Kromosomaalsed haigused vastsündinutel esinevad sagedusega kuni 1: 100. Ligikaudu 20% raseduse katkemistest on tingitud kromosoomianomaaliatest. See on enneaegsete ja surnult sündide üks levinumaid põhjuseid. Kromosoomide struktuuri rikkumine võib esineda organismi erinevatel arenguetappidel. Ühe raku rikkumiste korral jagunemise perioodil või hilisemates staadiumides sisaldab ainult osa keharakkudest ebanormaalset karüotüüpi. Mõned struktuurianomaaliad on päritud. Võimalikud on struktuursed tasakaalustatud anomaaliad, mis ei too kaasa haiguse teket.

Venemaal sünnib igal aastal umbes 30 000 kromosoomipatoloogiaga last. Surnultsünnid on kromosomaalse patoloogia tagajärg 7,2% juhtudest, spontaansed raseduse katkemised - enam kui 50% juhtudest. Kromosomaalsed mutatsioonid võivad ilmneda materjali osa kadumises või selle ülejäägis. Mõlemat tüüpi ümberkorraldused põhjustavad organismi arengus häireid. Kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tõttu on teada rohkem kui 100 sündroomi. Paljudel sündroomidel on selgelt määratletud kliiniline pilt. Kromosomaalsed haigused arenevad seetõttu, et mingi osa geneetilise informatsiooni hulga muutumine selle üle- või defitsiidi suunas rikub normaalse geneetilise arengu programmi kulgu. Samuti oluliselt tasakaalustamata muutus geneetilises informatsioonis.

Kromosomaalsete haiguste üldtunnused. Autosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste kliinilist pilti iseloomustavad järgmised ilmingud:

1) avaldub kliiniliselt esimestest elupäevadest alates;

2) üldise füüsilise ja vaimse arengu hilinemine;

3) kraniofatsiaalsed anomaaliad, luustiku muude osade anomaaliad;

4) jämedad väärarengud kardiovaskulaarsete, urogenitaal- ja närvisüsteem, kõrvalekalded biokeemilises, hormonaalses, immuunseisundis;

5) lühike eluiga.

Sugukromosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste puhul on iseloomulik:

1) sünnist saati ei tohi ilmuda;

2) kliiniline ilming puberteedieas;

3) puuduvad jämedad väärarengud;

4) seksuaalne eristumine on häiritud;

5) normaalne eluiga;

6) intellekt ei vähene mitte kõigil ja veidi, kuid on psüühika eripära.

Kromosomaalsed haigused ei ole sagedamini päritud, kuna 90% juhtudest on need vanemate sugurakkude uute mutatsioonide tagajärg.

Ärahoidmine. Meditsiiniline geneetiline nõustamine, sünnieelne diagnostika.

Ravi. Kirurgiline korrektsioon, sotsiaalne kohanemine.

Vastsündinute levinuimatest kromosomaalsetest haigustest diagnoositakse Downi sündroom, Patau ja Edwardsi sündroom; "Kassi nutt", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner jne.

Downi tõbi

Downi tõbi esineb sagedusega 1 600–800 vastsündinu kohta. Esmakordselt kirjeldas Down 1866. aastal. See on haigus, mille puhul tuvastati kromosoomide arvu muutus. 46 asemel leiti 21. paari trisoomia tõttu 47 kromosoomi. Hiljem leiti, et 3-5% patsientidest on esmapilgul 46 kromosoomi karüotüüp, kuid 13-15 paari kromosoomide ühele kromosoomile on "liimitud" täiendav 21 paari kromosoom ja 1. -2% leitakse, et osa rakkudest on normaalse karüotüübiga, samas kui teine ​​osa sisaldab lisakromosoomi 21. paarist.

Downi tõvega lapsed sünnivad 20–30 korda suurema tõenäosusega 35-aastastel emadel. Mõjutuse tagajärjel on aga võimalik haige lapse sünd tervelt emalt väliskeskkond kromosoomide asukoha ja arvu kohta sugurakkudes. Downi tõve diagnoosimine vastsündinutel võib tekitada mõningaid raskusi. Haiguse iseloomulikest ilmingutest vastsündinu perioodil on enamikul patsientidest lame näoprofiil lameda ninaosaga, mongoloidne sisselõige palpebraalsed lõhed, vähenemine lihaste toonust, muutused liigestes, selliste füsioloogiliste reflekside vähenemine nagu neelamine, imemine. Samuti on laiad käed ja jalad lühikeste sõrmedega, väike pea, kõrvade vähearenenud, väljaulatuv keel, kõrge suulae, epikantus (silmamuna sisenurka kattev nahavolt), anomaaliad kätel, põikvolt. ilmub peopesa, väikesel sõrmel üks paindevolt . Diagnoosi raskused vastsündinu perioodil tekivad juhtudel, kui lapsel on esimestel päevadel kaasasündinud näoturse, sünnituse ajal lämbumisest tingitud lihastoonuse langus, kopsupõletik või muud haigused. Sellistel juhtudel otsustatakse diagnoosi küsimus pärast karüotüübi täiendavat jälgimist ja uurimist. Ravi on mittespetsiifiline. Soovitatav on stimuleeriv ravi, glutamiinhape, aminalon, kilpnäärme ravimid. Enesehooldusoskuste arendamine on väga oluline.

Patau sündroom

Haigus areneb 13. kromosoomipaari trisoomia alusel. Seda haigust iseloomustavad erinevate organite ja süsteemide mitmed kõrvalekalded. Kõige sagedasemad sümptomid on: mikrotsefaalia, mida iseloomustab pea suuruse ja aju mahu märkimisväärne vähenemine, suulae ja ülahuule lõhenemine, kurtus, pimedus, kaasasündinud südamerikked jne. Tavaliselt surevad lapsed elu esimestel kuudel. elu. Ravi on sümptomaatiline, s.t. mille eesmärk on haiguse tunnuste kõrvaldamine, kuna haiguse põhjust pole võimalik kõrvaldada.

Edwardsi sündroom

See sündroom põhineb 18. kromosoomipaari trisoomial. Haigus avaldub mitmete anomaaliatena: mikrotsefaalia, väljaulatuv kuklakühm, alalõua alaareng, rindkere madal asend ja deformatsioon, puusa nihestus jne. siseorganid sageli esineb kaasasündinud väärarenguid südames, seedeorganites, neerudes. Vaimne ja füüsiline alaareng. Enamik lapsi sureb esimesel eluaastal. Ravi on suunatud siseorganite töö häirete kõrvaldamisele.

Sündroom "kassi nutt"

"Kassi nutu" sündroom tekib kromosoomi ühe osa suuruse muutumise tõttu viiendast paarist, ühelt poolt on see pikem kui teiselt poolt. Peamised defektid sel juhul on: mikrotsefaalia, alalõualuu vähearenenud, suur torso, Mongoloidivastane palpebraallõhede sisselõige, strabismus, lampjalgsus jne. Diagnoosimisel on määravaks tunnuseks lapse spetsiifiline nutu olemasolu. , meenutab kassi mjäu. Vastsündinud ei ole piisavalt elujõulised. Nad surevad sagedamini esimestel elukuudel.

Wolff-Hirshhorni sündroom

Sündroom põhineb kromosoomi pikkuse muutusel neljandast paarist. Vastsündinute haiguse peamised tunnused: suur keha, nokakujuline nina ja väljaulatuv glabella, deformeerunud kõrvad iirise voltide, punni ja koloboomiga (selle osaline puudumine), üldine alaareng raseduse ajal. Sõrmedel on neli paindevolti ülemised jäsemed. Lõplik diagnoos tehakse karüotüüpide uuringu põhjal. Lapsed surevad tavaliselt esimestel elukuudel.

Sugukromosoomide anomaaliad on palju tavalisemad kui kromosomaalsete haiguste üksikud vormid, mis on seotud keharakkude struktuuri rikkumisega (välja arvatud Downi tõbi). Sugukromosoomide kõrvalekalletega lapsed on elujõulised, enamik neist jääb ellu täiskasvanuks, sageli kannatab füüsiline ja vaimne areng.

Klinefelteri sündroom

Klinefelteri sündroom on üks levinumaid kromosomaalseid haigusi ja on mõnevõrra tavalisem kui Downi sündroom. Vastsündinud poiste ja täiskasvanud meeste seas esineb neid ligikaudu 1: 500. Vaimselt alaarenenud inimeste seas ulatub sündroomi esinemissagedus 1% -ni. Vastsündinute perioodil on diagnoosimine võimatu, kuna vastsündinud poistel ei tuvastata iseloomulikke tunnuseid. Haiguse esinemist tõendab ainult ebanormaalne sugukromosoomide komplekt (XXY) ja kromatiinpositiivsed tuumad põskede limaskesta määrdumise uurimisel. Muutused kromosoomide struktuuris tekivad ühe vanema sugukromosoomide mittelahutamise tagajärjel. Täiendav X-kromosoom on 67% juhtudest ema ja 33% juhtudest isapoolne. Ema vanuse kasvades suureneb kromosoomide mitteeraldumise ja sündroomi tekkimise tõenäosus, kuid enamiku patsientide emad on noored.

Haiguse tunnused. Noortel aastatel iseloomulikud ilmingud vähe väljendatud. Kui aga käitumisanomaaliad ja vaimsed häired juba ammu enne ilmset seksuaalarengu häiret tuleks Klinefelteri sündroomiga alati arvestada, kui tegemist on vaimse alaarenguga või raskustega psühhosotsiaalsete kontaktide, õppimise ja koolis toimetulekuga poisi puhul. Klinefelteri sündroomiga lapsed võivad olla rahutud, üleliia rõõmsameelsed, agressiivsed, seotud asotsiaalse tegevusega (vargused, huligaansus). Sageli tekivad probleemid esmakordselt pärast lapse kooliminekut. Klinefelteri sündroomiga lapsed on oma vanuse kohta pikad, kõhnad, kõhnad, pikkade jalgadega; kehaehitus võib aga olla ebatüüpiline. Munandid on vanusega võrreldes väikesed, kuid see märk võib ilmneda selgelt alles pärast noorukieas, kui nad ei hakka kasvama. Peenis on keskmisest veidi väiksem, mõnikord esineb krüptorhidismi (ühe või mõlema munandi puudumine munandikotti). Teismeline periood algab hilja, esineb meessuguhormoonide puudus, kuid osa patsiente on peaaegu täielikult maskuliiniseerunud, neil tekivad vastassoo sekundaarsed seksuaalomadused. Ligikaudu 40% Klinefelteri sündroomiga täiskasvanud meestest on rindade suurenemine; nende näokarvad on hõredad, nii et enamik ei raseeri iga päev. Pidevad tunnused on asoospermia (elujõuliste spermatosoidide puudumine seemnevedelikus) ja viljatus. Klinefelteri sündroomiga mehed on keskmisest pikemad, kalduvad antisotsiaalsele käitumisele ja kuritegevusele. Nende hulgas on suurenenud kopsuhaiguste esinemissagedus, veenilaiendid veenid ja vähk piimanäärmed.

Klinefelteri sündroomi variandid. Kui X-kromosoomide arv karüotüübis on üle kahe, on haiguse ilmingud, sealhulgas vaimne alaareng ja muud häired, rohkem väljendunud. Kromosoomikomplekti 43,XXXXY variant on nii iseloomulik, et seda saab diagnoosida lapsepõlves. Patsiendid on arengus märkimisväärselt maha jäänud, paljudel on moondunud kõrvad, lühike kael ja tüüpiline nägu, millel on laia vahega, mõnevõrra mongoloidsed silmad, mõnikord täheldatakse strabismust, laia, lameda, ülespoole pööratud nina ja suurt avatud suu. Munandid on väikesed, mõnikord ei ole langetatud, munandikott on vähearenenud, peenis on väga väike. Märgid, mis viitavad Downi sündroomile, on võimalikud ja mitte haruldased, näiteks viienda sõrme lühikesed, väändunud otsafalangid, peopesade põikvoldid, lihasnõrkus. Võib esineda ka muid luustiku kõrvalekaldeid, sh vale asend küünarliiges, mis määrab suutmatuse tekitada pöörlevat liikumist. peal röntgenikiirgus kõige sagedamini täheldatakse üksikute luude sulandumist üksteisega ja nihestust küünarliigeses, piklikku raadiust, lülisamba painutamist ettepoole. nimme või küüru olemasolu, luu vanuse mahajäämus kronoloogilisest.

Laboratoorsed uuringud. Klinefelteri sündroomi kahtluse korral uuritakse lapse kromosoomikomplekti; selline uuring on eriti soovitatav lastekliiniku patsientidele, vaimse ja vaimse alaarenguga patsientide kliinikutele. Enne puberteeti (vanus kuni 10-12 aastat) jääb suguelundite tegevust stimuleerivate hormoonide tase normaalseks. Poiste puberteediea alguses suurenevad munandid, kuid nende kasv peatub peagi. Stimuleerivate hormoonide tase püsib kõrge, meessuguhormoonide hulk on tavaliselt vähenenud.

Naissuguhormoonide tase on kõrge, mis määrab meestel selliste naiste sekundaarsete seksuaalomaduste olemasolu nagu piimanäärmete kasv, madal hääletämber.

Ravi meetodid. Asendusravi pikka aega aktiivne ravim testosteroon (meessuguhormoon) algab 11-12-aastaselt. Tsüklopentüülpropionaadi eetrit võib kasutada intramuskulaarselt iga kolme nädala järel, suurendades annust järk-järgult. Hilisema alustatud raviga alustatakse kõigi protsesside kiireks normaliseerumiseks suurema annusega ja suurendatakse seda kiiremas tempos.

Shereshevsky-Turneri sündroom

1938. aastal kirjeldas Turner naisi, kellel oli sündroom, mis hõlmas naiste suguelundite alaarengut, kaela pterigoidseid voldid ja liigeste kumerust. I. A. Shereshevsky kirjeldas sama sündroomi aastal 1925. Sellised naised erituvad uriiniga suur hulk suguelundite tegevust stimuleerivad hormoonid ja nende munasarjad on algelised (vähearenenud) piklikud kiud, mis ei sisalda sugurakke, kuid sisaldavad munasarjakudet meenutavat sidekude. 1959. aastal tõestati, et Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel puudub üks X-kromosoom. Ainus X-kromosoom on sagedamini ema (77%) kui isa (23%) päritolu. Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemissagedus ei sõltu ema vanusest. Selle sündroomiga tüdrukute sünnisageduses on hooajalised kõikumised: 2/3 neist lastest sünnib maist oktoobrini. Sündroomi sagedus, mis on ligikaudu 1: 3000 elussündi tüdrukut, on oluliselt madalam kui Klinefelteri sündroomi esinemissagedus. Ilmselt ei sünni umbes 95% embrüotest, mille kromosoomikomplekt on 45, X, umbes 5–10% aborteeritud loodetest on sama komplektiga. Mosaiiksuse sagedus - kahe või enama sama tüüpi raku samaaegne esinemine kehas, mis erinevad struktuurilt (46, XX / 45, X) Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide seas - 25%, s.o. kõrgem kui teiste loote patoloogiate korral. Lootetel, mille kromosoomikomplekt on 45,X ja mis katkes enne 3-kuulist arengut, leitakse sugurakke sugunäärmete algetest, kuid hiljem need kaovad. Normaalsel lootel umbes viiendal kuul sünnieelne areng sugurakkude arv väheneb kiiresti ja pärast sündi taas aeglasemalt. Selle haigusega see protsess kiireneb ja avaldub teravamalt. Rasked munasarjad sisaldavad ainult sidekude, mõnikord leitakse isoleeritud sugurakke, selgitades osalist puberteet. Shereshevsky-Turneri sündroom (45, X) vastsündinute ja tüdrukute seas koolieas esineb sagedusega ligikaudu 1: 3000. Tüdrukud sünnivad täisealisena, kuid väikese kaalu ja pikkusega. Juba vastsündinute perioodil on neil küünte vähearenenud, lühike kael, kuid kõige iseloomulikum tunnus sellel perioodil on jäsemete turse, eriti jalgadel ja kätel. Arengu mahajäämus varases eas on tavaliselt kerge. Esimesel aastal on märgata vaid kasvu mahajäämust. Muudest tunnustest Mongooliavastane sisselõige palpebraalsetes lõhedes, deformeerunud madalal asetsevad kõrvad, kaelal pterigoidne nahavolt membraani kujul, mis tuleneb kukla karvade kasvust, deformatsioon. küünarnuki liigesed ja väljaulatuvad küüned. Alumine lõualuu väike, väljaulatuvad kõrvad, kõrge gooti taevas, lai rinnakorv jättes mulje laialt paiknevatest nibudest. Patsientide kasv on peaaegu alati väiksem, täiskasvanud patsientide keskmine pikkus on 146,3 cm. Vanusega tekivad pigmenteerunud laigud nahal selgemini. Paljudel juhtudel leitakse kaasuvaid väärarenguid. Kardiovaskulaarsete häirete hulgas on see kõige sagedamini aordi valendiku ahenemine (15% patsientidest) ja ehhokardiogrammil - aordiklappide anomaalia 1/3 patsientidest, kuid vererõhk teadmata päritolu. Harvaesineva tüsistusena märgitakse aordi osalist laienemist. Ligikaudu pooltel röntgenikiirgusega patsientidest ilmnevad väärarengud kuseteede süsteem, kõige sagedamini hobuseraua neer. Iseloomulik on sageli korduv kõrvapõletik. Patsientide seas on sageli kuulmislangus ja ruumi tajumise häired. Struuma välimus viitab kahjustusele kilpnääre, põletikuline soolehaigus avaldub kõhuvalu, vale roojamistungi, verise kõhulahtisusena; korduv seedetrakti verejooks viitab seedetrakti veresoonte püsivale laienemisele – telangiektaasiatele. Kõik need seisundid on Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel tavalised. Sise- ja välissuguelundid on üles ehitatud vastavalt naise tüübile, kuid need jäävad vähearenenud. Sekundaarsed seksuaalomadused: karvakasv pubis, kaenlaalustes, piimanäärmete kasv, puudub või on halvasti arenenud. Menstruatsioon tavaliselt puudub. Enamikul juhtudel on patsiendid viljatud. Mosaiikismiga 45, X / 46, XX on kõik loetletud anomaaliad vähem levinud ega ole nii väljendunud. Vastsündinu perioodile iseloomulikud märgid tavaliselt puuduvad. Harva esineb pterigoidseid voldid kaelas, aordi ahenemist ning käte ja jalgade turset. Patsiendid on lühikesed peaaegu sama sageli kui 45,X karüotüübiga patsiendid ja lühike kasv võib olla ainus ilming. Sekundaarsed seksuaalomadused ei arene nii 45,X karüotüübiga kui ka 45,X / 46,XX mosaiikiga patsientidel; harvadel juhtudel piimanäärmete mõningane kasv ja isegi menstruatsiooni ilmnemine, 45,X / 46 ,XX mosaiik on tõenäolisem. Kirjeldatakse rasedusjuhtumeid ja isegi tervete laste sündi mosaiikgenotüübiga naisel.

Laboratoorsed uuringud. Shereshevsky-Turneri sündroomi kahtluse korral kasutatakse kromosoomianalüüsi. Väikesel osal tüdrukutest, kellel on iseloomulikud Shereshevsky-Turneri sündroomi tunnused, tuvastatakse Y-kromosoom. Nende karüotüüp erineb teistest - 45,X või 45,X / 46,XX.

Suguelundite arengut mõjutavate hormoonide tase veres on tavaliselt kõrgem kui eakaaslastel ja seda juba varases eas. Üle 10-aastastel on hormoonide sisaldus veres palju suurem, nende eritumine uriiniga on selgelt suurenenud, kuid noorukieale eelneval perioodil on see näitaja vähem usaldusväärne. Naissuguhormoonide sekretsioon ja nende hulk veres on väga madal. Kasvuhormooni reaktsioon stimulatsioonile on normaalne. Röntgenuuring aitab tuvastada väärarenguid südame-veresoonkonna süsteemist ja neerud. Luustiku arengu anomaaliatest märgitakse kõige sagedamini jalgade ja käte luude lühenemist, luu mineraliseerumise häireid, skolioosi ja selgroolülide lõhenemist. Patsientidel ja nende lähedastel on suurel protsendil juhtudest umbes 1/3 varjatud diabeet. Patsiente ravitakse ühiselt endokrinoloogidega. Igal juhul saavad kõik patsiendid ravi östrogeen-progesteroonhormoonidega ning nende abiga stimuleeritakse ka patsiendi kasvu. 16-18 aasta pärast määratakse naissuguhormoonid. Pikaajalise piisava psühhosotsiaalse toega patsientidel on normaalse elustiili prognoos üsna soodne.

Trisoomia X sündroom

Trisoomia X sündroom (47, XXX) esineb vastsündinud tüdrukutel sagedusega 1: 1200. Vastsündinu perioodil ei ole alati võimalik tuvastada anomaalia tunnuseid. Edasise arenguga täheldatakse sageli vaimset alaarengut, sekundaarsete seksuaalomaduste kehva arengut, menstruatsiooni täielikku puudumist ja viljatust. Mõnel juhul on naistel regulaarselt menstruatsioon ja nad on viljakad. Esialgse diagnoosi vastsündinu perioodil saab teha sugukromatiini uuringu põhjal.

Saidil sisalduv teave on mõeldud patsiendi ja tema arsti vahelise suhte täiendamiseks, mitte selle asendamiseks.

KROMOSOOMI HAIGUSED

Kromosomaalsed haigused vastsündinutel esinevad sagedusega kuni 1: 100. Ligikaudu 20% raseduse katkemistest on tingitud kromosoomianomaaliatest. See on enneaegsete ja surnult sündide üks levinumaid põhjuseid. Kromosoomide struktuuri rikkumine võib esineda organismi erinevatel arenguetappidel. Ühe raku rikkumiste korral jagunemise perioodil või hilisemates staadiumides sisaldab ainult osa keharakkudest ebanormaalset karüotüüpi. Mõned struktuurianomaaliad on päritud. Võimalikud on struktuursed tasakaalustatud anomaaliad, mis ei too kaasa haiguse teket.

Venemaal sünnib igal aastal umbes 30 000 kromosoomipatoloogiaga last. Surnultsünnid on kromosomaalse patoloogia tagajärg 7,2% juhtudest, spontaansed raseduse katkemised - enam kui 50% juhtudest. Kromosomaalsed mutatsioonid võivad väljenduda arenguhäire kadumises. Kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tõttu on teada rohkem kui 100 sündroomi. Paljudel sündroomidel on selgelt määratletud kliiniline pilt. Kromosomaalsed haigused arenevad seetõttu, et mingi osa geneetilise informatsiooni hulga muutumine selle üle- või defitsiidi suunas rikub normaalse geneetilise arengu programmi kulgu. Samuti oluliselt tasakaalustamata muutus geneetilises informatsioonis.

Kromosomaalsete haiguste üldtunnused. Autosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste kliinilist pilti iseloomustavad järgmised ilmingud:
1) avaldub kliiniliselt esimestest elupäevadest alates;
2) üldise füüsilise ja vaimse arengu hilinemine;
3) kraniofatsiaalsed anomaaliad, luustiku muude osade anomaaliad;
4) südame-veresoonkonna, urogenitaal- ja närvisüsteemi jämedad väärarengud, kõrvalekalded biokeemilises, hormonaalses, immuunseisundis;
5) lühike eluiga. Sugukromosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste puhul on iseloomulik:
1) sünnist saati ei tohi ilmuda;
2) kliiniline ilming puberteedieas;
3) puuduvad jämedad väärarengud;
4) seksuaalne eristumine on häiritud;
5) normaalne eluiga;
6) intellekt ei vähene mitte kõigil ja veidi, kuid on psüühika eripära.

Kromosomaalsed haigused ei ole sagedamini päritud, kuna 90% juhtudest on need vanemate sugurakkude uute mutatsioonide tagajärg.

Ärahoidmine. Meditsiiniline geneetiline nõustamine, sünnieelne diagnostika.

Ravi. Kirurgiline korrektsioon, sotsiaalne kohanemine.

Vastsündinute levinuimatest kromosomaalsetest haigustest diagnoositakse Downi sündroom, Patau ja Edwardsi sündroom; "Kassi nutt", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner jne.

Downi tõbi

Downi tõbi esineb sagedusega 1 600–800 vastsündinu kohta. Esmakordselt kirjeldas Down 1866. aastal. See on haigus, mille puhul tuvastati kromosoomide arvu muutus. 46 asemel leiti 21. paari trisoomia tõttu 47 kromosoomi. Hiljem leiti, et 3-5% patsientidest on esmapilgul 46 kromosoomi karüotüüp, kuid 13-15 paari kromosoomide ühele kromosoomile on "liimitud" täiendav 21 paari kromosoom ja 1. -2% leitakse, et osa rakkudest on normaalse karüotüübiga, samas kui teine ​​osa sisaldab lisakromosoomi 21. paarist.

Downi tõvega lapsed sünnivad 20–30 korda suurema tõenäosusega 35-aastastel emadel. Küll aga on võimalik haige lapse sünd tervelt emalt väliskeskkonna mõju tõttu kromosoomide asukohale ja arvule sugurakkudes. Downi tõve diagnoosimine vastsündinutel võib tekitada mõningaid raskusi. Haiguse iseloomulikest ilmingutest vastsündinu perioodil on enamikul patsientidest lame näoprofiil koos lameda ninaosaga, palpebraallõhede mongoloidne sisselõige, lihastoonuse langus, muutused liigestes, füsioloogilised refleksid nagu neelamine, imemine. Samuti on laiad käed ja jalad lühikeste sõrmedega, väike pea, kõrvade vähearenenud, väljaulatuv keel, kõrge suulae, epikantus (silmamuna sisenurka kattev nahavolt), anomaaliad kätel, põikvolt. ilmub peopesa, väikesel sõrmel üks paindevolt . Diagnoosi raskused vastsündinu perioodil tekivad juhtudel, kui lapsel on esimestel päevadel kaasasündinud näoturse, sünnituse ajal lämbumisest tingitud lihastoonuse langus, kopsupõletik või muud haigused. Sellistel juhtudel otsustatakse diagnoosi küsimus pärast karüotüübi täiendavat jälgimist ja uurimist. Ravi on mittespetsiifiline. Soovitatav on stimuleeriv ravi, glutamiinhape, aminalon, kilpnäärme ravimid. Enesehooldusoskuste arendamine on väga oluline.

Patau sündroom

Haigus areneb 13. kromosoomipaari trisoomia alusel. Seda haigust iseloomustavad erinevate organite ja süsteemide mitmed kõrvalekalded. Kõige sagedasemad sümptomid on: mikrotsefaalia, mida iseloomustab pea suuruse ja aju mahu märkimisväärne vähenemine, suulae ja ülahuule lõhenemine, kurtus, pimedus, kaasasündinud südamerikked jne. Tavaliselt surevad lapsed elu esimestel kuudel. elu. Ravi on sümptomaatiline, s.t. mille eesmärk on haiguse tunnuste kõrvaldamine, kuna haiguse põhjust pole võimalik kõrvaldada.

Edwardsi sündroom

See sündroom põhineb 18. kromosoomipaari trisoomial. Haigus avaldub mitmete anomaaliatena: mikrotsefaalia, väljaulatuv kuklakühm, alalõua alaareng, rindkere madal asend ja deformatsioon, puusa nihestus jne. Siseorganite, kaasasündinud südame-, seedeorganite ja sageli leitakse neerud. Vaimne ja füüsiline alaareng. Enamik lapsi sureb esimesel eluaastal. Ravi on suunatud siseorganite töö häirete kõrvaldamisele.

Sündroom "kassi nutt"

"Kassi nutu" sündroom tekib kromosoomi ühe osa suuruse muutumise tõttu viiendast paarist, ühelt poolt on see pikem kui teiselt poolt. Peamised defektid sel juhul on: mikrotsefaalia, alalõualuu vähearenenud, suur torso, Mongoloidivastane palpebraallõhede sisselõige, strabismus, lampjalgsus jne. Diagnoosimisel on määravaks tunnuseks lapse spetsiifiline nutu olemasolu. , meenutab kassi mjäu. Vastsündinud ei ole piisavalt elujõulised. Nad surevad sagedamini esimestel elukuudel.

Wolff-Hirshhorni sündroom

Sündroom põhineb kromosoomi pikkuse muutusel neljandast paarist. Vastsündinute peamised haigusnähud on: suur keha, nokakujuline nina ja väljaulatuv glabella, deformeerunud voldikutega kõrvarõngad, iirise pundumine ja koloboom (selle osaline puudumine), üldine alaareng raseduse ajal. Märgitakse nelja paindevoldi olemasolu ülemiste jäsemete sõrmedel. Lõplik diagnoos tehakse karüotüüpide uuringu põhjal. Lapsed surevad tavaliselt esimestel elukuudel.

Sugukromosoomide anomaaliad on palju tavalisemad kui kromosomaalsete haiguste üksikud vormid, mis on seotud keharakkude struktuuri rikkumisega (välja arvatud Downi tõbi). Sugukromosoomide kõrvalekalletega lapsed on elujõulised, enamik neist jääb ellu täiskasvanuks, sageli kannatab füüsiline ja vaimne areng.

Klinefelteri sündroom

Klinefelteri sündroom on üks levinumaid kromosomaalseid haigusi ja on mõnevõrra tavalisem kui Downi sündroom. Vastsündinud poiste ja täiskasvanud meeste seas esineb neid ligikaudu 1: 500. Vaimselt alaarenenud inimeste seas ulatub sündroomi esinemissagedus 1% -ni. Vastsündinute perioodil on diagnoosimine võimatu, kuna vastsündinud poistel ei tuvastata iseloomulikke tunnuseid. Haiguse esinemist tõendab ainult ebanormaalne sugukromosoomide komplekt (XXY) ja kromatiinpositiivsed tuumad põskede limaskesta määrdumise uurimisel. Muutused kromosoomide struktuuris tekivad ühe vanema sugukromosoomide mittelahutamise tagajärjel. Täiendav X-kromosoom on 67% juhtudest ema ja 33% juhtudest isapoolne. Ema vanuse kasvades suureneb kromosoomide mitteeraldumise ja sündroomi tekkimise tõenäosus, kuid enamiku patsientide emad on noored.

Haiguse tunnused. Varases eas on iseloomulikud ilmingud vähe väljendunud. Kui aga käitumisanomaaliad ja vaimsed kõrvalekalded ilmnevad ammu enne selget seksuaalarengu rikkumist, tuleks Klinefelteri sündroomi alati meeles pidada, kui tegemist on vaimse alaarenguga või raskustega psühhosotsiaalsete kontaktide, õppimise ja koolis toimetulekuga poisi puhul. Klinefelteri sündroomiga lapsed võivad olla rahutud, üleliia rõõmsameelsed, agressiivsed, seotud asotsiaalse tegevusega (vargused, huligaansus). Sageli tekivad probleemid esmakordselt pärast lapse kooliminekut. Klinefelteri sündroomiga lapsed on oma vanuse kohta pikad, kõhnad, kõhnad, pikkade jalgadega; kehaehitus võib aga olla ebatüüpiline. Munandid on vanusega võrreldes väikesed, kuid see märk võib ilmneda selgelt alles pärast noorukieas, kui nad ei hakka kasvama. Peenis on keskmisest veidi väiksem, mõnikord esineb krüptorhidismi (ühe või mõlema munandi puudumine munandikotti). Teismeline periood algab hilja, esineb meessuguhormoonide puudus, kuid osa patsiente on peaaegu täielikult maskuliiniseerunud, neil tekivad vastassoo sekundaarsed seksuaalomadused. Ligikaudu 40% Klinefelteri sündroomiga täiskasvanud meestest on rindade suurenemine; nende näokarvad on hõredad, nii et enamik ei raseeri iga päev. Pidevad tunnused on asoospermia (elujõuliste spermatosoidide puudumine seemnevedelikus) ja viljatus. Klinefelteri sündroomiga mehed on keskmisest pikemad, kalduvad antisotsiaalsele käitumisele ja kuritegevusele. Nende hulgas on suurenenud kopsuhaiguste, veenilaiendite ja rinnavähi esinemissagedus.

Klinefelteri sündroomi variandid. Kui X-kromosoomide arv karüotüübis on üle kahe, on haiguse ilmingud, sealhulgas vaimne alaareng ja muud häired, rohkem väljendunud. Kromosoomikomplekti 43,XXXXV variant on nii iseloomulik, et seda saab diagnoosida lapsepõlves. Patsiendid on arengus märkimisväärselt maha jäänud, paljudel on moondunud kõrvad, lühike kael ja tüüpiline nägu, millel on laia vahega, mõnevõrra mongoloidsed silmad, mõnikord täheldatakse strabismust, laia, lameda, ülespoole pööratud nina ja suurt avatud suu. Munandid on väikesed, mõnikord ei ole langetatud, munandikott on vähearenenud, peenis on väga väike. Märgid, mis viitavad Downi sündroomile, on võimalikud ja mitte haruldased, näiteks viienda sõrme lühikesed, väändunud otsafalangid, peopesade põikvoldid, lihasnõrkus. Võib esineda ka muid luustiku kõrvalekaldeid, sh küünarliigese vale asend, mis määrab suutmatuse teha pöörlevat liikumist. Röntgeniülesvõtetel täheldatakse kõige sagedamini üksikute luude omavahelist sulandumist ja nihestust küünarliigeses, piklikku raadiust, lülisamba ettepoole painutamist nimmepiirkonnas või küüru olemasolu ning kronoloogilisest mahajäämust luu vanusest.

Laboratoorsed uuringud. Klinefelteri sündroomi kahtluse korral uuritakse lapse kromosoomikomplekti; selline uuring on eriti soovitatav lastekliiniku patsientidele, vaimse ja vaimse alaarenguga patsientide kliinikutele. Enne puberteeti (vanus kuni 10-12 aastat) jääb suguelundite tegevust stimuleerivate hormoonide tase normaalseks. Poiste puberteediea alguses suurenevad munandid, kuid nende kasv peatub peagi. Stimuleerivate hormoonide tase püsib kõrge, meessuguhormoonide hulk on tavaliselt vähenenud.

Naissuguhormoonide tase on kõrge, mis määrab meestel selliste naiste sekundaarsete seksuaalomaduste olemasolu nagu piimanäärmete kasv, madal hääletämber.

Ravi meetodid. Asendusravi pikatoimelise ravimi testosterooniga (meessuguhormoon) algab 11-12-aastaselt. Tsüklopentüülpropionaadi eetrit võib kasutada intramuskulaarselt iga kolme nädala järel, suurendades annust järk-järgult. Hilisema alustatud raviga alustatakse kõigi protsesside kiireks normaliseerumiseks suurema annusega ja suurendatakse seda kiiremas tempos.

Shereshevsky-Turneri sündroom

1938. aastal kirjeldas Turner naisi, kellel oli sündroom, mis hõlmas naiste suguelundite alaarengut, kaela pterigoidseid voldid ja liigeste kumerust. I. A. Shereshevsky kirjeldas sama sündroomi 1925. aastal. Sellised naised eritavad uriiniga suures koguses suguelundite tegevust stimuleerivaid hormoone ning nende munasarjad on algelised (alaarenenud) piklikud kiud, mis ei sisalda sugurakke, kuid sisaldavad sidekude. meenutab munasarjakudet. 1959. aastal tõestati, et Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel puudub üks X-kromosoom. Ainus X-kromosoom on sagedamini ema (77%) kui isa (23%) päritolu. Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemissagedus ei sõltu ema vanusest. Selle sündroomiga tüdrukute sünnisageduses on hooajalised kõikumised: 2/3 neist lastest sünnib maist oktoobrini. Sündroomi sagedus, mis on ligikaudu 1: 3000 elussündi tüdrukut, on oluliselt madalam kui Klinefelteri sündroomi esinemissagedus. Ilmselt ei sünni umbes 95% embrüotest, mille kromosoomikomplekt on 45, X, umbes 5–10% aborteeritud loodetest on sama komplektiga. Mosaiiksuse sagedus - kahe või enama sama tüüpi raku samaaegne esinemine kehas, mis erinevad struktuurilt (46,XX / 45,X) Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide seas - 25%, s.o. kõrgem kui teiste loote patoloogiate korral. Lootetel, mille kromosoomikomplekt on 45,X ja mis katkes enne 3-kuulist arengut, leitakse sugurakke sugunäärmete algetest, kuid hiljem need kaovad. Normaalsel lootel, ligikaudu viiendal emakasisese arengu kuul, väheneb sugurakkude arv kiiresti ja pärast sündi taas aeglasemalt. Selle haigusega see protsess kiireneb ja avaldub teravamalt. Rasked munasarjad sisaldavad ainult sidekude, mõnikord leitakse eraldi sugurakke, mis selgitavad osalist puberteeti. Shereshevsky-Turneri sündroom (45, X) vastsündinutel ja kooliealiste tüdrukute seas esineb sagedusega ligikaudu 1:3000. Tüdrukud sünnivad täisealisena, kuid väikese kaalu ja kasvuga. Juba vastsündinute perioodil on neil küünte vähearenenud, lühike kael, kuid kõige iseloomulikum tunnus sellel perioodil on jäsemete turse, eriti jalgadel ja kätel. Arengu mahajäämus varases eas on tavaliselt kerge. Esimesel aastal on märgata vaid kasvu mahajäämust. Muude tunnuste hulgas on silmapaela lõhede Mongooliavastane sisselõige, madalal asetsevate kõrvade deformeerumine, kaelal pterigoidne nahavolt, mis tuleneb kuklal asuvast karvakasvust, küünarliigeste deformatsioon ja väljaulatuvad küüned on märgatud tulevikus. Alumine lõualuu on väike, kõrvad on väljaulatuvad, kõrge gooti suulae, lai rind, mis jätab mulje laialt paiknevatest nibudest. Patsientide kasv on peaaegu alati väiksem, täiskasvanud patsientide keskmine pikkus on 146,3 cm. Vanusega tekivad pigmenteerunud laigud nahal selgemini. Paljudel juhtudel leitakse kaasuvaid väärarenguid. Kardiovaskulaarsete häirete hulgas on see kõige sagedamini aordi valendiku ahenemine (15% patsientidest) ja ehhokardiogrammil - aordiklappide anomaalia 1/3 patsientidest, kuid teadmata päritolu vererõhu tõus. samuti võimalik. Harvaesineva tüsistusena märgitakse aordi osalist laienemist. Ligikaudu pooltel röntgenülesvõtetega patsientidest ilmnevad kuseteede väärarengud, kõige sagedamini hobuserauaneer. Iseloomulik on sageli korduv kõrvapõletik. Patsientide seas on sageli kuulmislangus ja ruumi tajumise häired. Struuma ilmnemine viitab kilpnäärme kahjustusele, põletikuline soolehaigus väljendub valuna kõhus, valetungina roojamiseks, verise kõhulahtisusena; korduv seedetrakti verejooks viitab seedetrakti veresoonte püsivale laienemisele – telangiektaasiatele. Kõik need seisundid on Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel tavalised. Sise- ja välissuguelundid on üles ehitatud vastavalt naise tüübile, kuid need jäävad vähearenenud. Sekundaarsed seksuaalomadused: karvakasv pubis, kaenlaalustes, piimanäärmete kasv, puudub või on halvasti arenenud. Menstruatsioon tavaliselt puudub. Enamikul juhtudel on patsiendid viljatud. Mosaiikismiga 45, X / 46, XX on kõik loetletud anomaaliad vähem levinud ega ole nii väljendunud. Vastsündinu perioodile iseloomulikud märgid tavaliselt puuduvad. Harva esineb pterigoidseid voldid kaelas, aordi ahenemist ning käte ja jalgade turset. Patsiendid on lühikesed peaaegu sama sageli kui 45,X karüotüübiga patsiendid ja lühike kasv võib olla ainus ilming. Sekundaarsed seksuaalomadused ei arene nii 45,X karüotüübiga kui ka 45,X / 46,XX mosaiikiga patsientidel; harvadel juhtudel piimanäärmete mõningane kasv ja isegi menstruatsiooni ilmnemine, 45,X / 46 ,XX mosaiik on tõenäolisem. Kirjeldatakse rasedusjuhtumeid ja isegi tervete laste sündi mosaiikgenotüübiga naisel.

Laboratoorsed uuringud. Shereshevsky-Turneri sündroomi kahtluse korral kasutatakse kromosoomianalüüsi. Väikesel osal tüdrukutest, kellel on iseloomulikud Shereshevsky-Turneri sündroomi tunnused, tuvastatakse Y-kromosoom. Nende karüotüüp erineb teistest - 45,X või 45,X / 46,XX.

Suguelundite arengut mõjutavate hormoonide tase veres on tavaliselt kõrgem kui eakaaslastel ja seda juba varases eas. Üle 10-aastastel on hormoonide sisaldus veres palju suurem, nende eritumine uriiniga on selgelt suurenenud, kuid noorukieale eelneval perioodil on see näitaja vähem usaldusväärne. Naissuguhormoonide sekretsioon ja nende hulk veres on väga madal. Kasvuhormooni reaktsioon stimulatsioonile on normaalne. Röntgenuuring aitab tuvastada südame-veresoonkonna süsteemi ja neerude väärarenguid. Luustiku arengu anomaaliatest märgitakse kõige sagedamini jalgade ja käte luude lühenemist, luu mineraliseerumise häireid, skolioosi ja selgroolülide lõhenemist. Patsientidel ja nende sugulastel on suurel protsendil juhtudest ligikaudu 1/3 latentne suhkurtõbi. Patsiente ravitakse ühiselt endokrinoloogidega. Igal juhul saavad kõik patsiendid ravi östrogeen-progesteroonhormoonidega ning nende abiga stimuleeritakse ka patsiendi kasvu. 16-18 aasta pärast määratakse naissuguhormoonid. Pikaajalise piisava psühhosotsiaalse toega patsientidel on normaalse elustiili prognoos üsna soodne.

Trisoomia X sündroom

Trisoomia X sündroom (47, XXX) esineb vastsündinud tüdrukutel sagedusega 1: 1200. Vastsündinu perioodil ei ole alati võimalik tuvastada anomaalia tunnuseid. Edasise arenguga täheldatakse sageli vaimset alaarengut, sekundaarsete seksuaalomaduste kehva arengut, menstruatsiooni täielikku puudumist ja viljatust. Mõnel juhul on naistel regulaarselt menstruatsioon ja nad on viljakad. Esialgse diagnoosi vastsündinu perioodil saab teha sugukromatiini uuringu põhjal.

Kromosomaalsed haigused on suur rühm kaasasündinud pärilikke haigusi. Nad hõivavad inimese päriliku patoloogia struktuuris ühe juhtiva koha. Vastsündinute tsütogeneetiliste uuringute kohaselt on kromosomaalse patoloogia esinemissagedus 0,6-1,0%. Kõige suurem kromosomaalse patoloogia esinemissagedus (kuni 70%) registreeriti varajase spontaansete abortide materjalis.

Järelikult on enamik kromosomaalseid kõrvalekaldeid inimestel kokkusobimatud isegi embrüogeneesi varases staadiumis. Sellised embrüod elimineeritakse implantatsiooni käigus (7-14 päeva arengust), mis kliiniliselt väljendub hilinemise või prolapsina menstruaaltsükli. Mõned embrüod surevad varsti pärast implanteerimist (varajased raseduse katkemised). Suhteliselt vähesed arvuliste kromosoomianomaaliate variandid sobivad postnataalse arenguga ja põhjustavad kromosomaalseid haigusi (Kuleshov N.P., 1979).

Kromosomaalsed haigused tekivad genoomi kahjustuste tõttu, mis tekivad sugurakkude küpsemisel, viljastumisel või varajased staadiumid sügoodi lõhustamine. Kõik kromosomaalsed haigused võib jagada kolme suurde rühma: 1) seotud ploidsuse kahjustusega; 2) põhjustatud kromosoomide arvu rikkumisest; 3) seotud muutustega kromosoomide struktuuris.

Ploidsuse häiretega seotud kromosoomianomaaliaid esindavad triploidsus ja tetraploidsus, mis esinevad peamiselt spontaansete abortide materjalis. Täheldatud on ainult üksikuid juhtumeid, kus raskete, normaalse elutegevusega kokkusobimatute väärarengutega laste sünnid on triploidsed. Triploidsus võib tekkida nii digeeni (diploidse munaraku viljastumine haploidse spermatosoidi poolt) kui ka diandry (tagurpidi versioon) ja düspermia (haploidse munaraku viljastamine kahe spermatosoidiga) tagajärjel.

Kromosoomihaigused, mis on seotud üksikute kromosoomide arvu rikkumisega komplektis, on esindatud kas terve monosoomia (üks kahest homoloogsest kromosoomist normis) või terve trisoomiaga (kolm homoloogi). Terve monosoomia elussündinutel esineb ainult X-kromosoomil (Shereshevsky-Turneri sündroom), kuna enamik kogumi ülejäänud kromosoomides (Y-kromosoom ja autosoomid) sureb emakasisese arengu väga varases staadiumis ja on isegi materjalis üsna haruldane. spontaanselt katkenud embrüote ja loodete kohta.

Siiski tuleb märkida, et spontaansete abortide puhul tuvastatakse monosoomia X üsna suure sagedusega (umbes 20%), mis viitab selle kõrgele sünnieelsele suremusele, mis on üle 99%. Ühel juhul on X-monosoomiaga embrüote ja teisel Shereshevsky-Turneri sündroomiga tüdrukute elussündide surma põhjus teadmata. Seda fakti selgitavad mitmed hüpoteesid, millest üks seob X-monosomaalsete embrüote suurenenud surma suurema tõenäosusega retsessiivsete letaalsete geenide avaldumiseks ühes X-kromosoomis.

Terved trisoomiad elussündinutel esinevad kromosoomidel X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ja 22. Kromosomaalsete häirete kõrgeim sagedus - kuni 70% on täheldatud varajases abortides. Trisoomid kromosoomidel 1, 5, 6, 11 ja 19 on haruldased isegi katkenud materjalis, mis näitab nende kromosoomide suurt morfogeneetilist tähtsust. Sagedamini tekivad mitmel komplekti kromosoomil terved mono- ja trisoomiad mosaiikseisundis nii spontaansete abortide kui ka lastel, kellel on MVPR (mitmekordne sünnidefektid areng).

Kromosoomide struktuuri rikkumisega seotud kromosoomihaigused esindavad suurt rühma osalise mono- või trisoomia sündroome. Reeglina tekivad need vanemate sugurakkudes esinevate kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tulemusena, mis meioosi rekombinatsiooniprotsesside katkemise tõttu põhjustavad ümberkorraldamisel osalevate kromosoomifragmentide kadumise või liigsuse. Osalised mono- või trisoomiad on tuntud peaaegu kõigi kromosoomide puhul, kuid ainult vähesed neist moodustavad selgelt diagnoositud kliinilisi sündroome.

Nende sündroomide fenotüübilised ilmingud on polümorfsemad kui tervete mono- ja trisoomia sündroomide omad. Osaliselt on see tingitud asjaolust, et kromosoomifragmentide suurus ja sellest tulenevalt ka nende geenikoostis võib igal üksikjuhul erineda, samuti asjaolust, et kromosoomi translokatsiooni esinemisel ühel vanemal tekib osaline trisoomia lapse ühe kromosoomi saab kombineerida teise osalise monosoomiaga.

Numbriliste kromosoomianomaaliatega seotud sündroomide kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

1. Patau sündroom (13. kromosoomi trisoomia). Esmakordselt kirjeldati 1960. aastal. Tsütogeneetilised variandid võivad olla erinevad: terve trisoomia 13 (kromosoomide mittedisjunktsioon meioosi ajal, 80% juhtudest emal), translokatsioonivariant (Robertsoni translokatsioonid D / 13 ja G / 13), mosaiikvormid, lisaringi kromosoom 13, isokromosoomid.

Patsientidel esinevad rasked struktuurianomaaliad: pehme- ja kõvasuulae lõhenemine, huulte lõhed, silmade väheareng või puudumine, väärarengud madala asetusega kõrvad, käte ja jalgade luude deformatsioon, arvukad siseorganite häired, näiteks kaasasündinud. südamerikked (vaheseina defektid ja suured laevad). Sügav idiootsus. Laste oodatav eluiga on alla aasta, sagedamini 2-3 kuud. Rahvastiku sagedus on 1:7800.

2. Edwardsi sündroom (18. kromosoomi trisoomia). Kirjeldatud 1960. aastal. Tsütogeneetiliselt esindab seda enamikul juhtudel terve trisoomia 18 (ühe vanema gameetiline mutatsioon, sagedamini emapoolne). Lisaks kohtab ka mosaiikvorme ning translokatsioone täheldatakse väga harva. Sündroomi põhitunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline segment on 18q11 segment. Kliinilisi erinevusi tsütogeneetiliste vormide vahel ei leitud. Patsientidel on kitsas otsmik ja lai väljaulatuv kuklak, väga madalad deformeerunud kõrvad, alalõualuu vähearenenud, laiad ja lühikesed sõrmed. Alates

sisemised väärarengud tuleb märkida kombineeritud väärarenguid südame-veresoonkonna süsteemi, mittetäieliku soole pöörlemise, väärarenguid neerudes jne Edwardsi sündroomiga lastel on madal sünnikaal. Psühhomotoorses arengus on viivitus, idiootsus ja imbetsiilsus. Oodatav eluiga kuni aasta - 2-3 kuud. Rahvastiku sagedus on 1:6500.

4.

Downi sündroom (21. kromosoomi trisoomia). Esmakordselt kirjeldas seda 1866. aastal inglise arst Down. Populatsiooni sagedus on 1 juhtum 600-700 vastsündinu kohta. Selle sündroomiga laste sündimise sagedus sõltub ema vanusest ja suureneb järsult 35 aasta pärast. Tsütogeneetilised variandid on väga mitmekesised, kuid umbes joonisel fig. 15. S. Downa (6) ülemine (8) alumine

5.

95% juhtudest esindab kromosoomi 21 lihtne trisoomia, mis on tingitud vanemate kromosoomide mitteeraldamisest meioosis. Polümorfsete molekulaarsete geneetiliste markerite olemasolu võimaldab määrata konkreetse vanema ja meioosi staadiumi, milles mittedisjunktsioon toimus. Vaatamata sündroomi intensiivsele uurimisele ei ole kromosoomide mitteeraldumise põhjused ikka veel selged. Etioloogiliselt olulised tegurid Arvesse võetakse munaraku intra- ja follikulaarset üleküpsemist, chiasma arvu vähenemist või puudumist meioosi esimeses jagunemises. Märgiti sündroomi mosaiikvorme (2%), Robertsoni translokatsiooni variante (4%). Umbes 50% translokatsioonivormidest on päritud vanematelt ja 50% on mutatsioonid. de novo. Sündroomi põhitunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline segment on 21q22 piirkond.

Patsientidel on jäsemete lühenemine, väike kolju, lame ja lai ninasild, kitsad viltuse sisselõikega palpebraalsed lõhed, üleulatuv volt. ülemine silmalaud- epicanthus, liigne nahk kaelal, lühikesed jäsemed, põiki nelja sõrmega peopesavolt (ahvivagu). Siseorganite defektidest on kaasasündinud südamerikked ja seedetrakti, mis määravad patsientide eeldatava eluea. Iseloomustab mõõduka raskusega vaimne alaareng. Downi sündroomiga lapsed on sageli südamlikud ja südamlikud, kuulekad ja tähelepanelikud. Nende elujõulisus väheneb.

Sugukromosoomide anomaaliatega seotud sündroomide kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

1. Shereshevsky-Turneri sündroom (X-kromosoomi monosoomia). See on ainus monosoomia vorm inimestel, mis võib olla

leitud elussündinutel. Lisaks lihtsale monosoomiale X-kromosoomis, mis on 50%, on olemas mosaiikvormid, X-kromosoomi pika ja lühikese õla deletsioonid, iso-X-kromosoomid ja ka tsükli X-kromosoomid. Huvitav on märkida, et 45,X/46,XY mosaiikism moodustab 2–5% kõigist selle sündroomiga patsientidest ja seda iseloomustab suur hulk tunnuseid: tüüpilisest Shereshevsky-Turneri sündroomist kuni normaalse meessoost fenotüübini.

Elanikkonna esinemissagedus on 1 vastsündinu 3000 kohta. Patsientidel on väike kasv, tünnikujuline rind, laiad õlad, kitsas vaagen, lühenenud alajäsemed. Väga tunnusjoon- lühike kael, mille nahavoldid tulevad pea tagant (sfinksi kael). Neil on madal karvakasv pea tagaosas, naha hüperpigmentatsioon, nägemis- ja kuulmislangus. Silmade sisenurgad on kõrgemad kui välimised. Südame ja neerude kaasasündinud väärarengud on tavalised. Patsientidel on munasarjad vähearenenud. Viljatu. Intellektuaalne areng on normi piires. Tundub teatav emotsioonide infantilism, meeleolu ebastabiilsus. Patsiendid on üsna elujõulised.

2. polüsoomia X sündroom ( Trisoomia X). Vormid 47,ХХХ, 48,ХХХХ ja 49,ХХХХХ ilmnevad tsütogeneetiliselt. X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb normist kõrvalekaldumise määr. Naistel, kellel on tetra- ja pentasoomia X, kirjeldatakse kõrvalekaldeid vaimses arengus, luustiku ja suguelundite anomaaliaid. Naistel, kelle karüotüüp on täis- või mosaiikkujul 47,XXX, on tavaliselt normaalne füüsiline ja vaimne areng ning intelligentsus - normi alumises piiris. Nendel naistel on füüsilises arengus mitmeid mittejärsu kõrvalekaldeid, munasarjade talitlushäireid, enneaegset menopausi, kuid neil võib olla järglasi. Populatsiooni sagedus on 1 1000 vastsündinud tüdruku kohta.

3. Klinefelteri sündroom. Kirjeldatud 1942. aastal. Rahvastiku esinemissagedus on 1 poiss 1000 kohta. Sündroomi tsütogeneetilised variandid võivad olla erinevad: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Märgitakse nii terviklikke kui ka mosaiikvorme. Kõrget kasvu, ebaproportsionaalselt pikkade jäsemetega patsiendid. Lapsepõlves eristab neid habras kehaehitus ja 40 aasta pärast on nad rasvunud. Neil areneb asteeniline või eunuhhoidne kehatüüp: kitsad õlad, lai vaagen, rasva ladestumine vastavalt naistüübile, halvasti arenenud

lihaskond, hõredad näokarvad. Patsientidel on munandite väheareng, spermatogeneesi puudumine, seksuaalse soovi vähenemine, impotentsus ja viljatus. Tavaliselt areneb vaimne alaareng. IQ alla 80.

4. Y-kromosoomi polüseemia sündroom (topelt-U või "ekstra Y-kromosoom"). Rahvastiku esinemissagedus on 1 poiss 1000 kohta. Tsütogeneetiliselt märgistatud terviklikud ja mosaiikvormid. Enamik inimesi füüsilise ja vaimse arengu poolest ei erine tervetest. Sugunäärmed on normaalselt arenenud, kasv on tavaliselt kõrge, esineb mõningaid hammaste ja luustiku kõrvalekaldeid. Täheldatakse psühhopaatilisi jooni: emotsioonide ebastabiilsus, antisotsiaalne käitumine, kalduvus agressiivsusele, homoseksuaalsus. Patsiendid ei näita märkimisväärset viivitust vaimne areng, ja mõnel patsiendil on üldiselt normaalne intelligentsus. 50% juhtudest võivad nad saada normaalseid järglasi.

Kromosoomide struktuursete ümberkorraldustega seotud sündroomide kliinilised ja geneetilised omadused.

Sündroom "kassi nutt" (monosoomia 5p). Kirjeldatud 1963. aastal. Populatsiooni sagedus 1: 50 000. Tsütogeneetilised variandid varieeruvad 5. kromosoomi lühikese haru osalisest kuni täieliku deletsioonini. Sündroomi põhitunnuste väljakujunemiseks suur tähtsus on segment - 5r15. Lisaks lihtsale deletsioonile märgiti ümmargused kromosoomid 5, mosaiikvormid, samuti translokatsioonid kromosoomi 5 lühikese õla (koos kriitilise segmendi kadumisega) ja teise autosoomi vahel.

Haiguse diagnostilised tunnused on: mikrotsefaalia, ebatavaline nutt või nutt, mis meenutab kassi mjäu (eriti esimestel nädalatel pärast sündi); Mongoloidivastane silmade sisselõige, strabismus, kuukujuline nägu, lai ninasild. Kõrvad on madala asetusega ja deformeerunud. Esineb põiksuunaline peopesavolt, käte ja sõrmede ehituse anomaaliad. Vaimne alaareng imbetsiili staadiumis. Tuleb märkida, et sellised märgid nagu kuukujuline nägu ja kassi nutt siluvad vanusega ning mikrotsefaalia ja strabismus tulevad selgemalt päevavalgele. Oodatav eluiga sõltub siseorganite kaasasündinud väärarengute raskusastmest. Enamik patsiente sureb esimestel eluaastatel.

Kromosoomide mikrostruktuuride kõrvalekalletega seotud sündroomide ja pahaloomuliste kasvajate kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

AT viimastel aegadel kliinilised ja tsütogeneetilised uuringud hakkasid tuginema kõrge eraldusvõimega kromosoomianalüüsi meetoditele, mis võimaldasid kinnitada mikrokromosomaalsete mutatsioonide olemasolu, mille tuvastamine on valgusmikroskoobi võimaluste piiril.

Standardsete tsütogeneetiliste meetodite abil on võimalik saavutada kromosoomide visuaalne lahutusvõime mitte rohkem kui 400 segmendiga ning Younise poolt 1976. aastal välja pakutud prometafaasianalüüsi meetodeid kasutades on võimalik saada kuni 550-850 segmendiga kromosoome. Kromosoomide struktuuri väiksemaid häireid saab nende kromosoomianalüüsi meetodite abil tuvastada mitte ainult CMHD-ga patsientide seas, vaid ka mõne tundmatu mendeli sündroomi, mitmesuguste pahaloomulised moodustised. Enamik kromosomaalsete mikroebanormaalsustega seotud sündroome on haruldased – 1 juhtum 50 000-100 000 vastsündinu kohta.

Retinoblastoom. Retinoblastoomiga patsiendid pahaloomuline kasvaja võrkkesta, moodustavad 0,6–0,8% kõigist vähihaigetest. See on esimene kasvaja, mille puhul on tuvastatud seos kromosomaalse patoloogiaga. Tsütogeneetiliselt näitab see haigus kromosoomi 13, segmendi 13q14 mikrodeletsiooni. Lisaks mikrodeletsioonidele on olemas mosaiikvorme ja translokatsioonivariante. Kirjeldatud on mitmeid 13. kromosoomi segmendi translokatsiooni juhtumeid X-kromosoomi.

Kustutatud fragmendi suuruse ja fenotüüpiliste ilmingute vahel puudus korrelatsioon. Haigus algab tavaliselt umbes 1,5-aastaselt ja esimesteks tunnusteks on pupillide sära, õpilase aeglane reaktsioon valgusele ja seejärel nägemise langus kuni pimeduseni. Retinoblastoomi tüsistused on võrkkesta irdumine, sekundaarne glaukoom. 1986. aastal avastati kriitilises segmendis 13ql4 kasvaja supressorgeen RBI, mis oli esimene inimestel avastatud anti-onkogeen.

Monogeensed haigused, mis väljenduvad kromosoomide ebastabiilsuses.

Praeguseks on kindlaks tehtud uut tüüpi genoomi varieeruvus, mis erinevad sageduse ja mehhanismide poolest tavapärasest mutatsiooniprotsessist. Üks genoomi ebastabiilsuse ilmingutest raku tasandil on kromosoomide ebastabiilsus. Kromosoomide ebastabiilsust hinnatakse kromosoomi aberratsioonide ja õdekromatiidide vahetuste (SChO) spontaansete ja/või indutseeritud sageduse suurenemise järgi. Esimest korda ilmnes spontaansete kromosoomaberratsioonide sageduse suurenemine Fanconi aneemiaga patsientidel 1964. aastal ja Bloomi sündroomi korral täheldati CHO suurenenud sagedust. Aastal 1.968 leiti, et xeroderma pigmentosa - fotodermatoos, mille korral suureneb UV-kiirguse põhjustatud kromosoomide aberratsioonide sagedus, on seotud rakkude võime rikkumisega parandada (parandada) oma DNA-d UV-kiirguse põhjustatud kahjustustest.

Praegu kümmekond monogeenset patoloogilised nähud seotud kromosoomide suurenenud haprusega. Nende haiguste puhul puuduvad spetsiifilised kromosoomikahjustuse kohad, kuid kromosoomide aberratsioonide üldine esinemissagedus suureneb. Selle nähtuse molekulaarne mehhanism on kõige sagedamini seotud defektidega üksikutes geenides, mis kodeerivad DNA parandamise ensüüme. Seetõttu nimetatakse enamikku haigusi, millega kaasneb kromosoomide ebastabiilsus, ka DNA parandamise haigusteks. Vaatamata asjaolule, et need haigused erinevad oma kliiniliste ilmingute poolest, iseloomustab neid kõiki suurenenud vastuvõtlikkus pahaloomulistele kasvajatele, tunnustele. enneaegne vananemine, neuroloogilised häired, immuunpuudulikkuse seisundid, kaasasündinud väärarengud, naha ilmingud sageli täheldatakse vaimset alaarengut.

Lisaks mutatsioonidele DNA parandamise geenides võivad kromosomaalse ebastabiilsusega haigused põhineda teiste geenide defektidel, mis tagavad genoomi stabiilsuse. Viimasel ajal on kogunenud üha rohkem andmeid, et lisaks kromosoomistruktuuri ebastabiilsusest avalduvatele haigustele esineb ka monogeenseid defekte, mis põhjustavad kromosoomide arvu ebastabiilsusega haigusi. Sellise iseseisva monogeensete haiguste rühmana on haruldane patoloogilised seisundid, mis näitab embrüogeneesi ajal somaatiliste rakkude kromosoomide mitteeraldumise mittejuhuslikku pärilikkust.

Nende patsientide tsütogeneetilisel uurimisel ilmneb väikeses osas rakkudest (tavaliselt 5-20%) somaatiline mosaiikism mitmel komplekti kromosoomil korraga või võib ühel abielupaaril olla mitu kromosomaalse mosaiikusega õde. Eeldatakse, et sellised patsiendid on mitoosi läbimise üksikuid etappe kontrollivate retsessiivsete geenide mitootilised mutandid. Pole kahtlust, et enamik neist mutatsioonidest on surmavad ja ellujäänud isikutel on raku jagunemise patoloogia suhteliselt kerged vormid. Hoolimata asjaolust, et ülalnimetatud haigused on põhjustatud üksikute geenide defektidest, aitab tsütogeneetilise uuringu läbiviimine selle patoloogia kahtlusega patsientidel arstil diferentsiaaldiagnostika need osariigid.

Kromosoomide struktuuri ebastabiilsusega haigused:

Bloomi sündroom. Kirjeldatud 1954. aastal. Peamised diagnostilised tunnused on: madal sünnikaal, kasvupeetus, kitsas nägu liblika erüteemiga, massiivne nina, immuunpuudulikkuse seisundid, vastuvõtlikkus pahaloomulistele kasvajatele. Vaimset alaarengut ei täheldata kõigil juhtudel. Seda iseloomustab tsütogeneetiliselt õdekromatiidide vahetuste (SChO) arvu suurenemine raku kohta 120-150-ni, kuigi tavaliselt ei ületa nende arv 6-8 vahetust 1 raku kohta. Lisaks tuvastatakse kõrge sagedusega kromatiidide katkestused, samuti ditsentrikud, rõngad ja kromosoomifragmendid. Patsientidel on mutatsioonid DNA ligaas 1 geenis, mis paikneb kromosoomil 19 - 19q13.3, kuid Bloomi sündroomi geen on kaardistatud segmendis 15q26.1.

Fanconi aneemia . Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. Kirjeldatud 1927. aastal. Peamised diagnostilised tunnused: hüpoplaasia raadius ja pöial, hilinenud kasv ja areng, naha hüperpigmentatsioon kubeme- ja aksillaarpiirkondades. Lisaks on hüpoplaasia luuüdi, kalduvus leukeemiale, välissuguelundite hüpoplaasia. Seda iseloomustavad tsütogeneetiliselt mitmed kromosoomiaberratsioonid – kromosoomikatkestused ja kromatiidide vahetused. Tegemist on geneetiliselt heterogeense haigusega, st. kliiniliselt sarnane fenotüüp on tingitud mutatsioonidest erinevates geenides. Sellel haigusel on vähemalt 7 vormi: A - geen on lokaliseeritud segmendis 16q24.3; B - geeni lokaliseerimine pole teada; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) – 9r13. Kõige tavalisem vorm on A - umbes 60% patsientidest.

Werneri sündroom (enneaegse vananemise sündroom). Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. Kirjeldatud 1904. aastal. Peamised diagnostilised tunnused on: enneaegne halliks muutumine ja kiilaspäisus, nahaaluse rasvkoe atroofia ja lihaskoe, katarakt, varajane ateroskleroos, endokriinsed patoloogiad (suhkurtõbi). Iseloomulikud on viljatus, kõrge hääl, kalduvus pahaloomulistele kasvajatele. Patsiendid surevad 30-40-aastaselt. Tsütogeneetiliselt iseloomustavad erinevate kromosomaalsete translokatsioonidega rakukloonid (mosaiikism erinevate translokatsioonide jaoks). Haigusgeen asub segmendis 8p11-p12.

Fragile X sündroom.

Teatud spetsiifilistes kromosoomi segmentides (nn haprad või fragiilsed kohad) ei seostata reeglina ühegi haigusega kromosoomikatkesi või kromatiidivahesid. Sellest reeglist on aga erand. 1969. aastal leiti vaimse alaarenguga kaasneva sündroomiga patsientidel spetsiifilise tsütogeneetilise markeri olemasolu - X-kromosoomi pika käe distaalses osas Xq27.3 segmendis registreeritakse kromatiidide tühimik või vahe. üksikutes rakkudes.

Hiljem näidati, et esimene kliiniline kirjeldus sündroomiga perekondi, kus vaimne alaareng on juhtiv kliiniline tunnus, kirjeldasid inglise arstid P. Martin ja Y. Bell juba 1943. aastal. Martin-Belli sündroomi ehk fragiilse X sündroomi iseloomustab habras (habras) X-kromosoom Xq27.3 segmendis, mis tuvastatakse spetsiaalsetes rakukultuuri tingimustes foolhappepuuduses söötmes.

Selle sündroomi habras koht nimetati FRAXA-ks. Haiguse peamised diagnostilised tunnused on: vaimne alaareng, lai nägu akromegaalia tunnustega, suured väljaulatuvad kõrvad, autism, hüpermobiilsus, nõrk keskendumisvõime, kõnedefektid, rohkem väljendunud lastel. On ka anomaaliaid sidekoe liigese hüperekstensiivsuse ja defektiga mitraalklapp. Vaid 60%-l hapra X-kromosoomiga meestest on suhteliselt täielik kliiniliste tunnuste spekter, 10%-l patsientidest ei esine näoanomaaliaid, 10%-l on ainult vaimne alaareng ilma muude tunnusteta.

Habras X-sündroom on huvitav oma ebatavalise pärilikkuse ja kõrge populatsioonisageduse poolest (1 juhtudest 1500–3000). Ebatavaline pärand on see, et ainult 80% mutantset geeni kandvatest meestest on haiguse tunnused, ülejäänud 20% on nii kliiniliselt kui ka tsütogeneetiliselt normaalsed, kuigi pärast mutatsiooni edasiandmist oma tütardele võisid nad haigestuda lapselapsed. Neid mehi kutsutakse saatjateks, st. ekspresseerimata mutantse geeni edastajad, mis avalduvad järgmistes põlvkondades.

Lisaks on kahte tüüpi naisi - mutantse geeni heterosügootsed kandjad:

a) haigusnähtudeta meessoost edasikandjate tütred, kellel habrast X-kromosoomi ei tuvastata;

b) normaalsete meessoost edasikandjate lapselapsed ja haigete meeste õed, kellel ilmnevad haiguse kliinilised tunnused 35% juhtudest.

Seega esineb Martin-Belli sündroomi geenimutatsioon kahel kujul, mis erinevad oma penetratsiooni poolest: esimene vorm on fenotüüpiliselt mitteavaldav premutatsioon, mis naise meioosi läbimisel muutub täismutatsiooniks (teine ​​vorm). Leiti vaimse alaarengu arengu selge sõltuvus isendi positsioonist sugupuus. Samas on hästi jälgitav ka ootusnähtus – haiguse raskem ilming järgmistel põlvkondadel.

Mutatsiooni molekulaarne mehhanism sai selgeks 1991. aastal, kui kujunemise eest vastutav geen seda haigust. Geen sai nimeks FMR1 (inglise keeles – Fragile site Mental Retardation 1 – habras kromosoomi piirkond, mis on seotud 1. tüüpi vaimse alaarenguga). Leiti, et kliiniliste ilmingute ja tsütogeneetilise ebastabiilsuse aluseks Xq27.3 lookuses on lihtsa trinukleotiidi korduva CGG FMR-1 geeni esimese eksoni mitmekordne suurenemine.

Tavalistel inimestel on nende korduste arv X-kromosoomis vahemikus 5–52, haigetel aga 200 või rohkem. Sellist CGG korduste arvu järsu, spasmilise muutuse nähtust patsientidel nimetati trinukleotiidide korduste arvu suurenemiseks: näidati, et CGG korduste laienemine sõltub oluliselt järglase soost, see on märgatavalt suurenenud. kui mutatsioon kandub emalt pojale. Oluline on märkida, et nukleotiidide korduste laienemine on postsügootne sündmus ja toimub embrüogeneesi väga varases staadiumis.

Kromosomaalsed haigused (kromosomaalsed sündroomid) on mitmete kaasasündinud väärarengute kompleksid, mis on põhjustatud valgusmikroskoobiga nähtavatest kromosoomide arvulistest (genoomimutatsioonid) või struktuursetest (kromosoomiaberratsioonid) muutustest.

Kromosoomiaberratsioonid ja kromosoomide arvu muutused, samuti geenimutatsioonid, võib esineda organismi erinevatel arenguetappidel. Kui need tekivad vanemate sugurakkudes, täheldatakse anomaaliaid areneva organismi kõigis rakkudes (täismutant). Kui embrüonaalse arengu käigus zygootide lõhustamise ajal ilmneb anomaalia, on loote karüotüüp mosaiikne. Mosaiikorganismid võivad sisaldada mitut (2, 3, 4 või enamat) erineva karüotüübiga rakuklooni. Selle nähtusega võib kaasneda mosaiikism kõigis või üksikutes elundites ja süsteemides. Väikese arvu ebanormaalsete rakkudega fenotüübilised ilmingud ei pruugi leida.

Kromosomaalse patoloogia etioloogilised tegurid on igat tüüpi kromosomaalsed mutatsioonid (kromosoomiaberratsioonid) ja mõned genoomsed mutatsioonid (muutused kromosoomide arvus). Inimestel on leitud ainult 3 tüüpi genoomseid mutatsioone: tetraploidsus, triploidsus ja aneuploidsus. Kõigist aneuploidsuse variantidest leitakse ainult autosoomide trisoomia, sugukromosoomide polüsoomia (tri-, tetra- ja pentasoomia) ning monosoomiast - ainult monosoomia X.

Inimestel on leitud igasuguseid kromosomaalseid mutatsioone: deletsioonid, dubleerimised, inversioonid ja translokatsioonid. Deletsioon (saidi puudumine) ühes homoloogses kromosoomis tähendab selle saidi osalist monosoomiat ja dubleerimine (koha kahekordistumine) tähendab osalist trisoomiat.

Kui translokatsioon (kromosoomi osa ülekandmine ühelt teisele) on vastastikune (vastastikune) ilma selles osalevate kromosoomide osade kadumiseta, siis nimetatakse seda tasakaalustatuks. See, nagu inversioon (kromosoomi segmendi pööramine 180 ° võrra), ei avaldu kandjas fenotüüpiliselt, kuna geenide tasakaal säilib. Siiski võivad tasakaalustatud translokatsioonide ja inversioonide kandjad ristumise käigus moodustada tasakaalustamata sugurakke, st osalise disoomiaga või osalise nullisoomiaga või mõlema anomaaliaga sugurakke erinevates piirkondades. Tavaliselt on iga gameet monosoom (haploidne kromosoomide komplekt). Kui kaks akrotsentrilist kromosoomi kaotavad oma lühikesed käed ja on tsentromeeridega ühendatud, võib moodustuda üks metatsentriline kromosoom. Selliseid translokatsioone nimetatakse Robertsoniks. Mõlema kromosoomiharu terminaalsete deletsioonidega (telomeeride deletsioonid) moodustub rõngaskromosoom. Isikul, kes on pärinud sellised muutunud kromosoomid ühelt vanemalt, on kromosoomi ühes või kahes terminaalses osas osaline monosoomia. Mõnikord võib tsentromeeri piirkonnas tekkida kromatiidide põiki, mitte pikisuunaline, nagu tavaliselt, rebend. Sel juhul moodustuvad isokromosoomid, mis on kahe identse käe (pika või lühikese) peegelpilt. Isokromosoomide esinemine indiviidil avaldub fenotüüpiliselt, kuna samaaegselt toimuvad nii osaline monosoomia (piki puuduvat kätt) kui ka osaline trisoomia (piki olemasolevat kätt).

Kromosomaalsed haigused vastsündinutel esinevad sagedusega ligikaudu 2,4 juhtu 1000 sünni kohta. Enamik kromosoomianomaaliaid (polüploidsus, haploidsus, suurte kromosoomide trisoomia, monosoomia) ei sobi kokku eluga – embrüod ja looted elimineeruvad ema organismist peamiselt raseduse varases staadiumis.

Kromosoomianomaaliaid esineb ka somaatilistes rakkudes sagedusega umbes 2%. Tavaliselt elimineerib immuunsüsteem sellised rakud, kui need ilmnevad võõrastena. Mõnel juhul (onkogeenide aktiveerimine) võivad aga pahaloomulise kasvu põhjuseks olla kromosoomianomaaliad. Näiteks kromosoomide 9 ja 22 vaheline translokatsioon põhjustab müelogeenset leukeemiat.

Kromosomaalsete haiguste patogenees pole veel selge. Spetsiifilisi toimeid seostatakse spetsiifiliste valkude sünteesi kodeerivate struktuurgeenide arvu muutumisega (trisoomia suurenemine ja monosoomia vähenemine). Kromosomaalsete haiguste poolspetsiifilised toimed võivad olla tingitud geenide arvu muutumisest, mida tavaliselt esindavad arvukad koopiad (tRNA, rRNA, histooni ja ribosomaalsete valkude geenid jne). Kromosomaalsete kõrvalekallete mittespetsiifilised mõjud on seotud heterokromatiini sisaldusega, mis mängib oluline roll rakkude jagunemisel, nende kasvul ja muudel füsioloogilistel protsessidel.

Kõigile kromosomaalsete haiguste vormidele on omane kahjustuste paljusus. Need on kraniofatsiaalsed kahjustused, elundisüsteemide kaasasündinud väärarengud, hilinenud emakasisene ja postnataalne kasv ja areng, vaimne alaareng, närvi-, immuun- ja endokriinsüsteemi talitlushäired.

Iseloomulik	Trisoomia 21	Trisoomia 18	Trisoomia 13
Eponüüm	Downi sündroom	Edwardi sündroom	Patau sündroom
Esinemissagedus	1:800	1:8000	1:15000
Lihastoonus	Hüpotensioon	Hüpertensioon	Hüpo või hüpertensioon
Kolju/aju	Mõõdukas mikrotsefaalia, lame kuklaluu, kolm fontanelli	Mikrotsefaalia, väljaulatuv kuklakühm	Mikrotsefaalia, kaldus kuklaluu, nahadefektid kalvariis ja kuklaluu
Silmad	Viltused silmad, epikantaalsed voldid, täpiline iiris (Brushfieldi laigud)	Kitsas palpebraallõhe, sarvkesta hägustumine	Mikroftalmia, hüpotelorism, iirise koloboom, võrkkesta düsplaasia
Kõrvad	Seadke madalad, ülaosas täiendavad voltid		Seade madal, väärarengud
Nägu	Väljaulatuv keel, suured põsed, lame ninasild	Väike suu, mikrognatia	Huule- ja suulaelõhe
Skelett	Väikese varba klinodaktiilia, esimese ja teise varba vahe on suur, liigne nahk peal tagumine pind kael, lühike	Käte surumine rusikasse, väikese sõrme distaalse kortsu puudumine, küünte hüpoplaasia, lühike kasv, õhukesed ribid	Tagumine aksiaalne polüdaktüülia, lamedad küüned, käte kokkusurumine rusikasse
Südame defektid	40%	60%	80%
Ellujäämine	kõrge	90% sureb esimesel eluaastal	80% sureb esimesel eluaastal
Muud märgid		Kõver jalg, polütsüstiline neeruhaigus, dermatoglüüfid - kaared	Suguelundite väärarengud, polütsüstiline neeruhaigus, suurenenud eendid neutrofiilide tuumades

Kromosomaalsete mutatsioonide fenotüübilised ilmingud sõltuvad järgmistest peamistest teguritest:

1. anomaaliaga seotud kromosoomi tunnused (konkreetne geenide komplekt)
2. anomaalia tüüp (trisoomia, monosoomia, täielik, osaline)
3. puuduva (osalise monosoomiaga) või liigse (osalise trisoomiaga) geneetilise materjali suurus
4. organismi mosaiiksuse aste aberrantsete rakkude poolt
5. organismi genotüüp;
6. keskkonnatingimused

Nüüdseks on selgunud, et kromosomaalsete mutatsioonide puhul on konkreetse sündroomi kõige spetsiifilisemad ilmingud tingitud muutustest kromosoomide väikestes osades. Niisiis, spetsiifilised sümptomid Downi tõbi tuvastatakse 21. kromosoomi pika käe väikese segmendi trisoomiaga (21q22.1), kassi nutu sündroomiga - 5. kromosoomi lühikese käe keskmise osa deletsiooniga (5p15), Edwardsi sündroomiga - kromosoomi pika õla segmendi trisoomiaga

Kromosomaalsete haiguste lõplik diagnoos tehakse tsütogeneetiliste meetoditega.

Trisoomia

Kõige sagedamini esineb inimestel trisoomia 21., 13. ja 18. kromosoomipaaril. Downi sündroom (tõbi) (DM) - trisoomia 21 sündroom - kõige levinum kromosomaalse patoloogia vorm inimestel (1: 750). Downi sündroomi tsütogeneetiliselt esindab lihtne trisoomia (94% juhtudest), translokatsioonivorm (4%) või mosaiikism (2% juhtudest). Poistel ja tüdrukutel esineb patoloogiat võrdselt sageli.

Usaldusväärselt on kindlaks tehtud, et Downi sündroomiga lapsed sünnivad sagedamini vanematele vanematele. Kui ema vanus on 35-46 aastat, siis tõenäosus haigestuda kasvab 4,1%-ni. Haiguse kordumise võimalus 21. trisoomiaga peres on 1-2% (ema vanusega risk suureneb). Kolmveerand kõigist Downi tõve translokatsioonidest on tingitud de novo mutatsioonist. 25% translokatsioonijuhtudest on perekondlik iseloom, samas kui tagasitulekurisk on palju suurem (kuni 15%) ja sõltub suuresti sellest, millisel vanemal on sümmeetriline translokatsioon ja milline kromosoom on sellega seotud.

Downi sündroomiga vastsündinute kaal on keskmiselt 3167 g Patsiente iseloomustab ümmargune pea lameda kuklakuga, kitsas otsmik, lai lame nägu. Tüüpiline epikants, sissevajunud ninasild, palpebraalsete lõhede kaldus (mongoloidne) sisselõige, Brushfieldi laigud (heledad laigud vikerkesel), paksud huuled, paksenenud keel suust väljaulatuvate sügavate vagudega, väikesed ümarad, madalal asetsevad kõrvaklapid. rippuv lokk, vähearenenud ülemine lõualuu, kõrge suulae, vale hammaste kasv, lühike kael.

Siseorganite defektidest on tüüpilisemad südamedefektid (interventrikulaarse või interatriaalse vaheseina defektid, fibroelastoos jt) ja seedeorganite (atreesia) defektid. kaksteistsõrmiksool, Hirschsprungi tõbi jne). Downi sündroomiga patsientide hulgas esineb sagedamini kui üldpopulatsioonis leukeemiat ja hüpotüreoidismi. Väikestel lastel on lihaste hüpotensioon väljendunud ja vanematel lastel avastatakse sageli katarakt. Alates varajane iga on vaimne alaareng. Keskmine IQ on 50, kuid kerge vaimne alaareng on tavalisem.

Keskmine oodatav eluiga Downi sündroomi korral on oluliselt madalam (36 aastat) kui üldpopulatsioonis.

Patau sündroom (SP) - trisoomia 13 sündroom - esineb sagedusega 1:6000. Patau sündroomil on kaks tsütogeneetilist varianti: lihtne trisoomia ja Robertsoni translokatsioon. 75% 13. kromosoomi trisoomia juhtudest on tingitud täiendava kromosoomi 13 ilmnemisest. Patau sündroomi esinemissageduse ja ema vanuse vahel on seos, kuigi vähem range kui Downi tõve puhul. 25% SP juhtudest on tingitud translokatsioonist, mis hõlmab kromosoomi 13, sealhulgas de novo mutatsiooni kolmel sellisel juhul neljast. Veerandil juhtudest on 13. kromosoomi hõlmav translokatsioon pärilik ja kordumise risk on 14%.

SP-ga täheldatakse tõsiseid kaasasündinud väärarenguid. Patau sündroomiga lapsed sünnivad alla normaalse kehakaaluga (2500 g). Neil on mõõdukas mikrotsefaalia, kesknärvisüsteemi erinevate osade arenguhäired, madala kaldega otsmik, kitsenenud palpebraalsed lõhed, mille vaheline kaugus on vähenenud, mikroftalmia ja koloboom, sarvkesta hägustumine, vajunud ninasild, lai ninaalus, deformeerunud kõrvad, huule- ja suulaelõhe, polüdaktüülia, käte painutaja asend, lühike kael. 80%-l vastsündinutel tekivad südame väärarengud: defektid vatsakeste ja interatriaalsete vaheseinte, veresoonte transpositsioon jne. Kõhunäärme fibrotsüstilised muutused, lisapõrnad, embrüonaalsed nabasong. Neerud on laienenud, kortikaalses kihis on suurenenud lobulatsioon ja tsüstid, ilmnevad suguelundite väärarengud. SP-d iseloomustab vaimne alaareng.

Enamik Patau sündroomiga patsiente (98%) sureb enne üheaastaseks saamist, ellujääjad kannatavad sügava idiootsuse all.

Edwardsi sündroom (SE) – trisoomia 18 sündroom – esineb ligikaudu 1:7000 sagedusega. 18. trisoomiaga lapsed sünnivad sagedamini vanematel emadel, seos ema vanusega on vähem väljendunud kui 21. ja 13. trisoomia kromosoomide puhul. Üle 45-aastastel naistel on risk haigestunud lapse sünnitamiseks. on 0,7%. Tsütogeneetiliselt Edwardsi sündroomi esindab lihtne trisoomia 18 (90%), 10% juhtudest täheldatakse mosaiiksust. Tüdrukutel esineb seda palju sagedamini kui poistel, mis on tõenäoliselt tingitud naise keha suuremast elujõust.

18. trisoomiaga lapsed sünnivad väikese sünnikaaluga (keskmiselt 2177 g), kuigi rasedusaeg on normaalne või isegi ületab normi. Edwardsi sündroomi fenotüübilised ilmingud on mitmekesised. Sagedasemad anomaaliad aju ja näo kolju, ajukolju dolichocephalic vorm. Alumine lõualuu ja suu on väikesed. Palpebraalsed lõhed on kitsad ja lühikesed. Kõrvad on deformeerunud ja paiknevad valdaval enamusel juhtudel madalal, horisontaaltasapinnas mõnevõrra piklikuna. Sagar ja sageli ka tragus puuduvad. Väline kuulmekäiku kitsendatud, mõnikord puudub. Rinnaluu on lühike, mille tõttu on roietevahelised vahed vähenenud ning rindkere on tavapärasest laiem ja lühem. 80% juhtudest täheldatakse jala ebanormaalset arengut: kand eendub järsult, kaar vajub (jalgakiik), pöial paksendatud ja lühendatud. Siseorganite defektidest on kõige sagedasemad südame- ja suurte veresoonte defektid: vatsakeste vaheseina defekt, aordiklappide ühe voldiku aplaasia ja kopsuarteri. Kõigil patsientidel esineb väikeaju hüpoplaasia ja corpus callosum, muutused oliivide struktuurides, raske vaimne alaareng, lihastoonuse langus, muutudes spastilisusega tõusuks.

Edwardsi sündroomiga laste eluiga on lühike: 60% lastest sureb enne 3 kuu vanuseks saamist, vaid üks laps kümnest elab kuni aastani; ellujääjad on sügavad oligofreenikud.

Sugukromosoomide kombinatsiooni anomaaliad

Tuleva lapse sugu määratakse viljastumise ajal, olenevalt sugukromosoomide kombinatsioonist (XX - naisorganism, XY - meessoost). Kui mitoosi kulg on häiritud, võivad tekkida ebatavalised isendid - günandromorfid. Sugukromosoomide sisaldus selliste isendite erinevates rakkudes võib olla erinev (mosaiiklus). Inimesel võib esineda erinevaid mosaiiksuse juhtumeid: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY jne Kliinilise manifestatsiooni aste sõltub mosaiikrakkude arvust - mida rohkem neid, seda tugevam on manifestatsioon. Meioosi normaalse kulgemise käigus naise kehas moodustuvad ühte tüüpi sugurakud, mis sisaldavad X-kromosoomi. Sugukromosoomide mittelahutamisega võib aga moodustuda veel kahte tüüpi sugurakke - XX ja 0 (ei sisalda sugukromosoome). Meeste keha toodab tavaliselt kahte tüüpi sugurakke, mis sisaldavad X- ja Y-kromosoome. Kui sugukromosoomid ei lahkne, on võimalikud XY ja suguraku variandid 0. Vaatleme võimalikke sugukromosoomide kombinatsioone inimese sügootis (neid on 12) ja analüüsime iga varianti.

XX on normaalne naise keha.
XXX – trisoomia X sündroom Esinemissagedus on 1:1000. Karüotüüp 47,XXX. Praegu on tetra- ja pentosoomia X kirjeldused. Trisoomia X-kromosoomil tekib sugukromosoomide mittelahkumise tagajärjel meioosis või sügoodi esimese jagunemise ajal.

Märkimisväärne polümorfism on omane polüseemia X sündroomile. naise keha meheliku kehaehitusega. Primaarsed ja sekundaarsed seksuaalomadused võivad olla vähearenenud. 75% juhtudest on patsientidel mõõdukas vaimne alaareng. Mõnel neist on munasarjade talitlushäire (sekundaarne amenorröa, düsmenorröa, varajane menopaus). Mõnikord võivad sellised naised lapsi saada. Suurenenud skisofreenia risk. Täiendavate X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb normist kõrvalekaldumise määr.

XO - Shereshevsky-Turneri sündroom (monosoomia X). Esinemissagedus on 1:2000-1:3000. Karüotüüp 45,X. 55% selle sündroomiga tüdrukutest leitakse 45,X karüotüüp, 25% -l - ühe X-kromosoomi struktuuri muutus. 15% juhtudest tuvastatakse mosaiiksust kahe või enama rakuliini kujul, millest ühel on 45,X karüotüüp ja teist esindavad 46,XX või 46,XY karüotüübid. Kolmandat rakuliini esindab kõige sagedamini karüotüüp 45,X, 46^XX, 47,XXX. Sündroomi pärimise risk on 1 5000 vastsündinu kohta. Fenotüüp on naissoost.

Vastsündinutel ja imikutel esinevad düsplaasia nähud: lühike kael liigse naha ja pterigoidsete voldikutega, jalgade, säärte, käte ja käsivarte lümfiturse, jalgade valgus deformatsioon, hulgi tumedad laigud, lühikest kasvu. Noorukieas ilmneb kasvupeetus (täiskasvanu pikkus 135-145 cm) ja sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemine. Täiskasvanuid iseloomustab kõrvade madal asukoht, esmaste ja sekundaarsete seksuaalomaduste väheareng, sugunäärmete düsgenees, millega kaasneb primaarne amenorröa. 20% patsientidest on südamerikked (aordi koarktatsioon, aordi stenoos, mitraalklapi väärarengud), 40% -l neerudefektid (kuseteede dubleerimine, hobuserauaneer). Y-kromosoomiga rakuliiniga patsientidel võib tekkida gonadoblastoom, mida sageli täheldatakse autoimmuunne türeoidiit. Intellekt kannatab harva. Munasarjade alaareng põhjustab viljatust. Diagnoosi kinnitamiseks koos perifeersete vererakkude uuringuga tehakse naha biopsia ja fibroblastide uuring. Mõningatel juhtudel geneetilised uuringud võimaldab tuvastada Nunnani sündroomi, millel on sarnased fenotüübilised ilmingud, kuid mis ei ole etioloogiliselt seotud Shereshevsky-Turneri sündroomiga. Erinevalt viimasest on Nunnani sündroomi korral haigusele vastuvõtlikud nii poisid kui tüdrukud ning kliinilises pildis domineerib vaimne alaareng, normaalse mehe või naise karüotüübi puhul on iseloomulik Turneri fenotüüp. Enamikul Nunnani sündroomiga patsientidest on normaalne seksuaalne areng ja säilinud viljakus. Enamikul juhtudel ei mõjuta haigus patsientide eeldatavat eluiga.

XY on normaalne mehe keha.
XXY ja XXXY – Klinefelteri sündroom. Esinemissagedus on 1:500. Kariotüüp 47,XXY 80%-l Klinefelteri sündroomiga poistest, 20%-l juhtudest tuvastatakse mosaiik, mille puhul ühel rakuliinil on karüotüüp 47,XXY. Klinefelteri sündroomi taastumisrisk ei ületa üldpopulatsiooni ja on 1 juhtum 2000 elussünni kohta. Meeste fenotüüp.

Kliinikule on iseloomulikud mitmesugused ja mittespetsiifilised ilmingud. Selle sündroomiga poistel ületab kasv selle perekonna keskmise, neil on pikad jäsemed, naise kehatüüp, günekomastia. Juuksepiir on halvasti arenenud, intelligentsus on vähenenud. Munandite vähearengu tõttu on esmased ja sekundaarsed seksuaalomadused halvasti väljendunud, spermatogeneesi kulg on häiritud. Seksuaalrefleksid säilivad. Mõnikord tõhus varajane ravi meessuguhormoonid. Mida rohkem X-kromosoome komplektis on, seda rohkem intelligentsus väheneb. Infantilism ja käitumisprobleemid Klinefelteri sündroomi korral tekitavad raskusi sotsiaalses kohanemises.

YO ja 00- sügoodid ei ole elujõulised.
Mõnikord võib esineda Y-kromosoomide arvu suurenemise juhtumeid: XYY, XXYY jne Sel juhul on patsientidel Klinefelteri sündroomi tunnused, kõrge kasv (keskmiselt 186 cm) ja agressiivne käitumine. Võib esineda hammaste ja luustiku kõrvalekaldeid. Sugunäärmed arenevad normaalselt. Mida rohkem Y-kromosoome komplektis on, seda suurem on intelligentsuse langus.

Osalise aneuploidsuse sündroomid

Lisaks täielikele trisoomiatele ja monosoomiatele esineb peaaegu iga kromosoomi osalise trisoomia ja monosoomiaga seotud sündroome. Neid sündroome esineb aga vähem kui ühel 100 000 sünni kohta. Trisoomia sündroom 9. kromosoomi lühikesel käel (9p+) on osalise trisoomia kõige levinum vorm (kirjeldatud on üle 200 juhtumi).

Trisoomia 9p+ patsientidele on iseloomulik vaimne alaareng, kasvupeetus, mikrotsefaalia, palpebraallõhede antimongoloidne sisselõige, sügavale asetsevad silmad, alanenud suunurgad, iseloomuliku ümara otsaga nina, madalal asetsevad väljaulatuvad kõrvad, küünte väheareng ja sõrmede distaalsed falangid. Kõnelejaid on sageli näha eesmised luud, suurenenud karvasus, café-au-lait laigud nahal, epicanthus, strabismus, kõrge lunnikujuline suulae, lühike kael, skolioos, varvaste osaline sündaktüülia. Umbes veerandil juhtudest avastatakse kaasasündinud südamerikked.

Prognoos eluks on suhteliselt soodne – kirjeldatakse vanaduseni jõudnud patsiente.

Osalise monosoomia sündroomid on levinud ligikaudu sama sagedusega kui osalise trisoomia sündroomid. Tuntuimad neist on Wolff-Hirshhorni sündroomid, kassi nutt, Orbeli.

Wolf-Hirshhorni sündroomi (4p-) põhjustab 4. kromosoomi lühikese käe deletsioon. Haiguse populatsiooni sagedus on umbes 1 juhtum 100 000 kohta. Wolf-Hirshhorni sündroomiga lapsed sünnivad tavaliselt noortele vanematele, täisealised. , kuid oluliselt väiksema kaaluga (umbes 2000 g) . Selliseid lapsi iseloomustab füüsilise ja psühhomotoorse arengu järsk hilinemine. Neil on mõõdukalt väljendunud mikrotsefaalia, nokakujuline nina, väljaulatuv glabella, deformeerunud, madalal asetsevad kõrvad, kõrvade ees olevad vertikaalsed nahavoldid, lihaste hüpotensioon, reaktsiooni märkimisväärne vähenemine välistele stiimulitele, krambid. Esineb ka huule- ja suulaelõhe, jalalaba deformatsioone, anomaaliaid silmamunad, epicanthus ja väike suu, mille nurgad on langenud. Siseorganitest kannatab sagedamini süda (vääraarengud) ja umbes pooltel juhtudel neerud (hüpoplaasia ja tsüstid). Enamik 4p-sündroomiga lapsi sureb 1. eluaastal. Selle sündroomiga patsiendi maksimaalne teadaolev vanus on 25 aastat.

Nutva kassi sündroom (5p-) on põhjustatud 5. kromosoomi lühikese käe deletsioonist. Sündroomi esinemissagedus elanikkonnas on ligikaudu 1:45 000.

Seda sündroomi iseloomustab enim spetsiifiline nutt, mis meenutab kassi mjäu, kuukujuline nägu, lihaste hüpotoonia, vaimne ja füüsiline alaareng, mikrotsefaalia, madalal asetsevad, mõnikord deformeerunud kõrvad, epikant, silmalõhede mongoliidivastane sisselõige, strabismus . Mõnikord esineb nägemisnärvi atroofia ja võrkkesta depigmentatsiooni kolded. Reeglina tuvastatakse südamerikked. Sündroomi kõige püsivam tunnus - "kassi nutt" - on tingitud muutustest kõris: ahenemine, kõhre pehmus, limaskesta turse või ebatavaline voltimine ja epiglottise vähenemine. Muutused teistes elundites ja süsteemides on mittespetsiifilised.

Selle sündroomiga patsientide oodatav eluiga on oluliselt vähenenud, vaid umbes 14% neist elab 10-aastaseks.

Orbeli sündroom (13q-) on põhjustatud 13. kromosoomi pika käe, segmentide 13q22-q31 deletsioonist. Sündroomi esinemissagedus populatsioonis ei ole kindlaks tehtud. Orbeli sündroomiga lapsed sünnivad väikese sünnikaaluga (2200 g). Kliiniliselt väljendub sündroom kõigi kehasüsteemide arengu kõrvalekalletes. Iseloomustab mikrotsefaalia, nasaalse sälgu puudumine (otsmik läheb otse ninna), epikantus, silmade mongoliidivastane sisselõige, lai nina tagakülg, kõrge suulae ja madalal asetsevad deformeerunud kõrvad. Esinevad silmakahjustused (mikroftalmia, mõnikord anoftalmia, kõõrdsilmsus, katarakt, retinoblastoom), lihasluukonna (lühike kael, käe esimese sõrme hüpo- või aplaasia ja lubjaluu, käte ja jalgade sündaktiilia), pärasoole atreesia ja anus. Sagedased väärarengud südames, neerudes, ajus. Kõiki Orbeli sündroomiga lapsi iseloomustab sügav oligofreenia, teadvusekaotus, krambid on võimalikud. Enamik 13q-sündroomiga patsiente sureb esimesel eluaastal.

Prader-Willi sündroom - 15. kromosoomi deletsioon, 70%-l patsientidest esineb 15. kromosoomi (isaalleeli) deletsioon, 5%-l on haigus seotud 15. kromosoomi ümberkorraldamisega. Mõnel juhul ei ole kromosoomianomaalia tuvastatud, kuid sellistel patsientidel leitakse iseloomulik kliiniline pilt . Peamised kliinilised tunnused on vaimne alaareng, käitumishäired, kehalise arengu hilinemine, lühike kasv ja hüpotensioon. Koos düsplastiliste tunnustega (külgsuunas kokkusurutud esiosaga kolju, mandlikujulised silmad, alanenud suunurgad, väikesed jalad ja käed) avastatakse hüpogonadism suguhormoonide madala taseme tõttu.

Meditsiiniline geneetiline nõustamine on ennetava meditsiini haru, peamine eesmärk mille eesmärk on vähendada geneetiliselt määratud haiguste ja kaasasündinud väärarengute arvu. Geneetilise nõustamise kui iseseisva institutsiooni tekkimist seostatakse tavaliselt S.C. Reed (1947), aga juba eelmise sajandi 30. aastatel uuris vene arst-neuroloog S.N. Davidenkov viis läbi geneetilise nõustamise ja sõnastas põhisätted närvisüsteemi pärilike haigustega perede nõustamismeetodi kohta (1934). Kaasaegne geneetiline nõustamine on loodud perekonna ja ühiskonna huve teenima.

Geenikonsultatsiooni eesmärk on selgitada välja geneetilise riski aste uuritavas perekonnas ja selgitada abikaasadele kättesaadaval kujul meditsiinigeneetiline järeldus.

Meditsiinilise geneetilise nõustamise ülesanded:

1. perede ja patsientide retro- ja prospektiivne nõustamine päriliku või kaasasündinud patoloogia;
2. sünnieelne diagnoosimine kaasasündinud ja pärilikud haigused
3. abi erinevate erialade arstidele haiguse diagnoosimisel, kui selleks on vaja spetsiaalseid geeniuuringute meetodeid
4. patsiendile ja tema perekonnale kättesaadaval kujul teabe andmine haigete laste saamise riskiastme kohta ja abistamine otsuse tegemisel
5. pärilike ja kaasasündinud patoloogiatega perede ja patsientide ning nende territoriaalse registri pidamine dispanseri vaatlus;
6. meditsiinigeneetiliste teadmiste edendamine elanikkonna hulgas

Teisisõnu, geeninõustamise ülesanne on koostada geneetiline prognoos füüsilise, vaimse või seksuaalse arengu anomaaliaga indiviidi perekonnas ja valida ennetavad meetmed et vältida haige lapse sündi. Geneetilise ennustuse tegemine hõlmab kolme etappi:

1. Geneetilise riski astme määramine. Geneetilise riski all mõistetakse tõenäosust (0 kuni 100%) teatud anomaalia esinemiseks patsiendil endal (probandil) või tema lähedastel. Üldine risk geneetiliselt määratud anomaalia tekkeks Euroopa populatsioonide jaoks on 3-5% (geneetiline koormus), seega peetakse riski, mis ei ületa 5%, madalaks. Kuni 10% geneetilist riski nimetatakse suurenenud in kerge aste, kuni 20% - mõõdukalt kõrgenenud ja üle 20% - kõrge. Geneetilisest vaatenurgast on võimalik tähelepanuta jätta risk, mis ei ületa kergel määral suurenenud, ja mitte pidada seda vastunäidustuseks lapseootele, isegi kui väidetava anomaalia sünnieelse diagnoosimise võimalus puudub. Igal juhul peaks perekond olema teadlik geneetilise riski määrast, et otsustada, kas planeerida rasedust või see katkestada. Geneetik ainult abistab sellise otsuse tegemisel.
2. Väidetava anomaalia meditsiiniliste ja sotsiaalsete tagajärgede tõsiduse hindamine. Geneetilise riski aste ei vasta alati eeldatava patoloogia tõsidusele. Näiteks polüdaktüülia (autosoomne domineeriv pärilikkuse muster, kõrge aste geneetiline risk - vähemalt 50%) on sobiva korrigeeriva operatsiooniga kergesti kõrvaldatav ja inimene saab elada normaalset elu, samas kui fenüülketonuuria, mille risk heterosügootsete vanemate lastel on 25%, on tõsine haigus, halvasti ravitav. Teisel juhul peetakse tõsiseks kannatuste ulatust meditsiinilisest seisukohast ning sotsiaalseid tagajärgi patsiendile ja tema perekonnale.
3. Meditsiinilise geneetilise nõustamise kolmandas etapis peab geneetik hindama sünnieelse diagnostika meetodite kasutamise ja tõhususe väljavaateid. Selle valdkonna saavutused võimaldavad planeerida lapseootust perekondades, kus on suur risk raskete patoloogiate (Downi tõbi, mukopolüsahharidoos, hemofiilia, tsüstiline fibroos jne) pärimiseks, kuna neid haigusi saab avastada sünnieelse diagnostika meetoditega.

Perekonna meditsiinilisele geneetilisele nõustamisele suunamise näidustused:

• sarnaste haiguste esinemine mitmel pereliikmel
• abikaasade esmane viljatus
• esmane raseduse katkemine
• lapse mahajäämus vaimses ja füüsilises arengus
• kaasasündinud väärarengutega lapse sünd
• primaarne amenorröa, eriti koos sekundaarsete seksuaalomaduste vähearenguga
• abikaasadevaheline sugulus

Meditsiinilises geneetilises nõustamises esineb mitmeid moraalseid ja eetilisi raskusi: perekonnasaladustesse sekkumine (esineb sugupuude koostamiseks andmete kogumisel, patoloogilise geeni kandjate tuvastamisel, kui pass ja bioloogiline isadus ei ühti jne. ; probleemi lahendab arsti õige suhtumine patsiendisse) ; geneetiku vastutus konsultantidele tõenäosusprognoosi alusel nõustamise korral (vajalik, et patsient saaks õigesti aru meditsiinigeneetilisest informatsioonist, konsultant ei tohi anda kategoorilist nõu, lõpliku otsuse teevad konsultandid ise).

Geneetilise materjali struktuursete muutustega seotud haiguste erirühm on kromosomaalne haigus, tinglikult klassifitseeritud pärilikuks. Fakt on see, et enamikul juhtudel kromosomaalseid haigusi järglastele ei edastata, kuna nende kandjad on enamasti viljatud.

Kromosomaalseid haigusi põhjustavad genoomsed või kromosomaalsed mutatsioonid, mis on toimunud ühe vanema sugurakkudes või normaalse kromosoomikomplektiga sugurakkudest moodustunud sügootis. Esimesel juhul sisaldavad kõik sündimata lapse rakud ebanormaalset kromosoomikomplekti. (kromosomaalse haiguse täielik vorm), teises areneb välja mosaiikorganism, mille ainult mõnes rakus on ebanormaalne kromosoomikomplekt (haiguse mosaiikvorm). Patoloogiliste tunnuste raskusaste haiguse mosaiikvormis on nõrgem kui täielikul kujul.

Kromosomaalsete haiguste fenotüübilise aluse moodustavad varase embrüogeneesi häired, mille tulemusena on haigust alati iseloomustavad mitmed väärarengud.

Kromosoomihäirete esinemissagedus on üsna kõrge: igast 1000 elusalt sündinud beebist on kromosoomihaigusi 3-4, surnult sündinud lastel on neid 6%; umbes 40% spontaansetest abortidest on põhjustatud kromosoomide tasakaalustamatusest (N.P. Bochkov, 1984). Kõiki kromosoomipaare mõjutav tasakaalustamatus põhjustab organismis nii olulisi häireid, et need osutuvad reeglina eluga kokkusobimatuks juba embrüogeneesi varases või hilisemas staadiumis. Sagedasemad on muutused üksikute kromosoomide arvus või struktuuris. Geneetilise materjali puudumine põhjustab rohkem olulisi defekte kui liig. Täielikku monosoomiat, näiteks autosoomidel, praktiliselt ei leita. Ilmselt põhjustab selline tasakaalustamatus surmava tulemuse juba gametogeneesis või sügootide ja varajase blastula staadiumis.

Kromosoomide arvu muutumisega seotud kromosomaalsete haiguste tekke alus moodustub gametogeneesis, esimese või teise meiootilise jagunemise või viljastatud munaraku purustamise käigus, kõige sagedamini kromosoomide mittedisjunktsiooni tulemusena. Kui ebanormaalset munarakku viljastab normaalse kromosoomikomplektiga sperma või normaalset muna ebanormaalse seemnerakuga, harvem siis, kui kombineeritakse kaks muutunud arvu kromosoome sisaldavat sugurakku, luuakse eeldused kromosoomihaiguse tekkeks.

Selliste häirete ja sellest tulenevalt kromosoomihaigustega laste sündimise tõenäosus suureneb vanemate, eriti ema vanuse kasvades.

Downi sündroom on kõige levinum kromosomaalne haigus. 94% patsientidest koosneb karüotüüp 47 kromosoomist, mis on tingitud 21. kromosoomi trisoomiast. Umbes 4% juhtudest toimub 21. lisakromosoomi translokatsioon 14. või 22. kromosoomi, kromosoomide koguarv on 46. Haigust iseloomustab lapse järsk hilinemine ning halvenenud füüsiline ja vaimne areng. Sellised lapsed on alamõõdulised, hakkavad hilja kõndima ja rääkima. On silmatorkavad välimus laps ( iseloomulik kuju kaldus kuklapead, lai, sügavalt vajunud ninasild, mongoloidne silmade sisselõige, avatud suu, ebanormaalne hammaste kasv, makroglossia, lihaste hüpotensioon koos liigeste, eriti väikese sõrme lõtvumisega, brahüdaktüülia, põiki peopesavolt jne) ja raske vaimne alaareng, mõnikord kuni täieliku idiootsuseni. Rikkumisi täheldatakse kõigis süsteemides ja elundites. Eriti sagedased on närvisüsteemi (67%) ja kardiovaskulaarsüsteemi (64,7%) väärarengud. Reeglina muutuvad humoraalse ja rakulise immuunsuse reaktsioonid, kannatab kahjustatud DNA parandamise süsteem. Sellega on seotud suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele, suurem protsent pahaloomuliste kasvajate, eriti leukeemia tekkest. Enamikul juhtudel on patsiendid viljatud. Siiski on juhtumeid, kus lapsed sünnivad haige naise poolt, mõned neist põevad sama haigust.

Teine levinum (1:5000-7000 sünnitust) autosoomide arvu muutusest põhjustatud patoloogia on Patau sündroom (trisoomia 13). Sündroomile on iseloomulikud aju ja näo rasked väärarengud (aju luude ja näokolju, aju, silmade struktuuri defektid; mikrotsefaalia, huule- ja suulaelõhe), polüdaktüülia (sagedamini - heksodaktiilia), defektid südame vaheseinad, soolestiku mittetäielik pöörlemine, polütsüstiline neeruhaigus, teiste organite arenguhäired. 90% selle patoloogiaga sündinud lastest sureb esimese eluaasta jooksul.

Kolmandal kohal (1:7000 sündi) autosoomide polüsoomia hulgas on trisoomia 18 (Edwardsi sündroom). Haiguse peamised kliinilised ilmingud: luusüsteemi arvukad defektid (kolju näoosa struktuuri patoloogia: mikrognatia, epikantus, ptoos, hüpertelorism), kardiovaskulaarne (interventrikulaarse vaheseina defektid, ventiilide ventiilide defektid). kopsuarter, aort), küünte hüpoplaasia, hobuseraua neer, poiste krüptorhidism. 90% patsientidest sureb esimesel eluaastal.

Kromosoomihaigused, mis on seotud sugukromosoomide mitteeraldamisega, on palju levinumad. Gonosomaalse polüsoomia teadaolevad variandid on näidatud tabelis 6.

Tabel 6

Vastsündinutel leitud gonosomaalsete polüsoomide tüübid (vastavalt N. P. Bochkov, A. F. Zakharovi, V. I. Ivanov, 1984)

Nagu tabelist nähtub, langeb valdav hulk sugukromosoomide polüsoomiat trisoomiatele XXX, XXY, XYY.

Trisoomiaga X-kromosoomis ("supernaine") haiguse kliinilised tunnused sageli puuduvad või on minimaalsed. Haigust diagnoositakse ühe Barri keha asemel kahe Barri keha tuvastamise ja 47,XXX karüotüübi järgi. Muudel juhtudel on patsientidel munasarjade, emaka hüpoplaasia, viljatus, erineva raskusastmega vaimne puue. X-kromosoomide arvu suurenemine kariotüübis suurendab vaimse alaarengu ilmingut. Sellised naised põevad skisofreeniat suurema tõenäosusega kui tavapopulatsioonis.

Polüsoomia variandid, mis hõlmavad Y-kromosoome, on arvukamad ja mitmekesisemad. Kõige tavalisem neist - Klinefelteri sündroom - on tingitud suurenemisest koguarv X-kromosoomi tõttu kuni 47 kromosoomi. Haiget meest (Y-kromosoomi olemasolu domineerib mis tahes arvu X-kromosoomide korral) eristab kõrge kasv, naissoost luustiku struktuur, inerts ja vaimne alaareng. Geneetiline tasakaalustamatus hakkab tavaliselt avalduma puberteedieas koos meeste seksuaalomaduste vähearenguga. Munandid on vähenenud, esineb aspermiat või oligospermiat, sageli günekomastiat. Usaldusväärne diagnostiline märk sündroom on sugukromatiini tuvastamine mehe keha rakkudes. Superklinefelteri sündroomi (XXXY, kaks Barri keha) iseloomustab nende nähtude suurem raskusaste, vaimne ebaõnnestumine ulatub idiootsuse astmeni.

Kariotüübi 47 omanik, XYY - "supermees" mida iseloomustab impulsiivne käitumine koos väljendunud agressiivsuse elementidega. Selliseid isikuid leidub vangide hulgas palju.

Gonosomaalne monosoomia on palju vähem levinud kui polüsoomia ja piirdub ainult monosoomiaga X (Shereshevsky-Turneri sündroom). Kariotüüp koosneb 45 kromosoomist, sugukromatiini pole. Patsiente (naisi) iseloomustab lühike kasv, lühike kael, emakakaela külgmised nahavoldid. Iseloomustab jalgade lümfiturse, seksuaalomaduste halb areng, sugunäärmete puudumine, emaka ja munajuhade hüpoplaasia, esmane amenorröa. Sellised naised on viljatud. Vaimne võimekus reeglina ei kannata.

V monosoomia juhtumeid ei tuvastatud. Ilmselt on X-kromosoomi puudumine eluga kokkusobimatu ja OV-tüüpi isikud surevad embrüogeneesi varases staadiumis.

Kromosoomide struktuurimuutustest põhjustatud kromosoomihaigused on vähem levinud ja põhjustavad reeglina raskemaid tagajärgi: spontaansed abordid, enneaegsus, surnult sündimine ja varajane imikute suremus.