Zloženie živej vakcíny proti antraxu. Preventívne očkovanie proti antraxu pre ľudí: názov vakcíny a očkovací algoritmus. Podmienky skladovania vakcíny

Živá antraxová vakcína, lyofilizát na suspenziu na subkutánne podanie a skarifikáciu kože, je lyofilizovaná suspenzia živých spór vakcinačného kmeňa Bacillus anthracis STI-1.

Stabilizátor - 10% roztok sacharózy.

Živá antraxová vakcína po dvojnásobnej aplikácii s odstupom 20-30 dní spôsobuje vytvorenie špecifickej imunity trvajúcej až 1 rok.

Špecifická profylaxia antraxu u ľudí starších ako 14 rokov. Očkovanie sa vykonáva plánovane a podľa epidemických indikácií.

Plánované očkovanie podlieha:

Osoby pracujúce so živými kultúrami pôvodcu antraxu, s infikovanými laboratórnymi zvieratami alebo vykonávajúce výskum materiálov kontaminovaných pôvodcom antraxu;

Osoby, ktoré zabíjajú hospodárske zvieratá, zaoberajúce sa obstarávaním, zberom, skladovaním, prepravou, spracovaním a predajom surovín živočíšneho pôvodu;

Osoby vykonávajúce tieto práce v enzootických oblastiach antraxu:

Údržba spoločenských hospodárskych zvierat;

Poľnohospodárske, agro- a hydrorekultivácie, stavebné a iné práce súvisiace s ťažbou a pohybom zeminy;

Obstarávacia, obchodná, geologická, prieskumná, špedícia.

Plánovane sa očkovanie vykonáva v prvom štvrťroku, pretože. najnebezpečnejšia v súvislosti s infekciou antraxom v znevýhodnených oblastiach je jarno-letná sezóna.

Očkovanie vykonáva zdravotnícky personál pod vedením lekára.

Rutinné očkovanie. Primárna imunizácia sa vykonáva skarifikačnou metódou dvakrát s intervalom 20-30 dní, revakcinácia - raz ročne subkutánne.

Očkovanie podľa epidemických indikácií vykonávané subkutánne. V prípade potreby sa preočkovanie vykonáva raz ročne subkutánnou metódou.

Pred použitím sa každá ampulka s vakcínou dôkladne prekontroluje. Vakcína sa nesmie použiť, ak je poškodená celistvosť ampulky, mení sa vzhľad suchého a rozpusteného prípravku (prítomnosť cudzích inklúzií, nerozbitné hrudky a vločky), chýba štítok, dátum exspirácie a porušuje sa režim skladovania.

1. Očkovanie kožnou (skarifikačnou) metódou. Na základe počtu vakcinačných dávok sa obsah ampulky (liekovky) bezprostredne pred použitím resuspenduje v rozpúšťadle - sterilnom 30% vodný roztok glycerol pomocou injekčnej striekačky s ihlou na intramuskulárnu injekciu (č. 0840). Do ampulky (injekčnej liekovky) s 10 dávkami na kožu pridajte 0,5 ml a do 20 dávok na kožu - 1,0 ml rozpúšťadla a pretrepte, kým sa nevytvorí homogénna suspenzia sivobielej alebo žltkastobielej farby s hnedastým odtieňom. Čas rozpustenia vakcíny by nemal presiahnuť 5 minút. Zriedená vakcína skladovaná za aseptických podmienok sa môže použiť do 4 hodín.

Očkovanie sa vykonáva na vonkajšom povrchu strednej tretiny ramena. Miesto očkovania je ošetrené 70% alkoholom. Použitie iných dezinfekčných roztokov nie je povolené. Po odparení alkoholu sterilnou tuberkulínovou striekačkou s tenkou a krátkou ihlou (č. 0415), bez dotyku kože, sa jedna kvapka (0,025 ml) zriedenej vakcíny aplikuje na 2 miesta budúcich rezov vo vzdialenosti 3 -4 cm na vodorovnom povrchu ramena. Koža sa mierne napne a sterilným perom proti kiahňam sa cez každú kvapku vakcíny urobia 2 paralelné rezy (vo vzdialenosti 3-5 mm) dĺžka 10 mm tak, aby nekrvácali (krv sa môže objaviť len vo forme malých kvapiek rosy). Plochou stranou peria z kiahní sa vakcína vtiera do zárezov na 30 sekúnd a nechá sa 5-10 minút zaschnúť. Pre každý transplantovaný použite samostatné jednorazové pero.

Namiesto pierok je zakázané používať ihly, skalpely a pod.

2. Očkovanie subkutánnou metódou.

Tesne pred použitím sa liek resuspenduje v 1 ml sterilného 0,9% roztoku chloridu sodného. Ampulka (fľaša) sa pretrepáva, kým sa nevytvorí homogénna suspenzia sivobielej alebo žltobielej farby s hnedastým odtieňom. Obsah ampulky (injekčnej liekovky) sa prenesie pomocou sterilnej injekčnej striekačky do sterilnej injekčnej liekovky s 0,9 % roztokom chloridu sodného na injekciu. V prípade použitia ampulky (liekovky) obsahujúcej 200 subkutánnych inokulačných dávok sa suspenzia prenesie do liekovky s 99 ml a obsahujúcej 100 subkutánnych inokulačných dávok - do liekovky so 49 ml rozpúšťadla.

Pomocou injekčnej metódy očkovacia látka v objeme 0,5 ml sa podáva subkutánnou injekciou do oblasti dolného uhla lopatky. Koža v mieste vpichu je ošetrená na 70 % alkohol. Pred každým výberom vakcíny pretrepte liekovku. Miesto vpichu sa lubrikuje 5% tinktúrou jódu.

Bezihlovou metódou očkovacia látka v objeme 0,5 ml sa vstrekuje do oblasti vonkajšieho povrchu hornej tretiny ramena bezihlovým injektorom s chráničom, pričom sa prísne dodržiavajú pokyny na použitie. Miesto podania vakcíny pred a po injekcii sa ošetrí ako pri subkutánnej metóde.

Nepoužitá vakcína, použité očkované jednorazové injekčné striekačky a perá podliehajú povinnej inaktivácii autoklávovaním pri teplote (132 ± 2) ° C a tlaku 2,0 kgf / m 2 počas 90 minút.

Časti bezihlového injektora, ktoré prídu do kontaktu s vakcínou, sú ponorené 6 % roztok peroxidu vodíka s 0,5% čistiaceho prostriedku typu "Progress" alebo "Astra" po dobu 1 hodiny pri teplote nie nižšej ako 50 °C. Roztok sa použije raz. Potom sa vykoná predsterilizačné ošetrenie injektora:

a) oplachovanie pod tečúcou vodou po dobu 0,5 minúty;

b) namáčanie s úplným ponorením do pracieho roztoku pri teplote 50 °C na 15 minút. Recept na 1 liter čistiaceho roztoku: 17 g perhydrolu (27,5 g 33% peroxid vodíka), 5 g čistiaceho prostriedku a 978 ml vody;

c) umývanie každej položky v umývacom roztoku štetcom alebo vatovým tampónom počas 0,5 minúty;

d) oplachovanie pod tečúcou vodou počas 10 minút;

e) oplachovanie každej položky destilovanou vodou počas 0,5 minúty;

e) sušenie až do úplného vymiznutia vlhkosti.

Sterilizácia častí bezihlového injektora sa vykonáva autoklávovaním pri teplote (132 ± 2) °C a tlaku2,0 kgf/m2 počas 90 min.

Reakcia na úvod

Očkovanie vakcínou môže byť sprevádzané lokálnymi reakciami, ktorých intenzita závisí od individuálnych vlastností očkovaného. 24-48 hodín po kožnej vakcinácii sa v mieste vpichu môže vyskytnúť hyperémia, infiltrácia, po ktorej nasleduje tvorba žltkastých kôr pozdĺž zárezov. 24-48 hodín po subkutánnom očkovaní sa v mieste vpichu môže vyskytnúť bolesť, hyperémia, menej často - infiltrát s priemerom do 50 mm.

Môže sa prejaviť už prvý deň po očkovaní malátnosťou, bolesťami hlavy a horúčkou do 38,5 °C.

200 subkutánnych alebo 20 kožných vakcinačných dávok v ampulke (injekčnej liekovke) (rozpúšťadlo - 30% roztok glycerolu, 1,5 ml na ampulku) alebo 100 subkutánnych alebo 10 kožných vakcinačných dávok v ampulke (injekčnej liekovke) (rozpúšťadlo - 30% roztok glycerolu, 1, 0 ml v ampulke).

Jeho používanie však bolo prerušené pre veľmi často vznikajúce závažné alergické reakcie.

Prudký nárast záujmu o vytvorenie prostriedkov núdzovej špecifickej profylaxie antraxu nastal po tragických udalostiach v roku 2001. Pokusy na laboratórnych zvieratách ukázali, že intraperitoneálne injekcie antiséra proti ochrannému antigénu B. anthracis 24 hodín po vzniku antraxovej infekcie ušetria 90 % infikovaných biomodelov zo smrti. Menej účinné sú však séra získané imunizáciou letálnym faktorom alebo kmeňom B. anthracis Sterne 34F2. Monoklonálne protilátky proti ochrannému antigénu a letálnemu faktoru boli získané zo séra ľudí očkovaných licencovanou chemickou vakcínou proti antraxu. Zistilo sa, že jediná pasívna imunizácia laboratórnych zvierat vykonaná niekoľko hodín pred peritoneálnou infekciou antraxom zabráni rozvoju letálneho infekčného procesu v 100 % prípadov. Rizikovým faktorom pri použití sér od očkovaných ľudí je teoretická možnosť infekcie patogénnymi vírusmi.

Preventívne pôsobia nielen protilátky proti ochrannému antigénu. Pasívna imunizácia monoklonálnymi protilátkami proti polyglutamínovej kapsule ochránila 90 % myší pred inhaláciou antraxu. Podobne antispórový IgG mal ochranný účinok pri peritoneálnej infekcii virulentnou kultúrou antraxového patogénu. Podanie monoklonálnych protilátok proti letálnemu faktoru myšiam 24 hodín pred injekciou letálneho toxínu účinne zabránilo uhynutiu zvierat. Pasívna imunizácia je potrebná, keď je nevyhnutná naliehavá špecifická prevencia infekčného ochorenia. Na vytvorenie intenzívnej a dlhodobej imunity sa používajú vakcíny obsahujúce alebo produkujúce imunogénne antigény patogénneho mikroorganizmu.

Aktívna imunizácia. HISTÓRIA VYTVORENIA ANTRAXOVÝCH VAKCÍN. V histórii tvorby liekov, ktoré chránia pred infekciou patogénom antraxu, existujú štyri zásadne odlišné obdobia.
Obdobie 1. Oslabenie prirodzených kmeňov B. anthracis za určitých podmienok pestovania.
Obdobie 2. Výber klonov, ktoré stratili schopnosť syntetizovať kapsulu.
Obdobie 3. Izolácia jednotlivých ochranných antigénov oslabených kmeňov B. anthracis a tvorba chemických vakcín na ich základe.
Obdobie 4. Cielený návrh bezpečných a účinných vakcín s prihliadnutím na genetický a molekulárno-biologický základ imunogenicity a virulencie patogénu antraxu.

Prvé pokusy o vývoj vakcíny proti antraxu uskutočnil L. Pasteur, ktorý v roku 1881 oslabil virulentný kmeň B. anthracis predĺženým pasážovaním v tekutom živnom médiu pri teplote 43 °C. Oslabené izoláty izolované na 12. a 24. deň kultivácie boli následne označené ako 2. a 1. Pasteurova vakcína, v tomto poradí. Pomocou rovnakého princípu útlmu profesor Charkovskej univerzity L.S. Tsenkovského a profesora Kazanského veterinárneho ústavu I.N. Lange vybral podobné kmene B. anthracis charakterizované zníženou virulenciou. V Rusku sa živé vakcíny vo veľkej miere používajú od roku 1885. Efekt masovej imunizácie hospodárskych zvierat bol v tom čase pôsobivý a povzbudzujúci. Z moderného hľadiska sa empiricky získané vakcíny vyznačujú heterogénnym zložením populácie a zachovávajú si schopnosť produkovať kapsulu, v dôsledku čoho majú vysokú reaktogenitu a reziduálnu virulenciu, ktorá sa prejavuje nestabilnými výsledkami očkovania, vedľajšími účinkami, a dokonca aj úmrtia.

Ďalším krokom pri vytváraní vakcín proti antraxu je selekcia klonov, ktoré netvoria kapsulu za podmienok in vivo alebo ich nereprodukujú in vitro. Prvýkrát bol kapsulárny kmeň B. anthracis izolovaný N. Stamatinom v roku 1934. Izolát B. anthracis 1190-R bol vybraný ako výsledok dlhodobej kultivácie virulentného kmeňa na citrátovej krvi koňa. Pri pokusoch na králikoch a ovciach sa preukázala jeho vysoká imunogenicita. Od roku 1950 boli v Rumunsku všetky hospodárske zvieratá citlivé na antrax očkované touto vakcínou.
V USA v roku 1937 M. Stern získal kmeň B. anthracis Sterne 34F2 bez kapsuly kultiváciou virulentnej kultúry patogénu antraxu izolovaného v Južnej Afrike na 50 % sérovom agare v atmosfére 30 % oxidu uhličitého. Pri zachovaní imunogénnych vlastností sa ukázalo, že kmeň je pre zvieratá avirulentný. Živú vakcínu na báze B. anthracis Sterne 34F2 odporúča WHO pre veterinárna prax a v súčasnosti sa používa v mnohých krajinách sveta. Od roku 1939 sa deriváty baktérie antraxu, ktoré stratili svoje kapsuly, získavali aj v Japonsku, Anglicku a Indii.

V ZSSR bol kmeň bez kapsúl prvýkrát izolovaný N.N. Ginsburg v roku 1940. Neenkapsulovaný variant bol vybraný v populácii virulentného kmeňa B. anthracis "Krasnaya Niva" (izolovaného v roku 1934 z koňa v biofabrike Oryol) pestovaním na koagulovanom konskom sére. Na základe výsledného kmeňa bol vyvinutý očkovací prípravok STI-1, predložený v roku 1941 Štátnej komisii na testovanie. Pre svoju vysokú ochrannú schopnosť a relatívnu neškodnosť sa vakcína B. anthracis STI-1 už v roku 1942 začala u nás vo veľkom používať na imunizáciu zvierat. Pod vedením N.N. Ginsburg vyvinul technológiu na hardvérovú výrobu vakcíny proti antraxu, metódy kontroly jej kvality, ako aj metódy imunizácie laboratórnych zvierat. Neškodnosť a slabá reaktogenita vakcíny B. anthracis STI-1 pre obyvateľstvo sa prvýkrát ukázala v roku 1943. Hneď nasledujúci rok bola použitá na elimináciu ohnísk antraxu medzi vojakmi v Iráne a Rumunsku. Od roku 1951 je B. anthracis STI-1 odporúčaný ministerstvom zdravotníctva na imunizáciu rizikových osôb.

V rokoch 1946-1949. S.G. Kolesov a spol. bol izolovaný bezkapsulárny variant virulentného kmeňa B. anthracis Shuya-2. Ako základ pre vznik v rokoch 1951-1952 slúžil vysoko imunogénny kmeň. vakcína proti antraxu "GNKI". V rokoch 1953-1955. bola uvedená do praxe. V súčasnosti je vakcína GNKI prerušená. V rokoch 1984-1986 Vo veterinárnej praxi sa udomácnila vakcína B. anthracis-55 získaná na báze prírodného nekapsulárneho izolátu, ktorý bol izolovaný z tela prasaťa infikovaného antraxom. V roku 1984 farmy Vladimírska oblasť vykonal komisionálne testy drogy na ovciach. Jednorazová imunizácia kmeňom B. anthracis-55 zabezpečila rozvoj stabilnej imunity trvajúcej najmenej 18 mesiacov. Vážne postvakcinačné komplikácie nebol identifikovaný. Riziko vedľajších účinkov pri použití živých vakcín diktovalo potrebu nájsť bezpečnejšie metódy očkovania. Početné práce realizované v tejto fáze tvorby imunologických preparátov sa venujú preparatívnej izolácii, purifikácii a hodnoteniu ochranných vlastností jednotlivých antigénov patogénu antraxu. Nemalý význam malo štúdium podmienok pre syntézu ochranného faktora a jeho stabilizáciu.

Antigén antraxu, ktorý má ochranné vlastnosti, prvýkrát získal G. Gladstone v rokoch 1946-1948. zo supernatantu kultúry B. anthracis pestovanej v tekutom sére doplnenom 0,5 % hydrogénuhličitanom sodným. V roku 1954 bola navrhnutá technológia na výrobu ochranného antigénu v mierke, ako aj syntetických a polosyntetických médií na jeho optimálnu produkciu. Sterilný kultivačný filtrát bol adsorbovaný za určitých podmienok na 0,1% gél hydroxidu hlinitého. V tom istom roku sa v štúdiách na ľuďoch skúmala reaktogenita a imunologická účinnosť potenciálnej chemickej vakcíny proti antraxu. Rozsiahla skúška chemickej vakcíny proti antraxu sa uskutočnila v roku 1962. Celkové reakcie boli mierne a boli zaznamenané len u 0,2 % očkovaných. Frekvencia a závažnosť lokálnych reakcií sa zvyšovala s počtom očkovaní. Po 5. injekcii lieku boli zistené u 35 % očkovaných, z toho u 2,8 % boli tieto reakcie výrazne výrazné. Technológie na izoláciu a čistenie ochranného antigénu B. anthracis vyvinuli aj britskí vedci.

V ZSSR sa pod vedením N.I. uskutočňovali štúdie ochranného antigénu antraxu s cieľom vytvoriť špecifické profylaktické lieky. Alexandrova. V rokoch 1961-1963 Z kultivačného filtrátu vakcinačného kmeňa B. anthracis STI-1 bol izolovaný prípravok s ochrannými vlastnosťami. Na jej získanie sme použili prístrojovú submerznú kultiváciu v mliečno-peptónovom médiu s hydrogénuhličitanom sodným a iné minerálne soli. V experimentoch bola dvojitá alebo trojitá subkutánna imunizácia bielych myší, morčatá králikov, oviec a opíc bola rovnako účinná ako jediná subkutánna vakcinácia živou vakcínou B. anthracis STI-1. V roku 1963 dostal N.I. Aleksandrov a kol. Chemická vakcína bola testovaná na dobrovoľníkoch. Liek sa aplikoval subkutánne dvakrát s intervalom 17 dní. Vo všetkých prípadoch boli po 1. očkovaní zaznamenané celkové reakcie.

V rokoch 1976-1982 vo výskume vytvorenia domácej chemickej vakcíny pokračovala skupina pracovníkov Výskumného ústavu bakteriálnych vakcín MO ZSSR pod vedením M.I. Derbin. Vyvinuli živnú pôdu, technológiu získania ochranného antigénu v laboratórnych a experimentálnych výrobných podmienkach, metódy jeho čistenia a koncentrácie, metódy stanovenia aktivity ochranného antigénu in vitro a imunologickú účinnosť lieku. Experimentálna chemická vakcína získaná tímom autorov, predtým charakterizovaná pomocou biomodelov, bola v záverečnej fáze testovaná na dobrovoľníkoch. Ľudia boli imunizovaní subkutánne dvakrát s intervalom 21 dní. Po 1. injekcii lieku neboli žiadne vedľajšie účinky. Po opakovanej aplikácii 1. deň pociťovali dvaja ľudia miernu bolestivosť v mieste aplikácie. Na základe výsledkov testov bola vypracovaná regulačná a technická dokumentácia pre chemickú vakcínu proti antraxu, ktorú schválilo Ministerstvo zdravotníctva ZSSR. V súčasnosti sa chemická vakcína v Rusku nevyrába.

Použila sa kombinovaná imunizačná schéma. Účinok použitia kombinácie ochranného antigénneho prípravku so živou vakcínou prevýšil účinok každej zo zložiek samostatne. Po očkovaní nenastali žiadne komplikácie. V roku 1970 E.N. Shlyakhov použil rovnaký prístup na vytvorenie účinnej ochrany pred infekciou antraxom. Schéma imunizácie zahŕňala dve injekcie ochranného antigénneho prípravku s intervalom 7 dní a jednu injekciu živej vakcíny B. anthracis STI-1. Kombinovaná vakcinácia v porovnaní s imunizáciou monopreparátmi poskytla viac vysoké hodnoty indexy imunity a nespôsobili vývoj patologické procesy v tele pokusných zvierat. Navyše to umožnilo znížiť dávkovanie použitých komponentov. V roku 1998 bola v Rusku vyvinutá kombinovaná vakcína proti antraxu, ktorá je kombináciou bezbunkového ochranného antigénneho prípravku adsorbovaného na gél hydroxidu hlinitého a spór vakcinačného kmeňa B. anthracis STI-1.

ŽIVÉ VAKCÍNY. V súčasnosti sa živá spórová vakcína používa na celom svete na imunoprofylaxiu antraxu u hospodárskych zvierat. V zahraničí ide vo väčšine prípadov o spóry kapsulárneho kmeňa B. anthracis Sterne 34F2 S alebo bez saponínov ako adjuvans. Takáto vakcína sa vyrába v USA, Veľkej Británii, Francúzsku, Holandsku, Maďarsku, Grécku, Turecku, Pakistane, Číne, Severná Kórea, Japonsko, India, Indonézia, Austrália, Kolumbia, Etiópia, Nepál, Uruguaj, Keňa a Zambia. V Rusku sa špecifická profylaxia antraxu u zvierat vykonáva prípravkami obsahujúcimi spóry bezkapsulových kmeňov B. anthracis-55 alebo B. anthracis STI-1, v Rumunsku - B. anthracis-1190 "R a v Taliansku - B. anthracis Pasteur Veterinárna vakcína V. al£/ggas/5-55-VNIIVViM je vyrobená Inštitútom pre výskum veterinárnej virológie a mikrobiológie All-Union.

Živá vakcína účinne chráni pred infekciou patogén. Jednorazová subkutánna injekcia jednej dávky veterinárnej vakcíny na báze kmeňa B. anthracis Sterne 34F2 spôsobí vytvorenie špecifickej rezistencie u zvierat vnímavých na antrax, ktorá trvá najmenej rok. Živá vakcína je však často spojená so zvyškovou virulenciou a reaktogenitou. Preto môže byť kmeň B. anthracis Sterne 34P2 pre niektoré živočíšne druhy (kozy a lamy) virulentný. Nežiaduce účinky sú spojené s pôsobením toxických odpadových produktov vakcinačných kmeňov na ľudský alebo zvierací organizmus.

Používanie vakcíny so živými spórami na očkovanie populácií ohrozených antraxom je v krajinách regulované bývalý ZSSR(kmeň B. anthracis STI-1) a Čína (kmeň B anthracis-A16R). Vo väčšine ostatných krajín sa imunizácia ľudí proti antraxu uskutočňuje chemickou vakcínou vyrobenou v USA alebo Spojenom kráľovstve.
V ZSSR sa od roku 1953 výroba živej antraxovej vakcíny uskutočňovala vo Výskumnom ústave vakcín a sér v Tbilisi. Na získanie spór sa bakteriálna kultúra B. anthracis STI-1 pestovala na hustom živnom médiu. V súčasnosti sa v Rusku používa živá suchá vakcína proti antraxu na báze B. anthracis kmeňa STI-1, vyrábaná Federálnou štátnou inštitúciou „48. ústredný výskumný ústav Ministerstva obrany Ruska“ (Kirov) a v pobočke federálna štátna inštitúcia „48. ústredný výskumný ústav Ministerstva obrany Ruska“ „TsVTP BZ“ (Jekaterinburg). Technologický postup výroby vakcíny zahŕňa hĺbkovú kultiváciu mikroorganizmu v tekutom živnom médiu. Táto droga v porovnaní s vakcínou Výskumného ústavu Tbilisi obsahuje menej balastných látok a je štandardizovaná.

Živá vakcína proti antraxu sa vyrába vo forme lyofilizátu, z ktorého sa pripravuje suspenzia na subkutánne podanie a aplikáciu na skarifikáciu kože. Pre vakcínu bolo získané registračné osvedčenie. Testovanie vybraných šarží lieku preukazuje jeho úplný súlad s požiadavkami regulačnej dokumentácie. Vakcína neobsahuje cudzie mikroorganizmy a plesne a je špecificky bezpečná pre laboratórne zvieratá (králiky). Celková koncentrácia spór v prípravku je 4,5-10,0x109. Koncentrácia živých spór je 57-82% (norma je najmenej 40%). Index imunity pre morčatá má priemernú hodnotu 1,6x106 (norma je minimálne 104). Ročne sa do inštitúcií Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja, ako aj Ministerstva obrany dodáva 30 000 – 50 000 setov živej vakcíny proti antraxu.

Predtým bola diskutovaná otázka frekvencie očkovania ľudí živou vakcínou proti antraxu. Bolo poznamenané, že po singl subkutánna aplikácia Vo vakcíne STI-1 bola adaptívna imunita zistená po 1 mesiaci len u 50-60% očkovaných, do 3 mesiacov pretrvávala u 28-32% očkovaných a do 5 mesiacov - len u 15%. O rok neskôr preočkovanie tiež neposkytuje vysokú úroveň ochrany. Dvojitá imunizácia tým istým liekom zároveň spôsobuje rozvoj intenzívnejšej imunity, ktorá sa zistí po 1 mesiaci u 77,7 – 87,5 % očkovaných ľudí. Zvyšuje sa aj účinnosť preočkovania. Štúdia nepriamych imunologických testov 3, 6 a 12 mesiacov po dvojitej imunizácii živou spórovou vakcínou odhalila 75-80, 55-60 a 43-48% osôb s vysokou úrovňou imunity, resp. V tejto súvislosti bola navrhnutá očkovacia schéma zahŕňajúca primárne dvojité použitie živej vakcíny a následné každoročné preočkovanie.

CHEMICKÉ VAKCÍNY. Americkú chemickú antraxovú vakcínu AVA vyrába BioPort Corporation adsorpciou zložiek kultivačného filtrátu kmeňa B. anthracis-V770-NR1-R, proteázovo negatívneho derivátu kmeňa B. anthracis Sterne 34F2 na hydroxid hlinitý.

Liečivo obsahuje 5-20 mcg / ml celkový proteín ochranný antigén predstavuje približne 35 %. Prítomnosť prímesí edematóznych a letálnych faktorov pri príprave americkej chemickej vakcíny sa líši od šarže k šarži. Účinnosť a bezpečnosť lieku potvrdzujú regulačné dokumenty Úradu pre kontrolu kvality produkty na jedenie A lieky USA. Vakcína sa podáva subkutánne v 0,5 ml. Primárny komplex imunizácia zahŕňa tri injekcie s opakovaniami po 2 a 4 týždňoch. Posilňovacie očkovanie sa vykonáva 6, 12 a 18 mesiacov po 1. očkovaní. Okrem toho sa odporúča každoročné preočkovanie osobám s rizikom infekcie antraxom na udržanie imunity. Účinnosť takejto očkovacej schémy sa podľa výsledkov rôznych štúdií pohybuje v rozmedzí 92,5 – 95 %.

Imunizované morčatá boli spoľahlivo chránené pred intramuskulárnou aj aerosólovou infekciou virulentnými kmeňmi B. anthracis. Testy americkej chemickej vakcíny na modeli opíc rhesus tiež preukázali jej ochrannú schopnosť pri infikovaní aerosólom obsahujúcim smrteľné dávky spór antraxu.

Pri použití vakcíny AVA sa u 2,8% imunizovaných osôb vyskytujú stredne závažné lokálne reakcie - edém a infiltrácia veľkosti 3-12 cm.Približne 20% prípadov vykazuje menej výrazné lokálne prejavy vo forme hyperémie, edému a infiltrácie menej ako 3 cm. klinický výskum ktorý sa konal v rokoch 1996-1999. Ústav lekárskeho výskumu pre infekčné choroby americkej armády (USAMRIID), zúčastnilo sa 28 dobrovoľníkov. Každému z nich bola subkutánne podaná licencovaná chemická vakcína podľa predpísanej očkovacej schémy. Stav bol hodnotený počas prvých 30 minút a 1-3 dní, 1 týždňa a 1 mesiaca po očkovaní. U štyroch dobrovoľníkov sa vyvinul erytém do 30 minút po subkutánnej injekcii, bolesť hlavy a/alebo horúčka. Z dlhodobého hľadiska boli v 4 % prípadov pozorované celkové reakcie vrátane malátnosti, bolesti hlavy, myalgie, horúčky, dýchavičnosti, nevoľnosti alebo vracania. Lokálne reakcie (sčervenanie, infiltrácia, bolestivosť v mieste vpichu, svrbenie a opuch) boli zaznamenané častejšie u žien. Všetky opísané javy sa rýchlo zastavili bez symptomatickej liečby.

Analýza USAMRIID zdravotného stavu 1 583 pracovníkov, ktorí dostávali preventívne očkovanie americkou chemickou vakcínou (z ktorých 273 dostalo 10 dávok alebo viac, 46 dostalo 20 dávok alebo viac), ukázala, že u žien a ľudí starších ako 40 rokov, miestne a všeobecné reakcie na očkovanie sú častejšie. Lokálne symptómy sa vyskytli v 3,6 % prípadov a systémové prejavy sa vyskytli v 1 % prípadov vakcíny AVA.

Toxický účinok chemických vakcín je spojený s obsahom nečistôt v nich edematóznych a letálnych faktorov, ako aj niektorých ďalších odpadových produktov buniek. V mieste vpichu chemickej vakcíny sa vyskytli prípady nekrózy. Vzhľadom na zložitosť očkovacej schémy a častý vývoj lokálnych a systémových reakcií sa vykonávajú štúdie, v ktorých sa protektívnosť a bezpečnosť vakcíny posudzuje znížením multiplicity a zmenou spôsobu podania. Navrhli sa tri subkutánne očkovania s odstupom 2 týždňov, po ktorých nasledovala posilňovacia dávka o 6 mesiacov neskôr a potom raz ročne. Podľa inej schémy bola vakcína podaná intramuskulárne dvakrát s intervalom 4 týždňov. Porovnávacie vyšetrenie jedincov imunizovaných podľa štandardných a alternatívnych schém neodhalilo štatisticky významné rozdiely medzi hladinami IgG protilátok proti ochrannému antigénu. Pri intramuskulárnej injekcii vakcíny sa lokálne nežiaduce reakcie vyskytli menej často.

V Anglicku sa na imunizáciu ľudí proti antraxu používa proteínový prípravok získaný z kultúrneho filtrátu kmeňa B. anthracis Sterne 34F2, pestovaného v živnom médiu s prídavkom kasaminokyselín (Porton Down, Salisbury, Wiltshire) . Ako adjuvans sa používa hydroxid hlinitý. Vakcína sa podáva intramuskulárne štyrikrát po 0,5 ml s intervalmi medzi prvými tromi očkovaniami 3 týždne a medzi 3. a 4. (posilňovacia dávka) - 7,5 mesiaca. Revakcinácia sa vykonáva každoročne. Chemická vakcína zabezpečuje rozvoj imunity vo viac skoré termíny než živá spóra. Maximálne hodnoty titer špecifických protilátok dosiahne 2. týždeň po imunizácii, potom postupne klesá a do 12. týždňa dosiahne prah „prebooster“. Napriek tomu, že titre protilátok proti ochrannému antigénu pri očkovaní chemickými prípravkami sú výrazne vyššie ako pri použití živých vakcín, tieto stále poskytujú účinnejšiu ochranu pred infekciou antraxom. To naznačuje, že na imunitnom procese sa podieľa nielen ochranný antigén, ale aj iné antigény. Súčasne prebieha aj štúdium ochrannej schopnosti atenuovaných a rekombinantných vakcinačných kmeňov s rôzne produkty ochranného antigénu ukázalo, že závažnosť ich ochranného pôsobenia koreluje s úrovňou tvorby ochranného antigénu a hodnotou titrov protilátok proti nemu v ELISA. Zaujímavé experimentálne údaje ukazujú, že protilátky proti ochrannému antigénu indukované zavedením chemickej vakcíny inhibujú klíčenie spór a stimulujú ich príjem fagocytmi. K všeobecným výhodám chemických vakcín patrí možnosť štandardizácie a komplexného využitia antigénov.

Hlavnou nevýhodou bezbunkového antigénneho prípravku je relatívne nízka intenzita imunity, ktorú vytvára. Antraxový protektívny antigén podmieňuje najmä rozvoj humorálnej imunity (IgG a IgM), pričom na vytvorenie plnohodnotnej ochrany proti antraxovej infekcii je potrebná aj bunková imunitná odpoveď. Okrem toho existujú kmene antraxu, ktoré dokážu prekonať špecifickú imunitu u morčiat imunizovaných chemickou vakcínou. Vakcína AVA licencovaná v USA chráni morčatá účinnejšie pred spórami B. anthracis Vollum 1B ako pred spórami B. anthracis Ames.

KOMBINOVANÉ VAKCÍNY. Výroba kombinovanej vakcíny proti antraxu je licencovaná vo FGU „48. Ústredný výskumný ústav Ministerstva obrany Ruska“ (Kirov) a v TsVTP BZ – pobočka FGU „48. Ústredný výskumný ústav Ministerstva obrany z r. Rusko“ (Jekaterinburg). Vakcína pozostávajúca z ochranného antigénneho prípravku adsorbovaného na gél hydroxidu hlinitého a spór vakcinačného kmeňa B. anthracis STI-1 sa vyrába vo forme lyofilizátu, z ktorého sa pripravuje suspenzia na subkutánne podanie. Testovanie vybraných šarží vakcíny preukázalo jej úplný súlad s požiadavkami regulačnej dokumentácie. Vakcína všetkých sérií neobsahovala cudziu mikroflóru a bola špecificky bezpečná pre laboratórne zvieratá (králiky). Koncentrácia živých spór bola v priemere na úrovni 62,6 %; antigénna aktivita prípravku bola 50 EA/ml (jednotky aktivity na ml), úplnosť sorpcie antigénu bola 25 EA/ml. Všetky ukazovatele boli v rámci stanovených noriem. V súčasnosti sa vydáva registračné osvedčenie na kombinovanú vakcínu proti antraxu.

Kombinovaná vakcína vyvinutá v Ruskej federácii poskytuje ochranu pred infekciou antraxom v 90-100% prípadov, vrátane prípadov, keď je kombinovaná s antibiotikami. Intenzívna imunita pri regulovanom jednorazovom použití kombinovanej vakcíny sa vytvára už do 7. až 10. dňa, pri dvoj- a trojnásobnom použití živých a chemických vakcín po 1-1,5 mesiaci, resp. V predklinických štúdiách kombinovaného prípravku neboli žiadne významné rozdiely v bezpečnosti a reaktogenite v porovnaní so živou vakcínou. V niektorých prípadoch úroveň ochrany pokusných zvierat prevyšovala účinok použitia každej jej zložky samostatne. Pri primárnej jednorazovej subkutánnej imunizácii osôb kombinovanou vakcínou sa u viac ako 80 % očkovaných vytvorila intenzívna imunita, ktorá pretrvávala vysoký stupeň do 8 mesiacov. Približne u 5 % zaočkovaných z počtu jedincov s aktívnou tvorbou protilátok tieto titre pretrvávali 1,5 roka a index preventívnych vlastností sér bol 0,4 a vyšší. Vek darcu, krvná skupina a Rh faktor neovplyvnili aktivitu humorálnej odpovede. 8 mesiacov po očkovaní suchou kombinovanou vakcínou bola aktívna tvorba protilátok proti ochrannému antigénu (1:800, podľa výsledkov ELISA) zistená v 40 %, slabá imunitná odpoveď (1:100) bola zaznamenaná v 15 %. jednotlivcov. Pri očkovaní živou antraxovou vakcínou bola pozorovaná úplne iná dynamika: u žiadneho z darcov nebol zistený titer protilátok 1:800, u 20% to bolo 1:400 a u 80% - 1:100 a menej. . Bola zaznamenaná nízka senzibilizácia organizmu osôb očkovaných raz kombinovanou vakcínou proti antraxu.