إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

استضافت في http://www.allbest.ru/

امتصاص الأدوية

مص (الامتصاص ، من اللات. الامتصاص - العملية التي تدخل بها مادة إلى الدم من موقع الإعطاء و / أو الجهاز اللمفاوي. يبدأ امتصاص JIB مباشرة بعد إدخال JIB في الجسم. تحدد الطريقة التي يتم بها إدخال JIB في الجسم معدل ومدى امتصاصه ، وفي النهاية معدل ظهور التأثير وحجمه ومدته.

طرق الإدارة الأدوية.

هناك طرق معوية (من خلال الجهاز الهضمي) وحقن (تجاوز الجهاز الهضمي) لإعطاء الدواء.

أ. طرق الإدارة الداخلية

تشمل طرق الإعطاء المعوية (من اليونانية ento - داخل و enteron - الأمعاء) ما يلي:

تحت اللسان (تحت اللسان) ؛

transbuccal (للخد) ؛

شفوي (داخل ، لكل نظام التشغيل) \

المستقيم (من خلال المستقيم ، في المستقيم).

الإدارة تحت اللسان والشدق. مع طرق الإدارة تحت اللسان وعبر الجسم من خلال الغشاء المخاطي تجويف الفميتم امتصاص المواد غير القطبية المحبة للدهون جيدًا (يحدث الامتصاص عن طريق الانتشار السلبي) وهي مواد ضعيفة نسبيًا - محبة للماء.

طرق الإدارة تحت اللسان والشدق لها عدد من الميزات الإيجابية:

فهي بسيطة ومريحة للمريض ؛

المواد التي يتم تناولها تحت اللسان أو الشدق لا تتأثر بحمض الهيدروكلوريك ؛

تدخل المواد إلى الدورة الدموية العامة ، متجاوزة الكبد ، مما يمنع تدميرها المبكر وإفرازها مع الصفراء ، أي يتم التخلص من تأثير ما يسمى بالمرور الأول عبر الكبد ؛

نظرًا لتدفق الدم الجيد إلى الغشاء المخاطي للفم ، يحدث امتصاص JIB بسرعة كبيرة ، مما يضمن تطورًا سريعًا للتأثير. هذا يسمح باستخدام طرق الإدارة هذه في ظروف الطوارئ.

ومع ذلك ، نظرًا لصغر سطح الشفط للغشاء المخاطي للفم ، يمكن فقط تناول المواد عالية الفعالية المستخدمة بجرعات صغيرة ، مثل النتروجليسرين ، وبعض هرمونات الستيرويد ، تحت اللسان أو عن طريق الفم. لذلك ، للقضاء على نوبة الذبحة الصدرية ، يتم استخدام أقراص تحتوي على 0.5 ملغ من النتروجليسرين تحت اللسان - يحدث التأثير بعد 1-2 دقيقة.

الإدارة عن طريق الفم. مع إدخال الأدوية في الداخل ، فإن الآلية الرئيسية لامتصاص JIB هي الانتشار السلبي - وبالتالي ، يتم امتصاص المواد غير القطبية بسهولة. امتصاص المواد القطبية المحبة للماء محدود بسبب صغر حجم الفراغات بين الخلايا في ظهارة الجهاز الهضمي. يتم امتصاص القليل من JIBs المحبة للماء (ليفودوبا ، مشتق بيريميدين - فلورويوراسيل) في الأمعاء عن طريق النقل النشط.

امتصاص المركبات الحمضية الضعيفة ( حمض أسيتيل الساليسيليك، الباربيتورات ، إلخ) بالفعل في المعدة ، في البيئة الحمضية التي يكون معظمها غير متأين. لكن غالبية امتصاص جميع JIBs ، بما في ذلك الأحماض الضعيفة ، يحدث في الأمعاء. يتم تسهيل ذلك من خلال سطح شفط كبير من الغشاء المخاطي للأمعاء (200 م 2) وإمدادات الدم المكثفة. يتم امتصاص القواعد الضعيفة في الأمعاء بشكل أفضل من الأحماض الضعيفة ، لأنه في البيئة القلوية للأمعاء ، تكون القواعد الضعيفة بشكل أساسي في شكل غير مؤين ، مما يسهل اختراقها من خلال أغشية الخلايا الظهارية.

يتأثر امتصاص المواد الطبية أيضًا بقدرتها على الذوبان في الماء (للوصول إلى موقع الامتصاص ، يجب أن تذوب المواد في محتويات الأمعاء) ، وحجم جسيم المادة وشكل الجرعة التي توصف بها . عند استخدام أشكال الجرعات الصلبة (أقراص ، كبسولات) أهمية عظيمةمعدل تحللها في الأمعاء. يساعد التفكك السريع للأقراص (أو الكبسولات) على تحقيق تركيز أعلى للمادة في موقع الامتصاص. تُستخدم أشكال جرعات الإطلاق المستمرة (الخاضعة للرقابة) من JIB لإبطاء الامتصاص وخلق تركيز أكثر ثباتًا من JIB. وبالتالي ، من الممكن الحصول على الأدوية التي تسمى الإجراء المطول ، والتي ، على عكس الأدوية التقليدية ، تعمل لفترة أطول (يتم وصف حاصرات قنوات الكالسيوم نيفيديبين في أشكال الجرعات التقليدية 3 مرات في اليوم ، وأشكالها المطولة 1-2 مرات يوم).

تتعرض الأدوية التي يتم تناولها إلى حمض الهيدروكلوريك والإنزيمات الهاضمة الجهاز الهضمي. لذلك ، على سبيل المثال ، يتم تدمير بنزيل بنسلين عن طريق حمض الهيدروكلوريك لعصير المعدة ، ويتم تدمير الأنسولين والمواد الأخرى من بنية عديد الببتيد بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين. لتجنب تدمير بعض المواد تحت تأثير حمض الهيدروكلوريك لعصير المعدة ، يتم وصفها في أشكال جرعات خاصة ، أي في شكل أقراص أو كبسولات ذات طلاء مقاوم للأحماض. تمر أشكال الجرعات هذه عبر المعدة دون تغيير ولا تتحلل إلا في الداخل الأمعاء الدقيقة(أشكال جرعات معوية).

قد يتأثر امتصاص JIB من الجهاز الهضمي بعوامل أخرى. على وجه الخصوص ، فإنه يعتمد على حركية الجهاز الهضمي. وبالتالي ، فإن امتصاص العديد من JIBs ، وخاصة القواعد الضعيفة (بروبرانولول ، كودايين ، وما إلى ذلك) ، والتي تكون في الغالب في شكل غير مؤين في البيئة القلوية للأمعاء ، يحدث بشكل مكثف عندما يتم تسريع إفراغ المعدة (على سبيل المثال ، عندما باستخدام ميتوكلوبراميد الجاستروكينيك). لوحظ التأثير المعاكس مع إدخال المواد التي تؤخر إفراغ المعدة ، مثل M-anticholinergics (على سبيل المثال ، الأتروبين). في الوقت نفسه ، يمكن أن تؤدي زيادة حركية الأمعاء ، وبالتالي تسريع حركة المحتويات عبر الأمعاء ، إلى تعطيل امتصاص المواد التي يتم امتصاصها ببطء.

تؤثر كمية ونوعية محتويات الأمعاء أيضًا على امتصاص JIB في الجهاز الهضمي. يمكن أن تتداخل المكونات المكونة للغذاء مع امتصاص الأدوية. على سبيل المثال ، الكالسيوم الموجود في بأعداد كبيرةفي منتجات الألبان ، تتشكل معقدات ضعيفة الامتصاص مع مضادات التتراسيكلين الحيوية. التانين الموجود في الشاي يشكل تانات غير قابلة للذوبان مع مستحضرات الحديد. تتداخل بعض الأدوية بشكل كبير مع امتصاص JIBs الأخرى التي تعطى بشكل متزامن. لذلك ، فإن العجلات - tyramine (المستخدمة في تصلب الشرايين لتقليل مستوى البروتينات الدهنية المسببة للتصلب) تربط الأحماض الصفراوية في الأمعاء وبالتالي تمنع امتصاص المركبات القابلة للذوبان في الدهون ، وخاصة الفيتامينات K ، A ، E ، D. امتصاص هرمون الغدة الدرقية والوارفارين وبعض JIBs الأخرى.

من الأمعاء الدقيقة ، يتم امتصاص المواد في الوريد البابي (البابي) ومع تدفق الدم يدخل الكبد أولاً ثم في الدورة الدموية الجهازية. في الكبد ، يتم تحويل معظم JIBs جزئيًا (ومعطلة في نفس الوقت) و / أو تفرز في الصفراء ، لذلك يدخل جزء فقط من المادة الممتصة إلى الدورة الدموية الجهازية. تسمى هذه العملية بتأثير تمرير الكبد أولاً أو التخلص من الكبد أولاً (يشمل الاستبعاد التحول الأحيائي والإفراز).

نظرًا لحقيقة أن المواد الطبية لها تأثير استشفائي فقط بعد وصولها إلى الدورة الدموية الجهازية (ثم توزيعها على الأعضاء والأنسجة) ، تم تقديم مفهوم التوافر البيولوجي.

التوافر البيولوجي هو جزء من جرعة الدواء التي تصل إلى الدوران الجهازي دون تغيير. عادة ما يتم التعبير عن التوافر البيولوجي كنسبة مئوية. التوافر البيولوجي للمادة في الوريديؤخذ يساوي 100٪. عندما يتم تناوله عن طريق الفم ، يكون التوافر البيولوجي أقل بشكل عام. في الأدبيات المرجعية ، عادة ما يتم إعطاء قيم التوافر البيولوجي للأدوية عن طريق الفم.

عند تناوله عن طريق الفم ، يمكن تقليل التوافر البيولوجي للأدوية أسباب مختلفة. يتم تدمير بعض المواد جزئيًا بواسطة حمض الهيدروكلوريك و / أو إنزيمات الجهاز الهضمي في الجهاز الهضمي. لا يتم امتصاص بعض JIBs جيدًا في القناة الهضمية (على سبيل المثال ، المركبات القطبية المحبة للماء) أو لا يتم تحريرها بالكامل من أشكال الجرعات اللوحية ، والتي قد تكون أيضًا سبب انخفاض التوافر الحيوي لها. المواد المعروفة التي يتم استقلابها في جدار الأمعاء.

بالإضافة إلى ذلك ، تخضع العديد من المواد ، قبل دخول الدورة الدموية الجهازية ، للتخلص المكثف للغاية أثناء المرور الأول عبر الكبد ، ولهذا السبب يكون توافرها البيولوجي منخفضًا. وفقًا لذلك ، تتجاوز الجرعات الفموية من JIBs الجرعات المطلوبة لتحقيق نفس التأثير عند تناولها بالحقن أو تحت اللسان. لذلك ، يتم وصف النتروجليسرين ، الذي يتم امتصاصه بالكامل تقريبًا من الأمعاء ، ولكن يتم التخلص منه بنسبة تزيد عن 90 ٪ أثناء المرور الأول عبر الكبد ، تحت اللسان بجرعة 0.5 مجم ، وعن طريق الفم بجرعة 6.4 مجم.

إلى عن على الخصائص المقارنةالمستحضرات ، على وجه الخصوص ، المستحضرات التي تنتجها شركات الأدوية المختلفة والتي تحتوي على نفس المادة في نفس الجرعة ، تستخدم مفهوم "التكافؤ الحيوي". يعتبر دوائين متكافئين بيولوجيًا إذا كان لديهم نفس التوافر البيولوجي وثابت معدل الامتصاص (يميز معدل دخول JIB في الدورة الدموية الجهازية من موقع الحقن). في الوقت نفسه ، يجب أن توفر الأدوية المتكافئة بيولوجيًا نفس معدل الوصول إلى أقصى تركيز لمادة في الدم.

يتمتع المسار الفموي للإعطاء ، وكذلك المسار تحت اللسان ، ببعض المزايا مقارنة بطرق الإعطاء بالحقن ، أي أنه أبسط وأكثر ملاءمة للمريض ، ولا يتطلب عقم الأدوية والموظفين المدربين تدريباً خاصاً. ومع ذلك ، يمكن فقط تناول تلك المواد التي لم يتم تدميرها في الجهاز الهضمي عن طريق الفم ، بالإضافة إلى ذلك ، تتأثر درجة الامتصاص بالدهون النسبية لـ JIB. تشمل عيوب مسار الإعطاء هذا اعتماد امتصاص المواد الطبية على حالة الغشاء المخاطي وحركة الأمعاء على الرقم الهيدروجيني للوسط وتكوين محتويات الأمعاء ، على وجه الخصوص ، على التفاعل مع مكونات الغذاء و JIBs الأخرى. ومن العيوب الكبيرة أيضًا أن العديد من JIBs يتم تدميرها جزئيًا عند مرورها الأول عبر الكبد.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤثر JIBs نفسها على عملية الهضم وامتصاص العناصر الغذائية ، بما في ذلك امتصاص الفيتامينات. لذلك ، على سبيل المثال ، الملينات التناضحية تعيق امتصاص العناصر الغذائية من الأمعاء ، ومضادات الحموضة ، عن طريق تحييد حمض الهيدروكلوريك لعصير المعدة ، تعطل عملية هضم البروتين.

في بعض الأحيان ، لا يتوفر استخدام المسار الفموي للإعطاء ببساطة في بعض المرضى (إذا رفض المريض تناول الدواء ، في انتهاك لفعل البلع ، والتقيؤ المستمر ، في حالة اللاوعي ، في وقت مبكر مرحلة الطفولة). في هذه الحالات ، يمكن إعطاء الأدوية من خلال أنبوب معدي صغير عبر الممرات الأنفية أو من خلال الفم إلى المعدة و / أو الاثني عشر.

إدارة المستقيم. يتم استخدام إدخال الأدوية في المستقيم (المستقيم) في الحالات التي يكون فيها المسار الفموي للإعطاء غير ممكن (على سبيل المثال ، مع القيء) أو يكون الدواء فيه مذاق سيءويشتم ويتلف في المعدة و التقسيمات العلياأمعاء. في كثير من الأحيان ، يتم استخدام طريق المستقيم للإدارة في ممارسة طب الأطفال.

عن طريق المستقيم ، يتم وصف المواد الطبية في شكل تحاميل أو في الحقن الشرجية الطبية بحجم 50 مل. عندما تدار بهذه الطريقة ، يتم خلط المواد التي تهيج الغشاء المخاطي للمستقيم مسبقًا مع المخاط وتسخينها إلى درجة حرارة الجسم لتحسين امتصاصها.

يتم امتصاص المواد الطبية بسرعة من المستقيم وتدخل الدورة الدموية العامة متجاوزة الكبد بنسبة 50٪. لا يتم استخدام طريق المستقيم لإدخال الأدوية عالية الجزيئات للبروتين والدهون وبنية السكاريد ، حيث لا يتم امتصاص هذه المواد من الأمعاء الغليظة. يتم إعطاء بعض المواد عن طريق المستقيم للعمل الموضعي على الغشاء المخاطي للمستقيم ، على سبيل المثال ، التحاميل مع البنزوكائين (التخدير).

طرق الإدارة الوريدية

تشمل طرق الإعطاء بالحقن ما يلي:

في الوريد.

داخل الشرايين.

داخل القص.

حقن عضلي؛

تحت الجلد؛

داخل الصفاق.

تحت أغشية الدماغ.

والبعض الآخر.

الوريد. من خلال طريقة الإعطاء هذه ، تدخل المواد الطبية على الفور في الدورة الدموية الجهازية ، مما يفسر الفترة الكامنة القصيرة لعملها.

يتم حقن المحاليل المائية للمواد الطبية في الوريد. يجب أن يتم إدخال معظم الأدوية في الوريد ببطء (غالبًا بعد التخفيف الأولي للدواء بمحلول كلوريد الصوديوم أو الجلوكوز).

ومع ذلك ، إذا كنت بحاجة إلى تكوين تركيز عالٍ لمادة طبية في الدم بسرعة ، فإنه يتم إعطاؤها بسرعة في مجرى الدم. يتم إجراء الحقن في الوريد بكميات كبيرة بطريقة التنقيط (التسريب). في هذه الحالات ، يتم استخدام أنظمة خاصة مع القطارات للتحكم في معدل الإعطاء. عادة ما يكون الأخير 20-60 نقطة في الدقيقة ، وهو ما يعادل حوالي 1-3 مل من المحلول.

بكميات صغيرة ، يمكن إعطاء المحاليل مفرطة التوتر عن طريق الوريد (على سبيل المثال ، 10-20 مل من محلول جلوكوز 40٪). نظرًا لخطر انسداد الأوعية الدموية (الانسداد) ، فإن إعطاء المحاليل الزيتية في الوريد ، والمعلقات ، والمحاليل المائية مع فقاعات الغاز أمر غير مقبول. يمكن أن يؤدي إدخال المهيجات في الوريد إلى الإصابة بتجلط الدم.

عادة ما يتم استخدام طريق الحقن في الوريد في حالات الطوارئ رعاية طبية، ولكن يمكن استخدامها بشكل روتيني من أجل العلاج بالطبعفي المستشفيات والعيادات الخارجية.

الإدارة داخل الشرايين. إن إدخال مادة طبية في الشريان الذي يغذي عضوًا معينًا يجعل من الممكن تكوين تركيز عالٍ من المادة الفعالة فيه. الأدوية المضادة للأورام والأشعة تحت الحمراء المحقونة داخل الشرايين. في بعض الحالات ، يتم إعطاء المضادات الحيوية داخل الشرايين.

الإدارة داخل القص (مقدمة في القص). يتم استخدام طريق الإعطاء هذا عندما يكون الإعطاء عن طريق الوريد غير ممكن ، على سبيل المثال ، عند الأطفال وكبار السن.

الإدارة العضلية. عادة ما يتم حقن المواد الطبية في المنطقة العلوية الخارجية من عضلة الألوية. يتم إعطاء كل من الأدوية المحبة للدهون والماء عن طريق الحقن العضلي. شفط JIBs ماء في الحقن العضلييحدث بشكل رئيسي عن طريق الترشيح من خلال الفراغات بين الخلايا في بطانة الأوعية الدموية للعضلات الهيكلية. يتم امتصاص الأدوية المحبة للدهون في الدم عن طريق الانتشار السلبي. تتمتع الأنسجة العضلية بإمداد دم جيد ، وبالتالي فإن امتصاص الأدوية في الدم يحدث بسرعة كبيرة ، مما يسمح بتكوين تركيز عالٍ بما فيه الكفاية للدواء في الدم خلال 5-10 دقائق.

المحاليل المائية المحقونة عضليًا (حتى 10 مل) ، ولضمان تأثير طويل الأمد - حلول الزيتوالمعلقات ، مما يؤخر امتصاص المادة من موقع الحقن إلى الدم. لا ينبغي أن تدار المحاليل والمهيجات مفرطة التوتر في العضل.

الإدارة تحت الجلد. عند تناولها تحت الجلد ، يتم امتصاص المواد الطبية (محبة للدهون والماء) بنفس الطرق (أي عن طريق الانتشار السلبي والترشيح) كما هو الحال مع الحقن العضلي. ومع ذلك ، من الأنسجة تحت الجلد ، يتم امتصاص المواد الطبية بشكل أبطأ من امتصاصه أنسجة عضلية، لأن تدفق الدم إلى الأنسجة تحت الجلد أقل كثافة من إمداد الدم إلى عضلات الهيكل العظمي.

تدار المحاليل المائية تحت الجلد ، ويتم إعطاء المحاليل والمعلقات الزيتية بحذر. في الأنسجة تحت الجلديتم زرع حاويات السيليكون ؛ يتم زرع أشكال جرعات صلبة معقمة مضغوطة في منطقة بين القطبين. من المستحيل إدخال مواد ذات تأثير مهيج وحلول مفرطة التوتر تحت الجلد.

الإدارة داخل الصفاق. يتم حقن المواد في التجويف البريتوني بين صفائحه الجدارية والحشوية. يستخدم هذا الطريق ، على سبيل المثال ، لإعطاء المضادات الحيوية أثناء جراحة البطن.

مادة امتصاص امتصاص الدواء

مقدمة تحت أغشية الدماغ. يمكن إعطاء الأدوية تحت العنكبوتية أو تحت الجافية. وهكذا ، في حالة الآفات المعدية لأنسجة وأغشية الدماغ ، يتم إعطاء المضادات الحيوية التي لا تخترق بشكل جيد من خلال الحاجز الدموي الدماغي. إدارة تحت العنكبوتية تخدير موضعييستخدم للتخدير النخاعي.

يتطلب الإعطاء عن طريق الوريد ، وداخل الشرايين ، وداخل القص ، وداخل العضل ، وتحت الجلد ، وتحت انقطاع الطمث أشكال جرعات معقمة ويتم إجراؤها بواسطة طاقم طبي مؤهل.

إدارة الاستنشاق (من الاستنشاق اللاتيني - للاستنشاق). المواد الغازية وأبخرة السوائل سهلة التبخير والهباء الجوي والمعلقات الهوائية للمواد الصلبة الدقيقة تدار عن طريق الاستنشاق. يحدث امتصاص الأدوية في الدم من سطح كبير من الرئتين بسرعة كبيرة. وهكذا ، تدار الأموال للتخدير عن طريق الاستنشاق.

يستخدم الاستنشاق (عادة في شكل رذاذ) أيضًا للتأثير على الغشاء المخاطي والعضلات الملساء. الجهاز التنفسي. هذا هو أحد الطرق الأكثر شيوعًا لاستخدام موسعات الشعب الهوائية ومستحضرات الجلوكوكورتيكويد في الربو القصبي. في هذه الحالة ، فإن امتصاص المواد في الدم أمر غير مرغوب فيه ، لأنه يؤدي إلى ظهور جهازي آثار جانبية.

إدارة الأنف. يتم حقن المواد في التجويف الأنفي على شكل قطرات أو بخاخات خاصة داخل الأنف. يحدث الامتصاص من الغشاء المخاطي للتجويف الأنفي. بهذه الطريقة ، يتم إعطاء مستحضرات بعض هرمونات الببتيد ، والتي يتم وصفها بجرعات صغيرة. على سبيل المثال ، يتم استخدام الديسموبريسين ، وهو نظير للهرمون الخلفي المضاد لإدرار البول ، داخل الأنف من أجل مرض السكري الكاذببجرعة 10-20 ميكروغرام.

إدارة عبر الجلد. يتم تطبيق بعض المواد الطبية المحبة للدهون على شكل مراهم أو بقع مقننة (أنظمة علاجية عبر الجلد) على الجلد ، ويتم امتصاصها من سطحه إلى الدم (في هذه الحالة ، تدخل المواد إلى الدورة الدموية الجهازية ، متجاوزة الكبد) ولها مادة امتصاصية تأثير. في في الآونة الأخيرةيستخدم هذا الطريق لإدارة النتروجليسرين. بمساعدة أشكال الجرعات عبر الجلد ، من الممكن الحفاظ على تركيز علاجي ثابت لمادة الدواء في الدم لفترة طويلة وبالتالي ضمان تأثير علاجي طويل المدى. وهكذا ، فإن البقع المحتوية على النتروجليسرين لها تأثير مضاد للذبحة الصدرية (تأثير علاجي في الذبحة الصدرية) لمدة 12 ساعة.

من الممكن إدخال المواد الطبية المؤينة باستخدام الرحلان الشاردي (الإدارة الأيونية). يحدث امتصاص هذه المواد بعد وضعها على الجلد أو الأغشية المخاطية تحت تأثير مجال كهربائي ضعيف.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم تطبيق المواد الطبية على الجلد أو الأغشية المخاطية للحصول على تأثير موضعي. في مثل هذه الحالات ، يتم استخدام أشكال جرعات خاصة للاستخدام الخارجي (مراهم ، كريمات ، محاليل للاستخدام الخارجي ، إلخ). ومع ذلك ، فإن امتصاص JIB في الدم غير مرغوب فيه.

يمكن أيضًا حقن المواد الطبية في التجويف الجنبي (الأدوية المضادة لمرض السل) ، في تجويف الكيس المفصلي (إعطاء الهيدروكورتيزون مع التهاب المفصل الروماتويدي) ، في الجسم وفي تجويف العضو (على سبيل المثال ، إدخال الأوكسيتوسين في عنق الرحم وجسم الرحم لوقف نزيف ما بعد الولادة).

استضافت على Allbest.ru

وثائق مماثلة

مفهوم التوافر البيولوجي للأدوية. الأساليب التكنولوجية الدوائية لتقييم تفكك وحل وإطلاق مادة دوائية من الأدوية أشكال مختلفة. مرور الأدوية عبر الأغشية.

ورقة مصطلح ، تمت إضافة 10/02/2012


ملامح الامتصاص والتوزيع في أنسجة الجسم وإفراز الأدوية والعقاقير. دور البروتينات في الحرائك الدوائية (نقل) الأيونات والجزيئات. خصائص نقل الغشاء وخصائص وآليات الانتشار. خصائص البلعمة والكريات.

عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 07/26/2013


المفهوم العاموتوصيف عملية التمثيل الغذائي. توطين عمليات التحول الأحيائي الدوائي. عواقب التعديل الكيميائي لجزيء الدواء. أمثلة على تفاعلات تحويل الأدوية ، محرضات الأكسدة الميكروسومية

عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 07/26/2013


طرق إدارة الدواء. الامتصاص ، التوزيع في الجسم ، الترسب ، التحولات الكيميائية للأدوية. أنواع رئيسية علاج بالعقاقير. صيغة لحساب السرعة الترشيح الكبيبي(تنقية الدم من الكرياتنين).

عرض تقديمي ، تمت إضافة 10/20/2013


الجوانب الصيدلانية الحيوية لاختيار السواغات في ابتكار الأدوية. تأثيرها على فعالية وجودة الأدوية. تصنيف السواغات ومداها وخصائصها. مثبتات. منشطات الشفط.

ورقة مصطلح ، تمت الإضافة بتاريخ 04/11/2016


عمل المواد الطبية. طريقة إدخال الأدوية إلى الجسم. دور المستقبلات في عمل الدواء. العوامل المؤثرة على تأثير الدواء. الظواهر التي تحدث مع الاستخدام المتكرر للدواء. تفاعل الأدوية.

محاضرة ، أضيفت بتاريخ 13/05/2009


الأسباب والشروط التي تؤدي إلى تغيير في تركيبة المادة الطبية. قيمة مؤشر الذوبان والشفافية ودرجة التعكر ولون المحاليل لتحديد نقاوة المواد الطبية. تقدير الماء بالتقطير.

الاختبار ، تمت إضافة 01/23/2016


الاستخدام الطبيالمواد الخام النباتية الطبية ، وتكوين المواد الكيميائية. منتجات المعالجة الأولية للنباتات واستخدامها المباشر وكجزء من المستحضرات المعقدة. المواد الفعالة من الناحية الفسيولوجية ، أشكال الجرعات.

الملخص ، تمت الإضافة 06/08/2012


أنواع الأدوية المعوية: عن طريق الفم ، وتحت اللسان ، وتحت القوقعة ، والمستقيم ، والاستنشاق. طرق إعطاء الأدوية تحت الجلد وتحديد موقع الحقن. الميزات التشريحيةعروق. عيوب الحقن الوريدي.

عرض تقديمي ، تمت إضافة 02/12/2015


إجراء الفحص الأولي للمنتج الطبي ، وتحليل المعلومات المتعلقة بعمله الدوائي. تقييم تركيبة المنتج الطبي لمحتوى الأصباغ الممنوعة والعقاقير المخدرة ، المؤثرات العقليةوالسلائف.

يشير مصطلح "الامتصاص" إلى عملية دخول مادة طبية من موقع إدخالها إلى الدم. يعتمد امتصاص أو امتصاص الأدوية على عدة عوامل. هذه هي ، أولاً وقبل كل شيء ، طريق الإعطاء ، قابلية المادة الطبية للذوبان ، الطبيعة شكل جرعات، شدة تدفق الدم في موقع الحقن ، إلخ. مع إعطاء الأدوية داخل الأوعية الدموية (في الوريد ، في الشريان) ، ليست هناك حاجة للحديث عن الامتصاص ، حيث يتم حقن الدواء مباشرة في الدم. ومع ذلك ، مع أي طريقة للإعطاء ، يجب أن يعبر الدواء سلسلة من الأغشية البيولوجية للوصول إلى موقع تأثيره. الأغشية البيولوجية في الجسم متنوعة تمامًا. ومع ذلك ، وفقًا لـ A. Albert (1989) ، يمكن تقسيم جميع الأغشية إلى أربعة أنواع.

أغشية من النوع الأولتحدث بشكل متكرر. إنها طبقة مزدوجة من الدهون الفوسفورية ، توجد على جانبيها طبقة واحدة من جزيئات البروتين. يبلغ سمك هذا الغشاء حوالي 5 نانومتر. من خلال أغشية من النوع الأول ، يتم نقل المواد عن طريق الانتشار البسيط. يتم النقل بدون استهلاك للطاقة ، بسبب الاختلاف في التركيزات على جانبي الغشاء. تنتشر المواد شديدة الذوبان في الدهون بسهولة أكبر عبر هذه الأغشية. حول نقل المواد عبر أغشية من هذا النوع تأثير كبيرلديه درجة من تأين مادة ما: كلما زادت درجة التأين ، كان النقل أسوأ. يتم تحديد درجة تفكك المادة من خلال ثابت تفككها pKa. وهي تساوي قيمة الرقم الهيدروجيني للوسط الذي يتم فيه فصل 50٪ من الجزيئات.

أغشية من النوع الثانيتختلف عن أغشية الأول من خلال وجود ناقلات خاصة فيها توفر انتشارًا سهلًا. تتميز الناقلات بخصوصية عالية. يحدث الانتشار الميسر بدون استهلاك للطاقة. بهذه الطريقة يتغلغلون في: الكولين ، والعديد من الأحماض الأمينية ، وقواعد البيورين والهرميدين ، وبعض المركبات الأخرى.

أغشية من النوع الثالث ،الأكثر تعقيدًا على الإطلاق ، قادر على نقل المواد مقابل تدرج تركيز. يتطلب نظام النقل هذا طاقة. تقوم هذه الأغشية بنقل أيونات K + و Na + في خلايا الثدييات. تقوم هذه الأغشية بامتصاص وإطلاق المواد المؤينة وغير المتأينة في الأنابيب الكلوية ، بمساعدة هذه الأغشية ، يتراكم اليود في الغدة الدرقية. غالبًا ما تتخلل هذه الأغشية النوع الأول من الأغشية.

أغشية من النوع الرابعتختلف عن تلك الموجودة في النوع الأول من خلال وجود مسام يمكن من خلالها ترشيح مواد معينة. توجد هذه الأغشية ، على سبيل المثال ، في الكبيبات الكلوية. يبلغ حجم هذه المسام حوالي 3 نانومتر. تتم عملية الترشيح بدون استهلاك للطاقة.

كثرة الخلايا. نوع خاصالنقل عبر الأغشية هو كثرة الخلايا. في هذه الحالة ، يحدث انقلاب (تراجع) الغشاء في الخلية ، يليه تكوين حويصلة (حويصلة). تمتلئ هذه الحويصلة بسائل بين الخلايا وبها جزيئات ؛ المواد ، بما في ذلك المواد الكبيرة. تنتقل الحويصلة عبر السيتوبلازم إلى جدار الخلية المقابل ، وبواسطة آلية مماثلة ، تتم إزالة محتويات البشرة في الفراغ بين الخلايا. في بعض الأحيان تتفكك الحويصلة تحت تأثير إنزيمات الجسيمات الحالة ، وتتفكك الجزيئات الكبيرة إلى وحداتها الفرعية (السكريات الأحادية ، والأحماض الأمينية ، حمض دهني) وتستخدمها الخلية كمصدر للطاقة. تستمر كثرة الخلايا في إنفاق الطاقة.

وهكذا يتم نقل جميع أنواع المواد بما في ذلك المخدرات عن طريق أغشية بيولوجيةيمكن تقسيمها إلى نوعين:

النقل السلبي

النقل النشط.

تشمل الطرق السلبية لنقل المواد عبر الأغشية البيولوجية ما يلي:

انتشار؛

نشر الميسر؛

الترشيح.

تتميز هذه الأنواع من النقل بما يلي:

حركة جزيئات مادة ما من منطقة ذات تركيز مرتفع نسبيًا منها إلى منطقة ذات تركيز منخفض نسبيًا ؛

يتناسب معدل النقل مع تدرج التركيز على جانبي الغشاء ؛

يتوقف النقل عندما تكون التركيزات على جانبي الغشاء متساوية ؛

يتم النقل السلبي دون إنفاق الطاقة.

تشمل وسائل النقل النشطة ما يلي:

النقل النشط الذي يشمل البروتينات الحاملة ؛

كثرة الخلايا.

يوفر النقل النشط ، أولاً وقبل كل شيء ، نقل الجزيئات القطبية المحبة للماء (الجلوكوز والأحماض الأمينية) وعدد من الأيونات (الصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم) عبر الأغشية. للإيجاز ، غالبًا ما يشار إلى هذه الأنظمة بالمضخات ، مثل مضخة البوتاسيوم والصوديوم.

بالنسبة للوسائط النشطة لنقل المواد عبر الأغشية ، فهي مميزة:

القدرة على نقل المواد مقابل تدرج التركيز ؛

تأتي وسائط النقل النشطة مصحوبة بإنفاق الطاقة ، والتي يتم الحصول عليها من خلال عملية التمثيل الغذائي للخلية.

الموقع الرئيسي لامتصاص الأدوية عند تناولها عن طريق الفم هو الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. الآلية الرئيسية للامتصاص في الأمعاء الدقيقة هي الانتشار. الترشيح ذو أهمية عملية قليلة ، ويلعب النقل النشط دورًا ثانويًا.

يتم استقلاب جميع الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم في الجهاز الهضمي ، ثم في الكبد. يسمى هذا النوع من التمثيل الغذائي التمثيل الغذائي قبل النظام ، أي التمثيل الغذائي قبل دخول المواد إلى الدورة الدموية الجهازية.

المؤشر الذي يميز عملية الامتصاص هو ثابت معدل الامتصاص K sun أو ثابت الامتصاص K a. هذه قيمة ثابتة لـ هذا الدواءمع مسار معين للإعطاء ويظهر أي جزء أو نسبة من المادة يتم امتصاصها لكل وحدة زمنية: هذه القيمة لها بُعد متبادل من الوقت ويتم التعبير عنها بالساعات أو الدقائق حتى الدرجة الأولى ناقص.

تعتبر حركية الدواء في الدم من القضايا الرئيسية للحرائك الدوائية ، حيث أن تأثير الدواء في كثير من الحالات يعتمد على تركيز الدواء في الدم. هذا ينطبق ، على سبيل المثال ، على عوامل العلاج الكيميائي. في هذه الحالة ، من الممكن تحديد الحد الأدنى للتركيز العلاجي للدواء في الدم.

المفاهيم الرئيسية التي تميز تركيز مادة دوائية في الدم هي:

الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم هو C max ويتم التعبير عنه بـ g / ml أو mg / l.

الوقت للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم T max - معبرًا عنه بالساعات أو الدقائق.

وقت (فترة) نصف عمر الدواء من الدم. يشار إلى هذه القيمة على أنها T 50٪ أو T 1/2.

يشير هذا المؤشر إلى انخفاض في الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم بنسبة 50٪. نصف عمر أدوية مختلفةيمكن أن يكون مختلفًا تمامًا. على سبيل المثال: نصف عمر novocaine = 0.1 ساعة ، norsulfazol = 4 ساعات ، carbamazepine = 12-20 ساعة ، sulfodimethoxine = 20-48 ساعة. بعد امتصاصه في الدم ، يكون الدواء جزئيًا في حالة حرة ، ويرتبط جزئيًا بالبروتينات ، وبشكل أساسي بألبومات الدم. جزء الدواء المرتبط ببروتينات الدم ، كقاعدة عامة ، يفقد نشاطه البيولوجي. لذلك ، غالبًا ما يرتبط تأثير الأدوية ليس بالكمية الإجمالية للدواء في الدم ، ولكن بكمية الدواء المجاني. هذا واضح بشكل خاص للأدوية التي ترتبط جيدًا ببروتينات الدم. على سبيل المثال ، يرتبط الكينيدين ببروتينات الدم بنسبة 70-80٪ ولوحظ وجود علاقة واضحة بين مستوى منتج الدم الحر وتأثيره على مخطط كهربية القلب. ومع ذلك ، بالنسبة للأدوية التي ترتبط ارتباطًا ضعيفًا بالبروتينات (على سبيل المثال ، novocaine ، التي ترتبط بنسبة 15٪ أو الديجوكسين بنسبة 10٪) ، فإن شدة التأثير ترتبط بشكل مُرضٍ بالكمية الإجمالية للدواء. ارتباط الأدوية ببروتينات الدم هو عملية قابلة للعكسوعندما يتم إفراز الجزء الحر من الدواء ، أو استقلابه ، أو تناوله عن طريق الأنسجة ، يتم فصل مركب البروتين-الدواء ويزداد تركيز الدواء الحر في الدم. عادة لا تسبب تراكيز الأدوية التي تحدث في الدم عند استخدام الجرعات العلاجية تشبع بروتينات الدم. ومع ذلك ، يمكن أن تنشأ هذه الحالة عند استخدام جرعات كبيرة جدًا ، على سبيل المثال ، عند إعطاء البنسلين في عشرات الملايين من الوحدات. بالنسبة لبعض الأدوية ، يمكن أن يكون حد تشبع البروتين في الدم منخفضًا جدًا ، على سبيل المثال ، يمكن لحمض الفالبرويك أن يعطي تشبعًا لبروتينات الدم عند الجرعات العلاجية. يُعد تشبع بروتينات الدم خطرًا خطيرًا ، لأنه عند حدوث تشبع ببروتينات الدم ، فإن الجرعة التالية من الدواء ستؤدي إلى زيادة حادة في تركيز الدواء الحر في الدم ، مما قد يتسبب في آثار جانبية وآثار سامة.

هناك بعض الاختلافات في ارتباط الأدوية ببروتينات الدم بسبب اختلاف الأنواع والفرد والعمر.

إن ارتباط الأدوية ببروتينات الدم له أهمية كبيرة في العلاج الدوائي:

1. مركب البروتين الدوائي هو مستودع يتم من خلاله تجديد مستوى الدواء الحر في الدم.

2. لا تفرز الكليتان المركب البروتيني الدوائي عن طريق الترشيح. الأدوية التي ترتبط جيدًا بالبروتينات وقت طويلفي الدم.

3. يجب مراعاة ارتباط الأدوية بالبروتينات في العلاج المركب. هذا مهم بشكل خاص عندما يكون للأدوية المركبة نفس مواقع الارتباط في جزيئات البروتين. في هذه الحالة ، يمكن استبدال عقار بآخر. على سبيل المثال ، البوتاديون عند استخدامه مع مضادات التخثر عمل غير مباشرقادر على إزاحة مضادات التخثر من ارتباطها بالبروتينات ، مما يؤدي إلى زيادة حادة في الجزء الحر من هذه الأدوية في الدم ، مما قد يؤدي إلى انخفاض حاد في تخثر الدم. يمكن لمضادات التخثر ، بدورها ، أن تحل محل السلفوناميدات من ارتباطها ببروتينات الدم ، مع زيادة نشاطها المضاد للميكروبات وسميتها. يمكن أن يؤدي التناول المتزامن لمضادات الميكروبات ومضادات السكر إلى إزاحة السلفوناميدات المضادة لمرض السكر من ارتباط البروتين وتسبب نقص السكر في الدم.

الرحم المضاد لاضطراب النظم الطبية

آليات امتصاص الدواء في الجسم.

الامتصاص هو العملية التي يدخل بها الدواء إلى مجرى الدم من موقع الحقن. بغض النظر عن طريقة الإعطاء ، يتم تحديد معدل امتصاص الدواء من خلال ثلاثة عوامل:

• أ) شكل جرعات (أقراص ، تحاميل ، رذاذ) ؛
• ب) الذوبان في الأنسجة.
• ج) تدفق الدم في موقع الحقن.

هناك عدة مراحل متتالية في امتصاص الأدوية من خلال حواجز بيولوجية:

1) الانتشار السلبي. بهذه الطريقة ، تخترق الأدوية عالية الذوبان في الدهون. يحدث الانتشار مباشرة عبر أغشية الخلايا على طول تدرج التركيز عن طريق الذوبان في الدهون الغشائية. هذه هي الآلية الأكثر أهمية ، لأن معظم الأدوية تتميز بقابلية ذوبان أعلى بكثير في الدهون منها في الماء. وبالتالي ، من أجل إجراء الامتصاص (الامتصاص) على طول المسار الثاني للانتشار السلبي ، يجب أن يكون الدواء محبًا للدهون ، أي يجب أن يكون بدرجة منخفضة من التأين. بمعنى آخر ، يجب أن تكون متأينة قليلاً وغير مرتبطة.

لقد ثبت أنه إذا كانت مادة الدواء عند قيم الأس الهيدروجيني النموذجية لوسائط الجسم بشكل رئيسي في شكل غير مؤين (أي في شكل محبة للدهون) ، فهي قابلة للذوبان في الدهون بشكل أفضل من الماء وتخترق بشكل جيد من خلال البيولوجية أغشية.

على العكس من ذلك ، إذا كانت المادة متأينة ، فإنها لا تخترق أغشية الخلايا بشكل جيد مختلف الهيئاتوالأقمشة ، ولكن لديها قابلية أفضل للذوبان في الماء.

وبالتالي ، فإن معدل ومدى امتصاص الأدوية ، على سبيل المثال ، في المعدة والأمعاء ، يعتمد على ما إذا كانت المادة قابلة للذوبان في الماء في الغالب (مؤينة ، منفصلة) أو قابلة للذوبان في الدهون (غير مؤينة) ، وهذا يتحدد إلى حد كبير من خلال ما إذا كان (الدواء) حمض ضعيف أو قاعدة ضعيفة.

معرفة الخصائص الفيزيائية والكيميائيةالأدوية وخصائص عمليات اختراق الكائنات الحية الغريبة من خلال حواجز الأنسجة المختلفة ، من الممكن التنبؤ بكيفية امتصاص دواء معين في الدم ، وتوزيعه في الأعضاء والأنسجة ، وإفرازه من الجسم.

الأدوية ذات الخواص الحمضية أو القلوية القوية تكون في صورة مؤينة عند درجة حموضة الدم ومحتويات الأمعاء ، وبالتالي يتم امتصاصها بشكل سيئ. على سبيل المثال ، الستربتومايسين والكاناميسين هي أدوية لها خصائص القلويات القوية ، لذا فإن امتصاصها من الجهاز الهضمي ضئيل وغير مستقر. ومن هنا استنتاج أن مثل هذه الأدوية يجب أن تدار بالحقن فقط.

ويلاحظ أن امتصاص الأدوية يتناقص ، ويبطئ مع زيادة حركية الأمعاء ، وكذلك: الإسهال (الإسهال). يتغير الامتصاص أيضًا تحت تأثير العوامل التي تقلل النشاط الحركي للأمعاء ، على سبيل المثال ، تحت تأثير العوامل المضادة للكولين (أدوية مجموعة الأتروبين).

العمليات الالتهابية في الغشاء المخاطي المعوي ، وذمةها مصحوبة أيضًا بتثبيط امتصاص الأدوية ، على سبيل المثال ، يتم تقليل امتصاص hypothiazide بشكل حاد في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني.

يتأثر الامتصاص أيضًا بالتركيب الكيميائي والفيزيائي للمادة الدوائية. على سبيل المثال ، بعض مركبات الأمونيوم الرباعية (التي تحتوي على ذرة نيتروجين رباعي التكافؤ N) ، وهي أدوية كواريبود (توبوكورارين ، أناتروكسونيوم ، ديثيلين ، إلخ) - مرخيات العضلات ، لا تخترق الطبقة الدهنية من الخلايا على الإطلاق ، وبالتالي يجب أن تكون كذلك تدار عن طريق الوريد فقط.

يؤثر حجم جزيئاته أيضًا على امتصاص الدواء. أقراص تتكون من مجاميع كبيرة المادة الفعالة، حتى مع البقاء لفترة طويلة في الجهاز الهضمي ، فإنها تتحلل بشكل سيئ وبالتالي يتم امتصاصها بشكل سيئ. المواد الطبية في شكل مشتت أو مستحلب يتم امتصاصها بشكل أفضل.

2) النقل النشط. في هذه الحالة ، تحدث حركة المواد عبر الأغشية بمساعدة أنظمة النقل الموجودة في الأغشية نفسها ؛

يفترض النقل النشط أن الامتصاص يحدث بمساعدة ناقلات خاصة (الامتصاص الميسر) - الناقلات ، أي أنه ينطوي على نقل بعض المواد عبر أغشية الخلايا باستخدام ناقلات البروتين الموجودة فيها (بروتينات الإنزيم أو بروتينات النقل). هذه هي الطريقة التي يتم بها نقل الأحماض الأمينية (السكريات ، قواعد البيريميدين) عبر الحاجز الدموي الدماغي ، المشيمة ، الأحماض الضعيفة - في الأنابيب القريبة من الكلى.

النقل النشط - يتم تنفيذه بواسطة ناقلات خاصة مع استهلاك الطاقة ويمكن أن يستمر في عكس تدرج التركيز ؛ تتميز هذه الآلية بالانتقائية والتنافس بين مادتين على مادة حاملة واحدة و "التشبع" أي الإنجاز السرعة القصوىعملية محدودة بكمية المادة الحاملة ولا تزيد مع زيادة أخرى في تركيز المادة الممتصة ؛ بهذه الطريقة ، يتم امتصاص الجزيئات القطبية المحبة للماء ، وعدد من الأيونات غير العضوية ، والسكريات ، والأحماض الأمينية ، وما إلى ذلك ؛

من المهم أن نتذكر أننا لا نستطيع عمليا التأثير على النقل النشط.

• 3) الترشيح(النقل بالحمل الحراري) - مرور جزيئات مادة طبية عبر مسام الأغشية ، وهو أمر ذو أهمية محدودة إلى حد ما بسبب صغر حجم المسام (حتى 1 نانومتر في المتوسط) ؛ بالإضافة إلى حجم الجزيئات ، يعتمد الترشيح على قابليتها للماء ، والقدرة على الانفصال ، ونسبة شحنة الجسيمات والمسام ، وكذلك على الضغوط الهيدروستاتيكية ، والتناضحية ، والأورام ؛ وبهذه الطريقة يتم امتصاص الماء وبعض الأيونات والجزيئات المحبة للماء ؛
• 4) كثرة الخلايا. يمكن للأدوية التي يزيد وزنها الجزيئي عن 1000 دالتون أن تدخل الخلية فقط من خلال كثرة الخلايا ، أي امتصاص المواد خارج الخلية بواسطة حويصلات الغشاء. هذه العملية مهمة بشكل خاص للأدوية ذات التركيب متعدد البيبتيد ، وكذلك ، على ما يبدو ، مركب من السيانوكوبالامين (فيتامين ب 12) مع عامل داخليقلعة.

آليات الامتصاص (الامتصاص) المذكورة "تعمل" ، كقاعدة عامة ، بالتوازي ، لكن المساهمة الغالبة عادة ما يتم إجراؤها بواسطة أحدها (الانتشار السلبي ، النقل النشط ، الترشيح ، كثرة الخلايا). لذلك ، في تجويف الفم وفي المعدة ، يتحقق الانتشار السلبي بشكل أساسي ، ويكون الترشيح بدرجة أقل. آليات أخرى لا تشارك عمليا.

في الأمعاء الدقيقة لا توجد عوائق أمام تنفيذ جميع آليات الامتصاص ؛ أي واحد يهيمن يعتمد على الدواء.

تسود عمليات الانتشار والترشيح السلبية في الأمعاء الغليظة والمستقيم. هم أيضا الآليات الرئيسية لامتصاص الدواء من خلال الجلد.

استخدام أي دواء مع دواء أو الغرض الوقائييبدأ بدخوله إلى الجسم أو وضعه على سطح الجسم. يعتمد معدل تطور التأثير وشدته ومدته على طرق الإعطاء.

توزيع الأدوية ونقلها في الجسم

بعد الامتصاص ، تدخل المواد الطبية ، كقاعدة عامة ، إلى الدم ، ثم تنتقل إلى الأعضاء والأنسجة المختلفة. يتم تحديد طبيعة توزيع الدواء من خلال العديد من العوامل ، اعتمادًا على الدواء الذي سيتم توزيعه في الجسم بالتساوي أو بشكل غير متساو. يجب أن يقال أن معظم الأدوية يتم توزيعها بشكل غير متساو وأن جزءًا صغيرًا فقط يتم توزيعه بشكل متساوٍ نسبيًا (أدوية الاستنشاق للتخدير). معظم عوامل مهمةالتي تؤثر على طبيعة توزيع الدواء هي:

• 1) الذوبان في الدهون ،
• 2) درجة الارتباط ببروتينات البلازما ،
• 3) شدة تدفق الدم الإقليمي.

تحدد قابلية الذوبان في الدهون للدواء قدرته على عبور الحواجز البيولوجية. هذا هو ، أولاً وقبل كل شيء ، جدار الشعيرات الدموية وأغشية الخلايا ، وهي الهياكل الرئيسية لمختلف الحواجز النسيجية ، على وجه الخصوص ، مثل حواجز الدم في الدماغ وحواجز المشيمة. تخترق الأدوية غير المؤينة التي تذوب في الدهون بسهولة أغشية الخلايا وتوزع في جميع سوائل الجسم. توزيع الأدوية التي لا تخترق بشكل جيد أغشية الخلايا (الأدوية المتأينة) ليس موحدًا.

تزداد نفاذية BBB مع زيادة الضغط الاسموزي لبلازما الدم. امراض عديدةيمكن أن يغير من توزيع الأدوية في الجسم. وبالتالي ، يمكن أن يساهم تطور الحماض في تغلغل الأدوية في الأنسجة - الأحماض الضعيفة ، والتي تكون أقل انفصالًا في ظل هذه الظروف.

في بعض الأحيان ، يعتمد توزيع مادة طبية على ألفة الدواء لبعض الأنسجة ، مما يؤدي إلى تراكمها في الأعضاء والأنسجة الفردية. مثال على ذلك هو تكوين مستودع الأنسجة في حالة استخدام الأدوية التي تحتوي على اليود (J) في أنسجة الغدة الدرقية. عند استخدام التتراسيكلين ، يمكن أن يتراكم الأخير بشكل انتقائي في أنسجة العظام ، وخاصة الأسنان. قد تكتسب الأسنان في هذه الحالة ، خاصة عند الأطفال ، لونًا أصفر.

هذه الانتقائية للعمل ترجع إلى تقارب التتراسيكلين مع الركائز البيولوجية لأنسجة العظام ، وبالتحديد تكوين

معقدات التتراسيكلين والكالسيوم حسب نوع المخلّبات (هيلا - مخلب السرطان). من المهم تذكر هذه الحقائق ، خاصة لأطباء الأطفال وأطباء النساء والتوليد.

يمكن أن تتراكم بعض الأدوية بكميات كبيرة داخل الخلايا ، مكونة مستودعات خلوية (Acrichin). يحدث هذا بسبب ارتباط مادة الدواء بالبروتينات داخل الخلايا والبروتينات النووية والفوسفوليبيد.

يمكن لبعض أدوية التخدير ، بسبب ميلها للدهون ، تكوين مستودعات للدهون ، والتي يجب أيضًا أخذها في الاعتبار.

يتم إيداع الأدوية ، كقاعدة عامة ، بسبب الروابط القابلة للعكس ، والتي تحدد ، من حيث المبدأ ، مدة بقائها في مستودعات الأنسجة. ومع ذلك ، إذا تم تشكيل المجمعات الثابتة من بروتينات الدم (سلفاديميثوكسين) أو الأنسجة (أملاح المعادن الثقيلة) ، فإن وجود هذه الأموال في المستودع يطول بشكل كبير.

يجب أيضًا ألا يغيب عن البال أنه بعد الامتصاص في الدورة الدموية الجهازية ، تدخل معظم مادة الدواء في الدقائق الأولى تلك الأعضاء والأنسجة التي يتدفق منها الدم بنشاط (القلب والكبد والكلى). يحدث تشبع العضلات والأغشية المخاطية والجلد والأنسجة الدهنية مع الدواء بشكل أبطأ. يستغرق تحقيق التركيزات العلاجية للأدوية في هذه الأنسجة وقتًا يتراوح من عدة دقائق إلى عدة ساعات.

يحدد مسار إعطاء الدواء إلى حد كبير ما إذا كان بإمكانه الوصول إلى موقع التأثير (في الطور الحيوي) (على سبيل المثال ، في بؤرة الالتهاب) ويكون له تأثير علاجي.

مرور الأدوية عبر الجهاز الهضميالمرتبطة بقابليتها للذوبان في الدهون والتأين. لقد ثبت أنه عند تناول الأدوية عن طريق الفم ، فإن معدل امتصاصها مختلف الإداراتالجهاز الهضمي ليس هو نفسه. بعد مرور الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء ، تدخل المادة إلى الكبد ، حيث تخضع لتغيرات كبيرة تحت تأثير إنزيمات الكبد. تتأثر عملية امتصاص الدواء في المعدة والأمعاء بدرجة الحموضة. لذلك ، في المعدة ، درجة الحموضة 1-3 ، مما يساهم في تسهيل امتصاص الأحماض ، وزيادة درجة الحموضة في الأمعاء الدقيقة والغليظة حتى 8 قواعد. في الوقت نفسه ، في البيئة الحمضية للمعدة ، يمكن تدمير بعض الأدوية ، على سبيل المثال ، بنزيل بنسلين. تعمل إنزيمات الجهاز الهضمي على تعطيل البروتينات وعديد الببتيدات ، ويمكن للأملاح الصفراوية أن تسرع من امتصاص الأدوية أو تبطئ ، وتشكل مركبات غير قابلة للذوبان. يتأثر معدل الامتصاص في المعدة بتركيب الطعام ، وحركة المعدة ، والفاصل الزمني بين الوجبات وتناول الأدوية. بعد إدخاله في مجرى الدم ، يتم توزيع الدواء على جميع أنسجة الجسم ، في حين أن قابليته للذوبان في الدهون ، وجودة الاتصال ببروتينات بلازما الدم ، وكثافة تدفق الدم الإقليمي ، وعوامل أخرى مهمة. يدخل جزء كبير من الدواء في المرة الأولى بعد الامتصاص إلى الأعضاء والأنسجة الأكثر نشاطًا في تزويد الدم (القلب والكبد والرئتين والكلى) والعضلات والأغشية المخاطية والأنسجة الدهنية و بشرةمشبعة بالمواد الطبية ببطء. الأدوية القابلة للذوبان في الماء التي يتم امتصاصها بشكل سيئ الجهاز الهضمي، تدار عن طريق الحقن فقط (على سبيل المثال ، الستربتومايسين). يتم توزيع الأدوية التي تذوب في الدهون (التخدير الغازي) بسرعة في جميع أنحاء الجسم.

صفحة 9 من 102

الفصل 6
القضايا الرئيسية في الحرائك الدوائية
تعتبر الحركة الدوائية أحد الأقسام الرئيسية في علم الأدوية ، والتي تدرس مسارات وتغيرات الأدوية في الجسم ، فضلاً عن الاعتماد على هذه العمليات لفاعلية الأدوية وتحملها. تسمح لنا دراسات الحرائك الدوائية بتقييم عمليات الامتصاص والتوزيع وربط البروتين والتحول الأحيائي وإفراز الأدوية من الجسم. توفر البيانات التي تم الحصول عليها نتيجة لهذه الدراسات الأساس النوعي والكمي الذي يمكن من خلاله التنبؤ بدرجة تغلغل المادة الطبية في موقع عملها. هذه البيانات ضرورية للاختيار القائم على أساس علمي للجرعات والطرق والخطط المنطقية لاستخدام الأدوية لضمان أقصى استفادة علاج فعالالمرضى والوقاية من الآثار الجانبية والجرعات الزائدة.
حركية الدواء نسبيًا علم جديد. أصبح تطويره ممكنًا بسبب التطوير والتنفيذ العملي لأساليب عالية الحساسية لتحديد المواد الطبية في الوسط البيولوجي - كروماتوغرافيا الغاز والسائل ، والمناعة الإشعاعية ، والإنزيم الكيميائي وطرق أخرى ، وكذلك بسبب تطوير طرق النمذجة الرياضية لعمليات الحرائك الدوائية. عادة لا يتم إجراء دراسات حركية الدواء من قبل الطبيب ، ولكن من قبل المتخصصين في هذا المجال. الكيمياء التحليليةوالصيادلة والصيادلة وعلماء الأحياء. لكن نتائج هذه الدراسات يمكن أن تكون مفيدة جدًا في العمل التطبيقيطبيب. بناءً على البيانات المتعلقة بالحرائك الدوائية لدواء معين ، يتم تحديد الجرعة والطريقة المثلى للإعطاء وطريقة التطبيق ومدة الدواء.
تسمح لك دراسات الحرائك الدوائية أثناء العلاج (مراقبة أو التحكم في تركيز الدواء في السوائل الحيوية في الجسم) بضبط استخدام الدواء في الوقت المناسب. بطبيعة الحال ، لا يمكن للطبيب معرفة جميع المعلمات (نصف العمر ، الحجم الموزع ، ارتباط البروتين ، التمثيل الغذائي ، إلخ) التي تميز الحرائك الدوائية للأدوية المستخدمة في الممارسة الطبيةالمخدرات. لكن معرفة المبادئ الأساسية للحركية الدوائية ، والقدرة على استخدامها في الممارسة العملية هي مساعدة قيمة للطبيب ، خاصة في الحالات التي تكون فيها أسباب فشل العلاج أو ضعف تحمل المريض للدواء غير واضحة ، عندما يوصف الدواء للأمراض من أعضاء التمثيل الغذائي (الكبد) والإفراز (الكلى) ، عندما يتناول المريض عدة أدوية في نفس الوقت ، وعندما يكون من الضروري التحقق مما إذا كان الدواء يستخدم بشكل صحيح.
بعض العلاجات ، وخاصة تلك التي لديها خط عرض صغير تأثير علاجي، مع المراقبة الإلزامية لتركيزها في بلازما الدم.
تعتبر دراسات الحرائك الدوائية ذات قيمة خاصة في تطوير عقاقير جديدة وأشكال جرعاتها وكذلك في التجارب و التجارب السريريةأدوية جديدة.
امتصاص الدواء
يشير مصطلح "الامتصاص" إلى عملية دخول مادة طبية من موقع الإعطاء إلى الدم. يتم تحديد هذه العملية بشكل أساسي من خلال عوامل مثل مسار الإعطاء ، وقابلية الدواء للذوبان في الأنسجة في موقع إدارته وتدفق الدم في هذه الأنسجة. بطبيعة الحال ، مع الحقن داخل الأوعية (عن طريق الوريد ، داخل الشريان) ، ليست هناك حاجة للحديث عن الامتصاص - المادة الطبية تدخل مجرى الدم على الفور وبشكل كامل.
طرق الإدارة المختلفة لها خصائصها ومزاياها وعيوبها.
مرور معظم الأدوية عبر الغشاء المخاطي السبيل الهضميالتي تحددها قابليتها للذوبان في الدهون والتأين. يتم امتصاص بعض الأدوية عن طريق النقل النشط. عند تناول الأدوية في الداخل ، يتغير معدل امتصاصها في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي (الشكل 1 ، مخطط 1).
عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يجب أن يمر الدواء ليس فقط من خلال جدار المعدة و / أو الأمعاء ، ولكن أيضًا عبر الكبد. في الوقت نفسه ، تخضع بعض المواد الطبية تحت تأثير إنزيمات الكبد لتحولات كبيرة ("تأثير المرور الأولي"). لهذا السبب ، وليس بسبب سوء الامتصاص ، يجب أن تكون جرعات بعض الأدوية (بروبرانولول ، كلوربرومازين ، مواد أفيونية) عند تناولها عن طريق الفم أعلى بكثير من جرعاتها عن طريق الوريد لتحقيق نفس التأثير.

أرز. 1. الآليات الرئيسية لامتصاص المواد الطبية:
O هو جزيء من مادة دوائية (PM) ؛ - اتجاه حركة جزيئات الدواء
يُطلق على التحول الأحيائي لمادة ما أثناء "المرور الأولي" عبر الكبد في عملية الامتصاص اسم التمثيل الغذائي التمريري الأول. تعتمد شدة التمثيل الغذائي الجهازي على معدل تدفق الدم في الكبد. لتقييم التمثيل الغذائي الجهازي أثناء المرور الأولي لمادة عبر الكبد ، يتم استخدام الصيغة

حيث و- جزء من الجرعة يؤخذ عن طريق الفم والذي يصل إلى مجرى الدم العام؛ C10bsh - التخليص الكلي للدواء ؛ V هو معدل تدفق الدم الكبدي.
تتأثر عملية امتصاص الأدوية في المعدة والأمعاء بدرجة الحموضة التي تكون في المعدة 1-3 في أو المناطق 5-6 ، وفي الأمعاء الدقيقة والغليظة - حوالي 8. ويترتب على ذلك أن الأدوية الحمضية يتم امتصاصها بسهولة أكبر في المعدة ، والقواعد - في الأمعاء الدقيقة أو الغليظة. يمكن للبيئة الحمضية للمعدة أن تدمر بعض الأدوية ، وخاصة بنزيل بنسلين.
مخطط 1
الطرق الرئيسية لامتصاص وتوزيع وتحول أحيائي وإخراج الأدوية (L V)

الركيزة الأخرى التي تعمل على الدواء هي إنزيمات الجهاز الهضمي ، القادرة على تعطيل عدد من
المواد البروتينية والببتيدية (كورتيكوتروبين ، فازوبريسين ، أنسولين ، إلخ) ، وكذلك بعض الهرمونات (البروجسترون ، التستوستيرون ، الألدوستيرون) يمكن للأملاح الصفراوية ، بدورها ، تسريع امتصاص الأدوية أو إبطائها عند تكوين المركبات غير القابلة للذوبان.
تعد حركة الجهاز الهضمي أيضًا أحد العوامل التي تحد من معدل واكتمال امتصاص الدواء.
يتأثر امتصاص الأدوية بحجم وتكوين الطعام ، والفاصل الزمني بين الطعام والدواء. يجب أيضًا مراعاة التأثير المحفز للطعام على إفراز عصير المعدة وحمض الهيدروكلوريك. الحليب وأملاح الحديد والمحتوى العالي من الكربوهيدرات والبروتين والدهون في الطعام ينتهك امتصاص التتراسيكلين والأمبيسلين والأموكسيسيلين.
يمكن أن يؤدي حجم السائل الذي يتم تناوله مع الدواء إلى تسريع الامتصاص وتأخير امتصاصه. تلخيصًا للتأثيرات المرتبطة بتناول الطعام ، ينبغي للمرء أن يسلط الضوء على انخفاض أو زيادة في التوافر البيولوجي للأدوية وتباطؤ في الامتصاص دون تغيير التوافر البيولوجي.
تأثير تناول الطعام على امتصاص بعض الأدوية من الجهاز الهضمي

التوافر البيولوجي		ابطئ مص
انخفاض	يزيد
أموكسيسيلين	الافوسفين	أموكسيسيلين
أمبيسلين	ديكومارول	أسيتيل الساليسيليك
أسيتيل الساليسيليك	Getacillin
	الهيدرالازين	أسِيتامينُوفين
ثنائي ميثيل كلورو تتراسيكلين	هيدروكلوروثيازيد	الديجوكسين
دوكسيسيكلين	جريسوفولفين	مستحضرات البوتاسيوم
أيزونيازيد	ميتوبرولول	ميترونيدازول
ليفودوبا	أوكسازيبام	نتروفورانتوين
ميتاسيكلين	بروبوكسيفين	سلفاديمزين
نافسيلين	بروبرانولول	سلفاديميثوكسين
أوكسي تتراسيكلين	الفينيتوين	سلفالين
بيفامبيسيلين	الاريثروميسين	سلفاميثوبيريدازين
ريفامبيسين		سلفازوكسازول
التتراسيكلين
سلفالين		سيفالكسين
فيناستين		سيفاكلور
فينوكسي ميثيل بنسلين		سيفرادين
الفينيسيلين		الاريثروميسين
فوروسيميد
سيفالكسين
الاريثروميسين

الدوائية- هو فرع من فروع علم الأدوية يدرس مختلف مراحل التوزيع من خلال الأعضاء والأنسجة ، والتحول الأحيائي ، وإفراز الأدوية من الجسم.

يعتمد مسار إعطاء الدواء في الجسم على:

سرعة واكتمال إيصال الدواء إلى بؤرة المرض ؛ - فعالية وسلامة استخدام الأدوية

1. طريق الإعطاء المعوي - طريق دخول الأدوية إلى الجسم من خلال الجهاز الهضمي.

سهولة الاستخدام ؛ - الأمان - مظهر من مظاهر التأثيرات الموضعية والامتصاصية.

يشمل المسار المعوي: - الفم - تحت اللسان - داخل الاثني عشر - المستقيم

2. مسار الإعطاء بالحقن - تجاوز القناة الهضمية - الحصول على جرعة دقيقة.

تنفيذ سريع لتأثير LS.

1. الامتصاص - عملية دخول الدواء من موقع إعطائه إلى الدورة الدموية الجهازية أثناء الإعطاء خارج الأوعية الدموية.

يعتمد معدل امتصاص الأدوية على: - شكل جرعة الدواء ؛ - درجة ذوبان الأدوية في الدهون أو في الماء ؛ - جرعة أو تركيز الأدوية ؛ - طريقة الإعطاء ؛ - شدة إمداد الدم إلى الأورغ والأنسجة.

يعتمد معدل الامتصاص للإعطاء عن طريق الفم على:

درجة حموضة البيئة في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي ؛

طبيعة وحجم محتويات المعدة.

التلوث الجرثومي للأمعاء.

نشاط الانزيمات الغذائية.

شروط حركية الجهاز الهضمي.

تتميز عملية امتصاص الدواء بالمعلمات الحركية الدوائية التالية:

التوافر البيولوجي (و) - الكمية النسبية للدواء التي تأتي من موقع الحقن في الدم

فترة نصف الامتصاص (t .α) هي الوقت اللازم للامتصاص من موقع الحقن في الدم. الجرعة المدارة (ساعة ، دقيقة).

الوقت للوصول إلى أقصى تركيز (tmax) هو الوقت الذي يتم خلاله الوصول إلى أقصى تركيز للدواء في الدم.

2. النقل الحيوي - تفاعلات دوائية عكوسة مع بروتينات نقل بلازما الدم وأغشية كرات الدم الحمراء.

يحتوي النشاط الدوائي على جزء فقط غير مرتبط بالبروتين ، والجزء المرتبط هو نوع من احتياطي الدواء في الدم.

يحدد الجزء المرتبط من الدواء ببروتين النقل:

قوة العمل الدوائيالأدوية؛

مدة العلاج الدوائي.

3. توزيع الأدوية في الجسم.

كقاعدة عامة ، يتم توزيع الأدوية في الجسم بشكل غير متساوٍ بين الأعضاء والأنسجة ، مع مراعاة انتفاخها (التقارب).

تؤثر العوامل التالية على توزيع الأدوية في الجسم:

درجة الذوبان في الدهون.

كثافة إمداد الدم المحلي ؛

درجة الانجذاب لبروتينات النقل ؛

حالة الحواجز الحيوية

مواقع توزيع الأدوية الرئيسية في الجسم هي:

سائل خارج الخلية

السوائل داخل الخلايا؛

الأنسجة الدهنية.

آليات الامتصاص الرئيسية:

الانتشار السلبي - من خلال الغشاء ، على طول تدرج تركيز المواد ، دون استهلاك الطاقة. يتم امتصاص المواد المحبة للدهون بسهولة. إن محبة الدهون للمادة ، يسهل عليهم اختراق غشاء الخلية.

الترشيح - من خلال مسام الغشاء. ماء منتشر ، بعض الأيونات ، جزيئات محبة للماء.

النقل النشط - أنظمة النقلأغشية الخلايا => انتقائية لمركبات معينة ، وإمكانية المنافسة ، والتشبع ، مقابل تدرج التركيز. يتم امتصاص الجزيئات القطبية المحبة للماء ، الأيونات غير العضوية ، السكريات ، أ / الأحماض.

كثرة الخلايا هو غزو غشاء الخلية يليه تكوين حويصلة. يهاجر عبر السيتوبلازم إلى الجانب الآخر من الخلية => خروج الخلايا.

يعتمد الامتصاص على الحالة الوظيفية للغشاء المخاطي ، ودرجة الحموضة في الوسط ، وكمية ونوعية محتويات الخلية.

التوافر البيولوجي- كمية المادة غير المتغيرة التي وصلت إلى بلازما الدم ، نسبة إلى الجرعة الأولية للدواء. العمل الجهازي للمادة - بعد أن تدخل مجرى الدم.

تحديد التوافر البيولوجي:

قم بقياس المنطقة الواقعة تحت المنحنى ، والتي تعكس العلاقة بين تركيز المادة في البلازما والوقت (يتناسب طرديًا مع كمية المادة التي دخلت الدورة الدموية الجهازية).

تحديد أقصى تركيز للمادة الحرة في البلازما ووقت الوصول إليها

في / في - bioD \ u003d 100٪

المستقيم => الامتصاص سريع ، متجاوزًا القناة الهضمية ، بدون عمل سامعلى الكبد.

عن طريق الحقن: s / c ، i / m ، i / v ، i / a ، i / الصفاق ، الاستنشاق ، تحت العنكبوتية ، تحت القوقعة ، داخل القص ، بين الجافية ، داخل الأنف.

توزيع الأدوية في الجسم. إيداع.

الحواجز البيولوجية: جدار الخلية ، جدار الشعيرات الدموية ، BBB ، المشيمة ،

جدار الشعيرات الدموية- غشاء مسامي 2 نانومتر ، بروتينات البلازما لا تمر بشكل جيد.

غشاء القفص- لا تنتشر المركبات المحبة للماء.

GEB- لا مسام ، لا كثرة الخلايا ، مرور ضعيف للمركبات القطبية ، جزيئات محبة للدهون بسهولة. الآلية الرئيسية هي الانتشار ، النقل النشط. غير فعال - المشاش والغدة النخامية الخلفية. في الظروف المرضيةنفاذية.

حاجز المشيمة- المركبات المحبة للدهون منتشرة ، والمواد القطبية المؤينة لا تمر بشكل جيد.

المستودع خارج الخلية - بروتينات البلازما.

مواقع الإيداع: النسيج الضام, عظم. + خلية. ومستودعات الدهون.

ترسب المواد بسبب الروابط القابلة للانعكاس.

Vd هو الحجم الظاهر للتوزيع.

Vd = إجمالي كمية المادة في الجسم / تركيز المادة في البلازما => صورة جزء المادة

فد للمركبات المحبة للدهون - (في البلازما) فد - ↓ (في الدم)

كليم - معدل الإطراح ، t 1/2 - فترة الاحتمال / الحياة.