Kronik lenfositik lösemi (KLL), B-lenfosit genomundaki mutasyonlardan kaynaklanan bir tümör hastalığıdır. B-lenfositlerin temel işlevi hümoral bağışıklık sağlamaktır. Vücuttaki B-lenfosit gelişiminin son aşaması, immünoglobulin salgılayan plazma hücresidir. CLL'deki B-lenfositleri, hücre genomundaki değişiklikler nedeniyle plazma hücrelerine dönüşmez. Bu, hastanın vücudunda tüm antikorları içeren immünoglobulinlerin üretiminde keskin bir azalmaya yol açar.
KLL, tüm lösemilerin yaklaşık %30'unu oluşturduğu Avrupa ve Kuzey Amerika'daki en yaygın lösemi türüdür. Bunların yıllık insidansı 100.000 kişi başına 3-3,5 vakadır, 65 ila 20 yaş arası insanlar için artmaktadır ve 70'in üzerinde - 100.000 kişi başına 50 vakaya kadar.
Bağımsız bir hastalık olarak KLL, 1856'da ünlü Alman patolog R. Virchow tarafından izole edildi.
Erkekler, kadınlara göre iki kat daha sık KLL geliştirir. KLL esas olarak yaşlıların bir hastalığıdır, hastalığın ortalama yaşı 65-69'dur. %70'den fazlası 60 yaşın üzerinde, %10'dan azı ise 40 yaşından önce hastalanır.
İyonlaştırıcı radyasyona maruz kalan veya sıklıkla benol ve motor benzine, yani miyeloid lösemi oluşumunda öncü rol oynayan faktörlere maruz kalan kişilerde KLL insidansında artış yoktur.
Vakaların büyük çoğunluğunda KLL tanısı zor değildir. Kandaki lökosit ve lenfosit sayısının artması ile bu hastalıktan şüphelenilmelidir. Mutlak lenfosit sayısı 5x109/l'ye ulaşırsa, KLL tanısı çok olası hale gelir. 5x109 / l'lik mutlak lenfosit sayısının% 55 olduğu ve toplam lökosit sayısı 9x109 / l olduğu ve böyle bir kan resminin genellikle bir doktorun dikkatini çekmediği akılda tutulmalıdır. Bazen 2-3 yıl boyunca, normal sayıda lökositle, kademeli olarak artan bir lenfositoz gözlenir - kan sayımındaki lenfositlerin% 55-60-70'i. Böyle bir kan tablosu olan bir hasta mutlaka en az altı ayda bir kan testi yaptırmalıdır, çünkü sonrasında uzun dönem sakin bir seyir, hastalığın hızlı ilerlemesine başlayabilir. Şu anda, KLL tedavisinde geniş fırsatlar bu nedenle bu hastalıktan şüphelenilen her hasta, başka bir patolojisi olup olmadığına bakılmaksızın bir hematolog tarafından konsülte edilmelidir.
Çoğu durumda, KLL teşhisi konduğunda lökosit sayısı 20-50x109/l'dir, ancak bazen doktora ilk ziyarette 100-500x109/l'ye ulaşan ve hastalığın uzun bir teşhis edilmemiş dönemini gösteren yüksek bir lökositoz vardır. . sayarken lökosit formülü lenfosit içeriği genellikle% 60-70'tir, yüksek lökositoz ile% 95-99'a ulaşır. Hemoglobin seviyeleri ve trombosit sayıları genellikle normaldir, ancak yüksek lökositoz ve lenfositoz %85 ila %90'dan fazla olduğunda, hemoglobin ve kırmızı kan hücresi ve trombosit sayılarında bir miktar azalma olabilir. -de biyokimyasal analiz ilk başta kanda hiçbir değişiklik kaydedilmez, zamanla çoğu durumda hipoproteinemi ve hipogamaglobulinemi tespit edilir.
Kemik iliğinde punktat erken aşamalar hastalıkta, küçük bir lenfosit içeriği (%40-50) bulunur; yüksek lökositozda, lenfositler kemik iliği elemanlarının %95-98'ini oluşturabilir.
KLL tanısını koymak için sadece morfolojik bir çalışma yeterli değildir, çünkü benzer bir kan ve kemik iliği bazı lenfoma türlerinde görülebilir. Modern kriterlere göre, KLL tanısı ancak immünolojik bir çalışmadan sonra konulabilir. CLL'deki lenfositler, kesinlikle karakteristik bir immünofenotipe sahiptir. Yüzeylerinde CD19, CD5, CD23 antijenlerini ifade ederler, ayrıca immünoglobulinlerin (IgM, genellikle IgD ile aynı anda ifade edilir) ve CD20 ve CD22 antijenlerinin yüzeyinde zayıf bir ifade vardır.
KLL çoğunlukla kademeli olarak başlar ve çoğu durumda erken evrelerde çok yavaş gelişir ve bazı hastalarda ilerleme belirtileri yıllarca olmayabilir. Bir hematoloğa ilk ziyarette, hastalar çoğunlukla şikayet etmez ve ziyaretin nedeni, başka bir nedenle yapılan kan testindeki değişikliklerdir. Çoğu durumda, kanda hafif derecede belirgin değişiklikler olsa bile, muayene sırasında lenf düğümlerinde hafif bir artış tespit edilebilir. Yumuşak, hareketli, birbirlerine ve çevre dokulara lehimlenmemiş "hamurlu" bir kıvama sahiptirler. Eşzamanlı enfeksiyon olmadan, lenf düğümleri tamamen ağrısızdır. Bazen lenf düğümlerinin bir enfeksiyona tepkisi, yenilgilerinin ilk işaretidir: hasta, akut solunum yolu hastalıklarında boynundaki lenf düğümlerinin büyüdüğünden şikayet eder. Genellikle bu anda, hastanın işitmesi azalır ve ağızlarda lenfatik dokunun büyümesinin neden olduğu kulaklarda bir "tıkanıklık" hissi vardır. östaki boruları ve enfeksiyon anında ödemi. Bazı hastalarda faringeal bademciklerde belirgin bir artış olur, bazen solunum yolu enfeksiyonunun eklenmesiyle katı gıdaları yutmada hafif bir güçlük olur.
Periferik lenf düğümlerinde önemli bir artışla, kural olarak, lenf düğümleri genişler. karın boşluğu yani ultrason ile tespit edilir. Lenf düğümleri birbirleriyle birleşerek konglomeralar oluşturabilir. Mediastinal lenf düğümleri nadiren ve genellikle hafifçe artar. Farklı hastalardaki lenf düğümlerinin boyutu çok geniş bir aralıkta değişebilir - çap olarak 1,5–2 ila 10–15 cm. Bir hastada bu boyutlar farklı alanlarda değişiklik gösterir, ancak herhangi bir alandaki lenf düğümlerinde keskin bir artış karakteristik değildir. Bu gibi durumlarda, KLL'nin agresif lenfomaya dönüşümünü dışlamak için bu düğümün delinmesi veya biyopsisi gerekir.
Çoğu hastada splenomegali, genişlemiş lenf düğümlerinden daha sonra ortaya çıkar. Lenf düğümlerinin büyümesi olmadan dalağın büyümesi tamamen CLL'nin karakteristiği değildir ve çoğu zaman bu gibi durumlarda diğer hastalıklardan bahsediyoruz. Hepatomegali nadirdir ve genellikle splenomegaliden sonra ortaya çıkar.
Hastalığın başlangıcında genellikle şikayet yoktur. Zamanla, özellikle sıcak mevsimde artan yorgunluk, halsizlik ve esas olarak şiddetli terleme şikayetleri vardır.
Hastalığın gelişme hızı, lökosit sayısındaki artış hızı, lenf bezlerinin boyutu ve dalak geniş dalgalanmalar gösterir. Bazı hastalarda hastalık istikrarlı bir şekilde ilerler ve tedaviye rağmen modern terapi yaşam beklentisi sadece 4-5 yıldır. Aynı zamanda, hastaların yaklaşık %15-20'sinde hastalığın klinik ve hematolojik belirtileri yıllarca sabit kalır ve minimal düzeyde belirgindir. 10-15 yıl içinde ve bazı durumlarda 20-30 yıl içinde lökosit sayısında 10-20x109 / l'ye kadar bir artış, kandaki lenfositlerde bir artış - kemikte% 60-70'e kadar - %45-55'e kadar kemik iliği; hemoglobin içeriği, eritrosit ve trombosit sayısı normaldir. KLL'nin bu "donmuş" veya "için için yanan" formuyla, yaşam beklentisi hiçbir şekilde aşağıdakilerin varlığına bağlı olmayabilir: Bu hastalık. Ancak bazı hastalarda birkaç yıl sonra ve bu varyantta ilerleme belirtileri de ortaya çıkar.
Çoğu hastada, süreç yavaş gelişme ile karakterize edilir ve birkaç yıl boyunca terapi ile oldukça başarılı bir şekilde kontrol edilir. Modern terapi ile çoğu hastanın yaşam beklentisi 7-10 yıl veya daha fazladır.
İki tane modern sınıflandırmalar KLL, klinik belirtilere bağlı olarak aşamalara ayırır. Bunlardan biri 1975 yılında Amerikalı bilim adamları K. Rai ve meslektaşları tarafından önerildi, esas olarak ABD'de kullanılıyor ( ). Diğer bir sınıflama ise 1981 yılında Fransız bilim adamları J. L. Binet ve ortak yazarları tarafından yayınlanmış, Avrupa'da ve ülkemizde yaygınlaşmıştır ( ). Her iki sınıflandırma da tek bir prensibe dayanmaktadır: tümörün kütlesini ve yayılımını dikkate alarak: lökosit sayısı, lenfositoz, lenf düğümlerinin boyutu, karaciğer ve dalak, ezilenlerin varlığı veya yokluğu sağlıklı hematopoetik filizler. Bu son faktör, hastaların yaşam beklentisi üzerinde tümör kütlesinin hacminden daha büyük bir etkiye sahiptir.
Hastalık ilerledikçe giderek derinleşen ve hastalığın 7-8 yaşlarında hastaların %70'inde görülen hipogammaglobulinemi nedeniyle, KLL'nin fırsatçı enfeksiyonlara, çoğunlukla pulmoner enfeksiyonlara yakalanma eğilimi artar.
KLL'deki enfeksiyöz komplikasyonlar, ilk evre de dahil olmak üzere hastalığın herhangi bir aşamasında ortaya çıkabilir, ancak hastalığın ciddi klinik ve hematolojik belirtileri olan hastalarda çok daha sık gelişirler. Bu gerçek, KLL progresyon belirtileri varsa, ileri yaşta ve başka hastalıkların varlığında bile hastanın tedavisinin ertelenmemesi gerektiğini göstermektedir.
Son dönem KLL çoğunlukla tedaviye dirençlilik ve önceki kan tablosunda herhangi bir değişiklik olmaksızın enfeksiyöz ataklarda artış ile karakterize edilir. Enfeksiyonlar çoğu hasta için ölüm nedenidir. KLL hastalarında enfeksiyonların tedavisi, ortaya çıktıkları anda hemen başlamalı ve bakteriyolojik analiz elde edilene kadar, tercihen bir hastanede geniş spektrumlu antibiyotiklerle yapılmalıdır.
Enfeksiyöze ek olarak, CLL, otoimmün komplikasyonlar - otoimmün hemolitik anemi (AIHA) ve otoimmün trombositopeni ile karakterizedir. AIHA, KLL'li hastaların %10-25'inde hastalığın seyri sırasında gelişir. Eritrositlerin otoimmün hemolizi akut ve hızlı gelişen bir karakterde olabilir. hemolitik kriz, ateş, ciltte ikterik lekelenme ve koyu idrar görünümü, serumda indirekt bilirubin içeriğinde artış ile birlikte. Aneminin hızlı gelişimi ve ilerlemesi neden olur keskin bozulma Hastanın durumu ve özellikle varlığında yaşamı tehdit edebilir. eşlik eden hastalıklar kalp veya akciğerler. Daha sıklıkla, otoimmün hemoliz kademeli olarak gelişir. immün trombositopeni AIHA'dan daha az yaygın, vakaların sadece% 2-3'ü, ancak sık sık hayatı tehdit eden kanama veya hastaların ölümüne neden olan beyin kanaması nedeniyle AIHA'dan daha tehlikeli olabilir.
Otoimmün komplikasyonlar her zaman tedavi gerektirir. Çoğu zaman, bunun için yüksek dozlarda kortikosteroid hormonları kullanılır - prednizon başına 1-2 mg / kg vücut ağırlığı.
Şu anda KLL tedavisinde geniş fırsatlar var. Yirminci yüzyılın başına kadar. tüm lösemiler için tedavi aynıydı: arsenik, üretan, semptomatik tedavi. 1902'den beri ana tedavi kronik lösemi KLL'de lider olmaya devam eden radyoterapi oldu tıbbi yöntem 50 yıldır. İyi bir yerel etki sağladı, ancak hastalığın gelişme hızını değiştirmedi: semptomatik tedavi ile ortalama yaşam süresi 40 aydı, X-ışını tedavisi ile - 42 aydı.
KLL tedavisinde modern çağ, 20. yüzyılın ortalarında, steroid hormonlarının etkisi altında lenfoid proliferasyonda bir azalmaya ilişkin verilerin elde edilmesiyle başladı. Geniş etki alanı, steroid hormonlarını hızla bu hastalık için evrensel olarak kullanılan bir çare haline getirdi. Ancak uzun süreli kullanımla kaçınılmaz olarak ortaya çıkan etki süresinin kısa olması, etkinliğin azalması, ciddi yan etkilerin varlığı ve sık komplikasyonlar KLL'de hormon tedavisinin kapsamını daraltmış, otoimmün komplikasyonları ilk sıralarda bırakmıştır. atanması için endikasyonlar.
KLL tedavisinin geliştirilmesindeki en önemli gelişme alkile edici ajanların ortaya çıkması olmuştur. Bunlardan ilki olan klorambusil şu anda kullanımda. Lökositozda yavaş bir artış olması durumunda klorambusil ile tedavi veya bunun prednizolon ile kombinasyonu, hastalığın belirtilerini kontrol etmek için belirli bir süre sağlar. Bu tedavi ile KLL hastalarının yaşam beklentisi 55-60 aydır. Klorambusil yerine sıklıkla siklofosfamid kullanılır. Hastaların büyük çoğunluğunda klorambusil veya siklofosfamid ile tedavi ve bunların prednizolon ile kombinasyonu, yalnızca kısmi remisyonların elde edilmesini sağlar. Mevcut sonuçları iyileştirme arzusu, yirminci yüzyılın 70-80'lerinde yaratılmasına yol açtı. siklofosfamid, prednizolon, vinkristin ve herhangi bir antrasiklin (Rubomisin, Adriblastin veya İdarubisin) dahil olmak üzere kombine tedavi rejimleri. En yaygın kullanılan şemalar COP, CHOP ve CAP'dir. Bu şemalar, çoğu hastada lenf düğümlerinin ve dalak boyutunun küçültülmesine ve lökosit sayısının azaltılmasına izin verir ve birkaç kürün bir sonucu olarak, hastaların% 30-50'sinde tam remisyon bile elde edilebilir; ancak, her zaman kısa vadeli olduğu ortaya çıkıyor. Uluslararası randomize denemeler, bu tedavi rejimleriyle beklenen yaşam süresinin, KLL'nin klorambusil ve prednizolonla tedavisiyle elde edileni aşmadığını göstermiştir.
Yirminci yüzyılın 80'lerinde. KLL tedavisinde meydana gelen en önemli olay - sentezlendi ve uygulandı klinik uygulama KLL tedavisinde ortaya çıkışı "barışçıl bir devrim" olarak adlandırılan pürin analogları. KLL'de en etkili olanı fludarabindir.
Fludarabin ile tedavi edildiğinde, diğer tüm ilaçlara dirençli olanlar da dahil olmak üzere çoğu hastada genellikle tam remisyonlar elde edilebilir. Bununla birlikte, zamanla, fludarabin ile tedaviden sonra tam remisyonların bile, genellikle oldukça uzun olmasına rağmen, yine de geçici olduğu ortaya çıktı. Bu, fludarabin ve başka herhangi bir ilaç - siklofosfamid, mitoksantron, doksorubisin içeren kombine tedavi rejimlerinin geliştirilmesinin nedeniydi.
En etkili ve en az ciddi neden olan yan etkiler Fludarabin ve siklofosfamidin bir kombinasyonu olduğu ortaya çıktı. yapılan çok sayıda çalışma Farklı ülkeler bu ilaç kombinasyonunun daha önce tedavi görmüş olanların %70-80'inde ve daha önce tedavi görmemiş KLL hastalarının %90-95'inde remisyon elde edilmesini sağlarken, birçok remisyonda, özellikle tam olanlarda, 20-28 aylık bir süreye sahip olduğunu göstermiştir. Bu kombinasyonun, bir öncekine dirençli bazı hastalarda bile etkili olduğu kanıtlanmıştır. Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması ve son olarak, bir nüksetme durumunda yeniden kullanıldığında.
1990'ların sonlarında, oral fludarabin tanıtıldı. Uygun dozda etkinliği intravenöz bir ilacınkine benzer. Oral fludarabinin ortaya çıkışı, oral siklofosfamid ile kombine edilmesini sağlar. Bu kombinasyon, intravenöz ilaç enjeksiyonları için kliniğe gitme ihtiyacını ortadan kaldırdığı için hastalar, özellikle yaşlılar için çok uygundur.
KLL tedavisinde yeni ve önemli bir adım, monoklonal antikorların ortaya çıkması ve klinik uygulamaya girmesiydi. CD20 antijenine karşı monoklonal bir antikor olan Rituximab (MabThera), KLL tedavisinde ilk kullanılan olmuştur. CD20 antijeni, molekülünün bir kısmı hücre yüzeyinde, diğeri sitoplazmada bulunan bir fosfoproteindir. Kalsiyumun hücre çekirdeğine taşınmasında görev alır. CD20 antijenine yönelik antikorlar, bir murin değişkenine ve bir insan sabit IgG bölgesine sahip olan kimerik antikorlardır. Antikorların CD20 antijeni ile kombinasyonu, hücrede apoptoz sinyallerini indükler.
KLL'de, lenfositler üzerinde düşük yoğunluklu CD20 antijen molekülleri vardır; bu nedenle, bu antijene karşı antikorlar, CLL'de mono modda sadece yüksek dozlarda etkili olmuştur. Rituximab (MabThera) piyasaya sürüldüğünde, fludarabin KLL tedavisinde en etkili ilaç olduğunu göstermişti, bu nedenle rituximab ve fludarabin kombinasyonunun etkinliği üzerine çalışmalar yapıldı. Bu kombinasyonun hem daha önce tedavi görmüş hem de görmemiş hastalarda oldukça etkili olduğunu gösterdiler: daha önce tedavi görmüş hastalarda remisyon oranı %60-70, tedavi edilmemiş hastalarda %90-95 ve hastaların yarısında tam remisyon sağlandı. Bu tür bir tedaviden sonra, daha önce tedavi edilmemiş hastaların çoğu 2 yıl veya daha uzun süre remisyonda kalır. Fludarabin, siklofosfamid ve rituksimab kombinasyonu, daha önce tedavi edilmemiş hastaların %95-100'ünde ve daha önce klorambusil (Leukeran) veya prednizolon, vinkristin, siklofosfamid (COP) kombinasyonu ile tedavi edilmiş hastalarda bir etki yaratır ve tam remisyonlar elde edilir. Hastaların %70-75'i.
Rituximab ile tedavi, otoimmün anemisi ve trombositopenisi olan bazı hastalarda da etkili olmuştur. Bu durumlarda tek başına veya prednizolon veya COP ile kombinasyon halinde kullanılır.
CD52 antijenine (Alemtuzumab, Campath-1H) karşı antikorlar kullanılarak daha da iyi sonuçlar elde edilebilir.
CD52 antijeni, çoğu olgun normal ve tümör T- ve B-lenfositlerinin, eozinofillerin, monositlerin ve makrofajların zarında ifade edilen ancak kök hücrelerin, eritrositlerin ve trombositlerin zarında bulunmayan bir glikoproteindir. Hücredeki işlevi henüz aydınlatılamamıştır. CD20 antijeni, hücre başına yaklaşık 8.000 molekül yoğunluğunda CLL'deki anormal lenfositler üzerinde eksprese edilirken, CD52 antijen moleküllerinin yoğunluğu, hücre başına yaklaşık 500.000 molekül ile çok yüksektir.
Campath-1H, yalnızca antijene doğrudan bağlanan küçük bölgenin sıçan IgG2a olduğu, antikor molekülünün geri kalanının insan IgG1 olduğu hümanize bir antikordur.
Campath-1H'nin kullanımı, birkaç kür fludarabin tedavisi görmüş ve buna dirençli hale gelmiş hastalarda bile genellikle etkilidir. Çok merkezli büyük bir uluslararası çalışmada Campath-1H, fludarabine dirençli 152 hasta aldı, %5'i tam iyileşme dahil olmak üzere %42'si remisyon aldı. Bu sonuç, Campath-1H'nin yüksek etkinliğini gösterir, çünkü fludarabine direnç son derece kötü bir prognostik işarettir.
17. kromozomun kısa kolunda delesyon (17p-) veya bu bölgede lokalize olan TP53 geninde mutasyon olan bazı hastalarda ilacın etkinliği son derece umut vericiydi. Bu gene "genomun koruyucusu" denir, hücredeki tüm DNA bozuklukları ile TP53 geni aktive olur, bunun sonucunda apoptoz sinyali açılır ve böyle bir hücre ölür. Campath-1H'nin ortaya çıkmasından önce, 17p delesyonu olan CLL'li hastaların tedaviye dirençli olduğu düşünülüyordu, çünkü çoğu durumda tedavinin etkisi ya yoktu ya da çok kısa sürdü. 17p delesyonu olan hastalarda Campath-1H kullanıldığında, vakaların %30-40'ında tam remisyonlar da dahil olmak üzere remisyonlar elde edilebilir. Gözlemimize göre, fludarabin tedavisinin etkisiz kaldığı 17p delesyonu olan bir hasta, yalnızca tam klinik ve hematolojik değil, aynı zamanda moleküler remisyon elde etmeyi başardı - immünolojik inceleme sırasında kanda veya kemik iliğinde noktasal patolojik lenfosit saptanmadı.
Daha ileri çalışmalar, ilacın daha önce tedavi edilmemiş hastalarda kullanılmasının, vakaların% 80'inde etki elde etmenize izin verdiğini, hastaların 2 / 3'ünde tam bir kemik iliği remisyonu elde edebileceğinizi göstermiştir.
Daha önce fludarabini rituximab veya rituximab ile alkilleyici ajanlar içeren bir ilaç kombinasyonu ile kombinasyon halinde almış olan 36 KLL hastasında Campath-1H'nin fludarabin (FluCam) ile kombinasyonu ile daha da iyi sonuçlar elde edilmiştir. Etki, bu şiddetli ve kötü yanıt veren hastaların %83'ünde elde edilirken, %30'unda tam remisyon sağlandı. Bu gruptaki medyan yaşam süresi 35.6 aydı ve tam remisyona giren hastalarda takip süresi boyunca ulaşılmadı. Tedavi başlangıcından önce mevcut olan otoimmün anemisi olan iki hastada, tedavinin sonunda hemoglobin seviyesi kan transfüzyonu olmaksızın tamamen normaldi ve tüm hemoliz belirtileri kayboldu.
Birkaç çalışmada, Campath-1H, fludarabin ile etkili bir şekilde tedavi edilen hastalarda konsolidasyon tedavisi olarak kullanılmıştır. 56 hastayı içeren en büyük çalışmada, fludarabinin %4'ünde tam remisyon, hastaların %52'sinde kısmi remisyon kaydedildikten sonra, Campath-1H ile ek tedaviden sonra tam remisyon sayısı %42'ye, kısmi remisyon sayısı %42'ye yükseldi. remisyonlar %50 idi, dolayısıyla Genel etki fludarabin ile tedaviden sonra %56'dan Campath-1H ile ek tedaviden sonra %92'ye yükseldi.
Campath-1H tedavisi sadece hematologların gözetiminde bir hastanede yapılmalıdır, çünkü sadece B- değil, aynı zamanda T-lenfosit sayısındaki keskin düşüş nedeniyle önleyici tedbirler hasta sıklıkla komplikasyonlar geliştirir. Campath-1H tedavisinin en zorlu komplikasyonu, sık sık enfeksiyonların eklenmesidir. En tehlikeli olanı septisemi, pneumocystis pnömoni, sistemik aspergilloz veya kandidiyazis gelişimi, yaygın herpes zoster görünümü, sitomegalovirüs enfeksiyonunun yeniden aktivasyonu. Bu tehlike göz önüne alındığında, tedavi sırasında ve tamamlanmasından en az 2 ay sonra, hasta profilaktik Biseptol (pneumocystis pnömonisinin önlenmesi için), antifungal ve antiviral ajanlar almalıdır. Sitomegalovirüs reaktivasyonu tespit edilirse gansiklovir ile tedavi yapılır ve bir mantar enfeksiyonu meydana gelirse yüksek etkili antifungal ilaçlarla tedavi yapılır.
Karşın olası komplikasyonlar, Campath-1H kullanımı daha yaygın hale geliyor. Şunlar pozitif sonuçlar uygulaması ile elde edilen, en çok arasına koydu etkili ilaçlar KLL tedavisinde.
Bir asır boyunca KLL tedavisinin olanaklarının analizi, son yirmi yılda KLL'nin tedavi edilemez bir hastalıktan, çoğu durumda, zamanında başlandığında başarılı bir şekilde tedavi edilebilen ve yaşamı uzatan bir hastalığa dönüştüğünü göstermektedir. ve hastaların somatik refahı ve artık temelde tedavi edilebilir hale geldi.
Edebiyat
- Hematoloji Rehberi / ed. A. I. Vorobiev. Moskova: Newdiamed, 2005.
- Klinik onkohematoloji / ed. M. A. Volkova. M.: Tıp, 2001.
- Kronik lenfoid lösemiler B. D. Cheson, Marcell Dekker A. G. New York, 2001.
- Volkova M. A., Bialik T. E. Kronik lenfositik lösemide otoimmün komplikasyonların tedavisinde Rituximab// Hematoloji ve transfüzyon. 2006. Sayı 3. S. 11–17.
- Volkova M. A. CD52 antijenine karşı monoklonal antikorlar: kronik lenfositik lösemi tedavisinin optimizasyonu// Hematoloji ve transfüzyon. 2006. Sayı 2. S. 27–33.
M. A. Volkova, tıp bilimleri doktoru, profesör
Kanser Araştırma Merkezi. N. N. Blokhina RAMS, Moskova
Kronik lenfositik lösemi korkutucu bir tanıdır, ancak umutsuzluğa kapılmamalısınız. Bu hastalıkla yaşayabilirsin ve oldukça iyi ...
Kronik lenfositik lösemi, birçok beyaz kan hücresinin üretildiği bir durumdur. 60 yaş üstü kişilerde daha sık görülür. Hastalık çok yavaş gelişir ve hastalığın ilk yıllarında anemi, kan sorunları veya enfeksiyonlar gibi belirtiler ortaya çıkmayabilir.
“Kronik lenfositik lösemi, adından da anlaşılacağı gibi, yavaş gelişen bir hastalıktır, onunla yaşayabilir ve bundan şüphelenmeyebilirsiniz ve hayat hiç de fena değildir. Hastalık erkeklerde kadınlardan daha yaygın, batıda üçüncü dünya ülkelerinden daha yaygın. Belki de hastalar orada muayene edilmediği için. Bu lösemi türü, bir kişiye teşhis konulabilmesi bakımından diğerlerinden farklıdır, ancak çoğu onkolojik veyahematolojik hastalıklar . Doktorlar sadece hastalığın seyrini gözlemlerler. Ve ancak belirli semptomların ortaya çıkmasından sonra tedaviye başlarlar ” onkolog Nadav Schreib diyor.
Kronik lenfositik lösemi belirtileri
Yukarıda belirtildiği gibi, üzerinde İlk aşama hastalık kendini kötü gösterir ve fark edilmeyebilir. Kademeli olarak, kronik lenfositik löseminin gelişimi sırasında, varlığı bir kan testi ile tespit edilebilen periferik kanda, lenf düğümlerinde ve kemik iliğinde tümör lenfositleri birikir.
Erken belirtiler şunları içerir:
- şişmiş ve ağrılı lenf düğümleri
- yorgunluk, esas olarak anemi nedeniyle
- ateş
- sık enfeksiyonlar
- iştah ve kilo kaybı
- gece ter
- sol taraftaki kaburgaların altındaki basınç (genişlemiş dalak)
- kemik ağrısı
Daha sonraki aşamalarda dolaşım bozuklukları gelişir.
link-tooltips" href="/methodyi-diagnostiki/article-54230-obshhij-analiz-krovi/" data-image="//img1..jpg" data-title="(!LANG: Tam kan sayımı">Анализ крови обычно показывает значительное увеличение числа лимфоцитов. Под микроскопом они выглядят нормальными и для подтверждения диагноза нужны дальнейшие исследования. !}
Periferik kan ve kemik iliğinin hücresel muayenesi.Çalışma, hastalığın immünolojik belirteçlerini belirlemeye, diğer hastalıkları dışlamaya ve hastalığın seyri için bir prognoz yapmaya yardımcı olur.
etkilenen lenf düğümü. Bu çalışma, dokuyu dikkatlice incelemenizi sağlar.
Kronik lenfositozun aşamaları
Şu anda, kronik lenfositozun üç aşaması vardır:
- Aşama A: en fazla 2 grup lenf düğümü etkilenir. Trombositopeni ve anemi olmadan.
- Aşama B: 3 veya daha fazla lenf düğümü grubunun yenilgisi. Trombositopeni ve anemi olmadan.
- Aşama C: etkilenen lenf düğümü gruplarının sayısına bakılmaksızın trombositopeni ve / veya anemi.
Belirli sayıda başka semptomların varlığında, harf tanımına Romen rakamları eklenebilir:
· ben- lenfadenopati varlığı
· III- dalağın büyümesi
· III- anemi varlığı
· IV- trombositopeni varlığı
text-align: justify;">Kandaki lenfosit sayısında hızlı bir artış
Bir tedavi yöntemi seçme kararı, tanıya ilişkin doğru verilere dayanarak ve dikkate alınarak verilmelidir. bireysel özellikler hasta.
Kronik lenfositik lösemi tedavisi için prognoz
Çoğu hasta için prognoz oldukça iyidir. Birçoğu, bazı durumlarda tedavi olsun ya da olmasın, yıllarca hayatın tadını çıkarmaya devam edebilecektir. Rağmen kronik lenfositik lösemi tedavi edilemez, hastalığın ilk aşaması oldukça uzun sürebilir. Aşama B ve C için tedavi genellikle remisyonla sonuçlanır. Belirli durumları dikkate alarak daha doğru bir prognoz doktorunuz verebilir.
Lenfositik lösemi tedavisi gelişmekte olan bir tıp alanıdır. Hastalığın tedavisine yönelik yeni progresif ilaçlar ve yaklaşımlar sürekli olarak ortaya çıkmaktadır ve yukarıda sunulan bilgiler yalnızca Genel bilgi hastalık hakkında. Son birkaç yılda ortaya çıkan yeni ilaçlar, hastalığın tedavisinin prognozunu iyileştirme sözü veriyor.
Tatyana Zhilkina
Lenfositler bir tür lökosittir (beyaz kan hücreleri) anahtar yapı ve bağışıklık sisteminin fonksiyonel unsuru. Farklılaşan sağlıklı B-lenfositleri plazma hücresi, immünoglobulinler salgılar - bulaşıcı, patojenik, zehirli, yabancı hücreleri nötralize eden antikorlar. Lösemik lenfositler bu yetenekten yoksundur.
Kronik lenfositik lösemi - KLL - Kronik Lenfositik Lösemi - birincil kemik iliği lezyonu olan kan sisteminin bir tümör hastalığı.
ICD-10 kodu: C91.1
Vakaların %95'inde tümörün morfolojik substratı, karakteristik bir CD reseptör belirteçleri seti olan olgun atipik B-lenfositlerdir: CD5/CD19/CD23. Vakaların %5'inde lösemik hücreler bir T hücre fenotipine sahiptir.
Fonksiyonel olmayan lösemik lenfositlerin bir klonu kemik iliğinde, periferik kanda, lenf düğümlerinde, dalakta ve karaciğerde sürekli olarak çoğalır ve birikir.
Proliferasyon hızı (hücre bölünme hızı) ne kadar hızlıysa, CLL'nin seyri o kadar agresif olur.
Kronik lenfositik löseminin özellikleri
KLL, tüm insan lösemilerinin %30'undan ve 65 yaş üstü kişilerde tüm lösemilerin %40'ından sorumludur. CLL, diğer lenfoproliferatif hastalık biçimlerinden temel olarak farklıdır:
- Kronik lenfositik lösemi yaşlıların bir hastalığıdır. Yaş ne kadar büyükse, KLL o kadar yaygın olur:
- içinde çocukluk CLL insidansı sıfıra yakındır;
- 30-45 yaşlarında KLL oldukça nadirdir;
- 50 yaşından sonra hastalık vakaları daha sık hale gelir, 60-70 yaşlarında maksimuma ulaşır ve 75 yaşından sonra azalır.
- Çoğu zaman hastalık asemptomatik, çok yavaş gelişir ve çalışma sırasında tesadüfen saptanır. genel analiz kan.
- Kronik lenfositik lösemide, anormal lenfositler farklı değildir. dış görünüş normalden, ancak işlevsel olarak daha düşüktür.
KLL'li hastalarda bakteriyel enfeksiyonlara karşı direnç azalır ve giderek yaşamla bağdaşmayan bir immün yetmezlik durumu oluşur.
Kronik lenfositik löseminin gerçek nedeni bilinmemektedir. Ağırlaştırıcı faktörler arasında virüslerin vücut üzerindeki etkisi ve genetik eğilim KLL'nin kalıtsal olarak bulaştığına dair kesin bir kanıt olmamasına rağmen hastalığa. İyonlaştırıcı radyasyon, benzen ile temas, benzin KLL gelişiminde önemli bir role sahip değildir.
Beyaz ırktan insanlar, Afrikalılardan ve Asyalılardan daha sık KLL'den muzdariptir. Kronik lenfositik lösemi, Çin ve Japonya'da çok az bilinmektedir. Aynı zamanda, KLL İsrail'de yaygındır. Erkekler kadınlardan daha sık KLL alırlar (ortalama 2:1).
Kronik lenfositik lösemi belirtileri
/ büyüdükçe /
Hastalığın başlangıcı asemptomatiktir, sübjektiftir. rahatsızlık eksik. Kanda - küçük, sürekli büyüyen (artış mutlak sayı lenfositler), lökosit sayısı normu aşmaz.
KLL'li bir hastadan alınan periferik kan yayması
iyi görünür atipik lenfositler ve Gumprecht'in gölgeleri - yok edilmiş lösemik lenfositlerin çekirdekleri.
Son teşhis için: - bir kemik iliği punktatı çalışması yapılır: bir miyelogram.
KLL için tanı kriteri: kemik iliğindeki lenfosit sayısı ≥%30.
- bir immünolojik çalışma zorunludur - immünofenotipleme: lenfositlerin CD belirteçlerinin belirlenmesi.
Lösemik lenfosit sayısı arttıkça kanda lökositoz görülür (mutlak lökosit sayısı artar). Önemli lökositoz ≥50-100-200 x10 9 /l ile görünür:
Arttırmak servikal lenf düğümleri CLL'nin tümör formu ile - Zayıflık, yorgunluk.
- Terlemek.
- Motive edilmemiş cilt kaşıntısı.
- Kan emici böceklerin ısırıklarına karşı zayıf tolerans.
- Büyümüş lenf düğümleri: servikal, aksiller, kasık, iç.
- Kilo kaybı.
Lenf düğümlerinin genel büyümesi en önemlisidir. klinik işaret kronik lenfositik lösemi - bazen hastalığın en başında ortaya çıkar, bazen daha sonra birleşir. Lenf düğümleri simetrik olarak çok yavaş büyür ve büyük bir mandalina boyutuna ulaşabilir. Hareketlidirler, ağrısızdırlar, fistül oluşturmazlar. Lenf düğümlerinin hiperplazisi, bir ultrason veya X-ışını muayenesi sırasında belirlenir.
- dalağın büyümesi
çok ortak semptomŞişmiş lenf düğümleri ile ilişkili CLL. - karaciğer büyümesi
gözlenmeyebilir. - Azalan bağışıklık, kandaki immünoglobulinlerde azalma.
Sık soğuk algınlığı, idrar yolu enfeksiyonları, bademcik iltihabı, bronşit, zatürre hastanın ölümüne neden olabilir.
- Otoimmün süreçlerin gelişimi: hemorajik diyatez, hemolitik krizler mümkündür.
- Deri lezyonları: eritroderma, egzama, herpes zoster (herpes zoster).
- Kemik iliğindeki sağlıklı hücrelerin ve hematopoietik filizlerin lösemik lenfositlerle yer değiştirmesi nedeniyle kandaki trombosit, eritrosit, nötrofil sayısında azalma.
anemi, trombositopeni, ESR'de artış CLL'nin ilerlemesi ve otoimmün süreçlerin büyümesi ile ortaya çıkar.
- Kronik lenfositik lösemide ise bağışıklık sisteminin tüm bölümlerinde azalma olur. Bu arka plana karşı, diğer tümörler gelişebilir - çeşitli lokalizasyon kanseri.
Kronik lenfositik lösemi formları
Tedavi/Prognoz
- İyi huylu kronik lenfositik lösemi.
Lenfositlerin büyümesi ve lökositoz çok yavaş gerçekleşir. Lenf düğümlerinin hafif büyümesi. Kansızlık yok. Zehirlenme yoktur.
Hastanın durumu tatmin edici.
Lenf düğümlerinde hafif bir artış ve stabil bir kan tablosu ile spesifik terapi yapılmadı.
Hastaya rasyonel bir çalışma ve dinlenme rejimi, doğal vitaminler açısından zengin sağlıklı yiyecekler, süt ve sebze diyeti önerilir.
Sigarayı, alkolü bırakmalı, üşümekten ve güneşlenmekten kaçınmalısınız.
Hasta bir hematolog-onkolog, terapistin sürekli gözetimi altındadır. 3-6 ayda en az 1 kez kan testi yapılır.
uygun. Bazı hastalarda iyi huylu KLL'nin ilerlemesi uzun yıllar görülmez.
- Progresif kronik lenfositik lösemi. Klasik biçim.
Lökosit sayısındaki artış her ay meydana gelir. Lenf düğümleri yavaş yavaş artar. Zehirlenme belirtileri ortaya çıkar: kilo kaybı, ateş, terleme, halsizlik.
Tedavi:Spesifik kemoterapi (Klorambusil, Siklofosfamid, Fludarabin, vb.) mutlak lökosit sayısında ≥50x109/l artış ile reçete edilir.
Yeterli zamanında kurs tedavisi tam uzun vadeli remisyon elde etmek mümkündür.
uygun.
- Kronik lenfositik löseminin tümör formu.
Periferik kanda lökositoz düşüktür.
Önemli ölçüde genişlemiş ve sıkıştırılmış lenf düğümleri, bademcikler, dalak.
CVP (Siklofosfamid, Vinkristin, Prednizolon), CHOP (Siklofosfamid, Adriblastin, Vinkristin, Prednisolon) vb. kombine kemoterapi kürleri.
Radyasyon tedavisi.
Orta düzey.
- Kronik lenfositik löseminin splenomegalik formu.
Lökositoz orta düzeydedir. Lenf düğümleri orta derecede büyümüştür. Önemli ölçüde genişlemiş dalak.
Tedavi:Radyasyon tedavisi.
Şiddetli hipersplenizm ile - splenektomi (dalağın çıkarılması).
Endikasyonlara göre kombine kemoterapi.
uygun.
- Kronik lenfositik löseminin kemik iliği formu.
Lenf nodları ve dalaktaki büyüme önemsizdir.
Periferik kanda - lenfositoz, sitopeni: eritrositlerde, trombositlerde ve sağlıklı lökositlerde hızla ilerleyen bir azalma.
Kansızlık, kanama.
Kemik iliğinde - olgun lösemik lenfositlerin agresif yaygın çoğalması. Miyelogram - lenfositik metaplazi% 90'a eğilimlidir.
VAMP programı kapsamında kurs kemoterapisi (Cytosar, Vincristine, Methotrexate, Prednisolone).
Tahmin etmek:Olumsuz.
- Kronik prolenfositik lösemi.
Bazen kronik lenfositik löseminin prolenfositik bir formu olarak kabul edilir.
ICD-10 kodu: C91.3
Lösemik lenfositler morfolojik olarak daha gençtir ve klasik KLL formlarından daha immünolojik olarak farklılaşmış hücreler gibi görünmektedir. Hastalar, yüksek oranda genç lenfosit formları ve dalakta önemli bir genişleme ile çok yüksek bir lökositoza sahiptir.
Kombine kemoterapi kursları CVP, CHOP, vb.
Radyasyon tedavisi.
Bu kronik lenfositik lösemi formu standart tedaviye iyi yanıt vermez.
Olumsuz.
- Tüylü hücre (tüylü hücre) kronik lenfositik lösemi BcCLL.
ICD-10 kodu: C91.4
Lösemik lenfositlerin karakteristik morfolojik özelliklere sahip olduğu özel bir KLL formu: sitoplazmanın villus şeklinde büyümesi, "tüylü" lenfositlerin çekirdekleri, bir patlama hücresinin çekirdeğine benzer.
Kan yaymasında lösemik kıllı hücreli lenfosit. Lenfositoz ile birlikte VcCLL'ye aşağıdakiler eşlik eder: karakteristik semptomlar:
- periferik lenf düğümleri genişlememiştir;
- Önemli ölçüde genişlemiş dalak ve karaciğer;
belirgin sitopeni VCLL'li hastalar özellikle sıklıkla enfeksiyonlardan, nekrotizan vaskülitten, kanamadan ve kemik lezyonlarından muzdariptir. VCLL'li hastalar arasında erkekler önemli ölçüde baskındır (5:1).
Kronik lenfositik löseminin tüylü hücre formundaki hastaların tedavisinde kullanılan eski bir yöntem dalağın alınmasıdır.
Şu anda, spesifik kemoterapi (Cladribin ve diğerleri) tercih edilmektedir.
VCLL tedavisinde kemoterapi ile birlikte rekombinant interferon-Alfa ilaçları (Reaferon, Intron A) başarıyla kullanılmaktadır. Kullanımlarının etkinliği hastaların% 80'inde kaydedildi.
Nispeten elverişli.
Klinik muayene
Doğrulanmış bir KLL tanısı olan hastalar, bir hematolog-onkolog tarafından dinamik gözlem altındadır. 1-3-6 ayda bir kan testi yapılır. Gerekirse, lösemik saldırganlığı kontrol altına almak için destekleyici sitostatik tedavi reçete edilir.
önleme
Bugüne kadar, kronik lenfositik löseminin spesifik bir önlemesi yoktur.
Bitkilerle tedavi, diğer geleneksel olmayan halk yöntemleri beyhude ve bazı durumlarda hasta için ölümcül.
Modern KLL tedavisinin olanakları
KLL tedavisinde bir devrim, alkile edici ajanların, antimetabolitlerin (pürin ve pirimidin analogları) keşfi ve uygulamaya sokulmasıydı. Kombine tedavi rejimlerinde Chlorambusil (Leukeran), Fludarabine (Fludar, Flugard) ve diğerlerinin kullanımı, KLL vakalarının %80-85'inde stabil remisyona ulaşılmasını sağlar.
Kronik lenfositik lösemi tedavisinde ümit verici bir yön, monoklonal antikorların preparasyonlarıdır. Rituximab (Mabthera), tek başına Alentuzumab (Kampath) ile prednizolon ve sitostatiklerle kombinasyon halinde KLL tedavisi, Büyük bir sayı hastalar.
Son yıllarda, kronik lenfositik lösemi tedavi edilemez bir hastalıktan BAŞARIYLA TEDAVİ EDİLEBİLİR bir hastalığa dönüşmüştür.
Makaleyi kaydedin!
VKontakte Google+ Twitter Facebook Harika! yer imlerineOnkolojik hastalıklar genellikle çok zordur. Kanserin herhangi bir tezahürünün bir kompleksi vardır. Negatif etki insan vücudu ve refahı üzerinde. Kandaki tümörler herhangi bir organı etkileyebilir insan vücudu. Kronik lenfositik lösemi (KLL), lenfosit adı verilen kan hücrelerinde meydana gelir ve neden olur kötü huylu lezyon lenfatik doku. Bugün hastanın tamamen iyileşmesini garanti edecek bir tedavi yoktur, ancak modern tıp her şeye sahiptir. mevcut araçlar hastalığın seyrini yavaşlatmak ve ömrü uzatmak için.
Nedenler
Kan hastalıklarının özgüllüğü, belirli bir patolojik süreç, bu da hücrelerin değişmesine ve dejenerasyonuna yol açar. Kronik lenfositik lösemi, beyaz kan hücreleri, lenfositlerdeki değişikliklerden kaynaklanır. Bu hastalık ta akut form olgunlaşmamış lökosit hücrelerini etkiler, kronik formlar olgun lenfositleri yok eder. Şimdiye kadar tıp, bu hastalığın kesin nedenlerini bilmiyor. Hastalığın gelişim sırası ve yayılımı hakkındaki bilgiler, tıbbi gözlemlere ve istatistiksel çalışmalara dayanmaktadır.
Doktorlar, kronik lenfositik lösemi gelişimini tetikleyen nedenler arasında şunları söylüyor.
- kalıtsal faktör. Bu, belirli bir ailenin tıbbi geçmişi incelenerek izlenebilecek ana nedenlerden biridir. Geçmişte kan tümörü vakaları varsa, bu gelecek nesillerde lenfositik lösemi gelişme olasılığını artırır.
- Doğumsal hastalıklar ve patolojiler. Bir dizi tıbbi çalışma, belirli tiplerin patolojik durumlar kanser geliştirme riskini önemli ölçüde artırır. Kronik lenfositik lösemi, Down sendromu, Wiskott-Aldrich, vb.'den muzdarip bir kişide görülme olasılığı daha yüksektir.
- Virüslerin vücut üzerindeki etkisi. Hayvanlar üzerinde yapılan tıbbi araştırmalar sırasında virüslerin DNA ve RNA üzerindeki olumsuz etkisi doğrulandı. Dolayısıyla bu, bazı ciddi viral hastalıkların kronik lenfositik lösemiyi tetikleyebileceğini varsayma hakkını verir. Örneğin, herpes virüsü tip 4 olarak da bilinen Epstein-Barr virüsü.
- ışınlamanın sonuçları. Düşük radyasyon dozlarında, kural olarak vücut önemli bir hasar almaz. Aynı zamanda radyasyonun ciddi etkisi ile radyasyon tedavisi, kan hastalıkları riski vardır. Radyasyon tedavisi gören hastaların yaklaşık %10'unda daha sonra lenfositik lösemi gelişir.
Bugüne kadar bilim adamları, kronik lenfositik lösemi gelişimini tetikleyen faktörler konusunda fikir birliğine varmamışlardır. Ana teorilerden biri, kalıtsal faktör. Bununla birlikte, genetik materyal ile bir kan tümörü olasılığı arasında net bir ilişkinin kurulmadığı araştırmalar yapılmıştır. Diğer araştırmacılar, kanserojenlerin ve toksik maddelerin etkisini reddediyor. Hastalığın gelişiminin nedenleri istatistiksel gözlemlerde görülebilir, ancak onaylanması gerekir.
hastalığın belirtileri
Teşhis başlamadan önce, herhangi bir hastalık, insan sağlığını kötüleştiren spesifik belirtilerle kendini gösterir. Kronik lenfositik lösemi yavaş yavaş gelişir. Bu türün belirtileri onkolojik hastalık da yavaş gelişir. Hastalığın aşağıdaki belirtileri ayırt edilir.
- Gün boyunca bir kişiye eşlik eden genel halsizlik ve yorgunluk hissi. Bu semptom genellikle normal yorgunluk ile karıştırılır. Çoğu zaman, bir kişi fiziksel veya sinirsel gerginlik nedeniyle gerçekten yorulur, ancak hastalık bir haftadan uzun sürerse bir doktora danışmalısınız.
- Büyümüş lenf düğümleri.
- Kronik lenfositik lösemi nedenleri ağır terleme insanlarda, özellikle gece uykusu sırasında.
- Kan tümörü gelişmesiyle birlikte karaciğer ve dalakta artış gözlenir. Sonuç olarak, bir kişi karın bölgesinde, daha sık olarak sol tarafta ağrı ve ağırlık hissi hissedebilir.
- Sırasında fiziksel aktivite, hafif de olsa nefes darlığı görülür.
- Kronik lenfositik lösemide semptomlara iştah kaybı eşlik eder.
- Bir kan testi genellikle hastanın kanındaki trombosit konsantrasyonunda bir azalma tespit eder.
- Kronik lenfositik lösemi, nötrofillerde azalmaya yol açar. Bunun nedeni, kandaki granülosit hücrelerindeki, özellikle kemik iliğinde olgunlaşan hücrelerdeki değişikliklerdir.
- Hastalar genellikle alerjilerin tezahürüne maruz kalırlar.
- Kronik lenfositik lösemi genel olarak azaltır bağışıklık sistemi organizma. Bir kişi, özellikle bulaşıcı ve daha sık hastalanmaya başlar. viral hastalıklar(SARS, grip vb.).
Bu semptomlardan bir veya ikisinin, hastanın lösemi veya lösemi geliştirdiğini göstermesi olası değildir, ancak bir kişide çeşitli halsizlik türleri varsa, hemen bir doktora danışmalısınız. Sadece kalifiye bir uzman tarafından kontrol ve ardından teslimat gerekli analizler hastalığın gelişimini doğrulayabilir veya çürütebilir.
Teşhis
Herhangi bir hastalığın teşhisindeki çoğu test ve çalışma, genel veya klinik bir kan testi ile başlar. Kronik lenfositik lösemi bir istisna değildir. Nitelikli bir doktor için teşhis süreci zor değildir. Doktorun yazabileceği başlıca testler şunlardır.
- Genel kan analizi. Bu tür çalışma otoimmün form hastalık, hastanın kanındaki lökosit ve lenfosit sayısını belirlemeyi amaçlar. Lenfositik hücre konsantrasyonunda 5×10 9 g/l'den fazla bir artış ile lenfoblastik lösemi teşhisi konur.
- Kanın biyokimyası. Biyokimyasal araştırma, zayıflamış bir bağışıklık sisteminin neden olduğu vücudun çalışmasındaki sapmaları belirlemenizi sağlar. Genel göstergelere göre, doktor hangi organların etkilendiğini yargılayabilir. Lenfositik lösemi gelişiminin ilk aşamasında, biyokimya herhangi bir ihlal göstermez.
- Miyelogram. Bu, kırmızı kemik iliği hücrelerinin lenf dokusu ile yer değiştirmesini belirlemenizi sağlayan, lenfositik lösemi için özel bir çalışma türüdür. Hastalığın ilk evrelerinde lenfatik hücre konsantrasyonu %50'yi geçmez. Kanserin gelişmesiyle birlikte lenfosit sayısı %98'e ulaşır.
- immünofenotipleme. Lenfositik löseminin onkolojik belirteçlerini araştırmayı amaçlayan özel bir çalışma.
- Lenfatik doku biyopsisi. Bu tip tanıya genellikle sitolojik inceleme, ultrason, bilgisayarlı tomografi ve bir dizi başka prosedür. Teşhisi doğrulamak, hastalığın evresini ve vücuttaki hasar derecesini belirlemek için yapılır.
Hastalık sınıflandırması ve prognozu
Bugün dünya tıbbında kronik lenfositik löseminin şiddetini yansıtmak için iki form kullanılmaktadır. İlki, 1975 yılında Amerikalı bilim adamı Rai tarafından geliştirildi. Daha sonra, bu metodoloji tamamlandı ve revize edildi. Rai'ye göre hastalığın gelişimi 0'dan IV'e kadar 5 aşamaya sahiptir. ilk biçim lenfositik lösemi sıfır olarak kabul edilir, hiçbir semptom yoktur ve tedaviye ait hastanın ömrü on yılı aşar.
Avrupa'da ve ev tıbbında, 1981'de Fransız bilim adamları tarafından geliştirilen aşamalara ayırma kullanılmaktadır. Ölçek, Binet aşamaları olarak bilinir. Evreleme için hastanın hemoglobin ve trombosit düzeylerini belirleyen bir kan testi kullanılır. Ana bölgelerin lenf düğümlerine verilen hasar da dikkate alınır: koltuk altı ve kasık bölgeleri, boyun, dalak, karaciğer ve baş. Elde edilen verilere göre lenfositik lösemi 3 aşamaya ayrılır.
- Aşama A. B insan vücudu hastalık 3'ten az ana bölgeyi etkiledi. Aynı zamanda hemoglobin düzeyi 100 g/l'den düşük değil, trombosit konsantrasyonu 100×10 9 g/l'yi aşıyor. Bu aşamada doktorlar hasta için en iyimser prognozu yaparlar, ortalama yaşam süresi 10 yılı geçer.
- Aşama B. Lenfositik löseminin ciddiyetinin ikinci aşaması, lenf düğümlerinin 3 veya daha fazla ana alanı etkilendiğinde teşhis edilir. Bu durum kan parametrelerine karşılık gelir: hemoglobin 100 g/l'den fazla, trombositler 100×10 9 g/l'den fazla. Vücudun böyle bir lezyonunun prognozu ortalama olarak yaklaşık 6-7 yıldır.
- Evre C. Hastalığın üçüncü en şiddetli aşaması, hemoglobin içeriği 100 g/l'den az ve trombositler 100×10 9 g/l'den az olan kan testleri ile karakterize edilir. Bu, vücuttaki bu tür bir hasarın neredeyse geri döndürülemez olduğu anlamına gelir. Lenf bezlerinin herhangi bir sayıda etkilenen bölgesi gözlemlenebilir. Ortalama olarak, hastalığın bu aşamasında hayatta kalma yaklaşık bir buçuk yıldır.
Tedavi
Tıp kurumlarının teknolojik donanımı ile desteklenen modern tıp ve bilimin gelişmesi, doktorlara birçok hastalığı tedavi etme imkanı vermektedir. Bununla birlikte, kronik lenfositik lösemi tedavisi destekleyicidir. Bu hastalık tamamen tedavi edilemez.
Her yıl, hastalığı etkilemek için yeni araçlar ve yöntemler geliştirilmektedir.
İlaçlara özel maruz kalmanın ilk aşamalarında gerekli değildir. Tıp, kronik lenfositik löseminin seyrinin bir kişiye rahatsızlık vermeyecek kadar yavaş olduğu birçok vakayı bilir. Terapi, kanserin ilerleyici gelişimi için reçete edilir. Kandaki lenfosit konsantrasyonunda önemli bir artış, ayrıca dalak ve karaciğerin işleyişinde bozulma, özel ilaçların atanmasının bir göstergesidir.
- Kronik lenfositik lösemi için tedavi her zaman karmaşıktır. İlaca maruz kalmanın en etkili ve yaygın şekli intravenöz fludarabin, intravenöz siklofosfamid ve rutiksimabı içerir. Hastanın bireysel özelliklerine bağlı olarak, başka ilaçlar veya ilaç kombinasyonları reçete edilebilir.
- İlaç tedavisinin etkinliğinin olmadığı durumlarda olduğu gibi hastalığın ileri evrelerinde de kullanılabilir. radyasyon tedavisi. Kural olarak, bu aşamada lenf düğümlerinde ve lenfatik dokunun penetrasyonunda önemli bir artış vardır. sinir gövdeleri, iç organlar ve insan sistemleri.
- Dalak ciddi şekilde büyümüşse, onu çıkarmak için ameliyat yapılabilir. Bu yöntemin, kronik lenfositik lösemi ile savaşmak ve lenfosit sayısını artırmak için yeterince etkili olmadığı düşünülmektedir. Ancak tıpta halen kullanılmaktadır.
Hastalık ne kadar korkunç görünürse görünsün, kesinlikle profesyonellere başvurmalısınız. Tıbbi bakım. Lenfositik lösemi tedavisi olmadan hastalığın aktif seyri, vücutta hasara ve hastanın ölümüne yol açar. Aynı zamanda, etki ilaçlar Vakaların %70'inde remisyona yol açar ve yaşamı uzatır.
Temas halinde
Kronik lenfoid lösemi, kandaki lenfoid hücre sayısında artış ile karakterize edilen bir hastalık grubudur. Bu hastalıklar özelliklerine göre sınıflandırılır. morfolojik özellikler, immünofenotipik özellikler, sitogenetik ve moleküler onkolojik anormallikler. Bazı lenfomalar, kandaki lenfoid hücrelerin sayısında artış ve bunların kemik iliğine sızması ile kendini gösterir.
B hücreli kronik lenfositik lösemi, Avrupa ve Kuzey Amerika'da teşhis edilen tüm lösemilerin %30-40'ını oluşturur. B hücreli kronik lenfositik lösemi insidansı 100.000 nüfus başına 2,5 vakadır, erkekler kadınlardan 2 kat daha sık hastalanır. Hastalığın teşhis edildiği ortanca yaş 65-70 olup, hastaların %79'unun teşhis anındaki yaşı 60'ın üzerindedir. B hücreli kronik lenfositik lösemi oluşumu ile herhangi bir faktör arasında net bir ilişki çevre tanımlanamadı. Genetik faktörler hastalığın etiyolojisinde rol oynayabilir. Bu nedenle, hem Japonya'da yaşayan hem de başka ülkelere göç eden Japonlar, B hücreli kronik lenfositik lösemiden daha az muzdariptir. Ailevi vakalar da tarif edilmiştir.
Erkek ve kadın oranı -2:1; hastalığın ortalama tezahür yaşı 65-70'dir. İmmünokompetan olmayan bir yığın hücre birikir, kemik iliğinde bağışıklık fonksiyonları ve hematopoez zarar görür.
Kronik lenfositik löseminin evreleri
Klinik evre A (hastaların %60'ı)
- anemi ve trombositopeni olmaması; üçten az lenf nodu grubunda artış
Klinik evre B (hastaların %30'u)
- anemi ve trombositopeni olmaması;
Klinik evre C (hastaların %10'u)
- Anemi ve/veya trombositopeni
Kronik lenfositik lösemi nedenleri
Bir lösemik hücre klonunun kontrolsüz büyümesi, onların apoptoz sinyallerine yanıt vermemesinin sonucudur. Bu hücreler, apoptozu baskılayan Bcl-2 proteinini ifade eder.
Küçük lenfositlerin lenf düğümlerinde, dalakta, kemik iliğinde ve kanda kademeli olarak birikmesi, lenf düğümlerinin boyutunda, dalakta ve kemik iliğinde infiltrasyonda ilerleyici bir artışa yol açar. Bu alandaki son araştırmaların sonuçları, B hücreli kronik lenfositik löseminin iki alt tipini ayırt etmeyi mümkün kılmıştır. Her iki alt tip de antijenler tarafından aktive edilen ve immünoglobulin genlerini yeniden düzenleyen B-lenfositlerinden gelişir. Bununla birlikte, lösemik hücrelerin bir alt tipi, afinite olgunlaştıkça (hipermutasyon) ortaya çıkan immünoglobulin genlerinde ek edinilmiş mutasyonlar ile karakterize edilirken, diğer alt tipte bu tür mutasyonlar meydana gelmez.
B hücreli kronik lenfositik löseminin diğer patolojik özellikleri şunları içerir:
- İdiopatik trombositopenik purpura;
- hipogamaglobulinemi;
- T-lenfositlerin işlev bozukluğu.
Kronik lenfositik löseminin belirtileri ve bulguları
Genellikle hastalık fark edilmeden başlar ve uzun süre herhangi bir belirti göstermez.
Daha sonra boyun, koltuk altı ve koltuk altı lenf düğümleri kasık bölgeleri. Lenf düğümleri ağrılı değildir ve hastaları endişelendirmez, ancak büyümeye devam ederek kümeler oluşturur. Aynı zamanda dalakta da artış olur. Bazen lenfatik aparatın hiperplazisi faringeal boşlukla başlar, esas olarak karın boşluğunun ve mediastenin lenf düğümleri sıklıkla artar.
Midedeki ağırlık konusunda endişeli. Vücut ağırlığında bir azalma var.
kayıt edilmiş aşırı duyarlılık hastalar enfeksiyon kapar. Hastaların immünolojik durumunun ihlali, antikor sentezinde azalma, organların lösemik infiltrasyonundan kaynaklanır. En yaygın olanları zatürree, bronşit, plörezi, bademcik iltihabı, apseler, selülit, herpes zoster, idrar yolu enfeksiyonlarıdır.
Hastalığın başlangıcı çok belirsizdir. Teşhis, hastaların %70'inde rutin kan testi sırasında tesadüfen konur. Hastalık anemi, enfeksiyonlar, ağrısız lenfadenopati ve gece terlemesi veya kilo kaybı gibi genel semptomlarla kendini gösterebilir. Bununla birlikte, daha sıklıkla, tüm semptomlar hastalığın ilerlemesiyle daha sonra ortaya çıkar.
Klinik belirtiler değişkendir, ancak genel olarak kronik lenfositik lösemi kademeli olarak gelişir. Artık genellikle başka nedenlerle yapılan bir kan testine dayanarak erken bir aşamada teşhis edilmektedir. Hastalık ağrısız lenfadenopati, anemi veya herpes zoster gibi enfeksiyonlarla kendini gösterir. Yaygın semptomlar, ilerlemiş lenfositik lösemili hastalarda ortaya çıkar ve yorgunluk, gece terlemeleri ve kilo kaybını içerir. Bu aşama, değişen derecelerde ifade edilen anemi, trombositopeni ve nötropeni şeklinde kemik iliği fonksiyonlarının yetersizliği ile karakterizedir.
Lenfadenopati simetriktir, sıklıkla jeneralizedir. Tanı anında splenomegali hastaların% 66'sında, hepatomegali daha az sıklıkla tespit edilir.
Doktora ilk ziyarette diğer organların yenilgisi nadiren tespit edilir.
Kronik lenfositik lösemi teşhisi
İTİBAREN teşhis amacı aşağıdaki çalışmaları yapın.
- Klinik kan testi.
- Kan yayması incelemesi.
- Kemik iliğinin delinmesi ve trepanobiyopsisi.
- Lenfositlerin immünofenotiplenmesi.
- Karyotipleme ve floresans in situ hibridizasyon sırasında en sık etkilenen lokuslara yönelik problar kullanılarak yapılan sitogenetik çalışma.
Ulusal Kanser Enstitüsü geliştirdi teşhis kriterleri kronik lenfositik lösemi. Lenfosit sayısı artar ve kan yaymasında küçük lenfositler ve tahrip olmuş lenfositlerin çok sayıda gölgesi belirir ve yayma hazırlamadaki teknik hatalarla ilişkilidir. Kronik lenfositik lösemi, antijenlerin lenfositler tarafından ekspresyonu ve zayıf bir yüzey IgM ekspresyonu ile karakterize edilir. Sahip olduğu karakteristik sitogenetik anormalliklere tahmini değer 11. kromozomun uzun kolunun ve 17. kromozomun kısa kolunun silinmesini içerir.
Tanı, periferik kanda karakteristik morfoloji ve yüzeysel matür lenfositozun (>5x109/l) saptanmasına dayanır. hücre işaretleri. İmmün fenotipleme, lenfositozun, B hücresi yüzey antijenleri CD19 ve CD23 ve diğer immünoglobulin kappa veya lambda hafif zincirleri ve karakteristik olarak CD5 T hücresi antijeni ile monoklonal B hücrelerine bağlı olduğunu gösterir.
KLL'deki diğer değerli çalışmalar, hemolitik anemi oldukça olası olduğundan, retikülosit sayısı ve doğrudan Coombs testidir. Bu hastalığın karakteristik ve ilerleyici immünosupresyon derecesini değerlendirmek için, serum immünoglobulin seviyelerini belirleyin. KLL tanısı için kemik iliği aspirasyonu ve trepanobiyopsi gerekli değildir, ancak zor vakalarda tedavinin etkinliğini tahmin etmek ve izlemek için yararlı olabilirler. Hastalığın evresi ana prognostik faktördür. Kötü bir prognoz, CD38 ekspresyonu, IgVH genlerindeki mutasyonlar ve kromozom 11 ve 17'deki sitogenetik bozulmalar gibi yakın zamanda keşfedilen belirteçler tarafından belirtilir.
Ayırıcı tanı
Büyümüş lenf düğümlerinin varlığında, öncelikle yapılması gerekir. ayırıcı tanı lenfomalarla - lenf düğümlerinin tümörleri.
Lenfogranülomatoz veya Hodgkin lenfoması, lenfatik dokunun habis bir neoplazmı ile karakterize edilir ve bir lenf düğümünün histolojik preparasyonunda çok çekirdekli Berezovsky-Sternberg hücrelerinin veya büyük mononükleer Hodgkin hücrelerinin saptanmasıyla saptanır.
Lenf düğümlerinde bir artışla birlikte, bir dizi bulaşıcı hastalık ortaya çıkar: Enfeksiyöz mononükleoz, tüberküloz, HIV enfeksiyonu, enfeksiyöz parotit, tularemi, sitomegalovirüs enfeksiyonu, toksoplazmoz vb. Her biri için tipik olan ateşle birlikte bulaşıcı hastalık belirtiler.
Lenfadenit, lokal pürülan bir süreçle ilişkilidir, lokalizedir.
Kronik lenfositik lösemi tedavisi
Tedavi, hastaların yaşam beklentisini artırmaz. erken aşama esas olarak lenfositoz ve komplike olmayan lenfadenopati ile kendini gösterdiğinde kronik lenfositik lösemi. Sistemik tedavi şu durumlarda endikedir: klinik semptomlar ve gelişmiş tezahürler aşamasında.
Aşağıda, İngiliz Hematoloji Standartları Komisyonu tarafından geliştirilen tavsiyelere göre kronik lenfositik lösemili hastaların tedavisi için endikasyonlar listelenmiştir.
- Lenfositik lösemi ile ilişkili genel semptomlar [6 ayda %10'dan fazla kilo kaybı, artan yorgunluk veya düşük fonksiyonel aktivite (2 puan), ateş olmadan bariz işaretler enfeksiyonlar, nokturnal hiperhidroz].
- Klinik belirtilerle birlikte lenfadenopati ve hepatosplenomegali.
- ilerleyici anemi
- Progresif trombositopeni.
- Progresif lenfositoz (300x109/l'den fazla) veya lenfosit sayısında hızlı artış (lenfosit sayısının iki katına çıktığı kısa süre).
- Prednizolona dirençli otoimmün hastalık.
- Hipogamaglobulinemi olan veya olmayan tekrarlayan enfeksiyon.
Çoğu hasta için özel bir tedavi gerekmez klinik aşama Ya ilerleme olmazsa? Yaşlı hastalarda yaşam prognozu genellikle normaldir. Lösemi teşhisi kaçınılmaz bir endişe nedeni olduğundan, hastalara KLL hakkında doğru bilgi verilmeli ve hastalığın "benign" doğası konusunda güvence verilmelidir.
Tedaviye ihtiyacı olan hastalar için, tercih edilen ilaç olarak alkilleyici ilaç klorambusil ağızdan verilir. Toplam lenfosit kütlesinde azalmaya yol açar ve çoğu hastada semptomatik iyileşme sağlar. Hastaların ortalama yaşam süresi 5-6 yıldır. Pürin analoğu fludarabin de enfeksiyon riskini artırmasına rağmen etkilidir. Kemik iliği yetmezliği ve otoimmün sitopeniler kortikosteroid tedavisine yanıt verebilir.
Hastalık ilerledikçe, semptomatik anemi veya trombositopeni için transfüzyon gibi destekleyici bakım ihtiyacı artar, hızlı tedavi enfeksiyonlar ve hipogamaglobulinemisi olan bazı hastalar için - ikame tedavisi immünoglobulin. Radyasyon tedavisi rahatsızlığa veya lokal tıkanıklığa neden olan lenf düğümleri ve semptomatik splenomegali için kullanılır. Otoimmün yıkım veya hipersplenizm nedeniyle düşük kan sayımlarını iyileştirmek ve masif splenomegaliyi ortadan kaldırmak için splenektomi gerekebilir.
Birinci basamak tedavi
En sık kullanılan alkile edici ajan, klorambusil veya nükleosid analoğu fludarabindir. Her iki ilaç da oral olarak uygulanabilir. Genellikle kısmi bir etkiye sahiptirler: lenfositozda azalma, kandaki hemoglobin ve trombosit sayısında artış, lenf düğümlerinin boyutunda azalma ve splenomegali, hastalığın şiddetinde azalma yaygın semptomlar. Randomize çalışmalara göre, fludarabinin daha uzun süren daha eksiksiz bir etkisi olmuştur. uzun zaman ATS rejimine (siklofosfamid, doksorubisin, prednizolon) veya klorambusile göre kemoterapiden daha fazla. Bununla birlikte, birinci basamak tedavi olarak fludarabin ve diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalar arasında hayatta kalma açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Fludarabinin siklofosfamid (FC) ve rituximab (FCR) ile kombinasyon halinde yüksek etkinliğine (%90'ın üzerinde) dair kanıtlar vardır. CLL4 çalışması yakın zamanda Birleşik Krallık'ta tamamlandı. Karşılaştırmalı analiz fludarabin, fludarabin ve siklofosfamid ve klorambusil ile tedavinin etkinliği.
Klorambusil ile tedaviye genellikle kan sayımı ve hastanın durumu düzelene kadar 6-12 ay devam edilir ve lenfosit sayısı normale döner dönmez tedavi sonlandırılır. Fludarabine altı kurs için reçete edilir. Özellikle CD4 lenfosit sayısını azaltarak belirgin bir immünosupresif özelliği vardır, bu nedenle hastalar, tedaviden sonra aylarca devam eden herpetik ve pnömosistis gibi fırsatçı enfeksiyonlara yakalanma riskini artırır. Bu bağlamda, profilaktik amaçlı hastalara 6-12 ay boyunca septrin ve asiklovir reçete edilir. Alkile edici ilaçlar ve fludarabin, otoimmün hemolize neden olabilir, bu nedenle, doğrudan antiglobulin reaksiyonu pozitif olan hastalarda dikkatle kullanılmaları gerekir. "Uzun süreli bir CLL4 çalışmasında, klorambusil fludarabinden daha fazla hemolize neden oldu, ancak fludarabin hemolize daha şiddetli neden oldu.
glukokortikoidler
Monoterapi formundaki prednisolon, kemik iliğinin lenfositik infiltrasyonunda bir azalmaya neden olur ve sitopeni ve diğerlerini önemli ölçüde azaltır. klinik bulgular. Şiddetli pansitopenisi olan hastalarda tedavinin başlangıcında 1-2 hafta süreyle prednizolon tedavisinin reçete edilmesi ve ancak bundan sonra kemoterapiye geçilmesi tavsiye edilir. Otoimmün hemoliz ve trombositopeni için de reçete edilmelidir.
İkinci basamak tedavi ve takip
Klorambusil ile sağlanan birincil remisyondan sonra bir nüks meydana gelirse, remisyon uzamışsa klorambusil yeniden başlanabilir. Düşük dozlarda klorambusile dirençli veya kısa bir primer remisyona sahip hastalara fludarabin reçete edilir. Fludarabin tedavisinin mümkün olmadığı durumlarda CVP veya CHOP rejimine göre polikemoterapi bir alternatif haline gelir. Fludarabin tedavisinden bir yıl veya daha fazla süre sonra kronik lenfositik lösemi ilerleme belirtileri gösteren hastalara tekrar fludarabin monoterapisi verilebilir.
Kronik lenfositik löseminin ilerleme belirtileri, fludarabin ile tedaviden bir yıl sonra ortaya çıkarsa, fludarabin ve siklofosfamid ile kombinasyon tedavisi reçete edilir.
Fludarabine dirençli olan veya daha sonra bu ilaca direnç geliştiren hastaların prognozu kötüdür.
Alemtuzumab
Alemtuzumab, eksprese edilen kimerik bir anti-C052 antikorudur. geniş bir yelpazede lösemiler dahil olmak üzere lenfositler. İlaç, beş randomize çalışmada fludarabine dirençli 341 hastada test edildi. Genel etkinliği% 39'du (vakaların% 9.4'ünde tam remisyon,% 40'ında kısmi remisyon gözlendi), fludarabine dirençli hastaların bilinen bir sağkalımı ile havneniya tarafından medyan sağkalımda bir artış kaydedildi. Alemtuzumab, fludarabinden fayda görmeyen kronik lenfositik hastalığı olan hastaların tedavisi için lisanslı bir ilaçtır. Terapi 12 hafta veya daha fazla sürer, bozulmuş kan sayımları ile ilgili olarak etkilidir ve daha az ölçüde lenfadenopati belirtilerini azaltmaya yardımcı olur. Alemtuzumab belirgin bir immünosüpresif etkiye sahiptir ve risklerini artırır. viral enfeksiyonlar, özellikle sitomegalovirüsün yeniden aktivasyonu.
kök hücre nakli
Kronik lenfositik lösemide geleneksel kök hücre allotransplantasyonu, büyük ölçüde hastaların ileri yaşıyla ilişkili komplikasyonlardan ve önceki kemoterapi kürleriyle ilişkili ciddi eşzamanlı değişikliklerden kaynaklanan yüksek mortalite (% 40-70) ile ilişkili olduğundan nadiren gerçekleştirilir. Ancak dikkate alındığında olası reaksiyon"graft versus tümör", şu anda hastayı koruyucu bir şemaya göre kemoterapiye hazırladıktan sonra kök hücre allotransplantasyonunu kullanma olasılığını araştırıyor.
Kronik lenfositik lösemide remisyon süresi, tamlığına bağlıdır, bu nedenle, moleküler yöntemler veya akış sitometrisi kullanılarak incelenirken minimal rezidüel hastalığın olmaması sağlanmalıdır. Bu, yüksek doz kemoterapi ve kök hücre ototransplantasyonu ile sağlanabilir. Uygun hastalar, kronik lenfositik löseminin ilk remisyonundan sonra erken ve gecikmiş kök hücre ototransplantasyonunun etkinliğini araştırmak için Birleşik Krallık'ta devam eden CLL5 çalışmasına dahil edilebilir.
Radyasyon tedavisi
Hayati organların genişlemiş lenf düğümleri tarafından sıkıştırılmasıyla, fokal radyasyon tedavisi etkilidir. Dalağın ışınlanması, ağrının eşlik ettiği splenomegali hastalarında rahatlama sağlar, ancak dalağın önemli bir boyuta ulaştığı ve hastanın durumunun izin verdiği durumlarda dalağı çıkarmak daha iyidir.
Splenektomi
Splenektomi, belirgin splenomegali için etkilidir. hipersplenizm ile ilişkili ciddi anemi veya trombositopeninin eşlik ettiği ve otoimmün hemolitik anemi, prednizolon ve sitotoksik ilaçlara dirençlidir.
Splenektomi yapılmadan önce hastaya pnömokok aşısı yapılır. meningokokal ve hemofilik enfeksiyonlar. Splenektomi sonrası, çocuklarda yüksek mortalitenin eşlik ettiği enfeksiyonları önlemek için ömür boyu penisilin profilaksisi gereklidir.
nispeten ile küçük boy dalak ile ilişkili olan laparoskopik olarak çıkarılabilir daha az risk komplikasyonlar, ancak şiddetli splenektomi ile geleneksel bir operasyon gereklidir.
Kronik lenfositik lösemi için prognoz
Radikal kemoterapi vakaların %20-45'inde tam remisyona yol açar, 5 yıllık sağkalım yüksektir, ancak bu tedavinin toksisitesi vakaların %10'unda ölüme neden olabilir.
Kronik lenfositik lösemili hastalar. hipermutasyona uğramış immünoglobulin genleri içeren lenfositler uzun süre yaşayabilir: ortalama hayatta kalma süreleri 25 yıla ulaşır. Ancak mutasyona uğramamış immünoglobulin genleri olan hastalarda medyan hayatta kalma süresi sadece 8 yıldır.CD38 ve ZAP-70 dahil olmak üzere bazı antijenlerin ekspresyonu, daha az olumlu bir prognoz ile ilişkilidir. ZAP-70'in ekspresyonu, immünoglobulin genlerindeki mutasyonların sayısı ile ilişkilidir, dolayısıyla bu antijen, prognostik değerin bir belirteci olarak hizmet edebilir. 11. kromozomun uzun kolunun ve 17. kromozomun kısa kolunun silinmesi ve ayrıca fludarabine direnç dahil olmak üzere genetik anormallikler, kötü prognoz ile ilişkilidir.
KLL'li hastalar için genel medyan sağkalım yaklaşık 6 yıldır. Klinik evre A'daki çoğu hastanın normal bir yaşam beklentisi vardır, ancak evre C'de medyan sağkalım 2-3 yıldır.
umutlar
Kronik lenfositik lösemi tedavisinin etkinliğinin remisyon süresine bağlı olduğu giderek daha açık hale gelmektedir. Yüksek doz kemoterapi ve alemguzumab tedavisinin sonuçları, hassas moleküler yöntemler veya akış sitometrisi kullanılarak değerlendirildiğinde tam remisyona ulaşmanın ve minimal rezidüel hastalık olmamasının önemini göstermiştir. Tam remisyona ulaşmayı ve tedavinin etkinliğini artırmayı amaçlayan diğer önlemler aşağıdaki gibidir:
- yüksek doz kemoterapinin alemtuzumab atanması ile kombinasyonu;
- alemtuzumab ve rituximab gibi antikorların birlikte uygulanması;
- antikorlar ve kemoterapi ile idame tedavisi;
- yeni hasta hazırlama şemaları ile allojenik kök hücre nakli;
- edinilmiş apoptoz blokajının üstesinden gelmeyi amaçlayan tedavi, örneğin flavopiridol ile.