと見なされます。

女性は男性よりも5倍頻繁に抗リン脂質症候群に苦しみ、そのピークは中年（約35歳）に起こることが注目されています。

臨床基準（病歴に基づく）は、血管血栓症（任意の組織または器官の任意の口径の血管に血栓症が 1 回以上発生し、血栓症は機器または形態学的に確認されなければならない）および妊娠病理（リストされた選択肢の 1 つまたは組み合わせ）です。そのうちの）：

  • 妊娠10週以降の正常な胎児の子宮内死亡が1件以上発生した。
  • 重度の子癇前症、子癇、または重度の胎盤機能不全による、妊娠34週未満の正常な胎児の早産の1件以上の症例。
  • 正常な妊娠が連続して3回以上自然に終了した場合（解剖学的欠陥、ホルモン障害、および 染色体病理どちらかの親が）妊娠 10 週目までに。

検査基準:

  • IgG または IgM アイソタイプのカルジオリピンに対する抗体。標準化された酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、少なくとも 12 週間後に少なくとも 2 回、中濃度または高濃度で血清中に検出されます。
  • IgG および (または) IgM アイソタイプのベータ 2 糖タンパク質 1 に対する抗体。標準化された方法 (ELISA) を使用して、少なくとも 12 週間後に少なくとも 2 回、中濃度または高濃度の血清中で検出されます。
  • 国際ガイドラインに従って決定された、少なくとも12週間離れた2回以上の研究機会における血漿中の狼瘡抗凝固物質。

抗リン脂質症候群は、1 つの臨床基準と 1 つの検査基準が満たされた場合に確定したものとみなされます。 臨床症状のない抗リン脂質抗体、またはaPLのない臨床症状が12週間未満または5年以上検出された場合、この疾患は除外されます。

処理

この病気の治療に関して一般的に受け入れられている国際基準はありません。 免疫抑制作用のある薬剤は十分な効果を示していません。

抗リン脂質症候群の薬物療法は、主に以下を使用して血栓症の予防を目的としています。

  • 間接的な抗凝固剤。
  • 抗血小板剤;
  • 脂質低下薬。
  • アミノキノリン薬;
  • 降圧薬（必要な場合）。

起こり得る合併症と影響

抗リン脂質症候群の患者にとっての主な危険は、あらゆる臓器に予期せぬ影響を及ぼす血栓性合併症であり、その結果、 急性障害臓器の血流。

さらに、出産適齢期の女性の場合、次のような重大な合併症が発生します。

  • 流産;
  • 胎盤血流障害と慢性低酸素症の結果としての子宮内発育遅延。
  • 胎盤早期剥離。
  • 妊娠中毒症、子癇前症、子癇。
さまざまな情報源によると、健康な人の血液中の抗リン脂質抗体は症例の1〜14％（平均2〜4％）で発生し、その数は年齢とともに、特に慢性疾患がある場合に増加します。

予報

APS における死亡率の好ましくない予後因子は、動脈血管の血栓症、血栓性合併症および血小板減少症の高発生率であり、検査マーカーにはループス抗凝固薬の存在が含まれます。 病気の経過、重症度、血栓性合併症の有病率は予測できません。

防止

現在の医学の発展レベルでは、病気の発症を防ぐことは不可能です。 ただし、一定の 調剤観察血栓性合併症の発症リスクを評価し、多くの場合それらを予防し、付随する病状を迅速に検出することができます。

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リン脂質症候群は、自己免疫起源の比較的一般的な病状です。 病気を背景に、血管、腎臓、骨、その他の臓器への損傷がよく観察されます。 治療せずに放置すると、この病気は患者の死亡を含む危険な合併症を引き起こす可能性があります。 さらに、この病気は妊娠中の女性で検出されることが多く、母子の健康を危険にさらします。

もちろん、多くの人が追加情報を求め、病気の原因について質問しています。 どのような症状に注意すべきですか? リン脂質症候群の検査はありますか? 薬は提供できますか 効果的なテクニック処理？

リン脂質症候群：それは何ですか?

この病気が初めて報告されたのは、それほど前のことではありません。 彼に関する公式情報は 1980 年代に公開されました。 英国のリウマチ学者グラハム・ヒューズが研究に取り組んだため、この病気はしばしばヒューズ症候群と呼ばれます。 他の名前もあります - 抗リン脂質症候群および症候群

リン脂質症候群は、免疫系が体自身のリン脂質を攻撃する抗体を産生し始める自己免疫疾患です。 これらの物質は多くの細胞の膜壁の一部であるため、このような病気の損傷は重大です。

  • 抗体は健康な内皮細胞を攻撃し、成長因子と血管壁の拡張に関与するプロスタサイクリンの合成を減少させます。 この病気を背景に、血小板凝集が障害されています。
  • リン脂質は血小板自体の壁にも含まれており、凝集の増加と急速な破壊を引き起こします。
  • 抗体の存在下では、ヘパリンの活性の低下も観察されます。
  • 破壊プロセスは神経細胞を迂回することもありません。

血液が血管内で凝固し始め、血栓が形成され、血流が障害され、さまざまな臓器の機能が障害されます。これがリン脂質症候群の発症の仕組みです。 原因と症状 この病気の多くの人に興味を持ってもらう。 結局のところ、病気が早期に検出されるほど、患者が発症する合併症は少なくなります。

病気の主な原因

なぜ人はリン脂質症候群を発症するのでしょうか? 理由はさまざまです。 非常に多くの場合、患者は遺伝的素因を持っていることが知られています。 この病気は、免疫系が適切に機能せず、何らかの理由で自分の体の細胞に対して抗体を産生し始めるときに発症します。 いずれにせよ、病気は何かによって引き起こされるに違いありません。 現在までに、科学者はいくつかの危険因子を特定することができています。

  • 多くの場合、リン脂質症候群は、微小血管障害、特に血小板減少症、溶血性尿毒症症候群を背景に発症します。
  • 危険因子には、エリテマトーデス、血管炎、強皮症などの他の自己免疫疾患が含まれます。
  • この病気は、患者の体内に悪性腫瘍が存在する場合に発症することがよくあります。
  • 危険因子には感染症が含まれます。 伝染性単核球症とエイズは特に危険です。
  • DIC症候群では抗体が出現することがあります。
  • この病気は、ホルモン避妊薬、向精神薬、ノボカインアミドなどを含む特定の薬剤の服用中に発症する可能性があることが知られています。

当然のことながら、患者がリン脂質症候群を発症した理由を正確に知ることが重要です。 診断と治療では、病気の根本原因を特定し、可能であれば除去する必要があります。

リン脂質症候群における心血管系の損傷

血液と血管は、リン脂質症候群が影響する最初の「標的」です。 その症状は病気の進行段階によって異なります。 血栓は、通常、四肢の小さな血管で最初に形成されます。 それらは血流を妨害し、組織虚血を伴います。 患肢を触ると常に冷たくなり、皮膚は青白くなり、筋肉は徐々に萎縮します。 組織栄養の長期にわたる破壊は壊死とその後の壊疽につながります。

四肢の深部静脈の血栓症の可能性もあり、浮腫、痛み、可動性障害の出現を伴います。 リン脂質症候群は、発熱、悪寒、患部の皮膚の発赤、および急性の鋭い痛みを伴う血栓静脈炎（血管壁の炎症）を合併することがあります。

大きな血管での血栓の形成は、次のような病状の発症につながる可能性があります。

  • 大動脈症候群（上半身の血管内の圧力の急激な上昇を伴う）。
  • 症候群（この症状は腫れ、青みがかった皮膚、鼻、気管、食道からの出血を特徴とします）。
  • (下半身の血行不良、手足のむくみ、足、臀部の痛み、 腹腔そして股間）。

血栓症は心臓の機能にも影響を与えます。 多くの場合、この病気は狭心症、持続性動脈高血圧、心筋梗塞の発症を伴います。

腎臓の損傷と主な症状

血栓の形成は、四肢だけでなく、内臓、特に腎臓の血液循環障害にもつながります。 リン脂質症候群の発症が長期化すると、いわゆる腎梗塞が発生する可能性があります。 この状態には、腰痛、尿量の減少、尿中の血液不純物の存在が伴います。

血栓が腎動脈を閉塞する可能性があり、次のような症状が起こります。 鋭い痛み、吐き気と嘔吐。 これは危険な状態です。治療せずに放置すると、壊死が発生する可能性があります。 リン脂質症候群の危険な結果には、小さな血栓が腎糸球体に直接形成される腎微小血管症が含まれます。 この状態は慢性腎不全の発症につながることがよくあります。

場合によっては、副腎の血液循環が違反され、ホルモンの不均衡が引き起こされることがあります。

他にどの臓器が影響を受ける可能性がありますか?

リン脂質症候群は、多くの臓器に影響を及ぼす病気です。 すでに述べたように、抗体は神経細胞の膜を攻撃しますが、結果が避けられません。 多くの患者は絶え間なく続く激しい頭痛を訴え、めまい、吐き気、嘔吐を伴うこともよくあります。 さまざまな精神疾患を発症する可能性があります。

一部の患者では、視覚分析装置に血液を供給する血管内に血栓が見つかります。 酸素と栄養素が長期間欠乏すると視神経萎縮が起こります。 網膜血管の血栓症とその後の出血が起こる可能性があります。 残念ながら、目の病状の中には不可逆的なものもあります。視覚障害は患者に一生残ります。

骨も病理学的過程に関与している可能性があります。 多くの場合、骨格の変形と頻繁な骨折を伴う可逆性骨粗鬆症と診断されます。 さらに危険なのは無菌性骨壊死です。

この病気は皮膚病変によっても特徴付けられます。 上肢と下肢の皮膚に発生することが多い クモの静脈。 時々、小さな点状の出血に似た非常に特徴的な発疹に気づくことがあります。 一部の患者は足の裏や手のひらに紅斑を発症します。 爪甲の下に皮下血腫（明らかな理由がない）や出血が頻繁に形成されます。 組織の栄養性の長期的な破壊は潰瘍の出現につながりますが、これは治癒に長い時間がかかり、治療が困難です。

リン脂質症候群とは何かを調べました。 病気の原因と症状は非常に重要な問題です。 結局のところ、医師が選択する治療計画はこれらの要因に依存します。

リン脂質症候群: 診断

もちろん、この場合、病気の存在を時間内に検出することが非常に重要です。 医師は既往歴を収集している間にもリン脂質症候群を疑う場合があります。 この考えは、患者の血栓症や栄養性潰瘍の存在、頻繁な流産、貧血の兆候によって促進される可能性があります。 もちろん、今後も追加の検査が行われる予定です。

リン脂質症候群の検査では、患者の血液中のリン脂質に対する抗体のレベルを測定します。 一般的な血液検査では、血小板レベルの低下、ESR の増加、白血球数の増加に気づくことができます。 この症候群は溶血性貧血を伴うことが多く、これは臨床検査でも見られます。

さらに、採血も行われます。 患者はガンマグロブリン量の増加を経験します。 病理学的に肝臓が損傷している場合、血液中のビリルビンとアルカリホスファターゼの量が増加します。 腎臓病がある場合、クレアチニンと尿素のレベルの上昇が観察されることがあります。

一部の患者には、特定の免疫学的血液検査を受けることも推奨されます。 たとえば、リウマチ因子や狼瘡凝固因子を測定するために臨床検査が行われる場合があります。 リン脂質症候群では、血液中の赤血球に対する抗体の存在とリンパ球レベルの増加が検出されます。 肝臓、腎臓、骨に重度の損傷が疑われる場合は、X線、超音波、断層撮影などの機器検査が行われます。

この病気にはどのような合併症が関係していますか?

リン脂質症候群を治療せずに放置すると、非常に危険な合併症を引き起こす可能性があります。 この病気の結果として血管内に血栓が形成され、それ自体が危険です。 血栓は血管を詰まらせ、正常な血液循環を妨げ、組織や臓器に十分な栄養と酸素が届きません。

多くの場合、病気を背景に、患者は脳卒中や心筋梗塞を発症します。 四肢の血管の閉塞は壊疽の発症につながる可能性があります。 上で述べたように、患者は腎臓と副腎の機能障害を経験します。 最も危険な結果は肺塞栓症です。この病状は急性に発症し、すべての場合において患者を時間通りに病院に搬送できるわけではありません。

リン脂質症候群患者の妊娠

すでに述べたように、リン脂質症候群は妊娠中に診断されます。 この病気はどれほど危険ですか?そのような状況ではどうすればよいですか?

リン脂質症候群により、血管内に血栓が形成され、胎盤に血液を運ぶ動脈が遮断されます。 胎児は十分な酸素と栄養を受け取ることができず、95％のケースで流産につながります。 たとえ妊娠が中断されなかったとしても、胎盤早期剥離や晩期妊娠症が発症するリスクがあり、母子ともに非常に危険です。

理想的には、女性は計画段階で検査を受ける必要があります。 ただし、リン脂質症候群は妊娠中に診断されることがよくあります。 このような場合、病気の存在に適時に気づき、必要な措置を講じることが非常に重要です。 妊娠中の母親には、少量の抗凝固薬が処方される場合があります。 さらに、医師が胎盤早期剥離の発症に適時に気づくことができるように、女性は定期的な検査を受ける必要があります。 妊婦は数か月ごとに、ビタミン、ミネラル、抗酸化物質を含む薬を服用する一連の回復療法を受けます。 適切なアプローチをとれば、妊娠は多くの場合幸せに終わります。

治療はどのようなものですか?

リン脂質症候群と診断された場合はどうすればよいですか? この場合の治療は複雑であり、患者に特定の合併症が存在するかどうかによって異なります。 病気の結果として血栓が形成されるため、治療は主に血液を薄くすることを目的としています。 治療計画には通常、いくつかのグループの薬剤の使用が含まれます。

  • まず、間接抗凝固薬と抗血小板薬（アスピリン、ワーファリン）が処方されます。
  • 多くの場合、治療には非ステロイド由来の選択的抗炎症薬、特にニメスリドまたはセレコキシブが含まれます。
  • 病気が全身性エリテマトーデスやその他の自己免疫疾患に関連している場合、医師はグルココルチコイド（ホルモン性抗炎症薬）を処方することがあります。 これに加えて、免疫抑制剤を使用して免疫系の活動を抑制し、危険な抗体の産生を減らすことができます。
  • 妊婦には免疫グロブリンが静脈内投与されることがあります。
  • 患者はビタミンBを含む薬を定期的に服用します。
  • 一般的な健康、血管の保護、 細胞膜抗酸化薬のほか、多価不飽和脂肪酸の複合体を含む薬（オマコール、メキシコ）が使用されます。

電気泳動処置は患者の状態に有益な効果をもたらします。 二次性リン脂質症候群について話している場合は、一次疾患をコントロールすることが重要です。 たとえば、血管炎や狼瘡の患者は、これらの特定の病状に対して適切な治療を受ける必要があります。 感染症を適時に検出し、（可能であれば）完全に回復するまで適切な治療を行うことも重要です。

患者の予後

リン脂質症候群が時間通りに診断され、患者が必要な援助を受けた場合、予後は非常に良好です。 残念ながら、この病気を永久に取り除くことは不可能ですが、薬の助けを借りてその悪化を制御し、血栓症の予防治療を実行することは可能です。 この病気が血小板減少症や高血圧を伴う状況は危険であると考えられています。

いずれの場合でも、リン脂質症候群と診断されたすべての患者はリウマチ専門医の監督下に置かれるべきです。 検査を繰り返してからどのくらいの時間がかかるか、他の医師の診察を受ける必要がある頻度、どのような薬を服用する必要があるか、自分の体の状態をどのように監視するかなど、主治医がこれらすべてについて説明します。