سندرم آلپورت در مورد این بیماری به ما می گوید. سندرم آلپورت - علل و علائم، تشخیص و درمان سندرم آلپورت. فرم اتوزومال مغلوب سندرم آلپورت

سندرم آلپورتا (نفریت ارثی) - بیماری ارثی، مشخص شده است توسعه اولیه نارسایی کلیه، التهاب عصبی عصب شنوایی، کاهش حدت بینایی. فرم ناقص فقط با ایجاد آسیب کلیه مشخص می شود.

علت شناسی و پاتوژنز
سندرم آلپورت به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد و تا حدی وابسته به جنس است. مردان هتروزیگوت بیمار قادرند ژن معیوب را فقط به دختران خود و زنان بیمار - به بیشتر دختران و پسران خود منتقل کنند.
فرض بر این است که آسیب کلیه با نقص ارثی در سیستم ادراری کلیه یا با نقص مادرزادیدر سیستم های آنزیمی کلیوی با توسعه بعدی نفریت و کاهش عملکرد کلیه. در مراحل اولیه بیماری، نمونه‌های بافت کلیه تغییرات گلومرولی را نشان نمی‌دهند.
متعاقباً آسیب موازی به ساختارهای کلیوی رخ می دهد. در این مورد، رسوبات کمپلکس های ایمنی تشخیص داده نمی شود.
علاوه بر آسیب به عصب شنوایی در سندرم آلپورت، آسیب چشم (رتینیت پیگمانتوزا، اسفروفاکیا و غیره) و ناهنجاری در رشد اسکلت استخوانی شرح داده شده است.

تصویر بالینی
کلینیک در اولین یا (بیشتر) 3-5 سال زندگی کودک تشخیص داده می شود. در برخی موارد، اشاره می شود که شروع تظاهرات کلیوی با عفونت (عامل تحریک کننده) همراه است. با این حال، به عنوان یک قاعده، این بیماری به طور تصادفی تشخیص داده می شود.

سیر نفریت ارثی را می توان با علائم گلومرولونفریت هماتوریک مشخص کرد، کمتر با سندرم نفروتیک یا نوع پیلونفریت رخ می دهد. که در مرحله اولیهعملکرد کلیه حفظ می شود و بیماری فقط به صورت هماچوری همراه با پروتئینوری خفیف، گاهی اوقات با لکوسیتوری ظاهر می شود. بین حملات ماکرو هماچوری، میکرو هماچوری مشاهده می شود، دومی می تواند به صورت جداگانه رخ دهد. در سندرم ادراری شدید، فشار خون بالا و گاهی اوقات سندرم نفروتیک ایجاد می شود که نشان دهنده پیشرفت نفریت است.
در برخی بیماران، سیستم پیلوکالیسیال گسترش می یابد. گاهی اوقات آمینواسیدوری تشخیص داده می شود.
در سندرم آلپورت، ناشنوایی ماهیت نوروژنیک دارد. بیشتر در پسران مشاهده می شود و در سن 10-8 سالگی ظاهر می شود. گاهی اوقات ناشنوایی اولین علامت بیماری است و با پیشرفت آن افزایش می یابد. تک تک اعضای خانواده های مبتلا به سندرم آلپورت ممکن است ناشنوایی بدون آسیب کلیوی را تجربه کنند.

سیر و نتیجه بیماری به جنسیت بیماران بستگی دارد. پسران زود هنگام (از 15-10 سالگی) به فشار خون بالا و نارسایی مزمن کلیه مبتلا می شوند. مرگ در سن 30-15 سالگی اتفاق می افتد.
در دختران، این بیماری اغلب به صورت نهفته به شکل سندرم هماچوری رخ می دهد. گاهی اوقات این با کاهش شنوایی همراه است. بیماری های همراهو کار بیش از حد می تواند باعث جبران و پیشرفت بیماری شود.

تشخیص
تشخیص تحت سلطه اطلاعات حاصل از مصاحبه خانوادگی است: وجود یک دوره پیشرونده بیماری کلیویدر مردان و سیر خوش خیم تر آن در خویشاوندان زن. اعضای خانواده مبتلا به نوریت آکوستیک، بیشتر مردان و برخی از زنان مبتلا به بیماری کلیوی.
داده های بالینی و آزمایشگاهی به ما امکان می دهد تا حضور را تعیین کنیم سندرم ادراری، عمدتاً هماچوری که گاهی گذرا است.

نفریت ارثی را باید از اشکال اکتسابی گلومرولونفریت و پیلونفریت متمایز کرد که با اشکال خانوادگی بیماری، ناشنوایی و آسیب به اندام بینایی مشخص نمی شود. از بیماری های مادرزادی کلیه: سندرم De Toni-Debreu-Fanconi، بیماری کلیه پلی کیستیک، که با نارسایی مزمن کلیه خاتمه می یابد. از هماچوری خوش خیم خانوادگی دومی از نظر بالینی فقط با میکرو هماچوری ظاهر می شود و می تواند برای چندین سال عود کند یا ثابت باشد. در این مورد، کلیه ها به طور طبیعی عمل می کنند، هیچ تغییری در ساختار بافت وجود ندارد.

رفتار
درمان سندرم آلپورت مطابق با علائم ظاهر می شود.
هنگامی که پیلونفریت رخ می دهد، از داروهای ضد باکتری و سایر داروها استفاده می شود؛ زمانی که نارسایی مزمن کلیه ایجاد می شود، از دیالیز صفاقی و همودیالیز استفاده می شود و پیوند کلیه انجام می شود.

26769 0

سندرم آلپورت (گلومرولونفریت خانوادگی)- نایاب است بیماری ژنتیکیکه با گلومرولونفریت، نارسایی پیشرونده کلیه، کاهش شنوایی حسی عصبی و آسیب چشم مشخص می شود.

این بیماری اولین بار توسط پزشک بریتانیایی آرتور آلپورت در سال 1927 توصیف شد.

سندرم آلپورت بسیار نادر است، اما در ایالات متحده مسئول 3% موارد بیماری کلیه در مرحله نهایی در کودکان و 0.2% در بزرگسالان است و شایع ترین نوع نفریت خانوادگی در نظر گرفته می شود.

نوع وراثت سندرم آلپورت می تواند متفاوت باشد:

غالب مرتبط با X (XLAS): 85%.
اتوزومال مغلوب (ARAS): 15%.
اتوزومال غالب (ADAS): 1%.

شایع ترین شکل مرتبط با X سندرم آلپورت منجر به نارسایی کلیه در مرحله نهایی در مردان می شود. هماچوری معمولا در پسران مبتلا به سندرم آلپورت در سال های اول زندگی رخ می دهد. پروتئینوری معمولا در دوران کودکی وجود ندارد، اما این بیماری اغلب در مردان مبتلا به XLAS و در هر دو جنس مبتلا به ARAS ایجاد می شود. از دست دادن شنوایی و آسیب چشم هرگز در بدو تولد تشخیص داده نمی شود، اما در اواخر دوران کودکی یا نوجوانی، اندکی قبل از ایجاد نارسایی کلیه رخ می دهد.

علل و مکانیسم ایجاد سندرم آلپورت

سندرم آلپورت به دلیل جهش در ژن های COL4A4، COL4A3، COL4A5 ایجاد می شود که مسئول بیوسنتز کلاژن هستند. جهش در این ژن ها باعث اختلال در سنتز طبیعی کلاژن نوع IV می شود که یک جزء ساختاری بسیار مهم غشای پایه در کلیه ها است. گوش داخلیو چشم ها

غشاهای پایه ساختارهای لایه نازکی هستند که از بافت ها حمایت کرده و آنها را از یکدیگر جدا می کنند. هنگامی که سنتز کلاژن نوع IV مختل می شود، غشاهای پایه گلومرولی در کلیه ها قادر به فیلتر کردن محصولات سمی از خون نیستند و به پروتئین ها (پروتئین اوری) و گلبول های قرمز خون (هماچوری) اجازه می دهند به ادرار بروند. ناهنجاری در سنتز کلاژن نوع IV منجر به نارسایی کلیه و نارسایی کلیه می شود دلیل اصلیمرگ ناشی از سندرم آلپورت

درمانگاه

هماچوری شایع ترین و تجلی اولیهسندرم آلپورت هماچوری میکروسکوپی در 95 درصد زنان و تقریباً همه مردان مشاهده می شود. در پسران، هماچوری معمولا در سال های اول زندگی تشخیص داده می شود. اگر هماچوری در یک پسر در 10 سال اول زندگی تشخیص داده نشود، متخصصان آمریکایی توصیه می کنند که احتمال ابتلای او به سندرم آلپورت کم است.

پروتئینوری معمولا در دوران کودکی وجود ندارد، اما گاهی اوقات در پسران مبتلا به سندرم آلپورت وابسته به X ایجاد می شود. پروتئینوری معمولاً پیشرفت می کند. پروتئینوری قابل توجه در بیماران زن غیر معمول است.

فشار خون بالا بیشتر در بیماران مرد مبتلا به XLAS و در بیماران هر دو جنس مبتلا به ARAS وجود دارد. بروز و شدت فشار خون بالا با افزایش سن و با پیشرفت نارسایی کلیه افزایش می یابد.

کم شنوایی حسی عصبی (اختلال شنوایی) است تجلی مشخصهسندرم آلپورت، که اغلب اتفاق می افتد، اما نه همیشه. خانواده های کاملی با سندرم آلپورت هستند که از نفروپاتی شدید رنج می برند اما شنوایی طبیعی دارند. کم شنوایی هرگز در بدو تولد تشخیص داده نمی شود. کم شنوایی حسی عصبی دو طرفه با فرکانس بالا معمولاً در سال های اول زندگی یا اوایل نوجوانی ظاهر می شود. در مراحل اولیه بیماری، کاهش شنوایی تنها با شنوایی سنجی تعیین می شود.

با پیشرفت، کاهش شنوایی به فرکانس های پایین، از جمله گفتار انسان گسترش می یابد. هنگامی که کم شنوایی رخ می دهد، باید انتظار درگیری کلیه را داشت. دانشمندان آمریکایی ادعا می کنند که با سندرم آلپورت مرتبط با X، 50٪ از مردان تا سن 25 سالگی از کم شنوایی حسی عصبی رنج می برند و در سن 40 سالگی - حدود 90٪.

عدسی قدامی (برآمدگی قسمت مرکزی عدسی چشم به جلو) در 25 درصد بیماران مبتلا به XLAS رخ می دهد. لنتیکونوس در بدو تولد وجود ندارد، اما در طول سال ها منجر به بدتر شدن تدریجی بینایی می شود که بیماران را مجبور به تعویض مکرر عینک می کند. این وضعیت با درد چشم، قرمزی یا ناهنجاری همراه نیست دید رنگی.

رتینوپاتی شایع ترین تظاهرات بصری سندرم آلپورت است که 85 درصد از مردان مبتلا به شکل مرتبط با X این بیماری را تحت تاثیر قرار می دهد. شروع رتینوپاتی معمولاً قبل از نارسایی کلیه است.

دیستروفی قرنیه پلی مورفیک خلفی یک بیماری نادر در سندرم آلپورت است. اکثرا شکایتی ندارند. جهش L1649R در ژن کلاژن COL4A5 نیز ممکن است باعث نازک شدن شبکیه شود که با سندرم آلپورت مرتبط با X مرتبط است.

لیومیوماتوز منتشر مری و درخت برونشبیماری نادر دیگری است که در برخی از خانواده های مبتلا به سندرم آلپورت رخ می دهد. علائم دیر ظاهر می شود دوران کودکیو شامل اختلال در بلع (دیسفاژی)، استفراغ، درد در اپی گاستر و پشت جناغ، برونشیت مکرر، تنگی نفس و سرفه است. لیومیوماتوز تایید شد توموگرافی کامپیوترییا ام آر آی

فرم اتوزومال مغلوب سندرم آلپورت

ARAS تنها 10-15 درصد موارد این بیماری را تشکیل می دهد. این شکل در کودکانی رخ می دهد که والدین آنها ناقل یکی از ژن های آسیب دیده هستند که ترکیب آن باعث ایجاد بیماری در کودک می شود. والدین خود علائمی ندارند یا علائم خفیفی ندارند، اما کودکان به شدت بیمار هستند - علائم آنها شبیه XLAS است.

شکل اتوزومال غالب سندرم آلپورت

ADAS نادرترین شکل این سندرم است و نسلی پس از دیگری را تحت تاثیر قرار می دهد و مردان و زنان به طور یکسان تحت تاثیر قرار می گیرند. تظاهرات کلیوی و ناشنوایی شبیه XLAS است، اما نارسایی کلیه ممکن است در مراحل بعدی زندگی رخ دهد. تظاهرات بالینی ADAS با تمایل به خونریزی، ماکروترومبوسیتوپنی، سندرم اپشتین و وجود ادخال های نوتروفیل در خون تکمیل می شود.

تشخیص سندرم آلپورت

تست های آزمایشگاهی. آزمایش ادرار: بیماران مبتلا به سندرم آلپورت اغلب دارای خون در ادرار (هماچوری) و همچنین سطوح بالای پروتئین (پروتئینوری) هستند. آزمایش خون نارسایی کلیه را نشان می دهد.
بیوپسی بافت. بافت کلیه به دست آمده از بیوپسی با استفاده از میکروسکوپ الکترونی برای وجود ناهنجاری های فراساختاری بررسی می شود. بیوپسی پوست کمتر تهاجمی است و توسط متخصصان آمریکایی توصیه می شود که ابتدا انجام شود.
تجزیه و تحلیل ژنتیکی در تشخیص سندرم آلپورت، اگر پس از بیوپسی کلیه شک باقی بماند، از آزمایش ژنتیک برای به دست آوردن پاسخ قطعی استفاده می شود. جهش ژن های سنتز کلاژن نوع IV تعیین می شود.
شنوایی سنجی. همه کودکانی که سابقه خانوادگی نشان دهنده سندرم آلپورت دارند، باید برای تایید کاهش شنوایی حسی عصبی، شنوایی سنجی با فرکانس بالا انجام دهند. نظارت دوره ای توصیه می شود.
معاینه چشم. معاینه توسط چشم پزشک برای تشخیص زودهنگام و نظارت بر عدس قدامی و سایر ناهنجاری ها بسیار مهم است.
سونوگرافی کلیه ها. در مراحل بعدی سندرم آلپورت سونوگرافیکلیه به شناسایی ناهنجاری های ساختاری کمک می کند.

متخصصان بریتانیایی بر اساس داده‌های جدید (2011) در مورد جهش‌های ژنتیکی در بیماران مبتلا به سندرم آلپورت مرتبط با X، توصیه می‌کنند در صورتی که بیمار حداقل دو جهش داشته باشد، آزمایش برای جهش ژن COL4A5 انجام شود. معیارهای تشخیصیگرگوری، و تجزیه و تحلیل COL4A3 و COL4A4 در صورتی که جهش COL4A5 تشخیص داده نشود یا مشکوک به وراثت اتوزومی باشد.

درمان سندرم آلپورت

سندرم آلپورت هنوز قابل درمان نیست. تحقیقات نشان داده است که مهارکننده های ACEممکن است پروتئینوری را کاهش دهد و پیشرفت نارسایی کلیه را کند کند. بنابراین، استفاده از مهارکننده های ACE در بیماران مبتلا به پروتئینوری بدون توجه به وجود فشار خون بالا توصیه می شود. همین امر در مورد آنتاگونیست های گیرنده ATII نیز صدق می کند. به نظر می رسد هر دو دسته از داروها با کاهش فشار داخل گلومرولی به کاهش پروتئینوری کمک می کنند. علاوه بر این، مهار آنژیوتانسین II، عامل رشدکه مسئول اسکلروز گلومرولی است، از نظر تئوری می تواند اسکلروز را کند کند.

برخی از محققان پیشنهاد می کنند که سیکلوسپورین ممکن است پروتئینوری را کاهش دهد و عملکرد کلیه را در بیماران مبتلا به سندرم آلپورت تثبیت کند (مطالعات کوچک بوده اند). اما گزارش ها نشان می دهد که پاسخ بیماران به سیکلوسپورین بسیار متغیر است و این دارو گاهی اوقات می تواند فیبروز بینابینی را تسریع کند.

برای نارسایی کلیه، درمان استاندارد شامل اریتروپویتین برای درمان است کم خونی مزمن، داروهای کنترل استئودیستروفی، اصلاح اسیدوز و درمان ضد فشار خون برای کنترل فشار خون. از همودیالیز و دیالیز صفاقی استفاده می شود. پیوند کلیه برای بیماران مبتلا به سندرم آلپورت منع مصرف ندارد: تجربه پیوند در ایالات متحده نشان داده است نتایج خوب.

ژن درمانی برای اشکال مختلفسندرم آلپورت یک گزینه درمانی امیدوارکننده است که در حال حاضر به طور فعال توسط آزمایشگاه های پزشکی غربی مورد مطالعه قرار گرفته است.

کنستانتین موکانوف

سندرم آلپورت - تعیین ژنتیکی بیماری التهابیکلیه ها، همراه با آسیب به تحلیلگرهای شنوایی و بصری. این یک آسیب شناسی ارثی نسبتاً نادر است که در 1 در 10 هزار نوزاد رخ می دهد. طبق گزارش سازمان جهانی بهداشت، افراد مبتلا به سندرم آلپورت 1 درصد از کل بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه را تشکیل می دهند. طبق ICD-10، این بیماری دارای کد Q87.8 است.

سندرم آلپورت بر ژن کد کننده ساختار پروتئین کلاژن واقع در غشای پایه لوله های کلیوی، گوش داخلی و اندام بینایی تأثیر می گذارد. وظیفه اصلی غشای پایه حمایت و جداسازی بافت ها از یکدیگر است. گلومرولوپاتی غیر ایمنی ارثی با هماچوری، کاهش شنوایی حسی عصبی و اختلال بینایی آشکار می شود. با پیشرفت سندرم، بیماران دچار نارسایی کلیوی می شوند که با بیماری های چشم و گوش همراه است. این بیماری پیشرونده است و قابل درمان نیست.

نفریت ارثی یا گلومرولونفریت خانوادگی نام هایی از یک آسیب شناسی هستند. اولین بار در سال 1927 توسط دانشمند بریتانیایی آرتور آلپورت توصیف شد. او اعضای یک خانواده را مشاهده کرد که از کم شنوایی رنج می بردند و در آزمایش ادرار گلبول های قرمز داشتند. چندین سال بعد، ضایعات چشمی در افراد مبتلا به این بیماری شناسایی شد. تنها در سال 1985 بود که دانشمندان علت چنین ناهنجاری هایی را مشخص کردند. این یک جهش در ژن مسئول سنتز و ساختار کلاژن نوع IV بود.

اغلب این بیماری باعث اختلال شدید عملکرد کلیه در مردان می شود. زنان می توانند بدون داشتن ژن جهش یافته به فرزندان خود منتقل کنند تظاهرات بالینی. این سندرم از سال های اول زندگی خود را نشان می دهد. اما اغلب در کودکان 3-8 ساله یافت می شود. در کودکان بیمار ابتدا علائم آسیب کلیه ظاهر می شود. مشکلات شنوایی و بینایی کمی دیرتر ایجاد می شود. در اواخر دوران کودکی و نوجوانی، آسیب شناسی شدید کلیه، از دست دادن بینایی و شنوایی ایجاد می شود.

با توجه به نحوه وراثت ناهنجاری، 3 شکل آسیب شناسی متمایز می شود: غالب مرتبط با X، اتوزومال مغلوب، اتوزومال غالب. هر فرم مربوط به تغییرات مورفولوژیکی و عملکردی خاصی است اعضای داخلی. در حالت اول، شکل کلاسیک ایجاد می شود که در آن التهاب بافت کلیه با خون در ادرار ظاهر می شود و با کاهش شنوایی و بینایی همراه است. در این حالت، بیماری سیر پیشرونده ای دارد و نارسایی کلیه به سرعت ایجاد می شود. یکی از ویژگی های بافتی چنین فرآیندهایی نازک شدن غشای پایه است. در مورد دوم، بیماری مادرزادی بسیار خفیف تر است و با التهاب مجزای کلیه ها همراه با هماچوری مشخص می شود. فرم اتوزومال غالب نیز خوش خیم در نظر گرفته می شود، پیش آگهی مطلوبی دارد و فقط با هماچوری ظاهر می شود یا بدون علامت است.

التهاب ارثی کلیه به طور تصادفی، طی معاینه پزشکی یا معاینه تشخیصی سایر بیماری ها کشف می شود.

اتیولوژی

عوامل اتیوپاتوژنتیک واقعی پاتولوژی هنوز به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. اعتقاد بر این است که سندرم آلپورت یک بیماری ارثی است که در اثر جهش یک ژن واقع در بازوی بلند کروموزوم X و کد کننده پروتئین کلاژن نوع IV ایجاد می شود. عملکرد اصلی کلاژن اطمینان از استحکام و خاصیت ارتجاعی الیاف بافت همبند است. با این سندرم، آسیب وجود دارد دیواره عروقیکلیه ها، اندام کورتی، کپسول لنز.

ژن جهش یافته اغلب از والدین به فرزندان منتقل می شود. اشکال اصلی وراثت پاتولوژی وجود دارد:

نوع غالب وراثت وابسته به X با انتقال ژن آسیب دیده از مادر به پسر یا دختر و از پدر به تنها دختر مشخص می شود. این سندرم در پسران شدیدتر است. پدران بیمار پسران سالم و دختران بیمار به دنیا می آورند.
نوع اتوزومال مغلوب با دریافت یک ژن از پدر و ژن دوم از مادر مشخص می شود. کودکان بیمار در 25 درصد موارد و به همان اندازه در بین دختران و پسران متولد می شوند.

در خانواده ای که بیماری های ارثی دستگاه ادراری دارند، احتمال داشتن فرزندان بیمار به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. اگر یک کودک بیمار در خانواده ای متولد شود که کلیه اعضای آن دارای کلیه های کاملا سالم هستند، علت این سندرم یک جهش ژنتیکی خود به خود است.

عوامل موثر در ایجاد بیماری:

بستگان مبتلا به آسیب شناسی کلیه؛
ازدواج های فامیلی؛
تغییرات در سیستم ایمنی بدن؛
کاهش شنوایی در سنین پایین؛
عفونت های حاد با منشا باکتریایی یا ویروسی؛
واکسیناسیون؛
استرس فیزیکی

بیان ژن جهش یافته در افراد مختلف از شدت ضعیف تا قابل توجه تظاهرات بالینی نفریت ارثی متفاوت است. روند تخریب غشای پایه مستقیماً به شدت فرآیند پاتولوژیک بستگی دارد.

پاتوژنز

پیوندهای پاتوژنتیک سندرم:

نقض بیوسنتز کلاژن یا کمبود آن،
تخریب غشای پایه کلیه ها، گوش داخلی و دستگاه چشم،
جوانه زنی الیاف کلاژنانواع V و VI
آسیب به گلومرول های کلیوی،
گلومرولیت ایمنی منفی،
هیالینوز گلومرولی، آتروفی توبولی و فیبروز استرومایی کلیه،
گلومرولواسکلروز،
تجمع لیپیدها و لیپوفاژها در بافت کلیه،
کاهش سطح Ig A خون، افزایش IgM و G،
کاهش فعالیت لنفوسیت های T و B،
اختلال در عملکرد فیلتراسیون کلیه،
اختلال در عملکرد اندام بینایی و شنوایی،
تجمع سموم و محصولات متابولیک در خون،
پروتئینوری،
هماچوری،
ایجاد نارسایی حاد کلیه،
مرگ.

این بیماری به تدریج با علائم کلیوی ایجاد می شود. در مراحل اولیه آسیب شناسی، کلیه ها به طور کامل کار می کنند و ردپایی از پروتئین، لکوسیت ها و خون در ادرار وجود دارد. پولاکیوری و شب ادراری با فشار خون بالا و سایر علائم سندرم ادراری همراه است. در بیماران، کالیس ها و لگن کلیه ها گشاد شده و آمینواسیدوری رخ می دهد. پس از مدتی، کاهش شنوایی با منشا نوروژنیک رخ می دهد.

مردان بیشتر مستعد ابتلا به اختلال عملکرد کلیه هستند. در صورت عدم درمان، مرگ بین 15 تا 30 سالگی رخ می دهد. زنان معمولاً از یک فرم نهفته آسیب شناسی با علائم سندرم هماچوری و کاهش شنوایی خفیف رنج می برند.

علائم

نفریت ارثی در کودکان می تواند بر اساس نوع گلومرولونفروتیک یا پیلونفروتیک رخ دهد. علائم بالینیسندرم آلپورت به طور معمول به دو گروه بزرگ - کلیوی و خارج کلیوی تقسیم می شود.

تظاهرات اصلی علائم کلیوی عبارتند از: هماچوری - خون در ادرار و پروتئینوری - پروتئین در ادرار. گلبول های قرمز خون بلافاصله پس از تولد در ادرار کودکان بیمار ظاهر می شود. در ابتدا میکروهماچوری بدون علامت است. نزدیک به 5-7 سال، خون در ادرار به وضوح قابل مشاهده است. این یک علامت پاتگنومونیک سندرم آلپورت است. شدت هماچوری پس از حاد افزایش می یابد بیماری های عفونی- ARVI، آبله مرغان، سرخک فعال تمرین فیزیکیو واکسیناسیون های پیشگیرانههمچنین می تواند باعث افزایش قابل توجه گلبول های قرمز در خون شود. پسران با دفعات کمتری به پروتئینوری مبتلا می شوند. دختران معمولاً این علامت را ندارند. از دست دادن پروتئین در ادرار با ادم همراه است، افزایش می یابد فشار خون، مسمومیت عمومی بدن. لکوسیتوری احتمالی بدون باکتریوری، کم خونی.

همانطور که بیماری آلپورت پیشرفت می کند، با ایجاد نارسایی کلیه پیچیده می شود. علائم کلاسیک آن عبارتند از: پوست خشک، زرد، کاهش تورور، خشکی دهان، الیگوری، لرزش دست ها، درد در عضلات و مفاصل. با غیبت درمان مناسبمرحله پایانی آسیب شناسی رخ می دهد. در چنین مواردی فقط همودیالیز به حفظ سرزندگی بدن کمک می کند. به موقع درمان جایگزینیا پیوند کلیه بیمار می تواند عمر بیماران را افزایش دهد.

علائم خارج کلیوی عبارتند از:

کاهش شنوایی ناشی از نوریت آکوستیک؛
اختلال بینایی همراه با آب مروارید، تغییر در شکل عدسی، ظهور لکه های سفید یا زرد روی شبکیه در ناحیه ماکولا، نزدیک بینی، قوز قرنیه.
تاخیر در رشد روانی؛
نقایص مادرزادی - کام بالا، سینداکتیلی، اپیکانتوس، تغییر شکل گوش، مال اکلوژن.
لیومیوماتوز مری، نای، برونش.

علائم مسمومیت عمومی غیر اختصاصی پاتولوژی عبارتند از:

سردرد،
میالژی،
سرگیجه،
نوسانات شدید فشار خون،
تنگی نفس،
تنفس مکرر و کم عمق،
سر و صدا در گوش،
پوست رنگپریده،
میل مکرر به ادرار کردن،
سوء هاضمه،
از دست دادن اشتها،
اختلال خواب و بیداری،
خارش پوست،
تشنج،
درد قفسه سینه،
گیجی.

بیماران دچار نارسایی گلومرولی و لوله‌ای جبران‌شده، انتقال اسیدهای آمینه و الکترولیت‌ها، توانایی تمرکز کلیه‌ها، اختلال در اسیدزایی و سیستم لوله‌ای نفرون می‌شوند. با پیشرفت آسیب شناسی، علائم سندرم ادراری تکمیل می شود مسمومیت شدید، آستنی و کم خونی بدن. فرآیندهای مشابهی در پسرانی که ژن آسیب دیده را دارند ایجاد می شود. در دختران، این بیماری بسیار خفیف‌تر است و اختلال عملکرد کلیوی دائمی در آنها ایجاد نمی‌شود. فقط در دوران بارداری دختران از علائم این بیماری رنج می برند.

عوارض سندرم آلپورت در غیاب درمان کافی ایجاد می شود.در بیماران علائم نارسایی کلیه افزایش می یابد: تورم صورت و اندام ها، هیپوترمی، گرفتگی صدا، الیگوری یا آنوری ظاهر می شود. ثانویه اغلب اضافه می شود عفونت باکتریایی- پیلونفریت ایجاد می شود یا اوتیت میانی چرکی. در این مورد، پیش آگهی نامطلوب است.

تشخیص

متخصصان اطفال، نفرولوژیست ها، متخصصین ژنتیک، پزشکان گوش و حلق و بینی و چشم پزشکان در تشخیص و درمان سندرم آلپورت نقش دارند.

اقدامات تشخیصی با جمع آوری خاطرات و گوش دادن به شکایات بیمار شروع می شود. سابقه خانوادگی از اهمیت ویژه ای برخوردار است. کارشناسان متوجه می شوند که آیا مواردی از هماچوری یا پروتئینوری در بستگان و همچنین موارد مرگ ناشی از اختلال عملکرد کلیوی وجود دارد یا خیر. برای تشخیص، تجزیه و تحلیل شجره نامه و تاریخچه زایمان مهم است.

آسیب خاص به غشای پایه در بیماران با نتایج بیوپسی تشخیص داده می شود.
که در تحلیل کلیادرار - گلبول های قرمز، پروتئین، گلبول های سفید.
تحقیقات ژنتیکی - شناسایی جهش های ژنی.
شنوایی سنجی اختلالات شنوایی را تشخیص می دهد.
معاینه توسط چشم پزشک می تواند نشان دهد آسیب شناسی مادرزادیچشم انداز.
معاینه اولتراسوند کلیه ها و حالب ها، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی، اشعه ایکس و سینتی گرافی تکنیک های تشخیصی اضافی هستند.

رفتار

سندرم آلپورت یک بیماری لاعلاج است. به کند کردن پیشرفت نارسایی کلیه کمک می کند توصیه های زیرمتخصصان:

رژیم غذایی منطقی و غنی شده،
فعالیت بدنی بهینه
پیاده روی های مکرر و طولانی در هوای تازه،
بهداشت کانون های عفونت مزمن،
پیشگیری از بیماری های عفونی،
ممنوعیت واکسیناسیون روتین برای کودکان بیمار
مجموعه گیاهی گزنه، بومادران و chokeberryبرای کودکان بیمار مبتلا به هماچوری نشان داده شده است،
ویتامین درمانی و محرک های زیستی برای بهبود متابولیسم.

تغذیه مناسب شامل خوردن غذاهای آسان هضم با مقادیر کافی از مواد مغذی ضروری است. از رژیم غذایی بیماران، غذاهای شور و دودی، غذاهای تند و گرم، الکل و محصولات دارای رنگ های مصنوعی، تثبیت کننده ها و طعم دهنده ها باید حذف شود. در صورت اختلال در عملکرد کلیه، لازم است مصرف فسفر و کلسیم محدود شود. چنین توصیه هایی باید توسط بیماران در طول زندگی خود رعایت شود.

درمان علامتی دارویی:

برای از بین بردن فشار خون بالا، مهارکننده های ACE - کاپتوپریل، لیزینوپریل و مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین - Lorista، Vasotens تجویز می شوند.
پیلونفریت در نتیجه عفونت ایجاد می شود. در این مورد از داروهای ضد باکتری و ضد التهابی استفاده می شود.
برای اصلاح اختلالات متابولیسم آب-الکترولیت، فوروزماید، وروشپیرون، سالین داخل وریدی، گلوکز و کلسیم گلوکونات تجویز می شود.
هورمون های آنابولیک و داروهای حاوی آهن برای تسریع تشکیل گلبول های قرمز نشان داده شده اند.
درمان تعدیل کننده ایمنی - لوامیزول.
آنتی هیستامین ها - Zirtec، Cetrin، Suprastin.
مجموعه ای از ویتامین ها و داروها که متابولیسم را بهبود می بخشد.

اکسیژن درمانی هیپرباریک تأثیر مثبتی بر شدت هماچوری و عملکرد کلیه دارد. هنگامی که نارسایی کلیه به مرحله پایانی می رسد، همودیالیز و پیوند کلیه لازم است. عمل جراحیپس از رسیدن بیماران به پانزده سالگی انجام می شود. عود بیماری در پیوند وجود ندارد. در برخی موارد، نفریت ممکن است ایجاد شود.

ژن درمانی برای این سندرم در حال حاضر به طور فعال در حال توسعه است. هدف اصلی آن جلوگیری و کاهش سرعت بدتر شدن عملکرد کلیه است. این گزینه درمانی امیدوارکننده اکنون در حال معرفی است عمل پزشکیآزمایشگاه های پزشکی غربی

پیش آگهی و پیشگیری

سندرم آلپورت یک بیماری ارثی است که پیشگیری از بروز آن به سادگی غیرممکن است. رعایت کلیه دستورات و مدیریت پزشک تصویر سالمزندگی به بهبود وضعیت عمومی بیماران کمک خواهد کرد.

اگر بیماران هماچوری بدون پروتئینوری و کاهش شنوایی داشته باشند، پیش آگهی این سندرم مساعد در نظر گرفته می شود. نارسایی کلیه نیز در زنان بدون ضایعه ایجاد نمی شود تحلیلگر شنوایی. حتی در صورت وجود میکروهماچوری مداوم، بیماری آنها عملاً پیشرفت نمی کند و بدتر نمی شود شرایط عمومیبیمار

نفریت ارثی همراه با توسعه سریع نارسایی کلیه پیش آگهی نامطلوبی در پسران دارد. آنها دچار اختلال عملکرد اولیه کلیه ها، چشم ها و گوش ها می شوند. در صورت عدم درمان به موقع و صالح، بیماران در سن 20-30 سالگی می میرند.

سندرم آلپورت – بیماری خطرناک، که بدون ارائه واجد شرایط مراقبت پزشکیکیفیت زندگی بیماران را بدتر کرده و به مرگ آنها ختم می شود.برای کاهش دوره نفریت ارثی، لازم است تمام توصیه های پزشکی را به شدت دنبال کنید.

ویدئو: سخنرانی در مورد سندرم آلپورت

سندرم آلپورت (AS) است اختلال ارثیکلاژن نوع IV که با ترکیبی از نفریت هماتوریک پیشرونده با تغییرات فراساختار و کاهش شنوایی حسی عصبی مشخص می شود. اختلالات بینایی نیز در این سندرم شایع است. میکرو هماچوری در تاریخ های اولیهزندگی ثابت است ویژگی مشخصهبیماری ها

دوره های مکرر هماچوری شدید در حدود 60 درصد از بیماران زیر 16 سال رخ می دهد، اما در بزرگسالان بسیار نادر است. با گذشت زمان، بسته به جنسیت بیمار و نوع وراثت بیماری، این بیماری با افزایش سن ایجاد و پیشرفت می کند. نشانه دیررس است

کم شنوایی حسی عصبی دو طرفه که بر شنوایی با فرکانس بالا و متوسط تأثیر می گذارد، در کودکان پیشرونده است اما ممکن است بعداً آشکار شود. گزارش هایی از انواع مختلفی از اختلالات بینایی نیز وجود دارد که با افزایش سن پیشرفت می کنند. لنتیکون قدامی برآمدگی مخروطی شکل قسمت جلویی عدسی است. لکه های زرد رنگی روی شبکیه چشم ظاهر می شود که بدون علامت هستند. هر دو نوع ضایعات اختصاصی هستند و تقریباً در یک سوم بیماران مشاهده می شوند. همچنین گزارش هایی از فرسایش مکرر قرنیه در بیماران مبتلا به AS وجود دارد.

مرفولوژی

با میکروسکوپ نوری، بافت کلیه به دست آمده از مراحل اولیه CA طبیعی به نظر می رسد. ضخیم شدن کانونی و سگمنتال دیواره های مویرگ گلومرول ها که با رنگ آمیزی نقره بهتر مشخص می شود، با پیشرفت بیماری قابل مشاهده می شود. آنها با ضایعات لوله ای غیر اختصاصی و فیبروز بینابینی ترکیب می شوند. ایمونوفلورسانس استاندارد معمولا می دهد نتیجه منفی. با این حال، رسوبات ضعیف و/یا کانونی کلاس های G و M و/یا کسر مکمل S3 ممکن است شناسایی شوند. آسیب اصلی با روش فراساختاری تشخیص داده می شود. آنها با ضخیم شدن (تا 800-1200 نانومتر) با شکافتن و تکه تکه شدن لایه لایه به چندین الیاف مشخص می شوند که شبکه ای مانند یک سبد را تشکیل می دهند. تغییرات ممکن است تکه تکه (ناهمگن)، متناوب با مناطقی با ضخامت نرمال یا کاهش یافته باشد. به طور کلی، برجسته ترین ویژگی در کودکان، تناوب ناهموار مناطق بسیار ضخیم و بسیار نازک GBM است. نازک شدن منتشر GBM تقریباً در 20٪ از بیماران مبتلا به SA مشاهده می شود.

در سطح ژنتیکی، SA یک بیماری ناهمگن است: جهش‌های COL4A5 در کروموزوم X با SA مرتبط با X مرتبط است، در حالی که جهش‌های COL4A3 یا COL4A4 در کروموزوم 2 با اشکال اتوزومی بیماری مرتبط هستند.

سندرم آلپورت مرتبط با X.

علائم بالینی

واریانت مرتبط با X شایع ترین شکل SA است که با سیر شدیدتر بیماری در بیماران مرد نسبت به بیماران زن و عدم انتقال در خط مرد مشخص می شود. دسترسی هماچوری- یک معیار ضروری برای تشخیص به تدریج با افزایش سن افزایش می یابد و متعاقباً می تواند منجر به ایجاد سندرم نفروتیک شود. همه بیماران مرد به مرحله نهایی بیماری کلیوی پیشرفت می کنند. دو نوع AS وجود دارد - نوجوانان، که در آن ESRD در حدود 20 سالگی در مردان مبتلا به انتقال مادر ایجاد می شود، و بزرگسالان، که با سیر متغیرتر و توسعه ESRD در حدود 40 سالگی مشخص می شود. در زنان هتروزیگوت، هماچوری فقط در بزرگسالی تشخیص داده می شود. در کمتر از 10 درصد از زنان (ناقلین) وجود ندارد. خطر ابتلا به ESRD در زنان زیر 40 سال حدود 10-12٪ (در مقابل 90٪ در مردان) است، اما بعد از 60 سالگی افزایش می یابد. اکثر هتروزیگوت ها هرگز ESRD ایجاد نمی کنند. کم شنوایی حسی عصبی دو طرفه در اکثر بیماران مرد و برخی از زنان پیشرفت می کند. تغییرات در اندام بینایی، عدسی قدامی و/یا لکه های دور چشم در 1/3 بیماران مشاهده می شود. در خانواده‌های مبتلا به AS، زنان ممکن است لیومیوماتوز منتشر مری را تجربه کنند که شامل آسیب به درخت تراکئوبرونشیال و دستگاه تناسلی زنان و گاهی اوقات آب مروارید مادرزادی می‌شود.

ژنتیک مولکولیتعیین ویژگی های جهش در ژن COL4A5 را ممکن کرد. آنها باعث تفاوت در تظاهرات بالینی، دوره و پیش آگهی می شوند.

سندرم آلپورت اتوزومال مغلوب

سندرم آلپورت به روش اتوزومال مغلوب تقریباً در 15 درصد از خانواده های اروپایی مبتلا به ارث می رسد. این نوع وراثت در کشورهایی که بیشتر هستند رایج تر است سطح بالاازدواج های فامیلی علائم بالینیو تغییرات فراساختاری با تغییرات مشاهده شده در SA مرتبط با X یکسان است. با این حال، برخی از علائم به وضوح نشان دهنده ارث مغلوب است: ازدواج های فامیلی، دوره شدیدبیماری در بیماران زن، غیبت بیماری جدیدر والدین، میکرو هماچوری در پدر. این بیماری، به عنوان یک قاعده، زود به ESRD پیشرفت می کند، اختلال شنوایی تقریبا همیشه مواجه می شود، و نه همیشه - آسیب به اندام بینایی.

در بین هتروزیگوت ها، میکرو هماچوری ثابت یا متناوب مشاهده می شود.

سندرم آلپورت اتوزومال غالب

توارث اتوزومال غالب که با انتقال از طریق خط مردانه مشخص می شود، نادر است. فنوتیپ بالینی برای مردان و زنان یکسان است. این دوره خفیف تر از فرم مرتبط با X است، با پیشرفت دیرهنگام و متغیر به سمت ایجاد ESRD و کاهش شنوایی. جهش های هتروزیگوت در ژن های COL4A3 یا COL4A4 در برخی خانواده ها شناسایی شده است.

تشخیص و درمان سندرم آلپورتتشخیص SA و تعیین نوع وراثت برای مدیریت درمانی، پیش آگهی و مشاوره ژنتیکی پزشکی بیماران و خانواده آنها مهم است. اگر هماچوری با ناشنوایی یا آسیب چشم همراه باشد و اگر هماچوری همراه باشد، مشکل به راحتی حل می شود سابقه خانوادگیبرای تعیین نوع وراثت به اندازه کافی آموزنده است. هر هماچوری که تصادفاً کشف شود نیاز به بررسی سایر اعضای خانواده دارد. شروع زودهنگام هماچوری و تشخیص کم شنوایی حسی عصبی، لنتیکونوس یا ماکولوپاتی پس از معاینه دقیق ممکن است راهنمایی در مورد AS باشد، اما نحوه وراثت نامشخص است. شناسایی جهش در ژن‌های COL4A5، COL4A3 یا COL4A4 برای تشخیص بیماری حیاتی است، اما تجزیه و تحلیل مولکولی به دلیل اندازه بزرگ ژن کلاژن نوع IV و تنوع گسترده جهش‌ها، گران و زمان‌بر است.

تمایز زودهنگام سندرم آلپورت از بیماری غشای پایه نازک (TBMD) مهم است. این به بهترین وجه بر اساس سابقه خانوادگی انجام می شود: حضور در خانواده مردان بالغ بالای 35 سال با هماچوری و حفظ عملکرد کلیه با احتمال بالا به ما اجازه می دهد تا در مورد تشخیص BTBM تصمیم گیری کنیم.

در صورت عدم وجود کم شنوایی، تشخیص بسیار دشوار است: اگر بیوپسی کلیه را خیلی زود انجام دهید (قبل از 6 سال)، ممکن است تغییرات مشخصه سندرم آلپورت را مشاهده نکنید، که بعداً ایجاد می شود، و میکروسکوپ الکترونی در همه جا در دسترس نیست. در این راستا، معرفی یک روش ایمونوهیستوشیمی برای تعیین بیان انواع زنجیره های کلاژن نوع IV در بافت یا پوست کلیه امیدوار کننده است.

هماچوری پراکنده همراه با پروتئینوری، که در غیاب تظاهرات خارج کلیوی تشخیص داده می شود، دلیل بیوپسی کلیه برای حذف سایر گلومرولوپاتی های هماتوریک (نفروپاتی IgA و غیره) است. پیشرفت به مرحله نهایی بیماری کلیوی در AS مرتبط با X در مردان و در تمام بیماران مبتلا به AS اتوزومال مغلوب اجتناب ناپذیر است. تا به امروز، درمان خاصی وجود ندارد. درمان اصلی مسدود کردن سیستم رنین-آنژیوتانسین برای کاهش و احتمالاً کند کردن پیشرفت است. پیوند کلیه منجر به نتایج رضایت‌بخشی می‌شود، با این حال، حدود 2.5٪ از تمام بیماران مبتلا به AS به دلیل تشکیل GBM "دیگر" اهداکننده، به ضد GBM مبتلا می‌شوند که منجر به رد پیوند می‌شود.

سندرم آلپورت (نفریت ارثی) نادر است. این آسیب شناسی باعث اختلال بینایی و کاهش شنوایی می شود. این اغلب منجر به نیاز به پیوند کلیه می شود.

این سندرم در 3 تا 5 سالگی ظاهر می شود. نفریت ارثی در کودکان به طور مداوم در حال پیشرفت است. در عین حال کودک شنوایی و بینایی خود را از دست می دهد و تحت تاثیر قرار می گیرد دستگاه گلومرولیکلیه

سندرم آلپورت به دلیل جهش در ژن تولید کننده کلاژن ایجاد می شود. این نوع کلاژن در ساخت کپسول عدسی و بخشی از گوش داخلی نقش دارد. از این رو، عملکرد آنها مختل می شود و عملکرد خود کلیه ها نیز مختل می شود.

مطابق با طبقه بندی بین المللیاین آسیب شناسی مربوط می شود ناهنجاریهای مادرزادی، اختلالات و تغییر شکل های کروموزومی. او در نظر گرفته شده است نقص مادرزادی، از آنجایی که چندین اندام و سیستم به طور همزمان آسیب می بینند.

علل تغییرات پاتولوژیک

علت اصلی سندرم آلپورت یک جهش ژنی است.

ژن مبتلا در بیشتر موارد از یکی از والدین منتقل می شود. اگر فردی در خانواده شما از بیماری سیستم ادراری رنج می برد، احتمال آسیب شناسی به میزان قابل توجهی افزایش می یابد.

در 20 درصد موارد اتفاق می افتد جهش خود به خودژن ها این بدان معنی است که والدین کاملاً سالم تضمین می شوند که فرزندی با آسیب شناسی مشابه داشته باشند.

علائم

کلاژن مهمترین جزء است بافت همبند. کمبود آن باعث ایجاد تغییراتی در غشای پایه گلومرول های کلیوی، دستگاه چشم و گوش داخلی می شود. این اندام ها با عملکرد خود کنار می آیند.

علائم این آسیب شناسی به دو نوع اصلی تقسیم می شود:

کلیه (خون و ادرار)؛
غیر کلیوی

تظاهرات کلیوی نیز سندرم ادراری مجزا نامیده می شود.

بلافاصله پس از تولد ظاهر نمی شود، اما نزدیک به 3-5 سال است. مواردی وجود دارد که آسیب شناسی بسیار دیرتر در سن 7-9 سالگی تشخیص داده شد. اما همیشه قطرات ریز خون در ادرار وجود دارد. در ابتدا، افراد به سادگی بیمار ممکن است متوجه آنها نشوند ().

با این آسیب شناسی، تشخیص صحیح به موقع، حذف فعالیت بدنی، ارائه یک رژیم غذایی سخت، منظم مهم است درمان پیچیده. نقش بزرگراه درست زندگی را بازی می کند. والدین نباید وحشت کنند، زیرا پزشکی مدرن می تواند حتی با چنین اختلال ژنتیکی مانند سندرم آلپورت کمک کند. این بیماری ارثی است، بنابراین مصرف آن ضروری است اقدامات درمانیبرای همه اعضای خانواده که علائم ایجاد می کنند.