Želatínovaný škrob môže byť pridaný v množstve medzi 60 a 70 % celkovej hmotnosti prípravku. Predovšetkým sa vynález týka liečiv a dispergovateľných tabliet obsahujúcich hydrochlorid fluocetínu a spôsobov ich výroby. 5. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že množstvo derivátov kyseliny akrylovej je 10 až 21 % z celkovej hmotnosti prostriedku.
Nie všetky orodispergovateľné tablety sa vstrebávajú cez bukálnu sliznicu, mnohé z nich sa vstrebávajú rovnakým spôsobom ako bežné tablety, majú podobnú biologickú dostupnosť a do krvného obehu sa dostávajú cez žalúdok. Zároveň sa vďaka vysokej rýchlosti rozpúšťania a malej hmotnosti tablety môžu rýchlejšie vstrebať v bukálnom priestore. Prvé tablety, ktoré sa orálne dispergovali skôr penením ako rozpúšťaním, boli navrhnuté tak, aby bolo užívanie vitamínov pre deti príjemnejšie.
Ošetrujúci lekár“, #08, 2012 (august 2012). - „Vznikla nová forma tohto lieku – rozpustná v jazyku (Levitra ODT – perorálne dispergovateľné tablety). Na trhu je množstvo perorálnych prípravkov vo forme tradičných tabliet a kapsúl, ktoré sú prijateľné pre mnohých dospelých pacientov. Dôležitá je aj schopnosť liečiva dosiahnuť cieľ účinku v podmienkach makroorganizmu, určený parametrami farmakokinetiky liečiva.
Antibiotiká v liekovej forme Solutab
Pre perorálne liečivo je tiež dôležitá rýchlosť absorpcie v čreve, ktorá poskytuje vrchol jeho koncentrácie v krvi a teda vyššiu koncentráciu v tkanivách. Spomedzi perorálnych foriem antibiotík si zaslúženú obľubu získali dispergovateľné tablety Flemoxin Solutab®, Flemoclav Solutab® a Vilprafen® Solutab od spoločnosti Astellas Pharma. Solutab doslova znamená „tableta, ktorá sa môže rozpustiť vo vode“ a je kľúčovým pojmom v názve skupiny liekov.
Tableta sa začína rozpadať na mikroguľôčky buď pri dispergovaní alebo pod vplyvom žalúdočnej kyseliny, trvá to 10-30 sekúnd a uvoľňujú sa rýchlo a rovnomerne. Bez ohľadu na spôsob podania – vo forme celej tablety alebo vodnej disperzie, Flemoxin Solutab® poskytol rovnaké koncentračné krivky s vrcholom v krvi jednu hodinu po podaní.
Prípravky vo forme Solutabu sa s úspechom používajú aj pri iných typoch patológie. vnútri. Tablety sa musia rozpustiť v polovici pohára vody (najmenej 30 ml) a dôkladne premiešať a vypiť. V prípade začatia liečby parenterálnym podaním lieku je možné pokračovať v liečbe požitím tabliet Amoxiclav® Quiktab.
Spôsob aplikácie flemoxínu solutab a dávky
Vedľajšie účinky sú vo väčšine prípadov mierne a prechodné. S opatrnosťou sa liek má používať u pacientov s anamnézou pseudomembranóznej kolitídy, zlyhaním pečene, závažným poškodením obličiek počas laktácie. Amoxicilín a kyselina klavulanová sa v malých množstvách vylučujú do materského mlieka.
Liečba: symptomatická, v prípade nedávneho podania lieku (menej ako 4 hodiny) je potrebné umyť žalúdok a predpísať aktívne uhlie na zníženie absorpcie lieku. Tablety sa získavajú priamym lisovaním. Tablety sa rozpadajú vo vode za menej ako 3 minúty pri 19-21°C a sú v nej rovnomerne rozptýlené, čo uľahčuje ich príjem pacientom a zlepšuje účinnosť liečby. Okrem toho si liečba depresie vyžaduje dlhé a nepretržité užívanie (v priemere 2 až 6 mesiacov) účinných dávkach antidepresíva, ako je fluoxetín.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Test rovnomernosti disperzie zahŕňa umiestnenie 2 tabliet do 100 ml vody a ich pretrepávanie, kým sa úplne nerozptýlia. Sú známe dispergovateľné tablety, ktoré obsahujú antibiotiká /amoxicilín/ a protizápalové lieky /piroxikam/, ale neexistujú žiadne tablety s antidepresívom.
Z dôvodov uvedených nižšie by sa malo zvoliť priame lisovanie tabliet. Parametre definujúce dispergovateľné tablety sú: i/ ich vysoká rýchlosť rozpad vo vode a ii/ homogenita disperzie častíc, v ktorej sa rozpadajú. Na druhej strane voľba technológie priameho lisovania pri výrobe dispergovateľných tabliet prináša ďalšiu výhodu pri výbere pomocných látok.
Amoxiclav Quiktab – na forme záleží!
V zmysle použitom v tomto opise výraz "riedidlá" zahŕňa plnivá, ktoré uľahčujú lisovanie práškových materiálov a dodávajú tabletám pevnosť. Pôsobí aj ako spojivo a dáva pevné tablety s dostatočnou tvrdosťou, pričom zaisťuje jeho napučiavacia schopnosť krátky čas kaz. Zabezpečuje tiež rovnomerné vyplnenie priestoru v matrici, takže hmotnosť tablety je takmer konštantná.
Tieto nové formulácie sa môžu použiť na prípravu dispergovateľných tabliet obsahujúcich hydrochlorid fluoxetínu ako aktívnu zložku. Ako už bolo spomenuté, veľmi dôležitú úlohu zohráva spôsob výroby tabliet. dôležitá úloha vo forme liečiva. V praxi je hmotnosť a obsah účinnej látky v tabletách rovnaký. Aktívna zložka je vo forme rovnomerne distribuovaná a rýchlosť rozpadu vo vode je pomerne vysoká (do troch minút vo vode s teplotou 19-21 °C).
Absorpcia cez bukálnu sliznicu liek vstúpiť do tela cez tráviaci trakt a urýchľuje vstup liečiv do systémového obehu. A. L. Vertkin, L. Yu. Morgunov. Nová Levitra - Nová éra pri liečbe erektilnej dysfunkcie. Vytvorenie perorálnych prostriedkov, ktoré nevyžadujú injekcie, výrazne uľahčuje ich použitie, najmä v ambulantnej praxi. Sirupy a suspenzie v zriedenej forme majú obmedzenú trvanlivosť v dôsledku nestability účinných látok a pacientom pripravená suspenzia sa často musí uchovávať v chladničke.
Medzi ne patrí rýchlosť absorpcie a vylučovania, distribúcia v telesných tekutinách a schopnosť akumulácie v bunkách. Zvyčajne sa vyjadruje ako percento medzidávkového intervalu; bolo dokázané, že koncentrácie β-laktámov a makrolidov by mali prekročiť MIC patogénu počas 45–50 % tohto intervalu.
Zásadným rozdielom medzi formou Solutab je záver účinná látka do mikrosfér, čo ho chráni pred nepriaznivými účinkami žalúdočných kyselín a enzýmov. Lisovanie je prijateľné a tvrdosť tabliet je v požadovaných medziach.
Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125"
Účinná látka
›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*)
Madopar dispergovateľný "125"
›› N04BA Dopa a jej derivátyFarmakologická skupina: Antiparkinsoniká
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
›› G20 Parkinsonova choroba›› G21 Sekundárny parkinsonizmus
Zloženie a forma uvoľňovania
Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125"
Madopar "125"
vo fľašiach z tmavého skla 100 ks; v kartónovom balení 1 fľaša.
Madopar "250"
vo fľašiach z tmavého skla 100 ks; v kartónovom balení 1 fľaša.
Madopar GSS "125"
vo fľašiach z tmavého skla 100 ks; v kartónovom balení 1 fľaša.
Popis lieková forma
Dispergovateľné tablety: cylindrické, ploché na oboch stranách tablety so skoseným okrajom, biele alebo takmer biela farba, bez zápachu alebo so slabým zápachom, mierne mramorované, s vyrytým „ROCHE 125“ na jednej strane tablety a deliacou ryhou na druhej strane. Priemer tablety je približne 11 mm; hrúbka - asi 4,2 mm.
Kapsuly: tvrdé želatínové kapsuly; telo - ružovo-mäsovo sfarbené, nepriehľadné; čiapka - svetlo modrá, nepriehľadná; Kapsula je označená čiernou farbou „ROCHE“. Obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok, niekedy pokrčený, svetlobéžovej farby s jemným zápachom.
Tablety: valcovité, ploché tablety so skoseným okrajom, svetločervenej farby s malými inklúziami, so sotva vnímateľným zápachom; na jednej strane tablety - krížové riziko, rytina "ROCHE" a šesťuholník; na druhej strane - krížové riziko. Priemer tablety - 12,6-13,4 mm; hrúbka - 3-4 mm.
GSS kapsuly: tvrdé želatínové kapsuly; telo - svetlo modré, nepriehľadné; čiapka - tmavozelená, nepriehľadná; Kapsula je označená hrdzavočerveným atramentom „ROCHE“. Obsah kapsúl je jemný zrnitý prášok, niekedy pokrčený, bielej alebo mierne žltkastej farby s jemným zápachom.
farmakologický účinok
farmakologický účinok- antiparkinsonik.
Farmakokinetika
Odsávanie. Zvyčajné formy uvoľňovania (kapsuly Madopar "125" a tablety Madopar "250").
Levodopa a benserazid sa absorbujú hlavne v horné divízie tenké črevo. Čas na dosiahnutie Cmax levodopy je 1 hodina po užití kapsúl alebo tabliet. Absolútna biologická dostupnosť levodopy je 98 % (od 74 do 112 %). Kapsuly a tablety sú bioekvivalentné. Cmax levodopy v plazme a stupeň absorpcie levodopy (AUC) sa zvyšujú úmerne dávke (v rozsahu dávok levodopy od 50 do 200 mg).
Jedenie znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie levodopy. Pri predpisovaní kapsúl alebo tabliet po normálnom jedle je Cmax levodopy v plazme o 30 % nižšia a dosahuje sa neskôr. Stupeň absorpcie levodopy sa zníži o 15 %.
Dispergovateľná forma uvoľňovania (Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125")
Farmakokinetické profily levodopy po užití dispergovateľných tabliet sú podobné ako po užití Madopar 125 kapsúl alebo Madopar 250 tabliet, čas na dosiahnutie C max má tendenciu sa skracovať. Parametre absorpcie pre dispergovateľné tablety sú u pacientov jednotnejšie ako pre kapsuly a tablety.
Uvoľňovacia forma s riadeným uvoľňovaním účinnej látky (kapsuly Madopar GSS "125")
Madopar GSS "125" má iné farmakokinetické vlastnosti ako vyššie uvedené formy uvoľňovania. Účinné látky sa v žalúdku uvoľňujú pomaly. Cmax v plazme je o 20 až 30 % nižšia ako u bežných liekových foriem a dosiahne sa 3 hodiny po podaní. Dynamika plazmatickej koncentrácie je charakterizovaná dlhším polčasom (čas, počas ktorého je plazmatická koncentrácia väčšia alebo rovná polovici maxima) ako u Madopar 125 kapsúl a Madopar 250 tabliet, čo silne naznačuje kontinuálne riadené uvoľňovanie účinných látok. Biologická dostupnosť Madoparu GSS "125" je 50-70% biologickej dostupnosti Madopar "125" kapsúl a Madopar "250" tabliet a nezávisí od príjmu potravy. Jedenie neovplyvňuje Cmax levodopy, ktorá sa dosiahne neskôr, 5 hodín po užití Madoparu GSS "125".
Distribúcia. Levodopa prechádza cez BBB cez saturovateľnú dopravný systém. Neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem je 57 litrov. Plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) pre levodopu v cerebrospinálnom moku je 12 % plochy v plazme.
Na rozdiel od levodopy, benserazid neprechádza cez BBB. Hromadí sa najmä v obličkách, pľúcach, tenké črevo a pečeň.
Metabolizmus. Levodopa sa metabolizuje dvoma hlavnými cestami (dekarboxylácia a o-metylácia) a dvoma ďalšími cestami (transaminácia a oxidácia).
Dekarboxyláza aromatických aminokyselín premieňa levodopu na dopamín. Hlavné konečné produkty touto cestou výmeny sú kyseliny homovanilové a dihydroxyfenyloctové.
Katechol-o-metyl-transferáza metyluje levodopu za vzniku 3-o-metyldopy. T 1/2 tohto hlavného metabolitu z plazmy je 15-17 hodín a u pacientov, ktorí dostávajú terapeutické dávky Madoparu, dochádza k jeho akumulácii.
Zníženie periférnej dekarboxylácie levodopy, keď sa levodopa podáva spolu s benserazidem, vedie k vyšším plazmatickým koncentráciám levodopy a 3-o-metyldopy a nižším plazmatickým koncentráciám katecholamínov (dopamín, norepinefrín) a fenolkarboxylových kyselín (kyselina homovanilová, dihydrofenyloctová kyselina).
V črevnej sliznici a pečeni sa benserazid hydroxyluje za vzniku trihydroxybenzylhydrazínu. Tento metabolit je silným inhibítorom dekarboxylázy aromatických aminokyselín.
Odstúpenie. Na pozadí periférnej inhibície dekarboxylázy T 1/2 levodopy - 1,5 hodiny Klírens levodopy z plazmy - 430 ml / min.
Benserazid sa takmer úplne eliminuje metabolizmom. Metabolity sa vylučujú hlavne močom (64 %) a v menšej miere stolicou (24 %).
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
Údaje o farmakokinetike levodopy u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou nie sú dostupné.
U starších pacientov (65-78 rokov) s Parkinsonovou chorobou sa T 1/2 a AUC levodopy zvyšujú o 25 %, čo nie je klinicky významná zmena.
Farmakodynamika
Kombinovaný liek na liečbu parkinsonizmu a syndrómu " nepokojné nohy».
Parkinsonizmus. Dopamín, ktorý je neurotransmiterom v mozgu, sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou produkuje v bazálnych gangliách v nedostatočnom množstve. Náhradná terapia sa uskutočňuje predpisovaním levodopy, priameho metabolického prekurzora dopamínu, pretože dopamín dobre nepreniká cez BBB.
Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina injikovanej levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií a periférny dopamín často spôsobuje vedľajšie účinky. Blokovanie extracerebrálnej dekarboxylácie levodopy je preto vysoko žiaduce. To sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, inhibítora periférnej dekarboxylázy. Madopar je kombináciou týchto látok v optimálnom pomere 4:1 a má rovnakú účinnosť ako veľké dávky levodopy.
Rýchlo pôsobiace (dispergovateľné) tablety sú určené najmä pacientom s dysfágiou (porucha prehĺtania), ako aj pacientom, ktorí potrebujú rýchlejší nástup účinku lieku, napríklad pri akinéze v skorých ranných hodinách a popoludní, príp. pacientov s fenoménom „vyčerpania účinku jednorazovej dávky“ alebo s predĺžením latentného obdobia do nástupu klinického účinku lieku.
GSS kapsuly (hydrodynamicky vyvážený systém) sú špeciálna lieková forma s pomalým uvoľňovaním účinných látok v žalúdku, kde kapsula zostáva 3 až 6 hodín.
Syndróm nepokojných nôh. Presný mechanizmus účinku nie je známy, ale dopaminergný systém hrá dôležitú úlohu v patogenéze tohto syndrómu.
Indikácie
Parkinsonizmus.
Madopar rýchlopôsobiace tablety (dispergovateľné) "125" - špeciálna lieková forma pre pacientov s akinézou v skorých ranných hodinách a popoludní, ako aj s dysfágiou a fenoménmi "vyčerpania účinku jednorazovej dávky" resp. "nárast v latentnom období pred nástupom klinického účinku lieku".
Madopar GSS "125" je indikovaný na akýkoľvek typ kolísania účinku levodopy (menovite: "dyskinéza vrcholovej dávky" a "fenomén konečnej dávky", napríklad imobilita v noci).
Idiopatický syndróm nepokojných nôh (vrátane syndrómu nepokojných nôh u dialyzovaných pacientov s renálnou insuficienciou).
Kontraindikácie
precitlivenosť na levodopu, benserazid alebo pomocné látky liečiva;
kombinácia s neselektívnymi inhibítormi MAO alebo s kombináciou inhibítorov MAO-A a MAO-B;
dysfunkcia endokrinných orgánov, pečene alebo obličiek (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh na dialýze);
choroby kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie;
duševné ochorenie s psychotickou zložkou;
glaukóm s uzavretým uhlom;
vek do 25 rokov;
tehotenstvo;
obdobie dojčenia.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Z dôvodu možného narušenia vývoja kostry u plodu je Madopar (levodopa a benserazid) absolútne kontraindikovaný v tehotenstve a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú primerané antikoncepčné opatrenia. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť.
Pretože nie je známe, či benserazid prechádza dovnútra materské mlieko, a dojčiaca matka potrebuje liečbu levodopou a benserazidom, potom by mala prestať dojčiť, pretože. v tomto prípade nie je možné vylúčiť nesprávny vývoj kostry dieťaťa.
Z gastrointestinálneho traktu: anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ojedinelé prípady straty alebo zmeny chuťových vnemov, suchosť ústnej sliznice.
Zo strany kože: zriedkavo - svrbenie, vyrážka.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie, ortostatická hypotenzia(oslabuje po znížení dávky Madoparu), arteriálna hypertenzia.
Z krvného systému: zriedka - hemolytická anémia, prechodná leukopénia, trombocytopénia.
Zo strany nervový systém a mentálna sféra: bolesť hlavy závraty, niekedy v neskorších štádiách liečby - spontánne pohyby (ako je chorea alebo atetóza), epizódy „zmrazenia“, oslabenie účinku na konci dávkovacieho obdobia, fenomén „on-off“, ťažká ospalosť, epizódy náhla ospalosť, zvýšené prejavy syndrómu „nepokojných nôh“, nepokoj, úzkosť, nespavosť, halucinácie, delírium, dočasná dezorientácia, depresia.
Z tela ako celku: febrilná infekcia, rinitída, bronchitída.
Laboratórne ukazovatele: niekedy - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, zvýšenie dusíka močoviny v krvi, zmena farby moču na červenú, stmavnutie pri státí.
Interakcia
Farmakokinetické interakcie. Trihexyfenidyl (anticholinergikum) znižuje rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie levodopy. Vymenovanie trihexyfenidylu spolu s Madoparom GSS "125" neovplyvňuje ostatné parametre farmakokinetiky levodopy.
Antacidá znižujú stupeň absorpcie levodopy o 32 %, keď sa podávajú s Madoparom GSS „125“.
Síran železnatý znižuje C max a AUC levodopy v plazme o 30 – 50 %; tieto zmeny u niektorých (ale nie u všetkých) pacientov sú klinicky významné.
Metoklopramid zvyšuje rýchlosť absorpcie levodopy.
Levodopa nevstupuje do farmakokinetických interakcií s bromokriptínom, amantadínom, selegilínom a domperidónom.
Farmakodynamické interakcie. Antipsychotiká, opiáty a antihypertenzíva obsahujúce rezerpín inhibujú účinok Madoparu.
inhibítory MAO. Ak sa rozhodne predpísať Madopar pacientom užívajúcim ireverzibilné neselektívne inhibítory MAO, od vysadenia inhibítora MAO by pred začatím liečby Madoparom mali uplynúť aspoň 2 týždne (pozri „Kontraindikácie“). Avšak selektívne inhibítory MAO-B(ako je selegilín alebo rasagilín) a selektívne inhibítory MAO-A (ako je moklobemid) sa môžu použiť aj počas liečby Madoparom. Zároveň sa odporúča upraviť dávku levodopy v závislosti od individuálnych potrieb pacienta z hľadiska účinnosti a znášanlivosti. Kombinácia inhibítorov MAO-A a MAO-B je ekvivalentná užívaniu neselektívneho inhibítora MAO, preto sa táto kombinácia nemá podávať súčasne s Madoparom.
Sympatomimetiká(adrenalín, norepinefrín, izoproterenol, amfetamín). Madopar sa nemá podávať súčasne so sympatomimetikami, pretože levodopa môže zosilniť ich účinok. Ak simultánny príjem napriek tomu je to povinné, veľmi dôležité je starostlivé sledovanie stavu kardiovaskulárneho systému a v prípade potreby zníženie dávky sympatomimetík.
Antiparkinsoniká. Možno, že kombinované užívanie lieku s inými antiparkinsoníkmi (anticholinergiká, amantadín, agonisty dopamínu), to však môže zvýšiť nielen žiaduce, ale aj nežiaduce účinky. Môže byť potrebné znížiť dávku Madoparu alebo iného lieku. Ak sa k liečbe pridá inhibítor katechol-o-metyltransferázy (COMT), môže byť potrebné zníženie dávky Madoparu. Ak sa začne liečba Madoparom, anticholinergiká sa nemajú vysadiť náhle, pretože levodopa nezačne účinkovať okamžite.
Celková anestézia halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred chirurgická intervencia.
Levodopa môže ovplyvniť výsledky laboratórne stanovenie katecholamíny, kreatinín, kyselina močová a glukózy, je možný falošne pozitívny Coombsov test.
U pacientov užívajúcich Madopar môže užívanie lieku súčasne s jedlom bohatým na bielkoviny narušiť absorpciu levodopy z gastrointestinálneho traktu.
Predávkovanie
Symptómy uvedené v časti "Vedľajšie účinky", ale vo výraznejšej forme: zo strany kardiovaskulárneho systému - arytmie; duševná sféra - zmätenosť, nespavosť; z gastrointestinálneho traktu - nevoľnosť a vracanie; patologické mimovoľné pohyby.
Pri užívaní liekovej formy s oneskoreným uvoľňovaním účinných látok v žalúdku (Madopar GSS "125") môže byť nástup príznakov oneskorený.
Liečba: je potrebné kontrolovať vitálne funkcie, symptomatickú liečbu: vymenovanie respiračných analeptík, antiarytmické lieky, vo vhodných prípadoch - neuroleptiká.
Pri použití liekovej formy s oneskoreným uvoľňovaním účinných látok (Madopar GSS "125") treba ďalšej absorpcii zabrániť výplachom žalúdka.
Dávkovanie a podávanie
vnútri, najmenej 30 minút pred jedlom alebo 1 hodinu po jedle.
Kapsuly (Madopar "125" alebo Madopar GSS "125") sa majú prehltnúť celé bez žuvania.
Tablety (Madopar "250") možno rozdrviť, aby sa uľahčilo prehĺtanie.
Dispergovateľné tablety (Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné) "125") sa musia rozpustiť v štvrtine pohára vody (25-50 ml) a užiť najneskôr do pol hodiny po rozpustení tablety. Tableta sa úplne rozpustí v priebehu niekoľkých minút a vytvorí sa mliečne biely roztok. Keďže sa môže rýchlo vytvoriť zrazenina, odporúča sa roztok pred užitím premiešať.
Kapsuly Madopar GSS "125" sa pred použitím nesmú otvárať, inak sa stratí účinok kontinuálneho riadeného uvoľňovania účinnej látky.
Liečba sa má začať postupne, individuálne výberom dávok až do dosiahnutia optimálneho účinku.
Štandardný dávkovací režim
parkinsonizmus
počiatočná liečba. Na skoré štádium Parkinsonovej choroby sa odporúča začať liečbu Madoparom príjmom 50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu 3-4 krát denne. Ak je počiatočný dávkovací režim tolerovaný, dávka sa má pomaly zvyšovať v závislosti od odpovede pacienta.
Optimálny účinok sa zvyčajne dosiahne pri dennej dávke 300-800 mg levodopy + 75-200 mg benserazidu užívanej v 3 alebo viacerých dávkach. Dosiahnutie optimálneho účinku môže trvať 4 až 6 týždňov. Ak je potrebné ďalej zvyšovať dennú dávku, malo by sa to robiť v intervaloch 1 mesiaca.
Podporná starostlivosť. Priemerná udržiavacia dávka je 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) 3-6-krát denne. Počet dávok (aspoň 3) a ich rozloženie počas dňa by mali zabezpečiť optimálny účinok.
Na optimalizáciu účinku možno Madopar 125 kapsúl a Madopar 250 tabliet nahradiť dispergovateľnými tabletami alebo Madoparom GSS 125 kapsúl.
Syndróm nepokojných nôh. 1 hodinu pred spaním s malým množstvom jedla. Maximálna dávka je 500 mg/deň.
Idiopatický syndróm nepokojných nôh s poruchami spánku. Odporúča sa predpísať Madopar 125 kapsúl alebo Madopar 250 tabliet. Počiatočná dávka je 62,5-125 mg, maximálna dávka je 250 mg.
Idiopatický syndróm nepokojných nôh s inými poruchami spánku. Počiatočná dávka je 1 kapsula. Madopar GSS "125" a 1 uzáver. Madopar "125" 1 hodinu pred spaním. Pri nedostatočnom účinku sa má dávka Madoparu GSS "125" zvýšiť na 250 mg (2 kapsuly).
Idiopatický syndróm „nepokojných nôh“ s poruchami počas dňa. Okrem toho: 1 tab. dispergovateľné alebo 1 viečko. Madopar "125", maximálna dávka je 500 mg / deň.
Syndróm nepokojných nôh u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na dialýze - 125 mg (1 dispergovateľná tableta alebo kapsula Madopar "125") 30 minút pred dialýzou.
Aby sa vylúčilo zvýšenie príznakov syndrómu nepokojných nôh (skoré objavenie sa počas dňa, zvýšená závažnosť a postihnutie iných častí tela), denná dávka nemá prekročiť odporúčanú maximálnu dávku 500 mg. S pribúdajúcimi klinické príznaky dávka levodopy sa má znížiť alebo sa má levodopa postupne vysadiť a má sa začať iná liečba.
Dávkovanie v špeciálnych prípadoch
Madopar možno kombinovať s inými antiparkinsoníkmi, keďže liečba pokračuje, môže byť potrebné znížiť dávku iných liekov alebo ich postupne vysadiť.
Ak má pacient počas dňa výrazné motorické výkyvy (fenomén „vyčerpania účinku jednotlivej dávky“, fenomén „on-off“), odporúča sa buď častejší príjem primerane menších jednotlivých dávok, resp. výhodnejšie použitie Madopar GSS "125".
Prechod na Madopar GSS "125" je najlepšie začať rannou dávkou pri zachovaní dennej dávky a režimu Madopar "125" alebo Madopar "250".
Po 2-3 dňoch sa dávka postupne zvyšuje asi o 50%. Pacientov treba upozorniť, že ich stav sa môže dočasne zhoršiť. Vďaka svojim vlastnostiam začína Madopar GSS "125" fungovať o niečo neskôr. klinický účinok možno dosiahnuť rýchlejšie predpísaním lieku Madopar GSS "125" spolu s kapsulami alebo dispergovateľnými tabletami Madopar "125". To môže byť užitočné najmä v prípade prvej rannej dávky, ktorá by mala byť o niečo vyššia ako nasledujúce dávky. Individuálna dávka Madoparu GSS "125" sa má vyberať pomaly a opatrne a interval medzi zmenami dávky by mal byť aspoň 2-3 dni.
U pacientov s nočnými príznakmi sa pozitívny účinok dosiahol postupným zvyšovaním večernej dávky na 250 mg Madopar GSS „125“ pred spaním.
Pri výraznom účinku Madoparu GSS "125" (dyskinéza) sa majú intervaly medzi dávkami predĺžiť, jednorazová dávka sa má znížiť.
Ak Madopar GSS "125" nie je dostatočne účinný ani pri dennej dávke zodpovedajúcej 1 500 mg levodopy, odporúča sa vrátiť sa k predchádzajúcej liečbe liekmi Madopar "125", Madopar "250" a Madopar rýchlo pôsobiace tablety (dispergovateľné). "125".
Spontánne pohyby ako chorea alebo atetóza v neskorších štádiách liečby možno eliminovať alebo oslabiť znížením dávky.
O dlhodobé užívanie výskyt epizód „zamrznutia“, oslabenie účinku do konca dávkovacieho obdobia a fenomén „on-off“ možno eliminovať alebo výrazne obmedziť znížením dávky alebo predpísaním lieku v nižšej dávke, ale častejšie.
Následne môžete opäť skúsiť zvýšiť dávku, aby ste zvýšili účinok liečby.
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou renálnou insuficienciou nie je potrebná úprava dávky. Madopar dobre znášajú pacienti na hemodialýze.
špeciálne pokyny
U osôb s precitlivenosť na liek, je možný vývoj vhodných reakcií.
Vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, možné na počiatočná fáza liečbu možno do značnej miery eliminovať, ak sa Madopar užije s malým množstvom jedla alebo tekutiny a tiež ak sa dávka pomaly zvyšuje.
Pacientom s glaukómom s otvoreným uhlom sa odporúča pravidelne merať vnútroočný tlak, pretože levodopa teoreticky môže zvýšiť vnútroočný tlak.
Počas liečby je potrebné sledovať funkciu pečene a obličiek, krvný obraz.
Pacienti s cukrovkou musia často monitorovať hladinu glukózy v krvi a upravovať dávku hypoglykemických liekov.
Ak je to možné, liečba Madoparom má pokračovať tak dlho, ako je to možné celková anestézia okrem anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.
Madopar nemožno náhle zrušiť. Náhle vysadenie lieku môže viesť k „neuroleptickému malígnemu syndrómu“ (horúčka, stuhnutosť svalov, ako aj možné mentálne zmeny a zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy), čo môže zabrať život ohrozujúce tvar. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod dohľadom lekára (v prípade potreby má byť hospitalizovaný) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu. Môže zahŕňať opätovné vymenovanie Madoparu po primeranom zhodnotení stavu pacienta.
môže byť depresia klinický prejav základné ochorenie (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh) a môže sa vyskytnúť aj počas liečby Madoparom. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní možný vzhľad duševné vedľajšie účinky.
Možnosť drogová závislosť a zneužívanie. Niektorí pacienti s parkinsonizmom zaznamenali výskyt porúch správania a kognitívnych funkcií v dôsledku nekontrolovaného používania zvyšujúcich sa dávok lieku, napriek odporúčaniam lekára a výraznému prebytku terapeutických dávok lieku.
Vplyv na vedenie vozidiel a prácu so strojmi a mechanizmami. Ak sa objaví ospalosť, vr. náhle epizódy ospalosti by mali prestať viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi a mechanizmami, zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
Účinná látka ›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*) Latinský názov Madopar "125" ATX: ›› N04BA Dopa a jej deriváty Farmakologická skupina: Antiparkinsoniká Nozologická klasifikácia (ICD ... Lekársky slovník
Účinná látka ›› Levodopa* + Benserazid* (Levodopa* + Benserazid*) Latinský názov Madopar "250" ATX: ›› N04BA Dopa a jej deriváty Farmakologická skupina: Antiparkinsoniká Nozologická klasifikácia (ICD ... Lekársky slovník
Evidenčné číslo: LP 001328-290513
Obchodné meno: Levitra®
International rodový názov:
vardenafil
Chemický názov: trihydrát monohydrochloridu 2-5-metyl-7-propyl-3H-imidazotriazín-4-ónu
Dávkovacia forma: orodispergovateľné tablety
zlúčenina:
Každá tableta obsahuje ako
: trihydrát hydrochloridu vardenafilu mikronizovaný 11,85 mg [zodpovedá 10 mg vardenafilu],
aspartám 1,8 mg, príchuť mäty [akáciová guma, maltodextrín, mentol, olej z listov mäty piepornej, olej z listov mäty poľnej] 2,7 mg, stearát horečnatý 4,5 mg, Pharmburst™ [krospovidón, manitol, koloidný oxid kremičitý, sorbitol] 159,15 mg.
Popis: biele okrúhle bikonvexné tablety.
Farmakoterapeutická skupina: liečba erektilnej dysfunkcie – inhibítor PDE5.
ATX kód: G04BE09
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Erekcia penisu je hemodynamický proces, ktorý je založený na relaxácii hladkého svalstva kavernóznych teliesok a arteriol v nich umiestnených. Pri sexuálnej stimulácii sa z nervových zakončení kavernóznych teliesok uvoľňuje oxid dusnatý (NO), čím sa aktivuje enzým guanylátcykláza, čo vedie k zvýšeniu obsahu cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) v kavernóznych telieskach. V dôsledku toho sú hladké svaly kavernóznych teliesok uvoľnené, čo prispieva k zvýšeniu prietoku krvi do penisu. Hladina cGMP je regulovaná na jednej strane syntézou guanylátcyklázy a na druhej strane degradáciou (štiepením) cGMP hydrolýzou fosfodiesterázami (PDE). Najznámejšia PDE je cGMP-špecifická fosfodiesteráza typu 5 (PDE5).
Blokovaním PDE5, ktorá sa podieľa na rozklade cGMP, vardenafil zvyšuje lokálne pôsobenie endogénneho oxidu dusnatého (NO) v kavernóznych telách počas sexuálnej stimulácie. Zvýšenie hladín cGMP v dôsledku inhibície PDE5 vedie k relaxácii hladkých svalov kavernóznych teliesok a zvýšeniu prietoku krvi do nich.
Tento účinok určuje schopnosť vardenafilu zvyšovať sa prirodzená reakcia na sexuálnu stimuláciu.
Vardenafil je silný a vysoko selektívny inhibítor PDE5 (stredne inhibičný, koncentrácia vo vzťahu k PDE5 - 0,7 nM). Inhibičná aktivita vardenafilu na PDE5 je výraznejšia ako na iné známe PDE (15-krát viac ako na PDE6, 130-krát viac ako na PDE1, 300-krát viac ako na PDE11 a 1000-krát viac ako na PDE-2,3,4, 7,8,9,10). Vardenafil zvýšil cGMP v izolovanom corpus cavernosum, čo viedlo k relaxácii hladkého svalstva.
Vardenafil spôsobuje erekciu penisu, ktorá závisí od endogénneho oxidu dusnatého a je stimulovaná donormi oxidu dusnatého.
Užívanie vardenafilu v dávke 20 mg u niektorých mužov spôsobilo erekciu (dostatočnú na penetráciu) po 15 minútach. Úplná odpoveď sa dosiahla po 25 minútach (štatisticky významná a porovnateľná s placebom).
Farmakokinetika
Odsávanie. Priemerný čas na dosiahnutie Cmax po užití lieku nalačno sa pohybuje od 45 do 90 minút. Pri porovnaní lieku Levitra® vo forme perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) s obalenými tabletami (10 mg) došlo k zvýšeniu priemernej hodnoty AUC (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času) vardenafilu z 21 na 29 % a zníženie Cmax o 8-19%. Jedlá obsahujúce veľké množstvo tuku, nemal žiadny vplyv na AUC a čas na dosiahnutie Cmax vardenafilu, avšak došlo k poklesu priemernej hodnoty Cmax vardenafilu o 35 %. Na základe týchto výsledkov možno Levitru® vo forme perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) užívať bez ohľadu na príjem potravy. Ak sa perorálne dispergovateľné tablety užívajú s vodou, potom sa AUC vardenafilu zníži o 29 % a medián Tmax sa zníži o 60 minút, pričom Cmax sa nemení. Preto sa Levitra® vo forme perorálnych dispergovateľných tabliet má užívať bez pitnej vody.
Štúdia bioekvivalencie ukázala, že Levitra® vo forme perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) nie je bioekvivalentná s Levitrou® vo forme poťahovaných tabliet (10 mg). Preto sa orodispergovateľné tablety nemajú používať ako ekvivalent obalených tabliet.
Distribúcia. Priemerný distribučný objem vardenafilu pri farmakokinetických parametroch v rovnovážnom stave je v priemere 208 l, čo dokazuje jeho dobrú tkanivovú distribúciu. Vardenafil a jeho hlavný metabolit (M1) sa dobre viažu na plazmatické bielkoviny (až do 95 %) a táto vlastnosť je reverzibilná a nezávisí od celkovej koncentrácie liečiva.
90 minút po užití vardenafilu nie je možné stanoviť v sperme zdravých pacientov viac ako 0,00012 % podanej dávky.
Metabolizmus. Vardenafil je metabolizovaný najmä pečeňovými enzýmami za účasti izoenzýmov systému cytochrómu P450 (CYP) – CYP3A4; ako aj CYP3A5 a CYP2C9. Priemerný polčas (T1/2) vardenafilu po užití perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) je 4-6 hodín a hlavný metabolit M1 (vzniknutý deetyláciou piperazínovej časti molekuly) je od 3 do 5 hodín. . Krv obsahuje glukuronid vo forme konjugátu (kyselina glukurónová), ktorý je súčasťou metabolitu M1. Koncentrácia zvyšku metabolitu M1 (neglukurónového) je 26 % koncentrácie účinnej látky. Profil selektivity fosfodiesterázy M1 je podobný ako profil vardenafilu; In vitro je schopnosť potlačiť PDE5 28 % v porovnaní s vardenafilom, čo zodpovedá 7 % účinnosti lieku.
Odstúpenie. Celkový klírens vardenafilu je 56 l/h. Po perorálnom podaní sa vardenafil vylučuje hlavne vo forme metabolitov. gastrointestinálny trakt(91 – 95 % dávky), v menšej miere obličkami (2 – 6 % dávky).
Starší pacienti.
U pacientov vo veku 65 rokov a starších došlo pri užívaní perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) k zvýšeniu AUC z 31 na 39 % a Cmax zo 16 na 21 % v porovnaní s pacientmi vo veku 45 rokov a mladšími. Pri užívaní jednej perorálnej dispergovateľnej tablety (10 mg) počas 10 dní u pacientov mladších ako 45 rokov a vo veku 65 rokov a starších nedošlo k akumulácii vardenafilu v plazme.
Nezistili sa žiadne rozdiely v účinnosti alebo bezpečnosti lieku u starších a mladších pacientov.
Zlyhanie obličiek. U pacientov s miernou (klírens kreatinínu, CC > 50-80 ml/min) a stredne ťažkou (CC > 30-50 ml/min) renálnou insuficienciou sú farmakokinetické parametre vardenafilu porovnateľné s parametrami zdravých mužov. S ťažkým zlyhanie obličiek(CC U pacientov na hemodialýze sa farmakokinetika vardenafilu neskúmala.
Porušenie funkcie pečene.
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa klírens vardenafilu znižuje úmerne stupňu poruchy funkcie pečene. O mierny stupeň zlyhanie pečene (štádium A podľa Childa-Pugha) dochádza k 1,2-násobnému zvýšeniu AUC a Cmax (AUC o 17 %, Cmax o 22 %) a pri stredne závažnom (štádium B podľa Childa-Pugha) - AUC o 2,6 (160 %) a Cmax 2,3 (130 %) krát v porovnaní so zdravými jedincami.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo štádium C) sa farmakokinetika vardenafilu neskúmala.
Indikácie na použitie
Erektilná dysfunkcia (neschopnosť dosiahnuť a udržať erekciu potrebnú na pohlavný styk).
Kontraindikácie
Precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku;
- súčasné použitie s dusičnanmi alebo liekmi, ktoré sú donormi oxidu dusnatého;
- súčasné použitie so stredne aktívnymi alebo silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, erytromycín a klaritromycín;
- Bezpečnosť lieku Levitra® sa neskúmala a pokiaľ sa nezískajú relevantné údaje, jeho použitie sa neodporúča u pacientov s nasledujúcimi ochoreniami:
závažné porušenia funkcia pečene,
konečné štádium ochorenia obličiek vyžadujúce hemodialýzu,
arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak v pokoji nižší ako 90 mm Hg),
nedávna cievna mozgová príhoda alebo infarkt myokardu (v priebehu posledných 6 mesiacov),
nestabilná angína,
dedičné degeneratívne ochorenia sietnice, napríklad retinitis pigmentosa;
- detstva(do 18 rokov).
Opatrne liek by sa mal používať u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (zakrivenie, kavernózna fibróza, Peyronieho choroba), s ochoreniami predisponujúcimi k priapizmu (kosáčikovitá anémia, mnohopočetný myelóm, leukémia). Pacienti so sklonom ku krvácaniu a exacerbáciou peptický vred, liek sa má predpisovať až po posúdení pomeru prínosu a rizika.
Užívanie počas tehotenstva a počas dojčenia
Liek nie je indikovaný na použitie u žien, novorodencov a detí.
Dávkovanie a podávanie
Levitra® sa užíva perorálne bez ohľadu na príjem potravy.
Tableta sa užíva ihneď po vybratí z obalu. Tableta sa má držať na jazyku, kým sa úplne nerozpustí, a potom sa má prehltnúť bez zapitia tekutiny.
Na začiatku liečby je odporúčaná dávka 10 mg (približne 25-60 minút pred pohlavným stykom). Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Na zabezpečenie adekvátnej odpovede na liečbu je potrebná sexuálna stimulácia.
Liek Levitra® preukázal svoju účinnosť pri užívaní 4-5 hodín pred pohlavným stykom.
Úprava dávky u starších pacientov nie je potrebná.
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo štádium A) nie je potrebná žiadna zmena dávkovacieho režimu.
Použitie lieku Levitra® sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh štádium B).
Zmeny dávkovacieho režimu nie sú potrebné u pacientov s miernym (CC > 50-80 ml/min), stredne závažným (CC > 30-50 ml/min) a závažným (CC)< 30 мл/мин) нарушениями функции почек.
Vedľajší účinok
Pri použití lieku Levitra® v odporúčaných dávkach boli hlásené nasledovné: Nežiaduce reakcie(podľa terminológie prijatej WHO).
V závislosti od frekvencie výskytu veľmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 % a<10%), нечастые (≥ 0,1% и < 1%) и редкие побочные реакции (>>0,01 % a<0,1 %).
Zriedkavé: konjunktivitída.
Menej časté: alergický edém a angioedém.
Zriedkavé: alergická reakcia.
Veľmi časté: bolesť hlavy.
Často: závraty.
Menej časté: znížená citlivosť, ospalosť, poruchy spánku.
Zriedkavé: synkopa, amnézia, kŕče.
Zriedkavo: poruchy videnia, hyperémia spojoviek očnej buľvy, poruchy vnímania farieb, bolesť v očných bulvách a nepríjemný pocit v očiach, fotofóbia.
Zriedkavé: recidíva vnútroočného tlaku.
Menej časté: zvonenie v ušiach, vertigo.
Poruchy srdca
Menej časté: palpitácie, tachykardia.
Zriedkavé: angina pectoris, infarkt myokardu, ventrikulárne tachyarytmie.
Často: vazodilatácia.
Zriedkavé: hypotenzia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Často: upchatý nos.
Zriedkavo: dýchavičnosť, upchatie vedľajších nosových dutín.
Časté: dyspepsia
Menej časté: nevoľnosť; bolesť brucha, sucho v ústach, hnačka, gastroezofageálny reflux, gastritída, vracanie.
Zriedkavé: zvýšenie hladiny transamináz.
Menej časté: erytém, vyrážka.
Menej časté: bolesť chrbta, zvýšená hladina kreatínfosfokinázy (CPK), zvýšený svalový tonus a kŕče, myalgia.
Menej časté: zvýšená erekcia.
Zriedkavé: priapizmus.
Zriedkavé: necítiť sa dobre.
Zriedkavé: bolesť na hrudníku.
Boli hlásené prípady vývoja
v čase spojené s užívaním vardenafilu a sexuálnou aktivitou, ale nebolo stanovené, či tento stav priamo súvisí s užívaním vardenafilu alebo so sexuálnou aktivitou alebo so sprievodnými ochoreniami; alebo kombináciou týchto faktorov.
Existujú zriedkavé správy o prípadoch vývoja
(PINZN), čo vedie k zhoršeniu zraku (vrátane trvalej straty zraku), ktoré sa časom spája s užívaním inhibítorov PDE5, vrátane lieku Levitra®, u pacientov, z ktorých mnohí majú sprievodné rizikové faktory pre rozvoj tohto stavu, ako sú: anatomická chyba disku zrakového nervu, vek nad 50 rokov, diabetes mellitus, hypertenzia, ischemická choroba srdca, hyperlipidémia a fajčenie. Nebolo stanovené, či vznik - PINZN priamo súvisí s užívaním inhibítorov PDE5, alebo so sprievodnými vaskulárnymi rizikovými faktormi a anatomickými defektmi pacienta, alebo s kombináciou týchto faktorov, prípadne s inými príčinami.
Nahlásené prípady
vrátane dočasnej alebo trvalej straty zraku, ktoré sú časom spojené s užívaním inhibítorov PDE5, vrátane lieku Levitra®. Nebolo stanovené, či tieto prípady priamo súvisia s užívaním inhibítorov PDE5 alebo so sprievodnými vaskulárnymi rizikovými faktormi alebo inými príčinami.
Hlásených málo prípadov
, pri užívaní liekov zo skupiny inhibítorov PDE5 vrátane Levitry®. Nebolo stanovené, či tieto prípady priamo súvisia s užívaním lieku Levitra®, so sprievodnými rizikovými faktormi straty sluchu, s kombináciou týchto faktorov alebo s inými príčinami.
Predávkovanie
Nežiaduce účinky sa hodnotili pri predpisovaní vardenafilu v dávke do 120 mg denne. Pri predpisovaní vardenafilu v dávke do 80 mg 1-krát denne a v dávke do 40 mg niekoľkokrát denne počas 4 týždňov neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce reakcie. Pri použití dávok vardenafilu od 80 do 120 mg sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov.
Pri použití vardenafilu v dávke 40 mg 2-krát denne sa vyskytli silné bolesti v krížoch bez známok toxických účinkov na svalový a nervový systém.
V prípade predávkovania sa má vykonať štandardná udržiavacia liečba.
Keďže vardenafil sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny a len malé množstvo liečiva sa vylučuje obličkami, účinnosť hemodialýzy je nepravdepodobná.
Interakcia s inými liekmi
inhibítory CYP
Vardenafil sa metabolizuje najmä za účasti pečeňových enzýmov systému cytochrómu P450 (CYP), konkrétne izoforiem 3A4, a tiež čiastočne za účasti izoforiem CYP3A5 a CYP2C9. Inhibítory týchto enzýmov môžu znížiť klírens vardenafilu.
nešpecifický inhibítor cytochrómu P450 neovplyvňuje AUC a Cmax vardenafilu (20 mg), ak sa používajú súčasne.
Levitra® je kontraindikovaná, ak sa používa súčasne so stredne aktívnymi alebo silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, erytromycín a klaritromycín.
Pri kombinovanom použití lieku Levitra® s ketokonazolom, itrakonazolom, indinavirom a ritonavirom (potenciálne inhibítory CYP3A4) možno očakávať významné zvýšenie plazmatických koncentrácií vardenafilu.
Podanie vardenafilu (10 mg) 24 až 1 hodinu pred podaním (0,4 mg sublingválne) nezvyšuje jeho hypotenzný účinok, keď sa podáva zdravým jedincom. V dávke 20 mg 1-4 hodiny pred užitím nitrátov (0,4 mg sublingválne) vardenafil zosilňuje ich hypotenzný účinok, ale ak sa vardenafil predpíše 24 hodín predtým, potom sa zvýšenie hypotenzného účinku nitrátov pri užívaní zdravým subjekty stredného veku.
je aktivátor draslíkových kanálov a obsahuje nitroskupinu. Prítomnosť nitroskupiny v zložení nicorandilu spôsobuje vysokú pravdepodobnosť jeho interakcie s vardenafilom.
Nie sú však k dispozícii dostatočné informácie o potenciálnych hypotenzných účinkoch vardenafilu pri súbežnom podávaní s nitrátmi. V tomto ohľade je táto kombinácia kontraindikovaná.
Vardenafil (20 mg) nemení AUC a Cmax (glyburid v dávke 3,5 mg), keď sa užívajú spolu. Ukázalo sa tiež, že farmakokinetika vardenafilu sa nemení pri jeho súbežnom podávaní s glibenklamidom.
Farmakokinetické a farmakodynamické interakcie (účinok na protrombínový čas a koagulačné faktory II, VII, X) sa nepozorujú, keď sa vardenafil (20 mg) podáva súbežne s warfarínom (25 mg). Súčasné užívanie s nemení farmakokinetiku vardenafilu.
Nezistila sa žiadna významná farmakokinetická interakcia medzi vardenafilom (20 mg) a (30 mg alebo 60 mg). Kombinované použitie vardenafilu a nifedipínu nevedie k významnej farmakodynamickej interakcii: vardenafil spôsobuje v porovnaní s placebom ďalšie zníženie systolického a diastolického krvného tlaku (BP) pri meraní v polohe na chrbte v priemere o 5,9 mm Hg. čl. a 5,2 mm Hg. čl. resp.
Keďže je známe, že alfa-blokátory spôsobujú zníženie krvného tlaku, najmä posturálnu hypotenziu a synkopu, interakcia alfa-blokátorov a vardenafilu, keď sa používajú spolu, bola starostlivo študovaná.
Hodnotenie krvného tlaku a pulzu do 10 hodín po vardenafile 5 mg alebo 10 mg podaných 4 hodiny po alfuzosíne neodhalilo klinicky významné dodatočné zníženie maximálneho priemerného arteriálneho tlaku v porovnaní s placebom. Jeden pacient mal pokles systolického krvného tlaku oproti východiskovej hodnote o viac ako 30 mm Hg. čl. v stoji po užití vardenafilu v dávke 5 mg. Ďalší pacient zaznamenal pokles systolického krvného tlaku oproti východiskovej hodnote o viac ako 30 mm Hg. čl. v stoji po užití vardenafilu v dávke 10 mg. Prípady poklesu systolického krvného tlaku v stojacej polohe pod 85 mm Hg. čl. sa v tomto prípade nenašiel. Závraty boli hlásené u dvoch pacientov po užití vardenafilu 5 mg, u jedného pacienta po užití 10 mg vardenafilu a u jedného po užití placeba. Keďže na identifikáciu maximálnych potenciálnych interakcií bol zvolený 4-hodinový interval medzi dávkami vardenafilu a alfuzosínu, nie je potrebné dodržiavať interval medzi dávkami liekov. V tomto prípade sa nevyskytli žiadne prípady synkopy a pri súčasnom užívaní vardenafilu s príp.
Kombinované vymenovanie vardenafilu a alfa-blokátorov je prípustné iba vtedy, ak sú počas užívania alfa-blokátorov stabilné ukazovatele krvného tlaku, zatiaľ čo vardenafil by sa mal predpisovať s minimálnou odporúčanou dávkou 5 mg. Liek Levitra® vo forme tabliet dispergovateľných v ústnej dutine (10 mg) by sa však nemal podávať ako začiatočná dávka pri súčasnej liečbe alfa-blokátormi. Vardenafil by ste nemali užívať v rovnakom čase ako alfablokátory, s výnimkou tamsulozínu a alfuzosínu, ktoré sa môžu užívať v rovnakom čase ako Levitra. Je potrebné dodržať časový interval medzi užitím vardenafilu a iných alfa-blokátorov. Pri súčasnom užívaní terazosínu a vardenafilu je potrebné dodržať 6-hodinový interval medzi užívaním liekov.
Súčasné užívanie (0,375 mg) a vardenafilu (20 mg) každý druhý deň počas viac ako 14 dní nie je sprevádzané ich interakciou.
Jednorazová dávka (hydroxid horečnatý/hydroxid hlinitý) neovplyvňuje AUC a Cmax vardenafilu.
Biologická dostupnosť vardenafilu (20 mg) nie je narušená ani pri kombinácii s antagonistami H2 receptora (150 mg 2-krát denne).
Vardenafil (10 mg a 20 mg) neovplyvňuje trvanie krvácania, ak sa používa ako monoterapia a v kombinácii s nízkou dávkou (2 tablety po 81 mg).
Vardenafil (20 mg) nezosilňuje hypotenzný účinok alkoholu (0,5 g/kg telesnej hmotnosti), farmakokinetika vardenafilu nie je narušená.
Kyselina acetylsalicylová, ACE inhibítory, betablokátory, diuretiká a antidiabetiká (sulfonylmočovina a metformín), slabé inhibítory CYP3A4 neovplyvňujú farmakokinetiku vardenafilu.
špeciálne pokyny
Pred predpísaním liekov na liečbu erektilnej dysfunkcie by mal lekár zhodnotiť stav kardiovaskulárneho systému, pretože počas sexuálnej aktivity existuje riziko vzniku srdcových komplikácií. Vardenafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré môžu byť sprevádzané miernym alebo stredným poklesom krvného tlaku. Pacienti s obštrukciou výtokového traktu z ľavej komory, napríklad so stenózou aorty, idiopatickou hypertrofickou subaortálnou stenózou, môžu byť citliví na pôsobenie vazodilatancií vrátane inhibítorov PDE5.
U mužov, ktorí nie sú indikovaní na sexuálnu aktivitu v dôsledku sprievodného kardiovaskulárneho ochorenia, sa nemajú používať lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Pri použití lieku Levitra® v terapeutických (10 mg) alebo superterapeutických (80 mg) dávkach dochádza k predĺženiu QT intervalu. Súčasné užívanie vardenafilu s inými liekmi, ktoré majú podobný účinok na QT interval, viedlo k súčtu účinkov na trvanie QT intervalu v porovnaní s užívaním každého z týchto liekov samostatne. Toto treba vziať do úvahy pri predpisovaní lieku Levitra® pacientom s predĺžením QT intervalu v anamnéze alebo pacientom užívajúcim lieky, ktoré predlžujú QT interval. V tomto ohľade je potrebné vyhnúť sa vymenovaniu Levitra® u pacientov s vrodeným predĺžením QT intervalu a u pacientov užívajúcich antiarytmiká triedy IA (chinidín, prokaínamid) alebo triedy III (amiodarón, sotalol).
Bezpečnosť a účinnosť vardenafilu v kombinácii s inou liečbou erektilnej dysfunkcie sa neskúmala, preto sa ich kombinované použitie neodporúča.
Bezpečnosť perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) sa neskúmala u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo štádium B), preto sa použitie u tejto kategórie pacientov neodporúča.
Počas užívania lieku Levitra® a iných inhibítorov PDE5 boli hlásené prípady prechodnej straty zraku a nearteritická ischemická neuropatia zrakového nervu. V prípade náhlej straty zraku je potrebné prestať užívať liek Levitra® a urýchlene sa poradiť so svojím lekárom.
Kombinovaná liečba s alfa-blokátormi a vardenafilom môže byť sprevádzaná rozvojom arteriálnej hypotenzie s príslušným klinickým obrazom, keďže tieto lieky majú vazodilatačný účinok. Kombinované vymenovanie vardenafilu a alfa-blokátorov je prípustné iba v prítomnosti stabilného krvného tlaku počas užívania alfa-blokátorov, zatiaľ čo vardenafil sa má predpisovať v minimálnej odporúčanej dávke 5 mg. Pacienti liečení alfa-blokátormi nemajú užívať liek Levitra® vo forme perorálnych dispergovateľných tabliet (10 mg) ako úvodnú dávku. Neužívajte vardenafil v rovnakom čase ako alfablokátory, s výnimkou tamsulozínu alebo alfuzosínu, ktoré sa môžu užívať súčasne s vardenafilom. Je potrebné dodržať časový interval medzi užitím vardenafilu a iných alfa-blokátorov. V prípade užívania vybranej dávky vardenafilu sa má liečba alfablokátormi začať minimálnou dávkou. Postupné zvyšovanie dávky alfa-blokátorov u pacientov užívajúcich lieky zo skupiny inhibítorov PDE5 môže viesť k ďalšiemu poklesu krvného tlaku.
Orodispergovateľné tablety obsahujú 1,8 mg aspartámu, zdroja fenylalanínu, čo treba zvážiť, ak má pacient fenylketonúriu.
Orodispergovateľné tablety obsahujú 7,96 mg sorbitolu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nemajú užívať tento liek.
Toxické (vrátane reprodukčnej toxicity), genotoxické a karcinogénne účinky vardenafilu neboli stanovené.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a pohybujúce sa mechanizmy
Pred vedením vozidiel a mechanizmov by pacienti mali vedieť, ako reagujú na užívanie Levitry®.
Formulár na uvoľnenie
Perorálne dispergovateľné tablety 10 mg.
1, 2 alebo 4 tablety v blistri z laminovanej hliníkovej fólie (PA/Al/PP-Al). 1 blister s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.
1, 2 alebo 4 tablety v blistri z laminovanej hliníkovej fólie (PA/Al/PP-Al) v posuvnej škatuľke Burgopack s nálepkou. 1 blister v rozšíriteľnom kartónovom balení Burgopack s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.
Flemoxin je generikum jedného z najpopulárnejších antibiotík na svete -. Pôvodný liek vyvinuli britskí lekárnici v 60. rokoch minulého storočia. Amoxicilín sa objavil na farmaceutickom trhu začiatkom 70-tych rokov.
Amoxicilín je bezpochyby jedným z najbezpečnejších širokospektrálnych antibakteriálnych liečiv. Podľa niektorých správ je toto penicilínové antibiotikum takmer najviac predpisovaným liekom v pediatrii. Takmer každá renomovaná farmaceutická spoločnosť považuje za svoju povinnosť uvoľniť svoj "amoxicilín". V tejto veci uspela aj japonská korporácia Astellas Pharma vývojom Flemoxinu.
Flemoxin Solutab vyniká na monotónnom pozadí amoxicilínov vďaka svojej forme uvoľňovania. Koniec koncov, liek je dostupný vo forme dispergovateľných tabliet, ktoré majú veľa výhod v porovnaní s tabletkami, na ktoré sme zvyknutí.
V tomto článku sa pokúsime pochopiť, ako sa Flemoxin líši od analógov, ako aj objasniť pozitívne aspekty lieku. A neobídeme ani negatívne vlastnosti, ktoré sú, samozrejme, tiež prítomné.
Astellas Pharma: nový život pre antibiotiká
Astellas Pharma je najväčší japonský farmaceutický koncern. Vznikla v roku 2005 zlúčením dvoch známych japonských spoločností: Fujisawa Pharmaceutical Co a Yamanouchi Pharmaceutical Co.
Dnes Astellas Pharma pôsobí v rôznych oblastiach medicíny a vytvára originálne lieky aj analógy známych značiek. Spoločnosť tiež vyrába niekoľko antibiotík, ktoré sa stali všeobecne známymi vďaka dispergovateľnej forme uvoľňovania.
Každý z týchto liekov má v názve ďalšie slovo, ktoré označuje špeciálnu formu - solyutab. Dispergovateľné prípravky zahŕňajú:
- cefalosporínové antibiotikum Ceforal Solutab;
- Unidox Solutab, široko známy v Rusku;
- Wilprafen Solutab;
- Flemoxin Solutab a Flemoklav Solutab sú dve príbuzné lieky obsahujúce amoxicilín ako aktívnu zložku.
Chcel by som poznamenať, že Flemoxin Solutab je registrovaný iba v Nemecku, na Islande, v Portugalsku a krajinách SNŠ.
>>Odporúčame: ak máte záujem účinných metód zbavovať sa chronická rinitída, faryngitída, tonzilitída, bronchitída a neustále prechladnutia, potom sa určite pozrite túto webovú stránku po prečítaní tohto článku. Informácie sú založené na osobná skúsenosť autorovi a pomohol mnohým ľuďom, dúfame, že pomôže aj vám. Teraz späť k článku.<<
Flemoxin solutab: zloženie lieku
Zloženie Flemoxinu obsahuje, ako ste už pochopili, jedinú aktívnu zložku - amoxicilín - vo forme stabilnej zlúčeniny (trihydrátu).
Účinná látka
Levodopa, benserazid
Lieková forma
pastilky
Výrobca
Hoffmann la Roche, Švajčiarsko
Zlúčenina
1 tab. obsahuje levodopu 100 mg, benserazid 25 mg (ako hydrochlorid benserazidu 28,5 mg)
farmakologický účinok
Madopar je kombinované antiparkinsoniká obsahujúce prekurzor dopamínu a periférny inhibítor dekarboxylázy. Pri parkinsonizme sa mozgový neurotransmiter dopamín produkuje v nedostatočnom množstve v bazálnych gangliách. Levodopa je metabolickým prekurzorom dopamínu a na rozdiel od dopamínu dobre preniká cez BBB. Po perorálnom podaní sa levodopa rýchlo dekarboxyluje na dopamín v cerebrálnych aj extracerebrálnych tkanivách. Výsledkom je, že väčšina injikovanej levodopy sa nedostane do bazálnych ganglií a periférny dopamín často spôsobuje vedľajšie účinky. Preto je potrebné blokovať extracerebrálnu dekarboxyláciu levodopy. To sa dosiahne súčasným podávaním levodopy a benserazidu, inhibítora periférnej dekarboxylázy.
Indikácie
Parkinsonovej choroby, vrátane: u pacientov s dysfágiou, s akinézou v skorých ranných hodinách a popoludní, pacientov s fenoménom „vyčerpania účinku jednorazovej dávky“ alebo „nárastu v latentnom období pred nástupom klinickej účinok lieku."
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Madopar je absolútne kontraindikovaný v tehotenstve a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie z dôvodu možného narušenia vývoja kostry u plodu.
Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liek sa má vysadiť v súlade s odporúčaniami ošetrujúceho lekára.
Ak je potrebné užívať Madopar počas dojčenia, dojčenie sa má prerušiť z dôvodu nedostatku spoľahlivých údajov o prenikaní benserazidu do materského mlieka. Nie je možné vylúčiť nebezpečenstvo nesprávneho vývoja kostry u novorodenca.
Kontraindikácie
Dekompenzovaná dysfunkcia orgánov endokrinného systému; dekompenzovaná dysfunkcia pečene; dekompenzovaná porucha funkcie obličiek (s výnimkou pacientov so syndrómom nepokojných nôh, ktorí dostávajú dialýzu); ochorenia kardiovaskulárneho systému v štádiu dekompenzácie; duševné ochorenie s psychotickou zložkou; glaukóm s uzavretým uhlom; súčasné podávanie s neselektívnymi inhibítormi MAO, kombináciou inhibítorov MAO typu A a MAO typu B; vek do 25 rokov; ženy v plodnom veku, ktoré nepoužívajú spoľahlivé metódy antikoncepcie; tehotenstvo; obdobie laktácie (dojčenie); precitlivenosť na zložky lieku.
Vedľajšie účinky
Z krvného systému: zriedkavé prípady hemolytickej anémie, prechodná leukopénia, trombocytopénia. U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú levodopu, sa odporúča pravidelne kontrolovať krvný obraz, funkciu pečene a obličiek.
Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka, ojedinelé prípady straty alebo zmeny chuťových vnemov, suchosť ústnej sliznice.
Z kože jej príloh: zriedkavo - svrbenie, vyrážka.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmie, ortostatická hypotenzia (oslabuje po znížení dávky Madoparu), arteriálna hypertenzia.
Z nervového systému a duševnej sféry: agitovanosť, úzkosť, nespavosť, halucinácie, delírium, dočasná dezorientácia (najmä u starších pacientov a u pacientov, ktorí mali tieto príznaky v anamnéze), depresia, bolesť hlavy, závraty, v neskorších štádiách liečby niekedy - spontánne pohyby (ako je chorea alebo atetóza), epizódy „zmrazenia“, oslabenie účinku na konci dávkovacieho obdobia (fenomén „vyčerpania“), fenomén „on-off“, ťažká ospalosť, epizódy náhla ospalosť, zvýšené prejavy syndrómu „nepokojných nôh“.
Na strane tela ako celku: horúčková infekcia, rinitída, bronchitída,
Laboratórne ukazovatele: niekedy - prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, zvýšenie gama-glutamyltranspeptidázy, zvýšenie močovinového dusíka v krvi, zmena farby moču na červenú, stmavnutie pri státí.
Na strane tela ako celku: anorexia
Ako užívať, priebeh podávania a dávkovanie
Dispergovateľné tablety (Madopar rýchlo pôsobiace tablety /dispergovateľné/ "125") sa musia rozpustiť v štvrtine pohára vody (25-50 ml); tableta sa po niekoľkých minútach úplne rozpustí za vzniku mliečnobielej suspenzie, ktorú treba užiť najneskôr do pol hodiny po rozpustení tablety. Keďže sa môže rýchlo vytvoriť zrazenina, odporúča sa roztok pred užitím premiešať.
Parkinsonova choroba
Vnútri, najmenej 30 minút pred alebo 1 hodinu po jedle.
Štandardný dávkovací režim
Liečba sa má začať postupne, individuálne výberom dávok až do dosiahnutia optimálneho účinku.
Počiatočná terapia
Vo včasnom štádiu Parkinsonovej choroby sa odporúča začať liečbu Madoparom s príjmom 62,3 mg (50 mg levodopy + 12,5 mg benserazidu) 3-4 krát denne. Ak je počiatočný dávkovací režim tolerovaný, dávka sa má pomaly zvyšovať v závislosti od odpovede pacienta.
Optimálny účinok sa zvyčajne dosiahne pri dennej dávke 300-800 mg levodopy + 75-200 mg benserazidu užívanej v troch alebo viacerých dávkach. Dosiahnutie optimálneho účinku môže trvať 4 až 6 týždňov. Ak je potrebné ďalej zvyšovať dennú dávku, malo by sa to robiť v intervaloch 1 mesiaca.
Podporná starostlivosť
Priemerná udržiavacia dávka je 125 mg (100 mg levodopy + 25 mg benserazidu) 3-6-krát denne. Počet dávok (najmenej tri) a ich rozloženie počas dňa by mali zabezpečiť optimálny účinok.
špeciálne pokyny
U pacientov s precitlivenosťou na liek sa môžu vyvinúť vhodné reakcie.
Pacientom s glaukómom s otvoreným uhlom sa odporúča pravidelne merať vnútroočný tlak, pretože levodopa teoreticky môže zvýšiť vnútroočný tlak.
Vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu, ktoré sú možné v počiatočnom štádiu liečby, možno do značnej miery eliminovať, ak sa Madopar užije s malým množstvom jedla alebo tekutiny a tiež ak sa dávka zvyšuje pomaly.
Počas liečby je potrebné sledovať funkciu pečene a obličiek, krvný obraz.
Pacienti s cukrovkou musia často monitorovať hladinu glukózy v krvi a upravovať dávku hypoglykemických liekov.
Ak je nevyhnutný chirurgický zákrok s celkovou anestézou, liečba Madoparom má pokračovať až do operácie, s výnimkou celkovej anestézie halotanom. Keďže u pacienta užívajúceho Madopar počas anestézie halotanom sa môžu vyskytnúť výkyvy krvného tlaku a arytmie, Madopar sa má vysadiť 12-48 hodín pred operáciou. Po operácii sa liečba obnoví, pričom sa dávka postupne zvyšuje na predchádzajúcu úroveň.
Madopar nemožno náhle zrušiť. Náhle vysadenie lieku môže viesť k „neuroleptickému malígnemu syndrómu“ (horúčka, stuhnutosť svalov a možné psychické zmeny a zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy), ktorý môže nadobudnúť život ohrozujúcu formu. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, pacient má byť pod dohľadom lekára (v prípade potreby má byť hospitalizovaný) a má dostať vhodnú symptomatickú liečbu. Môže zahŕňať opätovné vymenovanie Madoparu po primeranom zhodnotení stavu pacienta.
Depresia môže byť buď klinickým prejavom základného ochorenia (parkinsonizmus, syndróm nepokojných nôh), alebo sa môže vyskytnúť počas liečby Madoparom. Pacient by mal byť starostlivo sledovaný z hľadiska možného výskytu duševných nežiaducich reakcií.