サイトカイン療法とは何ですか?また、費用はどれくらいかかりますか? 腫瘍免疫学またはサイトカイン療法の方法。新たな病理学的プロセス（さまざまな起源のウイルス、異常細胞、細菌および抗原、マイトジェンなど）に応答して人体自体によって再生されるタンパク質（サイトカイン）（サイトトキシン）の使用に基づく方法。 ）。
サイトカイン療法の登場の歴史
この癌の治療方法は、かなり長い間医学で使用されてきました。 80年代のアメリカやヨーロッパ諸国で。 組換えタンパク質から抽出したタンパク質カケクチン（）の利用が実用化された。 同時に、その使用は臓器を隔離することができる場合にのみ許可されました。 共通システム血流 人工血液循環装置を介したこのタイプのタンパク質の作用は、その作用の毒性が高いため、影響を受けた臓器のみに及んだ。 で 現代、サイトカインベースの薬物の毒性は100分の1に軽減されます。 サイトカイン療法法の研究は、S.A. の科学的著作に記載されています。 ケトリンスキーとA.S. シンビルツェワ。
イスラエルの大手クリニック
サイトカインはどのような機能を果たしますか?
サイトカイン相互作用の種類は、さまざまな機能のプロセス全体を表します。 サイトカイン療法の助けを借りて、次のことが起こります。
- リアクションの実行 免疫システム抗体（細胞毒素）の放出を介して、病原性プロセスの破壊的な影響に対する身体の影響。
- 病気と闘う身体と細胞の保護特性の働きを監視する。
- 細胞の機能を異常な状態から正常な状態に再起動します。
- 安定 一般的なコンディション体;
- アレルギープロセスへの参加;
- 腫瘍の体積を減らすか、腫瘍を破壊します。
- 細胞増殖および細胞質分裂を誘発または阻害します。
- 腫瘍形成の再発の予防;
- 「サイトカインネットワーク」の構築。
- 免疫とサイトカインの不均衡を修正します。
サイトカインタンパク質の種類
サイトカインの研究方法に基づいて、これらのタンパク質の産生は、 一次反応病理学的プロセスに反応する身体。 彼らの出現は、脅威の期間から最初の数時間および数日間に記録されます。 現在までに、約 200 種類のサイトカインが存在します。 これらには次のものが含まれます。
- インターフェロン (IFN) は抗ウイルス制御因子です。
- インターロイキン (IL1、IL18) はその生物学的機能を担っており、免疫系と体内の他の系との相互作用を安定化させます。
それらの中には、サイトカイニンなどのさまざまな誘導体が含まれているものもあります。 - インターロイキン 12 は、T リンパ球 (Th1) の成長と分化を刺激するのに役立ちます。
- 腫瘍壊死因子 - 細胞に対する毒素の影響を調節するチモシン アルファ 1 (TNF)。
- あらゆる種類の白血球の動きを制御するケモカイン。
- 細胞成長のプロセスを制御する成長因子。
- 造血細胞に関与するコロニー刺激因子。
最も広く知られており、その作用において効果的なのは、α インターフェロン (レアフェロン、イントロンなど) とインターロイキンまたはサイトカイン (IL-2) の 2 つのグループです。 このグループこの薬は腎臓腫瘍および皮膚がんの治療に効果があります。
サイトカイン療法で治療できる病気は何ですか?
約50種類の病気 さまざまな起源のサイトカイン療法にある程度反応します。 組成物におけるサイトカインの使用 複雑な治療法患者の 10 ～ 30 パーセントにはほぼ完全な治癒効果があり、患者のほぼ 90 パーセントは部分的なプラスの効果を経験します。 サイトカイン療法の有益な効果は、化学療法を同時に行うことで得られます。 化学療法開始の 1 週間前にサイトカイン療法を開始すると、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、その他の悪影響が予防されます。
サイトカインで治療できる病気には次のようなものがあります。
- 発達の第4段階までの腫瘍学的プロセス。
- ウイルス起源のB型肝炎およびC型肝炎。
- さまざまな種類の黒色腫。
- 尖圭コンジローマ;
- HIV感染を伴う多発性出血性肉腫症（）。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) および後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
- 急性呼吸器 ウイルス感染(ARVI)、インフルエンザウイルス、細菌感染症;
- 肺結核;
- 帯状疱疹の形態のヘルペスウイルス。
- 統合失調症;
- 多発性硬化症 (MS);
- 病気 泌尿器系女性の場合（子宮頸部びらん、膣炎、膣内の細菌異常症）。
- 粘膜の細菌感染症。
- 貧血;
- 変形性関節症 股関節。 この場合、サイトカインであるオルトカイン/リゲノカインによる治療が行われます。
サイトカイン療法を受けた後、患者は免疫を獲得し始めます。
サイトカイン治療薬
サイトカインは、1991 年初頭にロシア連邦で開発されました。 最初の治療法 ロシア生産 Refnotと呼ばれる、抗腫瘍作用のメカニズムがあります。 2009 年に 3 段階の試験を経て、この薬は生産に導入され、さまざまな病因のがんの治療に使用され始めました。 それは腫瘍壊死因子に基づいています。 治療のダイナミクスを確認するには、1 ～ 2 コースの治療を受けることをお勧めします。 多くの場合、読者はレフノットの行動について疑問に思うことがあり、彼の行動の真実と嘘は何ですか？
他の薬剤と比較して、その利点が認められています。
- 毒性を100分の1に減らす。
- がん細胞への直接的な影響。
- 内皮細胞とリンパ球の活性化。これは腫瘍の消滅に寄与します。
- 地層への血液供給の減少。
- 腫瘍細胞の分裂を防ぐ。
- 抗ウイルス活性がほぼ1000倍増加。
- 化学療法の効果を高める。
- 健康な細胞と腫瘍と戦う細胞の働きを刺激します（細胞毒が放出されます）。
- 再発の可能性が大幅に減少します。
- 患者が治療手順に容易に耐えられ、副作用がないこと。
- 患者の全身状態を改善します。
他の人へ 効果的な薬サイトカイン療法における腫瘍免疫療法は、インターフェロン ガンマという薬剤に基づいて開発されたインガロンです。 この薬の作用は、ウイルス起源の DNA および RNA だけでなく、タンパク質の生成をブロックすることを目的としています。 この薬は 2005 年初めに登録され、次の病気の治療に使用されています。
- B型およびC型肝炎。
- HIV とエイズ。
- 肺結核;
- HPV (ヒトパピローマウイルス);
- 泌尿生殖器クラミジア;
- 腫瘍性疾患。
インガロン効果は次のとおりです。
使用説明書によれば、インガロンは、慢性肉芽腫症から生じる合併症の予防、および急性呼吸器ウイルス感染症の治療（粘膜表面の治療時に使用）として示されています。 腫瘍の場合、この薬はがん細胞受容体を活性化させ、レフノットががん細胞の壊死に影響を与えるのを助けます。 この観点から、サイトカイン療法では2剤の併用が推奨されます。 インガロンとレフノットを組み合わせて使用する主な利点は、それらが実質的に無毒であり、損傷を与えないという事実です。 造血機能しかし同時に、それらは癌の発現と戦うために免疫システムを完全に活性化します。
研究によると、これら 2 つの薬の併用は次のような病気に効果的です。
- 神経系で生じる形成。
- 肺がん。
- 首と頭の腫瘍学的プロセス。
- 胃、膵臓、結腸の癌。
- 前立腺がん;
- 膀胱内の形成物。
- 骨がん;
- 女性器官の腫瘍。
- 白血病。
サイトカイン療法による上記のプロセスの治療期間は約20日間です。 これらの薬は注射の形で使用されます。1コースには10本のボトルが必要で、通常は処方箋によって発行されます。 によると 科学研究、サイトカイン阻害剤（抗サイトカイン薬）は有望であると考えられています。 これらには、エンバー、インフリキシマブ、アナキンラ (インターロイキン受容体遮断薬)、シミュレクト (特異的 IL2 受容体拮抗薬) などの薬剤が含まれます。
不正確ながん治療の価格を検索して時間を無駄にしないでください。
*患者の病気に関する情報を受け取った場合にのみ、クリニックの代表者が正確な治療費を計算することができます。
サイトカインによる治療の副作用の種類
Ingaron や Refnot などの免疫腫瘍学薬の使用は、次のような悪影響を引き起こす可能性があります。
- 2、3度の高体温。 約10％の患者がこれを経験します。 通常、体温の上昇は薬の投与後 4 ～ 6 時間後に起こります。 熱を下げるには、アスピリン、イブプロフェン、パラセタモール、または抗生物質を服用することをお勧めします。
- 注射部位の痛みと発赤。 この点に関して、治療の過程で薬物を体内に投与する必要があります。 別の場所。 炎症過程は、非ステロイド性抗炎症薬を服用し、炎症部分にヨウ素メッシュを適用することで緩和できます。
- 大きな腫瘍の場合、その腐敗の要素による身体の中毒を排除することはできません。 この場合、患者の状態が正常になるまで、サイトカイン療法の使用は延期されます（1～3日）。
一連の治療が完了した後、患者は磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放出断層撮影法（PET）、 CTスキャン CT検査、超音波検査、腫瘍マーカー検査。
注意: 処置完了直後に細胞分裂療法を行うと、症状が悪化する可能性があります。 上級治療中の腫瘍の分解による指標。
サイトカイン療法は一般に無害な治療法であるという事実にもかかわらず、この治療法が禁忌とされる特定のカテゴリーの人々が存在します。 その中には次のようなものがあります。
- 女性は「立場」にあります。
- 授乳期;
- 薬物に対する個人の不耐性（これはめったに指摘されなかった）。
- 自己免疫疾患。
ほとんどの腫瘍はサイトカイン療法に感受性がありますが、（アシュケナージ・ハースル細胞の増殖の結果として生じる）病理はサイトカインで治療できる癌には含まれないことに注意する必要があります。 これは、インターフェロンを含む薬剤が組織に影響を与えて作用するためです。 甲状腺、細胞の破壊につながる可能性があります。
サイトカイン療法の有効性
検討中の技術を使用した患者の治療を分析したところ、その有効性は、まず第一に、サイトカイン要素に対する腫瘍形成の感受性の程度によって決まり、腫瘍の分類に依存することが示されています。 腫瘍に対する影響に対する絶対的な感受性の場合、病気の退行はほぼ確実です（腫瘍の崩壊と転移の除去）。 この場合、2週間または4週間後に、患者はさらに1コースのサイトカイン療法を受ける必要があります。
薬剤に対するサイトカインの反応が中程度であれば、腫瘍サイズの縮小と転移の減少を達成することが可能です。実際、部分的に退行が起こります。 ただし、これは繰り返しのコースの必要性を排除するものではありません。
がん細胞が治療に抵抗性を示した場合、サイトカイン療法の効果はがんの進行過程を安定化させることです。 実際に、これにより悪性細胞を良性細胞に変えることが可能になりました。
統計によると、患者の約 20% では、このような治療後も地層の成長が続いています。
この場合、サイトカイン療法と化学療法または放射線療法の組み合わせが必要となります。
注目すべき点は、サイトカイン療法と組み合わせて行われる化学療法では、それほど重篤な症状が発生しないことです。 副作用そしてより効果的です。
サイトカイン療法の費用はどれくらいですか?
レビューが示すように、現在、サイトカイン療法法を使用した治療サービスを提供する有名な専門クリニックの1つは、腫瘍免疫学およびサイトカイン療法センター（ノボシビルスクに1支店あり）がモスクワにあります。 治療費は病気の種類と薬の種類によって異なります。
参考：免疫関連病状の患者の研究と治療で知られるのは、ロシア連邦医療生物学庁の免疫学国立科学センター研究所で、サンクトペテルブルク、エカテリンブルク、ウファ、カザン、クラスノダール、ロストフに診療所がある。オンドン。
モスクワでは薬を買うことができます。 価格は次のようになります。100,000 IUの用量でレフノット5本の平均コストは10〜14,000ルーブル、500,000 IUの用量でインガロン5本は5,000ルーブル、インターロイキン-2は約5,500ルーブルです。千ルーブル、エリスロポエチン - 11,000ルーブルの範囲。
サイトカインには、体内のさまざまな細胞によって合成される、分子量 15 ～ 40 kDa のさまざまなタンパク質が含まれます。 サイトカインは、免疫系の細胞、血管内皮、細胞間の相互作用を確保する分子です。 神経系、 肝臓。 現在、200を超えるサイトカインが知られています。
同じサイトカインが細胞によって合成され得る 他の種類– 免疫系、脾臓、胸腺、 結合組織。 一方、特定の細胞は多くの異なるサイトカインを産生することができます。 最も多様なサイトカインはリンパ球によって産生され、そのためリンパ球免疫は他の免疫機構や体全体と相互作用します。
ホルモンや他のシグナル伝達分子とは対照的に、サイトカインの重要な特徴は、異なる細胞に対するその作用の結果が同じ、異なる、または逆の結果になることです。 それらの。 サイトカインの影響の最終結果は、その種類ではなく、標的細胞の内部プログラムとその個々のタスクに依存します。
サイトカインの働き
身体機能の調節におけるサイトカインの役割は、4 つの主要な構成要素に分けることができます。
1. 胚形成、免疫系器官を含む器官の形成および発達の調節。
2. 組織成長プロセスの調節:
3. 個人の規制 生理機能:
- 細胞の機能的活性を確保し、
- 内分泌系、免疫系、神経系の反応の一貫性、
- 体の恒常性（動的恒常性）を維持します。
4. 局所および全身レベルでの身体の防御反応の制御:
- 免疫反応（体の抗腫瘍および抗ウイルス防御）の持続時間と強度の変化、
- 炎症反応の調節、
- 自己免疫反応の発症への関与。
- 細胞増殖の刺激または阻害、
- 造血のプロセスへの参加。
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サイトカインとは何ですか?
サイトカイン- これらは、免疫系の細胞、血球、脾臓など、体内のさまざまな細胞によって合成される特定のホルモン様タンパク質です。 胸腺、結合組織および他の細胞タイプ。 サイトカインの大部分はリンパ球によって産生されます。サイトカインは、細胞間のシグナル伝達を媒介する低分子量の可溶性タンパク質です。 合成されたサイトカインは細胞表面に放出され、隣接する細胞の受容体と相互作用します。 このようにして、信号はセルからセルへと送信されます。
サイトカインの形成と放出は短期間であり、明確に制御されています。 同じサイトカインが異なる細胞によって産生され、異なる細胞 (標的) に影響を与える可能性があります。 サイトカインは他のサイトカインの効果を高めることができますが、その効果を中和したり弱めたりすることもできます。
サイトカインは非常に低濃度で活性化します。 彼らは遊んでいる 重要な役割生理学的発達と 病理学的プロセス。 現在、サイトカインは多くの病気の診断に使用されており、 医薬品腫瘍、自己免疫疾患、感染症、精神疾患に適しています。
体内のサイトカインの働き
体内のサイトカインの機能は多面的です。 一般に、それらの活動は、細胞とシステム間の相互作用を保証するものとして特徴づけられます。- 免疫反応（体の抗腫瘍および抗ウイルス防御）の持続時間と強度の調節。
- 炎症反応の調節;
- 自己免疫反応の発症への関与。
- 細胞生存の決定。
- アレルギー反応のメカニズムへの関与。
- 細胞増殖の刺激または阻害。
- 造血のプロセスへの参加。
- 細胞に対する機能的活性または毒性効果を確保する。
- 内分泌系、免疫系、神経系の反応の一貫性。
- 体の恒常性（動的恒常性）を維持します。
- 受精プロセス、器官形成（免疫系を含む）およびそれらの発達の調節。
- 体の正常に発生する（生理学的）機能の調節。
- 細胞性免疫および体液性免疫の調節（局所的および全身的防御反応）。
- 損傷した組織の修復（再生）プロセスの調節。
サイトカインの分類
現在、200 を超えるサイトカインがすでに知られており、毎年さらに多くのサイトカインが発見されています。 サイトカインにはいくつかの分類があります。サイトカインの分類 生物学的作用のメカニズムに従って:
1.
炎症反応を調節するサイトカイン:
- 炎症誘発性（インターロイキン 1、2、6、8、インターフェロンなど）。
- 抗炎症作用（インターロイキン 4、10 など）。
3. 体液性免疫を調節するサイトカイン (IL-4、IL-5、IFN-ガンマ、TRF-ベータなど)。
別の分類ではサイトカインをグループに分類します アクションの性質上:
- インターロイキン (IL-1 ～ IL-18) は免疫系の調節因子です (免疫系自体の相互作用と他の系との接続を確保します)。
- インターフェロン (IFN-アルファ、ベータ、ガンマ) は、抗ウイルス免疫調節因子です。
- 腫瘍壊死因子 (TNF-α、TNF-β) – 制御性と 有毒な影響細胞上で。
- ケモカイン (MCP-1、RANTES、MIP-2、PF-4) – 活発な動きを提供します さまざまな種類白血球と他の細胞。
- 成長因子 (EGF、FGF、TGF-ベータ) – 細胞の成長、分化、機能活性を提供および制御します。
- コロニー刺激因子 (G-CSF、M-CSF、GM-CSF) – 造血芽 (造血細胞) の分化、成長、再生を刺激します。
サイトカインと炎症
炎症ゾーンの細胞の活性化は、細胞が近くの細胞や遠くの臓器の細胞に影響を与える多くのサイトカインを合成および分泌し始めるという事実として現れます。 これらすべてのサイトカインの中には、炎症を促進するものと、炎症の進行を防ぐものがあります。 炎症過程（抗炎症）。 サイトカインは、急性および慢性の感染症の症状と同様の影響を引き起こします。炎症誘発性サイトカイン
リンパ球 (白血球の一種) の 90%、組織マクロファージ (細菌を捕捉して消化できる細胞) の 60% は、炎症誘発性サイトカインを分泌することができます。 サイトカイン産生の刺激因子は、病原体およびサイトカイン自体 (または他の炎症因子) です。 炎症誘発性サイトカインの局所的放出により、炎症の焦点が形成されます。 特定の受容体の助けを借りて、炎症誘発性サイトカインは他の種類の細胞（皮膚、結合組織、血管の内壁、上皮細胞）に結合し、その過程に関与します。 これらすべての細胞も炎症誘発性サイトカインを産生し始めます。
最も重要な炎症促進性サイトカインは、IL-1 (インターロイキン-1) と TNF-α (腫瘍壊死因子α) です。 それらは形成を引き起こします インナーシェル血管壁は接着（接着）の焦点です。最初に白血球が内皮に接着し、次に血管壁に浸透します。
これらの炎症誘発性サイトカインは、白血球および内皮細胞による他の炎症誘発性サイトカイン (IL-8 など) の合成と放出を刺激し、それによって細胞を活性化して炎症性メディエーター (ロイコトリエン、ヒスタミン、プロスタグランジン、一酸化窒素など) を生成します。
感染症が体内に入ると、微生物の侵入部位（粘膜、皮膚、 所属リンパ節) – つまり、サイトカインは局所的な保護反応を活性化します。
TNF-α と IL-1 は両方とも、局所的な効果に加えて、全身的な効果もあります。免疫系、内分泌系、神経系、造血系を活性化します。 炎症誘発性サイトカインは、約 50 種類の異なる生物学的影響を引き起こす可能性があります。 ほぼすべての組織や器官が標的となり得ます。
サイトカインは、病原体の侵入に対する体の特異的な免疫反応も制御します。 局所的な防御反応が失敗した場合、サイトカインは全身レベルで作用します。つまり、サイトカインは恒常性の維持に関与するすべてのシステムおよび器官に影響を与えます。
それらが中枢神経系に影響を与えると、行動反応の複合体全体が変化し、ほとんどのホルモンの合成、タンパク質合成、血漿組成が変化します。 しかし、起こるすべての変化はランダムではありません。それらは防御反応を高めるために必要であるか、病原性の影響と戦うための体のエネルギーの切り替えに寄与するかのいずれかです。
病原体の侵入に対する体の複雑な防御反応の形成にこれらすべてのシステムを関与させるのは、内分泌系、神経系、造血系および免疫系の間で伝達するサイトカインです。
マクロファージが細菌を飲み込んでサイトカインを放出する (3D モデル) - ビデオ
サイトカイン遺伝子多型解析
サイトカイン遺伝子多型解析は、分子レベルでの遺伝子研究です。 このような研究は、検査対象者の多型遺伝子（炎症誘発性バリアント）の存在を特定し、炎症性疾患の素因を予測することを可能にする幅広い情報を提供します。 さまざまな病気、この特定の人のためにそのような病気を予防するためのプログラムを開発するなど。 単一（散発的）突然変異とは対照的に、多型遺伝子は人口の約 10% で見つかります。 このような多型遺伝子の保有者は、外科的介入中に免疫系の活動を増加させます。 感染症、組織に対する機械的影響。 このような個人のイムノグラムでは、高濃度の細胞傷害性細胞 (キラー細胞) が認められることがよくあります。 そのような患者は、敗血症、化膿性疾患の合併症を経験することが多くなります。
しかし、状況によってはこれが 活動の増加たとえば、体外受精や胚移植中に免疫系が干渉する可能性があります。 また、炎症誘発性遺伝子であるインターロイキン-1 または IL-1 (IL-1)、インターロイキン-1 受容体拮抗薬 (RAIL-1)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) の組み合わせは、妊娠中の流産の素因となります。妊娠。 検査により炎症誘発性サイトカイン遺伝子の存在が判明した場合は、検査が必要です。 特別な研修妊娠またはIVF（体外受精）まで。
サイトカイン プロファイル分析には、4 つの多型遺伝子変異体の検出が含まれます。
- インターロイキン 1-ベータ (IL-ベータ);
- インターロイキン-1受容体アンタゴニスト（ILRA-1）。
- インターロイキン-4 (IL-4);
- 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)。
最新の研究では、流産を繰り返す場合、血栓形成傾向（血栓を形成する傾向）の遺伝的要因が女性の体内にしばしば見られることが示されています。 これらの遺伝子は、流産だけでなく、胎盤機能不全、胎児の発育遅延、晩期中毒症などを引き起こす可能性があります。
場合によっては、胎児も父親から遺伝子を受け取るため、胎児における血小板増加症遺伝子の多型が母親よりも顕著になることがあります。 プロトロンビン遺伝子の変異は、ほぼ 100% の子宮内胎児死亡につながります。 したがって、特に 複雑なケース流産には検査と夫が必要です。
夫の免疫学的検査は、妊娠の予後を判断するのに役立つだけでなく、夫の健康に対する危険因子や予防策の可能性を特定することにもなります。 母親の危険因子が特定された場合は、子供の検査を実施することをお勧めします。これは、子供の病気を予防するための個別のプログラムを開発するのに役立ちます。
サイトカイン療法は各患者に個別に処方されます。 どちらの薬剤も（化学療法薬とは異なり）事実上毒性を示さず、 副作用患者の忍容性が高く、造血阻害作用がなく、抗腫瘍特異的免疫を高めます。
統合失調症の治療
研究により、サイトカインが精神神経免疫反応に関与し、神経系と免疫系の複合機能を確保していることが証明されています。 サイトカインのバランスは、欠損または損傷したニューロンの再生プロセスを調節します。 これは、統合失調症の新しい治療法、つまり免疫指向性サイトカイン含有薬の使用であるサイトカイン療法の使用の基礎です。 1 つの方法は、抗 TNF-α 抗体と抗 IFN-γ 抗体 (抗腫瘍壊死因子α 抗体と抗インターフェロン γ 抗体) を使用することです。 この薬は5日間、1日2回筋肉内投与されます。 一日に。
サイトカインの複合溶液を利用する手法もある。 ネブライザーを使用した吸入の形で、1回の注射あたり10mlが投与されます。 患者の状態に応じて、薬は最初の3〜5日間は8時間ごとに投与され、その後5〜10日間は1〜2r/日で投与され、その後1rに減量されます。 向精神薬の完全廃止を伴う長期（最長3か月）3日間での治療。
サイトカイン溶液（IL-2、IL-3、GM-CSF、IL-1β、IFN-ガンマ、TNF-α、エリスロポエチンを含む）の鼻腔内使用は、統合失調症患者（最初の治療期間を含む）の治療効果を高めるのに役立ちます。病気の発作）、より長く安定した寛解。 これらの方法はイスラエルとロシアの診療所で使用されています。
サイトカインは、体内の多くの免疫および炎症プロセスに関与する約 100 個の複雑なタンパク質です。 人体。 それらを生成する細胞には蓄積せず、すぐに合成され、分泌されます。
サイトカインが適切に機能すると、免疫システムがスムーズかつ効率的に機能します。 彼らの 特徴的な機能それはアクションの多様性です。 ほとんどの場合、それらは他のサイトカインの相互に独立した合成に基づくカスケード効果を示します。 進行中の炎症プロセスは、相互に関連した炎症誘発性サイトカインによって制御されます。
サイトカインとは
サイトカインは、分子量が 15 ～ 25 kDa の範囲にある制御タンパク質の大きなグループです (キロダルトンは質量原子単位です)。 それらは細胞間シグナル伝達仲介者として機能します。 それらの特徴は、短距離での細胞間の情報伝達です。 それらは体の主要な生命プロセスの制御に関与しています。 彼らは始まりに責任がある ねずみ算、つまり 細胞の増殖、その後の分化、成長、活性、アポトーシスのプロセス。 サイトカインは体液性と 細胞相免疫反応.
サイトカインは次のようなものと考えられます。 免疫系ホルモン。 これらのタンパク質の他の特性には、特に、食欲や代謝率の変化、気分、機能、構造への影響を通じて体のエネルギーバランスに影響を与える能力が含まれます。 心臓血管系のそして眠気の増加。
特に注意を払う必要があるのは、 炎症促進性サイトカインと抗炎症性サイトカイン。 前者の優位性は、発熱、呼吸数の増加、白血球増加を伴う炎症反応を引き起こします。 他のものには、抗炎症反応を引き起こすという利点があります。
サイトカインの特徴
サイトカインの主な特徴:
- 冗長性- 同じ効果を生み出す能力
- 多面性– 影響を与える能力 各種細胞とその原因 さまざまなアクション
- 相乗効果- 交流
- 誘導正および負のフィードバック カスケード
- 拮抗– アクション効果の相互ブロック
サイトカインとその他の細胞への影響
サイトカインは、特に以下に作用します。
- B リンパ球は、体液性免疫応答を担う免疫系の細胞です。 抗体の産生。
- T リンパ球は、細胞性免疫応答を担う免疫系の細胞です。 それらは特に Th1 および Th2 リンパ球を産生し、それらの間には拮抗作用が観察されます。 Th1 は細胞応答と Th2 体液性応答をサポートします。 Th1 サイトカインは Th2 の発生に悪影響を及ぼし、その逆も同様です。
- NK 細胞は、自然な細胞毒性現象の原因となる免疫系の細胞のグループです ( 有毒な影響サイトカインに対しては、抗体の形での特定のメカニズムの刺激を必要としません。
- 単球は血液の形態学的要素であり、白血球と呼ばれます。
- マクロファージは、血液単球前駆体に由来する免疫系の細胞集団です。 それらはプロセス内で動作する 先天性免疫、そして後天的（適応的）。
- 顆粒球は食細胞の特性を示す白血球の一種であり、細菌、死細胞、および一部のウイルスを吸収して破壊する能力として理解されるべきです。
炎症誘発性サイトカイン
炎症誘発性サイトカイン免疫応答および造血（形態血液要素の生成および分化のプロセス）の制御に関与し、炎症反応の発症を開始します。 それらはしばしば免疫伝達物質と呼ばれます。
主な炎症促進性サイトカインには次のものがあります。
- TNF または腫瘍壊死因子、以前は克清と呼ばれていました。 この名前の下には、リンパ球の活性を決定するタンパク質のグループがあります。 それらは、がん細胞のプログラムされた死の自然なプロセスであるアポトーシスを引き起こす可能性があります。 TNF-αとTNF-βが分離されます。
- IL-1、つまり インターロイキン1。 これは、炎症性免疫反応の主要な調節因子の 1 つです。 特に腸の炎症反応に活性があります。 10 種類の中で、IL-1α、IL-1β、IL-1γ が区別されます。 現在ではインターロイキン18と呼ばれています。
- IL-6、つまりインターロイキン 6、多面発現性または多方向性の効果があります。 潰瘍性大腸炎患者の血清中ではその濃度が増加します。 造血を刺激し、インターロイキン 3 との相乗効果を示します。B リンパ球の形質細胞への分化を刺激します。
抗炎症性サイトカイン
抗炎症性サイトカインは、単球およびマクロファージによる炎症促進性サイトカイン、特に IL-1、IL-6、IL-8 の産生を抑制することで炎症反応を軽減します。
主要な抗炎症性サイトカインの中で、特に IL-10、つまりインターロイキン 10 (サイトカインの合成を阻害する因子)、IL 13、IL 4 が挙げられます。造血に影響を与えるサイトカインの分泌は、血球の生成にプラスの効果をもたらします。
炎症ゾーンの細胞の活性化は、細胞が近くの細胞や遠くの臓器の細胞に影響を与える多くのサイトカインを合成および分泌し始めるという事実として現れます。 これらすべてのサイトカインの中には、炎症プロセスの進行を促進するもの (炎症誘発性) と炎症プロセスの進行を防ぐもの (抗炎症性) があります。 サイトカインは、急性および慢性の感染症の症状と同様の影響を引き起こします。
炎症誘発性サイトカイン
リンパ球 (白血球の一種) の 90%、組織マクロファージ (細菌を捕捉して消化できる細胞) の 60% は、炎症誘発性サイトカインを分泌することができます。 サイトカイン産生の刺激因子は、病原体およびサイトカイン自体 (または他の炎症因子) です。
炎症誘発性サイトカインの局所的放出により、炎症の焦点が形成されます。 特定の受容体の助けを借りて、炎症誘発性サイトカインは他の種類の細胞（皮膚、結合組織、血管の内壁、上皮細胞）に結合し、その過程に関与します。 これらすべての細胞も炎症誘発性サイトカインを産生し始めます。
最も重要な炎症促進性サイトカインは、IL-1 (インターロイキン-1) と TNF-α (腫瘍壊死因子α) です。 それらは、血管壁の内層に癒着（粘着）病巣の形成を引き起こします。まず、白血球が内皮に付着し、次に血管壁に浸透します。
これらの炎症誘発性サイトカインは、白血球および内皮細胞による他の炎症誘発性サイトカイン (IL-8 など) の合成と放出を刺激し、それによって細胞を活性化して炎症性メディエーター (ロイコトリエン、ヒスタミン、プロスタグランジン、一酸化窒素など) を生成します。
感染症が体内に入ると、微生物の導入部位（粘膜、皮膚、所属リンパ節の細胞）で IL-1、IL-8、IL-6、TNF-α の産生と放出が始まります。 ) - つまり、サイトカインは局所的な保護反応を活性化します。
TNF-α と IL-1 は両方とも、局所的な効果に加えて、全身的な効果もあります。免疫系、内分泌系、神経系、造血系を活性化します。 炎症誘発性サイトカインは、約 50 種類の異なる生物学的影響を引き起こす可能性があります。 ほぼすべての組織や器官が標的となり得ます。
たとえば、急性および慢性の感染症における貧血は、身体の炎症誘発性サイトカイン (インターロイキン-1、インターフェロン-ベータ、インターフェロン-ガンマ、TNF、ネオプテリン) への曝露の結果です。 これらは、赤血球系列の増殖、マクロファージ細胞からの鉄の放出を抑制し、腎臓におけるエリスロポエチンの産生を阻害します。 サイトカインは非常に効果的かつ迅速に作用します。
抗炎症性サイトカイン
炎症誘発性サイトカインの作用は、IL-4、IL-13、IL-10、TGF-ベータなどの抗炎症性サイトカインによって制御されます。 これらは、炎症誘発性サイトカインの合成を抑制するだけでなく、インターロイキン受容体拮抗薬 (RAIL) の合成も促進します。
抗炎症性サイトカインと炎症誘発性サイトカインの関係 – 大事なポイント炎症過程の発生と進行の制御において。 病気の経過と結果はこのバランスに依存します。 血管内皮細胞における血液凝固因子の産生、軟骨溶解酵素の産生を刺激し、瘢痕組織の形成を促進するのはサイトカインです。
サイトカインと免疫反応
免疫系のすべての細胞は、特定の異なる機能を持っています。 それらの協調的な相互作用は、免疫反応の調節因子であるサイトカインによって行われます。 それらは、免疫系の細胞間の情報交換とそれらの作用の調整を確実にします。サイトカインのセットと量は、細胞受容体に作用するシグナル (しばしば変化する) のマトリックスです。 複雑な性質これらのシグナルは、各サイトカインがいくつかのプロセス（独自のサイトカインまたは他のサイトカインの合成を含む）、細胞表面での受容体の形成を抑制または活性化できるという事実によって説明されます。
サイトカインは、免疫系内で、特異的免疫と体の非特異的防御反応の間、体液性免疫と細胞性免疫の間の関係を提供します。 食細胞（細胞性免疫を提供する）とリンパ球（体液性免疫の細胞）の間、および異なる機能を持つリンパ球の間で情報を伝達するのはサイトカインです。
サイトカインを介して、T ヘルパー (微生物の外来タンパク質を「認識」するリンパ球) は T キラー (外来タンパク質を破壊する細胞) に指令を送ります。 同様に、サプレッサー T 細胞 (リンパ球の一種) はサイトカインの助けを借りてキラー T 細胞の機能を制御し、細胞の破壊を止めるための情報をキラー T 細胞に伝達します。
このようなつながりが壊れると、細胞（外来細胞ではなく、すでに体に備わっている細胞）の死が続きます。 これが自己免疫疾患の発症の仕組みです。IL-12 の合成が制御されず、細胞性免疫応答が過剰になります。
感染症の経過と結果は、その病原体（またはその成分）がサイトカイン IL-12 の合成を誘導する能力に依存します。 たとえば、真菌種のカンジダ アルビカンスは IL-12 の合成を誘導することができ、これはこの病原体に対する効果的な細胞防御の発達に貢献します。 リーシュマニアはIL-12合成を抑制する – 発症 慢性感染症。 HIV は IL-12 の合成を阻害し、これが欠陥を引き起こします。 細胞性免疫エイズで。
サイトカインは、病原体の侵入に対する体の特異的な免疫反応も制御します。 局所的な防御反応が失敗した場合、サイトカインは全身レベルで作用します。つまり、サイトカインは恒常性の維持に関与するすべてのシステムおよび器官に影響を与えます。
それらが中枢神経系に影響を与えると、行動反応の複合体全体が変化し、ほとんどのホルモンの合成、タンパク質合成、血漿組成が変化します。 しかし、起こるすべての変化はランダムではありません。それらは防御反応を高めるために必要であるか、病原性の影響と戦うための体のエネルギーの切り替えに寄与するかのいずれかです。
病原体の侵入に対する体の複雑な防御反応の形成にこれらすべてのシステムを関与させるのは、内分泌系、神経系、造血系および免疫系の間で伝達するサイトカインです。
マクロファージが細菌を飲み込んでサイトカインを放出する (3D モデル) - ビデオ
サイトカイン遺伝子多型解析
サイトカイン遺伝子多型解析は、分子レベルでの遺伝子研究です。 このような研究は、検査対象者の多型遺伝子（炎症促進性変異体）の存在を特定したり、さまざまな病気の素因を予測したり、この特定の人向けのそのような病気を予防するためのプログラムを開発したりすることを可能にする幅広い情報を提供します。 、など。 単一（散発的）突然変異とは対照的に、多型遺伝子は人口の約 10% で見つかります。 このような多型遺伝子の保有者は、外科的介入、感染症、組織への機械的影響の際に免疫系の活性を増加させます。 このような個人のイムノグラムでは、高濃度の細胞傷害性細胞 (キラー細胞) が認められることがよくあります。 そのような患者は、敗血症、化膿性疾患の合併症を経験することが多くなります。
しかし、状況によっては、そのような免疫系の活動の増加が、例えば体外受精や胚移植中に干渉する可能性があります。 また、炎症誘発性遺伝子であるインターロイキン-1 または IL-1 (IL-1)、インターロイキン-1 受容体拮抗薬 (RAIL-1)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) の組み合わせは、妊娠中の流産の素因となります。妊娠。 検査により炎症誘発性サイトカイン遺伝子の存在が判明した場合は、妊娠または体外受精のための特別な準備が必要です。
サイトカイン プロファイル分析には、4 つの多型遺伝子変異体の検出が含まれます。
インターロイキン 1-ベータ (IL-ベータ);
インターロイキン-1受容体アンタゴニスト（ILRA-1）。
インターロイキン-4 (IL-4);
腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)。
試験を受けるために特別な準備は必要ありません。 研究の材料は頬粘膜からの削り取りです。
最新の研究では、流産を繰り返す場合、血栓形成傾向（血栓を形成する傾向）の遺伝的要因が女性の体内にしばしば見られることが示されています。 これらの遺伝子は、流産だけでなく、胎盤機能不全、胎児の発育遅延、晩期中毒症などを引き起こす可能性があります。
場合によっては、胎児も父親から遺伝子を受け取るため、胎児における血小板増加症遺伝子の多型が母親よりも顕著になることがあります。 プロトロンビン遺伝子の変異は、ほぼ 100% の子宮内胎児死亡につながります。 したがって、特に複雑な流産の場合は、検査と夫の診察が必要です。
夫の免疫学的検査は、妊娠の予後を判断するのに役立つだけでなく、夫の健康に対する危険因子や予防策の可能性を特定することにもなります。 母親の危険因子が特定された場合は、子供の検査を実施することをお勧めします。これは、子供の病気を予防するための個別のプログラムを開発するのに役立ちます。
不妊症の場合は、その原因となる可能性がある現在知られているすべての要因を特定することが推奨されます。 遺伝子多型の完全な遺伝的研究には 11 の指標が含まれます。 この検査は、胎盤機能不全の素因を特定するのに役立ちます。 血圧、子癇前症。 不妊の原因を正確に診断することで、 必要な治療そして妊娠を維持できるようになります。
拡張止血図は、産科診療だけでなく情報も提供します。 遺伝子多型の研究を使用すると、アテローム性動脈硬化症の発症の素因の遺伝的要因を特定することができます。 冠状動脈疾患心臓の経過と心筋梗塞の発症の可能性を予測します。 確率さえも 突然死遺伝子研究を利用して計算できます。
患者の線維症発症速度に対する遺伝子多型の影響 慢性肝炎 C、慢性肝炎の経過と転帰を予測するために使用できます。
多因子疾患の分子遺伝学的研究は、疾患の発症に役立つだけではありません。 個人予想健康上の理由や予防策のためだけでなく、新しいものの開発にも 治療法抗サイトカイン薬とサイトカイン薬の使用。
サイトカイン療法
腫瘍疾患の治療
サイトカイン療法は、悪性疾患のどの段階（IV 段階でも）で、重篤な付随病状（肝腎または 心血管不全）。 サイトカインは悪性腫瘍細胞のみを選択的に破壊し、健康な細胞には影響を与えません。 サイトカイン療法は次のように使用できます。 独立した方法治療を行ったり、複雑な治療に参加したりすることもできます。 がん患者を対象とした免疫学的研究では、ほとんどの患者が 悪性疾患免疫反応の障害を伴います。 抑制の程度は腫瘍のサイズと行われた治療によって異なります（ 放射線治療および化学療法）。 サイトカイン (インターロイキン 2、インターフェロン、腫瘍壊死因子など) の生物学的効果に関するデータが得られました。
サイトカイン療法は数十年にわたって腫瘍学で使用されてきました。 しかし、以前はインターロイキン 2 (IL-2) とインターフェロン アルファ (IFN-アルファ) が主に使用されており、皮膚黒色腫と腎臓がんにのみ効果がありました。 で ここ数年新しい薬が誕生し、その有効活用の適応が広がっています。
サイトカイン薬の 1 つである腫瘍壊死因子 (TNF-α) は、悪性細胞にある受容体を介して作用します。 このサイトカインは、人体の中で単球とマクロファージによって産生されます。 サイトカインは、悪性細胞の受容体と相互作用すると、この細胞の死のプログラムを引き起こします。
TNF-α は 80 年代に米国とヨーロッパで腫瘍学の診療で使用され始めました。 現在でも使用されています。 しかし、この薬の毒性は高いため、その使用は腫瘍過程を伴う臓器を一般血流（腎臓、手足）から隔離できる場合にのみ限定されます。 この場合、薬剤は人工心肺を使用して患部臓器のみを循環し、一般の血流には入りません。
ロシアでは、1990 年に、チモシン α 遺伝子と腫瘍壊死因子遺伝子の融合により、薬剤レフノット (TNF-T) が作成されました。 TNFよりも100倍毒性が低く、合格しました。 臨床試験 2009 年以降、さまざまな種類や局所の治療での使用が承認されています。 悪性腫瘍.
薬物の毒性が軽減されているため、筋肉内または皮下に投与できます。 TNF-α薬が原発部位にのみ効果を発揮するのとは対照的に、この薬剤は原発腫瘍部位と転移（遠隔転移を含む）の両方に効果を発揮します。
もう一つの有望な 医薬品サイトカインの中で – インターフェロン ガンマ (IFN-ガンマ)。 これに基づいて、1990年にロシアでインガロンという薬が作られました。 彼は提供します 直接的な行動腫瘍細胞に影響を与えたり、アポトーシス プログラム (細胞自体がプログラムして死を実行する) を開始したりして、免疫細胞の効率を高めます。
この薬は臨床試験も行われ、2005年以降、悪性腫瘍の治療での使用が承認されています。 この薬剤は悪性細胞上の受容体を活性化し、その後レフノットが相互作用します。 したがって、Refnotによるサイトカイン療法は、ほとんどの場合、Ingaronの使用と組み合わされます。
これらの薬物の投与方法（筋肉内または皮下）により、治療を行うことができます。 外来患者様。 サイトカイン療法は妊娠中のみ禁忌です。 自己免疫疾患。 インガロンとレフノットには、悪性細胞に対する直接的な効果に加えて、間接的な効果もあります。つまり、それら自体の免疫系細胞 (T リンパ球と食細胞) を活性化し、全体的な免疫力を高めます。
残念ながら、サイトカイン療法の有効性は、腫瘍の段階と位置、悪性腫瘍の種類、進行の程度、患者の全身状態によって異なりますが、わずか 30 ～ 60% です。 病気の段階が高くなるほど、治療の効果は顕著でなくなります。
しかし、たとえ多発性遠隔転移が存在し、（患者の全身状態の重症度により）化学療法が不可能であっても、 肯定的な結果一般的な健康状態とサスペンションの改善という形で 更なる発展病気。
最新のサイトカイン薬の主な作用方向は次のとおりです。
腫瘍自体の細胞および転移に対する直接的な影響。
化学療法の抗腫瘍効果を高める。
転移と腫瘍の再発の予防。
造血と免疫抑制を阻害することにより化学療法の副作用を軽減します。
治療と治療中の感染性合併症の予防。
サイトカイン療法を使用すると考えられる結果:
腫瘍の完全な消失またはそのサイズの縮小（アポトーシスの開始、つまり腫瘍細胞のプログラムされた死による）。
腫瘍の過程の安定化または部分的退縮（停止の開始時） 細胞周期腫瘍細胞内）;
効果の欠如 – 腫瘍の増殖と転移が継続します（腫瘍細胞が突然変異により薬剤に対して感受性がない場合）。
上記のことから、サイトカイン療法の使用による臨床結果は、患者自身の腫瘍細胞の特性に依存することは明らかです。 サイトカインの使用の有効性を評価するには、1 ～ 2 コースの治療が実行され、さまざまな方法を使用してプロセスのダイナミクスが評価されます。 道具的手法試験。
サイトカイン療法の使用の可能性は、他の治療法を放棄することを意味するものではありません（ 外科的介入、化学療法または放射線療法）。 それらはそれぞれ腫瘍に対して独自の利点があります。 示されているすべての利用可能な治療法は、それぞれの特定のケースで使用される必要があります。
サイトカインは、放射線および化学療法の忍容性を大幅に促進し、化学放射線療法中の好中球減少症（白血球数の減少）の発生や感染症の発症を防ぎます。 さらに、Refnot はほとんどの化学療法薬の有効性を高めます。 化学療法を開始する 1 週間前にインガロンと組み合わせて使用し、化学療法後もサイトカインを使用し続けると、感染症を予防したり、抗生物質を使わずに感染症を治癒したりできます。
サイトカイン療法は各患者に個別に処方されます。 どちらの薬剤も（化学療法薬とは異なり）事実上毒性を示さず、副作用がなく、患者の忍容性が高く、造血阻害作用がなく、抗腫瘍特異的免疫を高めます。
統合失調症の治療
研究により、サイトカインが精神神経免疫反応に関与し、神経系と免疫系の複合機能を確保していることが証明されています。 サイトカインのバランスは、欠損または損傷したニューロンの再生プロセスを調節します。 これは、統合失調症の新しい治療法、つまり免疫指向性サイトカイン含有薬の使用であるサイトカイン療法の使用の基礎です。 1 つの方法は、抗 TNF-α 抗体と抗 IFN-γ 抗体 (抗腫瘍壊死因子α 抗体と抗インターフェロン γ 抗体) を使用することです。 この薬は5日間、1日2回筋肉内投与されます。 一日に。
サイトカインの複合溶液を利用する手法もある。 ネブライザーを使用した吸入の形で、1回の注射あたり10mlが投与されます。 患者の状態に応じて、薬は最初の3〜5日間は8時間ごとに投与され、その後5〜10日間は1〜2r/日で投与され、その後1rに減量されます。 向精神薬の完全廃止を伴う長期（最長3か月）3日間での治療。
サイトカイン溶液（IL-2、IL-3、GM-CSF、IL-1β、IFN-ガンマ、TNF-α、エリスロポエチンを含む）の鼻腔内使用は、統合失調症患者（最初の治療期間を含む）の治療効果を高めるのに役立ちます。病気の発作）、より長く安定した寛解。 これらの方法はイスラエルとロシアの診療所で使用されています。
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