اساس بیماری های کروموزومی هستند. بیماری های کروموزومی پاتولوژی هایی هستند که به جهش بستگی دارند. بیماری های مونوژنیک که با بی ثباتی کروموزومی آشکار می شوند

بیماری‌های کروموزومی در نوزادان با فراوانی 1: 100 رخ می‌دهد. تقریباً 20 درصد از سقط‌ها ناشی از ناهنجاری‌های کروموزومی است. این یکی از علل شایع زایمان زودرس و مرده زایی است. اختلال در ساختار کروموزوم ها می تواند در مراحل مختلف رشد ارگانیسم رخ دهد. اگر در حین تقسیم یا مراحل بعدی در یکی از سلول ها ناهنجاری وجود داشته باشد، تنها بخشی از سلول های بدن دارای کاریوتایپ غیر طبیعی خواهد بود. برخی از ناهنجاری های ساختاری ارثی هستند. ناهنجاری های ساختاری متعادل ممکن است که منجر به تشکیل بیماری نشود.

هر ساله در روسیه حدود 30 هزار کودک با آسیب شناسی کروموزومی متولد می شوند. مرده زایی نتیجه آسیب شناسی کروموزومی در 7.2٪ موارد، سقط خودبخودی - در بیش از 50٪ موارد است. جهش‌های کروموزومی می‌توانند با از دست دادن بخشی از ماده یا اضافی آن آشکار شوند. هر دو نوع بازآرایی باعث ایجاد اختلال در رشد ارگانیسم می شود. بیش از 100 سندرم شناخته شده است که به دلیل بازآرایی ساختاری کروموزوم ها ایجاد می شوند. تعدادی از سندرم ها تصویر بالینی مشخصی دارند. بیماری‌های کروموزومی به این دلیل ایجاد می‌شوند که تغییر در مقدار بخشی از اطلاعات ژنتیکی به سمت بیش از حد یا کمبود آن، روند برنامه رشد طبیعی ژنتیکی را بر هم می‌زند. همچنین تغییر نامتعادل قابل توجهی در اطلاعات ژنتیکی وجود دارد.

مشخصات کلی بیماری های کروموزومی. تصویر بالینی بیماری های مرتبط با ناهنجاری های اتوزومی با تظاهرات زیر مشخص می شود:

1) از اولین روزهای زندگی از نظر بالینی ظاهر می شود.

2) تأخیر در رشد عمومی جسمی و ذهنی.

3) ناهنجاری های جمجمه صورت، ناهنجاری های سایر قسمت های اسکلت.

4) نقایص شدید قلبی عروقی، دستگاه تناسلی و سیستم عصبیانحراف در وضعیت بیوشیمیایی، هورمونی، ایمنی؛

5) امید به زندگی کوتاه.

بیماری های مرتبط با ناهنجاری های کروموزوم جنسی با موارد زیر مشخص می شوند:

1) ممکن است از بدو تولد ظاهر نشود.

2) تظاهرات بالینی در دوران بلوغ.

3) هیچ ناهنجاری فاحشی وجود ندارد.

4) تمایز جنسی مختل شده است.

5) امید به زندگی طبیعی است.

6) هوش همه افراد کاهش نمی یابد، و فقط اندکی، اما منحصر به فرد بودن روان وجود دارد.

بیماری های کروموزومی اغلب ارثی نیستند، زیرا در 90٪ موارد نتیجه جهش های جدید در سلول های زایای والدین است.

جلوگیری. مشاوره ژنتیک پزشکی، تشخیص قبل از تولد.

رفتار. اصلاح جراحی، سازگاری اجتماعی.

از شایع ترین بیماری های کروموزومی در نوزادان، بیماری داون، سندرم پاتاو و ادواردز تشخیص داده می شود. "گریه گربه"، ولف-هیرشهورن، شرشفسکی-ترنر و غیره.

بیماری داون

سندرم داون با بروز 1 در 600-800 نوزاد رخ می دهد. اولین بار توسط داون در سال 1866 توصیف شد. این بیماری است که در آن تغییر در تعداد کروموزوم ها ایجاد شد. به جای 46، 47 کروموزوم به دلیل تریزومی جفت 21 کشف شد. متعاقباً مشخص شد که 3-5٪ از بیماران در نگاه اول دارای کاریوتیپ 46 کروموزوم هستند ، اما روی یکی از کروموزوم های جفت 13-15 یک کروموزوم اضافی 21 جفت "چسبانده شده است" و در 1 -2% آنها متوجه می شوند که دارند برخی از سلول ها کاریوتیپ طبیعی دارند، اما قسمت دیگر حاوی کروموزوم اضافی از جفت 21 است.

کودکان مبتلا به سندرم داون 20 تا 30 برابر بیشتر از مادران 35 ساله متولد می شوند. با این حال، ممکن است در اثر تأثیر، کودک بیمار از مادر سالم متولد شود محیط خارجیدر مورد مکان و تعداد کروموزوم ها در سلول های زایا. تشخیص سندرم داون در نوزادان می تواند چالش برانگیز باشد. از تظاهرات مشخص این بیماری در دوران نوزادی، اکثر بیماران نیمرخ صورت صاف با پشت بینی صاف، یک برش مغولوئید دارند. شکاف های کف دست، نزول کردن تون عضلانی، تغییر در مفاصل، کاهش رفلکس های فیزیولوژیکی مانند بلع و مکیدن. همچنین دست‌ها و پاهای پهن با انگشتان کوتاه، سر کوچک، گوش‌های توسعه نیافته، زبان بیرون زده، کام بالا، اپیکانتوس (چروک پوستی که گوشه داخلی کره چشم را می‌پوشاند)، ناهنجاری‌های روی دست‌ها، ظاهر شدن چین عرضی کف دست، اشاره شده است. یک چین خمشی روی انگشت کوچک . مشکلات در تشخیص در دوران نوزادی در مواردی ایجاد می شود که کودک در روزهای اول تورم مادرزادی صورت، کاهش تون عضلانی به دلیل خفگی در هنگام زایمان، ذات الریه یا سایر بیماری ها داشته باشد. در چنین مواردی، پس از مشاهدات بیشتر و بررسی کاریوتیپ، موضوع تشخیص تصمیم گیری می شود. درمان غیر اختصاصی است. داروهای محرک، گلوتامیک اسید، آمینالون و داروهای تیروئید توصیه می شود. توسعه مهارت های سلف سرویس از اهمیت بالایی برخوردار است.

سندرم پاتو

این بیماری بر اساس تریزومی جفت 13 کروموزوم ایجاد می شود. این بیماری با ناهنجاری های متعدد در اندام ها و سیستم های مختلف مشخص می شود. شایع ترین علائم عبارتند از: میکروسفالی که با کاهش قابل توجه اندازه سر و حجم مغز مشخص می شود، شکاف کام و لب فوقانی، ناشنوایی، نابینایی، نقص مادرزادی قلب و غیره. کودکان معمولاً در ماه های اول زندگی می میرند. درمان علامتی است، یعنی با هدف از بین بردن علائم بیماری، زیرا نمی توان علت بیماری را از بین برد.

سندرم ادواردز

این سندرم بر اساس تریزومی جفت 18 کروموزوم است. این بیماری با ناهنجاری های متعدد تظاهر می کند: میکروسفالی، اکسیپوت بیرون زده، توسعه نیافتگی فک پایین، کم بودن موقعیت و تغییر شکل قفسه سینه، دررفتگی مفصل ران و... از جمله عیوب اعضای داخلینقایص مادرزادی قلب، اندام های گوارشی و کلیه ها شایع است. عقب ماندگی ذهنی و جسمی. اغلب کودکان در سال اول زندگی می میرند. درمان با هدف از بین بردن اختلالات در عملکرد اندام های داخلی انجام می شود.

سندرم گریه گربه

سندرم "گریه گربه" به دلیل تغییر در اندازه بخشی از کروموزوم از جفت پنجم ایجاد می شود؛ از یک طرف طولانی تر از طرف دیگر است. عیوب اصلی در این مورد عبارتند از: میکروسفالی، توسعه نیافتگی فک پایین، بدن بزرگ، برش ضد مغولوئید شقاق کف دست، استرابیسم، پای پرانتزی و غیره. علامت تعیین کننده در تشخیص وجود فریاد خاص است. کودک، یادآور صدای میو یک گربه است. نوزادان نشاط کمی دارند. آنها بیشتر در ماه های اول زندگی می میرند.

سندرم ولف هیرشهورن

این سندرم بر اساس تغییر طول کروموزوم از جفت چهارم است. علائم اصلی بیماری در نوزادان: بدن بزرگ، بینی منقاری شکل و گلابلا بیرون زده، تغییر شکل یافته است. گوش هابا چین ها، چشم های برآمده و کلوبوم عنبیه (عدم وجود جزئی آن)، توسعه نیافتگی عمومیدر دوران بارداری. بر روی انگشتان چهار چین خمشی وجود دارد اندام فوقانی. تشخیص نهایی بر اساس مطالعات کاریوتیپ انجام می شود. کودکان معمولا در ماه های اول زندگی می میرند.

ناهنجاری های کروموزوم های جنسی بسیار شایع تر از اشکال فردی بیماری های کروموزومی است که با نقض ساختار سلول های بدن (به جز بیماری داون) همراه است. کودکان مبتلا به ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی زنده هستند، بیشتر تا بزرگسالی زنده می‌مانند و رشد فیزیکی و ذهنی اغلب آسیب می‌بیند.

سندرم کلاین فلتر

سندرم کلاین فلتر یکی از شایع ترین بیماری های کروموزومی است و تا حدودی شایع تر از سندرم داون است. در میان پسران تازه متولد شده و مردان بالغ تقریباً در 1:500 رخ می دهد.در بین عقب مانده های ذهنی فراوانی این سندرم به 1% می رسد. تشخیص در دوران نوزادی غیرممکن است، زیرا هیچ ویژگی مشخصی در نوزادان پسر شناسایی نشده است. وجود این بیماری تنها با مجموعه ای غیرطبیعی از کروموزوم های جنسی (XXY) و هسته های کروماتین مثبت در هنگام بررسی اسمیر از مخاط باکال نشان داده می شود. تغییرات در ساختار کروموزوم در نتیجه عدم تفکیک کروموزوم های جنسی در یکی از والدین رخ می دهد. کروموزوم X اضافی در 67 درصد موارد منشأ مادری و در 33 درصد موارد منشأ پدری دارد. با افزایش سن مادر، احتمال عدم تفکیک کروموزوم و بروز این سندرم افزایش می یابد، اما مادران اکثر بیماران جوان هستند.

علائم بیماری. در سالهای جوانی تظاهرات مشخصهکم بیان شده است. با این حال، هنگامی که ناهنجاری های رفتاری ظاهر می شود و اختلالات روانیمدت ها قبل از یک اختلال آشکار رشد جنسی، سندرم کلاین فلتر باید همیشه در هنگام صحبت در مورد پسری با عقب ماندگی ذهنی یا دارای مشکلات در زمینه های تماس های روانی اجتماعی، یادگیری و عملکرد مدرسه در نظر گرفته شود. کودکان مبتلا به سندرم کلاین فلتر ممکن است بی قرار، بیش از حد شاد، پرخاشگر و درگیر فعالیت های ضد اجتماعی (دزدی، هولیگانیسم) باشند. اغلب مشکلات ابتدا پس از شروع مدرسه توسط کودک ایجاد می شود. کودکان مبتلا به سندرم کلاین فلتر نسبت به سن خود قد بلند، لاغر، لاغر، با پاهای بلند هستند. با این حال، نوع بدن ممکن است غیر معمول باشد. بیضه ها نسبت به سن کوچک هستند، اما این علامت می تواند به وضوح تنها پس از ورود به دوره نوجوانی، زمانی که شروع به رشد نمی کند، ظاهر شود. آلت تناسلی تا حدودی کوچکتر از حد متوسط است و گاهی اوقات کریپتورکیدیسم (عدم وجود یک یا هر دو بیضه در کیسه بیضه) مشاهده می شود. دوره نوجوانی دیر شروع می شود، کمبود هورمون های جنسی مردانه خود را نشان می دهد، اما برخی از بیماران تقریباً کاملاً مردانه شده اند و ویژگی های جنسی ثانویه جنس مخالف را ایجاد می کنند. تقریباً 40٪ از مردان بالغ مبتلا به سندرم کلاین فلتر بزرگ شدن سینه را تجربه می کنند. موهای صورت آنها کم است، بنابراین اکثر آنها هر روز اصلاح نمی کنند. علائم ثابت آزواسپرمی (فقدان اسپرم زنده در مایع منی) و ناباروری است. مردان مبتلا به سندرم کلاین فلتر قدشان بالاتر از حد متوسط است و مستعد رفتارهای ضد اجتماعی و بزهکاری هستند. در این میان، بروز بیماری های ریوی افزایش یافته است، رگهای واریسیرگ ها و سرطان غدد پستانی.

انواع سندرم کلاین فلتر اگر تعداد کروموزوم X در کاریوتیپ بیش از دو باشد، تظاهرات بیماری از جمله عقب ماندگی ذهنی و سایر اختلالات بارزتر است. نوع کروموزوم 43، XXXXY آنقدر مشخص است که می توان آن را در دوران کودکی تشخیص داد. بیماران به طور قابل توجهی در رشد عقب مانده هستند، بسیاری از آنها گوش‌های تغییر شکل داده، گردن کوتاه و صورت معمولی با چشم‌هایی با فاصله زیاد و تا حدودی مغولوئید دارند؛ گاهی اوقات استرابیسم، بینی پهن، صاف، رو به بالا و دهان بزرگ و باز دیده می‌شود. بیضه ها کوچک هستند، گاهی اوقات نزول نمی کنند، کیسه بیضه توسعه نیافته است و آلت تناسلی بسیار کوچک است. علائم نشان دهنده سندرم داون ممکن است و غیر معمول نیست، به عنوان مثال، کوتاه و منحنی فالانژ انتهایی انگشت پنجم، چین های عرضی در کف دست، ضعف عضلانی. همچنین ممکن است ناهنجاری های اسکلتی دیگری از جمله موقعیت اشتباهمفصل آرنج، که ناتوانی در ایجاد حرکت چرخشی را تعیین می کند. بر اشعه ایکساغلب، جوش خوردن تک تک استخوان ها با یکدیگر و دررفتگی در مفصل آرنج، شعاع کشیده، خم شدن ستون فقرات به جلو در ناحیه کمرییا وجود قوز، تاخیر در سن استخوان نسبت به زمانی.

تحقیقات آزمایشگاهی. اگر به سندرم کلاین فلتر مشکوک باشد، مجموعه کروموزوم کودک بررسی می شود. چنین مطالعه ای به ویژه برای بیماران در کلینیک های کودکان، کلینیک هایی برای بیماران عقب مانده ذهنی و ذهنی توصیه می شود. قبل از ورود به بلوغ (تا سن 10-12 سالگی)، سطح هورمون هایی که فعالیت اندام های تناسلی را تحریک می کنند، نرمال باقی می ماند. در ابتدای بلوغ در پسران، اندازه بیضه ها افزایش می یابد، اما رشد آنها به زودی متوقف می شود. سطح هورمون های محرک همچنان بالاست و میزان هورمون های جنسی مردانه معمولاً کاهش می یابد.

سطح بالایی از هورمون های جنسی زنانه وجود دارد که وجود ویژگی های ثانویه جنسی زنانه در مردان مانند رشد غدد پستانی و صدای کم را تعیین می کند.

روش های درمانی. درمان جایگزینبرای مدت طولانی داروی فعالدرمان تستوسترون (هورمون جنسی مردانه) در سن 11-12 سالگی شروع می شود. می توانید از استر سیکلوپنتیل پروپیونات به صورت عضلانی هر سه هفته یکبار استفاده کنید و به تدریج دوز را افزایش دهید. هنگام شروع دیرتر درمان، برای رسیدن سریع به عادی سازی تمام فرآیندها، آنها با دوز بالاتر شروع می کنند و آن را با سرعت بیشتری افزایش می دهند.

سندرم شرشفسکی-ترنر

در سال 1938، ترنر زنان مبتلا به سندرمی از جمله توسعه نیافتگی اندام های تناسلی زنان، چین های ناخنک در گردن و انحنای مفاصل را توصیف کرد. I. A. Shereshevsky همین سندرم را در سال 1925 توصیف کرد. چنین زنانی از طریق ادرار دفع می کنند. تعداد زیادی ازهورمون‌هایی که فعالیت اندام‌های تناسلی را تحریک می‌کنند و تخمدان‌های آن‌ها طناب‌های دراز ابتدایی (توسعه‌نشده) هستند که حاوی سلول‌های زاینده نیستند، اما حاوی بافت همبند شبیه بافت تخمدان هستند. در سال 1959، ثابت شد که زنان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner فاقد یک کروموزوم X هستند. کروموزوم X منفرد اغلب منشا مادری دارد (77%) تا پدری (23%). بروز سندرم شرشفسکی-ترنر به سن مادر بستگی ندارد. نوسانات فصلی در فراوانی تولد دختران مبتلا به این سندرم وجود دارد: 2/3 از این کودکان بین ماه های می و اکتبر متولد می شوند. فراوانی این سندرم، تقریباً 1 در 3000 تولد دختر، به طور قابل توجهی کمتر از فراوانی سندرم کلاین فلتر است. ظاهراً حدود 95 درصد از جنین‌های دارای مجموعه کروموزوم 45، X به پایان نمی‌رسند و تقریباً 10-5 درصد جنین‌های سقط‌شده دارای همین مجموعه هستند. فراوانی موزاییکیسم - حضور همزمان دو یا چند سلول از یک نوع در بدن، با ساختار متفاوت (46.XX / 45.X) در بین بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner - 25٪، به عنوان مثال. بالاتر از سایر آسیب شناسی های جنینی است. در جنین هایی با مجموعه کروموزوم 45، X که قبل از 3 ماهگی سقط شده اند، سلول های زایا در ابتدایی غدد جنسی یافت می شوند، اما بعداً ناپدید می شوند. در یک جنین طبیعی حدود ماه پنجم رشد داخل رحمیتعداد سلول های زاینده به سرعت کاهش می یابد و پس از تولد دوباره با سرعت کمتری کاهش می یابد. با این بیماری، این روند تسریع می شود و خود را شدیدتر نشان می دهد. تخمدان‌های رشته‌ای شکل فقط حاوی بافت همبند هستند؛ گاهی اوقات سلول‌های زاینده منفرد یافت می‌شوند که توضیح جزئی دارد بلوغ. سندرم Shereshevsky-Turner (45,X) در نوزادان و دختران سن مدرسهبا فرکانس تقریباً 1: 3000 رخ می دهد. دختران تمام ترم، اما با وزن و قد کم به دنیا می آیند. قبلاً در دوران نوزادی، ناخن‌های رشد نیافته و گردن کوتاهی دارند، اما مشخص‌ترین علامت در این دوران تورم اندام‌ها به‌ویژه در پاها و دست‌ها است. تاخیر رشد در سنین پایین معمولا خفیف است. در سال اول، تنها تاخیر رشد قابل توجه است. علائم دیگر بعداً شامل بخش ضد مغولستانی شکاف های کف دست، تغییر شکل گوش های کم ارتفاع، چین پوستی بال شکل روی گردن به شکل غشایی است که از رشد مو در پشت گردن، تغییر شکل ایجاد می شود. مفاصل آرنجو ناخن های محدب. فک پایین کوچک، گوش های بیرون زده، کام گوتیک بلند، پهن قفسه سینه، این تصور را ایجاد می کند که نوک سینه هایی با فاصله زیاد هستند. قد بیماران تقریباً همیشه کوچکتر است؛ متوسط قد بیماران بالغ 146.3 سانتی متر است.با افزایش سن، لکه های رنگدانه روی پوست مشخص می شود. در بسیاری از موارد، نقایص رشدی همزمان مشاهده می شود. در میان اختلالات قلبی عروقی، این اغلب باریک شدن لومن آئورت (در 15٪ بیماران) و در اکوکاردیوگرافی - ناهنجاری دریچه های آئورت در 1/3 بیماران است، اما افزایش در فشار خونمنشا ناشناخته اتساع جزئی آئورت به عنوان یک عارضه نادر ذکر شده است. تقریباً در نیمی از بیماران، معاینه اشعه ایکس نقایص رشدی را نشان می دهد سیستم ادراری، اغلب کلیه نعل اسبی است. با التهاب مکرر گوش مشخص می شود. کاهش شنوایی و اختلال در ادراک فضایی در بین بیماران شایع است. ظاهر گواتر نشان دهنده ضایعه است غده تیروئیدبیماری التهابی روده با درد شکم، اصرار کاذب برای اجابت مزاج، اسهال خونی آشکار می شود. خونریزی های مکرر دستگاه گوارش نشان دهنده اتساع مداوم عروق خونی دستگاه گوارش - تلانژکتازی است. همه این شرایط در بین زنان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner رایج است. اندام های تناسلی داخلی و خارجی بر اساس نوع زنانه ساخته شده اند، اما توسعه نیافته باقی می مانند. خصوصیات جنسی ثانویه: موهای ناحیه تناسلی، موهای زیر بغل، رشد غدد پستانی، وجود ندارند یا رشد ضعیفی دارند. قاعدگی معمولا وجود ندارد. بیماران در بیشتر موارد نابارور هستند. با موزائیسم 45، X / 46، XX، همه ناهنجاری های ذکر شده کمتر رایج هستند و چندان مشخص نیستند. علائم مشخصه دوره نوزادی معمولاً وجود ندارد. چین های ناخنک روی گردن، باریک شدن آئورت و تورم دست ها و پاها نادر است. بیماران تقریباً به همان اندازه کاریوتیپ 45.X کوتاه می‌شوند و کوتاهی قد ممکن است تنها تظاهرات آن باشد. خصوصیات جنسی ثانویه در هر دو بیمار با کاریوتایپ 45، X و موزائیسم 45، X / 46، XX ایجاد نمی شود؛ در موارد نادر رشد غدد پستانی و حتی ظاهر قاعدگی، موزاییک 45، X / 46، XX است. احتمال بیشتری دارد مواردی از بارداری و حتی تولد فرزندان سالم در زنان با ژنوتیپ موزاییک شرح داده شده است.

تحقیقات آزمایشگاهی. در صورت مشکوک بودن به سندرم Shereshevsky-Turner، تجزیه و تحلیل کروموزوم انجام می شود. در تعداد کمی از دختران با علائم مشخصه سندرم شرشفسکی-ترنر، کروموزوم Y تشخیص داده می شود. کاریوتیپ آنها با دیگران متفاوت است - 45.X یا 45.X / 46.XX.

سطح هورمون‌هایی که بر رشد اندام‌های تناسلی در خون تأثیر می‌گذارند، معمولاً حتی در سنین پایین بیشتر از همسالان است. در سن بالای 10 سال، محتوای هورمون ها در خون به طور قابل توجهی بالاتر است، دفع آنها در ادرار به وضوح افزایش می یابد، اما در دوره قبل از نوجوانی این شاخص کمتر قابل اعتماد است. ترشح هورمون های جنسی زنانه و مقدار آنها در خون بسیار کم است. پاسخ هورمون رشد به تحریک طبیعی است. معاینه اشعه ایکس به شناسایی نقایص رشدی کمک می کند سیستم قلبی عروقیو کلیه ها در میان ناهنجاری های رشد اسکلتی، کوتاه شدن استخوان های پا و دست، اختلال در معدنی شدن استخوان ها، اسکولیوز و شکافتن بدن مهره ها بیشتر مورد توجه قرار می گیرد. در بیماران و بستگان آنها در درصد زیادی از موارد تقریباً در 1/3 پنهان است دیابت. درمان بیماران به طور مشترک با متخصصان غدد انجام می شود. در هر صورت، همه بیماران تحت درمان با هورمون های استروژن- پروژسترون قرار می گیرند و با کمک آنها رشد بیمار تحریک می شود. بعد از 16-18 سال، هورمون های جنسی زنانه تجویز می شود. در بیمارانی که درازمدت از حمایت روانی اجتماعی کافی برخوردارند، پیش آگهی برای سبک زندگی عادی کاملاً مطلوب است.

سندرم تریزومی ایکس

سندرم تریزومی ایکس (47,XXX) در دختران تازه متولد شده با فراوانی 1:1200 رخ می دهد. همیشه نمی توان علائم ناهنجاری را در طول دوره نوزادی تشخیص داد. با رشد بیشتر، عقب ماندگی ذهنی، رشد ضعیف خصوصیات جنسی ثانویه، عدم وجود کامل قاعدگی و ناباروری اغلب مشاهده می شود. در برخی موارد، زنان به طور منظم پریود می شوند و بارور هستند. تشخیص اولیه در طول دوره نوزادی را می توان بر اساس مطالعه کروماتین جنسی انجام داد.

اطلاعات ارائه شده در سایت به منظور تکمیل و نه جایگزینی رابطه بین بیمار و پزشکش است.

بیماری های کروموزومی

هر ساله در روسیه حدود 30 هزار کودک با آسیب شناسی کروموزومی متولد می شوند. مرده زایی نتیجه آسیب شناسی کروموزومی در 7.2٪ موارد، سقط خودبخودی - در بیش از 50٪ موارد است. جهش های کروموزومی می توانند به صورت از دست دادن اختلالات رشدی ارگانیسم ظاهر شوند. بیش از 100 سندرم شناخته شده است که به دلیل بازآرایی ساختاری کروموزوم ها ایجاد می شوند. تعدادی از سندرم ها تصویر بالینی مشخصی دارند. بیماری‌های کروموزومی به این دلیل ایجاد می‌شوند که تغییر در مقدار بخشی از اطلاعات ژنتیکی به سمت بیش از حد یا کمبود آن، روند برنامه رشد طبیعی ژنتیکی را بر هم می‌زند. همچنین تغییر نامتعادل قابل توجهی در اطلاعات ژنتیکی وجود دارد.

مشخصات کلی بیماری های کروموزومی. تصویر بالینی بیماری های مرتبط با ناهنجاری های اتوزومی با تظاهرات زیر مشخص می شود:
1) از اولین روزهای زندگی از نظر بالینی ظاهر می شود.
2) تأخیر در رشد عمومی جسمی و ذهنی.
3) ناهنجاری های جمجمه صورت، ناهنجاری های سایر قسمت های اسکلت.
4) نقص های شدید سیستم های قلبی عروقی، تناسلی و عصبی، انحراف در وضعیت بیوشیمیایی، هورمونی، ایمنی.
5) امید به زندگی کوتاه. بیماری های مرتبط با ناهنجاری های کروموزوم جنسی با موارد زیر مشخص می شوند:
1) ممکن است از بدو تولد ظاهر نشود.
2) تظاهرات بالینی در دوران بلوغ.
3) هیچ ناهنجاری فاحشی وجود ندارد.
4) تمایز جنسی مختل شده است.
5) امید به زندگی طبیعی است.
6) هوش همه افراد کاهش نمی یابد، و فقط اندکی، اما منحصر به فرد بودن روان وجود دارد.

بیماری های کروموزومی اغلب ارثی نیستند، زیرا در 90٪ موارد نتیجه جهش های جدید در سلول های زایای والدین است.

جلوگیری. مشاوره ژنتیک پزشکی، تشخیص قبل از تولد.

رفتار. اصلاح جراحی، سازگاری اجتماعی.

بیماری داون

کودکان مبتلا به سندرم داون 20 تا 30 برابر بیشتر از مادران 35 ساله متولد می شوند. اما ممکن است در اثر تأثیر محیط بیرونی بر محل و تعداد کروموزوم های سلول های زایا، کودک بیمار از مادری سالم متولد شود. تشخیص سندرم داون در نوزادان می تواند چالش برانگیز باشد. از جمله تظاهرات مشخص این بیماری در دوران نوزادی، اکثر بیماران دارای نیمرخ صورت صاف با پشت بینی صاف، شکل مغولوئیدی شقاق های کف دست، کاهش تون عضلانی، تغییرات در مفاصل و کاهش رفلکس های فیزیولوژیکی مانند هستند. بلع و مکیدن همچنین دست‌ها و پاهای پهن با انگشتان کوتاه، سر کوچک، گوش‌های توسعه نیافته، زبان بیرون زده، کام بالا، اپیکانتوس (چروک پوستی که گوشه داخلی کره چشم را می‌پوشاند)، ناهنجاری‌های روی دست‌ها، ظاهر شدن چین عرضی کف دست، اشاره شده است. یک چین خمشی روی انگشت کوچک . مشکلات در تشخیص در دوران نوزادی در مواردی ایجاد می شود که کودک در روزهای اول تورم مادرزادی صورت، کاهش تون عضلانی به دلیل خفگی در هنگام زایمان، ذات الریه یا سایر بیماری ها داشته باشد. در چنین مواردی، پس از مشاهدات بیشتر و بررسی کاریوتیپ، موضوع تشخیص تصمیم گیری می شود. درمان غیر اختصاصی است. داروهای محرک، گلوتامیک اسید، آمینالون و داروهای تیروئید توصیه می شود. توسعه مهارت های سلف سرویس از اهمیت بالایی برخوردار است.

سندرم پاتو

سندرم ادواردز

این سندرم بر اساس تریزومی جفت 18 کروموزوم است. این بیماری با ناهنجاری های متعدد تظاهر می کند: میکروسفالی، پس سر بیرون زده، توسعه نیافتگی فک پایین، پایین بودن موقعیت و تغییر شکل قفسه سینه، دررفتگی مفصل ران و... از جمله عیوب اندام های داخلی، نقص مادرزادی قلب، اندام های گوارشی، و کلیه ها اغلب یافت می شوند. عقب ماندگی ذهنی و جسمی. اغلب کودکان در سال اول زندگی می میرند. درمان با هدف از بین بردن اختلالات در عملکرد اندام های داخلی انجام می شود.

سندرم گریه گربه

سندرم ولف هیرشهورن

این سندرم بر اساس تغییر طول کروموزوم از جفت چهارم است. علائم اصلی بیماری در نوزادان: جثه بزرگ، بینی منقاری شکل و گلابلا بیرون زده، گوش های تغییر شکل با چین خوردگی، چشم های برآمده و کلوبومای عنبیه (فقدان جزئی آن)، توسعه نیافتگی عمومی در دوران بارداری. وجود چهار چین خمشی در انگشتان اندام فوقانی مشخص می شود. تشخیص نهایی بر اساس مطالعات کاریوتیپ انجام می شود. کودکان معمولا در ماه های اول زندگی می میرند.

سندرم کلاین فلتر

علائم بیماری. در سنین پایین، تظاهرات مشخصه کمتر مشخص می شود. با این حال، زمانی که ناهنجاری‌های رفتاری و اختلالات روانی مدت‌ها قبل از یک اختلال آشکار رشد جنسی ظاهر می‌شوند، سندرم کلاین فلتر باید همیشه در مورد پسری با عقب ماندگی ذهنی یا با مشکلاتی در زمینه تماس‌های روانی اجتماعی، یادگیری و عملکرد مدرسه در نظر گرفته شود. کودکان مبتلا به سندرم کلاین فلتر ممکن است بی قرار، بیش از حد شاد، پرخاشگر و درگیر فعالیت های ضد اجتماعی (دزدی، هولیگانیسم) باشند. اغلب مشکلات ابتدا پس از شروع مدرسه توسط کودک ایجاد می شود. کودکان مبتلا به سندرم کلاین فلتر نسبت به سن خود قد بلند، لاغر، لاغر، با پاهای بلند هستند. با این حال، نوع بدن ممکن است غیر معمول باشد. بیضه ها نسبت به سن کوچک هستند، اما این علامت می تواند به وضوح تنها پس از ورود به دوره نوجوانی، زمانی که شروع به رشد نمی کند، ظاهر شود. آلت تناسلی تا حدودی کوچکتر از حد متوسط است و گاهی اوقات کریپتورکیدیسم (عدم وجود یک یا هر دو بیضه در کیسه بیضه) مشاهده می شود. دوره نوجوانی دیر شروع می شود، کمبود هورمون های جنسی مردانه خود را نشان می دهد، اما برخی از بیماران تقریباً کاملاً مردانه شده اند و ویژگی های جنسی ثانویه جنس مخالف را ایجاد می کنند. تقریباً 40٪ از مردان بالغ مبتلا به سندرم کلاین فلتر بزرگ شدن سینه را تجربه می کنند. موهای صورت آنها کم است، بنابراین اکثر آنها هر روز اصلاح نمی کنند. علائم ثابت آزواسپرمی (فقدان اسپرم زنده در مایع منی) و ناباروری است. مردان مبتلا به سندرم کلاین فلتر قدشان بالاتر از حد متوسط است و مستعد رفتارهای ضد اجتماعی و بزهکاری هستند. در این میان، بروز بیماری های ریوی، واریس و سرطان سینه افزایش یافته است.

انواع سندرم کلاین فلتر اگر تعداد کروموزوم X در کاریوتیپ بیش از دو باشد، تظاهرات بیماری از جمله عقب ماندگی ذهنی و سایر اختلالات بارزتر است. نوع کروموزوم 43,XXXVV آنقدر مشخص است که می توان آن را در دوران کودکی تشخیص داد. بیماران به طور قابل توجهی در رشد عقب مانده هستند، بسیاری از آنها گوش‌های تغییر شکل داده، گردن کوتاه و صورت معمولی با چشم‌هایی با فاصله زیاد و تا حدودی مغولوئید دارند؛ گاهی اوقات استرابیسم، بینی پهن، صاف، رو به بالا و دهان بزرگ و باز دیده می‌شود. بیضه ها کوچک هستند، گاهی اوقات نزول نمی کنند، کیسه بیضه توسعه نیافته است و آلت تناسلی بسیار کوچک است. علائم نشان دهنده سندرم داون ممکن است و غیر معمول نیست، به عنوان مثال، کوتاه و منحنی فالانژ انتهایی انگشت پنجم، چین های عرضی در کف دست، ضعف عضلانی. همچنین ممکن است ناهنجاری های اسکلتی دیگری از جمله موقعیت نادرست مفصل آرنج وجود داشته باشد که ناتوانی در ایجاد حرکت چرخشی را تعیین می کند. اشعه ایکس اغلب جوش خوردن تک تک استخوان ها با یکدیگر و دررفتگی در مفصل آرنج، شعاع کشیده، خم شدن ستون فقرات به جلو در ناحیه کمر یا وجود قوز و تاخیر در سن استخوانی را نشان می دهد. زمانی

روش های درمانی. درمان جایگزین با داروی تستوسترون طولانی اثر (هورمون جنسی مردانه) در سن 11-12 سالگی شروع می شود. می توانید از استر سیکلوپنتیل پروپیونات به صورت عضلانی هر سه هفته یکبار استفاده کنید و به تدریج دوز را افزایش دهید. هنگام شروع دیرتر درمان، برای رسیدن سریع به عادی سازی تمام فرآیندها، آنها با دوز بالاتر شروع می کنند و آن را با سرعت بیشتری افزایش می دهند.

سندرم شرشفسکی-ترنر

در سال 1938، ترنر زنان مبتلا به سندرمی از جمله توسعه نیافتگی اندام های تناسلی زنان، چین های ناخنک در گردن و انحنای مفاصل را توصیف کرد. I. A. Shereshevsky همین سندرم را در سال 1925 توصیف کرد. چنین زنانی در ادرار مقدار زیادی هورمون ترشح می کنند که فعالیت اندام های تناسلی را تحریک می کند و تخمدان های آنها طناب های دراز ابتدایی (توسعه نیافته) است که حاوی سلول های زایا نیست، اما حاوی بافت همبند است. شبیه بافت تخمدان در سال 1959، ثابت شد که زنان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner فاقد یک کروموزوم X هستند. کروموزوم X منفرد اغلب منشا مادری دارد (77%) تا پدری (23%). بروز سندرم شرشفسکی-ترنر به سن مادر بستگی ندارد. نوسانات فصلی در فراوانی تولد دختران مبتلا به این سندرم وجود دارد: 2/3 از این کودکان بین ماه های می و اکتبر متولد می شوند. فراوانی این سندرم، تقریباً 1 در 3000 تولد دختر، به طور قابل توجهی کمتر از فراوانی سندرم کلاین فلتر است. ظاهراً حدود 95 درصد از جنین‌های دارای مجموعه کروموزوم 45، X به پایان نمی‌رسند و تقریباً 10-5 درصد جنین‌های سقط‌شده دارای همین مجموعه هستند. فراوانی موزاییکیسم - حضور همزمان دو یا چند سلول از یک نوع در بدن، با ساختار متفاوت (46.XX / 45.X) در بین بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner - 25٪، به عنوان مثال. بالاتر از سایر آسیب شناسی های جنینی است. در جنین هایی با مجموعه کروموزوم 45، X که قبل از 3 ماهگی سقط شده اند، سلول های زایا در ابتدایی غدد جنسی یافت می شوند، اما بعداً ناپدید می شوند. در یک جنین طبیعی، تقریباً در ماه پنجم رشد داخل رحمی، تعداد سلول های زایا به سرعت کاهش می یابد و پس از تولد دوباره با سرعت کمتری کاهش می یابد. با این بیماری، این روند تسریع می شود و خود را شدیدتر نشان می دهد. تخمدان‌های رشته‌ای شکل فقط حاوی بافت همبند هستند، گاهی اوقات سلول‌های زایای فردی یافت می‌شوند که بلوغ نسبی را توضیح می‌دهد. سندرم Shereshevsky-Turner (45,X) در میان نوزادان و دختران در سن مدرسه با فراوانی تقریباً 1: 3000 رخ می دهد. دختران تمام ترم متولد می شوند، اما با وزن و قد کم. قبلاً در دوران نوزادی، ناخن‌های رشد نیافته و گردن کوتاهی دارند، اما مشخص‌ترین علامت در این دوران تورم اندام‌ها به‌ویژه در پاها و دست‌ها است. تاخیر رشد در سنین پایین معمولا خفیف است. در سال اول، تنها تاخیر رشد قابل توجه است. علائم دیگر عبارتند از: برش ضد مغولی شقاق کف دست، تغییر شکل گوش‌های پایین، چین پوستی بال‌شکل روی گردن به شکل غشایی که از رشد مو در پشت گردن ایجاد می‌شود، تغییر شکل در ناحیه گردن. مفاصل آرنج و ناخن های محدب روی انگشتان. فک پایین کوچک است، گوش ها بیرون زده اند، کام گوتیک بلندی وجود دارد، سینه ای پهن که تصور نوک سینه های با فاصله زیاد را نشان می دهد. قد بیماران تقریباً همیشه کوچکتر است؛ متوسط قد بیماران بالغ 146.3 سانتی متر است.با افزایش سن، لکه های رنگدانه روی پوست مشخص می شود. در بسیاری از موارد، نقایص رشدی همزمان مشاهده می شود. در میان اختلالات قلبی عروقی، این اغلب باریک شدن لومن آئورت (در 15٪ بیماران) و در اکوکاردیوگرام - ناهنجاری دریچه های آئورت در 1/3 بیماران است، اما افزایش فشار خون با منشأ ناشناخته است. نیز ممکن است. اتساع جزئی آئورت به عنوان یک عارضه نادر ذکر شده است. تقریباً در نیمی از بیماران، معاینه اشعه ایکس ناهنجاری‌های سیستم ادراری، اغلب کلیه نعل اسبی را نشان می‌دهد. با التهاب مکرر گوش مشخص می شود. کاهش شنوایی و اختلال در ادراک فضایی در بین بیماران شایع است. ظاهر گواتر نشان دهنده آسیب به غده تیروئید است، بیماری التهابی روده با درد شکم، میل کاذب برای اجابت مزاج و اسهال خونی ظاهر می شود. خونریزی های مکرر دستگاه گوارش نشان دهنده اتساع مداوم عروق خونی دستگاه گوارش - تلانژکتازی است. همه این شرایط در بین زنان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner رایج است. اندام های تناسلی داخلی و خارجی بر اساس نوع زنانه ساخته شده اند، اما توسعه نیافته باقی می مانند. خصوصیات جنسی ثانویه: موهای ناحیه تناسلی، موهای زیر بغل، رشد غدد پستانی، وجود ندارند یا رشد ضعیفی دارند. قاعدگی معمولا وجود ندارد. بیماران در بیشتر موارد نابارور هستند. با موزائیسم 45، X / 46، XX، همه ناهنجاری های ذکر شده کمتر رایج هستند و چندان مشخص نیستند. علائم مشخصه دوره نوزادی معمولاً وجود ندارد. چین های ناخنک روی گردن، باریک شدن آئورت و تورم دست ها و پاها نادر است. بیماران تقریباً به همان اندازه کاریوتیپ 45.X کوتاه می‌شوند و کوتاهی قد ممکن است تنها تظاهرات آن باشد. خصوصیات جنسی ثانویه در هر دو بیمار با کاریوتایپ 45، X و موزائیسم 45، X / 46، XX ایجاد نمی شود؛ در موارد نادر رشد غدد پستانی و حتی ظاهر قاعدگی، موزاییک 45، X / 46، XX است. احتمال بیشتری دارد مواردی از بارداری و حتی تولد فرزندان سالم در زنان با ژنوتیپ موزاییک شرح داده شده است.

سطح هورمون‌هایی که بر رشد اندام‌های تناسلی در خون تأثیر می‌گذارند، معمولاً حتی در سنین پایین بیشتر از همسالان است. در سن بالای 10 سال، محتوای هورمون ها در خون به طور قابل توجهی بالاتر است، دفع آنها در ادرار به وضوح افزایش می یابد، اما در دوره قبل از نوجوانی این شاخص کمتر قابل اعتماد است. ترشح هورمون های جنسی زنانه و مقدار آنها در خون بسیار کم است. پاسخ هورمون رشد به تحریک طبیعی است. معاینه اشعه ایکس به شناسایی ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی و کلیه ها کمک می کند. در میان ناهنجاری های رشد اسکلتی، کوتاه شدن استخوان های پا و دست، اختلال در معدنی شدن استخوان ها، اسکولیوز و شکافتن بدن مهره ها بیشتر مورد توجه قرار می گیرد. در درصد زیادی از موارد، تقریباً 1/3 از بیماران و بستگان آنها مبتلا به دیابت قندی پنهان تشخیص داده می شوند. درمان بیماران به طور مشترک با متخصصان غدد انجام می شود. در هر صورت، همه بیماران تحت درمان با هورمون های استروژن- پروژسترون قرار می گیرند و با کمک آنها رشد بیمار تحریک می شود. بعد از 16-18 سال، هورمون های جنسی زنانه تجویز می شود. در بیمارانی که درازمدت از حمایت روانی اجتماعی کافی برخوردارند، پیش آگهی برای سبک زندگی عادی کاملاً مطلوب است.

سندرم تریزومی ایکس

بیماری های کروموزومی گروه بزرگی از بیماری های ارثی مادرزادی هستند. آنها یکی از مکان های پیشرو در ساختار آسیب شناسی ارثی انسان را اشغال می کنند. با توجه به مطالعات سیتوژنتیک در میان کودکان تازه متولد شده، فراوانی آسیب شناسی کروموزومی 0.6-1.0٪ است. بیشترین فراوانی آسیب شناسی کروموزومی (تا 70 درصد) در مواد سقط های خودبخودی اولیه ثبت شد.

در نتیجه، اکثر ناهنجاری های کروموزومی در انسان حتی با مراحل اولیه جنین زایی ناسازگار هستند. چنین جنین هایی در طول لانه گزینی (7-14 روز رشد) از بین می روند که از نظر بالینی به صورت تاخیر یا از دست دادن ظاهر می شود. چرخه قاعدگی. برخی از جنین ها بلافاصله پس از لانه گزینی (سقط جنین زودرس) می میرند. تعداد نسبتا کمی از ناهنجاری های کروموزومی عددی با رشد پس از تولد سازگار است و منجر به بیماری های کروموزومی می شود (Kuleshov N.P.، 1979).

بیماری‌های کروموزومی در نتیجه آسیب ژنومی ظاهر می‌شوند که در طول بلوغ گامت، در طی لقاح یا در طی مراحل اولیهتکه تکه شدن زیگوت تمام بیماری های کروموزومی را می توان به سه گروه بزرگ تقسیم کرد: 1) مرتبط با اختلالات پلوئیدی. 2) ناشی از نقض تعداد کروموزوم ها؛ 3) با تغییرات در ساختار کروموزوم مرتبط است.

ناهنجاری‌های کروموزومی مرتبط با اختلالات پلوئیدی با تری پلوئیدی و تتراپلوئیدی نشان داده می‌شوند که عمدتاً در مواد سقط‌های خودبخودی یافت می‌شوند. تنها موارد جداگانه ای از تولد کودکان تریپلوئید با نقص رشد شدید ناسازگار با فعالیت های عادی زندگی وجود داشته است. تریپلوئیدی می تواند هم در نتیجه دیژنی (لقاح یک تخمک دیپلوئید توسط اسپرم هاپلوئید) و هم در نتیجه دیاندری (نسخه معکوس) و دیسپرمی (لقاح تخمک هاپلوئید توسط دو اسپرم) رخ دهد.

بیماری های کروموزومی مرتبط با نقض تعداد کروموزوم های منفرد در یک مجموعه یا با یک مونوزومی کامل (یکی از دو کروموزوم همولوگ طبیعی است) یا یک تریزومی کامل (سه همولوگ) نشان داده می شود. مونوزومی کامل در تولدهای زنده فقط در کروموزوم X (سندرم شرشفسکی-ترنر) رخ می‌دهد، زیرا اکثر مونوزوم‌ها در کروموزوم‌های باقی‌مانده مجموعه (کروموزوم Y و اتوزوم‌ها) در مراحل اولیه رشد داخل رحمی از بین می‌روند و حتی در مواد اولیه بسیار نادر هستند. جنین ها و جنین های خود به خود سقط شده اند.

البته لازم به ذکر است که مونوزومی X نیز با فراوانی نسبتاً بالایی (حدود 20 درصد) در سقط جنین های خود به خودی تشخیص داده می شود که نشان دهنده کشندگی بالای آن در دوران بارداری است که بالغ بر 99 درصد می باشد. علت مرگ جنین با مونوزومی X در یک مورد و تولد دختران با سندرم شرشفسکی-ترنر در مورد دیگر مشخص نیست. تعدادی فرضیه برای توضیح این واقعیت وجود دارد که یکی از آنها افزایش مرگ جنین های تک زوم X را با احتمال بالاتر تظاهر ژن های کشنده مغلوب در یک کروموزوم X مرتبط می داند.

تریزومی کامل در تولدهای زنده در کروموزوم های X، 8، 9، 13، 14، 18، 21 و 22 رخ می دهد. بیشترین فراوانی ناهنجاری های کروموزومی - تا 70٪ - در سقط های زودرس مشاهده می شود. تریزومی روی کروموزوم‌های 1، 5، 6، 11 و 19 حتی در مواد سقط‌کننده نیز نادر است که نشان‌دهنده اهمیت مورفوژنتیکی زیاد این کروموزوم‌ها است. بیشتر اوقات، کل تک و تریزومی برای تعدادی از کروموزوم های مجموعه رخ می دهد در حالت موزاییکهم در سقط جنین های خود به خود و هم در کودکان مبتلا به MVD (چند نقائص هنگام تولدتوسعه).

بیماری های کروموزومی مرتبط با اختلال در ساختار کروموزوم نشان دهنده گروه بزرگی از سندرم های جزئی تک یا تریزومی است. به عنوان یک قاعده، آنها در نتیجه بازآرایی ساختاری کروموزوم های موجود در سلول های زایای والدین ایجاد می شوند که به دلیل اختلال در فرآیندهای نوترکیبی در میوز، منجر به از دست دادن یا بیش از حد قطعات کروموزوم درگیر در بازآرایی می شود. مونو یا تریزومی جزئی تقریباً برای همه کروموزوم ها شناخته شده است، اما تنها برخی از آنها سندرم های بالینی قابل تشخیص را تشکیل می دهند.

تظاهرات فنوتیپی این سندرم ها چندشکلی تر از تظاهرات سندرم های تک و تریزومی کامل است. این تا حدودی به این دلیل است که اندازه قطعات کروموزوم و در نتیجه ترکیب ژنی آنها می تواند در هر مورد متفاوت باشد و همچنین به این دلیل که اگر یکی از والدین جابجایی کروموزومی داشته باشد، تریزومی نسبی روی یک کروموزوم در کودک می تواند ایجاد شود. همراه با مونوزومی جزئی از سوی دیگر.

ویژگی‌های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم‌های مرتبط با ناهنجاری‌های کروموزوم عددی.

1. سندرم پاتو (تریزومی 13).اولین بار در سال 1960 شرح داده شد. انواع سیتوژنتیک می توانند متفاوت باشند: کل تریزومی 13 (عدم تفکیک کروموزوم ها در میوز، در 80 درصد موارد در مادر)، نوع جابجایی (جابه جایی های رابرتسونی D/13 و G/13)، اشکال موزاییکی، کروموزوم حلقه اضافی 13، ایزوکروموزوم ها

بیماران دارای ناهنجاری های ساختاری شدید هستند: شکاف کام نرم و سفت، شکاف لب، چشم های توسعه نیافته یا غایب، بدشکل شدن گوش های پایین، تغییر شکل استخوان های دست و پا، اختلالات متعدد در اندام های داخلی، به عنوان مثال، نقایص مادرزادی قلب (نقایص سپتال). و کشتی های بزرگ). حماقت عمیق امید به زندگی کودکان کمتر از یک سال و معمولاً 3-2 ماه است. فراوانی جمعیت 1 در 7800 است.

2. سندرم ادواردز (تریزومی 18). در سال 1960 شرح داده شد. از نظر سیتوژنتیکی، در بیشتر موارد با کل تریزومی 18 (جهش گامتیک یکی از والدین، معمولاً در سمت مادر) نشان داده می شود. علاوه بر این، اشکال موزاییکی نیز یافت می شود و جابه جایی ها بسیار نادر مشاهده می شود. بخش مهمی که مسئول تشکیل علائم اصلی سندرم است، بخش 18q11 است. هیچ تفاوت بالینی بین اشکال سیتوژنتیکی یافت نشد. بیماران دارای پیشانی باریک و پشت سر بیرون زده پهن، گوش های تغییر شکل بسیار پایین، توسعه نیافتگی فک پایین، انگشتان پهن و کوتاه هستند. از جانب

نقایص داخلی باید به نقایص ترکیبی سیستم قلبی عروقی، چرخش ناقص روده، ناهنجاری های کلیوی و غیره اشاره کرد. کودکان مبتلا به سندرم ادواردز وزن کم هنگام تولد دارند. تاخیر در رشد روانی حرکتی، حماقت و نادانی وجود دارد. امید به زندگی تا یک سال - 2-3 ماه است. فراوانی جمعیت 1 در 6500.

سندرم داون (تریزومی 21).اولین بار در سال 1866 توسط پزشک انگلیسی داون توصیف شد. فراوانی جمعیت 1 مورد در هر 600-700 نوزاد است. فراوانی تولد کودکان مبتلا به این سندرم به سن مادر بستگی دارد و پس از 35 سالگی به شدت افزایش می یابد. انواع سیتوژنتیک بسیار متنوع هستند، اما در حدود شکل. 15. S. پایین (6) بالا (8) پایین

95٪ موارد با تریزومی ساده کروموزوم 21 نشان داده می شود که در نتیجه عدم جدایی کروموزوم در میوز در والدین است. وجود نشانگرهای ژنتیکی مولکولی چندشکل، تعیین والد خاص و مرحله میوز که در آن عدم جدایی رخ داده است، ممکن می سازد. علیرغم مطالعه فشرده این سندرم، علل عدم تفکیک کروموزوم هنوز نامشخص است. از نظر اتیولوژیکی عوامل مهمبالغ شدن بیش از حد داخل و خارج فولیکولی تخمک، کاهش تعداد یا عدم وجود کیاسماها در تقسیم اول میوز در نظر گرفته می شود. اشکال موزائیک سندرم (2%)، انواع انتقال رابرتسونین (4%) مشاهده شد. حدود 50 درصد از اشکال جابجایی از والدین به ارث می رسد و 50 درصد جهش هستند از نوبخش مهمی که مسئول تشکیل علائم اصلی سندرم است، ناحیه 21q22 است.

بیماران دارای اندام کوتاه شده، جمجمه کوچک، پل بینی صاف و پهن، شقاق کف دستی باریک با برش مورب و چین های آویزان هستند. پلک بالا- epicanthus، پوست اضافی در گردن، اندام کوتاه، عرضی چین کف دست چهار رقمی (شیار میمون). از جمله عیوب اندام های داخلی، نقایص مادرزادی قلب و دستگاه گوارش، که طول عمر بیماران را تعیین می کند. با عقب ماندگی ذهنی با شدت متوسط مشخص می شود. کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب مهربان و مهربان، مطیع و توجه هستند. ماندگاری آنها کاهش می یابد.

ویژگی‌های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم‌های مرتبط با ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی.

1. سندرم Shereshevsky-Turner (مونوسومی کروموزوم X).این تنها شکل مونوسومی در انسان است که می تواند باشد

در تولد زنده تشخیص داده شده است. علاوه بر مونوزومی ساده روی کروموزوم X که 50 درصد است، اشکال موزاییک، حذف بازوهای بلند و کوتاه کروموزوم X، کروموزوم های ایزو-X و همچنین کروموزوم های حلقه ایکس وجود دارد. جالب است بدانید که موزاییک 45,X/46,XY 2-5% از کل بیماران مبتلا به این سندرم را تشکیل می دهد و با طیف وسیعی از ویژگی ها مشخص می شود: از سندرم معمولی Shereshevsky-Turner تا فنوتیپ طبیعی مردانه.

فراوانی جمعیت 1 در 3000 نوزاد است. بیماران قد کوتاهی دارند، سینه بشکه ای شکل، شانه های پهن، لگن باریک و اندام تحتانی کوتاه شده اند. خیلی ویژگی مشخصه- گردن کوتاه با چین های پوستی که از پشت سر امتداد می یابد (گردن ابوالهول). آنها رشد کم مو در پشت سر، هیپرپیگمانتاسیون پوست و کاهش بینایی و شنوایی را تجربه می کنند. گوشه های داخلی چشم بالاتر از گوشه های بیرونی قرار دارند. نقایص مادرزادی قلب و کلیه شایع است. در بیماران، توسعه نیافتگی تخمدان تشخیص داده می شود. نابارور. رشد فکری در محدوده طبیعی است. مقداری شیرخوارگی عواطف و بی ثباتی خلق وجود دارد. بیماران کاملاً زنده هستند.

2. سندرم پلیزومی ایکس (تریزومی X). از نظر سیتوژنتیکی فرم های 47، XXXX، 48، XXXX و 49، XXXXXX شناسایی می شوند. با افزایش تعداد کروموزوم X، درجه انحراف از هنجار افزایش می یابد. انحراف در رشد ذهنی، ناهنجاری های اسکلتی و تناسلی در زنان مبتلا به تترا و پنتازومی X توصیف شده است. زنان با کاریوتایپ 47، XXX به صورت کامل یا موزاییک، عموماً دارای رشد فیزیکی و ذهنی و هوش طبیعی هستند. - در حد پایین نرمال این زنان دارای تعدادی انحراف خفیف در رشد جسمانی، اختلال عملکرد تخمدان و یائسگی زودرس هستند، اما می توانند فرزندانی داشته باشند. فراوانی جمعیت 1 در 1000 دختر نوزاد است.

3. سندرم کلاین فلتر.در سال 1942 شرح داده شد. فراوانی جمعیت 1 در 1000 پسر است. انواع سیتوژنتیکی این سندرم می تواند متفاوت باشد: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. هر دو فرم کامل و موزاییک ذکر شده است. بیماران قد بلند با اندام های نامتناسب بلند هستند. در دوران کودکی آنها با هیکل شکننده متمایز می شوند و پس از 40 سال چاق می شوند. آنها دارای تیپ بدنی آستنیک یا خواجه مانند می شوند: شانه های باریک، لگن پهنرسوب چربی با توجه به نوع ماده، ضعیف توسعه یافته است

ماهیچه ها، موهای کم پشت صورت بیماران توسعه نیافتگی بیضه ها، عدم تولید اسپرم، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی و ناباروری دارند. معمولاً عقب ماندگی ذهنی ایجاد می شود. ضریب هوشی زیر 80

4. سندرم چند معنایی کروموزوم Y (کروموزوم Y دوگانه یا "کروموزوم Y اضافی").فراوانی جمعیت 1 در 1000 پسر است. شکل های کامل و موزاییکی مشخص شده از نظر سیتوژنتیک. اکثر افراد از نظر رشد جسمی و ذهنی با افراد سالم تفاوتی ندارند. غدد جنسی به طور طبیعی رشد می کنند، رشد معمولا زیاد است و برخی ناهنجاری ها در دندان ها و سیستم اسکلتی وجود دارد. ویژگی های روانی مشاهده می شود: بی ثباتی احساسات، رفتار ضد اجتماعی، تمایل به پرخاشگری، همجنس گرایی. بیماران تاخیر قابل توجهی را نشان نمی دهند رشد ذهنیو برخی از بیماران به طور کلی طبیعی هستند هوش آنها در 50 درصد موارد می توانند فرزندان طبیعی داشته باشند.

ویژگی های بالینی و ژنتیکی سندرم های مرتبط با بازآرایی ساختاری کروموزوم ها.

سندرم گریه گربه (مونوسومی 5p).در سال 1963 شرح داده شد. فراوانی جمعیت 1 در 50000 است. انواع سیتوژنتیک از حذف جزئی تا کامل بازوی کوتاه کروموزوم 5 متفاوت است. برای ایجاد ویژگی های اصلی سندرم پراهمیتدارای یک بخش - 5р15. علاوه بر حذف های ساده، کروموزوم حلقه 5، اشکال موزاییک و جابجایی بین بازوی کوتاه کروموزوم 5 (با از دست دادن یک قطعه بحرانی) و اتوزوم دیگر نیز مشاهده شده است.

علائم تشخیصی این بیماری عبارتند از: میکروسفالی، گریه یا گریه غیرمعمول یادآور میو گربه (به ویژه در هفته های اول پس از تولد). شکل چشم ضد مغولوئید، انحراف چشم، صورت ماه مانند، پل بینی پهن. گوش ها کم قرار دارند و تغییر شکل داده اند. یک چین کف دست عرضی و ناهنجاری در ساختار دست و انگشتان وجود دارد. عقب ماندگی ذهنی در مرحله ناهنجاری لازم به ذکر است که علائمی مانند چهره ماه مانند و گریه گربه با افزایش سن برطرف می شود و میکروسفالی و استرابیسم با وضوح بیشتری مشخص می شوند. امید به زندگی به شدت ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی بستگی دارد. اکثر بیماران در سال های اول زندگی می میرند.

ویژگی های بالینی و سیتوژنتیکی سندرم ها و نئوپلاسم های بدخیم مرتبط با ناهنجاری های ریزساختاری کروموزوم ها.

که در اخیرامطالعات سیتوژنتیک بالینی شروع به تکیه بر روش‌های با وضوح بالا در تجزیه و تحلیل کروموزومی کردند، که تأیید فرض وجود جهش‌های میکروکروموزومی را ممکن می‌سازد، شناسایی آن‌ها در آستانه توانایی‌های میکروسکوپ نوری است.

با استفاده از روش های استاندارد سیتوژنتیک می توان به وضوح بصری کروموزوم هایی با تعداد قطعات بیش از 400 دست یافت و با استفاده از روش های آنالیز پرومتافاز که در سال 1976 توسط یونس پیشنهاد شد، می توان کروموزوم هایی با تعداد قطعات تا 550 به دست آورد. -850. ناهنجاری های جزئی در ساختار کروموزوم ها را می توان با استفاده از این روش های تجزیه و تحلیل کروموزوم نه تنها در بین بیماران مبتلا به CFDP، بلکه در برخی از سندرم های مندل ناشناخته، تشخیص داد. تشکیلات بدخیم. اکثر سندرم های مرتبط با ناهنجاری های میکروکروموزومی نادر هستند - 1 مورد از 50000 تا 100000 نوزاد.

رتینوبلاستوما.بیماران مبتلا به رتینوبلاستوما - تومور بدخیمشبکیه چشم، 0.6-0.8٪ از کل بیماران مبتلا به سرطان را تشکیل می دهد. این اولین توموری است که ارتباطی با آسیب شناسی کروموزومی برای آن ایجاد شده است. از نظر سیتوژنتیکی، این بیماری یک ریزحذف کروموزوم 13، بخش 13q14 را نشان می دهد. علاوه بر ریزحذف‌ها، اشکال موزاییکی و انواع جابه‌جایی نیز یافت می‌شوند. چندین مورد از انتقال بخشی از کروموزوم 13 به کروموزوم X شرح داده شده است.

هیچ ارتباطی بین اندازه قطعه حذف شده و تظاهرات فنوتیپی وجود نداشت. این بیماری معمولا در سن حدود 1.5 سالگی شروع می شود و اولین علائم آن درخشان شدن مردمک ها، واکنش کند مردمک به نور و سپس کاهش بینایی تا نابینایی است. عوارض رتینوبلاستوما شامل جداشدگی شبکیه و گلوکوم ثانویه است. در سال 1986، یک ژن سرکوبگر تومور در بخش بحرانی 13ql4 کشف شد. RBI،که اولین آنتی انکوژن کشف شده در انسان بود.

بیماری های مونوژنیک که با بی ثباتی کروموزومی آشکار می شوند.

تا به امروز، انواع جدیدی از تنوع ژنوم ایجاد شده است که از نظر فراوانی و مکانیسم با فرآیند معمول جهش متفاوت است. یکی از تظاهرات ناپایداری ژنوم در سطح سلولی، ناپایداری کروموزومی است. بی ثباتی کروموزوم با افزایش فراوانی خود به خود و/یا ناشی از انحرافات کروموزومی و تبادل کروماتید خواهر (SCOs) ارزیابی می شود. افزایش فراوانی انحرافات کروموزومی خود به خودی برای اولین بار در سال 1964 در بیماران مبتلا به کم خونی فانکونی و افزایش فراوانی SCO در سندرم بلوم مشاهده شد. در سال 1968، مشخص شد که xeroderma pigmentosum، یک فتودرماتوز که در آن فرکانس انحرافات کروموزومی ناشی از اشعه ماوراء بنفش افزایش می‌یابد، با نقض توانایی سلول‌ها برای ترمیم (بازیابی) DNA خود از آسیب ناشی از اشعه ماوراء بنفش همراه است.

در حال حاضر، حدود یک و نیم دوجین تک ژنی است علائم پاتولوژیکبا افزایش شکنندگی کروموزوم همراه است. در این بیماری ها، مناطق خاصی از آسیب کروموزومی وجود ندارد، اما فراوانی کلی انحرافات کروموزومی افزایش می یابد. مکانیسم مولکولی این پدیده اغلب با نقص در ژن های فردی که آنزیم های ترمیم DNA را کد می کنند، مرتبط است. بنابراین اغلب بیماری هایی که با بی ثباتی کروموزومی همراه هستند، بیماری های ترمیم DNA نیز نامیده می شوند. علیرغم این واقعیت که این بیماری ها در تظاهرات بالینی متفاوت هستند، همه آنها با افزایش تمایل به نئوپلاسم های بدخیم مشخص می شوند. پیری زودرس, اختلالات عصبیشرایط نقص ایمنی، ناهنجاری های مادرزادی، تظاهرات پوستی، عقب ماندگی ذهنی اغلب مشاهده می شود.

علاوه بر جهش در ژن های ترمیم DNA، بیماری های با ناپایداری کروموزومی ممکن است بر اساس نقص در ژن های دیگر باشد که ثبات ژنوم را تضمین می کند. اخیراً شواهد بیشتری در حال انباشته شدن است مبنی بر اینکه علاوه بر بیماری هایی که با بی ثباتی ساختار کروموزوم بروز می کند، نقص های تک ژنی نیز وجود دارد که منجر به بیماری هایی با ناپایداری تعداد کروموزوم ها می شود. بیماری های نادر را می توان به عنوان یک گروه مستقل از بیماری های تک ژنی شناسایی کرد. شرایط پاتولوژیک، نشان دهنده ماهیت غیر تصادفی و ارثی تعیین شده عدم تفکیک کروموزوم در سلول های سوماتیک در طول جنین زایی است.

در طی یک مطالعه سیتوژنتیک در این بیماران، در قسمت کوچکی از سلول ها (معمولاً 20-5٪)، موزائیسیسم سوماتیک روی چندین کروموزوم مجموعه به طور همزمان تشخیص داده می شود یا یک زوج متاهل ممکن است چندین خواهر و برادر مبتلا به موزاییک کروموزومی داشته باشند. فرض بر این است که چنین بیمارانی "جهش یافته میتوتیک" برای ژن های مغلوب هستند که مراحل فردی میتوز را کنترل می کنند. شکی نیست که بیشتر این نوع جهش ها کشنده هستند و افراد زنده مانده دارای اشکال نسبتاً خفیفی از آسیب شناسی تقسیم سلولی هستند. علیرغم اینکه بیماری های فوق به دلیل نقص در ژن های فردی ایجاد می شوند، انجام یک مطالعه سیتوژنتیک در بیماران مشکوک به این آسیب شناسی به پزشک کمک می کند. تشخیص های افتراقیاین ایالت ها

بیماری هایی با ناپایداری ساختار کروموزوم:

سندرم بلوم در سال 1954 شرح داده شد. ویژگی های اصلی تشخیصی عبارتند از: وزن کم هنگام تولد، تاخیر در رشد، صورت باریک با اریتم پروانه ای شکل، بینی بزرگ، نقص ایمنی و تمایل به بدخیمی. عقب ماندگی ذهنی در همه موارد مشاهده نمی شود. از نظر سیتوژنتیکی، با افزایش تعداد مبادلات کروماتید خواهر (SEC) در هر سلول به 120-150 مشخص می شود، اگرچه معمولاً تعداد آنها از 6-8 تبادل در هر سلول تجاوز نمی کند. علاوه بر این، شکست های کروماتید با فرکانس بالا و همچنین دی مرکزی، حلقه ها و قطعات کروموزومی شناسایی می شوند. بیماران دارای جهش در ژن DNA لیگاز 1 هستند که در کروموزوم 19 - 19q13.3 موضعی است، اما ژن سندرم بلوم به بخش 15q26.1 نگاشت شده است.

کم خونی فانکونی . بیماری با نوع توارث اتوزومال مغلوب. در سال 1927 شرح داده شد. علائم اصلی تشخیصی: هیپوپلازی شعاعو انگشت شست، تاخیر در رشد و نمو، هیپرپیگمانتاسیون پوست در ناحیه کشاله ران و زیر بغل. علاوه بر این، هیپوپلازی نیز مشاهده می شود مغز استخوان، تمایل به لوسمی، هیپوپلازی اندام تناسلی خارجی. از نظر سیتوژنتیکی با انحرافات کروموزومی متعدد - شکستگی کروموزوم و تبادل کروماتید مشخص می شود. این یک بیماری ژنتیکی ناهمگن است، به عنوان مثال. یک فنوتیپ مشابه بالینی توسط جهش در ژن های مختلف ایجاد می شود. حداقل 7 شکل از این بیماری وجود دارد: الف - ژن در بخش 16q24.3 موضعی است. ب - محلی سازی ژن ناشناخته است. ج - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. شایع ترین شکل A است - حدود 60٪ از بیماران.

سندرم ورنر (سندرم پیری زودرس).بیماری با نوع توارث اتوزومال مغلوب. در سال 1904 شرح داده شد. علائم اصلی تشخیصی عبارتند از: سفیدی و طاسی زودرس، آتروفی بافت چربی زیر جلدی و بافت ماهیچه ای، آب مروارید، آترواسکلروز اولیه، آسیب شناسی غدد درون ریز (دیابت شیرین). با ناباروری، صدای بلند و تمایل به نئوپلاسم های بدخیم مشخص می شود. بیماران در سن 30-40 سالگی فوت می کنند. از نظر سیتوژنتیکی، با کلون های سلولی با جابه جایی های کروموزومی مختلف مشخص می شود (موزائیسم برای جابجایی های مختلف). ژن بیماری در بخش 8p11-p12 قرار دارد.

سندرم X شکننده

به عنوان یک قاعده، شکستگی های کروموزوم یا شکاف های کروماتید که با افزایش فراوانی در بخش های خاص کروموزومی (به اصطلاح مناطق شکننده یا مکان های شکننده کروموزوم ها) رخ می دهد با هیچ بیماری مرتبط نیست. با این حال، یک استثنا از این قاعده وجود دارد. در سال 1969، در بیماران مبتلا به سندرم همراه با عقب ماندگی ذهنی، وجود یک نشانگر سیتوژنتیکی خاص کشف شد - در قسمت انتهایی بازوی بلند کروموزوم X در بخش Xq27.3، شکست یا شکاف کروماتید در آن ثبت شد. سلول های منفرد

بعدها نشان داده شد که اولین توصیف بالینیخانواده های مبتلا به سندرمی که در آن عقب ماندگی ذهنی نشانه بالینی اصلی است، در سال 1943 توسط پزشکان انگلیسی P. Martin و Y. Bell توصیف شد. سندرم مارتین بل یا سندرم X شکننده با یک کروموزوم X شکننده در بخش Xq27.3 مشخص می شود که در شرایط کشت سلولی خاص در محیطی با کمبود اسید فولیک شناسایی می شود.

محل شکننده در این سندرم FRAXA نامیده می شود. علائم اصلی تشخیصی این بیماری عبارتند از: عقب ماندگی ذهنی، صورت پهنبا ویژگی های آکرومگالی، گوش های بیرون زده بزرگ، اوتیسم، حرکت بیش از حد، تمرکز ضعیف، نقص های گفتاری، در کودکان بارزتر است. ناهنجاری هایی نیز وجود دارد بافت همبندبا افزایش کشش و نقص مفصل دریچه میترال. تنها 60 درصد از مردان با کروموزوم X شکننده دارای طیف نسبتاً کاملی از علائم بالینی هستند، 10 درصد از بیماران هیچ ناهنجاری در صورت ندارند، 10 درصد تنها دارای عقب ماندگی ذهنی بدون علائم دیگر هستند.

سندرم X شکننده به دلیل توارث غیرمعمول و فراوانی جمعیت بالا (1 در 1500-3000) جالب است. ماهیت غیرمعمول وراثت این است که تنها 80٪ از ناقلان مرد ژن جهش یافته علائم بیماری را دارند و 20٪ باقیمانده هم از نظر بالینی و هم از نظر سیتوژنتیکی طبیعی هستند، اگرچه پس از انتقال جهش به دخترانشان ممکن است نوه ها را مبتلا کرده باشند. . به این مردان فرستنده می گویند، یعنی. فرستنده های یک ژن جهش یافته بیان نشده که در نسل های بعدی بیان می شود.

علاوه بر این، دو نوع زن وجود دارد - حامل هتروزیگوت ژن جهش یافته:

الف) دختران ناقلان مردی که علائم بیماری را ندارند و کروموزوم X شکننده در آنها شناسایی نشده است.

ب) نوه های ناقلان عادی مرد و خواهران پسر مبتلا که در 35 درصد موارد علائم بالینی بیماری را نشان می دهند.

بنابراین، جهش ژن در سندرم مارتین-بل به دو شکل وجود دارد که در نفوذ آنها متفاوت است: شکل اول یک پیش جهش خاموش از نظر فنوتیپی است که در هنگام عبور از میوز زنانه به یک جهش کامل (شکل دوم) تبدیل می شود. وابستگی آشکار توسعه عقب ماندگی ذهنی به موقعیت فرد در شجره نامه کشف شد. در همان زمان، پدیده پیش بینی به وضوح قابل مشاهده است - تظاهرات شدیدتر بیماری در نسل های بعدی.

مکانیسم مولکولی این جهش در سال 1991 مشخص شد، زمانی که ژن مسئول ایجاد از این بیماری. این ژن FMR1 نام گرفت (انگلیسی - سایت شکننده، عقب ماندگی ذهنی 1 - بخش شکننده ای از کروموزوم مرتبط با ایجاد عقب ماندگی ذهنی نوع 1). مشخص شد که تظاهرات بالینی و بی ثباتی سیتوژنتیک در جایگاه Xq27.3 بر اساس افزایش چندگانه در اگزون اول ژن FMR-1 یک CGG تکرار سه نوکلئوتیدی ساده است.

در افراد عادی تعداد این تکرارها در کروموزوم X از 5 تا 52 و در بیماران تعداد آنها 200 یا بیشتر است. این پدیده تغییر ناگهانی و شدید در تعداد تکرارهای CGG در بیماران را افزایش تعداد تکرارهای سه نوکلئوتیدی می نامند: نشان داده شده است که گسترش تکرارهای CGG به طور قابل توجهی به جنسیت فرزند بستگی دارد؛ زمانی که به طور قابل توجهی افزایش می یابد. جهش از مادر به پسر منتقل می شود. توجه به این نکته مهم است که انبساط تکرار نوکلئوتیدی یک رویداد پسازیگوتیک است و خیلی زود در جنین زایی رخ می دهد.

بیماری‌های کروموزومی (سندرم‌های کروموزومی) مجموعه‌ای از ناهنجاری‌های مادرزادی متعدد هستند که در اثر تغییرات عددی (جهش‌های ژنومی) یا ساختاری (انحرافات کروموزومی) در کروموزوم‌های قابل مشاهده در زیر میکروسکوپ نوری ایجاد می‌شوند.

انحرافات کروموزومی و تغییرات در تعداد کروموزوم ها و همچنین جهش های ژنی، می تواند در مراحل مختلف رشد ارگانیسم رخ دهد. اگر آنها در گامت های والدین ایجاد شوند، ناهنجاری در تمام سلول های ارگانیسم در حال رشد (جهش کامل) مشاهده می شود. اگر در هنگام تکه تکه شدن زیگوت در طول رشد جنینی ناهنجاری رخ دهد، کاریوتیپ جنین موزاییک خواهد بود. موجودات موزاییک ممکن است حاوی چندین (2، 3، 4 یا بیشتر) کلون سلولی با کاریوتیپ های مختلف باشند. این پدیده ممکن است با موزائیسم در همه یا در اندام ها و سیستم های فردی همراه باشد. با تعداد کمی سلول غیر طبیعی تظاهرات فنوتیپیممکن است شناسایی نشود

عوامل اتیولوژیک آسیب شناسی کروموزومی انواع جهش های کروموزومی (انحرافات کروموزومی) و برخی جهش های ژنومی (تغییر در تعداد کروموزوم ها) است. تنها 3 نوع جهش ژنومی در انسان رخ می دهد: تتراپلوئیدی، تریپلوئیدی و آنیوپلوئیدی. از بین همه انواع آنیوپلوئیدی، فقط تریزومی روی اتوزوم ها، پلی زومی روی کروموزوم های جنسی (تری، تترا و پنتازومی) و در بین مونوزومی ها فقط مونوزومی X یافت می شود.

همه انواع جهش های کروموزومی در انسان یافت شده است: حذف، تکرار، وارونگی و جابجایی. حذف (عدم وجود ناحیه) در یکی از کروموزوم های همولوگ به معنای مونوزومی جزئی برای این ناحیه و دو برابر شدن (دوبرابر شدن یک ناحیه) به معنای تریزومی جزئی است.

اگر جابجایی (انتقال بخشی از کروموزوم از یک کروموزوم به دیگری) متقابل (متقابل) بدون از دست دادن بخش هایی از کروموزوم های درگیر در آن باشد، آن را متعادل می گویند. این، مانند وارونگی (چرخش یک بخش کروموزوم به میزان 180 درجه)، خود را به صورت فنوتیپی در حامل نشان نمی دهد، زیرا تعادل ژن ها حفظ می شود. با این حال، در طول فرآیند عبور، حاملان جابجایی و وارونگی متعادل می توانند گامت های نامتعادل تولید کنند، یعنی گامت هایی با دیزومی جزئی، یا پوچ جزئی، یا با هر دو ناهنجاری در نواحی مختلف. به طور معمول، هر گامت تک زومی (مجموعه کروموزوم هاپلوئید) است. هنگامی که دو کروموزوم آکروسانتریک بازوهای کوتاه خود را از دست می دهند و در سانترومر به آنها می پیوندند، یک کروموزوم متاسانتریک می تواند تشکیل شود. چنین جابه جایی هایی رابرتسونین می نامند. با حذف نهایی هر دو بازوی کروموزوم (حذف های تلومر)، یک کروموزوم حلقه تشکیل می شود. فردی که چنین کروموزوم های تغییر یافته ای را از یکی از والدین به ارث می برد، مونوزومی جزئی در یک یا دو بخش انتهایی کروموزوم خواهد داشت. گاهی اوقات پارگی عرضی و نه طولی، طبق معمول، کروماتیدها در ناحیه سانترومر ممکن است رخ دهد. در این حالت ایزوکروموزوم هایی تشکیل می شوند که تصویر آینه ای از دو بازوی یکسان (بلند یا کوتاه) هستند. حضور ایزوکروموزوم ها در یک فرد به صورت فنوتیپی آشکار می شود، زیرا هر دو مونوزومی جزئی (برای بازوی از دست رفته) و تریزومی جزئی (برای بازوی فعلی) به طور همزمان رخ می دهند.

بیماری های کروموزومی در نوزادان با فراوانی تقریباً 2.4 مورد در هر 1000 تولد رخ می دهد. اکثر ناهنجاری های کروموزومی (پلی پلوئیدی، هاپلوئیدی، تریزومی روی کروموزوم های بزرگ، مونوزومی) با زندگی ناسازگار هستند - جنین ها و جنین ها عمدتاً در مراحل اولیه بارداری از بدن مادر خارج می شوند.

ناهنجاری های کروموزومی نیز در سلول های سوماتیک با فراوانی حدود 2 درصد رخ می دهد. به طور معمول، چنین سلول هایی در صورتی که خود را خارجی نشان دهند، توسط سیستم ایمنی از بین می روند. با این حال، در برخی موارد (فعال شدن انکوژن ها)، ناهنجاری های کروموزومی می تواند باعث رشد بدخیم شود. به عنوان مثال، جابجایی بین کروموزوم های 9 و 22 باعث لوسمی میلوئیدی می شود.

پاتوژنز بیماری های کروموزومی هنوز مشخص نیست. اثرات خاص با تغییرات در تعداد ژن های ساختاری کد کننده سنتز پروتئین های خاص (افزایش تریزومی و کاهش مونوزومی) همراه است. اثرات نیمه اختصاصی در بیماری‌های کروموزومی ممکن است به دلیل تغییرات در تعداد ژن‌ها باشد که معمولاً با نسخه‌های متعددی (tRNA، ژن‌های rRNA، پروتئین‌های هیستون و ریبوزومی و غیره) نشان داده می‌شوند. اثرات غیر اختصاصی ناهنجاری های کروموزومی با محتوای هتروکروماتین مرتبط است که نقش دارد. نقش مهمدر تقسیم سلولی، رشد و سایر فرآیندهای فیزیولوژیکی.

مشترک همه انواع بیماری های کروموزومی، تعدد ضایعات است. اینها ضایعات جمجمه صورت، ناهنجاری های مادرزادی سیستم های اندام، رشد و تکامل آهسته داخل رحمی و پس از زایمان، عقب ماندگی ذهنی، اختلال در عملکرد سیستم عصبی، ایمنی و غدد درون ریز هستند.

مشخصه تریزومی 21 تریزومی 18 تریزومی 13
همنام سندرم داون سندرم ادوارد سندرم پاتو
فراوانی وقوع 1:800 1:8000 1:15000
تون عضلانی فشار خون بالا فشار خون هیپو یا فشار خون بالا
جمجمه/مغز میکروسفالی متوسط، اکسیپوت صاف، سه فونتانل میکروسفالی، پشت بیرون زده میکروسفالی، شیب پشت، نقایص پوستی در طاق جمجمه و ناحیه اکسیپوت
چشم ها چشم های کج، چین های اپیکانتال، عنبیه خالدار (لکه های براشفیلد) شکاف کف دست باریک، کدورت قرنیه میکروفتالمی، هیپوتلوریسم، کلوبومای عنبیه، دیسپلازی شبکیه
گوش ها مجموعه کم، چین های اضافی روی حلقه بالایی مجموعه کم، ناهنجاری ها
صورت زبان بیرون زده، گونه های بزرگ، پل بینی صاف دهان کوچک، میکروگناتیا شکاف کام و لب
اسکلت کلینوداکتیلی انگشت کوچک، فاصله زیاد بین انگشت اول و دوم، پوست اضافی روی آن سطح پشتیگردن، کوتاه قد فشردن دست ها به صورت مشت، عدم وجود چین دیستال روی انگشت کوچک، هیپوپلازی ناخن ها، کوتاهی قد، دنده های نازک پلی داکتیلی محوری خلفی، ناخن های صاف، مشت کردن دست ها
نقایص قلبی 40% 60% 80%
بقا بالا 90 درصد در سال اول زندگی می میرند 80 درصد در سال اول زندگی می میرند
نشانه های دیگر پای خمیده، بیماری کلیه پلی کیستیک، درماتوگلیف - قوس ناهنجاری های اندام تناسلی، بیماری کلیه پلی کیستیک، افزایش برجستگی بر روی هسته نوتروفیل ها
تظاهرات فنوتیپی جهش های کروموزومی به عوامل اصلی زیر بستگی دارد:

ویژگی های کروموزوم درگیر در ناهنجاری (مجموعه خاصی از ژن ها)

نوع ناهنجاری (تریزومی، مونوزومی، کامل، جزئی)

اندازه ماده ژنتیکی از دست رفته (با مونوزومی جزئی) یا اضافی (با تریزومی جزئی)

درجه موزاییک بدن در سلول های نابجا

ژنوتیپ ارگانیسم؛

شرایط محیطی

اکنون مشخص شده است که با جهش های کروموزومی، خاص ترین تظاهرات یک سندرم خاص به دلیل تغییرات در بخش های کوچک کروموزوم ها ایجاد می شود. بنابراین، علائم خاصبیماری داون با تریزومی بخش کوچکی از بازوی بلند کروموزوم 21 (21q22.1)، سندرم Cry of the Cat - با حذف قسمت میانی بازوی کوتاه کروموزوم 5 (5p15)، سندرم ادواردز تشخیص داده می شود. - با تریزومی بخشی از بازوی بلند کروموزوم

تشخیص نهایی بیماری های کروموزومی با روش های سیتوژنتیکی ایجاد می شود.
تریزومی
شایع ترین تریزومی ها در انسان جفت کروموزوم های 21، 13 و 18 است. سندرم داون (بیماری) (DS) - سندرم تریزومی 21 - شایع ترین شکل آسیب شناسی کروموزومی در انسان است (1:750). از نظر سیتوژنتیکی، سندرم داون با تریزومی ساده (94٪ موارد)، شکل جابجایی (4٪) یا موزاییکیسم (2٪ موارد) نشان داده می شود. در پسران و دختران، آسیب شناسی به همان اندازه اتفاق می افتد.

به طور قابل اعتماد ثابت شده است که کودکان مبتلا به سندرم داون بیشتر از والدین مسن متولد می شوند. اگر سن مادر 35-46 سال باشد، احتمال داشتن فرزند بیمار به 4.1٪ افزایش می یابد. احتمال دومین مورد بیماری در خانواده ای با تریزومی 21 1-2 درصد است (خطر با افزایش سن مادر افزایش می یابد). سه چهارم موارد جابجایی در بیماری داون ناشی از یک جهش de novo است. 25 درصد موارد جابجایی هستند شخصیت خانوادگی، در حالی که خطر عود بسیار بیشتر است (تا 15٪) و تا حد زیادی به این بستگی دارد که کدام والدین حامل انتقال متقارن هستند و کدام کروموزوم درگیر است.

میانگین وزن نوزادان مبتلا به سندرم داون 3167 گرم است. بیماران با سر گرد با اکسیپوت صاف، پیشانی باریک و صورت پهن و صاف مشخص می شوند. اپیکانتوس، پل فرورفته بینی، برش مورب (Mongoloid) شکاف های کف دست، لکه های براشفیلد (نقاط روشن روی عنبیه)، لب های ضخیم، زبان ضخیم با شیارهای عمیق بیرون زده از دهان، کوچک، گرد، کم است. -گوش‌هایی با حلقه‌های آویزان، فک بالا رشد نیافته، کام بالا، رشد نامنظم دندان‌ها، گردن کوتاه.

از نقص‌های اندام‌های داخلی، معمول‌ترین آنها نقایص قلبی (نقص دیواره بین بطنی یا دهلیزی، فیبروالاستوز و غیره) و اندام‌های گوارشی (آترزی) است. دوازدهه، بیماری هیرشپرونگ و غیره). در میان بیماران مبتلا به سندرم داون، موارد لوسمی و کم کاری تیروئید با فراوانی بیشتری نسبت به افراد دیگر رخ می دهد. در کودکان خردسال، هیپوتونی عضلانی مشخص می شود و در کودکان بزرگتر، آب مروارید اغلب تشخیص داده می شود. از سن پایینعقب ماندگی ذهنی وجود دارد میانگین ضریب هوشی 50 است، اما عقب ماندگی ذهنی خفیف شایع تر است.

میانگین امید به زندگی برای سندرم داون به طور قابل توجهی کمتر از جمعیت عمومی است (36 سال).

سندرم پاتو (SP) - سندرم تریزومی 13 - با فرکانس 1:6000 رخ می دهد. دو نوع سیتوژنتیکی سندرم پاتاو وجود دارد: تریزومی ساده و جابجایی رابرتسونین. 75 درصد موارد تریزومی 13 به دلیل ظهور یک کروموزوم 13 اضافی ایجاد می شود. بین بروز سندرم پاتاو و سن مادر رابطه وجود دارد، اگرچه نسبت به سندرم داون سختگیری کمتری دارد. 25 درصد موارد SP نتیجه جابجایی کروموزوم های جفت سیزدهم است که در 3 مورد از هر چهار مورد چنین جهشی de novo وجود دارد. در یک چهارم موارد، جابه‌جایی کروموزوم‌های جفت سیزدهم ماهیت ارثی با خطر عود 14 درصدی دارد.

با SP، نقایص مادرزادی شدید مشاهده می شود. کودکان مبتلا به سندرم پاتو با وزن بدن کمتر از حد طبیعی (2500 گرم) متولد می شوند. میکروسفالی متوسط، اختلال در رشد بخش‌های مختلف سیستم عصبی مرکزی، پیشانی کم شیب، شکاف‌های کف دست باریک که فاصله بین آن‌ها کاهش می‌یابد، میکروفتالمی و کلوبوم، کدورت قرنیه، پل فرورفته بینی، قاعده پهن بینی را نشان می‌دهند. تغییر شکل گوش، شکاف لب و کام بالا، پلی داکتیلی، وضعیت خم کننده دست ها، گردن کوتاه. 80 درصد نوزادان دارای نقایص قلبی هستند: نقص سپتوم بین بطنی و بین دهلیزی، جابجایی عروق خونی و غیره. تغییرات فیبروکیستیک در پانکراس، طحال جانبی، جنینی فتق نافی. کلیه ها بزرگ شده، دارای لوبولاسیون و کیست در قشر مغز هستند و ناهنجاری های اندام تناسلی تشخیص داده می شوند. SP با عقب ماندگی ذهنی مشخص می شود.

اکثر بیماران مبتلا به سندرم پاتو (98٪) قبل از یک سالگی می میرند، بازماندگان از حماقت عمیق رنج می برند.

سندرم ادواردز (ES) - سندرم تریزومی 18 - با فراوانی تقریباً 1:7000 رخ می دهد. کودکان مبتلا به تریزومی 18 بیشتر از مادران مسن به دنیا می آیند؛ ارتباط با سن مادر نسبت به تریزومی 21 و 13 کمتر است. برای زنان بالای 45 سال، خطر تولد فرزند مبتلا 0.7٪ است. . از نظر سیتوژنتیکی، سندرم ادواردز با تریزومی ساده 18 (90٪) نشان داده می شود، موزاییکیسم در 10٪ موارد مشاهده می شود. در دختران بسیار بیشتر از پسران رخ می دهد که احتمالاً به دلیل سرزندگی بیشتر بدن زن است.

کودکان مبتلا به تریزومی 18 با وزن کم هنگام تولد (میانگین 2177 گرم) متولد می شوند، اگرچه دوره بارداری طبیعی یا حتی طولانی تر از حد طبیعی است. تظاهرات فنوتیپی سندرم ادواردز متنوع است. شایع ترین ناهنجاری های مغز و جمجمه صورت، جمجمه مغزی به شکل دولیکوسفالیک. فک پایین و باز شدن دهان کوچک است. شکاف های کف دست باریک و کوتاه هستند. گوش ها تغییر شکل داده اند و در اکثریت قریب به اتفاق موارد در سطح افقی پایین و تا حدودی کشیده قرار دارند. لوب و اغلب تراگوس وجود ندارد. بیرونی کانال گوشباریک، گاهی اوقات وجود ندارد. جناغ جناغی کوتاه است و به همین دلیل فضاهای بین دنده ای کاهش یافته و قفسه سینه پهن تر و کوتاه تر از حد طبیعی است. در 80٪ موارد، رشد غیر طبیعی پا مشاهده می شود: پاشنه به شدت بیرون می زند، قوس پایین می آید (پا راکر)، شستغلیظ و کوتاه شده است. در میان نقایص اندام های داخلی، شایع ترین نقایص قلب و عروق بزرگ عبارتند از: نقص دیواره بین بطنی، آپلازی یک لتک دریچه آئورت و شریان ریوی. همه بیماران هیپوپلازی مخچه و جسم پینه ای، تغییر در ساختار زیتون، عقب ماندگی ذهنی شدید، کاهش تون عضلانی، تبدیل به افزایش با اسپاسم.

امید به زندگی کودکان مبتلا به سندرم ادواردز کوتاه است: 60 درصد کودکان قبل از 3 ماهگی می میرند، از هر ده کودک تنها یک کودک تا یک سال زنده می ماند. بازماندگان عمیقاً عقب مانده ذهنی هستند.

ناهنجاری های ترکیبی کروموزوم های جنسی

جنسیت کودک متولد نشده در زمان لقاح بسته به ترکیب کروموزوم های جنسی (XX - ماده، XY - مرد) تعیین می شود. اگر جریان میتوز مختل شود، افراد غیرعادی - ژیناندرومورف ها - می توانند تشکیل شوند. محتوای کروموزوم‌های جنسی در سلول‌های مختلف این افراد ممکن است متفاوت باشد (موزائیسم). یک فرد ممکن است موارد مختلفی از موزاییک داشته باشد: XX/XXX، XY/XXY، XO/XXX، XO/XXY، و غیره. درجه تظاهرات بالینی به تعداد سلول های موزاییک بستگی دارد - هر چه تعداد آنها بیشتر باشد، تظاهرات قوی تر است. در طول دوره طبیعی میوز، بدن زن یک نوع گامت حاوی کروموزوم X تولید می کند. با این حال، هنگامی که کروموزوم های جنسی از هم جدا نمی شوند، دو نوع گامت دیگر می توانند تشکیل شوند - XX و 0 (که حاوی کروموزوم های جنسی نیستند). بدن مرد به طور معمول دو نوع گامت حاوی کروموزوم های X و Y تولید می کند. اگر کروموزوم‌های جنسی از هم جدا نشوند، انواع گامت XY و 0 امکان‌پذیر است. اجازه دهید ترکیب‌های احتمالی کروموزوم‌های جنسی را در یک زیگوت انسانی در نظر بگیریم (12 عدد از آنها وجود دارد) و هر گونه را تجزیه و تحلیل کنیم.

XX یک بدن زن طبیعی است.
XXX - سندرم تریزومی X. فراوانی وقوع 1:1000 است. کاریوتایپ 47,ХХХ. در حال حاضر، توصیفاتی از تترا و پنتوزومی X وجود دارد. تریزومی در کروموزوم X در نتیجه عدم تفکیک کروموزوم های جنسی در میوز یا در طول اولین تقسیم زیگوت رخ می دهد.

سندرم Polysemy X با پلی مورفیسم قابل توجهی مشخص می شود. بدن زنبا هیکلی مردانه ویژگی های جنسی اولیه و ثانویه ممکن است توسعه نیافته باشند. در 75 درصد موارد، بیماران درجات متوسطی از عقب ماندگی ذهنی دارند. برخی از آنها اختلال عملکرد تخمدان دارند (آمنوره ثانویه، دیسمنوره، یائسگی زودرس). گاهی چنین زنانی می توانند بچه دار شوند. افزایش خطر ابتلا به اسکیزوفرنی. با افزایش تعداد کروموزوم های X اضافی، درجه انحراف از هنجار افزایش می یابد.

XO - سندرم Shereshevsky-Turner (مونوسومی X). فراوانی وقوع 1:2000-1:3000 است. کاریوتایپ 45، ایکس. 55 درصد دختران مبتلا به این سندرم دارای کاریوتایپ 45.X و 25 درصد دارای تغییر در ساختار یکی از کروموزوم های X هستند. در 15 درصد موارد، موزاییکیسم به صورت دو یا چند رده سلولی تشخیص داده می شود که یکی از آنها دارای کاریوتیپ 45، X و دیگری با کاریوتیپ های 46، XX یا 46، XY است. رده سلولی سوم اغلب با کاریوتایپ 45، X، 46^XX، 47،XXX نشان داده می شود. خطر ارثی سندرم 1 مورد در 5000 تولد است. فنوتیپ ماده است.

در نوزادان و نوزادان، علائم دیسپلازی مشاهده می شود: گردن کوتاه با پوست اضافی و چین های ناخنک، ادم لنفاوی پا، ساق پا، دست و ساعد، بدشکلی والگوس پا، متعدد. نقاط تاریک، کوتاه قد. در نوجوانی، عقب ماندگی رشد (قد بزرگسالان 135-145 سانتی متر است) و در ایجاد ویژگی های جنسی ثانویه تشخیص داده می شود. بزرگسالان با موقعیت پایین گوش ها، توسعه نیافتگی ویژگی های جنسی اولیه و ثانویه، دیسژنزی غدد جنسی، همراه با آمنوره اولیه مشخص می شوند. 20% بیماران دارای نقص قلبی (کوآرکتاسیون آئورت، تنگی آئورت، ناهنجاری دریچه میترال)، 40% دارای نقص کلیه (تکثیر مجاری ادراری، کلیه نعل اسبی) هستند. بیمارانی که دارای رده سلولی با کروموزوم Y هستند ممکن است به گنادوبلاستوما مبتلا شوند. تیروئیدیت خود ایمنی. هوش به ندرت تحت تأثیر قرار می گیرد. رشد ناکافی تخمدان ها منجر به ناباروری می شود. برای تایید تشخیص، همراه با مطالعه سلول های خون محیطی، بیوپسی پوست و مطالعه فیبروبلاست انجام می شود. در بعضی موارد تحقیقات ژنتیکیبه ما اجازه می دهد تا سندرم نونان را شناسایی کنیم که تظاهرات فنوتیپی مشابهی دارد، اما از نظر علت شناسی با سندرم شرشفسکی-ترنر مرتبط نیست. در مقابل دومی، با سندرم نونان، پسران و دختران هر دو مستعد ابتلا به این بیماری هستند و تصویر بالینی تحت تأثیر عقب ماندگی ذهنی است؛ فنوتیپ ترنر با کاریوتیپ طبیعی مرد یا زن مشخص می شود. اکثر بیماران مبتلا به سندرم نونان طبیعی هستند رشد جنسیو باروری حفظ می شود. در بیشتر موارد، این بیماری بر امید به زندگی بیماران تأثیر نمی گذارد.

XY یک بدن مردانه طبیعی است.
XXY و XXXY - سندرم کلاین فلتر. فراوانی وقوع 1:500 است. کاریوتایپ در 80 درصد پسران مبتلا به سندرم کلاین فلتر 47، XXY است؛ در 20 درصد موارد، موزاییکیسم تشخیص داده می شود که در آن یکی از رده های سلولی دارای کاریوتایپ 47، XXY است. خطر عود سندرم کلاین فلتر از شاخص های عمومی جمعیت تجاوز نمی کند و 1 مورد در هر 2000 تولد زنده است. فنوتیپ نر است.

این کلینیک با تظاهرات متنوع و غیر اختصاصی مشخص می شود. قد پسران مبتلا به این سندرم بیشتر از میانگین معمول این خانواده است، آنها اندام های بلند، تیپ بدنی زنانه و ژنیکوماستی دارند. رشد ضعیف مو، کاهش هوش. به دلیل توسعه نیافتگی بیضه ها، ویژگی های جنسی اولیه و ثانویه ضعیف بیان می شوند و روند اسپرم سازی مختل می شود. رفلکس های جنسی حفظ می شوند. گاهی موثر است درمان زودهنگامهورمون های جنسی مردانه هر چه تعداد کروموزوم های X در یک مجموعه بیشتر باشد، هوش به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. مشکلات نوزادی و رفتاری در سندرم کلاین فلتر مشکلاتی را در سازگاری اجتماعی ایجاد می کند.

زیگوت های YO و 00 زنده نیستند.
گاهی اوقات ممکن است مواردی از افزایش تعداد کروموزوم های Y وجود داشته باشد: XYY، XXYY و غیره. در این مورد، بیماران علائم سندرم کلاین فلتر، قد بلند (به طور متوسط 186 سانتی متر) و رفتار پرخاشگرانه دارند. ممکن است ناهنجاری هایی در دندان ها و سیستم اسکلتی وجود داشته باشد. غدد جنسی به طور طبیعی رشد می کنند. هر چه تعداد کروموزوم های Y در یک مجموعه بیشتر باشد، کاهش هوش بیشتر است.

سندرم های آنوپلوئیدی جزئی

علاوه بر تریزومی ها و مونوزومی های کامل، سندرم های مرتبط با تریزومی های جزئی و مونوزومی تقریباً در هر کروموزوم شناخته شده است. با این حال، این سندرم ها کمتر از یک مورد در 100000 تولد رخ می دهد. سندرم تریزومی در بازوی کوتاه کروموزوم 9 (9p+) شایع ترین شکل تریزومی جزئی است (بیش از 200 مورد شرح داده شده است).

بیماران مبتلا به تریزومی 9p+ با عقب ماندگی ذهنی، عقب ماندگی رشد، میکروسفالی، شقاق کف دستی آنتی منگولوئید، چشم‌های عمیق، افتادگی گوشه‌های دهان، بینی با نوک گرد مشخص، گوش‌های بیرون زده کم ارتفاع، توسعه نیافتن ناخن‌های دوگانه و از انگشتان دست بیرون زده استخوان های پیشانی، افزایش موهای زائد، لکه های کافه ای روی پوست، اپیکانتوس، استرابیسم، کام بالا، گردن کوتاه، اسکولیوز، سینداکتیلی جزئی انگشتان پا. نقص مادرزادی قلب در حدود یک چهارم موارد دیده می شود.

پیش آگهی زندگی نسبتاً مطلوب است - بیمارانی که به سن پیری رسیده اند توصیف می شوند.

سندرم های مونوزومی جزئی با فراوانی تقریباً مشابه سندرم های تریزومی جزئی شایع هستند. مشهورترین آنها سندروم های Wolf-Hirschhorn، گربه گربه و سندرم Orbeli است.

سندرم Wolf-Hirschhorn (4p-) به دلیل حذف بازوی کوتاه کروموزوم 4 ایجاد می شود. بروز جمعیتی این بیماری حدود 1 مورد در هر 100000 است. کودکان مبتلا به سندرم Wolf-Hirschhorn معمولاً از والدین جوان و تمام مدت متولد می شوند. ، اما با کاهش قابل توجه وزن (حدود 2000 گرم). چنین کودکانی با تاخیر شدید در رشد جسمی و روانی حرکتی مشخص می شوند. آنها دارای میکروسفالی نسبتاً شدید، بینی منقاری شکل، گلابلای بیرون زده، تغییر شکل گوش‌های کم‌تنظیم، چین‌های عمودی پوست در جلوی گوش، هیپوتونی عضلانی، کاهش قابل توجه در پاسخ به تحریکات خارجی و تشنج‌های تشنجی هستند. همچنین شکاف در لب و کام فوقانی، بدشکلی پا و ناهنجاری وجود دارد. کره چشم، اپیکانتوس و دهان کوچک با گوشه های رو به پایین. از اندام های داخلی، قلب بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرد (ناهنجاری ها) و در حدود نیمی از موارد کلیه ها (هیپوپلازی و کیست). اکثر کودکان مبتلا به سندرم 4p در سال اول زندگی می میرند. حداکثر سن شناخته شده بیمار مبتلا به این سندرم 25 سال است.

سندرم Cri-cat (5p-) به دلیل حذف بازوی کوتاه کروموزوم 5 ایجاد می شود. فراوانی جمعیت این سندرم تقریباً 1:45000 است.

این سندروم بیشتر با فریاد خاصی که یادآور صدای میو گربه است، صورت ماه مانند، هیپوتونی عضلانی، توسعه نیافتگی ذهنی و جسمی، میکروسفالی، گوش های کم ارتفاع، گاهی اوقات تغییر شکل، اپیکانتوس، برش ضد مغولوئیدی شقاق کف دست مشخص می شود. و استرابیسم گاهی اوقات آتروفی عصب بینایی و مناطقی از رنگدانه شبکیه مشاهده می شود. به عنوان یک قاعده، نقص قلبی تشخیص داده می شود. ثابت ترین علامت این سندرم - "گریه گربه" - ناشی از تغییرات در حنجره است: باریک شدن، نرمی غضروف، تورم یا چین خوردگی غیرمعمول غشای مخاطی، کاهش اپی گلوت. تغییرات در سایر اندام ها و سیستم ها غیر اختصاصی است.

امید به زندگی بیماران مبتلا به این سندرم به طور قابل توجهی کاهش می یابد، تنها حدود 14 درصد از آنها تا سن 10 سالگی زنده می مانند.

سندرم اربلی (13q-) در اثر حذف بازوی بلند کروموزوم 13، بخش های 13q22-q31 ایجاد می شود. فراوانی جمعیت سندرم ثابت نشده است. کودکان مبتلا به سندرم اربلی با وزن کم هنگام تولد (2200 گرم) متولد می شوند. از نظر بالینی، این سندرم با ناهنجاری های رشدی همه سیستم های بدن ظاهر می شود. ویژگی های مشخصه آن عبارتند از میکروسفالی، عدم وجود بریدگی بینی (پیشانی مستقیماً به بینی می رود)، اپیکانتوس، شکل چشم ضد مغولوئید، پشتی پهن بینی، کام بالا و گوش های تغییر شکل داده شده کم قرار دارد. آسیب به چشم (میکروفتالمی، گاهی آنوفتالمی، استرابیسم، آب مروارید، رتینوبلاستوما)، سیستم اسکلتی عضلانی (گردن کوتاه، هیپو یا آپلازی انگشت اول و پاشنه، سنداکتیلی دست و پا)، آترزی رکتوم و مقعد وجود ندارد. . ناهنجاری های قلب، کلیه ها و مغز شایع هستند. همه کودکان مبتلا به سندرم Orbeli با عقب ماندگی ذهنی عمیق مشخص می شوند، از دست دادن هوشیاری و تشنج امکان پذیر است. اکثر بیماران مبتلا به سندرم 13q در سال اول زندگی می میرند.

سندرم پرادر ویلی حذف کروموزوم 15 است، در 70٪ بیماران حذف کروموزوم 15 (الل پدری) وجود دارد، در 5٪ این بیماری با تغییر ترتیب کروموزوم 15 همراه است. در برخی موارد، ناهنجاری کروموزومی شناسایی نشده است، اما در چنین بیمارانی یک تصویر بالینی مشخص یافت می شود. علائم بالینی اصلی عقب ماندگی ذهنی، اختلالات رفتاری، تاخیر در رشد جسمانی، کوتاهی قد و افت فشار خون است. همراه با علائم دیسپلاستیک (جمجمه با قسمت جلویی فشرده شده از طرفین، چشم های بادامی شکل، افتادگی گوشه های دهان، پاها و دست های کوچک)، هیپوگنادیسم به دلیل سطوح پایین هورمون های جنسی تشخیص داده می شود.

مشاوره ژنتیک پزشکی شاخه ای از پزشکی پیشگیری است هدف اصلیکه کاهش تعداد بیماری های تعیین شده ژنتیکی و ناهنجاری های مادرزادی است. ظهور مشاوره ژنتیک به عنوان یک نهاد مستقل معمولا با نام S.C. رید (1947)، با این حال، در دهه 30 قرن گذشته، متخصص بالینی-عصب شناس روسی S.N. دیویدنکوف مشاوره ژنتیکی را انجام داد و مفاد اصلی را در مورد روش شناسی مشاوره خانواده های مبتلا به بیماری های ارثی سیستم عصبی تدوین کرد (1934). مشاوره ژنتیک مدرن برای تامین منافع خانواده و جامعه طراحی شده است.

هدف از مشاوره ژنتیک تعیین میزان خطر ژنتیکی در خانواده مورد بررسی و توضیح گزارش ژنتیک پزشکی به همسران به صورت در دسترس است.

اهداف مشاوره ژنتیک پزشکی:

مشاوره گذشته و آینده نگر خانواده ها و بیماران دارای ارثی یا آسیب شناسی مادرزادی;

تشخیص قبل از تولد مادرزادی و بیماری های ارثی

کمک به پزشکان تخصص های مختلف در تشخیص بیماری، در صورتی که این امر مستلزم روش های خاص تحقیقات ژنتیکی باشد

ارائه اطلاعات به بیمار و خانواده او به شکل در دسترس در مورد میزان خطر ابتلا به کودکان بیمار و کمک به آنها در تصمیم گیری.

حفظ فهرست سرزمینی خانواده ها و بیماران مبتلا به آسیب شناسی ارثی و مادرزادی و آنها مشاهده داروخانه;

ارتقای دانش پزشکی و ژنتیک در بین مردم

به عبارت دیگر، وظیفه مشاوره ژنتیکی ترسیم پیش آگهی ژنتیکی در خانواده فردی با ناهنجاری رشد جسمی، ذهنی یا جنسی و انتخاب اقدامات پیشگیرانهبرای جلوگیری از تولد کودک بیمار پیش آگهی ژنتیکی شامل سه مرحله است:

تعیین درجه خطر ژنتیکی. خطر ژنتیکی به احتمال (از 0 تا 100٪) یک ناهنجاری خاص در بیمار (پروبند) یا بستگان او اشاره دارد. خطر کلی یک ناهنجاری تعیین شده ژنتیکی برای جمعیت های اروپایی 3-5٪ (بار ژنتیکی) است، بنابراین خطری که از 5٪ تجاوز نمی کند، کم در نظر گرفته می شود. گفته می شود که خطر ژنتیکی تا 10 درصد افزایش می یابد درجه خفیف، تا 20٪ - افزایش به درجه متوسط و بیش از 20٪ - بالا. از منظر ژنتیکی، می توان از خطری که فراتر از افزایش خفیف خطر نیست، غفلت کرد و حتی زمانی که امکان تشخیص قبل از تولد ناهنجاری ادعایی وجود ندارد، آن را منع فرزندآوری تلقی نکرد. در هر صورت، خانواده باید از میزان خطر ژنتیکی مطلع باشند تا تصمیم بگیرند که آیا برای بارداری برنامه ریزی کنند یا آن را خاتمه دهند. یک متخصص ژنتیک فقط در اتخاذ چنین تصمیمی کمک می کند.

ارزیابی شدت پیامدهای پزشکی و اجتماعی ناهنجاری مشکوک. درجه خطر ژنتیکی همیشه با شدت آسیب شناسی مورد انتظار مطابقت ندارد. به عنوان مثال، پلی داکتیلی (نوع توارث غالب اتوزومی، درجه بالاخطر ژنتیکی - حداقل 50٪ را می توان به راحتی با جراحی اصلاحی مناسب از بین برد و فرد می تواند زندگی عادی داشته باشد، در حالی که فنیل کتونوری که خطر آن در کودکان والدین هتروزیگوت 25٪ است. بیماری جدی، درمان دشوار است. در حالت دوم، میزان رنج از نظر پزشکی و پیامدهای اجتماعی برای بیمار و خانواده او شدید تلقی می شود.

در مرحله سوم مشاوره ژنتیک پزشکی، متخصص ژنتیک باید چشم انداز استفاده و اثربخشی روش های تشخیصی قبل از تولد را ارزیابی کند. پیشرفت‌ها در این زمینه امکان برنامه‌ریزی فرزندآوری را در خانواده‌هایی با خطر بالای ارثی پاتولوژی‌های شدید (بیماری داون، موکوپلی ساکاریدوز، هموفیلی، فیبروز کیستیک و غیره) ممکن می‌سازد، زیرا این بیماری‌ها با روش‌های تشخیصی قبل از تولد قابل تشخیص هستند.

نشانه های ارجاع خانواده به مشاوره ژنتیک پزشکی:

وجود بیماری های مشابه در چند نفر از اعضای خانواده

ناباروری اولیه همسران

سقط جنین اولیه

عقب ماندگی کودک در رشد ذهنی و جسمی

تولد یک کودک با ناهنجاری های مادرزادی

آمنوره اولیه، به ویژه با عدم توسعه ویژگی های جنسی ثانویه

خویشاوندی بین همسران

در طول مشاوره ژنتیک پزشکی، تعدادی از مشکلات اخلاقی و اخلاقی وجود دارد: تداخل با اسرار خانواده (در هنگام جمع آوری داده ها برای ایجاد شجره نامه، شناسایی ناقلان یک ژن پاتولوژیک، زمانی که اختلاف بین پاسپورت و پدری بیولوژیکی وجود دارد و غیره رخ می دهد. .؛ مشکل با نگرش صحیح پزشک به بیمار حل می شود). مسئولیت متخصص ژنتیک در صورت توصیه به کسانی که بر اساس پیش آگهی احتمالی مشاوره می کنند (لازم است بیمار اطلاعات پزشکی-ژنتیکی را به درستی درک کند، مشاور نباید توصیه های قاطعانه بدهد؛ تصمیم نهایی توسط مشاوران گرفته می شود. خودشان).

گروه خاصی از بیماری های مرتبط با تغییرات ساختاری در مواد ژنتیکی هستند بیماری های کروموزومی،به طور مشروط به عنوان ارثی طبقه بندی می شود. واقعیت این است که در اکثریت قریب به اتفاق موارد، بیماری های کروموزومی به فرزندان منتقل نمی شود، زیرا ناقلان آنها اغلب نابارور هستند.

بیماری های کروموزومی ناشی از جهش های ژنومی یا کروموزومی است که در گامت یکی از والدین یا در زیگوت تشکیل شده توسط گامت هایی با مجموعه ای از کروموزوم های طبیعی رخ می دهد. در حالت اول، تمام سلول‌های نوزاد متولد نشده دارای یک مجموعه کروموزوم غیرطبیعی خواهند بود (شکل کامل بیماری کروموزومی)،در مرحله دوم، یک ارگانیسم موزاییکی ایجاد می شود که تنها بخشی از سلول های آن دارای مجموعه ای غیر طبیعی از کروموزوم ها هستند. (شکل موزاییکی بیماری).شدت علائم پاتولوژیک در فرم موزاییکی بیماری ضعیف تر از شکل کامل است.

اساس فنوتیپی بیماری های کروموزومی اختلالات جنین زایی اولیه است که در نتیجه بیماری همیشه با ناهنجاری های متعدد مشخص می شود.

فراوانی اختلالات کروموزومی بسیار زیاد است: از هر 1000 تولد زنده، 3-4 تولد دارای بیماری های کروموزومی هستند؛ در کودکان مرده، 6٪ آنها را تشکیل می دهند. عدم تعادل کروموزومی مسئول حدود 40 درصد از سقط های خود به خودی است (N.P. Bochkov, 1984). عدم تعادلی که بر همه جفت کروموزوم ها تأثیر می گذارد باعث اختلالات قابل توجهی در بدن می شود که معمولاً در مراحل اولیه یا بعدی جنین زایی با زندگی ناسازگار هستند. تغییرات در تعداد یا ساختار کروموزوم های منفرد شایع تر است. فقدان ماده ژنتیکی باعث نقص های مهم تری نسبت به بیش از حد می شود. به عنوان مثال، مونوزوم های کامل در اتوزوم ها عملاً یافت نمی شوند. ظاهراً چنین عدم تعادلی باعث مرگ در حال حاضر در گامتوژنز یا در مرحله زیگوت و بلاستولای اولیه می شود.

اساس توسعه بیماری های کروموزومی مرتبط با تغییرات در تعداد کروموزوم ها در گامتوژنز، در طی تقسیمات میوز اول یا دوم یا در طول دوره تکه تکه شدن یک تخمک بارور شده شکل می گیرد، که اغلب در نتیجه عدم تفکیک کروموزوم است. هنگامی که یک تخمک غیر طبیعی توسط یک اسپرم با مجموعه ای از کروموزوم های طبیعی یا یک تخمک طبیعی توسط یک اسپرم غیر طبیعی بارور می شود، کمتر زمانی که دو گامت حاوی تعداد تغییر یافته کروموزوم با هم ترکیب می شوند، پیش نیازها برای ایجاد یک بیماری کروموزومی ایجاد می شود.

احتمال بروز این نوع اختلال و به تبع آن تولد کودکان مبتلا به بیماری های کروموزومی با افزایش سن والدین به ویژه مادر افزایش می یابد.

شایع ترین بیماری کروموزومی سندرم داون است. کاریوتیپ بیماران در 94 درصد شامل 47 کروموزوم به دلیل تریزومی روی کروموزوم 21 است. تقریباً در 4٪ موارد، انتقال کروموزوم اضافی 21 به 14 یا 22 وجود دارد، تعداد کل کروموزوم ها 46 است. این بیماری با تاخیر شدید و اختلال در رشد جسمی و ذهنی کودک مشخص می شود. چنین کودکانی کوتاه قد هستند و دیر شروع به راه رفتن و صحبت می کنند. نمایان است ظاهرکودک ( شکل مشخصهسرهایی با پشت سر شیب دار، پل بینی عریض و عمیق، شکل چشم های مغولوئید، دهان باز، رشد نامنظم دندان ها، ماکروگلوسیا، هیپوتونی عضلانی با مفاصل شل، به ویژه انگشت کوچک، براکیداکتیلی، چین های عرضی کف دست و غیره) و عقب ماندگی ذهنی شدید، گاهی تا حماقت کامل. نقض در تمام سیستم ها و اندام ها مشاهده می شود. ناهنجاری های سیستم عصبی (67٪) و قلبی عروقی (64.7٪) به ویژه شایع است. به عنوان یک قاعده، واکنش های ایمنی هومورال و سلولی تغییر می کند و سیستم ترمیم DNA آسیب دیده آسیب می بیند. این با افزایش حساسیت به عفونت و درصد بالاتری از ایجاد نئوپلاسم های بدخیم، به ویژه سرطان خون همراه است. در بیشتر موارد، بیماران نابارور هستند. با این حال، مواردی وجود دارد که یک زن بیمار بچه به دنیا می آورد، برخی از آنها به همین بیماری مبتلا هستند.

دومین آسیب شناسی شایع (1:5000-7000 تولد) ناشی از تغییر در تعداد اتوزوم ها، سندرم پاتو (تریزومی 13) است. این سندرم با نقایص شدید مغز و صورت (نقص در ساختار استخوان های مغز و جمجمه صورت، مغز، چشم ها؛ میکروسفالی، شکاف لب و کام)، پلی داکتیلی (بیشتر هگزوداکتیلی)، نقص در استخوان های مغز و صورت مشخص می شود. سپتوم قلب، چرخش ناقص روده، بیماری کلیه پلی کیستیک، نقص در رشد سایر اندام ها. 90 درصد کودکانی که با این آسیب شناسی متولد می شوند در سال اول زندگی می میرند.

جایگاه سوم (1:7000 تولد) در بین پلیزومی اتوزومی توسط تریزومی 18 (سندرم ادواردز) اشغال شده است. تظاهرات بالینی اصلی بیماری: نقص های متعدد سیستم اسکلتی (آسیب شناسی ساختار قسمت صورت جمجمه: میکروگناتیا، اپیکانتوس، پتوز، هیپرتلوریسم)، قلبی عروقی (نقص دیواره بین بطنی، نقص دریچه ریوی، آئورت)، ناخن. هیپوپلازی، کلیه نعل اسبی، کریپتورکیدیسم در پسران. 90 درصد بیماران در سال اول زندگی می میرند.

بیماری های کروموزومی بسیار شایع تر هستند که با عدم تفکیک کروموزوم های جنسی همراه هستند. انواع شناخته شده پلیزومی های گونوزومی در جدول 6 نشان داده شده است.

جدول 6

انواع پلی‌زومی‌های گونوزومی که در نوزادان تازه متولد شده یافت می‌شوند (طبق نظر N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)

همانطور که در جدول زیر آمده است، تعداد زیادی پلی‌زومی در کروموزوم‌های جنسی، تریزومی‌های XXX، XXY، XYY هستند.

با کروموزوم X تریزومی ("ابر زن")علائم بالینی بیماری اغلب وجود ندارد یا حداقل است. این بیماری با تشخیص دو بدن بار به جای یک بدن و با کاریوتایپ 47,XXX تشخیص داده می شود. در موارد دیگر، بیماران دچار هیپوپلازی تخمدان ها، رحم، ناباروری و درجات مختلف ناتوانی ذهنی می شوند. افزایش تعداد کروموزوم های X در کاریوتیپ باعث افزایش تظاهرات عقب ماندگی ذهنی می شود. چنین زنانی بیشتر از جمعیت عادی به اسکیزوفرنی مبتلا می شوند.

انواع پلی زومی شامل کروموزوم های Y متعدد و متنوع تر هستند. شایع ترین آنها، سندرم کلاین فلتر، ناشی از افزایش آن است تعداد کلکروموزوم تا 47 به دلیل کروموزوم X. یک مرد بیمار (وجود کروموزوم Y با هر تعداد کروموزوم X غالب است) با رشد بالا، نوع ساختار اسکلتی زنانه، اینرسی و عقب ماندگی ذهنی متمایز می شود. عدم تعادل ژنتیکی معمولاً در دوران بلوغ و با عدم رشد خصوصیات جنسی مردانه خود را نشان می دهد. اندازه بیضه ها کاهش می یابد، آسپرمی یا اولیگواسپرمی، اغلب ژنیکوماستی مشاهده می شود. قابل اعتماد علامت تشخیصیاین سندرم با تشخیص کروماتین جنسی در سلول های بدن مرد مشخص می شود. سندرم سوپرکلاین فلتر (XXXY، دو بدن بار) با شدت بیشتر علائم نامبرده مشخص می شود، ناتوانی ذهنی به سطح حماقت می رسد.

صاحب کاریوتایپ 47، XYY - "سوپرمن"با رفتار تکانشی با عناصر برجسته پرخاشگری مشخص می شود. تعداد زیادی از این گونه افراد در میان زندانیان شناسایی می شوند.

مونوزومی گونوزومی بسیار کمتر از پلیزومی شایع است و فقط به مونوزومی X (سندرم شرشفسکی-ترنر) محدود می شود. نوع کاریو از 45 کروموزوم تشکیل شده است، کروماتین جنسی وجود ندارد. بیماران (زنان) با قد کوتاه، گردن کوتاه و چین های پوستی جانبی دهانه رحم متمایز می شوند. با ادم لنفاوی پاها، رشد ضعیف خصوصیات جنسی، عدم وجود غدد جنسی، هیپوپلازی رحم و لوله های فالوپ و آمنوره اولیه مشخص می شود. چنین زنانی نابارور هستند. توانایی ذهنی معمولاً تحت تأثیر قرار نمی گیرد.

هیچ موردی از مونوزومی V شناسایی نشد. ظاهراً عدم وجود کروموزوم X با زندگی ناسازگار است و افراد از نوع OV در مراحل اولیه جنین زایی می میرند.

بیماری های کروموزومی ناشی از تغییرات ساختاری در کروموزوم ها کمتر شایع هستند و به عنوان یک قاعده منجر به عواقب شدیدتری می شوند: سقط خود به خود، نارس بودن، مرده زایی و مرگ و میر زودرس نوزادان.

مشخصه	تریزومی 21	تریزومی 18	تریزومی 13
همنام	سندرم داون	سندرم ادوارد	سندرم پاتو
فراوانی وقوع	1:800	1:8000	1:15000
تون عضلانی	فشار خون بالا	فشار خون	هیپو یا فشار خون بالا
جمجمه/مغز	میکروسفالی متوسط، اکسیپوت صاف، سه فونتانل	میکروسفالی، پشت بیرون زده	میکروسفالی، شیب پشت، نقایص پوستی در طاق جمجمه و ناحیه اکسیپوت
چشم ها	چشم های کج، چین های اپیکانتال، عنبیه خالدار (لکه های براشفیلد)	شکاف کف دست باریک، کدورت قرنیه	میکروفتالمی، هیپوتلوریسم، کلوبومای عنبیه، دیسپلازی شبکیه
گوش ها	مجموعه کم، چین های اضافی روی حلقه بالایی		مجموعه کم، ناهنجاری ها
صورت	زبان بیرون زده، گونه های بزرگ، پل بینی صاف	دهان کوچک، میکروگناتیا	شکاف کام و لب
اسکلت	کلینوداکتیلی انگشت کوچک، فاصله زیاد بین انگشت اول و دوم، پوست اضافی روی آن سطح پشتیگردن، کوتاه قد	فشردن دست ها به صورت مشت، عدم وجود چین دیستال روی انگشت کوچک، هیپوپلازی ناخن ها، کوتاهی قد، دنده های نازک	پلی داکتیلی محوری خلفی، ناخن های صاف، مشت کردن دست ها
نقایص قلبی	40%	60%	80%
بقا	بالا	90 درصد در سال اول زندگی می میرند	80 درصد در سال اول زندگی می میرند
نشانه های دیگر		پای خمیده، بیماری کلیه پلی کیستیک، درماتوگلیف - قوس	ناهنجاری های اندام تناسلی، بیماری کلیه پلی کیستیک، افزایش برجستگی بر روی هسته نوتروفیل ها