ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

ارسال شده در http://www.allbest.ru/

جذب داروها

مکش (جذب، از لات. absorbeo - جذب) - فرآیندی که در نتیجه آن ماده ای وارد خون و/یا می شود سیستم لنفاوی. جذب JIB بلافاصله پس از ورود JIB به بدن شروع می شود. سرعت و میزان جذب آن و در نهایت سرعت شروع اثر، بزرگی و مدت آن به مسیری که JIB به بدن وارد می شود بستگی دارد.

روش های تجویز داروها.

راه های تجویز دارو از طریق روده (از طریق دستگاه گوارش) و تزریقی (با دور زدن دستگاه گوارش) وجود دارد.

الف. راههای داخلی اداره

مسیرهای تجویز داخلی (از یونانی انتو - داخل و انترون - روده) عبارتند از:

زیر زبانی (زیر زبان)؛

ترانس باکال (پشت گونه)؛

دهانی (در داخل، برای سیستم عامل)\

رکتوم (از طریق رکتوم، در هر رکتوم).

تجویز زیر زبانی و باکال. با راه های زیر زبانی و ترانس باکال تجویز از طریق غشای مخاطی حفره دهانمواد غیر قطبی لیپوفیل به خوبی جذب می شوند (جذب با انتشار غیرفعال انجام می شود) و مواد قطبی آبدوست نسبتاً ضعیف جذب می شوند.

مسیرهای زیرزبانی و باکال تجویز تعدادی ویژگی مثبت دارند:

آنها برای بیمار ساده و راحت هستند.

موادی که به صورت زیر زبانی یا باکالی تجویز می شوند تحت تأثیر اسید هیدروکلریک نیستند.

مواد وارد جریان خون عمومی می شوند و کبد را دور می زنند که از تخریب و دفع زودرس آنها با صفرا جلوگیری می کند. به اصطلاح اثر عبور اول از کبد از بین می رود.

به دلیل خون رسانی خوب به مخاط دهان، جذب JIB بسیار سریع اتفاق می افتد، که توسعه سریع اثر را تضمین می کند. این امکان استفاده از چنین مسیرهای مدیریتی را در شرایط اضطراری فراهم می کند.

با این حال، به دلیل سطح جذب کوچک مخاط دهان، فقط مواد بسیار فعال مورد استفاده در دوزهای کم، مانند نیتروگلیسیرین و برخی هورمون های استروئیدی، می توانند به صورت زیرزبانی یا باکالی تجویز شوند. بنابراین، برای از بین بردن حمله آنژین، قرص های حاوی 0.5 میلی گرم نیتروگلیسیرین به صورت زیر زبانی استفاده می شود - اثر در 1-2 دقیقه رخ می دهد.

تجویز خوراکی. هنگامی که داروها به صورت خوراکی تجویز می شوند، مکانیسم اصلی جذب JIB انتشار غیرفعال است - بنابراین مواد غیر قطبی به راحتی جذب می شوند. جذب مواد قطبی آبدوست به دلیل کوچک بودن فضاهای بین سلولی در اپیتلیوم دستگاه گوارش محدود است. تعداد کمی از JIBهای آبدوست (لوودوپا، مشتقات پیریمیدین - فلوئورواوراسیل) با انتقال فعال در روده جذب می شوند.

جذب ترکیبات اسیدی ضعیف ( اسید استیل سالیسیلیکباربیتورات ها و غیره) از قبل در معده شروع می شود، در محیط اسیدی که بیشتر ماده غیریونیزه است. اما اساساً جذب تمام JIB ها از جمله اسیدهای ضعیف در روده ها اتفاق می افتد. این امر با سطح جذب بزرگ مخاط روده (200 متر مربع) و خون رسانی شدید آن تسهیل می شود. بازهای ضعیف بهتر از اسیدهای ضعیف در روده جذب می شوند، زیرا در محیط قلیایی روده، بازهای ضعیف عمدتاً به صورت غیریونیزه هستند که نفوذ آنها را از طریق غشای سلول های اپیتلیال تسهیل می کند.

جذب مواد دارویی نیز تحت تأثیر توانایی آنها برای حل شدن در آب (برای رسیدن به محل جذب، مواد باید در محتویات روده حل شوند)، اندازه ذرات ماده و شکل دارویی که در آن تجویز می شود، تأثیر دارد. هنگام استفاده از اشکال دوز جامد (قرص، کپسول) پراهمیتسرعت تجزیه آنها در روده را دارد. متلاشی شدن سریع قرص ها (یا کپسول ها) به دستیابی به غلظت بالاتر ماده در محل جذب کمک می کند. برای کند کردن جذب و ایجاد غلظت ثابت تر JIB، از فرم های دوز رهش کنترل شده JIB استفاده می شود. به این ترتیب می توان داروهای به اصطلاح طولانی رهش را به دست آورد که برخلاف داروهای معمولی ماندگاری بسیار بیشتری دارند (مسدود کننده کانال کلسیم نیفدیپین در اشکال دوز معمولی 3 بار در روز و اشکال طولانی مدت آن 1-2 تجویز می شود. بار در روز).

داروهای بلعیده شده در معرض اسید هیدروکلریک و آنزیم های گوارشی قرار می گیرند دستگاه گوارش. به عنوان مثال، بنزیل پنی سیلین توسط اسید هیدروکلریک شیره معده از بین می رود و انسولین و سایر مواد ساختار پلی پپتیدی توسط آنزیم های پروتئولیتیک از بین می روند. برای جلوگیری از تخریب برخی از مواد در اثر عمل اسید هیدروکلریک در شیره معده، آنها در اشکال دارویی خاص، یعنی به شکل قرص یا کپسول با پوشش مقاوم در برابر اسید تجویز می شوند. چنین اشکال دارویی بدون تغییر از معده عبور می کنند و فقط در آن تجزیه می شوند روده کوچک(اشکال دوز محلول در روده).

عوامل دیگری نیز ممکن است بر جذب JIB از دستگاه گوارش تأثیر بگذارند. به طور خاص، به تحرک دستگاه گوارش بستگی دارد. بنابراین، جذب بسیاری از JIB ها، به ویژه بازهای ضعیف (پروپرانولول، کدئین و غیره) که عمدتاً به شکل غیریونیزه در محیط قلیایی روده هستند، زمانی که تخلیه معده تسریع می شود (به عنوان مثال، هنگام استفاده از آن) شدیدتر رخ می دهد. عامل گوارشی متوکلوپرامید). اثر معکوس با معرفی موادی مشاهده می شود که تخلیه معده را به تاخیر می اندازند، مانند مسدود کننده های M-آنتی کولینرژیک (به عنوان مثال، آتروپین). در عین حال، افزایش تحرک روده و در نتیجه حرکت سریع محتویات از طریق روده می تواند جذب موادی که به آرامی جذب می شوند را مختل کند.

کمیت و کیفیت محتویات روده نیز بر جذب JIB در دستگاه گوارش تأثیر می گذارد. اجزای غذا می توانند در جذب داروها اختلال ایجاد کنند. بنابراین، کلسیم موجود در مقادیر زیاددر محصولات لبنی با آنتی بیوتیک های تتراسایکلین کمپلکس هایی با جذب ضعیف ایجاد می کند. تانن موجود در چای با فرآورده های آهن، تانن های نامحلول را تشکیل می دهد. برخی از داروها به طور قابل توجهی بر جذب سایر JIBهایی که همزمان تجویز می شوند تأثیر می گذارند. بنابراین، چرخ تیرامین (که برای تصلب شرایین برای کاهش سطح لیپوپروتئین های آتروژنیک استفاده می شود) اسیدهای صفراوی را در روده متصل می کند و بنابراین از جذب ترکیبات محلول در چربی، به ویژه ویتامین های K، A، E، D جلوگیری می کند. علاوه بر این، تداخل ایجاد می کند. با جذب تیروکسین، وارفارین و برخی دیگر از JIB ها.

از روده کوچک، مواد وارد سیاهرگ باب شده و از طریق جریان خون ابتدا وارد کبد و تنها پس از آن وارد گردش خون سیستمیک می شوند. در کبد، اکثر JIB تا حدی تبدیل به زیستی (و در عین حال غیرفعال می شوند) و/یا در صفرا دفع می شوند، بنابراین تنها بخشی از ماده جذب شده وارد گردش خون سیستمیک می شود. این فرآیند را اثر عبور اول کبدی یا دفع اول کبدی می نامند (حذف شامل تبدیل زیستی و دفع است).

با توجه به این واقعیت که مواد دارویی تنها پس از رسیدن به جریان خون سیستمیک (و سپس به اندام ها و بافت ها توزیع می شوند) اثر جذبی دارند، مفهوم فراهمی زیستی معرفی شده است.

فراهمی زیستی بخشی از دوز تجویز شده دارو است که بدون تغییر به گردش خون سیستمیک می رسد. فراهمی زیستی معمولاً به صورت درصد بیان می شود. فراهمی زیستی ماده در تجویز داخل وریدیبرابر 100% در نظر گرفته شده است. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، دسترسی زیستی به طور کلی کمتر است. ادبیات مرجع معمولاً مقادیری را برای فراهمی زیستی داروها برای تجویز خوراکی ارائه می دهد.

هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، فراهمی زیستی داروها ممکن است کاهش یابد دلایل مختلف. برخی از مواد تا حدی توسط اسید هیدروکلریک و/یا آنزیم های گوارشی در دستگاه گوارش از بین می روند. برخی از JIB ها به خوبی در روده جذب نمی شوند (به عنوان مثال، ترکیبات قطبی آبدوست) یا به طور کامل از اشکال دارویی قرص آزاد نمی شوند، که ممکن است دلیل فراهمی زیستی کم آنها نیز باشد. مواد شناخته شده ای هستند که در دیواره روده متابولیزه می شوند.

علاوه بر این، بسیاری از مواد، قبل از ورود به گردش خون سیستمیک، در اولین عبور از کبد تحت حذف بسیار شدید قرار می گیرند و به همین دلیل فراهمی زیستی پایینی دارند. بر این اساس، دوز چنین JIB ها هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شوند، عموماً از دوزهای مورد نیاز برای دستیابی به همان اثر زمانی که به صورت تزریقی یا زیر زبانی تجویز می شوند، بیشتر است. بنابراین، نیتروگلیسیرین که تقریباً به طور کامل از روده جذب می شود، اما در طی اولین عبور از کبد بیش از 90٪ دفع می شود، به صورت زیر زبانی با دوز 0.5 میلی گرم و خوراکی با دوز 6.4 میلی گرم تجویز می شود.

برای ویژگی های مقایسه ایداروها، به‌ویژه داروهایی که توسط شرکت‌های دارویی مختلف تولید می‌شوند و حاوی یک ماده در دوز یکسان هستند، از مفهوم «هم ارزی زیستی» استفاده می‌کنند. دو دارو در صورتی که فراهمی زیستی و سرعت جذب یکسانی داشته باشند معادل زیستی در نظر گرفته می شوند (مشخص کننده سرعت ورود JIB به گردش خون سیستمیک از محل تجویز). در این مورد، داروهای معادل زیستی باید همان سرعت دستیابی به حداکثر غلظت ماده را در خون فراهم کنند.

راه مصرف خوراکی و همچنین راه زیر زبانی دارای مزایایی نسبت به راه های تزریقی است، یعنی ساده ترین و راحت ترین راه برای بیمار است و نیازی به عقیم سازی داروها و پرسنل آموزش دیده خاص ندارد. با این حال، فقط آن دسته از موادی که در دستگاه گوارش از بین نمی روند را می توان به صورت خوراکی تجویز کرد؛ علاوه بر این، میزان جذب تحت تأثیر چربی دوستی نسبی JIB است. معایب این روش مصرف همچنین شامل وابستگی جذب داروها به وضعیت غشای مخاطی و حرکت روده، pH محیط و ترکیب محتویات روده، به ویژه به تعامل با اجزای غذا و سایر JIB ها یکی دیگر از معایب قابل توجه این است که بسیاری از JIB ها در طول اولین عبور خود از کبد تا حدی از بین می روند.

علاوه بر این، خود JIB ها ممکن است بر هضم و جذب مواد مغذی از جمله جذب ویتامین ها تأثیر بگذارند. به عنوان مثال، ملین های اسمزی مانع جذب مواد مغذی از روده می شوند و آنتی اسیدها با خنثی کردن اسید کلریدریک موجود در شیره معده، روند هضم پروتئین را مختل می کنند.

استفاده از راه خوراکی گاهی اوقات در برخی از بیماران به سادگی در دسترس نیست (در صورت امتناع بیمار از مصرف دارو، در صورت اختلال در بلع، استفراغ مداوم، در حالت ناخودآگاه، در مراحل اولیه دوران کودکی). در این موارد، داروها را می توان از طریق یک لوله نازک معده از طریق مجاری بینی یا از طریق دهان به معده و/یا دوازدهه تجویز کرد.

تجویز رکتال. تجویز دارو در رکتوم (رکتوم) در مواردی استفاده می شود که تجویز خوراکی ممکن نباشد (مثلاً با استفراغ) یا ماده دارویی مزه بدو بو می دهد و در معده از بین می رود و بخش های بالاییروده ها اغلب، از راه تجویز رکتوم در عمل کودکان استفاده می شود.

از طریق مقعدی، مواد دارویی به شکل شیاف یا تنقیه دارویی 50 میلی لیتری تجویز می شود. هنگام معرفی موادی که به این طریق مخاط رکتوم را تحریک می کنند، از قبل با مخاط مخلوط می شوند و برای جذب بهتر تا دمای بدن گرم می شوند.

از رکتوم، مواد دارویی به سرعت جذب می شوند و وارد جریان خون عمومی می شوند و کبد را 50٪ دور می زنند. مسیر رکتوم برای تجویز مواد دارویی با مولکولی بالا از پروتئین، چربی و ساختار پلی ساکارید استفاده نمی شود، زیرا این مواد از روده بزرگ جذب نمی شوند. برخی از مواد برای اثرات موضعی بر روی مخاط رکتوم از طریق رکتوم تجویز می شوند، به عنوان مثال، شیاف با بنزوکائین (بی حس کننده).

ب- راههای تزریق تزریقی

راه های تزریق تزریقی عبارتند از:

داخل وریدی؛

داخل شریانی؛

داخل رحمی؛

داخل عضلانی؛

زیر جلدی؛

داخل صفاقی؛

زیر غشاهای مغز؛

و برخی دیگر

تجویز داخل وریدی. با این روش تجویز، داروها بلافاصله وارد گردش خون سیستمیک می شوند که دوره نهفته کوتاه اثر آنها را توضیح می دهد.

محلول های آبی مواد دارویی به داخل ورید تزریق می شود. بیشتر مواد دارویی باید به آرامی در رگ تزریق شوند (اغلب پس از رقیق شدن اولیه دارو با محلول کلرید سدیم یا گلوکز).

با این حال، اگر شما نیاز به ایجاد سریع غلظت بالایی از یک دارو در خون دارید، آن را به سرعت و به صورت جریانی تجویز می کنید. تزریق داخل وریدی محلول های با حجم زیاد به روش قطره ای (انفوزیون) انجام می شود. در این موارد از سیستم های مخصوص قطره چکانی برای تنظیم میزان مصرف استفاده می شود. دومی معمولاً 20-60 قطره در دقیقه است که تقریباً معادل 1-3 میلی لیتر محلول است.

محلول های هیپرتونیک را می توان به صورت داخل وریدی در مقادیر کم (به عنوان مثال، 10-20 میلی لیتر محلول گلوکز 40٪) تجویز کرد. به دلیل خطر انسداد عروقی (آمبولی)، تجویز داخل وریدی محلول‌های روغنی، سوسپانسیون‌ها و محلول‌های آبی با حباب‌های گاز غیرقابل قبول است. ورود عوامل تحریک کننده به ورید می تواند منجر به ایجاد ترومبوز شود.

از راه تزریق داخل وریدی معمولاً در مراقبت های اورژانسی استفاده می شود. مراقبت پزشکی، اما می توان از آن به صورت برنامه ریزی شده و برای استفاده استفاده کرد دوره درماندر بخش های بستری و سرپایی

تجویز داخل شریانی. ورود یک ماده دارویی به شریان خونرسانی به اندام خاصی باعث ایجاد غلظت بالایی از ماده فعال در آن می شود. داروهای ضد رادیو کنتراست و ضد تومور به صورت داخل شریانی تجویز می شوند. در برخی موارد، آنتی بیوتیک ها به صورت داخل شریانی تجویز می شوند.

تزریق داخل استرنال (ورود به جناغ سینه). این روش تجویز زمانی استفاده می شود که تزریق داخل وریدی امکان پذیر نباشد، به عنوان مثال، در کودکان و افراد مسن.

تجویز عضلانی. مواد دارویی معمولاً در ناحیه فوقانی - بیرونی عضله گلوتئال تزریق می شوند. هر دو داروی لیپوفیل و هیدروفیل به صورت عضلانی تجویز می شوند. جذب JIB های آبدوست در تزریق عضلانیعمدتاً از طریق فیلتراسیون از طریق فضاهای بین سلولی در اندوتلیوم عروق عضلانی اسکلتی رخ می دهد. داروهای لیپوفیلیک با انتشار غیرفعال جذب خون می شوند. بافت عضلانی خون رسانی خوبی دارد و بنابراین جذب مواد دارویی در خون بسیار سریع اتفاق می افتد که باعث می شود در عرض 5-10 دقیقه غلظت کافی از ماده دارویی در خون ایجاد شود.

محلول های آبی (تا 10 میلی لیتر) به صورت عضلانی تجویز می شوند و برای اطمینان از اثر طولانی مدت - محلول های روغنو سوسپانسیون که باعث تاخیر در جذب ماده از محل تزریق در خون می شود. محلول های هیپرتونیک و مواد تحریک کننده نباید به صورت عضلانی تجویز شوند.

تجویز زیر جلدی. هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود، داروها (لیپوفیل و آب دوست) به همان روش هایی (یعنی با انتشار غیرفعال و فیلتراسیون) جذب می شوند که در صورت تزریق عضلانی. با این حال، مواد دارویی تا حدودی کندتر از بافت زیر جلدی جذب می شوند بافت ماهیچه ای، از آنجایی که جریان خون به بافت زیر جلدی شدت کمتری نسبت به خون رسانی به عضلات اسکلتی دارد.

محلول های آبی و محلول ها و سوسپانسیون های روغنی به صورت زیر جلدی تجویز می شوند. که در بافت زیر جلدیظروف سیلیکونی کاشته می شوند. اشکال دوز جامد استریل قرص در ناحیه بین کتفی کاشته می شود. مواد تحریک کننده و محلول های هیپرتونیک نباید به صورت زیر جلدی تجویز شوند.

تجویز داخل صفاقی. مواد به داخل حفره صفاقی بین لایه های جداری و احشایی آن تزریق می شود. از این مسیر برای مثال برای تجویز آنتی بیوتیک در حین جراحی شکم استفاده می شود.

جذب ماده دارویی

معرفی زیر غشاهای مغز. داروها را می توان به صورت زیر عنکبوتیه یا ساب دورال تجویز کرد. بنابراین، در صورت ضایعات عفونی بافت ها و غشای مغز، آنتی بیوتیک هایی تجویز می شود که به خوبی از سد خونی مغزی نفوذ نمی کنند. تزریق زیر عنکبوتیه بی حس کننده های موضعیبرای بی حسی نخاعی استفاده می شود.

تزریق داخل وریدی، داخل شریانی، داخل رحمی، عضلانی، زیر جلدی و زیر جلدی نیاز به اشکال دوز استریل دارد و توسط پرسنل پزشکی واجد شرایط انجام می شود.

تجویز استنشاقی (از لاتین inhalare - inhale). مواد گازی، بخار مایعاتی که به راحتی تبخیر می شوند، ذرات معلق در هوا و سوسپانسیون های هوای جامدات ریز از طریق استنشاق وارد می شوند. جذب داروها به داخل خون از سطح بزرگ ریه ها خیلی سریع اتفاق می افتد. به این ترتیب، داروهای بیهوشی استنشاقی تجویز می شود.

تجویز استنشاقی (معمولاً به شکل ذرات معلق در هوا) برای تأثیر بر غشای مخاطی و عضلات صاف نیز استفاده می شود. دستگاه تنفسی. این یکی از رایج‌ترین راه‌ها برای تجویز برونکودیلاتورها و گلوکوکورتیکوئیدها است آسم برونش. در این مورد، جذب مواد در خون نامطلوب است، زیرا منجر به ظاهر سیستمیک می شود. اثرات جانبی.

تجویز داخل بینی. مواد به صورت قطره یا اسپری داخل بینی مخصوص داخل حفره بینی تزریق می شوند. جذب از غشای مخاطی حفره بینی انجام می شود. به این ترتیب، آماده سازی برخی از هورمون های پپتیدی تجویز می شود که در دوزهای کوچک تجویز می شوند. به عنوان مثال، دسموپرسین، آنالوگ هورمون ضد ادراری لوب خلفی غده هیپوفیز، به صورت داخل بینی برای دیابت بی مزهدر دوز 10-20 میکروگرم.

تجویز از طریق پوست برخی از مواد دارویی لیپوفیل به شکل پمادها یا پچ های دوز (سیستم های درمانی ترانس درمال) روی پوست اعمال می شوند، از سطح آن به داخل خون جذب می شوند (مواد وارد گردش خون سیستمیک می شوند و کبد را دور می زنند) و اثر جذب کننده دارند. که در اخیرااین مسیر برای تجویز نیتروگلیسیرین استفاده می شود. با کمک اشکال دارویی ترانس درمال، می توان غلظت درمانی ثابت دارو را برای مدت طولانی در خون حفظ کرد و در نتیجه یک اثر درمانی طولانی مدت را ارائه داد. بنابراین، تکه های حاوی نیتروگلیسیرین اثر ضد آنژینال (اثر درمانی برای آنژین) به مدت 12 ساعت دارند.

امکان تجویز داروهای یونیزه با استفاده از یونتوفورز (تجویز یونتوفورتیک) وجود دارد. جذب چنین موادی پس از اعمال بر روی پوست یا غشاهای مخاطی تحت تأثیر میدان الکتریکی ضعیف اتفاق می افتد.

علاوه بر این، برای به دست آوردن اثر موضعی، مواد دارویی روی پوست یا غشاهای مخاطی اعمال می شود. در چنین مواردی از فرم های دارویی مخصوص برای استفاده خارجی (پمادها، کرم ها، محلول های استفاده خارجی و غیره) استفاده می شود. در این مورد، جذب JIB در خون نامطلوب است.

همچنین می توان مواد دارویی را به داخل حفره پلور (داروهای ضد سل) در حفره کپسول مفصلی (معرفی هیدروکورتیزون برای درمان) تزریق کرد. روماتیسم مفصلی) به بدن و در مجرای اندام (به عنوان مثال، ورود اکسی توسین به دهانه رحم و بدن رحم برای توقف خونریزی پس از زایمان).

ارسال شده در Allbest.ru

اسناد مشابه

مفهوم فراهمی زیستی داروها. روش‌های دارویی-فناوری برای ارزیابی تجزیه، انحلال و آزادسازی یک ماده دارویی از داروها اشکال گوناگون. عبور دارو از غشا.

کار دوره، اضافه شده در 10/02/2012


ویژگی های جذب، توزیع در بافت های بدن، دفع داروها و داروها. نقش پروتئین ها در فارماکوکینتیک (حمل و نقل) یون ها و مولکول ها. خواص حمل و نقل غشاء، خواص و مکانیسم های انتشار. ویژگی های فاگوسیتوز و پینوسیتوز.

ارائه، اضافه شده در 2013/07/26


مفهوم کلیو ویژگی های فرآیند متابولیک بومی سازی فرآیندهای تبدیل زیستی دارو پیامدهای اصلاح شیمیایی یک مولکول دارو. نمونه هایی از واکنش های تبدیل دارو، القاء کننده های اکسیداسیون میکروزومی

ارائه، اضافه شده در 2013/07/26


راه های تجویز دارو جذب، توزیع در بدن، رسوب، دگرگونی های شیمیایی داروها. انواع اصلی دارودرمانی. فرمول محاسبه سرعت فیلتراسیون گلومرولی(کلیرنس کراتینین).

ارائه، اضافه شده در 2013/10/20


جنبه های بیودارویی انتخاب مواد کمکی هنگام ایجاد دارو. تأثیر آنها بر اثربخشی و کیفیت داروها. طبقه بندی مواد کمکی، محدوده و ویژگی های آنها. تثبیت کننده ها فعال کننده های مکش

کار دوره، اضافه شده 04/11/2016


عمل مواد دارویی. روش ورود داروها به بدن نقش گیرنده ها در عملکرد داروها. عوامل موثر بر اثر دارو. پدیده هایی که هنگام تجویز مجدد دارو رخ می دهد. تداخلات دارویی

سخنرانی، اضافه شده در 2009/05/13


علل و شرایطی که منجر به تغییر در ساختار ماده دارویی می شود. مقدار حلالیت نشانگر، شفافیت و درجه کدورت، رنگ محلول ها برای تعیین خلوص مواد دارویی. تعیین آب به روش تقطیر.

تست، اضافه شده در 1395/01/23


استفاده پزشکیمواد اولیه گیاهان دارویی، ترکیب مواد شیمیایی. محصولات فرآوری اولیه گیاهان، استفاده مستقیم از آنها و به عنوان بخشی از آماده سازی پیچیده. مواد فعال فیزیولوژیکی، اشکال دارویی.

چکیده، اضافه شده در 2012/06/08


انواع روده ای تجویز دارو: خوراکی، زیر زبانی، زیر باکال، رکتوم، استنشاقی. راههای زیر جلدی تجویز دارو و تعیین محل تزریق. ویژگی های تشریحیرگها مضرات تزریق داخل وریدی.

ارائه، اضافه شده در 2015/02/12


روش انجام معاینه اولیه یک محصول دارویی، تجزیه و تحلیل اطلاعات در مورد عملکرد دارویی آن. ارزیابی ترکیب محصول دارویی برای محتوای رنگ های ممنوعه، داروهای مخدر، مواد روانگردانو پیش سازها

اصطلاح "جذب" به فرآیند ورود یک ماده دارویی به خون از محل تجویز آن اشاره دارد. جذب یا جذب داروها به عوامل زیادی بستگی دارد. این اول از همه، مسیر تجویز، حلالیت ماده دارویی، ماهیت است فرم دوز، شدت جریان خون در محل تزریق و غیره. با تجویز داخل عروقی داروها (در ورید، داخل شریان)، نیازی به صحبت در مورد جذب نیست، زیرا دارو مستقیماً به خون تزریق می شود. با این حال، با هر روش تجویز، دارو باید به یک سری از غشاهای بیولوژیکی نفوذ کند تا به محل اثر خود برسد. غشاهای بیولوژیکی بدن بسیار متنوع هستند. با این حال، طبق نظر A. Albert (1989)، همه غشاها را می توان به چهار نوع تقسیم کرد.

غشاهای نوع اولاغلب رخ می دهد. آنها یک لایه دوگانه از فسفولیپیدها هستند که در دو طرف آن یک لایه مولکول پروتئین وجود دارد. ضخامت چنین غشایی تقریباً 5 نانومتر است. از طریق غشاهای نوع اول، انتقال مواد با انتشار ساده انجام می شود. حمل و نقل بدون مصرف انرژی به دلیل تفاوت در غلظت در دو طرف غشاء انجام می شود. موادی که بسیار محلول در چربی هستند به راحتی از طریق چنین غشاهایی پخش می شوند. برای انتقال مواد از طریق غشاهایی از این نوع نفوذ بزرگبر درجه یونیزاسیون یک ماده تأثیر می گذارد: هر چه درجه یونیزاسیون بالاتر باشد، انتقال بدتر است. درجه تفکیک یک ماده با ثابت تفکیک pKa تعیین می شود. برابر با مقدار pH محیطی است که 50 درصد مولکول ها در آن جدا شده اند.

غشاهای نوع دومبا وجود حامل های ویژه در آنها که انتشار تسهیل شده را فراهم می کند، با غشاهای اول متفاوت است. حامل ها با ویژگی بالا مشخص می شوند. انتشار تسهیل شده بدون مصرف انرژی رخ می دهد. به این ترتیب کولین، بسیاری از اسیدهای آمینه، بازهای پورین و پیرامیدین و برخی ترکیبات دیگر نفوذ می کنند.

غشاهای نوع سومپیچیده ترین از همه، قادر به انتقال مواد در برابر گرادیان غلظت. این سیستم حمل و نقل به انرژی نیاز دارد. این غشاها یون های K + و Na + را در سلول های پستانداران منتقل می کنند. چنین غشاهایی جذب و آزادسازی مواد یونیزه و غیریونیزه را در لوله های کلیوی انجام می دهند؛ با کمک چنین غشاهایی، ید در لوله های کلیوی تجمع می یابد. غده تیروئید. اغلب این غشاها با غشاهای نوع اول پراکنده می شوند.

غشاهای نوع چهارمبا وجود منافذی که از طریق آنها می توان مواد خاصی را فیلتر کرد، با نوع اول متفاوت است. چنین غشاهایی به عنوان مثال در گلومرول ها یافت می شوند. ابعاد این منافذ حدود 3 نانومتر است. فرآیند فیلتراسیون بدون مصرف انرژی انجام می شود.

پینوسیتوز یک نوع خاصانتقال از طریق غشا پینوسیتوز است. در این حالت، هجوم (بازگشت) غشاء به داخل سلول و به دنبال آن تشکیل حباب (وزیکول) رخ می دهد. این وزیکول با مایع بین سلولی با مولکول های موجود در آن پر شده است. مواد، از جمله مواد بزرگ. وزیکول از طریق سیتوپلاسم به دیواره سلولی مخالف مهاجرت می کند و با مکانیسمی مشابه، محتویات کوتیکول به فضای بین سلولی رها می شود. گاهی اوقات وزیکول تحت تأثیر آنزیم های لیزوزوم متلاشی می شود و مولکول های بزرگ به زیر واحدهای خود (مونوساکاریدها، اسیدهای آمینه، اسید چرب) و توسط سلول به عنوان منبع انرژی استفاده می شوند. پینوسیتوز با مصرف انرژی رخ می دهد.

بنابراین، انواع حمل و نقل مواد، از جمله موارد دارویی، از طریق غشاهای بیولوژیکیرا می توان به دو نوع تقسیم کرد:

حمل و نقل غیرفعال؛

حمل و نقل فعال

انواع انتقال غیرفعال مواد از طریق غشاهای بیولوژیکی عبارتند از:

انتشار؛

انتشار تسهیل شده؛

فیلتراسیون.

این نوع حمل و نقل به شرح زیر است:

حرکت مولکول های یک ماده از ناحیه ای با غلظت نسبتاً زیاد به ناحیه ای با غلظت نسبتاً کم.

سرعت انتقال متناسب با گرادیان غلظت در دو طرف غشاء است.

حمل و نقل متوقف می شود زمانی که غلظت در دو طرف غشاء برابر باشد.

حمل و نقل غیرفعال بدون مصرف انرژی اتفاق می افتد.

روش های حمل و نقل فعال عبارتند از:

حمل و نقل فعال شامل پروتئین های حامل.

پینوسیتوز

انتقال فعال، اول از همه، انتقال مولکول های قطبی آبدوست (گلوکز، اسیدهای آمینه) و تعدادی یون (سدیم، پتاسیم، منیزیم، کلسیم) را از طریق غشاها فراهم می کند. به طور خلاصه، چنین سیستم هایی اغلب پمپ نامیده می شوند، مانند پمپ سدیم پتاسیم.

انواع فعال انتقال مواد از طریق غشاها با موارد زیر مشخص می شوند:

امکان انتقال مواد در برابر گرادیان غلظت.

روش های انتقال فعال شامل مصرف انرژی است که از طریق متابولیسم سلولی به دست می آید.

محل اصلی جذب دارو در صورت مصرف خوراکی، غشای مخاطی روده کوچک است. مکانیسم اصلی جذب در روده کوچک، انتشار است. فیلتر عملاً هیچ اهمیتی ندارد و حمل و نقل فعال نقش جزئی ایفا می کند.

تمام داروهایی که به صورت خوراکی مصرف می شوند در دستگاه گوارش و سپس در کبد متابولیزه می شوند. این نوع متابولیسم را متابولیسم پیش سیستمی می نامند، یعنی متابولیسم قبل از ورود مواد به گردش خون سیستمی.

شاخصی که فرآیند جذب را مشخص می کند، ثابت سرعت جذب K خورشید یا ثابت جذب K a است. این مقدار برای ثابت است این داروبرای یک مسیر مصرف معین و نشان می دهد که چه قسمت یا نسبتی از ماده در واحد زمان جذب می شود: این مقدار دارای بعد معکوس نسبت به زمان است و بر حسب ساعت یا دقیقه منهای توان اول بیان می شود.

سینتیک یک دارو در خون یکی از مسائل اصلی فارماکوکینتیک است، زیرا اثر دارو در بسیاری از موارد به غلظت دارو در خون بستگی دارد. این امر برای مثال در مورد عوامل شیمی درمانی صدق می کند. در این صورت حتی می توان حداقل غلظت درمانی دارو را در خون ایجاد کرد.

مفاهیم اصلی مشخص کننده غلظت یک دارو در خون عبارتند از:

حداکثر غلظت دارو در خون C max است و بر حسب mcg/ml یا mg/l بیان می شود.

زمان رسیدن به حداکثر غلظت دارو در خون، Tmax، بر حسب ساعت یا دقیقه بیان می شود.

زمان (دوره) دفع دارو از خون. این مقدار به عنوان T 50٪ یا T 1/2 تعیین می شود.

این شاخص نشان دهنده کاهش حداکثر غلظت دارو در خون به میزان 50٪ است. نیمه عمر داروهای مختلفمی تواند کاملا متفاوت باشد. به عنوان مثال: نیمه عمر نووکائین = 0.1 ساعت، نورسولفازول = 4 ساعت، کاربامازپین = 12 - 20 ساعت، سولفودیمتوکسین = 20 - 48 ساعت. پس از جذب در خون، دارو تا حدی در حالت آزاد قرار می گیرد و تا حدی به پروتئین ها، عمدتاً آلبومین خون، متصل می شود. بخشی از دارو که به پروتئین های خون متصل است، معمولاً فعالیت بیولوژیکی خود را از دست می دهد. بنابراین، تأثیر داروها اغلب نه با مقدار کل دارو در خون، بلکه با مقدار داروی آزاد مرتبط است. این امر به ویژه برای داروهایی که به خوبی به پروتئین های خون متصل می شوند واضح است. به عنوان مثال، کینیدین 70-80٪ به پروتئین های خون متصل می شود و رابطه واضحی بین سطح فراورده خون آزاد و تأثیر آن بر نوار قلب وجود دارد. با این حال، برای داروهایی که اتصال ضعیفی به پروتئین دارند (به عنوان مثال، نووکائین، با 15٪ یا دیگوکسین، با 10٪ محدود شده است)، شدت اثر به طور رضایت بخشی با مقدار کل دارو ارتباط دارد. اتصال داروها به پروتئین های خون است فرآیند برگشت پذیرو هنگامی که بخش آزاد دارو دفع، متابولیزه یا توسط بافت ها جذب می شود، کمپلکس پروتئین-دارو از هم جدا می شود و غلظت داروی آزاد در خون افزایش می یابد. به طور معمول، غلظت های دارویی که در خون در طول دوزهای درمانی رخ می دهد، پروتئین های خون را اشباع نمی کند. با این حال، این وضعیت می تواند زمانی ایجاد شود که از دوزهای بسیار زیاد استفاده شود، به عنوان مثال، زمانی که پنی سیلین در ده ها میلیون واحد تجویز می شود. برای برخی داروها حد اشباع پروتئین خون ممکن است بسیار کم باشد، به عنوان مثال، اسید والپروئیک می تواند پروتئین های خون را در دوزهای درمانی اشباع کند. اشباع پروتئین های خون خطری جدی دارد، زیرا زمانی که پروتئین های خون اشباع می شود، دوز بعدی دارو باعث افزایش شدید غلظت داروی آزاد در خون می شود که می تواند عوارض جانبی و سمی ایجاد کند.

تفاوت هایی در اتصال داروها به پروتئین های خون به دلیل تفاوت های گونه ای، فردی و سنی وجود دارد.

اتصال داروها به پروتئین های خون برای درمان دارویی از اهمیت بالایی برخوردار است:

1. کمپلکس پروتئین-دارو انباری است که سطح داروی آزاد در خون از آن پر می شود.

2. کمپلکس پروتئین-دارو از طریق فیلتراسیون توسط کلیه ها دفع نمی شود. داروهایی که به خوبی به پروتئین ها متصل می شوند بیشتر هستند مدت زمان طولانیدر خون هستند.

3. اتصال داروها به پروتئین ها باید در طول درمان ترکیبی در نظر گرفته شود. این امر به ویژه زمانی مهم است که داروهایی که ترکیب می شوند دارای مکان های اتصال یکسانی در مولکول های پروتئین باشند. در این صورت امکان جایگزینی یک دارو با داروی دیگر وجود دارد. به عنوان مثال، بوتادیون در صورت استفاده همراه با داروهای ضد انعقاد اقدام غیر مستقیمقادر است داروهای ضد انعقاد را از اتصال آنها به پروتئین ها جابجا کند و منجر به افزایش شدید کسر آزاد این داروها در خون شود که می تواند باعث کاهش شدید لخته شدن خون شود. ضد انعقادها به نوبه خود می توانند سولفونامیدها را از اتصال به پروتئین های خون جابجا کنند و در نتیجه اثر ضد میکروبی و سمیت آنها را افزایش دهند. تجویز همزمان سولفونامیدهای ضد میکروبی و ضد دیابتی می تواند منجر به جابجایی سولفونامیدهای ضد دیابت از اتصال پروتئین و ایجاد هیپوگلیسمی شود.

رحم انقباضی ضد آریتمی دارویی

مکانیسم های جذب دارو در بدن.

جذب فرآیند ورود دارو از محل تزریق به جریان خون است. صرف نظر از مسیر مصرف، سرعت جذب دارو توسط سه عامل تعیین می شود:

• الف) شکل دوز (قرص، شیاف، آئروسل)؛
• ب) حلالیت در بافت ها.
• ج) جریان خون در محل تزریق.

تعدادی از مراحل متوالی جذب دارو از طریق موانع بیولوژیکی وجود دارد:

1) انتشار غیرفعال. به این ترتیب داروهایی که به شدت در لیپیدها حل می شوند نفوذ می کنند. انتشار مستقیماً در غشاهای سلولی در امتداد گرادیان غلظت با انحلال در لیپیدهای غشاء رخ می دهد. این مهم ترین مکانیسم است، زیرا اکثر داروها با حلالیت قابل توجهی در لیپیدها نسبت به آب مشخص می شوند. بنابراین، برای انجام جذب (جذب) از طریق مسیر دوم انتشار غیرفعال، دارو باید چربی دوست باشد، یعنی باید دارای درجه یونیزاسیون ضعیف باشد. به عبارت دیگر، باید کمی یونیزه و غیر تفکیک شود.

مشخص شده است که اگر یک ماده دارویی در مقادیر pH مشخصه محیط بدن، عمدتاً به شکل غیریونیزه (یعنی به شکل چربی دوست) باشد، در لیپیدها بهتر از آب حل می شود و نفوذ می کند. به خوبی از طریق غشاهای بیولوژیکی

برعکس، اگر یک ماده یونیزه شود، به غشای سلولی نفوذ ضعیفی می کند اندام های مختلفو پارچه، اما حلالیت آب بهتری دارد.

بنابراین، سرعت و میزان جذب داروها، به عنوان مثال، در معده و روده بستگی به این دارد که آیا ماده عمدتاً محلول در آب (یونیزه، جدا شده) یا محلول در چربی (غیر یونیزه) است، و این تا حد زیادی توسط چه آن (دارو) یک اسید ضعیف باشد یا یک باز ضعیف.

دانستن ویژگی های فیزیکوشیمیاییداروها و ویژگی های فرآیندهای نفوذ بیگانه بیگانه از طریق موانع بافتی مختلف، می توان پیش بینی کرد که چگونه یک داروی خاص در خون جذب می شود، در اندام ها و بافت ها توزیع می شود و از بدن دفع می شود.

داروهایی با خاصیت اسیدهای قوی یا قلیاها در pH خون و محتویات روده به شکل یونیزه هستند و به همین دلیل جذب ضعیفی دارند. به عنوان مثال، استرپتومایسین و کانامایسین داروهایی هستند که دارای خواص قلیایی قوی هستند، بنابراین جذب آنها از دستگاه گوارش ناچیز و ناسازگار است. از این رو نتیجه این است که چنین داروهایی فقط باید به صورت تزریقی تجویز شوند.

توجه شده است که جذب داروها با افزایش تحرک روده و همچنین با: اسهال (اسهال) کاهش می یابد و کند می شود. جذب همچنین تحت تأثیر داروهایی که تحرک روده را کاهش می دهند، به عنوان مثال، تحت تأثیر داروهای آنتی کولینرژیک (داروهای گروه آتروپین) تغییر می کند.

فرآیندهای التهابی مخاط روده و تورم آن نیز با مهار جذب دارو همراه است، به عنوان مثال، جذب هیپوتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب به شدت کاهش می یابد.

ساختار شیمیایی و فیزیکی ماده دارویی نیز بر جذب تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، برخی از ترکیبات چهار ظرفیتی آمونیوم (حاوی یک اتم نیتروژن چهار ظرفیتی N) که داروهای کورارپودات (توبوکورارین، آناتروکسونیوم، دیتیلین و غیره) - شل کننده های عضلانی هستند، به هیچ وجه در لایه لیپیدی سلول ها نفوذ نمی کنند و بنابراین باید آنها را به کار گیرند. فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شود.

میزان جذب دارو نیز تحت تأثیر اندازه ذرات آن است. قرص های متشکل از دانه های بزرگ ماده شیمیایی فعال، حتی با ماندن طولانی مدت در دستگاه گوارش، ضعیف تجزیه می شوند و بنابراین جذب ضعیفی دارند. مواد دارویی به صورت پراکنده یا امولسیون بهتر جذب می شوند.

2) حمل و نقل فعال. در این حالت ، حرکت مواد از طریق غشاها با کمک سیستم های حمل و نقل موجود در خود غشاها اتفاق می افتد.

حمل و نقل فعال فرض می کند که جذب با کمک حامل های ویژه (جذب تسهیل شده) اتفاق می افتد - حامل ها، یعنی شامل انتقال مواد خاصی از طریق غشای سلولی با کمک حامل های پروتئین (پروتئین های آنزیمی یا پروتئین های حمل و نقل) موجود در آنها است. اینگونه است که اسیدهای آمینه (قندها، بازهای پیریمیدین) از طریق سد خونی مغزی، جفت و اسیدهای ضعیف در لوله های پروگزیمال کلیه ها منتقل می شوند.

حمل و نقل فعال - توسط حامل های ویژه با مصرف انرژی انجام می شود و می تواند در برابر شیب غلظت حرکت کند. این مکانیسم با انتخاب، رقابت بین دو ماده برای یک حامل و "اشباع" مشخص می شود، یعنی دستاورد حداکثر سرعت، بیشینه سرعتفرآیندی که محدود به مقدار حامل است و با افزایش بیشتر غلظت ماده جذب شده افزایش نمی یابد. به این ترتیب، مولکول های قطبی آبدوست، تعدادی یون معدنی، قندها، اسیدهای آمینه و غیره جذب می شوند.

یادآوری این نکته مهم است که ما عملاً نمی توانیم بر حمل و نقل فعال تأثیر بگذاریم.

• 3) فیلتراسیون(انتقال همرفت) - عبور مولکول های دارو از طریق منافذ غشایی که به دلیل اندازه کوچک منافذ (به طور متوسط ​​تا 1 نانومتر) از اهمیت نسبتاً محدودی برخوردار است. علاوه بر اندازه مولکول ها، فیلتراسیون به آب دوستی آنها، توانایی تفکیک، نسبت بار ذرات و منافذ، و همچنین به فشارهای هیدرواستاتیک، اسمزی و انکوتیک بستگی دارد. به این ترتیب آب، مقداری یون و مولکول های آبدوست کوچک جذب می شوند.
• 4) پینوسیتوز. داروهایی که وزن مولکولی آنها بیش از 1000 دالتون است، تنها از طریق پینوسیتوز، یعنی جذب مواد خارج سلولی توسط وزیکول های غشایی، می توانند وارد سلول شوند. این فرآیند به ویژه برای داروهایی با ساختار پلی پپتیدی و همچنین ظاهراً مجموعه ای از سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) با عامل داخلیقلعه.

مکانیسم های ذکر شده جذب (جذب) معمولاً به صورت موازی کار می کنند ، اما سهم غالب معمولاً توسط یکی از آنها انجام می شود (نشر غیرفعال ، انتقال فعال ، فیلتراسیون ، پینوسیتوز). بنابراین، در حفره دهان و در معده، انتشار غیرفعال عمدتاً و به میزان کمتر فیلتراسیون انجام می شود. مکانیسم های دیگر عملاً دخیل نیستند.

در روده کوچک هیچ مانعی برای اجرای تمام مکانیسم های جذب وجود ندارد. اینکه کدام یک غالب است بستگی به دارو دارد.

در روده بزرگ و رکتوم، فرآیندهای انتشار غیرفعال و فیلتراسیون غالب است. آنها همچنین مکانیسم های اصلی برای جذب داروها از طریق پوست هستند.

استفاده از هر دارویی با درمان یا برای اهداف پیشگیرانهبا ورود آن به بدن یا اعمال آن به سطح بدن شروع می شود. سرعت توسعه اثر، شدت و مدت آن به مسیر تجویز بستگی دارد.

توزیع و انتقال مواد مخدر در بدن

معمولاً پس از جذب، مواد دارویی وارد جریان خون شده و سپس در اندام‌ها و بافت‌های مختلف توزیع می‌شوند. الگوی توزیع یک دارو توسط عوامل زیادی تعیین می شود، بسته به اینکه دارو به طور یکنواخت یا نابرابر در بدن توزیع شود. باید گفت که اکثر داروها به صورت نابرابر توزیع می شوند و فقط قسمت کوچکی به طور نسبتاً یکنواخت (بیهوش کننده های استنشاقی) توزیع می شود. اکثر عوامل مهمکه بر الگوی توزیع دارو تأثیر می گذارد:

• 1) حلالیت در لیپیدها،
• 2) درجه اتصال به پروتئین های پلاسمای خون،
• 3) شدت جریان خون منطقه ای.

حلالیت در چربی یک دارو توانایی آن را برای نفوذ به موانع بیولوژیکی تعیین می کند. این، اول از همه، دیواره مویرگی و غشای سلولی است که ساختارهای اصلی موانع هیستوهماتیک مختلف، به ویژه، مانند سدهای خونی مغزی و جفتی است. داروهای غیر یونیزه محلول در چربی به راحتی به غشای سلولی نفوذ می کنند و در تمام مایعات بدن توزیع می شوند. توزیع داروهایی که به خوبی به غشای سلولی نفوذ نمی کنند (داروهای یونیزه) به اندازه یکنواخت نیست.

نفوذپذیری BBB با افزایش فشار اسمزی پلاسمای خون افزایش می یابد. بیماری های مختلفممکن است توزیع داروها در بدن را تغییر دهد. بنابراین، توسعه اسیدوز می تواند نفوذ داروها به بافت ها را تسهیل کند - اسیدهای ضعیف، که در چنین شرایطی کمتر تجزیه می شوند.

گاهی اوقات توزیع یک ماده دارویی به میل ترکیبی دارو به بافت های خاص بستگی دارد که منجر به تجمع آنها در اندام ها و بافت های فردی می شود. به عنوان مثال، تشکیل یک انبار بافت در مورد استفاده از داروهای حاوی ید (J) در بافت های غده تیروئید است. هنگام استفاده از تتراسایکلین ها، دومی می تواند به طور انتخابی در بافت استخوانی، به ویژه دندان ها تجمع یابد. در این حالت دندان ها به خصوص در کودکان ممکن است زرد شوند.

این گزینش پذیری عمل به دلیل میل ترکیبی تتراسایکلین ها به بسترهای بیولوژیکی بافت استخوان، یعنی تشکیل

کمپلکس های کلسیم تتراسایکلین به صورت کلات (هلا - پنجه سرطانی). این حقایق مهم است که به یاد داشته باشید، به ویژه برای متخصصان اطفال و متخصصان زنان و زایمان.

برخی از داروها می توانند به مقدار زیاد در داخل سلول ها تجمع کرده و انبارهای سلولی (اکریخین) را تشکیل دهند. این به دلیل اتصال ماده دارویی به پروتئین های داخل سلولی، نوکلئوپروتئین ها و فسفولیپیدها رخ می دهد.

به دلیل چربی دوستی، برخی از داروهای بیهوشی می توانند رسوبات چربی را تشکیل دهند که باید به آنها نیز توجه شود.

داروها معمولاً به دلیل پیوندهای برگشت پذیر سپرده می شوند که در اصل مدت زمان حضور آنها را در انبارهای بافت تعیین می کند. با این حال، اگر کمپلکس های پایدار با پروتئین های خون (سولفادیمتوکسین) یا بافت ها (نمک های فلزات سنگین) تشکیل شوند، حضور این عوامل در انبار به طور قابل توجهی طولانی می شود.

همچنین باید در نظر داشت که پس از جذب در گردش خون سیستمیک، بیشتر ماده دارویی در اولین دقایق وارد اندام ها و بافت هایی می شود که به طور فعال با خون (قلب، کبد، کلیه ها) پرفیوژن می شوند. اشباع دارو در عضلات، غشاهای مخاطی، پوست و بافت چربی کندتر اتفاق می افتد. دستیابی به غلظت های درمانی داروها در این بافت ها نیازمند زمان از چند دقیقه تا چند ساعت است.

مسیر تجویز دارو تا حد زیادی تعیین می کند که آیا می تواند به محل اثر (بیوفاز) (مثلاً محل التهاب) برسد و اثر درمانی داشته باشد.

عبور دارو از دستگاه گوارش مشکل استبا حلالیت چربی و یونیزاسیون آنها مرتبط است. مشخص شده است که وقتی مواد دارویی به صورت خوراکی مصرف می شوند، سرعت جذب آنها بالاست بخش های مختلفدستگاه گوارش یکسان نیست. این ماده پس از عبور از غشای مخاطی معده و روده وارد کبد می شود و در آنجا تحت تأثیر آنزیم های کبدی دچار تغییرات قابل توجهی می شود. فرآیند جذب دارو در معده و روده تحت تأثیر pH است. بنابراین در معده PH 1-3 است که جذب آسان اسیدها را تسهیل می کند و PH در روده کوچک و بزرگ به 8 باز افزایش می یابد. در عین حال در محیط اسیدی معده می توان برخی از داروها را از بین برد، مثلاً بنزیل پنی سیلین. آنزیم های دستگاه گوارش پروتئین ها و پلی پپتیدها را غیرفعال می کنند و نمک های صفراوی می توانند جذب داروها را تسریع کرده یا سرعت آنها را کاهش دهند و ترکیبات نامحلول را تشکیل دهند. میزان جذب در معده تحت تأثیر ترکیب غذا، حرکت معده و فاصله زمانی بین وعده های غذایی و مصرف داروها قرار دارد. پس از تجویز در جریان خون، دارو در تمام بافت های بدن توزیع می شود و حلالیت آن در لیپیدها، کیفیت ارتباط آن با پروتئین های پلاسمای خون، شدت جریان خون منطقه ای و عوامل دیگر مهم است. بخش قابل توجهی از دارو در اولین بار پس از جذب وارد اندام ها و بافت هایی می شود که به طور فعال خون (قلب، کبد، ریه ها، کلیه ها) و ماهیچه ها، غشاهای مخاطی، بافت چربی و پوستبه آرامی با مواد دارویی اشباع می شوند. داروهای محلول در آب که جذب ضعیفی دارند دستگاه گوارش، فقط به صورت تزریقی (به عنوان مثال، استرپتومایسین) تجویز می شود. داروهای محلول در چربی (بی حس کننده های گازی) به سرعت در سراسر بدن پخش می شوند.

صفحه 9 از 102

فصل 6
مسائل اصلی فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک یکی از شاخه های اصلی فارماکولوژی است که به بررسی مسیرهای عبور و تغییر داروها در بدن و همچنین وابستگی اثربخشی و تحمل داروها به این فرآیندها می پردازد. مطالعات فارماکوکینتیک به ما امکان می دهد فرآیندهای جذب، توزیع، اتصال پروتئین، تبدیل زیستی و دفع داروها از بدن را ارزیابی کنیم. داده‌های به‌دست‌آمده در نتیجه این مطالعات، مبنای کیفی و کمی را فراهم می‌کند که با آن می‌توان میزان رسیدن دارو به محل اثر خود را پیش‌بینی کرد. این داده‌ها برای انتخاب مبتنی بر علمی دوزها، مسیرها و رژیم‌های مصرف دارو برای اطمینان بیشتر ضروری هستند. درمان موثربیماران و جلوگیری از عوارض جانبی و مصرف بیش از حد.
فارماکوکینتیک نسبتاً است علم جدید. توسعه آن به لطف توسعه و اجرای روش های بسیار حساس برای تعیین مواد دارویی در محیط های بیولوژیکی - کروماتوگرافی گازی مایع، رادیو ایمنی، آنزیمی-شیمیایی و روش های دیگر، و همچنین از طریق توسعه روش هایی برای مدل سازی ریاضی امکان پذیر شد. فرآیندهای فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک معمولاً نه توسط پزشک، بلکه توسط متخصصان این رشته انجام می شود شیمی تجزیه، داروسازان، داروسازان، زیست شناسان. اما نتایج این مطالعات می تواند بسیار مفید باشد کار عملیدکتر بر اساس داده های مربوط به فارماکوکینتیک یک داروی خاص، دوز، مسیر بهینه تجویز، نحوه مصرف و مدت زمان مصرف دارو تعیین می شود.
مطالعات فارماکوکینتیک در طول درمان (نظارت یا نظارت بر غلظت دارو در بیو سیالات بدن) امکان تنظیم به موقع مصرف دارو را فراهم می کند. به طور طبیعی، پزشک نمی تواند تمام پارامترهای (نیمه عمر، حجم توزیع شده، اتصال به پروتئین، متابولیسم و ​​غیره) را که فارماکوکینتیک داروهای مورد استفاده را مشخص می کند، بداند. عمل پزشکیمواد مخدر اما آگاهی از اصول اولیه فارماکوکینتیک و توانایی استفاده از آنها در عمل کمک ارزنده ای برای پزشک است، به ویژه در مواردی که دلایل ناکارآمدی درمان یا تحمل ضعیف دارو توسط بیمار نامشخص باشد، زمانی که دارو برای بیماری های اندام های متابولیک (کبد) و دفعی (کلیه)، زمانی که بیمار چندین دارو را به طور همزمان مصرف می کند، و همچنین زمانی که لازم است بررسی شود که آیا دارو به درستی استفاده می شود، تجویز می شود.
برخی از داروها، به ویژه آنهایی که عرض کمی دارند اقدام درمانی، باید با نظارت اجباری غلظت آنها در پلاسمای خون استفاده شود.
مطالعات فارماکوکینتیک در توسعه داروهای جدید، اشکال دارویی آنها و همچنین در آزمایشات و آزمایشات بالینیداروهای جدید
جذب داروها
اصطلاح "جذب" به فرآیند ورود یک ماده دارویی به خون از محل تزریق اشاره دارد. این فرآیند در درجه اول توسط عواملی مانند مسیر تجویز، حلالیت دارو در بافت های محل تجویز و جریان خون در آن بافت ها تعیین می شود. به طور طبیعی، با تزریق داخل عروقی (داخل وریدی، داخل شریانی) نیازی به صحبت در مورد جذب نیست - ماده دارو بلافاصله و به طور کامل وارد جریان خون می شود.
راه های مختلف مدیریت ویژگی ها، مزایا و معایب خاص خود را دارند.
عبور بیشتر داروها از مخاط دستگاه گوارشبا حلالیت آنها در لیپیدها و یونیزاسیون تعیین می شود. برخی از داروها با انتقال فعال جذب می شوند. هنگام مصرف داروها به صورت خوراکی، سرعت جذب آنها در قسمت های مختلف دستگاه گوارش تغییر می کند (شکل 1، طرح 1).
هنگام مصرف خوراکی، دارو نه تنها باید از دیواره معده و/یا روده، بلکه از طریق کبد نیز عبور کند. در عین حال، برخی از مواد دارویی تحت تأثیر آنزیم های کبدی ("اثر عبور اول") دچار دگرگونی های قابل توجهی می شوند. به همین دلیل است و نه به دلیل جذب ضعیف، دوز برخی از داروها (پروپرانولول، آمینازین، مواد افیونی) هنگام مصرف خوراکی باید به طور قابل توجهی بیشتر از زمانی باشد که به صورت داخل وریدی تجویز می شود تا به همان اثر برسد.

برنج. 1. مکانیسم های اساسی جذب داروها:
O - مولکول دارو (دارو)؛ - جهت حرکت مولکول های دارو
تبدیل زیستی یک ماده در طی "گذر اولیه" آن از کبد در طول جذب، متابولیسم عبور اول نامیده می شود. شدت متابولیسم گذر اول به سرعت جریان خون در کبد بستگی دارد. برای ارزیابی متابولیسم گذر اول در طول عبور اولیه یک ماده از کبد، از فرمول استفاده کنید

جایی که f بخشی از دوز مصرفی خوراکی است که به جریان خون عمومی می رسد. C10bsh - ترخیص کالا از گمرک کامل دارو. V سرعت جریان خون کبدی است.
فرآیند جذب دارو در معده و روده تحت تأثیر pH است که در معده 1-3 است. دوازدهه 5-6، و در روده کوچک و بزرگ - حدود 8. از این نتیجه می شود که داروهای اسیدی راحت تر در معده و بازها - در روده کوچک یا بزرگ جذب می شوند. محیط اسیدی معده می تواند برخی از داروها، به ویژه بنزیل پنی سیلین را از بین ببرد.
طرح 1
راههای اصلی جذب، توزیع، تبدیل زیستی و دفع مواد دارویی (L V)

سوبسترای دیگری که بر روی دارو تأثیر می گذارد آنزیم های دستگاه گوارش هستند که قادر به غیرفعال کردن تعدادی از
مواد پروتئینی و پلی پپتیدی (کورتیکوتروپین، وازوپرسین، انسولین و غیره) و همچنین برخی هورمون ها (پروژسترون، تستوسترون، آلدوسترون) نمک های صفراوی نیز به نوبه خود می توانند جذب داروها را تسریع کنند یا با تشکیل ترکیبات نامحلول آن را کاهش دهند. .
تحرک دستگاه گوارش نیز یکی از عوامل محدود کننده سرعت و کامل بودن جذب دارو است.
جذب داروها تحت تأثیر حجم و ترکیب غذا، فاصله زمانی بین غذا و دارو قرار می گیرد. اثر محرک غذا بر ترشح شیره معده و اسید هیدروکلریک نیز باید در نظر گرفته شود. شیر، املاح آهن، کربوهیدرات بالا، پروتئین و چربی موجود در غذا در جذب تتراسایکلین ها، آمپی سیلین و آموکسی سیلین اختلال ایجاد می کند.
مقدار مایع مصرفی با داروها می تواند جذب را تسریع یا کند کند. با خلاصه کردن اثرات مرتبط با مصرف غذا، لازم است کاهش یا افزایش در فراهمی زیستی داروها و کاهش سرعت جذب بدون تغییر فراهمی زیستی آنها برجسته شود.
تأثیر مصرف غذا بر جذب برخی داروها از دستگاه گوارش

فراهمی زیستی		کاهش سرعت مکش
کاهش می یابد	افزایش دادن
آموکسی سیلین	آلافوسفین	آموکسی سیلین
آمپی سیلین	دیکومارول	استیل سالیسیلیک
استیل سالیسیلیک	هتاسیلین
	هیدرالازین	استامینوفن
دی متیل کلرتتراسایکلین	هیدروکلروتیازید	دیگوکسین
داکسی سایکلین	گریزئوفولوین	آماده سازی پتاسیم
ایزونیازید	متوپرولول	مترونیدازول
لوودوپا	اگزازپام	نیتروفورانتوئین
متاسیکلین	پروپوکسیفن	سولفادیمزین
نافسیلین	پروپرانولول	سولفادیمتوکسین
اکسی تتراسایکلین	فنی توئین	سولفالن
پیوامپی سیلین	اریترومایسین	سولفامتوپیریدازین
ریفامپیسین		سولفازوکسازول
تتراسایکلین
سولفالن		سفالکسین
فناستین		سفاکلر
فنوکسی متیل پنی سیلین		سفرادین
فنتی سیلین		اریترومایسین
فوروزماید
سفالکسین
اریترومایسین

فارماکوکینتیکشاخه ای از فارماکولوژی است که به بررسی مراحل مختلف توزیع به اندام ها و بافت ها، تبدیل زیستی و حذف داروها از بدن می پردازد.

مسیر تزریق دارو به بدن به موارد زیر بستگی دارد:

سرعت و کامل بودن دارورسانی به محل بیماری؛ - اثربخشی و ایمنی مصرف دارو

1. راه ورود به داخل - مسیر ورود داروها به بدن از طریق دستگاه گوارش.

سهولت استفاده؛ - ایمنی - تجلی اثرات موضعی و جذبی.

مسیر روده ای شامل: - دهانی - زیر زبانی - داخل دوازدهه ای - رکتوم است

2. راه تزریق تزریقی - دور زدن دستگاه گوارش - دستیابی به دوز دقیق.

اجرای سریع اثر دارو.

1. جذب فرآیند ورود دارو از محل تجویز آن به گردش خون سیستمیک در طی تجویز خارج عروقی است.

سرعت جذب دارو به موارد زیر بستگی دارد: - شکل دوز دارو؛ - میزان حلالیت دارو در چربی یا آب؛ - دوز یا غلظت دارو؛ - مسیر مصرف؛ - شدت خون. عرضه به بدن و بافت ها

میزان جذب در طول مصرف خوراکی داروها به موارد زیر بستگی دارد:

pH محیط در قسمت های مختلف دستگاه گوارش؛

ماهیت و حجم محتویات معده؛

آلودگی میکروبی روده؛

فعالیت آنزیم های غذایی؛

شرایط حرکت دستگاه گوارش؛

فرآیند جذب دارو با پارامترهای فارماکوکینتیک زیر مشخص می شود:

فراهمی زیستی (f) - مقدار نسبی دارو که از محل تجویز وارد خون می شود

دوره نیمه جذب (t.α) زمان لازم برای جذب از محل تزریق در خون است. دوز تجویز شده (ساعت، دقیقه).

زمان رسیدن به حداکثر غلظت (tmax) زمانی است که در طی آن حداکثر غلظت یک دارو در خون به دست می آید

2. حمل و نقل زیستی - فعل و انفعالات برگشت پذیر داروها با پروتئین های انتقال دهنده پلاسمای خون و غشای گلبول های قرمز.

فقط بخش غیر متصل به پروتئین دارای فعالیت دارویی است و کسر متصل نوعی ذخیره دارو در خون است.

بخشی از دارو که به پروتئین حمل و نقل متصل است، تعیین می کند:

استحکام - قدرت عمل فارماکولوژیکداروها؛

مدت اثر فارماکوتراپی آن.

3. توزیع داروها در بدن.

به عنوان یک قاعده، داروها در بدن به طور نابرابر در بین اندام ها و بافت ها توزیع می شوند، با در نظر گرفتن تروپیسم (میل) آنها.

توزیع داروها در بدن تحت تأثیر عوامل زیر است:

میزان حلالیت در لیپیدها؛

شدت جریان خون موضعی؛

درجه تمایل به پروتئین های حمل و نقل؛

وضعیت موانع زیستی

مکان های اصلی توزیع داروها در بدن عبارتند از:

مایع خارج سلولی؛

مایع داخل سلولی؛

بافت چربی.

مکانیسم های اصلی جذب:

انتشار غیرفعال - از طریق یک غشاء، در امتداد گرادیان غلظت مواد، بدون مصرف انرژی. مواد لیپوفیل به راحتی جذب می شوند. هر چه ماده ای چربی دوست تر باشد، نفوذ آن به غشای سلولی آسان تر است.

فیلتراسیون - از طریق منافذ غشا. آب، برخی یون ها و مولکول های آبدوست منتشر می شوند.

حمل و نقل فعال - سیستم های حمل و نقلغشاهای سلولی =>انتخاب برای ترکیبات خاص، امکان رقابت، اشباع، در برابر گرادیان غلظت. مولکول های قطبی آبدوست، یون های معدنی، قندها و اسیدها جذب می شوند.

پینوسیتوز هجوم غشای سلولی و به دنبال آن تشکیل یک وزیکول است. از طریق سیتوپلاسم به طرف مقابل سلول مهاجرت می کند => اگزوسیتوز.

جذب بستگی به: وضعیت عملکردی غشای مخاطی، pH محیط، کمیت و کیفیت محتویات سلولی دارد.

فراهمی زیستی- مقدار ماده بدون تغییری که به پلاسمای خون رسیده است، نسبت به دوز اولیه دارو. اثر سیستمیک ماده پس از ورود به جریان خون است.

تعیین فراهمی زیستی:

مساحت زیر منحنی را که رابطه بین غلظت یک ماده در پلاسما و زمان را منعکس می کند (مستقیماً متناسب با مقدار ماده وارد شده به گردش خون سیستمیک) اندازه گیری کنید.

حداکثر غلظت ماده آزاد در پلاسما و زمان رسیدن به آن را تعیین کنید

IV – bioD=100%

رکتال =>جذب سریع، با دور زدن دستگاه گوارش، بدون اثر سمیبه کبد

تزریقی: زیر جلدی، عضلانی، داخل وریدی، داخل صفاقی، استنشاقی، زیر عنکبوتیه، زیر اکسیپیتال، داخل استرنال، داخل پلورال، داخل بینی.

توزیع دارو در بدن سپرده.

موانع بیولوژیکی: دیواره سلولی، دیواره مویرگی، BBB، جفت،

دیواره مویرگی- غشای متخلخل 2 نانومتر، پروتئین های پلاسما به خوبی از آن عبور نمی کنند.

غشای سلولی- ترکیبات آبدوست منتشر نمی شوند.

BBB- بدون منافذ، بدون پینوسیتوز، ترکیبات قطبی ضعیف عبور می کنند، مولکول های چربی دوست به راحتی از آن عبور می کنند. مکانیسم اصلی انتشار، انتقال فعال است. بی اثر - غده صنوبری، لوب خلفی غده هیپوفیز. در شرایط پاتولوژیکنفوذپذیری آن

سد جفت- ترکیبات چربی دوست منتشر می شوند؛ مواد قطبی یونیزه به خوبی از خود عبور می کنند.

انبار خارج سلولی - پروتئین های پلاسما.

مکان های سپرده گذاری: بافت همبند, استخوان. + قفس و انبارهای چربی

رسوب مواد به دلیل پیوندهای برگشت پذیر.

Vd - حجم ظاهری توزیع.

Vd = مقدار کل ماده در بدن / غلظت ماده در پلاسما => تصویر کسر ماده

Vd برای ترکیبات چربی دوست - (در پلاسما) Vd -↓ (در خون)

کلیم – میزان حذف، t 1/2 – دوره زندگی.