Glykogenóza typu I (Girkeova choroba)

Čo je to Glykogenóza typu I (Girkeova choroba) -

Glykogenóza typu I- choroba, ktorú opísal Gierke v roku 1929, avšak defekt enzýmu zistil Corey až v roku 1952. Glykogenóza typu I sa vyskytuje u 1 z 200 000 novorodencov. Výskyt chlapcov a dievčat je rovnaký. Dedičnosť je autozomálne recesívna. Pri glykogenóze typu I (Girkeho choroba) sú bunky pečene a stočených tubulov naplnené glykogénom, ale tieto zásoby nie sú dostupné: dokazuje to hypoglykémia, ako aj absencia zvýšenia hladiny glukózy v krvi v reakcii na adrenalín. a glukagón. Typicky sa u týchto pacientov vyvinie ketóza a hyperlipémia, ktorá je vo všeobecnosti charakteristická pre stav tela s nedostatkom sacharidov. V pečeni, obličkách a črevných tkanivách je aktivita glukózo-6-fosfatázy buď extrémne nízka, alebo úplne chýba.

Patogenéza (čo sa stane?) počas Glykogenózy typu I (Girkeho choroba):

Ochorenie je spôsobené poruchami v systéme pečeňových enzýmov, ktorý premieňa glukózu-6-fosfát na glukózu. Glykogenolýza aj glukoneogenéza sú narušené, čo vedie k hladovej hypoglykémii s laktátovou acidózou, hyperurikémiou a hypertriglyceridémiou. Nadbytočný glykogén sa hromadí v pečeni.

Enzýmový systém, ktorý premieňa glukózu-6-fosfát na glukózu, obsahuje najmenej 5 podjednotiek: glukóza-6-fosfatáza (katalyzuje hydrolýzu glukóza-6-fosfátu v lúmene endoplazmatického retikula), regulačný proteín viažuci Ca2 (+) a nosné proteíny (translokázy), T1, T2 a T3, ktoré zabezpečujú prechod glukóza-6-fosfátu, fosfátu a glukózy cez membránu endoplazmatického retikula.

Defekt v glukózo-6-fosfatáze (glykogenóza typu Ia) a defekt v glukózo-6-fosfát translokáze (glykogenóza typu Ib) sa prejavujú podobnými klinickými a biochemickými abnormalitami. Na potvrdenie diagnózy a presné stanovenie defektu enzýmu je potrebná biopsia pečene a štúdia aktivity glukózo-6-fosfatázy.

Príznaky glykogenózy typu I (Girkeho choroba):

Klinické prejavy glykogenózy I. typu u novorodencov, dojčiat a starších detí nie sú rovnaké. Dôvodom sú rozdiely v stravovaní a stravovaní v týchto vekových skupinách.

Niekedy sa hypoglykémia nalačno vyskytuje v prvých dňoch a týždňoch života, ale vo väčšine prípadov je ochorenie asymptomatické, pretože dojča jesť často a mať dostatok glukózy. Často je ochorenie diagnostikované niekoľko mesiacov po narodení, keď sa zistí, že dieťa má zväčšené brucho a hepatomegáliu. Existujú dýchavičnosť a subfebrilná teplotažiadne známky infekcie. Dýchavičnosť je spôsobená hypoglykémiou a laktátovou acidózou v dôsledku nedostatočnej tvorby glukózy. Keď sa intervaly medzi kŕmeniami predĺžia a dieťa začne v noci spať, objavia sa príznaky hypoglykémie, najmä ráno. Závažnosť a trvanie hypoglykémie sa postupne zvyšuje, čo vedie k systémovým metabolickým poruchám.

Ak sa liečba nevykoná, zmení sa vzhľad dieťaťa. Charakteristická je svalová a kostrová hypotrofia, spomalenie rastu a fyzického vývoja, ukladanie tuku pod kožou. Dieťa sa stáva ako pacient s Cushingovým syndrómom. Rozvoj kognitívnych a sociálnych zručností nie je ovplyvnený, pokiaľ opakované záchvaty hypoglykémie nespôsobia poškodenie mozgu. Ak dieťa nedostáva dostatok sacharidov a hypoglykémia nalačno pretrváva, potom sa prejaví spomalenie rastu a telesného vývoja. Niektoré deti s glykogenózou typu I zomierajú na pľúcnu hypertenziu.

Dysfunkcia krvných doštičiek sa prejavuje opakovaným krvácaním z nosa alebo krvácaním po zubných a iných chirurgických zákrokoch. Dochádza k porušeniu adhézie a agregácie krvných doštičiek; je tiež narušené uvoľňovanie ADP z krvných doštičiek v reakcii na adrenalín a kontakt s kolagénom. Trombocytopatia je spôsobená systémovými metabolickými poruchami; po liečbe zmizne.

ultrazvuk a vylučovacia urografia odhaliť zvýšenie obličiek. U väčšiny pacientov nie sú žiadne výrazné renálne dysfunkcie, je zaznamenané len zvýšenie GFR (miera glomerulárnej filtrácie). Vo veľmi závažných prípadoch sa môže vyvinúť tubulopatia s glukozúriou, fosfatúriou, hypokaliémiou a aminoacidúriou (ako pri Fanconiho syndróme). Adolescenti majú niekedy albuminúriu a často sa rozvíjajú mladí ľudia ťažká porážka obličky s proteinúriou, zvýšený krvný tlak ( krvný tlak) a pokles klírensu kreatinínu v dôsledku fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy a intersticiálnej fibrózy. Tieto porušenia vedú k terminálu zlyhanie obličiek.

Slezina nie je zväčšená.

Bez liečby sa hladiny voľných mastných kyselín, triglyceridov a apoproteínu C-III, ktorý sa podieľa na transporte triglyceridov a lipoproteínov bohatých na triglyceridy, dramaticky zvyšujú. Hladiny fosfolipidov a cholesterolu mierne stúpajú. Veľmi vysoká hladina triglyceridov je spôsobená ich nadmernou tvorbou v pečeni a znížením ich periférneho metabolizmu v dôsledku zníženia aktivity lipoproteínovej lipázy. Pri ťažkej hyperlipoproteinémii sa na extenzorových plochách končatín a zadku môžu objaviť eruptívne xantómy.

Žiadna liečba resp nesprávna liečba vedie k oneskorenému rastu a sexuálnemu vývoju.

Adenómy pečene neznáme dôvody sa vyskytujú u mnohých pacientov, zvyčajne vo veku 10-30 rokov. Adenómy sa môžu stať malígnymi, sú možné krvácania do adenómu. Na scintigramoch pečene sa adenómy javia ako oblasti so zníženou akumuláciou izotopov. Ultrazvuk sa používa na detekciu adenómov. Ak je podozrenie na malígny rast, MRI (magnetická rezonancia) a CT sú informatívnejšie ( CT vyšetrenie), čo umožňuje sledovať premenu malého, jasne ohraničeného novotvaru na väčší, s neostrými okrajmi. Odporúča sa pravidelne merať hladinu alfa-fetoproteínu v sére (je to marker hepatocelulárneho karcinómu).

S vekom sa závažnosť hypoglykémie nalačno znižuje. Telesná hmotnosť rastie rýchlejšie ako hmotnosť mozgu, takže pomer medzi rýchlosťou tvorby a využitia glukózy sa stáva priaznivejším. Rýchlosť tvorby glukózy sa zvyšuje v dôsledku aktivity amylo-1,6-glukozidázy v pečeni a svaloch. V dôsledku toho hladina glukózy nalačno postupne stúpa.

Klinické prejavy glykogenózy typu Ia a typu Ib sú rovnaké, ale pri glykogenóze typu Ib existuje konštantná alebo prechodná neutropénia. V závažných prípadoch sa vyvíja agranulocytóza. Neutropénia je sprevádzaná dysfunkciou neutrofilov a monocytov, preto existuje riziko stafylokokové infekcie a kandidóza. Niektorí pacienti sa vyvinú zápalové ochoreniečrevo, ktoré pripomína Crohnovu chorobu.

Diagnóza Glykogenózy typu I (Girkeho choroba):

O laboratórna diagnostika Glykogenóza typu I sa uskutočňuje:

• povinné testy: meranie hladín glukózy, laktátu, kyselina močová a aktivita pečeňových enzýmov na prázdny žalúdok; u novorodencov a dojčiat s glykogenózou typu I klesne hladina glukózy v krvi na 2,2 mmol / l a menej po 3-4 hodinách hladovania; ak trvanie hladovania presiahne 4 hodiny, hladina glukózy je takmer vždy nižšia ako 1,1 mmol / l; hypoglykémia je sprevádzaná výrazným zvýšením hladiny laktátu a metabolická acidóza; srvátka je zvyčajne zakalená alebo mliečna kvôli veľmi vysokému obsahu triglyceridov a stredná vysoký obsah cholesterol; je tiež zaznamenaná hyperurikémia a zvýšená aktivita AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanínaminotransferáza).
• provokačné testy: na odlíšenie glykogenózy typu I od iných glykogenóz a na určenie defektu enzýmu, metabolitov (glukóza, voľné mastné kyseliny, ketolátok laktát a kyselina močová) a hormóny (inzulín, glukagón, adrenalín, kortizol a rastový hormón ( rastový hormón)) na prázdny žalúdok a po užití glukózy; schéma štúdie je nasledovná: dieťaťu sa perorálne podáva glukóza v dávke 1,75 g / kg, potom sa krv odoberá každé 1-2 hodiny; v každej vzorke sa rýchlo zmeria koncentrácia glukózy; posledná vzorka sa odoberie najneskôr 6 hodín po príjme glukózy alebo v okamihu, keď koncentrácia glukózy klesne na 2,2 mmol / l;
• provokatívny test s glukagónom: glukagón sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne prúdom v dávke 30 μg / kg (ale nie viac ako 1 mg) 4-6 hodín po jedle alebo po užití glukózy; krv na stanovenie glukózy a laktátu sa odoberie 1 minútu pred injekciou glukagónu a 15, 30,45, 60,90 a 120 minút po injekcii. Pri glykogenóze typu I glukagón nezvyšuje alebo mierne zvyšuje hladiny glukózy, zatiaľ čo na začiatku zvýšená hladina laktát naďalej stúpa;
• špeciálna štúdia: vykonáva sa biopsia pečene, skúma sa glykogén; obsah glykogénu je značne zvýšený, ale jeho štruktúra je normálna;
• špeciálne štúdie na presné stanovenie enzýmového defektu, ktorý je základom glykogenózy typu I: meranie aktivity glukózo-6-fosfatázy v celých a zničených pečeňových mikrozómoch (tvorbou glukózy a fosfátu z glukóza-6-fosfátu); mikrozómy sú zničené opakovaným zmrazením a rozmrazením biopsie; pri glykogenóze typu Ia nie je aktivita glukózo-6-fosfatázy stanovená ani v celku, ani v zničených mikrozómoch; pri glykogenóze typu Ib je aktivita glukózo-6-fosfatázy v zničených mikrozómoch normálna a v celých mikrozómoch chýba alebo je značne znížená (pretože defektná glukóza-6-fosfát translokáza neprenáša glukózu-6-fosfát cez membrány mikrozómov);
• metódy molekulárnej biológie (detekcia genetického defektu pomocou PCR (polymerázová reťazová reakcia) a následná hybridizácia so špecifickými oligonukleotidmi).

Špeciálne štúdie a metódy molekulárnej biológie sú dostupné len špecializovaným laboratóriám; v USA napríklad v laboratóriách: Dr. Y. T. Chen, divízia genetiky a metabolizmu, Duke University Medical Center, Durham, Severná Karolína, U.S.A.; DR. R. Grier, Biocemické genetické laboratórium, Nemours Children's Clinic, Jacksonville, Florida, U.S.A.

Liečba glykogenózy typu I (Girkeho choroba):

Metabolické poruchy pri glykogenóze I. typu, spôsobené nedostatočnou tvorbou glukózy, sa vyskytujú v priebehu niekoľkých hodín po jedle a pri dlhšom hladovaní sa výrazne zvyšujú. Preto sa liečba glykogenózy typu I znižuje na časté kŕmenie dieťaťa. Cieľom liečby je zabrániť poklesu koncentrácie glukózy v krvi pod 4,2 mmol/l – prahovú hodnotu, pri ktorej dochádza k stimulácii sekrécie kontrainzulárnych hormónov.

Ak dieťa dostane včas dostatočné množstvo glukózy, veľkosť pečene sa zníži, laboratórne parametre sa priblížia k norme, krvácanie zmizne, rast a psychomotorický vývoj sa normalizuje.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte Glykogenózu typu I (Girkeovu chorobu):

Máte z niečoho obavy? Chcete sa dozvedieť podrobnejšie informácie o Glykogenóze I. typu (Girkeho choroba), jej príčinách, príznakoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu ochorenia a diéte po nej? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári skúmať ťa, študovať vonkajšie znaky a pomôcť identifikovať ochorenie podľa príznakov, poradiť vám a poskytnúť potrebnú pomoc a stanoviť diagnózu. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa na ňu podrobnejšie o všetkých službách kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s kolegami na iných klinikách.

ty? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy- tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hroznej chorobe, ale aj zachovať zdravá myseľ v tele a tele ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa tiež na lekársky portál eurlaboratórium byť neustále aktuálny najnovšie správy a aktualizácie informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.

Ďalšie choroby zo skupiny Choroby endokrinného systému, poruchy príjmu potravy a poruchy látkovej premeny:

Addisonova kríza (akútna adrenálna insuficiencia)

adenóm prsníka

Adiposogenitálna dystrofia (Perchkrantz-Babinski-Fröhlichova choroba)

Adrenogenitálny syndróm

Akromegália

Alimentárne šialenstvo (alimentárna dystrofia)

Alkalóza

Alkaptonúria

Amyloidóza (degenerácia amyloidu)

Amyloidóza žalúdka

Črevná amyloidóza

Amyloidóza pankreatických ostrovčekov

Amyloidóza pečene

Amyloidóza pažeráka

Acidóza

Proteínová energetická podvýživa

I-bunkové ochorenie (mukolipidóza typu II)

Wilsonova-Konovalovova choroba (hepatocerebrálna dystrofia)

Gaucherova choroba (glukocerebrozidová lipidóza, glukocerebrosidóza)

Itsenko-Cushingova choroba

Krabbeho choroba (globoidná bunková leukodystrofia)

Niemann-Pickova choroba (sfingomyelinóza)

Fabryho choroba

Gangliosidóza GM1 typu I

Gangliozidóza GM1 typu II

Gangliosidóza GM1 typ III

Gangliosidóza GM2

GM2 gangliozidóza typu I (Tay-Sachsova amaurotická idiocia, Tay-Sachsova choroba)

Gangliosidóza GM2 typu II (Sandhoffova choroba, Sandhoffova amaurotická idiocia)

Juvenilná gangliozidóza GM2

Gigantizmus

Hyperaldosteronizmus

Sekundárny hyperaldosteronizmus

Primárny hyperaldosteronizmus (Connov syndróm)

Hypervitaminóza D

Hypervitaminóza A

Hypervitaminóza E

Hypervolémia

Hyperglykemická (diabetická) kóma

Hyperkaliémia

Hyperkalcémia

Hyperlipoproteinémia typu I

Hyperlipoproteinémia typu II

Hyperlipoproteinémia typu III

Hyperlipoproteinémia IV. typu

Hyperlipoproteinémia typu V

Hyperosmolárna kóma

Sekundárna hyperparatyreóza

Primárna hyperparatyreóza

Hyperplázia týmusu (brzlík)

Hyperprolaktinémia

hyperfunkcia semenníkov

Hypercholesterolémia

hypovolémia

Hypoglykemická kóma

hypogonadizmus

Hypogonadizmus hyperprolaktinémia

Izolovaný hypogonadizmus (idiopatický)

Hypogonadizmus primárne vrodený (anorchizmus)

Hypogonadizmus, primárne získaný

hypokaliémia

Hypoparatyreóza

hypopituitarizmus

Hypotyreóza

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Glykogenóza typu III (ochorenie osýpok, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)

Glykogenóza IV. typu (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene)

Glykogenóza typu IX (Hagova choroba)

Glykogenóza typu V (McArdleova choroba, nedostatok myofosforylázy)

Glykogenóza typu VI (jej choroba, nedostatok hepatofosforylázy)

Glykogenóza typu VII (Taruiova choroba, nedostatok myofosfofruktokinázy)

Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)

Glykogenóza typu XI

Glykogenóza typu X

Nedostatok (nedostatok) vanádu

Nedostatok (nedostatok) horčíka

Nedostatok (nedostatok) mangánu

Nedostatok (nedostatok) medi

Nedostatok (nedostatok) molybdénu

Nedostatok (nedostatok) chrómu

nedostatok železa

Nedostatok vápnika (alimentárny nedostatok vápnika)

Nedostatok zinku (alimentárny nedostatok zinku)

diabetická ketoacidotická kóma

Dysfunkcia vaječníkov

Difúzna (endemická) struma

Oneskorená puberta

Nadbytok estrogénu

Involúcia mliečnych žliaz

nanizmus (nízky vzrast)

Kwashiorkor

Cystická mastopatia

xantínúria

Laktickú kómu

Leucinóza (choroba javorového sirupu)

Lipidózy

Farberova lipogranulomatóza

Lipodystrofia (tuková degenerácia)

Generalizovaná vrodená lipodystrofia (Sape-Lawrenceov syndróm)

Hypermuskulárna lipodystrofia

Lipodystrofia po injekcii

Lipodystrofia progresívna segmentálna

Lipomatóza

Ilustrácia George Sapego

Nedostatok tohto enzýmu v tele vedie k zhoršeniu schopnosti pečene tvoriť glukózu. U pacientov je narušený metabolizmus sacharidov a tukov, dochádza k hypoglykémii, zvyšuje sa obsah kyseliny mliečnej a močovej. Zároveň sa v pečeni a obličkách hromadí nadbytok glykogénu, čo vedie k zvýšeniu týchto orgánov. Chorobu prvýkrát opísal v roku 1929 Gierke, podľa ktorého je patológia pomenovaná. Avšak typ defektu enzýmu bol úsilím vedca Coreyho identifikovaný až v roku 1952.

Najbežnejšie formy Gierkeho choroby sú typ Ia (80 % prípadov) a typ Ib (20 % prípadov). Typ Ia je výsledkom mutácie génu G6PC kódujúceho glukózo-6-fosfatázu (G6P). Tento gén sa nachádza na chromozóme 17q21. Typ Ib je spôsobený mutáciou génu SLC374, transportéra G6P.

Príznaky ochorenia sa líšia v závislosti od veku pacienta, povahy priebehu ( akútna fáza alebo chronické) a množstvo ďalších faktorov. Najviac celkové príznaky zahŕňajú hypoglykémiu, ktorá môže byť sprevádzaná kŕčmi, vracaním a poklesom tlaku so zhoršením prekrvenia životne dôležitých orgánov; dyspnoe; zväčšenie pečene a obličiek. Tiež zobrazené horúčka telo, krvácanie z nosa, xantómy. Pacienti s Gierkeho chorobou sú často zakrpatení a majú sklony k obezite. Proporcie tela sú narušené, je tu "bábiková tvár", dochádza aj k oneskoreniu sexuálneho vývoja.

Diagnóza ochorenia sa vykonáva podľa výsledkov vyšetrenia a rozhovoru, počas ktorého sa zistia vyššie uvedené príznaky. Medzi ďalšie diagnostické metódy patrí: meranie hladiny glukózy a tuku v krvi, kyseliny mliečnej a močovej, meranie aktivity pečeňových enzýmov: AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanínaminotransferáza), vykonáva sa provokačný test glukagónom, pečeň. biopsia, štúdium aktivity glykogénu a glukózy-6 -fosfatázy. Používa sa aj metóda PCR (polymerázová reťazová reakcia).

Liečba Gierkeho choroby sa znižuje na udržanie hladín glukózy v normálnych medziach. Na tento účel sa pacientom zobrazuje časté jedlo s dostatočným obsahom glukózy. Sacharidy sa musia prijímať aj v noci. Na tento účel sa používajú 2 metódy: infúzia glukózy cez nazogastrickú sondu; príjem surového kukuričného škrobu. Jedlá by mali obsahovať približne 65-70% sacharidov, 10-15% bielkovín a 20-25% tukov.

Liečba je tiež symptomatická: je indikované užívanie liekov, ktoré znižujú hladinu kyseliny močovej. Pri ťažkej progresii ochorenia sa vykonáva transplantácia pečene a/alebo obličky.

Gierkeho choroba sa vyskytuje v priemere v jednom prípade na 200 tisíc novorodencov. Podľa niektorých správ sa u aškenázskych Židov zvyšuje pravdepodobnosť ochorenia na jeden prípad na 20 000 detí.

Bez adekvátnej liečby pacienti s Gierkeho chorobou zomierajú u novorodencov alebo v ranom detstve, prevažne na hypoglykémiu a acidózu.

Prevencia ochorenia sa redukuje na lekárske genetické poradenstvo a prenatálnu alebo preimplantačnú diagnostiku. Prítomnosť pacientov v rodine je priamou indikáciou pre lekárske genetické poradenstvo.

Čo je to Gierkeova choroba? Aké sú príznaky a prejavy ochorenia? Aká je liečba choroby? Odpovede na tieto a ďalšie otázky zvážime v našom materiáli.

Všeobecný popis choroby

Gierkeho choroba je genetická patológia spôsobená prítomnosťou porúch vo fungovaní pečene. Podstata ochorenia spočíva v neschopnosti organizmu premeniť enzým glukóza-6-fosfatázu na glukózu. To zase spôsobuje poruchy v procesoch tukov a metabolizmus sacharidov. Paralelne sa vyvíja pokles hladiny glukózy v krvi, zvyšuje sa obsah kyseliny močovej a mliečnej v telesných tekutinách.

Gierkeova choroba, ktorej fotografia prejavov je prezentovaná v našom materiáli, spôsobuje akumuláciu glykogénu v bunkách pečene a obličiek. Výsledkom je zväčšenie objemu zastúpených orgánov.

Keďže patológia má genetický pôvod, choroba sa prejavuje už od útleho veku. Prejavy ochorenia majú výrazné rozdiely v rôznych vekových obdobiach. Je to spôsobené zvláštnosťami trávenia počas vývoja tela.

Gierkeho choroba - príznaky

Odborníci identifikujú nasledujúce príznaky choroby:

Hlavným problémom choroby je hypoglykémia. Vyjadruje sa vo vývoji konvulzívnych stavov. Sprevádzané zvracaním, zhoršením zásobovania okysličenými a prospešné látky krvi k vitálnym dôležité orgány, častý pád krvný tlak. Príznak sa prejavuje hlavne ráno, keď je medzi posledným jedlom dlhá prestávka.

Zvýšenie telesnej teploty bez viditeľné dôvody. Na pozadí javu sa vyvíjajú záchvaty migrény, vyskytuje sa všeobecná slabosť, často sa tvoria vyrážky na koži.

Zvýšenie objemu brušná dutina. Dôvodom je rast objemov pečeňového tkaniva. Okraj tohto orgánu môže dosiahnuť úroveň pupka a nižšie.

Zmena funkcie obličiek. Mnoho ľudí postihnutých Gierkeho chorobou má v moči bielkoviny. V závažných prípadoch sa vyvinie zlyhanie obličiek.

Časté krvácanie z nosa, oneskorené zrážanie krvi počas chirurgických zákrokov. Koreň problému spočíva v dysfunkcii krvných doštičiek.

Vzhľad objemových tukových usadenín v tkanivách tela. Dôvodom je porušenie metabolizmu lipidov. Tukové útvary sa často nachádzajú na bokoch a zadku, v lakťoch a kolenách.

Pomalý rast tela, porušenie jeho prirodzených proporcií. Pri Gierkeho chorobe môže nastať zväčšenie hlavy, prítomnosť príliš krátkeho krku, zmenšenie alebo predĺženie končatín, ochabnutie svalstva a oneskorený sexuálny vývoj.

Príčiny patológie

Hlavným dôvodom rozvoja Gierkeho choroby sú mutácie v štruktúre génu, ktorý je zodpovedný za koordináciu produkcie enzýmu glukóza-6-fosfatázy. Ochorenie sa dedí podľa autozomálne recesívneho princípu. Inými slovami, choré deti sa môžu narodiť aj zdravým rodičom. Stačí, že jeden z dospelých má zmutovaný gén.

Formy ochorenia

Diagnóza a liečba Gierkeho choroby potrebuje určiť formu ochorenia. Odborníci rozlišujú tieto typy ochorenia:

Glykogenéza La - je vyjadrená v nedostatku glukózo-6-fosfatázy.

Glykogenéza Lb - obmedzené množstvo v krvnej glukózo-6-fosfátovej translokáze.

Vyššie uvedené formy genetickej patológie sa vyznačujú podobnými biochemickými a klinické prejavy. Súčasne s rozvojom glykogenézy Lb sa často objavujú rôzne komplikácie. Posledne uvedené zahŕňajú nízku odolnosť imunitného systému voči kandidovým a stafylokokovým patogénom. Preto sa Lb glykogenéza považuje za viac zhoršenú formu ochorenia.

Gierkeova choroba - diagnóza

Za účelom diagnostiky ochorenia sú pacienti odosielaní na krvný test, pri ktorom sa zisťuje hladina kyseliny močovej, glukózy a laktózy. Metóda umožňuje odhaliť stupeň aktivity pečeňových enzýmov. Postup sa vykonáva na prázdny žalúdok.

Pri diagnostikovaní ochorenia u dojčiat sa uchyľujú k meraniu hladiny metabolitov v krvi – mastných kyselín a ketolátok, kortizolu, inzulínu, adrenalínu. Počas procedúry sa do tela pacienta vstrekne injekcia glukózy, po ktorej sa odoberie krv. Metóda vám umožňuje určiť, ako rýchlo klesá hladina látky v telesnej tekutine.

Biopsia pečene tiež umožňuje identifikovať Gierkeovu chorobu. Počas odberu vzoriek tkaniva sa meria aktivita enzýmu glukóza-6-fosfatáza. Toto je uľahčené postupným zmrazovaním a rozmrazovaním vzorky.

Konzervatívna liečba

Tak sme zistili podstatu Gierkeho choroby a symptómy. Liečba zahŕňa predovšetkým udržanie normálneho, zdravú úroveň glukózy v krvi. To sa dá dosiahnuť zavedením látky do tela cez nosovo-gastrickú sondu. Alternatívou je použitie kukuričného škrobu.

IN nízky vek použitie sondy sa začína ihneď po stanovení diagnózy. Počas nočného odpočinku sa do tela dieťaťa zavádzajú špecifické zmesi, ktoré obsahujú zvýšené množstvo glukózy a jej polymérov. Aby sa predišlo negatívnym prejavom ochorenia počas dennej bdelosti, pacient by mal pravidelne prijímať potravu bohatú na sacharidy.

Použitie kukuričného škrobu nie je také efektívna metóda terapiu. Z takéhoto jedla sa pomaly uvoľňuje glukóza. Preto sa tu dodatočne používajú multivitamínové komplexy, ako aj prípravky s obsahom vápnika. Takéto akcie umožňujú zlepšiť funkciu obličiek a urýchliť produkciu potrebných enzýmov z pečene.

Treba si uvedomiť, že aj v prípade včasnej diagnostiky a správna liečba v detstve, v dospievaní, sa hladina lipidov a kyseliny močovej v telesných tekutinách úplne nevráti do normálu. Ďalšia úľava od stavu pacienta sa dosiahne zavedením alopurinol xantín oxidázy, špeciálneho inhibítora, do krvi. Pri včasnom zhoršení funkcie obličiek sa používa ACE.

Operatívna liečba

Radikálne riešenie liečby Gierkeho choroby je chirurgická intervencia. Existuje značný počet odborníkov, ktorí odporúčajú transplantáciu pečene ľuďom, ktorí trpia prejavmi ochorenia. Takýto krok by sa však mal vykonať iba v prípade závažných komplikácií patológie, najmä výskytu malígnych nádorov.

V prípade poškodenia orgánov vnútornej sekrécie veľkými adenómami sú pacientom predpísané injekcie etanolu, ktoré sa vykonávajú cez kožu. Predtým, ako sa uchýlia k metóde terapie, lekári vyhodnotia schopnosť zrážania krvi, aby sa zabránilo vnútorným výpotkom.

Následky choroby

Nedostatok včasnej liečby v prvom rade ovplyvňuje plnosť fyzický vývoj dieťa. Bližšie k dosiahnutiu dospelosti začína pacient trpieť kostrovou a svalovou podvýživou, má výrazné tukové usadeniny v podkoží. Zároveň nezaostáva za rovesníkmi v sociálnej adaptácii a rozvoji kognitívnych schopností.

Pacient, ktorý nebol včas správne diagnostikovaný, je nútený trpieť zväčšením pečene a obličiek. U dospievajúcich dochádza k zvýšeniu krvného tlaku. Všetky tieto poruchy spôsobujú nielen každodenné nepohodlie, ale slúžia aj ako základ pre rozvoj ďalších pomerne zložitých, život ohrozujúcich chorôb.

Prognóza ochorenia

Predtým toto ochorenie často viedlo k smrti pacientov v ranom veku kvôli nedostatku adekvátnych metód terapie. Viac-menej pozitívne prognózy sa týkali len ľudí, ktorým sa podarilo prežiť. V dnešnej dobe vďaka vzniku efektívnych diagnostické opatrenia a účinnými terapeutickými riešeniami je možné výrazne uľahčiť život pacientov. Avšak aj napriek prítomnosti moderných konzervatívnych a chirurgické metódy liečby, o ktorej sme uvažovali vyššie, významnou hrozbou pre väčšinu pacientov zostáva vysoká pravdepodobnosť kritického poškodenia obličkového tkaniva a tvorby adenómov pečene v neskoršom veku.

Konečne

Pozreli sme sa teda na to, čo je Gierkeho choroba, príznaky a liečba. Ako je vidieť, zásadnú úlohu na vytvorenie pozitívnych predpovedí pre takúto zložitú genetickú patológiu hrá včasná identifikácia problému. Bez správnej diagnózy a použitia adekvátnych metód terapie sa totiž väčšina pacientov len ťažko dožije dospelosti. U pacientov, ktorí si dlho neuvedomujú podstatu vlastného ochorenia, sa často vyvinú nádory pečeňového tkaniva, ktoré sa transformujú na zhubné karcinómy.

Vo všeobecnosti je cieľom terapie Gierkeho choroby zabrániť kritickému poklesu hladiny glukózy v krvi pod 4,2 mmol/l. Práve táto hodnota sa považuje za prah, pod ktorým nie je možné stimulovať produkciu životne dôležitých hormónov. Ak pacient dostane denne potrebné množstvo glukózy, pečeňové objemy sa vrátia do normálu a jej fungovanie sa výrazne zlepší.

Glykogenózy (Girkeova choroba) - skupina zriedkavých genetické choroby spojené s nedostatkom určitých enzýmov na spájanie a rozklad glykogénu. V dôsledku toho sa enzým hromadí v tele a spôsobuje ochorenie. Liečba bude spočívať v diéte s vysokým obsahom sacharidov.

Gierkeho choroba sa považuje za dedičné ochorenie spojené s metabolickými poruchami, nedostatočnou tvorbou enzýmov a v dôsledku toho neschopnosťou spájať a rozkladať glykogén, ktorý sa hromadí v pečeni, obličkách a svaloch.

Glykogénne ochorenie existuje v dvanástich formách. Prognóza bude závisieť od typu patológie: od dlhého života po smrť v detstva. Žiaľ, liek neexistuje, odporúčania sú podporovať telo sacharidovou diétnou terapiou.

Etiológia

Glykogén súvisí s komplexné sacharidy. Vzniká spojením molekúl glukózy v bunkách a štiepením pomocou enzýmov. Je lokalizovaný v tkanivách a svaloch, potom sa šíri po celom tele.

Proces je považovaný za "batériu" pre človeka, dáva energiu pre fyzické a duševné akcie. Enzým sa dopĺňa jedlom. Ak je spôsob získavania glykogénu z glukózy narušený, u detí vznikajú glykogenózy.

Dôvody rozvoja glykogenózy:

• genetické zlyhanie;
• dedičná predispozícia.

K dedičnosti dochádza podľa pohlavia, ale výsledok je rovnaký: zlyhanie produkcie glukózy, telo nedostáva energiu na celý život.

Klasifikácia

Glykogenóza - veľmi zriedkavé dedičné ochorenie(zaznamenajte len 2 prípady na 100 000 obyvateľov). Problémy vznikajú v dôsledku poruchy v genóme. Odborníci rozlišujú 12 typov ochorenia: deväť súvisí s pečeňou, dva so svalmi, jeden s úplným poškodením organizmu.

Existuje klasifikácia glykogenóz v závislosti od lokalizácie:

• pečeňová forma;
• svalová forma;
• zovšeobecnená forma.

Forma sa určuje diagnosticky.

Existujú tieto typy glykogenóz:

1. Aglykogenóza. Prejavuje sa od prvých dní života. Súvisí s nedostatkom enzýmov. Pečeň je ovplyvnená, pravdepodobnosť kómy je vysoká. Dieťa upadá do kómy z nedostatku energie na správne fungovanie mozgu, po výstupe z tohto stavu (podaná glukóza) pacient zaostáva v raste a vývoji.
2. Gierkeho choroba spojená s nedostatkom glukózy, nadbytkom glykogénu v pečeni a obličkách. Zobrazuje sa až 2 roky. Pečeň a obličky sú zväčšené. Ak dieťa nezomrie v prvých rokoch života, dochádza k oneskoreniu vo fyzickom vývoji. Príznaky Gierkeho choroby: dieťa zle nejedí, často grganie, objavujú sa problémy s dýchaním, kŕče.
3. Generalizovaná glykogenóza. Trpí pečeň, obličky, svaly. Objavuje sa v prvom roku života. Dieťa je často choré (,). Miera prežitia je nízka.
4. Coryho choroba (Forbesova choroba). Vyznačuje sa nadbytkom nesprávneho glykogénu (v pečeni, srdci, svaloch), častou stratou vedomia, vracaním, zlyhávaním srdca.
5. Amylopektinóza. Ovplyvňuje pečeň, obličky, leukocyty, dochádza k zvýšeniu orgánov. V ojedinelých prípadoch prechádza do žltačky alebo cirhózy.
6. Jej choroba, ktorá pokrýva pečeň leukocytmi. Ovplyvnený orgán sa zvyšuje, dochádza k spomaleniu rastu. Zvýšenie hladiny cukru v krvi.
7. Pokrýva pečeň a mozog, prejavuje sa v prvom roku života.
8. Haga choroba. Ovplyvnená je iba pečeň - orgán sa zväčšuje. Veľká miera obnovy.
9. Pečeň a svaly trpia. Prejavuje sa až 6 rokov, vysoká pravdepodobnosť vyliečenia.
10. Postihnutá je pečeň a obličky. Orgány sa zväčšujú, dochádza k spomaleniu rastu, je to možné. Počas dospievania príznaky ustupujú.

Všetky odrody choroby sú určené do 6 rokov: ak existuje patológia, choroba sa prejaví.

Symptómy

Existujú bežné znaky:

• nedostatok chuti do jedla;
• kŕče;
• pocit nepohody (nevoľnosť, vracanie);
• oneskorenie vo vývoji;
• namáhavé dýchanie;
• zvýšiť vnútorné orgány;
• svalová slabosť;
• silná únava;
• kóma.

Symptómy sú prítomné v rôznej miere pri každom z 12 typov ochorení. Ochorenie sa prejavuje už od narodenia dieťaťa a šíri sa buď do jedného, ​​dvoch, troch orgánov, alebo pokryje celé telo, čím vznikne celý.

Svalová forma je jednou z najpriaznivejších, pretože nie sú ovplyvnené hlavné orgány potrebné pre normálny život. Miera prežitia je najvyššia.

Pri poškodení pečene a obličiek môže dôjsť k poruchám činnosti orgánov, čo k základnému ochoreniu pridáva množstvo sprievodných ochorení, ktoré sťažujú liečbu: môže to spôsobiť zlú chuť do jedla a jedlo je v tomto prípade hlavnou metódou liečby .

Diagnostika

Pred narodením dieťaťa môže diagnóza glykogenózy odhaliť iba 2. typ z 12 možných.

Po narodení, ak vznikne podozrenie, lekár vykoná nasledujúce štúdie:

• vyšetrenie dieťaťa, ultrazvuk pečene (zväčšený alebo nie);
• testovanie, či existuje patológia s pečeňou (krv, moč);
• všetky enzýmy sú kontrolované;
• vykonáva sa biopsia pečene;
• je daná genetická diagnóza.

Po výskume je predpísaná špeciálna terapia.

Liečba

Hlavnou liečbou glykogenózy je špeciálna diéta. Menu je jedlo bohaté na sacharidy a bielkoviny, ktoré sa rýchlo a dobre vstrebávajú. Frekvencia kŕmenia môže dosiahnuť desaťkrát denne (je možné nočné kŕmenie).

Ak je postihnutá nielen pečeň, ale aj svalové tkanivo, do menu sa pridávajú potraviny s veľkým množstvom fruktózy.

Po roku života sa do jedla zavádza kukuričný škrob, ktorý umožňuje zásobovať telo glukózou až 8 hodín, vhodné je podávať pred spaním.

Dá sa liečiť doplnením chýbajúcich enzýmov na produkciu glykogénu. Trvanie terapie - do konca života.

Niekedy sú predpísané glukagón, anabolické hormóny (vybrané v individuálne dávkovanie sa vypočíta po testovaní).

Dnes táto skupina chorôb nemá žiadnu špecifickú liečbu, pretože ľudský genóm nie je dostatočne známy. Možno sa problém v budúcnosti vyrieši.

Možné komplikácie

Choroba je veľmi ťažká, trpí buď celý organizmus ako celok, alebo konkrétne orgány jednotlivo.

komplikácie:

• hypoglykemická kóma;
• kŕče;
• zlyhanie vnútorných orgánov;
• smrť.

Prevencia

Ochorenie sa prejavuje už od narodenia, takže prevencia neexistuje – ide o dedičné ochorenie. Po konzultácii s lekárom dodržujte odporúčania, aby ste minimalizovali riziko negatívnych následkov.

Porušenie metabolizmu purínových nukleotidov

Uráty sú oveľa rozpustnejšie ako kyselina močová: napríklad v moči s pH 5,0, keď kyselina močová nie je disociovaná, je jeho rozpustnosť 10-krát nižšia ako v moči s pH 7,0, kde hlavnú časť kyseliny močovej predstavujú soli . Reakcia moču závisí od zloženia potravy, ale spravidla je mierne kyslá, takže väčšina kameňov v močový systém- kryštály kyseliny močovej.

Lesch-Nychenov syndróm- ťažká forma hyperurikémie, ktorá sa dedí ako X-viazaný recesívny znak a prejavuje sa len u chlapcov.

Ochorenie je spôsobené úplnou absenciou aktivity hypoxantín-guanín-foeforibozyltransferázy a je sprevádzané hyperurikémiou s obsahom kyseliny močovej 9 až 12 mg/dl, čo prevyšuje rozpustnosť urátov pri normálnom pH v plazme. Vylučovanie kyseliny močovej u pacientov s Lösch-Niechenovým syndrómom presahuje 600 mg/deň a na odstránenie tohto množstva produktu je potrebných najmenej 2 700 ml moču.

U detí s touto patológiou sa v ranom veku vyvinú tofy, urátové kamene v močovom trakte a závažné neurologické abnormality sprevádzané poruchou reči, detskou mozgovou obrnou, zníženou inteligenciou a sklonom k ​​sebamrzačeniu (uhryznutie pier, jazyka, prstov).

V prvých mesiacoch života neurologické poruchy nie sú zistené, ale na plienkach sú zaznamenané ružové a oranžové škvrny spôsobené prítomnosťou kryštálov kyseliny močovej v moči. Ak sa nelieči, pacienti zomierajú pred dosiahnutím veku 10 rokov v dôsledku zhoršenej funkcie obličiek.

Úplná strata aktivity adenín-fosforibozyltransferázy nie je taká dramatická ako absencia hypoxantín-guanín-fosforibozyl-granferázy, avšak v tomto prípade porušenie opätovného použitia adenínu spôsobuje hyperurikémiu a nefrolitiázu, pri ktorej dochádza k tvorbe 2,8-dihydroxyadenínu. pozorujú sa kryštály.

Nedostatok glukózo-6-fosfatázy (Girkeova choroba)

Nedostatok tohto enzýmu vedie k nemožnosti premeny glukózo-6-fosfátu na glukózu, čo je sprevádzané akumuláciou glykogénu v pečeni a obličkách.

Gierkeho choroba je charakterizovaná geneticky podmienenou takmer úplnou neschopnosťou buniek produkovať glukózo-6-fosfatázu, kľúčový enzým v glykogenolýze aj glukoneogenéze. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Príjem glukózy do tela potravou, čo je normálny rušivý proces, v zásade umožňuje udržiavať normálnu hladinu glukózy v krvi, na to však musí byť príjem potravy s obsahom glukózy prakticky nepretržitý. IN reálnych podmienkach existencie, teda pri absencii nepretržitého prísunu glukózy, v zdravé telo sa ukladá a v prípade potreby sa využíva glykogén vzniknutý pri jeho polymerizácii.

Primárna porucha sa vyskytuje na genetickej úrovni. Spočíva v úplnej alebo takmer úplnej neschopnosti buniek produkovať glukózo-6-fosfatázu, ktorá zabezpečuje odštiepenie voľnej glukózy z glukózo-6-fosfátu. V dôsledku toho je glykogenolýza prerušená na úrovni glukóza-6-fosfátu a ďalej nepostupuje (kauzalita 1. rádu). Defosforylácia zahŕňajúca glukózo-6-fosfatázu je kľúčovou reakciou nielen glykogenolýzy, ale aj glukoneogenézy, ktorá je tak pri Gierkeho chorobe prerušená aj na úrovni glukózo-6-fosfátu (ďalší kauzálny vzťah 1. rádu). Výskyt stabilnej hypoglykémie, ktorá je v reálnych podmienkach nevyhnutná v dôsledku nedodania glukózy do krvi ako napr. finálny produkt glykogenolýza a glukoneogenéza (príčinnosť 2. rádu), následne vedie k neustálej zvýšenej sekrécii glukagónu ako stimulátora glykogenolýzy (príčinnosť 3. rádu). Glukagón je však za podmienok prerušenia tohto procesu schopný len kontinuálne stimulovať jeho počiatočné štádiá bez úžitku pre telo (príčinný vzťah 4. rádu).

Kauzálne vzťahy 1. rádu a oba patologické javy 1. rádu sú charakteristické len pre Gierkeho chorobu. Hypoglykémia ako patologický jav 2. rádu nie je v žiadnom prípade charakteristická len pre Gierkeho chorobu. Preto sú pri tomto ochorení aj javy spojené s hypoglykémiou nešpecifické: trvalá zvýšená sekrécia glukagónu, trvalo udržateľný rozvoj počiatočné štádiá glykogenolýza. Medzi kauzálne vzťahy druhého rádu patria aj vzťahy, ktoré spôsobujú akumuláciu glukóza-6-fosfátu v tele. Sama o sebe je akumulácia tejto látky charakteristická nielen pre Gierkeho chorobu. Súbor kauzálnych vzťahov 2. rádu, vyvolávajúcich stabilnú hypoglykémiu aj akumuláciu glukóza-6-fosfátu, je charakteristický len pre Gierkeho chorobu.

Okrem už naznačeného kauzálneho vzťahu tretieho rádu existujú ešte dva podobné vzťahy: vzťah, ktorý spôsobuje trvalé zvyšovanie obsahu kyseliny mliečnej v krvi, a vzťah spôsobujúci nezvratnú glykogenolýzu. Zvýšenie hladiny kyseliny mliečnej v krvi nie je charakteristické len pre Gierkeho chorobu. Ireverzibilná glykogenéza je tiež nešpecifická pre Gierkeovu chorobu, je charakteristická pre väčšinu rôzne formy glykogenóza. Napriek tomu súhrn všetkých patologických javov spôsobených kauzálnymi vzťahmi 3. rádu je charakteristický len pre Gierkeho chorobu a pre žiadnu inú.

Dna- ochorenie, ktoré je charakterizované ukladaním kryštálov urátov vo forme monourátu sodného alebo kyseliny močovej v rôznych tkanivách tela. Výskyt je založený na akumulácii kyseliny močovej a znížení jej vylučovania obličkami, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia). Klinicky sa dna prejavuje recidivujúcimi akútnymi artrózami a tvorbou dnavých uzlín – tofov. Choroba je častejšia u mužov, ale V poslednej dobe prevalencia ochorenia u žien stúpa, s vekom sa zvyšuje prevalencia dny.

Faktory vývoja choroby

Existuje množstvo rizikových faktorov, ktoré prispievajú k výskytu a rozvoju dny u určitých jedincov.

Rizikové faktory pre rozvoj dny zahŕňajú arteriálnej hypertenzie hyperlipidémia, ako aj:

Zvýšený príjem purínových zásad v organizme napríklad pri užívaní Vysoké čísločervené mäso (najmä vnútornosti), niektoré druhy rýb, káva, kakao, čaj, čokoláda, hrášok, šošovica, alkohol (najmä pivo). [zdroj neuvedený 239 dní]);

Zvýšený katabolizmus purínových nukleotidov (napr. pri protirakovinovej liečbe; masívna apoptóza u ľudí s autoimunitnými ochoreniami);

Inhibícia vylučovania kyseliny močovej v moči (napríklad pri zlyhaní obličiek);

Zvýšená syntéza kyseliny močovej pri súčasnom znížení jej vylučovania z tela (napríklad pri zneužívaní alkoholu, šokové stavy glykogenóza s deficitom glukózo-6-fosfatázy).

Úplný prirodzený vývoj dny prechádza štyrmi fázami:

Asymptomatická hyperurikémia,

Pikantné dnavá artritída,

Interkritické obdobie

Chronické ložiská dny v kĺboch.

Nefrolitiáza sa môže vyvinúť v ktorejkoľvek fáze okrem prvej. Neustále pozorované zvýšená koncentrácia kyselina močová v krvnej plazme a moči; zápal kĺbov podľa typu monoartritídy, ktorý je sprevádzaný silná bolesť a horúčka; urolitiáza a rekurentná pyelonefritída končiaca nefrosklerózou a zlyhaním obličiek.

Existuje primárna a sekundárna dna. Sekundárne dna sa rozpozná, keď je len jedným zo syndrómov iného ochorenia, pri ktorom z jedného alebo druhého dôvodu (vrodeného alebo získaného) dochádza k poruchám metabolizmu kyseliny močovej. Kedy primárny dna akýchkoľvek iných chorôb, ktoré by ju mohli spôsobiť, sa nezistí.

Sekundárna hyperurikémia je spôsobená zvýšením rýchlosti biosyntézy purínov, ochorením glykogénu I. typu, myelo- a lymfoproliferatívnymi poruchami, hemolytická anémia talasémia, niektoré hemoglobinopatie, perniciózna anémia, infekčná mononukleóza a niektoré karcinómy. Znížené vylučovanie kyseliny močovej je spôsobené obličkové príčiny, liečba diuretikami, množstvo iných liekov, redukcia objemu a súťaživosť organické kyseliny(s ketózou nalačno, diabetickou ketoacidózou a laktátovou acidózou).

Liečba hyperurikémie. Hlavným liekom používaným na liečbu hyperurikémie je alopurinol, štruktúrny analóg hypoxantínu. Allopurinol má dvojaký účinok na výmenu purínových nukleotidov:

Inhibuje xantínoxidázu a zastavuje katabolizmus purínov v štádiu tvorby hypoxantínu, ktorého rozpustnosť je takmer 10-krát vyššia ako u kyseliny močovej. Účinok liečiva na enzým sa vysvetľuje tým, že sa najskôr, podobne ako hypoxantín, oxiduje na hydroxypurinol, ale zároveň zostáva pevne viazaný na aktívne centrum enzýmu, čo spôsobuje jeho inaktiváciu;

Na druhej strane, keďže ide o pseudosubstrát, alopurinol sa môže premeniť na nukleotid pozdĺž „rezervnej“ dráhy a inhibovať FRDF syntetázu a amidofosforibozyltransferázu, čo spôsobuje inhibíciu syntézy denovo purínov.

Pri liečbe detí s Lösch-Niechenovým syndrómom alopurinolom je možné rozvoju zabrániť patologické zmeny v kĺboch ​​a obličkách spôsobených nadprodukciou kyseliny močovej, ale liek nelieči abnormálne správanie, neurologické a duševné poruchy.

Hypourikémia.

Hypourikémia a zvýšené vylučovanie hypoxantínu a xantínu môže byť dôsledkom nedostatku xantínoxidázy spôsobeného poruchami v štruktúre génu pre tento enzým, alebo dôsledkom poškodenia pečene.