مرض وينر. متلازمة ويرنر. متلازمة ورم الظهارة الثلاثية المتعددة. عقابيل متلازمة ويرنر

متلازمة ويرنر ، التي تسمى أيضًا الشيخوخة المبكرة ، هي حالة وراثية مرتبطة بالشيخوخة المبكرة وزيادة خطر الإصابة بالسرطان وأمراض أخرى. تظهر الأعراض عادة في أثناء الطفولة أو المراهقة.

الشخص المصاب بالشيخوخة المبكرة ليس لديه الطول المعتاد للمراهق ، ويميل إلى أن يكون أقصر من غيره. قد تظهر علامات الشيخوخة ، بما في ذلك التجاعيد والشيب وتساقط الشعر في العشرينات من العمر.

بحلول سن الثلاثين ، يتطور إعتام عدسة العين أو غشاوة عدسة العين ، ومرض السكري من النوع 2 ، وتقرحات الجلد ، والأنف المنقاري ، والسرطان ، وهشاشة العظام - انخفاض في كثافة المعادن في العظام.

واحدة من أهم المشاكل الصحية التي يواجهها الأشخاص المصابون بمتلازمة ويرنر هي التنمية في وقت مبكر أنواع مختلفةيسمى السرطان وتصلب الشرايين وتصلب الشرايين.

تم وصف نوعين فرعيين رئيسيين من الشيخوخة المبكرة ، عند البالغين والأطفال. متى الشكل السريريالطفل ، هذا الاضطراب يسمى متلازمة هاتشينسون جيلفورد ، بينما شكل الكبارتسمى متلازمة Werner (SW) (Sanjuanelo and Otero ، 2010).

غالبًا ما يظهر الأطفال المصابون بمتلازمة ويرنر نحيفين بشكل غير عادي ويكون معدل نموهم بطيئًا بشكل غير عادي في أواخر مرحلة الطفولة. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد طفرة في النمو تحدث عادة خلال فترة المراهقة.

يصل الأفراد المصابون عادةً إلى ارتفاعهم النهائي في حوالي 13 عامًا من العمر. يمكن الوصول إلى طول البالغين في وقت مبكر من عمر 10 إلى 18 عامًا. الوزن منخفض أيضًا بشكل غير عادي ، حتى أنه صغير نسبيًا في القامة.

قبل سن العشرين ، يُصاب معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة ويرنر بالشيب المبكر. بحلول سن 25 عامًا تقريبًا ، قد يعاني الأفراد المصابون من فقدان شعر فروة الرأس مبكرًا (تساقط الشعر) وفقدان الحواجب والرموش. بالإضافة إلى ذلك ، يكون شعر الإبط والعانة والصدر متناثرًا أو غائبًا بشكل غير عادي.

قصور الغدد التناسلية

وفقًا للتقارير الواردة في الأدب الطبيقد يكون تساقط الشعر الذي يظهر عند مرضى متلازمة ويرنر ثانويًا لخلل في المبيض لدى النساء أو في الخصيتين عند الرجال (قصور الغدد التناسلية) ، وهي حالة تتعلق بالغدد الصماء مرتبطة بنمو غير كافٍ وتطور جنسي.

يعاني كل من الرجال والنساء من قصور الغدد التناسلية. نتيجة لذلك ، يعاني الأولاد المصابون من صغر حجم القضيب والخصيتين بشكل غير عادي.

بعض النساء المصابات بهذا الاضطراب لا يصبن بصفات جنسية ثانوية (ظهور الإبط ، شعر العانة ، نمو الثدي ، الحيض) ولديهن أعضاء تناسلية متخلفة.

قد يكون الحيض غير منتظم. بسبب قصور الغدد التناسلية ، يعاني معظم المصابين بهذا الاضطراب من العقم. ومع ذلك ، هناك تقارير تؤكد أن بعض الرجال والنساء المتضررين لديهم أطفال.

أعراض أخرى

تقدمية أخرى التغيرات التنكسية:

فقدان تدريجي لطبقة من الدهون تحت الجلد.
ضمور في عضلات الذراعين والساقين.
فقدان عام للكثافة سابق لأوانه أنسجة العظام(هشاشة العظام) ، وهي حالة تساهم في تكرار الكسور بعد إصابة طفيفة ؛
مشاكل الأسنان ، بما في ذلك النمو غير الطبيعي وفقدان الأسنان المبكر.

يعاني ما يقرب من ثلث الأشخاص المصابين بمتلازمة ويرنر من تراكم غير طبيعي لأملاح الكالسيوم (التكلس) وما يرتبط بها من تصلب الأنسجة الرخوة (الأربطة والأوتار) ، خاصة في المرفقين والركبتين والكاحلين.

مشاكل بشرة

في حوالي 25 عامًا ، يتطور الأشخاص المصابون بهذا الاضطراب ، خاصةً الوجه والذراعين والساقين.

ضمور الجلد في المناطق التي يوجد فيها نضوب للدهون الضامة و أنسجة عضلية، ينتج عنه مظهر لامع أو "شمعي" أو أملس أو "تصلب الجلد" بشكل غير عادي.

تظهر على المناطق المصابة تقرحات مفتوحة بسبب نقص إمداد الأنسجة بالدم المؤكسج (نقص التروية). غالبًا ما تكون القرحة مزمنة ، وتلتئم ببطء.

يعتبر التقرح العميق حول وتر العرقوب ، في كثير من الأحيان أقل في المرفق ، من سمات متلازمة ويرنر.

يعاني الكثير من الأشخاص من تشوهات جلدية إضافية. يتطور لون جلد اليدين والقدمين بشكل غير طبيعي (فرط تصبغ) ، أو انخفاض اللون (نقص التصبغ) ، أو يحدث تضخم غير طبيعي الأوعية الدموية، مما يسبب الاحمرار المصاحب (توسع الشعيرات).

يصبح جلد الراحتين والأخمصين والمفاصل مثل المرفقين والركبتين سميكًا بشكل غير عادي (فرط التقرن) ويميل إلى الإصابة بالقرح بسبب تدمير الأنسجة السطحية.

بسبب التغيرات الضامرة في الجلد والأنسجة الكامنة في منطقة الوجه ، يكون للأفراد المصابين مظهر وجه مميز:

عيون بارزة
آذان صلبة فقدت مرونتها ؛
أنف رقيق مقروص.

يساهم الشيب المبكر وتساقط الشعر في المظهر المميز. بالنسبة لمعظم الناس ، تبدأ الشيخوخة المبكرة حول سن 30-40 سنة.

عيوب العين

يتسم الاضطراب بالبداية المبكرة لإعتام عدسة العين. عادة ما تصيب كلتا العينين (ثنائية). يظهر فجأة خلال العقد الثالث أو الرابع من العمر (عادةً ما يحدث إعتام عدسة العين الخرف عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا).

متلازمة ويرنر (الشيخوخة المبكرة للبالغين) نادرة جدًا مرض خلقيتتميز بالشيخوخة المبكرة. يعيش الأشخاص المصابون بمتلازمة ويرنر أقل بكثير. في أغلب الأحيان تنتهي حياة المريض بسبب الأورام الخبيثة والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب. حتى الآن ، لم يتم توضيح سبب هذا المرض النادر.

العلامات والأعراض

يبدأ المرض في التطور في مرحلة المراهقة ، ويتقدم تدريجيًا.

تشمل أعراض متلازمة ويرنر:

في سن المراهقة ، يبدأ الشعر في النحافة ويتحول إلى اللون الرمادي ، وتصبح الأظافر رقيقة وتتكسر بسهولة ؛
ضمور الأنسجة الدهنية وعضلات الأطراف. تصبح الساقين والذراعين تدريجيًا نحيفة وغير متناظرة. هذا يؤدي إلى ألم شديد في الأطراف ومحدودية الحركة ؛
النمو المنخفض؛
انخفاض القدرات الفكرية;
تغير ملامح الوجه. تصبح الخطوط العريضة حادة وواضحة: الأنف يشبه منقار النسر ، والذقن يبرز بقوة ، والفم ينخفض ، وينتفخ العيون ؛
صوت ضعيف ، أجش وعالي.
عيوب الجلد: لمعان ، سماكة ، جفاف ، تجاعيد ، تقرحات.
إنهاك.

الأمراض المصاحبة

تشمل الأمراض المصاحبة الأكثر شيوعًا ما يلي:

حالات نقص المناعة.
داء السكري المقاوم للأنسولين.
ضعف وظيفة الخصيتين والمبيض. في هذه الحالة ، قد لا يكون هناك حيض ، ويتم التعبير عن الخصائص الجنسية بشكل سيء ؛
مرض من نظام القلب والأوعية الدموية;
هشاشة العظام؛ تظهر الأمراض المصاحبة على الأطراف والعمود الفقري ، في حالات نادرة في الجمجمة أو في الجسم ؛
إعتام عدسة العين (غشاوة عدسة العين) ؛
الأورام الخبيثة والحميدة.

التشخيص

فقط بعد الفحص الكامل للمريض يمكن للأخصائي إجراء التشخيص. يعتبر التشخيص مؤكدًا متى الأمراض المصاحبة جلد(نوعية جيدة أو ورم خبيثوالتجاعيد المبكرة) وإعتام عدسة العين ، بالإضافة إلى أربعة على الأقل من الأعراض المذكورة أعلاه.

لا يمكن الاستبعاد المطلق للشياخ إلا في مرحلة المراهقة ، في حين أن الطفل لم يتشكل بعد. يصبح المرض أكثر وضوحًا بعد 30.

لتأكيد التشخيص ، يتم إعطاء المريض أشعة سينية ، وخزعة من الجلد ، واختبار الحمض النووي قبل الولادة ، واختبار طفرة REQL2 ، واختبار سكر الدم للتأكد من وجود أو عدم وجود مرض السكري.

علاج

أصلي دواء فعاللا يوجد علاج للشياخ عند البالغين. يعتمد العلاج على علاج المضاعفات والتخفيف من مظاهر الأمراض المصاحبة ، السكريوتصلب الشرايين وتقرحات الساق.

لتأثير الابتنائية يشرع هرمون النموالذي ينظم عملية النمو البشري والنمو ، الأدوية المصحوبة بأعراض للتخفيف من حالة المريض.

الجانب السلبي علاج بالعقاقيرهو تلف الغشاء المخاطي الجهاز الهضمي. بسبب الجرعات الكبيرة من النشط كيميائيا الأدويةيزيد من خطر الإصابة بالتهاب المعدة وقرح المعدة. للوقاية المضاعفات المحتملةمن الجهاز الهضمي ، يوصف المريض أجهزة حماية المعدة، التي تحمي الغشاء المخاطي في المعدة ، وتمنع الضرر الناجم عن المواد الكيميائية ، وتزيد المقاومة وتجدد الخلايا.

توسيع / طي القائمة

ما هي متلازمة ويرنر؟

وصف الطبيب الألماني أوتو فيرنر مرض الشيخوخة المبكرة لأول مرة في عام 1904 ، ويستخدم اسمه الآن للإشارة إلى هذا المرض من أجل تمييزه عن الشيخوخة المبكرة في مرحلة الطفولة - متلازمة هتشينسون-جيلفورد. منذ ذلك الحين ، كان العلماء يبحثون عن السبب الجذري للشياخ من أجل إنقاذ الأطفال والبالغين من هذه الحالة المرضية.

شيخوخة جسم الانسان- عملية معقدة ، يتم وضعها في أكثر من جين واحد. حتى الآن ، كان من الممكن عزل الجين المسؤول عن التدهور السريع للجسم تحت تأثير متلازمة ويرنر. أظهرت دراسات الحمض النووي للمرضى أن الجاني هو جين WRN الموجود على الكروموسوم التاسع. يقوم بمهام تنظيمية ، وعندما يفقد الحمض النووي لهذا الجين قدرته على الإصلاح الذاتي ، عمليات التمثيل الغذائيفي الأنسجة الضامة. يتلف الحمض النووي لأنه "معبأ بشكل سيئ" - هناك القليل من الهيتروكروماتين في الخلايا المريضة ، وهو المسؤول عن انضغاط الحمض النووي. لقد ثبت أن مناطق الحمض النووي "المعبأة" بشكل سيئ لهذا الجين هي التي تخضع في أغلب الأحيان للطفرات ، وبالتالي تتجلى مشاركتها في عملية الشيخوخة في شكل متلازمة ويرنر.

اكتشف العلماء أن الخلايا ذات الجين المعيب تتقدم في العمر بسرعة ، لأن الحمض النووي الخاص بها لا يسبب الكثير من الضرر فحسب ، بل يتقلص أيضًا بشكل كبير دورة الحياة. بالنسبة لـ "العمر الافتراضي" للخلية ، فإن حماة الجينات من التلف عند نسخ الحمض النووي هي المسؤولة. هذه هي التيلوميرات - نهايات الكروموسومات ، والتي تتناقص مع كل انقسام خلوي. في متلازمة ويرنر ، يتم تقصير التيلوميرات أكثر من اللازم. من المفترض أن يحدث خلل في عمل جين WRN حتى خلال هذه الفترة تطور ما قبل الولادة. حتى الآن ، لم يتم العثور على أي وسيلة لتصحيح هذه المشكلة ، ولكن التقدم لا يزال قائما ، والأمل في هزيمة متلازمة ويرنر باق.

أسباب متلازمة ويرنر

تحدث شيخوخة جسم الإنسان تدريجياً وتختلف من شخص لآخر: فهي أبطأ بالنسبة لشخص ما ، وتكون أسرع بالنسبة لشخص ما ، ولكنها تظهر عادةً بعد 60 عامًا. تعد متلازمة ويرنر استثناءً للقاعدة: بحلول سن الثلاثين ، يصبح المرضى معاقين بسبب الشيخوخة السريعة ونادرًا ما يعيشون حتى يبلغوا الخمسين من العمر. يكمن السبب في الوراثة ، أي في جين WRN ، الذي ينتقل من جيل إلى جيل. لكنه يبدأ عملية مدمرة فقط إذا كان والدا الطفل حامليها. هذا النوع من الوراثة يسمى صبغي جسدي متنحي.

يكون حامل الجين المعيب سليمًا تقريبًا أو سليمًا تمامًا ، لكن الجمع بين ناقلتين لنفس المرض الوراثي يعطي فرصة بنسبة 25٪ للإصابة بالمرض لدى الطفل. إذا كان أحد الوالدين فقط لديه جين معيب ، في هذه الحالة يصبح الطفل حاملًا ، وكذلك أحفاده.

تصنف متلازمة ويرنر على أنها نادرة أمراض وراثيةالنوع المتنحي الجسدي (الثلاسيميا ، التليف الكيسي ، بعض أنواع فقر الدم). على هذه اللحظةتطورات نشطة جارية في هذا المجال الهندسة الوراثيةلحل هذه المشكلة ، ولكن حتى الآن لم يتم العثور على الإجابة الدقيقة لجميع الأسئلة.

عوامل الخطر

تتضمن عوامل الخطر للإصابة بمتلازمة ويرنر ما يلي:

الوراثة (وجود طفرات جينية في كلا الوالدين) ؛
العمر من 20 سنة
الجنس من الذكور.

الشيخوخة هي عملية حتمية تؤثر على كل شخص ، وتتقدم تدريجياً وباستمرار. ومع ذلك ، هناك مرض تتطور فيه هذه العملية بسرعة كبيرة ، مما يؤثر على جميع الأجهزة والأنظمة. يسمى هذا المرض بروجيريا (من اليونانية - الشيخوخة المبكرة) ، وهو نادر للغاية (حالة واحدة لكل 4-8 ملايين شخص) ، وقد تم تسجيل العديد من حالات هذا الانحراف في بلدنا. هناك نوعان رئيسيان من الشيخوخة المبكرة: متلازمة هوتشينسون جيلفورد (بروجيريا الأطفال) ومتلازمة ويرنر (الشيخوخة المبكرة للبالغين). سنتحدث عن الأخير في مقالتنا.

متلازمة ويرنر - لغز العلم

تم وصف متلازمة ويرنر لأول مرة من قبل الطبيب الألماني أوتو فيرنر في عام 1904 ، ولكن حتى الآن ، لا تزال الشيخوخة المبكرة مرضًا خاضعًا للدراسة ، ويرجع ذلك أساسًا إلى ندرة حدوثه. ومن المعروف أن هذا اضطراب وراثي ناتج عن طفرة جينية موروثة.

حتى الآن ، قرر العلماء أيضًا أن متلازمة ويرنر هي مرض وراثي متنحي. هذا يعني أن المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يتلقون في وقت واحد من والدهم وأمهم جينًا غير طبيعي يقع على الكروموسوم الثامن. ومع ذلك ، لا يزال من غير الممكن تأكيد أو دحض التشخيص من خلال التحليل الجيني.

أسباب الشيخوخة المبكرة عند البالغين

السبب الرئيسي للمتلازمة الشيخوخة المبكرةلم يتم الكشف عنها. الجينات التالفة الموجودة في الجهاز الجيني لوالدي مريض مصاب بالشياخ لا تؤثر على أجسامهم ، ولكن عندما يتم دمجها ، فإنها تؤدي إلى نتيجة مروعة ، مما يؤدي إلى معاناة الطفل في المستقبل والموت المبكر. لكن ما يؤدي إلى الطفرات الجينية، لم يتضح بعد.

أعراض ومسار المرض

تحدث المظاهر الأولى لمتلازمة ويرنر بين سن 14 و 18 عامًا (لاحقًا في بعض الأحيان) ، بعد سن البلوغ. حتى ذلك الوقت ، يتطور جميع المرضى بشكل طبيعي ، ومن ثم تبدأ عمليات نضوب جميع الأنظمة الحيوية في أجسامهم. كقاعدة عامة ، في البداية ، يتحول لون المرضى إلى اللون الرمادي ، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بتساقط الشعر. تظهر تغيرات الشيخوخة في الجلد: جفاف ، فرط تصبغ ، سماكة الجلد ، شحوب.

هناك مجموعة واسعة من الأمراض التي غالبًا ما تصاحب الشيخوخة الطبيعية: تصلب الشرايين ، واضطرابات الجهاز القلبي الوعائي ، وهشاشة العظام ، أنواع مختلفةالأورام الحميدة والخبيثة.

كما يتم ملاحظة اضطرابات الغدد الصماء: نقص الخصائص الجنسية الثانوية والحيض ، والعقم ، والصوت العالي ، والخلل الوظيفي. الغدة الدرقية، مرض السكري المقاوم للأنسولين. تلاشي الأنسجة الدهنيةوتصبح العضلات والذراعين والساقين نحيفة بشكل غير متناسب ، وتكون حركتهم محدودة بشكل حاد.

تخضع ملامح الوجه أيضًا لتغيير قوي - تصبح مدببة ، ويبرز الذقن بشكل حاد ، ويصبح الأنف مشابهًا لمنقار الطائر ، ويقل الفم. في سن 30-40 سنة ، يظهر على الشخص المصاب بمرض الشيخوخة المبكرة رجل يبلغ من العمر 80 عامًا. نادرًا ما يعيش مرضى متلازمة ويرنر بعد سن الخمسين ، وغالبًا ما يموتون بسبب السرطان أو النوبة القلبية أو السكتة الدماغية.

علاج الشيخوخة المبكرة عند البالغين

للأسف ، لا توجد طريقة للتخلص من هذا المرض. يهدف العلاج فقط إلى التخلص من الأعراض الناشئة ، وكذلك الوقاية من الأمراض المصاحبة المحتملة وتفاقمها. مع التطور جراحة تجميليةكان من الممكن أيضًا إجراء بعض التعديلات المظاهر الخارجيةالشيخوخة المبكرة.

التجارب جارية حاليًا لعلاج متلازمة ويرنر بالخلايا الجذعية. ويبقى أن نأمل في الحصول على نتائج إيجابية في المستقبل القريب.

المرض موروث بطريقة وراثية متنحية. في التسبب في متلازمة ويرنر دور كبيرمخصص لاضطرابات الغدد الصماء الوراثية. يعتقد Pavlik and Corp (F. Pavlik، W. Kogr، 1971) أن المرض قائم على الضرر الذي لحق بالنسيج الضام ، والذي يخضع قبل الأوان للضمور و تغييرات ضامرة. لاحظ بورنيت (JW Burnett ، 1968) انخفاضًا في مستوى الفوسفاتيز القلوي في مصل دم المرضى.

أمراض الجلد: ضمور البشرة ، الزوائد الجلدية ، ترقق الجلد ألياف الكولاجين، ضمور الألياف المرنة ، خاصة في الأقسام السفليةالأدمة.

الصورة السريرية

يظهر المرض عادةً في سن 20-30 عامًا ، وغالبًا ما يكون الرجال مرضى. يتميز المريض بصوت مرتفع وجشع (ما يسمى بالناسور). انخفاض محتمل في الذكاء.

يصبح جلد الأطراف ، وخاصة الجزء السفلي منه ، وكذلك الوجه شاحبًا ، ورقيقًا ، وسميكًا إلى حد ما عند اللمس ، وممتدًا بشكل حاد ، وبالتالي تظهر شبكة من الأوعية الدموية السطحية بوضوح. الأنسجة الدهنية تحت الجلد وضمور العضلات الكامنة ، مما يؤدي إلى أن تصبح الأطراف رقيقة بشكل غير متناسب. أدنى إصابة للجلد تؤدي إلى تكوين مستمر القرحة الغذائيةفي أغلب الأحيان على القدمين. يتم شحذ ملامح الوجه. يبدو ما يسمى. أنف الطائر ، تبرز الذقن بشكل حاد ، وتضيق فتحة الفم (الشكل) ، مما يجعل الوجه يبدو وكأنه قناع تصلب الجلد (انظر تصلب الجلد). هناك قيود على حركة الأصابع ، تشبه تصلب الأصابع ، والتغيرات الضمورية في الأظافر ، ومناطق فرط التقرن على أخمص القدمين. تنخفض نسبة الدهون والتعرق نتيجة ضمور الغدد الدهنية والعرقية. يصبح الشعر رقيقًا ، تصنعًا ، والشيب المبكر ، والثعلبة المنتشرة مميزة. المرضى يعانون من التقزم. يتطور ببطء تدريجي إعتام عدسة العين الأحداث، تصلب الشرايين المبكر ، مصحوبًا باضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي. يتجلى الضرر الذي يصيب الجهاز العظمي المفصلي من خلال هشاشة العظام المعمم والتهاب المفاصل العظمي ، مما يؤدي إلى تقييد حركة المفاصل. في نظام الغدد الصماء ، يتم ملاحظة اضطرابات مختلفة ، تتجلى في قصور الغدد التناسلية (انظر) ، ومرض السكري المقاوم للأنسولين - في 65 ٪ من الحالات ، وفقًا لـ Rosen (R. S. Rosen ، 1970) ، تغيير في وظائف الغدة الدرقية و الغدة الدرقية. أيض الكالسيوم مضطرب (هشاشة العظام ، تكلسات غير متجانسة في الجلد والأنسجة الأخرى).

تم وصف مزيج متكرر من هذه المتلازمة مع العديد من الأورام الخبيثة (سرطان الثدي ، ورم الغدة الدرقية ، وساركوما العظام ، وما إلى ذلك).

تشخبص

لتشخيص متلازمة ويرنر ، من المهم تحديد المعقد - آفة مميزةالجلد (العمليات الضمورية) والعينين (الساد) والغدد الصماء والعظام وأنظمة القلب والأوعية الدموية في الجسم - تتطور في سن 20-30 عامًا.

يجب التمييز بين متلازمة ويرنر ومتلازمة روثموند ، والتي تختلف عنها متلازمة ويرنر بظهور المرض في وقت لاحق ، والتغيرات المميزة في جلد الأطراف والوجه مع الميل إلى تكوين قرح تغذوية ، وغيرها (انظر متلازمة روثموند) ؛ مع متلازمة هتشينسون جيلفورد (انظر Progeria) ، والتي تختلف عن متلازمة ويرنر أكثر مظهر مبكروانتهاك نمو الأسنان واستسقاء الرأس وغيرها. لم يتم تأكيد التشابه السريري الكبير مع تصلب الجلد الجهازي من الناحية النسيجية. سم.أيضا المتلازمات اللامائية.

متلازمة ويرنر (الشيخوخة المبكرة) هي مرض خلقي نادر إلى حد ما يتميز بالشيخوخة المبكرة. يعيش الأشخاص المصابون بمتلازمة ويرنر أقل بكثير. في أغلب الأحيان تنتهي حياة المريض بسبب الأورام الخبيثة والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب. حتى الآن ، لم يتم توضيح سبب هذا المرض النادر.

العلامات والأعراض

يبدأ المرض في التطور في مرحلة المراهقة ، ويتقدم تدريجيًا.

تشمل أعراض متلازمة ويرنر:

في سن المراهقة ، يبدأ الشعر في النحافة ويتحول إلى اللون الرمادي ، وتصبح الأظافر رقيقة وتتكسر بسهولة ؛
ضمور الأنسجة الدهنية وعضلات الأطراف. تصبح الساقين والذراعين تدريجيًا نحيفة وغير متناظرة. هذا يؤدي إلى ألم شديد في الأطراف ومحدودية الحركة ؛
النمو المنخفض؛
انخفاض في القدرات الفكرية.
تغير ملامح الوجه. تصبح الخطوط العريضة حادة وواضحة: الأنف يشبه منقار النسر ، والذقن يبرز بقوة ، والفم ينخفض ، وينتفخ العيون ؛
صوت ضعيف ، أجش وعالي.
عيوب الجلد: لمعان ، سماكة ، جفاف ، تجاعيد ، تقرحات.
إنهاك.

الأمراض المصاحبة

تشمل الأمراض المصاحبة الأكثر شيوعًا ما يلي:

حالات نقص المناعة.
داء السكري المقاوم للأنسولين.
ضعف وظيفة الخصيتين والمبيض. في هذه الحالة ، قد لا يكون هناك حيض ، ويتم التعبير عن الخصائص الجنسية بشكل سيء ؛
أمراض القلب والأوعية الدموية.
هشاشة العظام؛ تظهر الأمراض المصاحبة على الأطراف والعمود الفقري ، في حالات نادرة في الجمجمة أو في الجسم ؛
إعتام عدسة العين (غشاوة عدسة العين) ؛
الأورام الخبيثة والحميدة.

التشخيص

فقط بعد الفحص الكامل للمريض يمكن للأخصائي إجراء التشخيص. يعتبر التشخيص موثوقًا إذا كانت هناك أمراض جلدية مرتبطة (أورام حميدة أو خبيثة ، تجاعيد مبكرة) وإعتام عدسة العين ، بالإضافة إلى أربعة على الأقل من الأعراض المذكورة أعلاه.

علاج

لا يوجد علاج فعال مُثبت للشياخ عند البالغين. يعتمد العلاج على علاج المضاعفات والتخفيف من مظاهر الأمراض المصاحبة مثل السكري وتصلب الشرايين وتقرحات الساق.

من أجل التأثير الابتنائي ، يتم وصف الهرمون الموجه للجسد ، والذي ينظم عملية تطور ونمو الشخص ، وأدوية الأعراض للتخفيف من حالة المريض.

الجانب السلبي من العلاج الدوائي هو تلف الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي. بسبب الجرعات الكبيرة من الأدوية النشطة كيميائيًا ، يزداد خطر الإصابة بالتهاب المعدة وقرحة المعدة. لمنع المضاعفات المحتملة من الجهاز الهضمي ، يتم وصف المريض بواقيات المعدة ، والتي تحمي الغشاء المخاطي في المعدة ، وتمنع الضرر الناجم عن المواد الكيميائية ، وتزيد من مقاومة الخلايا وتجددها.

إن عملية الشيخوخة في الواقع أمر لا مفر منه للجميع ، لكنها تحدث بشكل تدريجي وبطء ، لذلك يكون لدى الشخص الوقت للتعود على التغيرات التي تحدث بجسمه. اليوم ، لغز صعب ل العلم الحديثأصبح المرض الذي يسرع بشكل كبير جميع عمليات الشيخوخة في الجسم - متلازمة فيرنر موريسون.

هذا المرض نادر للغاية ، لذلك لم يتمكن العلماء بعد من العثور عليه طريقة فعالةعلاج. هذا نوع من الشذوذ في المجتمع الحديث. لأول مرة ، تم تسجيل حقيقة المرض مع هذا المرض في عام 1904 من قبل عالم ألماني. ما زال أعظم العقولتحاول البشرية دراسة العملية غير المفهومة التي تثير جسم الإنسان ، وتبحث عن طرق قتال فعالبمرض.

من أين أتى هذا المرض؟

كقاعدة عامة ، فإن المتلازمة موروثة. يتلقى المرضى من والديهم جينًا غير طبيعي واحد يقع على الكروموسوم الثامن. بسبب الفشل الجيني ، تحدث طفرة ، وبالتالي سيرث الطفل هذه الجينات. تنعكس التغييرات في عمل الكائن الحي بأكمله ، بما في ذلك المظهر.

حتى الآن ، كان من الممكن فقط معرفة أن متلازمة ويرنر هي مرض وراثي جسمي متنحي. لكن من المستحيل دحض أو تأكيد هذا التشخيص بالفحص الجيني.

علامات المرض

كما تظهر ممارسة نادرة إلى حد ما ، يمكن أن تظهر الأعراض الأولى لهذا المرض بعد سن العاشرة. بادئ ذي بدء ، فإن التقزم الشديد يسبب القلق. لكن في أغلب الأحيان علامات واضحةلا يمكن رؤيته إلا في غضون 20 عامًا.

يحدد الخبراء عددًا من الأعراض الرئيسية:

بما يكفي وقت قصيريتحول الشخص إلى اللون الرمادي وسرعان ما يفقد كل شعر رأسه.
يبدأ الجلد في التقدم في السن بسرعة ، فرط تصبغ ، ظهور التجاعيد عليه ، يصبح شاحبًا وجافًا.

إلى جانب هؤلاء ، يعاني الشخص من عدد كبير من الأمراض الأخرى:

متلازمة ويرنر ملفتة للنظر ، لذلك قد لا يكون لدى الشخص خصائص جنسية ثانوية: لا يحدث الحيض ، وهناك جرس صوت مرتفع بشكل مفرط ، واضطرابات الغدة الدرقية ، ويتطور مرض السكري (مقاومة الأنسولين). كل هذا مألوف للأشخاص الذين يعانون من مثل هذه المتلازمة الرهيبة.

مظهر

يمكن التعرف على المريض المصاب بهذا المرض من بعيد ، لأن هؤلاء الأشخاص لديهم ملامح وجه مختلفة تمامًا عن الملامح المعتادة. كقاعدة ، تصبح مدببة ، والأنف مثل منقار الطائر ، والذقن يبرز بقوة ، وفم صغير ، والوجه البيضاوي يتخذ شكل القمر. الأنسجة الدهنية والعضلات أيضا ضمور تماما. لذلك ، تكون الذراعين والساقين نحيفة بشكل غير طبيعي - كل هذا يؤثر على الحركة الطبيعية. حركات الإنسان صعبة ، سرعان ما يتعب ولا يمكنه تحمل مجهود بدني كبير.

هناك واحد آخر الميزة الأساسيةالتي تميز متلازمة ويرنر. صور الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض مذهلة: في سن الأربعين تبدو أعمارهم ضعف العمر. كما تظهر الإحصاءات ، فإن المرضى الذين أصيبوا بهذا المرض لا يعيشون حتى 50 عامًا. إما أن يستسلم الجسم للسرطان ، أو تحدث الوفاة بسبب نوبة قلبية أو سكتة دماغية.

من في عرضة للخطر؟

غالبًا ما يحدث هذا المرض في نصف الذكور من السكان. تظهر متلازمة ويرنر (الأعراض) بعد المراهقة. يتطور المرض على المستوى الجزيئي ، محوِّلاً الجين المسؤول عن ترميز الحمض النووي. لم يكتشف العلماء بعد علاقة هذه المتلازمة بأمراض أخرى مماثلة تسبب الشيخوخة السريعة. بالإضافة إلى ذلك ، فإنهم يشكون في وجودها.

بالرغم من ندرة هذا المرض إلا أن هناك مثل هؤلاء الناس ، وعلى المجتمع الحديث أن يكون أكثر ولاءً لهم ، لأنه لا أحد محصن منه. يواجه الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض وقتًا عصيبًا للغاية. أبعد من المخيف مظهر، هناك العديد من الأمراض المصاحبة التي تجعل من المستحيل التواجد بشكل طبيعي. المرحلة الأوليةمصحوبة بتغيرات خارجية ، وجميع أمراض الأعضاء اللاحقة تثيرها.

تتطور متلازمة ويرنر بسرعة كبيرة لدرجة أن المريض في سن الأربعين من المرجح أن يصاب بالسرطان بسبب التكوينات الخبيثةليس من غير المألوف في هذا المرض.

التشخيص

عادة ما تظهر جميع الأمراض تقريبًا في مرحلة البلوغ ، وحتى في الشيخوخة ، ولكن فقط إذا لم تكن متلازمة ويرنر ، وهي متلازمة الشيخوخة المبكرة. عادة بالامتلاء الفحص الطبييعاني المرضى من هشاشة العظام في القدمين ، وكذلك الساقين ، وهو انتهاك لبنية الأربطة والأوتار. عادة ، يشكو المريض ضعف البصر، لأن إعتام عدسة العين يحدث دائمًا مع المرض. وقد لاحظ الكثيرون حدوث اضطرابات في عمل الدماغ ، مصحوبة بانخفاض سريع في القدرات الفكرية. غالبًا ما يشكو المرضى من آلام في منطقة القلب.

من أجل إجراء تشخيص لمتلازمة ويرنر كاملة فحص طبي بالعيادة. إذا كان الطبيب في حالة شك ، فيمكنه تحديد قدرة الخلايا الليفية على التكاثر في الثقافة.

علاج

متلازمة ويرنر هي وباء القرن الحادي والعشرين. يحاول العلماء بجد دراسة هذا المرض والبحث عن حل لهذه المشكلة والعمل على التخلص منه مجتمع حديثمن هذا النوع من الشذوذ. لا يسعنا إلا أن نقول شيئًا واحدًا - هذه واحدة من أندر حالات العيوب الوراثية.

لسوء الحظ ، على الرغم من حقيقة أن الطب قد حقق تقدمًا هائلاً في التطور على مدى العقود الماضية ، لا يمكن للعلماء اليوم محاربة هذا المرض. هل من الممكن علاجه؟ لا يزال لغزا. للحفاظ على حالة المريض يتم إجراء علاج خاص يساعد على وقف الشيخوخة السريعة ويمنع أمراض الأعضاء. يتم إجراء الوقاية بانتظام من أجل تقليل الموجودة في هذا المرض. لكن حتى النهاية لوقف هذه العملية ، لا يستطيع الأطباء حتى الآن.

هل ستساعد الجراحة التجميلية؟

بالطبع ، يمكنك اللجوء إلى جراحي التجميل الجيدين للحصول على المساعدة والتحسين ، ولكن بسرعة مذهلة ، لذا فإن هذا النوع من المساعدة لن يستمر طويلاً. لا يسع المرء إلا أن يأمل في أن تنجح تطورات العلماء في المستقبل القريب وأن يكون هناك دواء يعطي التأثير المطلوب. في مؤخرايتم تعليق العديد من الآمال على مجال الطب ، الذي يشارك بنشاط في علاج أكثر الأمراض ميؤوسًا منها بمساعدة الخلايا الجذعية. يبقى فقط الاعتقاد أنه بمساعدة هذه الطريقة سيكون من الممكن علاج متلازمة Werner Johnson قريبًا.

متلازمة ويرنر مرض خطيرالذي يورث بطريقة وراثية متنحية. يؤثر الأنسجة الضامةالكائن الحي.

يظهر أيضا الشيخوخة السريعةالجلد ، بينما يؤثر على العظام والغدد الصماء والجهاز العصبي وأنظمة حيوية أخرى في الجسم.

في الوقت نفسه ، يزداد خطر الإصابة بأورام سرطانية خطيرة عدة مرات ، والتي يمكن أن تتشكل ليس فقط اعضاء داخلية، ولكن أيضًا على سطح الجلد (الأورام الميلانينية ، الأورام اللمفاوية ، السرطان غير السرطاني ، إلخ)

في أغلب الأحيان ، تحدث الشيخوخة المبكرة عند الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 30 عامًا. لكن العلاقة بين هذه المتلازمة وغيرها من مظاهر شيخوخة الجلد (metgeria ، acrogeria ، progeria) لم يدرسها العلماء بعد.

أيضا ، السبب الرئيسي الذي يثير تطور المرض غير معروف.

لا تؤثر الجينات التالفة في الجهاز أ على الكائنات الحية للوالدين. إذا كان لدى الأم والأب مثل هذه الجينات المصابة ، فسيعاني الطفل بشكل كبير من مظاهر المرض ويكون مهددًا بحياة قصيرة جدًا (مع علاج فعالنادرا ما يعيش المرضى حتى سن 60 سنة).

أعراض

تبدأ العلامات الأولى في الظهور عند الشباب (حوالي 14-18 عامًا) ، لكنها في بعض الأحيان تشعر نفسها حتى بعد البلوغ الكامل. قبل ذلك ، يتطور الشخص بشكل طبيعي ، دون تشوهات جسدية. تدريجيا ، تبدأ مظاهر الإرهاق في الجسم ، والتي تؤثر على جميع أجهزة الجسم تقريبًا.

العلامة الأولى هي الشيب المبكر وكذلك تساقط الشعر. ثم يصبح الجلد جافًا ، رقيقًا مثل جلد الرجل العجوز ، تتشكل التجاعيد الأولى. قد يبدأ أيضًا فرط التصبغ ، وهو ما يميز أكثر عن كبار السن.

يبدأ الشخص في تطوير أمراض مميزة لكبار السن: إعتام عدسة العين وأمراض القلب والأوعية الدموية والأورام الحميدة والخبيثة.

كما أنه يعطل العمل نظام الغدد الصماءوما إلى ذلك وهلم جرا.

بمرور الوقت ، تبدأ العضلات والأنسجة الدهنية بالضمور ، وتكون الأطراف محدودة في الحركة وتصبح ضعيفة للغاية.

في كثير من الأحيان ، تظهر المسامير والقروح المؤلمة على الساقين ، والتي يكاد يكون من المستحيل علاجها.

يتغير شكل الوجه ، ويصبح مدببًا أكثر ، وتتحرك الذقن للأمام. ظاهريًا ، يتقدم الشخص في العمر بسرعة كبيرة.

في حوالي سن الأربعين ، عادةً ما يصاب المريض بالفعل بعدة أورام.

التشخيص

يتطلب تشخيص هذه المتلازمة فحص مفصلو عدد كبيرالتحليلات ، وكذلك المراقبة طويلة المدى من قبل المتخصصين.

يفترض إمكانية التطوير في وجود عدة السمات المميزة. من الممكن استبعاد هذا المرض تمامًا عند ظهور الأعراض قبل المراهقة.

قد يطلب طبيبك إجراء أشعة سينية وخزعات من الجلد واختبارات سكر الدم واختبارات أخرى لاستبعاد الحالات الأخرى.

يمكن أن يؤكد التحليل المحلي لجين WRN التشخيص تمامًا.

علاج

في الوقت الحالي ، لم يخترع العلماء طريقة لعلاج هذه المتلازمة. الهدف الرئيسييتباطأ العمليات التنكسيةوالوقاية من الأمراض المصاحبة. جراحي التجميليمكن أن يبطئ عملية شيخوخة الجلد ويزيل الأعراض الواضحة.

الآن يقومون باختبار طريقة العلاج بالخلايا الجذعية.

لا توجد تدابير وقائية ، لأن هذا المرض موروث.

متلازمة ويرنر أو الشيخوخة المبكرة (WS) هي مرض وراثي جسمي متنحي نادر إلى حد ما يتميز بجميع أعراض الشيخوخة في أكثر من عمر مبكر، تم وصفه لأول مرة بواسطة Werner في عام 1904. يبدأ المرضى في النظر إلى الطراز القديم في وقت مبكر ، حتى قبل سن العشرين يتحولون بشكل حاد إلى اللون الرمادي ويفقدون شعرهم ، ولديهم تغيرات جلدية مماثلة لتلك الموجودة في تصلب الجلد ، والتجاعيد المبكرة ، وصوت "الشيخوخة" - كل هذا يسمح لنا بالتحدث عن تسريع شيخوخة. يتميز WS أيضًا مجال واسعيرتبط علم الأمراض بشكل شائع التغييرات المرتبطة بالعمر. هذه هي تصلب الشرايين وهشاشة العظام والسكري وإعتام عدسة العين وأنواع مختلفة من الأورام الحميدة والخبيثة.

يتطور المرض بنشاط بين سن 20 و 40 ، وعادة ما يموت المرضى قصور القلب والأوعية الدمويةأو السرطان ، فإن متوسط العمر عند الوفاة هو 47 عامًا. أيضا ، مع هذا المرض ، لوحظ قصر القامة ، فرط تصبغ ، فرط التقرن ، جفاف الجلد ، توسع الشعيرات ، وجه الطائر ، قصور الغدد التناسلية ، وانخفاض الخصوبة في كلا الجنسين. تؤكد الدراسات على المستوى الخلوي تسارع الشيخوخة لدى مرضى WS. من المعروف أن مجموعة الخلايا الليفية في المزرعة قادرة على عدد محدود من المضاعفات ، والخلايا المأخوذة من الأفراد الأصغر سنًا تتمتع بقدرة تكاثرية أعلى من الخلايا المأخوذة من الأفراد الأكبر سنًا. يختلف عدد هذه المضاعفات لكل نوع حيواني ويسمى رقم Hayflick أو الحد. بالنسبة للبشر ، فإن حد Hayflick هو حوالي 50-60. تمت مقارنة خلايا WS بخلايا من متبرعين أصحاء ، من نفس العمر وكبار السن. تنمو خلايا المرضى الذين يعانون من WS بشكل أبطأ بكثير ، وتظهر تغيرات شكلية مميزة لمزارع الخلايا "الشيخوخة" في وقت مبكر ، وتستنفد إمكاناتها التكاثرية بشكل أسرع - عادةً بعد 10-20 مضاعفة من السكان. في الوقت نفسه ، هناك تشابه أكبر مع الخلايا المأخوذة من متبرعين مسنين. ربما يكون هذا هو سبب حالة الجلد المميزة لمتلازمة ويرنر.

ترتبط القدرة المنخفضة على التكرار بعدم الاستقرار الجيني. المستوى المحسنلوحظت إعادة ترتيب الكروموسومات في كل من المختبر ، في مزارع الخلايا الليفية WS ، وفي الجسم الحي ، في الخلايا الليفية والخلايا الليمفاوية للمرضى. كما تم عرض زيادة في مستوى الطفرات الجسدية في خلايا WS ، مما يوسع بشكل كبير معرفتنا بهذا المرض. تم تعيين جين WS ، المسمى WRN من قبل الباحثين ، على الكروموسوم 8 في الصفحة 12-21. ومتسلسلة. يتكون البروتين المشفر بواسطة هذا الجين من 1432 من الأحماض الأمينية وفي مجاله المركزي يحتوي على سبعة أشكال موصوفة سابقًا مميزة للحمض النووي الهليكازي وعائلة الحمض النووي الريبي. يؤكد وجود تسلسل DEAH وموقع ربط ATP أن هذا البروتين هو هيليكاز وظيفي.

يحتوي مجال الهليكاز الخاص بـ WRN على تماثل كبير مع الهليكازات الأخرى - E. coli RecQ و S. cerevisiae Sgs1 و REQL البشري. في الوقت نفسه ، لا يُظهر كلا المصطلحين C و N تماثلًا مع أي بروتينات موصوفة سابقًا. عادة ، تعمل الهليكازات بشكل معقد مع البروتينات الأخرى ، والنهايات C و N هي المسؤولة عن الارتباط بها. اتضح أن أي طفرة ، بغض النظر عما إذا كانت تؤثر على منطقة الهليكس أم لا ، تؤدي إلى فقدان وظيفة البروتين بالكامل. تم العثور على الطفرات الأربع الأولى الموصوفة في متلازمة ويرنر في الطرف C. تم العثور على هذه الطفرات في 83 ٪ من المرضى اليابانيين وأدت إلى تخليق بروتين مبتور قليلاً مع مجال هيليكاز سليم. بعد مزيد من البحث عن الطفرات ودراسة إضافية للعديد من عائلات المرضى ، تم العثور على 5 طفرات أخرى. كان اثنان منهم يقعان في الطرف N وأديا إلى بروتين مقتطع بوضوح احتفظ فقط بجزء من المجال N-terminal ، بينما كان الثلاثة الآخرون يقعون في منطقة الهليكاز وعطلوا هيكلها. تمت دراسة جين WRN بتفصيل كبير ؛ تم تحديد 35 exons يتراوح حجمها من 68 زوجًا أساسيًا (14 exons) إلى 768 (35 exons) ، وتحتل منطقة الهليكاز 14–21 exons. لا يزال من غير الواضح كيف تؤدي الطفرات في جين WRN إلى مثل هذا التعقيد أمراض جهازيةمثل متلازمة ويرنر.

إن بروتين WRN ليس فقط هيليكاز ، ولكنه أيضًا نوكلياز 3'-5'-exonuclease ، فهو قادر على الارتباط بـ RPA ، Ku ، P53. يتم فسفرته بواسطة DNA-PK. من المحتمل أنه لا يشارك فقط في HHR ، ولكن أيضًا في NHEJ.