Malattie legate all'età negli uomini. Fondamenti organizzativi e metodologici per modellare programmi personalizzati per la prevenzione delle malattie associate all'età e valutarne l'efficacia zhaboeva svetlana leonovna. tessuto osseo subcondrale

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Zhaboeva Svetlana Leonovna Fondamenti organizzativi e metodologici per modellare programmi personalizzati per la prevenzione delle malattie associate all'età e valutarne l'efficacia: dissertazione ... candidato di scienze mediche: 14.02.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Luogo della difesa: Università dell'amicizia popolare della Russia] .- Mosca, 2017.- 290 Con.

introduzione

Capitolo 1. Strategie per la prevenzione del grave malattie non trasmissibili. Problemi medici e sociali popolazione e prospettive di prevenzione personalizzata ( revisione analitica opere di autori moderni nazionali e stranieri) 17

1.1. Analisi delle attività delle organizzazioni mediche nell'attuazione di programmi preventivi: valutazione dei risultati raggiunti, problemi medici e sociali

1.2. Malattie legate all'età: definizione, rilevanza e significato sociale 43

1.3. Sostanza della transizione dalle strategie demografiche nelle attività preventive agli approcci personalizzati nell'attuazione dei programmi per la prevenzione delle malattie legate all'età 48

Capitolo 2. Materiale e metodi di ricerca 54

Risultati della propria ricerca

capitolo 3

3.1. Analisi dei principali indicatori di salute e delle dinamiche di appetibilità della popolazione adulta in organizzazioni mediche 71

3.2. Valutazione esperta della base materiale e tecnica, del servizio e della componente economica, dell'efficacia della gestione delle organizzazioni mediche nell'attuazione dei programmi preventivi 84

3.3. Analisi medico-organizzativa delle attività professionali dei medici nell'attuazione dei programmi di prevenzione 87

3.4. Ruolo e luogo Cura preventiva negli scopi e negli obiettivi delle organizzazioni mediche 103

capitolo 4 Valutazione della qualità della vita dei pazienti con malattie legate all'età 109

4.1. Caratteristiche e gerarchia delle malattie associate all'età 110

4.2. Associazione delle sindromi senili con le principali malattie non trasmissibili 114

4.3. Lo studio della qualità della vita dei pazienti di mezza età e anziani con patologie associate all'età accertate 119

Capitolo 5 Analisi medica e organizzativa dei programmi preventivi implementati nelle organizzazioni mediche 125

5.1. Valutazione esperta di programmi di prevenzione attuati sulla base di organizzazioni mediche pubbliche e private 125

5.2. Analisi delle ragioni per cui i pazienti contattano le organizzazioni mediche 129

5.3. Studiare le opinioni dei pazienti di mezza età e anziani sui programmi preventivi attuati sulla base delle organizzazioni mediche 134

Capitolo 6. Attuazione di programmi preventivi personalizzati nelle organizzazioni mediche - valutazione degli approcci gestionali 137

6.1. Analisi delle principali caratteristiche delle organizzazioni e del personale medico per l'attuazione di programmi per la prevenzione personalizzata delle malattie senili dal punto di vista gestionale 137

6.2. Principi organizzativi e metodologici per la formazione del personale medico nell'attuazione delle cure preventive per i pazienti con malattie legate all'età 147

Capitolo 7

7.1. Creazione di scale prognostiche per l'efficace attuazione di programmi personalizzati per la prevenzione delle malattie legate all'età 157

7.2. Sviluppo di un algoritmo per l'introduzione di servizi di prevenzione personalizzati per le malattie legate all'età 165

7.3. Un modello per l'attuazione, l'attuazione e la valutazione dell'efficacia dei servizi di prevenzione personalizzati per le malattie legate all'età 174

7.4. Valutazione dell'efficacia medica ed economica dell'introduzione di un modello di prevenzione personalizzata delle malattie legate all'età nelle persone di mezza età e anziane a seguito della partecipazione a programmi di prevenzione 183

Conclusione 199

Elenco delle abbreviazioni e dei simboli 213

Bibliografia 214

Introduzione al lavoro

Rilevanza e grado di sviluppo del tema di ricerca. Principale
priorità di ordine pubblico Federazione Russa ad oggi
è quello di preservare e rafforzare la salute della popolazione migliorando la qualità e
accessibilità cure mediche, l'introduzione di alta tecnologia
modalità di trattamento, promozione uno stile di vita sano vita e concentrarsi su
prevenzione delle malattie (Chazova I.E. et al., 2004; Nazarova I.B., 2003; End
AV et al., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov A.I., 2012; Medvedskaya DR, 2013;
Pozdnyakova M.A. et al., 2015; Busse R. et al., 2008; Kirkwood TB, 2013). SU
negli ultimi decenni, la ricerca, lo sviluppo,

miglioramento e implementazione di nuovi metodi nel funzionamento del sistema
assistenza sanitaria, vengono offerti vari modelli di gestione medica
organizzazioni al fine di migliorare l'efficienza del loro lavoro (Korotkov Yu. A. et al.,
2011; Martynov A.A. et al., 2014; Pogosova N.V. et al., 2014; Andreeva O.V. Con
et al., 2015; Marshall KL, 2014). A seguito delle riforme in corso,

significativi cambiamenti positivi negli indicatori salute pubblica la maggior parte delle regioni della Federazione Russa (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. et al., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R.Kh. et al., 2015 ).

Tuttavia, i risultati raggiunti sono ancora al di sotto degli indicatori indicativi previsti delineati dalla Strategia di sviluppo sanitario della Federazione Russa per il periodo a lungo termine 2015-2030. (Lysenko I.L. et al., 2014; Decreto del Gabinetto dei Ministri della Repubblica del Tatarstan del 25 dicembre 2014 n. 1029) Uno dei motivi della situazione attuale, gli scienziati considerano la posizione "obsoleta" della medicina domestica: resta la priorità per il medico russo cura delle malattie, mentre prevenzione e sanologia viene prestata un'attenzione insufficiente (Oganov R.G. et al., 2003; Boitsov S.A., 2012; Boitsov S.A. et al., 2013; Pogosova N.V. et al., 2014; Boitsov S.A. set al., 2015). La situazione è complicata dal fatto che, secondo le previsioni delle Nazioni Unite, nel periodo dal 2000 al 2050 la popolazione mondiale di 60 anni e oltre sarà più che triplicata: da 600 milioni a 2 miliardi, che saranno più di 1/5 della popolazione mondiale, e in un certo numero di paesi, tra cui la Russia, la proporzione di queste persone raggiungerà il 35% (Programma di sviluppo delle Nazioni Unite, 2009; Riepilogo esecutivo: invecchiamento della popolazione mondiale 1950–2050, 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Questo cambiamento demografico ha una serie di implicazioni per la salute pubblica, quindi la riforma del sistema sanitario deve avvenire tenendo presente un cambiamento lungimirante. composizione per età popolazione (Andreeva O.V. et al., 2015; Olshansky S.J. et al., 2012).

Allo stesso tempo, i dati clinici ed epidemiologici mostrano che oggi oltre il 10% delle persone di mezza età presenta segni funzionali caratteristici delle persone di età più avanzata, il che riflette la presenza di processi di invecchiamento precoce della popolazione (Ilnitsky A.N., 2007; Anisimov V . N., 2010; Boitsov S.A. et al., 2013; Delcuve G.P., 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Inoltre, gli esperti osservano che, insieme all'invecchiamento accelerato generale della popolazione, si accumula uno sfondo di comorbidità sfavorevole.

(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. et al., 2013; Akker M. et all., 1998; World Health Organization, 2001; KarlamanglaA. Et all., 2007; Kessler R.C. et all., 2007 ; LordosE.F. et all., 2008; RobertsH.C. et all., 2011): l'acquisizione delle cosiddette nuove malattie: "malattie della civiltà" o "pandemie non trasmissibili del nuovo mondo", come il diabete, le malattie cardiovascolari, oncologiche e cognitive , depressione, osteoporosi, malattie sistema genito-urinario, disfunzione erettile negli uomini, ecc., che porta a una riduzione qualità, attivo vita di una persona di mezza età e anziana (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. et al., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. et al., 2014; Groot V. et all., 2003; Weel C. et all. ., 2006; Morisky D. E. et all., 2013). Le compromissioni dello stato di salute e del benessere negli anziani e negli anziani ne limitano l'autonomia, peggiorano la qualità della vita e impediscono la capacità di prendere parte attiva alla vita della famiglia e della società (Burton L.A. et all., 2010 ). Pertanto, le misure di promozione della salute e di prevenzione delle malattie per tutta la vita possono prevenire o ritardare l'insorgenza di malattie non trasmissibili e croniche (Boitsov S.A. et al. 2013; 2015; Seeman T.E. et all., 2010; Crimmins E.M. et all., 2011). Inoltre, è consigliabile introdurre misure per la diagnosi precoce e, se necessario, il trattamento delle malattie non trasmissibili non solo per minimizzare queste conseguenze, ma anche per ridurre il costo dell'assistenza sanitaria di base, perché. le persone con malattie, soprattutto nelle fasi avanzate, richiedono cure e servizi di supporto adeguati per lungo tempo, il che, secondo gli esperti, alla fine costerà allo stato 2-3 volte di più (Son I.M. et al., 2006; Prokhorov B. B. et al. , 2007; Rimashevskaya N. M., 2007; Shemetova G. N. et al., 2014). Non va trascurato il problema dell'invalidità e della mortalità della popolazione per malattie non trasmissibili, che, secondo gli esperti, provoca anche notevoli danni economici allo Stato (Oganov R.G. et al., 2003; Hoover D.R. etall., 2002; Dillaway HE et all., 2009; Leeuwenvan K.M. et all., 2015; Oliver D. et all., 2015). A nostro avviso, "tutto ciò impone la necessità di creare un efficace servizio di prevenzione medica in Russia, finalizzato principalmente alla prevenzione delle malattie associate all'età" (Zhaboeva S.L. et al., 2015; Zhaboeva S.L. et al. ., 2016). Allo stesso tempo, la maggior parte degli autori sottolinea che questo problema non può essere risolto mediante la prevenzione della popolazione, pertanto è necessario introdurre attivamente mezzi di prevenzione personalizzata nel lavoro delle organizzazioni mediche (Lakhman E.Yu., 2005; Malykh O.L. et al., 2010; Boitsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova I. V. et al., 2014; Hansson L. et al., 2008; Eklund K. et all., 2009).

Nel frattempo, si notano una serie di problemi irrisolti: non esiste una documentazione normativa che regoli le attività di un medico nel campo delle attività preventive, non sono state determinate le principali direzioni e volumi di servizi per la fornitura di prevenzione personalizzata delle malattie legate all'età , i bisogni prognostici della popolazione in questo tipo di assistenza non sono stati studiati, non ci sono standard e regolamenti, le raccomandazioni cliniche per la fornitura di cure preventive personalizzate alla popolazione sono limitate (Kartashov

IG, 2007; Oganov R.G. et al., 2009; Baklushina E.K. et al., 2010; Andreeva O.V. et al., 2014; Krivonos OV, 2014; Mc Kee M. et al., 2002; Nussbaum MC, 2015).

Tutto quanto sopra indica la tempestività del corso

ricerca sullo sviluppo e l'implementazione di metodi organizzativi e scientifici per la prevenzione delle malattie legate all'età basate su un approccio personalizzato. Ciò è particolarmente rilevante nel contesto delle riforme socio-economiche, della modernizzazione dell'assistenza sanitaria e delle nuove tendenze nel soddisfare i bisogni della popolazione nel mantenere e rafforzare la propria salute.

Obiettivo del lavoro– fondamento scientifico e metodologico, sviluppo e valutazione dell'efficacia delle tecnologie mediche e organizzative dei programmi personalizzati per la prevenzione delle malattie legate all'età, attuati a livello regionale.

Gli obiettivi della ricerca:

Condurre una valutazione esperta delle attività delle organizzazioni mediche pubbliche e private nell'attuazione di programmi preventivi.

Studiare la prevalenza delle malattie associate all'età, per valutare l'incidenza della polipatologia tra i pazienti di mezza età e anziani.

Valutare l'impatto delle principali sindromi geriatriche sulla qualità della vita dei pazienti di mezza età e anziani quali potenziali consumatori di programmi preventivi personalizzati.

Determinare la disponibilità delle organizzazioni mediche pubbliche e private a partecipare all'attuazione di programmi preventivi.

Studiare il livello di formazione del personale medico coinvolto nell'attuazione di programmi preventivi e sviluppare un programma di sviluppo professionale per la prevenzione delle malattie legate all'età come parte della formazione medica continua.

Sviluppare scale prognostiche per la diagnosi precoce delle malattie associate all'età e lo sviluppo di programmi di prevenzione personalizzati.

Sostenere scientificamente modelli di programmi personalizzati per la prevenzione delle malattie legate all'età e valutarne l'efficacia nelle organizzazioni mediche private.

Novità scientifica della ricerca. Nella dissertazione per la prima volta - da posizioni moderne
sanità pubblica, organizzazione, gestione ed economia della sanità -
è stato effettuato uno studio sulle possibilità di attuazione di programmi preventivi per l'invecchiamento
malattie associate nelle organizzazioni mediche di stato e
forme di proprietà privata. È dimostrato che medico non statale
le organizzazioni oggi hanno un grande vantaggio: finanziario,
personale, materiale e tecnico, organizzativo e amministrativo e temporaneo
risorse creano i presupposti per aumentare la copertura totale della popolazione
aiuto preventivo. La classifica dei geriatrici

complessi sintomatici, come deficit cognitivo, sarcopenia, malnutrizione, ipomobilità, deficit visivo, ecc., per i quali è richiesta l'implementazione

i programmi di prevenzione personalizzati, tenuto conto della loro rilevanza, hanno mostrato un significativo deterioramento della qualità della vita dei pazienti con le sindromi elencate.

Per la prima volta, sulla base di un'analisi medico-organizzativa, è stato dimostrato che

La massima priorità per i leader sanitari è la tempestività
avvio di programmi di prevenzione per anziani

malattie, specialmente nelle persone di mezza età, tk. la formazione delle principali sindromi geriatriche mediche e sociali inizia in media 10,4 ± 1,38 anni prima di quanto siano registrate nella pratica medica reale.

Per la prima volta - sulla base dell'individuazione di potenziali componenti di interesse e motivazione, nonché del livello iniziale di conoscenza del personale medico (terapisti, medici generici, ginecologi, endocrinologi) - è stato avviato un programma di formazione avanzata sulla prevenzione dell'età- malattie correlate nell'ambito dell'educazione medica continua è stata sviluppata, proposta e testata, il che ha permesso di aumentare livello professionale studenti nel campo della teoria e della pratica, della diagnostica e della prevenzione, questioni legali E problemi sociali invecchiamento prematuro.

È stato dimostrato che i modelli sviluppati e implementati di prevenzione personalizzata delle malattie legate all'età possono aumentare i tassi di diagnosi precoce delle malattie non trasmissibili (ipertensione arteriosa del 6,8%, diabete mellito di tipo 2 dell'11,2%, ipotiroidismo del 18,9%, insufficienza venosa cronica del 32,2%) con conseguente miglioramento dell'aspettativa di vita vita sana(per le donne all'età di 45 anni di 6,9 anni, all'età di 65 anni di 4,8 anni; per gli uomini rispettivamente di 3,2 e 1,7).

Per la prima volta - basato sul calcolo dell'indicatore euristico degli anni di vita persi a causa di morte prematura e invalidità (DALY - anni di vita adeguati alla disabilità) per la media e gruppi anziani nella rifrazione di genere - è stata determinata l'efficienza medica ed economica dell'attuazione del modello sviluppato di prevenzione personalizzata delle malattie non trasmissibili associate all'età. Sulla base dell'esperimento, è stato dimostrato che il numero di anni di "vita inferiore" (se non sono stati applicati programmi preventivi) si è ridotto in media del 27,8 ± 3,7% (la somma dei potenziali anni di vita persi a causa della morte prematura ( disabilità) era: per gli uomini della fascia di età media - 2,08 anni; per le donne della fascia di età media - 1,38 anni; per gli uomini della fascia di età anziana - 0,6 anni; per le donne della fascia di età anziana - 0,31 anni), che corrisponde a 30.430 rubli di risparmio all'anno per 1 paziente sottoposto a un programma di prevenzione in un'organizzazione medica privata.

Significato teorico e pratico della ricerca. I risultati della tesi possono essere applicati per aumentare il grado di coinvolgimento delle organizzazioni sanitarie private nella fornitura di servizi di prevenzione alla popolazione. L'introduzione di programmi di prevenzione personalizzati incentrati sulla prevenzione di condizioni di rilevanza medica e sociale contribuirà ad aumentare la copertura della popolazione con cure preventive e migliorare la qualità dell'assistenza sanitaria di base. I principi sviluppati per la creazione e

l'attuazione di programmi di prevenzione personalizzati offrono un'opportunità
formare gruppi target di pazienti che cercano servizi medici in
organizzazioni sanitarie private che dovrebbero essere sottoposte a screening per età
sindromi associate che hanno significato medico e sociale e richiedono
integrare i programmi di prevenzione della popolazione con la personificazione

Cura preventiva. I risultati del lavoro dovrebbero essere utilizzati in
strutture sanitarie pubbliche e private da migliorare
qualità delle cure preventive, diagnosi precoce di tali età-

patologie associate, come disturbi cognitivi, ipotiroidismo, sarcopenia, disabilità visiva legata all'età, ecc., migliorando i parametri funzionali e la qualità della vita dei pazienti, migliorando i parametri della qualità della vita. I risultati dello studio contribuiranno all'integrazione di vari "blocchi" di programmi preventivi (basati sulla popolazione e personalizzati), che, a loro volta, miglioreranno la qualità e la portata dell'attuazione dei programmi preventivi per la popolazione, miglioreranno la qualità della vita dei pazienti con sindromi geriatriche identificate e aumentare l'aspettativa di vita in buona salute.

I risultati di questa ricerca di tesi sono utilizzati nella pratica delle organizzazioni sanitarie della Repubblica del Tatarstan; Repubblica cabardino-balcanica; Repubblica di Bielorussia; nelle attività scientifiche ed educative dell'Istituto di bioregolazione e gerontologia di San Pietroburgo, ramo nordoccidentale dell'Accademia russa delle scienze mediche; Dipartimento terapia di facoltà FGAOU VPO "Belgorod State National Research University" del Ministero dell'Istruzione e della Scienza della Federazione Russa; presso il Dipartimento di Medicina Generale e Medicina, Gerontologia, Sanità Pubblica e Sanità della Facoltà di Medicina dell'FSBEI HE “Kabardino-Balkarian State University intitolata a I.I. SM. Berbekov"; Associazione pubblica gerontologica repubblicana bielorussa.

Metodologia e metodi di ricerca. Usato per fare il lavoro
una serie di metodi, tra cui epidemiologici, analitici,

metodi psicologici, statistici e sociologici, nonché il metodo delle valutazioni degli esperti, analisi economica e modellazione organizzativa e funzionale, che ci ha permesso di risolvere i compiti. L'analisi dei fattori di rischio e della prevalenza delle malattie non trasmissibili è stata effettuata secondo il metodo STEPS raccomandato dall'OMS. La base di questo studio sono state le cliniche ambulatoriali statali e le organizzazioni mediche private della città di Kazan.

Disposizioni per la difesa:

L'introduzione di servizi di prevenzione personalizzati per le malattie legate all'età nelle organizzazioni mediche non statali che dispongono di risorse finanziarie, di personale, materiali, tecniche, organizzative e amministrative e temporanee comporterà un aumento del volume delle cure preventive fornite alla popolazione (con una previsione ottimistica - del 17,26%; con una previsione pessimistica - del 6,44%).

Lo studio della prevalenza delle principali sindromi geriatriche (sarcopenia,

sindrome da ipomobilità, deficit cognitivo, sindrome da malnutrizione e sindrome da perdita della vista) nelle persone di mezza età e anziane - tenendo conto del sesso, dell'età, della presenza e della gravità delle concomitanti malattie non trasmissibili con contestuale determinazione della dipendenza di correlazione della loro insorgenza - è la base per la creazione di modelli di programmi preventivi personalizzati per le malattie legate all'età.

Le scale prognostiche sviluppate sono alla base dei modelli per la prevenzione personalizzata delle malattie legate all'età e consentono, sulla base dell'osservazione dinamica, di valutare l'incidenza della polipatologia, aumentare i tassi di diagnosi precoce delle malattie non trasmissibili (ipertensione arteriosa - del 6,8% , diabete di tipo 2 - dell'11,2%, ipotiroidismo - del 18,9%, insufficienza venosa cronica - del 32,2%), migliorano la qualità e l'aspettativa di vita.

Prevenzione personalizzata delle malattie legate all'età, effettuata in periodi di età precedenti (nelle persone di mezza età), nonché attuazione coerente delle procedure - identificazione delle principali sindromi geriatriche e dei rischi del loro sviluppo, seguita dalla formazione di gruppi target di pazienti , conducendo un volume aggiuntivo di misure diagnostiche, compilando programmi di misure preventive individuali - fornisce un miglioramento dell'aspettativa di vita in buona salute (per le donne all'età di 45 anni - di 6,9 anni, all'età di 65 anni - di 4,8 anni; per gli uomini - di 3,2 e 1.7, rispettivamente).

L'introduzione dei modelli sviluppati di prevenzione personalizzata delle malattie non trasmissibili legate all'età rispetto alla prevenzione tradizionale basata sulla popolazione porta a un miglioramento della soddisfazione del paziente per la propria salute e migliora la qualità della vita (secondo la scala SF-36) di 9,8±0,7 punti, p0,05, riduce la somma dei potenziali anni di vita persi a causa di morte prematura (disabilità) in media del 27,8 ± 3,7% (media DALY maschi = 2,08; media DALY femmine = 1,38; DALY femmine = 0 ,6; DALY femmina = 0,31), che consentirà allo stato di risparmiare 30.430 rubli all'anno per 1 paziente sottoposto a un programma di prevenzione in un'organizzazione medica privata.

Il grado di attendibilità e approvazione dei risultati. Risultati della ricerca,
presentati nel lavoro di tesi sono stati considerati e discussi
(presentazioni) ai seguenti eventi scientifici: Regional Scientific and
conferenza pratica" Protezione sociale popolazione e interazione con
servizi medici” (Kirovograd, Ucraina, 2009); Interregionale

conferenza "Pratica ambulatoriale moderna" (Novopolotsk, Bielorussia, 2010); convegno scientifico-pratico "Approcci moderni alla popolazione e alla prevenzione individuale" (Seoul, Repubblica di Corea, 2014); alle riunioni degli organizzatori sanitari della Repubblica del Tatarstan (Kazan, 2013, 2014); Convegno scientifico e pratico internazionale "Medicina antietà: muoversi verso il futuro, preservare le tradizioni" (Kazan, 2015), al VII Congresso Europeo dell'Associazione Internazionale dei Gerontologi e Geriatri (Irlanda, Dublino 2015); II e III Convegno scientifico-pratico repubblicano "Attualità

medicina preventiva e prestazione di servizi sanitari ed epidemiologici

benessere della popolazione” (Kazan, 2016); V Scientifico e pratico tutto russo
convegno "Medicina Preventiva 2016. Metodi innovativi di diagnostica,
trattamento, riabilitazione di pazienti con malattie associate all'età”,
(Mosca, 2016); V Congresso Europeo di Preventiva, Rigenerativa e
Medicina antietà (San Pietroburgo, 2016); IX-esimo scientifico russo
convegno pratico a partecipazione internazionale "La salute umana nel XXI
secolo” (Kazan, 2017). L'approvazione della tesi è stata effettuata in una riunione allargata
Dipartimento di Medicina Preventiva ed Ecologia Umana della Federal
istituto di istruzione statale di bilancio superiore

formazione professionale "Kazan State Medical

Pubblicazioni. Sono stati pubblicati 58 articoli sull'argomento della tesi, di cui 29 articoli (di cui 20 in riviste scientifiche dall'elenco della Commissione di attestazione superiore del Ministero dell'Istruzione della Federazione Russa), 2 monografie, 2 manuali e linee guida approvati dal Presidio della Società Eurasiatica di Gerontologia, Geriatria e Medicina Anti-Aging, 25 abstract.

La struttura e lo scopo della tesi. La dissertazione consiste in un'introduzione, la parte principale, composta da sette capitoli, una conclusione, conclusioni, raccomandazioni pratiche, un elenco bibliografico. L'opera si presenta su 290 pagine, contiene 42 tavole, 30 figure e un elenco di riferimenti, tra cui 368 fonti (di cui 117 in lingua straniera).

Malattie legate all'età: definizione, rilevanza e significato sociale

Ad oggi, la letteratura scientifica mondiale fornisce prove convincenti, supportate da molti anni di ricerca sull'efficacia dell'implementazione misure preventive sui fattori di rischio per malattie croniche non trasmissibili nella popolazione, come ipertensione, ictus, infarto e diabete mellito. Allo stesso tempo, tutti i ricercatori notano che il lavoro di prevenzione e promozione della salute pubblica non dà risultati immediati e presenta molte "insidie".

Pertanto, in una serie di studi condotti da ricercatori statunitensi e canadesi, si osserva che negli ultimi 40-50 anni si è verificata una diminuzione del tasso di mortalità per ictus standardizzato per sesso ed età di oltre il 50% e, in misura leggermente minore, in Europa a seguito di programmi preventivi. Altri studi forniscono prove convincenti che il declino della prevalenza ipertensione arteriosa e il fumo del 20% può portare a una diminuzione della morbilità, compresa la disabilità temporanea e la mortalità per malattie cardiovascolari del 15%, e ciò equivale a salvare la vita a circa 25mila persone in età lavorativa ogni anno. Tuttavia, tali risultati possono essere osservati solo dopo 5-10 anni di lavoro preventivo quotidiano con la popolazione.

Le misure preventive, insieme al monitoraggio della morbilità e mortalità per CVD per 10 anni sotto il nome di "WHO MOMCA Project", realizzato dall'OMS, hanno portato a una diminuzione della mortalità per malattia coronarica e una diminuzione dell'esposizione a fattori di rischio, sia in uomini e donne, rispettivamente del 75 e del 65%. I restanti cambiamenti nei campioni, come notato dagli autori del progetto, sono stati associati alla fornitura di cure mediche, che hanno fornito "una migliore sopravvivenza durante le prime quattro settimane dopo l'evento".

Programmi di prevenzione offerti dai dipendenti

La Stanford University, si è anche concentrata sulla riduzione dei fattori di rischio per ipertensione, ipercolesterolemia, fumo e sovrappeso. Il risultato di oltre 15 anni di lavoro è stata una riduzione del 24% del rischio di infarto miocardico e ictus cerebrale nelle città "sperimentali" rispetto alle città "di controllo". Un altro programma di prevenzione "Oslo-Study", condotto negli Stati Uniti, si è concentrato su un solo fattore di rischio: l'aderenza. trattamento permanente ipertensione arteriosa. Il fattore risultante in questo caso è stato il tasso di mortalità complessivo (che è diminuito del 20-21%, principalmente a causa di una diminuzione della mortalità per CVD). La conclusione principale raggiunta dagli autori del programma è stata la conclusione che regolare e trattamento efficace l'ipertensione arteriosa può ridurre di quasi il 50% il rischio di morte per ictus cerebrale negli uomini di età compresa tra 40 e 54 anni.

Il progetto EHLEIS nel Regno Unito ha dimostrato che la riduzione della mortalità per malattia coronarica era dovuta a una riduzione di quasi il 58% dell'esposizione ai fattori di rischio nella popolazione. Il restante 42% era correlato al trattamento (incluso l'11% associato alla prevenzione secondaria, il 13% al trattamento dell'insufficienza cardiaca, l'8% alla trattamento primario infarto acuto miocardico e 3% - con il trattamento dell'ipertensione arteriosa).

Nel valutare i risultati del programma preventivo "Carelia settentrionale" dal 1982 al 2005. in Finlandia, gli organizzatori hanno notato una diminuzione della prevalenza dei fattori di rischio: ipercolesterolemia, ipertensione arteriosa e fumo, aumentando di 2,5 volte il consumo di frutta e verdura. Il risultato dell'attuazione di questo progetto è stato che in 20 anni la mortalità per CVD è diminuita del 57%, per cancro vie respiratorie- oltre il 60%. Un programma realizzato tra il 1991 e il 2002 in Polonia, volto a modificare la dieta dei residenti, ha portato a una diminuzione del tasso di mortalità dei residenti di Varsavia per malattie cardiovascolari di oltre il 50%. Seguire una dieta rigorosa combinata con la cessazione del fumo ha portato a una riduzione del 13% dei livelli di colesterolo ed è stata accompagnata da una riduzione del 47% del rischio di infarto del miocardio. Allo stesso tempo, gli autori del programma hanno notato cambiamenti positivi nello stereotipo alimentare della popolazione: una diminuzione del consumo di alimenti saturi acidi grassi del 19% e un aumento del consumo di acidi grassi polinsaturi del 32%.

Nel 2007-2010, in un certo numero di paesi del mondo (Cina, Ghana, India, Messico e Sud Africa), compresa la Russia, sotto gli auspici dell'Organizzazione mondiale della sanità, uno studio selettivo sulla salute degli anziani SAGE4 (Studio sull'invecchiamento globale e la salute degli adulti) è stato condotto [. In Russia, il campione era composto da 3418 intervistati e un confronto dei dati sulla prevalenza dei fattori di rischio ha mostrato che la Russia è al primo posto in termini di quantità di alcol consumato all'anno (con il gruppo più numeroso costituito da uomini di età compresa tra 50 e 59 anni); 2° posto Donne russe obesi (indice di massa corporea superiore a 30 kg/cm2); III posto dopo India e Cina nella prevalenza del fumo (soprattutto nella popolazione maschile).

Valutazione esperta della base materiale e tecnica, del servizio e della componente economica, dell'efficacia della gestione delle organizzazioni mediche nell'attuazione dei programmi preventivi

Tali cambiamenti negli approcci alle attività preventive sono spiegati dal lavoro attivo del gruppo di lavoro creato in Canada alla fine degli anni '70. Comprendeva epidemiologi, metodologi e medici che fornivano assistenza sanitaria di base e assistenza medica specialistica; diretto da W. Spitzer. Ai membri del gruppo sono stati assegnati due obiettivi principali: determinare in che misura le visite mediche periodiche potrebbero migliorare lo stato di salute della popolazione e sviluppare un programma di esami che ogni cittadino canadese dovrebbe sottoporsi per tutta la vita. Per 2 anni i ricercatori hanno raccolto dati sulla possibilità di introdurre esami preventivi per 78 malattie. Successivamente, si è concluso che le visite mediche annuali effettuate senza scopo specifico. Questi dati sono stati pubblicati nel 1979. Al posto dei controlli periodici obbligatori, il gruppo di esperti ha proposto alcune combinazioni di interventi preventivi mirati che sarebbero stati effettuati durante le visite dal medico per qualsiasi altro motivo. Come si evince dal rapporto, l'utilizzo di questa tecnologia consente di identificare in modo sufficientemente completo i soggetti che possono beneficiare di interventi curativi e preventivi e, allo stesso tempo, studi diagnostici condotto intenzionalmente, in gruppi limitati di persone. Allo stesso tempo, sono stati identificati i gruppi di rischio per età, sesso e presenza di fattori di rischio comportamentali. Queste proposte si sono riflesse in numerose linee guida cliniche: per 19 malattie sono state proposte per la prima volta linee guida cliniche e per 28 malattie le raccomandazioni sono state riviste per tenere conto delle nuove informazioni. Pertanto, i membri del gruppo di lavoro hanno rilevato che le regolari visite mediche preventive volte alla diagnosi e al successivo trattamento di malattie predeterminate, nonché all'identificazione e alla valutazione dei fattori di rischio che colpiscono la popolazione di età e sesso diversi, sono più efficaci degli screening annuali effettuati in aiuto dei metodi di ricerca medica quotidiana.

Esperienza di colleghi sviluppatori linee guida cliniche adottato dai ricercatori domestici, il risultato è stato raccomandazioni nazionali sulla prevenzione cardiovascolare. Le linee guida presentano le attuali conoscenze sulle tre principali strategie di prevenzione delle CVD: prevenzione basata sulla popolazione, ad alto rischio e secondaria. Molta attenzione è prestata dagli autori delle raccomandazioni agli aspetti pratici: algoritmi di misure preventive a seconda del livello di rischio cardiovascolare totale, metodi non farmacologici per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e terapia farmacologica in grado di migliorare la prognosi.

Abbastanza spesso in letteratura ci sono articoli problematici contenenti domande sul calcolo dell'efficacia della diagnostica implementata e misure mediche, mentre lavoro di ricerca in termini di valutazione dell'efficacia dei programmi di prevenzione e screening in corso sono alquanto limitati. Ciò è probabilmente dovuto alla complessità della valutazione delle misure preventive in corso, descritte in numerosi lavori. Difficoltà come la mancanza di informazioni e risorse sono state notate dagli esperti dell'OMS durante lo sviluppo dei principi per l'implementazione graduale del sistema di monitoraggio STEPS per la valutazione e la gestione delle strategie preventive.

Il passaggio dalle strategie preventive basate sulla popolazione a quelle personalizzate è dovuto al fatto che la moderna medicina personalizzata si basa sui principi della medicina preventiva, il cui contenuto è stato ampiamente divulgato nei lavori di Auffray S. et al.(2010) e si è sviluppata nella cosiddetta medicina delle “quattro P”: predittiva, preventiva, personificata e partecipativa - cioè in medicina, volto a prevedere la malattia prima di essa manifestazione sintomatica; malattia di avvertimento; tenendo conto dell'individuo, comprese le caratteristiche genetiche di una persona; implicando la partecipazione attiva del paziente all'identificazione delle sue caratteristiche genetiche e misure preventive.

Conclusione: attualmente, sia l'assistenza sanitaria nazionale che quella estera stanno attraversando un periodo di ricerca di nuove forme di organizzazione dell'assistenza medica preventiva a causa del fatto che i meccanismi esistenti hanno quasi raggiunto il loro massimo nel migliorare la qualità dell'assistenza e sono rivolti principalmente a la popolazione e non un particolare individuo. Tuttavia, i consumatori servizi medici sentono la necessità di ricevere una migliore assistenza medica preventiva in termini di parametri quali accessibilità, complessità, rapporto costo-efficacia, raggiungimento della qualità di vita adeguata e desiderata, massimo adattamento nella società, componente estetica e altri. Una nicchia piuttosto promettente per trovare modi per migliorare la qualità dell'assistenza secondo i criteri specificati dei bisogni dei pazienti può essere lo sviluppo di programmi preventivi rivolti a determinati gruppi di consumatori di servizi che sono in qualche modo radicalmente diversi. caratteristiche significative.

Gli studi condotti nel nostro paese e all'estero testimoniano le prospettive di introdurre un approccio personalizzato nella fornitura di cure preventive nelle moderne condizioni socio-economiche basate su una combinazione di risultati della medicina domestica nel campo della prevenzione delle malattie e nuove tendenze nel campo di soddisfare i bisogni della popolazione nel mantenere e rafforzare la salute

Associazione delle sindromi associate all'età con le principali malattie non trasmissibili

Allo stesso tempo, va notato che sullo sfondo di una diminuzione del numero di visite ai policlinici statali della città di Kazan, c'è una tendenza a ridurre la capacità pianificata degli ambulatori della città.

Quindi, per il periodo studiato (2010-2014), la capacità prevista dei policlinici cittadini è diminuita da 15672 a 15486 visite per turno, mentre nei policlinici non statali della città) che assolvono al compito statale di fornire cure ambulatoriali, vi è un aumento significativo di questo indicatore dalle visite ZON per turno nel 2010 a 3779 visite per turno nel 2014 (figura 3.5).

Questo fatto testimonia la ridistribuzione delle cure mediche al settore sanitario non statale della città di Kazan.

In generale, l'offerta di APU pubbliche per cinque anni è diminuita del 20,4%: nel 2010 era di 165,5 per 10mila abitanti, e nel 2014 questa cifra era al livello di 131,7 per 10mila abitanti.

Poiché il volume principale del lavoro preventivo ricade sul servizio terapeutico distrettuale degli ambulatori, abbiamo condotto un'analisi retrospettiva delle sue attività. Quindi, all'inizio del 2014, 398 siti terapeutici funzionavano nella città di Kazan (2010 - 422) con un numero medio di popolazione allegata di 1929 ± 27 persone (2010 - 1937 ± 31 persone). La diminuzione del numero dei siti terapeutici si spiega con l'allargamento della forma di erogazione dell'assistenza sanitaria primaria alla popolazione da parte dei medici di medicina generale. Quindi, se nel 2010 c'erano 97 siti di questo tipo a Kazan con un numero medio di popolazione servita di 1825 ± 24 persone, alla fine del 2014 c'erano già 124 siti di medicina generale con una popolazione annessa di 1826 persone. 191 terapisti distrettuali hanno un certificato di medico generico (2010 - 136 medici), vale a dire. Il 35% dei medici di medicina generale lavora come medico distrettuale.

Un'analisi sommaria delle visite a un medico distrettuale ea un medico generico nella città di Kazan ha mostrato che la quota di visite preventive ha una diminuzione significativa, mentre aumenta la quota di visite ai dispensari (Figura 3.6).

Figura 3.6. La struttura delle visite al medico distrettuale e al medico generico dei policlinici statali della città di Kazan (in %). Pertanto, secondo i risultati del 2010, la quota di visite preventive nella struttura totale delle visite era del 7,9% e nel 2013 del 6,6%. I dati presentati nella Figura 3.3 mostrano una diminuzione della percentuale di visite domiciliari dal 17,3% (2010) al 14,4% (2014) e visite preventive dal 7,9% (2010) al 6,6% (2014), e un aumento della percentuale di visite al dispensario dal 9,5% (2009) al 13,9% (2013), mentre le visite iniziali e ripetute non presentano differenze significative.

La crescita della quota di visite ai dispensari è dovuta principalmente all'attuazione dei programmi obiettivo federali del progetto nazionale prioritario "Salute". Diminuzione dell'attività cure mediche a casa si nota a causa dell'allungamento dei tempi di ricovero in clinica. Pertanto, la durata della ricezione è stata aumentata a 6 ore in due APU della città, fino a 5 ore in dieci APU. In altre APU è difficile prolungare i tempi di ricovero a causa della carenza di locali, che indica una carenza di risorse materiali e tecniche degli ambulatori nella città di Kazan.

Nell'ambito di questo studio, abbiamo studiato le schede ambulatoriali e i registri dei conti degli appelli della popolazione adulta allo stato (il campione comprendeva ambulatori nella città di Kazan: GAUZ "City Polyclinic No. 1", GAUZ "City Polyclinic No. 6", GAUZ "City Polyclinic No. 18" - un totale di 936402 ricorsi, di cui scopo preventivo 151092, pari al 16,14%) e organizzazioni mediche non governative che effettuano visite ambulatoriali ("Clinica della giovinezza e della bellezza", "Policlinico-salvezza", Centro medico“Family Health” - ricorsi complessivi 178289, mentre la quota di ricorsi a fini preventivi rappresenta il 18,91% dei ricorsi ovvero 33709 in valore assoluto) (Tabella 3.2).

Principi organizzativi e metodologici per la formazione del personale medico nell'attuazione delle cure preventive per i pazienti con malattie legate all'età

Lo studio ha identificato i principali problemi di salute che preoccupavano i pazienti con malattie che portavano a gravi sindromi mediche e sociali e che inducevano i pazienti a contattare le organizzazioni mediche.

Il problema principale per il quale i pazienti sono stati contattati agenzie governative con ipotiroidismo, c'era debolezza (p = 0,05). Inoltre, pazienti con ipotiroidismo si sono rivolti a organizzazioni mediche non governative con denunce di perdita di capelli sulla testa e sopracciglia, irsutismo, pastosità e friabilità della pelle del viso, gonfiore delle palpebre, secchezza e desquamazione della pelle, pallore la pelle (p = 0,05) (tabella 5.2).

Malattia N Problemi per i quali i pazienti si rivolgono alle strutture sanitarie statali Problemi per i quali i pazienti si rivolgono alle strutture sanitarie non statali (n=226) O 0) Punti su k 263 Debolezza (p=0,0004) Debolezza (p=0,0003) Pastosità e friabilità pelle del viso (p=0,0004) gonfiore delle palpebre (p=0,0007) perdita di capelli sulla testa e sulle sopracciglia (p=0,0015) irsutismo (p=0,0231) secchezza e desquamazione della pelle (p=0,0317) pallore della pelle (p=0.0412) a to noi un "nm 224 Bocca secca (p=0.0016) Diminuzione della vista (p=0.0129) Secchezza delle fauci (p=0.0017) Diminuzione della vista (p= 0.0134) Secchezza delle labbra (p=0.0019) Trofica disturbi degli arti inferiori (p=0,0028) Rughe problematiche sul viso (p=0,0117) Secchezza delle mucose e della pelle (p=0,0184) Prurito della pelle (p= 0,0206) Prolungata cicatrizzazione delle ferite (P = 0,0211) Calli e screpolature sulle gambe-ipercheratosi (p = 0,0213) Infezioni cutanee ricorrenti (p = 0,0372) Perdita di capelli diffusa (p = 0,0392) Infezione fungina delle unghie e della pelle (p = 0,0394)

Insufficienza venosa cronica 228 Ingrandimento delle vene degli arti inferiori (p=0,0065) Edema degli arti inferiori (p=0,0100) Ingrandimento delle vene degli arti inferiori (p=0,0071) Edema estremità più basse(P=0.0112) "Asterischi" vascolari sulle gambe (p=0.0108) Cellulite (p=0.0463)

О 0)оо3 238 Dolore nella regione del cuore (p=0,0011) Aumento della pressione sanguigna (p=0,0104) Dolore nella regione del cuore (p=0,0014) Aumento della pressione sanguigna (p=0,0115) Macchie e xantomi sulla palpebre (p=0.0108) Lipomi su diverse aree corpo (p=0.0319)

Ipertensione arteriosa 315 Capogiro (p=0,0026) Cefalea (p=0,0106) Capogiro (p=0,0027) Cefalea (p=0,0109) Edema delle palpebre (p=0,0105) Pastosità del volto (p=0,0111) Telangiectasia e rosacea facciale ( p=0.0293) Malattie croniche tratto gastrointestinale 158 Sensazioni spiacevoli nella regione addominale (p=0.0026) Disturbi della defecazione (p=0.0026) Sensazioni spiacevoli nella regione addominale (p=0.0024) Disturbi della defecazione (p=0.0031) Pelle secca (p=0.0026) 0027) Sindrome della pelle flaccida Rosacea (p=0,0027) Acne Rash allergico (p=0,0027) Carnagione terrosa (p=0,0027) Dermatite (p=0,0027) Pigmentazione (p=0,0027) Psoriasi (p=0,0027)

I principali problemi nei pazienti con diabete per i quali si sono rivolti alle organizzazioni mediche statali erano secchezza delle fauci e diminuzione della vista (p = 0,05). Inoltre, i pazienti con diabete mellito si sono rivolti a organizzazioni mediche non governative con denunce di labbra secche, rughe problematiche sul viso, mucose secche e pelle, prurito della pelle, perdita di capelli diffusa, disturbi trofici degli arti inferiori, ferita prolungata cicatrizzazione, calli e crepe nelle gambe (ipercheratosi), infezioni cutanee ricorrenti, infezione fungina unghie e pelle (p = 0,05).

Nell'insufficienza venosa cronica, i pazienti si sono rivolti alle organizzazioni mediche statali a causa dell'aumento delle vene negli arti inferiori e a causa del gonfiore delle estremità inferiori (p = 0,05), e anche le organizzazioni mediche non statali si sono rivolte alle organizzazioni mediche non statali a causa di la presenza di "asterischi" vascolari sulle gambe e dovuti alla cellulite (p < 0,05).

Con l'aterosclerosi, i pazienti si sono rivolti alle organizzazioni mediche statali per il dolore nell'area del cuore, sono aumentati pressione sanguigna(p = 0,05), sono state contattate anche organizzazioni mediche non governative per macchie e xantomi sulle palpebre, lipomi in varie parti del corpo (p = 0,05).

Pazienti con ipertensione arteriosa applicato alle organizzazioni mediche statali per vertigini, mal di testa (p = 0,05); inoltre, hanno applicato alle organizzazioni mediche non statali per edema palpebrale, pastosità del viso, teleangectasie e rosacea facciale (p = 0,05).

A malattie croniche tratto gastrointestinale, la ragione per contattare le organizzazioni mediche statali era malessere nella zona addominale, disturbi della defecazione (p 0,05), nelle organizzazioni mediche non governative, il motivo del contatto, inoltre, era pelle secca, sindrome della pelle cadente, rosacea, acne, eruzione allergica, carnagione giallastra, dermatite, pigmentazione della pelle, psoriasi (p = 0,05).

Come si evince dai dati presentati in tabella, i pazienti con le stesse forme nosologiche non univano in un unico insieme i loro problemi estetici con problemi di salute e condizione fisica. Con problemi di natura somatica, si sono rivolti alle APU statali e con problemi relativi a aspetto- in non statale.

Abbiamo condotto un'analisi degli appelli alle organizzazioni mediche non governative. È risultato che tra i pazienti che lamentavano la caduta dei capelli, il 24,2±2,2% soffriva di ipotiroidismo, mentre solo il 4,6±0,3% dei pazienti era stato precedentemente diagnosticato. Tra i pazienti con lamentele di labbra secche, il 36,2±2,4% aveva il diabete di tipo 2, mentre solo il 12,9±1,2% dei pazienti era stato precedentemente diagnosticato. Tra i pazienti che hanno presentato domanda per disturbi trofici degli arti inferiori, il 28,3±2,8% soffriva di diabete mellito di tipo 2, mentre solo il 13,2±1,0% dei pazienti era stato precedentemente diagnosticato, la diagnosi di insufficienza venosa cronica degli arti inferiori è stata stabilita durante il esame quando si applica a un'organizzazione medica non statale nel 26,4±2,1% dei pazienti, è stato stabilito in precedenza - nel 13,8±1,3% delle persone.

Di conseguenza, una parte significativa dei pazienti, quando si rivolgeva alle organizzazioni mediche non governative, aveva già una patologia somatica e nel 44,3% dei casi non era stata precedentemente diagnosticata. Abbiamo analizzato i motivi per cui la patologia somatica non è stata diagnosticata prima in questi pazienti. Tra i principali motivi si segnalano l'assenza di sospetto della presenza di una malattia somatica (67,2%), la scarsa disponibilità a recarsi presso le cliniche statali per diagnosi e cura (53,5%), la mancanza di tempo (34,0% ). Da notare che il 72,4% di questi pazienti apparteneva al contingente disorganizzato della popolazione e non era sottoposto a visite mediche periodiche.

Osteoartrite e osteoporosi come le malattie associate all'età più comuni nella popolazione. Studio dell'incidenza dell'artrosi in pazienti con fratture del collo a bassa traumatica femore presso il Centro scientifico e pratico repubblicano per la medicina delle radiazioni e l'ecologia umana. Risultati della ricerca.

Romanov G.N., Rudenko E.V.
Centro scientifico e pratico repubblicano per la medicina delle radiazioni e l'ecologia umana, Gomel, Belorusskaya Accademia medica istruzione post-laurea, Minsk

Riepilogo. L'osteoartrosi (OA) e l'osteoporosi (OP) sono tra le malattie associate all'età più comuni nella popolazione. Con l'aumentare dell'età, aumenta la percentuale di persone che possono avere una combinazione di queste malattie, il che richiede lo studio delle caratteristiche della fornitura di cure mediche diagnostiche a questa categoria di pazienti. Lo studio dell'incidenza di OA nei pazienti con fratture del collo femorale a bassa traumatica (LFC) è stato condotto presso il Centro scientifico e pratico repubblicano per la medicina delle radiazioni e l'ecologia umana. Secondo i dati ottenuti, il 43,6% delle donne e il 35,3% degli uomini con fratture STB avevano una storia di OA. Analizzando la frequenza delle cadute, è stato rivelato un doppio aumento della probabilità di cadute nei pazienti con OA rispetto a un gruppo di pazienti che non hanno malattie articolari. Pazienti con OA nonostante elevati valori di densità minerale tessuto osseo, hanno un rischio di sviluppare fratture poco traumatiche che supera la popolazione generale. Uno dei punti chiave dell'aumento del rischio di fratture nell'OA è la presenza di carenza di vitamina D. Il ruolo principale nella correzione farmacologica (riduzione) del rischio di cadute appartiene ai preparati combinati di vitamina D in combinazione con i preparati di calcio.

Parole chiave: osteoporosi, artrosi, vitamina D, preparati di calcio.

La relazione tra osteoartrite (OA) e osteoporosi (OP) è oggetto di attento studio da parte di specialisti in molti campi medici. a lungo c'era una forte convinzione sull'assenza di qualsiasi connessione tra OA e OP come unità nosologiche che si escludono a vicenda. Tuttavia, negli ultimi anni, sono stati pubblicati numerosi articoli sulla presenza di un terreno comune non solo nell'eziologia e nella patogenesi, ma anche nel trattamento di queste due malattie.

Secondo i dati statistici, OA e OP sono tra le più comuni malattie associate all'età con una significativa predominanza di donne. L'OA si verifica in una persona anziana su tre, raggiungendo il 70% tra le persone di età superiore ai 65 anni. OP a causa della mancanza di espresso manifestazioni cliniche registrato molto meno frequentemente, ma la sua prevalenza aumenta progressivamente dal 20% nelle donne di 55 anni al 50% nella popolazione di età superiore agli ottant'anni. Dai dati di cui sopra, ne consegue che con l'età aumenta la percentuale di pazienti che possono avere una combinazione di queste malattie, in altre parole, l'artrosi può essere diagnosticata in un paziente con osteoporosi e viceversa.

I principali fattori eziologici nello sviluppo dell'OP postmenopausale includono la carenza di estrogeni, così come predisposizione genetica a OP associato al polimorfismo del gene ESR2. Tuttavia, secondo studi epidemiologici, un aumento dell'incidenza di OA è anche strettamente associato all'inizio della menopausa nelle donne e, di conseguenza, alla carenza di estrogeni. La somiglianza rivelata nello sviluppo di OA e OP ha segnato l'inizio dello studio dei legami eziologici e patogenetici comuni di queste due malattie diffuse.

Valutazione della densità minerale ossea in pazienti con OA

Il metodo principale per diagnosticare l'AP attualmente è la densitometria a doppia energia assiale a raggi X (DXA). Il metodo consente di misurare quantitativamente la densità minerale ossea (BMD) con elevata precisione. Aree di esame standard: colonna lombare e parti prossimali fianchi. La scelta di queste parti dello scheletro è dovuta alla possibilità di prevedere in modo differenziale il rischio di fratture più significative della colonna vertebrale e/o del collo del femore (TFC). Nei pazienti con OA, gli osteofiti sono spesso registrati radiologicamente, specialmente nell'OA delle articolazioni del ginocchio e dell'anca. La presenza di osteofiti è associata ad un aumento diretto o indiretto della densità minerale ossea non solo nell'area in cui sono rilevati gli osteofiti, ma anche in lombare colonna vertebrale. Tuttavia, un aumento della densità ossea non solo non porta a una diminuzione del numero di fratture nei pazienti con OA, ma può anche essere associato a un certo aumento del rischio di fratture. I dati degli studi densitometrici sono ampiamente utilizzati per prevedere il rischio di fratture. Per valutare il rischio di fratture a 10 anni utilizzando il sistema FRAX®, è necessario tenere conto dei dati del BCS T-test. Nei pazienti con OA, questo indicatore è ovviamente più alto che nei pazienti senza OA. Ciò può portare a una significativa sottostima del rischio di sviluppare una frattura a basso trauma e scelta sbagliata tattiche di monitoraggio e trattamento.

Osso subcondrale in OA

L'osso subcondrale (SC) si trova nell'area dell'epifisi sotto la cartilagine articolare e comprende la placca SC, le parti trabecolari e subarticolari. La placca SC, a sua volta, è costituita da cartilagine calcificata e da un sottile strato corticale separato dalla cartilagine ialina da una linea di demarcazione che non può essere determinata in vivo utilizzando i moderni metodi di visualizzazione. Nel normale funzionamento dell'articolazione, SC fornisce importanti funzioni di assorbimento degli urti e allevia circa il 30% del carico sull'articolazione. Inoltre, SC è un conduttore di nutrienti per la cartilagine e favorisce la rimozione dei prodotti metabolici. Durante lo sviluppo dell'OA, l'osso subcondrale subisce cambiamenti strutturali, tra cui un aumento della velocità del metabolismo osseo, un'architettura compromessa con microfratture, nonché neovascolarizzazione e sclerosi ossea nelle fasi successive dell'OA. Di conseguenza, la SC si ispessisce, la sua struttura cambia e, di conseguenza, il metabolismo di una delle subunità funzionali più importanti dell'articolazione viene disturbato. Pertanto, i cambiamenti nella SC sono un fattore decisivo nella patogenesi dell'OA.

Indipendentemente dall'interazione locale tra SC e cartilagine articolare, l'OP sistemico può essere coinvolto nella progressione dell'OA aumentando il rimodellamento osseo subcondrale, che ne modifica le proprietà e può contribuire a manifestazione precoce segni di OA. Pertanto, i pazienti con una ridotta densità minerale ossea o una diagnosi accertata di OP possono essere maggiormente a rischio di danno cartilagineo. In accordo con i dati ottenuti, ci si dovrebbe aspettare un effetto positivo nei pazienti con OA quando si prescrivono farmaci destinati al trattamento dell'osteoporosi.

Rischio di frattura nei pazienti con OA

Quindi, il metodo principale per diagnosticare l'AP è DXA con la determinazione del criterio T secondo le raccomandazioni dell'OMS. Valori bassi del criterio T fungono da fattore di rischio significativo e più significativo per lo sviluppo della frattura osteoporotica. Intuitivamente, valori di T-score normali o elevati contribuirebbero a una riduzione del rischio di fratture, in particolare nei pazienti con OA. Tuttavia, secondo gli studi di G.Jonesetal., nonostante statisticamente significativamente di più alte prestazioni BMD della colonna vertebrale e SBC, nei pazienti con OA di entrambi i sessi, non vi è stata una riduzione significativa del rischio di fratture rispetto al gruppo di pazienti senza OA.

I risultati del più grande studio per identificare il rischio di fratture nelle donne con OA sono stati pubblicati nel 2011 come parte dello studio Women'sHealthInitiative. Lo studio ha incluso più di 146.000 donne in menopausa, divise in due gruppi in base alla presenza di OA nella storia. È stato riscontrato che il rischio di fratture scheletriche nel gruppo di pazienti con OA supera quello delle donne senza OA ed è 1,09 (IC 95% 1,051,13; p<0,001). При изолированной оценке подгруп­пы с переломами ШБК отмечено увеличение риска в сравнении с контрольной группой, однако не был достигнут необходимый уровень статистической значимости (рис. 1).

Il sovrappeso gioca un ruolo importante nell'etologia e nella progressione dell'OA. L'incidenza di sovrappeso e obesità nei pazienti con OA raggiunge il 90-100%. Esiste una relazione diretta tra indice di massa corporea (BMI) e BMD: con un aumento del BMI, i parametri geometrici delle ossa dello scheletro cambiano con la ridistribuzione del carico. Nel condurre un'analisi comparativa della frequenza delle fratture degli arti nei pazienti con BMI normale e obesità di grado 3, non vi è stato alcun aumento statisticamente significativo della frequenza delle fratture nel gruppo di pazienti con obesità rispetto al gruppo di controllo, ad eccezione di SBC fratture (Fig. 2).

Un altro studio internazionale su larga scala, che ha coinvolto più di 60.000 donne provenienti da 10 paesi europei, ha dimostrato un aumento del rischio di fratture degli arti superiori e della caviglia nei pazienti obesi rispetto alle donne con un BMI normale. Uno dei risultati importanti di questo studio è stata la creazione di una relazione causale tra il rischio di cadute e l'aumentata incidenza di fratture degli arti nei pazienti obesi.

Carenza di vitamina D e artrosi

Gli effetti classici della vitamina D nell'organismo sono stati ben studiati e sono principalmente associati al mantenimento dell'omeostasi calcio-fosforo attraverso l'azione dell'ormone paratiroideo. Oltre a questi effetti, esistono altre funzioni altrettanto importanti della vitamina D nel corpo umano. La vitamina D è coinvolta nella differenziazione degli osteoblasti e degli osteoclasti, aumenta la forza muscolare e aumenta la mobilità articolare. Queste proprietà sono estremamente importanti per mantenere l'equilibrio muscolare e, di conseguenza, prevenire le cadute. Nell'ambito dello studio di Rotterdam, è stata studiata la relazione tra carenza di vitamina D e decorso dell'OA. Su un'ampia coorte di pazienti (n=1248), è stato dimostrato che nel sottogruppo con carenza di vitamina D confermata in laboratorio, le cadute erano 1,5 volte più comuni e il restringimento radiologico dello spazio articolare era 1,8 volte più comune.

Ci sono stati un gran numero di studi randomizzati controllati con placebo (RCT) che hanno esaminato l'effetto dell'integrazione di vitamina D sulla tendenza a cadere. In totale, hanno partecipato a questi studi più di 45.000 pazienti, la maggior parte dei quali erano donne. Come risultato della meta-analisi, è emerso che una riduzione statisticamente significativa del rischio di cadute può essere raggiunta solo assumendo preparati combinati di calcio e vitamina D. La maggior quantità di calcio elementare in termini percentuali è contenuta nel carbonato sale, che è il suo vantaggio rispetto ad altre forme di dosaggio. Un'analisi comparativa dell'effetto della vitamina D sulla tendenza a cadere ha mostrato che il dosaggio totale giornaliero di 800 1i è sufficiente per ridurre il rischio di cadute. Dosi più elevate di vitamina D non comportano un'ulteriore riduzione del rischio di cadute (tabella).

Pertanto, l'assunzione di preparati di vitamina D alla dose giornaliera di 800 UI sotto forma di preparazione combinata con carbonato di calcio riduce il rischio di cadute nei pazienti, riducendo così il rischio di fratture a basso trauma.

Fratture a bassa traumatica del SBC e osteoartrite (risultati della propria ricerca)

La frequenza di insorgenza di OA in pazienti con fratture a bassa traumatica del SBC è stata studiata secondo il disegno dello studio, sviluppato presso il Centro scientifico e pratico repubblicano per la medicina delle radiazioni e l'ecologia umana. È stato condotto un sondaggio su pazienti che hanno subito dal 2007 al 2010 una frattura del SBC all'età di oltre 50 anni, che è stata documentata verificata in un istituto medico. Criteri di esclusione dallo studio: la presenza di lesioni gravi associate a un incidente, una caduta dall'alto, ecc.

Il questionario includeva domande su una storia di OA, una tendenza a cadere (più di una volta al mese), precedenti fratture di una posizione diversa e l'assunzione di farmaci per il trattamento di OP prima e dopo una frattura. Complessivamente sono stati inviati 300 questionari, 158 (52,7%) sono stati restituiti. Ulteriori analisi hanno incluso 135 questionari completati, di cui 101 (74,8%) appartenevano a pazienti di sesso femminile, 34 (25,2%) a pazienti di sesso maschile. Età media alla frattura: 72,9 anni per le donne, 70,3 per gli uomini (p=0,488).

Il 43,6% delle donne e il 35,3% degli uomini con fratture STB hanno risposto positivamente alla domanda sulla presenza di una storia di OA. Di questi, il 20% dei pazienti presentava OA prevalentemente delle articolazioni dell'anca, il 35% aveva OA delle articolazioni del ginocchio e il 40% aveva una lesione combinata delle articolazioni dell'anca e del ginocchio. Altre localizzazioni di OA rappresentavano solo il 5%. Non sono state rilevate differenze statisticamente significative nell'incidenza di OA negli uomini e nelle donne (chi 2 = 0,72; p = 0,399). La frequenza di insorgenza di OA nei pazienti con frattura isolata del STB è stata del 36,6%. Nel gruppo di pazienti con un'ulteriore indicazione di frattura dell'avambraccio nell'anamnesi, l'incidenza di OA è aumentata al 58,3%.

Uno dei motivi dell'elevata incidenza di fratture degli arti superiori nei pazienti con OA potrebbe essere una maggiore tendenza a cadere. A questo proposito, i pazienti sono stati divisi in due sottogruppi in base alla presenza di OA nella storia. Una tendenza alle cadute (una o più al mese) è stata osservata nel 33,9% dei pazienti con OA e nel 17,7% dei pazienti senza OA; OR (IC 95%) — 2,35 (1,07-5,40), p=0,049. I risultati ottenuti indicano un aumento più che doppio della probabilità di cadute nei pazienti con OA rispetto a un gruppo di pazienti che non presentano patologie articolari.

Nel corso del lavoro di ricerca, è stata condotta un'analisi delle misure terapeutiche conservative prima dell'inizio di una frattura del SBC e dopo una lesione in regime ambulatoriale. Dall'elenco dei farmaci specifici per il trattamento dell'osteoporosi, i pazienti hanno utilizzato preparati combinati di calcio e vitamina D. Non è stato possibile valutarne l'efficacia a causa del numero ridotto di pazienti che assumevano i farmaci. Solo il 2,2% dei pazienti (secondo loro) ha assunto integratori di calcio e vitamina D prima che si verificasse la frattura.Dopo la dimissione dall'ospedale, il numero di pazienti che hanno ricevuto questo tipo di terapia è aumentato a solo il 18,5%, che è un indicatore estremamente basso per valutare medicinale con effetti positivi.

La particolarità della situazione attuale nell'assistenza sanitaria è tale che con un aumento della percentuale di anziani nella popolazione e un aumento dell'aspettativa di vita, la prevalenza della patologia associata all'età sta crescendo. L'osteoartrosi e l'osteoporosi sono le malattie più significative dell'apparato muscolo-scheletrico a causa della loro difficoltà nella terapia patogenetica e nella prevenzione efficace di complicanze come fratture e mobilità limitata. La situazione è complicata dal fatto che OA e OP possono coesistere e ciascuna delle malattie peggiora la prognosi per un particolare paziente. La presenza di OA in un paziente con OP può mascherare il vero stato della BMD e impedire una diagnosi corretta e, soprattutto, la sottostima del rischio di una possibile frattura. Lo stato del metabolismo osseo dell'osso subcondrale nelle prime fasi dell'OA è molto simile ai processi che si verificano nei pazienti con OP. Esistono già lavori sperimentali e studi clinici sull'efficacia dell'uso di farmaci anti-osteoporosi nel trattamento delle prime fasi dell'OA. Tuttavia, queste tecnologie mediche non sono ancora disponibili per la sanità pubblica pratica. Il più promettente al momento è la correzione della carenza di vitamina D nei pazienti con un contenuto sufficiente di vitamina D nel corpo di OA. Lo schema generale della patogenesi dello sviluppo delle fratture nel paziente (Fig. 3). in OA, in misura maggiore, è associato proprio al contenuto insufficiente di vitamina D nel corpo del paziente (Fig. 3).

Pertanto, i pazienti con osteoartrite, nonostante valori di BMD aumentati, hanno un rischio di sviluppare fratture a basso trauma che supera la popolazione generale. Uno dei punti chiave nell'aumentare il rischio di fratture nell'osteoartrosi è la presenza di carenza di vitamina D. Il ruolo principale della correzione farmacologica al fine di ridurre il rischio di cadute appartiene ai preparati combinati di vitamina D in combinazione con i preparati di calcio.

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18 gennaio 2010

Riepilogo

Il 18 aprile 2007 a Palermo, in Italia, si è tenuta una conferenza internazionale "Patofisiologia dell'invecchiamento, della longevità e delle malattie legate all'età". In questo rapporto, presentiamo informazioni di base sulle questioni più importanti discusse. Mentre l'invecchiamento deve essere visto come un punto finale inevitabile nella storia della vita di ogni individuo, la crescente conoscenza dei meccanismi dell'invecchiamento fornisce una base per lo sviluppo di molte strategie diverse per alleviare i sintomi dell'invecchiamento e prolungare la giovinezza. Pertanto, è necessaria una migliore comprensione della fisiopatologia dell'invecchiamento e delle malattie associate all'età per dare a ogni persona una reale possibilità di vivere una fase finale della vita lunga e senza malattie.

La maggior parte dei tumori si sviluppa in pazienti di età superiore ai 65 anni. L'incidenza del cancro aumenta notevolmente con l'invecchiamento in entrambi i sessi: dopo i 65 anni, l'incidenza del cancro è 12-36 volte superiore rispetto alla fascia di età 25-44 anni e 2-3 volte superiore a quella delle persone di età compresa tra 45 e 65 anni anni. Va notato che il 70% dei decessi correlati al cancro si verifica in uomini e donne di età pari o superiore a 65 anni, mentre il 35% dei decessi correlati al cancro negli uomini e il 46% nelle donne si verificano dopo i 75 anni. La relazione tra invecchiamento e cancro è la stessa per quasi tutte le forme di cancro ed è abbastanza ben descritta da un modello multistadio di cancerogenesi. Pertanto, l'invecchiamento stesso non dovrebbe essere considerato come un fattore determinante nello sviluppo del cancro, ma come un indicatore indiretto della durata dell'esposizione a fattori cancerogeni significativi. D'altra parte, secondo un recente riesame della relazione tra cancro e infiammazione, è altamente probabile che le cellule infiammatorie e le citochine presenti nel sito del tumore stimolino la crescita e la progressione dei tumori. Inoltre, la predisposizione al cancro e la gravità del decorso della malattia possono essere associate al polimorfismo funzionale dei geni che codificano per le citochine infiammatorie. Se il danno genetico viene paragonato a un fiammifero che accende un incendio, allora certi tipi di infiammazione possono fornire "carburante per mantenere viva la fiamma". Pertanto, la ragione dell'aumento dell'incidenza del cancro negli anziani potrebbe essere lo stato pro-infiammatorio del corpo, ben noto agli specialisti associati all'invecchiamento.

Alla conferenza, il ruolo degli oncogeni nello sviluppo del cancro umano è stato evidenziato dagli autori di lavori dedicati allo studio dei tumori epiteliali della ghiandola tiroidea umana che si sono sviluppati da cellule follicolari o parafollicolari. I tumori a cellule follicolari rappresentano un'ampia gamma di alterazioni patologiche (dagli adenomi benigni ai carcinomi papillari e follicolari differenziati e ai carcinomi anaplastici indifferenziati), rendendoli un buon modello per lo studio della correlazione tra specifiche lesioni genetiche e fenotipo istologico. Gli adenomi follicolari compaiono spesso in presenza di mutazioni in uno dei tre geni della famiglia ras: HRAS, KRAS e NRAS. Le mutazioni nei geni della proteina G-stimolante (gsp) e del recettore della tireotropina (TSH-R) innescano la formazione di tumori benigni iperfunzionanti (noduli tossici e adenomi). I due diversi tipi di carcinomi tiroidei differenziati differiscono non solo nella morfologia ma anche nel comportamento; inoltre, sono associati a mutazioni in vari oncogeni: carcinoma papillare, con riarrangiamento dei geni RET o TRK, e carcinomi follicolari, con mutazioni in uno dei tre oncogeni della famiglia ras. Il gene oncosoppressore p53 è spesso associato al carcinoma tiroideo anaplastico. Il gene RET è un classico esempio di gene le cui diverse mutazioni possono portare allo sviluppo di diversi fenotipi neoplastici. I riarrangiamenti somatici, spesso causati da inversioni cromosomiche (rotazione di un segmento cromosomico di 180°), attivano il potenziale oncogenico del gene RET nelle cellule tumorali papillari della tiroide umana. Tali cambiamenti si verificano nelle cellule di quasi il 50% dei tumori papillari e rappresentano la sovrapposizione del dominio 3'-tirosina chinasi del gene RET, che codifica per un recettore proteico solitamente non espresso dalle cellule follicolari, e il dominio 5' di uno dei geni ubiquitariamente espressi, con conseguente formazione di diversi tipi di geni chimerici RET/PTC caratteristici del carcinoma papillare della tiroide. Questi geni ubiquitariamente espressi svolgono le funzioni di attivazione e dimerizzazione necessarie per l'attivazione costituzionale delle proteine ​​RET/PTC. Le mutazioni puntiformi nel gene RET delle cellule staminali sono responsabili dello sviluppo delle sindromi da neoplasia endocrina multipla familiare di tipo 2 (MEN II), rappresentate da (a) carcinoma tiroideo midollare familiare, (b) MEN IIA e (c) MEN IIB. Una caratteristica comune di queste malattie è la presenza di carcinoma midollare della tiroide formato da cellule C parafollicolari. Mutazioni puntiformi nel gene RET possono verificarsi anche nelle cellule somatiche, portando allo sviluppo di tumori midollari sporadici della tiroide e feocromocitomi. Informazioni dettagliate sulle specifiche mutazioni del gene RET che sono alla base dello sviluppo di tumori maligni della ghiandola tiroidea umana facilitano notevolmente il trattamento di queste malattie.

Invecchiamento immunologico

Sono stati descritti molti disturbi pericolosi per la salute del funzionamento dell'immunità innata e acquisita negli anziani, il che ha portato all'emergere del termine "invecchiamento immunologico". D'altra parte, l'invecchiamento immunologico è piuttosto un processo complesso che include molti cambiamenti dovuti all'evoluzione e alla ristrutturazione del corpo piuttosto che una semplice estinzione graduale del funzionamento dell'intero sistema. Tuttavia, nelle persone anziane, alcuni parametri immunologici sono spesso significativamente ridotti e, viceversa, il buon funzionamento del sistema immunitario è strettamente correlato allo stato di salute. Recenti osservazioni suggeriscono che l'invecchiamento immunologico non è accompagnato da un inevitabile progressivo declino del funzionamento del sistema immunitario, ma piuttosto è il risultato di una ristrutturazione che porta alla soppressione di alcune funzioni, mentre l'efficienza di altre funzioni non cambia o addirittura aumenta. È importante notare che i cambiamenti legati all'età nel sistema immunitario sono direttamente o indirettamente coinvolti nello sviluppo di una maggiore suscettibilità delle persone anziane alle malattie infettive, autoimmuni e oncologiche, nonché una ridotta reattività immunologica alla vaccinazione. Lo stesso vale per la patogenesi delle più importanti malattie legate all'età, come le malattie cardiovascolari e neurodegenerative, così come il diabete e l'osteoporosi: nella patogenesi di tutte queste malattie c'è un'importante componente immunitaria. Inoltre, l'immunità innata sembra essere relativamente ben conservata durante l'invecchiamento, rispetto alla risposta immunitaria clonotipica più giovane e più complessa, che è più fortemente influenzata dall'invecchiamento.

L'invecchiamento dell'immunità clonotipica è in gran parte il risultato di cambiamenti nello stato delle cellule T. Si ritiene che il carico antigenico cronico sia la causa principale dell'invecchiamento immunologico, che influisce sull'aspettativa di vita umana riducendo il numero di linfociti T naive (che non interagiscono con gli antigeni) e riempiendo la nicchia immunologica emergente con linfociti T della memoria e linfociti T che hanno già incontrato antigeni effettori. Questo carico antigenico cronico per tutta la vita che colpisce il sistema immunitario è la causa dello stato infiammatorio cronico caratteristico dell'anziano. Il progressivo declino del numero di linfociti T CD4+ e CD8+ naive avviene parallelamente alla crescita della popolazione di cellule T CD28 di memoria con un fenotipo di invecchiamento, cioè che mostrano un progressivo accorciamento dei telomeri e una ridotta capacità di replicarsi. Il secondo aspetto fondamentale dell'invecchiamento immunologico è il progressivo peggioramento dello stato pro-infiammatorio, caratterizzato da un aumento dei livelli di citochine infiammatorie e di marcatori infiammatori predittivi di morbilità e mortalità. Questo stato pro-infiammatorio cronico è causato da un carico antigenico cronico (batteri, virus, funghi, tossine, cellule mutate) che stimola costantemente i meccanismi immunitari innati e sembra contribuire allo sviluppo di malattie tipiche dell'età (aterosclerosi, demenza, osteoporosi , neoplasia), nello sviluppo del quale un ruolo significativo appartiene a fattori immunitari e autoimmuni.

È stato suggerito che la stimolazione cronica dell'antigene virale possa essere responsabile delle modificazioni specifiche dell'invecchiamento delle popolazioni di linfociti, compresa l'espansione clonale dei linfociti T CD8+ virus-specifici che esprimono il fenotipo delle cellule della memoria e in alcuni casi rappresentano fino a un quarto della intera popolazione di cellule T CD8+. In un recente studio, gli autori hanno valutato il rapporto quantitativo delle popolazioni di cellule T CD8+ con diversi fenotipi nel sangue di persone anziane in due gruppi di età: da 90 a 100 anni e oltre 100 anni. Il fenotipo cellulare è stato valutato utilizzando tetrameri di antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità HLA-A2 HLA-B7 contenenti virus di Epstein-Barr (EBV) ed epitopi specifici del citomegalovirus (CMV). I dati ottenuti hanno mostrato che nelle persone anziane questi virus inducono risposte immunitarie quantitativamente e qualitativamente differenti mediate dalle cellule T CD8+. Il numero relativo e assoluto di cellule CD8+ specifiche per i tre epitopi del virus di Epstein-Barr era basso e queste cellule erano rappresentate prevalentemente dal fenotipo CD8+CD28+. Nell'infezione da citomegalovirus, invece, nel sangue di persone diverse sono stati registrati diversi livelli di cellule T CD8+ specifiche per i due epitopi del virus. In alcuni individui, le popolazioni di queste cellule che non esprimono la molecola CD28 erano estremamente numerose. Per uno studio più dettagliato dei ruoli dell'infezione da citomegalovirus e del sistema immunitario, gli scienziati hanno recentemente esaminato 121 persone di età compresa tra 25 e 100 anni, 18 delle quali erano sieronegative e 118 sieropositive per questo citomegalovirus. I risultati dell'analisi dei dati ottenuti hanno mostrato che gli individui con infezione da citomegalovirus erano caratterizzati da una diminuzione più pronunciata del numero di cellule T CD8+ naive, mentre la diminuzione del numero di cellule T CD4+ naive non dipendeva dalla presenza di CMV infezione. La diminuzione del numero di linfociti T CD8+ naive è stata accompagnata da un progressivo aumento della popolazione di cellule effettrici CD8+CD28+, particolarmente pronunciato negli individui con infezione da CMV. Accumulo associato all'età di cellule con fenotipo CD4+CD28- è stato osservato solo nei soggetti infetti, mentre queste cellule erano praticamente assenti nei soggetti CMV-negativi. I campioni di cellule mononucleari del sangue periferico sono stati stimolati con combinazioni di peptidi contenenti frammenti di catene di amminoacidi che coprivano completamente le sequenze delle molecole proteiche del citomegalovirus pp65 e IE-1. Di conseguenza, le cellule reattive che esprimono l'interferone-gamma (IFN-gamma+) sono apparse in popolazioni di linfociti CD8+ e CD4+. A livello funzionale, l'accumulo associato all'età di cellule CD8+ specifiche per CMV (IFN-γ+) è stato osservato in tutti gli individui, mentre un aumento della popolazione di cellule CD4+ specifiche per pp65 si è verificato solo nelle persone di età superiore a 85 anni. La maggior parte delle cellule CD8+ (IFN-gamma+) specifiche del citomegalovirus e il 25% delle cellule CD4+ (IFN-gamma+) esprimevano il marcatore di degranulazione citotossica CD107a (Sansoni et al., articolo accettato per la pubblicazione). Questi dati confermano l'ipotesi che l'infezione cronica da citomegalovirus sia alla base di cambiamenti pronunciati nel rapporto delle sottopopolazioni linfocitarie che colpiscono non solo le cellule CD8+, ma anche CD4+ e, possibilmente, contribuisca allo sviluppo dello stato pro-infiammatorio correlato all'età che accompagna la maggior parte delle malattie associate all'età .

Uno studio sulla risposta immunitaria in persone anziane sane ha dimostrato che l'invecchiamento immunologico influenza non solo le risposte delle cellule T, ma anche vari aspetti dell'immunità innata. Forse lo studio più dettagliato sui cambiamenti legati all'età nel sistema immunitario innato è stato sui cosiddetti natural killer (NK). Queste cellule, così come i leucociti polimorfonucleati ei macrofagi, sono componenti dell'immunità innata e rappresentano il principale sistema di difesa dell'organismo responsabile della distruzione spontanea delle cellule tumorali e infettate da virus. Le cellule natural killer non hanno recettori delle cellule T ed esprimono molecole CD56 e CD16 sulla loro membrana. Inoltre, hanno due meccanismi di citolisi alternativi: citotossicità spontanea diretta diretta contro varie cellule tumorali e citotossicità indiretta mediata dal recettore Fc contro bersagli rivestiti di anticorpi (citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi). Un complesso finemente bilanciato di segnali provenienti da numerosi recettori attivanti e inibitori governa le loro funzioni effettrici. Questi recettori forniscono la capacità delle cellule di rilevare rapidamente cellule potenzialmente pericolose nel loro ambiente. In caso di spostamento dell'equilibrio del complesso di segnalazione verso l'attivazione, le cellule natural killer iniziano a secernere citochine e/o rilasciare sostanze citotossiche contenute nei granuli citoplasmatici. Nell'uomo, uno dei recettori attivanti espressi dalle cellule NK, così come dalle cellule T-gamma-delta e dalle cellule T CD8-alfa-beta, è la molecola NKG2D. Come ligandi, questo recettore riconosce UL16-binding protein 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, nonché MICA e MICB, catene di molecole di antigene MHC I. Sulla superficie delle cellule sane, questi ligandi sono assenti o presenti in piccole quantità, ma la loro espressione può essere indotta da infezioni virali o batteriche. Diversi lavori sono stati dedicati allo studio della capacità dei natural killer nelle prime fasi dello sviluppo di un processo infettivo di regolare lo sviluppo delle reazioni di risposta immunitaria acquisita attraverso la produzione di citochine, solitamente sintetizzate da T-helper di tipo I, o attraverso l'attivazione delle cellule dendritiche. Inoltre, la co-coltivazione di cellule killer naturali e cellule T attivate dall'antigene ha dimostrato che, in risposta alla produzione di interleuchina IL-2 da parte delle cellule T attivate, le cellule NK umane iniziano a secernere interferone-gamma. Al contrario, ci sono pochissime prove di un'interazione fisica tra le cellule natural killer e le cellule che mediano le risposte immunitarie acquisite, in particolare le cellule CD4+. Le cellule natural killer stimolano l'immunità adattativa attraverso la produzione di citochine o chemochine di tipo 1 o 2. La secrezione di questi fattori da parte delle cellule NK attivate influisce sulla differenziazione dei linfociti B e T. Sempre più dati ottenuti dagli scienziati indicano il coinvolgimento diretto di killer naturali nella maturazione delle cellule dendritiche. Allo stesso tempo, il ruolo potenziale dell'interazione intercellulare diretta tra cellule natural killer e linfociti T, in particolare linfociti T CD4+, non è stato studiato fino ad oggi. Esistono prove che le cellule natural killer umane attivate sono in grado di stimolare la proliferazione mediata dal recettore delle cellule T (TCR-dipendente) delle cellule T CD4+ autologhe del sangue periferico a riposo attraverso un processo che coinvolge molecole di costimolazione delle superfamiglie delle immunoglobuline e del fattore di necrosi tumorale (TNF). Questi dati indicano l'esistenza di un meccanismo precedentemente sconosciuto della relazione tra le componenti innate e acquisite dell'immunità.

I risultati di un'analisi quantitativa del 1987 delle cellule che esprimono il fenotipo natural killer hanno mostrato che il numero di cellule NK circolanti nel sangue periferico in individui sani di età superiore ai 70 anni è superiore a quello dei giovani e delle persone di mezza età. Un aumento della popolazione di cellule NK nel sangue periferico delle persone anziane è chiaramente correlato con l'età e una diminuzione del numero di linfociti T, il che supporta la teoria secondo cui un aumento del numero di cellule natural killer compensa una diminuzione della loro attività citolitica. L'attività citolitica dei linfociti del sangue periferico è approssimativamente proporzionale al contenuto relativo di cellule NK in un campione di sangue. Tuttavia, è risultato che dopo l'incubazione con le cellule K562, l'attività citolitica dei natural killer è la stessa sia per i giovani che per gli anziani eccezionalmente sani selezionati secondo il protocollo SENIEUR, nonostante un contenuto di cellule effettrici raddoppiato nel sangue del più recente. In ogni caso, cellule NK umane invecchiate isolate o clonate hanno mostrato una ridotta attività citolitica per cellula. Questi risultati confermano i dati che, dopo essersi legati a una cellula bersaglio CD16+, una cellula donatrice anziana mostra, in media, un'attività citolitica due volte inferiore rispetto a una cellula umana giovane. Tuttavia, le cellule natural killer degli anziani non differiscono significativamente dalle cellule degli individui giovani né nella loro capacità di legarsi al bersaglio, né nel contenuto intracellulare, né nella distribuzione e nell'utilizzo della perforina. Pertanto, è ovvio che alcuni altri fattori sono responsabili della diminuzione dell'attività citolitica dei natural killer negli anziani. Infatti, la capacità delle cellule NK di trasformare un segnale mediato dal recettore in una risposta effettrice, associata alla capacità di sintetizzare secondi messaggeri dopo la stimolazione da parte delle cellule K562, diminuisce significativamente con l'età. Il principale difetto biochimico alla base di questo fenomeno sembra essere un rallentamento associato all'età nell'idrolisi di PIP2 e una diminuzione del tasso di formazione di IP3 dopo la stimolazione del natural killer da parte delle cellule K562. Poiché la densità dei recettori di superficie coinvolti nel riconoscimento e nell'adesione, così come la capacità delle cellule NK di formare complessi con le cellule bersaglio, non cambia praticamente con l'età, si può presumere che la trasduzione del segnale in queste cellule sia compromessa in stadi lontani da momento del legame del recettore.

Un numero crescente di prove suggerisce che i sistemi immunitario, endocrino e nervoso sono altamente interconnessi e interagiscono tra loro attraverso la circolazione di citochine, ormoni e neurotrasmettitori. Molti ormoni e oligoelementi hanno un'influenza importante sull'omeostasi del sistema immunitario e sul mantenimento di una composizione corporea costante. Il declino correlato all'invecchiamento del tessuto adiposo, così come della massa muscolare e ossea, combinato con un aumento del rischio di malnutrizione e carenze di vitamine e micronutrienti, sono fattori importanti nello sviluppo di stati patologici e una diminuzione della resistenza delle persone anziane alle malattie infettive . È stata trovata una relazione pronunciata tra il numero e l'attività citolitica degli assassini naturali e il contenuto di vitamina D nel siero del sangue, che corrisponde ai dati secondo i quali l'assunzione di vitamina D da parte degli anziani ha un effetto pronunciato sull'attività di NK cellule, aumentando il livello di interferone-alfa nel sangue. I parametri antropometrici utilizzati per valutare il volume del tessuto adiposo e muscolare sono anche correlati al numero e all'attività dei natural killer, e gli indicatori del volume del tessuto adiposo sono anche correlati al livello di vitamina D nel siero del sangue. Un altro risultato importante è l'identificazione di una forte correlazione tra il numero di cellule NK e la concentrazione di zinco nel siero del sangue, necessaria per l'attuazione di molte reazioni omeostatiche del corpo, incluso lo stress ossidativo, e molte funzioni del corpo, tra cui risposte immunitarie efficaci. Inoltre, l'integrazione di zinco-aspartato ha determinato un aumento della concentrazione ematica di ioni zinco nelle persone con livelli sierici inizialmente bassi di questo elemento e ha stimolato l'attività citolitica dei loro killer naturali, indicando una mitigazione dello stato pro-infiammatorio (caratterizzato da alti livelli di citochine pro-infiammatorie e possibilmente chemochine) e lo sviluppo di risposte immunitarie più equilibrate mediate da T-helper di tipo 1 e di tipo 2. A causa della forte relazione tra il grado di carenze di micronutrienti e vitamine e l'immunodeficienza negli anziani (aumento del rischio di sviluppare malattie infettive, come evidenziato dall'alto tasso di mancata risposta al vaccino antinfluenzale tra gli anziani malnutriti), questi risultati indicano la fondamentale importanza della valutazione della qualità nutrizionale in uno studio clinico stato di salute dell'anziano.

Malattie infiammatorie associate all'età

Il tasso individuale di invecchiamento dell'intero organismo o di qualsiasi sistema di organi può variare a seconda delle caratteristiche genetiche, della storia del decorso della malattia, di fattori casuali, ecc. Il sistema immunitario non fa eccezione. Disturbi dell'omeostasi e del funzionamento del sistema immunitario (in particolare le principali cellule immunitarie - linfociti CD4 +) sono alla base o almeno una delle cause dello sviluppo della malattia di Alzheimer e dell'artrite reumatoide. Queste malattie sono legate a condizioni che accelerano l'invecchiamento (riducendo l'aspettativa di vita) di una persona. La domanda sorge spontanea: l'invecchiamento delle cellule CD4+ delle persone che soffrono di queste malattie è accelerato? I compiti principali dei linfociti CD4+ sono la produzione di un gran numero di varie citochine e la proliferazione periodica, che assicura la formazione di cloni di cellule effettrici e cellule di memoria. È noto che i linfociti CD4+ di pazienti con artrite reumatoide, così come le cellule di persone anziane sane, sono caratterizzati da segni di invecchiamento, inclusi telomeri relativamente corti, una diminuzione del numero di molecole CD28 espresse sulla superficie, una diminuzione della frequenza di proliferazione, ecc. Per studiare la probabilità di un invecchiamento accelerato dei linfociti CD4+ da pazienti con malattia di Alzheimer e artrite reumatoide, gli scienziati hanno utilizzato un nuovo metodo citometrico a flusso per valutare la frequenza della proliferazione cellulare. Questa tecnica si basa sulla marcatura cellulare con carbossifluoresceina-succinimmide etere e su una complessa analisi matematica dei dati ottenuti, che consente di determinare il numero di linfociti proliferanti con un elevato grado di accuratezza, nonché di valutare i parametri dinamici della proliferazione , compresa la temporizzazione del ciclo cellulare, in particolare, il tempo di transizione dalla fase G0 alla fase G1. I risultati ottenuti hanno mostrato che le cellule CD4+ dei pazienti con artrite reumatoide (soprattutto giovani) non differiscono dalle cellule degli anziani sani in questi parametri, confermando così l'ipotesi del loro invecchiamento precoce. Almeno uno di questi parametri (la durata della transizione G0-G1) è correlato al livello di espressione di CD28 sulla superficie dei linfociti, che a sua volta dipende dall'attività regolatoria di una citochina pro-infiammatoria, il fattore di necrosi tumorale. Esiste anche il gene Klotho (il cui prodotto proteico è a volte indicato come "l'ormone dell'invecchiamento"), che contiene una sequenza regolatrice che si suppone sia sensibile al fattore di necrosi tumorale. Il suo studio ha mostrato che sia l'attività trascrizionale del gene stesso che il contenuto della proteina Klotho nella cellula sono significativamente ridotti nelle cellule CD4+ di pazienti con artrite reumatoide, indipendentemente dalla loro età, e non differiscono da parametri simili nelle cellule di soggetti sani anziani. Come previsto, l'attività enzimatica della beta-glucuronidasi, attribuita alla proteina Klotho (presumibilmente coinvolta nell'idrolisi dei glucuronidi steroidei), è ridotta nei linfociti CD4+ di pazienti con artrite reumatoide e anziani sani, il che potrebbe essere uno dei fattori che determinare lo stato pro-infiammatorio caratteristico di entrambi i gruppi. L'utilizzo della stessa metodologia per studiare le cellule CD4+ dei pazienti di Alzheimer ha rivelato uno schema quasi opposto. I valori dei parametri dinamici di proliferazione, compresi i tempi del ciclo cellulare e la transizione G0-G1, dei linfociti di pazienti anziani tipici con malattia di Alzheimer corrispondevano a quelli ottenuti nello studio di cellule di giovani sani. Ovviamente, questa caratteristica è dovuta all'effetto sulle cellule del peptide beta-amiloide. È interessante notare che le cellule CD4+ dei malati di Alzheimer mostrano una risposta più pronunciata alla beta-amiloide rispetto alle cellule delle persone sane. Forse uno dei fattori alla base di questo fenomeno sono le differenze genetiche, come le diverse varianti dei geni del complesso di istocompatibilità. In breve, i risultati indicano che l'artrite reumatoide è la causa dell'invecchiamento accelerato dei linfociti CD4+, mentre la malattia di Alzheimer non influisce sull'invecchiamento di queste cellule, che però mostrano deviazioni dalle normali funzioni.

Riparazione del danno al DNA

50 anni fa, quando fu proposta per la prima volta la teoria dell'invecchiamento dei radicali liberi, l'effetto dannoso delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) fu attivamente studiato e fu riconosciuto come il fattore più importante nel processo di invecchiamento. Tuttavia, la teoria del soma sacrificabile (o teoria del soma usa e getta), apparsa 20 anni dopo, ha reindirizzato l'attenzione degli specialisti sul ruolo potenziale dei meccanismi che neutralizzano gli effetti dannosi dei ROS nel mantenimento della vitalità cellulare e nella riparazione del danno, la cui efficacia è dovuto sia a caratteristiche genetiche che a fattori ambientali. In questo contesto, è di particolare interesse la poli(ADP-ribosil)azione, una modificazione post-traduzionale delle molecole proteiche causata da un danno al DNA. La poli(ADP-ribosil)azione è catalizzata dall'enzima poli(ADP-ribosio) polimerasi-1 (PARP-1), il cui substrato è NAD+. L'attivazione di PARP-1 innescata dalle rotture del filamento di DNA è funzionalmente associata ai meccanismi di riparazione del danno al DNA ed è un fattore di sopravvivenza per le cellule in condizioni di stress genotossico basso e moderato. Più di 10 anni fa, è stata descritta una correlazione positiva tra la capacità delle cellule mononucleate del sangue di poli(ADP-ribosil) e la durata della vita di vari membri della classe dei mammiferi. I risultati di una successiva analisi comparativa di molecole PARP-1 ricombinanti purificate umane e di ratto hanno mostrato che questa correlazione è in parte dovuta a differenze evolutive nella sequenza genetica che codifica questo enzima. Questa osservazione è in ottimo accordo con i recenti risultati pubblicati sullo studio di vari ceppi di topi knockout con difetti nei geni che forniscono la riparazione del DNA rimuovendo i nucleotidi. Questi risultati dimostrano l'importanza cruciale della riparazione del DNA per il funzionamento dei meccanismi che assicurano la longevità dell'organismo. Per esplorare più in dettaglio il ruolo della riparazione del DNA e della poli(ADP-ribosil)azione nel processo di invecchiamento, gli scienziati guidati da Bürkle hanno recentemente sviluppato un metodo migliorato per quantificare la formazione di legami incrociati del DNA e rotture del filamento di DNA nelle cellule viventi utilizzando un metodo automatizzato di srotolamento alcalino controllato del DNA fluorescenza (saggio di srotolamento del DNA alcalino rilevato dalla fluorescenza automatizzata (FADU)). Hanno inoltre sviluppato un nuovo metodo per monitorare la formazione di poli(ADP-ribosio) nelle cellule viventi utilizzando la citometria liquida, basato sull'approccio utilizzato per le cellule con ridotta permeabilità della membrana (cellule permeabilizzate).

Longevità

Il miglioramento della qualità delle condizioni sociali, delle cure mediche e della qualità della vita ha determinato un miglioramento della salute della popolazione nel suo complesso e, di conseguenza, una diminuzione della morbilità e della mortalità, che ha portato ad un aumento dell'aspettativa di vita. Negli anni '70 si è osservata in tutti i paesi industrializzati una graduale diminuzione della mortalità (dell'1-2% annuo) degli individui di età superiore agli 80 anni, che ha portato ad un aumento di circa 20 volte. Questi centenari sono un gruppo di persone che hanno tratto beneficio dal ritardare l'insorgenza di malattie che sono una causa comune di morte in persone molto più giovani. I dati sulla genetica della longevità umana, derivati ​​prevalentemente da studi che coinvolgono persone che hanno superato la soglia dei 100 anni, indicano quanto segue: gli individui di età pari o superiore a 100 anni, così come i fratelli longevi, sono la scelta ottimale nello studio dei modelli della longevità umana, quindi come hanno un fenotipo estremo, cioè le qualità che hanno permesso loro di evitare la morte durante l'infanzia, la morte per malattie infettive prima dell'inizio dell'era degli antibiotici e la morte a causa di malattie complesse associate all'età . Il modello di 100 anni non è solo un'aggiunta a organismi modello ben studiati. Gli studi che coinvolgono gli esseri umani hanno rivelato caratteristiche dell'invecchiamento e della longevità (differenze geografiche e di genere, ruolo del carico antigenico e dell'infiammazione, ruolo delle varianti del mtDNA) che non sono state rivelate nello studio dei processi di invecchiamento nei modelli animali. Tutte le caratteristiche fenotipiche dei centenari di due gruppi di età (90-100 anni e oltre 100 anni) corrispondono all'ipotesi che l'essenza del processo di invecchiamento risieda nella "ristrutturazione" o nel progressivo adattamento dell'organismo longevo all'esterno e agenti dannosi interni che agiscono su di essa da diversi decenni, secondo modalità per lo più non previste dall'evoluzione. Questo processo di adattamento, che può essere considerato un processo darwiniano che si verifica a livello somatico sotto l'influenza della pressione evolutiva, può spiegare perché lo stesso polimorfismo genico può avere effetti diversi (benefici o dannosi) in periodi di età diversi. L'evidenza demografica suggerisce che la longevità è mediata da varie combinazioni di geni, ambiente e fattori casuali, e la loro influenza può variare quantitativamente e qualitativamente a seconda dell'area geografica, e che i fattori genetici specifici della popolazione giocano un ruolo nel fenotipo della longevità. L'uso combinato e integrato di nuove strategie ad alte prestazioni basate sull'uso di potenti computer accelererà notevolmente l'identificazione di nuovi geni che assicurano la longevità umana.

È opinione diffusa che l'esistenza di più o meno centenari sia principalmente dovuta al tasso di mortalità tra gli 80 ei 100 anni. Infatti, la bassa mortalità in questa fascia di età suggerisce che più persone sopravviveranno al centenario. Pertanto, per determinare la longevità di una popolazione, i demografi utilizzano il tasso di mortalità all'età di 80-100 anni, e non il numero relativo di centenari (dai 100 anni in su) nella popolazione. Di grande interesse è la Sardegna (la seconda isola italiana per grandezza), che conta un gran numero di centenari, soprattutto un'area geografica in cui la mortalità maschile dopo gli 80 anni è più bassa che altrove nella regione e in tutta Italia. Questa zona interessa diversi comuni del centro dell'isola e si estende a sud della provincia di Nuoro, dove la mortalità maschile per malattie cardiovascolari e tumori è particolarmente bassa. Lo studio di popolazioni geneticamente isolate per ragioni culturali e storiche, origine e parametri demografici è considerato il metodo ottimale per analizzare e mappare tratti multifattoriali interrelati. La situazione osservata in Sardegna ha attirato l'attenzione dei ricercatori sulla più grande isola italiana, la Sicilia. In primo luogo, volevano identificare aree geografiche omogenee in termini di bassa mortalità negli uomini e nelle donne di età superiore agli 80 anni e esplorare le cause di morte specifiche per regione nelle persone anziane. In secondo luogo, confrontare Sicilia e Sardegna per individuare analogie e ricercare le ragioni di tanta longevità. Come periodi di riferimento, gli scienziati hanno scelto gli intervalli di tempo dal 1981 al 1990 e dal 1991 al 2001. Secondo il censimento del 2001, allora la Sicilia era divisa in 390 comuni e la Sardegna in 377 comuni. I 386 e 363 comuni selezionati per lo studio, rispettivamente, avevano caratteristiche geograficamente simili all'inizio dell'analisi municipale (1981). Il calcolo dei tassi standardizzati di mortalità (SMR) per le persone di età superiore agli 80 anni (per mortalità totale e mortalità per determinate cause), secondo regole epidemiologiche generalmente accettate, è stato effettuato dai comuni. Durante la creazione di mappe geografiche, i ricercatori hanno utilizzato le funzioni del kernel (stimatori della densità del kernel) per la stima della densità non parametrica. Le funzioni di densità del kernel sono valori SPS medi calcolati come media mobile spaziale per diversi comuni confinanti con il comune considerato. I risultati ottenuti hanno testimoniato l'esistenza di una regione in Sicilia, per la quale, nella stessa misura della famosa regione Sardegna, è caratteristica la longevità maschile (ma non femminile) (Fig. 1).

Mortalità nei comuni della Sicilia - tra uomini (a sinistra) e donne (a destra) con più di 80 anni dal 1994 al 2001.
I tassi di mortalità sono codificati a colori dal blu (il più basso) al rosso (il più alto).
La mortalità tra le donne nelle zone "blu" è superiore alla media italiana.

Entrambe le aree in esame sono scarsamente popolate, occupano una piccola area e non presentano siti contaminati. Pertanto, gli autori hanno concluso che la longevità è tipica per gli uomini che vivono in piccole città in aree ecologicamente pulite e, a quanto pare, è dovuta a determinate condizioni di lavoro e stile di vita, compreso il consumo limitato di alcol e tabacco, nonché l'alimentazione secondo i principi del cosiddetto "Dieta mediterranea". Di conseguenza, entrambe le aree (Sicilia e Sardegna) sono caratterizzate da una bassa mortalità per cancro e malattie cardiovascolari. Le donne sembrano avere meno probabilità di vivere più a lungo a causa di condizioni di vita e di lavoro leggermente diverse, nonché di livelli di istruzione inferiori, con conseguente minore accesso alla prevenzione delle malattie e alle strutture sanitarie. La ragione per cui la longevità è tipica dei residenti di piccoli insediamenti è nota da molto tempo: è la migliore salute delle persone anziane che hanno un forte sostegno sociale da parte della famiglia, il che è particolarmente vero per le famiglie con figlie adulte.

Commenti finali

In conclusione, va notato che l'invecchiamento dovrebbe essere considerato come una tappa inevitabile nella vita di ogni individuo, tuttavia, l'emergere di nuove informazioni sui meccanismi dell'invecchiamento ci consente di elaborare varie strategie per rallentare il processo di invecchiamento. Pertanto, è necessaria una migliore comprensione della fisiopatologia dell'invecchiamento e delle sue malattie associate per garantire che tutte le persone abbiano una reale possibilità di vivere una fase finale della vita lunga e senza malattie.

Bibliografia all'art.

Traduzione: Evgenia Ryabtseva
Portale "Eterna Giovinezza"

Attualmente si sono formate nuove tendenze mediche, sociali e demografiche globali, associate a un significativo aumento dell'aspettativa di vita media di una persona moderna. In queste condizioni, anche la medicina moderna si trova di fronte a nuovi compiti, che sono quelli di garantire non tanto un ulteriore aumento dell'aspettativa di vita, ma garantire la durata della più alta qualità della vita (sopravvivenza di qualità) attraverso la prevenzione precoce delle malattie associate all'età. Tutta la moderna medicina anti-invecchiamento si basa sulle conquiste della scienza fondamentale, che ha permesso ormai di formulare numerose teorie sull'invecchiamento cellulare. Una delle teorie più giovani sull'invecchiamento biologico è la teoria della telomerasi basata sulle scoperte rivoluzionarie della scienza fondamentale negli ultimi decenni. L'articolo discute i meccanismi dell'invecchiamento cellulare associati all'attività dei telomeri cromosomici e del loro enzima regolatore chiave: la telomerasi. Vengono presentati brevi dati moderni sulla prima sostanza sintetica con attività telomerasica, il cicloastrogenolo, e dati sulla composizione e sui meccanismi di azione di una nuova sostanza combinata con attività telomerasica, un complesso di cicloastrogenolo e peptidi regolatori dell'epifisi e del timo (timo) , apparso con l'etichetta commerciale "Telomerol" nel 2017 sul mercato farmaceutico russo. L'esperienza clinica con l'uso del Telomerol nella medicina domestica è ancora molto modesta, ma sta cominciando ad accumularsi, il che è servito come base per un'analisi preliminare e la discussione della prima esperienza clinica russa con l'uso del Telomerol in questo articolo.

Da un punto di vista biologico, l'invecchiamento è un processo di progressiva compromissione e perdita di importanti funzioni del corpo o delle sue parti, in particolare la capacità di riprodursi e rigenerarsi. L'invecchiamento umano è l'invecchiamento dei suoi organi interni, l'invecchiamento degli organi, a sua volta, è l'invecchiamento delle loro cellule, e l'invecchiamento delle cellule è l'invecchiamento delle loro informazioni e del sistema ereditario sotto forma di una molecola di DNA, che è contenuta nei nuclei delle cellule umane.

In sostanza, la morte di una persona per invecchiamento è un deterioramento a un livello critico di tutti i meccanismi biochimici della vita di un miliardo di cellule a causa del degrado strutturale delle molecole di DNA.

L'invecchiamento umano è un processo più sfaccettato, complesso e geneticamente determinato. Non può essere prevenuto, ma è del tutto possibile rallentarlo. Una persona diventa vecchia e molto vecchia solo se si permette di farlo: si può essere vecchi anche a 30-40 anni, ma a 90-100 anni si può solo essere vecchi. Perché e come invecchiamo? L'umanità ha cercato risposte a queste domande sin dal suo inizio. Ad oggi, sono state proposte molte teorie sull'invecchiamento, vengono identificati vari processi patologici che si sviluppano nel corpo nel tempo e vengono attivamente sviluppati metodi per la loro inibizione.

Le TEORIE moderne più popolari dell'INVECCHIAMENTO si riducono a quanto segue:

1. La teoria della morte programmata(l'invecchiamento è codificato nei geni e la morte è una specie di suicidio programmato).
2. Teoria della telomerasi. Alla fine di ciascun cromosoma ci sono diverse migliaia di copie di alcune sequenze di DNA contenenti 6 paia di basi e che insieme formano il cosiddetto telomero. Ad ogni divisione di una cellula somatica, i cromosomi perdono circa 200 paia di basi. Pertanto, la durata della vita di un organismo è limitata dalla lunghezza del telomero.
3. teoria della mutazione spiega l'invecchiamento con l'accumulo di mutazioni cellulari spontanee durante la vita, che porta alla loro morte.
4. La teoria dell'accumulo di prodotti metabolici dannosi(lipofuscina, radicali liberi) - la morte del corpo si verifica a causa del danno tossico alle cellule da parte di queste sostanze.
5. teoria autoimmune- con l'età si accumulano anticorpi autoimmuni contro le cellule del corpo, che portano alla loro morte.
6. La teoria dei cambiamenti fisiologici negli organi endocrini (teoria disormonale) - con l'età, nel sistema endocrino si verifica una perdita irreversibile della struttura e della funzione delle cellule associata a una carenza di ormoni, tra i quali la carenza di ormoni sessuali gioca un ruolo chiave.

La varietà delle teorie esistenti sull'invecchiamento biologico ci consente di trarre una conclusione inequivocabile che tutti i meccanismi noti dell'invecchiamento cellulare e sistemico sono strettamente correlati e, ovviamente, non esiste ancora un unico meccanismo chiave dell'invecchiamento. Tuttavia, i meccanismi universali dell'invecchiamento cellulare sono ormai ben noti (squilibrio ormonale correlato all'età, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale, accorciamento della lunghezza dei telomeri cromosomici, instabilità del materiale genetico della cellula, accelerazione dell'apoptosi cellulare sullo sfondo della moderna influenze epigenetiche negative - questi sono, ovviamente, i collegamenti principali della biologia dell'età, una sorta di "ciclo della morte", all'interno del quale l'interazione sinergica e il carico reciproco di questi fattori porta all'invecchiamento e alla successiva morte della cellula e dell'organismo in una qualsiasi di queste fasi (Fig. 1.)

Riso. 1. Fattori chiave dell'invecchiamento biologico

Teoria dell'invecchiamento della telomerasi. Ad oggi, la teoria genetica dei telomeri (teoria della telomerasi dell'invecchiamento) ha la maggiore risonanza nella comunità scientifica. Nel 1961, il gerontologo americano L. Hayflick, attraverso semplici esperimenti, stabilì che i fibroblasti cutanei possono dividersi all'esterno del corpo circa 50 volte. Hayflick ha provato a congelare i fibroblasti dopo 20 divisioni e poi li ha scongelati un anno dopo. E hanno condiviso una media di altre 30 volte, cioè fino al loro limite. Questo numero massimo di divisioni per una particolare cella è stato chiamato "limite di Hayflick". Naturalmente, celle diverse hanno i propri "limiti di Hayflick" e un numero finito di divisioni. Alcune cellule del nostro corpo, come le cellule staminali, le cellule germinali e le cellule tumorali, possono dividersi un numero illimitato di volte. Tuttavia, per molto tempo non è stato chiaro perché il DNA nella composizione dei cromosomi sia stabile, mentre i frammenti senza sequenze terminali sono soggetti a riarrangiamenti. La ricerca di Paul Hermann Müller (Premio Nobel per la fisiologia o la medicina 1946) e Barbara McClintock (Premio Nobel per la fisiologia o la medicina 1983) nei primi anni '40 ha mostrato che le regioni terminali proteggono i cromosomi da riarrangiamenti e rotture. Müller chiamò queste regioni speciali telomeri, da due parole greche: telos, fine, e meros, sezione. Ma quali sono queste aree e quale funzione svolgono nella cellula, gli scienziati non lo sapevano ancora.

Nel 1975, Elizabeth Blackburn nel laboratorio di Joseph Gal alla Yale University, studiando molecole di DNA ciliato extracromosomico, scoprì che le sezioni terminali di queste molecole contengono sequenze ripetute in tandem costituite da sei nucleotidi: a ciascuna estremità c'erano da 20 a 70 di tali ripetizioni. In ulteriori esperimenti Blackburn e Szostak hanno aggiunto molecole di DNA con ripetizioni ciliate attaccate al lievito e hanno scoperto che le molecole di DNA sono diventate più stabili. Nel 1982, in una pubblicazione congiunta, suggerirono che queste sequenze ripetute di nucleotidi fossero telomeri. La loro ipotesi è stata confermata. È ormai noto per certo che i telomeri sono costituiti da sezioni nucleotidiche ripetute e da un insieme di proteine ​​​​speciali che organizzano queste sezioni nello spazio in un modo speciale. Le ripetizioni telomeriche sono sequenze molto conservative, ad esempio, le ripetizioni di tutti i vertebrati sono costituite da sei nucleotidi - TTAGGG, ripetizioni di tutti gli insetti di cinque - TTAGG, ripetizioni della maggior parte delle piante di sette - TTTAGGG.

A causa della presenza di ripetizioni stabili nei telomeri, il sistema di riparazione cellulare non confonde la regione telomerica con una rottura casuale. In questo modo viene assicurata la stabilità cromosomica: la fine di un cromosoma non può connettersi con la rottura di un altro. I telomeri ripetono sequenze di nucleotidi TTAGGG situati alle estremità dei cromosomi che non portano informazioni genetiche. Ogni cellula del nostro corpo contiene 92 telomeri, che svolgono un ruolo importante nel processo di divisione cellulare: assicurano la stabilità del genoma, proteggono i cromosomi nel processo di replicazione dalla degradazione e dalla fusione, assicurano l'integrità strutturale delle terminazioni cromosomiche e proteggono cellule da mutazioni, invecchiamento e morte.

La lunghezza del DNA telomerico umano è di circa 15.000 paia di basi (paia di basi, BP). Con ogni divisione cellulare, i telomeri si accorciano di 200-300 BP. Al raggiungimento del limite di 3.000 - 5.000 BP, la lunghezza dei telomeri diventa criticamente corta - le cellule non possono più dividersi. Invecchiano o muoiono. Con l'età, la lunghezza dei telomeri delle cellule somatiche umane diminuisce (Fig. 2.).

Fig.2. Dinamica dell'età della lunghezza dei telomeri umani

Le ripetizioni dei telomeri non si limitano a stabilizzare i cromosomi, ma svolgono anche un'altra importante funzione. Come sapete, la riproduzione del materiale genetico di generazione in generazione avviene a causa della duplicazione delle molecole di DNA con l'aiuto di uno speciale enzima (DNA polimerasi). Questo processo è chiamato replica. Il problema della "replica terminale" è stato formulato indipendentemente da Alexei Matveyevich Olovnikov e dal premio Nobel James Watson negli anni '70. Sta nel fatto che la DNA polimerasi non è in grado di copiare completamente le sezioni terminali delle molecole lineari di DNA, costruisce solo il filamento polinucleotidico già esistente. Da dove viene la trama iniziale? Un enzima speciale sintetizza un piccolo seme di RNA. La sua taglia (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).

Riso. 3. Meccanismo d'azione della telomerasi

Infatti, cellule diverse possono avere una durata di vita diversa. Nelle linee di cellule staminali embrionali, la telomerasi è molto attiva, quindi la lunghezza dei telomeri è mantenuta a un livello costante. Ecco perché le cellule embrionali sono "per sempre giovani" e sono capaci di una riproduzione illimitata. Nelle cellule staminali convenzionali, l'attività della telomerasi è inferiore, quindi l'accorciamento dei telomeri è solo parzialmente compensato. Nelle cellule somatiche, la telomerasi non funziona affatto, quindi i telomeri si accorciano ad ogni ciclo cellulare. L'accorciamento dei telomeri porta al raggiungimento del limite di Hayflick - alla transizione delle cellule in uno stato di sensibilità. Questo è seguito da una massiccia morte cellulare. Le cellule sopravvissute degenerano in cellule tumorali (di norma, la telomerasi è coinvolta in questo processo). Le cellule tumorali sono in grado di divisione illimitata e mantenimento della lunghezza dei telomeri. La presenza dell'attività della telomerasi in quelle cellule somatiche dove di solito non si manifesta può essere un marker di un tumore maligno e un indicatore di prognosi infausta. Quindi, se l'attività della telomerasi appare proprio all'inizio della linfogranulomatosi, allora possiamo parlare di oncologia. Nel cancro cervicale, la telomerasi è attiva già al primo stadio. Le mutazioni nei geni che codificano componenti della telomerasi o di altre proteine ​​coinvolte nel mantenimento della lunghezza dei telomeri sono la causa dell'anemia ipoplastica ereditaria (disturbi ematopoietici associati alla deplezione del midollo osseo) e della discheratosi congenita legata all'X (una grave malattia ereditaria accompagnata da ritardo mentale, sordità, lo sviluppo di canali lacrimali, distrofia ungueale, vari difetti della pelle, sviluppo di tumori, immunità compromessa, ecc.) (Fig. 4.).

Fig.4. Regolazione della telomerasi del ciclo di vita cellulare

Allo stesso tempo, il tasso di accorciamento dei telomeri cromosomici è considerato da molti ricercatori come uno dei marcatori più accurati del tasso di invecchiamento cellulare, che si manifesta nell'intero spettro delle malattie e delle condizioni patologiche associate all'età (Fig. 5. ).

Riso. 5. Malattie associate all'età e condizioni patologiche associate all'accorciamento accelerato dei telomeri

Gli attivatori della telomerasi sono una nuova tendenza nella terapia epigenetica nel 21° secolo. Lo stile di vita è la chiave che apre le porte al cambiamento genetico nel nuovo millennio. Studi approfonditi sull'attività telomerasica di varie sostanze naturali negli ultimi 5 anni hanno permesso, attraverso screening empirici, di ottenere, sintetizzare artificialmente e portare sul mercato farmaceutico il primo attivatore della telomerasi a base di cicloastrogenolo - un estratto della radice del astragalo membranoso (Astragalus membranaceus) con una purezza del 98%, ottenuto con il metodo della purificazione a più stadi e successiva concentrazione di uno dei 2000 componenti presenti nelle radici di questa pianta. L'astragalo membranoso ha una lunga storia di utilizzo nella medicina cinese e tibetana. In Russia cresce anche nella Siberia occidentale e in Estremo Oriente.

Nonostante il fatto che la base di prove per l'efficacia e la sicurezza di questo cicloastrogenolo sia ancora nella fase della sua formazione, poiché è stato sintetizzato relativamente di recente, i risultati disponibili di studi clinici e sperimentali indicano che ha un comprovato effetto dose-dipendente di attivazione della telomerasi dovuta all'aumentata espressione del gene hTERT - uno dei principali regolatori molecolari dell'attività di questo enzima, che è stata accompagnata da un aumento della lunghezza dei telomeri nei cheratinociti neonatali e nei fibroblasti umani.

Secondo i dati disponibili, il cicloastrogenolo (TA-65) aumenta la lunghezza media dei telomeri, riduce la proporzione di telomeri criticamente corti e il danno al DNA nei fibroblasti di topo, ma non aumenta l'attività della telomerasi e non allunga i telomeri nei fibroblasti dei topi knockout hTERT. Nei topi trattati con TA-65, la condizione della pelle e delle ossa è migliorata, la tolleranza al glucosio è aumentata, ma l'incidenza di malattie maligne non è aumentata. Nelle persone che hanno assunto TA-65 (10-50 mg al giorno per 3-6 mesi) e sono state osservate per un anno, il sistema immunitario è migliorato: il numero di linfociti T senescenti citotossici (CD8+/CD28-) e cellule natural killer è diminuito , significativamente il numero di cellule con telomeri corti è diminuito, sebbene la lunghezza media dei telomeri non sia cambiata.

Pertanto, il cicloastrogenolo consente di rallentare il tasso di accorciamento dei telomeri attivando il gene hTERT chiave per l'espressione di questo enzima nella cellula (il gene hTERT). Studi recenti hanno dimostrato che l'attività della telomerasi dipende realmente dalla quantità dell'enzima nella cellula, che è in gran parte determinata dal livello di espressione di almeno due geni, principalmente geni delle subunità centrali della telomerasi (hTERT e hTR), che sono rappresentate in il genoma umano da una sola copia. Allo stesso tempo, varie manifestazioni dell'attività della telomerasi dipendono, in primo luogo, dall'espressione del gene hTERT, sul quale il cicloastrogenolo ha un effetto attivante.

Successivamente sono stati identificati vari fattori di trascrizione cellulare che regolano l'espressione del gene hTERT. Pertanto, il soppressore tumorale WT1 (interagisce con il promotore del gene hTERT), il fattore CTCF (interagisce con gli esoni 1 e 2 del gene hTERT), la metilazione del DNA nella regione del promotore del nucleo hTERT e alcuni altri fattori possono inibire drasticamente l'attività della telomerasi . Al contrario, Akt chinasi (la fosforilazione aumenta l'attività della telomerasi), la proteina TCAB1 (effettua il trasferimento del componente RNA della telomerasi al nucleo), la proteina TPP1 (presumibilmente coinvolta nella consegna della telomerasi ai telomeri e aumenta la processività della telomerasi) e ER (recettore per gli estrogeni) hanno un effetto attivante sulla telomerasi α e β.

Recentemente, è stato scoperto che alcune sostanze vegetali hanno anche la capacità di stimolare l'attività della telomerasi (auxina contenente acido indolacetico), genisteina (isoflavone-fitoestrogeno isolato da semi di soia, trifoglio dei prati e altre piante, regola in modo dose-dipendente l'attività della telomerasi), nonché come il rosveratrolo, di cui sono ricche le uve rosse e numerose altre piante (appartiene ai fenoli-fitoalessine e influenza la modificazione post-traduzionale e la localizzazione della telomerasi, inibisce l'enzima nelle cellule tumorali e aumenta la sua attività nei precursori delle cellule epiteliali ed endoteliali cellule).

I peptidi regolatori hanno anche un effetto attivante sulla telomerasi (ad esempio, complessi peptidici della ghiandola pineale (epitalon), timo e molti altri).

Telomerol - una nuova parola nella medicina anti-invecchiamento XXI<века. All'inizio del 2017 è apparso sul mercato russo l'esclusivo farmaco Telomerol, sviluppato sulla base della ricerca fondamentale nel campo della biologia cellulare e degli ultimi sviluppi della farmacologia mondiale. Contiene la già nota molecola di cicloastrogenolo, nonché i complessi peptidici epiviali e timoviali. Pertanto, il telomerolo è costituito da componenti unici che hanno un doppio effetto sinergico sull'attività della telomerasi (il cicloastrogenolo e i complessi peptidici aumentano l'espressione del gene hTERT della telomerasi, mentre i secondi aumentano l'effetto stimolante del primo).

I peptidi sono una famiglia di sostanze le cui molecole sono costituite da due o più residui amminoacidici collegati in una catena da legami peptidici (ammidici). Questi complessi peptidici sono proteine ​​​​corte che il nostro corpo deve ricevere dall'esterno (con l'assunzione di cibo) per il pieno funzionamento e funzionamento di tutti i sistemi. Il meccanismo d'azione dei peptidi è il seguente: i peptidi corti penetrano nella cellula attraverso le membrane citoplasmatiche e nucleari, partecipano all'attivazione dei singoli geni, in particolare attivano la molecola della telomerasi. I peptidi aumentano il contenuto di eucromatina nel nucleo cellulare, più geni diventano disponibili per la trascrizione, la trascrizione è intensa e la sintesi proteica aumenta. L'interazione dei peptidi con blocchi di nucleotidi porta alla riattivazione del promotore della telomerasi nelle cellule somatiche, che avvia la sintesi intracellulare della telomerasi, allunga i telomeri, influenzando così la durata e la qualità della vita. I peptidi corti non mostrano immunogenicità e sono tessuto-specifici .

Il complesso peptidico epiviale contiene i peptidi ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU come componenti attivi in ​​quantità terapeuticamente efficaci.

La ghiandola pineale è una ghiandola speciale nel nostro corpo che influenza il tasso di invecchiamento dell'intero organismo. La ghiandola pineale regola l'attività di tutte le ghiandole endocrine che producono ormoni. La melatonina, il principale ormone della ghiandola pineale, ha un effetto antiossidante, adattogeno e ipnotico, regola il ciclo sonno-veglia, ha un effetto positivo sulla funzione cerebrale, adatta il corpo al rapido jet lag, riduce le reazioni allo stress e svolge un numero di altre importanti funzioni fisiologiche.

Il complesso peptidico epiviale è prodotto da 6 aminoacidi: L-alanina, acido L-glutammico, glicina, acido L-aspartico, L-lisina, L-leucina.

L'alanina è un amminoacido utilizzato come "mattone" per la carnosina, che è noto per aumentare la resistenza e prevenire il rapido invecchiamento. Le principali riserve di carnosina sono concentrate nei muscoli scheletrici, in parte nelle cellule del cervello e del cuore. Nella sua struttura, la carnosina è un dipeptide - due aminoacidi (alanina e istidina) collegati tra loro. In concentrazioni variabili, è presente in quasi tutte le cellule del corpo.

Una delle funzioni chiave della carnosina è mantenere l'equilibrio acido-base nel corpo. Ma oltre a questo ha proprietà neuroprotettive, antietà, antiossidanti, è un potente chelante (previene l'eccessivo accumulo di ioni metallici che possono danneggiare le cellule). Inoltre, la carnosina può aumentare la sensibilità dei muscoli al calcio e renderli resistenti allo sforzo fisico intenso. Inoltre, questo amminoacido può alleviare l'irritabilità e il nervosismo, alleviare il mal di testa.

L'unicità degli acidi glutammico e aspartico è che svolgono un ruolo di integrazione nel metabolismo dell'azoto, poiché tutti gli amminoacidi essenziali devono prima essere convertiti in acidi glutammico e aspartico. Il ruolo principale nel processo di ridistribuzione dell'azoto appartiene all'acido glutammico. L'acido glutammico costituisce il 25% della quantità totale di tutti gli amminoacidi (essenziali e non essenziali) nel corpo. Sebbene l'acido glutammico sia considerato un classico amminoacido non essenziale, negli ultimi anni si è scoperto che per alcuni tessuti del corpo umano l'acido glutammico è indispensabile e non può essere sostituito da nient'altro (nessun altro amminoacido). Nel corpo c'è una specie di "fondo" di acido glutammico. L'acido glutammico viene consumato principalmente dove è più necessario.

L'acido aspartico non ha un peso specifico così elevato nel corpo come l'acido glutammico. Oltre alla ridistribuzione dell'azoto nel corpo, insieme all'acido glutammico, l'acido aspartico è coinvolto nella neutralizzazione dell'ammoniaca.
Innanzitutto, l'acido aspartico è in grado di legare a se stesso una molecola di ammoniaca tossica, trasformandosi in asparagina non tossica. E, in secondo luogo, l'acido aspartico favorisce la conversione dell'ammoniaca in urea non tossica, che viene poi espulsa dal corpo.

La lisina è un amminoacido essenziale, cioè non sintetizzato dal corpo da solo, che fa parte di quasi tutte le proteine ​​del corpo umano. Ciò significa che deve entrare costantemente nel corpo umano con il cibo, poiché lui stesso non può sintetizzarlo. La lisina fa parte di quasi tutte le proteine, è necessaria al corpo umano per la normale crescita, la produzione di ormoni, anticorpi, enzimi, nonché per la riparazione dei tessuti. Questo aminoacido ha un effetto antivirale, soprattutto contro i virus che causano l'herpes e le infezioni respiratorie acute.

La leucina è un amminoacido alifatico essenziale a catena ramificata. Incluso in tutte le proteine ​​naturali. È usato per trattare varie malattie e ha un effetto significativo sulle condizioni generali del corpo. La leucina protegge le nostre cellule e i nostri muscoli, li protegge dal decadimento e dall'invecchiamento. Promuove la rigenerazione del tessuto muscolare e osseo dopo l'infortunio, è coinvolto nel mantenimento dell'equilibrio azotato e abbassa i livelli di zucchero nel sangue. La leucina rafforza e ripristina il sistema immunitario, partecipa all'ematopoiesi ed è necessaria per la sintesi dell'emoglobina, la normale funzionalità epatica e la stimolazione della produzione di ormoni della crescita. Va inoltre notato che questo aminoacido essenziale ha un effetto positivo sul sistema nervoso centrale, in quanto ha un effetto stimolante. La leucina previene l'eccesso di serotonina e le sue conseguenze. E anche la leucina è in grado di bruciare i grassi, il che è importante per le persone in sovrappeso.

E, infine, la glicina, che non ha bisogno di presentazioni, perché è abbastanza e ampiamente conosciuta. La glicina è l'amminoacido alifatico più semplice, l'unico privo di isomeri ottici. La glicina migliora le capacità mentali e fisiche. Pertanto, il complesso peptidico Epivial è una fonte unica e necessaria di peptidi per il corpo di ogni persona. Il complesso peptidico occupa un posto speciale nella prevenzione delle malattie e nell'attivazione dell'immunità naturale del corpo. Il complesso peptidico Timovial è un analogo specchio sintetico dell'estratto naturale del peptide di timo. È ottenuto dalla sintesi in fase solida del dipeptide Lys-Glu da due aminoacidi: acido D-glutammico e D-lisina. Il timo è un potente organo immunitario che forma cellule immunitarie, fornendo una relazione stabile tra immunità e alta aspettativa di vita. Nell'esperimento, è stato riscontrato che il dipeptide Lys-Glu ha attività immunomodulante.

Telomerol è la prima esperienza clinica russa nella gestione del tasso di invecchiamento dei telomeri.

Oggi in Russia è possibile fare un esame del sangue e misurare la lunghezza dei telomeri. Il laboratorio "Archimedes" esegue un test che consente di valutare la lunghezza media dei telomeri delle cellule della frazione leucocitaria del sangue periferico mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) (Fig. 6.).

Fig.6. Un esempio di esame del sangue periferico per misurare la lunghezza dei telomeri dei leucociti del sangue periferico

Il risultato viene presentato come indice telomerico (T/S o kb (mille ripetizioni nucleotidiche)) e confrontato con gli indici della popolazione studiata nella stessa fascia di età. L'indice calcolato è la lunghezza media dei telomeri, l'indice si evolve, cambia nel tempo e con l'età di una persona. Di conseguenza, un alto indice telomerico è una firma delle cellule giovani, mentre un basso indice telomerico è una firma delle cellule senescenti.

Il genere e l'origine geografica di una persona sono tra i principali fattori che influenzano la lunghezza dei suoi telomeri. La lunghezza dei telomeri è anche significativamente influenzata dallo stress ossidativo, dall'indice di massa corporea, dal consumo di alcol e tabacco, dall'inattività fisica e da una dieta malsana. L'età e l'ereditarietà sono fattori importanti che influenzano la lunghezza dei telomeri, ma i fattori principali sono ancora lo stile di vita e l'ambiente.

Il monitoraggio della dinamica dell'indice telomerico fa oggi parte della diagnosi globale del paziente, che si compone di 4 fattori principali: prognosi, prevenzione, personalizzazione, partecipazione.

Nella medicina moderna, la lunghezza dei telomeri è considerata un indicatore dell'invecchiamento biologico globale o dell'invecchiamento specifico dei singoli sistemi. Ecco perché la lunghezza dei telomeri può e deve essere correlata a patologie associate all'invecchiamento umano.

Le nuove tecnologie nello studio della lunghezza dei telomeri e l'utilizzo dell'innovativo farmaco "Telomerol" sono strumenti preziosi nella pratica medica quotidiana, ed ecco perché: è facile valutare l'età biologica del paziente e formulare una prognosi; diagnostica delle malattie cardiovascolari, quali: aterosclerosi, ipertensione, obesità, diabete mellito; uso nel trattamento di malattie croniche; diagnosi del rischio individuale di sviluppare disordini metabolici;uso nel trattamento dell'infertilità: compromissione della gametogenesi, compromissione della reazione nucleare degli spermatozoi, compromissione della frequenza delle aneuploidie, aumento dell'età riproduttiva, sia negli uomini che nelle donne; cellule staminali: valutazione del loro controllo di qualità e delle loro caratteristiche; applicazione nel trattamento dell'obesità: la formazione di una dieta individuale e nutrizione per il paziente; i telomeri corti indicano la probabilità di sviluppare cellule tumorali in un paziente; age management, il processo di invecchiamento del tuo paziente: medicina funzionale, medicina personalizzata, medicina preventiva. Il telomerolo ha un effetto individuale su ogni paziente, poiché i telomeri criticamente corti vengono ripristinati nel corpo, motivo per cui tu e il tuo paziente vedrete l'effetto da quegli organi e sistemi che si trovano nelle peggiori condizioni.

La clinica del professor Kalinchenko a Mosca, forse una delle primissime in Russia, ha iniziato a utilizzare ampiamente nella sua pratica clinica la determinazione della lunghezza dei telomeri nei pazienti con malattie legate all'età (dal 2014) e a prescrivere il primo cicloastrogenolo (TA-65) e oggi - Telomerol. La nostra esperienza di 4 anni in questo settore della medicina anti-invecchiamento, basata sull'esame e il trattamento di oltre 120 pazienti con l'uso di attivatori della telomerasi, ci consente di trarre alcune conclusioni preliminari sul posto di questi farmaci nel medicina antietà complessa medicina patogenetica antietà.

Prima di tutto, è necessario applicare il principio di validità razionale della prescrizione di questi farmaci, basato sulla diagnosi di laboratorio preliminare obbligatoria dell'attività della telomerasi, che si riflette nella lunghezza dei telomeri dei cromosomi dei leucociti del sangue periferico. Ciò è comprensibile, poiché con un'attività dell'enzima inizialmente sconosciuta, i risultati della terapia con attivatori della telomerasi possono essere molto imprevedibili. Tutti i pazienti sono diversi, il che li rende diversi livelli di metabolismo, diverse caratteristiche del background ormonale-metabolico e indicatori dell'omeostasi corporea, ecc., in altre parole, la terapia con attivatori della telomerasi dovrebbe essere fenotipica, mirata al paziente e se il tasso dell'invecchiamento biologico, stimato in base alla lunghezza del telomero, il paziente corrisponde all'età, è ovvio che è consigliabile raccomandare al paziente la nomina di attivatori della telomerasi per la prevenzione di malattie e raffreddori associati all'età, per mantenere una buona salute e l'aspetto, regolano il sistema sonno-veglia e durante i periodi di stress mentale e stress. In altre parole, gli attivatori della telomerasi non sono un "elisir universale di giovinezza", ma occupano sicuramente il posto principale nel concetto moderno di transizione di una persona da HOMO SAPIENS a HOMO LONGEVUS, quando una persona in età adulta conserva pienamente l'attività mentale e fisica, la vivacità .

A nostro avviso, l'indicazione principale per discutere la prescrizione di attivatori della telomerasi in aggiunta alla farmacoterapia in corso è la discrepanza tra l'età biologica e quella del passaporto del paziente, identificata sulla base di un test di laboratorio per il tasso di invecchiamento dei telomeri, in combinazione con insufficienza soggettiva e/o oggettiva dell'effetto della terapia patogenetica precedentemente prescritta e in corso.

D'altra parte, se vengono rilevati segni di laboratorio di una diminuzione dell'attività della telomerasi (rapido accorciamento dei telomeri che non corrisponde all'età biologica), la somministrazione aggiuntiva di attivatori della telomerasi è un componente opportuno e patogeneticamente giustificato della complessa terapia anti-età. Secondo le nostre stesse osservazioni, la nomina di Telomerol consente di arrestare i processi di invecchiamento biologico accelerato, allungando significativamente i telomeri entro la fine del primo mese di trattamento in media del 10-20%. La nostra esperienza clinica con l'uso degli attivatori della telomerasi si basa sull'uso di questi farmaci, sia in monoterapia che come parte del concetto terapeutico e profilattico Health Quartet. I farmaci hanno mostrato un'efficacia quasi uguale, ma poiché il concetto di trattamento e profilassi del Quartetto della Salute è finalizzato a una terapia complessa dell'intero organismo, qui gli attivatori della telomerasi hanno ancora mostrato l'efficacia più pronunciata. Questo è del tutto logico, dal momento che tutti i componenti del Quartetto della Salute (ormoni sessuali, vitamina D, PUFA Omega-3 e antiossidanti) sono, di fatto, attivatori indiretti dei telomeri, quindi l'efficacia terapeutica della combinazione Quartetto della Salute + Telomerolo supera significativamente la efficacia della monoterapia con ciascuno di loro individualmente in media del 20-30%. Già durante i primi mesi di terapia, la maggior parte dei pazienti nota un significativo miglioramento dell'umore, ripristino del ritmo circadiano, miglioramento del benessere generale, persino un senso di armonia interiore. Certo, l'uso clinico del telomerolo in Russia è appena iniziato, quindi gli studi basati sull'evidenza non sono così grandi, ma esistono già, quindi oggi stiamo parlando della sua efficacia e sicurezza tutte le opzioni farmacoterapeutiche oggi disponibili per garantire la qualità della vita dei nostri parenti, amici e pazienti e gli attivatori della telomerasi oggi sono un vivido esempio di come una delle teorie fondamentali sull'invecchiamento cellulare più basate sull'evidenza fino ad oggi (teoria della telomerasi) sia già stata implementata nella pratica clinica quotidiana di medici di un'ampia varietà di specialità.

Conclusione. Le malattie moderne del 21 ° secolo, purtroppo, a cui sono soggetti tutti i residenti della metropoli, impediscono a una persona di vivere una vita lunga e di alta qualità. La revisione della medicina, richiesta da A.S. Zalmanov. nel 1963 nel suo libro allora rivoluzionario La saggezza segreta del corpo umano, oggi è tanto più in ritardo. Oggi, un medico di ogni specialità deve navigare nel nuovo concetto di "medicina anti-invecchiamento", poiché ogni medico del 20° secolo era orientato in malattie infettive che sono diventate meno rilevanti nel 21° secolo. Tutti i pazienti con qualsiasi patologia a priori associata all'età hanno stress ossidativo, quindi l'uso di un uso efficace e sicuro a lungo termine di antiossidanti dovrebbe diventare una norma clinica e avere il carattere di un'assunzione permanente per tutta la vita, poiché l'intensità dello stress ossidativo e le sue conseguenze metaboliche negative aumentano solo con l'età. Dati gli indicatori di deterioramento di tutti gli aspetti della salute umana moderna nel 21° secolo, la prerogativa della medicina clinica è la diagnosi precoce e la correzione tempestiva di tutti i processi patologici che accelerano l'invecchiamento cellulare e sistemico, tra cui i principali sono le carenze ormonali legate all'età /squilibri e stress ossidativo, che portano a un più rapido accorciamento delle cellule dei telomeri, che insieme predeterminano l'accelerazione dell'invecchiamento cellulare e sistemico e il ringiovanimento della maggior parte delle malattie associate all'età. Tuttavia, questo processo in mani capaci può essere controllato abbastanza facilmente, soprattutto perché per la gestione farmacoterapeutica patogenetica e la prevenzione dell'invecchiamento accelerato e della patologia associata all'età, esistono già farmaci unici ed efficaci con potenti effetti patogenetici anti-età, inclusi gli attivatori sintetici della telomerasi. (cicloastrogenolo e peptidi regolatori) potrebbero presto prendere il loro legittimo posto nell'arsenale di un medico moderno. La cosa principale in questo caso è l'arte del medico di applicarli abilmente secondo le indicazioni in modo che ognuno trovi il "suo" paziente.