الاسم اللاتيني: Noliprel A forte

كود ATX: C09BA04

المادة الفعالة:بيرندوبريل أرجينين (بيرندوبريل أرجينين) + إنداباميد (إنداباميد)

المُصنع: Laboratories Servier Industry (فرنسا) ، Serdiks ، OOO (روسيا)

تحديث الوصف والصورة: 27.11.2018

Noliprel A forte هو دواء مشترك خافض للضغط ، بما في ذلك مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ومدر للبول.

الافراج عن الشكل والتكوين

يتوفر الدواء على شكل أقراص مغلفة بالفيلم: مستطيل ، لون أبيض(في عبوات من البولي بروبلين مع موزع: 14 أو 29 قطعة ، في صندوق كرتوني مع تحكم في الفتح الأول ، زجاجة واحدة ؛ 30 قطعة ، في صندوق كرتوني مع التحكم في الفتح الأول 1 أو 3 زجاجات ؛ في عبوات للمستشفيات - 30 زجاجة لكل زجاجة منصات من الورق المقوى ، في صناديق من الورق المقوى 1 منصة نقالة وإرشادات لاستخدام Noliprel A forte).

1 قرص يحتوي على:

• المكونات النشطة: perindopril arginine - 5 مجم (ما يعادل 3.395 مجم من بيريندوبريل) ، إنداباميد - 1.25 مجم ؛
• المكونات الإضافية: مونوهيدرات اللاكتوز ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، مالتوديكسترين ، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) ، ستيرات المغنيسيوم ؛
• تركيب طلاء الفيلم: SEPIFILM 37781 RBC خليط طلاء الفيلم الأبيض [هيبروميلوز ، ماكروغول 6000 ، الجلسرين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ستيرات المغنيسيوم] ، ماكروغول 6000.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

Noliprel A forte هو دواء خافض للضغط ، ويرجع تأثيره إلى الخصائص الخافضة للضغط في perindopril و indapamide ، والتي يتم تعزيزها نتيجة الجمع بينهما.

Perindopril هو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين وهو المسؤول عن تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين 2. بالإضافة إلى ذلك ، يحول الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (أو كينيناز 2) البراديكينين إلى heptapeptide غير نشط. براديكينين في الجسم له تأثير توسع الأوعية. نتيجة لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينخفض ​​إفراز الألدوستيرون ، ويتم تشغيل عملية ردود فعل سلبية ، مما يزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم. بسبب انخفاض التحميل المسبق والحمل اللاحق ، يتم تطبيع وظيفة عضلة القلب. يساعد استخدام بيريندوبريل على المدى الطويل على تقليل إجمالي المقاومة المحيطيةالأوعية الدموية (OPSS) ، والتي تحدث بشكل أساسي بسبب تأثيرها على الأوعية الدموية في العضلات والكلى. تتحقق التأثيرات دون احتباس أيونات الصوديوم والسوائل أو تطور عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.

ثبت أن perindopril في قصور القلب المزمن (CHF) يوفر انخفاضًا في ضغط الملء في البطينين الأيسر والأيمن للقلب ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وزيادة في النتاج القلبي وزيادة في تدفق الدم في العضلات المحيطية.

الإنداباميد هو سلفوناميد له خصائص دوائية مشابهة لمدرات البول الثيازيدية. يمنع إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يزيد من إفراز الكلوريد والصوديوم ، وبدرجة أقل ، أيونات المغنيسيوم والبوتاسيوم عبر الكلى. هذا يزيد من إدرار البول ويؤدي إلى انخفاض ضغط الدم (BP).

التأثير الخافض للضغط لـ Noliprel A forte يعتمد على الجرعة ، في وضعية الوقوف والكذب يتجلى بشكل متساوٍ فيما يتعلق بضغط الدم الانبساطي والانقباضي. بعد تناول حبوب منع الحمل ، يستمر تأثير الدواء لمدة 24 ساعة. يصل التأثير العلاجي إلى الثبات بعد 30 يومًا من العلاج.

إنهاء العلاج غير مصحوب بمتلازمة الانسحاب.

على خلفية استخدام Noliprel A forte ، هناك انخفاض في OPSS ، وانخفاض في درجة تضخم البطين الأيسر (HTLV) ، وتحسن في مرونة الشرايين. الدواء ليس له أي تأثير على التمثيل الغذائي للدهون وعلى محتوى الكوليسترول الكلي والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) أو الدهون الثلاثية.

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني و LVOT ، في حالة استخدام مزيج من perindopril و indapamide ، هناك انخفاض أكبر في مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI) وتأثير خافض للضغط مقارنة بإنالابريل.

تم إجراء دراسة تأثير Noliprel A forte على مضاعفات الأوعية الدموية الكلية والدقيقة الرئيسية لدى مرضى السكري من النوع 2 كإضافة إلى كل من العلاج القياسي للتحكم في نسبة السكر في الدم واستراتيجية التحكم المكثف في نسبة السكر في الدم (IGC) (الهدف HbA 1c أقل من 6.5٪). اشتملت الدراسة على مجموعة من المرضى كان متوسط ​​مؤشراتهم: العمر - 66 سنة ، ضغط الدم - 145/81 ملم عمود الزئبق، مؤشر كتلة الوزن - 28 كجم لكل 1 م 2 من سطح الجسم ، HbA1c (الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي) - 7.5٪. كان معظم المرضى يخضعون للعلاج الخافض لسكر الدم وما يصاحب ذلك من علاج (بما في ذلك الأدوية الخافضة للضغط ، وخفض الدهون ، والعوامل المضادة للصفيحات).

أظهرت نتائج الدراسات (كانت فترة المتابعة حوالي 5 سنوات) انخفاضًا بنسبة 10 ٪ في الخطر النسبي للوقوع المشترك لمضاعفات الأوعية الدموية الكلية والدقيقة في مجموعة IHC (متوسط ​​HbA 1c 6.5 ٪) مقارنة بمجموعة التحكم القياسية (يعني HbA 1c 7.3٪).

تضمنت عوامل الحد من المخاطر النسبية الهامة انخفاضًا بنسبة 14٪ في مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة الرئيسية ، وانخفاض بنسبة 21٪ في حدوث وتطور اعتلال الكلية ، وانخفاض بنسبة 9٪ في البيلة الألبومينية الدقيقة ، وانخفاض بنسبة 30٪ في البيلة الألبومينية الكبيرة ، وانخفاض بنسبة 11٪ في تطور مرض التهاب الكلية. مضاعفات الكلى.

كانت فوائد العلاج الخافض للضغط مستقلة عن الفوائد التي تحققت مع ICS.

تم تأكيد الفعالية الخافضة للضغط من بيريندوبريل لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني بأي شدة. بعد تناول فمي واحد ، يتحقق أقصى تأثير لـ Noliprel A forte بعد 4-6 ساعات ويستمر لمدة 24 ساعة. لوحظ تثبيط واضح للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حوالي 80٪) بعد 24 ساعة من تناوله.

التأثير الخافض لضغط الدم للبيريندوبريل له نشاط منخفض وطبيعي للرينين في بلازما الدم.

إن الدمج مع مدرات البول الثيازيدية يعزز شدة التأثير الخافض للضغط ، مما يقلل من خطر نقص بوتاسيوم الدم بسبب تناول مدرات البول.

العلاج المركب مع مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضاد مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA II) في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الأوعية الدموية الدماغية ، وداء السكري من النوع 2 (مع تلف عضو مستهدف مؤكد) ، وداء السكري من النوع 2 و اعتلال الكلية السكريلم تكشف عن تأثير إيجابي مهم سريريًا على حدوث أحداث الكلى و / أو القلب والأوعية الدموية أو على معدلات الوفيات. ولكن بعد مقارنتها بالعلاج الأحادي ، وجد أن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARA II يزيد من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم والفشل الكلوي الحاد و / أو انخفاض ضغط الدم الشرياني.

في حين أن الخصائص الديناميكية الدوائية داخل المجموعة مثبطات إيسو ARA II متشابهة ، ويمكن توقع هذه النتائج مع مزيج من perindopril و ARA II.

إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو ARA II في داء السكري من النوع 2 و الأمراض المزمنةالكلى و / أو الأمراض من نظام القلب والأوعية الدمويةيزيد من مخاطر النتائج السلبية ، بما في ذلك الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية وتطور فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم الشرياني واختلال وظائف الكلى.

يؤدي استخدام الإنداباميد في الجرعات التي لها تأثير مدر للبول إلى انخفاض في OPSS ، ويحسن الخصائص المرنة للشرايين الكبيرة ، مما يوفر لها تأثيرًا خافضًا للضغط. بدون التأثير على مستوى الدهون في بلازما الدم (الدهون الثلاثية ، الكوليسترول الكلي ، LDL ، HDL) و التمثيل الغذائي للكربوهيدرات(بما في ذلك مرضى السكري) ، يساعد الإنداباميد على تقليل GTLZH.

الدوائية

لا تتغير خصائص الحرائك الدوائية المميزة للعلاج الأحادي مع كل من الأدوية مع مزيج بيريندوبريل وإنداباميد.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يحدث امتصاص البيريندوبريل بسرعة ، ويمكن أن يتراوح توافره البيولوجي من 65 إلى 70٪. يتم تحويل حوالي 20 ٪ من الكمية الممتصة من الدواء حيويًا إلى المستقلب النشط perindoprilat. يتم الوصول إلى أقصى تركيز له (Cmax) في بلازما الدم بعد 3-4 ساعات. يقلل تناول الطعام المتزامن من تحويل perindopril إلى perindoprilat دون عواقب سريرية كبيرة.

بعد الامتصاص السريع للإنداباميد من الجهاز الهضمي بالكامل من الجرعة المقبولة ، يتم الوصول إلى Cmax في بلازما الدم في غضون ساعة واحدة من لحظة الابتلاع.

ارتباط بروتين البلازما: بيريندوبريل - أقل من 30٪ ، إنداباميد - 79٪.

يتم إبطاء تفكك perindoprilat المرتبط بـ ACE ، وبالتالي فإن عمر النصف الفعال (T 1/2) من perindopril هو 25 ساعة. يتم الوصول إلى حالة التوازن بعد 96 ساعة.

Perindopril يعبر حاجز المشيمة.

لا يؤدي تناول Noliprel A forte بانتظام إلى تراكم مكوناته النشطة في الجسم.

تفرز الكلى Perindoprilat من الجسم ، T 1/2 هو 3-5 ساعات.

يبلغ متوسط ​​T 1/2 indapamide 19 ساعة. يفرز في شكل مستقلبات غير نشطة: عن طريق الكلى - 70٪ من الجرعة المأخوذة ، عن طريق الأمعاء - 22٪.

تبلغ تصفية perindoprilat أثناء غسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

مع الفشل الكلوي والقلب ، وكذلك في المرضى المسنين ، يتباطأ إفراز perindoprilat.

مع تليف الكبد ، يتم تقليل التصفية الكبدية للبيريندوبريل مرتين ، لكن هذا لا يؤثر على كمية بيريندوبريل ، لذلك لا يلزم تعديل الجرعة.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد.

مؤشرات للاستخدام

• ارتفاع ضغط الدم الأساسي
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى مرضى السكري من النوع 2 - من أجل تقليل مخاطر مضاعفات الأوعية الدموية الكبيرة التي تسببها أمراض القلب والأوعية الدموية ومضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة من الكلى.

موانع

• ثقيل تليف كبدى، بما في ذلك معقد بسبب اعتلال الدماغ.
• الفشل الكلوي الحاد مع تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة ؛
• تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية.
• وجود كلية واحدة تعمل ؛
• استخدام غسيل الكلى.
• نقص بوتاسيوم الدم.
• قصور القلب اللا تعويضي غير المعالج.
• العلاج المصاحب الأدوية، إطالة فترة QT ؛
• بالاشتراك مع الأدوية المضادة لاضطراب النظمقادرة على التسبب في عدم انتظام ضربات القلب البطيني من النوع "الدوراني" ؛
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في مرضى السكري أو ضعف وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) ؛
• متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، الجالاكتوز في الدم ، نقص اللاكتاز.
• وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب.
• تاريخ من الوذمة الوعائية ، بما في ذلك على خلفية استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
• فترة الحمل
• الرضاعة الطبيعية؛
• سن حتى 18 سنة
• ثبت فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو السلفوناميدات ؛
• التعصب الفردي لمكونات الدواء.

بحذر ، يوصى بوصف Noliprel A forte للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الفئة الرابعة الوظيفية NYHA (جمعية القلب في نيويورك) ، الذبحة الصدرية ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ، تضيق الصمام الأبهري ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي ، قمع تكوين الدم في نخاع العظم ، انخفاض حجم الدم المنتشر (بما في ذلك نتيجة تناول مدرات البول ، اتباع نظام غذائي خالٍ من الملح ، مع القيء أو الإسهال أو غسيل الكلى) ، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، وداء السكري ، والفشل الكبدي ، والأمراض الجهازية النسيج الضام(بما في ذلك تصلب الجلد ، الذئبة الحمامية الجهازية) ، مع ارتفاع ضغط الدم ، فرط حمض يوريك الدم (يترافق بشكل خاص مع تحص الكلية بالبول والنقرس) ، في كبار السن ، وكذلك الرياضيين المحترفين ومرضى العرق الأسود.

بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بتوخي الحذر مع الاستخدام المتزامن لمثبطات المناعة ، ومستحضرات الليثيوم ، وغسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق ، وإزالة الحساسية ، في الفترة التي تسبق إجراء فصل مكونات الدم ، التخدير ، بعد زرع الكلى.

Noliprel A forte ، تعليمات للاستخدام: الطريقة والجرعة

أقراص Noliprel A forte تؤخذ عن طريق الفم ، ويفضل في الصباح ، قبل الوجبات ، مرة واحدة في اليوم.

• ارتفاع ضغط الدم الأساسي: 1 جهاز كمبيوتر. من الأفضل وصف جرعة فردية من الدواء بعد اختيار الجرعات أثناء تناول العوامل أحادية المكون ؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني في مرضى السكري من النوع 2: الجرعة الأولية - قطعة. مع التسامح الجيد بعد 90 يومًا من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1 جهاز كمبيوتر.

من الضروري وصف العلاج للمرضى المسنين ، مع مراعاة نتائج الدراسة الأولية لوظيفة الكلى وضغط الدم. بدء العلاج بجرعة منخفضة ، يتم اختيار جرعة Noliprel A forte بشكل فردي ، مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم. هذا يتجنب حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

في حالة الفشل الكلوي عند مرضى CC 30-60 مل / دقيقة ، يجب تحديد موعد Noliprel A forte بعد العلاج الأحادي المسبق مع كل من المكونات النشطة. من الضروري استخدام الجرعات التي تسمح بتحقيق التأثير العلاجي الأكثر قبولًا.

في حالة الفشل الكلوي بتركيز 60 مل / دقيقة وما فوق ، يتم وصف الجرعات المعتادة ، مصحوبة بالعلاج مع المراقبة المنتظمة لمستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

مع وجود درجة معتدلة من الفشل الكبدي ، لا يلزم تعديل جرعة Noliprel A forte.

آثار جانبية

• من الوسط الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - صداع ، دوار ، دوخة ، وهن ، تنمل. نادرا - تقلب المزاج واضطراب النوم. نادرا جدا - الارتباك. لم يتم ضبط التردد - الإغماء.
• من اللمفاوية و أنظمة الدورة الدموية: نادرًا جدًا - قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي، فقر الدم (بعد زرع الكلى ، غسيل الكلى) ؛
• من جانب الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا - انخفاض واضح في ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي) ؛ نادرًا جدًا - عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرجفان الأذيني) ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ؛ لم يتم تحديد التردد - عدم انتظام ضربات القلب من نوع "الدوران" ، بما في ذلك نتيجة قاتلة ؛
• من الحواس: في كثير من الأحيان - طنين الأذن ، عدم وضوح الرؤية ؛
• على جزء من الجهاز التنفسي وأعضاء الصدر والمنصف: في كثير من الأحيان - سعال جاف عابر (بسبب الاستخدام طويل الأمد للبيريندوبريل) ، وضيق في التنفس ؛ نادرا - تشنج قصبي. نادرا جدا - التهاب الأنف والالتهاب الرئوي اليوزيني.
• من الجانب الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - انتهاك لأحاسيس الذوق ، وجفاف الغشاء المخاطي للفم ، وانخفاض الشهية ، والغثيان ، والقيء ، وآلام شرسوفي ، وآلام في البطن ، والإمساك ، والإسهال ، وعسر الهضم. نادرًا جدًا - التهاب البنكرياس ، وذمة وعائية في الأمعاء ، واليرقان الركودي ، والتهاب الكبد الانحلالي أو الصفراوي ؛ التردد غير مثبت - اعتلال الدماغ الكبدي (مع ما يصاحب ذلك من فشل كبدي) ؛
• ردود الفعل التحسسية: نادرا - الشرى ، وذمة وعائية في الوجه والشفتين واللسان والأطراف والأغشية المخاطية للطيات الصوتية و / أو الحنجرة ، في حالة الاستعداد لانسداد الشعب الهوائية و ردود الفعل التحسسية- تفاعلات فرط الحساسية.
• ردود الفعل الجلدية: في كثير من الأحيان - الحكة ، الطفح الجلدي، طفح بقعي جلدي؛ نادرا - تدهور مسار الشكل الحاد من الذئبة الحمامية الجهازية ، فرفرية. نادرًا جدًا - انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حساسية للضوء ؛
• من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - تشنجات عضلية.
• من الجهاز التناسلي: نادرا - العجز الجنسي.
• من الجهاز البولي: نادرا - الفشل الكلوي. نادرا جدا - الفشل الكلوي الحاد.
• المعلمات المختبرية: نادرا - فرط كالسيوم الدم. لم يتم تحديد التردد - زيادة في فترة QT على مخطط القلب ، وزيادة مستويات الجلوكوز و حمض البوليكفي الدم ، زيادة نشاط إنزيمات الكبد ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، نقص حجم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، زيادة طفيفة في تركيز الكرياتينين في البول وفي بلازما الدم.
• ردود الفعل العامة: في كثير من الأحيان - وهن. نادرا - زيادة التعرق.

جرعة مفرطة

الأعراض: انخفاض واضح في ضغط الدم يصاحبه غثيان وقيء ودوخة ونعاس وتشنجات وارتباك وقلة البول وأحياناً يتحول إلى انقطاع البول نتيجة نقص حجم الدم واضطرابات في الماء وتوازن الكهارل (نقص صوديوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم).

العلاج: غسيل معدي فوري ، موعد كربون مفعل، واستعادة توازن الماء والكهارل. مع انخفاض ضغط الدم الشديد يجب وضع المريض على ظهره ورفع ساقيه. تأكد من المراقبة الدقيقة لحالة المريض ، في حالة نقص حجم الدم - إجراء تسريب وريدي (في الوريد) من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪.

يمكن استخدام غسيل الكلى.

تعليمات خاصة

يترافق استخدام Noliprel A forte مع آثار جانبية مميزة للبيريندوبريل و indapamide monotherapy بأقل الجرعات العلاجية. في المرضى الذين لم يعالجوا من قبل مع اثنين الأدوية الخافضة للضغط، هناك خطر متزايد للخصوصية والمراقبة الدقيقة مطلوبة لتقليل هذه المخاطر.

إذا ، أثناء العلاج ، هناك علامات المختبرالفشل الكلوي الوظيفي ، يجب التوقف عن العلاج بالدواء. استئناف الجمع بين العلاجيوصى باستخدام جرعات منخفضة من كل دواء أو وصف واحد منهم فقط. في هذه الحالة يحتاج المرضى إلى مراقبة منتظمة لتركيز البوتاسيوم والكرياتينين في مصل الدم. يتم إجراء الدراسات بعد 14 يومًا من بدء العلاج ثم مرة واحدة في 60 يومًا.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد و المخالفة الأصليةوظائف الكلى (بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر.

من المرجح أن يحدث التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني مع نقص صوديوم الدم الأولي ، خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي. لذلك ، بعد الإسهال أو القيء ، من الضروري مراعاة الجفاف المحتمل للجسم وانخفاض محتوى الشوارد في بلازما الدم. مع انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد ، يشار إلى إعطاء محلول كلوريد الصوديوم في الوريد بنسبة 0.9 ٪.

لا يُعد انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر سببًا لوقف العلاج. بعد استعادة BCC وضغط الدم ، يمكن استئناف العلاج بجرعات منخفضة من المكونين النشطين أو أحدهما.

يجب أن يكون العلاج مصحوبًا بمراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ، خاصة في مرض السكري والفشل الكلوي.

يجب إلغاء استخدام Noliprel A forte قبل 24 ساعة من بدء إزالة التحسس.

قبل كل إجراء لفصل البروتين الدهني منخفض الكثافة باستخدام كبريتات ديكستران ، يجب إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا.

في المرضى الذين يخضعون لعلاج بيريندوبريل ، لا يمكن استخدام الأغشية عالية التدفق أثناء غسيل الكلى. يجب استبدالها بأغشية أخرى أو يجب وصف علاج بديل لارتفاع ضغط الدم للمريض باستخدام أدوية من مجموعة علاج دوائي أخرى.

عند تشخيص السعال الجاف المستمر الذي نشأ أثناء العلاج ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يكون سبب حدوثه.

نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم ، يجب توخي الحذر عند وصف بيريندوبريل للمرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام الجهازية الذين يتناولون في نفس الوقت مثبطات المناعة ، البروكيناميد أو الوبيورينول ، خاصةً مع ضعف وظائف الكلى في البداية. هؤلاء المرضى معرضون لخطر كبير من التطور التهابات شديدةغالبًا ما يقاوم العلاج المكثف بالمضادات الحيوية. يوصى باستخدام Noliprel A forte في هذه الفئة من المرضى أن يكون مصحوبًا بمراقبة دورية لعدد الكريات البيض في الدم. يجب إبلاغهم بالحاجة إلى التماس رعاية طبية فورية إذا أصيبوا بالتهاب الحلق أو الحمى أو غيرها من أعراض الأمراض المعدية.

مع انخفاض محتوى الشوارد في بلازما الدم ونقص حجم الدم الشديد ، وانخفاض ضغط الدم في البداية ، وتضيق الشرايين الكلوية ، وفشل القلب المزمن أو تليف الكبد مع الوذمة والاستسقاء ، قد يكون هناك تنشيط كبير للرينين- نظام الألدوستيرون-أنجيوتنسين (RAAS) ، بسبب الحصار المفروض على هذا النظام بواسطة perindopril. قد يصاحب حالة المريض انخفاض حاد في ضغط الدم ، وزيادة في مستوى الكرياتينين في بلازما الدم ، وتطور الفشل الكلوي الوظيفي. عادة ما يتم ملاحظة هذه الظواهر خلال أول 14 يومًا من العلاج. يوصى باستئناف تناول الدواء بتعيين جرعة أقل.

لارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من مرض نقص ترويةأمراض القلب (CHD) ، قصور الدورة الدموية الدماغية، قصور القلب الحاد و / أو داء السكري من النوع الأول ، يجب بدء العلاج بجرعات منخفضة. يجب على مرضى الشريان التاجي تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

نظرًا لخطر الإصابة بفقر الدم في المرضى الذين يخضعون لزراعة الكلى أو غسيل الكلى ، يجب أن يكون العلاج مصحوبًا باختبارات الدم.

قبل إجراء عملية جراحية واسعة النطاق ، يجب إيقاف Noliprel A forte قبل 24 ساعة من البدء. تخدير عام.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في مرضى سباق Negroid ، يكون تأثير perindopril الخافض للضغط أقل وضوحًا.

في حالة ضعف وظائف الكبد ، يمكن أن يؤدي تناول الإنداباميد إلى تطور اعتلال الدماغ الكبدي ، مما يتطلب التوقف الفوري عن تناول الدواء.

يجب أن يتم تعيين Noliprel A forte مع مراعاة نتائج دراسة توازن الماء والكهارل (بما في ذلك محتوى أيونات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم في بلازما الدم) للمريض ، وبعد ذلك يلزم المراقبة المخبرية المنتظمة .

نقص بوتاسيوم الدم لدى المرضى المسنين ، مرضى سوء التغذية ، مرضى قصور القلب ، أمراض القلب التاجية ، تليف الكبد (مع الوذمة أو الاستسقاء) يعزز التأثير السام للجليكوزيدات القلبية ويزيد من مخاطر عدم انتظام ضربات القلب.

أثناء العلاج المدر للبول ، قد تزيد مستويات حمض اليوريك في البلازما من حدوث نوبات النقرس.

يمكن ضمان فعالية العلاج بمدرات البول الثيازيدية والمدرات الشبيهة بالثيازيد فقط مع وظائف الكلى الطبيعية أو الضعيفة قليلاً. يجب أن يكون تركيز الكرياتينين في البلازما عند المرضى البالغين أقل من 2.5 مجم / ديسيلتر أو 220 ميكرو مول / لتر. للمرضى المسنين ، يتم تعديله حسب العمر والجنس والوزن باستخدام صيغة Cockcroft. يتم تحديد المؤشر المعياري لتركيز الكرياتينين في البلازما عند الرجال بضرب الفرق (140 ناقص العمر) بوزن المريض بالكيلوجرام وقسمة النتيجة على تركيز الكرياتينين في البلازما (µmol / l) مضروبًا في 0.814. لتحديد المؤشر المشار إليه للمرأة ، من الضروري مضاعفة النتيجة النهائية بمقدار 0.85.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن ظهور الفشل الكلوي الوظيفي العابر ليس خطيرًا. مع الفشل الكلوي الأولي ، قد يكون انخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، وزيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم أكثر وضوحًا ويكون لها عواقب وخيمة.

نظرًا لخطر حدوث تفاعلات حساسية للضوء خلال فترة استخدام Noliprel A forte ، يوصى بتجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه عند إجراء ضوابط تعاطي المنشطات لدى الرياضيين ، يمكن أن يعطي الإنداباميد رد فعل إيجابي.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات المعقدة

Noliprel A forte لا يسبب أي اضطراب ردود الفعل الحركية. ومع ذلك ، نظرًا لخطر تطور الأحداث السلبية التي تحدث على خلفية انخفاض ضغط الدم أو أثناء تصحيح العلاج ، فمن المستحسن توخي الحذر عند الإدارة مركباتو آليات معقدةخاصة في بداية العلاج.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يُمنع استخدام Noliprel A forte خلال فترة الحمل و الرضاعة الطبيعية.

عند التخطيط للحمل أو في حالة الحمل أثناء العلاج ، يجب إيقاف الدواء ووصف دواء خافض للضغط معتمد للاستخدام أثناء الحمل.

يمكن أن يتسبب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الثلث الثاني والثالث من الحمل في حدوث اضطرابات نمو جنينية خطيرة (انخفاض في وظائف الكلى ، وإبطاء تعظم عظام الجمجمة ، وقلة السائل السلوي) وتطور مضاعفات عند الوليد (فشل كلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني) و / أو فرط بوتاسيوم الدم).

بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاج طويل الأمد بمدرات البول الثيازيدية في الثلث الثالث من الحمل يؤثر سلبًا على تدفق الدم في الرحم ويسبب نقص حجم الدم في الأم.

التطبيق في الطفولة

نظرًا لعدم وجود بيانات حول سلامة وفعالية الدواء لعلاج الأطفال والمراهقين ، لا ينبغي وصف Noliprel A forte للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لضعف وظائف الكلى

يمنع استخدام Noliprel A forte في حالات الفشل الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة).

في حالة الفشل الكلوي لدى مرضى CC 30-60 مل / دقيقة ، يجب تحديد الدواء المركب بعد العلاج الأحادي المسبق مع كل من المكونات النشطة. من الضروري استخدام الجرعات التي تسمح بتحقيق التأثير العلاجي الأكثر قبولًا.

في حالة الفشل الكلوي بتركيز 60 مل / دقيقة وما فوق ، يتم وصف الجرعات المعتادة من Noliprel A forte ، مصاحبة للعلاج مع المراقبة المنتظمة لمستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

لِعلاج اختلال وظائف الكبد

يُمنع استخدام Noliprel A forte في حالات ضعف الكبد الحاد.

مع وجود درجة معتدلة من ضعف وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة.

استخدم في كبار السن

بحذر ، مع مراعاة نتائج دراسة أولية لوظيفة الكلى وضغط الدم ، يجب وصف Noliprel A forte للمرضى كبار السن.

تفاعل الدواء

• مستحضرات الليثيوم: يزيد الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومستحضرات الليثيوم من خطر حدوث زيادة عكوسة في تركيز الليثيوم في بلازما الدم وتطور تأثيرات سامة. يؤدي وجود مدرات البول الثيازيدية إلى تفاقم العمليات الناشئة فقط. لا ينصح بتعيين العلاج المصاحب مع مستحضرات الليثيوم. إذا كان العلاج المركب ضروريًا ، يلزم إجراء مراقبة منتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم ؛
• باكلوفين: يقوي التأثير الخافض للضغط. لتصحيح جرعة الأدوية في الوقت المناسب ، يجب مراقبة وظائف الكلى وضغط الدم ؛
• الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة يومية تزيد عن 3 جم): مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX-2) ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية والجرعات المضادة للالتهابات من حمض أسيتيل الساليسيليك تقلل من التأثير الخافض للضغط. perindopril ، يزيد من خطر تدهور وظائف الكلى وتطور الفشل الكلوي الحاد ، ويزيد من محتوى البوتاسيوم في مصل الدم (خاصة مع انخفاض وظائف الكلى في البداية) ؛
• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الذهان (مضادات الذهان): مع الاستخدام المتزامن لـ Noliprel A forte ، فإنها تزيد من التأثير الخافض للضغط ، مما يزيد من خطر الإصابة هبوط ضغط الدم الانتصابى;
• الستيرويدات القشرية ، تتراكوساكتيد: تسبب انخفاضًا في التأثير الخافض للضغط. يعزز عمل الكورتيكوستيرويدات احتباس السوائل وأيونات الصوديوم ؛
• آخر الأدوية الخافضة للضغطوموسعات الأوعية الدموية: قد تعزز التأثير الخافض للضغط للدواء. قد يؤدي النتروجليسرين والنترات وموسعات الأوعية إلى زيادة خفض ضغط الدم ؛
• مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (بما في ذلك أميلوريد ، سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين) ، محضرات البوتاسيوم ، بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم: يمكن أن تسبب هذه الأدوية زيادة ملحوظة في مستوى تركيز البوتاسيوم في مصل الدم ، بما في ذلك نتيجة قاتلة. في هذا الصدد ، مع نقص بوتاسيوم الدم المؤكد ، يجب أن يكون الجمع بينهما مع الدواء مصحوبًا بمراقبة منتظمة لمحتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب ؛
• إستراموستين: زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية والأحداث الضائرة المماثلة ؛
• مشتقات الأنسولين والسلفونيل يوريا (عوامل سكر الدم عن طريق الفم): في مرضى السكري ، يمكن زيادة تأثير سكر الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا ؛
• الوبيورينول ، مثبطات المناعة وعوامل تثبيط الخلايا ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية ، بروكاييناميد: قد يؤدي الجمع مع هذه الأدوية إلى زيادة احتمالية الإصابة بنقص الكريات البيض ؛
• مستحضرات التخدير العام: يزيد استخدام عوامل التخدير العام من التأثير الخافض للضغط.
• مدرات البول الثيازيدية و "العروية": الجرعات العالية من مدرات البول يمكن أن تؤدي إلى نقص حجم الدم وانخفاض ضغط الدم الشرياني.
• linagliptin، sitagliptin، vildagliptin، saxagliptin (gliptins): يزيد من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.
• محاكيات الودي: إضعاف محتمل للتأثير الخافض للضغط ؛
• مستحضرات الذهب: على خلفية الحقن الوريدي لمستحضرات الذهب ، قد تحدث تفاعلات تشبه النترات (احمرار في جلد الوجه ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، غثيان ، قيء) ؛
• كينيدين ، ديسوبيراميد ، هيدروكينيدين (فئة IA مضادات عدم انتظام ضربات القلب) ، إيبوتيليد ، أميودارون ، دوفيتيليد ، بريتيليوم توسيلات (مضاد لاضطراب النظم من الفئة الثالثة) ، سوتالول ، كلوربرومازين ، سياميمازين ، ليفوميبرومازين ، ثيوريدازين ، تريفولتيريولتيرايد ، هالوبيريدول ، بيموزيد ، بيبريديل ، ديفييمانيل ميثيل سلفات ، سيسابريد ، إريثروميسين وفينكامين (إيف) ، ميزولاستين ، موكسيفلوكساسين ، بنتاميدين ، هالوفانترين ، سبارفلوكساسين ، ميثادون ، تيرفينادين ، أستيميبيزول: قد يقلل من مستويات الإندوليوم. بلازما الدم وحدوث عدم انتظام ضربات القلب من نوع "الدوران". التعيين إذا لزم الأمر قال الأمواليجب توخي الحذر بشكل خاص لمراقبة محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم وفاصل QT ؛
• الأمفوتريسين ب (الرابع) ، القشرانيات السكرية الجهازية والقشرانيات المعدنية ، تتراكوساكتيد والملينات التي تحفز حركة الأمعاء: تزيد من مخاطر نقص بوتاسيوم الدم ؛
• جليكوسيدات القلب: يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن نقص بوتاسيوم الدم قد يزيد تأثير سامجليكوسيدات القلب ، لذلك يوصى بمراقبة محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعايير تخطيط القلب وإجراء تصحيح مناسب للعلاج ؛
• الميتفورمين: يجب أن يؤخذ في الاعتبار وجود الفشل الكلوي الوظيفي الذي حدث أثناء تناول مدر للبول ، والذي ، عند دمجه مع الميتفورمين ، يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. إذا تجاوز تركيز الكرياتينين في بلازما الدم لدى الرجال 15 مجم / لتر ، وفي النساء - 12 مجم / لتر ، فلا يمكن وصف الميتفورمين ؛
• عوامل التباين المحتوية على اليود: الجرعات العالية المحتوية على اليود عوامل التباينعلى خلفية الجفاف (بسبب تناول الأدوية المدرة للبول) من الجسم ، يزداد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، وبالتالي يلزم تعويض فقدان السوائل قبل استخدام عوامل التباين المحتوية على اليود ؛
• أملاح الكالسيوم: من الممكن حدوث انخفاض في إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم ، مما يزيد من خطر الإصابة بفرط كالسيوم الدم ؛
• السيكلوسبورين: لا يتغير تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم ، ولكن من الممكن زيادة مستوى الكرياتينين في بلازما الدم ، بما في ذلك المحتوى الطبيعي من الماء وأيونات الصوديوم.

نظائرها

نظائر Noliprel A forte هي: Noliprel ، Noliprel A Bi-forte ، Perindopril PLUS Indapamide ، Co-Parnavel ، Indapamide / Perindopril-Teva ، Co-Perineva ، Co-Prenessa ، Perindapam ، Perindide ، Perindopril-Indapamide Richter.

شروط وأحكام التخزين

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

احفظه في درجة حرارة الغرفة.

مدة الصلاحية - 3 سنوات.

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

أقراص مغلفة أبيض ، مستطيل ، مع وجود خطر على كلا الجانبين.

سواغ:نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم (النوع أ) ، السيليكا اللامائية الغروية ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، مالتوديكسترين.

تكوين غلاف الفيلم:ماكروغول 6000 ، SEPIFILM 37781 RBC (الجلسرين ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 6000 ، ستيرات المغنيسيوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)).

14 قطعة - عبوات بولي بروبلين مع موزع (1) - عبوات كرتون مع تحكم أول في الفتح.
30 حبة - عبوات بولي بروبلين مع موزع (1) - عبوات كرتون مع تحكم أول في الفتح.
30 حبة - عبوات بولي بروبلين مع موزع (3) - عبوات كرتون مع تحكم أول في الفتح.

المجموعة السريرية والدوائية

الأدوية الخافضة للضغط

التأثير الدوائي

المستحضر المركب الذي يحتوي على بيريندوبريل (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول يشبه الثيازيد). التأثير الدوائيالدواء يرجع إلى مجموعة من الخصائص الفردية لكل من المكونات. يوفر الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد تأثيرًا تآزريًا خافضًا للضغط مقارنة بكل مكون على حدة.

الدواء له تأثير خافض للضغط واضح يعتمد على الجرعة على ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعي الاستلقاء والوقوف. يستمر عمل الدواء لمدة 24 ساعة. التأثير السريرييحدث بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع تسرع القلب. لا يقترن إنهاء العلاج بتطور متلازمة الانسحاب.

يقلل Noliprel ® A من درجة تضخم البطين الأيسر ، ويحسن مرونة الشرايين ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ولا يؤثر على استقلاب الدهون (الكوليسترول الكلي / Xc / ، Xc-HDL ، Xc-LDL ، الدهون الثلاثية).

بيريندوبريل- مثبط للإنزيم الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو كيناز هو exopeptidase الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، الذي له تأثير مضيق للأوعية ، ويفكك البراديكينين ، الذي له تأثير توسع الأوعية ، إلى هبتابيبتيد غير نشط. نتيجة لذلك ، يقلل بيريندوبريل من إفراز الألدوستيرون ، ويزيد من نشاط الرينين في بلازما الدم وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة السلبية ، ومع الاستخدام المطول يقلل OPSS ، والذي يرجع بشكل أساسي إلى التأثير على الأوعية في العضلات والكلى . لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والماء أو تطور تسرع القلب المنعكس مع الاستخدام المطول.

Perindopril له تأثير خافض للضغط في المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي.

على خلفية استخدام بيريندوبريل ، هناك انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في وضعي الاستلقاء والوقوف. لا يؤدي إلغاء الدواء إلى ارتفاع ضغط الدم.

Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة وهيكل جدار الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة ، كما يقلل من تضخم البطين الأيسر.

يعمل Perindopril على تطبيع عمل القلب ، مما يقلل من التحميل المسبق والحمل اللاحق.

يعزز الاستخدام المشترك لمدرات البول الثيازيدية التأثير الخافض للضغط. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول ثيازيد يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول مدرات البول.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، يتسبب perindopril في انخفاض ضغط التعبئة في البطينين الأيمن والأيسر ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وزيادة في النتاج القلبي وتحسن في مؤشر القلب ، وزيادة في تدفق الدم الإقليمي في العضلات .

إنداباميد- مشتق من السلفانيلاميد ، حسب الخصائص الدوائيةقريبة من مدرات البول الثيازيدية. يمنع إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز البول من أيونات الصوديوم ، والكلوريد ، وبدرجة أقل ، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم ، وبالتالي زيادة إدرار البول. يتجلى التأثير الخافض للضغط في الجرعات التي لا تسبب عمليا تأثير مدر للبول.

يقلل الإنداباميد من فرط نشاط الأوعية الدموية فيما يتعلق بالأدرينالين.

لا يؤثر الإنداباميد على محتوى الدهون في بلازما الدم (الدهون الثلاثية ، الكوليسترول ، LDL و HDL) ، أيض الكربوهيدرات (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب).

يساعد الإنداباميد على تقليل تضخم البطين الأيسر.

الدوائية

لا تتغير معلمات الحرائك الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد مع المجموعة مقارنة باستخدامهما المنفصل.

بيريندوبريل

الامتصاص والتمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. التوافر البيولوجي 65-70٪. يتم الوصول إلى C max perindoprilat في البلازما بعد 3-4 ساعات ، ويتم تحويل ما يقرب من 20٪ من إجمالي كمية perindopril الممتصة إلى المستقلب النشط perindoprilat. عند تناول الدواء أثناء الوجبات ، ينخفض ​​تحويل perindopril إلى perindoprilat ( هذا التأثيرليس له أهمية سريرية كبيرة).

التوزيع والإفراز

يكون ارتباط بروتين البلازما أقل من 30٪ ويعتمد على تركيز بيريندوبريل في البلازما. يتم إبطاء تفكك perindoprilat المرتبط بـ ACE. نتيجة لذلك ، T 1/2 هو 25 ساعة. لا يؤدي إعادة تعيين perindopril إلى تراكمه ، و T 1/2 من perindoprilat عند الإعطاء المتكرر يتوافق مع فترة نشاطه ، وبالتالي ، يتم الوصول إلى حالة التوازن بعد 4 أيام. Perindopril يعبر حاجز المشيمة.

يفرز Perindoprilat من الجسم في البول. T 1/2 من perindoprilat 3-5 ساعات.

يبطئ إفراز perindoprilat في المرضى المسنين ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وفشل القلب.

تبلغ تصفية perindoprilat أثناء غسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

تتغير الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد: تقل التصفية الكبدية للبيريندوبريل مرتين. ومع ذلك ، فإن تركيز perindoprilat الناتج لا يتغير ، لذلك لا يلزم تعديل جرعة الدواء.

إنداباميد

مص

يمتص الإنداباميد بشكل سريع وكامل من القناة الهضمية. يتم الوصول إلى Cmax في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من الابتلاع.

توزيع

ارتباط بروتين البلازما - 79٪.

لا يؤدي التناول المتكرر للدواء إلى تراكمه في الجسم.

تربية

T 1/2 هو 14-24 ساعة (متوسط ​​19 ساعة). يفرز بشكل رئيسي في البول (70٪ من الجرعة المعطاة) وفي البراز (22٪) على شكل مستقلبات غير نشطة.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد عند مرضى القصور الكلوي.

مؤشرات لاستخدام الدواء

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

نظام الجرعات

خصص في الداخل ، ويفضل أن يكون ذلك في الصباح ، قبل وجبات الطعام ، علامة تبويب واحدة. 1 مرة / يوم إذا لم يتحقق التأثير الخافض للضغط المرغوب بعد شهر واحد من بدء العلاج ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى جرعة 5 مجم + 1.25 مجم (تنتجها الشركة تحت اسم تجاري Noliprel ® A forte).

المرضى المسنينيجب أن يبدأ العلاج بعلامة تبويب واحدة. 1 مرة / يوم

الدواء هو بطلان مرضى القصور الكلوي الحاد<30 мл/мин). ل مرضى الفشل الكلوي المعتدل (CC 30-60 مل / دقيقة)الجرعة القصوى من Noliprel ® A هي 1 قرص / يوم. المرضى الذين يعانون من CC 60 مل / دقيقة ،تعديل الجرعة غير مطلوب. على خلفية العلاج ، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لمستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

الدواء هو بطلان مرضى قصور الكبد الحاد. في فشل كبدي معتدلتعديل الجرعة غير مطلوب.

لا ينبغي وصف Noliprel ® A الأطفال والمراهقينبسبب نقص البيانات الخاصة بالفعالية والأمان لدى مرضى هذه الفئة العمرية.

أثر جانبي

Perindopril له تأثير مثبط على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ويقلل من إفراز الكلى للبوتاسيوم أثناء تناول الإنداباميد. في 2 ٪ من المرضى على خلفية استخدام عقار Noliprel ® A ، يتطور نقص بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم<3.4 ммоль/л).

يُعطى تكرار التفاعلات العكسية التي قد تحدث أثناء العلاج على النحو التالي: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (> 1/100 ،<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - جفاف الفم والغثيان وفقدان الشهية وآلام البطن وآلام شرسوفي واضطرابات الذوق والإمساك. نادرا - وذمة وعائية في الأمعاء ، اليرقان الركودي. نادرا جدا - التهاب البنكرياس. قد يصاب مرضى القصور الكبدي باعتلال دماغي كبدي.

من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - على خلفية استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف يستمر لفترة طويلة أثناء تناول هذه المجموعة من الأدوية ويختفي بعد إلغائها. عندما يصاب المريض بسعال جاف ، يجب أن يكون المرء على دراية بالطبيعة العلاجية المحتملة لهذه الأعراض.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:نادرا - انخفاض في ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي).

ردود الفعل الجلدية:نادرًا - تفاعلات فرط الحساسية ، بشكل رئيسي في شكل تفاعلات جلدية في المرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية والربو ، والطفح الجلدي النزفي ، والطفح الجلدي ، والطفح الجلدي البقعي ، وتفاقم الذئبة الحمامية الجهازية ؛ نادرًا جدًا - وذمة وعائية (وذمة Quincke) ، تفاعلات حساسية للضوء.

من الجهاز العصبي:نادرا - تنمل ، صداع ، وهن ، اضطراب النوم ، تقلب المزاج ، دوخة.

من الجهاز الحركي:نادرا - تشنجات عضلية.

من نظام المكونة للدم:نادرًا جدًا - قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي. في بعض الحالات السريرية (المرضى بعد زرع الكلى ، المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى) ، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فقر الدم.

مؤشرات المختبر:نقص بوتاسيوم الدم (مهم بشكل خاص للمرضى المعرضين للخطر) ، نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم ، مما يؤدي إلى الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، زيادة في مستوى حمض البوليك والجلوكوز في الدم أثناء تناول الدواء (زيادة طفيفة في مستوى اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم ، التي تختفي بعد التوقف عن العلاج ، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي ، في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع مدرات البول وفي حالة الفشل الكلوي) ، فرط بوتاسيوم الدم (غالبًا ما يكون عابرًا) ؛ نادرا - فرط كالسيوم الدم.

موانع لاستخدام الدواء

- الوذمة الوعائية في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى) ؛

- وذمة وعائية وراثية / مجهول السبب ؛

- قصور كلوي شديد< 30 мл/мин);

- نقص بوتاسيوم الدم

- تضيق ثنائي في الشرايين الكلوية أو تضيق شريان كلية واحدة ؛

- فشل الكبد الحاد (بما في ذلك مع اعتلال الدماغ).

— استقبال متزامنالأدوية التي تطيل فترة QT ؛

- الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني من النوع "الدوران" ؛

- حمل؛

- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛

— فرط الحساسيةإلى perindopril ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، إلى الإنداباميد والسلفوناميدات ، وكذلك المكونات المساعدة الأخرى للدواء.

بسبب نقص الخبرة السريرية الكافية ، لا ينبغي استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور القلب اللا تعويضي غير المعالج والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى.

مع حذريجب أن يوصف الدواء لأمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، العلاج المثبط للمناعة (خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، تثبيط تكون الدم في نخاع العظم ، تقليل BCC (مدرات البول ، نظام غذائي خالٍ من الملح ، قيء ، إسهال ، غسيل الكلى) ، الذبحة الصدرية ، أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي ، داء السكري ، قصور القلب المزمن (الفئة الوظيفية IV وفقًا لتصنيف NYHA) ، فرط حمض يوريك الدم (المصحوب بشكل خاص بالنقرس وتحصي الكلية بالبول) ، ضغط الدم ؛ إجراء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق ، وإزالة التحسس ، قبل إجراء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة ؛ في الحالة بعد زرع الكلى. تضيق الصمام الأبهري / اعتلال عضلة القلب الضخامي ؛ وجود نقص اللاكتاز ، الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ؛ وكذلك في المرضى المسنين أو المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم إثبات الفعالية والسلامة).

استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

عند التخطيط للحمل أو عند حدوثه أثناء تناول عقار Noliprel ® A ، يجب عليك التوقف فورًا عن تناول الدواء ووصف علاج آخر لارتفاع ضغط الدم.

لم يتم إجراء دراسات مناسبة مضبوطة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في النساء الحوامل. تشير البيانات المحدودة المتوفرة حول تأثيرات الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى أن استخدام الدواء لم يؤد إلى تشوهات مرتبطة بالسمية الجنينية.

Noliprel ® A هو بطلان في الثلثين الثاني والثالث من الحمل.

من المعروف أن التعرض المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك نموه (انخفاض في وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وإبطاء تكوين مادة عظام الجمجمة) وتطورها. المضاعفات عند حديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم).

يمكن أن يؤدي استخدام مدرات البول الثيازيدية على المدى الطويل في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم ، مما يؤدي إلى نقص تروية الجنين وتأخر نمو الجنين. في حالات نادرة ، أثناء تناول مدرات البول قبل الولادة بفترة وجيزة ، يُصاب حديثو الولادة بنقص سكر الدم ونقص الصفيحات.

إذا تلقى المريض عقار Noliprel ® A في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى.

لا يستخدم Noliprel ® A أثناء الإرضاع.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

في ضعف الكبد المعتدلتعديل جرعة الدواء غير مطلوب. في ضعف شديداستخدام الكبد للدواء هو بطلان.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

في الفشل الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة)هو بطلان استخدام الدواء. في الفشل الكلوي المعتدل (CC 30-60 مل / دقيقة)الجرعة القصوى من Noliprel A هي 1 قرص / يوم. في مراقبة الجودة ≥ 60 مل / دقيقةتعديل جرعة الدواء غير مطلوب. أثناء العلاج ، يجب إجراء مراقبة متكررة لكرياتينين المصل والبوتاسيوم.

تعليمات خاصة

Noliprel ® أ

لا يترافق استخدام عقار Noliprel ® A مع انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية ، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم ، مقارنة مع perindopril و indapamide بأقل الجرعات المسموح بها. في بداية العلاج بعقارين خافضين للضغط لم يتلقهما المريض من قبل ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بخصوصية المريض. لتقليل هذا الخطر ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض.

فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشريانيبدون ضعف سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج بـ Noliprel A ، قد تظهر العلامات المختبرية للفشل الكلوي الوظيفي. في هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج. في المستقبل ، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو استخدام الأدوية في العلاج الأحادي. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستوى البوتاسيوم والكرياتينين في مصل الدم - بعد أسبوعين من بدء العلاج ثم كل شهرين. يحدث الفشل الكلوي في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الشديد أو القصور الكلوي الأولي ، بما في ذلك. مع تضيق الشريان الكلوي.

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل

يرتبط نقص صوديوم الدم بخطر التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق شريان كلية واحدة وتضيق ثنائي في الشرايين الكلوية). لذلك ، أثناء المراقبة الديناميكية للمرضى ، يجب الانتباه إلى الأعراض المحتملة للجفاف وانخفاض مستوى الشوارد في بلازما الدم ، على سبيل المثال ، بعد الإسهال أو القيء. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات إلكتروليت البلازما. في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ، قد يتطلب الأمر إعطاء محلول كلوريد الصوديوم في الوريد بنسبة 0.9 ٪.

لا يعتبر انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر من موانع العلاج المستمر. بعد استعادة BCC وضغط الدم ، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو يمكن استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.

لا يمنع الجمع بين perindopril و indapamide تطور نقص بوتاسيوم الدم ، خاصة عند مرضى السكري أو القصور الكلوي. كما هو الحال مع أي دواء خافض للضغط مع مدر للبول ، يجب أن يراقب العلاج بهذه التركيبة بانتظام محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم.

سواغ

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن سواغ الدواء تشمل اللاكتوز مونوهيدرات. لا يجوز وصف Noliprel ® A للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

بيريندوبريل

قلة العدلات / ندرة المحببات

يعتمد خطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة ويعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة. نادرًا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة ، ولكن يزداد الخطر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وخاصة على خلفية أمراض جهازيةالنسيج الضام (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد). بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تختفي علامات قلة العدلات من تلقاء نفسها. لتجنب تطور مثل هذه التفاعلات ، يوصى باتباع الجرعة الموصى بها بدقة. عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهذه المجموعة من المرضى ، يجب ربط عامل الفائدة / الخطر بعناية.

الوذمة الوعائية (وذمة كوينك)

في حالات نادرة ، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والفم واللسان والبلعوم و / أو الحنجرة. في مثل هذه الحالة ، يجب عليك التوقف فورًا عن تناول perindopril ومراقبة حالة المريض حتى تختفي الوذمة تمامًا. إذا كان التورم يؤثر على الوجه والفم فقط ، فإن المظاهر عادة ما تختفي دون علاج خاص ، ومع ذلك ، يمكن استخدام مضادات الهيستامين لتخفيف الأعراض بسرعة أكبر.

يمكن أن تكون الوذمة الوعائية ، المصحوبة بتورم في الحنجرة ، قاتلة. قد يؤدي تورم اللسان أو البلعوم أو الحنجرة إلى انسداد الجهاز التنفسي. في هذه الحالة ، يجب أن تدخل على الفور الإبينفرين (الأدرينالين) s / c بجرعة 1: 1000 (من 0.3 إلى 0.5 مل) واتخاذ تدابير أخرى الرعاية في حالات الطوارئ. المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالوذمة الوعائية عند تناول هذه الأدوية.

في حالات نادرة ، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور الوذمة الوعائية في الأمعاء.

تفاعلات تأقية أثناء إزالة التحسس

هناك تقارير منفصلة عن تطور تفاعلات تأقية مهددة للحياة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء العلاج بسم غشاء البكارة (بما في ذلك النحل والحور الرجراج). يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند المرضى المعرضين لتفاعلات الحساسية والذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس. يجب تجنب وصف الدواء للمرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بسم غشاء البكارة. ومع ذلك ، يمكن تجنب تفاعلات الحساسية عن طريق التوقف عن تناول الدواء مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من بدء دورة علاج إزالة التحسس.

تفاعلات تأقية أثناء فصادة LDL

في حالات نادرة ، في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، عند الخضوع لفصادة LDL باستخدام كبريتات ديكستران ، في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق ، قد تحدث تفاعلات تأقية مهددة للحياة. لمنع حدوث تفاعل تأقي ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من إجراء الفصادة.

سعال

أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد إلغائها. عندما يصاب المريض بسعال جاف ، يجب أن يكون المرء على دراية بالطبيعة العلاجية المحتملة لهذه الأعراض. إذا رأى الطبيب المعالج أن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروري للمريض ، فقد يستمر الدواء.

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و / أو الفشل الكلوي (بما في ذلك في حالة قصور القلب ونقص الماء والكهارل)

في بعض الحالات المرضية ، قد يكون هناك تنشيط كبير لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، خاصة مع نقص حجم الدم الشديد وانخفاض في مستوى الإلكتروليت في بلازما الدم (بسبب اتباع نظام غذائي خالٍ من الملح أو استخدام طويل الأمد للدواء. مدرات البول) ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية ، مع تضيق الشريان الكلوي الثنائي ، أو مع تضيق شريان كلية واحدة ، أو قصور القلب المزمن أو تليف الكبد مع الوذمة والاستسقاء. يتسبب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حدوث حصار لهذا النظام ، وبالتالي قد يترافق مع انخفاض حاد في ضغط الدم و / أو زيادة في مستوى الكرياتينين في بلازما الدم ، مما يشير إلى تطور الفشل الكلوي الوظيفي. غالبًا ما يتم ملاحظة هذه الظواهر عند تناول الجرعة الأولى من الدواء أو خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. في بعض الأحيان تتطور هذه الحالات بشكل حاد وفي أوقات أخرى من العلاج. في مثل هذه الحالات ، عند استئناف العلاج ، يوصى باستخدام الدواء بجرعة أقل ثم زيادة الجرعة تدريجياً.

المرضى المسنين

قبل البدء في تناول الدواء ، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد. تجنب مثل هذه التدابير انخفاض حادجحيم.

المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين

يوجد خطر حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني في جميع المرضى ، ولكن يجب استخدام الدواء بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو قصور الأوعية الدموية الدماغية. في مثل هذه الحالات ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة.

ارتفاع ضغط الدم الوعائي

إعادة التوعي هو علاج لارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير مفيد في هذه الفئة من المرضى ، وكلاهما ينتظر تدخل جراحيوعندما تكون الجراحة غير ممكنة. يجب أن يبدأ العلاج باستخدام Noliprel ® A في المرضى الذين يعانون من تضيق أو تضيق الشريان الكلوي الثنائي المشخص أو المشتبه به في شريان كلية واحدة بجرعة منخفضة من الدواء في المستشفى ، ومراقبة وظائف الكلى وتركيز البوتاسيوم في البلازما. قد يصاب بعض المرضى بالفشل الكلوي الوظيفي ، والذي يختفي عند التوقف عن تناول الدواء.

مجموعات الخطر الأخرى

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد (المرحلة الرابعة) والمرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين (خطر حدوث زيادة تلقائية في مستويات البوتاسيوم) ، يجب أن يبدأ العلاج بالعقار بجرعات منخفضة ويتم إجراؤه تحت إشراف طبي مستمر.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب ، لا ينبغي إلغاء حاصرات بيتا: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

فقر دم

يمكن أن يحدث فقر الدم في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الكلى أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. كلما ارتفع المستوى الأولي للهيموجلوبين ، كلما زاد انخفاضه. لا يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة ، ولكن قد يكون مرتبطًا بآلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الانخفاض في محتوى الهيموجلوبين ضئيل ، يحدث خلال الأشهر 1-6 الأولى من العلاج ، ثم يستقر. مع إلغاء العلاج ، يتم استعادة مستوى الهيموجلوبين تمامًا. يمكن أن يستمر العلاج تحت سيطرة صورة الدم المحيطي.

الجراحة / التخدير العام

يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية باستخدام التخدير العام إلى انخفاض واضح في ضغط الدم ، خاصة عند استخدام عوامل التخدير العام التي لها تأثير خافض للضغط. يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويل المفعول، بما في ذلك. بيريندوبريل ، قبل الجراحة بيوم واحد. من الضروري تحذير طبيب التخدير من أن المريض يتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي

يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى خروج البطين الأيسر.

تليف كبدى

في حالات نادرة ، على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث اليرقان الركودي. مع تطور هذه المتلازمة ، من الممكن التطور السريع لنخر الكبد ، وأحيانًا مع نتيجة قاتلة. الآلية التي تتطور بها هذه المتلازمة غير واضحة. في حالة حدوث اليرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط أنزيمات الكبد أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب على المريض التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب.

إنداباميد

في حالة وجود خلل في وظائف الكبد ، يمكن أن يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد إلى تطور اعتلال الدماغ الكبدي. في هذه الحالة ، يجب أن تتوقف على الفور عن تناول الدواء.

انتهاكات لتوازن الماء والكهارل

قبل بدء العلاج ، من الضروري تحديد محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم. على خلفية تناول الدواء ، يجب مراقبة هذا المؤشر بانتظام. يمكن أن تسبب جميع الأدوية المدرة للبول نقص صوديوم الدم ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات خطيرة. نقص صوديوم الدم على المرحلة الأوليةقد لا يكون مصحوبا أعراض مرضيةلذلك فإن المراقبة المخبرية المنتظمة ضرورية. يشار إلى المراقبة المتكررة لمحتوى أيونات الصوديوم لمرضى تليف الكبد وكبار السن.

يرتبط العلاج بمدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد بخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم. من الضروري تجنب نقص بوتاسيوم الدم (أقل من 3.4 مليمول / لتر) في الفئات التالية من المرضى من المجموعة المعرضة للخطر: كبار السن ، مرضى سوء التغذية أو الذين يتلقون ما يصاحب ذلك علاج بالعقاقير، مرضى تليف الكبد ، وذمة محيطية أو استسقاء ، أمراض القلب الإقفارية ، قصور القلب. نقص بوتاسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى يعزز التأثير السام للجليكوزيدات القلبية ويزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب. المرضى الذين يعانون من فترة QT الممتدة معرضون أيضًا لخطر متزايد ، بغض النظر عما إذا كانت هذه الزيادة قد حدثت أم لا. أسباب خلقيةأو عمل المخدرات.

يساهم نقص بوتاسيوم الدم ، مثل بطء القلب ، في التطور انتهاكات خطيرة معدل ضربات القلب، خاصة عدم انتظام ضربات القلب "الدورانية" ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. في جميع الحالات المذكورة أعلاه ، من الضروري إجراء المزيد من المراقبة المنتظمة لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم. يجب إجراء القياس الأول لتركيز أيونات البوتاسيوم خلال الأسبوع الأول من بدء العلاج.

إذا تم الكشف عن نقص بوتاسيوم الدم ، يجب وصف العلاج المناسب.

تقلل مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية من إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة ومؤقتة في تركيز الكالسيوم في بلازما الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد ناتجًا عن فرط نشاط جارات الدرقية غير المشخص سابقًا. قبل فحص وظيفة الغدة الجار درقية ، يجب التوقف عن تناول مدرات البول.

من الضروري ضبط مستوى الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري وخاصة في وجود نقص بوتاسيوم الدم.

حمض اليوريك

في المرضى الذين لديهم نسبة عالية من حمض اليوريك في الدم أثناء العلاج بـ Noliprel A ، يزداد خطر الإصابة بالنقرس.

وظائف الكلى ومدرات البول

تعتبر مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية فعالة تمامًا فقط في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية أو الضعيفة قليلاً (الكرياتينين في البلازما عند البالغين أقل من 2.5 مجم / ديسيلتر أو 220 ميكرولتر / لتر). في بداية العلاج بمدر للبول في المرضى بسبب نقص حجم الدم ونقص صوديوم الدم ، يمكن ملاحظة انخفاض مؤقت في معدل الترشيح الكبيبي وزيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. هذا الفشل الكلوي الوظيفي العابر ليس خطيرًا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المتغيرة ، ولكن في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، قد تزداد شدته.

حساسية للضوء

على خلفية تناول مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية ، تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية للضوء. في حالة ظهور تفاعلات حساسية للضوء أثناء تناول الدواء ، يجب التوقف عن العلاج. إذا كان استمرار العلاج المدر للبول ضروريًا ، فمن المستحسن الحماية جلدمن التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

الرياضيين

قد يعطي الإنداباميد رد فعل إيجابي أثناء التحكم في المنشطات.

استخدام الأطفال

لا توصف Noliprel ® A الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، لأن لم تثبت فعالية وسلامة الاستخدام في هذه الفئة من المرضى.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لا يؤدي عمل المواد التي يتكون منها عقار Noliprel ® A إلى انتهاك التفاعلات النفسية الحركية. ومع ذلك ، في بعض الأشخاص ، استجابة لانخفاض ضغط الدم ، قد تحدث تفاعلات فردية مختلفة ، خاصة في بداية العلاج أو عند إضافة أدوية أخرى خافضة للضغط إلى العلاج المستمر. في هذه الحالة ، قد يتم تقليل القدرة على قيادة السيارة أو الآليات الأخرى.

جرعة مفرطة

أعراض:انخفاض واضح في ضغط الدم ، والغثيان ، والتقيؤ ، والتشنجات ، والدوخة ، والنعاس ، والارتباك ، وقلة البول ، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة لنقص حجم الدم) ، واضطرابات في الماء وتوازن الكهارل (نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم).

علاج:غسل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط ، وتصحيح توازن الماء والكهارل في المستشفى. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع أفقي مع رفع الساقين. إذا لزم الأمر - في / في ضخ المحلول الملحي ، تدابير تهدف إلى استعادة نسخة مخفية الوجهة.

يمكن إزالة Perindoprilat من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

تؤكد الأستاذة الأخصائية الأكثر شهرة إيرينا شازوفا ، التي ترأس المجتمع الطبي في الاتحاد الروسي بشأن ارتفاع ضغط الدم الشرياني: لا شيء سوى أسلوب حياة شعبنا يؤدي إلى حقيقة أن عدد مرضى ارتفاع ضغط الدم في تزايد.

التغذية غير السليمة ، الإجهاد المتكرر ، الخمول البدني يقومون بعملهم: عاجلاً أم آجلاً ، يؤثر ذلك على الحالة الصحية ، يتم إضافة التشخيصات إلى السجل الطبي. يؤكد الطبيب أن ارتفاع ضغط الدم الشرياني له جذور اجتماعية ، بل ويمكن اعتباره علامة على سوء الحالة الاجتماعية.

ولكن إذا كانت هناك زيادة في الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية في التسعينيات ، فإن معدل الوفيات اليوم آخذ في الانخفاض. يمكن تفسير هذه اللحظة الإيجابية من خلال التحسين الطبي وزيادة مسؤولية المرضى عن صحتهم.

لا يزال الأمر بعيدًا عن المثالية ، ولكن ظهر اتجاه جيد - يتوقف الناس عن "الهروب" من الأطباء. يصبحون أكثر دراية (وهنا يجدر الإشادة بالإنترنت) ، فهم يفهمون أن الأدوية يجب ألا تؤخذ من وقت لآخر ، ولكن في الدورة. أحيانًا ، طوال الوقت ، يومًا بعد يوم. من بين هذه الأدوية Noliprel forte.

وصف الدواء

إذا بدأت بالاسم التجاري للدواء ، فيبدو هكذا - Noliprel Forte. لكن اسم المجموعة مختلف: بالإضافة إلى إنداباميد. من السهل استنتاج أن هذا منتج طبي مشترك. أي أنه لا يحتوي على مكون نشط واحد ، وهو أكثر شيوعًا ، ولكن مكونين في وقت واحد. ومزيجهم يعطي أقصى تأثير.

يباع الدواء فقط على شكل أقراص. في واحدة من هذه الحصة ، 4 ملغ بيريندوبريل و 1.25 م إنداباميد. يضاف إلى الصيغة والمكونات المساعدة ، يتم تمثيلها بالمكونات المعتادة - ستيرات المغنيسيوم وثاني أكسيد السيليكون والسليلوز.

يوجد مونوهيدرات اللاكتوز أيضًا في التركيبة ، والتي يجب أن يأخذها في الاعتبار أولئك الذين لا يتحملون هذا العنصر.

لون الحبوب أبيض ، الشكل مستطيل. ينتمي الدواء إلى المجموعة الصيدلانية للأدوية المدمجة الخافضة للضغط مع مدر للبول ومثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ما هي أقراص Noliprel

ربما لاحظ العديد من القراء أنه في كثير من الأحيان تختلف أسماء الأدوية بحرف واحد ، كلمة "إضافية" بجوار الاسم الرئيسي. في معظم الحالات ، يشير هذا إلى اختلاف الجرعات. لذلك ، في التعليمات الخاصة بـ Noliprel Bi Forte ، ستقرأ أن جرعته هي 10 ملغ من بيريندوبريل و 2.5 ملغ من إنداباميد. لكن Noliprel المعتاد هو 2 ملغ فقط من بيريندوبريل ، وحوالي 0.6 ملغ من إنداباميد.

في الطب ذي البادئة "forte" ، كما ذكرنا سابقًا ، هذه النسبة هي 4 / 1.25. وهناك أيضًا Nolipril A بنسبة مكونات 2.5 / 0.6.

الديناميكا الدوائية عامة

تشير تعليمات Noliprel Forte إلى أن الدواء المشترك يتم تمثيله بواسطة perindopril ، الذي ينتمي إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والإنداباميد ، الذي ينتمي إلى مجموعة مدرات البول (مدرات البول).

تجمع الخصائص الدوائية للدواء ، على التوالي ، بين الخصائص الفردية لكل من المكونات.

يلاحظ المطورون أيضًا التأثير التآزري الخافض للضغط للمكونين الأساسيين. في العلاج الأحادي ، تبدو أقل فائدة.

الديناميكا الدوائية للبيريندوبريل

المكون هو مثبط إنزيم يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. كيناز - يسمى هذا الإنزيم - يشير إلى exopeptidases. لا يقتصر الأمر على إجراء جراحة تحويل الأنجيوتنسين فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى تدمير البراديكينين. إنها تحول الأخير إلى سباعي ببتيد لا يظهر نشاطًا.

لذلك ، بيريندوبريل:

يميل Perindopril إلى تحسين وظيفة عضلة القلب ، فهو يقلل التحميل المسبق والحمل اللاحق على القلب.

عندما أجريت الدراسات لدراسة المظهر الجانبي الديناميكي للدورة الدموية لدى الأفراد المصابين بقصور القلب الاحتقاني ، تم العثور على ما يلي: انخفض ضغط الملء في بطيني القلب الأيسر / الأيمن ، وانخفض ضغط الدم في البطينين القلبي الأيمن ، وانخفض معدل نبض القلب ، وزاد مؤشر القلب ، وازداد تدفق الدم للعضلات في المحيط الطبيعي. .

الديناميكا الدوائية للإنداباميد

إنه ينتمي إلى فئة السلفوناميدات. ووفقًا لبياناته الدوائية ، فإن المكون أقرب إلى مدرات البول الثيازيدية. يميل الإنداباميد إلى تثبيط إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في حلقة جينجل. وهذا يؤدي إلى زيادة في الإنتاج الكلوي لكلوريد وأيونات الصوديوم ، دون تجاوز (جزئيًا) البوتاسيوم والمغنيسيوم. لذلك ، كما قد تتخيل ، تتحقق زيادة في إدرار البول ، مما يعني أن ضغط الدم ينخفض.

بجرعة ثابتة ، اقتربت الثيازيد ومدرات البول المماثلة من الثبات في التأثير العلاجي. وزاد تواتر التفاعلات السلبية مع زيادة جرعة الدواء. في هذا الصدد ، يوصى بعدم زيادة الجرعة إذا لم تعطي الجرعة الأولية التأثير المطلوب. تحتاج فقط إلى تغيير أدويتك.

بالنسبة للدواء كمزيج من مكونين ، فإن التأثير الخافض لضغط الدم المعتمد على الجرعة هو سمة مميزة. ينطبق على كل من مؤشر الضغط العلوي والمؤشر السفلي. يستمر هذا النشاط ليوم واحد. يمكن توقع التأثير العلاجي في غضون شهر من بدء العلاج.

العلاج لا يسبب عدم انتظام دقات القلب ، ورفضه لن يسبب متلازمات الانسحاب.

الحرائك الدوائية للبيريندوبريل

عند تناول بيريندوبيل معًا ، يمكنك التأكد من أن خصائص الحرائك الدوائية لن تتغير مقارنة بالعلاج الأحادي.

ملامح بيريندوبريل:

يتباطأ إفراز المادة عند كبار السن ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من HF و PN. وتجدر الإشارة إلى أن الواسمات الحركية الدوائية ستكون مختلفة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الكبد - حيث تنخفض إزالة هذا العضو إلى النصف.

ولكن ، في الوقت نفسه ، لن يتغير المؤشر الكمي للمستقلب النشط المتشكل ، وبالتالي ليست هناك حاجة لتحديد جرعة جديدة.

حركية الدواء للإنداباميد

يتم امتصاص هذه المادة بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. سيصل إلى ذروة محتواه في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من دخول المكون إلى الجهاز الهضمي. يرتبط الإنداباميد ببروتينات البلازما بنسبة 79٪. فترة الإقصاء هي 12-24 ساعة ، في المتوسط ​​، هذا الرقم هو 18 ساعة. التناول المتكرر لا يصاحبه تراكم للمكون في الجسم.

في الأساس ، يخرج من الجسم عن طريق الكلى - يمثل هذا الخروج حوالي 70٪ من الجرعة ، ويخرج 22٪ من المكون عبر الأمعاء على شكل مستقلبات لا تظهر أي نشاط. في الأفراد الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد أو الفشل الكلوي المزمن ، لا يتغير ملف الحرائك الدوائية للإنداباميد.

لمن يشار الدواء

Noliprel forte هو دواء لغرض واحد - ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي. علاوة على ذلك ، يشرح الأطباء بوضوح للمريض مبادئ العلاج الدوائي. على سبيل المثال ، مصطلح "ضغط العمل" مهجور الآن على نطاق واسع. لا ، الأطباء أنفسهم يستخدمونها أحيانًا ، ولكن بسبب تقلبات فهم هذه العبارة ، فإن خطر الإصابة بحوادث الأوعية الدموية يزداد فقط.

مهم! كثير من الناس ، على الرغم من أنه يبدو مفاجئًا ، يشعرون بالرضا حتى عند ضغط 180/110. لا شيء يؤلمهم ، ليس لديهم صداع أيضًا ، ولا يأخذون في الاعتبار بعض الأمراض البسيطة. لكن مثل هذا الضغط ، على الرغم من ولائه الواضح ، يظل الخطر الأكبر للإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية.

لذلك ، فإن النهج الكفء هو الرغبة في الضغط المستهدف. أظهرت العديد من الدراسات العلمية أنه إذا تم الوصول إلى القيم المستهدفة ، فإن خطر حدوث مضاعفات خطيرة في القلب والأوعية الدموية ينخفض ​​في مرضى ارتفاع ضغط الدم. ولهذا ، يتم إجراء علاج AH.

ونقطة أخرى مهمة: بسبب حقيقة أن المريض لا يثق بالطبيب بشكل خاص ، لأنه يخاف من الأطباء من حيث المبدأ ، تنشأ المواقف المحزنة. الاختيار الصحيح للدواء هو الشيء الرئيسي في علاج ارتفاع ضغط الدم.

ليس من الممكن دائمًا اختيار المنتج الصيدلاني الأمثل في المرة الأولى ، ولا يشكو المريض من المشاعر السلبية أثناء العلاج حتى لا يذهب إلى الطبيب مرة أخرى. وبدلاً من الاستبدال العاجل للدواء ، فإنه يعاني من حالة صحية سيئة ، ويعالج علاجًا غير فعال. هذا أمر خطير بسبب تطور الظروف المهددة.

لذلك ، يجب أن يصف لك الطبيب دواء ، ويجب عليك إبلاغ الطبيب بنتائج العلاج بأقصى قدر من الموضوعية - كيف تشعر ، هل هناك أي آثار جانبية ، هل يستقر ضغط الدم لديك ، وما إلى ذلك.

موانع

إذا كنت قد تناولت سابقًا نظائر Noliprel forte ، يجب أن يكون قد أخبرك الطبيب عن ردود الفعل السلبية المحتملة. مع هذا الدواء ، سيكونون متشابهين تقريبًا. ولكن ، حتى مع وجود وصفة طبية في متناول اليد ، اقرأ المعلومات الواردة في التعليمات ، وتأكد مرة أخرى من أن الدواء غير موانع لك.

تشمل حظر استخدام Noliprel forte ما يلي:

المواد الرئيسية لها موانع منفصلة خاصة بها. ستكون عادلة فيما يتعلق بـ Noliprel forte.

عندما يحظر perindopril و indapamide: موانع منفصلة

لا ينبغي أن يؤخذ بيريندوبريل من قبل الأشخاص الذين لديهم حساسية أو عدم تحمل أي مثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. المكون هو بطلان في حالة الوذمة الوعائية في تاريخ المرض. هذا الأخير ، بالمناسبة ، يمكن أن يكون نتيجة للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بطبيعة الحال ، يُحظر أيضًا استخدام perindopril في حالة الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب.

لا يمكنك شرب الدواء أثناء الحمل والرضاعة.

يحتوي الإنداباميد على المحظورات التالية:

تؤخذ جميع موانع الاستعمال في الاعتبار بدقة. إذا كان لديك أدنى شك بشأن تناول Noliprel forte ، فتأكد من إخطار الطبيب.

اشرب بعناية

تم العثور عليه في التعليمات وهذه الصياغة - "استخدم بحذر". هذا يعني أن مهمة الطبيب هي تقييم جميع المخاطر والفوائد المحتملة للدواء. إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر ، فقد يصف الطبيب مجموعة. هذا دائمًا نهج فردي ، وغالبًا ما يتطلب بحثًا إضافيًا من مريض ارتفاع ضغط الدم.

من بين هذه التعيينات "شبه المسموح بها":

كما ترى ، القائمة كبيرة جدًا. لذلك ، يقوم الطبيب دائمًا بتقييم واضح لما إذا كان من المفيد وصف هذا المنتج الدوائي المحدد ، أو ما إذا كان يجب التركيز على وضع مخطط مختلف. يقول الأطباء أنفسهم أن الأوقات التي عولج فيها ارتفاع ضغط الدم بدواء واحد فقط قد ولت.

اليوم هو عصر العلاج المركب - يصف الأطباء 2-3 أدوية تعطي معًا التأثير المطلوب ، وتتحكم في جميع الفروق الدقيقة. سيكون بديلًا لعقاقير 2-3 منتجات مثل Noliprel Forte ، والتي تشتمل في البداية على مكونين رئيسيين.

لا ينصح باستخدام هذا الدواء خلال فترة الحمل - لا يمكن اعتبار أي من الثلث هو الوقت المسموح به لمثل هذا العلاج. إذا كنت تخططين للحمل ، فأنت بحاجة إلى التوقف عن استخدام Noliprel أو نظائره ، لمدة شهر إلى ثلاثة أشهر على الأقل (على الأقل) يجب ألا تشرب أي شيء. يُسمح فقط بالفيتامينات وحمض الفوليك وبعض الأدوية للاستخدام الفردي.

إذا اكتشفت امرأة أثناء العلاج أنها في "وضع" ، فيجب إلغاء Noliprel forte على الفور. يمكنك اختيار علاج آخر خافض للضغط ، يكون أقل خطورة في مثل هذه الفترة المهمة. سيجد الأطباء مخططًا لا يهدد نمو وتطور الطفل ، وكذلك حالة الأم الحامل. تتم مراقبة الأمهات المصابات بارتفاع ضغط الدم وفقًا لبرنامج منفصل.

أي بحث يتضمن تتبع رد فعل المرأة الحامل تجاه دواء معين غير مقبول لأسباب أخلاقية. لذلك ، لا يملك الأطباء معلومات كافية حول تأثير بعض الأدوية على الجنين: فهم غالبًا يركزون على الاستنتاجات النظرية أو تلك الحالات التي كانت مع ذلك في الممارسة الطبية.

لذلك ، هناك دليل على أن استخدام Noliprel forte في الثلث الأول من الحمل لا يؤدي إلى تأثيرات سامة للأجنة ، ولكن هذه البيانات محدودة ولا يمكن تفسيرها على أنها قبول للدواء الذي سيتم تناوله في الثلث الأول من الحمل.

هناك معلومات تفيد بأن استخدام منتج طبي في الثلث الثاني والثالث من الحمل محفوف بالأمراض في نمو الطفل. لذلك ، على وجه الخصوص ، تم الكشف عن انخفاض وظائف الكلى عند الطفل ، وأمراض تعظم الجمجمة. من المتوقع أيضًا حدوث مضاعفات كبيرة عند حديثي الولادة: من انخفاض ضغط الدم الشرياني إلى الفشل الكلوي.

لقد ثبت أن تناول مدرات البول الثيازيدية في الثلث الثالث من الحمل يمكن أن يسبب نقص حجم الدم لدى المرأة الحامل ، وكذلك انخفاض في تدفق الدم في الرحم ، وهو أمر خطير أيضًا. وهو أمر خطير ، أولاً وقبل كل شيء ، قصور الجنين وتأخر النمو وتطور الطفل. إذا شربت المريضة الدواء ، فإنها تحتاج إلى فحص بالموجات فوق الصوتية غير مجدول.

هل يشربون Noliprel forte أثناء الرضاعة

هذا الدواء غير قابل للتطبيق أثناء الرضاعة الطبيعية. ليس من المعروف على وجه اليقين ما إذا كان بيريندوبريل يمر في الحليب. لكن الإنداباميد موجود فيه بالتأكيد. بالإضافة إلى ذلك ، تقلل مدرات البول الثيازيدية ، من حيث المبدأ ، من كمية الحليب في الأم ، ويمكنها حتى قمع الإرضاع. قد يصاب الطفل بفرط الحساسية تجاه مشتقات السلفوناميد ، ما يسمى "اليرقان النووي" ، وكذلك نقص بوتاسيوم الدم.

يربط الأطباء دائمًا بوضوح الحاجة إلى مثل هذا العلاج ، والذي يمكن أن يؤثر على استمرار الرضاعة الطبيعية. سيسعى الطبيب والمريض إلى حل وسط.

كيفية التقديم

تؤخذ الأجهزة اللوحية كمعيار في الداخل ، في الصباح ، قبل الإفطار. يعتبر 1/24 مخططًا مألوفًا لمثل هذه الصناديق ، وهو ينطبق أيضًا على Noliprel. يوصى بالمعايرة الأولية لجرعات المواد الرئيسية.

لا تخلط بين Noliprel و Noliprel forte ، وكذلك Noliprel Bi forte 10. كما ذكرنا سابقًا ، فهذه جرعات مختلفة من الدواء ، وإذا كنت قد وصفت لك ، فلا يجب أبدًا استبدالها بشكل تعسفي بآخر.

يمكن للأطباء فقط وصف دواء يحمل علامة "موطن" للمريض إذا لم يكن الدواء الأضعف (من حيث الجرعة) فعالاً.

مرضى الفئات الخاصة

هؤلاء ، أولاً وقبل كل شيء ، المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. يقوم الأطباء دائمًا بتقييم وظائف الكلى لهؤلاء المرضى ، وكذلك معايرة علامات البوتاسيوم في جزء البلازما من الدم. عند وصف هذا المستحضر الصيدلاني ، يجب مراعاة درجة تقليل الضغط. هذا مهم بشكل خاص على خلفية الجفاف وفقدان الإلكتروليت.

هناك العديد من الفروق الدقيقة في الموقف مع PN. لذلك ، بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من PN شديدة ، هذا الدواء محظور بالتأكيد. بالنسبة لأولئك الأفراد الذين يتم التعبير عن أمراضهم بشكل معتدل ، لا توجد مثل هذه المحظورات القاطعة. ولكن يجب فتح العلاج بجرعات معينة ومختارة بعناية.

في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، ولكن دون ضعف وظائف الكلى ، يمكن تسجيل علامات معينة من PI أثناء العلاج. إذا أبرزت الاختبارات المعملية ذلك ، يجب إيقاف العلاج. علاوة على ذلك ، يمكن لمثل هؤلاء المرضى استئناف العلاج بالعوامل المركبة ، لكن جرعات المواد الأساسية ستكون أقل. أو يقرر الطبيب أن العلاج الأحادي في هذه الحالة هو الأمثل.

وتجدر الإشارة إلى أن PN تتجلى في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الموجودة في البداية. قد يكون هذا هو الحال أيضًا مع تضيق الشرايين الكلوية.

في مرحلة الطفولة والمراهقة ، كما لوحظ بالفعل ، لا يتم استخدام Noliprel forte. لكن القول إن كلمات "ارتفاع ضغط الدم الشرياني" غير مألوفة بالنسبة لهذه الفئة من المرضى ، ستكون كذبة. يلاحظ أطباء القلب أن ارتفاع ضغط الدم لدى الشباب ، للأسف ، بعيد كل البعد عن الاهتمام الواجب في كل مكان. لكن لا يوجد ضمان كامل بأن هذه الحالة المرضية سوف تمر مع تقدم العمر ولن تذكرها أبدًا مرة أخرى.

وبالمناسبة ، يشير الخبراء أيضًا إلى أن ارتفاع ضغط الدم "المتجدد" أكثر خطورة في إحساس معين بارتفاع ضغط الدم لدى الأشخاص في سن النضج والشيخوخة. تمكنت أجسامهم بالفعل من التكيف مع الضغط المرتفع على مر السنين ، وقد تم تشغيل بعض آليات التكيف. ولكن بالنسبة للمريض الصغير الذي يعاني من ارتفاع ضغط الدم ، يكون المرض خطيرًا مع ارتفاع مخاطر التعرض لحوادث الأوعية الدموية.

آثار جانبية

لا يمكن لأي تعليمات واحدة الاستغناء عن هذه القائمة. لكن لا يمكن استبعادها ، ومن غير المحتمل أن يتعلم التقنيون في المستقبل القريب كيفية تصنيع الأدوية بحيث لا تسبب آثارًا سلبية بضمان 100٪. هذه العملية معقدة للغاية.

يتميز Noliprel forte بالآثار الجانبية التالية:

بشكل عام ، يُلاحظ أنه على خلفية العلاج ، قد يشعر المريض بالاكتئاب العام ، وانخفاض الأداء ، والوهن ، وبعض حالات الاكتئاب. إذا حدث هذا ، فتأكد من إخطار الطبيب بحدوث مثل هذه الأعراض السلبية.

ماذا يمكن أن تظهر علامات المختبر أثناء العلاج؟

إذا أجريت اختبارات قياسية خلال فترة الاستخدام النشط لـ Noliprel forte ، فقد يتم ملاحظة بعض التغييرات فيها. في بعض الأحيان يتم إصلاح نقص بوتاسيوم الدم هناك ، وكذلك -natremia ، -volemia ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الجفاف ونفس ضغط الدم الانتصابي.

في بعض الحالات ، هناك زيادة في مؤشر حمض اليوريك وكذلك الجلوكوز في السائل البيولوجي (هذا الأخير مهم للغاية لمرضى السكر بالتفصيل). فرط بوتاسيوم الدم ممكن أيضًا وفقًا لنتائج الاختبارات ، وعادةً ما تكون عابرة. نادرًا ما يحدث فرط كالسيوم الدم.

ماذا تفعل بجرعة زائدة

من أكثر الأعراض احتمالية حدوث انخفاض واضح في ضغط الدم. في بعض الأحيان يتم الجمع بينه وبين الغثيان الشديد وصعوبة وقف القيء ، وكذلك الدوخة والتشنجات. قد يكون الضحية نعسانًا للغاية ، وسوف يتم الخلط بين عقله. يمكن أن يتحول قلة البول إلى انقطاع البول. لا يتم استبعاد اضطرابات المنحل بالكهرباء.

تعتبر تدابير الطوارئ قياسية - يجب إزالة الدواء من الجسم في أسرع وقت ممكن. في المراحل المبكرة ، يساعد غسل المعدة على تعيين الممتزات مع المزيد من استعادة توازن الماء والكهارل. إذا انخفض الضغط بشكل خطير ، يجب وضع الضحية بحيث يتم رفع ساقيه. الخطوات التالية ظرفية. السيطرة على الوظائف الحيوية ، المؤشرات الرئيسية مطلوبة.

التفاعل الدوائي

لا يُنصح باستخدام Noliprel forte مع أدوية الليثيوم - قد تزداد كميته في الدم ، مما قد يسبب آثارًا سامة. إذا تم وصف المزيد من مدرات البول الثيازيدية ، فسوف يستمر تركيز الليثيوم في الارتفاع ، وسيزداد خطر السمية بشكل أكبر.

استقبال مشترك مع تهديد محتمل:

تحتاج أيضًا إلى توخي الحذر إذا كنت تتناول أدوية لارتفاع ضغط الدم وستعالج شيئًا تحت التخدير (بما في ذلك التخدير الموضعي). تأكد من إخبار طبيبك بما تشربه ، وكم من الوقت ، وبأي جرعة.

مزيج Noliprel forte مع الأدوية التي تحتوي على الذهب غير مرغوب فيه أيضًا - في هذه الحالات ، لوحظت تفاعلات تشبه النترات مع احمرار الوجه والقيء / الغثيان وانخفاض ضغط الدم.

هناك العديد من التركيبات السلبية المختلفة أو مزيج من التشخيص العالي لرد فعل سلبي ، لذلك ، إذا كنت تعالج بـ Noliprel ، يجب أن يعرف الطبيب ما تشربه / تشربه الآن أو مؤخرًا. وبنفس الطريقة ، لا يمكنك شرب أي دواء جديد بدون وصفة طبية ، حيث يمكن للطبيب فقط القضاء على احتمالية وجود تركيبات خطيرة.

يجب أن يدرك الرياضيون الذين يتناولون الأدوية الخافضة للضغط أن اختبارات المنشطات ستكون إيجابية.

السعر والبدائل

نظائرها من Noliprel Bee forte (بالإضافة إلى أشكال أخرى من Noliprel) هي ، أولاً وقبل كل شيء ، عوامل مدمجة. يمكنك استبدال الدواء بـ Prestarium A و Arifon و Ravel و Indap.

سعر Noliprel forte في حدود 700 روبل (زائد أو ناقص 30 روبل).

Catad_pgroup الجمع بين الأدوية الخافضة للضغط

نوليبرل - تعليمات للاستخدام

تعليمات
بواسطة الاستخدام الطبيدواء

رقم التسجيل:
الاسم التجاري للدواء: Noliprel ®
INN أو اسم المجموعة:بيريندوبريل + إنداباميد
شكل جرعات: حبوب

مُجَمَّع:

1 قرص يحتوي على:
المواد الفعالة: perindopril erbumine (perindopril tertbutylamine) 2 مجم ، وهو ما يعادل 1.669 مجم من قاعدة بيريندوبريل ، إنداباميد - 0.625 مجم.
سواغ:ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم.

وصف
أقراص بيضاء مستطيلة مسجلة على كلا الجانبين.

مجموعة العلاج الدوائي:

العامل المشترك الخافض للضغط (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول).

كود ATX: C09BA04

الخصائص الصيدلانية
الديناميكا الدوائية
Noliprel ® عبارة عن مستحضر مركب يحتوي على بيريندوبريل (مثبط إنزيم محول للأنجيوتنسين) وإنداباميد (مدر للبول من مجموعة مشتقات السلفوناميد). تجمع الخصائص الدوائية لعقار Noliprel ® الخصائص الفردية لكل مكون.
يعزز مزيج بيريندوبريل وإنداباميد من تأثير كل منهما.

آلية العمل.
بيريندوبريل
Perindopril هو مثبط للإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كيناز ، هو exopeptidase الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى مضيق الأوعية أنجيوتنسين II ويحلل البراديكينين الموسع للأوعية إلى سباعي ببتيد غير نشط. نتيجة بيريندوبريل:

• يقلل من إفراز الألدوستيرون.
• من خلال مبدأ التغذية المرتدة السلبية يزيد نشاط الرينين في بلازما الدم.
• مع الاستخدام المطول ، فإنه يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، والتي ترجع بشكل أساسي إلى التأثير على الأوعية الدموية في العضلات والكلى. لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الملح والسوائل أو تطور تسرع القلب المنعكس.

يعمل Perindopril على تطبيع وظيفة عضلة القلب ، مما يقلل من التحميل المسبق والحمل اللاحق.
عند دراسة المعلمات الدورة الدموية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، تم الكشف عن:

• انخفاض في ضغط الامتلاء في البطينين الأيمن والأيسر للقلب.
• انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية ؛
• زيادة النتاج القلبي وزيادة مؤشر القلب.
• زيادة تدفق الدم المحيطي للعضلات.

إنداباميد
ينتمي إنداباميد إلى مجموعة السلفوناميدات ؛ من حيث الخصائص الدوائية ، فهو قريب من مدرات البول الثيازيدية. يمنع الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز أيونات الصوديوم ، وأيونات الكلوريد ، وبدرجة أقل ، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم عن طريق الكلى ، وبالتالي زيادة إدرار البول ، و خفض ضغط الدم (BP).

عمل خافض للضغط
Noliprel ®
Noliprel ® له تأثير خافض للضغط يعتمد على الجرعة على كل من ضغط الدم الانبساطي والانقباضي (BP) في وضعي الوقوف والكذب. يستمر التأثير الخافض للضغط للدواء لمدة 24 ساعة. يحدث التأثير العلاجي بعد أقل من شهر من بدء العلاج ولا يترافق مع عدم انتظام دقات القلب. التوقف عن العلاج لا يسبب متلازمة "الانسحاب".

لوحظ وجود تأثير خافض لضغط الدم التآزري لكل من perindopril و indapamide مقارنة مع العلاج الأحادي مع هذه الأدوية.

يقلل Noliprel ® من درجة تضخم البطين الأيسر ، ويحسن مرونة الشرايين ، ويقلل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، ولا يؤثر على استقلاب الدهون (الكوليسترول الكلي ، والكوليسترول الدهني عالي الكثافة (HDL) والكوليسترول الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، والدهون الثلاثية).

لم يتم دراسة تأثير Noliprel ® على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات.

فحصت دراسة PICXEL تأثير مزيج perindopril و indapamide على تضخم البطين الأيسر (LVH) مقارنة مع enalapril. تم تقييم شدة تضخم البطين الأيسر عن طريق تخطيط صدى القلب.

بعد التوزيع العشوائي ، تلقى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و LVH (قيمة LVMI - مؤشر كتلة البطين الأيسر - أكثر من 120 جم / م 2 عند الرجال وأكثر من 100 جم / م 2 عند النساء) العلاج باستخدام بيريندوبريل 2 مجم + إنداباميد 0.625 مجم أو إنالابريل 10 مجم مرة في اليوم خلال عام. لتحقيق السيطرة على ضغط الدم ، تمت زيادة جرعات الأدوية: perindopril - بحد أقصى 8 ملغ و indapamide - حتى 2.5 ملغ ، و enalapril - حتى 40 ملغ مرة واحدة في اليوم. استمر 34 ٪ فقط من المرضى في تلقي perindopril 2 mg + indapamide 0.625 mg (في مجموعة enalapril ، واصل 20 ٪ من المرضى تناول الدواء بجرعة 10 ملغ).

في نهاية العلاج ، كان هناك انخفاض أكبر في LVMI في مجموعة perindopril / indapamide (-10.1 جم / م 2) مقارنة بمجموعة الإنداباميد (-1.1 جم / م²). كان الاختلاف في درجة الانخفاض في هذا المؤشر بين المجموعات -8.3 جم / م 2 (95٪ CI (-11.5 ، -5.0) ، ف في مجموعة المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع perindopril و indapamide ، مقارنة مع مجموعة enalapril ، لوحظ تأثير خافض لضغط الدم أكثر وضوحًا. كان الاختلاف في درجة انخفاض ضغط الدم بين المجموعات في عموم السكان المرضى -5.8 مم زئبق (95 ٪ CI (-7.9 ، -3.7) ، p بيريندوبريل
Perindopril فعال في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني من أي شدة.
يصل التأثير الخافض للضغط للدواء إلى الحد الأقصى بعد 4-6 ساعات بعد جرعة واحدة ويستمر 24 ساعة. بعد 24 ساعة من تناول الدواء ، لوحظ تثبيط واضح للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حوالي 80٪).
Perindopril له تأثير خافض للضغط في المرضى الذين يعانون من نشاط الرينين البلازمي المنخفض والطبيعي.
Perindopril له تأثير توسع الأوعية ، ويساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة وهيكل جدار الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة ، كما يقلل من تضخم البطين الأيسر.
يزيد التناول المتزامن لمدرات البول الثيازيدية من شدة التأثير الخافض للضغط. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول ثيازيد يقلل أيضًا من خطر نقص بوتاسيوم الدم أثناء تناول مدرات البول.

إنداباميد
الإنداباميد في شكل علاج أحادي له تأثير خافض للضغط يستمر 24 ساعة. يتجلى التأثير الخافض للضغط عند استخدام الدواء بجرعات ذات تأثير مدر للبول ضئيل.
يرتبط التأثير الخافض للضغط للإنداباميد بتحسين الخواص المرنة للشرايين الكبيرة ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية.
يقلل إنداباميد من تضخم البطين الأيسر.
تصل مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية بجرعة معينة إلى ثبات في التأثير العلاجي ، بينما يستمر تكرار الآثار الجانبية في الزيادة مع زيادة جرعة الدواء. في هذا الصدد ، لا ينبغي زيادة جرعة الدواء إذا لم يتحقق التأثير العلاجي عند تناول الجرعة الموصى بها.
لا يؤثر الإنداباميد على محتوى الدهون في بلازما الدم: الدهون الثلاثية ، الكوليسترول ، LDL ، HDL ؛ على استقلاب الكربوهيدرات (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب).

الدوائية
Noliprel ®
لا يغير الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد خصائص الحرائك الدوائية مقارنة بالإدارة المنفصلة لهذه الأدوية.

بيريندوبريل
عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيريندوبريل بسرعة. يتم الوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بعد ساعة واحدة من الابتلاع. عمر النصف (T & sub1 / 2 ؛) من الدواء من بلازما الدم هو 1 ساعة. Perindopril ليس له أي نشاط دوائي. ما يقرب من 27 ٪ من إجمالي كمية perindopril المأخوذة عن طريق الفم يدخل مجرى الدم كمستقلب نشط من perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تكوين 5 نواتج أخرى ليس لها نشاط دوائي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز perindoprilat في البلازما 3-4 ساعات بعد الابتلاع.
يؤدي تناول الطعام إلى إبطاء تحويل perindopril إلى perindoprilat ، مما يؤثر على التوافر البيولوجي. لذلك ، يجب تناول الدواء مرة واحدة في اليوم ، في الصباح ، قبل وجبات الطعام.
توجد علاقة خطية بين تركيز البيريندوبريل في البلازما وجرعته. يبلغ حجم توزيع بيريندوبريلات المجاني حوالي 0.2 لتر / كجم. علاقة بيريندوبريلات ببروتينات البلازما ، بشكل رئيسي مع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تعتمد على تركيز بيريندوبريل وهي حوالي 20٪ ،
يفرز Perindoprilat من الجسم عن طريق الكلى. "فعال" T & sub1 / 2 ؛ الكسر الحر حوالي 17 ساعة ، لذلك يتم الوصول إلى حالة التوازن في غضون 4 أيام.
يتم إبطاء إزالة perindoprilat عند كبار السن ، وكذلك في مرضى القلب والفشل الكلوي.
تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.
يتم تغيير الحرائك الدوائية للبيريندوبريل في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد: يتم تقليل تخليصه الكبدي مرتين. ومع ذلك ، فإن كمية perindoprilat المتكونة لا تنقص ، الأمر الذي لا يتطلب تعديل الجرعة (انظر قسم "طريقة الإعطاء والجرعة" و " تعليمات خاصة»).

إنداباميد
يمتص الإنداباميد بشكل سريع وكامل من القناة الهضمية.
لوحظ الحد الأقصى لتركيز الدواء في بلازما الدم بعد ساعة واحدة من الابتلاع.
التواصل مع بروتينات بلازما الدم - 79٪.
T & sub1 / 2 ؛ 14-24 ساعة (متوسط ​​18 ساعة). لا يؤدي التناول المتكرر للدواء إلى تراكمه في الجسم. يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى (70٪ من الجرعة المعطاة) ومن خلال الأمعاء (22٪) في شكل مستقلبات غير نشطة.
لا تتغير الحرائك الدوائية للعقار عند مرضى القصور الكلوي.

مؤشرات للاستخدام
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

موانع

بيريندوبريل

• فرط الحساسية لمادة البيريندوبريل ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.
• الوذمة الوعائية (وذمة Quincke) في التاريخ (بما في ذلك على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى).
• الوذمة الوعائية الوراثية / مجهولة السبب.
• الحمل (انظري قسم "فترة الحمل والرضاعة").

إنداباميد

• فرط الحساسية للإنداباميد والسلفوناميدات الأخرى.
• فشل كلوي حاد (تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة).
• فشل الكبد الحاد (بما في ذلك مع اعتلال الدماغ).
• نقص بوتاسيوم الدم.
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").
• فترة الرضاعة (انظري فقرة الحمل وفترة الرضاعة).

Noliprel ®
فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء.
الإعطاء المشترك للدواء مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ، محضرات البوتاسيوم والليثيوم ، وفي المرضى الذين يعانون من زيادة نسبة البوتاسيوم في بلازما الدم.
وجود نقص اللاكتاز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.
الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT.
بسبب نقص الخبرة السريرية الكافية ، لا ينبغي استخدام Noliprel® في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى ،
مرضى قصور القلب المزمن غير المعالج في مرحلة المعاوضة.
العمر حتى 18 عامًا (لم تثبت الفعالية والأمان).

بحذر (انظر أيضًا قسم "التعليمات الخاصة" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى")
أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) ، العلاج المثبط للمناعة (خطر الإصابة بقلة العدلات ، ندرة المحببات) ، تثبيط تكون الدم في نخاع العظم ، انخفاض حجم الدم (مدرات البول ، نظام غذائي خالٍ من الملح ، قيء ، إسهال) ، الذبحة الصدرية ، دماغية الأمراض ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي ، داء السكري ، قصور القلب المزمن (الفئة الوظيفية IV وفقًا لتصنيف NYHA) ، فرط حمض يوريك الدم (المصحوب بشكل خاص بالنقرس وتحصي الكلية بالبول) ، ضغط الدم ، الشيخوخة ؛ إجراء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69 ®) أو إزالة التحسس ، قبل إجراء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ؛ الحالة بعد زرع الكلى. تضيق الصمام الأبهري / اعتلال عضلة القلب الضخامي.

فترة الحمل والرضاعة
حمل
لا يستخدم Noliprel® أثناء الحمل (انظر قسم "موانع الاستعمال"). لا ينبغي استخدام Noliprel ® في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. عند التخطيط للحمل أو عند حدوثه أثناء تناول الدواء ، يجب عليك التوقف فورًا عن تناوله ووصف علاج آخر خافض للضغط.
لم يتم إجراء دراسات مناسبة مضبوطة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في النساء الحوامل. تشير البيانات المحدودة المتوفرة حول تأثيرات الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى أن الدواء لم يؤد إلى تشوهات مرتبطة بالسمية الجنينية.
من المعروف أن التعرض المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك تطوره (انخفاض في وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تباطؤ تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات في حديثي الولادة (مثل الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم).
يمكن أن يؤدي استخدام مدرات البول الثيازيدية على المدى الطويل في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم ، مما يؤدي إلى نقص تروية الجنين وتأخر نمو الجنين. في حالات نادرة ، أثناء تناول مدرات البول قبل الولادة بفترة وجيزة ، يُصاب حديثو الولادة بنقص سكر الدم ونقص الصفيحات.
إذا تلقى المريض Noliprel ® خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للجنين لتقييم حالة عظام الجمجمة ووظائف الكلى.
فترة الرضاعة الطبيعية
Noliprel ® هو بطلان أثناء الرضاعة الطبيعية.
من غير المعروف ما إذا كان بيريندوبريل يمر في حليب الثدي.
يمر إنداباميد في حليب الثدي. يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية إلى انخفاض كمية حليب الثدي أو تثبيط الإرضاع. في الوقت نفسه ، قد يصاب الطفل بفرط الحساسية لمشتقات السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم واليرقان "النووي".
منذ استخدام perindopril و indapamide أثناء الرضاعة قد يسبب مضاعفات خطيرةفي طفل، من الضروري تقييم أهمية العلاج للأم وتقرير ما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول هذه الأدوية.

طريقة التطبيق والجرعات
في الداخل ، ويفضل في الصباح ، قبل وجبات الطعام ، قرص واحد من عقار Noliprel ® مرة واحدة في اليوم. إذا لم يتحقق التأثير الخافض للضغط المرغوب بعد شهر من بدء العلاج ، يمكن مضاعفة جرعة الدواء إلى جرعة 4 مجم + 1.25 مجم (تنتجها الشركة تحت الاسم التجاري Noliprel ® forte).

المرضى المسنون (انظر قسم "التعليمات الخاصة")
قبل البدء في تناول الدواء ، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد.
يجب أن يبدأ العلاج بقرص واحد من عقار Noliprel ® مرة واحدة يوميًا.

الفشل الكلوي (انظر قسم "التعليمات الخاصة")
الدواء هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​الخطورة (CC 30-60 مل / دقيقة) ، فإن الجرعة القصوى من Noliprel ® هي قرص واحد في اليوم.
في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون ضعف واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج ، قد تظهر العلامات المختبرية للفشل الكلوي الوظيفي أثناء العلاج. في هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج. في المستقبل ، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.
يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد أو القصور الكلوي الكامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي.
المرضى الذين يعانون من CC تساوي أو تزيد عن 60 مل / دقيقة ، لا يلزم تعديل الجرعة. أثناء العلاج ، من الضروري التحكم في مستوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم.

فشل الكبد (انظر أقسام "موانع الاستعمال" ، "تعليمات خاصة" ، "حركية الدواء")
الدواء هو بطلان في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد.
مع القصور الكبدي المعتدل ، لا يلزم تعديل الجرعة.

الأطفال والمراهقون
لا ينبغي وصف Noliprel ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول الفعالية والسلامة في المرضى من هذه الفئة العمرية.

أثر جانبي
Perindopril له تأثير مثبط على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ويقلل من فقد الكلى للبوتاسيوم أثناء تناول الإنداباميد. في 2 ٪ من المرضى على خلفية استخدام عقار Noliprel ® يطور نقص بوتاسيوم الدم (مستوى البوتاسيوم أقل من 3.4 مليمول / لتر).
يتم إعطاء تواتر التفاعلات الضائرة التي قد تحدث أثناء العلاج على النحو التالي: في كثير من الأحيان (> 1/10) ؛ غالبًا (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ، من الدورة الدموية والجهاز الليمفاوي
نادرا جدا:

• قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض / قلة العدلات ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي.
• في بعض الحالات السريرية (المرضى بعد زرع الكلى ، المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى) ، يمكن أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فقر الدم (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

من جانب الجهاز العصبي المركزي
غالباً:تنمل ، صداع ، دوار ، وهن.
نادرًا:اضطراب النوم وتقلب المزاج.
نادرا جدا:ارتباك.
من جهاز الرؤية
غالباً:اضطراب الرؤية.
من جهاز السمع
غالباً:ضجيج في الأذنين.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي
نادرًا:انخفاض واضح في ضغط الدم ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
نادرا جدا:عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني, رجفان أذيني، وكذلك الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب ، ربما بسبب الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى المرضى المعرضين لخطر كبير (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
من الجهاز التنفسي
غالباً:على خلفية استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف يستمر لفترة طويلة أثناء تناول هذه المجموعة من الأدوية ويختفي بعد انسحابها. ضيق التنفس.
نادرًا:تشنج قصبي.
نادرا جدا:الالتهاب الرئوي اليوزيني والتهاب الأنف.
من الجهاز الهضمي
غالباً:إمساك ، جفاف الفم ، غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، ألم شرسوفي ، اضطراب في التذوق ، فقدان الشهية ، عسر هضم ، إسهال.
نادرًا:الوذمة الوعائية في الأمعاء ، اليرقان الركودي.
نادرا جدا:التهاب البنكرياس
قد يصاب مرضى القصور الكبدي باعتلال دماغي كبدي.
من جانب الجلد والدهون تحت الجلد
غالباً:طفح جلدي ، طفح جلدي ، حكة ، طفح بقعي حطاطي.
نادرًا:

• الوذمة الوعائية في الوجه والشفتين والأطراف والأغشية المخاطية لللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة ؛ الشرى (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
• تفاعلات فرط الحساسية ، الجلد بشكل رئيسي ، في المرضى المعرضين لتفاعلات الربو والحساسية.
• التهاب الأوعية الدموية النزفية.

في المرضى الذين يعانون من شكل حادقد يؤدي الذئبة الحمامية المنتشرة إلى تفاقم مسار المرض.
نادرا جدا:حمامي عديدة الأشكال ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفن جونز.
كانت هناك حالات من تفاعلات الحساسية للضوء (انظر قسم "التعليمات الخاصة").
من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام
غالباً:تشنجات عضلية.
من الجهاز البولي
نادرًا:فشل كلوي.
نادرا جدا:فشل كلوي حاد.
من الجهاز التناسلي
نادرًا:ضعف جنسى.
الاضطرابات والأعراض العامة
غالباً:فقد القوة.
نادرًا:التعرق.

مؤشرات المختبر:

• نقص بوتاسيوم الدم ، مهم بشكل خاص للمرضى المعرضين للخطر (انظر قسم "تعليمات خاصة").
• نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم يؤدي إلى الجفاف وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• زيادة مستوى حمض البوليك والجلوكوز في الدم أثناء تناول الدواء.
• زيادة طفيفة في مستوى اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم ، يمر بعد التوقف عن العلاج ، في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي ، في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع مدرات البول وفي حالة الفشل الكلوي.
• فرط بوتاسيوم الدم ، غالبًا ما يكون عابرًا.

نادرًا:فرط كالسيوم الدم.

جرعة مفرطة
أعراض
معظم الأعراض المحتملةجرعة زائدة - انخفاض واضح في ضغط الدم ، في بعض الأحيان مع الغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك وقلة البول ، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة نقص حجم الدم). قد تحدث أيضًا اضطرابات الكهارل (نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم).
علاج
يتم تقليل إجراءات الطوارئ إلى إزالة الدواء من الجسم: غسل المعدة و / أو تعيين الفحم المنشط ، متبوعًا باستعادة توازن الماء والكهارل.
مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع "الاستلقاء" على ظهره مع رفع الساقين ، وإذا لزم الأمر ، تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال ، التسريب الوريدي بنسبة 0.9 ٪ من محلول كلوريد الصوديوم). يمكن إزالة Perindoprilat ، المستقلب النشط من perindopril ، من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى
بيريندوبريل ، إنداباميد
تركيبة دوائية غير مرغوب فيها

• مستحضرات الليثيوم: مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكوسة في تركيز الليثيوم في بلازما الدم والآثار السامة المرتبطة بها. قد يؤدي التعيين الإضافي لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تركيز الليثيوم وزيادة خطر السمية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من perindopril و indapamide مع مستحضرات الليثيوم. في حالة مثل هذا العلاج ، من الضروري المراقبة المنتظمة لمحتوى الليثيوم في بلازما الدم (انظر قسم "تعليمات خاصة").

• باكلوفين: قد يزيد من التأثير الخافض للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة الأدوية الخافضة للضغط.
• العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، بما في ذلك الجرعات العالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (أكثر من 3 جم / يوم): قد يؤدي تعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى انخفاض في التأثيرات المدرة للبول والمضادات الحيوية وخافضة للضغط. مع فقدان السوائل بشكل كبير ، وكذلك في المرضى المسنين ، قد يحدث فشل كلوي حاد (بسبب انخفاض معدل الترشيح الكبيبي). يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بعناية في بداية العلاج.

• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان (مضادات الذهان):
الأدوية من هذه الفئات تزيد من التأثير الخافض للضغط وتزيد من خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي).
• الستيرويدات القشرية السكرية ، تتراكوساكتيد:انخفاض في العمل الخافض للضغط (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لتأثير الجلوكورتيكوستيرويدات).
• مضادات ارتفاع ضغط الدم الأخرى:قد يزيد من تأثير خافض للضغط.

بيريندوبريل
تركيبة دوائية غير مرغوب فيها
مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (أميلورايد ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين كعلاج وحيد ومشترك) ومستحضرات البوتاسيوم: تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من فقدان البوتاسيوم عن طريق الكلى الذي يسببه مدر البول. يمكن أن تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في تركيز البوتاسيوم في الدم ، حتى الموت. إذا كان الاستخدام المشترك لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء مراقبة منتظمة لتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب.

مجموعة الأموال التي تتطلب اهتماما خاصا

• عوامل نقص السكر في الدم (الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا):تم وصف التأثيرات التالية لكابتوبريل وإنالابريل. قد تعزز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير سكر الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين).

مزيج من الأموال التي تحتاج إلى عناية

• الوبيورينول ، العوامل المثبطة للخلايا والمناعة ، الكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) والبروكيناميد: قد يترافق الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.
• وسائل التخدير العام:قد يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم.
• مدرات البول (الثيازيد والحلقة):يمكن أن يؤدي استخدام مدرات البول بجرعات عالية إلى نقص حجم الدم ، ويمكن أن تؤدي إضافة بيريندوبريل إلى العلاج إلى انخفاض ضغط الدم.
• محضرات الذهب:عند وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل ، للمرضى الذين يتلقون مستحضرات الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) ، لوحظت تفاعلات تشبه النترات (احمرار في الوجه ، غثيان ، قيء ، انخفاض ضغط الدم).

إنداباميد
مجموعة الأموال التي تتطلب اهتماما خاصا

• الأدوية التي يمكن أن تسبب عدم انتظام ضربات القلب من نوع الدوران:نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب توخي الحذر عند تناول الإنداباميد مع الأدوية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت ، على سبيل المثال ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم(كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد ، أميودارون ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد ، بريتليوم ، سوتالول) ؛ بعض مضادات الذهان (كلوربرومازين ، سياميمازين ، ليفوميبرومازين ، ثيوريدازين ، ثلاثي فلوروبيرازين) ؛ البنزاميدات (الأميسولبرايد ، الكبريتيد ، السولتوبرايد ، التيابريد) ؛ بيوتيروفينونات (دروبيريدول ، هالوبيريدول) ؛ مضادات الذهان الأخرى (بيموزيد) ؛ أدوية أخرى مثل بيبريديل ، سيسابريد ، ديفمانيل ، إريثروميسين IV ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، موكسيفلوكساسين ، بنتاميدين ، سبارفلوكساسين ، فينكامين IV ، ميثادون ، أستيميزول ، تيرفينادين. ينبغي تجنب تطور نقص بوتاسيوم الدم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي تصحيحه ؛ السيطرة على الفاصل الزمني QT.
• الأدوية التي يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم:الأمفوتريسين ب (داخل / في) ، الكورتيكوستيرويدات الجلوكوز والمعدنية (مع الإعطاء الجهازي) ، تتراكوساكتيد ، الملينات التي تحفز الحركة المعوية: زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم (تأثير إضافي). من الضروري التحكم في مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم وتصحيحه إذا لزم الأمر. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يتلقون جليكوسيدات القلب في نفس الوقت. يجب استخدام الملينات التي لا تحفز حركة الأمعاء.
• جليكوسيدات القلب:نقص بوتاسيوم الدم يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية. مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد والجليكوسيدات القلبية ، يجب مراقبة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعلمات تخطيط القلب ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج.

مزيج من الأموال التي تحتاج إلى عناية

• ميتفورمين:
الفشل الكلوي الوظيفي ، والذي يمكن أن يحدث أثناء تناول مدرات البول ، وخاصة مدرات البول العروية ، في حين أن وصف الميتفورمين يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. لا ينبغي استخدام الميتفورمين إذا تجاوزت مستويات الكرياتينين في البلازما 15 مجم / لتر (135 ميكرو مول / لتر) عند الرجال و 12 مجم / لتر (110 ميكرو مول / لتر) عند النساء.
• عوامل التباين المحتوية على اليود:يزيد الجفاف أثناء تناول الأدوية المدرة للبول من خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند استخدام جرعات عالية من عوامل التباين المحتوية على اليود. قبل استخدام عوامل التباين المحتوية على اليود ، يحتاج المرضى إلى تعويض فقدان السوائل.
• أملاح الكالسيوم:مع الإعطاء المتزامن ، قد يحدث فرط كالسيوم الدم بسبب انخفاض إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم.
• السيكلوسبورين:من الممكن زيادة مستوى الكرياتينين في بلازما الدم دون تغيير تركيز السيكلوسبورين المنتشر ، حتى مع وجود محتوى طبيعي من السوائل وأيونات الصوديوم.

تعليمات خاصة
بيريندوبريل ، إنداباميد
لا يترافق استخدام عقار Noliprel ® مع انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية ، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم ، مقارنة مع perindopril و indapamide في أصغر الجرعات المسموح باستخدامها (انظر القسم " أثر جانبي"). في بداية العلاج بعقارين خافضين للضغط لم يتلقهما المريض من قبل ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بخصوصية المريض. المراقبة الدقيقة للمريض تقلل من هذه المخاطر.

مستحضرات الليثيوم
لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من perindopril و indapamide مع مستحضرات الليثيوم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

ضعف وظائف الكلى
يُمنع العلاج في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة). في بعض المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم دون ضعف واضح سابق في وظائف الكلى أثناء العلاج ، قد تظهر العلامات المختبرية للفشل الكلوي الوظيفي أثناء العلاج. في هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج. في المستقبل ، يمكنك استئناف العلاج المركب باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.
يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم - بعد أسبوعين من بدء العلاج وكل شهرين بعد ذلك.
يحدث الفشل الكلوي بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو ضعف كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية.
كقاعدة عامة ، لا ينصح بتناول بيريندوبريل وإنداباميد للمرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الكلية الوحيدة العاملة.

انخفاض ضغط الدم الشرياني واضطراب توازن الماء والكهارل
يرتبط نقص صوديوم الدم بخطر التطور المفاجئ لانخفاض ضغط الدم الشرياني (خاصة في المرضى الذين يعانون من تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية). لذلك ، أثناء المراقبة الديناميكية للمرضى ، يجب الانتباه إلى الأعراض المحتملة للجفاف وانخفاض مستوى الشوارد في بلازما الدم ، على سبيل المثال ، بعد الإسهال أو القيء. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مراقبة منتظمة لمستويات إلكتروليت البلازما.
في حالة انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ، قد يتطلب الأمر إعطاء محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ عن طريق الوريد.
لا يعتبر انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر من موانع العلاج المستمر. بعد استعادة حجم الدم المنتشر وضغط الدم ، يمكن استئناف العلاج باستخدام جرعات منخفضة من الأدوية ، أو يمكن استخدام الأدوية في العلاج الأحادي.

مستوى البوتاسيوم
لا يمنع الاستخدام المشترك للبيريندوبريل والإنداباميد تطور نقص بوتاسيوم الدم ، خاصة عند مرضى السكري أو القصور الكلوي. كما في حالة الاستخدام المشترك للأدوية الخافضة للضغط ومدر للبول ، فإن المراقبة المنتظمة لمستوى البوتاسيوم في بلازما الدم ضرورية.

سواغ
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن سواغ الدواء تشمل اللاكتوز مونوهيدرات. لا ينبغي وصف Noliprel للمرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي ونقص اللاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

بيريندوبريل
قلة العدلات / ندرة المحببات
يعتمد خطر الإصابة بقلة العدلات أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجرعة ويعتمد على الدواء الذي يتم تناوله ووجود الأمراض المصاحبة. نادرًا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين لا يعانون من أمراض مصاحبة ، لكن الخطر يزداد في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، خاصةً على خلفية أمراض النسيج الضام الجهازية (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد).
بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تختفي علامات قلة العدلات من تلقاء نفسها.
يجب استخدام Perindopril بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من الأمراض المنتشرةالنسيج الضام ، على خلفية تناول الأدوية المثبطة للمناعة ، الوبيورينول أو بروكاييناميد ، ومع التعرض المتزامن لهذه العوامل ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى الأولية. أصيب بعض المرضى بآفات معدية شديدة ، في بعض الحالات مقاومة للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند وصف perindopril لمثل هؤلاء المرضى ، يوصى بمراقبة دورية لعدد الكريات البيض في الدم.
يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات لمرض معد (مثل التهاب الحلق والحمى) لطبيبهم.

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية (وذمة كوينك)
عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك perindopril ، في حالات نادرة ، قد تتطور الوذمة الوعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة. في حالة ظهور الأعراض ، يجب إيقاف بيريندوبريل على الفور ، ويجب ملاحظة المريض حتى تختفي علامات الوذمة تمامًا. إذا كان التورم يؤثر فقط على الوجه والشفتين ، فعادة ما يزول من تلقاء نفسه ، على الرغم من أنه يمكن استخدام مضادات الهيستامين لعلاج الأعراض.
يمكن أن تكون الوذمة الوعائية المصحوبة بتورم في الحنجرة قاتلة. يمكن أن يؤدي تورم اللسان أو المزمار أو الحنجرة إلى انسداد مجرى الهواء. في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، يجب حقن الإبينفرين (الأدرينالين) على الفور تحت الجلد بتخفيف 1: 1000 (0.3 أو 0.5 مل) و / أو يجب تأمين مجرى الهواء.
في المرضى الذين لديهم تاريخ من وذمة Quincke ، غير المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يكون هناك خطر متزايد لتطوره عند تناول أدوية هذه المجموعة (انظر قسم "موانع الاستعمال").
في حالات نادرة ، أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور الوذمة الوعائية في الأمعاء. في الوقت نفسه ، يعاني المرضى من آلام في البطن كعرض منفردة أو مع الغثيان والقيء ، وفي بعض الحالات بدون وذمة وعائية سابقة في الوجه ومستوى طبيعي من C-1 esterase. يتم التشخيص باستخدام التصوير المقطعيمنطقة البطن والفحص بالموجات فوق الصوتية أو وقت الجراحة. تختفي الأعراض بعد التوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من آلام في البطن يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية المعوية في التشخيص التفريقي.

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس
هناك تقارير منفصلة عن تطور تفاعلات تأقانية طويلة الأمد ومهددة للحياة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس بسم غشائيات الأجنحة (النحل ، الدبابير).
يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند مرضى الحساسية الذين يخضعون لإجراءات إزالة التحسس. يجب تجنب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بسم غشاء البكارة. ومع ذلك ، يمكن تجنب تفاعل التأق عن طريق إيقاف مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل 24 ساعة على الأقل من بدء الإجراء.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة LDL
نادرًا ما يصاب المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) باستخدام كبريتات ديكستران. لمنع حدوث تفاعل تأقاني ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل إجراء فصادة.

غسيل الكلى
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (على سبيل المثال ، AN69®). لذلك ، من المستحسن استخدام غشاء من نوع مختلف أو استخدام دواء خافض للضغط من مجموعة علاج دوائي مختلفة.

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم
كقاعدة عامة ، لا يُنصح بالاستخدام المشترك لمدرات البول بيريندوبريل والموفرة للبوتاسيوم ، وكذلك مستحضرات البوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

سعال
أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد إلغائها. إذا أصيب المريض بسعال جاف ، يجب أن يكون المرء على دراية بالصلة المحتملة لهذه الأعراض مع تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. إذا رأى الطبيب المعالج أن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروري للمريض ، فقد يستمر الدواء.

الأطفال والمراهقون
لا ينبغي وصف Noliprel ® للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة perindopril كعلاج أحادي أو كجزء من العلاج المركب في مرضى هذه الفئة العمرية.

خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني و / أو الفشل الكلوي (في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، واختلال توازن السوائل والكهارل ، وما إلى ذلك)
في بعض الحالات المرضية ، قد يكون هناك تنشيط كبير لنظام "الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون" ، خاصةً مع نقص حجم الدم الشديد وانخفاض في مستوى الشوارد في بلازما الدم (بسبب اتباع نظام غذائي خالٍ من الملح أو على المدى الطويل استخدام مدرات البول) ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم في البداية ، أو تضيق واحد أو اثنين من الشرايين الكلوية ، أو قصور القلب المزمن أو تليف الكبد مع الوذمة والاستسقاء.
يتسبب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حدوث حصار لهذا النظام ، وبالتالي قد يترافق مع انخفاض حاد في ضغط الدم و / أو زيادة في مستوى الكرياتينين في بلازما الدم ، مما يشير إلى تطور الفشل الكلوي الوظيفي. غالبًا ما يتم ملاحظة هذه الظواهر عند تناول الجرعة الأولى من الدواء أو خلال الأسبوعين الأولين من العلاج. في بعض الأحيان تتطور هذه الحالات بشكل حاد وفي أوقات أخرى من العلاج. في مثل هذه الحالات ، عند استئناف العلاج ، يوصى باستخدام الدواء بجرعة أقل ثم زيادة الجرعة تدريجياً.

المرضى المسنين
قبل البدء في تناول الدواء ، من الضروري تقييم النشاط الوظيفي للكلى وتركيز البوتاسيوم في بلازما الدم. في بداية العلاج يتم اختيار جرعة الدواء مع مراعاة درجة انخفاض ضغط الدم وخاصة في حالة الجفاف وفقدان الشوارد. تساعد هذه الإجراءات على تجنب حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم.

تصلب الشرايين
يوجد خطر حدوث انخفاض ضغط الدم الشرياني في جميع المرضى ، ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية وقصور الأوعية الدموية الدماغية. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج بجرعات منخفضة.

مرضى ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية
إعادة التوعي هو علاج لارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية. ومع ذلك ، فإن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير مفيد في المرضى الذين ينتظرون الجراحة وفي حالة عدم إمكانية إجراء مثل هذه العملية.
يجب أن يبدأ العلاج بـ Noliprel® في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي المشخص أو المشتبه به بجرعة منخفضة من الدواء في المستشفى ، ومراقبة وظائف الكلى وتركيز البوتاسيوم في البلازما. قد يصاب بعض المرضى بالفشل الكلوي الوظيفي ، والذي يختفي عند التوقف عن تناول الدواء.

مجموعات الخطر الأخرى
في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب المزمن (المرحلة الرابعة) والمرضى الذين يعانون من داء السكري المعتمد على الأنسولين (خطر زيادة تلقائية في تركيز البوتاسيوم) ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة منخفضة من الدواء (نصف قرص) وتحت إشراف طبي مستمر.
يجب ألا يتوقف المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأمراض القلب التاجية عن تناول حاصرات بيتا: يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات بيتا.

مرضى السكري
عند وصف الدواء لمرضى السكري الذين يتلقون عوامل سكر الدم عن طريق الفم أو الأنسولين ، يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم بعناية خلال الشهر الأول من العلاج.

الاختلافات العرقية
يبدو أن Perindopril ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، له تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا في مرضى سباق Negroid مقارنة بممثلي الأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أنه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني من سلالة Negroid ، يتم ملاحظة انخفاض نشاط الرينين في كثير من الأحيان.

الجراحة / التخدير العام
يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية باستخدام التخدير العام إلى انخفاض واضح في ضغط الدم ، خاصة عند استخدام عوامل التخدير العام التي لها تأثير خافض للضغط.
يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول ، بما في ذلك بيريندوبريل ، قبل 12 ساعة من الجراحة. يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع تضيق الأبهر / تضيق المترالي / تضخم عضلة القلب الضخامي بحذر في المرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر.

تليف كبدى
في حالات نادرة ، على خلفية تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يحدث اليرقان الركودي. مع تطور هذه المتلازمة ، يتطور نخر مداهم للكبد ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. الآلية التي تتطور بها هذه المتلازمة غير واضحة. إذا حدث يرقان أو زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات "الكبد" أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب التوقف عن تناول الدواء واستشارة الطبيب (انظر قسم "الآثار الجانبية").

فقر دم
يمكن أن يتطور فقر الدم لدى المرضى بعد زرع الكلى أو في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. في الوقت نفسه ، كان الانخفاض في تركيز الهيموجلوبين أكبر ، كلما ارتفع مؤشره الأولي. لا يبدو أن هذا التأثير يعتمد على الجرعة ، ولكن قد يكون مرتبطًا بآلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

فرط بوتاسيوم الدم
قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك بيريندوبريل. تشمل عوامل الخطر لفرط بوتاسيوم الدم القصور الكلوي ، وانخفاض وظائف الكلى ، وتقدم العمر ، وداء السكري ، وبعض الحالات المصاحبة (الجفاف ، وفشل القلب الحاد اللا تعويضي ، والحماض الأيضي) ، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين ، أميلوريد ) ، ومستحضرات البوتاسيوم أو بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم ، وكذلك استخدام الأدوية الأخرى التي تزيد من مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم (على سبيل المثال ، الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مستحضرات البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في مستوى البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يمكن أن يؤدي فرط بوتاسيوم الدم إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب ومميتة في بعض الأحيان. إذا كان من الضروري الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه ، فيجب إجراء العلاج بحذر ، على خلفية المراقبة المنتظمة لمحتوى البوتاسيوم في مصل الدم (انظر قسم "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

إنداباميد
عند وصف مدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، قد يتطور اعتلال الدماغ الكبدي. في هذه الحالة ، يجب إيقاف مدرات البول على الفور.

حساسية للضوء
على خلفية تناول مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية ، تم الإبلاغ عن حالات تطور تفاعلات حساسية للضوء (انظر قسم "الآثار الجانبية"). في حالة ظهور تفاعلات حساسية للضوء أثناء تناول الدواء ، يجب التوقف عن العلاج. إذا كان من الضروري الاستمرار في العلاج المدر للبول ، فمن المستحسن حماية الجلد من التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية.

توازن الماء بالكهرباء
محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم
قبل بدء العلاج ، من الضروري تحديد محتوى أيونات الصوديوم في بلازما الدم. على خلفية تناول الدواء ، يجب مراقبة هذا المؤشر بانتظام. يمكن أن تسبب جميع الأدوية المدرة للبول نقص صوديوم الدم ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى مضاعفات خطيرة. قد لا يكون نقص صوديوم الدم في المرحلة الأولية مصحوبًا بأعراض سريرية ، لذا فإن المراقبة المخبرية المنتظمة ضرورية. يشار إلى المراقبة المتكررة لمحتوى أيونات الصوديوم للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد وكبار السن (انظر قسم "الآثار الجانبية" و "الجرعة الزائدة").

محتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم
يرتبط العلاج بمدرات البول الثيازيدية والمُدرات الشبيهة بالثيازيد بخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم. من الضروري تجنب نقص بوتاسيوم الدم (أقل من 3.4 مليمول / لتر) في الفئات التالية من المرضى من المجموعة المعرضة للخطر: المرضى كبار السن ، مرضى سوء التغذية أو الذين يتلقون العلاج الدوائي المشترك ، مرضى تليف الكبد ، وذمة محيطية أو استسقاء ، القلب التاجي المرض وفشل القلب. نقص بوتاسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى يعزز التأثير السام للجليكوزيدات القلبية ويزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.
المرضى الذين يعانون من زيادة الفاصل الزمني في QT معرضون أيضًا لخطر متزايد ، بغض النظر عما إذا كانت هذه الزيادة ناتجة عن أسباب أو إجراءات خلقية. الأدوية. يساهم نقص بوتاسيوم الدم ، مثل بطء القلب ، في تطور عدم انتظام ضربات القلب الحاد ، خاصةً تورساد دي بوانت ، والتي يمكن أن تكون قاتلة.
في جميع الحالات المذكورة أعلاه ، من الضروري إجراء المزيد من المراقبة المنتظمة لمحتوى أيونات البوتاسيوم في بلازما الدم. يجب إجراء القياس الأول لتركيز أيونات البوتاسيوم خلال الأسبوع الأول من بدء العلاج.
إذا تم الكشف عن نقص بوتاسيوم الدم ، يجب وصف العلاج المناسب.

محتوى أيونات الكالسيوم في بلازما الدم
تقلل مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية من إفراز الكلى لأيونات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى زيادة طفيفة ومؤقتة في تركيز الكالسيوم في بلازما الدم. قد يكون فرط كالسيوم الدم الشديد ناتجًا عن فرط نشاط جارات الدرقية غير المشخص سابقًا. قبل فحص وظيفة الغدة الجار درقية ، يجب التوقف عن تناول الأدوية المدرة للبول.

حمض اليوريك
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات حمض اليوريك في بلازما الدم أثناء العلاج ، قد يزداد معدل حدوث نوبات النقرس.

مدرات البول ووظائف الكلى
تكون مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية فعالة تمامًا فقط في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أو الضعيفة قليلاً (الكرياتينين في البلازما عند البالغين أقل من 25 مجم / لتر أو 220 ميكرولتر / لتر). في المرضى المسنين ، يتم حساب تصفية الكرياتينين مع مراعاة العمر ووزن الجسم والجنس.
في بداية العلاج بمدرات البول في المرضى بسبب نقص حجم الدم ونقص صوديوم الدم ، يمكن ملاحظة انخفاض مؤقت في معدل الترشيح الكبيبي وزيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في بلازما الدم. هذا الفشل الكلوي الوظيفي العابر ليس خطيرًا على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير المتغيرة ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، قد تزداد شدته.

الرياضيين
قد يعطي الإنداباميد رد فعل إيجابي أثناء التحكم في المنشطات.

التأثير على القدرة على قيادة السيارة
لا يؤدي عمل المواد التي يتكون منها عقار Noliprel ® إلى انتهاك التفاعلات النفسية الحركية. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، استجابة لانخفاض ضغط الدم ، قد تحدث تفاعلات فردية مختلفة ، خاصة في بداية العلاج أو عند إضافة أدوية أخرى خافضة للضغط إلى العلاج المستمر. في هذه الحالة ، قد يتم تقليل القدرة على قيادة السيارة أو الآليات الأخرى.

نموذج الإفراج
أقراص 2 مجم + 0.625 مجم.
14 أو 30 حبة لكل نفطة (PVC / Al). يتم وضع الفقاعة في كيس واقي (بوليستر / ألمنيوم / بولي إيثيلين) يحتوي على مادة تجفيف من هلام السيليكا في رقاقة بلاستيكية بغطاء من الورق المقوى. 1 نفطة معبأة في كيس مع تعليمات للاستخدام الطبي توضع في صندوق من الورق المقوى.

Noliprel A forte عبارة عن مستحضر مركب يحتوي على perindopril arginine و indalamid. الخصائص الدوائية للعقار Noliprel A forte تجمع بين الخصائص الفردية لكل من المكونات. لهم.الأنجيوتنسين 2 (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، أو كينيناز 2 ، هو exopeptidase الذي يحول كلاهما أنجيوتنسين 1 إلى مضيق للأوعية أنجيوتنسين 2 ويدمر براديكينين ، الذي له تأثير توسع الأوعية ، إلى سباعي ببتيد غير نشط. ونتيجة لذلك ، بيريندوبريل: - يقلل من إفراز الألدوستيرون ؛ - يزيد بالمبدأ من ردود الفعل السلبية الرينين في بلازما الدم ؛ - مع الاستخدام المطول ، فإنه يقلل من OPSS ، والذي يرجع بشكل أساسي إلى التأثير على الأوعية الدموية في العضلات والكلى. لا تترافق هذه التأثيرات مع احتباس الصوديوم والسوائل أو تطور تسرع القلب الانعكاسي. يعمل Perindopril على تطبيع وظيفة عضلة القلب ، مما يقلل التحميل المسبق والحمل اللاحق. عند دراسة المعلمات الديناميكية الدموية في مرضى قصور القلب المزمن ، تم الكشف عن: - انخفاض في ضغط الامتلاء في البطينين الأيمن والأيسر للقلب ؛ - انخفاض في مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ؛ - زيادة في النتاج القلبي ؛ - زيادة تدفق الدم المحيطي للعضلات. ينتمي إلى مجموعة السلفوناميدات ، من حيث الخصائص الدوائية فهو قريب من مدرات البول الثيازيدية. يمنع الإنداباميد إعادة امتصاص أيونات الصوديوم في الجزء القشري من حلقة Henle ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والكلور ، وبدرجة أقل ، أيونات البوتاسيوم والمغنيسيوم عن طريق الكلى ، وبالتالي زيادة إدرار البول وتقليل الدم الضغط الانبساطي وضغط الدم الانقباضي في وضعية الوقوف والاستلقاء يستمر التأثير الخافض للضغط لمدة 24 ساعة ويتطور التأثير العلاجي المستقر في أقل من شهر من بداية العلاج ولا يترافق مع تسرع القلب. التوقف عن العلاج لا يسبب متلازمة الانسحاب ، Noliprel A forte يقلل من درجة تضخم البطين الأيسر (GTLZH) ، ويحسن مرونة الشرايين ، ويقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ولا يؤثر على التمثيل الغذائي للدهون (الكوليسترول الكلي ، الكولسترول HDL ، LDL ، الدهون الثلاثية). تم إثبات تأثير استخدام مزيج من perindopril و indapamide على GTLV مقارنة مع enalapril. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني و LVOT تعامل مع perindopril erbumine 2 ملغ (ما يعادل 2. 5 ملغ perindopril arginine) / indapamide 0.625 mg أو enalapril بجرعة 10 ملغ 1 مرة / يوم ، مع زيادة جرعة perindopril erbumine إلى 8 ملغ (ما يعادل 10 ملغ perindopril arginine) و indapamide إلى 2.5 ملغ ، أو إنالابريل إلى 40 ملغ مرة واحدة / يوم ، كان هناك انخفاض أكثر أهمية في مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI) في مجموعة بيريندوبريل / إنداباميد مقارنة بمجموعة إنالابريل. في الوقت نفسه ، لوحظ التأثير الأكثر أهمية على LVMI عند استخدام perindopril erbumine 8 mg / indapamide 2.5 mg. ولوحظ أيضًا تأثير خافض للضغط أكثر وضوحًا على خلفية العلاج المركب مع perindopril و indapamide مقارنة مع enalapril. مع داء السكري من النوع 2 (القيم المتوسطة - العمر 66 عامًا ، مؤشر كتلة الجسم - 28 كجم / م 2 ، الهيموجلوبين السكري (HbA1c) 7.5 ٪ ، BP 145/81 ملم زئبق) درس تأثير مزيج ثابت من perindopril / indapamide على الرائد مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة والكبيرة بالإضافة إلى العلاج القياسي للتحكم في نسبة السكر في الدم ، واستراتيجيات التحكم المكثف في نسبة السكر في الدم (IGC) (الهدف HbA1c

الدوائية

لا تتغير خصائص الحرائك الدوائية للبيريندوبريل والإنداباميد في توليفة مقارنة باستخدامهما المنفصل امتصاص بيريندوبريل والتمثيل الغذائي بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص بيريندوبريل بسرعة. التوافر البيولوجي 65-70٪. يتم تحويل ما يقرب من 20 ٪ من إجمالي بيريندوبريل الممتص إلى المستقلب النشط perindoprilat. يتم الوصول إلى Cmax of perindoprilat في البلازما بعد 3-4 ساعات.عند تناول الدواء أثناء الوجبات ، ينخفض ​​استقلاب perindopril إلى perindoprilat (هذا التأثير ليس له أهمية سريرية كبيرة). التوزيع والإفراز ارتباط بروتين البلازما أقل من 30٪ ويعتمد على تركيز بيريندوبريل في الدم. يتم إبطاء تفكك perindoprilat المرتبط بـ ACE. نتيجة لذلك ، فإن نصف العمر الفعال (T1 / 2) هو 25 ساعة. لا تؤدي إعادة إعطاء perindopril إلى تراكمه ، و T1 / 2 من perindoprilat عند الإعطاء المتكرر يتوافق مع فترة نشاطه ، وبالتالي ، فإن يتم الوصول إلى حالة التوازن بعد 4 أيام ، ويتم إخراج بيريندوبريلات من كليتي الجسم. T1 / 2 من المستقلب هو 3-5 ساعات. حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة. يبطئ إفراز perindoprilat في المرضى المسنين ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي وفشل القلب.تخلص من perindoprilat أثناء غسيل الكلى هو 70 مل / الحد الأدنى الحرائك الدوائية لتغيرات بيريندوبريل في مرضى تليف الكبد: يتم تقليل التصفية الكبدية للبيريندوبريل مرتين. ومع ذلك ، فإن كمية perindoprilat المتكونة لا تتغير ، لذلك ، لا يلزم تعديل جرعة الدواء. Perindopril يخترق حاجز المشيمة.امتصاص Indapamide يمتص Indapamide بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى Cmax في البلازما بعد ساعة من الابتلاع التوزيع: ارتباط بروتين البلازما - 79٪. يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى (70٪ من الجرعة المعطاة) ومن خلال الأمعاء (22٪) في شكل مستقلبات غير نشطة حركية الدواء في حالات سريرية خاصة لا تتغير الحرائك الدوائية للإنداباميد في مرضى القصور الكلوي.

دواعي الإستعمال

ارتفاع ضغط الدم الأساسي.

موانع

فرط الحساسية تجاه بيريندوبريل ، وذمة وعائية في التاريخ ؛ الوذمة الوعائية الوراثية / مجهولة السبب ، نقص بوتاسيوم الدم ، الفشل الكلوي الحاد ، تضيق شريان كلية واحدة ، تضيق الشريان الكلوي الثنائي ، فشل الكبد الحاد (بما في ذلك مع اعتلال الدماغ) ، الإعطاء المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QT ، الاستخدام المتزامن مع الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب نوع الدوران ، والحمل والرضاعة.

تدابير وقائية

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

يُمنع استعمال الدواء أثناء الحمل ، عند التخطيط للحمل أو عند حدوثه أثناء تناول عقار Noliprel A forte ، يجب التوقف فورًا عن تناول الدواء ووصف علاج آخر خافض للضغط.لا تستخدمي Noliprel A forte في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. لم يتم إجراء دراسات مضبوطة مناسبة على استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في النساء الحوامل. تشير البيانات المحدودة المتوفرة عن تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى أن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لم يؤد إلى تشوهات جنينية مرتبطة بالسمية الجنينية ، ولكن من المستحيل استبعاد التأثير السمي للأجنة للدواء. في الثلث الثاني والثالث من الحمل. من المعروف أن التعرض المطول لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الجنين في الثلثين الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يؤدي إلى انتهاك تطوره (انخفاض في وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تباطؤ تعظم عظام الجمجمة) وتطور المضاعفات في حديثي الولادة (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم). يمكن أن يؤدي استخدام مدرات البول الثيازيدية على المدى الطويل في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى نقص حجم الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم في الرحم ، مما يؤدي إلى نقص تروية الجنين وتأخر نمو الجنين. في حالات نادرة ، أثناء تناول مدرات البول قبل الولادة بفترة وجيزة ، يُصاب حديثو الولادة بنقص سكر الدم ونقص الصفيحات. إذا تلقى المريض عقار Noliprel A forte في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل ، فمن المستحسن إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لحديثي الولادة لتقييم حالة وظائف الجمجمة والكلى. قد يعاني الأطفال حديثو الولادة الذين تلقت أمهاتهم العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وبالتالي يجب أن يكون الأطفال حديثي الولادة تحت إشراف طبي دقيق. من غير المعروف ما إذا كان بيريندوبريل يُفرز في حليب الثدي. يفرز الإنداباميد في حليب الثدي. يؤدي تناول مدرات البول الثيازيدية إلى انخفاض كمية حليب الثدي أو تثبيط الإرضاع. في الوقت نفسه ، قد يصاب الوليد بفرط الحساسية لمشتقات السلفوناميد ونقص بوتاسيوم الدم ودواء اليرقان.

الجرعة وطريقة الاستعمال

في الداخل ويفضل في الصباح قبل وجبات الطعام.

آثار جانبية

قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض / قلة العدلات ، ندرة المحببات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، تنمل ، صداع ، دوار ، وهن ، دوار ، اضطراب في النوم ، تقلب المزاج ، ارتباك ، إغماء ، عدم وضوح الرؤية ، طنين الأذن ، انخفاض واضح في اضطرابات ضغط الدم ، إيقاع القلب بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرجفان الأذيني ، السعال الجاف ، ضيق التنفس ، تشنج قصبي ، الالتهاب الرئوي اليوزيني ، التهاب الأنف ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، غثيان ، قيء ، ألم في البطن ، ألم شرسوفي ، ضعف في إدراك التذوق ، قلة الشهية ، إسهال ، إسهال الوذمة الوعائية في الأمعاء ، اليرقان الركودي ، التهاب البنكرياس ، اعتلال الدماغ الكبدي في المرضى الذين يعانون من طفح جلدي كبدي ، حكة ، طفح بقعي حطاطي ، وذمة وعائية في الوجه ، الشفتين ، الأطراف ، الغشاء المخاطي للسان ، الحبال الصوتية و / أو الحنجرة ؛ شرى ، حمامي عديدة الأشكال ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، تشنجات عضلية ، فشل كلوي ، فشل كلوي حاد ، عجز جنسي ، وهن ، تعرق متزايد.

جرعة مفرطة

الأعراض: من المرجح أن تكون متلازمة الجرعة الزائدة هي انخفاض واضح في ضغط الدم ، وفي بعض الأحيان يترافق مع الغثيان والقيء والتشنجات والدوخة والنعاس والارتباك وقلة البول ، والتي يمكن أن تتحول إلى انقطاع البول (نتيجة نقص حجم الدم) ، واضطرابات في الماء و توازن الكهارل (نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم) العلاج: يتم تقليل التدابير الطارئة لإزالة الدواء من الجسم - غسل المعدة و / أو تعيين الفحم المنشط ، متبوعًا باستعادة توازن الماء والكهارل. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، يجب نقل المريض إلى وضع أفقي مع رفع الساقين. إذا لزم الأمر ، يجب تصحيح نقص حجم الدم (على سبيل المثال ، التسريب الوريدي لمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪) ، ويمكن إزالة Perindoprilat ، المستقلب النشط للبيريندوبريل ، من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

تركيبات غير موصى بها لاستخدام مستحضرات الليثيوم: مع الاستخدام المتزامن لمستحضرات الليثيوم ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تحدث زيادة عكسية في تركيز الليثيوم في بلازما الدم والتأثيرات السامة المصاحبة. قد يؤدي التعيين الإضافي لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة تركيز الليثيوم وزيادة خطر السمية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمزيج من perindopril و indapamide مع مستحضرات الليثيوم. إذا كان من الضروري إجراء مثل هذا العلاج ، يجب مراقبة محتوى الليثيوم في بلازما الدم باستمرار.الأدوية ، التي تتطلب توليفة خاصة مع Baclofen اهتمامًا خاصًا وحذرًا: من الممكن زيادة التأثير الخافض للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم ووظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة الأدوية الخافضة للضغط. والتأثيرات الخافضة للضغط. مع فقدان السوائل بشكل كبير ، قد يحدث فشل كلوي حاد (بسبب انخفاض معدل الترشيح الكبيبي). قبل البدء في العلاج بالدواء ، من الضروري تعويض فقدان السوائل ومراقبة وظائف الكلى بانتظام في بداية العلاج. مزيج من الأدوية التي تتطلب الانتباه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان (مضادات الذهان): تزيد الأدوية من هذه الفئات من التأثير الخافض لضغط الدم وتزيد من المخاطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تأثير إضافي) الكورتيكوستيرويدات ، تتراكوساكتيد: انخفاض في التأثير الخافض للضغط (احتباس السوائل وأيونات الصوديوم نتيجة لتأثير الكورتيكوستيرويدات) الأدوية الأخرى الخافضة للضغط: يمكن زيادة التأثير الخافض للضغط. مدر للبول. يمكن أن تؤدي مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، أميلوريد) ، ومستحضرات البوتاسيوم ، وبدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة كبيرة في بوتاسيوم المصل ، حتى الموت. إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المذكورة أعلاه ضروريًا (في حالة نقص بوتاسيوم الدم المؤكد) ، يجب توخي الحذر وإجراء المراقبة المنتظمة لبوتاسيوم البلازما ومعايير تخطيط القلب.تم وصف التأثيرات التالية لكابتوبريل وإنالابريل . قد تعزز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير سكر الدم للأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا في مرضى السكري. نادرًا ما يلاحظ تطور نقص السكر في الدم (بسبب زيادة تحمل الجلوكوز وانخفاض الحاجة إلى الأنسولين). مزيج من الأدوية التي تتطلب الانتباه ، الوبيورينول ، عوامل تثبيط الخلايا والمناعة ، الكورتيكوستيرويدات (مع الاستخدام الجهازي) والبروكيناميد: الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد يترافق مع زيادة خطر نقص الكريات البيض. وسائل التخدير العام: يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وعوامل التخدير العام إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم. في الجرعات العالية يمكن أن يؤدي إلى نقص حجم الدم ، وإضافة بيريندوبريل إلى العلاج يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني مستحضرات الذهب: عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك. perindopril في المرضى الذين يتلقون مستحضرًا من الذهب في الوريد (أوروثيومالات الصوديوم) ، تم وصف مركب أعراض ، بما في ذلك: احمرار جلد الوجه ، والغثيان ، والتقيؤ ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.تطور نقص بوتاسيوم الدم ، يجب توخي الحذر أثناء استخدام الإنداباميد مع الأدوية التي يمكن أن تسبب تورساد دي بوانت ، على سبيل المثال ، الأدوية المضادة لاضطراب النظم (كينيدين ، هيدروكينيدين ، ديسوبيراميد ، أميودارون ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد ، بريتليوم توسيلات ، سوتالول) ؛ بعض مضادات الذهان (كلوربرومازين ، سياميمازين ، ليفوميبرومازين ، ثيوريدازين ، تريفلوبيرازين) ؛ البنزاميدات (الأميسولبرايد ، الكبريتيد ، السولتوبرايد ، التيابريد) ؛ بيوتيروفينونات (دروبيريدول ، هالوبيريدول) ؛ مضادات الذهان الأخرى (بيموزيد) ؛ أدوية أخرى مثل بيبريديل ، سيسابريد ، ديفييمانيل ميثيل سلفات ، إريثروميسين الرابع ، هالوفانترين ، ميزولاستين ، موكسيفلوكساسين ، بنتاميدين ، سبارفلوكساسين ، فينكامين IV ، ميثادون ، أستيميزول ، تيرفينادين. يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع الأدوية المذكورة أعلاه ؛ خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، إذا لزم الأمر ، لتصحيحه ؛ السيطرة على فترة QT الأدوية التي يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم: أمفوتيريسين ب (4) ، جلوكوكورتيكوستيرويد ومعدني (مع الإعطاء الجهازي) ، تتراكوساكتيد ، أدوية مسهلة تحفز الحركة المعوية: زيادة خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم (تأثير إضافي). من الضروري التحكم في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ، إذا لزم الأمر - تصحيحه. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يتلقون جليكوسيدات القلب في نفس الوقت. يجب استخدام المسهلات التي لا تحفز حركة الأمعاء الغليكوزيدات القلبية: نقص بوتاسيوم الدم يعزز التأثير السام للجليكوسيدات القلبية. مع الاستخدام المتزامن للإنداباميد والجليكوزيدات القلبية ، يجب مراقبة محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومعايير تخطيط القلب ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج.يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني. لا ينبغي استخدام الميتفورمين إذا تجاوز تركيز الكرياتينين في البلازما 15 مجم / لتر (135 ميكرولتر / لتر) عند الرجال و 12 مجم / لتر (110 ميكرو مول / لتر) في النساء. عوامل التباين المحتوية على اليود: جفاف الجسم أثناء تناول مدر للبول تزيد الأدوية من خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، خاصة عند استخدام جرعات عالية من عوامل التباين المحتوية على اليود. قبل استخدام عوامل التباين المحتوية على اليود ، يحتاج المرضى إلى تعويض فقد السوائل.أملاح الكالسيوم: مع الإعطاء المتزامن ، قد يحدث فرط كالسيوم الدم بسبب انخفاض إفراز أيونات الكالسيوم عن طريق الكلى. السيكلوسبورين: من الممكن زيادة تركيز الكرياتينين في بلازما الدم دون تغيير تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم ، حتى مع محتوى الماء الطبيعي وأيونات الصوديوم.

تعليمات خاصة

Noliprel A forte لا يترافق استخدام Noliprel A forte مع انخفاض كبير في وتيرة الآثار الجانبية ، باستثناء نقص بوتاسيوم الدم ، مقارنة مع perindopril و indapamide بأقل الجرعات المعتمدة. في بداية العلاج بعقارين خافضين للضغط لم يتلقهما المريض من قبل ، لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بخصوصية المريض. لتقليل هذا الخطر ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض. اختلال وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (QC