İnternet kaynağımızın sayfası, MIDAZOLAM ilacı hakkında tüm bilgi veritabanını içerir ve ayrıca ilacın kullanımı için bir talimat (özet) vardır. Web sitemizde hangi ilaçların birlikte alınmaması gerektiği hakkında bilgi alabileceğiniz gibi, ilaçla ilgili doktor yorumlarını da okuyabilirsiniz. Genellikle hastanın yeni bir ilacı kullanmadan önce çok sayıda sorusu vardır. İnternet kaynağımızda, bu soruların cevaplarını görme, MIDAZOLAM'ı çocuklara (çocuklara) vermenin tehlikeli olup olmadığını ve hangi dozun kullanılacağını netleştirme ve başkalarına sorma fırsatınız var. Devam eden olaylar. Hamilelik sırasında MIDAZOLAM kullanımına ilişkin endikasyonları bilmek de önemlidir. Her hamile kadın bu bilgiyi okumalı! Bir ilacın etkisinin, kontrendikasyonlarının ve olası yan etkilerinin tam bir resmini elde etmek ve ayrıca ilaç ikameleri hakkında bilgi edinmek ister misiniz? Öyleyse, lütfen web portalımızı ziyaret edin.

Farmakoterapötik grup N05CD08 - Hipnotikler ve yatıştırıcılar. Benzodiazepin türevleri.

Ana farmakolojik etki: anksiyolitik, hipnotik, antikonvülsan, kas gevşetici, anteretrograd amnestik etki.

BELİRTEÇLER: kısa süreli manipülasyonlar ve cerrahi müdahaleler dahil olmak üzere premedikasyon için, anesteziye giriş ve idamesi, yoğun bakım sırasında sedasyon için; BNF'nin karmaşık antikonvülsan tedavisinin bir parçası olarak (İngiliz Ulusal Formülerinde ilaç kullanımı için tavsiye, 60. baskı) ve ayrıca ilaç reçete etmenin gerekli olduğu diğer durumlarda kısa vadeli benzodiazepin grubunun eylemleri.

Dozaj ve uygulama: bireysel bir doz rejimi gerektirir; 60 yaş altı erişkin hastalarda premedikasyon amaçlı ilacın önerilen dozu 0,07-0,08 mg/kg/m (kas içine) olup, uygulamadan yaklaşık 1 saat (saat) önce uygulanır. cerrahi müdahale; bu doz bireyselleştirilmeli, özellikle chr'li hastalarda azaltılmalıdır. (Kronik) obstrüktif akciğer hastalığı, 60 yaşın üzerindeki hastalar ve aynı anda ilaç veya diğer CNS (merkezi sinir sistemi) depresanları alan hastalar, kas içine (İM) uygulandığında, kasın derinliklerine enjekte edilmelidir; İlaç işlem öncesi sakinleştirici amaçlı kullanılıyorsa cerrahi müdahaleler altında lokal anestezi, bilinçli sedasyon için IV (giriş) kullanım için antikolinerjiklerle kombinasyon halinde olağan doz 2.5-5 mg'dır, doz bireyselleştirilmeli ve titre edilmelidir; ilaç hızlı ve ani bir bolus IV (uygulama) şeklinde uygulanmamalıdır, istenen sedasyon düzeyini korumak için ek dozlar, ilk sedasyonu sağlamak için kullanılan dozdan %25 artırılarak verilebilir, ancak özellikle yavaş titrasyon ile verilebilir. yaşlı hastalarda ve hr. (Kronik) hasta veya zayıflamış hastalar ve bu ek dozlar yalnızca dikkatli olunduğunda verilmelidir. Klinik muayene ek sedasyon ihtiyacını açıkça gösterin; 60 yaşın altındaki yetişkinler, istenen etkiye, örneğin geveleyerek konuşmanın başlamasına kadar yavaşça titre edilmelidir, ilk başta en az 2 dakikalık (Dakika) bir süre boyunca 2,5 mg'dan fazla vermeyin, tam etki için 2 dakika (Dakika) veya daha uzun süre bekleyin yatıştırıcı etkiyi değerlendirmek; daha fazla titrasyon gerekirse, uygun bir sedasyon düzeyi elde edilene kadar küçük dozlar kullanarak titrasyona devam edin; istenen sonucu elde etmek için genellikle 5 mg'dan fazla toplam doz gerekli değildir; yaşlı hastalarda ve chr'li hastalarda yetersiz ventilasyon veya apne riski arttığından. (Kronik) patolojik durumlar veya azalmış pulmoner rezerv, bu nedenle bu hastaların tepe etkiye ulaşması daha uzun sürebilir, doz artırımı daha küçük olmalı ve infüzyon hızı daha yavaş olmalıdır, bazı hastalar 1 mg kadar erken yanıt verebilir, genellikle 1,5 mg'dan daha az olmayan bir süre içinde verilmelidir 2 dakikadan (Dakika) sonra, sedasyonu tam olarak değerlendirmek için 2 dakika veya daha fazla (Dakika) bekleyin; daha fazla titrasyon gerekirse, ilaç iki dakikalık bir süre içinde 1 mg'dan fazla olmayan bir dozda verilmeli ve sedatif etkinin tam olarak değerlendirilmesi için her seferinde ek 2 dakika veya daha fazla (Dakika) olacaktır; İstenilen sonucu elde etmek için genellikle 3,5 mg'dan daha fazla bir toplam doz gerekli değildir; premedikasyon olmadığında, 55 yaşın altındaki bir yetişkin, anesteziyi başlatmak için uygulanması gereken 0,3-0,35 mg / kg'lık bir başlangıç ​​dozu gerektirir. 20-30 saniyenin üzerinde (etki için 2 dakika bekleme süresi), gerekirse başlangıç ​​dozunun %25'ine kadar ek doz uygulayabilirsiniz, dirençli olgularda 0,6 mg/kg'a kadar gerekebilir. anestezi için, ancak bu kadar büyük dozlar iyileşmeyi uzatabilir; 55 yaş üstü premedikasyon olmayan hastalarda genellikle anestezi indüksiyonu için daha düşük bir doz gerekir, bu tür hastalar için önerilen başlangıç ​​dozu 0,3 mg/kg'dır; premedikasyonu olmayan şiddetli sistemik hastalık veya eşlik eden başka bir patoloji genellikle anesteziye başlamak için daha küçük dozlarda ilaç gerektirir; 0.2-0.25 mg/kg başlangıç ​​dozu genellikle yeterlidir, bazı durumlarda 0.15 mg/kg yeterli olabilir ve eğer hasta sakinleştirici veya narkotik ilaç almışsa, önerilen doz aralığı yetişkinlerde 0.15-0.35 mg/kg'dır. 55 yaşında, 20-30 saniyede 0,25 mg/kg doz ve ardından 2 dakikalık ek etki kesinlikle yeterli olacaktır.55 yaş üstü cerrahi hastalarına başlangıç ​​dozu olarak 0,2 mg/kg önerilir. yaş.

Yan etki uyuşturucu kullanırken: i / v (giriş) enjeksiyonundan sonra - i / v (giriş) enjeksiyonundan sonra lokal apne - enjeksiyon sırasında ağrı, ciltte kızarıklık ve flebit; ağız kuruluğu, hıçkırık, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, uyuşukluk, halsizlik, retrograd amnezi, anesteziden çıkışta deliryum ve anesteziden uzamış çıkış izole AR vakaları ( alerjik reaksiyonlar) (deri döküntüsü, ürtiker, anjiyoödem) bradikardi, göğüs ağrısı, kalp debisinde, atım hacminde ve sistemik vasküler dirençte azalma; görsel rahatsızlıklar; sarılık, kan diskrazisi, idrar retansiyonu, idrar kaçırma, libido değişiklikleri, sürekli kullanımla, hatta terapötik dozlarda kısa süreli kullanımla bile bağımlılık gelişimi mümkündür. Alkollü hastalarda kullanılır veya uyuşturucu bağımlılığı ciddi kişilik bozuklukları öyküsü; ilaç kesilmesine anksiyete, depresyon, konsantrasyon bozukluğu, uykusuzluk, baş ağrısı, baş dönmesi, kulak çınlaması, iştahsızlık, titreme, asiri terleme, sinirlilik, bozulmuş algı (fiziksel, görsel ve işitsel uyaranlara aşırı duyarlılık, tat değişiklikleri), mide bulantısı, kusma, karın krampları, çarpıntı, hafif sistolik hipertansiyon, taşikardi ve ortostatik hipotansiyon.

İlaç kullanımına kontrendikasyonlar: benzodiazepinlere karşı bilinen aşırı duyarlılık; (Akut) glokom, açık açılı glokomlu hastalarda ancak uygun tedavi almaları halinde, doğum, gebelik ve emzirme döneminde, miyastenia gravis, ciddi solunum veya karaciğer yetmezliği.

İlaç salım biçimleri: Enjeksiyon için c, 1 mg/ml, 5 ml. Şişe başına 10 ml. (Şişe) 5 mg/ml, 1 ml/amp.

Diğer ilaçlarla birlikte Visamodia

Midazolamın (giriş) uygulanmasıyla indüklenen sedasyon, premedikasyon, özellikle morfin, meperidin ve fentanil ile artar; Midazolam dozunu uygulanan ilaç miktarına göre ayarlayın. Midazolamın / m (kas içine) uygulamasından sonra, anesteziyi indüklemek için gereken tiyopental dozunda orta derecede bir azalma kaydedildi. Hipotansif etkiler, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, diüretikler, ACE inhibitörleri(ACE), levodopa, magnezyum sülfat, nitratlar ve diğerleri antihipertansif ilaçlar. Midazolamın girişinde / girişinde, gerekli olan minimum alveolar halotan konsantrasyonunu azaltır. Genel anestezi. Simetidin tarafından sitokrom P450 sisteminin inhibisyonu, karaciğerde midazolamın metabolizmasında bir azalmaya yol açabilir, bunun sonucunda eliminasyonu yavaşlar ve kandaki konsantrasyonu artar.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlarda kullanım özellikleri

Gebelik: atanmamalı
emzirme: atanmamalı

İç organların yetersizliği durumunda kullanım özellikleri

Beyin disfonksiyonu - dolaşım sistemi: Doz azaltma.
Sobanın işlevinin ihlali:Özel tavsiye yok
Bozulmuş böbrek fonksiyonu Doz azaltma.
Bozulmuş işlev solunum sistemi: Hastaların KOAH'ta (kronik obstrüktif akciğer hastalığı) harekete duyarlılığı.

Çocuklarda ve yaşlılarda kullanım özellikleri

12 yaşından küçük çocuklar Atanmamalıdır.
Yaşlı ve bunak yaştaki kişiler: Premedikasyon alıp almadığına bakılmaksızın daha düşük dozlar gerektirir.

Uygulama önlemleri

Doktor için bilgi:İhlal psikomotor reaksiyonlar sedasyon veya anestezi için uygulamadan sonra ortaya çıkabilir ve son farklı dönemler zaman. Şiddetli hastalar (Kronik) hastalıklarda, premedikasyon alıp almadığına bakılmaksızın yaşlı insanlar daha düşük dozlara ihtiyaç duyarlar. KOAH'lı (kronik obstrüktif akciğer hastalığı) hastalar, neden oldukları solunum depresyonuna karşı son derece hassastır. Dozu bireyselleştirmeden kullanmayınız. IV uygulamadan önce, açık tutmak için oksijen ve resüsitasyon ekipmanı hazırlamak gerekir. solunum sistemi ve havalandırma. için sürekli olarak izleyin erken belirtiler yetersiz ventilasyon veya apne, bu da hipoksiye ve kalp durmasına yol açabilir. Bilinç kaybı olmaksızın sedasyon için kullanıldığında, hızlı ve acil bolus IV enjeksiyonu olarak uygulamayın. Barbitüratlar, alkol veya diğer CNS (merkezi sinir sistemi) depresanlarının eşzamanlı kullanımı, yetersiz ventilasyon ve apne riskini artırır ve ilacın etkisinin uzamasına katkıda bulunabilir. Bağımlılık potansiyeli diazepamınkine benzer ve dikkate alınmalıdır.
Hasta için bilgiler: uyuşukluk ve amnezi gibi etkiler geçene veya anestezi ve ameliyat sonrası bir gün geçene kadar tehlikeli ekipmanlarla çalışılması önerilmez.

Catad_pgroup Anksiyolitikler (sakinleştiriciler)

Dormicum - kullanım talimatları

TALİMATLAR
İle tıbbi kullanım ilaç

Kayıt numarası: P No. 016119/01

İlacın ticari adı
YURT (YURT)

Uluslararası tescilli olmayan ad
Midazolam (Midazolam)

Kimyasal ad
8-kloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo benzodiazepin

Dozaj formu
İntravenöz ve intramüsküler uygulama için solüsyon

Birleştirmek
1 ml (1 ampul) şunları içerir: midazolam 5 mg
İlacın 3 ml'si (1 ampul) şunları içerir: midazolam 15 mg
Yardımcı maddeler: sodyum klorür, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su

Tanım
Berrak renksiz veya hafif sarımsı sıvı.

Farmakoterapötik grup
uyku hapı

ATX Kodu

Farmakolojik özellikler
Premedikasyon, sedasyon, indüksiyon ve ana anestezi için kısa etkili benzodiazepin
Aktif madde Dormicum - midazolam - imidobenzodiazepinler grubuna aittir. Serbest baz, suda az çözünen lipofilik bir maddedir.
İmidobenzodiazepin halkasının 2. pozisyonunda bazik bir nitrojen atomunun varlığı, midazolamın asitlerle suda çözünür tuzlar oluşturmasını sağlar, bu da kararlı ve iyi tolere edilen enjeksiyon çözeltileri verir.
İlacın farmakolojik etkisi, hızlı bir başlangıç ​​ve - hızlı biyotransformasyona bağlı olarak - kısa bir süre ile karakterize edilir. Düşük toksisitesi nedeniyle, midazolam geniş bir terapötik pencereye sahiptir.
Dormicum'un çok hızlı yatıştırıcı ve belirgin hipnotik etkisi vardır. Ayrıca anksiyolitik, antikonvülsan ve kas gevşetici etkileri vardır.
Parenteral uygulamadan sonra kısa bir ileriye dönük amnezi meydana gelir (hasta, aktif maddenin en yoğun etkisi döneminde meydana gelen olayları hatırlamaz).

Farmakokinetik
Kas içi enjeksiyondan sonra emilim
Midazolam emilir kas dokusu hızlı ve tamamen. Maksimum plazma konsantrasyonuna 30 dakikada ulaşılır. Kas içi enjeksiyondan sonra mutlak biyoyararlanım %90'ı aşmaktadır.
Dağıtım
İntravenöz uygulamadan sonra, midazolam plazma konsantrasyon eğrisi, bir veya iki iyi tanımlanmış dağılım fazı ile karakterize edilir. Denge durumundaki dağılım hacmi 0,7-1,2 l / kg vücut ağırlığıdır. Plazma proteinlerine bağlanma derecesi, esas olarak albümine olmak üzere %96-98'dir. İÇİNDE Beyin omurilik sıvısı midazolam yavaş ve küçük miktarlarda geçer. Midazolam yavaşça plasenta bariyerini geçer ve fetal dolaşıma girer; anne sütünde az miktarda bulunur.
Metabolizma
Midazolam neredeyse tamamen biyotransformasyon yoluyla elimine edilir. Alınan dozun %1'den azı değişmemiş ilaç olarak idrarda bulunur. Midazolam, sitokrom P450 sisteminin 3A4 izoenzimi tarafından hidroksile edilir. Plazma ve idrardaki ana metabolit a-hidroksimidazolamdır. Alınan dozun %60-80'i idrarla a-hidroksimidazolam glukuronid olarak atılır. a-hidroksimidazolamın plazma konsantrasyonları, ana maddeninkilerin %12'sidir. Karaciğerden ilk geçişin etkisi %30-60'a ulaşır. Metabolitin yarı ömrü 1 saatten azdır. α-Hidroksimidazolam farmakolojik aktiviteye sahiptir, ancak intravenöz olarak uygulanan midazolamın etkilerine yalnızca minimal düzeyde (yaklaşık %10) neden olur. Midazolamın oksidatif metabolizmasında genetik polimorfizmin rolüne ilişkin veri yoktur.
üreme
Sağlıklı gönüllülerde yarılanma ömrü 1,5-2,5 saat, Plazma klerensi 500 ml/dk'dır. Midazolam intravenöz olarak damlama yoluyla uygulanırsa, atılım kinetiği jet enjeksiyonundan sonrakinden farklı değildir.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
60 yaşından büyük hastalarda yarı ömür 4 kata kadar artabilir.
3 ila 10 yaş arası çocuklarda, intravenöz uygulamadan sonraki yarılanma ömrü yetişkinlerden daha kısadır, bu da ilacın artan metabolik klirensine karşılık gelir.
Yenidoğanlarda - muhtemelen karaciğerin olgunlaşmamış olması nedeniyle - yarı ömür artar ve ortalama 6-12 saattir ve ilacın klerensi yavaşlar.
Karaciğer sirozu olan hastalarda ilacın yarı ömrü uzayabilir ve sağlıklı gönüllülerdeki benzer göstergelerle karşılaştırıldığında klerens azalabilir.
Kronik hastalarda ilacın yarı ömrü böbrek yetmezliği sağlıklı gönüllülerdekine benzer.
Kritik hastalarda midazolamın yarılanma ömrü uzar.
Konjestif kalp yetmezliğinde midazolamın yarı ömrü de sağlıklı bireylere göre daha uzundur.

Belirteçler
Teşhis öncesi bilinçli sedasyon veya Tıbbi prosedürler lokal anestezi altında veya onsuz üretilir (intravenöz uygulama).
İndüksiyon anestezisinden önce premedikasyon (çocuklarda kas içi).
Giriş ve idame anestezisi. İnhalasyon anestezisi için bir indüksiyon maddesi olarak veya toplam intravenöz anestezi (intravenöz bolus ve damla) dahil olmak üzere kombine anestezi için sedatif bir bileşen olarak.
Çocuklarda ketamin ile kombinasyon halinde ataljezi (kas içi).
Yoğun bakımda uzun süreli sedasyon (intravenöz akım veya damla).

Kontrendikasyonlar
Benzodiazepinlere veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik ve emzirme
Gebelikte midazolamın güvenliliğini değerlendirmek için yeterli veri yoktur.
Benzodiazepinler, daha güvenli bir alternatif olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. İlacın gebeliğin son üç ayında veya doğumun ilk aşamasında yüksek dozlarda uygulanması ihlallere yol açar. nabız fetüste hipotansiyon, yetersiz emme, hipotermi ve yenidoğanda hafif solunum depresyonu. Ayrıca, anneleri hamileliğin ileri dönemlerinde uzun süreli benzodiazepinler alan çocuklar, doğum sonrası dönemde belirli bir yoksunluk sendromu riski ile birlikte fiziksel bağımlılık geliştirebilirler.
Midazolam penetre olduğundan anne sütü, Dormicum emziren annelerde kullanılmamalıdır.

uygulama modu
Midazolam, yavaş uygulama ve bireysel doz seçimi gerektiren güçlü bir sedatiftir.
Doz, klinik ihtiyaca karşılık gelen, istenen sedatif etki elde edilene kadar titre edilmelidir. Fiziksel durumu ve hastanın yaşı, onun tarafından alındığı gibi ilaç tedavisi.
60 yaşın üzerindeki hastalarda, zayıflamış veya kronik hastalarda, doz, her hastanın doğasında bulunan özel faktörler dikkate alınarak dikkatli bir şekilde seçilmelidir.
Bilinçli intravenöz sedasyon
Dormicum dozu ayrı ayrı seçilir; ilaç hızlı bir şekilde veya bir akış halinde uygulanmamalıdır. Sedasyonun başlangıcı, hastanın durumuna ve doz rejimine (uygulama hızı, doz büyüklüğü) bağlı olarak bireysel olarak değişir. Gerekirse, doz ayrı ayrı seçilir. Etki, uygulamadan yaklaşık 2 dakika sonra, maksimum - ortalama olarak 2.4 dakika sonra ortaya çıkar.
yetişkinler
Dormicum, 30 saniyede yaklaşık 1 mg hızında intravenöz olarak yavaşça uygulanmalıdır. 60 yaşın altındaki yetişkin hastalar için başlangıç ​​dozu işlem başlamadan 5-10 dakika önce 2.5 mg'dır. Gerekirse, sonraki 1 mg'lık dozları girin. Ortalama toplam dozlar 3,5 ila 7,5 mg aralığındadır. Genellikle 5 mg'ı aşmayan toplam doz yeterlidir.
60 yaş üstü, zayıflamış veya kronik hastalığı olan hastalarda, başlangıç ​​dozu yaklaşık 1 mg'a düşürülür ve işlem başlamadan 5-10 dakika önce uygulanır. Gerekirse, 0.5-1 mg'lık sonraki dozları girin. Bu hastalarda maksimum etki bu kadar çabuk elde edilemeyebileceğinden, sonraki dozlar çok yavaş ve dikkatli bir şekilde titre edilmelidir. Genellikle 3.5 mg'ı aşmayan toplam doz yeterlidir.
Çocuklar
Kas içine ilaç, işlemden 5-10 dakika önce 0.1-0.15 mg/kg dozunda uygulanır. Daha belirgin bir uyarma durumundaki hastalar, vücut ağırlığının 0,5 mg / kg'ına kadar uygulanabilir. Genellikle 10 mg'ı aşmayan toplam doz yeterlidir.
Dormicum'un ilk dozu intravenöz olarak 2-3 dakika içinde uygulanır, ardından işleme devam etmeden veya ikinci bir doz uygulamadan önce, yatıştırıcı etkiyi değerlendirmek için 2-3 dakika daha beklemeniz gerekir. Sedasyonun artırılması gerekiyorsa, istenen sedasyon derecesi elde edilene kadar dozu dikkatli bir şekilde titre etmeye devam edin. 5 yaşın altındaki bebekler ve çocuklar, daha büyük çocuklara ve ergenlere göre çok daha yüksek dozlara ihtiyaç duyabilir.
6 aylıktan küçük entübe olmayan çocuklara ilişkin veriler sınırlıdır. Bu çocuklar hava yolu obstrüksiyonuna ve hipoventilasyona özellikle yatkındır, bu nedenle dozu küçük artışlarla titre etmek çok önemlidir. klinik etki ve hastaları dikkatle izleyin.
6 aydan 5 yaşına kadar olan çocuklarda başlangıç ​​dozu 0.05 - 0.1 mg/kg'dır. İstenilen etkiyi elde etmek için 0,6 mg/kg'a kadar toplam doz gerekebilir ancak 6 mg'ı geçmemelidir.
6 ila 12 yaş arası çocuklarda başlangıç ​​​​dozu 0,025 - 0,05 mg / kg'dır, toplam doz 0,4 mg / kg'a kadardır (en fazla 10 mg).
12 ila 16 yaş arası çocuklar için dozlar yetişkinlerle aynıdır.
anestezi
premedikasyon
İşlemden kısa bir süre önce Dormicum ile premedikasyonun yatıştırıcı bir etkisi vardır (uyuşukluğun başlaması ve duygusal stresin ortadan kaldırılması) ve ayrıca ameliyat öncesi amneziye neden olur. Premedikasyon genellikle anestezi indüksiyonundan 20-60 dakika önce ilacın derin kas içine enjekte edilmesiyle gerçekleştirilir.
Dormicum antikolinerjiklerle kombinasyon halinde kullanılabilir.
Kas içi uygulama
Yetişkinler: Preoperatif sedasyon ve preoperatif olayların hafızadan silinmesi için, yüksek risk altında olmayan hastalara (ASA sınıf 1 veya II, 60 yaş altı) 0,07-0,1 mg/kg vücut ağırlığı (yaklaşık 5 mg) uygulanır.
60 yaşın üzerindeki hastalar, zayıflamış veya kronik: doz bireysel olarak azaltılır. Hasta aynı anda ilaç kullanmıyorsa, önerilen midazolam dozu 0,025 - 0,05 mg / kg, normal doz 2-3 mg'dır. 70 yaşın üzerindeki hastalarda, Dormicum'un intramüsküler uygulaması, aşırı uyuşukluk olasılığı nedeniyle sürekli gözetim altında dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
1 ila 15 yaş arası çocuklar: yetişkinlerden nispeten daha yüksek dozlar (vücut ağırlığının kilogramı başına). 0,08-0,2 mg/kg aralığındaki dozların etkili ve güvenli olduğu kanıtlanmıştır.
İndüksiyon anestezisi (yetişkinler)
Dormicum, indüksiyon anestezisi için diğer anesteziklerden önce uygulanırsa, hastaların bireysel tepkisi büyük ölçüde değişir. Doz, hastanın yaşı ve klinik durumuna göre istenen etkiye göre titre edilmelidir. Dormicum diğer intravenöz indüksiyon ilaçlarından önce uygulanırsa, bu ilaçların her birinin başlangıç ​​dozları, bazen standart başlangıç ​​dozunun %25'ine kadar önemli ölçüde azaltılabilir.
İstenilen anestezi düzeyi doz titrasyonu ile sağlanır. Dormicum'un indüksiyon dozu intravenöz olarak yavaş, fraksiyonel olarak uygulanır. 5 mg'ı aşmayan her tekrarlanan doz, enjeksiyonlar arasında 2 dakikalık aralıklarla 20-30 saniye içinde uygulanmalıdır.
60 yaş altı erişkin hastalar: 0.15-0.2 mg/kg doz intravenöz olarak 20-30 saniyede verilir, sonrasında etkinin değerlendirilmesi için 2 dakika beklenmelidir. Yüksek risk grubuna (ASA sınıf I ve II) ait olmayan senil yaştaki cerrahi hastalar için başlangıç ​​dozu olarak 0,2 mg/kg önerilir. Bazı zayıflamış hastalar veya ciddi hastalığı olan hastalar yandaş hastalıklar daha düşük bir doz yeterli olabilir.
Premedikasyon almamış 60 yaşın altındaki yetişkin hastalar: Doz, 0.3-0.35 mg/kg vücut ağırlığına kadar daha yüksek olabilir. 20-30 saniyede intravenöz olarak uygulanır, ardından etkiyi değerlendirmek için 2 dakika beklenmelidir. Gerekirse, indüksiyonu tamamlamak için ilaç, başlangıçtaki dozun yaklaşık% 25'i kadar ek dozlarda uygulanır. Alternatif olarak, indüksiyonu tamamlamak için sıvı inhalasyon anestezikleri kullanılabilir. Dirençli vakalarda, Dormicum'un indüksiyon dozu 0.6 mg/kg'a ulaşabilir, ancak bu tür dozlardan sonra bilincin düzelmesi gecikebilir.
Premedikasyon almamış 60 yaşın üzerindeki hastalarda Dormicum'un daha küçük indüksiyon dozları gerekir; önerilen başlangıç ​​dozu 0,3 mg/kg'dır, ciddi komorbiditeleri olan hastalar ve zayıflamış hastalar için 0,2-0,25 mg/kg'lık bir indüksiyon dozu, bazen sadece 0,15 mg/kg yeterlidir.
Çocuklarda indüksiyon anestezisi için, kullanım deneyimi sınırlı olduğundan, Dormicum önerilmemektedir.
Bakım anestezisi
İstenen bilinç seviyesinin korunması, ya küçük dozların (0.03-0.1 mg/kg) fraksiyonel uygulamasıyla ya da genellikle analjeziklerle kombinasyon halinde 0.03 - 0.1 mg/kg x saat dozunda sürekli intravenöz infüzyonla elde edilebilir. . Enjeksiyonlar arasındaki dozlar ve aralıklar, hastanın bireysel yanıtına bağlıdır.
60 yaşın üzerindeki, zayıflamış veya kronik hastalığı olan hastalar, anesteziyi sürdürmek için daha küçük dozlara ihtiyaç duyar.
Anestezi (ataraljezi) amacıyla ketamin alan çocukların kas içine 0,15 ila 0,20 mg/kg dozunda uygulanması önerilir. Yeterince derin uyku genellikle 2-3 dakika içinde elde edilir.
Yoğun bakımda intravenöz sedasyon
Arzu edilen sedatif etki, kademeli doz seçimi, ardından klinik ihtiyaca, hastanın durumuna, yaşına ve aynı anda uygulanan ilaçlara bağlı olarak ilacın sürekli infüzyonu veya fraksiyonel jet uygulamasıyla elde edilir.
yetişkinler
İntravenöz yükleme dozu fraksiyonel olarak yavaş yavaş uygulanır. 1-2.5 mg'lık her tekrarlanan doz, enjeksiyonlar arasında 2 dakikalık aralıklarla gözlemlenerek 20-30 saniyede uygulanır.
İntravenöz yükleme dozu 0.03-0.3 mg/kg aralığında olabilir ve genellikle 15 mg'dan fazla olmayan toplam doz yeterlidir.
Hipovolemi, vazokonstriksiyon veya hipotermisi olan hastalarda yükleme dozu azaltılır veya hiç uygulanmaz.
Dormicum güçlü analjeziklerle aynı anda kullanılıyorsa, analjeziklerin neden olduğu sedasyon seviyesinde Dormicum dozunun güvenli bir şekilde titre edilebilmesi için, güçlü analjezikler ondan önce uygulanmalıdır.
İdame dozu 0,03-0,2 mg/(kg x saat) olabilir. Hipovolemi, vazokonstriksiyon veya hipotermisi olan hastalarda idame dozu azaltılır. Hastanın durumu izin veriyorsa, sedasyon derecesi düzenli olarak değerlendirilmelidir.
Çocuklar
İstenilen klinik etkiyi elde etmek için ilaç 0,05-0,2 mg/kg dozda en az 2-3 dakika intravenöz olarak uygulanır (hızlı bir şekilde intravenöz uygulanmamalıdır). Ardından 0,06-0,12 mg/kg (1-2 mcg/kg/dk) dozunda sürekli intravenöz infüzyona geçerler. Gerekirse, istenen etkiyi arttırmak veya sürdürmek için infüzyon hızı artırılabilir veya azaltılabilir (genellikle başlangıç ​​veya sonraki hızın %25'i kadar) veya ilave Dormicum dozları uygulanabilir.
Hemodinamik bozukluğu olan hastalarda Dormicum infüzyonu başlatılırsa, olağan yükleme dozu, hemodinamik parametreler (hipotansiyon) izlenerek küçük "adımlar" halinde titre edilmelidir. Bu hastalarda Dormicum ile solunum depresyonu eğilimi vardır ve solunum hızı ile oksijen satürasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Yenidoğanlar (32 hafta) - 0.06 mg / kg / saat (1 mcg / kg / dak) dozunda. Yenidoğanlara intravenöz yükleme dozu uygulanmaz, bunun yerine ilacın terapötik plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için infüzyon ilk birkaç saat içinde biraz daha hızlı gerçekleştirilir. En az enjeksiyonu sağlamak için infüzyon hızı, özellikle ilk 24 saatte sık sık ve dikkatli bir şekilde gözden geçirilmelidir. etkili doz ve ilacın birikme olasılığını azaltır.
Özel, dozlama talimatları
Ampullerdeki Dormicum solüsyonu, 100-1000 ml infüzyon solüsyonuna 15 mg midazolam oranında %0,9 sodyum klorür solüsyonu, %5 ve %10 glukoz solüsyonu, %5 fruktoz solüsyonu, Ringer solüsyonu ve Hartmann solüsyonu ile seyreltilebilir. Bu çözeltiler, oda sıcaklığında 24 saat veya 5°C'de 3 gün fiziksel ve kimyasal olarak stabil kalır (ayrıca bkz. "Özel Notlar").
Dormicum, glukoz içinde %6 Macrodex solüsyonu ile seyreltilmemeli veya alkali solüsyonlarla karıştırılmamalıdır.
Ek olarak, oda sıcaklığında çalkalandığında çözünen bir çökelti oluşabilir.

başkalarıyla etkileşim ilaçlar
Midazolamın metabolizmasına esas olarak sitokrom P4503A4 (CYP3A4) sisteminin izoenzimi aracılık eder. Yetişkinlerin karaciğerindeki sitokrom 450 sisteminin toplam aktivitesinin yaklaşık %25'i CYP3A4 alt sınıfına düşer. Bu izoenzimin inhibitörleri ve indükleyicileri ilaç etkileşimleri midazolam ile.
Dormicum solüsyonu ile yürütülen etkileşim çalışmaları
İtrakonazol ve flukonazol. Midazolam ve itrakonazol veya flukonazolün birlikte uygulanması, midazolamın yarı ömrünü 2,9 saatten 7,0 saate (itrakonazol) veya 4,4 saate (flukonazol) uzatır. Midazolam kısa süreli sedasyon için bolus olarak verildiğinde, itrakonazol ve flukonazol etkilerini klinik olarak anlamlı ölçüde artırmaz, bu nedenle doz ayarlaması gerekmez. Ancak midazolam yüksek dozlarda reçete edildiğinde doz ayarlaması gerekebilir. Sistemik antimikotik alan hastalarda (örneğin yoğun bakımda) uzun süreli midazolam infüzyonu, eğer doz etkiye göre titre edilmezse ilacın hipnotik etkisini uzatabilir.
Eritromisin. Dormicum ve eritromisinin eş zamanlı uygulanması, midazolamın yarı ömrünü 3,5 saatten 6,2 saate uzatır. Farmakodinamikte gözlenen değişiklikler nispeten küçük olmasına rağmen, özellikle yüksek dozlar reçete edilirken intravenöz midazolam dozunun ayarlanması önerilir.
Simetidin ve ranitidin. Simetidin, midazolamın denge plazma konsantrasyonlarını %26 arttırırken, ranitidin bunları etkilemez. Midazolam ve simetidin veya ranitidinin eşzamanlı uygulanmasının, midazolamın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Midazolam, simetidin ve ranitidin ile eş zamanlı olarak normal dozlarda intravenöz olarak uygulanabilir.
Siklosporin. Siklosporin ve midazolam arasında farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim yoktur; Siklosporin ile eş zamanlı kullanıldığında midazolamın doz ayarlaması gerekli değildir.
Nitrendipin, midazolamın farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez. Her iki ilaç da aynı anda uygulanabilir; midazolam doz ayarlaması gerekli değildir.
Sakinavir. 12 sağlıklı gönüllüde, günde 3 kez 1200 mg dozda sakinavir aldıktan 3-5 gün sonra 0.05 mg/kg dozda tek bir intravenöz midazolam uygulaması, midazolam klerensini %56 oranında azaltmış ve yarı-artırmıştır. ömür 4,1 ila 9,5 saat. Sakinavir, yalnızca midazolamın etkisinin sübjektif duyumunu artırdı (bu, görsel bir analog ölçekte değerlendirildi, madde " Genel etki ilaç"), bu nedenle sakinavir alan hastalara midazolamın intravenöz bolus dozları verilebilir. Uzun süreli midazolam infüzyonu ile başlangıç ​​dozunun %50 oranında azaltılması önerilir.
Oral kontraseptifler, intramüsküler olarak uygulanan midazolamın farmakokinetiğini etkilememiştir; bu ilaçlar midazolamın doz ayarlaması yapılmadan eş zamanlı olarak kullanılabilir.
Diğer etkileşimler
Sodyum valproat, midazolamın protein bağlanmasını ortadan kaldırarak midazolamın etkilerini artırabilir. Sodyum valproat alan epilepsi hastalarında midazolam doz ayarlaması gerekebilir.
Antiaritmik tedavi veya lidokain ile bölgesel anestezi alan hastalarda midazolam, lidokainin plazma proteinlerine bağlanmasını etkilemez.
Alkol, midazolamın yatıştırıcı etkisini artırabilir.
Dormicum'un intravenöz uygulaması, genel anestezi için gereken minimum alveoler halotan konsantrasyonlarını azaltır.
Uyumsuzluk
Ampullerdeki Dormicum solüsyonu, glukoz solüsyonundaki %6 Macrodex solüsyonu ile seyreltilemez. Midazolam sodyum bikarbonat ile çöktüğü için Dormicum'u alkali solüsyonlarla karıştırmayın.

Yan etkiler
Merkezi ve periferik sinir sistemi ve zihinsel alan: uyuşukluk, uzun süreli sedasyon, konfüzyon, öfori, halüsinasyonlar, halsizlik, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi, ileriye dönük amnezi, süresi doğrudan doza bağlıdır. İşlemin sonunda ileriye dönük amnezi oluşabilir, bazı durumlarda daha uzun sürer.
Özellikle çocuklarda ve yaşlı hastalarda ajitasyon, istemsiz motor aktivite (tonik-klonik konvülsiyonlar ve kas titremesi dahil), hiperaktivite, düşmanca ruh hali, öfke ve saldırganlık, uyarılma nöbetleri gibi paradoksal reaksiyon vakaları tanımlanmıştır.
Prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda nöbetler tanımlanmıştır.
Dormicum'un terapötik dozlarda bile kullanılması fiziksel bağımlılık oluşumuna yol açabilir. İlacın iptali, özellikle uzun süre sonra ani intravenöz kullanım nöbetler de dahil olmak üzere yoksunluk belirtileri eşlik edebilir.
gastrointestinal sistem: mide bulantısı, kusma, hıçkırık, kabızlık, ağız kuruluğu.
Kardiyovasküler sistem ve solunum organları: Nadir vakalarda ciddi kardiyorespiratuar yan etkiler gelişmiştir. Depresyon ve solunum durması ve/veya kalp durmasından oluşuyordu. Böyle bir olasılık hayati tehlike reaksiyonlar 60 yaş üstü erişkinlerde ve eşlik eden Solunum yetmezliği veya kalp yetmezliği, özellikle ilaç çok hızlı veya yüksek dozlarda verilirse. Ayrıca hipotansiyon, hafif taşikardi, vazodilatasyon, nefes darlığı ve bazı durumlarda laringospazm tanımlanmıştır.
Cilt ve uzantıları: deri döküntüsü, ürtiker, kaşıntı.
Bir bütün olarak vücut: bazı durumlarda - deriden anafilaktoide kadar genelleştirilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Yerel reaksiyonlar: enjeksiyon bölgesinde eritem ve ağrı, tromboflebit, tromboz.
Yaşlı hastalarda benzodiazepin kullanımından sonra düşme ve kırık riski artar.

doz aşımı
Dormicum doz aşımı belirtileri esas olarak farmakolojik etkilerinde bir artışla ifade edilir: uyuşukluk, konfüzyon, uyuşukluk ve kas zayıflığı veya paradoksal uyarılma. Diğer benzodiazepinlerin aşırı doz durumunda olduğu gibi, hasta aynı anda alkol de dahil olmak üzere merkezi sinir sistemini baskılayan başka ilaçlar almadığı sürece bu durum yaşamı tehdit edici değildir. Daha fazlası için şiddetli semptomlar arefleksi, hipotansiyon, kardiyovasküler ve solunum depresyonu, solunum durması ve nadiren koma içerir.
Çoğu durumda, yalnızca hayati fonksiyonların izlenmesi gerekir. Doz aşımı tedavisinde, kardiyovasküler ve solunum aktivitesi. Doz aşımı fenomeni, bir benzodiazepin antagonisti olan Anexat ( aktif madde- flumazenil). Aşağıdaki durumlarda flumazenil kullanırken dikkatli olunmalıdır); karışık doz aşımı ilaçlar ve benzodiazepinlerle tedavi edilen epilepsi hastalarında

Özel Talimatlar
Dormicum enjeksiyon için sadece resüsitasyon ekipmanı varlığında kullanılmalıdır, çünkü intravenöz uygulaması miyokard kontraktilitesini inhibe edebilir ve solunum durmasına neden olabilir.
Dormicum'un yüksek risk grubundaki parenteral uygulaması için özel dikkat gereklidir: 60 yaş üstü, kronik solunum yetmezliği, kronik böbrek yetmezliği, bozulmuş karaciğer fonksiyonu ve konjestif kalp yetmezliği olan zayıflamış ve kronik hastalar, hastalar çocukluk kardiyovasküler instabilite ile. Bu yüksek riskli hastalar, yaşamsal ihlallerin erken tespiti amacıyla daha düşük dozlar (bkz. "Uygulama yöntemi") ve sürekli izleme gerektirir. önemli işlevler. Yaşlı hastalarda benzodiazepin kullanımından sonra düşme ve kırık riski artar.
Son derece dikkatli bir şekilde, alkol ve uyuşturucu bağımlılarını kötüye kullanan hastalarda benzodiazepinler kullanılır.
Merkezi sinir sistemini baskılayan ve kas gevşetici etkisi olan herhangi bir ilaçta olduğu gibi, zaten kas zayıflığı olan miyastenia gravis hastalarına Dormicum uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir.
Dormicum yoğun bakım ünitesinde uzun süreli sedasyon amacıyla kullanıldığında ilacın etkisinde hafif bir azalma tariflenmiştir. Ek olarak, böyle bir durumda, riski kullanım dozuna ve kullanım süresine bağlı olan fiziksel bağımlılık geliştirme olasılığının farkında olunmalıdır.
Uzun süreli intravenöz kullanımdan sonra Dormicum'un aniden kesilmesi, yoksunluk semptomlarına eşlik edebileceğinden, dozunun kademeli olarak azaltılması önerilir.
Dormicum, genellikle cerrahi ve teşhis prosedürleri öncesinde ve sırasında arzu edilen anterograd amneziye neden olur. Süresi doğrudan uygulanan doza bağlıdır. Uzamış amnezi, ameliyattan sonra taburcu olmak üzere olan hastalar için sorun olabilir veya teşhis prosedürü. İlacın parenteral uygulamasından sonra, hastalar hastaneden veya klinikten en geç 3 saat sonra ve sadece refakatçi ile taburcu edilebilir.
Paradoksal bir reaksiyona işaret eden semptomlar ortaya çıkarsa, uygulamaya devam edilmeden önce Dormicum'un etkisi değerlendirilmelidir.
Kararsız durumdaki çocuklarda kardiyovasküler sistemin ve yenidoğanlarda ilacın hızlı intravenöz uygulamasından kaçınılmalıdır. Apne riski nedeniyle entübe edilmedikçe erken doğmuş bebeklere sedasyon yapılırken özel dikkat gerekir. Ek olarak, yeni doğanlar, fonksiyonel olgunlaşmamış olmalarından dolayı, Dormicum'un solunum üzerinde uzun süreli ve belirgin bir inhibitör etkisine eğilimlidirler.

Araç kullanma ve makine ve mekanizmalarla çalışma becerisine etkisi
Sedasyon, amnezi, bozulmuş konsantrasyon ve kas fonksiyonu, araç veya makine kullanma yeteneğini olumsuz etkileyebilir. Yönetilmemeli Araçlar veya ilacın etkisinin tamamen kesilmesine kadar makine veya mekanizmalarla çalışın.

Serbest bırakma formu ve paketleme
Renksiz cam ampullerde 1 ml ve 3 ml ilaç (EP'ye göre hidrolitik sınıf 1). 5, 10 ampul (her biri 1 ml) veya 5, 10, 25 ampul (her biri 3 ml) kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya konur.

Depolama koşulları
30°C'yi aşmayan oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saklayınız. dondurmayın.

Son kullanma tarihi
5 yıl.
İlaç, ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır.

Eczanelerden dağıtım şartları
Reçeteli.

Üretici firma
F. Hoffmann-La Roche Ltd, yapımcı Seneksi SAS, Fransa
Üreticinin kayıtlı adresi:
Seneksi CAC, 52, ru Marcel et Jacquies Gaucherbes 94120 Fontenay-sues-Bois, Fransa
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Fransa
Tüketici talepleri Moskova'daki temsilciliğin adresine gönderilmelidir:
125445, St. Smolnaya, 24D

Dozaj formu:  intravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti Birleştirmek:

1 ml çözelti şunları içerir:

Aktif madde:

midazolam - 5.00000 mg.

Yardımcı maddeler:

sodyum klorür - 5.00000 mg,

hidroklorik asit - 0.00234 mi,

1 M sodyum hidroksit çözeltisi - pH 3,3'e kadar,

enjeksiyonluk su - 1 ml'ye kadar.

Tanım: Şeffaf renksiz sıvı. Farmakoterapötik grup:Uyku hapları ATX:  

N.05.C.D.08 Midazolam

Farmakodinamik:

Hareket mekanizması

Midazolam, imidobenzodiazepinler grubuna ait kısa etkili bir benzodiazepindir. Bu bileşikler, merkezi nöronların zarlarında uyarır. gergin sistem Reseptörlere allosterik olarak bağlı (CNS) benzodiazepin reseptörleri Gama-aminobütirik asit(GABAd reseptörleri). Benzodiazepin reseptörlerinin uyarılmasıyla, GABA reseptörlerinin GABA'ya (inhibitör aracı) duyarlılığı artar. GABAA reseptörleri uyarıldığında C1 kanalları açılır; Cl iyonları - sinir hücrelerine girer, bu hiperpolarizasyona yol açar hücre zarı. Benzodiazepinlerin etkisi altında Cl kanallarının açılma sıklığı artar. Böylece, benzodiazepinler, merkezi sinir sistemindeki inhibisyon süreçlerini geliştirir.

Benzodiazepinlerin farmakolojik etkileri:

1) anksiyolitik (endişe, korku, gerginlik duygularının ortadan kaldırılması);

2) sakinleştirici;

3) uyku hapları;

4) kas gevşetici;

5) antikonvülsan;

6) amnestik (içinde yüksek dozlar benzodiazepinler, ameliyattan önce premedikasyon için kullanılabilen yaklaşık 6 saat ileriye dönük amneziye neden olur).

Farmakolojik etki, midazolamın hızlı bozunmasına bağlı olarak kısa bir süre ile karakterize edilir. Hızlı bir şekilde uykunun başlamasına neden olur (20 dakika sonra), uykunun yapısı üzerinde çok az etkisi vardır ve hemen hemen hiçbir yan etkisi yoktur.

Etki başlangıcı: yatıştırıcı - 15 dakika (kas içi (i / m) uygulama), 1.5-5 dakika (intravenöz (i / v) uygulama); intravenöz uygulama ile giriş genel anestezi - 0.75-1.5 dakika (narkotik ilaçlarla premedikasyon ile), 1.5-3 dakika (narkotik ilaçlarla premedikasyon olmadan). Amnestik eylemin süresi doğrudan doza bağlıdır. Genel anesteziden uyanma süresi ortalama 2 saattir. İntramüsküler veya intravenöz kullanımdan sonra kısa süreli ileriye dönük amnezi gözlenir.

Farmakokinetik:

Emilim

İntramüsküler olarak uygulandığında, midazolamın kas dokusundan emilimi hızlı ve tamdır. Maksimum plazma konsantrasyonuna 30 dakikada ulaşılır. Kas içi enjeksiyondan sonra mutlak biyoyararlanım %90'dan fazladır.

Dağıtım

Midazolamın farmakokinetik profili doğrusaldır. -de intravenöz uygulama dağılım bifaziktir. Denge dağılım hacmi 0,7-1,2 l/kg'dır. Plazma proteinleri ile iletişim - %96-98. Esas olarak albümin ile temas ederek, histohematik bariyerler dahil olmak üzere nüfuz eder. kan-beyin ve plasenta bariyerlerinin yanı sıra anne sütünde. Beyin omurilik sıvısında küçük konsantrasyonlar bulunur.

Metabolizma

Midazolam neredeyse tamamen biyotransforme edilir ve başlıca metabolitler olarak atılır. CYP3A4 izoenzimi tarafından a-hidroksimidazolama (plazma ve idrardaki ana metabolit) hidroksile edilir. a-hidroksimidazolamın plazma konsantrasyonu, başlangıç ​​maddesinin %12'sine ulaşır. Farmakolojik aktivite midazolam aktivitesinin %10'u kadardır.

üreme

Sağlıklı gönüllülerde midazolamın yarı ömrü (T 1/2) 1,5-2,5 saattir. Plazma klerensi - 300-500 ml / dak. Esas olarak böbrekler tarafından (uygulanan dozun %60-80'i), başlıca a-hidroksimidazolam glukuronid şeklinde atılır. %1'den azı değişmeden idrarla atılır. T 1/2 a-hidroksimidazolam<1 часа.

İntravenöz damla uygulaması ile farmakokinetik: bazı yoğun bakım hastalarında ve uzun süreli sedasyon için damla alan bazı yaşlı hastalarda, eliminasyon yarılanma ömrü altı kata kadar artmıştır. Spesifik risk faktörleri arasında ileri yaş, karın patolojisi, sepsis ve azalmış böbrek fonksiyonu bulunur. Bu hastalarda midazolamın sabit bir hızda infüzyonu, ilacın kararlı durumdaki plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olmuştur. Bu nedenle, tatmin edici bir klinik etki elde edilir edilmez infüzyon hızı azaltılmalıdır.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlı hastalar.

60 yaşından büyük kişilerde T 1/2 dört kat arttırılabilir.

Çocuklar.

3-10 yaş arası çocuklara intravenöz uygulamadan sonra, T 1/2 yetişkinlerden daha kısadır (1-1.5 saat), bu da midazolamın daha yoğun metabolizması ile açıklanır.

yeni doğanlar

Yenidoğanlarda yarı ömür (T 1/2) artar ve ortalama 6-12 saattir ve ilacın klirensi yavaşlar.

Fazla kilolu hastalar.

Fazla kilolu kişilerde klerens yavaşlar, T 1/2 8.4 saattir. Karaciğer yetmezliği olan hastalar.

Karaciğer sirozu olan hastalarda midazolamın yarı ömrü uzayabilir ve sağlıklı gönüllülerdeki benzer göstergelerle karşılaştırıldığında klerens azalabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar.

Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda T 1/2, sağlıklı gönüllülerdeki ile aynıdır.

Ağır hasta hastalar.

Kritik hastalarda midazolamın yarılanma ömrü (T 1/2) uzar.

Kalp yetmezliği olan hastalar.

Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında kronik kalp yetmezliği olan hastalarda T 1/2 artar.

Belirteçler:

yetişkinler

Giriş anestezisi.

Kombine anestezide sakinleştirici bir bileşen olarak.

Çocuklar

Tanısal veya terapötik işlemler öncesinde ve sırasında, lokal anestezi altında veya onsuz uygulanan bilinçli sedasyon.

İndüksiyon anestezisinden önce premedikasyon.

Yoğun bakımda uzun süreli sedasyon.

Kontrendikasyonlar:

Benzodiazepinlere veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Akut solunum yetmezliği, akut solunum sıkıntısı sendromu.

Hayati fonksiyonların depresyonu ile şok, koma, akut alkol zehirlenmesi.

Açı kapanması glokomu.

Doğum dönemi ("Hamilelikte ve emzirme döneminde kullanım" bölümüne bakın).

Dikkatlice:

Kronik kalp yetmezliği, kronik solunum yetmezliği, karaciğer yetmezliği, kronik böbrek yetmezliği, obezite, yaşlılık, 6 aylıktan küçük çocuklar (özellikle yenidoğan ve prematüre bebekler), organik beyin hasarı, hayati fonksiyonların depresyonu ile alkol ve ilaç zehirlenmesi, Myasthenia gravis .

Listelenen hastalıklardan birine sahipseniz, ilacı almadan önce doktorunuza danışın.

Gebelik ve emzirme:

Gebelikte midazolamın güvenliliğini değerlendirmek için yeterli veri yoktur. Benzodiazepinlerin kullanımı, yalnızca başka alternatif tedavi yöntemlerinin yokluğunda mümkündür.

Vorikonazol, midazolamın plazma konsantrasyonunu ve yarı ömrünü 3 kat artırır.

makrolidler

Eritromisin. İntravenöz uygulanan midazolamın plazma konsantrasyonunun 1,6-2 katı, son yarılanma ömrünü yaklaşık 1,5-1,8 kat artırır. Farmakodinamikte gözlenen değişiklikler nispeten küçük olmasına rağmen, özellikle yüksek dozlar reçete edilirken intravenöz midazolam dozunun ayarlanması önerilir.

Klaritromisin. İntravenöz uygulanan midazolamın plazma konsantrasyonunu 2,5 kat artırır, son yarılanma ömrünü yaklaşık 1,5-2 kat artırır.

HIV proteaz inhibitörleri

Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitörleri. Midazolamın lopinavir ve ritonavir (güçlendirici kombinasyon) ile birlikte kullanımıyla, intravenöz olarak uygulanan midazolamın plazma konsantrasyonu, terminal eliminasyon yarı ömründeki aynı artışla birlikte 5.4 kat artar.

Sakinavir yalnızca midazolamın etkisinin sübjektif algısını arttırmıştır, bu nedenle midazolamın intravenöz bolus dozlarını alan hastalar uygulanabilir. Uzun süreli midazolam infüzyonu ile başlangıç ​​dozunun %50 oranında azaltılması önerilir. Midazolamın HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte parenteral uygulaması, hastanede yatış koşullarına uyulmasını gerektirir (bkz.).

H2-histamin reseptör blokerleri

Simetidin ve Raitidin. Midazolamın plazmadaki denge konsantrasyonlarını %26 artırır, ancak onları etkilemez. Midazolam ve simetidin veya ranitidinin eşzamanlı uygulanmasının, midazolamın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. simetidin ve ranitidin ile eş zamanlı olarak normal dozlarda intravenöz olarak uygulanabilir.

Yavaş kalsiyum kanallarının blokerleri

Diltiazem. Tek doz diltiazem intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonunu yaklaşık %25 artırır ve terminal yarılanma ömrünü %43 uzatır.

Diğer ilaçlar.

Atorvastatin. İntravenöz olarak uygulanan midazolamın plazma konsantrasyonunu 1.4 kat artırır.

CYP3A4 indükleyicileri

Rifampisin. 7 gün boyunca günde 600 mg dozda rifampisin aldıktan sonra, intravenöz uygulamadan sonra kan plazmasındaki midazolam konsantrasyonu yaklaşık %60 azalır. Terminal yarı ömrü yaklaşık %5-60 oranında azalır.

Bitkisel ilaçlar ve gıda

Ekinezya purpurea kökü ekstresi. İntravenöz olarak uygulanan midazolamın plazma konsantrasyonunu %20 azaltır. Terminal yarılanma ömrü yaklaşık %42 oranında azalır.

Sarı kantaron (delikli). İntravenöz olarak uygulanan midazolamın plazma konsantrasyonunu yaklaşık %20-40 oranında azaltır.

Terminal yarı ömrü yaklaşık %15-17 oranında azalır.

Diğer etkileşimler

Siklosporin. Siklosporin ve midazolam arasında farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim yoktur; Siklosporin ile birlikte uygulandığında midazolam için doz ayarlaması gerekmez.

Nitrendipin, ilacın farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez. Her iki ilaç da aynı anda uygulanabilir; midazolam doz ayarlaması gerekli değildir.

Oral kontraseptifler kas içine uygulanan midazolamın farmakokinetiğini etkilemez; bu ilaçlar midazolamın doz ayarlaması yapılmadan eş zamanlı olarak kullanılabilir.

Valproik asit. Kan serumundaki yüksek terapötik konsantrasyon nedeniyle, acil sedasyon altında uygulanan midazolamın klinik etkisinde bir artışa yol açabilen plazma proteinleri (albümin) ile bağlantısını değiştirebilir. Valproik asit kullanımının arka planına karşı, CNS depresyonu artar.

Farmakodinamik Etkileşimler

Midazolamın diğer sedatifler ve hipnotiklerle ve ayrıca alkolle birlikte uygulanması sedatif ve hipnotik etkilerin artmasına neden olabilir.

Böyle bir etkileşim, opiatlar ve opioidler (analjezik ve öksürük önleyici olarak alındığında, ikame tedavisi), antipsikotikler (nöroleptikler), anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan çeşitli benzodiazepinler, barbitüratlar, propofol, ketamin, etomidat ve ayrıca midazolam ile birlikte antidepresanlar alırken mümkündür. yatıştırıcı bir etki, antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansifler. inhalasyon anesteziklerinin minimum alveoler konsantrasyonunu azaltır. Böyle bir ortak ilaç kullanımı ile hayati belirtilerin yeterli şekilde izlenmesi gereklidir. Midazolam ve alkolün birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Spinal anestezi, intravenöz midazolamın sedatif etkisini artırabilir. Bu durumda midazolam dozunun azaltılması gerekir.

Ayrıca, intramüsküler olarak uygulandıklarında lidokain veya bupivakain ile eşzamanlı kullanım durumlarında intravenöz olarak uygulanan midazolam dozunun azaltılması gereklidir.

Bir asetilkolinesteraz inhibitörü - fizostigmin gibi beyin aktivitesini aktive eden, hafızayı, dikkati geliştiren ilaçlar, midazolamın hipnotik etkisini azaltabilir. Benzer şekilde 250 mg kafein midazolamın sedatif etkisini kısmen azaltır.

Ginkgo biloba yaprağı ekstresi

Ginkgo biloba yaprağı ekstresi ile yapılan klinik çalışmalarda, sitokrom P450 izoenzimlerinin hem inhibisyonu hem de indüksiyonu ortaya çıkarılmıştır. Ginkgo biloba yaprağı ekstresi midazolam ile birlikte uygulandığında, midazolamın konsantrasyonu, muhtemelen CYP3A4 izoenzimi üzerindeki etki nedeniyle değişti.

Özel Talimatlar:

Midazolam, yalnızca uygulama yöntemleri konusunda eğitim almış ve ayrıca advers reaksiyonların gelişmesi sonucunda ihtiyaç doğabilecek resüsitasyon yardımı sağlayabilen profesyoneller tarafından kullanılmalıdır. Midazolam ile solunum depresyonu, apne, solunum durması ve kalp durması dahil olmak üzere ciddi advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tür yaşamı tehdit eden durumların olasılığı, ilacın yüksek oranda uygulanması veya yüksek dozu ile daha yüksektir. Solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.

Premedikasyon için midazolam kullanırken, diğer ilaçları kullanırken aşırı doz riski olduğundan hasta sürekli izlenmelidir.

Çocuklarda midazolam kullanımı

Çocuklarda midazolam kullanımı özel dikkat gerektirir.

Eşlik eden kardiyovasküler hastalığı olan çocuklarda doz azaltılmalı, hayati fonksiyonların sürekli izlenmesi gereklidir. çocuklarda indüksiyon anestezisi ve kombine anestezide yatıştırıcı bir bileşen kullanmayın.

Çocuklar, yetişkinlere göre nispeten daha yüksek dozlarda midazolam (vücut ağırlığının kilogramı başına) gerektirir. İlaç, anestezi indüksiyonundan 30-60 dakika önce büyük bir kas içine derin kas içine enjekte edilir.

Midazolamın yarı ömrü yenidoğanlarda uzayabilir.

Apne riski nedeniyle erken doğmuş bebeklere (gebeliğin 36. haftasından küçük doğanlar) sakinleştirici verilirken özel dikkat gerekir. Bu hasta grubunda ilacın hızlı uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Prematüre ve term yenidoğanlar

Artan apne riski nedeniyle, entübe edilmemiş prematüre veya zamanında doğmuş yenidoğanlarda kullanıldığında özel dikkat gösterilmesi önerilir. Bu durumlarda, solunum hızı ve kan oksijen doygunluğunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. İlacın hızlı uygulanması önerilmez. Metabolik fonksiyonların olgunlaşmamış olması nedeniyle, yenidoğanlar solunum depresyonuna karşı hassastır. Kardiyovasküler hastalığı olan çocuklarda solunum bozukluklarını önlemek için ilaç yavaş uygulanmalıdır.

6 aylıktan küçük çocuklar

6 aylıktan küçük çocuklar hava yolu obstrüksiyonuna ve hipoventilasyona özellikle duyarlıdır, bu nedenle doz artışları küçük artışlarla yapılmalıdır. Ek olarak, solunum hızı ve kan oksijen doygunluğunun dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir ("Prematüre ve zamanında doğmuş yenidoğanlar" alt bölümüne de bakın).

6 aydan küçük ve 15 kg'dan hafif çocuklarda, konsantrasyonu 1 mg/ml'nin üzerinde olan solüsyonların kullanılması önerilmez. Daha yüksek bir konsantrasyondaki ilaç, 1 mg / ml'ye önceden seyreltilir. Pediatrik pratikte kullanıldığında kas içi enjeksiyonun ağrılı olduğu unutulmamalıdır. Ayrıca, aşağıdaki hasta gruplarına midazolam reçete edilirken özel dikkat gösterilmelidir:

60 yaş üstü hastalar;

Ciddi bir genel durumu veya kronik hastalığı olan hastalar (örneğin, kronik solunum yetmezliği, kronik böbrek yetmezliği, karaciğer veya kalp yetmezliği olan);

Diğer CNS depresanlarında olduğu gibi midazolamın kas gevşetici özelliklerinden dolayı miyastenia gravisli hastalar;

Alkolizm veya uyuşturucu bağımlılığı olan hastalar (tarih dahil);

Organik beyin hasarı olan hastalar, şok halinde komada hastaneye kaldırıldı.

bağımlılık yapıcı

Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon için midazolamın kronik olarak uygulanmasıyla etkinlikte bir miktar azalma olduğuna dair raporlar vardır.

Bağımlılık

Uzun süreli midazolam kullanımı (yoğun bakım ünitelerinde uzun süreli sedasyon) ile fiziksel bağımlılık gelişebilir. Artan doz ve tedavi süresi ile riski artar, alkolizm ve/veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda da daha yüksektir.

Sendrom "iptal"

Yoğun bakım ünitesinde uzun süreli midazolam tedavisi sırasında zihinsel ve fiziksel bağımlılık gelişimi mümkündür. Midazolamın aniden kesilmesiyle, aşağıdaki semptomlarla kendini gösterebilen bir "geri çekilme" sendromu gelişebilir: baş ağrısı, kas ağrısı, anksiyete, gerginlik, ajitasyon, konfüzyon, sinirlilik, "rebound" uykusuzluk, ruh hali değişiklikleri, halüsinasyonlar ve konvülsiyonlar . "Geri çekilme" sendromundan kaçınmak için, iptal edilene kadar ilacın dozunun kademeli olarak azaltılması önerilir.

Amnezi

Midazolam, süresi uygulanan dozla doğru orantılı olan ileriye dönük amneziye neden olabilir (genellikle, örneğin cerrahi ve teşhis prosedürlerinden önce ve sırasında arzu edilen bir etki). Ameliyattan hemen sonra ayaktan taburcu edilen hastalarda uzun süreli amnezi sakıncalı olabilir, bu nedenle midazolamın parenteral uygulamasından sonra hasta sadece tıbbi personel veya ona yakın kişiler eşliğinde taburcu edilmelidir.

Paradoksal reaksiyonlar

Midazolam ile paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir: ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik-klonik konvülsiyonlar ve kas titremeleri dahil), hiperaktivite, düşmanlık, öfke patlamaları, saldırganlık, paroksismal anksiyete ve ataklar. Bu reaksiyonlar, yüksek dozların verilmesi ve (veya) ilacın hızlı uygulanması ile ortaya çıkar. Bu reaksiyonların en yüksek sıklığı çocuklarda ve yaşlılarda görülür.

Midazolamın terapötik etkinliğindeki değişiklik

CYP3A4 izoenziminin indükleyicilerini veya inhibitörlerini kullanan hastalarda midazolamın terapötik etkinliği değişebilir, bu nedenle midazolam dozunun ayarlanması gerekebilir ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın).

Karaciğer yetmezliği, düşük kalp debisi olan hastalarda ve yenidoğanlarda midazolam metabolizması yavaşlayabilir ("Farmakokinetik" bölümüne bakın).

Alkol ve/veya CNS depresanlarının eşzamanlı kullanımı Midazolamın alkol veya CNS depresanları ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu tür bir kullanım, midazolamın klinik etkilerini artırabilir ve şiddetli sedasyona veya klinik olarak anlamlı solunum depresyonuna yol açabilir ("Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim" bölümüne bakın).

Alkolizm veya uyuşturucu bağımlılığı

Alkolizm veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda midazolam ve diğer benzodiazepin türevlerinin kullanımından kaçınılmalıdır.

Bir tıp kurumundan alıntı

Gerekli işlemler tamamlandıktan sonra hasta bilinci ve motor becerileri tam olarak düzelene kadar gözlemlenmeli, hasta yakınları eşliğinde taburcu edilmelidir.

İlaç, düşük tuzlu diyet uygulayan hastalar için önemli olabilecek sodyum içerir.

Tedavi süresi boyunca, özellikle ilacı aldıktan sonraki ilk 6 saat içinde alınmamalıdır.

Taşıt kullanma becerisi üzerindeki etkisi. bkz. ve kürk.:Sedasyon, amnezi, azalmış konsantrasyon, bozulmuş kas fonksiyonu, araba kullanma veya mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. İlacın etkisi tamamen geçene kadar araç kullanmamalı, makine ve mekanizmalarla çalışmamalısınız. Bu tür faaliyetlerin yeniden başlatılması, ilgili hekimin izni ile yapılmalıdır. Serbest bırakma formu / dozajı:İntravenöz ve intramüsküler uygulama için solüsyon 5 mg/ml. paket:

1 ml veya 3 ml'lik ampullerde. Bir blister ambalajda 5 ampul.

Bir karton paket içinde ilacın, bıçağın veya ampul kazıyıcının kullanımına ilişkin talimatları içeren 1,2 veya 5 kabarcıklı paketler.

Karton kutu veya oluklu mukavva kutu (hastane için) içinde ilacın, bıçakların veya ampul kazıyıcıların kullanımına ilişkin eşit sayıda talimatla birlikte 20, 50 veya 100'lük blister ambalajlarda.

Halkalı ve kırılma noktalı ampulleri paketlerken bıçak veya ampul kazıyıcılar sokulmaz.

Depolama koşulları:

Rusya Federasyonu'nda Kontrole Tabi Narkotik İlaçlar, Psikotrop Maddeler ve Öncüleri Listesinin III Listesinde yer alan psikotrop maddelerin depolanmasına ilişkin kurallara uygun olarak.

25 °C'yi aşmayan sıcaklıkta ışıktan korunan bir yerde.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Son kullanma tarihi:

Ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım için koşullar: reçeteli Kayıt numarası: LP-003720 Kayıt Tarihi: 12.07.2016 / 21.08.2017 Son kullanma tarihi: 12.07.2021 Kayıt sertifikası sahibi:MOSKOVA ENDOKRİN TESİSİ, FSUE Rusya Üretici:   Bilgi güncelleme tarihi:   24.04.2018 Resimli Talimatlar

Brüt formül

C18H13ClFN3

Midazolam maddesinin farmakolojik grubu

Nozolojik sınıflandırma (ICD-10)

CAS kodu

59467-70-8

Midazolam maddesinin özellikleri

Benzodiazepin türevleri grubundan hipnotik bir ilaç.

Midazolam, suda çözünmeyen beyaz veya hafif sarımsı kristal bir maddedir. Midazolam hidroklorür suda çözünür.

Farmakoloji

farmakolojik etki- hipnotik, yatıştırıcı.

Postsinaptik GABA A reseptör kompleksinde bulunan spesifik benzodiazepin reseptörleri ile etkileşime girer, GABA reseptörlerinin aracıya (GABA) duyarlılığını arttırır. Aynı zamanda, gelen klorür iyon akımları için iyon kanallarının açılma sıklığı artar, membran hiperpolarizasyonu meydana gelir ve nöronal aktivite inhibe edilir. Sinaptik yarıkta birikmesine katkıda bulunarak GABA'nın geri alımını önler. Nöronal sinapslarda aşırı GABA birikiminin genel anestezi indüksiyonuna neden olduğuna dair kanıtlar vardır.

Ağızdan alındığında gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir, karaciğerden "ilk geçiş" etkisine sahiptir (midazolamın %30-60'ı metabolize edilir). Kandaki Cmax'a 1 saat içinde ulaşılır (yemek yemek Cmax'a ulaşma süresini artırır). /m uygulaması ile emilim hızlı ve tamdır, Cmax'a 30-45 dakikada ulaşılır, biyoyararlanım %90'ın üzerindedir. Kanda %95-98 proteinlere, özellikle albümine bağlanır. Vücutta hızla dağılır. Dağılım hacmi 1-3,1 l/kg'dır. Histohematik engellerden geçer, dahil. BBB, plasental, anne sütüne küçük miktarlarda geçer. Beyin omurilik sıvısında yavaş ve küçük miktarlarda nüfuz eder. Sitokrom P450 3A4 sisteminin izoenziminin katılımıyla hidroksilasyon yoluyla karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Ana metabolitler - alfa-hidroksimidazolam (yaklaşık %60) olarak da adlandırılan 1-hidroksimidazolam ve 4-hidroksi-midazolam (%5 veya daha az) farmakolojik aktiviteye sahiptir, ancak ana bileşikten daha düşüktür. Böbrekler tarafından glukuronik konjugatlar şeklinde (%1'den azı değişmeden) atılır. T 1/2 - 1.5-3 saat T 1/2 60 yaş üstü hastalarda, konjestif kalp veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, obez hastalarda (adipoz dokuda midazolamın artan dağılımı nedeniyle), yenidoğanlarda artabilir. .

Midazolam, hızlı başlayan ve kısa süreli hipnotik etki ile karakterizedir. Uyku fazını kısaltır ve REM uykusunun fazını değiştirmeden genel uyku süresini ve kalitesini artırır. Hızlı bir şekilde uykunun başlamasına neden olur (20 dakika sonra), pratik olarak hiçbir yan etkisi yoktur.

Sakinleştirici, merkezi kas gevşetici, anksiyolitik, antikonvülsan ve amnezik etkileri vardır.

Erişkinlerde sedatif etki i/m uygulama ile 15 dakika sonra, i/v uygulama ile 1.5-5 dakika sonra gelişir. Kas içi enjeksiyon ile maksimum sedatif etkiye ulaşma süresi 30-60 dakikadır. İndüksiyon anestezisi için intravenöz uygulamada, etki 1.5-3 dakika sonra ve narkotik ilaçlarla premedikasyonun arka planında 0.75-1.5 dakika sonra kendini gösterir. Anesteziden uyanma süresi 2 saattir (6 saate kadar).

Amnezik etki esas olarak parenteral uygulama ile gözlenir. Yetişkin hastaların %40'ında 60 dakika sonra, %73'ünde 30 dakika sonra intramüsküler enjeksiyonla amnezi (endoskopik prosedürler dahil) gözlendi. İntravenöz uygulama ile hastaların yaklaşık %80'inde benzer bir etki gözlenmiştir. Bazı vakalarda, midazolamın oral uygulanmasından sonra amnezi atakları gözlenmiştir.

Parenteral uygulamada, etkinin başlangıcı doza, uygulama yoluna ve narkotik analjezikler ile anestetiklerin birlikte kullanımına bağlıdır.

1, 9 ve 80 mg/kg/gün dozlarında gıda ile birlikte midazolam alan farelerde yapılan iki yıllık çalışmalarda karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Dişi farelerde 80 mg/kg/gün dozunda uzun süreli uygulama ile karaciğer tümörlerinin insidansında önemli bir artış olmuştur. Erkeklerde, en yüksek dozlarda, iyi huylu tiroid tümörlerinin insidansında küçük ama istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenirken, 9 mg/kg/gün dozunda (insan dozu olan 0,35 mg/kg/gün'ün 25 katı) bir tümör insidansında artış bulunamadı. Midazolamın insan vücudu üzerindeki etkisinin kısa sürmesi göz önüne alındığında, bu etkinin önemi belirsizdir.

Mutajenik aktivite (bir dizi test kullanılarak) tespit edilmedi.

Midazolamın insanlarda intravenöz uygulama dozunun 10 katına kadar olan dozlarda - 0.35 mg / kg - verilmesiyle sıçanlarda üreme çalışmasında, erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki tespit edilmemiştir. Sıçanlara aynı dozlarda midazolam verilmesi gebelikte ve emzirme döneminde yan etkilere yol açmamıştır.

Tavşan ve sıçanlarda teratojenisite çalışmasında, insan dozu olan 0.35 mg/kg'dan 5-10 kat daha yüksek dozlarda teratojenik etki bulunmadı.

Maymunlarda 5-10 hafta midazolam aldıktan sonra fiziksel bağımlılık oluşumu (hafif ila orta şiddette) gösterilmiştir.

Midazolam Kullanımı

Uykusuzluk (bozulmuş uyku ve / veya erken uyanma) - içeride, teşhis ve cerrahi prosedürlerden önce premedikasyon (dahili, kas içi), yoğun bakım sırasında uzun süreli sedasyon (im), inhalasyon anestezisi ile indüksiyon anestezisi veya kombine anestezide hipnotik olarak ( i / v ), çocuklarda ataraljezi (ketamin ile kombinasyon halinde i / m).

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, psikoz ve şiddetli depresyonda uyku bozuklukları, miyastenia gravis, gebelik (I trimester), doğum, emzirme, çocuk yaşı (oral uygulama için).

Uygulama kısıtlamaları

Organik beyin hasarı, kalp ve/veya solunum ve/veya karaciğer yetmezliği, uyku apnesi, gebelik (II ve III trimester), çocuk yaşı (indüksiyon anestezisi için).

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Gebeliğin ilk üç ayında ve doğum sırasında kontrendikedir. II ve III trimesterde, tedavinin beklenen etkisinin fetüs için potansiyel riskten daha ağır basması mümkündür.

Tedavi sırasında emzirmeyi bırakmalısınız.

Midazolam'ın yan etkileri

İçeriden, parenteral olarak.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: uyuşukluk, uyuşukluk, kas zayıflığı, duygularda donukluk, reaksiyon hızında azalma, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi, çift görme, ileriye dönük amnezi (doza bağlı), paradoksal reaksiyonlar (ajitasyon, psikomotor ajitasyon, saldırganlık, vb.).

Diğerleri: hazımsızlık, deri reaksiyonları, lokal reaksiyonlar (enjeksiyon yerinde kızarıklık ve ağrı, tromboflebit, tromboz).

Belki de tolerans gelişimi, uyuşturucu bağımlılığı, yoksunluk sendromu, "geri tepme" olgusu (bkz. "Önlemler").

Parenteral olarak uygulandığında: solunum hacminde ve/veya solunum hızında (i/v uygulamasından sonra hastaların %23,3'ünde ve i/m uygulamasından sonra %10,8'inde), geçici solunum durmasında (i/v uygulamasından sonra hastaların %15,4'ünde) ve/veya kalpte azalma, bazen ölümcül - etkiler doza bağımlıdır ve esas olarak kronik hastalıkları olan yaşlı hastalarda narkotik analjeziklerle ve ayrıca hızlı intravenöz uygulama ile eşzamanlı kullanıldığında gözlenir; laringospazm, nefes darlığı; aşırı belirgin sedasyon, konvülsiyonlar (prematüre ve yeni doğan bebeklerde), yoksunluk sendromu (uzun süreli intravenöz kullanımın aniden kesilmesi ile); vazodilatasyon, kan basıncını düşürme, taşikardi; mide bulantısı, kusma, hıçkırık, kabızlık; alerjik, dahil. cilt (döküntü, ürtiker, kaşıntı) ve anafilaktoid reaksiyonlar.

Etkileşim

Sakinleştiriciler, antidepresanlar, diğer hipnotikler, analjezikler, anestezikler, antipsikotikler, narkotik ilaçlar, alkolün (karşılıklı olarak) etkilerini güçlendirir. Midazolam solüsyonu tek şırıngada alkali solüsyonlarla geçimsizdir. Midazolamın girişinde / girişinde, genel anestezi için gereken minimum alveolar halotan konsantrasyonlarını azaltır. Premedikasyon sırasında midazolamın in / m uygulaması, sodyum tiyopental dozunun %15 oranında azaltılmasını gerektirebilir.

İtrakonazol, flukonazol, eritromisin, sakinavir, parenteral olarak uygulanan midazolamın yarı ömrünü arttırır (yüksek dozlarda midazolam reçete edilirken veya uzun süreli indüksiyon yapılırken, dozu azaltılmalıdır). Midazolamın sistemik etkisi, CYP3A4 izoenzimi inhibitörleri tarafından artırılır: ketokonazol, itrakonazol ve flukonazol (birlikte uygulama önerilmez), eritromisin, sakinavir, diltiazem ve verapamil (eşzamanlı uygulama, midazolam dozunun %50 veya daha fazla azaltılmasını gerektirir) , roksitromisin, azitromisin, simetidin ve ranitidin (klinik olarak anlamlı etkileşim olası değildir). CYP3A4 izoenziminin indükleyicileri (karbamazepin, fenitoin, rifampisin) midazolamın (ağızdan alındığında) sistemik etkisini azaltır ve dozlarının artırılmasını gerektirir.

doz aşımı

Belirtiler: kas zayıflığı, uyuşukluk, konfüzyon, paradoksal reaksiyonlar, amnezi, derin uyku; çok yüksek dozlarda - solunum ve kalp depresyonu, apne, arefleksi, koma.

Tedavi: kusma indüksiyonu ve aktif kömür atanması (hasta bilinçli ise), bir tüp yoluyla gastrik lavaj (hasta bilinçsizse), mekanik ventilasyon, kardiyovasküler sistemin işlevlerinin sürdürülmesi. Spesifik bir panzehirin - benzodiazepin reseptörlerinin bir antagonisti olan flumazenil'in (hastane ortamında) tanıtılması.

uygulama yolları

İçeride, / m'de, / içeride, rektal olarak.

Önlemler Madde Midazolam

Giriş / giriş, yalnızca resüsitasyon ekipmanı varlığında tıbbi kurumlarda ve ayrıca kullanımı konusunda eğitimli personel (miyokardın kasılma fonksiyonunun inhibisyonu ve solunum durması nedeniyle) yapılmalıdır.

Parenteral uygulamadan sonra hastalar en az 3 saat gözlenmelidir, çok hızlı intravenöz uygulamanın (özellikle kardiyovasküler sistemin kararsız durumu olan çocuklarda ve yenidoğanlarda) apne, hipotansiyon, bradikardi, kardiyak neden olabileceği akılda tutulmalıdır. tutuklama veya nefes alma.

Paradoksal reaksiyonların gelişimi en sık çocuklarda ve yaşlı ve bunak yaştaki hastalarda görülür.

Midazolam kullanımından sonraki bir gün içinde, araç kullanırken ve ayrıca artan konsantrasyon ve hareketlerin hassas koordinasyonunu gerektiren işler yaparken dikkatli olunmalıdır.

Midazolam aldıktan sonra 24 saat içinde alkollü içecekler almamalı ve CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçları kullanmamalısınız.

Birkaç hafta boyunca tekrarlanan kullanımla, bağımlılık (hipnotik etki biraz zayıflayabilir) ve ayrıca uyuşturucu bağımlılığı da dahil olmak üzere ortaya çıkabilir. terapötik dozlar alırken. Tedavinin keskin bir şekilde kesilmesiyle, bir yoksunluk sendromu (baş ağrısı ve kas ağrısı, anksiyete, gerginlik, şiddetli vakalarda - duyarsızlaşma, halüsinasyonlar vb.) ve ayrıca "geri tepme" fenomeninin gelişimi - geçici bir artış meydana gelebilir. ilk belirtiler (uykusuzluk).