تحدث أمراض الكروموسومات عند الأطفال حديثي الولادة بمعدل تكرار يصل إلى 1: 100. حوالي 20٪ من حالات الإجهاض ناتجة عن تشوهات صبغية. وهو أحد الأسباب الشائعة للولادات المبكرة والإملاص. يمكن أن يحدث انتهاك في بنية الكروموسومات في مراحل مختلفة من تطور الكائن الحي. في حالة حدوث انتهاكات في إحدى الخلايا خلال فترة الانقسام أو في مراحل لاحقة ، سيحتوي جزء فقط من خلايا الجسم على نمط نووي غير طبيعي. بعض العيوب الهيكلية موروثة. من الممكن حدوث تشوهات هيكلية متوازنة لا تؤدي إلى تكوين المرض.

يولد حوالي 30.000 طفل يعانون من أمراض الكروموسومات في روسيا كل عام. حالات الإملاص هي نتيجة أمراض الكروموسومات في 7.2٪ من الحالات ، والإجهاض التلقائي - في أكثر من 50٪. يمكن أن تتجلى الطفرات الصبغية بفقدان جزء من المادة أو فائضها. كلا النوعين من إعادة الترتيب يسببان اضطرابات في نمو الكائن الحي. أكثر من 100 متلازمة معروفة بسبب إعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات. عدد من المتلازمات لها صورة سريرية محددة بوضوح. تتطور أمراض الكروموسومات بسبب حقيقة أن التغيير في كمية جزء من المعلومات الوراثية تجاه فائضها أو نقصها يزعج مسار برنامج التطور الجيني الطبيعي. أيضا ، تغيير غير متوازن بشكل كبير في المعلومات الجينية.

الخصائص العامة لأمراض الكروموسومات. تتميز الصورة السريرية للأمراض المرتبطة بخلل في الجسيمات الذاتية بالمظاهر التالية:

1) يظهر سريريًا من الأيام الأولى من الحياة ؛

2) تأخير في النمو البدني والعقلي العام ؛

3) التشوهات القحفية الوجهية ، والتشوهات في أجزاء أخرى من الهيكل العظمي ؛

4) التشوهات الجسيمة للقلب والأوعية الدموية والجهاز البولي التناسلي الجهاز العصبي، الانحرافات في الحالة المناعية البيوكيميائية والهرمونية.

5) قصر العمر المتوقع.

بالنسبة للأمراض المرتبطة بتشوهات الكروموسومات الجنسية ، فهي مميزة:

1) منذ الولادة قد لا تظهر ؛

2) المظاهر السريرية في سن البلوغ.

3) لا توجد تشوهات جسيمة ؛

4) التمايز الجنسي مضطرب ؛

5) متوسط ​​العمر المتوقع ؛

6) العقل يتقلص ليس في الجميع وبطريقة طفيفة ، ولكن هناك خصوصية في النفس.

غالبًا ما تكون أمراض الكروموسومات غير وراثية ، لأنها في 90٪ من الحالات تكون نتيجة طفرات جديدة في الخلايا الجرثومية للوالدين.

وقاية. الاستشارة الطبية الوراثية ، التشخيص قبل الولادة.

علاج. التصحيح الجراحي والتكيف الاجتماعي.

من أكثر أمراض الكروموسومات شيوعًا عند الأطفال حديثي الولادة ، يتم تشخيص متلازمة داون ومتلازمات باتو وإدواردز ؛ "صرخة القطة" ، وولف-هيرشورن ، وشيريشيفسكي-تورنر ، إلخ.

مرض داون

يحدث داء داون بمعدل 1 من كل 600 إلى 800 مولود جديد. تم وصفه لأول مرة من قبل داون في عام 1866. هذا مرض نشأ فيه تغيير في عدد الكروموسومات. بدلاً من 46 ، تم العثور على 47 كروموسومًا بسبب التثلث الصبغي على الزوج الحادي والعشرين. وُجد لاحقًا أنه في 3-5٪ من المرضى ، للوهلة الأولى ، تم لصق النمط النووي لـ 46 كروموسومًا ، ولكن في أحد الكروموسومات للزوج 13-15 ، يتم "لصق" كروموسوم إضافي مكون من 21 زوجًا ، وفي 1 -2٪ وجد أن جزءًا من الخلايا له نمط نووي طبيعي ، بينما يحتوي الجزء الآخر على كروموسوم إضافي من الزوج 21.

الأطفال المصابون بمرض داون أكثر عرضة بنسبة 20 إلى 30 مرة للولادة لأمهات تتراوح أعمارهن بين 35 عامًا. ومع ذلك ، فإن ولادة طفل مريض من أم صحية أمر ممكن ، نتيجة للتأثير بيئة خارجيةعلى موقع وعدد الكروموسومات في الخلايا الجرثومية. يمكن أن يؤدي تشخيص مرض داون عند الأطفال حديثي الولادة إلى بعض الصعوبات. من بين المظاهر المميزة للمرض في فترة حديثي الولادة ، يكون لدى معظم المرضى شكل وجه مسطح مع ظهر أنف مسطح ، وشق منغولي شقوق الجفن، ينقص قوة العضلات، التغيرات في المفاصل ، انخفاض في ردود الفعل الفسيولوجية مثل البلع ، المص. هناك أيضًا أيدي وأرجل عريضة بأصابع قصيرة ، ورأس صغير ، وتخلف في الأذنين ، ولسان بارز ، وحنك مرتفع ، و epicanthus (طية جلدية تغطي الزاوية الداخلية لمقلة العين) ، وتشوهات في اليدين ، وثنية عرضية من تظهر راحة اليد ، طية انثناء واحدة على الإصبع الصغير. تنشأ صعوبات في التشخيص خلال فترة حديثي الولادة في الحالات التي يكون فيها الطفل يعاني من تورم خلقي في الوجه في الأيام الأولى ، وانخفاض في توتر العضلات بسبب الاختناق أثناء الولادة أو الالتهاب الرئوي أو أمراض أخرى. في مثل هذه الحالات ، يتم تحديد مسألة التشخيص بعد مزيد من المراقبة والفحص للنمط النووي. العلاج غير محدد. يوصى باستخدام العلاج التحفيزي ، وحمض الجلوتاميك ، والأمينالون ، وأدوية الغدة الدرقية. تطوير مهارات الرعاية الذاتية له أهمية كبيرة.

متلازمة باتو

يتطور المرض على أساس التثلث الصبغي على الزوج الثالث عشر من الكروموسومات. يتميز المرض بالعديد من الحالات الشاذة لأعضاء وأنظمة مختلفة. الأعراض الأكثر شيوعًا هي: صغر الرأس ، الذي يتميز بانخفاض كبير في حجم الرأس والدماغ ، وانقسام الحنك والشفة العليا ، والصمم ، والعمى ، وعيوب القلب الخلقية ، وما إلى ذلك. حياة. العلاج عرضي ، أي يهدف إلى القضاء على علامات المرض ، حيث لا يمكن القضاء على سبب المرض.

متلازمة إدواردز

تعتمد هذه المتلازمة على التثلث الصبغي على الزوج الثامن عشر من الكروموسومات. يتجلى المرض في العديد من الحالات الشاذة: صغر الرأس ، القفا البارز ، التخلف في الفك السفلي ، الوضع المنخفض وتشوه الصدر ، خلع في الورك ، إلخ. من العيوب اعضاء داخليةغالبًا ما تكون هناك تشوهات خلقية في القلب والجهاز الهضمي والكلى. التخلف العقلي والجسدي. يموت معظم الأطفال في السنة الأولى من العمر. يهدف العلاج إلى القضاء على الاضطرابات في عمل الأعضاء الداخلية.

متلازمة "صرخة القطة"

تتطور متلازمة "صرخة القطة" بسبب تغير حجم جزء من الكروموسوم من الزوج الخامس ، من ناحية أطول منه من ناحية أخرى. العيوب الرئيسية في هذه الحالة هي: صغر الرأس ، تخلف الفك السفلي ، الجذع الكبير ، الشق المضاد للمنغولي للشقوق الجفنية ، الحول ، حنف القدم ، إلخ. العلامة الحاسمة في التشخيص هي وجود بكاء محدد للطفل ، تذكرنا مواء القطة. المواليد الجدد ليسوا قادرين على البقاء بما فيه الكفاية. يموتون في كثير من الأحيان في الأشهر الأولى من الحياة.

متلازمة وولف هيرشورن

تعتمد المتلازمة على تغيير طول الكروموسوم من الزوج الرابع. العلامات الرئيسية للمرض عند الأطفال حديثي الولادة: جسم كبير ، وأنف على شكل منقار وقطب بارز ، مشوه الأذنينمع طيات وانتفاخ وثلامة القزحية (غيابها الجزئي) ، التخلف العامأثناء الحمل. هناك أربع طيات انثناء على الأصابع الأطراف العلوية. يتم التشخيص النهائي على أساس دراسة الأنماط النووية. يموت الأطفال عادة في الأشهر الأولى من الحياة.

تشوهات الكروموسومات الجنسية أكثر شيوعًا من الأشكال الفردية لأمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك بنية خلايا الجسم (باستثناء مرض داون). الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات الجنسية قادرون على البقاء على قيد الحياة ، ومعظمهم يعيش حتى سن الرشد ، وغالبًا ما يعاني النمو البدني والعقلي.

متلازمة كلاينفلتر

تعد متلازمة كلاينفيلتر واحدة من أكثر أمراض الكروموسومات شيوعًا وهي أكثر شيوعًا إلى حد ما من متلازمة داون. بين الأطفال حديثي الولادة والرجال البالغين ، يحدث ما يقرب من 1: 500. بين المتخلفين عقليًا ، تصل وتيرة المتلازمة إلى 1 ٪. التشخيص خلال فترة حديثي الولادة مستحيل ، حيث لا يتم الكشف عن سمات مميزة عند الأطفال حديثي الولادة. يتم إثبات وجود المرض فقط من خلال مجموعة غير طبيعية من الكروموسومات الجنسية (XXY) ونواة إيجابية للكروماتين في دراسة المسحات من الغشاء المخاطي الشدق. تحدث التغييرات في بنية الكروموسومات نتيجة عدم انفصال الكروموسومات الجنسية في أحد الوالدين. كروموسوم X الإضافي للأم في 67٪ من الحالات وأب في 33٪ من الحالات. مع تقدم عمر الأم ، يزداد احتمال عدم انفصال الكروموسومات وحدوث المتلازمة ، لكن أمهات معظم المرضى صغار السن.

علامات المرض. في سنوات الشباب مظاهر مميزةأعرب قليلا. ومع ذلك ، عند السلوك الشاذ و أمراض عقليةقبل وقت طويل من حدوث اضطراب واضح في النمو الجنسي ، يجب دائمًا مراعاة متلازمة كلاينفيلتر عندما يتعلق الأمر بصبي يعاني من تخلف عقلي أو صعوبات في الاتصال النفسي والاجتماعي والتعلم والأداء المدرسي. يمكن أن يكون الأطفال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر مضطربين ومفرحين للغاية وعدوانيين ومنخرطين في أنشطة معادية للمجتمع (السرقة والشغب). غالبًا ما تظهر المشكلات أولاً بعد أن يبدأ الطفل المدرسة. الأطفال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر طويل القامة بالنسبة لأعمارهم ، ونحيف ، ونحيف ، وذو أرجل طويلة ؛ ومع ذلك ، قد يكون الجسم غير نمطي. الخصيتان صغيرتان بالنسبة إلى العمر ، ولكن هذه العلامة قد تظهر بوضوح فقط بعد دخول مرحلة المراهقة ، عندما لا تبدأ في النمو. يكون القضيب أصغر قليلاً من المتوسط ​​، وأحيانًا يكون هناك اختفاء الخصيتين (غياب إحدى الخصيتين أو كليهما في كيس الصفن). تبدأ فترة المراهقة في وقت متأخر ، وهناك نقص في الهرمونات الجنسية الذكرية ، لكن بعض المرضى يكونون شبه ذكوريين تمامًا ، ويطورون خصائص جنسية ثانوية للجنس الآخر. يعاني ما يقرب من 40٪ من الرجال البالغين المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر من تضخم الثدي. شعر الوجه متناثر ، لذلك لا يحلق معظمهم كل يوم. العلامات المستمرة هي فقد النطاف (غياب الحيوانات المنوية القابلة للحياة في السائل المنوي) والعقم. الرجال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر أطول من المتوسط ​​، ويميلون إلى السلوك المعادي للمجتمع والانحراف. من بينها زيادة الإصابة بأمراض الرئة ، توسع الأوردةالأوردة والسرطان غدد الثدي.

المتغيرات من متلازمة كلاينفيلتر. إذا كان عدد الكروموسومات X في النمط النووي أكثر من اثنين ، فإن مظاهر المرض ، بما في ذلك التخلف العقلي والاضطرابات الأخرى ، تكون أكثر وضوحًا. إن متغير مجموعة الكروموسوم 43 ، XXXXY مميز للغاية بحيث يمكن تشخيصه في مرحلة الطفولة. المرضى متخلفون بشكل كبير في التطور ، وكثير منهم يعانون من تشوه الأذنين ، وعنق قصير ووجه نموذجي مع عيون متباعدة إلى حد ما ، والحول ، والأنف العريض المسطح ، والفم المفتوح ويلاحظ في بعض الأحيان. الخصيتان صغيرتان ، وأحيانًا ليست منخفضة ، وكيس الصفن غير مكتمل النمو ، والقضيب صغير جدًا. العلامات التي تشير إلى متلازمة داون ممكنة وليست غير شائعة ، على سبيل المثال ، الكتائب الطرفية القصيرة الملتوية للأصابع الخامسة ، الطيات المستعرضة على الراحتين ، ضعف العضلات. قد يكون هناك أيضًا تشوهات أخرى في الهيكل العظمي ، بما في ذلك وضعية خاطئةمفصل الكوع ، والذي يحدد عدم القدرة على إنتاج حركة دورانية. على الأشعة السينيةغالبًا ما يلاحظ اندماج العظام الفردية مع بعضها البعض والخلع في مفصل الكوع ، وهو نصف قطر ممدود ، وثني العمود الفقري للأمام في قطنيأو وجود سنام ، تأخر عمر العظام عن التسلسل الزمني.

البحوث المخبرية. في حالة الاشتباه في متلازمة كلاينفيلتر ، يتم فحص مجموعة كروموسوم الطفل ؛ يوصى بمثل هذه الدراسة بشكل خاص للمرضى في عيادات الأطفال وعيادات المرضى المتخلفين عقليًا وعقليًا. قبل سن البلوغ (عمر حتى 10-12 سنة) يظل مستوى الهرمونات التي تحفز نشاط الأعضاء التناسلية طبيعياً. في بداية سن البلوغ عند الأولاد ، يزداد حجم الخصيتين ، لكن سرعان ما يتوقف نموهما. يظل مستوى الهرمونات المحفزة مرتفعا ، وعادة ما تنخفض كمية الهرمونات الجنسية الذكرية.

هناك نسبة عالية من الهرمونات الجنسية الأنثوية ، والتي تحدد وجود خصائص جنسية ثانوية للإناث عند الرجال مثل نمو الغدد الثديية ، وهي جرس صوت منخفض.

طرق العلاج. نظرية الاستبداللفترة طويلة دواء فعاليبدأ هرمون التستوستيرون (هرمون الذكورة) في سن 11-12 سنة. يمكن استخدام Cyclopentylpropionate ether في العضل كل ثلاثة أسابيع ، مع زيادة الجرعة تدريجياً. مع بدء العلاج لاحقًا ، من أجل تحقيق التطبيع السريع لجميع العمليات ، يبدأون بجرعة أعلى ويزيدونها بوتيرة أسرع.

متلازمة شيرشيفسكي تيرنر

في عام 1938 ، وصفت تيرنر النساء المصابات بمتلازمة تشمل تخلف الأعضاء التناسلية الأنثوية ، وثنيات الجفن في الرقبة ، وانحناء المفاصل. وصف أ. A. Shereshevsky نفس المتلازمة في عام 1925. وتفرز هؤلاء النساء في البول عدد كبير منالهرمونات التي تحفز نشاط الأعضاء التناسلية ، ومبايضها عبارة عن خيوط متطاولة بدائية (متخلفة) لا تحتوي على خلايا جرثومية ، ولكنها تحتوي على نسيج ضام يشبه نسيج المبيض. في عام 1959 ، ثبت أن النساء المصابات بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر يفتقرن إلى كروموسوم X واحد. الكروموسوم X الوحيد هو في كثير من الأحيان من الأم (77 ٪) من الأب (23 ٪). لا يعتمد تواتر متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر على عمر الأم. هناك تقلبات موسمية في وتيرة ولادة الفتيات المصابات بهذه المتلازمة: ثلثي هؤلاء الأطفال يولدون بين مايو وأكتوبر. إن تواتر المتلازمة ، الذي يقارب 1: 3000 ولادة حية للفتيات ، هو أقل بكثير من تواتر متلازمة كلاينفيلتر. على ما يبدو ، لا يولد حوالي 95٪ من الأجنة ذات مجموعة الكروموسوم 45 ، X ؛ حوالي 5-10٪ من الأجنة المجهضة لها نفس المجموعة. تواتر الفسيفساء - التواجد المتزامن في الجسم لخليتين أو أكثر من نفس النوع ، تختلف في الهيكل (46 ، XX / 45 ، X) بين مرضى متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر - 25 ٪ ، أي أعلى من أمراض الجنين الأخرى. في الأجنة مع مجموعة الكروموسوم 45 ، X ، التي تم إجهاضها قبل 3 أشهر من النمو ، توجد الخلايا الجرثومية في أساسيات الغدد التناسلية ، لكنها تختفي لاحقًا. في جنين طبيعي في حوالي الشهر الخامس تطور ما قبل الولادةيتناقص عدد الخلايا الجرثومية بسرعة وبعد الولادة ينخفض ​​مرة أخرى بمعدل أبطأ. مع هذا المرض ، تتسارع هذه العملية وتتجلى بشكل أكثر حدة. يحتوي المبيض الثقيل على نسيج ضام فقط ، وأحيانًا يتم العثور على خلايا جرثومية معزولة ، موضحًا الجزئي بلوغ. متلازمة شيرشيفسكي-تورنر (45 ، X) بين الأطفال حديثي الولادة والفتيات سن الدراسةيحدث بتردد حوالي 1: 3000. تولد الفتيات بعد فترة حمل كاملة ، ولكن بوزن وطول منخفضين. بالفعل في فترة حديثي الولادة ، لديهم تخلف في الأظافر ، رقبة قصيرة ، لكن أكثر العلامات المميزة خلال هذه الفترة هي تورم الأطراف ، وخاصة في القدمين واليدين. عادة ما يكون تأخر النمو في سن مبكرة خفيفًا. في السنة الأولى ، كان هناك تأخر ملحوظ في النمو. من العلامات الأخرى ، شق مضاد للمنغوليين في شقوق الجفن ، تشوه الأذنين المنخفض ، ثني الجلد الجناحي على الرقبة على شكل غشاء قادم من نمو الشعر على مؤخرة العنق ، تشوه مفاصل الكوعوبارزة الأظافر. الفك السفلي صغير ، آذان بارزة ، سماء قوطية عالية ، واسعة .القفص الصدريمما يعطي الانطباع بوجود حلمات متباعدة على نطاق واسع. يكاد يكون نمو المرضى أصغر دائمًا ، ويبلغ متوسط ​​ارتفاع المرضى البالغين 146.3 سم ، مع تقدم العمر تظهر البقع المصطبغة على الجلد بشكل أكثر وضوحًا. في كثير من الحالات ، تم العثور على تشوهات مصاحبة. من بين اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، غالبًا ما يكون هذا هو تضيق تجويف الأبهر (في 15 ٪ من المرضى) ، وفي مخطط صدى القلب - وهو شذوذ في الصمامات الأبهري في ثلث المرضى ، ومع ذلك ، هناك زيادة في ضغط الدمأصل غير معروف. لوحظ توسع جزئي في الأبهر كمضاعفات نادرة. ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من الأشعة السينية تظهر عليهم تشوهات الجهاز البولي، في أغلب الأحيان كلية حدوة حصان. التهاب الأذن المتكرر هو سمة مميزة. من الشائع بين المرضى ضعف السمع والاضطرابات في إدراك الفضاء. يشير ظهور تضخم الغدة الدرقية إلى وجود آفة الغدة الدرقية، يتجلى مرض التهاب الأمعاء في آلام في البطن ، وحث كاذب على التبرز ، وإسهال دموي ؛ يشير النزيف المعدي المعوي المتكرر إلى توسع مستمر في الأوعية الدموية المعدية المعوية - توسع الشعيرات. كل هذه الحالات شائعة بين النساء المصابات بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر. يتم بناء الأعضاء التناسلية الداخلية والخارجية وفقًا لنوع الأنثى ، لكنها تظل متخلفة. الصفات الجنسية الثانوية: نمو شعر العانة ، الإبط ، نمو الغدد الثديية ، غائب أو ضعيف النمو. عادة ما يكون الحيض غائبًا. المرضى في معظم الحالات يعانون من العقم. مع الفسيفساء 45 ، X / 46 ، XX ، تكون جميع الحالات الشاذة المدرجة أقل شيوعًا وليست واضحة. عادة ما تكون العلامات المميزة لفترة حديثي الولادة غائبة. من النادر حدوث طيات جناحية في الرقبة ، وتضيق في الشريان الأورطي ، وتورم في اليدين والقدمين. المرضى يعانون من قصر القامة تقريبًا مثل أولئك الذين لديهم نمط نووي 45 ، X ، وقصر القامة قد يكون المظهر الوحيد. لا تتطور الخصائص الجنسية الثانوية في كل من المرضى الذين يعانون من النمط النووي 45 ، X والمرضى الذين يعانون من الفسيفساء 45 ، X / 46 ، XX ؛ في حالات نادرة ، بعض نمو الغدد الثديية وحتى ظهور الحيض ، 45 ، X / 46 ، XX فسيفساء هو الأكثر احتمالا. تم وصف حالات الحمل وحتى ولادة أطفال أصحاء في امرأة ذات التركيب الوراثي الفسيفسائي.

البحوث المخبرية. في حالة الاشتباه في متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، يتم استخدام تحليل الكروموسوم. في نسبة صغيرة من الفتيات اللواتي لديهن علامات مميزة لمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، تم الكشف عن كروموسوم Y. يختلف النمط النووي الخاص بهم عن البقية - 45 ، X أو 45 ، X / 46 ، XX.

عادة ما يكون مستوى الهرمونات التي تؤثر على نمو الأعضاء التناسلية في الدم أعلى من مستوى الأقران ، حتى في سن مبكرة. في سن أكثر من 10 سنوات ، يكون محتوى الهرمونات في الدم أعلى من ذلك بكثير ، ويزداد إفرازها في البول بشكل واضح ، ولكن في فترة ما قبل المراهقة ، يكون هذا المؤشر أقل موثوقية. إن إفراز الهرمونات الجنسية الأنثوية ومقدارها في الدم منخفض جداً. استجابة هرمون النمو للمحفزات طبيعية. يساعد فحص الأشعة السينية على تحديد التشوهات من نظام القلب والأوعية الدمويةوالكلى. من بين الحالات الشاذة في تطور الهيكل العظمي ، غالبًا ما يتم ملاحظة قصر عظام القدمين واليدين ، وضعف تمعدن العظام ، والجنف ، وانقسام الأجسام الفقرية. في المرضى وأقاربهم ، في نسبة كبيرة من الحالات ، في حوالي 1/3 ، خفية السكري. يتم علاج المرضى بالاشتراك مع أخصائيي الغدد الصماء. على أي حال ، يتلقى جميع المرضى العلاج بهرمونات الاستروجين والبروجسترون ، كما يتم تحفيز نمو المريض بمساعدتهم. بعد 16-18 سنة ، يتم وصف الهرمونات الجنسية الأنثوية. في المرضى الذين يتلقون دعمًا نفسيًا اجتماعيًا مناسبًا على المدى الطويل ، يكون تشخيص نمط الحياة الطبيعي مناسبًا تمامًا.

متلازمة التثلث الصبغي X.

تحدث متلازمة التثلث الصبغي X (47 ، XXX) عند الفتيات حديثي الولادة بمعدل 1: 1200. ليس من الممكن دائمًا تحديد أي علامات شذوذ خلال فترة حديثي الولادة. مع مزيد من التطور ، غالبًا ما يتم ملاحظة التخلف العقلي وضعف تطور الخصائص الجنسية الثانوية والغياب التام للحيض والعقم. في بعض الحالات ، تحيض النساء بانتظام وتكون لديهن خصوبة. يمكن إجراء التشخيص الأولي في فترة حديثي الولادة على أساس دراسة الكروماتين الجنسي.

تهدف المعلومات الواردة في الموقع إلى أن تكون مكملاً للعلاقة بين المريض وطبيبها وليست بديلاً عنها.

أمراض الكروموزومات

تحدث أمراض الكروموسومات عند الأطفال حديثي الولادة بمعدل تكرار يصل إلى 1: 100. حوالي 20٪ من حالات الإجهاض ناتجة عن تشوهات صبغية. وهو أحد الأسباب الشائعة للولادات المبكرة والإملاص. يمكن أن يحدث انتهاك في بنية الكروموسومات في مراحل مختلفة من تطور الكائن الحي. في حالة حدوث انتهاكات في إحدى الخلايا خلال فترة الانقسام أو في مراحل لاحقة ، سيحتوي جزء فقط من خلايا الجسم على نمط نووي غير طبيعي. بعض العيوب الهيكلية موروثة. من الممكن حدوث تشوهات هيكلية متوازنة لا تؤدي إلى تكوين المرض.

يولد حوالي 30.000 طفل يعانون من أمراض الكروموسومات في روسيا كل عام. حالات الإملاص هي نتيجة أمراض الكروموسومات في 7.2٪ من الحالات ، والإجهاض التلقائي - في أكثر من 50٪. يمكن أن تتجلى الطفرات الصبغية بفقدان اضطراب في النمو. أكثر من 100 متلازمة معروفة بسبب إعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات. عدد من المتلازمات لها صورة سريرية محددة بوضوح. تتطور أمراض الكروموسومات بسبب حقيقة أن التغيير في كمية جزء من المعلومات الوراثية تجاه فائضها أو نقصها يزعج مسار برنامج التطور الجيني الطبيعي. أيضا ، تغيير غير متوازن بشكل كبير في المعلومات الجينية.

الخصائص العامة لأمراض الكروموسومات. تتميز الصورة السريرية للأمراض المرتبطة بخلل في الجسيمات الذاتية بالمظاهر التالية:
1) يظهر سريريًا من الأيام الأولى من الحياة ؛
2) تأخير في النمو البدني والعقلي العام ؛
3) التشوهات القحفية الوجهية ، والتشوهات في أجزاء أخرى من الهيكل العظمي ؛
4) التشوهات الجسيمة للقلب والأوعية الدموية والجهاز البولي التناسلي والجهاز العصبي ، والانحرافات في الكيمياء الحيوية ، الهرمونية ، الحالة المناعية ؛
5) قصر العمر المتوقع. بالنسبة للأمراض المرتبطة بتشوهات الكروموسومات الجنسية ، فهي مميزة:
1) منذ الولادة قد لا تظهر ؛
2) المظاهر السريرية في سن البلوغ.
3) لا توجد تشوهات جسيمة ؛
4) التمايز الجنسي مضطرب ؛
5) متوسط ​​العمر المتوقع ؛
6) العقل يتقلص ليس في الجميع وبطريقة طفيفة ، ولكن هناك خصوصية في النفس.

غالبًا ما تكون أمراض الكروموسومات غير وراثية ، لأنها في 90٪ من الحالات تكون نتيجة طفرات جديدة في الخلايا الجرثومية للوالدين.

وقاية. الاستشارة الطبية الوراثية ، التشخيص قبل الولادة.

علاج. التصحيح الجراحي والتكيف الاجتماعي.

من أكثر أمراض الكروموسومات شيوعًا عند الأطفال حديثي الولادة ، يتم تشخيص متلازمة داون ومتلازمات باتو وإدواردز ؛ "صرخة القطة" ، وولف-هيرشورن ، وشيريشيفسكي-تورنر ، إلخ.

مرض داون

يحدث داء داون بمعدل 1 من كل 600 إلى 800 مولود جديد. تم وصفه لأول مرة من قبل داون في عام 1866. هذا مرض نشأ فيه تغيير في عدد الكروموسومات. بدلاً من 46 ، تم العثور على 47 كروموسومًا بسبب التثلث الصبغي على الزوج الحادي والعشرين. وُجد لاحقًا أنه في 3-5٪ من المرضى ، للوهلة الأولى ، تم لصق النمط النووي لـ 46 كروموسومًا ، ولكن في أحد الكروموسومات للزوج 13-15 ، يتم "لصق" كروموسوم إضافي مكون من 21 زوجًا ، وفي 1 -2٪ وجد أن جزءًا من الخلايا له نمط نووي طبيعي ، بينما يحتوي الجزء الآخر على كروموسوم إضافي من الزوج 21.

الأطفال المصابون بمرض داون أكثر عرضة بنسبة 20 إلى 30 مرة للولادة لأمهات تتراوح أعمارهن بين 35 عامًا. ومع ذلك ، فإن ولادة طفل مريض من أم صحية أمر ممكن ، نتيجة لتأثير البيئة الخارجية على موقع وعدد الكروموسومات في الخلايا الجرثومية. يمكن أن يؤدي تشخيص مرض داون عند الأطفال حديثي الولادة إلى بعض الصعوبات. من بين المظاهر المميزة للمرض في فترة حديثي الولادة ، يكون لدى معظم المرضى شكل وجه مسطح مع ظهر مسطح من الأنف ، وشق منغولي للشقوق الجفنية ، وانخفاض في توتر العضلات ، وتغيرات في المفاصل ، وانخفاض في هذا ردود الفعل الفسيولوجية مثل البلع والامتصاص. هناك أيضًا أيدي وأرجل عريضة بأصابع قصيرة ، ورأس صغير ، وتخلف في الأذنين ، ولسان بارز ، وحنك مرتفع ، و epicanthus (طية جلدية تغطي الزاوية الداخلية لمقلة العين) ، وتشوهات في اليدين ، وثنية عرضية من تظهر راحة اليد ، طية انثناء واحدة على الإصبع الصغير. تنشأ صعوبات في التشخيص خلال فترة حديثي الولادة في الحالات التي يكون فيها الطفل يعاني من تورم خلقي في الوجه في الأيام الأولى ، وانخفاض في توتر العضلات بسبب الاختناق أثناء الولادة أو الالتهاب الرئوي أو أمراض أخرى. في مثل هذه الحالات ، يتم تحديد مسألة التشخيص بعد مزيد من المراقبة والفحص للنمط النووي. العلاج غير محدد. يوصى باستخدام العلاج التحفيزي ، وحمض الجلوتاميك ، والأمينالون ، وأدوية الغدة الدرقية. تطوير مهارات الرعاية الذاتية له أهمية كبيرة.

متلازمة باتو

يتطور المرض على أساس التثلث الصبغي على الزوج الثالث عشر من الكروموسومات. يتميز المرض بالعديد من الحالات الشاذة لأعضاء وأنظمة مختلفة. الأعراض الأكثر شيوعًا هي: صغر الرأس ، الذي يتميز بانخفاض كبير في حجم الرأس والدماغ ، وانقسام الحنك والشفة العليا ، والصمم ، والعمى ، وعيوب القلب الخلقية ، وما إلى ذلك. حياة. العلاج عرضي ، أي يهدف إلى القضاء على علامات المرض ، حيث لا يمكن القضاء على سبب المرض.

متلازمة إدواردز

تعتمد هذه المتلازمة على التثلث الصبغي على الزوج الثامن عشر من الكروموسومات. يتجلى المرض في العديد من الحالات الشاذة: صغر الرأس ، القفا البارز ، التخلف في الفك السفلي ، الوضع المنخفض وتشوه الصدر ، خلع الورك ، إلخ. من عيوب الأعضاء الداخلية ، عيوب القلب الخلقية ، والجهاز الهضمي ، و غالبًا ما توجد الكلى. التخلف العقلي والجسدي. يموت معظم الأطفال في السنة الأولى من العمر. يهدف العلاج إلى القضاء على الاضطرابات في عمل الأعضاء الداخلية.

متلازمة "صرخة القطة"

تتطور متلازمة "صرخة القطة" بسبب تغير حجم جزء من الكروموسوم من الزوج الخامس ، من ناحية أطول منه من ناحية أخرى. العيوب الرئيسية في هذه الحالة هي: صغر الرأس ، تخلف الفك السفلي ، الجذع الكبير ، الشق المضاد للمنغولي للشقوق الجفنية ، الحول ، حنف القدم ، إلخ. العلامة الحاسمة في التشخيص هي وجود بكاء محدد للطفل ، تذكرنا مواء القطة. المواليد الجدد ليسوا قادرين على البقاء بما فيه الكفاية. يموتون في كثير من الأحيان في الأشهر الأولى من الحياة.

متلازمة وولف هيرشورن

تعتمد المتلازمة على تغيير طول الكروموسوم من الزوج الرابع. العلامات الرئيسية للمرض عند الأطفال حديثي الولادة هي: جسم كبير ، أنف على شكل منقار وقطب بارز بارز ، أذنين مشوهة مع طيات ، انتفاخ ورم كولوبوما في القزحية (غيابه الجزئي) ، تخلف عام أثناء الحمل. لوحظ وجود أربع طيات انثناء على أصابع الأطراف العلوية. يتم التشخيص النهائي على أساس دراسة الأنماط النووية. يموت الأطفال عادة في الأشهر الأولى من الحياة.

تشوهات الكروموسومات الجنسية أكثر شيوعًا من الأشكال الفردية لأمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك بنية خلايا الجسم (باستثناء مرض داون). الأطفال الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات الجنسية قادرون على البقاء على قيد الحياة ، ومعظمهم يعيش حتى سن الرشد ، وغالبًا ما يعاني النمو البدني والعقلي.

متلازمة كلاينفلتر

تعد متلازمة كلاينفيلتر واحدة من أكثر أمراض الكروموسومات شيوعًا وهي أكثر شيوعًا إلى حد ما من متلازمة داون. بين الأطفال حديثي الولادة والرجال البالغين ، يحدث ما يقرب من 1: 500. بين المتخلفين عقليًا ، تصل وتيرة المتلازمة إلى 1 ٪. التشخيص خلال فترة حديثي الولادة مستحيل ، حيث لا يتم الكشف عن سمات مميزة عند الأطفال حديثي الولادة. يتم إثبات وجود المرض فقط من خلال مجموعة غير طبيعية من الكروموسومات الجنسية (XXY) ونواة إيجابية للكروماتين في دراسة المسحات من الغشاء المخاطي الشدق. تحدث التغييرات في بنية الكروموسومات نتيجة عدم انفصال الكروموسومات الجنسية في أحد الوالدين. كروموسوم X الإضافي للأم في 67٪ من الحالات وأب في 33٪ من الحالات. مع تقدم عمر الأم ، يزداد احتمال عدم انفصال الكروموسومات وحدوث المتلازمة ، لكن أمهات معظم المرضى صغار السن.

علامات المرض. في سن مبكرة ، يتم التعبير عن المظاهر المميزة قليلاً. ومع ذلك ، عندما تظهر التشوهات السلوكية والتشوهات العقلية قبل وقت طويل من حدوث انتهاك واضح للنمو الجنسي ، يجب دائمًا مراعاة متلازمة كلاينفيلتر عندما يتعلق الأمر بصبي يعاني من تخلف عقلي أو صعوبات في التواصل النفسي والاجتماعي والتعلم والأداء المدرسي. يمكن أن يكون الأطفال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر مضطربين ومفرحين للغاية وعدوانيين ومنخرطين في أنشطة معادية للمجتمع (السرقة والشغب). غالبًا ما تظهر المشكلات أولاً بعد أن يبدأ الطفل المدرسة. الأطفال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر طويل القامة بالنسبة لأعمارهم ، ونحيف ، ونحيف ، وذو أرجل طويلة ؛ ومع ذلك ، قد يكون الجسم غير نمطي. الخصيتان صغيرتان بالنسبة إلى العمر ، ولكن هذه العلامة قد تظهر بوضوح فقط بعد دخول مرحلة المراهقة ، عندما لا تبدأ في النمو. يكون القضيب أصغر قليلاً من المتوسط ​​، وأحيانًا يكون هناك اختفاء الخصيتين (غياب إحدى الخصيتين أو كليهما في كيس الصفن). تبدأ فترة المراهقة في وقت متأخر ، وهناك نقص في الهرمونات الجنسية الذكرية ، لكن بعض المرضى يكونون شبه ذكوريين تمامًا ، ويطورون خصائص جنسية ثانوية للجنس الآخر. يعاني ما يقرب من 40٪ من الرجال البالغين المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر من تضخم الثدي. شعر الوجه متناثر ، لذلك لا يحلق معظمهم كل يوم. العلامات المستمرة هي فقد النطاف (غياب الحيوانات المنوية القابلة للحياة في السائل المنوي) والعقم. الرجال المصابون بمتلازمة كلاينفيلتر أطول من المتوسط ​​، ويميلون إلى السلوك المعادي للمجتمع والانحراف. من بينها ، يزداد تواتر أمراض الرئة والدوالي وسرطان الثدي.

المتغيرات من متلازمة كلاينفيلتر. إذا كان عدد الكروموسومات X في النمط النووي أكثر من اثنين ، فإن مظاهر المرض ، بما في ذلك التخلف العقلي والاضطرابات الأخرى ، تكون أكثر وضوحًا. إن متغير مجموعة الكروموسوم 43 ، XXXXV مميز للغاية بحيث يمكن تشخيصه في مرحلة الطفولة. المرضى متخلفون بشكل كبير في التطور ، وكثير منهم يعانون من تشوه الأذنين ، وعنق قصير ووجه نموذجي مع عيون متباعدة إلى حد ما ، والحول ، والأنف العريض المسطح ، والفم المفتوح ويلاحظ في بعض الأحيان. الخصيتان صغيرتان ، وأحيانًا ليست منخفضة ، وكيس الصفن غير مكتمل النمو ، والقضيب صغير جدًا. العلامات التي تشير إلى متلازمة داون ممكنة وليست غير شائعة ، على سبيل المثال ، الكتائب الطرفية القصيرة الملتوية للأصابع الخامسة ، الطيات المستعرضة على الراحتين ، ضعف العضلات. قد تكون هناك أيضًا حالات شذوذ أخرى في الهيكل العظمي ، بما في ذلك الوضع غير الصحيح لمفصل الكوع ، والذي يحدد عدم القدرة على القيام بحركة دورانية. في الأشعة السينية ، غالبًا ما يتم ملاحظة اندماج العظام الفردية مع بعضها البعض والخلع في مفصل الكوع ، أو نصف قطر ممدود ، أو الانحناء الأمامي للعمود الفقري في منطقة أسفل الظهر أو وجود حدبة ، وعمر العظام متأخر عن التسلسل الزمني.

البحوث المخبرية. في حالة الاشتباه في متلازمة كلاينفيلتر ، يتم فحص مجموعة كروموسوم الطفل ؛ يوصى بمثل هذه الدراسة بشكل خاص للمرضى في عيادات الأطفال وعيادات المرضى المتخلفين عقليًا وعقليًا. قبل سن البلوغ (عمر حتى 10-12 سنة) يظل مستوى الهرمونات التي تحفز نشاط الأعضاء التناسلية طبيعياً. في بداية سن البلوغ عند الأولاد ، يزداد حجم الخصيتين ، لكن سرعان ما يتوقف نموهما. يظل مستوى الهرمونات المحفزة مرتفعا ، وعادة ما تنخفض كمية الهرمونات الجنسية الذكرية.

هناك نسبة عالية من الهرمونات الجنسية الأنثوية ، والتي تحدد وجود خصائص جنسية ثانوية للإناث عند الرجال مثل نمو الغدد الثديية ، وهي جرس صوت منخفض.

طرق العلاج. يبدأ العلاج البديل بعقار التستوستيرون طويل المفعول (هرمون الذكورة) في سن 11-12 عامًا. يمكن استخدام Cyclopentylpropionate ether في العضل كل ثلاثة أسابيع ، مع زيادة الجرعة تدريجياً. مع بدء العلاج لاحقًا ، من أجل تحقيق التطبيع السريع لجميع العمليات ، يبدأون بجرعة أعلى ويزيدونها بوتيرة أسرع.

متلازمة شيرشيفسكي تيرنر

في عام 1938 ، وصفت تيرنر النساء المصابات بمتلازمة تشمل تخلف الأعضاء التناسلية الأنثوية ، وثنيات الجفن في الرقبة ، وانحناء المفاصل. وصف إي. أ. شيريشيفسكي نفس المتلازمة في عام 1925. تفرز هؤلاء النساء في البول كمية كبيرة من الهرمونات التي تحفز نشاط الأعضاء التناسلية ، والمبايض عبارة عن خيوط متطاولة بدائية (متخلفة) لا تحتوي على خلايا جرثومية ، ولكنها تحتوي على نسيج ضام تشبه نسيج المبيض. في عام 1959 ، ثبت أن النساء المصابات بمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر يفتقرن إلى كروموسوم X واحد. الكروموسوم X الوحيد هو في كثير من الأحيان من الأم (77 ٪) من الأب (23 ٪). لا يعتمد تواتر متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر على عمر الأم. هناك تقلبات موسمية في وتيرة ولادة الفتيات المصابات بهذه المتلازمة: ثلثي هؤلاء الأطفال يولدون بين مايو وأكتوبر. إن تواتر المتلازمة ، الذي يقارب 1: 3000 ولادة حية للفتيات ، هو أقل بكثير من تواتر متلازمة كلاينفيلتر. على ما يبدو ، لا يولد حوالي 95٪ من الأجنة ذات مجموعة الكروموسوم 45 ، X ؛ حوالي 5-10٪ من الأجنة المجهضة لها نفس المجموعة. تواتر الفسيفساء - التواجد المتزامن في الجسم لخليتين أو أكثر من نفس النوع ، تختلف في الهيكل (46 ، XX / 45 ، X) بين مرضى متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر - 25 ٪ ، أي أعلى من أمراض الجنين الأخرى. في الأجنة مع مجموعة الكروموسوم 45 ، X ، التي تم إجهاضها قبل 3 أشهر من النمو ، توجد الخلايا الجرثومية في أساسيات الغدد التناسلية ، لكنها تختفي لاحقًا. في الجنين الطبيعي ، في الشهر الخامس تقريبًا من النمو داخل الرحم ، ينخفض ​​عدد الخلايا الجرثومية بسرعة وبعد الولادة ينخفض ​​مرة أخرى بمعدل أبطأ. مع هذا المرض ، تتسارع هذه العملية وتتجلى بشكل أكثر حدة. يحتوي المبيض الثقيل على نسيج ضام فقط ، وأحيانًا يتم العثور على خلايا جنسية منفصلة ، مما يفسر سن البلوغ الجزئي. تحدث متلازمة شيرشيفسكي - تيرنر (45 ، X) بين الأطفال حديثي الولادة والفتيات في سن المدرسة بمعدل تكرار حوالي 1: 3000. تولد الفتيات لمدة كاملة ، ولكن مع انخفاض الوزن والنمو. بالفعل في فترة حديثي الولادة ، لديهم تخلف في الأظافر ، رقبة قصيرة ، لكن أكثر العلامات المميزة خلال هذه الفترة هي تورم الأطراف ، وخاصة في القدمين واليدين. عادة ما يكون تأخر النمو في سن مبكرة خفيفًا. في السنة الأولى ، كان هناك تأخر ملحوظ في النمو. من بين العلامات الأخرى ، الشق الجفني المضاد للمنغوليين ، والأذنية المنخفضة المشوهة ، وطيات الجلد الجناحية على الرقبة على شكل غشاء ناتج عن نمو الشعر على الجزء الخلفي من الرقبة ، وتشوه مفاصل الكوع و ويلاحظ جاحظ الأظافر في المستقبل. الفك السفلي صغير ، والأذنان بارزة ، والحنك القوطي العالي ، والصدر العريض ، مما يعطي انطباعًا بوجود حلمات متباعدة على نطاق واسع. يكاد يكون نمو المرضى أصغر دائمًا ، ويبلغ متوسط ​​ارتفاع المرضى البالغين 146.3 سم ، مع تقدم العمر تظهر البقع المصطبغة على الجلد بشكل أكثر وضوحًا. في كثير من الحالات ، تم العثور على تشوهات مصاحبة. من بين اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، غالبًا ما يكون هذا هو تضيق تجويف الأبهر (في 15 ٪ من المرضى) ، وفي مخطط صدى القلب - وهو شذوذ في الصمامات الأبهري في ثلث المرضى ، ولكن الزيادة في ضغط الدم مجهولة المنشأ هي من الممكن أيضا. لوحظ توسع جزئي في الأبهر كمضاعفات نادرة. يظهر ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من الأشعة السينية تشوهات في الجهاز البولي ، وغالبًا ما تكون الكلى على شكل حدوة حصان. التهاب الأذن المتكرر هو سمة مميزة. من الشائع بين المرضى ضعف السمع والاضطرابات في إدراك الفضاء. يشير ظهور تضخم الغدة الدرقية إلى تلف الغدة الدرقية ، ويتجلى مرض التهاب الأمعاء من خلال ألم في البطن ، وحث كاذب على التبرز ، وإسهال دموي. يشير النزيف المعدي المعوي المتكرر إلى توسع مستمر في الأوعية الدموية المعدية المعوية - توسع الشعيرات. كل هذه الحالات شائعة بين النساء المصابات بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر. يتم بناء الأعضاء التناسلية الداخلية والخارجية وفقًا لنوع الأنثى ، لكنها تظل متخلفة. الصفات الجنسية الثانوية: نمو شعر العانة ، الإبط ، نمو الغدد الثديية ، غائب أو ضعيف النمو. عادة ما يكون الحيض غائبًا. المرضى في معظم الحالات يعانون من العقم. مع الفسيفساء 45 ، X / 46 ، XX ، تكون جميع الحالات الشاذة المدرجة أقل شيوعًا وليست واضحة. عادة ما تكون العلامات المميزة لفترة حديثي الولادة غائبة. من النادر حدوث طيات جناحية في الرقبة ، وتضيق في الشريان الأورطي ، وتورم في اليدين والقدمين. المرضى يعانون من قصر القامة تقريبًا مثل أولئك الذين لديهم نمط نووي 45 ، X ، وقصر القامة قد يكون المظهر الوحيد. لا تتطور الخصائص الجنسية الثانوية في كل من المرضى الذين يعانون من النمط النووي 45 ، X والمرضى الذين يعانون من الفسيفساء 45 ، X / 46 ، XX ؛ في حالات نادرة ، بعض نمو الغدد الثديية وحتى ظهور الحيض ، 45 ، X / 46 ، XX فسيفساء هو الأكثر احتمالا. تم وصف حالات الحمل وحتى ولادة أطفال أصحاء في امرأة ذات التركيب الوراثي الفسيفسائي.

البحوث المخبرية. في حالة الاشتباه في متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، يتم استخدام تحليل الكروموسوم. في نسبة صغيرة من الفتيات اللواتي لديهن علامات مميزة لمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ، تم الكشف عن كروموسوم Y. يختلف النمط النووي الخاص بهم عن البقية - 45 ، X أو 45 ، X / 46 ، XX.

عادة ما يكون مستوى الهرمونات التي تؤثر على نمو الأعضاء التناسلية في الدم أعلى من مستوى الأقران ، حتى في سن مبكرة. في سن أكثر من 10 سنوات ، يكون محتوى الهرمونات في الدم أعلى من ذلك بكثير ، ويزداد إفرازها في البول بشكل واضح ، ولكن في فترة ما قبل المراهقة ، يكون هذا المؤشر أقل موثوقية. إن إفراز الهرمونات الجنسية الأنثوية ومقدارها في الدم منخفض جداً. استجابة هرمون النمو للمحفزات طبيعية. يساعد الفحص بالأشعة السينية على تحديد التشوهات التي تصيب الجهاز القلبي الوعائي والكلى. من بين الحالات الشاذة في تطور الهيكل العظمي ، غالبًا ما يتم ملاحظة قصر عظام القدمين واليدين ، وضعف تمعدن العظام ، والجنف ، وانقسام الأجسام الفقرية. في المرضى وأقاربهم ، في نسبة كبيرة من الحالات ، ما يقرب من ثلث المصابين بداء السكري الكامن. يتم علاج المرضى بالاشتراك مع أخصائيي الغدد الصماء. على أي حال ، يتلقى جميع المرضى العلاج بهرمونات الاستروجين والبروجسترون ، كما يتم تحفيز نمو المريض بمساعدتهم. بعد 16-18 سنة ، يتم وصف الهرمونات الجنسية الأنثوية. في المرضى الذين يتلقون دعمًا نفسيًا اجتماعيًا مناسبًا على المدى الطويل ، يكون تشخيص نمط الحياة الطبيعي مناسبًا تمامًا.

متلازمة التثلث الصبغي X.

تحدث متلازمة التثلث الصبغي X (47 ، XXX) عند الفتيات حديثي الولادة بمعدل 1: 1200. ليس من الممكن دائمًا تحديد أي علامات شذوذ خلال فترة حديثي الولادة. مع مزيد من التطور ، غالبًا ما يتم ملاحظة التخلف العقلي وضعف تطور الخصائص الجنسية الثانوية والغياب التام للحيض والعقم. في بعض الحالات ، تحيض النساء بانتظام وتكون لديهن خصوبة. يمكن إجراء التشخيص الأولي في فترة حديثي الولادة على أساس دراسة الكروماتين الجنسي.

أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية الخلقية. تحتل واحدة من الأماكن الرائدة في هيكل علم الأمراض الوراثي البشري. وفقًا للدراسات الوراثية الخلوية بين الأطفال حديثي الولادة ، فإن تواتر أمراض الكروموسومات هو 0.6-1.0 ٪. تم تسجيل أعلى معدل تكرار لأمراض الكروموسومات (حتى 70٪) في مادة الإجهاض التلقائي المبكر.

وبالتالي ، فإن معظم تشوهات الكروموسومات في البشر غير متوافقة حتى مع المراحل المبكرة من التطور الجنيني. يتم التخلص من هذه الأجنة أثناء الانغراس (7-14 يومًا من التطور) ، والذي يتجلى سريريًا على أنه تأخير أو تدلي الدورة الشهرية. تموت بعض الأجنة بعد وقت قصير من الزرع (الإجهاض المبكر). إن المتغيرات القليلة نسبيًا من تشوهات الكروموسومات العددية تتوافق مع تطور ما بعد الولادة وتؤدي إلى أمراض الكروموسومات (Kuleshov N.P. ، 1979).

تظهر أمراض الكروموسومات بسبب تلف الجينوم الذي يحدث أثناء نضوج الأمشاج أو أثناء الإخصاب أو في المراحل الأولىانشقاق البيضة الملقحة. يمكن تقسيم جميع أمراض الكروموسومات إلى ثلاث مجموعات كبيرة: 1) المرتبطة بضعف الصبغيات. 2) بسبب انتهاك عدد الكروموسومات ؛ 3) مرتبطة بالتغيرات في بنية الكروموسومات.

يتم تمثيل شذوذ الكروموسومات المرتبطة باضطرابات التعدد الصبغية بالثلاثية الصبغية ورباعي الصبغيات ، والتي تحدث بشكل رئيسي في مادة الإجهاض التلقائي. لوحظت فقط حالات معزولة لولادة أطفال ثلاثي الصبغيات يعانون من تشوهات شديدة لا تتوافق مع نشاط الحياة الطبيعي. يمكن أن يحدث تعدد الصبغيات نتيجة تزاوج (إخصاب بويضة ثنائية الصبغيات بواسطة حيوان منوي أحادي الصيغة الصبغية) ، وبسبب الانحراف (النسخة العكسية) وخلل التنسج (إخصاب بويضة أحادية الصيغة الصبغية بواسطة نطافتين).

يتم تمثيل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك عدد الكروموسومات الفردية في مجموعة إما عن طريق أحادية الصبغي الكامل (أحد الكروموسومات المتجانسة في القاعدة) أو تثلث الصبغي الكامل (ثلاثة متماثلات). تحدث الأحادية الكاملة في الولادات الحية فقط على الكروموسوم X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر) ، نظرًا لأن معظم الكروموسومات المتبقية من المجموعة (كروموسوم Y والجسمية) تموت في مراحل مبكرة جدًا من التطور داخل الرحم وهي نادرة جدًا حتى في المادة من الأجنة والأجنة المجهضة تلقائيًا.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن أحادية الصبغي X ذات التردد العالي إلى حد ما (حوالي 20٪) يتم اكتشافها في عمليات الإجهاض العفوي ، مما يشير إلى ارتفاع معدل الوفيات قبل الولادة ، والذي يزيد عن 99٪. سبب وفاة الأجنة المصابة بـ monosomy X في إحدى الحالات وولادة فتيات مصابات بمتلازمة Shereshevsky-Turner في حالة أخرى غير معروف. هناك عدد من الفرضيات التي تفسر هذه الحقيقة ، أحدها يربط الموت المتزايد للأجنة X-monosomal باحتمال أكبر لظهور جينات مميتة متنحية على كروموسوم X واحد.

تحدث التثلث الصبغي الكامل في المواليد الأحياء على الكروموسومات X و 8 و 9 و 13 و 14 و 18 و 21 و 22. أعلى معدل تكرار لاضطرابات الكروموسومات - لوحظ ما يصل إلى 70٪ في عمليات الإجهاض المبكرة. يعتبر التثلث الصبغي على الكروموسومات 1 و 5 و 6 و 11 و 19 نادرًا حتى في المواد المجهضة ، مما يشير إلى الأهمية المورفولوجية الكبيرة لهذه الكروموسومات. في كثير من الأحيان ، تحدث أحاديات كاملة وتثلث الصبغيات على عدد من الكروموسومات في مجموعة في حالة الفسيفساءسواء في حالات الإجهاض التلقائي أو عند الأطفال المصابين بـ MVPR (متعدد عيوب خلقيةتطوير).

تمثل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك بنية الكروموسومات مجموعة كبيرة من متلازمات أحادية أو تثلث الصبغي الجزئي. كقاعدة عامة ، فإنها تنشأ نتيجة لإعادة الترتيب الهيكلي للكروموسومات الموجودة في الخلايا الجرثومية للوالدين ، والتي تؤدي ، بسبب تعطل عمليات إعادة التركيب في الانقسام الاختزالي ، إلى فقدان أو زيادة شظايا الكروموسومات المشاركة في إعادة الترتيب. تُعرف الأحادية الجزئية أو التثلث الصبغي لجميع الكروموسومات تقريبًا ، لكن القليل منها فقط يشكل متلازمات إكلينيكية مشخصة بوضوح.

المظاهر المظهرية لهذه المتلازمات هي أكثر تعددًا من تلك المتلازمات أحادية الصبغي والتثلث الصبغي. هذا يرجع جزئيًا إلى حقيقة أن حجم أجزاء الكروموسوم ، وبالتالي تكوينها الجيني ، يمكن أن يختلف في كل حالة على حدة ، بالإضافة إلى حقيقة أنه في وجود انتقال الكروموسومات في أحد الوالدين ، فإن التثلث الصبغي الجزئي يمكن دمج كروموسوم واحد في الطفل مع صبغي أحادي جزئي على الآخر.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات العددية.

1. متلازمة باتو (التثلث الصبغي على الكروموسوم 13).تم وصفه لأول مرة في عام 1960. يمكن أن تكون المتغيرات الوراثية الخلوية مختلفة: التثلث الصبغي الكامل 13 (عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي ، في 80٪ من الحالات في الأم) ، متغير الانتقال (عمليات نقل روبرتسون D / 13 و G / 13) ، وأشكال الفسيفساء ، وكروموسوم الحلقة الإضافي 13 ، ومتساوي الكروموسومات.

يعاني المرضى من تشوهات شديدة في الهيكل: انقسام الحنك الرخو والصلب ، والشفة المشقوقة ، والتخلف أو غياب العينين ، وتشوه الأذنين المنخفضة ، وتشوه عظام اليدين والقدمين ، واضطرابات عديدة في الأعضاء الداخلية ، على سبيل المثال ، خلقي عيوب القلب (عيوب الحاجز و سفن كبيرة). أحمق عميق. متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال أقل من عام ، وغالبًا ما يكون من شهرين إلى ثلاثة أشهر. تردد السكان هو 1 في 7800.

2. متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي على الكروموسوم 18). وصف عام 1960. وراثيًا خلويًا ، في معظم الحالات ، يتم تمثيله بالتثلث الصبغي 18 بالكامل (الطفرة الوراثية لأحد الوالدين ، في كثير من الأحيان على جانب الأم). بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا العثور على أشكال الفسيفساء ، ونادرًا ما يتم ملاحظة عمليات النقل. الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو الجزء 18q11. لم يتم العثور على الاختلافات السريرية بين الأشكال الوراثية الخلوية. المرضى لديهم جبهة ضيقة ومؤخر عريض بارز ، آذان منخفضة للغاية مشوهة ، تخلف في الفك السفلي ، أصابع عريضة وقصيرة. من

يجب ملاحظة التشوهات الداخلية مجتمعة التشوهات في نظام القلب والأوعية الدموية ، دوران الأمعاء غير الكامل ، تشوهات الكلى ، إلخ. الأطفال الذين يعانون من متلازمة إدواردز يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة. هناك تأخير في التطور الحركي النفسي ، والغباء والغباء. متوسط ​​العمر المتوقع يصل إلى عام - 2-3 أشهر. تردد السكان هو 1 في 6500.

4.

متلازمة داون (تثلث الصبغي 21).تم وصفه لأول مرة في عام 1866 من قبل الطبيب الإنجليزي داون. معدل التعداد السكاني هو حالة واحدة لكل 600-700 مولود جديد. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بهذه المتلازمة على عمر الأم ويزداد بشكل حاد بعد 35 عامًا. المتغيرات الخلوية الوراثية متنوعة للغاية ، ولكن حول الشكل. 15. ص.داونه (6) قمة (8) اسفل

5.

يتم تمثيل 95 ٪ من الحالات عن طريق التثلث الصبغي البسيط للكروموسوم 21 ، نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي في الوالدين. إن وجود الواسمات الجينية الجزيئية متعددة الأشكال يجعل من الممكن تحديد الوالد المحدد ومرحلة الانقسام الاختزالي التي حدث فيها عدم الانفصال. على الرغم من الدراسة المكثفة للمتلازمة ، فإن أسباب عدم انفصال الكروموسومات لا تزال غير واضحة. المسببات عوامل مهمةيعتبر فرط نضج البويضة داخل وخارج الجريب ، انخفاض في عدد أو عدم وجود chiasma في القسم الأول من الانقسام الاختزالي. لوحظت أشكال فسيفساء من المتلازمة (2٪) ، متغيرات انتقال روبرتسون (4٪). حوالي 50 ٪ من أشكال النقل موروثة من الآباء و 50 ٪ من الطفرات. من جديد.الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو منطقة 21q22.

المرضى لديهم أطراف أقصر ، وجمجمة صغيرة ، وجسر أنف مسطح وواسع ، وشقوق جفنية ضيقة مع شق مائل ، وثنية متدلية الجفن العلوي- epicanthus ، الجلد الزائد على الرقبة ، الأطراف القصيرة ، طية الراحية المستعرضة بأربعة أصابع (ثلم القرد). من عيوب الاعضاء الداخلية عيوب خلقية في القلب و الجهاز الهضميالتي تحدد متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. يتميز التخلف العقلي من متوسط ​​الشدة. الأطفال المصابون بمتلازمة داون غالبًا ما يكونون حنونين وعاطفين ، مطيعين ويقظين. يتم تقليل صلاحيتها.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات الجنسية.

1. متلازمة شيرشيفسكي - تيرنر (X- كروموسوم أحادي).هذا هو الشكل الوحيد من monosomy في البشر

وجدت في المواليد الأحياء. بالإضافة إلى الأحادية البسيطة على الكروموسوم X ، والتي تبلغ 50٪ ، هناك أشكال فسيفساء ، وحذف الذراع الطويلة والقصيرة لكروموسوم X ، وكروموسومات iso-X ، وكذلك كروموسومات الحلقة X. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن فسيفساء 45 ، X / 46 ، XY تمثل 2-5 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة وتتميز بمجموعة واسعة من الميزات: من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر النموذجية إلى النمط الظاهري الذكري الطبيعي.

تواتر السكان هو 1 من كل 3000 مولود جديد. يكون للمرضى قامة صغيرة ، وصدر على شكل برميل ، وأكتاف عريضة ، وحوض ضيق ، وأطراف سفلية قصيرة. جداً ميزة- رقبة قصيرة مع ثنايا جلدية قادمة من مؤخرة الرأس (رقبة أبو الهول). لديهم انخفاض نمو الشعر في الجزء الخلفي من الرأس ، وفرط تصبغ الجلد ، وانخفاض الرؤية والسمع. الزوايا الداخلية للعين أعلى من الزوايا الخارجية. تشوهات القلب والكلى الخلقية شائعة. المرضى يعانون من تخلف في نمو المبايض. قاحل. التطور الفكري ضمن النطاق الطبيعي. هناك بعض المشاعر الطفولية وعدم استقرار المزاج. المرضى قادرون على البقاء.

2. متلازمة Polysomy X (تثلث الصبغي X). تم الكشف عن الأشكال 47 ، ، 48 ، ХХХХ و 49 ، وراثيًا. مع زيادة عدد الكروموسومات X ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي X ، يتم وصف الانحرافات في النمو العقلي ، والتشوهات في الهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. تتمتع النساء اللواتي لديهن نمط نووي من 47 ، XXX بشكل كامل أو فسيفساء بشكل عام بتطور وذكاء جسدي وعقلي طبيعي - ضمن الحد الأدنى الطبيعي. هؤلاء النساء لديهن عدد من الانحرافات غير الحادة في النمو البدني ، ضعف المبيض ، انقطاع الطمث المبكر ، ولكن يمكن أن يكون لديهن ذرية. معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 مولود جديد.

3. متلازمة كلاينفيلتر.وصف عام 1942. معدل تعداد السكان هو 1 لكل 1000 ولد. قد تكون المتغيرات الخلوية الوراثية من المتلازمة مختلفة: 47. XXY: 48.XXYY ؛ 48. الثلاثون ؛ 49.XXXXY. تمت الإشارة إلى كل من الأشكال الكاملة والفسيفساء. المرضى ذوو القامة العالية بأطراف طويلة بشكل غير متناسب. في مرحلة الطفولة ، يتميزون بلياقة بدنية هشة ، وبعد 40 عامًا يعانون من السمنة المفرطة. يصابون بنوع الجسم الوهن أو الخصي: أكتاف ضيقة ، حوض واسع، ترسب الدهون حسب النوع الأنثوي ، ضعيف النمو

العضلات وشعر الوجه المتناثر. يعاني المرضى من تخلف في نمو الخصيتين ، ونقص في تكوين الحيوانات المنوية ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، والعقم. عادة ما يتطور التخلف العقلي. معدل الذكاء أقل من 80.

4. متلازمة تعدد الكروموسوم Y (مزدوج U أو "كروموسوم Y إضافي").معدل تعداد السكان هو 1 لكل 1000 ولد. أشكال كاملة وفسيفساء مميزة وراثيا. معظم الأفراد في النمو البدني والعقلي لا يختلفون عن الأصحاء. تتطور الغدد التناسلية بشكل طبيعي ، وعادة ما يكون النمو مرتفعًا ، وهناك بعض التشوهات في الأسنان والجهاز الهيكلي. لوحظت سمات السيكوباتية: عدم استقرار العواطف ، السلوك المعادي للمجتمع ، الميل إلى العدوانية ، الشذوذ الجنسي. المرضى لا يظهرون تأخير كبير التطور العقلي والفكري، وبعض المرضى بشكل عام لديهم طبيعي ذكاء. يمكن أن يكون لديهم ذرية طبيعية في 50٪ من الحالات.

الخصائص السريرية والوراثية للمتلازمات المرتبطة بإعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات.

متلازمة "صرخة القط" (monosomy 5p).وصف عام 1963. تواتر السكان 1 في 50000. تختلف المتغيرات الخلوية الوراثية من الحذف الجزئي إلى الكامل للذراع القصير للكروموسوم 5. لتطوير السمات الرئيسية للمتلازمة أهمية عظيمةله شريحة - 5r15. بالإضافة إلى الحذف البسيط ، لوحظت الكروموسومات الدائرية 5 ، وأشكال الفسيفساء ، وكذلك الانتقال بين الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (مع فقدان جزء حرج) وجسم جسمي آخر.

العلامات التشخيصية للمرض هي: صغر الرأس ، صرخة أو صرخة غير عادية ، تذكرنا بمواء القطة (خاصة في الأسابيع الأولى بعد الولادة) ؛ الشق المنغولي للعينين ، الحول ، الوجه على شكل القمر ، جسر الأنف الواسع. الأُذَيْن منخفضان ومشوهان. هناك طية عرضية ، شذوذ في بنية اليدين والأصابع. التخلف العقلي في مرحلة البلهاء. وتجدر الإشارة إلى أن علامات مثل الوجه على شكل القمر وبكاء القطة تتلاشى مع تقدم العمر ، ويظهر صغر الرأس والحول بشكل أكثر وضوحًا. متوسط ​​العمر المتوقع يعتمد على شدة التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية. يموت معظم المرضى في السنوات الأولى من الحياة.

الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات والأورام الخبيثة المرتبطة بالتشوهات الهيكلية المجهرية للكروموسومات.

في مؤخرابدأت الدراسات السريرية والخلوية الوراثية بالاعتماد على طرق عالية الدقة لتحليل الكروموسومات ، مما جعل من الممكن تأكيد افتراض وجود طفرات صبغية ميكروية ، يكون اكتشافها على وشك إمكانيات المجهر الضوئي.

باستخدام طرق الوراثة الخلوية القياسية ، من الممكن تحقيق دقة بصرية للكروموسومات بما لا يزيد عن 400 مقطع ، وباستخدام طرق تحليل الطور المسبق التي اقترحها يونس في عام 1976 ، يمكن الحصول على كروموسومات تصل إلى 550-850 مقطعًا. يمكن الكشف عن الاضطرابات البسيطة في بنية الكروموسومات باستخدام طرق تحليل الكروموسومات هذه ، ليس فقط بين مرضى CMHD ، ولكن أيضًا في بعض المتلازمات المندلية غير المعروفة ، المختلفة التكوينات الخبيثة. معظم المتلازمات المرتبطة بالتشوهات الصبغية الدقيقة نادرة - حالة واحدة لكل 50000-100000 مولود جديد.

الورم الأرومي الشبكي.مرضى الورم الأرومي الشبكي ورم خبيثشبكية العين ، تشكل 0.6-0.8٪ من جميع مرضى السرطان. هذا هو الورم الأول الذي ثبت ارتباطه بأمراض الكروموسومات. من الناحية الخلوية ، يكشف هذا المرض عن حذف صغير للكروموسوم 13 ، الجزء 13q14. بالإضافة إلى الحذف الصغير ، هناك أشكال فسيفساء ومتغيرات انتقال. تم وصف العديد من حالات الانتقال من جزء من الكروموسوم 13 إلى الكروموسوم X.

لم يكن هناك ارتباط بين حجم الجزء المحذوف والمظاهر المظهرية. يبدأ المرض عادة في سن حوالي 1.5 سنة والعلامات الأولى هي وهج التلاميذ ، رد فعل بطيء من التلميذ للضوء ، ثم انخفاض في الرؤية حتى العمى. مضاعفات الورم الأرومي الشبكي هي انفصال الشبكية والزرق الثانوي. في عام 1986 ، تم اكتشاف جين مثبط للورم في الجزء الحرج 13ql4 RBI ،الذي كان أول مضاد للأورام تم اكتشافه في البشر.

أمراض أحادية الجين تتجلى في عدم استقرار الكروموسومات.

حتى الآن ، تم إنشاء أنواع جديدة من تباين الجينوم والتي تختلف في التكرار والآليات عن عملية الطفرة المعتادة. أحد مظاهر عدم استقرار الجينوم على المستوى الخلوي هو عدم استقرار الكروموسومات. يتم تقييم عدم استقرار الكروموسوم من خلال زيادة التكرار التلقائي و / أو المستحث لانحرافات الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO). لأول مرة ، ظهر تواتر متزايد للانحرافات الصبغية العفوية في عام 1964 في مرضى فقر الدم فانكوني ، وتم العثور على زيادة تواتر CHO في متلازمة بلوم. في عام 1.968 ، وجد أن جفاف الجلد الصباغي - التهاب الجلد الضوئي ، الذي يزداد فيه تواتر الانحرافات الصبغية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية ، يرتبط بانتهاك قدرة الخلايا على إصلاح (إصلاح) الحمض النووي الخاص بها من التلف الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.

حاليا ، حوالي عشرة أحادي الجين علامات مرضيةالمرتبطة بزيادة هشاشة الكروموسومات. في هذه الأمراض ، لا توجد مواقع محددة لتلف الكروموسومات ، ولكن يزيد التكرار الإجمالي لانحرافات الكروموسومات. غالبًا ما ترتبط الآلية الجزيئية لهذه الظاهرة بعيوب في الجينات الفردية التي تشفر إنزيمات إصلاح الحمض النووي. لذلك ، فإن معظم الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات تسمى أيضًا أمراض إصلاح الحمض النووي. على الرغم من أن هذه الأمراض تختلف في مظاهرها السريرية ، إلا أنها تتميز جميعها بزيادة القابلية للإصابة بالأورام الخبيثة والعلامات. الشيخوخة المبكرة, الاضطرابات العصبية، حالات نقص المناعة ، التشوهات الخلقية ، مظاهر جلديةغالبًا ما يتم ملاحظة التخلف العقلي.

بالإضافة إلى الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي ، قد تعتمد الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات على عيوب في الجينات الأخرى التي تضمن استقرار الجينوم. في الآونة الأخيرة ، تتراكم المزيد والمزيد من البيانات ، بالإضافة إلى الأمراض التي تتجلى في عدم استقرار بنية الكروموسومات ، هناك أيضًا عيوب أحادية المنشأ تؤدي إلى أمراض مع عدم استقرار في عدد الكروموسومات. على هذا النحو مجموعة مستقلة من الأمراض أحادية الجين نادرة الظروف المرضية، مما يشير إلى الطبيعة غير العشوائية والوراثية لعدم انفصال الكروموسومات في الخلايا الجسدية أثناء التطور الجنيني.

يكشف الفحص الجيني الخلوي لهؤلاء المرضى في جزء صغير من الخلايا (عادة 5-20٪) عن فسيفساء جسدية على عدة كروموسومات من المجموعة دفعة واحدة ، أو قد يكون للزوجين عدة أشقاء لديهم فسيفساء صبغية. من المفترض أن هؤلاء المرضى هم "طفرات انقسامية" للجينات المتنحية التي تتحكم في المراحل الفردية لمرور الانقسام الفتيلي. ليس هناك شك في أن معظم هذه الطفرات قاتلة ، وأن الأفراد الباقين على قيد الحياة لديهم أشكال خفيفة نسبيًا من أمراض انقسام الخلايا. على الرغم من حقيقة أن الأمراض المذكورة أعلاه ناتجة عن عيوب في الجينات الفردية ، فإن إجراء دراسة وراثية خلوية في المرضى الذين يشتبه في أن هذا المرض سيساعد الطبيب في تشخيص متباينهذه الدول.

أمراض عدم استقرار بنية الكروموسومات:

متلازمة بلوم. وصف عام 1954. السمات التشخيصية الرئيسية هي: انخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو ، وضيق الوجه مع حمامي الفراشة ، والأنف الهائل ، وحالات نقص المناعة ، والتعرض للأورام الخبيثة. لا يلاحظ التخلف العقلي في جميع الحالات. يتميز وراثيًا خلويًا بزيادة عدد التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO) لكل خلية حتى 120-150 ، على الرغم من أن عددها لا يتجاوز عادةً 6-8 تبادلات لكل خلية واحدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم الكشف عن فواصل الكروماتيد بتردد عالٍ ، وكذلك ثنائيات القسيم المركزي ، والحلقات ، وشظايا الكروموسوم. يعاني المرضى من طفرات في جين DNA ligase 1 الموجود على الكروموسوم 19-19q13.3 ، ولكن تم تعيين جين متلازمة بلوم في المقطع 15q26.1.

فقر الدم فانكوني . مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. وصف عام 1927. السمات التشخيصية الرئيسية: نقص تنسج نصف القطروالإبهام ، تأخر النمو والتطور ، فرط تصبغ الجلد في مناطق الإبط والإبط. بالإضافة إلى ذلك ، هناك نقص تنسج نخاع العظم، الميل إلى اللوكيميا ، نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية. يتميز وراثيًا خلويًا بانحرافات الكروموسومات المتعددة - فواصل الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية. هذا مرض غير متجانس وراثيا ، أي نمط ظاهري مشابه سريريًا يرجع إلى طفرات في جينات مختلفة. هناك ما لا يقل عن 7 أشكال من هذا المرض: أ - يتم ترجمة الجين في المقطع 16q24.3 ؛ ب - توطين الجين غير معروف ؛ ج - 9q22.3 ؛ D - Зр25.3 ؛ E - 6r22 ؛ F - 11r15 ؛ G (MIM 602956) - 9r13. الشكل الأكثر شيوعًا هو A - حوالي 60 ٪ من المرضى.

متلازمة ويرنر (متلازمة الشيخوخة المبكرة).مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. تم وصفه عام 1904. ميزات التشخيص الرئيسية هي: الشيب والصلع المبكر ، وضمور الأنسجة الدهنية تحت الجلد و أنسجة عضلية، إعتام عدسة العين ، تصلب الشرايين المبكر ، أمراض الغدد الصماء (داء السكري). العقم ، الصوت العالي ، الميل إلى الأورام الخبيثة هي سمة مميزة. يموت المرضى في سن 30-40 سنة. تتميز خلويًا باستنساخ خلوي مع انتقالات صبغية مختلفة (فسيفساء لانتقالات مختلفة). يقع جين المرض في الجزء 8p11-p12.

متلازمة X الهشة.

كقاعدة عامة ، لا ترتبط كسور الكروموسومات أو الفجوات الكروماتيدية التي تحدث بتواتر متزايد في بعض قطاعات الكروموسومات المحددة (ما يسمى بالمواقع الهشة أو المواقع الهشة للكروموسومات) بأي أمراض. ومع ذلك ، هناك استثناء لهذه القاعدة. في عام 1969 ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة مصحوبة بتخلف عقلي ، تم العثور على علامة وراثية خلوية محددة - في الجزء البعيد من الذراع الطويلة للكروموسوم X في مقطع Xq27.3 ، تم تسجيل فجوة أو فجوة في الكروماتيدات في الخلايا الفردية.

تبين لاحقا أن الأول الوصف السريريتم وصف العائلات المصابة بمتلازمة يكون فيها التخلف العقلي هو العلامة السريرية الرائدة في وقت مبكر من عام 1943 من قبل الأطباء الإنجليز ب.مارتن وإي.بيل. تتميز متلازمة مارتن بيل أو متلازمة X الهش بوجود كروموسوم X هش (هش) في مقطع Xq27.3 ، والذي يتم اكتشافه في ظل ظروف زراعة خلوية خاصة في وسط يعاني من نقص حمض الفوليك.

تم تعيين الموقع الهش في هذه المتلازمة FRAXA. السمات التشخيصية الرئيسية للمرض هي: التخلف العقلي ، وجه واسعمع ملامح ضخامة الأطراف ، آذان جاحظ كبيرة ، التوحد ، فرط الحركة ، ضعف التركيز ، عيوب الكلام ، أكثر وضوحا عند الأطفال. هناك أيضًا حالات شاذة النسيج الضاممع فرط التمدد وخلل في المفصل الصمام المتري. 60٪ فقط من الرجال الذين لديهم كروموسوم X هش لديهم مجموعة كاملة نسبيًا من العلامات السريرية ، و 10٪ من المرضى لا يعانون من تشوهات في الوجه ، و 10٪ يعانون من تخلف عقلي فقط دون علامات أخرى.

تعتبر متلازمة X الهش مثيرة للاهتمام بسبب وراثتها غير العادية وتكرارها السكاني العالي (1 في 1500-3000). من الميراث غير المعتاد أن 80٪ فقط من الذكور الذين يحملون الجين الطافرة تظهر عليهم علامات المرض ، في حين أن الـ 20٪ المتبقية تكون طبيعية سريريًا وخلويًا ، على الرغم من أنهم بعد نقل الطفرة إلى بناتهم قد يكونون قد أصابوا أحفادهم. هؤلاء الرجال يسمون المرسلات ، أي. المرسلات لجين متحور غير معبر عنه يتم التعبير عنه في الأجيال اللاحقة.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك نوعان من النساء - ناقلات متغايرة الزيجوت من الجين المتحور:

أ) بنات الناقلين الذكور الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض ، والذين لا يتم الكشف عن كروموسوم X الهش ؛

ب) حفيدات ذكور ناقلين عاديين وأخوات ذكور مصابين تظهر عليهم علامات سريرية للمرض في 35٪ من الحالات.

وهكذا ، توجد طفرة جينية في متلازمة مارتن بيل في شكلين يختلفان في انتشارهما: الشكل الأول هو طفر سابق غير ظاهري يتحول إلى طفرة كاملة (الشكل الثاني) عند المرور عبر الانقسام الاختزالي الأنثوي. تم العثور على اعتماد واضح لتطور التخلف العقلي على موقف الفرد في النسب. في الوقت نفسه ، يتم تتبع ظاهرة الترقب بشكل جيد - مظهر أكثر حدة للمرض في الأجيال اللاحقة.

أصبحت الآلية الجزيئية للطفرة واضحة في عام 1991 ، عندما الجين المسؤول عن تطور هذا المرض. تم تسمية الجين FMR1 (الإنجليزية - موقع هش للتخلف العقلي 1 - منطقة هشة من الكروموسوم مرتبطة بتطور التخلف العقلي من النوع الأول). لقد وجد أن أساس المظاهر السريرية وعدم الاستقرار الوراثي الخلوي في موضع Xq27.3 هو زيادة متعددة في أول إكسون من جين FMR-1 لتكرار ثلاثي النوكليوتيدات البسيط CGG.

في الأشخاص الطبيعيين ، يتراوح عدد هذه التكرارات على كروموسوم X من 5 إلى 52 ، بينما في المرضى يكون عددهم 200 أو أكثر. هذه الظاهرة المتمثلة في التغيير الحاد والمتقطع في عدد مرات تكرار CGG في المرضى كانت تسمى زيادة عدد تكرارات ثلاثي النوكليوتيد: لقد تبين أن توسع تكرارات CGG يعتمد بشكل كبير على جنس النسل ، وهو يزداد بشكل ملحوظ عندما تنتقل الطفرة من الأم إلى الابن. من المهم أن نلاحظ أن توسع تكرارات النوكليوتيدات هو حدث ما بعد الزيجوت ويحدث في مراحل مبكرة جدًا من التطور الجنيني.

أمراض الكروموسومات (المتلازمات الصبغية) عبارة عن معقدات من التشوهات الخلقية المتعددة التي تسببها التغيرات العددية (الطفرات الجينية) أو الهيكلية (الانحرافات الصبغية) في الكروموسومات المرئية تحت المجهر الضوئي.

الانحرافات الصبغية والتغيرات في عدد الكروموسومات وكذلك الطفرات الجينية، يمكن أن تحدث في مراحل مختلفة من تطور الكائن الحي. إذا ظهرت في أمشاج الوالدين ، فسيتم ملاحظة الشذوذ في جميع خلايا الكائن الحي النامي (متحور كامل). إذا حدث شذوذ أثناء التطور الجنيني أثناء انقسام الزيجوت ، فسيكون النمط النووي للجنين فسيفساء. قد تحتوي كائنات الفسيفساء على عدة (2 ، 3 ، 4 أو أكثر) من الحيوانات المستنسخة للخلايا ذات الأنماط النووية المختلفة. قد تكون هذه الظاهرة مصحوبة بالفسيفساء في جميع أو في الأعضاء والأنظمة الفردية. مع عدد قليل من الخلايا غير الطبيعية مظاهر النمط الظاهريقد لا يتم العثور عليها.

العوامل المسببة لأمراض الكروموسومات هي جميع أنواع الطفرات الصبغية (الانحرافات الصبغية) وبعض الطفرات الجينومية (التغيرات في عدد الكروموسومات). لا يوجد سوى ثلاثة أنواع من الطفرات الجينومية الموجودة في البشر: رباعي الصبغيات ، وثلاثية الصبغيات ، واختلال الصيغة الصبغية. من بين جميع المتغيرات الخاصة باختلال الصيغة الصبغية ، تم العثور فقط على التثلث الصبغي للصبغي الجسدي ، وتعدد الصبغي للكروموسومات الجنسية (ثلاثي ، رباعي ، وخماسي) ، ومن أحادي الصبغي - فقط أحادي الصبغي X.

تم العثور على جميع أنواع الطفرات الصبغية في البشر: الحذف ، والازدواجية ، والانعكاسات ، والانتقالات. الحذف (عدم وجود موقع) في أحد الكروموسومات المتجانسة يعني وجود أحادي جزئي لهذا الموقع ، والازدواجية (مضاعفة الموقع) تعني تثلثًا جزئيًا.

إذا كان النقل (نقل جزء من الكروموسوم من واحد إلى آخر) متبادلًا (متبادلًا) دون فقدان أجزاء من الكروموسومات المتضمنة فيه ، فإنه يُسمى متوازن. إنه ، مثل الانقلاب (دوران مقطع كروموسوم بمقدار 180 درجة) ، لا يظهر نفسه ظاهريًا في الناقل ، حيث يتم الحفاظ على توازن الجينات. ومع ذلك ، في عملية العبور ، يمكن أن تشكل ناقلات النقل والانعكاسات المتوازنة أمشاج غير متوازنة ، أي الأمشاج ذات الانقسام الجزئي ، أو مع الشذوذ الجزئي ، أو مع كلا الشذوذ في مناطق مختلفة. عادة ، كل مشيج هو أحادي (مجموعة الكروموسومات أحادية العدد). عندما يفقد اثنان من الكروموسومات acrocentric ذراعيهما القصير ويتصلان بواسطة سنتروميرات ، يمكن أن يتشكل كروموسوم متري واحد. تسمى هذه الترجمات روبرتسونيان. مع الحذف النهائي لكلا ذراعي الكروموسوم (حذف التيلوميرات) ، يتم تكوين كروموسوم حلقي. الفرد الذي ورث مثل هذه الكروموسومات المتغيرة من أحد الوالدين سيكون لديه أحادي جزئي في قسم أو قسمين طرفيين من الكروموسوم. في بعض الأحيان ، يمكن أن يحدث تمزق عرضي ، وليس طولي ، كالعادة ، في الكروماتيدات في منطقة السنترومير. في هذه الحالة ، تتشكل isochromosomes ، وهي صورة معكوسة لذراعين متطابقين (طويل أو قصير). يتجلى وجود الإيزوكروموسومات في الفرد بشكل ظاهري ، حيث يحدث كل من الأحادي الجزئي (على طول الذراع المفقودة) والتثلث الصبغي الجزئي (على طول الذراع الحالية) في وقت واحد.

تحدث أمراض الكروموسومات عند الأطفال حديثي الولادة بمعدل 2.4 حالة لكل 1000 ولادة. معظم التشوهات الكروموسومية (تعدد الصبغيات ، الصبغيات الفردية ، التثلث الصبغي للكروموسومات الكبيرة ، أحادية الصبغي) لا تتوافق مع الحياة - يتم التخلص من الأجنة والأجنة من جسم الأم بشكل رئيسي في المراحل المبكرة من الحمل.

تحدث شذوذ الكروموسومات أيضًا في الخلايا الجسدية بمعدل 2٪ تقريبًا. عادة ، يتم التخلص من هذه الخلايا من قبل الجهاز المناعي إذا ظهرت على أنها خلايا غريبة. ومع ذلك ، في بعض الحالات (تنشيط الجينات المسرطنة) ، يمكن أن يكون الشذوذ الكروموسومات سببًا للنمو الخبيث. على سبيل المثال ، يؤدي الانتقال بين الكروموسومات 9 و 22 إلى ابيضاض الدم النقوي.

إن الآلية المرضية لأمراض الكروموسومات ليست واضحة بعد. ترتبط التأثيرات المحددة بتغيير في عدد الجينات الهيكلية التي تشفر تخليق بروتينات معينة (زيادة في التثلث الصبغي وانخفاض في أحادي الصبغي). قد تكون التأثيرات شبه النوعية في أمراض الكروموسومات ناتجة عن تغيير في عدد الجينات التي يتم تمثيلها عادة بنسخ عديدة (جينات الحمض الريبي النووي النقال ، الرنا الريباسي ، الهيستون والبروتينات الريبوزومية ، إلخ). ترتبط التأثيرات غير المحددة للتشوهات الكروموسومية بمحتوى الكروماتين المغاير ، الذي يلعب دور مهمفي انقسام الخلايا ونموها والعمليات الفسيولوجية الأخرى.

تشترك جميع أشكال أمراض الكروموسومات في تعدد الآفات. هذه هي الآفات القحفية ، والتشوهات الخلقية في أجهزة الأعضاء ، وتأخر النمو والتطور داخل الرحم وبعد الولادة ، والتخلف العقلي ، واختلال وظائف الجهاز العصبي والمناعة والغدد الصماء.

صفة مميزة	التثلث الصبغي 21	التثلث الصبغي 18	التثلث الصبغي 13
الاسم المستعار	متلازمة داون	متلازمة إدوارد	متلازمة باتو
عدد مرات الحدوث	1:800	1:8000	1:15000
قوة العضلات	انخفاض ضغط الدم	ارتفاع ضغط الدم	انخفاض أو ارتفاع ضغط الدم
الجمجمة / المخ	صغر الرأس المعتدل ، القفا المسطح ، ثلاثة اليافوخ	صغر الرأس ، جاحظ القفا	صغر الرأس ، القفا المائل ، عيوب جلدية في القفص الصدري والقفا
عيون	عيون مائلة ، طيات ملحمية ، قزحية متبقعة (بقع بروشفيلد)	الشق الجفني الضيق ، تغيم القرنية	صغر العين ، نقص ضغط الدم ، ورم قزحية العين ، خلل التنسج الشبكي
آذان	تعيين طيات إضافية منخفضة في الجزء العلوي حليقة		تعيين تشوهات منخفضة
وجه	بروز اللسان ، وكبر الخدين ، وجسر الأنف المسطح	فم صغير ، صغر الفك	الشفة المشقوقة والحنك
هيكل عظمي	سريريًا إصبع القدم الصغير ، مسافة كبيرة بين إصبع القدم الأول والثاني ، الجلد الزائد على السطح الخلفيعنق قصير	ضغط اليدين في قبضة اليد ، وعدم وجود تجعد بعيد في الإصبع الصغير ، ونقص تنسج الأظافر ، وقصر القامة ، وأضلاع رفيعة	متعدد الأصابع المحوري الخلفي ، مسامير مسطحة ، انقباض اليدين في قبضة
عيوب القلب	40%	60%	80%
نجاة	عالي	90٪ يموتون في السنة الأولى من العمر	80٪ يموتون في السنة الأولى من العمر
علامات أخرى		القدم المعوجة ، مرض الكلى المتعدد الكيسات ، الجلدي - الأقواس	تشوهات الأعضاء التناسلية ، مرض الكلى المتعدد الكيسات ، زيادة النتوءات على نوى العدلات

تعتمد المظاهر المظهرية للطفرات الصبغية على العوامل الرئيسية التالية:

1. ملامح الكروموسوم المتورط في الشذوذ (مجموعة محددة من الجينات)
2. نوع الشذوذ (تثلث الصبغي ، أحادي الصبغي ، كامل ، جزئي)
3. حجم المادة الوراثية المفقودة (مع أحادية الصبغي الجزئي) أو الزائدة (مع التثلث الصبغي الجزئي)
4. درجة فسيفساء الكائن الحي بواسطة الخلايا الشاذة
5. النمط الجيني للكائن الحي.
6. الظروف البيئية

لقد أصبح من الواضح الآن أنه مع الطفرات الصبغية ، فإن المظاهر الأكثر تحديدًا لمتلازمة معينة ترجع إلى التغيرات في أقسام صغيرة من الكروموسومات. لذا، أعراض محددةيتم الكشف عن مرض داون مع تثلث الصبغي لجزء صغير من الذراع الطويلة للكروموسوم الحادي والعشرين (21q22.1) ، متلازمة صرخة القط - مع حذف الجزء الأوسط من الذراع القصيرة للكروموسوم الخامس (5p15) ، متلازمة إدوارد - مع تثلث الصبغي لجزء من الذراع الطويلة للكروموسوم

يتم تحديد التشخيص النهائي لأمراض الكروموسومات من خلال طرق علم الوراثة الخلوية.

التثلث الصبغي

غالبًا ما يحدث التثلث الصبغي عند البشر في زوج الكروموسومات الحادي والعشرين والثالث عشر والثامن عشر. متلازمة داون (مرض) (DM) - متلازمة تثلث الصبغي 21 - الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض الكروموسومات لدى البشر (1: 750). يتم تمثيل متلازمة داون وراثيًا من خلال التثلث الصبغي البسيط (94٪ من الحالات) ، أو شكل الانتقال (4٪) أو الفسيفساء (2٪ من الحالات). عند الأولاد والبنات ، تحدث الأمراض بشكل متساوٍ.

لقد ثبت بشكل موثوق أن الأطفال المصابين بمتلازمة داون يولدون في الغالب لأبوين أكبر سناً. إذا كان عمر الأم 35-46 سنة ، فإن احتمال إنجاب طفل مريض يزيد إلى 4.1٪. تبلغ احتمالية حدوث حالة متكررة من المرض في عائلة مصابة بالتثلث الصبغي 21 1-2 ٪ (مع تقدم عمر الأم ، يزداد الخطر). ثلاثة أرباع جميع حالات الانتقال في مرض داون ترجع إلى طفرة دي نوفو. 25٪ من حالات النقل شخصية عائلية، في حين أن مخاطر العودة أعلى بكثير (تصل إلى 15٪) وتعتمد إلى حد كبير على الوالد الذي لديه انتقال متماثل والكروموسوم المتضمن.

يبلغ متوسط ​​وزن الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة داون 3167 جم ، ويتميز المرضى برأس مستدير مع قفا مسطح ، وجبهة ضيقة ، ووجه عريض ومسطح. الظبي النموذجي ، جسر الأنف الغارق ، الشق المائل (المنغولي) للشقوق الجفنية ، بقع بروشفيلد (بقع ضوئية على القزحية) ، شفاه سميكة ، لسان سميك مع أخاديد عميقة تبرز من الفم ، أذنين صغير ، مستدير ، منخفض الكذب مع حليقة معلقة ، فك علوي متخلف ، سقف حنك مرتفع ، نمو غير صحيح للأسنان ، رقبة قصيرة.

من بين عيوب الأعضاء الداخلية ، الأكثر شيوعًا هي عيوب القلب (عيوب الحاجز بين البطينين أو بين الأذينين ، داء الأرومة الليفية ، إلخ) وأعضاء الجهاز الهضمي (رتق) الاثنا عشري، ومرض هيرشسبرونج ، وما إلى ذلك). بين المرضى الذين يعانون من متلازمة داون ذات معدل تكرار أعلى من عامة السكان ، هناك حالات سرطان الدم وقصور الغدة الدرقية. عند الأطفال الصغار ، يظهر انخفاض ضغط الدم العضلي ، وغالبًا ما يحدث إعتام عدسة العين عند الأطفال الأكبر سنًا. من عمر مبكرهناك تخلف عقلي. متوسط ​​معدل الذكاء 50 ، لكن التخلف العقلي المعتدل أكثر شيوعًا.

متوسط ​​العمر المتوقع في متلازمة داون أقل بكثير (36 عامًا) منه لدى عامة السكان.

متلازمة باتو (SP) - متلازمة التثلث الصبغي 13 - تحدث بتردد 1: 6000. هناك نوعان من المتغيرات الخلوية الوراثية لمتلازمة باتو: التثلث الصبغي البسيط وانتقال روبرتسونيان. 75٪ من حالات التثلث الصبغي للكروموسوم 13 ترجع إلى ظهور كروموسوم إضافي 13. هناك علاقة بين الإصابة بمتلازمة باتو وعمر الأم ، وإن كانت أقل صرامة مما كانت عليه في حالة مرض داون. 25 ٪ من حالات SP هي نتيجة إزاحة الكروموسومات 13 ، بما في ذلك طفرة دي نوفو في ثلاث من كل أربع حالات من هذا القبيل. في ربع الحالات ، يكون الانتقال الذي يتضمن الكروموسومات 13 أمرًا وراثيًا مع احتمال تكرار حدوثه بنسبة 14٪.

مع SP ، لوحظت تشوهات خلقية شديدة. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة باتو بوزن أقل من الطبيعي (2500 جم). لديهم صغر رأسي معتدل ، وضعف في نمو أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي المركزي ، وجبهة منحدرة منخفضة ، وشقوق جفنية ضيقة ، والمسافة التي يتم تقليلها ، وصغر العين والأورام القولونية ، وتغيم القرنية ، وجسر الأنف الغائر ، وقاعدة واسعة من الأنف ، الأذنين المشوهة ، الشفة المشقوقة والحنك المشقوق ، متعدد الأصابع ، وضعية مثنية لليدين ، عنق قصير. في 80٪ من الأطفال حديثي الولادة ، تحدث تشوهات في القلب: عيوب في الحاجز بين البطينين وبين الأذينين ، تبديل الأوعية ، إلخ. التغيرات الليفية في البنكرياس ، الطحال الإضافي ، الجنين فتق سري. تتضخم الكلى ، وتزداد الفصوص والخراجات في الطبقة القشرية ، ويتم الكشف عن تشوهات في الأعضاء التناسلية. يتميز SP بالتخلف العقلي.

معظم مرضى متلازمة باتو (98٪) يموتون قبل سن سنة واحدة ، والناجون يعانون من حماقة عميقة.

متلازمة إدواردز (SE) - متلازمة التثلث الصبغي 18 - تحدث بتردد 1: 7000 تقريبًا. غالبًا ما يولد الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 18 لأمهات أكبر سنًا ، وتكون العلاقة مع عمر الأم أقل وضوحًا مما هي عليه في حالات الكروموسومات التثلث الصبغي 21 و 13. بالنسبة للنساء فوق سن 45 عامًا ، فإن خطر ولادة طفل مصاب هو 0.7٪. يتم تمثيل متلازمة إدواردز خلويًا عن طريق التثلث الصبغي 18 البسيط (90 ٪) ، في 10 ٪ من الحالات لوحظ الفسيفساء. يحدث عند الفتيات أكثر بكثير من الأولاد ، وربما يرجع ذلك إلى زيادة حيوية الجسد الأنثوي.

يولد الأطفال المصابون بالتثلث الصبغي 18 بوزن منخفض عند الولادة (متوسط ​​2177 جم) ، على الرغم من أن فترة الحمل طبيعية أو حتى تتجاوز المعدل الطبيعي. تتنوع المظاهر المظهرية لمتلازمة إدواردز. أكثر حالات الشذوذ شيوعًا في الدماغ و جمجمة الوجه، شكل dolichocephalic الجمجمة الدماغية. الفك السفلي والفم صغيران. الشقوق الجفنية ضيقة وقصيرة. تكون الأذنين مشوهة وفي الغالبية العظمى من الحالات تكون منخفضة ، ممدودة إلى حد ما في المستوى الأفقي. الفص وغالبًا ما يكون الزنمة غائبين. الخارجي قناة الأذنضاقت ، غائبة في بعض الأحيان. القص قصير ، بسببه يتم تقليل الفراغات الوربية ويكون الصدر أعرض وأقصر من المعتاد. في 80 ٪ من الحالات ، لوحظ تطور غير طبيعي للقدم: يبرز الكعب بشكل حاد ، ويتدلى القوس (القدم المتأرجحة) ، إبهامسميكة ومختصرة. من عيوب الأعضاء الداخلية ، أكثر عيوب القلب والأوعية الكبيرة شيوعًا هي: عيب الحاجز البطيني ، عدم تنسج نشرة واحدة من الصمامات الأبهري و الشريان الرئوي. جميع المرضى يعانون من نقص تنسج المخيخ و الجسم الثفني، تغيرات في بنية الزيتون ، تخلف عقلي حاد ، انخفاض في توتر العضلات ، يتحول إلى زيادة في التشنج.

متوسط ​​العمر المتوقع للأطفال المصابين بمتلازمة إدواردز قصير: 60٪ من الأطفال يموتون قبل سن 3 أشهر ، وطفل واحد فقط من كل عشرة يعيش حتى عام واحد ؛ الناجون من قلة القلة العميقة.

الشذوذ في مزيج الكروموسومات الجنسية

يتم تحديد جنس الجنين في وقت الإخصاب ، اعتمادًا على مزيج الكروموسومات الجنسية (XX - أنثى ، XY - ذكر). إذا تم إزعاج مسار الانقسام الفتيلي ، يمكن تكوين أفراد غير عاديين - gynandromorphs. قد يختلف محتوى الكروموسومات الجنسية في الخلايا المختلفة لهؤلاء الأفراد (الفسيفساء). قد يكون لدى الشخص حالات مختلفة من الفسيفساء: XX / XXX ، XY / XXY ، XO / XXX ، XO / XXY ، إلخ. تعتمد درجة المظاهر السريرية على عدد خلايا الفسيفساء - فكلما زاد عددها ، كان المظهر أقوى. خلال المسار الطبيعي للانقسام الاختزالي في الجسد الأنثوي ، يتم تكوين نوع واحد من الأمشاج التي تحتوي على الكروموسوم X. ومع ذلك ، مع عدم انفصال الكروموسومات الجنسية ، يمكن تكوين نوعين آخرين من الأمشاج - XX و 0 (لا يحتويان على كروموسومات جنسية). ينتج جسم الذكر عادة نوعين من الأمشاج التي تحتوي على كروموسومات X و Y. إذا لم تتباعد الكروموسومات الجنسية ، فإن المتغيرات XY و 0 من الأمشاج ممكنة.لنأخذ بعين الاعتبار التوليفات الممكنة من الكروموسومات الجنسية في الزيجوت البشري (يوجد 12 منهم) ونحلل كل خيار.

XX جسد أنثوي طبيعي.
XXX - متلازمة التثلث الصبغي X. وتكرار حدوثها هو 1: 1000. النمط النووي 47 ، XXX. يوجد حاليًا أوصاف للرباعي والخماسي X. يحدث التثلث الصبغي على الكروموسوم X نتيجة عدم انفصال الكروموسومات الجنسية في الانقسام الاختزالي أو أثناء التقسيم الأول للزايجوت.

تعدد الأشكال المتأصل في متلازمة تعدد المعاني X. الجسد الأنثويمع اللياقة البدنية الذكورية. قد تكون الخصائص الجنسية الأولية والثانوية متخلفة. في 75٪ من الحالات ، يعاني المرضى من درجة متوسطة من التخلف العقلي. يعاني البعض منهم من ضعف وظيفة المبيض (انقطاع الطمث الثانوي ، وعسر الطمث ، وانقطاع الطمث المبكر). في بعض الأحيان يمكن أن يكون لدى هؤلاء النساء أطفال. زيادة خطر الإصابة بالفصام. مع زيادة عدد الكروموسومات X الإضافية ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة.

XO - متلازمة Shereshevsky-Turner (monosomy X). معدل الحدوث هو 1: 2000-1: 3000. النمط النووي 45 ، X. في 55 ٪ من الفتيات المصابات بهذه المتلازمة ، تم العثور على النمط النووي 45 ، X ، في 25 ٪ - تغيير في بنية أحد الكروموسومات X. في 15٪ من الحالات ، يتم الكشف عن الفسيفساء في شكل خطين خلويين أو أكثر ، أحدهما يحتوي على 45 ، X X ، والآخر يمثل 46 ، XX أو 46 ، XY النمط النووي. غالبًا ما يتم تمثيل خط الخلية الثالث بالنمط النووي 45 ، X ، 46 ^ XX ، 47 ، XXX. خطر وراثة المتلازمة هو 1 من كل 5000 مولود جديد. النمط الظاهري أنثى.

تظهر علامات خلل التنسج عند الأطفال حديثي الولادة والرضع: رقبة قصيرة مع جلد زائد وطيات جناحية ، وذمة ليمفاوية في القدمين والساقين واليدين والساعدين ، وتشوه أروح القدمين ، وتعدد بقع سوداء، قصر القامة. في مرحلة المراهقة ، يتم الكشف عن تأخر النمو (ارتفاع البالغين 135-145 سم) وفي تطور الخصائص الجنسية الثانوية. يتميز البالغون بانخفاض موقع الأذنين ، وتخلف الخصائص الجنسية الأولية والثانوية ، وخلل تكوين الغدد التناسلية ، مصحوبًا بانقطاع الطمث الأولي. 20٪ من المرضى يعانون من عيوب في القلب (تضيق الأبهر ، تضيق الأبهر ، تشوهات الصمام التاجي) ، 40٪ - عيوب في الكلى (ازدواجية في المسالك البولية ، كلية حدوة الحصان). المرضى الذين لديهم خط خلوي مع كروموسوم Y قد يصابون بالورم الأرومي الغدد التناسلية ، وغالبًا ما يتم ملاحظته التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. نادرا ما يعاني العقل. يؤدي تخلف المبايض إلى العقم. لتأكيد التشخيص ، إلى جانب دراسة خلايا الدم المحيطية ، يتم إجراء خزعة من الجلد ودراسة الخلايا الليفية. في بعض الحالات البحث الجينييسمح بتحديد متلازمة نونان ، التي لها مظاهر نمطية مماثلة ، ولكنها غير مرتبطة من الناحية المسببة بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر. على عكس الأخير ، يكون كل من الأولاد والبنات عرضة للإصابة بمرض متلازمة نونان ، ويسود التخلف العقلي في الصورة السريرية ، فإن النمط الظاهري لـ Turner يتميز بالنمط النووي الطبيعي للذكور أو الإناث. معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة نونان لديهم حالة طبيعية التطور الجنسيوالحفاظ على الخصوبة. في معظم الحالات ، لا يؤثر المرض على متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى.

XY جسم ذكر طبيعي.
XXY و XXXY - متلازمة كلاينفيلتر. معدل الحدوث هو 1: 500. النمط النووي 47 ، XXY في 80٪ من الأولاد المصابين بمتلازمة كلاينفيلتر ، في 20٪ من الحالات ، تم الكشف عن الفسيفساء ، حيث يحتوي أحد خطوط الخلايا على النمط النووي 47 ، XXY. لا تتجاوز مخاطر العودة لمتلازمة كلاينفيلتر عموم السكان وهي حالة واحدة لكل 2000 ولادة حية. النمط الظاهري الذكري.

تتميز العيادة بمظاهر متنوعة وغير محددة. في الأولاد الذين يعانون من هذه المتلازمة ، يفوق النمو المتوسط ​​لهذه العائلة ، لديهم أطراف طويلة ، ونوع جسم أنثوي ، وتثدي. خط الشعر ضعيف التطور والذكاء منخفض. بسبب التخلف في الخصيتين ، يتم التعبير عن الخصائص الجنسية الأولية والثانوية بشكل سيء ، يكون مسار تكوين الحيوانات المنوية مضطربًا. يتم الاحتفاظ بردود الفعل الجنسية. فعالة في بعض الأحيان العلاج المبكرالهرمونات الجنسية الذكرية. كلما زاد عدد الكروموسومات X في المجموعة ، انخفض الذكاء. تخلق مشاكل الطفولة والمشاكل السلوكية في متلازمة كلاينفيلتر صعوبات في التكيف الاجتماعي.

YO و 00- البيضة الملقحة ليست قابلة للحياة.
في بعض الأحيان قد تكون هناك حالات زيادة في عدد الكروموسومات Y: XYY ، XXYY ، إلخ. في هذه الحالة ، تظهر على المرضى علامات متلازمة كلاينفيلتر ونمو مرتفع (في المتوسط ​​186 سم) وسلوك عدواني. قد يكون هناك تشوهات في الأسنان والجهاز الهيكلي. يتم تطوير الغدد الجنسية بشكل طبيعي. كلما زاد عدد كروموسومات Y في المجموعة ، زاد انخفاض الذكاء.

متلازمات اختلال الصيغة الصبغية الجزئي

بالإضافة إلى التثلث الصبغي الكامل و monosomies ، هناك متلازمات مرتبطة بالتثلث الصبغي الجزئي و monosomies على أي كروموسوم تقريبًا. ومع ذلك ، فإن هذه المتلازمات تحدث أقل من حالة واحدة من بين كل 100،000 ولادة. متلازمة التثلث الصبغي على الذراع القصيرة للكروموسوم التاسع (9p +) هي الشكل الأكثر شيوعًا للتثلث الصبغي الجزئي (تم وصف أكثر من 200 حالة).

يتميز مرضى التثلث الصبغي 9p + بالتخلف العقلي ، وتأخر النمو ، وصغر الرأس ، والشق المضاد للجلد في الشقوق الجفنية ، والعيون العميقة ، والزوايا السفلية للفم ، والأنف مع طرف دائري مميز ، والأذنين البارزة المنخفضة ، وتخلف الأظافر والكتائب البعيدة للأصابع. غالبًا ما يتم رؤية المتحدثين عظام أمامية، زيادة الشعر ، بقع القهوة بالحليب على الجلد ، epicanthus ، الحول ، الحنك العالي على شكل البفن ، العنق القصير ، الجنف ، ارتفاق الأصابع الجزئي. في حوالي ربع الحالات ، تم العثور على عيوب خلقية في القلب.

إن التنبؤ بالحياة مناسب نسبيًا - يتم وصف المرضى الذين بلغوا سن الشيخوخة.

تعد متلازمات أحادية الصبغي الجزئي شائعة بنفس معدل تكرار متلازمات التثلث الصبغي الجزئي. أشهرها متلازمات وولف هيرشورن ، صرخة القط ، أوربيلي.

تحدث متلازمة وولف-هيرشورن (4p-) بسبب حذف الذراع القصيرة للكروموسوم 4. وتيرة الإصابة بالمرض هي حوالي حالة واحدة لكل 100.000. عادة ما يولد الأطفال المصابون بمتلازمة وولف-هيرشورن لأبوين صغيرين ، كامل المدة ، ولكن بوزن أقل بشكل ملحوظ (حوالي 2000 جم). يتميز هؤلاء الأطفال بتأخير حاد في النمو البدني والنفسي الحركي. لديهم صغر رأس واضح بشكل معتدل ، أنف على شكل منقار ، جاحظ جاحظ ، مشوه ، أذنين منخفض ، طيات الجلد العمودية أمام الأذنين ، انخفاض ضغط الدم العضلي ، انخفاض كبير في رد الفعل تجاه المنبهات الخارجية ، نوبات تشنجية. هناك أيضًا شق في الشفة والحنك ، وتشوهات في القدمين ، وتشوهات في القدمين مقل العيونو epicanthus وفم صغير بزوايا مقلوبة. من الأعضاء الداخلية ، غالبًا ما يتأثر القلب (التشوهات) وفي حوالي نصف الحالات ، الكلى (نقص تنسج وتكيسات). يموت معظم الأطفال المصابين بمتلازمة 4p في السنة الأولى من العمر. الحد الأقصى لسن المريض المعروف بهذه المتلازمة هو 25 عامًا.

تحدث متلازمة القط الباكي (5p-) بسبب حذف الذراع القصيرة للكروموسوم الخامس. معدل تكرار المتلازمة هو حوالي 1: 45000.

تتميز هذه المتلازمة بالبكاء المحدد ، الذي يذكرنا بمواء القط ، والوجه على شكل القمر ، ونقص التوتر العضلي ، والتخلف العقلي والبدني ، وصغر الرأس ، والأذنية المنخفضة ، وأحيانًا الأذنين المشوهة ، والقمع ، والشق المنغولي للشقوق الجفنية ، والحول . في بعض الأحيان يكون هناك ضمور في العصب البصري وبؤر تصبغ الشبكية. كقاعدة عامة ، يتم الكشف عن عيوب القلب. أكثر علامات المتلازمة ثباتًا - "صرخة القطة" - ترجع إلى التغيرات في الحنجرة: تضيق ، ليونة الغضروف ، تورم أو طي غير عادي للغشاء المخاطي ، وانخفاض في لسان المزمار. التغييرات في الأجهزة والأنظمة الأخرى غير محددة.

انخفض متوسط ​​العمر المتوقع لدى المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة بشكل كبير ، حيث يعيش حوالي 14 ٪ منهم فقط في سن 10 سنوات.

تحدث متلازمة أوربيلي (13q-) بسبب حذف الذراع الطويلة للكروموسوم الثالث عشر ، المقاطع 13q22-q31. لم يتم تحديد تواتر المتلازمة. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة أوربيلي بوزن منخفض عند الولادة (2200 جم). سريريًا ، تتجلى المتلازمة في حدوث حالات شاذة في تطور جميع أنظمة الجسم. تتميز بصغر الرأس ، وغياب الشق الأنفي (الجبين يمر مباشرة في الأنف) ، و epicanthus ، شق مضاد للمغولويد في العينين ، وظهر عريض من الأنف ، وحنك مرتفع ، وأذن مشوهة منخفضة. هناك آفات في العين (صغر العين ، أحيانًا نقص في العين ، الحول ، إعتام عدسة العين ، ورم أرومي شبكي) ، الجهاز العضلي الهيكلي (عنق قصير ، نقص أو عدم تنسج الإصبع الأول من اليد والعقبي ، ارتفاق اليدين والقدمين) ، رتق المستقيم و فتحة الشرج. تشوهات متكررة في القلب والكلى والدماغ. يتميز جميع الأطفال الذين يعانون من متلازمة أوربيلي بقلة قلة في الشخصية العميقة ، وفقدان الوعي ، والتشنجات المحتملة. يموت معظم مرضى متلازمة 13q في السنة الأولى من العمر.

متلازمة برادر ويلي - حذف الكروموسوم 15 ، في 70٪ من المرضى يحدث حذف للكروموسوم الخامس عشر (الأليل الأبوي) ، في 5٪ يرتبط المرض بإعادة ترتيب الكروموسوم 15. في بعض الحالات ، الشذوذ الكروموسومي ليس كذلك تم تحديده ، ولكن في مثل هؤلاء المرضى تم العثور على صورة سريرية مميزة. العلامات السريرية الرئيسية هي التخلف العقلي والاضطرابات السلوكية وتأخر النمو البدني وقصر القامة وانخفاض ضغط الدم. إلى جانب علامات خلل التنسج (جمجمة ذات جزء أمامي مضغوط جانبياً ، وعينين على شكل لوز ، وزوايا منخفضة من الفم ، وصغر القدمين واليدين) ، يتم الكشف عن قصور الغدد التناسلية بسبب انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية.

الاستشارة الوراثية الطبية هي فرع من فروع الطب الوقائي ، الهدف الرئيسيوهو تقليل عدد الأمراض المحددة وراثيا والتشوهات الخلقية. عادة ما يرتبط ظهور الاستشارات الوراثية كمؤسسة مستقلة باسم S.C. Reed (1947) ، ومع ذلك ، في الثلاثينيات من القرن الماضي ، طبيب الأعصاب السريري الروسي S.N. أجرى Davidenkov الاستشارة الوراثية وصاغ الأحكام الرئيسية لطريقة تقديم المشورة للعائلات التي تعاني من أمراض وراثية في الجهاز العصبي (1934). تم تصميم الاستشارة الوراثية الحديثة لخدمة مصالح الأسرة والمجتمع.

الغرض من الاستشارة الوراثية هو تحديد درجة الخطر الوراثي في ​​الأسرة التي يتم فحصها وشرح الاستنتاج الطبي الجيني للزوجين بطريقة يمكن الوصول إليها.

مهام الاستشارة الوراثية الطبية:

1. الاستشارة الرجعية والمستقبلية للعائلات والمرضى المصابين بالوراثة أو علم الأمراض الخلقية;
2. التشخيص قبل الولادة للخلقي و الأمراض الوراثية
3. مساعدة الأطباء من مختلف التخصصات في تشخيص المرض ، إذا كان ذلك يتطلب طرق بحث جينية خاصة
4. تزويد المريض وعائلته بمعلومات في شكل يسهل الوصول إليه حول درجة خطر إنجاب أطفال مرضى ومساعدتهم في اتخاذ القرار
5. الاحتفاظ بسجل إقليمي للأسر والمرضى الذين يعانون من أمراض وراثية وخلقية و مراقبة المستوصف;
6. تعزيز المعرفة الوراثية الطبية بين السكان

بعبارة أخرى ، تتمثل مهمة الاستشارة الوراثية في إجراء تشخيص وراثي في ​​أسرة فرد يعاني من شذوذ في النمو البدني أو العقلي أو الجنسي واختيار اجراءات وقائيةلمنع ولادة طفل مريض. يتضمن إجراء التنبؤ الجيني ثلاث مراحل:

1. تحديد درجة الخطر الوراثي. يُفهم الخطر الجيني على أنه احتمال (من 0 إلى 100 ٪) لحدوث شذوذ معين في المريض نفسه (برواند) أو أقاربه. يبلغ الخطر الإجمالي لتطوير شذوذ محدد وراثيًا للسكان الأوروبيين 3-5 ٪ (الحمل الجيني) ، لذا فإن الخطر ، الذي لا يتجاوز 5 ٪ ، يعتبر منخفضًا. يسمى الخطر الوراثي بنسبة تصل إلى 10 ٪ زيادة في درجة معتدلة، حتى 20٪ - مرتفع بشكل معتدل وأكثر من 20٪ - مرتفع. من وجهة نظر وراثية ، من الممكن إهمال الخطر الذي لا يتعدى الزيادة إلى درجة معتدلة ، ولا يعتبره مانعًا للإنجاب ، حتى في حالة عدم وجود إمكانية لتشخيص ما قبل الولادة للشذوذ المزعوم. على أي حال ، يجب أن تكون الأسرة على دراية بدرجة الخطر الوراثي من أجل اتخاذ قرار بشأن التخطيط للحمل أو إنهائه. عالم الوراثة يساعد فقط في اتخاذ مثل هذا القرار.
2. تقييم شدة العواقب الطبية والاجتماعية للشذوذ المزعوم. لا تتوافق درجة الخطر الوراثي دائمًا مع شدة المرض المتوقع. على سبيل المثال ، متعدد الأصابع (نمط وراثي جسمي سائد ، درجة عاليةالخطر الوراثي - على الأقل 50٪) يمكن القضاء عليه بسهولة عن طريق الجراحة التصحيحية المناسبة ، ويمكن للشخص أن يعيش حياة طبيعية ، في حين أن بيلة الفينيل كيتون ، التي يبلغ خطر حدوثها لدى أطفال الآباء غير المتجانسين 25٪ ، مرض خطير، علاج سيء. في الحالة الثانية ، تعتبر درجة المعاناة من الناحية الطبية والعواقب الاجتماعية للمريض وعائلته شديدة.
3. في المرحلة الثالثة من الاستشارة الوراثية الطبية ، يجب على اختصاصي علم الوراثة تقييم آفاق استخدام وفعالية طرق التشخيص قبل الولادة. تتيح الإنجازات في هذا المجال التخطيط للإنجاب في العائلات المعرضة بشكل كبير لخطر وراثة أمراض خطيرة (مرض داون ، داء عديد السكاريد المخاطي ، الهيموفيليا ، التليف الكيسي ، إلخ) ، حيث يمكن اكتشاف هذه الأمراض عن طريق طرق التشخيص قبل الولادة.

دواعي إحالة الأسرة للاستشارة الوراثية الطبية:

• وجود أمراض مماثلة في العديد من أفراد الأسرة
• العقم الأولي للزوجين
• إجهاض أولي
• تأخر الطفل في النمو العقلي والجسدي
• ولادة طفل مصاب بتشوهات خلقية
• انقطاع الطمث الأولي ، خاصة مع تخلف الخصائص الجنسية الثانوية
• القرابة بين الزوجين

في الاستشارة الوراثية الطبية ، هناك عدد من الصعوبات ذات الطبيعة الأخلاقية والأخلاقية: التدخل في أسرار الأسرة (يحدث عند جمع البيانات لبناء النسب ، عند تحديد حاملي الجين المرضي ، عندما لا يتطابق جواز السفر والأبوة البيولوجية ، إلخ. ؛ يتم حل المشكلة من خلال الموقف الصحيح للطبيب تجاه المريض) ؛ مسؤولية أخصائي الوراثة في حالة تقديم المشورة للاستشاريين على أساس توقع احتمالي (من الضروري أن يفهم المريض المعلومات الوراثية الطبية بشكل صحيح ، ولا ينبغي للاستشاري تقديم مشورة قاطعة ؛ يتم اتخاذ القرار النهائي من قبل الاستشاريين أنفسهم).

مجموعة خاصة من الأمراض المرتبطة بالتغيرات الهيكلية في المادة الوراثية هي مرض الكروموسوماتتصنف تقليديا على أنها وراثية. الحقيقة هي أنه في الغالبية العظمى من الحالات ، لا تنتقل أمراض الكروموسومات إلى الأبناء ، لأن حامليها غالبًا ما يكونون عقيمين.

تحدث أمراض الكروموسومات بسبب الطفرات الجينية أو الكروموسومية التي حدثت في الأمشاج لأحد الوالدين ، أو في الزيجوت الذي يتكون من الأمشاج مع مجموعة طبيعية من الكروموسومات. في الحالة الأولى ، تحتوي جميع خلايا الجنين على مجموعة كروموسوم غير طبيعية. (شكل كامل من مرض الكروموسومات) ،في الحالة الثانية ، يتطور كائن فسيفساء ، فقط بعض خلاياها تحتوي على مجموعة غير طبيعية من الكروموسومات (شكل فسيفساء من المرض).تكون شدة العلامات المرضية في شكل الفسيفساء للمرض أضعف مما كانت عليه في الشكل الكامل.

يتشكل الأساس الظاهري لأمراض الكروموسومات من خلال انتهاكات التطور الجنيني المبكر ، ونتيجة لذلك يتسم المرض دائمًا بتشوهات متعددة.

تواتر الاضطرابات الصبغية مرتفع جدًا: من بين كل 1000 مولود حي ، يعاني 3-4 من أمراض الكروموسومات ، ويشكل الأطفال المولودين ميتًا 6 ٪ ؛ حوالي 40٪ من حالات الإجهاض التلقائي ناتجة عن عدم توازن الكروموسومات (N.P. Bochkov، 1984). يؤدي عدم التوازن الذي يؤثر على جميع أزواج الكروموسومات إلى حدوث اضطرابات كبيرة في الجسم ، بحيث يتضح ، كقاعدة عامة ، أنها غير متوافقة مع الحياة الموجودة بالفعل في المراحل المبكرة أو اللاحقة من التطور الجنيني. تعتبر التغييرات في عدد أو بنية الكروموسومات الفردية أكثر شيوعًا. يتسبب نقص المادة الوراثية في حدوث عيوب أكثر خطورة من الزيادة. لم يتم العثور عمليًا على أحادي الصبغي الكامل ، على سبيل المثال ، على الجسيمات الذاتية. على ما يبدو ، يؤدي هذا الخلل في التوازن إلى نتيجة قاتلة بالفعل في تكوين الأمشاج أو في مرحلة الزيجوت والأرمة المبكرة.

يتشكل أساس تطور أمراض الكروموسومات المرتبطة بالتغير في عدد الكروموسومات في تكوين الأمشاج ، أثناء الانقسامات الانقسام الأول أو الثاني أو أثناء سحق البويضة المخصبة ، وغالبًا ما يكون ذلك نتيجة عدم انفصال الكروموسومات. عندما يتم إخصاب بويضة غير طبيعية بواسطة حيوان منوي بمجموعة طبيعية من الكروموسومات أو بويضة طبيعية بواسطة حيوان منوي غير طبيعي ، في كثير من الأحيان عندما يتم الجمع بين اثنين من الأمشاج المحتوية على عدد متغير من الكروموسومات ، يتم إنشاء المتطلبات الأساسية لتطوير مرض الكروموسومات.

تزداد احتمالية حدوث مثل هذه الاضطرابات ، وبالتالي ولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات ، مع تقدم العمر للوالدين ، وخاصة الأم.

متلازمة داون هي اضطراب الكروموسومات الأكثر شيوعًا. يتكون النمط النووي للمرضى في 94 ٪ من 47 كروموسومًا بسبب التثلث الصبغي على الكروموسوم 21. في حوالي 4٪ من الحالات ، يحدث انتقال للكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي إلى الرابع عشر أو الثاني والعشرين ، ويبلغ العدد الإجمالي للكروموسومات 46. يتسم المرض بتأخر حاد وضعف في النمو البدني والعقلي للطفل. هؤلاء الأطفال صغار الحجم ، ويبدأون في المشي والتحدث في وقت متأخر. ملفتة للنظر مظهرطفل ( شكل مميزرؤوس ذات مؤخر مائل ، وجسر أنف عريض غارق بعمق ، وشق منغولي للعينين ، وفم مفتوح ، ونمو غير طبيعي للأسنان ، وضخامة اللسان ، وانخفاض ضغط الدم العضلي مع ارتخاء المفاصل ، وخاصة الإصبع الصغير ، والعضدي ، والعرضي أضعاف في راحة اليد ، وما إلى ذلك) والتخلف العقلي الشديد ، وأحيانًا تصل إلى البلاهة الكاملة. يتم تسجيل الانتهاكات في جميع الأنظمة والأجهزة. تشوهات الجهاز العصبي (67٪) ، القلب والأوعية الدموية (64.7٪) شائعة بشكل خاص. كقاعدة عامة ، يتم تغيير تفاعلات المناعة الخلطية والخلوية ، ويعاني نظام إصلاح الحمض النووي التالف. يصاحب ذلك زيادة التعرض للعدوى ، ونسبة أعلى من تطور الأورام الخبيثة ، وخاصة سرطان الدم. في معظم الحالات ، يعاني المرضى من العقم. إلا أن هناك حالات ولادة مريضة لأطفال ، بعضهم يعاني من نفس المرض.

تعد متلازمة باتو (تثلث الصبغي 13) ثاني أكثر الأمراض شيوعًا (1: 5000-7000 ولادة) الناتجة عن تغيير عدد الجسيمات الذاتية. تتميز المتلازمة بتشوهات شديدة في الدماغ والوجه (عيوب في بنية عظام الدماغ والجمجمة الوجهية والدماغ والعينين ؛ صغر الرأس ، الشفة المشقوقة والحنك) ، تعدد الأصابع (في كثير من الأحيان - سداسي الأصابع) ، عيوب في الحاجز القلبي ، الدوران غير الكامل للأمعاء ، مرض الكلى المتعدد الكيسات ، عيوب نمو الأعضاء الأخرى. 90٪ من الأطفال الذين يولدون بهذا المرض يموتون خلال السنة الأولى من العمر.

يحتل التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) المركز الثالث (1: 7000 ولادة). المظاهر السريرية الرئيسية للمرض: عيوب عديدة في الهيكل العظمي (أمراض هيكل الجزء الوجهي من الجمجمة: micrognathia ، epicanthus ، تدلي الجفون ، ارتفاع ضغط الدم) ، القلب والأوعية الدموية (عيوب الحاجز بين البطينين ، عيوب صمامات الشريان الرئوي ، الشريان الأورطي) ، نقص تنسج الأظافر ، كلية حدوة الحصان ، الخصيتين الخصيتين عند الأولاد. 90٪ من المرضى يموتون في السنة الأولى من العمر.

تعتبر أمراض الكروموسومات المرتبطة بعدم انفصال الكروموسومات الجنسية أكثر شيوعًا. يتم عرض المتغيرات المعروفة للتعددية التناسلية في الجدول 6.

الجدول 6

أنواع تعدد الجاذبية الموجودة في الأطفال حديثي الولادة (وفقًا لـ N.P. Bochkov، A.F. Zakharov، V.I. Ivanov، 1984)

على النحو التالي من الجدول ، فإن العدد الهائل من تعدد الصبغي على الكروموسومات الجنسية يقع في التثلث الصبغي XXX ، XXY ، XYY.

مع التثلث الصبغي على الكروموسوم X. ("المرأة الخارقة")غالبًا ما تكون العلامات السريرية للمرض غائبة أو ضئيلة. يتم تشخيص المرض من خلال الكشف عن جثتي بار بدلاً من جسم واحد وبالنمط النووي 47 ، XXX. في حالات أخرى ، يعاني المرضى من نقص تنسج المبيض والرحم والعقم ودرجات مختلفة من الإعاقة العقلية. زيادة عدد الكروموسومات X في النمط النووي تزيد من مظاهر التخلف العقلي. هؤلاء النساء أكثر عرضة من عامة السكان للإصابة بالفصام.

إن متغيرات تعدد الأطراف التي تتضمن كروموسومات Y أكثر عددًا وتنوعًا. الأكثر شيوعًا - متلازمة كلاينفيلتر - يرجع إلى زيادة الرقم الإجماليالكروموسومات تصل إلى 47 بسبب الكروموسوم X. الرجل المريض (وجود كروموسوم Y يهيمن مع أي عدد من الكروموسومات X) يتميز بالنمو المرتفع ، وهو نوع أنثوي من الهيكل العظمي ، والقصور الذاتي والتخلف العقلي. يبدأ الخلل الجيني عادة في الظهور خلال فترة البلوغ مع تخلف الخصائص الجنسية للذكور. يتم تقليل حجم الخصيتين ، وهناك نقص في النطاف أو قلة النطاف ، وغالبًا ما يكون التثدي. موثوق علامة التشخيصالمتلازمة هي الكشف عن الكروماتين الجنسي في خلايا الجسم الذكري. تتميز متلازمة Superklinefelter (XXXY ، جسمان بار) بشدة أكبر لهذه العلامات ، ويصل الفشل العقلي إلى درجة البلاهة.

مالك النمط النووي 47 ، XYY - "سوبرمان"تتميز بسلوك اندفاعي مع عناصر عدوانية واضحة. تم العثور على عدد كبير من هؤلاء الأفراد بين السجناء.

تعد الصبغية أحادية الصبغية أقل شيوعًا من تعدد الصغر ، وتقتصر فقط على أحادية الصبغي X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر). يتكون النمط النووي من 45 كروموسومًا ، ولا يوجد كروماتين جنسي. يتميز المرضى (النساء) بقصر القامة ، والرقبة القصيرة ، وطيات الجلد الجانبية العنقية. تتميز بالوذمة اللمفاوية في القدمين وضعف نمو الخصائص الجنسية وغياب الغدد التناسلية ونقص تنسج الرحم وقناتي فالوب وانقطاع الطمث الأولي. هؤلاء النساء مصابات بالعقم. القدرة العقلية ، كقاعدة عامة ، لا تعاني.

لم يتم تحديد أي حالات أحادية الصبغي الخامس. على ما يبدو ، فإن غياب الكروموسوم X لا يتوافق مع الحياة ، ويموت الأفراد من النوع OV في المراحل المبكرة من التطور الجنيني.

تعتبر أمراض الكروموسومات الناتجة عن التغيرات الهيكلية في الكروموسومات أقل شيوعًا ، وكقاعدة عامة ، تؤدي إلى عواقب أكثر خطورة: الإجهاض التلقائي ، والخداج ، وولادة الجنين ميتًا ، ووفيات الرضع المبكرة.