aktif madde
Metotreksat (metotreksat)
Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme
tabletler yuvarlak, ışık sarı renk(sarıdan turuncuya veya beyazımsı lekelere izin verilir).
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, koloidal silikon dioksit, magnezyum stearat.
50 parça. - polipropilen şişeler (1) - karton kutular.
tabletler dikdörtgen, bikonveks, açık sarı renkli (sarıdan turuncuya veya beyazımsı lekelere izin verilir), bir tarafında ayırıcı bir eğik oluk vardır.
Yardımcı maddeler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
1 ml - şişeler (1) - karton paketler.
Enjeksiyon
Yardımcı maddeler: sodyum klorür, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
sarı, şeffaf, mekanik kalıntılardan arındırılmış.
5 ml - şişeler (1) - karton paketler.
İnfüzyonluk çözelti için konsantre sarı, şeffaf, mekanik kalıntılardan arındırılmış.
Yardımcı maddeler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
10 ml - şişeler (1) - karton paketler.
İnfüzyonluk çözelti için konsantre sarı, şeffaf, mekanik kalıntılardan arındırılmış.
Yardımcı maddeler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
50 ml - şişeler (1) - karton paketler.
farmakolojik etki
Antimetabolitler grubundan bir antitümör ilacı - analogları. Antitümör ile birlikte, immünosüpresif bir etkiye sahiptir.
Dihidrofolik asidin tetrahidroya indirgenmesinde yer alan dihidrofolat redüktazı inhibe eder folik asit- sentez için gerekli karbon parçalarının taşıyıcısı pürin nükleotidleri ve türevleri.
DNA sentezini ve onarımını inhibe eder hücre mitozu(S fazında). Metotreksatın etkisine özellikle duyarlı olan, yüksek hücre proliferasyonu olan dokulardır: tümör dokusu, Kemik iliği, mukoza zarlarının epitel hücreleri, embriyonik hücreler. Ek olarak metotreksat, immünosupresif özelliklere sahiptir.
Farmakokinetik
Emme
Oral olarak alındığında gastrointestinal sistemden emilim doza bağlıdır: 30 mg / m2'de alındığında iyi emilir, ortalama biyoyararlanım% 50'dir. Absorpsiyon >80 mg/m2 dozlarda azalır (muhtemelen doygunluk nedeniyle). Gıda, metotreksatın emilimini yavaşlatır ve Cmax'ı azaltır. T max ağızdan alındığında 1-2 saat, kas içine uygulandığında 30-60 dakikadır.
Dağıtım
Protein bağlanması - yaklaşık% 50.
Metotreksat, terapötik dozlarda alındığında, uygulama yolundan bağımsız olarak pratik olarak BBB'ye nüfuz etmez (intratekal uygulamadan sonra Beyin omurilik sıvısı yüksek konsantrasyonlara ulaşılır). Anne sütü ile tahsis edilir.
Metabolizma
Oral uygulamadan sonra metotreksat kısmen bağırsak florası tarafından metabolize edilir, ana kısım - karaciğerde (uygulama yolundan bağımsız olarak), dihidrofolat redüktat ve timidin sentezini inhibe eden farmakolojik olarak aktif bir poliglutamin formunun oluşumu ile.
üreme
T 1 / 2 başlangıç aşamasında 2-4 saattir ve son aşamada (uzun olan) normal dozlarda kullanıldığında 3-10 saat ve yüksek dozlarda kullanıldığında 8-15 saattir.
değişmeden esas olarak idrarla atılır. glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon (intravenöz uygulamada, %80-90 24 saat içinde atılır), %10'a kadar safrada atılır (sonrasında bağırsakta yeniden emilim). Tekrarlanan enjeksiyonlarla dokularda metabolitler şeklinde birikir.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
-de çocuklarİle birlikte lösemi absorpsiyon %23 ile %95 arasında değişir.
-de kronik böbrek yetmezliği ilaç eliminasyonunun her iki aşaması da önemli ölçüde uzayabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, şiddetli asit veya transüda olan hastalarda ilacın eliminasyonu önemli ölçüde yavaşlar.
Belirteçler
- trofoblastik tümörler;
- akut lenfoblastik ve miyeloid lösemi;
- nörolösemi;
- lenfosarkomlar dahil Hodgkin olmayan lenfomalar;
- meme kanseri, skuamöz hücre karsinoması baş ve boyun kanseri, akciğer kanseri, cilt kanseri, rahim ağzı kanseri, vulva kanseri, yemek borusu kanseri, böbrek kanseri, kanser Mesane, testis kanseri, yumurtalık kanseri, penis kanseri, retinoblastoma, medulloblastoma;
- osteojenik sarkom ve yumuşak doku sarkomları;
- mantar mikozu (ileri aşamalar);
- şiddetli sedef hastalığı formları, psoriatik artrit, romatoid artrit, dermatomiyozit, SLE, ankilozan spondilit (eğer standart tedavi etkisiz ise).
Kontrendikasyonlar
- şiddetli anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni.
- böbrek yetmezliği;
- Karaciğer yetmezliği;
- hamilelik;
- dönem Emzirme;
- metotreksata ve / veya ilacın diğer herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
İTİBAREN Dikkatİlaç asit, efüzyonlar için kullanılmalıdır. plevral boşluk, ülser mide ve duodenum, ülseratif kolit daha önce dehidratasyon, gut veya nefrolitiazis öyküsü radyoterapi veya kemoterapi, viral, fungal veya bakteriyel nitelikte bulaşıcı hastalıklar.
Dozaj
Metotreksat, birçok kemoterapi rejiminin bir parçasıdır ve bu nedenle, her bir vakada uygulama yolu, rejim ve dozları seçerken, özel literatürün verileri yönlendirilmelidir.
Enjeksiyonluk metotreksat-Ebewe kas içine, damar içine, intratekal veya intratekal olarak uygulanabilir. Metotreksat-Ebeve tabletler yemeklerden önce çiğnenmeden ağızdan alınmalıdır.
-de trofoblastik tümörler -≥1 hafta aralıklarla 5 gün boyunca günde 15-30 mg oral veya IM (toksisite belirtilerine bağlı olarak). Veya ≥1 ay arayla 5 günde 1 kez 50 mg. Tedavi kürleri genellikle toplam 300-400 mg doza kadar 3 ila 5 kez tekrarlanır.
-de katı tümörler diğer antikanser ilaçlarla kombinasyon halinde - haftada 1 kez bir akışta 30-40 mg / m2 in / in.
-de lösemiler veya lenfomalar - 2-4 haftada 1 kez intravenöz infüzyonla 200-500 mg / m2.
-de nörolösemi - Haftada 1 veya 2 kez 15-30 saniye intratekal olarak 12 mg/m2.
Çocukların tedavisinde doz yaşa bağlı olarak seçilir: 1 yaşın altındaki çocuklar 6 mg reçete, 1 yaşındaki çocuklar- 8 mg, 2 yaşındaki çocuklar- 10 mg, 3 yaşından büyük çocuklar- 12 mg.
Uygulamadan önce, beyin omurilik sıvısı yaklaşık olarak hacme eşit bir hacimde uzaklaştırılmalıdır. tıbbi ürün, girilmesi gerekiyordu.
uygulandığında yüksek doz tedavi - 1-5 haftalık aralıklarla 4-6 saatlik IV infüzyon olarak 2 ila 15 g/m2, ardından genellikle metotreksat infüzyonunun başlamasından 24 saat sonra başlayan ve her 6 saatte bir günde bir kez uygulanan zorunlu kalsiyum folinat uygulaması gelir. 48-72 saat süreyle kan serumundaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak 3-40 mg/m2 (genellikle 15 mg/m2) ve üzeri dozlarda verilir.
-de romatizmal eklem iltihabı başlangıç dozu genellikle haftada 1 kez 7.5 mg'dır ve aynı anda / in, / m veya içeride uygulanır - her 12 saatte bir 2.5 mg (toplam 3 doz). Optimal etkinin sağlandığı gün haftalık doz artırılabilir ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Optimuma ulaşıldığında klinik etki en düşük seviyeye gelene kadar doz azaltımına başlanmalıdır. etkili doz. Optimal tedavi süresi bilinmemektedir.
-de sedef hastalığı haftada 10 ila 25 mg'lık dozlarda oral, kas içi veya intravenöz olarak. Doz genellikle kademeli olarak artırılır, optimal klinik etkiye ulaşıldığında, etkili en düşük doza ulaşılana kadar doz azaltılır.
-de mikoz fungoides/m Haftada 1 kez 50 mg veya haftada 2 kez 25 mg veya birkaç hafta veya ay boyunca oral olarak 2.5 mg/gün. Dozun azaltılması veya ilacın verilmesinin iptali, hastanın yanıtı ve hematolojik parametrelere göre belirlenir.
Yan etkiler
Hematopoietik sistemden: lökopeni, nötropeni, lenfopeni (özellikle T-lenfositleri), trombositopeni, anemi.
Yandan sindirim sistemi: anoreksiya, mide bulantısı, kusma, stomatit, diş eti iltihabı, glossit, farenjit; nadiren - enterit, ishal, gastrointestinal sistemin ülseratif lezyonları, Sindirim sistemi kanaması; bazı durumlarda (uzun süreli günlük kullanımda) - anormal karaciğer fonksiyonu, hepatik transaminaz aktivitesinde artış, periportal fibroz ve karaciğer sirozu, karaciğer nekrozu, yağlı dejenerasyon karaciğer, pankreatit.
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi tarafından: ensefalopati (intratekal olarak çoklu dozların uygulanmasıyla, kafatasında radyasyon tedavisi), yorgunluk, halsizlik, konfüzyon, ataksi, titreme, sinirlilik, konvülsiyonlar, koma; intratekal metotreksat uygulaması ile - baş dönmesi, bulanık görme, baş ağrısı, sırt ağrısı, boyun tutulması, kasılmalar, felç, hemiparezi.
Solunum sisteminden: nadiren - interstisyel pnömonit, pulmoner fibroz, pulmoner enfeksiyonların alevlenmesi.
Üriner sistemden: sistit, nefropati, böbrek fonksiyon bozukluğu (artan kreatinin, hematüri).
Üreme sisteminden: oogenez sürecinin ihlali, spermatogenez, azalmış libido / iktidarsızlık, doğurganlıktaki değişiklikler, teratojenik etkiler.
Duyu organlarından: konjonktivit, aşırı gözyaşı, katarakt, fotofobi, kortikal körlük ( yüksek dozlar), bulanık görme.
Dermatolojik reaksiyonlar: ciltte kızarıklık ve/veya kızarıklık, kaşıntı, telanjiektazi, fronküloz, depigmentasyon veya hiperpigmentasyon, akne, deri soyulması, folikülit, alopesi (nadiren), radyasyon dermatitinin alevlenmesi.
alerjik reaksiyonlar; ateş, titreme, döküntü, ürtiker, anafilaksi, malign eksüdatif eritem (Stevens-Johnson sendromu), toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), ışığa duyarlılık.
Diğerleri: immünsupresyon (bulaşıcı hastalıklara karşı azalmış direnç), halsizlik, osteoporoz, hiperürisemi, vaskülit, artralji/kas ağrısı.
doz aşımı
Tedavi: hemen, tercihen ilk saat içinde, metotreksat dozuna eşit veya daha yüksek bir dozda spesifik bir antidot - kalsiyum folinat vermeye başlamalısınız; sonraki dozlar, kan serumundaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak gerektiği şekilde uygulanır. Metotreksatın ve / veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için vücudun hidrasyonu ve idrarın alkalileştirilmesi gerçekleştirilir.
İntratekal doz aşımı durumunda, beyin omurilik sıvısının hızlı bir şekilde boşaltılmasını sağlamak için hemen tekrarlanan lomber ponksiyonlar yapılmalıdır. Belki de ventrikülo-lomber perfüzyon ile beyin cerrahisi müdahalesi. Tüm bu prosedürler, yoğun idame tedavisi ve yüksek dozlarda sistemik kalsiyum folinat uygulaması zemininde gerçekleştirilmelidir.
ilaç etkileşimi
Çeşitli NSAID'lerle (aspirin ve diğer salisilatlar, azapropazon, diklorfenak, indometasin ve ketoprofen dahil) yüksek doz metotreksatın eşzamanlı kullanımı ile metotreksatın toksisitesi artabilir. Bazı durumlarda şiddetli toksik etki bazen ölümcül bile. Özel önlemler ve uygun izleme ile metotreksatın özellikle tedavide düşük dozlarda (haftada 7.5-15 mg) kullanımı romatizmal eklem iltihabı, NSAID'lerle kombinasyon halinde kontrendike değildir.
Sülfonamidler, sülfonilüre türevleri, fenitoin, fenilbutazon, aminobenzoik asit, probenesid, pirimetamin veya trimetoprim, bir dizi antibiyotik (penisilin, tetrasiklin, kloramfenikol dahil) ile eşzamanlı kullanımda, dolaylı antikoagülanlar ve (kolestiramin) metotreksatın toksisitesini arttırır. Gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilen antibiyotikler (tetrasiklinler, kloramfenikol dahil), metotreksatın emilimini azaltır ve baskılama nedeniyle metabolizmasını bozar. normal mikroflora bağırsaklar.
Retinoidler, azatiyoprin, sulfasalazin, metotreksat ile birlikte kullanıldığında hepatotoksisite riskini artırır. Asiklovirin intratekal metotreksat uygulamasının arka planına karşı parenteral kullanımı, nörolojik bozuklukların gelişme riskini artırır.
Metotreksatın poli ile eşzamanlı kullanımı ile vitamin müstahzarları folik asit veya türevlerini içeren metotreksat tedavisinin etkinliğini azaltmak mümkündür.
L-asparaginaz bir metotreksat antagonistidir.
Metotreksat tedavisinin arka planına karşı dinitrojen oksit kullanılarak anestezi yapılması, öngörülemeyen şiddetli miyelosupresyon ve stomatit gelişimine yol açabilir.
Metotreksat ile eş zamanlı kullanıldığında amiodaron cilt ülserasyonuna katkıda bulunabilir.
Metotreksat, teofilinin klirensini azaltır.
PUVA tedavisi (metokssalen ve UVR) ile kombinasyon halinde metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalığı veya mikozis fungoidesli birkaç hastaya cilt kanseri teşhisi konmuştur.
Kırmızı kan hücreleri ve metotreksatın eş zamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Metotreksat tedavisinin radyoterapi ile kombinasyonu yumuşak doku nekrozu riskini artırabilir.
Metotreksat, aşılamaya karşı immünolojik yanıtı azaltabilir; ilacın canlı bir aşı ile eşzamanlı uygulanması ile ciddi antijenik reaksiyonlar gelişebilir.
Özel Talimatlar
Metotreksat kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Koruyucu maddeler (benzil alkol) içeren dozaj formları, intratekal uygulamada ve yüksek doz tedavisinde kullanılmamalıdır.
Yüksek doz metotreksatın kullanıma girmesiyle, toksik reaksiyonların ilk belirtilerinin erken tespiti için hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.
Yüksek doz tedavisi, yalnızca vücuttaki kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunu kontrol edebilen deneyimli kemoterapistler tarafından yapılmalıdır. sabit koşullar kalsiyum folinat ile kaplıdır.
Metotreksat ile yüksek ve yüksek dozlarda tedavi sırasında, hastanın idrarının pH'ı izlenmelidir: uygulama gününde ve sonraki 2-3 gün içinde idrar reaksiyonu alkali olmalıdır. Bu elde edilir damla enjeksiyon 40 ml %4.2'lik çözelti ve 400-800 ml izotonik sodyum klorür çözeltisinden oluşan bir karışım, tedaviden bir gün önce, tedavi gününde ve sonraki 2-3 gün içinde.
Metotreksat ile yüksek ve yüksek dozlarda tedavi, günde 2 l'ye kadar artan hidrasyon ile birleştirilmelidir.
Metotreksatın ≥2 g/m3'lük bir dozda uygulanması, kan serumundaki konsantrasyonunun kontrolü altında gerçekleştirilmelidir. Uygulamadan 22 saat sonra kan serumundaki metotreksat içeriğinin başlangıç düzeyine göre 2 kat azalması normal kabul edilir. Kreatinin düzeylerinde başlangıç içeriğinin ≥%50'si kadar bir artış ve/veya bilirubin düzeyinde bir artış, yoğun detoksifikasyon tedavisi gerektirir.
Sedef hastalığının tedavisi için metotreksat, yalnızca diğer tedavi türlerine uygun olmayan, hastalığın şiddetli bir formu olan hastalar için reçete edilir.
Metotreksat tedavisi sırasında toksisiteyi önlemek için periyodik olarak (haftada bir kez) kan testi yapılmalı, lökosit ve trombosit içeriği belirlenmeli, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri yapılmalıdır.
İshal ve ülseratif stomatit gelişmesiyle birlikte, hemorajik enterit gelişimini ve bağırsak delinmesi nedeniyle hastanın ölümünü önlemek için metotreksat tedavisi kesilmelidir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metotreksatın eliminasyon süresi uzar, bu nedenle ilaç tedavisi doz azaltımı ile çok dikkatli yapılmalıdır.
Böbrek yetmezliği doza bağımlıdır. Böbrek fonksiyonu azalmış veya dehidratasyonu olan hastalarda ve diğer nefrotoksik ilaçlar alan hastalarda bozulma riski artar.
Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi
İlacın bazı yan etkileri, araba kullanma ve potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma becerisini olumsuz etkileyebilir. artan konsantrasyon dikkat ve psikomotor reaksiyonların hızı.
Gebelik ve emzirme
Hamilelik sırasında ve emzirme döneminde ilacın kullanımı kontrendikedir.
Çocuk doğurma çağındaki erkekler ve kadınlar metotreksat tedavisi sırasında ve sonrasında en az 3 ay boyunca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu için
İlacın böbrek yetmezliğinde kullanımı kontrendikedir.
sekme. 5 mg: 50 adettabletler açık sarı, yuvarlak, bikonveks, sarıdan turuncu renk veya beyazımsı; bir tarafta bölme eğimli oluk ile.
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, susuz koloidal silikon dioksit, magnezyum stearat.
50 parça. - şişeler (1) - karton kutular.
sekme. 2,5 mg: 50 adetReg. No: 1383/96/01/02/06/11/16 tarih ve 27/04/2016 - Geçerlilik tarihi vuruşlar sınırsız
tabletler açık sarı, yuvarlak, sarıdan turuncuya veya beyazımsı lekelere izin verilir.
Yardımcı maddeler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
5 ml - renksiz cam şişeler (1) - karton paketler.
10 ml - renksiz cam şişeler (1) - karton paketler.
50 ml - renksiz cam şişeler (1) - karton paketler.
Aktif bileşenlerin açıklaması uyuşturucu METHOTREXAT-EBEVE. Sağlanan bilimsel bilgiler geneldir ve belirli bir uygulama olasılığına karar vermek için kullanılamaz. tıbbi ürün. Güncelleme tarihi: 11/06/2017
Antimetabolitler grubundan bir antitümör ajan - folik asit antagonistleri. Mitozun S fazında görev yapar. Etki mekanizması, dihidrofolatın aktif tetrahidrofolata indirgenmesini önleyen dihidrofolat redüktaza geri dönüşümsüz bağlanmanın bir sonucu olarak pürin nükleotitleri ve timidilat sentezinin inhibisyonu ile ilişkilidir. Hızla büyüyen hücrelere karşı daha aktiftir. Bazı immünosüpresif etkilere sahiptir.
BBB'ye küçük bir ölçüde nüfuz eder (kullanılan doza bağlı olarak). İntratekal uygulama ile önemli bir miktar sistemik dolaşıma girer. Plazma protein bağlanması (esas olarak albümin) yaklaşık %50'dir. Karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Böbrekler (değişmemiş) ve safra (%10'dan az) ile atılır. T 1/2 kullanılan doza bağlıdır ve önemli bireysel farklılıklara sahiptir. Tekrarlanan uygulama ile dokularda metabolitler şeklinde birikir.
Akut lenfositik lösemi, trofoblastik hastalık, cilt kanseri, servikal ve vulvar kanser, yemek borusu kanseri, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom, kanser renal pelvis ve üreterler, osteojenik ve yumuşak hücreli sarkom, Ewing sarkomu, akciğer kanseri, meme kanseri, testis ve yumurtalık germ hücreli tümörler, karaciğer kanseri, böbrek kanseri, retinoblastoma, medulloblastoma, penis kanseri, lenfogranülomatozis.
şiddetli formlar sedef hastalığı (standart tedavinin etkisizliği durumunda).
Şiddetli romatoid artrit formu (standart tedavinin başarısız olması durumunda).
Ağızdan alınır, intralumbal olarak / in, in / m içine enjekte edilir. Endikasyonlara ve hastalığın evresine, hematopoietik sistemin durumuna ve antitümör tedavi şemasına bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanırlar.
Sindirim sisteminden: olası ülseratif stomatit, anoreksiya, diş eti iltihabı, farenjit, mide bulantısı;
Hematopoietik sistemden: lökopeni, anemi, trombositopeni.
Merkezi sinir sisteminin yanından: yorgun hissetmek, baş dönmesi;
Üreme sisteminden: oogenez ve spermatogenez bozuklukları, oligospermi, bozukluklar adet döngüsü, azalmış libido, iktidarsızlık.
Üriner sistemden: hematüri, sistit, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu.
Alerjik reaksiyonlar: titreme, enfeksiyona karşı direncin azalması;
Dermatolojik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ışığa duyarlılık, pigmentasyon bozuklukları, telenjiektazi, akne, fronküloz.
Karaciğer ve / veya böbreklerin ciddi ihlalleri, lökopeni, trombositopeni, gebelik. Metotreksat, bağışıklığı baskılanmış durumlarda kullanılmamalıdır.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın
Metotreksat gebelikte kullanım için kontrendikedir. Gerekirse emzirme döneminde kullanılması emzirmeyi kesmelidir.
Doğurganlık çağındaki kadınlar, metotreksat kullanırken güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
AT metotreksatın embriyotoksik ve teratojenik etkileri kanıtlanmıştır.
asit için metotreksat kullanmayın plevral efüzyon, mide ve duodenumun peptik ülseri, ülseratif kolit, gut veya nefropati (tarih dahil).
Tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavinin arka planına karşı, periferik kan, karaciğer ve böbrek fonksiyonunun resmi, radyografi izlenmelidir. göğüs.
Romatoid artrit veya sedef hastalığının tedavisinde, kapsamlı genel analiz Ayda en az bir kez kan alınmalı ve laboratuvar araştırması 1-2 ayda en az 1 kez karaciğer veya böbrek fonksiyonu.
Sedef hastalığı için kullanıldığında kesmeyin yerel tedavi hastalıklar. Doz aşımı durumunda, kalsiyum folinat kullanılması önerilir (ancak en geç 4 saat sonra).
Kombine antitümör tedavisi yapılırken, nefrotoksik etkiye sahip ilaçlarla (örneğin sisplatin) yüksek doz metotreksat kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Dikkatle metotreksat (düşük dozlarda bile) asetilsalisilik asit ile kombine edilmelidir.
AT Deneysel çalışmalar metotreksatın kanserojen ve mutajenik etkileri kanıtlanmıştır.
Folik asit veya türevlerini içeren vitamin preparatları ile eş zamanlı kullanımda metotreksatın etkinliği azalabilir.
eşzamanlı NSAID'lerin kullanımı yüksek dozlarda, plazma metotreksat konsantrasyonunda bir artışa ve T 1/2'sinin uzamasına ve bunun yanı sıra plazma albüminleri ile ilişkili olmayan metotreksat konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir; metotreksatın toksik etkilerini arttırır (esas olarak gastrointestinal sistem ve hematopoietik sistem üzerinde) .
Metotreksatın penisilinlerle (düşük dozlarda bile) eşzamanlı kullanımı ile toksik etkileri artabilir.
Sülfonamidlerle, özellikle ko-trimoksazol ile eş zamanlı kullanımda miyelodepresif etkide artış riski vardır.
Metotreksat alan hastalarda nitröz oksit kullanıldığında, öngörülemeyen şiddetli miyelodepresyon ve stomatit gelişebilir.
Valproik asidin metotreksat ile eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir azalma mümkündür.
Kolestiramin metotreksatı bağlar, enterohepatik devridaimini azaltır, bu da kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.
Merkaptopurin ile eşzamanlı kullanımda, karaciğerden "ilk geçiş" sırasındaki metabolik bozukluklar nedeniyle biyoyararlanımını artırmak mümkündür.
Neomisin ve paromomisin, metotreksatın gastrointestinal sistemden emilimini azaltır.
Omeprazol alan hastalarda, kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunda bir artış mümkündür.
Probenesid ile eşzamanlı kullanımda, renal atılımındaki azalma nedeniyle kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunda 3-4 kat artış mümkündür.
Metotreksatın retinoidlerle eşzamanlı kullanımı ile hepatotoksisite riskinde artış mümkündür.
Salisilatlar, renal atılımındaki azalma nedeniyle metotreksatın etkisini güçlendirir.
Tetrasiklin ile bir tedavi sürecinden sonra, düşük dozlarda bile kullanılan metotreksat toksik etkiye sahip olabilir.
Metotreksat ve fluorourasil'in ardışık olarak uygulanmasıyla, bir etki sinerjisi mümkündür; metotreksattan önce verilen fluorourasil toksisitesini azaltabilir.
Sisplatin nefrotoksik etkiye sahiptir ve bu nedenle metotreksatın renal atılımını azaltabilir, bu da toksisitesinde artışa yol açar.
Metotreksat ile tedavi edilen hastalarda siklosporin kullanımı ile toksisitede bir artış mümkündür.
Methotrexate-ebeve - ilacın yeni bir açıklaması, Methotrexate-ebeve'de kontrendikasyonları, kullanım endikasyonlarını, eczanelerdeki fiyatları görebilirsiniz. Methotrexate-ebev hakkında yorumlar -
Folik asidin antimetabolit-antagonistleri grubundan bir antitümör ajan.
Hazırlık: METHOTREXATE-EBEVE
İlacın aktif maddesi:
metotreksat
ATX kodlaması: L01BA01
CFG: Antikanser ilacı
Kayıt numarası: P No. 015225/01
Kayıt tarihi: 10.09.03
Reg'in sahibi. Ödül: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (Avusturya)
Metotreksat-ebewe salım formu, ilaç ambalajı ve bileşimi.
1 ml
metotreksat
10 mg
1 ml - şişeler (1) - karton paketler.
Enjeksiyon için solüsyon sarı, şeffaf, mekanik safsızlıklar içermez.
1 ml
1 şişe
metotreksat
10 mg
50 miligram
Yardımcı maddeler: sodyum klorür, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
1 ml
1 şişe
metotreksat
100 mg
500mg
5 ml - şişeler (1) - karton paketler.
İnfüzyon solüsyonu için konsantre sarı, şeffaf, mekanik safsızlıklar içermez.
1 ml
1 şişe
metotreksat
100 mg
1 gr
Yardımcı maddeler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
10 ml - şişeler (1) - karton paketler.
İnfüzyon solüsyonu için konsantre sarı, şeffaf, mekanik safsızlıklar içermez.
1 ml
1 şişe
metotreksat
100 mg
5 gr
Yardımcı maddeler: sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
50 ml - şişeler (1) - karton paketler.
AKTİF MADDENİN TANIMI.
Sağlanan tüm bilgiler sadece ilaca aşina olmak için sağlanmıştır, kullanma olasılığı hakkında bir doktora danışmalısınız.
Methotrexate-ebewe'nin farmakolojik etkisi
Folik asidin antimetabolit-antagonistleri grubundan bir antitümör ajan. Mitozun S fazında görev yapar. Etki mekanizması, dihidrofolatın aktif tetrahidrofolata indirgenmesini önleyen dihidrofolat redüktaza geri dönüşümsüz bağlanmanın bir sonucu olarak pürin nükleotitleri ve timidilat sentezinin inhibisyonu ile ilişkilidir. Hızla büyüyen hücrelere karşı daha aktiftir. Bazı immünosüpresif etkilere sahiptir.
İlacın farmakokinetiği.
BBB'ye küçük bir ölçüde nüfuz eder (kullanılan doza bağlı olarak). İntratekal uygulama ile önemli bir miktar sistemik dolaşıma girer. Plazma protein bağlanması (esas olarak albümin) yaklaşık %50'dir. Karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Böbrekler (değişmemiş) ve safra (%10'dan az) ile atılır. T1/2 kullanılan doza bağlıdır ve önemli bireysel farklılıklara sahiptir. Tekrarlanan uygulama ile dokularda metabolitler şeklinde birikir.
Kullanım endikasyonları:
Akut lenfositik lösemi, trofoblastik hastalık, cilt kanseri, servikal ve vulvar kanser, özofagus kanseri, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom, renal pelvis ve üreter kanseri, osteojenik ve yumuşak hücreli sarkom, Ewing sarkomu, akciğer kanseri, meme kanseri, testis ve yumurtalık mikropları hücre tümörleri , karaciğer kanseri, böbrek kanseri, retinoblastoma, medulloblastoma, penis kanseri, lenfogranülomatozis. Şiddetli sedef hastalığı formları (yeterli tedavinin başarısız olması durumunda). Şiddetli romatoid artrit formu (yeterli tedavinin başarısız olması durumunda).
İlacın dozajı ve uygulama yöntemi.
Ağızdan alınır, intralumbal olarak / in, in / m içine enjekte edilir. Endikasyonlara ve hastalığın evresine, hematopoietik sistemin durumuna ve antitümör tedavi şemasına bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanırlar.
Methotrexate-ebewe'nin yan etkileri:
Sindirim sisteminden: ülseratif stomatit, anoreksiya, diş eti iltihabı, farenjit, mide bulantısı mümkündür; nadiren - ishal, melena, enterit, pankreatit; bazı durumlarda (uzun süreli günlük kullanımda) - karaciğer nekrozu, siroz, yağlı atrofi, periportal karaciğer fibrozu.
Hemopoietik sistemden: lökopeni, anemi, trombositopeni.
Merkezi sinir sisteminin yanından: yorgunluk hissi, baş dönmesi; nadiren - baş ağrısı, afazi, uyuşukluk, kasılmalar.
Üreme sisteminden: oogenez ve spermatogenez bozuklukları, oligospermi, adet düzensizlikleri, libido azalması, iktidarsızlık.
Üriner sistemden: hematüri, sistit, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu.
Alerjik reaksiyonlar: titreme, enfeksiyona karşı direncin azalması; nadiren - ürtiker, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu.
Dermatolojik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ışığa duyarlılık, pigmentasyon bozuklukları, telenjiektazi, akne, fronküloz.
İlaca kontrendikasyonlar:
Karaciğer ve / veya böbreklerin ciddi ihlalleri, lökopeni, trombositopeni, gebelik. Metotreksat, bağışıklığı baskılanmış durumlarda kullanılmamalıdır.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın.
Metotreksat gebelikte kullanım için kontrendikedir. Gerekirse emzirme döneminde kullanılması emzirmeyi kesmelidir.
Doğurganlık çağındaki kadınlar, metotreksat kullanırken güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Deneysel çalışmalarda metotreksatın embriyotoksik ve teratojenik etkileri saptanmıştır.
Methotrexate-ebeve'nin kullanımı için özel talimatlar.
Metotreksatı asit, plevral efüzyon, mide ve duodenum ülserleri, ülseratif kolit, gut veya nefropati (geçmiş dahil) için kullanmayın.
Tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavinin arka planına karşı periferik kan tablosu, karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve göğüs röntgeni izlenmelidir.
Romatoid artrit veya sedef hastalığının tedavisinde ayda en az 1 kez tam kan sayımı ve 1-2 ayda en az 1 kez karaciğer veya böbrek fonksiyon laboratuvar testleri yapılmalıdır.
Sedef hastalığı için kullanıldığında hastalığın lokal tedavisine ara verilmemelidir. Doz aşımı durumunda, kalsiyum folinat kullanılması önerilir (ancak en geç 4 saat sonra).
Kombine antitümör tedavisi yapılırken, nefrotoksik etkiye sahip ilaçlarla (örneğin sisplatin) yüksek doz metotreksat kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Dikkatle metotreksat (düşük dozlarda bile) asetilsalisilik asit ile kombine edilmelidir.
Deneysel çalışmalarda metotreksatın kanserojen ve mutajenik etkileri saptanmıştır.
Metotreksat-Ebeve'nin diğer ilaçlarla etkileşimi.
Folik asit veya türevlerini içeren vitamin preparatları ile eş zamanlı kullanımda metotreksatın etkinliği azalabilir.
NSAID'lerin yüksek dozlarda eşzamanlı kullanımı, plazma metotreksat konsantrasyonunda bir artışa ve eliminasyon süresinin uzamasına ve ayrıca plazma albüminleri ile ilişkili olmayan metotreksat konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. bu da metotreksatın toksik etkilerini artırır (öncelikle gastrointestinal sistem ve hematopoietik sistem üzerinde).
Metotreksatın penisilinlerle (düşük dozlarda bile) eşzamanlı kullanımı ile toksik etkileri artabilir.
Sülfonamidlerle, özellikle ko-trimoksazol ile eş zamanlı kullanımda miyelodepresif etkide artış riski vardır.
Metotreksat alan hastalarda nitröz oksit kullanıldığında, öngörülemeyen şiddetli miyelodepresyon ve stomatit gelişebilir.
Valproik asidin metotreksat ile eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir azalma mümkündür.
Kolestiramin metotreksatı bağlar, enterohepatik devridaimini azaltır, bu da kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.
Merkaptopurin ile eşzamanlı kullanımda, karaciğerden "ilk geçiş" sırasındaki metabolik bozukluklar nedeniyle biyoyararlanımını artırmak mümkündür.
Neomisin ve paromomisin, metotreksatın gastrointestinal sistemden emilimini azaltır.
Omeprazol alan hastalarda, kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunda bir artış mümkündür.
Probenesid ile eşzamanlı kullanımda, renal atılımındaki azalma nedeniyle kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunda 3-4 kat artış mümkündür.
Metotreksatın retinoidlerle eşzamanlı kullanımı ile hepatotoksisite riskinde artış mümkündür.
Salisilatlar, renal atılımındaki azalma nedeniyle metotreksatın etkisini güçlendirir.
Tetrasiklin ile bir tedavi sürecinden sonra, düşük dozlarda bile kullanılan metotreksat toksik etkiye sahip olabilir.
Metotreksat ve fluorourasil'in ardışık olarak uygulanmasıyla, bir etki sinerjisi mümkündür; metotreksattan önce verilen fluorourasil toksisitesini azaltabilir.
Sisplatin nefrotoksik etkiye sahiptir ve bu nedenle metotreksatın renal atılımını azaltabilir, bu da toksisitesinde artışa yol açar.
Metotreksat ile tedavi edilen hastalarda siklosporin kullanımı ile toksisitede bir artış mümkündür.
Kelimenin tam anlamıyla Yunancadan çevrilirse, bir iltihaplanma durumu anlamına gelir. Hangi faktörlerin bu hastalığın gelişimini tetiklediği sorusu hala net değil. Kandaki lökosit sayısının arttığı ve arttığına dair dolaylı bilgi, hastalık gelişim sürecinin bulaşıcı nitelikte olduğu sonucuna varmayı mümkün kılar. Hastalığın gelişimi için itici gücün, işleyişinde rahatsızlıklara neden olan bir enfeksiyon olduğu kanısındayız. bağışıklık sistemi. Ancak, herkes buna tabi değil, sadece kalıtsal bir yatkınlığı olanlar. Bu enfeksiyonun insan vücuduna girmesinin sonucu, dokularda biriken ve eklem hasarına yol açan bağışıklık komplekslerinin (virüslerden, antikorlardan vb.) Oluşmasıdır.
Çoğu durumda, bu zorlu hastalığın tedavisi hafifletmektir. ağrı, hastalığın seyrini yavaşlatmak ve cerrahi yöntemlerle (her durumda mümkün olduğu kadar) hasarı onarmak.
Şu anda birçoğu var. Bunlardan biri metotreksattır. Romatoid artrit ile (sağlık çalışanlarının ve hastaların incelemeleri bu bilgiyi doğrular), söz konusu ilaç oldukça etkilidir, etkisinin sonuçları oldukça uzun süre hissedilecektir.
Kompozisyon ve eylem ilkesi
İlacın ana etken maddesi metotreksattır. Bu bir nitostatik, antagonisttir.Şu anda romatoid artrit gelişimini yavaşlatmak için metotreksat ile tedavi diğer yöntemlere göre daha sık kullanılmaktadır. Özünde, bu ilaç bir antitümör, sitostatik ajandır, mitozu (dolaylı hücre bölünmesini) inhibe eder, aktif olarak çoğalan dokuların büyümesini yavaşlatır ve tümörlerin gelişimini engeller.
İstatistiklere göre, ilacın etkinliği hastaların% 80'inde gözlenir, pozitif bir eğilim, tedavinin başlamasından 2-6 hafta sonra fark edilir hale gelir. Daha sonra uzun zaman tedavi (5 yıla kadar), Methotraksat tedavisi, romatoid artrit gelişimini yavaşlatmak için kullanılan diğer ilaçlardan çok daha az sıklıkta iptal edilir.
İlacın salınma biçimleri
İlacın kendisi, Avusturya Methotrexate Ebewe'nin Rus analoğudur. Üretici, orijinal ilacı müşterilerine çeşitli salım formlarında sunar. Tabletler üç dozajda satışa sunulur: 2.5 mg, 5 mg ve 10 mg ana aktif bileşen. Hepsi, her biri 50 adet olan polipropilen şişelerde paketlenmiştir. Ek olarak, "Methotrexate" (Avusturya - üretici), 50 mg / 5 ml'lik bir dozajda enjeksiyonluk bir çözelti olarak satın alınabilir. Ampuller koyu renkli camdan yapılmıştır ve bir karton kutu içinde paketlenmiştir.
İnfüzyonların (damlalıkların) hazırlanması için konsantre şeklinde bir ilaç satın almak da mümkündür. Dozaj - 100 mg / 1 ml. Bu formda "Methotrexate", 5, 10, 50 ml'lik şişelerde satılmaktadır. Bir şişe bir karton kutu içinde paketlenmiştir.
Metotreksat almak için endikasyonlar
İlacın kullanım endikasyonları oldukça spesifiktir, çünkü ana amacı neoplazmalara karşı mücadeledir. Hastanın akut lenfoblastik lösemi ve Hodgkin olmayan lenfomalardan muzdarip olduğu durumlarda "Methotrexate" alınması önerilir. Ayrıca trofoblastik tümörler, mikozis fungoides ve sedef hastalığı (şiddetli aşamalarda) için reçete edilir.
Ayrıca diğer tedaviler ve ilaçlar belirgin bir etki göstermiyorsa, romatoid artrit için Metotreksat kullanılır. Romatologların ilaçla ilgili yorumları oldukça olumlu.
"Methotrexate Ebeve" alma endikasyonları biraz daha kapsamlıdır. Uzmanlar, hastanın en çok malign neoplazmaları varsa reçete eder. farklı sistemler ve organlar: akciğer ve meme kanseri, osteosarkomlar ve yumuşak doku sarkomları, yumurtalık ve testis tümörleri, Young sarkomu, retinoblastomlar ve otoimmün hastalıklar.
Kimler ilaç almamalıdır?
İlacın insanlara alınması kabul edilemez. aşırı duyarlılık ana aktif maddeye. Metotreksat hamile kadınlar ve emziren anneler için kontrendikedir. Hematolojik bozukluklarla (anemi, trombositopeni, lökopeni) karaciğer ve böbreklerdeki mevcut anormallikler için ilacı reçete etmeyin. olan hastalarda ilaç tedavisine başlamayınız. akut dönem hiç bulaşıcı hastalıklar immün yetmezlik sendromundan muzdarip. Nasıl Rus analogu ve orijinal "Methotrexate" (Avusturya) üç yaşından küçük çocuklara verilmemelidir.
Bazı hastalıklarda, ilaç büyük bir özenle reçete edilir. Bu problemler arasında duodenal ülserler, ülseratif kolit, viral, fungal ve Bakteriyel enfeksiyonlar ayrıca çok dikkatli olmanız gerekiyor. Bu problem grubu aynı zamanda önceki radyasyon veya kemoterapiyi de içerir.
Olası yan etkiler
İnfüzyonlu ampullerde, tabletlerde "metotreksat" bir dizi hastalığa neden olabilir. yan etkiler. Yeter ciddi sorunlar hematopoietik sistemden (lökopeni, trombositopeni vb.) ve gastrointestinal sistemden (hazımsızlık, anoreksi, hepatotoksisite, pankreatit) oluşabilir. Gergin sistem baş ağrısı, uyuşukluk, parezi, konvülsiyonlarla yanıt verebilir. İlacın yüksek dozları ensefalopati gelişimini tetikleyebilir. Görme organlarından olası sapmalar ve kardiyovasküler sistemin(hipotansiyon, perikardit, tromboembolizm).
Gelişebilir Solunum yetmezliği, nefes darlığı, kuru, verimsiz öksürük, ateş. Yandan genitoüriner sistemşiddetli nefropati veya böbrek yetmezliği olasılığı vardır. Olası spermatogenez ve ovogenez ihlali, libido azalması, kısırlık gelişimi, iktidarsızlık.
Bir kadın hamileyse, Metotreksat (iğneler, tabletler, damlalıklar) düşük, gelişimsel kusurlar veya fetüsün ölümüne neden olabilir.
Tabletlerin dozaj rejimi
Kötü huylu neoplazmların tedavisinde, hap rejimi bireysel olarak geliştirilir ve kemoterapi seanslarının şemasına bağlıdır. Romatoid artrit için "Methotrexate" ilacının kullanımından bahsediyorsak (hasta incelemeleri olumludur), o zaman ilk doz, kural olarak, haftada bir 7.5 mg'dır. Dozun tamamını tek seferde alabilir veya 12 saat arayla 3 doza bölebilirsiniz.
Bazı durumlarda (optimum etkiye ulaşıldığında), haftalık doz artırılabilir. Ancak 20 mg'ı geçmemelidir. İstenen klinik etki elde edildiğinde, dozaj kademeli olarak en aza indirilmelidir. Tedavi süreci için en uygun dönem klinik olarak tanımlanmamıştır.
Metotreksat enjeksiyonları
Ve "Methotrexate" ilacı ile enjeksiyonlar nasıl yapılır? Romatoid artrit enjeksiyonları, haftada 7.5 mg'lık bir dozla başlar. Bu deri altı, kas içi veya intravenöz olarak yapılabilir. İlaç hasta tarafından iyi tolere edilirse, doz kademeli olarak haftalık 2.5 mg artırılabilir, ancak 25 mg'dan fazla olamaz. Terapötik etki elde edildiğinde (genellikle tedavinin başlamasından 1-2 ay sonra), doz kademeli olarak gereken minimum seviyeye düşürülmelidir. Romatoid artritli herhangi bir hasta için, dozaj, tedavinin optimal etkisini sürdürmek için kademeli olarak ayarlanabilir. Klinik çalışmalar, Metotreksatın daha iyi emildiğini ve deri altına veya kas içine enjekte edildiğinde minimum yan etki ürettiğini göstermiştir.
Metotreksatın sürekli kullanımı ile başlangıçtaki pozitif terapötik etki iki yıl devam eder. İlacın kesilmesi ile romatoid artrit 3-6 hafta sonra kendini hissettirir.
İzin verilen dozun aşılması
Rus tıbbının veya "Methotrexate Ebeve" ilacının (tabletler, enjeksiyonlar, infüzyonlar) izin verilen dozunun aşılması herhangi bir şekilde kendini göstermez. spesifik semptomlar. Doz aşımı gerçeği, kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonu seviyesi ile belirlenebilir.
Tedavi, kalsiyum folinat olan bir panzehirin hemen (tercihen ilk saat içinde) uygulanmasından oluşur. Enjekte edilen maddenin hacmi, alınan metotreksat dozuna eşit veya daha fazla olmalıdır. Gerekirse doktorunuz tarafından ek kalsiyum folinat dozları verilebilir. Sonraki her dozu uygulamadan önce ve ardından bir panzehirle aşırı doz semptomlarını ortadan kaldırma süreci boyunca her 6 saatte bir, idrarın pH'ı belirlenmelidir. Bu tür faaliyetler, nefropati geliştirme olasılığını en aza indirecektir.
Ayrıca, aşırı dozda ilacın sonuçlarını ortadan kaldırmak için gerekli önlemler, vücudun hidrasyonunu ve idrarın alkalizasyonunu içerir. Bu prosedürler metotreksatın eliminasyonunu hızlandıracaktır.
Diğer maddeler ve ilaçlarla etkileşim
Hastada gut varsa ve Methotrexate veya Methotrexate Ebewe reçete edilmişse, gut önleyici ilaçların dozu ayarlanmalıdır. Salisilatlar, fenilbutazon, fenitoiyon, sülfonamidler, bazı antibiyotikler (tetrasiklin, penisilin, kloramfenikol), dolaylı antikoagülanlar ve lipit düşürücü ilaçların paralel kullanımı ciddi zehirlenmelere, hatta ölüme neden olabilir.
NSAID'lere paralel olarak büyük hacimlerde "Methotrexate", ciddi hematolojik ve gastrointestinal zehirlenmelerden ölüme neden olabilir. NSAID'lerin ve düşündüğümüz ilacın düşük dozlarının kombinasyonu, ikincisinin renal tübüller tarafından atılımını azaltabilir.
Hepatotoksik ilaçlar (sülfasalazin, azatioprin, etanol bazlı) hepatotoksisite, hematotoksik - hematotoksisite "Methotrexate" geliştirme riskini artırır. İlacın paralel kullanımı ve radyasyon tedavisi prosedürlerinin yürütülmesi, kemik iliği baskılanmasına neden olabilir.
Özel Talimatlar
Methotrexate ile tedaviye başlamadan önce (enjeksiyonlar, tablet kullanılıp kullanılmadığı önemli değil), genel bir kan testi (trombosit seviyesini bulmak için), biyokimya (karaciğer enzimlerinin değerlerini belirlemek için) yapılması gerekir. , albümin, bilirubin), göğüs röntgeni çekin. Ayrıca böbreklerin çalışmasını incelemek gerekir, bazı durumlarda hepatit ve tüberküloz testleri gereksiz olmayacaktır.
Zehirlenme anını kaçırmamak için, periferik kanın bileşimini (trombosit ve lökosit sayısı), böbreklerin işleyişini, hepatik transaminazların aktivitesini, seviyeyi kontrol etmek gerekir. ürik asit kan serumunda. Methotrexate'in her kullanımından önce, ağız ve farinks mukozasında ülser olup olmadığı kontrol edilmelidir. Kemik iliği hematopoez süreci, tedavinin başlangıcında, tedavi sırasında bir kez ve tedavi tamamlandıktan sonra izlenmelidir.
Fiyat aralığı
Salım formu (tabletler, enjeksiyonlar) ve dozaj, Metotreksatın maliyetini etkileyen ana faktörlerdir.
2.5 mg'lık bir dozajla bir paket tabletin (50 adet) fiyatı 240 ila 250 ruble arasında değişebilir. 5 mg dozda aynı sayıda tablet 390 ila 420 ruble arasında satın alınabilir. İlacın en yüksek dozaja (10 mg) sahip ambalajı, alıcıya 530-550 rubleye mal olacak.
Enjeksiyon için çözüm çok daha pahalıdır ve fiyat aralığı çok daha geniştir. Örneğin, bazı eczanelerde 50 mg / 5 ml dozda 5 ampul ilaç, diğerlerinde yaklaşık 1200-1300 rubleye mal olabilir - 4900 ruble.
Tüketici görüşü
Hastaların "Methotrexate" ilacı hakkında hem olumlu hem de olumsuz görüşleri vardır. Romatoid artritte incelemeler çoğunlukla olumluydu (hastaların yaklaşık %80'i, tedavinin başlangıcından sonraki ilk 1-1,5 ay içinde etkinliği hissetti). Bununla birlikte, ilacın hastanın vücudu üzerindeki olumsuz etkisini, yan etkilerin gelişimini sıklıkla duyabilirsiniz. değişen dereceler yerçekimi ve farklı sistem ve organlardan.
En aza indirmek için Negatif etki, "Methotrexate", yalnızca ilgili hekim tarafından reçete edilmeli ve ayrıca bir tedavi rejimi geliştirmeli ve etkili bir doz seçmelidir.
Dozaj formu
Tabletler yuvarlak, açık sarı renktedir (sarıdan turuncuya veya beyazımsı lekelere izin verilir).
Birleştirmek
Metotreksat 5 mg
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, koloidal silikon dioksit, magnezyum stearat.
Farmakodinamik
Folik asidin antimetabolit-antagonistleri grubundan bir antitümör ajan. Mitozun S fazında görev yapar. Etki mekanizması, dihidrofolatın aktif tetrahidrofolata indirgenmesini önleyen dihidrofolat redüktaza geri dönüşümsüz bağlanmanın bir sonucu olarak pürin nükleotitleri ve timidilat sentezinin inhibisyonu ile ilişkilidir. Hızla büyüyen hücrelere karşı daha aktiftir. Bazı immünosüpresif etkilere sahiptir.
Farmakokinetik
BBB'ye küçük bir ölçüde nüfuz eder (kullanılan doza bağlı olarak). İntratekal uygulama ile önemli bir miktar sistemik dolaşıma girer. Plazma protein bağlanması (esas olarak albümin) yaklaşık %50'dir. Karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Böbrekler (değişmemiş) ve safra (%10'dan az) ile atılır. T1/2 kullanılan doza bağlıdır ve önemli bireysel farklılıklara sahiptir. Tekrarlanan uygulama ile dokularda metabolitler şeklinde birikir.
Yan etkiler
Sindirim sisteminden: ülseratif stomatit, anoreksiya, diş eti iltihabı, farenjit, mide bulantısı mümkündür; nadiren - ishal, melena, enterit, pankreatit; bazı durumlarda (uzun süreli günlük kullanımda) - karaciğer nekrozu, siroz, yağlı atrofi, periportal karaciğer fibrozu.
Hemopoietik sistemden: lökopeni, anemi, trombositopeni.
Merkezi sinir sisteminin yanından: yorgunluk hissi, baş dönmesi; nadiren - baş ağrısı, afazi, uyuşukluk, kasılmalar.
Üreme sisteminden: oogenez ve spermatogenez bozuklukları, oligospermi, adet düzensizlikleri, libido azalması, iktidarsızlık.
Üriner sistemden: hematüri, sistit, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu.
Alerjik reaksiyonlar: titreme, enfeksiyona karşı direncin azalması; nadiren - ürtiker, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu.
Dermatolojik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ışığa duyarlılık, pigmentasyon bozuklukları, telenjiektazi, akne, fronküloz.
Satış Özellikleri
reçete
Özel durumlar
Metotreksatı asit, plevral efüzyon, mide ve duodenum ülserleri, ülseratif kolit, gut veya nefropati (geçmiş dahil) için kullanmayın.
Tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavinin arka planına karşı periferik kan tablosu, karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve göğüs röntgeni izlenmelidir.
Romatoid artrit veya sedef hastalığının tedavisinde ayda en az 1 kez tam kan sayımı ve 1-2 ayda en az 1 kez karaciğer veya böbrek fonksiyon laboratuvar testleri yapılmalıdır.
Sedef hastalığı için kullanıldığında hastalığın lokal tedavisine ara verilmemelidir. Doz aşımı durumunda, kalsiyum folinat kullanılması önerilir (ancak en geç 4 saat sonra).
Kombine antitümör tedavisi yapılırken, nefrotoksik etkiye sahip ilaçlarla (örneğin sisplatin) yüksek doz metotreksat kullanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Dikkatle metotreksat (düşük dozlarda bile) asetilsalisilik asit ile kombine edilmelidir.
Deneysel çalışmalarda metotreksatın kanserojen ve mutajenik etkileri saptanmıştır.
Belirteçler
Akut lenfositik lösemi, trofoblastik hastalık, cilt kanseri, servikal ve vulvar kanser, özofagus kanseri, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom, renal pelvis ve üreter kanseri, osteojenik ve yumuşak hücreli sarkom, Ewing sarkomu, akciğer kanseri, meme kanseri, testis ve yumurtalık mikropları hücre tümörleri , karaciğer kanseri, böbrek kanseri, retinoblastoma, medulloblastoma, penis kanseri, lenfogranülomatozis. Şiddetli sedef hastalığı formları (yeterli tedavinin başarısız olması durumunda). Şiddetli romatoid artrit formu (yeterli tedavinin başarısız olması durumunda
Kontrendikasyonlar
Karaciğer ve / veya böbreklerin ciddi ihlalleri, lökopeni, trombositopeni, gebelik. Metotreksat, bağışıklığı baskılanmış durumlarda kullanılmamalıdır.
ilaç etkileşimi
Folik asit veya türevlerini içeren vitamin preparatları ile eş zamanlı kullanımda metotreksatın etkinliği azalabilir.
NSAID'lerin yüksek dozlarda eşzamanlı kullanımı, plazma metotreksat konsantrasyonunda bir artışa ve eliminasyon süresinin uzamasına ve ayrıca plazma albüminleri ile ilişkili olmayan metotreksat konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. bu da metotreksatın toksik etkilerini artırır (öncelikle gastrointestinal sistem ve hematopoietik sistem üzerinde).
Metotreksatın penisilinlerle (düşük dozlarda bile) eşzamanlı kullanımı ile toksik etkileri artabilir.
Sülfonamidlerle, özellikle ko-trimoksazol ile eş zamanlı kullanımda miyelodepresif etkide artış riski vardır.
Metotreksat alan hastalarda nitröz oksit kullanıldığında, öngörülemeyen ciddi miyelodepresyon, stomatit gelişmesi mümkündür.