活性物質
メトトレキサート（メトトレキサート）
リリースの形態、構成、パッケージ
丸薬 ラウンド、 ライト 黄色(黄色からオレンジ色または白っぽい斑点は許容されます)。
賦形剤：ラクトース一水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。
50個 - ポリプロピレンボトル (1) - 段ボール箱。
丸薬 楕円形、両凸、淡黄色（黄色からオレンジ色または白っぽい斑点は許容されます）で、片側に分離した斜めの溝があります。
賦形剤：水酸化ナトリウム、注射用水。
1 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
注入
賦形剤：塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、注射用水。
黄色、透明、機械的介在物なし。
5 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
輸液用濃縮液 黄色、透明、機械的介在物なし。
賦形剤：水酸化ナトリウム、注射用水。
10 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
輸液用濃縮液 黄色、透明、機械的介在物なし。
賦形剤：水酸化ナトリウム、注射用水。
50 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
薬理効果
代謝拮抗物質のグループからの抗腫瘍薬 - 類似体。 抗腫瘍効果とともに、免疫抑制効果があります。
ジヒドロ葉酸からテトラヒドロへの還元に関与するジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害します。 葉酸- 合成に必要な炭素フラグメントのキャリア プリンヌクレオチドおよびその派生物。
DNAの合成と修復を阻害する 細胞有糸分裂（S期）。 メトトレキサートの作用に特に敏感なのは、細胞増殖の高い組織である：腫瘍組織、 骨髄、粘膜の上皮細胞、胚細胞。 さらに、メトトレキサートには免疫抑制特性があります。
薬物動態
吸引
経口摂取した場合の消化管からの吸収は用量に依存します。30 mg / m 2 で摂取した場合、よく吸収され、平均バイオアベイラビリティは 50% です。 80 mg/m 2 を超える用量では吸収が減少します (おそらく飽和のため)。 食事はメトトレキサートの吸収を遅らせ、Cmax を低下させます。 T max は、経口摂取の場合は 1 ～ 2 時間、筋肉内投与の場合は 30 ～ 60 分です。
分布
タンパク質結合 - 約 50%。
投与経路に関係なく、治療用量で服用した場合、メトトレキサートは実質的に BBB に浸透しません (髄腔内投与後)。 脳脊髄液高濃度に達します）。 それは母乳で割り当てられます。
代謝
経口投与後、メトトレキサートは腸内細菌叢によって部分的に代謝され、主な部分は肝臓で（投与経路に関係なく）、ジヒドロ葉酸レダクテートとチミジン合成を阻害する薬理学的に活性なポリグルタミン型を形成します。
育種
初期段階のT 1 / 2は2〜4時間であり、最終段階（長い）では、通常の用量を使用すると3〜10時間、高用量の薬物を使用すると8〜15時間です。
主に尿中にそのまま排泄されます。 糸球体濾過および尿細管分泌物（静脈内投与では、80〜90％が24時間以内に排泄されます）、最大10％が胆汁に排泄されます（その後、腸で再吸収されます）。 注射を繰り返すと、代謝物の形で組織に蓄積します。
特殊な臨床状況における薬物動態
で 子供と 白血病吸収範囲は 23 ～ 95% です。
で 慢性 腎不全 薬物除去の両方のフェーズが大幅に延長される可能性があります。 腎機能障害、重度の腹水または浸出液を有する患者における薬物の排除は、大幅に遅くなります。
適応症
- 栄養膜腫瘍;
- 急性リンパ芽球性および骨髄性白血病;
- 神経白血病;
- リンパ肉腫を含む非ホジキンリンパ腫;
- 乳癌、 扁平上皮癌頭頸部がん、肺がん、皮膚がん、子宮頸がん、外陰がん、食道がん、腎臓がん、がん 膀胱、精巣癌、卵巣癌、陰茎癌、網膜芽細胞腫、髄芽腫。
- 骨原性肉腫および軟部組織肉腫;
- 真菌性真菌症（進行期）;
- 重度の乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、皮膚筋炎、SLE、強直性脊椎炎（標準治療が無効な場合）。
禁忌
- 重度の貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。
- 腎不全;
- 肝不全;
- 妊娠;
- 期間 母乳育児;
-メトトレキサートおよび/または薬物の他の成分に対する過敏症。
と 注意薬は腹水、胸水に使用する必要があります 胸膜腔, 消化性潰瘍胃と 十二指腸, 潰瘍性大腸炎以前に脱水症、痛風、または腎結石の病歴がある 放射線治療または化学療法、ウイルス性、真菌性または細菌性の感染症。
投与量
メトトレキサートは多くの化学療法レジメンの一部であるため、個々のケースで投与経路、レジメン、および用量を選択するときは、特別な文献のデータを参考にする必要があります。
注射用のメトトレキサート-エベベは、筋肉内、静脈内、髄腔内または髄腔内に投与することができます。 メトトレキサート-イベベ錠は、噛まずに食事の前に経口摂取する必要があります。
で 栄養膜腫瘍 - 1週間以上の間隔で5日間、毎日15-30mgを経口または筋肉内で（毒性の徴候に応じて）。 または、50 mg を 1 か月以上の間隔で 5 日間に 1 回。 一連の治療は通常、300～400 mg の総用量まで 3 ～ 5 回繰り返されます。
で 固形腫瘍他の抗がん剤と組み合わせて - 30-40 mg / m 2 in /ストリームで週に1回。
で 白血病またはリンパ腫 - 200〜500 mg / m 2を2〜4週間に1回静脈内注入します。
で 神経白血病 - 12 mg/m 2 を髄腔内に 15 ～ 30 秒間、週に 1 ～ 2 回。
子供の治療では、年齢に応じて用量が選択されます。 1歳未満のお子様処方された6mg、 1歳児- 8mg、 2歳児- 10mg、 3歳以上のお子様- 12mg。
投与前に、脳脊髄液を約同量除去する必要があります。 医薬品、入力することになっています。
適用時 高用量療法 - 2 ～ 15 g/m 2 を 1 ～ 5 週間間隔で 4 ～ 6 時間の IV 注入として投与し、続いてフォリン酸カルシウムを強制的に投与します。これは通常、メトトレキサート注入開始の 24 時間後に開始され、6 時間ごとに投与されます。 48〜72時間の血清中のメトトレキサートの濃度に応じて、3〜40 mg / m 2（通常は15 mg / m 2）以上の用量。
で 関節リウマチ最初の投与量は通常、週に1回7.5mgで、in / in、/ mまたはinside - 2.5 mgを12時間ごとに同時に投与します（合計3回）。 最適な効果が得られた日には、1 週間あたりの投与量を増やすことができますが、20 mg を超えてはなりません。 最適値に達したとき 臨床効果、最低量になるまで減量を開始する必要があります 実効線量. 最適な治療期間は不明です。
で 乾癬週に 10 ～ 25 mg の用量で、経口、筋肉内、または静脈内に投与します。 通常、用量は徐々に増加し、最適な臨床効果に達したら、最低有効用量に達するまで用量を減らします。
で 菌状息肉症/ m 50 mg を週 1 回または 25 mg を週 2 回または経口で 2.5 mg / 日を数週間または数か月間。 薬の投与量を減らすか中止するかは、患者の反応と血液学的パラメーターによって決まります。
副作用
造血系から：白血球減少症、好中球減少症、リンパ球減少症（特にTリンパ球）、血小板減少症、貧血。
横から 消化器系: 食欲不振、吐き気、嘔吐、口内炎、歯肉炎、舌炎、咽頭炎; まれに - 腸炎、下痢、胃腸管の潰瘍性病変、 消化管出血; 場合によっては（毎日の長期使用で） - 肝機能の異常、肝トランスアミナーゼ活性の増加、門脈周囲線維症および肝臓の肝硬変、肝壊死、 脂肪変性肝臓、膵炎。
中枢神経系と末梢神経系の側面から：脳症（くも膜下への複数回投与、頭蓋骨への放射線療法の導入による）、疲労、衰弱、混乱、運動失調、振戦、過敏症、痙攣、昏睡; メトトレキサートの髄腔内投与 - めまい、かすみ目、頭痛、背中の痛み、肩こり、痙攣、麻痺、片麻痺。
呼吸器系から：まれに - 間質性肺炎、肺線維症、肺感染症の悪化。
泌尿器系から：膀胱炎、腎症、腎機能障害（クレアチニンの増加、血尿）。
生殖器系から：卵形成、精子形成、性欲減退/インポテンツ、生殖能力の変化、催奇形性の影響のプロセスの違反。
感覚器官から：結膜炎、過度の流涙、白内障、羞明、皮質失明（ 高用量）、 ぼやけた視界。
皮膚科学的反応:皮膚の紅斑および/または発疹、 かゆみ、毛細血管拡張症、フルンクローシス、色素脱失または色素沈着過剰、にきび、皮膚剥離、毛包炎、脱毛症（まれに）、放射線皮膚炎の悪化。
アレルギー反応;発熱、悪寒、発疹、蕁麻疹、アナフィラキシー、悪性滲出性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群）、中毒性表皮壊死症（ライエル症候群）、光線過敏症。
その他:免疫抑制（感染症に対する抵抗力の低下）、倦怠感、骨粗鬆症、高尿酸血症、血管炎、関節痛・筋肉痛。
過剰摂取
処理：すぐに、できれば最初の 1 時間以内に、特定の解毒剤である葉酸カルシウムをメトトレキサートの投与量以上の投与量で導入する必要があります。 その後の用量は、血清中のメトトレキサートの濃度に応じて、必要に応じて投与されます。 腎尿細管でのメトトレキサートおよび/またはその代謝物の沈殿を防ぐために、体の水分補給と尿のアルカリ化が行われます。
髄腔内過剰摂取の場合は、脳脊髄液の迅速な排出を確保するために、腰椎穿刺を直ちに行う必要があります。 おそらく、脳室腰椎灌流による脳神経外科的介入。 これらの手順はすべて、集中的な維持療法と高用量のフォリン酸カルシウムの全身投与を背景に実行する必要があります。
薬物相互作用
高用量のメトトレキサートをさまざまな NSAIDs (アスピリンや他のサリチル酸塩、アザプロパゾン、ジクロルフェナク、インドメタシン、ケトプロフェンなど) と同時に使用すると、メトトレキサートの毒性が高まる可能性があります。 場合によっては重症 毒性効果時には致命的ですらあります。 特別な予防措置と適切なモニタリングにより、特に治療における低用量（週 7.5 ～ 15 mg）でのメトトレキサートの使用 関節リウマチ、NSAIDsとの併用は禁忌ではありません。
スルホンアミド、スルホニル尿素誘導体、フェニトイン、フェニルブタゾン、アミノ安息香酸、プロベネシド、ピリメタミンまたはトリメトプリム、多くの抗生物質（ペニシリン、テトラサイクリン、クロラムフェニコールを含む）との同時使用により、 間接抗凝固薬（コレスチラミン）はメトトレキサートの毒性を高めます。 胃腸管から吸収されにくい抗生物質（テトラサイクリン、クロラムフェニコールを含む）は、メトトレキサートの吸収を減らし、抑制によりその代謝を混乱させます 正常な微生物叢腸。
メトトレキサート、レチノイド、アザチオプリン、スルファサラジンと同時に使用すると、肝毒性のリスクが高まります。 メトトレキサートの髄腔内投与を背景としたアシクロビルの非経口使用は、神経障害を発症するリスクを高めます。
ポリとメトトレキサートの同時使用で ビタミン製剤葉酸またはその誘導体を含むと、メトトレキサート療法の有効性を低下させる可能性があります。
L-アスパラギナーゼはメトトレキサート拮抗薬です。
メトトレキサート療法を背景に二窒素酸化物を使用して麻酔を行うと、予測不可能な重度の骨髄抑制および口内炎が発生する可能性があります。
メトトレキサートと同時に使用すると、アミオダロンは皮膚潰瘍の一因となる可能性があります。
メトトレキサートは、テオフィリンのクリアランスを減少させます。
PUVA療法（メトキサレンおよびUVR）と組み合わせてメトトレキサートで治療された乾癬または菌状息肉症の患者の何人かは、皮膚がんと診断されています。
赤血球とメトトレキサートの同時使用には注意が必要です。
メトトレキサート療法と放射線療法を併用すると、軟部組織壊死のリスクが高まる可能性があります。
メトトレキサートは、ワクチン接種に対する免疫反応を低下させる可能性があります。 薬と生ワクチンを同時に投与すると、重度の抗原反応が発生する可能性があります。
特別な指示
メトトレキサートの使用には注意が必要です。
防腐剤（ベンジルアルコール）を含む剤形は、髄腔内投与および高用量治療には使用しないでください。
高用量のメトトレキサートの導入に伴い、毒性反応の最初の兆候を早期に検出するには、患者を注意深く監視する必要があります。
高用量療法は、血漿中のメトトレキサート濃度を制御できる経験豊富な化学療法士のみが実施する必要があります。 定常状態葉酸カルシウムで覆われています。
高用量および高用量のメトトレキサートによる治療中は、患者の尿のpHを監視する必要があります。投与当日と次の2〜3日で、尿反応はアルカリ性になるはずです。 これは 点滴注射 4.2％溶液40mlと等張塩化ナトリウム溶液400〜800mlからなる混合物を、治療の前日、当日、および次の2〜3日で使用します。
高用量および高用量のメトトレキサートによる治療は、水分補給の増加と組み合わせる必要があります-最大2リットル/日。
2 g/m 3 以上の用量でのメトトレキサートの導入は、血清中のメトトレキサート濃度の管理下で実施する必要があります。 正常とは、投与後 22 時間の血清中のメトトレキサートの含有量が、最初のレベルと比較して 2 倍減少していると考えられます。 クレアチニン レベルが初期値の 50% 以上上昇した場合、および/またはビリルビン レベルが上昇した場合は、集中的な解毒療法が必要です。
乾癬の治療では、メトトレキサートは、他のタイプの治療を受けられない重症型の患者にのみ処方されます。
メトトレキサートによる治療中の毒性を防ぐために、定期的に（週に1回）血液検査を実施し、白血球と血小板の含有量を測定し、肝機能と腎機能の検査を実施する必要があります。
下痢および潰瘍性口内炎の発症に伴い、出血性腸炎の発症および腸穿孔による患者の死亡を回避するために、メトトレキサート療法を中断する必要があります。
肝機能障害のある患者では、メトトレキサートの排泄期間が長くなるため、薬物治療は慎重に行い、用量を減らす必要があります。
腎障害は用量依存的です。 腎機能が低下している患者や脱水症の患者、および他の腎毒性薬を服用している患者では、障害のリスクが高くなります。
車両の運転能力と制御メカニズムへの影響
薬の副作用によっては、車の運転や危険を伴う可能性のある活動に悪影響を与える可能性があります。 集中力の向上精神運動反応の注意と速度。
妊娠と授乳
妊娠中および授乳中の薬の使用は禁忌です。
出産適齢期の男女メトトレキサートによる治療中および治療後少なくとも 3 か月間は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
腎機能障害に
腎不全での薬の使用は禁忌です。
タブ。 5mg：50個丸薬 薄黄色、円形、両凸、黄色から斑点 オレンジ色または白っぽい; 片側に分割面取り溝付き。
賦形剤:乳糖一水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、無水コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。
50個 - ボトル (1) - 段ボール箱。
タブ。 2.5mg：50個登録 いいえ: 1383/96/01/02/06/11/16 日付 04/27/2016 - reg の有効性。 ビート 制限されていません
丸薬 薄黄色、円形、黄色からオレンジ色または白っぽい斑点は許容されます。
賦形剤:水酸化ナトリウム、注射用水。
5 ml - 無色のガラス瓶 (1) - 段ボールのパック。
10 ml - 無色のガラス瓶 (1) - 段ボールのパック。
50 ml - 無色のガラス瓶 (1) - 段ボールのパック。
有効成分の説明薬 メトトレキサート・エベベ. 提供される科学的情報は一般的なものであり、特定の方法を適用する可能性について決定を下すために使用することはできません。 医薬品. 更新日：2017/11/06
代謝拮抗物質のグループからの抗腫瘍剤 - 葉酸アンタゴニスト。 有糸分裂の S 期に作用します。 作用機序は、ジヒドロ葉酸レダクターゼへの不可逆的な結合の結果としてのプリンヌクレオチドとチミジル酸の合成の阻害に関連しており、ジヒドロ葉酸が活性テトラヒドロ葉酸に還元されるのを防ぎます。 急速に増殖する細胞に対してより活性があります。 ある程度の免疫抑制効果があります。
BBB にわずかに浸透します (使用する用量によって異なります)。 髄腔内投与では、かなりの量が体循環に入ります。 血漿タンパク質結合 (主にアルブミン) は約 50% です。 肝臓で生体内変化。 それは、腎臓 (不変) および胆汁 (10% 未満) によって排泄されます。 T 1/2 は使用する用量に依存し、大きな個人差があります。 繰り返し投与すると、代謝物の形で組織に蓄積します。
急性リンパ性白血病、栄養膜疾患、皮膚がん、子宮頸がんおよび外陰がん、食道がん、頭頸部扁平上皮がん、がん 腎盂および尿管、骨原性および軟部細胞肉腫、ユーイング肉腫、肺がん、乳がん、精巣および卵巣胚細胞腫瘍、肝臓がん、腎臓がん、網膜芽細胞腫、髄芽腫、陰茎がん、リンパ肉芽腫症。
重症型乾癬（標準治療が無効の場合）。
重度の関節リウマチ（標準治療が失敗した場合）。
それは経口摂取され、/ in、in / m、腰椎に注射されます。 それらは、適応症と疾患の段階、造血系の状態、および抗腫瘍療法のスキームに応じて、個別に設定されます。
消化器系から：潰瘍性口内炎、食欲不振、歯肉炎、咽頭炎、吐き気の可能性;
造血系から：白血球減少症、貧血、血小板減少症。
中枢神経系から：疲れ、めまい;
生殖器系から：卵形成および精子形成の障害、精子減少症、障害 月経周期、性欲減退、インポテンツ。
泌尿器系から：血尿、膀胱炎、重度の腎機能障害。
アレルギー反応：悪寒、感染に対する抵抗力の低下;
皮膚科学的反応: 皮膚発疹、光線過敏症、色素沈着障害、毛細血管拡張症、にきび、せつ症。
肝臓および/または腎臓の重度の違反、白血球減少症、血小板減少症、妊娠。 免疫不全状態ではメトトレキサートを使用しないでください。
メトトレキサートは妊娠中の使用は禁忌です。 必要に応じて、授乳中の使用は母乳育児を停止する必要があります.
妊娠可能年齢の女性は、メトトレキサートを使用している間は信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
の メトトレキサートの胚毒性および催奇形性効果が確立されています。
腹水にメトトレキサートを使用しないでください 胸水、胃および十二指腸の消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、痛風または腎症（病歴を含む）。
治療を開始する前に、進行中の治療を背景に、末梢血、肝臓および腎機能の画像、X線写真を監視する必要があります。 胸.
関節リウマチまたは乾癬の治療では、広範囲にわたる 一般的な分析採血は少なくとも月に1回行うべきであり、 実験室での研究肝機能または腎機能が 1 ～ 2 か月に 1 回以上。
乾癬に使用する場合は、中断しないでください 局所治療病気。 過剰摂取の場合は、葉酸カルシウムの使用が推奨されます (ただし、4 時間以内)。
併用抗腫瘍療法を実施する場合、高用量のメトトレキサートを腎毒性作用のある薬（シスプラチンなど）と併用する場合は、特別な注意が必要です。
注意して、メトトレキサートは（低用量であっても）アセチルサリチル酸と組み合わせる必要があります.
の 実験的研究メトトレキサートの発がん性および変異原性効果が確立されています。
葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤と同時に使用すると、メトトレキサートの有効性が低下する可能性があります。
同時に NSAIDの使用高用量では、血漿中のメトトレキサート濃度の増加とその T 1/2 の延長、さらには血漿アルブミンに関連しないメトトレキサート濃度の増加につながる可能性があります。メトトレキサートの毒性作用を増強します (主に胃腸管および造血系に対する) .
メトトレキサートとペニシリンを同時に使用すると（低用量であっても）、その毒性効果が増加する可能性があります.
スルホンアミド、特にコトリモキサゾールとの同時使用では、骨髄抑制作用が高まるリスクがあります。
メトトレキサートを受けている患者に亜酸化窒素を使用すると、重度の予測不可能な骨髄抑制および口内炎が発生する可能性があります。
バルプロ酸とメトトレキサートを同時に使用すると、血漿中の濃度が低下する可能性があります。
コレスチラミンはメトトレキサートに結合し、その腸肝再循環を減らし、血漿中の濃度を低下させます。
メルカプトプリンと同時に使用すると、肝臓を「最初に通過」する際の代謝障害によるバイオアベイラビリティを高めることができます。
ネオマイシンとパロモマイシンは、胃腸管からのメトトレキサートの吸収を減らします。
オメプラゾールを投与されている患者では、血漿中のメトトレキサート濃度が上昇する可能性があります。
プロベネシドと同時に使用すると、腎排泄の減少により、血漿中のメトトレキサートの濃度が3〜4倍増加する可能性があります。
メトトレキサートとレチノイドを同時に使用すると、肝毒性のリスクが高まる可能性があります。
サリチレートは、メトトレキサートの腎排泄の減少により、メトトレキサートの作用を増強します。
テトラサイクリンによる一連の治療の後、メトトレキサートは低用量でも使用され、毒性効果を持つ可能性があります.
メトトレキサートとフルオロウラシルの連続投与により、作用の相乗効果が可能です。 メトトレキサートの前にフルオロウラシルを投与すると、その毒性が軽減される可能性があります。
シスプラチンには腎毒性作用があるため、メトトレキサートの腎排泄を減少させる可能性があり、その結果、メトトレキサートの毒性が増加します。
メトトレキサートで治療されている患者にシクロスポリンを使用すると、毒性が高まる可能性があります。
Methotrexate-ebeve - 薬の新しい説明、禁忌、使用の適応症、Methotrexate-ebeve の薬局での価格を確認できます。 メトトレキサート-ebev に関するレビュー -
葉酸の代謝拮抗剤 - 拮抗剤のグループからの抗腫瘍剤。
準備: メトトレキサート-EBEVE
薬の活性物質：
メトトレキサート
ATX エンコーディング: L01BA01
CFG：抗がん剤
登録番号：P第015225/01号
登録日: 10.09.03
regの所有者。 受賞：EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG（オーストリア）
メトトレキサート - エベベの放出形態、薬物包装および組成物。
1ml
メトトレキサート
10mg
1 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
黄色、透明、機械的不純物のない注射用溶液。
1ml
1バイアル
メトトレキサート
10mg
50mg
賦形剤：塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、注射用水。
1ml
1バイアル
メトトレキサート
100mg
500mg
5 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
黄色、透明、機械的不純物のない注入用溶液の濃縮物。
1ml
1バイアル
メトトレキサート
100mg
1g
賦形剤：水酸化ナトリウム、注射用水。
10 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
黄色、透明、機械的不純物のない注入用溶液の濃縮物。
1ml
1バイアル
メトトレキサート
100mg
5g
賦形剤：水酸化ナトリウム、注射用水。
50 ml - ボトル (1) - 段ボールのパック。
活性物質の説明。
提供されるすべての情報は、薬に慣れるためにのみ提供されます。使用の可能性について医師に相談してください。
メトトレキサート・エベベの薬理作用
葉酸の代謝拮抗剤 - 拮抗剤のグループからの抗腫瘍剤。 有糸分裂の S 期に作用します。 作用機序は、ジヒドロ葉酸レダクターゼへの不可逆的な結合の結果としてのプリンヌクレオチドとチミジル酸の合成の阻害に関連しており、ジヒドロ葉酸が活性テトラヒドロ葉酸に還元されるのを防ぎます。 急速に増殖する細胞に対してより活性があります。 ある程度の免疫抑制効果があります。
薬物の薬物動態。
BBB にわずかに浸透します (使用する用量によって異なります)。 髄腔内投与では、かなりの量が体循環に入ります。 血漿タンパク質結合 (主にアルブミン) は約 50% です。 肝臓で生体内変化。 それは、腎臓 (不変) および胆汁 (10% 未満) によって排泄されます。 T1 / 2は使用する用量に依存し、個人差が大きい. 繰り返し投与すると、代謝物の形で組織に蓄積します。
使用の適応症:
急性リンパ性白血病、栄養膜疾患、皮膚がん、子宮頸がんおよび外陰がん、食道がん、頭頸部扁平上皮がん、腎盂および尿管がん、骨原性および軟部細胞肉腫、ユーイング肉腫、肺がん、乳がん、精巣および卵巣胚芽細胞腫瘍、肝臓がん、腎臓がん、網膜芽細胞腫、髄芽腫、陰茎がん、リンパ肉芽腫症。 重度の乾癬（適切な治療が失敗した場合）。 重度の関節リウマチ（適切な治療が失敗した場合）。
薬の投与量と適用方法。
それは経口摂取され、/ in、in / m、腰椎に注射されます。 それらは、適応症と疾患の段階、造血系の状態、および抗腫瘍療法のスキームに応じて、個別に設定されます。
メトトレキサート-イベベの副作用:
消化器系から：潰瘍性口内炎、食欲不振、歯肉炎、咽頭炎、吐き気の可能性があります。 まれに - 下痢、メレナ、腸炎、膵炎; 場合によっては（毎日の長期使用で） - 肝壊死、肝硬変、脂肪萎縮、門脈周囲肝線維症。
造血系から：白血球減少症、貧血、血小板減少症。
中枢神経系の側から：疲労感、めまい。 めったに - 頭痛、失語症、眠気、痙攣。
生殖器系の場合：卵形成および精子形成の障害、精子減少症、月経障害、性欲減退、インポテンツ。
泌尿器系から：血尿、膀胱炎、重度の腎機能障害。
アレルギー反応：悪寒、感染に対する抵抗力の低下。 まれに - 蕁麻疹、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群。
皮膚反応：皮膚発疹、光線過敏症、色素沈着障害、毛細血管拡張症、にきび、せつ症。
薬への禁忌：
肝臓および/または腎臓の重度の違反、白血球減少症、血小板減少症、妊娠。 免疫不全状態ではメトトレキサートを使用しないでください。
妊娠中および授乳中に使用してください。
メトトレキサートは妊娠中の使用は禁忌です。 必要に応じて、授乳中の使用は母乳育児を停止する必要があります.
妊娠可能年齢の女性は、メトトレキサートを使用している間は信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
実験的研究では、メトトレキサートの胚毒性および催奇形性効果が確立されています。
Methotrexate-ebeve の使用に関する特別な指示。
腹水、胸水、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、痛風または腎症（既往歴を含む）にはメトトレキサートを使用しないでください。
治療を開始する前に、進行中の治療を背景に、末梢血像、肝臓と腎臓の機能、および胸部 X 線を監視する必要があります。
関節リウマチまたは乾癬の治療では、全血球計算を少なくとも月に 1 回、肝機能または腎機能の臨床検査を 1 ～ 2 か月に 1 回以上行う必要があります。
乾癬に使用する場合、病気の局所治療を中断しないでください。 過剰摂取の場合は、葉酸カルシウムの使用が推奨されます (ただし、4 時間以内)。
併用抗腫瘍療法を実施する場合、高用量のメトトレキサートを腎毒性作用のある薬（シスプラチンなど）と併用する場合は、特別な注意が必要です。
注意して、メトトレキサートは（低用量であっても）アセチルサリチル酸と組み合わせる必要があります.
実験的研究では、メトトレキサートの発がん性および変異原性効果が確立されています。
メトトレキサート-イベベと他の薬物との相互作用。
葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤と同時に使用すると、メトトレキサートの有効性が低下する可能性があります。
高用量でのNSAIDの同時使用は、血漿中のメトトレキサート濃度の増加とその排出期間の延長、および血漿アルブミンに関連しないメトトレキサート濃度の増加につながる可能性があります。その結果、メトトレキサートの毒性効果が増強されます (主に胃腸管および造血系に対する)。
メトトレキサートとペニシリンを同時に使用すると（低用量であっても）、その毒性効果が増加する可能性があります.
スルホンアミド、特にコトリモキサゾールとの同時使用では、骨髄抑制作用が高まるリスクがあります。
メトトレキサートを受けている患者に亜酸化窒素を使用すると、重度の予測不可能な骨髄抑制および口内炎が発生する可能性があります。
バルプロ酸とメトトレキサートを同時に使用すると、血漿中の濃度が低下する可能性があります。
コレスチラミンはメトトレキサートに結合し、その腸肝再循環を減らし、血漿中の濃度を低下させます。
メルカプトプリンと同時に使用すると、肝臓を「最初に通過」する際の代謝障害によるバイオアベイラビリティを高めることができます。
ネオマイシンとパロモマイシンは、胃腸管からのメトトレキサートの吸収を減らします。
オメプラゾールを投与されている患者では、血漿中のメトトレキサート濃度が上昇する可能性があります。
プロベネシドと同時に使用すると、腎排泄の減少により、血漿中のメトトレキサートの濃度が3〜4倍増加する可能性があります。
メトトレキサートとレチノイドを同時に使用すると、肝毒性のリスクが高まる可能性があります。
サリチレートは、メトトレキサートの腎排泄の減少により、メトトレキサートの作用を増強します。
テトラサイクリンによる一連の治療の後、メトトレキサートは低用量でも使用され、毒性効果を持つ可能性があります.
メトトレキサートとフルオロウラシルの連続投与により、作用の相乗効果が可能です。 メトトレキサートの前にフルオロウラシルを投与すると、その毒性が軽減される可能性があります。
シスプラチンには腎毒性作用があるため、メトトレキサートの腎排泄を減少させる可能性があり、その結果、メトトレキサートの毒性が増加します。
メトトレキサートで治療されている患者にシクロスポリンを使用すると、毒性が高まる可能性があります。
ギリシャ語から直訳すると、炎症状態を意味します。 この病気の発症を引き起こす要因は何かという問題はまだ明らかではありません。 血液中の白血球の数が増加し、増加するという間接的な情報により、疾患発症のプロセスは感染性の性質のものであると結論付けることができます。 病気の発症の原動力は、機能障害を引き起こす感染症であるという意見があります 免疫系. ただし、すべての人がこれに該当するわけではなく、遺伝的素因がある人だけです。 この感染症が人体に導入された結果、免疫複合体が形成され（ウイルス、抗体などから）、組織に蓄積して関節の損傷を引き起こします。
ほとんどの場合、この手ごわい病気の治療は緩和することです 痛み、病気の経過を遅らせ、外科的方法を使用して（それぞれの場合に可能な限り）損傷を回復します。
現時点ではたくさんあります。 その一つがメトトレキサートです。 関節リウマチ（医療従事者と患者からのレビューでこの情報が確認されています）では、言及された薬は非常に効果的であり、その影響の結果はかなり長い間感じられます.
構成と作用原理
薬の主な有効成分はメトトレキサートです。 現在、関節リウマチの発症を遅らせるために、メトトレキサートによる治療が他の方法よりも頻繁に使用されています。 本質的に、この薬は抗腫瘍剤、細胞増殖抑制剤であり、有糸分裂（間接的な細胞分裂）を阻害し、活発に増殖する組織の成長を遅らせ、腫瘍の発生を阻害します.
統計によると、薬の有効性は患者の80％で観察され、治療コースの開始から2〜6週間後に肯定的な傾向が顕著になります。 後で 長い時間.
薬物の放出形態
薬自体は、オーストリアのメトトレキサート エベベのロシア版です。 メーカーは、元の薬をいくつかのリリース形式で顧客に提供しています。 錠剤は、主な有効成分が 2.5 mg、5 mg、10 mg の 3 つの用量で販売されています。 いずれも50本入りのポリプロピレンボトルに入っています。 さらに、「メトトレキサート」（オーストリア - メーカー）は、50 mg / 5 mlの投与量で注射用溶液として購入できます。 アンプルは暗いガラスでできていて、段ボール箱に詰められています。
輸液（スポイト）の準備のために濃縮物の形で薬を購入することも可能です。 投与量 - 100 mg / 1 ml。 この形態では、「メトトレキサート」は5、10、50mlのバイアルで販売されています。 1本が段ボール箱に梱包されています。
メトトレキサートの適応
その主な目的は新生物との闘いであるため、薬の使用の適応症は非常に具体的です。 急性リンパ芽球性白血病や非ホジキンリンパ腫の患者さんには「メトトレキサート」を服用することをお勧めします。 また、栄養膜腫瘍、菌状息肉症、乾癬（重度の段階）にも処方されています。
また、他の治療法や薬で目立った効果がない場合は、メトトレキサートが関節リウマチに使用されます。 この薬に関するリウマチ専門医のレビューは非常に肯定的です。
「Methotrexate Ebeve」を服用する適応症は、やや広範囲です。 専門医は、患者に悪性新生物が最も多い場合に処方します 異なるシステムおよび臓器: 肺および乳癌、骨肉腫および軟部組織肉腫、卵巣および精巣腫瘍、ヤング肉腫、網膜芽細胞腫および自己免疫疾患。
薬を服用してはいけない人は?
患者に薬を服用させることは容認できない 過敏症主な有効成分に。 メトトレキサートは、妊娠中の女性と授乳中の母親には禁忌です。 血液学的障害（貧血、血小板減少症、白血球減少症）を伴う肝臓および腎臓の既存の異常に対して薬を処方しないでください。 以下の患者では、投薬による治療を開始しないでください。 急性期どれでも 感染症免疫不全症候群に苦しんでいます。 どうやって ロシアのアナログ、元の「メトトレキサート」（オーストリア）は、3 歳未満の子供には投与できません。
多くの病気では、薬は細心の注意を払って処方されます。 これらの問題には、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、ウイルス性、真菌性および 細菌感染症また、非常に注意する必要があります。 このグループの問題には、以前の放射線または化学療法も含まれます。
考えられる副作用
アンプル、錠剤、注入剤の「メトトレキサート」は、多くの原因となる可能性があります 副作用. 十分 深刻な問題造血系（白血球減少症、血小板減少症など）および消化管（消化不良、食欲不振、肝毒性、膵炎）から発生する可能性があります。 神経系頭痛、眠気、麻痺、痙攣に反応することがあります。 高用量の薬は脳症の発症を引き起こす可能性があります。 視覚器官からの逸脱の可能性と 心血管系の（低血圧、心膜炎、血栓塞栓症）。
発症する可能性がある 呼吸不全、息切れ、乾いた非生産的な咳、発熱。 横から 泌尿生殖器系重度の腎症または腎不全の可能性があります。 精子形成および卵形成の違反の可能性、性欲減退、不妊症の発症、インポテンツ。
女性が妊娠している場合、メトトレキサート (ショット、錠剤、スポイト) は、流産、発達障害、または胎児の死亡を引き起こす可能性があります。
錠剤の投与計画
悪性新生物の治療では、ピルレジメンは個別に開発され、化学療法セッションのスキームに依存します。 関節リウマチに対する薬「メトトレキサート」の使用について話している場合（患者のレビューは肯定的です）、最初の投与量は原則として週に1回7.5mgです。 一度に全量を服用することも、12時間間隔で3回に分けて服用することもできます。
場合によっては（最適な効果を達成するために）、毎週の投与量を増やすことができます。 ただし、20mgを超えてはいけません。 望ましい臨床効果が得られたら、投与量を徐々に減らして最小限に抑える必要があります。 治療過程の最適な期間は、臨床的に特定されていません。
メトトレキサート注射
そして、薬「メトトレキサート」をどのように注射しますか？ 関節リウマチの注射は、週に7.5mgの投与量から始めます。 これは、皮下、筋肉内、または静脈内で行うことができます。 患者の忍容性が良好であれば、毎週 2.5 mg ずつ徐々に増量できますが、25 mg を超えてはなりません。 治療効果が得られたら（通常、治療開始から 1 ～ 2 か月後）、必要最小限の量まで徐々に減量します。 関節リウマチの患者は、最適な治療効果を維持するために投与量を徐々に調整することができます。 臨床研究では、メトトレキサートは皮下または筋肉内に注射した場合に吸収が良く、副作用が最小限であることが示されています。
メトトレキサートを継続的に使用すると、最初の肯定的な治療効果が 2 年間持続します。 薬の廃止により、関節リウマチは3〜6週間後に感じられます。
許容量を超える
ロシアの薬または薬「メトトレキサートエベベ」（錠剤、注射、輸液）の許容用量を超えても、 特定の症状. 過剰摂取の事実は、血漿中のメトトレキサート濃度のレベルによって確立できます。
治療は、フォリン酸カルシウムである解毒剤の即時（できれば最初の1時間以内）の投与からなる. 注入される物質の量は、摂取したメトトレキサートの用量以上でなければなりません。 必要に応じて、追加の用量のカルシウムフォリネートが医師によって処方される場合があります。 その後の各用量を導入する前、および解毒剤による過剰摂取の症状を排除するプロセス全体で6時間ごとに、尿のpHを決定する必要があります. このような活動は、腎症を発症する可能性を最小限に抑えます。
また、薬の過剰摂取の結果を排除するために必要な一連の対策には、体の水分補給と尿のアルカリ化が含まれます. これらの手順は、メトトレキサートの排除を加速します。
他の物質や薬物との相互作用
患者に痛風があり、メトトレキサートまたはメトトレキサート エベベが処方されている場合は、抗痛風薬の用量を調整する必要があります。 サリチル酸、フェニルブタゾン、フェニトイオン、スルホンアミド、いくつかの特定の抗生物質 (テトラサイクリン、ペニシリン、クロラムフェニコール)、間接抗凝固剤、および脂質低下薬を同時に使用すると、重度の中毒や死に至ることさえあります。
NSAIDsと並行して大量の「メトトレキサート」を使用すると、重度の血液学的および胃腸中毒による死亡を引き起こす可能性があります. NSAID と我々が検討している低用量の薬剤の組み合わせは、腎尿細管による NSAID の排泄を減らすことができます。
肝毒性薬（スルファサラジン、アザチオプリン、エタノールに基づく）は、肝毒性、血液毒性 - 血液毒性「メトトレキサート」を発症するリスクを高めます。 薬剤の併用と放射線療法の実施は、骨髄抑制を引き起こす可能性があります。
特記事項
メトトレキサートによる治療を開始する前に（注射、錠剤が使用されているかどうかは関係ありません）、一般的な血液検査（血小板のレベルを調べるため）、生化学（肝酵素の値を決定するため）を実施する必要があります、アルブミン、ビリルビン）、胸部X線を作成します。 さらに、腎臓の働きを調べる必要があります。場合によっては、肝炎や結核の検査が不要になることはありません。
中毒の発生の瞬間を逃さないためには、末梢血の組成（血小板と白血球の数）、腎臓の機能、肝トランスアミナーゼの活性、レベルを制御する必要があります。 尿酸血清中。 メトトレキサートを使用する前に、口と咽頭の粘膜に潰瘍がないかチェックする必要があります。 骨髄造血のプロセスは、治療の開始時に、治療の過程で一度、そして治療の完了後に監視する必要があります。
価格帯
放出形態 (錠剤、注射) と投与量は、メトトレキサートのコストに影響を与える主な要因です。
2.5mgの投与量の錠剤（50個）のパックの価格は、240から250ルーブルの範囲です。 5 mgの用量の同じ数の錠剤を390〜420ルーブルで購入できます。 最大用量（10 mg）の薬の包装には、購入者に530〜550ルーブルの費用がかかります。
インジェクションのソリューションははるかに高価であり、価格帯ははるかに広い. たとえば、一部の薬局では50 mg / 5 mlの用量の5アンプルの薬は、約1200〜1300ルーブル、他の薬局では4900ルーブルの費用がかかります。
消費者の意見
薬「メトトレキサート」については、患者の肯定的な意見と否定的な意見の両方があります。 関節リウマチでは、概ね肯定的なレビューが寄せられました（治療開始から1～1.5カ月で約8割の患者さんが効果を実感）。 しかし、患者の体への薬の悪影響、副作用の発症についてよく耳にします。 さまざまな程度重力とさまざまなシステムや器官から。
最小化するには 悪影響、「メトトレキサート」は主治医によって独占的に処方されるべきであり、彼はまた治療計画を開発し、有効な用量を選択しなければなりません。
剤形
錠剤は丸く、色は淡黄色です (黄色からオレンジ色または白っぽい斑点は許容されます)。
コンパウンド
メトトレキサート 5mg
賦形剤：ラクトース一水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。
薬力学
葉酸の代謝拮抗剤 - 拮抗剤のグループからの抗腫瘍剤。 有糸分裂の S 期に作用します。 作用機序は、ジヒドロ葉酸レダクターゼへの不可逆的な結合の結果としてのプリンヌクレオチドとチミジル酸の合成の阻害に関連しており、ジヒドロ葉酸が活性テトラヒドロ葉酸に還元されるのを防ぎます。 急速に増殖する細胞に対してより活性があります。 ある程度の免疫抑制効果があります。
薬物動態
BBB にわずかに浸透します (使用する用量によって異なります)。 髄腔内投与では、かなりの量が体循環に入ります。 血漿タンパク質結合 (主にアルブミン) は約 50% です。 肝臓で生体内変化。 それは、腎臓 (不変) および胆汁 (10% 未満) によって排泄されます。 T1 / 2は使用する用量に依存し、個人差が大きい. 繰り返し投与すると、代謝物の形で組織に蓄積します。
副作用
消化器系から：潰瘍性口内炎、食欲不振、歯肉炎、咽頭炎、吐き気の可能性があります。 まれに - 下痢、メレナ、腸炎、膵炎; 場合によっては（毎日の長期使用で） - 肝壊死、肝硬変、脂肪萎縮、門脈周囲肝線維症。
造血系から：白血球減少症、貧血、血小板減少症。
中枢神経系の側から：疲労感、めまい。 めったに - 頭痛、失語症、眠気、痙攣。
生殖器系の場合：卵形成および精子形成の障害、精子減少症、月経障害、性欲減退、インポテンツ。
泌尿器系から：血尿、膀胱炎、重度の腎機能障害。
アレルギー反応：悪寒、感染に対する抵抗力の低下。 まれに - 蕁麻疹、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群。
皮膚反応：皮膚発疹、光線過敏症、色素沈着障害、毛細血管拡張症、にきび、せつ症。
販売機能
処方
特別な条件
腹水、胸水、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、痛風または腎症（既往歴を含む）にはメトトレキサートを使用しないでください。
治療を開始する前に、進行中の治療を背景に、末梢血像、肝臓と腎臓の機能、および胸部 X 線を監視する必要があります。
関節リウマチまたは乾癬の治療では、全血球計算を少なくとも月に 1 回、肝機能または腎機能の臨床検査を 1 ～ 2 か月に 1 回以上行う必要があります。
乾癬に使用する場合、病気の局所治療を中断しないでください。 過剰摂取の場合は、葉酸カルシウムの使用が推奨されます (ただし、4 時間以内)。
併用抗腫瘍療法を実施する場合、高用量のメトトレキサートを腎毒性作用のある薬（シスプラチンなど）と併用する場合は、特別な注意が必要です。
注意して、メトトレキサートは（低用量であっても）アセチルサリチル酸と組み合わせる必要があります.
実験的研究では、メトトレキサートの発がん性および変異原性効果が確立されています。
適応症
急性リンパ性白血病、栄養膜疾患、皮膚がん、子宮頸がんおよび外陰がん、食道がん、頭頸部扁平上皮がん、腎盂および尿管がん、骨原性および軟部細胞肉腫、ユーイング肉腫、肺がん、乳がん、精巣および卵巣胚芽細胞腫瘍、肝臓がん、腎臓がん、網膜芽細胞腫、髄芽腫、陰茎がん、リンパ肉芽腫症。 重度の乾癬（適切な治療が失敗した場合）。 重度の関節リウマチ（適切な治療が失敗した場合）
禁忌
肝臓および/または腎臓の重度の違反、白血球減少症、血小板減少症、妊娠。 免疫不全状態ではメトトレキサートを使用しないでください。
薬物相互作用
葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤と同時に使用すると、メトトレキサートの有効性が低下する可能性があります。
高用量でのNSAIDの同時使用は、血漿中のメトトレキサート濃度の増加とその排出期間の延長、および血漿アルブミンに関連しないメトトレキサート濃度の増加につながる可能性があります。その結果、メトトレキサートの毒性効果が増強されます (主に胃腸管および造血系に対する)。
メトトレキサートとペニシリンを同時に使用すると（低用量であっても）、その毒性効果が増加する可能性があります.
スルホンアミド、特にコトリモキサゾールとの同時使用では、骨髄抑制作用が高まるリスクがあります。
メトトレキサートを受けている患者に亜酸化窒素を使用すると、重度の予測不可能な骨髄抑制、口内炎を発症する可能性があります