グリコーゲン症 1 型ギルケ病。グリコーゲノーシス：種類、症状、治療法。プリンヌクレオチド代謝障害

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病)

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病) とは何ですか -

グリコーゲン症 I 型- 1929 年に Gierke によって記載された疾患ですが、酵素欠損が Cory によって特定されたのは 1952 年になってからです。 I 型グリコーゲン症は新生児 200,000 人に 1 人に発生します。男の子と女の子の発生率は同じです。遺伝は常染色体劣性です。グリコーゲン症 I 型 (ギルケ病) では、肝臓の細胞と尿細管がグリコーゲンで満たされていますが、これらの貯蔵量にはアクセスできません。これは、低血糖のほか、アドレナリンに反応して血糖値が上昇しないことによって証明されます。そしてグルカゴン。通常、これらの患者はケトーシスと高脂血症を発症しますが、これは一般に炭水化物の欠乏による体の状態の特徴です。肝臓、腎臓、腸組織では、グルコース-6-ホスファターゼ活性が極端に低いか、まったく存在しません。

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病) の病因 (何が起こるか?):

この病気は、グルコース-6-リン酸をグルコースに変換する肝臓酵素系の欠陥によって引き起こされます。グリコーゲン分解と糖新生の両方が障害され、乳酸アシドーシスを伴う空腹時低血糖、高尿酸血症、高トリグリセリド血症が引き起こされます。過剰なグリコーゲンは肝臓に蓄積します。

グルコース-6-リン酸をグルコースに変換する酵素系には、少なくとも 5 つのサブユニットが含まれています: グルコース-6-ホスファターゼ (小胞体の内腔におけるグルコース-6-リン酸の加水分解を触媒)、調節性 Ca2(+) 結合タンパク質と輸送タンパク質（トランスロカーゼ）、T1、T2、T3。これらはグルコース-6-リン酸、リン酸、およびグルコースの小胞体膜の通過を保証します。

欠陥のあるグルコース-6-ホスファターゼ (グリコーゲン症 Ia 型) および欠陥のあるグルコース-6-リン酸トランスロカーゼ (グリコーゲン症 Ib 型) は、同様の臨床異常および生化学的異常を示します。診断を確定し、酵素欠損を正確に確定するには、肝生検とグルコース-6-ホスファターゼ活性検査が必要です。

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病) の症状:

新生児、乳児、年長児におけるグリコーゲン症 I 型の臨床症状は同じではありません。その理由は、これらの年齢層の食事と栄養の違いにあります。

空腹時低血糖は生後最初の数日から数週間に起こることがありますが、ほとんどの場合、この病気は無症候性です。幼児頻繁に食べて十分なブドウ糖を摂取します。多くの場合、この病気は生後数か月後に、子供の腹部肥大と肝腫大が発見されたときに診断されます。息切れもあるし、微熱感染の兆候はありません。息切れは、ブドウ糖の生成不足による低血糖と乳酸アシドーシスによって引き起こされます。授乳の間隔が長くなり、赤ちゃんが夜に眠り始めると、特に朝に低血糖の症状が現れます。低血糖の重症度および期間は徐々に増加し、全身性の代謝障害につながります。

治療を行わないと、子供の外見は変化します。筋肉と骨格の消耗、成長と身体的発達の遅れ、皮下脂肪の蓄積が特徴です。子供はクッシング症候群の患者のようになってしまいます。低血糖症状が繰り返されて脳に損傷が生じない限り、認知スキルや社会スキルの発達は影響を受けません。子供が十分な炭水化物を摂取せず、絶食による低血糖が続くと、成長と身体的発達の遅れが顕著になります。グリコーゲン貯蔵疾患 I 型の子供の中には、肺高血圧が原因で死亡する人もいます。

血小板の機能不全は、繰り返しの鼻血、または歯科やその他の外科的処置後の出血によって現れます。血小板の接着と凝集に障害が見られます。アドレナリンやコラーゲンとの接触に反応して血小板からADPが放出されることも障害されます。血小板症は全身性代謝障害によって引き起こされます。治療後は消えます。

超音波と排泄尿路造影腎臓の肥大が検出されます。ほとんどの患者には重大な腎機能障害はなく、GFR (レート) が増加するだけです。糸球体濾過）。非常に重篤な場合には、尿糖、リン酸尿、低カリウム血症、アミノ酸尿（ファンコーニ症候群の場合など）を伴う尿細管障害が発症することがあります。アルブミン尿は青年期に観察されることもあり、アルブミン尿は若年成人に多く観察されます。大敗腎臓にタンパク尿、血圧上昇（血圧）および局所分節糸球体硬化症および間質性線維症によって引き起こされるクレアチニンクリアランスの減少。これらの障害は末期症状につながります腎不全.

脾臓は肥大していません。

治療を行わないと、遊離脂肪酸、トリグリセリド、およびトリグリセリドとトリグリセリドに富むリポタンパク質の輸送に関与するアポタンパク質 C-III のレベルが急激に増加します。リン脂質とコレステロールのレベルは適度に増加します。トリグリセリドのレベルが非常に高くなるのは、肝臓でのトリグリセリドの過剰な産生と、リポタンパク質リパーゼ活性の低下による末梢代謝の低下によるものです。重度の高リポタンパク血症では、手足や臀部の伸筋表面に発疹性黄色腫が現れることがあります。

治療が受けられなかったり、間違った治療法成長や性的発達の遅れにつながります。

肝腺腫不明な理由通常10歳から30歳の多くの患者に発生します。腺腫が悪性化する可能性があり、腺腫内への出血が発生する可能性があります。肝シンチグラムでは、腺腫は同位体の蓄積が減少した領域として現れます。超音波は腺腫の検出に使用されます。悪性腫瘍の疑いがある場合は、MRI (磁気共鳴画像法) および CT ( CTスキャン）、小さくて境界が明確な新生物が、輪郭がぼやけた大きな新生物に変化する様子を追跡することができます。血清アルファフェトプロテインレベル（肝細胞癌のマーカー）を定期的に測定することが推奨されます。

空腹時低血糖の重症度は年齢とともに減少します。体重は脳の重量よりも早く増加するため、グルコースの生成速度と利用速度の関係はより良好になります。グルコース生成速度は、肝臓と筋肉におけるアミロ-1,6-グルコシダーゼの活性によって増加します。その結果、空腹時血糖値は徐々に上昇します。

グリコーゲン症 Ia 型と Ib 型の臨床症状は同じですが、グリコーゲン症 Ib 型では持続的または一過性の好中球減少症が観察されます。重篤な場合には、無顆粒球症が発症します。好中球減少症は好中球と単球の機能不全を伴うため、リスクが増加します。ブドウ球菌感染症そしてカンジダ症。一部の患者が経験する炎症性疾患腸、クローン病に似ています。

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病) の診断:

で検査室診断グリコーゲン症 I 型は以下の方法で実行されます。

必須の研究: グルコース、乳酸、乳酸のレベルを測定します。尿酸および空腹時肝酵素活性。グリコーゲン症 I 型の新生児および乳児では、3 ～ 4 時間の絶食後の血糖値が 2.2 mmol/l 以下に低下します。絶食時間が 4 時間を超える場合、血糖値はほとんどの場合 1.1 mmol/l 未満になります。低血糖症は乳酸値の大幅な増加を伴い、代謝性アシドーシス; ホエーは、トリグリセリド含有量が非常に高く、中程度であるため、通常は濁っているかミルクのようなものです。高いコンテンツコレステロール; 高尿酸血症、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）およびALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の活性の増加も注目されています。
チャレンジテスト: I 型グリコーゲノーシスを他のグリコーゲノーシスと区別し、酵素欠損、代謝産物のレベル (グルコース、遊離脂肪酸、ケトン体、乳酸、尿酸）およびホルモン（インスリン、グルカゴン、アドレナリン、コルチゾール、成長ホルモン（成長ホルモン））空腹時およびグルコース摂取後。研究計画は次のとおりです。子供に 1.75 g/kg の用量で経口ブドウ糖が与えられ、その後 1 ～ 2 時間ごとに採血されます。各サンプルのグルコース濃度が迅速に測定されます。最後のサンプルは、グルコース摂取後 6 時間以内、またはグルコース濃度が 2.2 mmol/l に減少した時点で採取されます。
グルカゴンによる誘発試験：グルカゴンは、グルコースを摂取または摂取した4～6時間後に、30 mcg/kg（ただし1 mgを超えない）の用量でボーラスで筋肉内または静脈内投与されます。グルコースおよび乳酸塩の測定のための血液は、グルカゴン注射の 1 分前と、注射の 15、30.45、60.90、および 120 分後に採取されます。 I 型グリコーゲン症では、グルカゴンはグルコースレベルを増加させないか、わずかに増加させますが、最初はレベルが上がった乳酸塩は増加し続けます。
特別な研究: 肝生検が実行され、グリコーゲンが検査されます。グリコーゲン含有量は大幅に増加しますが、その構造は正常です。
グリコーゲン症 I 型の根底にある酵素欠損を正確に判定するための特別な研究: 無傷および破壊された肝ミクロソームにおけるグルコース-6-ホスファターゼの活性を測定します (グルコース-6-リン酸からのグルコースとリン酸の形成による)。ミクロソームは生検材料の凍結と解凍を繰り返すことによって破壊されます。 Ia型グリコーゲン症では、グルコース-6-ホスファターゼ活性は無傷のミクロソームでも破壊されたミクロソームでも検出されません。 Ib 型グリコーゲン症では、破壊されたミクロソーム内のグルコース-6-ホスファターゼの活性は正常ですが、ミクロソーム全体では活性がないか、大幅に低下しています（欠陥のあるグルコース-6-リン酸トランスロカーゼがミクロソーム膜を越えてグルコース-6-リン酸を輸送しないため） );
分子生物学の方法（PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）およびその後の特定のオリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーションによる遺伝子欠陥の検出）。

分子生物学の特別な研究と方法は、専門の研究室のみが利用できます。たとえば、米国の研究室では、Dr. Y.T.Chen、デューク大学医療センター、遺伝学および代謝部門、米国ノースカロライナ州ダーラム。博士。 R. Grier、生物化学遺伝学研究所、Nemours Children's Clinic、ジャクソンビル、フロリダ州、米国

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病) の治療:

I 型グリコーゲン症における代謝障害は、グルコース生成不足によって引き起こされ、食後数時間以内に発生し、長期間の絶食により著しく悪化します。したがって、グリコーゲン症 I 型の治療は、子供に頻繁に食事を与えることになります。治療の目標は、血中グルコース濃度が、禁制ホルモンの分泌が刺激される閾値レベルである 4.2 mmol/l を下回らないようにすることです。

子供が適時に十分な量のブドウ糖を摂取すると、肝臓の大きさが減少し、検査値が正常に近づき、出血が消え、成長と精神運動発達が正常化されます。

グリコーゲン症 I 型 (Gierke 病) の場合、どの医師に連絡すべきか:

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体内にこの酵素が不足すると、肝臓のグルコース生成能力の低下につながります。患者では、炭水化物と脂肪の代謝が混乱し、低血糖が起こり、乳酸と尿酸の含有量が増加します。同時に、過剰なグリコーゲンが肝臓や腎臓に蓄積し、これらの臓器の肥大を引き起こします。この病気は 1929 年に Gierke によって初めて記載され、彼の名前にちなんで病理名が付けられました。しかし、酵素欠損の種類が特定されたのは、科学者コーリーの努力によって 1952 年になってからでした。

ギルケ病の最も一般的な形態は、Ia 型 (症例の 80%) と Ib 型 (症例の 20%) です。 Ia 型は、グルコース-6-ホスファターゼ (G6P) をコードする G6PC 遺伝子の変異によって生じます。この遺伝子は染色体 17q21 にあります。 Ib 型は、G6P トランスポーターである SLC374 遺伝子の変異によって引き起こされます。

病気の症状は患者の年齢、経過の性質によって異なります（急性期または慢性）および他の多くの要因。最大限に一般的な症状低血糖には、けいれん、嘔吐、重要な器官への血液供給の低下を伴う血圧の低下が伴う場合があります。呼吸困難; 肝臓と腎臓の肥大。こちらも表示高温遺体、鼻血、黄色腫。多くの場合、ギルケ病の患者は発育不全であり、肥満になりやすい傾向があります。体のプロポーションが崩れ、「人形顔」になり、性的発達の遅れも見られます。

病気の診断は、上記の症状が検出された検査と調査の結果に基づいて行われます。その他の診断方法には、血中のグルコースと脂肪、乳酸、尿酸のレベルの測定、肝酵素の活性の測定（AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）とALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ））、グルカゴンによる誘発試験、肝生検、グリコーゲンとグルコース-6活性-ホスファターゼの研究。 PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）法も用いられます。

ギルケ病の治療には、血糖値を正常範囲内に維持することが含まれます。この目的のために、患者は十分なグルコース含有量を含む食事を頻繁に摂取することをお勧めします。炭水化物は夜も含めて体に取り込まれなければなりません。このために、2 つの方法が使用されます。経鼻胃管を介したブドウ糖の注入です。生のコーンスターチを摂取する。食事には、約 65 ～ 70% の炭水化物、10 ～ 15% のタンパク質、20 ～ 25% の脂肪が含まれている必要があります。

治療も対症療法的であり、尿酸値を下げる薬の服用が必要となります。病気が重度に進行した場合は、肝臓移植および/または腎臓移植が行われます。

ギルケ病は平均して新生児 20 万人に 1 人の割合で発生します。いくつかの報告によると、アシュケナージ系ユダヤ人の場合、この病気の確率は子供2万人に1人にまで増加します。

適切な治療がなければ、ギルケ病患者は主に低血糖とアシドーシスにより新生児または幼児期に死亡します。

病気の予防は、医学的遺伝カウンセリングと出生前診断または着床前診断に帰着します。家族内の患者の存在は、医学的遺伝カウンセリングの直接の指標となります。

ギルケ病とは何ですか? この病気の症状や症状はどのようなものですか? 病気の治療法は何ですか? これらの質問やその他の質問への答えを資料で検討します。

病気の一般的な説明

ギルケ病は、肝臓の機能の欠陥によって引き起こされる遺伝的病状です。この病気の本質は、臓器がグルコース-6-ホスファターゼという酵素をグルコースに変換できないことにあります。次に、これは脂肪のプロセスに障害を引き起こし、炭水化物の代謝。並行して、血液中のグルコースレベルの低下が進行し、体液中の尿酸と乳酸の含有量が増加します。

ギルケ病（その症状の写真が私たちの資料に掲載されています）は、肝臓と腎臓の細胞にグリコーゲンの蓄積を引き起こします。その結果、表現される臓器の体積が増加します。

病状は遺伝的起源であるため、この病気は幼い頃から感じられます。病気の症状には、年齢ごとに大きな違いがあります。これは体の発達における消化の特殊性によるものです。

ギルケ病 - 症状

専門家は、この病気の次の症状を特定しています。

低血糖がこの病気の主な問題です。けいれん状態の発症で発現します。嘔吐を伴い、酸素を豊富に含む酸素の供給が低下し、有用物質血液が生命力につながる大切な体、頻繁に転倒する血圧。この症状は主に朝、最後の食事の間に長い休憩があるときに感じられます。

何もせずに体温を上昇させる目に見える理由。この現象を背景に、片頭痛の発作が発生し、全身の衰弱が起こり、皮膚の発疹が頻繁に形成されます。

音量の増加腹腔。その理由は肝臓組織の体積の増加です。この器官の端はおへそ以下の高さに達することがあります。

腎機能の変化。ギルケ病にかかりやすい人の多くは、尿中にタンパク質が出現するのを経験します。重症の場合は腎不全が発症します。

頻繁な鼻血、外科的介入中の血液凝固の遅さ。問題の根本は血小板の機能不全にあります。

体組織に大量の脂肪が沈着している様子。原因は脂質代謝異常です。脂肪形成は、太もも、臀部、肘、膝によく見られます。

体の成長が遅く、自然なプロポーションに違反しています。ギルケ病では、頭の肥大、首の短さ、手足の長さの短縮または延長、筋肉の衰弱、さらには性的発達の遅れが生じることがあります。

病理の原因

ギルケ病の発症の主な原因は、酵素グルコース-6-ホスファターゼの生成を調整する役割を担う遺伝子の構造の変異です。この病気は常染色体劣性遺伝の原理に従って遺伝します。つまり、健康な親からも病気の子供が生まれる可能性があるのです。大人の一人が変異した遺伝子を持っていれば十分です。

病気の形態

ギルケ病の診断と治療には、病気の形態を特定する必要があります。専門家は次の種類の病気を区別します。

糖新生 La - はグルコース-6-ホスファターゼが欠乏すると発現します。

糖新生Lb - 数量限定血液中にはグルコース-6-リン酸トランスロカーゼが含まれています。

上記の形態の遺伝的病理は、同様の生化学的および特徴的な特徴を持っています。臨床症状。同時に、Lb 糖新生の発達に伴い、さまざまな種類の合併症が頻繁に現れます。後者には、カンジダ性およびブドウ球菌性病原体に対する低い免疫抵抗性が含まれます。したがって、Lb 糖新生は病気のより悪化した形態であると考えられます。

ギルケ病 - 診断

病気を診断するために、患者は尿酸、ブドウ糖、乳糖のレベルを測定する血液検査を受けます。この方法により、肝酵素の活性度を測定できます。この手順は空腹時に行われます。

乳児の病気を診断するとき、彼らは血中の代謝産物（脂肪酸、ケトン体、コルチゾール、インスリン、アドレナリン）のレベルを測定することに頼ります。この処置では、患者の体内にブドウ糖が注射され、その後採血されます。この方法を使用すると、体液中の物質のレベルがどのくらいの速さで減少するかを判断できます。

肝生検でもギルケ病を検出できます。組織が収集されると、酵素グルコース-6-ホスファターゼの活性が測定されます。これは、サンプルの凍結と解凍を連続的に行うことによって促進されます。

保存的治療

そこで私たちはギルケ病の本質と症状を解明しました。治療では、まず正常な状態を維持し、健康レベル血液中のブドウ糖。これは、鼻胃管を通して体内に物質を導入することによって達成可能となる。別の方法は、コーンスターチを使用することです。

で若い頃プローブの使用は、診断が行われた直後に開始されます。夜の休息中に、次の成分を含む特定の混合物が子供の体に導入されます。増額グルコースとそのポリマー。日中の覚醒時に病気のマイナスの症状が現れるのを避けるために、患者は炭水化物を豊富に含む食品を定期的に摂取する必要があります。

コーンスターチの使用はあまり効果的ではありません効果的な方法治療。このような食品からはブドウ糖がゆっくりと放出されます。したがって、ここでは、カルシウムを含む製剤だけでなく、マルチビタミン複合体も追加で使用されます。このような作用により、腎臓の機能を改善し、肝臓からの必要な酵素の産生を促進することができます。

タイムリーな診断の場合でも、適切な治療小児期でも成人になっても、体液中の脂質と尿酸のレベルは完全には正常に戻りません。特別な阻害剤であるアロプリノールキサンチンオキシダーゼを血液中に導入することにより、患者の状態をさらに軽減します。腎機能の早期悪化にはACEが使用されます。

外科的治療

ギルケ病の根本的な治療法は、外科的介入。病気の症状に苦しむ人々に肝移植を推奨する専門家がかなりの数います。ただし、そのような措置は、病状の重篤な合併症、特に悪性腫瘍の発生が存在する場合にのみ実行されるべきです。

大きな腺腫による内分泌器官の損傷の場合、患者は皮膚から投与されるエタノール注射を処方されます。治療法に頼る前に、医師は内滲出を防ぐために血液の凝固能力を評価します。

病気の影響

タイムリーな治療の欠如は、まず第一に、全身に影響を与えます。身体的発達子供。成人に近づくと、患者は骨格と筋肉の消耗に苦しみ始め、皮下組織にかなりの脂肪が蓄積します。同時に、社会への適応と認知スキルの発達においては、他の人に比べて遅れがありません。

タイムリーに正しく診断されなかった患者は、肝臓と腎臓の肥大に苦しむことになります。青年期には血圧が上昇します。これらすべての障害は、日常的な不快感を引き起こすだけでなく、他の非常に複雑で生命を脅かす病気の発症の基礎としても機能します。

病気の予後

以前は、この病気は適切な治療法がなかったため、患者が若くして死亡することがよくありました。多かれ少なかれ前向きな予測は、なんとか生き残った人々だけに関係していました。最近では効果的なものが登場したおかげで、診断措置効果的な治療ソリューションがあれば、患者の生活を大幅に楽にすることが可能です。しかし、現代の保守派の存在にもかかわらず、手術方法上で説明した治療法にもかかわらず、ほとんどの患者にとって依然として重大な脅威は、腎組織への重大な損傷と、高齢になってからの肝腺腫の形成の可能性が高いことです。

ついに

そこで、ギルケ病とは何か、症状、治療法について調べました。ご覧のとおり、重要な役割このような複雑な遺伝病理に対して前向きな予後を立てるには、問題をタイムリーに特定することが重要です。実際、適切な診断と適切な治療法の使用がなければ、ほとんどの患者は成人まで生き延びることができません。長い間自分の病気の性質について何も分かっていない患者は、肝臓組織に腫瘍を発症し、悪性癌に変化することがよくあります。

一般に、ギルケ病の治療目標は、血糖値が 4.2 mmol/リットルを下回る重大な低下を防ぐことです。この値を下回ると重要なホルモンの生成の刺激が不可能になる閾値と考えられます。患者が毎日必要な量のブドウ糖を摂取すると、肝臓の容積は正常に戻り、その機能は大幅に改善されます。

グリコーゲノーシス (Gierke 病) - まれな疾患のグループ遺伝性疾患、グリコーゲンの結合と分解のための特定の酵素の欠如に関連しています。その結果、酵素が体内に蓄積され、病気を引き起こします。治療は高炭水化物食になります。

ギルケ病は、代謝障害、酵素産生の欠如、その結果、肝臓、腎臓、筋肉に蓄積するグリコーゲンの結合と分解の不能に関連する遺伝病であると考えられています。

グリコーゲン疾患には 12 の形態が存在します。予後は病状の種類によって異なります。長生きから死に至るまで、子供時代。残念ながら治療法はなく、炭水化物を使った食事療法で体をサポートすることが推奨されています。

病因

グリコーゲンとは、複合炭水化物。それは、細胞内のグルコース分子の結合と酵素の助けによる分裂の結果として形成されます。それは組織や筋肉に局在し、その後体全体に広がります。

このプロセスは人にとっての「バッテリー」と考えられており、身体的および精神的な活動にエネルギーを供給します。酵素は食べ物から補給されます。グルコースからグリコーゲンを得る方法が破壊されると、小児ではグリコーゲン症が発症します。

グリコーゲン症の発症の理由:

遺伝的欠陥。
遺伝的素因。

遺伝は性別に応じて発生しますが、結果は同じです。ブドウ糖の生成が失敗し、体は生命のためのエネルギーを受け取りません。

症状

一般的な兆候は次のとおりです。

食欲不振。
痙攣;
気分が悪い（吐き気、嘔吐）。
発育遅延;
苦しそうな呼吸。
増加内臓;
筋力低下;
ひどい疲労感。
昏睡。

12 種類の病気のそれぞれにさまざまな程度の症状が現れます。この病気は子供が生まれた瞬間から現れ、1つ、2つ、3つの臓器に転移するか、全身を覆い、最終的には完全なものになります。

通常の生活に必要な主要な臓器は影響を受けないため、筋肉の形態は最も好ましいものの1つです。生存率は最も高いです。

肝臓と腎臓が損傷すると、臓器の機能に障害が発生する可能性があり、基礎疾患に多くの付随症状が加わり、治療が複雑になります。食欲不振を引き起こす可能性がありますが、この場合の主な治療方法は食事です。

診断

子供の誕生前にグリコーゲン症を診断すると、12 種類のうち 2 型しか判明しません。

出生後、疑いが生じた場合、医師は次の検査を行います。

子供の検査、肝臓の超音波検査（拡大しているかどうか）。
肝臓に病変があるかどうかの検査（血液、尿）。
すべての酵素がチェックされます。
肝生検が行われます。
遺伝子診断が処方されます。

研究の後、特別な治療法が処方されます。

処理

グリコーゲン症の主な治療法は特別な食事療法です。メニューは、すぐに消化される炭水化物とタンパク質が豊富な食事で構成されています。給餌の頻度は1日10回に達することがあります（夜間の給餌も可能です）。

肝臓だけでなく筋肉組織にも影響がある場合は、フルクトースを多く含む食品がメニューに追加されます。

生後1年が経過すると、コーンスターチが食品に取り入れられ、最大8時間、できれば就寝前にブドウ糖を体に供給できるようになります。

不足しているグリコーゲン生成酵素を補充することで治療できます。治療期間は人生の終わりまでです。

場合によっては、グルカゴンやアナボリックホルモンが処方されることがあります（次の基準に従って選択されます）。個別に、投与量は検査後に計算されます）。

ヒトゲノムはほとんど理解されていないため、今日、このグループの疾患には特別な治療法がありません。おそらく、問題は将来解決されるでしょう。

考えられる合併症

この病気は非常に深刻で、全身または特定の臓器が個別に影響を受けます。

合併症：

低血糖性昏睡。
痙攣;
内臓の機能不全。
死。

防止

この病気は生まれた瞬間から発症するため、予防法はなく、遺伝性の病気です。医師に相談した後、悪影響のリスクを最小限に抑えるための推奨事項に従ってください。

プリンヌクレオチド代謝障害

尿酸塩は尿酸よりもはるかに可溶性です。たとえば、尿酸が解離していない pH 5.0 の尿では、尿酸の大部分が溶解する pH 7.0 の尿よりも溶解度が 10 倍低くなります。塩に代表される。尿の反応は食品の成分によって異なりますが、一般に尿は弱酸性であるため、ほとんどの結石は尿の中に含まれています。泌尿器系- 尿酸の結晶。

レシュ・ニヒェン症候群- X染色体に関連する劣性形質として遺伝し、男児にのみ現れる重度の高尿酸血症。

この疾患は、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ活性が完全に欠如していることによって引き起こされ、正常な血漿 pH での尿酸塩の溶解度を超える 9 ～ 12 mg/dl の尿酸含量の高尿酸血症を伴います。レシュ・ニヒェン症候群患者の尿酸排泄量は 600 mg/日を超えており、この量の生成物を排泄するには少なくとも 2700 ml の尿が必要です。

幼い頃にこの病状を患う子供は、結石、尿路の尿酸結石、言語障害、脳性麻痺、知能低下、自傷行為（唇、舌、指を噛む）の傾向を伴う重度の神経学的異常を発症します。

人生の最初の数か月間神経学的障害尿酸の結晶は検出されませんが、おむつにピンクやオレンジの斑点が見られますが、これは尿中の尿酸結晶の存在が原因です。未治療のまま放置すると、患者は腎機能障害により10歳未満で死亡します。

アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ活性の完全な喪失は、ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼの欠如ほど劇的ではありませんが、この場合、アデニンのリサイクリング障害により高尿酸血症や腎結石症が引き起こされ、2,8-ジヒドロキシアデニン結晶の形成が観察されます。

グルコース-6-ホスファターゼ欠損症（ギールケ病）

この酵素が欠乏すると、グルコース-6-リン酸をグルコースに変換できなくなり、肝臓と腎臓にグリコーゲンが蓄積します。

ギルケ病は、細胞がグリコーゲン分解と糖新生の両方における重要な酵素であるグルコース-6-ホスファターゼを生成することが遺伝的にほぼ完全にできないことが遺伝的に決定されているのが特徴です。この病気は常染色体劣性遺伝します。食物を介して体内にブドウ糖が取り込まれることは、正常な外乱過程であり、原理的には血中のブドウ糖濃度を正常に保つことが可能ですが、そのためにはブドウ糖を含む食品をほぼ継続的に摂取する必要があります。で実際の状況つまり、グルコースが継続的に供給されない状態で、健康な体重合中に形成されたグリコーゲンは堆積され、必要に応じて使用されます。

原発性疾患は遺伝子レベルで発生します。これは、細胞がグルコース-6-ホスファターゼを完全またはほぼ完全に産生できないことで構成され、グルコース-6-リン酸から遊離グルコースが確実に切断されます。その結果、グリコーゲン分解はグルコース-6-リン酸のレベルで中断され、それ以上進行しなくなります（一次因果関係）。グルコース-6-ホスファターゼの関与による脱リン酸化は、グリコーゲン分解だけでなく糖新生の重要な反応であるため、ギルケ病ではグルコース-6-リン酸のレベルでも中断されます（もう1つの一次因果関係）。。持続的な低血糖の発生。実際の状況では、血液中に入るブドウ糖の不足により避けられません。最終製品グリコーゲン分解と糖新生 (2 次因果関係) は、グリコーゲン分解の刺激因子としてグルカゴンの分泌の継続的な増加につながります (3 次因果関係)。しかし、グルカゴンは、このプロセスが中断されると、体に利益をもたらすことなく初期段階を継続的に刺激することしかできなくなります（4次因果関係）。

一次の因果関係と一次の両方の病理学的現象は、ギルケ病にのみ特徴的です。二次病理学的現象としての低血糖は、決してギルケ病に特有のものではありません。したがって、低血糖に関連する現象もこの疾患に特異的ではありません。つまり、グルカゴンの持続的な分泌増加、持続的な発達です。初期段階グリコーゲン分解。二次因果関係には、体内のグルコース-6-リン酸の蓄積を引き起こす関連も含まれます。この物質の蓄積自体は、ギルケ病だけの特徴ではありません。安定した低血糖とグルコース-6-リン酸の蓄積の両方を同時に決定する一連の二次因果関係は、ギルケ病にのみ特徴的です。

すでに示されている三次因果関係に加えて、さらに 2 つの同様の関連性があります。血中の乳酸レベルの着実な増加を引き起こす関連性と、不可逆的なグリコーゲン分解を引き起こす関連性です。血中の乳酸濃度の上昇は、ギルケ病にのみ特有の現象ではありません。不可逆的な糖生成もギルケ病には非特異的であり、ギルケ病の最も特徴的なものです。様々な形態グリコーゲン症。それにもかかわらず、三次因果関係によって引き起こされるすべての病理学的現象の全体性は、ギルケ病にのみ特徴的なものであり、他のものではありません。

痛風- 体のさまざまな組織に尿酸一ナトリウムまたは尿酸の形で尿酸塩の結晶が沈着することを特徴とする疾患。この発生は、尿酸の蓄積と腎臓による尿酸の排泄の減少に基づいており、これにより血液中の後者の濃度が上昇します（高尿酸血症）。臨床的には、痛風は再発性の急性関節炎と痛風結節の形成（結節性結節）によって現れます。この病気は男性に多いのですが、最近女性の罹患率は増加しており、年齢とともに痛風の罹患率も増加します。

病気の発症の要因

特定の人における痛風の発生と発症に寄与する危険因子は数多くあります。

痛風発症の危険因子には次のものがあります。動脈性高血圧症、高脂血症、さらに：

プリン塩基の体内への摂取量の増加（たとえば、食事をした場合）大量赤身の肉（特に内臓）、いくつかの種類の魚、コーヒー、ココア、紅茶、チョコレート、エンドウ豆、レンズ豆、アルコール（特にビール）。 [出典が特定されていない 239 日]);

プリンヌクレオチドの異化作用の増加（例えば、抗腫瘍療法中、自己免疫疾患を持つ人々における大規模なアポトーシス）。

尿中の尿酸排泄の阻害（腎不全など）。

尿酸の合成が増加する一方で、体からの尿酸の排泄が減少します（アルコール乱用などにより、ショック状態、グルコース-6-ホスファターゼ欠損によるグリコーゲン症）。

痛風は完全に自然に進行し、次の 4 つの段階を経ます。

無症候性高尿酸血症、

辛い痛風性関節炎,

臨界間期

関節内の慢性痛風沈着物。

腎結石症は、最初を除くどの段階でも発症する可能性があります。常時観察集中力の増加血漿および尿中の尿酸。単関節炎のような関節の炎症。激痛そして発熱。尿石症と再発性腎盂腎炎が起こり、最終的には腎硬化症と腎不全が起こります。

一次性痛風と二次性痛風があります。二次痛風は、何らかの理由（先天性または後天性）で尿酸の代謝障害が起こる、別の病気の症候群の 1 つにすぎない場合に認識されます。いつ主要な痛風の場合、それを引き起こす可能性のある他の病気は見つかりません。

続発性高尿酸血症は、プリン生合成速度の増加、グリコーゲン貯蔵疾患 I 型、骨髄およびリンパ増殖性疾患、溶血性貧血、サラセミア、一部のヘモグロビン症、悪性貧血、伝染性単核球症、および一部の癌。尿酸排泄量の減少は次のような原因で起こります。腎臓の原因、利尿薬による治療、その他の多くの薬物療法、減量および競争有機酸（空腹時ケトーシス、糖尿病性ケトアシドーシス、乳酸アシドーシスを伴う）。

高尿酸血症の治療。高尿酸血症の治療に使用される主な薬剤は、ヒポキサンチンの構造類似体であるアロプリノールです。アロプリノールはプリンヌクレオチドの代謝に二重の影響を及ぼします。

キサンチンオキシダーゼを阻害し、溶解度が尿酸のほぼ10倍であるヒポキサンチンの生成段階でプリンの異化を停止します。酵素に対する薬物の効果は、ヒポキサンチンと同様に、最初にヒドロキシプリノールに酸化されますが、同時に酵素の活性中心にしっかりと結合したままであり、その不活化を引き起こすという事実によって説明されます。

一方、アロプリノールは擬似基質であるため、「予備」経路を介してヌクレオチドに変換され、PRDF シンテターゼおよびアミドホスホリボシルトランスフェラーゼを阻害し、デノボプリン合成の阻害を引き起こす可能性があります。

レシュ・ニヒェン症候群の子供をアロプリノールで治療すると、次のような症状の発症を防ぐことが可能です。病理学的変化尿酸の過剰産生によって引き起こされる関節や腎臓の症状に影響を及ぼしますが、この薬は行動異常、神経障害、精神障害を治療するものではありません。

低酸血症。

低酸血症およびヒポキサンチンおよびキサンチンの排泄増加は、この酵素の遺伝子構造の乱れによって引き起こされるキサンチンオキシダーゼ欠損の結果、または肝臓損傷の結果である可能性があります。

グリコーゲン症 1 型ギルケ病。 グリコーゲノーシス：種類、症状、治療法。 プリンヌクレオチド代謝障害