腫瘍細胞死のプロセスを引き起こす多くのタンパク質のうちの 1 つは、ヒト腫瘍壊死因子 (以下、TNF と呼びます) です。 炎症、自己免疫、悪性形成など、体内に何らかの病状が存在する場合に積極的に生成されます。
現代の科学文献には、この用語が TNF および TNF-α として指定されていることに注意してください。 2 つ目はもはや関連性がないと考えられていますが、一部の著者は作品の中でそれを引用しています。
TNF は、単球、マイクロファージ、リンパ球などの血液細胞、および血管内皮によって産生されます。 その最大濃度は、抗原が体内に出現してから数時間後に観察されます。 この場合、健康な細胞は損傷を受けません。
ちょっとした歴史
1975 年、げっ歯類の血液に BCG とエンドトキシンを実験的に導入した後、腫瘍細胞壊死因子が初めて測定されました。 その血清には、特定の細胞群に対して細胞傷害性および細胞増殖抑制作用を有する物質が含まれていることが判明した。 したがって、げっ歯類に以前に移植された腫瘍の出血性壊死が記録された。 これが名前の由来です。 TNF の役割は、新生物の存在下でのみ非常に重要であるわけではありません。 この要素は必要であり、 健康な体。 しかし、それはまだ完全に研究されていません。
症状の発現
TNFは体内でどのように作用するのでしょうか?
- 免疫反応に参加します。
- 炎症プロセスを調節します。
- 造血に影響を与えます。
- 細胞毒性作用があります。
- 系間効果を示します。
微生物、ウイルス、外来タンパク質が体内に侵入すると、免疫システムが活性化されます。 TNF のおかげで、T リンパ球と B リンパ球の数が増加し、炎症部位への好中球の移動が引き起こされます。 好中球、リンパ球、マクロファージがその場所の血管の内壁に「くっつく」 炎症過程。 炎症領域の血管透過性が増加しますが、これもTNFの働きの結果です。
腫瘍壊死因子は尿、血液、脳脊髄液から検出され、システム間の影響を示します。 このタンパク質は内分泌の機能を調節し、 神経系。 TNF のベータ型は局所的な効果があり、全身的には免疫系が活性化され、アルファ型の存在により代謝が調節されます。
診断
TNF レベルの検査室診断はめったに行われませんが、特定の種類の病気では必要となります。 それで、 この分析人が以下の症状を持っているかどうかを示します。
- 頻繁かつ長期にわたる感染および炎症プロセス。
- 自己免疫疾患。
- 悪性腫瘍。
- さまざまな原因による火傷。
- 怪我。
- 膠原症、関節リウマチ。
TNFが上昇するのはいつですか?
以下の状態では、血中の TNF レベルが正常よりも高くなります。
- 敗血症; 敗血症;
- DIC症候群;
- さまざまな病因による感染症。
- アレルギー反応;
- 腫瘍学的プロセス。
- 移植されたドナー臓器が拒絶反応を起こした場合。
関節リウマチなどの疾患がある場合、ヒト腫瘍壊死因子に対する抗体がある アルファ関節包内に体液が蓄積する過程があるかどうかだけでなく、尿中で測定されます。
カケクチンの量の増加は、次の病気の存在下で測定されます。
- 肺結核;
- C型肝炎;
- 脳損傷;
- アルコールの影響による肝機能障害。
- 多発性硬化症;
- 関節リウマチ;
- 肥満;
- 膵臓膿瘍。
血清中の腫瘍壊死因子レベルの上昇 アルファ人の状態を悪化させる 心血管不全そして気管支喘息。
妊婦の血液中のカケクチンをタイムリーに測定することは非常に重要であり、これは胎児の発育、羊膜感染、早産の脅威の病態を特定するのに役立ちます。 基準を超えると存在を示す可能性があります 炎症性疾患妊婦の場合、細菌の成分によって引き起こされます。
血液検査における腫瘍壊死因子の突然の急激な上昇は、細菌性エンドトキシンによって引き起こされ、敗血症性ショックを引き起こす可能性があります。
TNF の量は、臓器がドナーからレシピエントに移植される際の拒絶反応症候群の割合を予備的に予測するために重要です。
腫瘍壊死因子に対する抗体の量が標準を超えると、血行動態の変化が生じます。つまり、心筋収縮の強さが低下し、 血管壁透過性になると、全身の細胞が細胞毒性の影響を受けます。
天然の TNF の効果を阻害するブロッカーは、最適な免疫機能を妨げます。
この状態は、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎などの病気を引き起こします。
腫瘍壊死因子は、体の保護細胞によって産生されるホルモン様タンパク質であり、脂質組成の変化、内側を覆う内皮細胞の機能の凝固に影響を与えます。 血管.
上記の要因は細胞死を引き起こします。
TNFはいつ減少しますか?
以下の条件が存在すると、血液検査で TNF レベルの低下が認められます。
- 原発性、二次性免疫不全症（エイズを含む）。
- 重度のウイルス感染症。
- 広範囲の火傷、火傷疾患。
- 重傷;
- 胃の腫瘍。
- 悪化したアトピー症候群の存在;
- 細胞増殖抑制剤、免疫抑制剤、コルチコステロイドによる治療。
TNF の種類と腫瘍学における応用
現在、TNF には 2 つのカテゴリがあります。
- TNF (アルファ) は腫瘍退縮の過程で単球に関与し、敗血症性ショックの存在を引き起こします。 この同じタンパク質が、非常に長い非典型的な一連の要素を持つプロホルモンにアップグレードされます。
- ベータはサイトカインであり、インターロイキンはその反応を遅らせたり停止させたりします。
がん診断におけるヒト腫瘍壊死因子に対する抗体の産生を抑制する薬剤の標的を絞った使用により、以下のパターンが明らかになりました。
- 実験用マウスで行われた研究では、癌組織の壊死による腫瘍細胞数の減少または既存の腫瘍学的プロセスの減速が実証されています。
- 免疫の平均的な恒常性を維持する上で中心的な役割は、その防御機能の刺激にあります。
- アポトーシス、血管新生、分化、免疫細胞の移動の活性を引き起こします。
システムのエネルギーパラメータが変化すると、さまざまな TNF 受容体が作用し、悪性腫瘍の治療にさまざまな可能性がもたらされます。
腫瘍壊死因子を利用したがん治療
この物質を含む薬は、標的療法のために処方されます。 彼らの 薬効は：
- TNF はメルファランと組み合わせて、四肢の軟部肉腫の治療に広く使用されています。
- インターロイキンの量の増加（1.8-1.6）により、特定の腫瘍に対抗する物質が形成されます。
- 発生した合併症に関連して中和効果を提供する追加の薬として使用されます。
- 腫瘍壊死因子拮抗薬は、非黒色腫皮膚がん（基底細胞がん）の病歴を持つ患者に最適な薬剤です。 扁平上皮癌、リンパ腫。
薬
TNF 類似体は腫瘍学で積極的に使用されています。 化学療法と併用すると、乳がんやその他の腫瘍に対して効果的です。
腫瘍壊死因子阻害剤には抗炎症作用があります。 しかし、感染プロセスの場合は、体自体が病気と闘わなければならないため、すぐに処方されるべきではありません。
良好な結果は次のように示されます。
- 「レフノット」
- 「レミツサド」。
- 「エンブレル」
- 「ヒュミラ」
- 「セルトリズマブ」。
- ゴリムマブ。
T細胞リンパ腫の場合は「アジトロピン」または「メルカプトプリン」が処方されます。
「レフノット」が新登場 ロシアの麻薬、TNF とチモシン アルファ 1 を含みます。毒性が低く、実質的に天然因子として有効であり、免疫賦活効果があります。 この薬は1990年に開発され、すべての試験に合格した後、2009年に登録されました。したがって、悪性新生物の場合、複雑な治療法で処方されています。
がんと診断された患者は、TNF の悪影響を実証した研究結果を認識しておく必要があります。 これは、薬の投与量が間違って計算された場合によく発生します。
次に、腫瘍壊死因子チモシン (o その主な作用はTリンパ球の成熟を誘導することを目的としています)、免疫反応の発現を強化し、自己抗体の形成を減少させ、癌の発症メカニズムに含まれています。
この点において、このカテゴリーの薬物の使用は専門家の厳格な監督の下でのみ行われます。
価格
患者さんからよくある質問は、「この検査の費用はいくらですか?」というものです。 TNF の臨床検査の費用は 800 ～ 3400 ルーブル ( 平均の値段-約1700ルーブル）。 誰もが分析を行うわけではありません。 医療機関。 海外では100ドルから250ドル程度です。 ただし、多くはクリニック自体とそのサービスの範囲に依存するため、これらはおおよその数字にすぎません。
回復に向けて楽観的な姿勢があれば、どんな病気も克服できます。 私たちは腫瘍壊死因子について詳しく調べ、それががん細胞や体全体にどの程度影響を与えるかを研究しました。
腫瘍壊死因子アルファは、免疫担当細胞によって産生され、人体の炎症および免疫プロセスの複雑な制御に関与するタンパク質の血中濃度を測定します。
同義語 ロシア語
TNF-α、カケクチン。
英語の同義語
腫瘍壊死因子α、TNF-α、カケクチン。
単位
Pg/ml (ピコグラム/ミリリットル)。
研究に使用できる生体材料は何ですか?
静脈血。
研究の準備を適切に行うにはどうすればよいでしょうか?
- 検査の24時間前から食事からアルコールを排除してください。
- 検査の 12 時間前は食事をとらないでください。きれいな水を飲んでも大丈夫です。
- 検査前の 24 時間は身体的および精神的ストレスを避けてください。
- 検査前30分間は喫煙しないでください。
研究に関する一般情報
腫瘍壊死因子は、さまざまな細胞によって産生されるタンパク質であるサイトカインのクラスに属します。 免疫系免疫応答中の細胞間相互作用の複合体を制御します。 このタンパク質の名前は、マウスの実験で発見されたその生物学的効果の 1 つだけを反映しており、その後 TNF が発見されました。 ただし、このサイトカインの役割は腫瘍細胞の破壊に限定されません。さらに、TNF は免疫応答の制御において重要な役割を果たします。
腫瘍壊死因子を産生する主な細胞は、活性化された単球とマクロファージです。 TNF は、末梢血顆粒球、ナチュラルキラー細胞、および T リンパ球からも分泌されます。 腫瘍壊死因子分泌の主な刺激因子は、ウイルス、微生物、およびそれらの代謝産物（グラム陰性菌のリポ多糖など）です。 さらに、他のサイトカインによって産生される 免疫細胞: インターロイキン、コロニー刺激因子、インターフェロン。
腫瘍壊死因子の主な生物学的影響:
細胞毒性活性 - TNF は腫瘍細胞の出血性壊死を引き起こし、ウイルスの影響を受けた細胞の死も引き起こします。
免疫調節効果があります - 顆粒球、マクロファージ、肝細胞を活性化します（タンパク質生産が増加します） 急性期）、他の炎症誘発性サイトカインの合成を刺激します。
好中球、T リンパ球および B リンパ球の増殖と分化を刺激し、細胞からの侵入を促進します。 骨髄血液中に入り、炎症部位に移行します。
TNF の生物学的影響の重症度は、その濃度によって異なります。 したがって、低濃度では主に産生部位で作用し、局所的な免疫炎症プロセスを媒介します。 しかし、高濃度ではサイトカインの過剰活性化を引き起こし、炎症や免疫反応に対する体の制御不能を引き起こす可能性があります。
腫瘍壊死因子は、いくつかの重篤な状態の発症において主要な役割を果たします。 で 初期段階全身性炎症反応症候群 (SIRS) および敗血症が発症すると、血液中の TNF 濃度が増加します (細菌内毒素の影響下)。 現在、重篤な感染症および敗血症の状況における高濃度の TNF が敗血症性ショックの発症につながると考えられています。 TNF は脂肪や炭水化物の代謝を妨げ、腫瘍や長期感染症の患者に疲労や悪液質を引き起こす可能性があります。
TNF は、腫瘍や感染細胞に対する細胞傷害活性に加えて、移植された臓器や組織の拒絶反応にも関与します。 血液中のサイトカイン濃度の上昇 早い日程移植後の反応は、拒絶反応の開始を間接的に示している可能性があります。 TNF は多くの病気の発症に関与しています。 自己免疫疾患、 含む 関節リウマチ.
これは決して TNF の生物学的影響の完全なリストではありません。 ただし、腫瘍壊死因子の列挙された影響により、その濃度を研究するという基本的な診断上のニーズが決まります。
研究は何に使われますか?
- 血液中の腫瘍壊死因子の濃度を測定します。
研究はいつ予定されていますか?
- TNF 濃度の測定は日常的な検査ではありません。 このサイトカインが広範囲の免疫プロセスに関与していることを考慮すると、その研究の必要性は特定の臨床状況によって決まります。 多くの場合、TNF レベルは、免疫状態の障害を診断するために他のサイトカインと組み合わせて研究されます。 重度の感染症や敗血症の患者では、サイトカインレベルが疾患の重症度や転帰と相関します。 場合によっては、治療中に TNF のレベルを測定することをお勧めします。 薬腫瘍壊死因子阻害剤のクラス。
結果は何を意味しますか?
参考値：
- TNF レベルの上昇は、重篤な感染症、敗血症 (主にグラム陰性菌) および敗血症で観察されます。 敗血症性ショック; アレルギー疾患および自己免疫疾患; 火傷、移植拒絶反応、がん。
- TNF 濃度の低下は、体の防御機能の低下を反映した、重度の長期感染症などの免疫不全が原因である可能性があります。
誰がその研究を命令するのでしょうか？
リウマチ専門医、腫瘍専門医、移植専門医、療法士、一般開業医。
文学
Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods、23e、Richard A. McPherson MD MSc (著)、Matthew R. Pincus MD PhD (著)、ミズーリ州セントルイス、エルゼビア、2016 年。
臨床検査および診断テストのマニュアル、第 9 版、フランシス フィッシュバッハ、マーシャル B. ダニング III 著。 Wolters Kluwer Health、2015 年。644 ページ。
臨床検査診断: 国家のリーダーシップ: 全 2 巻 – T. I / Ed. V.V.ドルゴワ、V.V.メンシコワ。 – M.: GEOTAR-Media、2012. P. 236-237。
別名：TNF-α、英語：腫瘍壊死因子（TNF）
TNF は体のあらゆる免疫反応に積極的に関与しているため、その濃度は炎症過程の強さに依存します。 TNF 濃度の決定は、敗血症、自己免疫疾患、エイズ、多臓器不全などの非常に重篤な状態の治療戦略を決定する上で大きな役割を果たします。 また、この指標のレベルの増加は、慢性心不全の重症度に直接依存します。 気管支ぜんそく.
研究用資料:
静脈血の量は 3 ～ 5 ml です。 分析には全血を遠心分離して得た血清を使用します。
研究方法：
リンクされた免疫吸着アッセイ。
分析の準備
特別な準備は必要ありません。 食事療法、感情面、 体操インジケーターのレベルには影響しません。 献血は朝の空腹時に行うことをお勧めします。
TNFレベルを決定するための適応症
TNF は、重篤な病理学的状態の病因をある程度決定します。 の上 国際会議、これに関する国家勧告 検査室診断.
この指標のレベルを決定するための一般的な指標は次のように決定されました。
- 重度の急性、慢性感染症、自己免疫疾患患者の免疫状態の研究。
- 腫瘍病理学;
- 心臓と脳の血管に対するアテローム性動脈硬化による損傷。
- 関節リウマチ;
- 全身性エリテマトーデスおよび強皮症。
- 慢性気管支肺疾患。
参考値と結果の解釈
によると 国家勧告臨床検査によると、正常な TNF レベルは 0 ～ 50 pg/l (ピコグラム/リットル) であると考えられています。 ほとんどの研究所では、日常的に TNF の量を 1 ミリリットルあたりのピコグラム単位で測定しています。 この場合の基準値は０〜８．２ｐｇ／ｍｌの値である。
TNF レベルの増加は、次の病理学的状態で観察されます。
この分析の特徴
時間の経過とともにインジケーターのレベルを研究することは非常に重要です。 病気の進行に伴う TNF 濃度の低下は、患者の状態が安定し、良好な結果が得られる可能性が高まっていることを示しています。
結論
TNF レベルの決定は、病気の予後の決定に役割を果たします。 この指標に基づいて、重篤な疾患に対する最適な治療戦略が決定されます。 腫瘍壊死因子と細胞および組織との相互作用メカニズムをさらに研究することで、より多くの研究が可能になるでしょう。 効果的な方法敗血症、自己免疫疾患の治療。 特定の腫瘍学的病状の診断における TNF の使用の可能性に関するデータが明らかになりつつあります。
不利益 この方法特異性が低いと考えられ、指標のレベルを決定するだけでは特定の病状を推測することはできません。 したがって、TNF の研究には、一般的な臨床血液検査の必須予約を伴う必要があります。 道具的手法検査（超音波、CT、X線検査、心電図）。
文学：
- ナザレンコ G.I.、キシュクン A.A. 」 臨床評価結果 実験室研究"、リタン、医学 (タタールスタン)、M.: 医学。 - 2000年。 - 544ページ。
- 炎症のメディエーター。 急性期タンパク質と免疫応答の発生におけるその役割。 MGAVMiB、モスクワ、2013。 - 30 ページ。
腫瘍壊死因子 (TNF) は、腫瘍細胞の壊死 (死) を誘導できるいくつかのタンパク質のうちの 1 つです。 また、彼は 広い範囲抗炎症作用があり、外部刺激に対する体の免疫反応を引き起こします。
当初、特定のワクチン接種後のマウスの血液中に TNF が検出されました。 自然の腫瘍壊死因子の作用を阻害するブロッカーは、免疫系の積極的な機能を妨げます。 この状況は、特定の病気、特に乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎などを引き起こす可能性があります。
TNF は、脂質代謝、凝固 (凝固)、および血管の内側を覆う内皮細胞の機能に影響を与える多機能サイトカイン (体の防御細胞によって生成されるホルモン様タンパク質) です。 これらすべての特徴は、細胞のアポトーシス (死) を引き起こす可能性があります。
腫瘍壊死因子の種類と腫瘍学におけるその使用
現在までに、家族の主なメンバー2人が特定されています。
- として知られる腫瘍壊死因子 アルファ、またはTFN。 これは腫瘍退縮の過程に関与し、敗血症性ショックや悪液質を引き起こす単球です。 このタンパク質は、異常に長く非典型的な要素配列を持つプロホルモンとして合成されます。
- リンホトキシン アルファ、以前は腫瘍壊死因子として知られていました ベータ、インターロイキン 10 によって阻害されるサイトカインです。
腫瘍学における腫瘍壊死因子を含む薬剤の使用目的は、以下の機能です。
- げっ歯類を対象に行われた研究では、がん組織の壊死による腫瘍細胞数の減少または既存のがんプロセスの退縮が示されています。
- 免疫防御の活性化に基づく免疫恒常性における中心的な役割。
- アポトーシス、血管新生、分化、免疫細胞の移動などの主要な効果を誘導します。
システムの活性の調節により、さまざまな腫瘍壊死因子受容体が利用可能になり、これは悪性プロセスの治療におけるさまざまな可能性を示唆しています。
腫瘍壊死因子によるがん治療
この要素を含む製剤は対象となる治療の種類に属し、次の治療効果があります。
- メルファラン（om）と組み合わせて、腫瘍壊死因子は四肢の進行性軟部肉腫の治療に使用されます。
- インターロイキン 1.8 および 1.6 のレベルを増加させることにより、腫瘍に対抗する物質の形成に影響を与えます。
- として適用される 追加の薬癌関連の合併症を中和する。
- 腫瘍壊死因子拮抗薬 ‒ 効果的な治療法基底細胞癌、扁平上皮癌などの非黒色腫皮膚癌の患者向け。
腫瘍壊死因子：医薬品
どうやって 薬物腫瘍壊死因子特定の臨床試験中にのみ決定されます。 今日の腫瘍学では、この種の薬剤に関する完全な知識はまだありません。 必要な物質の量は個々の状況によって異なります。
このクラスの一般的な薬は次のとおりです。
- 「レフノット」（チモシンα組換え体）。
- 「レミツサド」（インフリキシマブ）。
- エンブレル（エタネルセプト）;
- ヒュミラ (アダリムマブ);
- 「セルトリズマブ」;
- 「ゴリムマブ」;
- T細胞リンパ腫の場合は、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリンを使用することをお勧めします。
ということを示す研究があることを知っておくことが重要です。 マイナスの影響腫瘍壊死因子の悪性化過程に関する研究。 これは主に、薬を間違った用量で服用したときに起こります。 ある時点で、TNF は「ダークサイド」に切り替わり、がんを促進し始めます。 したがって、この種の標的療法は医師の厳格な監督の下で使用する必要があります。
注意事項
多くの患者さんがこの質問をします。 ただし、次のことを理解する必要があります。
- 医師の監督なしに薬を服用することは厳禁です。
- 腫瘍壊死因子の摂取量の正確な計算は、 健康診断そして診断。
- クリニックでのみ、薬を使用するかどうかを決定します。 自己使用は人に危害を与えたり、逆反応を引き起こす可能性があります。
検査費用
がんの治療における腫瘍壊死因子の使用の必要性は、検査を使用して各患者ごとに個別に決定されます。 この手続きの料金には以下が含まれます 完全な検査、クリニックレベル、および 医療機器、その他の診断テストの指標も含まれます。 したがって、 概要、1 回限りの検査の費用は、次の制限内で異なります。
- ロシア: 2000 摩擦から。 酵素免疫吸着法を含む最大 6,000 ルーブル。
- ウクライナ: 1000 UAHから。 最大3000UAH。
- 海外：100ドル～ 300ドルまで
腫瘍壊死因子 ( TNF): TNF の定義。 TNF値; 抗TNF薬による治療。 安全性と引き換えに効率性を高める
腫瘍壊死因子(TNF) - (TNF-α、またはカケクチン) は、非グリコシル化タンパク質です。 TNF という名前は、その抗腫瘍活性に由来しています。
効果:
- TNF は活性化されたマクロファージによって合成され、細胞毒性、免疫調節作用、および抗炎症作用があります。
- TNF は、抗ウイルス、抗腫瘍、移植免疫に関与しています。
- 一部の腫瘍では、TNF には細胞増殖抑制効果と細胞溶解効果があります。
- TNFはマクロファージを刺激します。
- 高濃度の TNF は内皮細胞に損傷を与え、微小血管の透過性を高め、止血および補体系の活性化を引き起こし、続いて好中球の蓄積と血管内微小血栓症 (DIC 症候群) を引き起こす可能性があります。
- TNF の作用は、他の多くの機能と同様に、脂質代謝、凝固、インスリン感受性、内皮の健康にまで及びます。
- TNF は腫瘍細胞の増殖を抑制し、多くの細胞の制御を制御します。 代謝プロセス、また、感染性病原体に対する免疫反応の活性の問題もあり、抗 TNF 薬の無秩序な使用は許可されず、その安全性について疑問が生じます。
TNF の抗腫瘍作用のメカニズムは何ですか:
- TNF は、TNF 受容体を介して悪性細胞に標的を定めて作用し、プログラムされた細胞死を引き起こしたり、分裂プロセスを抑制したりします。 影響を受けた細胞における抗原の産生も刺激します。
- 「出血性」腫瘍壊死（癌細胞の死）を刺激します。
- 血管新生の阻止 - 腫瘍血管の増殖プロセスを抑制し、健康な血管を傷つけることなく腫瘍血管に損傷を与えます。
TNF の抗腫瘍効果の特徴:
- TNF はすべての腫瘍細胞に作用するわけではありません。 細胞傷害作用に耐性のある細胞自体は、内因性の TNF と活性な核転写因子 NF-kB を生成します。
- 多くの細胞はTNFの用量依存的な効果を示し、サイトカインであるTNFとIFN-ガンマを併用すると、多くの場合、これらの薬剤のいずれかで治療した場合よりもはるかに顕著な効果が得られます。
- TNF は化学療法に耐性のある腫瘍細胞を標的とし、化学療法と組み合わせた TNF ベースの治療により影響を受けた細胞を効果的に殺すことができます。
診断:
| TNF 含有量は次の場合に減少します。 | TNF 含有量は次の場合に増加します。 | 勉強： |
|
| 研究の準備：朝、空腹時に行う 素材: セラム 方法: ELISA デバイス - Microlab Star ELISA。 通常: 最大 87 pkg/ml 参考値：0～8.21pg/ml。 |
| データの解釈 | |
| 集中力の向上 | 集中力の低下 |
人体におけるTNFの機能はどのくらい重要ですか?
TNF プレイ 重要な役割感染症から人体を免疫学的に保護し、腫瘍の増殖を制御します。 抗TNF抗体療法（インフリキシマブ・レミケードおよびアダリムマブ・ヒュミラ）で治療された3,500人の患者からのデータに基づくこの研究では、TNF阻害によりこれらの患者における重篤な感染症の発生率が2倍、腫瘍増殖が3.3倍増加したことが判明した。
TNF の影響のメカニズムは次のとおりです。
- 腫瘍細胞とウイルスの影響を受けた細胞の両方に対する細胞毒性効果。
- 他者の教育を刺激する 活性物質- ロイコトリエン、プロスタグランジン、トロンボキサン。
- 免疫調節効果と抗炎症効果（マクロファージと好中球の活性化を伴う）があります。
- 膜透過性の向上。
- インスリン抵抗性の増加（おそらくインスリン受容体チロシンキナーゼの活性の阻害、ならびに脂肪分解の刺激と遊離塩基濃度の増加による高血糖の発症につながる影響） 脂肪酸).
- 血管内皮の損傷と毛細血管の透過性の増加。
- 止血システムの活性化。
TNF 定義の意味:
TNF は、病気の発症と治療法の選択において重要な役割を果たします。 さまざまな病態：敗血症性ショック、自己免疫疾患（関節リウマチ）、子宮内膜症、虚血性脳病変、 多発性硬化症、エイズ患者の認知症、 急性膵炎、神経障害、アルコール性肝障害、移植拒絶反応。 TNF は肝実質損傷の重要なマーカーの 1 つと考えられており、他のサイトカインとともに診断および診断に役立ちます。 予後値 C型肝炎の治療において。
血中の TNF レベルの上昇は、重度の慢性心不全を示します。 気管支喘息の悪化も、TNF 産生の増加と関連しています。
TNF のレベルを決定するための分析を処方するための適応:
- 以下の場合の免疫状態の詳細な研究 厳しいコース急性、慢性、感染症、自己免疫疾患。
- 腫瘍学。
- 重い 機械的損傷そして火傷します。
- 脳と心臓の血管のアテローム性動脈硬化性病変。
- 関節リウマチおよび膠原病。
- 慢性病理肺。
炎症性 CD4 T 細胞活性
一部の細菌（結核、ハンセン病、ペストの病原体）にとって、マクロファージは「生息地」を提供します。 食作用の結果としてファゴリソソームに入ると、病原体は抗体と細胞傷害性 T リンパ球の両方から保護されるようになります。
リソソーム酵素の活性を抑制することにより、これらの細菌は細胞内で活発に増殖し、急性感染過程の原因となります。 例として挙げた病気が特に危険な感染症として分類されているのは偶然ではありません。
このかなり複雑な状況においても、体には病原体の蔓延を防ぐ力があり、それらは主に炎症性 CD4 T 細胞と関連しています。
免疫応答の組織化におけるこのタイプのリンパ球の関与は、マクロファージの活性化によって実現されます。 活性化されたマクロファージは、細胞内病原体に対処するだけでなく、場合によっては、癌細胞を破壊する能力など、抗菌作用とは関係のない追加の特性も獲得します。
マクロファージの活性化には 2 つのシグナルが必要です
そのうちの 1 つはインターフェロン ガンマ (IF-ガンマ) です。 これは、炎症性 CD4 T 細胞によって産生される最も特徴的なサイトカインです。 ヘルパー T 細胞はこのサイトカインを分泌しないため、通常の方法でマクロファージを活性化できません。
マクロファージ活性化の 2 番目のシグナルは、 表面的なTNF-α、炎症性 T 細胞がマクロファージ膜上の免疫原を認識した後に発現が誘導されます。 TNF-α に対する抗体は、2 番目のシグナルの影響を打ち消します。
細胞傷害性 T 細胞は、抗原認識直後に活性化し、アポトーシスまたは壊死のプロセスを通じて標的細胞を破壊する分子装置の潜在的な準備を実現します。 対照的に、炎症性 CD4 T 細胞は、マクロファージの表面にある抗原を認識した後、マクロファージを活性化するメディエーターを新たに合成するのに何時間も費やします。 微小胞に収集された新しく合成されたサイトカインは、T 細胞との接触部位からマクロファージに入ります。 この直接ルートは、細胞傷害性 T リンパ球の場合と同様、隣接する未感染細胞に影響を与えないため、最も経済的で機能的に正当化されます。
炎症性 T 細胞との接触および IF-ガンマの分泌によって活性化されたマクロファージでは、一連の生化学的変化が開始され、これらの細胞に強力な抗菌特性が与えられます。
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| 図中: 炎症性 CD4 T 細胞の機能活性。 炎症性 CD4 T 細胞の主な標的は、感染したマクロファージです。 マクロファージ上の免疫原複合体を認識した結果、CD4 T 細胞はその表面に腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) を発現し、インターフェロン ガンマ (IF-ガンマ) の産生を増加させます。 サイトカインの複合作用により、ファゴリソソームのより効率的な形成、殺菌特性を持つ酸素ラジカルと一酸化窒素の蓄積、MHC クラス II 分子の発現の増加、腫瘍壊死因子アルファの産生の増加が保証されます。 マクロファージにおける生化学プロセスのこのような活性化は、細菌の細胞内破壊に寄与するだけでなく、免疫応答への T 細胞の追加の組み込みも決定します。 |
マクロファージと炎症性T細胞間の相互作用条件下では、細菌を捕捉したファゴソームと、細胞内病原体を破壊するタンパク質分解酵素の守護者であるリソソームとのより効果的な融合が観察されます。 食作用のプロセスには、いわゆる酸素爆発、つまり殺菌作用のある酸素ラジカルと一酸化窒素の形成が伴います。
TNF-α と IF-γ の共刺激条件下では、このプロセスはより活発になります。 さらに、活性化されたマクロファージは、MHC クラス II 分子および TNF-α 受容体の発現を上方制御し、さらなるナイーブ T 細胞の動員を引き起こします。 この一連の出来事全体が、細胞内病原体に対してかなり強力な障壁を提供します。
マクロファージと相互作用する炎症性 T 細胞は、マクロファージ内の生化学的プロセスの強化に寄与するだけでなく、同時にそれら自体が活性化され、抗原に対する多面的な免疫応答のオーガナイザーとして機能します。
病原体の複製によって引き起こされる感染プロセスは、病原体自体と宿主の免疫システムという 2 つの力の闘争を反映しています。 例えば、ペスト病原体であるペスト菌は、高度に重合したプロテイン I を誘導的に合成する能力を持っており、このプロテイン I は酸性 pH 値で細胞壁に発現し始めます。
抗TNF療法は本当に重篤な感染症を発症するリスクの増加と関連しているのでしょうか?
結核を含む感染症を発症するリスクの増加は、TNF阻害剤の安全性を議論する際の主要な論点であるが、抗TNF療法に関するこれまでの研究では確認されていない。 著しい増加重篤な感染症の発生率が低いが、この可能性を示唆する証拠が見つかっている。 German Biological Register のデータを分析したところ、重篤な感染症のリスクが 2 倍増加していることが明らかになりました。 その後の研究でも、リスクの時間依存性も変化していませんでした。 この関係について考えられる説明の 1 つは、リスクの程度が抗 TNF 薬の有効性によるグルココルチコイドの用量の減少、疾患の重症度の減少、および感染者数の減少によるものであるという仮定です。感受性の高い患者の割合（高リスクグループに属する患者では、治療開始の早い段階で感染症が発生し、その結果治療が中止され、そのため治療は感染リスクの低い患者のコホートのみで継続された）感染）。
Grijalvaらによる研究では、 比較グループの患者における感染の絶対発生率は、関節リウマチの疾患修飾薬を投与されている患者を対象とした他の研究よりもはるかに高かった。
禁忌:
抗TNF療法は衰弱した患者や以前に抗TNF療法を受けたことがある患者には処方されるべきではない。 感染、 なぜなら どちらの場合も、感染のリスクが高くなります。
TNF の抗腫瘍効果は、TNF と IFN-γ の組み合わせによって強化されます。
改変された腫瘍壊死因子 α-チモシン-a1 (TNF-T) 融合タンパク質には、強力な免疫刺激効果があります。 腫瘍細胞に対する作用のスペクトルと活性の点では、TNF-T 薬は劣ることはなく、一部の腫瘍ではヒト TNF よりも優れています。 同時に、TNF-T は全体的な毒性が TNF より 100 分の 1 であることが確認されています。 臨床試験にちなんで名付けられたロシア科学研究センターで。 N. N. ブロヒン (モスクワ) と腫瘍学研究所にちなんで命名されました。 N. N. ペトロワ (サンクトペテルブルク)。 同クリニックは、TNFにチモシン-a1を添加すると全体的な毒性が軽減され、新たな特性が得られることを世界で初めて確認した。