Sviečky rifampicín návod na použitie. Lekárska referenčná kniha geotar. Najlepší liek na rýchlo pôsobiacu prostatitídu

Hrubý vzorec

C43H58N4O12

Farmakologická skupina látky Rifampicín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

13292-46-1

Charakteristika látky Rifampicín

Polosyntetický derivát prírodného rifamycínu. Kryštalický prášok tehlovej alebo tehlovočervenej farby, bez zápachu. Prakticky nerozpustný vo vode, ťažko rozpustný vo formamide, mierne rozpustný v etylalkohole, rozpustný v etylacetáte a metylalkohole, voľne rozpustný v chloroforme. Citlivý na pôsobenie kyslíka, svetla a vzdušnej vlhkosti.

Farmakológia

farmakologický účinok- baktericídny, protituberkulózny, antibakteriálny široký rozsah, antilepra.

Porušuje syntézu RNA v bakteriálnej bunke: viaže sa na beta podjednotku RNA polymerázy závislej od DNA, bráni jej pripojeniu k DNA a inhibuje transkripciu RNA. Neovplyvňuje ľudskú RNA polymerázu. Účinný proti extra- a intracelulárnym mikroorganizmom, najmä rýchlo sa množiacim extracelulárnym patogénom. Existujú dôkazy o blokovaní poslednej fázy tvorby poxvírusov, pravdepodobne v dôsledku porušenia tvorby vonkajšieho obalu. Pri nízkych koncentráciách pôsobí na Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, počítajúc do toho kmene rezistentné na meticilín Staphylococcus epidermidis, streptokoky; vo vysokých koncentráciách - na niektorých gramnegatívnych mikroorganizmoch (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, počítajúc do toho tvoriaci beta-laktamázu). Aktívne voči haemophilus influenzae(vrátane rezistencie na ampicilín a chloramfenikol), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile a iné gram-pozitívne anaeróby. Neplatné dňa Mycobacterium fortuitum, zástupcovia rodiny enterobacteraceae, nefermentujúce gramnegatívne baktérie (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). V léziách vytvára koncentrácie takmer 100-krát vyššie ako MIC Mycobacterium tuberculosis(0,125-0,25 ug/ml). Pri monoterapii sa rezistencia patogénu vyvíja pomerne rýchlo v dôsledku zníženia prieniku rifampicínu do bunky alebo mutácie v DNA-dependentnej RNA polymeráze. Skrížená rezistencia s inými antibiotikami (s výnimkou skupiny rifamycínu) sa nepozoruje.

Rýchlo a úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu; príjem potravy, najmä bohatej na tuky, znižuje vstrebávanie (o 30 %). Po absorpcii sa rýchlo vylučuje žlčou, podlieha enterohepatálnej recirkulácii. Biologická dostupnosť klesá s dlhodobá liečba. Väzba na plazmatické bielkoviny - 84-91%. Cmax v krvi po požití 600 mg rifampicínu sa dosiahne po 2-2,5 hodinách a je 7-9 mcg/ml u dospelých a 11 mcg/ml u detí po užití dávky 10 mg/kg. So zapnutým / v úvode C max sa dosiahne na konci infúzie a je 9-17,5 μg / ml; terapeutická koncentrácia sa udržiava 8-12 hodín.Zdanlivý distribučný objem u dospelých je 1,6 l / kg, u detí - 1,2 l / kg. Väčšina frakcie neviazanej na plazmatické bielkoviny v neionizovanej forme dobre preniká do tkanív (vrátane kostí) a telesných tekutín. V terapeutických koncentráciách sa nachádza v pleurálnom a peritoneálnom exsudáte, obsahu jaskyne, spúte, slinách, nazálnych sekrétoch; najvyššia koncentrácia sa vytvára v pečeni a obličkách. Dobre preniká do buniek. Prechádza cez BBB iba v prípade zápalu mozgových blán s tuberkulóznou meningitídou sa nachádza v cerebrospinálnom moku v koncentráciách 10-40% koncentrácie v plazme. Metabolizuje sa v pečeni na farmakologicky aktívny 25-O-deacetylrifampicín a neaktívne metabolity (rifampinchinón, deacetylrifampinchinón a 3-formylrifampín). Silný induktor mikrozomálnych enzýmov systému cytochrómu P450 a enzýmov črevnej steny. Má vlastnosti samoindukcie, urýchľuje jeho biotransformáciu, v dôsledku čoho sa systémový klírens po užití prvej dávky rovnajúcej sa 6 l / h po opakovanom podaní zvýši na 9 l / h. T 1/2 po požití 300 mg je 2,5 hodiny; 600 mg - 3-4 hodiny, 900 mg - 5 hodín; skrátená pri dlhšom používaní (600 mg - 1-2 hodiny). U pacientov s poruchou funkcie vylučovania obličiek sa T 1/2 predlžuje, ak dávka presiahne 600 mg; pri porušení funkcie pečene dochádza k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie a predĺženiu T 1/2. Z tela sa vylučuje žlčou vo forme metabolitov (60-65 %) a močom, nezmenený (6-15 %), vo forme 25-O-deacetylrifampicínu (15 %) a vo forme 3-formylrifampín (7 %). So zvyšujúcou sa dávkou sa zvyšuje podiel renálnej exkrécie. Malé množstvo rifampicínu sa vylučuje slzami, potom, slinami, spútom a inými tekutinami, pričom ich mení na oranžovo-červené.

Účinnosť rifampicínu v liečbe atypických mykobakterióz vr. u ľudí infikovaných HIV a na prevenciu infekcie spôsobenej haemophilus influenzae typu b (Hib). Existujú dôkazy o virucídnom účinku na vírus besnoty a potláčaní rozvoja encefalitídy besnoty.

Použitie látky rifampicín

Tuberkulóza (všetky formy) - v kompozícii kombinovaná terapia. Lepra (v kombinácii s dapsonom - multibacilárne typy ochorenia). Infekčné ochorenia spôsobené citlivými mikroorganizmami (v prípade rezistencie na iné antibiotiká a ako súčasť kombinovanej antimikrobiálnej liečby). Brucelóza - ako súčasť kombinovanej liečby s antibiotikom tetracyklínovej skupiny (doxycyklín). Meningokoková meningitída (profylaxia u ľudí, ktorí boli v blízkom kontakte s prípadmi meningokokovej meningitídy; u bacilonosičov Neisseria meningitidis).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, vr. na iné lieky zo skupiny rifamycínu, porucha funkcie pečene a obličiek, prenesená pred menej ako 1 rokom infekčná hepatitída, žltačka, vr. mechanický.

V / v úvode: kardiopulmonálne zlyhanie II-III stupeň, flebitída, vek detí.

Obmedzenia aplikácie

Vek do 1 roka, alkoholizmus (riziko hepatotoxicity).

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva. V II. a III. trimestri je to možné len za prísnych indikácií, po porovnaní očakávaného prínosu pre matku a potenciálneho rizika pre plod.

Rifampicín prechádza hematoplacentárnou bariérou (koncentrácia v sére plodu pri narodení je 33 % koncentrácie v sére matky). Teratogenita bola stanovená v štúdiách na zvieratách. U králikov liečených dávkami až do 20-násobku obvyklej dennej dávky u ľudí, poruchy osteogenézy a toxický účinok k embryu. V pokusoch na hlodavcoch sa ukázalo, že rifampicín v dávkach 150-250 mg/kg/deň spôsobuje vrodené chyby vývoj, hlavne štrbina horná pera a podnebia, rázštep chrbtice. Pri použití v posledných týždňoch tehotenstva môže spôsobiť popôrodné krvácanie u matky a krvácanie u novorodenca.

Vylučuje sa do materského mlieka, zatiaľ čo dieťa dostáva menej ako 1 % dávky, ktorú užíva matka. Hoci u ľudí neboli hlásené žiadne nežiaduce reakcie, trvanie liečby sa má prerušiť. dojčenie.

Ženy vo fertilnom veku potrebujú počas liečby spoľahlivú antikoncepciu (vrátane nehormonálnej).

Vedľajšie účinky rifampicínu

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy, rozmazané videnie, ataxia, dezorientácia.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krv (hematopoéza, hemostáza): zníženie krvného tlaku (pri rýchlom intravenóznom podaní), flebitída (pri predĺženom intravenóznom podaní), trombocytopenická purpura, trombocytopénia a leukopénia, krvácanie, akútna hemolytická anémia.

Z tráviaceho traktu: kandidóza ústna dutina, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, erozívna gastritída, poruchy trávenia, bolesť brucha, hnačka, pseudomembranózna kolitída, zvýšené hladiny pečeňových transamináz a bilirubínu v krvi, žltačka (1-3%), hepatitída, poškodenie pankreasu.

Zo strany genitourinárny systém: tubulárna nekróza, intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek, menštruačné poruchy.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, horúčka, angioedém, bronchospazmus, slzenie, eozinofília.

Ostatné: artralgia, svalová slabosť, herpes, indukcia porfýrie, syndróm podobný chrípke (s intermitentnou alebo nepravidelnou liečbou).

Interakcia

Keďže je silným induktorom cytochrómu P450, môže spôsobiť potenciálne nebezpečné interakcie.

Znižuje aktivitu nepriamych antikoagulancií, kortikosteroidov, perorálnych hypoglykemík, digitalisových prípravkov, antiarytmické lieky(vrátane disopyramidu, chinidínu, mexiletínu), antiepileptiká, dapson, metadón, hydantoíny (fenytoín), hexobarbital, nortriptylín, haloperidol, benzodiazepíny, prípravky pohlavných hormónov vr. perorálne kontraceptíva, tyroxín, teofylín, chloramfenikol, doxycyklín, ketokonazol, itrakonazol, terbinafín, cyklosporín A, azatioprín, betablokátory, BCC, fluvastatín, enalapril, cimetidín (v dôsledku indukcie týchto liekov, metabolizmus pečeňových mikrozómov) . Nemal by sa užívať súčasne s indinavir sulfátom a nelfinavirom, pretože. ich plazmatické koncentrácie sú výrazne znížené v dôsledku zrýchlenia metabolizmu. Prípravky PAS obsahujúce bentonit (hydrokremičitan hlinitý) a antacidá, ak sa užívajú súčasne, narúšajú absorpciu rifampicínu. Pri súčasnom užívaní s opiátmi, anticholinergikami a ketokonazolom sa biologická dostupnosť rifampicínu znižuje; probenecid a kotrimoxazol zvyšujú jeho koncentráciu v krvi. Súčasné použitie s izoniazidom alebo pyrazínamidom zvyšuje výskyt a závažnosť dysfunkcie pečene (na pozadí ochorenia pečene) a pravdepodobnosť vzniku neutropénie.

Predávkovanie

Symptómy: nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, zväčšenie pečene, žltačka, periorbitálny opuch alebo opuch tváre, pľúcny edém, zahmlené vedomie, kŕče, mentálne poruchy, letargia, "syndróm červeného muža" (červeno-oranžové sfarbenie kože, slizníc a skléry).

Liečba: výplach žalúdka, aktívne uhlie, forsírovaná diuréza, symptomatická terapia.

Cesty podávania

Vnútri, v / v odkvap.

Bezpečnostné opatrenia týkajúce sa rifampicínu

Pri netuberkulóznych ochoreniach sa predpisuje len vtedy, ak sú iné antibiotiká neúčinné (rýchly vznik rezistencie). Pacienti s poruchou funkcie obličiek vyžadujú úpravu dávky, ak presiahne 600 mg/deň. Používajte opatrne u novorodencov, predčasne narodených detí (kvôli vekom podmienenej nezrelosti systémov pečeňových enzýmov) a u podvyživených pacientov. Novorodencom sa má podávať súčasne vitamín K (prevencia krvácania). Používajte opatrne u pacientov infikovaných HIV, ktorí dostávajú inhibítory HIV proteázy. Pri podávaní rifampicínu pacientom s diabetom sa odporúča podávať 2 IU inzulínu na každých 4-5 g glukózy (rozpúšťadla). Ak sa pri prerušovanom režime vyskytne syndróm podobný chrípke, ak je to možné, prejdite na denný príjem; pri postupnom zvyšovaní dávky. Ak je to možné, mali by ste prejsť z intravenózneho podania na perorálne podanie (riziko flebitídy). Počas liečby je potrebné sledovať kompletný krvný obraz, funkciu obličiek a pečene – najskôr 1-krát za 2 týždne, potom mesačne; je možné ďalšie vymenovanie alebo zvýšenie dávky glukokortikoidov. V prípade profylaktického použitia u bacilonosičov Neisseria meningitidis na včasné zistenie príznakov ochorenia (s rozvojom rezistencie patogénu) je potrebný prísny lekársky dohľad nad pacientom. Prípravky PASK obsahujúce bentonit (hydrosilikát hlinitý) sa majú užívať najskôr 4 hodiny po užití rifampicínu. Počas liečby sa treba vyhýbať alkoholu (zvyšuje sa riziko hepatotoxicity).

Rifampicín (rifampicín)

Zloženie a forma uvoľňovania liečiva

10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (1) - obaly z lepenky.
10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (2) - obaly z lepenky.
20 ks. - poháre z tmavého skla (1) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistrové balenia (150) - kartónové škatule.

farmakologický účinok

Polosyntetické širokospektrálne antibiotikum zo skupiny rifamycínu. Vykresľuje baktericídny účinok. Potláča syntézu bakteriálnej RNA inhibíciou DNA-dependentnej RNA polymerázy patogénu.

Je vysoko účinný proti Mycobacterium tuberculosis, je liekom proti tuberkulóze 1. línie.

Aktívne proti grampozitívnym baktériám: Staphylococcus spp. (vrátane multirezistentných), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., ako aj proti niektorým gramnegatívnym baktériám: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.

Aktívne proti Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.

Rezistencia na rifampicín sa vyvíja rýchlo. Skrížená rezistencia na iné lieky proti tuberkulóze (s výnimkou iných rifamycínov) nebola zaznamenaná.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Distribuované vo väčšine tkanív a telesných tekutín. Preniká cez placentárnu bariéru. Väzba na bielkoviny je vysoká (89 %). Metabolizované v pečeni. T 1/2 je 3-5 hodín.Vylučuje sa žlčou, stolicou a močom.

Indikácie

Tuberkulóza (vrátane tuberkulózy) ako súčasť kombinovanej liečby. MAC infekcia. Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené patogénmi citlivými na rifampicín (vrátane osteomyelitídy, pneumónie, pyelonefritídy, lepry, prenosu meningokokov).

Kontraindikácie

Žltačka, nedávna (menej ako 1 rok) infekčná hepatitída, závažná renálna dysfunkcia, precitlivenosť na rifampicín alebo iné rifamycíny.

Dávkovanie

Pri perorálnom podávaní dospelým a deťom - 10 mg / kg 1-krát denne alebo 15 mg / kg 2-3-krát týždenne. Vezmite na prázdny žalúdok, trvanie liečby je nastavené individuálne.

U dospelých - 600 mg 1-krát denne alebo 10 mg / kg 2-3-krát týždenne, deti - 10-20 mg / kg 1-krát denne alebo 2-3-krát týždenne.

Je možné zaviesť do patologického ohniska (inhaláciou, intrakavitárnym podaním, ako aj injekciou do ohniska kožnej lézie) v dávke 125-250 mg.

Maximálne dávky: pri perorálnom podaní pre dospelých je denná dávka 1,2 g, pre deti 600 mg, s intravenóznym podaním pre dospelých a deti - 600 mg.

Vedľajšie účinky

Zo strany zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, hnačka, strata chuti do jedla; zvýšené hladiny pečeňových transamináz, bilirubínu v krvnej plazme, pseudomembranózna kolitída, hepatitída.

Alergické reakcie: urtikária, bronchospazmus, syndróm podobný chrípke.

Z hematopoetického systému: zriedkavo - trombocytopénia, trombocytopenická purpura, eozinofília, leukopénia, hemolytická anémia.

Zo strany centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, ataxia, rozmazané videnie.

Z močového systému: renálna tubulárna nekróza, intersticiálna nefritída, akút.

Zo strany endokrinný systém: porušenie menštruačného cyklu.

Ostatné:červeno-hnedé sfarbenie moču, výkalov, slín, hlienu, potu, sĺz.

lieková interakcia

V dôsledku indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov (izoenzýmy CYP2C9, CYP3A4) rifampicín urýchľuje metabolizmus perorálnych antikoagulancií, perorálnych hypoglykemík, hormonálnych kontraceptív, digitalisu, verapamilu, fenytoínu, chinidínu, GCS, chloramfenikolu, antimykotík, čo vedie k zníženiu v ich plazmatických koncentráciách, a teda znížiť ich účinok.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne pri ochoreniach pečene, vyčerpaní. Pri liečbe netuberkulóznych infekcií je možný rýchly rozvoj rezistencie mikroorganizmov; tomuto procesu možno zabrániť, ak sa rifampicín kombinuje s inými chemoterapeutikami. Pri dennom podávaní rifampicínu je jeho znášanlivosť lepšia ako pri intermitentnej liečbe. Ak je potrebné obnoviť liečbu rifampicínom po prestávke, potom je potrebné začať s dávkou 75 mg / deň a postupne ju zvyšovať o 75 mg / deň, kým sa nedosiahne požadovaná dávka. V tomto prípade je potrebné sledovať funkciu obličiek; dodatočné vymenovanie GCS je možné.

O dlhodobé užívanie rifampicín vykazuje systematické sledovanie krvného obrazu a funkcie pečene; test s dávkou brómsulfaleínu by sa nemal používať, pretože rifampicín kompetitívne inhibuje jeho vylučovanie.

Prípravky obsahujúce bentonit (hydrosilikát hlinitý) sa majú predpísať najskôr 4 hodiny po užití rifampicínu.

Tehotenstvo a laktácia

Ak je nevyhnutné používať rifampicín počas gravidity, má sa vyhodnotiť očakávaný prínos liečby pre matku a potenciálne riziko pre plod.

Treba mať na pamäti, že užívanie rifampicínu v posledných týždňoch tehotenstva zvyšuje riziko krvácania u novorodencov a matiek v popôrodnom období.

Rifampicín sa vylučuje do materského mlieka. Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo ukončiť dojčenie.

Aplikácia v detstve

U novorodencov a predčasne narodených detí sa rifampicín používa iba v naliehavých prípadoch.

Pri poruche funkcie obličiek

Kontraindikované pri ťažkej poruche funkcie obličiek.

Na zhoršenú funkciu pečene

Kontraindikované pri žltačke, nedávnej (menej ako 1 rok) infekčnej hepatitíde.

Polosyntetické širokospektrálne antibiotikum zo skupiny rifamycínu.
Účinná látka droga: RIFAMPICÍN / RIFAMPICÍN

Farmakologický účinok Rifampicín / rifampicín

Polosyntetické širokospektrálne antibiotikum zo skupiny rifamycínu. Má baktericídny účinok. Potláča syntézu bakteriálnej RNA inhibíciou DNA-dependentnej RNA polymerázy patogénu.
Je vysoko účinný proti Mycobacterium tuberculosis, je liekom proti tuberkulóze 1. línie.
Aktívne proti grampozitívnym baktériám: Staphylococcus spp. (vrátane multirezistentných), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., ako aj proti niektorým gramnegatívnym baktériám: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.
Aktívne proti Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Rezistencia na rifampicín sa vyvíja rýchlo. Skrížená rezistencia na iné lieky proti tuberkulóze (s výnimkou iných rifamycínov) nebola zaznamenaná.

Farmakokinetika liečiva.

Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Distribuované vo väčšine tkanív a telesných tekutín. Preniká cez placentárnu bariéru. Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (89 %). Metabolizované v pečeni. T1/2 je 3-5 hodín.Vylučuje sa žlčou, stolicou a močom.

Indikácie na použitie:

Tuberkulóza (vrátane tuberkulózna meningitída) v kombinovanej terapii. MAC infekcia. Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené patogénmi citlivými na rifampicín (vrátane osteomyelitídy, pneumónie, pyelonefritídy, lepry, prenosu meningokokov).

Dávkovanie a spôsob aplikácie lieku.

Pri perorálnom podávaní dospelým a deťom - 10 mg / kg 1-krát denne alebo 15 mg / kg 2-3-krát týždenne. Vezmite na prázdny žalúdok, trvanie liečby je nastavené individuálne.
U dospelých - 600 mg 1-krát denne alebo 10 mg / kg 2-3-krát týždenne, deti - 10-20 mg / kg 1-krát denne alebo 2-3-krát týždenne.
Je možné zaviesť do patologického ohniska (inhaláciou, intrakavitárnym podaním, ako aj injekciou do ohniska kožnej lézie) v dávke 125-250 mg.
Maximálne dávky: pri perorálnom podaní pre dospelých je denná dávka 1,2 g, pre deti 600 mg, na intravenózne podanie dospelým a deťom - 600 mg.

Vedľajšie účinky rifampicínu/rifampicínu:

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, strata chuti do jedla; zvýšené hladiny pečeňových transamináz, bilirubínu v krvnej plazme, pseudomembranózna kolitída, hepatitída.
Alergické reakcie: žihľavka, eozinofília, angioedém, bronchospazmus, syndróm podobný chrípke.
Z hemopoetického systému: zriedkavo - trombocytopénia, trombocytopenická purpura, eozinofília, leukopénia, hemolytická anémia.
Zo strany centrálneho nervového systému: bolesť hlavy, ataxia, rozmazané videnie.
Z močového systému: renálna tubulárna nekróza, intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek.
Z endokrinného systému: porušenie menštruačného cyklu.
Iné: červeno-hnedé sfarbenie moču, výkalov, slín, hlienu, potu, sĺz.

Kontraindikácie lieku:

Žltačka, nedávna (menej ako 1 rok) infekčná hepatitída, závažná renálna dysfunkcia, precitlivenosť na rifampicín alebo iné rifamycíny.

Použitie počas tehotenstva a laktácie.

Ak je nevyhnutné používať rifampicín počas gravidity, má sa vyhodnotiť očakávaný prínos liečby pre matku a potenciálne riziko pre plod.
Treba mať na pamäti, že užívanie rifampicínu v posledných týždňoch tehotenstva zvyšuje riziko krvácania u novorodencov a matiek v popôrodnom období.
Rifampicín sa vylučuje do materského mlieka. Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo ukončiť dojčenie.

Špeciálne pokyny na použitie rifampicínu/rifampicínu.

Používajte opatrne pri ochoreniach pečene, vyčerpaní. Pri liečbe netuberkulóznych infekcií je možný rýchly rozvoj rezistencie mikroorganizmov; tomuto procesu možno zabrániť, ak sa rifampicín kombinuje s inými chemoterapeutikami. Pri dennom podávaní rifampicínu je jeho znášanlivosť lepšia ako pri intermitentnej liečbe. Ak je potrebné obnoviť liečbu rifampicínom po prestávke, potom je potrebné začať s dávkou 75 mg / deň a postupne ju zvyšovať o 75 mg / deň, kým sa nedosiahne požadovaná dávka. V tomto prípade je potrebné sledovať funkciu obličiek; dodatočné vymenovanie GCS je možné.
Pri dlhodobom používaní rifampicínu sa ukazuje systematické sledovanie krvného obrazu a funkcie pečene; test s dávkou brómsulfaleínu by sa nemal používať, pretože rifampicín kompetitívne inhibuje jeho vylučovanie.
Prípravky PAS obsahujúce bentonit (hydrosilikát hlinitý) sa majú predpisovať najskôr 4 hodiny po užití rifampicínu.
U novorodencov a predčasne narodených detí sa rifampicín používa iba v naliehavých prípadoch.

Interakcia rifampicínu/rifampicínu s inými liekmi.

V dôsledku indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov (izoenzýmy CYP2C9, CYP3A4) rifampicín urýchľuje metabolizmus teofylínu, perorálnych antikoagulancií, perorálnych hypoglykemík, hormonálnych kontraceptív, digitalisu, verapamilu, fenytoínu, chinidínu, GCS, chloramfenikolov, čo vedie k zníženie ich plazmatických koncentrácií v krvi, a teda zníženie ich účinku.

Rifampicín: návod na použitie a recenzie

latinský názov: rifampicín

ATX kód: J04AB02

Účinná látka: rifampicín (rifampicín)

Výrobca: Virend International, LLC (Rusko), Belmedpreparaty, RUP (Bieloruská republika), Farmasintez, JSC (Rusko), Valenta Pharm, PAO (Rusko), Severnaya Zvezda, CJSC (Rusko), Kraspharma, JSC (Rusko), Sanjivani Paranteral Limited (India)

Popis a aktualizácia fotiek: 03.10.2019

Rifampicín je polosyntetické antibiotikum s antituberkulóznym a širokospektrálnym antibakteriálnym účinkom.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávkové formy rifampicínu:

  • lyofilizát na infúzny roztok: prášková hygroskopická hmota hnedo-červenej farby (v ampulkách: každá 150 ml, v kartónovom balení po 5 alebo 10 ks, komplet s nožom na ampulky; 5 ks v obrysových plastových paletách, v kartóne balenie 1 alebo 2 palety alebo v kartónovej krabici 20, 25, 50, 100, 200 paliet, 5 ks v blistrovom balení, v kartónovom balení 1 alebo 2 balenia alebo v kartónovej krabici 20, 25, 50, 100, 200 balenia; v injekčných liekovkách: 150, 300 alebo 600 mg, v kartónovej škatuľke 1, 5 alebo 10 kusov; 450 mg, v kartónovej škatuľke 1, 10, 50 alebo 100 kusov; 150 alebo 300 mg, v kartónovej škatuľke 1 fľaša v súprave s rozpúšťadlom (5 ml v ampulkách); 600 mg každá, v kartónovej škatuľke 1 fľaša kompletná s rozpúšťadlom (5 alebo 10 ml v ampulkách); 150, 300, 450 alebo 600 mg: 5 ks v obryse plastová paleta, v kartónovom balení 1 alebo 2, v škatuli - 10, 20 paliet, 5 kusov v blistrovom balení, v kartónovom balení 1 alebo 2, v škatuli - 10 alebo 20 balení; 600 mg, v kartónovej škatuľke 50, 100 alebo 500 fliaš);
  • kapsuly: tvrdá želatína oranžová červená(č. 1) alebo červená (č. 0), vo vnútri kapsúl červenohnedý alebo červený prášok s bielymi škvrnami (150 mg každá: 20 alebo 30 ks. v tmavých sklenených nádobách, polymérových nádobách alebo fľašiach, v kartóne škatuľka 1 téglik, téglik alebo liekovka, každá po 150 alebo 300 mg: v plastovom vrecku 500, 1 000, 2 000 alebo 5 000 kusov, v plastovom tégliku 1 vrecko, 10 kusov v blistrovom balení, v kartónovom balení 2, 3, 5 , 10 balení alebo v kartónovej škatuľke so 150 baleniami po 150 mg kapsuly, 100 alebo 1 000 v balení).

Každé balenie obsahuje aj návod na použitie rifampicínu.

Zloženie lyofilizátu zahŕňa:

  • účinná látka: rifampicín, v 1 injekčnej liekovke - 150 mg, 300 mg, 450 mg alebo 600 mg, v 1 ampulke - 150 mg;
  • pomocné zložky: siričitan sodný, kyselina askorbová, hydroxid sodný.

Zloženie kapsúl zahŕňa:

  • účinná látka: rifampicín, v 1 kapsule - 150 mg alebo 300 mg;
  • pomocné zložky: primogel (sodná soľ karboxymetylškrobu), mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, koloidný oxid kremičitý (Aerosil značka A-300), zásaditý uhličitan horečnatý, stearan horečnatý;
  • telo a uzáver kapsuly: želatína, laurylsulfát sodný, farbivo Ponceau 4R E 124, oxid titaničitý, čistená voda;
  • dodatočne ako súčasť škrupiny: č. 1 - farbivo oranžová žltá (E 110); č.0 - farbivo azorubín (E 122).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Rifampicín je polosyntetické širokospektrálne antibiotikum, jedno z antituberkulóznych liekov. lieky veslovám.

Pri použití v nízkych koncentráciách má baktericídny účinok na Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis, Brucella spp., Rickettsia typhi a vo vysokých koncentráciách na niektoré gramnegatívne mikroorganizmy.

Látka sa vyznačuje vysokou aktivitou proti Staphylococcus spp. (vrátane kmeňov tvoriacich penicilinázu a mnohých kmeňov rezistentných na meticilín), Clostridium spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, ako aj gramnegatívna koka (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis).

Pri vysokých koncentráciách má rifampicín účinok na grampozitívne baktérie. Vykazuje aktivitu proti intracelulárnym / extracelulárnym mikroorganizmom. Selektívne inhibuje DNA-dependentnú (deoxyribonukleová kyselina) RNA polymerázu (ribonukleové kyseliny) citlivých mikroorganizmov.

V prípade monoterapie sa pomerne rýchlo pozoruje selekcia baktérií rezistentných na rifampicín. Skrížená rezistencia s inými antibakteriálnymi liekmi (okrem iných rifamycínov) sa nevyvinie.

Farmakokinetika

Absorpcia rifampicínu pri perorálnom podaní je rýchla, pri súčasnom použití s ​​jedlom je absorpcia lieku znížená. Pri užívaní 600 mg na prázdny žalúdok je C max (maximálna koncentrácia látky) v krvi 10 μg / ml, čas na jej dosiahnutie je od 2 do 3 hodín. Viaže sa na plazmatické bielkoviny v rozsahu od 84 do 91 %. Látka sa rýchlo distribuuje do tkanív a orgánov (najvyššia koncentrácia sa pozoruje v obličkách a pečeni), preniká do kostného tkaniva, koncentrácia v slinách je 20% plazmatickej koncentrácie. Zdanlivý Vd (distribučný objem) u dospelých a detí je 1,6 a 1,1 l/kg.

C max pri intravenóznom kvapkaní sa pozoruje na konci infúzie. Koncentrácia na terapeutickej úrovni sa udržiava 8-12 hodín, vo vzťahu k vysoko citlivým patogénom - 24 hodín. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - od 80 do 90%. Rifampicín dobre preniká do tekutín a tkanív tela a nachádza sa v terapeutických koncentráciách v pleurálnom exsudáte (hromadí sa medzi membránami obklopujúcimi pľúca v tekutine bohatej na bielkoviny), spúte, kostného tkaniva, obsah kaverien (dutín v pľúcach, ktoré vznikli v dôsledku nekrózy tkaniva). Najvyššie koncentrácie rifampicínu sa pozorujú v tkanivách obličiek a pečene.

Cez hematoencefalickú bariéru látka preniká len v prítomnosti zápalu mozgových blán. Dochádza k penetrácii rifampicínu cez placentu (plazmatická koncentrácia u plodu je 33 % koncentrácie u matky) a k vylučovaniu do materského mlieka (dojčené deti dostávajú až 1 % terapeutickej dávky lieku).

Metabolizmus prebieha v pečeni s tvorbou metabolitu 25-O-deacetylrifampicínu, ktorý vykazuje farmakologickú aktivitu. Je to autoinduktor (pomáha urýchliť jeho metabolizmus v pečeni), v dôsledku čoho sa systémový klírens po opakovanom podaní zvyšuje zo 6 l/h (po prvej aplikácii) na 9 l/h. 80% dávky sa vylučuje žlčou ako metabolit, 20% - obličkami.

Pri poruchách vylučovacej funkcie obličiek sa hodnota T 1/2 (polčas rozpadu) zvyšuje iba v prípadoch dávok nad 600 mg. Vylučuje sa počas hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy.

Pri zhoršenej funkcii pečene sa pozoruje zvýšenie plazmatickej koncentrácie látky a predĺženie T1/2. Rezistencia na rifampicín sa vyvíja rýchlo. Krížová rezistencia s inými antibiotikami sa nepozorovala (okrem rifamycínu).

Indikácie na použitie

Použitie rifampicínu je indikované ako súčasť antimikrobiálnej kombinovanej liečby:

  • tuberkulóza - všetky formy a lokalizácie;
  • liečba infekčných ochorení spôsobených mikroorganizmami citlivými na liečivo, ale odolnými voči iným antibiotikám (po vylúčení diagnózy lepry a tuberkulózy);
  • brucelóza v kombinácii s doxycyklínom (antibiotikum tetracyklínovej skupiny);
  • multibacilárne typy lepry (pri súčasnom použití dapsónu a klofazimínu).

Okrem toho sa kapsuly Rifampicinu predpisujú nosičom Neisseria meningitidis a po úzkom kontakte s pacientmi s meningokokovou meningitídou na prevenciu ochorenia.

Kontraindikácie

Absolútne pre obe dávkové formy lieku:

  • pľúcne srdcové zlyhanie II–III stupňa;
  • chronické zlyhanie obličiek;
  • nedávna infekčná hepatitída (menej ako 1 rok), žltačka;
  • obdobie tehotenstva (okrem prípadov, keď je liečba nevyhnutná zo zdravotných dôvodov);
  • obdobie dojčenia;
  • vek detí do 12 mesiacov;
  • precitlivenosť na rifampicín, iné rifamycíny alebo na niektorú zo zložiek lieku.

Rifampicín vo forme lyofilizátu na prípravu infúzií sa používa s opatrnosťou u podvyživených pacientov, keď sa liečba rifampicínom obnoví po prestávke, u pacientov náchylných na abúzus alkoholu a tiež s anamnézou príznakov ochorenia pečene.

Rifampicín, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Lyofilizát na infúzny roztok

Hotový roztok lyofilizátu je určený na intravenózne podanie kvapkacia injekcia rýchlosťou 60-80 kvapiek za minútu.

Roztok na intravenózne podanie sa pripraví rozpustením lyofilizátu vo vode na injekciu v pomere: 150 mg liečiva - 2,5 ml vody na injekciu. Po úplnom rozpustení lyofilizátu sa roztok zmieša so 125 ml 5 % roztoku dextrózy.

Intravenózne podanie rifampicínu sa predpisuje na rýchle vytvorenie vysokých koncentrácií v ohnisku infekcie a v krvi u pacientov s rýchlo progresívnymi a rozšírenými formami deštruktívnej pľúcnej tuberkulózy, ťažkými hnisavými septickými procesmi, pri ktorých je perorálne podanie lieku ťažké alebo nedostatočné. tolerované.

  • tuberkulóza v kombinácii s izoniazidom, etambutolom, pyrazínamidom, streptomycínom (lieky proti tuberkulóze): dospelí - 450 mg denne s telesnou hmotnosťou do 50 kg, 600 mg denne s hmotnosťou 50 kg a viac; deti - dávka sa určuje rýchlosťou 10-20 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa denne. Dĺžka liečby závisí od individuálnej tolerancie a môže byť 1 mesiac alebo viac. Po stabilizácii stavu pacienta sa prenesú na príjem rifampicínu, ktorý môže trvať až 12 mesiacov. Maximálna denná dávka je 600 mg;
  • lepromatózny, hranične lepromatózny alebo hraničný typ lepry: dospelí - 600 mg raz mesačne v kombinácii s klofazimínom a dapsonom, minimálny priebeh liečby je 24 mesiacov;
  • tuberkuloidný alebo hraničný tuberkuloidný typ lepry: 600 mg raz mesačne v kombinácii s dapsonom, trvanie liečby - 6 mesiacov;
  • infekčné patológie spôsobené mikroorganizmami citlivými na rifampicín (pri súčasnom použití iných antimikrobiálne látky): dospelí - 600-1200 mg denne, deti - pri rýchlosti 10-20 mg na 1 kg telesnej hmotnosti za deň, predpísaná dávka sa rozdelí na 2-3 injekcie. Priebeh liečby je 7-14 dní, je nastavený v závislosti od klinický účinok individuálne;
  • brucelóza: dospelí - 900 mg denne v kombinácii s doxycyklínom, trvanie liečby - 1,5 mesiaca.

Pri zachovanej funkcii pečene a poškodenej funkcii vylučovania obličiek je potrebná úprava dávky v podmienkach vyžadujúcich použitie viac ako 600 mg denne.

Kapsuly

Kapsuly rifampicínu sa užívajú perorálne 0,5 hodiny pred jedlom.

  • tuberkulóza (v kombinácii s aspoň jedným z liekov proti tuberkulóze - streptomycínom, izoniazidom, etambutolom, pyrazínamidom): dospelí pacienti s telesnou hmotnosťou do 50 kg - každý 450 mg, s telesnou hmotnosťou 50 kg a viac - 600 mg denne; deti - rýchlosťou 10-20 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa za deň. Liečba sa uskutočňuje prvé dva mesiace v kombinácii s izoniazidom, streptomycínom alebo pyrazínamidom a etambutolom, potom 7 mesiacov v kombinácii s izoniazidom. Celkové trvanie liečby tuberkulóznej meningitídy, diseminovanej tuberkulózy, lézií chrbtice s neurologické prejavy, tuberkulóza v kombinácii s infekciou HIV s denným príjmom liekov je 9 mesiacov. Denná dávka - nie viac ako 600 mg;
  • pľúcna tuberkulóza s mykobaktériami v spúte: dospelí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg - 450 mg, 50 kg a viac - 600 mg denne; deti - 10-20 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. Liečba je predpísaná podľa jednej zo schém s trvaním 6 mesiacov. Prvé dva mesiace v kombinácii s izoniazidom, streptomycínom alebo pyrazínamidom a etambutolom, potom 4 mesiace v kombinácii s izoniazidom denne alebo (alternatívne) 2-3 krát týždenne. Pri výbere nasledujúceho liečebného režimu pacient užíva izoniazid, pyrazínamid a etambutol alebo streptomycín 3-krát týždenne počas 6 mesiacov užívania rifampicínu;
  • multibacilárne typy lepry (lepromatózna, hraničná, hraničná lepromatózna): dospelí - 600 mg 1-krát mesačne v kombinácii s denným príjmom 100 mg dapsónu a 50 mg klofazimínu, navyše k 300 mg klofazimínu 1-krát mesačne; deti - 10 mg na 1 kg raz mesačne v kombinácii s užívaním dapsonu v dávke 1-2 mg na 1 kg denne (denne), 50 mg klofazimínu (každý druhý deň) a dodatočných 200 mg klofazimínu raz denne mesiac. Trvanie liečby - 24 mesiacov alebo viac;
  • tuberkuloidný a hraničný tuberkuloidný typ lepry: Rifampicín sa užíva raz mesačne. Dospelí - 600 mg (so 100 mg dapsónu denne); deti - 10 mg na 1 kg hmotnosti (dapson - 1-2 mg na 1 kg denne). Priebeh liečby je 6 mesiacov;
  • infekčné choroby: dospelí - 600-1200 mg, deti - 10-20 mg na 1 kg denne, dávka je rozdelená na 2 dávky;
  • brucelóza: 900 mg jedenkrát denne (ráno pred jedlom), v kombinácii s doxycyklínom. Trvanie liečby - 1,5 mesiaca;
  • prevencia meningokoková meningitída: dospelí - 600 mg, deti - 10 mg na 1 kg, novorodenci - 5 mg na 1 kg počas dvoch dní každých 12 hodín.

Úprava dávky pre pacientov s poruchou vylučovacia funkcia obličiek a zachovanej funkcie pečene je potrebná len pri patológiách s dávkou terapie nad 600 mg denne.

Vedľajšie účinky

  • nervový systém: bolesť hlavy, dezorientácia, ataxia, znížená zraková ostrosť;
  • tráviaci systém: nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla alebo anorexia, hnačka, pseudomembranózna kolitída, hepatitída, erozívna gastritída, hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov v krvnom sére;
  • močový systém: intersticiálna nefritída;
  • alergické reakcie: žihľavka, horúčka, angioedém (Quinckeho edém), bronchospazmus, eozinofília, artralgia;
  • iné: myasthenia gravis (svalová slabosť), dysmenorea, leukopénia, indukcia porfýrie; možné (na pozadí nepravidelného príjmu rifampicínu alebo obnovenia liečby po prestávke) - kožné reakcie, trombocytopenická purpura, akútne zlyhanie obličiek, hemolytická anémia, syndróm podobný chrípke, ktorý môže byť sprevádzaný bolesťou hlavy, horúčkou, zimnicou, závratmi, myalgia.

Okrem toho môže použitie lyofilizátu spôsobiť nefronekrózu, exacerbáciu dny, hyperurikémiu a pri dlhodobom intravenóznom podávaní rozvoj flebitídy.

Predávkovanie

Hlavné príznaky: zmätenosť, pľúcny edém, kŕče.

Terapia: je indikovaná symptomatická, forsírovaná diuréza.

špeciálne pokyny

Aby sa zabránilo vzniku mikrobiálnej rezistencie na rifampicín, liek sa má predpisovať ako súčasť kombinovanej liečby s inými antimikrobiálnymi látkami.

Pacient by mal byť upozornený na účinok lieku, ktorý ovplyvňuje zmenu farby kože, potu, spúta, moču, slznej tekutiny, mäkkých kontaktných šošoviek, výkalov - získavajú oranžovo-červený odtieň.

V / pri zavádzaní roztoku lieku by sa malo vykonávať pod kontrolou krvný tlak.

Ak sa pri prerušovanom liečebnom režime objavia príznaky syndrómu podobného chrípke, pacient má prejsť na dennú dávku lieku. Prechod začína vymenovaním 75-150 mg rifampicínu denne a do 3-4 dní sa privedie na terapeutickú dávku.

Ak je syndróm podobný chrípke komplikovaný dýchavičnosťou, hemolytickou anémiou, trombocytopéniou, bronchospazmom, zlyhaním obličiek, šokom Rifampicín sa zruší.

Liečbu má sprevádzať sledovanie funkcie obličiek, v prípade potreby je indikované ďalšie použitie glukokortikosteroidov.

Počas liečby rifampicínom majú pacientky vo fertilnom veku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie (perorálne hormonálne prípravky na perorálne podávanie s dodatočným použitím bariérovej antikoncepcie).

Rifampicín sa má počas gravidity (najmä v prvom trimestri) predpisovať len v špeciálnych prípadoch, keď očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne ohrozenie plodu. Užívanie lieku v posledných týždňoch tehotenstva môže spôsobiť krvácanie po pôrode u matky a novorodenca, na liečbu je predpísaný vitamín K.

Vzhľadom na riziko vzniku rezistencie na rifampicín musí byť profylaktické podávanie kapsúl bacilonosičmi meningokoka sprevádzané pravidelným monitorovaním stavu pacienta pre včasné odhalenie príznakov ochorenia.

Pri dlhodobej liečbe má pacient systematicky sledovať funkciu pečene a periférny krvný obraz. Na pozadí rifampicínu mikrobiologické metódy na stanovenie vitamínu B12 a kyselina listová v krvnom sére nemožno použiť.

Použitie dapsónu v kombinovanej liečbe je indikované len u pacientov starších ako 18 rokov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Počas obdobia liečby pacienti riadia vozidlá, zložité mechanizmy a zapájajú sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú rýchlosť psychomotorické reakcie a vysoká koncentrácia pozornosti, odporúča sa zdržať sa.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

  • tehotenstvo: Rifampicín sa môže užívať len zo zdravotných dôvodov;
  • obdobie laktácie: liečba je kontraindikovaná.

Aplikácia v detstve

Rifampicín sa neodporúča pacientom mladším ako 12 mesiacov. Novorodencom a predčasne narodeným deťom môže liek predpísať lekár len v nevyhnutných prípadoch.

Pri poruche funkcie obličiek

Rifampicín je kontraindikovaný pri chronickom zlyhaní obličiek.

Na zhoršenú funkciu pečene

U pacientov so žltačkou, ako aj u pacientov, ktorí nedávno (menej ako rok) prekonali infekčnú hepatitídu, je rifampicín kontraindikovaný.

Liek vo forme lyofilizátu s ťažkou anamnézou ochorenia pečene sa má používať s opatrnosťou.

lieková interakcia

Pri súčasnom použití s ​​rifampicínom znižujú perorálne hypoglykemické látky aktivitu, nepriame antikoagulanciá hormonálna antikoncepcia, antiarytmické lieky(pirmenol, chinidín, dizopyramid, tokainid, mexiletín), srdcové glykozidy, glukokortikosteroidy, fenytoín, dapson, hexobarbital, benzodiazepíny, nortriptylín, pohlavné hormóny, teofylín, cyklosporín, kanály ketokonazol, azatioprimazol, beta-beta-kanály, itoblokamfeniko enalapril.

Kombinovaná liečba izoniazidom a/alebo pyrazínamidom vedie k častejšiemu rozvoju závažné porušenia funkcie pečene ako monoterapia rifampicínom u pacientov s ochorením pečene v anamnéze.

Pri súbežnej liečbe statíny znižujú svoju koncentráciu v krvi, čo spôsobuje zníženie hypocholesterolemického účinku.

Biologická dostupnosť rifampicínu sa zníži, keď sa kapsuly kombinujú s antacidami, opiátmi, anticholinergikami, ketokonazolom.

Lieky s obsahom kyseliny para-aminosalicylovej obsahujúce bentonit môžu interferovať s absorpciou lieku, preto sa majú užiť až 4 hodiny po užití kapsúl.

Analógy

Analógy rifampicínu sú: Rifampicin-Ferein, Rifampin, Makoks, R-Tsin, Rifatsina, Rimpin, Rifampicin-Binergia, Eremfat.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí pri teplote do 25 °C.

Udržujte lyofilizát mimo dosahu svetla.

Čas použiteľnosti: lyofilizát - 2 roky, kapsuly - 4 roky.

Forma uvoľnenia: Kvapalina dávkové formy. Injekcia.



Všeobecné charakteristiky. zlúčenina:

Účinná látka: 150 mg rifampicínu.

Pomocné látky: kyselina askorbová, bezvodý siričitan sodný.

Rifampicín je polosyntetické antibiotikum so širokým spektrom antimikrobiálnej aktivity zo skupiny rifamycínov (ansamycínov).


Farmakologické vlastnosti:

Farmakodynamika. Pôsobí baktericídne. Porušuje syntézu RNA v bakteriálnej bunke inhibíciou DNA-dependentnej RNA polymerázy. Je vysoko aktívny proti Mycobacterium tuberculosis, je antituberkulóznym činidlom prvej línie.

Aktívne proti grampozitívnym baktériám (Staphylococcus spp., vrátane multirezistentných kmeňov, Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) a niektorým gramnegatívnym baktériám (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella pneumophila, Legionella pneumophila, Legionella spp.) . Aktívne proti Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Pôsobí na huby. Rifampicín má virucídny účinok na vírus, inhibuje rozvoj besnoty.

Rezistencia na rifampicín sa vyvíja rýchlo. Skrížená rezistencia s inými antibakteriálnymi liekmi (s výnimkou iných rifampicínov) nebola identifikovaná.

Farmakokinetika. Farmakokinetika u dospelých a detí je podobná. Rifampicín sa nachádza v terapeutických koncentráciách v pleurálnom exsudáte, spúte a obsahu kostných dutín; najvyššia koncentrácia sa vytvára v pečeni a obličkách. Väčšina neviazaných frakcií je v neionizovanej forme a je voľne distribuovaná v tkanivách. Väzba na plazmatické bielkoviny je 80-90%.

Rifampicín prechádza hematoencefalickou bariérou, placentou, a nachádza sa v materskom mlieku. Biotransformované v pečeni. Eliminačný polčas je približne 3 hodiny pri dávke 600 mg a zvyšuje sa na 5,1 hodiny po dávke 900 mg. Pri opakovanom podávaní sa polčas znižuje a je približne 2-3 hodiny. Pri dávke do 600 mg/deň nie je potrebná úprava dávky u pacientov s renálnou insuficienciou. Pri intravenóznom podaní sa terapeutická koncentrácia rifampicínu udržiava 8-12 hodín; vo vzťahu k vysoko citlivým patogénom - do 24 hodín.Vylučuje sa z tela žlčou, stolicou a močom.

Počas tohto procesu prechádza rifampicín aktívnou deacetyláciou a takmer všetky lieky v žlči sú v tomto stave asi 6 hodín. Tento metabolit si zachováva úplnú antibakteriálnu aktivitu. Črevná reabsorpcia sa znižuje deacetyláciou a uľahčuje sa vylučovanie. Až 30 % liečiva sa vylučuje močom.

Indikácie na použitie:

Liek je indikovaný na použitie u pacientov, ktorí netolerujú perorálnu liečbu liekom (pooperační pacienti, kóma, malabsorpcia).

Tuberkulóza: liek sa používa v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze. Používa sa na liečbu všetkých foriem, vrátane liekov odolných. Liek je účinný aj proti väčšine atypických kmeňov mykobaktérií.

Malomocenstvo: liek sa používa v kombinácii s inými liekmi proti lepre.

Liečba rifampicínom sa má vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom. Pri dlhodobom podávaní je možný vývoj. S rozvojom, purpurou a inými závažnými nežiaducimi reakciami sa podávanie rifampicínu zastaví. V prípade renálnej insuficiencie pri dávkach vyšších ako 600 mg/deň je potrebné prijať opatrenia.

U pacientov s tuberkulózou sa má pred začatím liečby skontrolovať funkcia pečene. Dospelí: Je potrebné skontrolovať nasledovné: pečeňové enzýmy, bilirubín, kreatinín, kompletný krvný obraz a počet krvných doštičiek. U detí nie je základné testovanie potrebné, pokiaľ pacient nemá jasné alebo klinické podozrenie, že je vážne chorý. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má liek užívať len v nevyhnutných prípadoch a pod prísnym lekárskym dohľadom. U takýchto jedincov je potrebné upraviť dávku lieku a sledovať funkciu pečene, najmä alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (ACT). Štúdie sa majú vykonať pred začatím liečby, raz týždenne počas 2 týždňov, potom každé 2 týždne počas nasledujúcich 6 týždňov. Ak sa objavia príznaky dysfunkcie pečene, liek sa má vysadiť. Po konzultácii s odborníkom je potrebné zvážiť ďalšie lieky proti tuberkulóze. Ak bol po normalizácii funkcie pečene opäť predpísaný rifampicín, je potrebné denne sledovať funkciu pečene. U pacientov s poruchou funkcie pečene, u starších pacientov, podvyživených pacientov a prípadne u detí mladších ako 2 roky je potrebná opatrnosť pri súčasnom užívaní s izoniazidom (zvýšené riziko hepatotoxicity).

U niektorých pacientov sa môže počas prvých dní liečby vyskytnúť hyperbilirubinémia. Mierny vzostup hladina bilirubínu a/alebo hladina transamináz nie je indikáciou na prerušenie liečby. Je potrebné sledovať funkciu pečene v dynamike a klinický stav pacient. Rifampicín môže interferovať so biliárnou sekréciou kontrastnej látky používanej na zobrazenie žlčníka v dôsledku súťaže o sekréciu žlče. Štúdia sa teda musí vykonať pred zavedením lieku.

Kvôli možnosti imunologickej reakcie vrátane tých, ktoré vznikajú v súvislosti s intermitentnou liečbou (2 až 3-krát týždenne), pacienti majú byť starostlivo sledovaní a majú byť informovaní o nebezpečenstvách intermitentnej liečby.

Pri dlhodobom používaní lieku je potrebné kontrolovať krvný obraz kvôli možnosti vývoja.

V prípade profylaktického použitia u bacilonosičov meningokoka je potrebné prísne sledovanie zdravotného stavu pacientov, aby sa v prípade rezistencie na rifampicín rýchlo rozpoznali symptómy ochorenia. Počas obdobia liečby nemožno použiť mikrobiologické metódy na stanovenie koncentrácie kyseliny listovej a vitamínu B12 v krvnom sére. Treba zvážiť alternatívne metódy analýza. Užívanie lieku môže zvýšiť metabolizmus endogénnych substrátov, vrátane hormónov nadobličiek, hormónov štítna žľaza a vitamín D.

Rifampicín sa nemá podávať intramuskulárne alebo subkutánne. Zabráňte krvácaniu počas injekcie; môže dôjsť k lokálnemu podráždeniu a zápalu v dôsledku infiltrácie.

Ak sa tak stane, je potrebné podať injekciu inde. Terapia počas tehotenstva (najmä v prvom trimestri) je možná len zo zdravotných dôvodov. Pri podávaní v posledných týždňoch tehotenstva môže u matky dôjsť aj ku krvácaniu u novorodenca. V tomto prípade je predpísaný vitamín K. Štúdie na zvieratách ukázali, že rifampicín má teratogénny účinok. Liek prechádza placentárnou bariérou, ale jeho účinok na ľudský plod nie je známy. Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby používať spoľahlivé metódy antikoncepcie (perorálne hormonálne kontraceptíva a ďalšie nehormonálne metódy antikoncepcie).

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy: pacienti by sa mali zdržať všetkých činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť, rýchle duševné a motorické reakcie.

Vedľajšie účinky:

Liečivo je zvyčajne dobre tolerované. Možno vývoj reakcií z precitlivenosti, horúčka, vyrážka na koži, / vracanie. Možno vývoj flebitídy a bolesti v mieste infúzie.

Pri intermitentnej liečbe sú možné nasledujúce nežiaduce reakcie:

Kožné reakcie: hyperémia kože, svrbenie, vyrážka, zriedkavo - exfoliatívne, pemfigoidné reakcie, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm.

Gastrointestinálne reakcie: nauzea, abdominálny diskomfort, . Môže sa vyvinúť (má sa sledovať funkcia pečene, pozri časť 4.4).

Centrálny nervový systém: zriedkavé prípady psychózy.

Trombocytopénia (s purpurou alebo bez nej) sa zvyčajne vyskytuje pri intermitentnej liečbe. Ak liečba rifampicínom pokračuje po nástupe purpury, môže sa vyvinúť cerebrálne krvácanie.

U pacientov s adrenálnou insuficienciou boli hlásené zriedkavé prípady intravaskulárnej koagulácie, leukopénie, svalovej slabosti.

Pri prerušovanej liečbe je možný vývoj:

- „chrípkový syndróm“: horúčka, bolesť kostí sa objavuje najčastejšie v priebehu 3-6 mesiacov liečby. Frekvencia syndrómu sa líši, ale tento syndróm sa vyskytuje u 50% pacientov, ktorí užívali liek raz týždenne v dávke 25 mg / kg alebo viac,

Dýchavičnosť a sipot,

Znížený krvný tlak a šok

Anafylaktický šok,

Akútna hemolytická anémia

Akútne zlyhanie obličiek spôsobené akútnou tubulárnou nekrózou alebo akútnou intersticiálnou nefritídou.

Ak sa vyskytnú závažné komplikácie, ako je zlyhanie obličiek, trombocytopénia a hemolytická anémia, liek sa má vysadiť.

Niekedy pri dlhodobej liečbe rifampicínom u žien boli zaznamenané prípady menštruačných nepravidelností.

Rifampicín môže spôsobiť červenkasté sfarbenie moču, potu, hlienu a sĺz. Pacient by mal byť na to upozornený. Mäkký kontaktné šošovky dá sa aj farbiť.

Interakcia s inými liekmi:

Rifampicín je silný induktor cytochrómu P-450, ktorý môže spôsobiť potenciálne nebezpečné liekové interakcie. Súčasné užívanie rifampicínu s inými liekmi, ktoré sú tiež metabolizované cytochrómom P-450, môže urýchliť ich metabolizmus a znížiť ich účinok. V tomto prípade môže byť potrebné upraviť dávku týchto liekov. Príklady liekov metabolizovaných cytochrómom P-450:

antiarytmiká (napr. disopyramid, mexiletín, chinidín, propafenón, tokainid),

Antiepileptiká (ako je fenytoín),

antagonista hormónov (antiestrogén, napr. tamoxifén, toremifén, gestinón),

Antipsychotiká (napr. haloperidol, aripiprazol),

Antikoagulanciá (napríklad kumaríny),

antifungálne lieky (napr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol),

antivirotiká (napr. saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapin),

barbituráty,

betablokátory (napr. bisoprolol, propranolol),

anxiolytiká a hypnotiká (napr. diazepam, benzodiazepíny, zolpikolón, zolpidem),

blokátory vápnikových kanálov (napr. diltiazem, nifedipín, verapamil, nimodipín, isradipín, nikardipín, nisoldipín),

Antibakteriálne lieky (napr. chloramfenikol, klaritromycín, dapson, doxycyklín, fluorochinolóny, telitromycín),

kortikosteroidy,

srdcové glykozidy (digitoxín, digoxín),

klofibrát,

hormonálna antikoncepcia,

estrogén,

Antidiabetiká (napr. chlórpropamid, tolbutamid, sulfonylmočovina, rosiglitazón),

Imunosupresíva (napr. cyklosporín, sirolimus, takrolimus),

irinotekan,

hormón štítnej žľazy (napr. levotyroxín)

losartan,

Analgetiká (napr. metadón, narkotické analgetiká),

Praziquantel, gestagény,

Riluzol

antagonisty 5-HT3 receptora (napr. ondansetron),

teofylín

tricyklické antidepresíva (napr. amitriptylín, nortriptylín),

Cytotoxické lieky (napr. imatinib),

Diuretiká (napr. eplerenón).

Pacientky užívajúce perorálnu antikoncepciu majú byť poučené, aby používali alternatívne, nehormonálne metódy antikoncepcie.

Pri užívaní rifampicínu je ťažšie kontrolovať stav pacientov s diabetes mellitus. Ak sa rifampicín podáva súbežne so sachinavirom/ritonavirom, zvyšuje sa riziko hepatotoxicity. Takémuto súčasnému užívaniu liekov sa treba vyhnúť.

Súčasné použitie ketokonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu koncentrácií oboch liečiv.

Súbežné použitie rifampicínu a enalaprilu vedie k zníženiu koncentrácie enalaprilátu, aktívneho metabolitu enalaprilu. Je potrebné upraviť dávkovanie lieku.

Súčasné použitie antacíd môže znížiť absorpciu rifampicínu. Denné dávky rifampicínu sa majú užívať najmenej 1 hodinu pred užitím antacíd.

Ak sa liek používa súčasne s halotanom alebo izoniazidom, zvyšuje sa riziko hepatotoxicity. Treba sa vyhnúť simultánny príjem rifampicín a halotán. U pacientov, ktorí dostávajú rifampicín aj izoniazid, sa má starostlivo sledovať funkcia pečene. Kyselina P-aminosalicylová interferuje s absorpciou rifampicínu. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu s inhibítormi HIV proteázy (indinavir, nelfinavir).

Kontraindikácie:

Precitlivenosť na rifampicín alebo iné rifamycíny, na ktorúkoľvek z pomocných látok, žltačku (vrátane mechanickej), nedávnu (menej ako 1 rok) infekčnú hepatitídu a ochorenie obličiek, tehotenstvo a dojčenie (odmietnutie dojčenia je povinné), pľúcne zlyhanie srdca, flebitída.

S rozvojom trombocytopénie, purpury, hemolytická anémia, anafylaktický šok zlyhanie obličiek a iné závažné nežiaduce reakcie, liečba rifampicínom sa preruší. Použitie lieku je kontraindikované, ak sa podáva súčasne s kombináciou saquinavir / ritonavir.

Predávkovanie:

Minimálna akútna alebo toxická dávka nebola stanovená. Nefatálne akútne predávkovanie u dospelých sa však pohybuje od 9 do 12 g rifampicínu. Smrteľné akútne predávkovanie u dospelých sa pohybuje od 14 do 60 g Niektoré úmrtia na otravu rifampicínom boli spojené s konzumáciou alkoholu.

Nefatálne predávkovanie pediatrická prax vo veku od 1 do 4 rokov -100 mg / kg telesnej hmotnosti, 1-2 dávky.

Liečba: Symptomatická liečba (neexistuje špecifické antidotum): vyvolanie zvracania, užívanie aktívneho uhlia, s nevoľnosťou a vracaním - antiemetiká,.

Podmienky skladovania:

Na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti 2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky dovolenky:

Na predpis

Balíček:

V ampulkách v balení č.10 alebo v liekovkách v balení č.1, č.40.