İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın
Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.
http://www.allbest.ru/ adresinde barındırılmaktadır.
İlaçların emilimi
Emme ( absorpsiyon, lat. absorbeo - absorbe) - bir maddenin uygulama bölgesinden kana girdiği süreç ve / veya lenf sistemi. JIB'nin emilimi, JIB'nin vücuda girmesinden hemen sonra başlar. JIB'nin vücuda uygulanma şekli, emiliminin hızını ve kapsamını ve nihayetinde etkinin başlama hızını, büyüklüğünü ve süresini belirler.
Yönetim yolları ilaçlar.
İlacın enteral (sindirim kanalı yoluyla) ve parenteral (sindirim kanalını geçerek) yolları vardır.
A. Enteral uygulama yolları
Enteral (Yunanca ento - içeride ve enteron - bağırsaktan) uygulama yolları şunları içerir:
dil altı (dilin altında);
transbukkal (yanak için);
sözlü (içeride, işletim başına) \
rektal (rektum yoluyla, rektum başına).
Dil altı ve bukkal uygulama. Mukoza zarından dilaltı ve transbukkal uygulama yolları ile ağız boşluğu lipofilik polar olmayan maddeler iyi emilir (emilim pasif difüzyonla gerçekleşir) ve nispeten zayıf - hidrofilik polar maddeler.
Dil altı ve bukkal uygulama yolları bir dizi olumlu özelliğe sahiptir:
hasta için basit ve kullanışlıdırlar;
dilaltı veya yanaktan uygulanan maddeler hidroklorik asitten etkilenmez;
maddeler, karaciğeri atlayarak genel dolaşıma girer, bu da onların erken yıkımını ve safra ile atılımını önler, yani. karaciğerden ilk geçişin sözde etkisi ortadan kalkar;
oral mukozaya iyi kan akışı nedeniyle, JIB'nin emilimi oldukça hızlı gerçekleşir, bu da etkinin hızlı bir şekilde gelişmesini sağlar. Bu, acil durumlarda bu tür uygulama yollarının kullanılmasına izin verir.
Bununla birlikte, oral mukozanın küçük emme yüzeyi nedeniyle, sadece nitrogliserin, bazı steroid hormonları gibi küçük dozlarda kullanılan oldukça aktif maddeler dilaltı veya bukkal olarak uygulanabilir. Bu nedenle, anjina pektoris atağını ortadan kaldırmak için, dilaltı olarak 0,5 mg nitrogliserin içeren tabletler kullanılır - etki 1-2 dakika sonra ortaya çıkar.
Ağızdan uygulama. İçerideki ilaçların girmesiyle, JIB'nin ana emilim mekanizması pasif difüzyondur - bu nedenle polar olmayan maddeler kolayca emilir. Hidrofilik polar maddelerin absorpsiyonu, gastrointestinal sistem epitelindeki hücreler arası boşlukların küçük boyutu nedeniyle sınırlıdır. Birkaç hidrofilik JIB (levodopa, bir pirimidin türevi - fluorourasil) aktif taşıma ile bağırsakta emilir.
Zayıf asidik bileşiklerin absorpsiyonu ( asetilsalisilik asit, barbitüratlar, vb.), maddenin çoğunun iyonize olmadığı asidik ortamda zaten midede başlar. Ancak, zayıf asitler de dahil olmak üzere tüm JIB'lerin emiliminin çoğu, bağırsaklarda meydana gelir. Bu, bağırsak mukozasının (200 m2) geniş bir emme yüzeyi ve yoğun kan akışı ile kolaylaştırılır. Zayıf bazlar, bağırsakta zayıf asitlerden daha iyi emilir, çünkü bağırsağın alkali ortamında, zayıf bazlar esas olarak iyonize olmayan bir formdadır, bu da epitel hücrelerinin zarlarından penetrasyonlarını kolaylaştırır.
Tıbbi maddelerin emilimi, suda çözülme yeteneklerinden (emilme yerine ulaşmak için, maddelerin bağırsak içeriğinde çözünmesi gerekir), maddenin parçacık boyutundan ve reçete edildiği dozaj formundan da etkilenir. . Katı dozaj formları (tabletler, kapsüller) kullanıldığında büyük önem bağırsakta parçalanma hızına sahiptir. Tabletlerin (veya kapsüllerin) hızlı parçalanması, emilim bölgesinde maddenin daha yüksek bir konsantrasyonunun elde edilmesine yardımcı olur. JIB'nin sürekli (kontrollü) salım dozaj formları, absorpsiyonu yavaşlatmak ve daha sabit bir JIB konsantrasyonu oluşturmak için kullanılır. Böylece, geleneksel ilaçların aksine, çok daha uzun süre etki eden sözde uzun süreli etki ilaçları elde etmek mümkündür (geleneksel dozaj formlarında kalsiyum kanal bloker nifedipin günde 3 kez reçete edilir ve uzatılmış formları günde 1-2 kez reçete edilir). gün).
Yutulan ilaçlar hidroklorik asit ve sindirim enzimlerine maruz kalır. gastrointestinal sistem. Bu nedenle, örneğin, benzilpenisilin, mide suyunun hidroklorik asidi tarafından yok edilir ve insülin ve polipeptit yapısının diğer maddeleri proteolitik enzimler tarafından yok edilir. Mide suyunun hidroklorik asidinin etkisi altında bazı maddelerin yok edilmesini önlemek için, özel dozaj formlarında, yani aside dayanıklı kaplamalı tabletler veya kapsüller şeklinde reçete edilir. Bu tür dozaj formları mideden değişmeden geçer ve sadece ince bağırsak(bağırsak dozaj formları).
JIB'nin gastrointestinal sistemden emilimi diğer faktörlerden etkilenebilir. Özellikle, gastrointestinal sistemin hareketliliğine bağlıdır. Bu nedenle, bağırsağın alkali ortamında ağırlıklı olarak iyonize olmayan formda olan birçok JIB'nin, özellikle zayıf bazların (propranolol, kodein, vb.) emilimi, mide boşalması hızlandırıldığında (örneğin, gastrokinetik metoklopramid kullanarak). M-antikolinerjikler (örneğin atropin) gibi mide boşalmasını geciktiren maddelerin eklenmesiyle ters etki gözlenir. Aynı zamanda, bağırsak hareketliliğinde bir artış ve dolayısıyla içeriğin bağırsaklardan hareketinin hızlanması, yavaş emilen maddelerin emilimini bozabilir.
Bağırsak içeriğinin miktarı ve kalitesi aynı zamanda gastrointestinal kanalda JIB emilimini de etkiler. Gıdanın kurucu bileşenleri, ilaçların emilimini engelleyebilir. Örneğin, içerdiği kalsiyum çok sayıda süt ürünlerinde tetrasiklin antibiyotiklerle zayıf emilen kompleksler oluşturur. Çayda bulunan tanen, demir müstahzarları ile çözünmeyen tanenler oluşturur. Bazı ilaçlar, birlikte verilen diğer JIB'lerin emilimini önemli ölçüde etkiler. Böylece, tekerlekler - tiramin (aterosklerozda aterojenik lipoproteinlerin seviyesini azaltmak için kullanılır) bağırsakta safra asitlerini bağlar ve böylece yağda çözünen bileşiklerin, özellikle K, A, E, D vitaminlerinin emilimini engeller. tiroksin, varfarin ve diğer bazı JIB'lerin emilimi.
İnce bağırsaktan maddeler portal (portal) damara emilir ve kan akışı ile önce karaciğere ve ancak daha sonra sistemik dolaşıma girer. Karaciğerde, çoğu JIB kısmen biyotransforme olur (ve aynı zamanda inaktive olur) ve/veya safrada atılır, bu nedenle absorbe edilen maddenin sadece bir kısmı sistemik dolaşıma girer. Bu sürece karaciğer ilk geçiş etkisi veya karaciğer ilk geçiş eliminasyonu denir (eliminasyon, biyotransformasyon ve atılımı içerir).
Tıbbi maddelerin ancak sistemik dolaşıma ulaştıktan (ve daha sonra organ ve dokulara dağıldıktan sonra) emici bir etkiye sahip olmaları nedeniyle, biyoyararlanım kavramı ortaya atılmıştır.
Biyoyararlanım, uygulanan bir ilaç dozunun değişmeden sistemik dolaşıma ulaşan kısmıdır. Biyoyararlanım genellikle yüzde olarak ifade edilir. Maddenin biyoyararlanımı intravenöz uygulama%100'e eşit olarak alınır. Oral olarak uygulandığında, biyoyararlanım genellikle daha azdır. Referans literatürde genellikle oral uygulama için ilaçların biyoyararlanım değerleri verilmektedir.
Oral olarak uygulandığında, ilaçların biyoyararlanımı şu şekilde azaltılabilir: farklı sebepler. Bazı maddeler, hidroklorik asit ve/veya gastrointestinal sistemin sindirim enzimleri tarafından kısmen yok edilir. Bazı JIB'ler bağırsakta iyi emilmez (örneğin hidrofilik polar bileşikler) veya tablet dozaj formlarından tamamen salınmaz, bu da düşük biyoyararlanımlarının nedeni olabilir. Bağırsak duvarında metabolize olan bilinen maddeler.
Ayrıca birçok madde sistemik dolaşıma girmeden önce karaciğerden ilk geçiş sırasında çok yoğun bir şekilde elimine edilir ve bu nedenle biyoyararlanımı düşüktür. Buna göre, bu tür JIB'lerin oral dozları, parenteral veya dilaltı olarak uygulandığında aynı etkiyi elde etmek için gereken dozları tipik olarak aşmaktadır. Bu nedenle, bağırsaktan neredeyse tamamen emilen, ancak karaciğerden ilk geçiş sırasında% 90'dan fazla elimine edilen nitrogliserin, dilaltı olarak 0,5 mg'lık bir dozda ve ağızdan 6,4 mg'lık bir dozda reçete edilir.
İçin karşılaştırmalı özellikler müstahzarlar, özellikle farklı ilaç firmaları tarafından üretilen ve aynı maddeyi aynı dozda içeren müstahzarlar, "biyoeşdeğerlik" kavramını kullanır. Aynı biyoyararlanım ve absorpsiyon hızı sabitine sahiplerse iki ilaç biyoeşdeğer olarak kabul edilir (JIB'nin enjeksiyon bölgesinden sistemik dolaşıma giriş hızını karakterize eder). Aynı zamanda, biyoeşdeğer ilaçlar, bir maddenin kandaki maksimum konsantrasyonuna aynı oranda ulaşmalarını sağlamalıdır.
Oral uygulama yolunun yanı sıra dilaltı yolu, parenteral uygulama yollarına göre bazı avantajlara sahiptir, yani hasta için en basit ve en uygunudur, ilaçların sterilitesini ve özel eğitimli personeli gerektirmez. Bununla birlikte, yalnızca gastrointestinal sistemde yok edilmeyen maddeler oral yoldan verilebilir, ayrıca, absorpsiyon derecesi JIB'nin nispi lipofilisitesinden etkilenir. Bu uygulama yolunun dezavantajları arasında, tıbbi maddelerin emiliminin mukoza zarının durumuna ve bağırsak hareketliliğinin ortamın pH'ına ve bağırsak içeriğinin bileşimine, özellikle gıda bileşenleri ile etkileşime ve bağırsak hareketliliğine bağımlılığı yer alır. diğer JIB'ler. Ayrıca birçok JIB'nin karaciğerden ilk geçişlerinde kısmen tahrip olması da önemli bir dezavantajdır.
Ek olarak, JIB'lerin kendileri, vitaminlerin emilimi de dahil olmak üzere besinlerin sindirimi ve emilim sürecini etkileyebilir. Bu nedenle, örneğin, ozmotik laksatifler, besinlerin bağırsaklardan emilimini engeller ve antasitler, mide suyunun hidroklorik asidini nötralize ederek protein sindirim sürecini bozar.
Bazı hastalarda oral uygulama yolunun kullanımı bazen basitçe mevcut değildir (hasta ilaç almayı reddederse, yutma eylemini ihlal ederse, sürekli kusma, bilinçsiz bir durumda, erken çocukluk). Bu durumlarda ilaçlar küçük bir mide tüpünden burundan veya ağızdan mide ve/veya on iki parmak bağırsağına verilebilir.
Rektal uygulama. İlaçların rektuma (rektal) sokulması, oral yoldan verilişin mümkün olmadığı (örneğin kusma ile) veya ilacın etkilendiği durumlarda kullanılır. lezzetsiz ve koku ve midede yok edilir ve üst bölümler bağırsaklar. Pediatrik uygulamada sıklıkla rektal uygulama yolu kullanılır.
Rektal olarak, tıbbi maddeler fitiller şeklinde veya 50 ml hacimli tıbbi lavmanlarda reçete edilir. Bu şekilde uygulandığında rektal mukozayı tahriş eden maddeler mukus ile önceden karıştırılır ve daha iyi emilim için vücut sıcaklığına ısıtılır.
Tıbbi maddeler rektumdan hızla emilir ve karaciğeri %50 oranında atlayarak genel dolaşıma girer. Protein, yağ ve polisakkarit yapısındaki yüksek moleküllü ilaçların girişi için rektal yol kullanılmaz, çünkü bu maddeler kalın bağırsaktan emilmez. Bazı maddeler, örneğin benzokainli (anestezi) fitiller gibi rektal mukoza üzerinde lokal etki için rektal olarak uygulanır.
B. Parenteral uygulama yolları
Parenteral uygulama yolları şunları içerir:
intravenöz;
intra-arteriyel;
intrasternal;
kas içi;
deri altı;
intraperitoneal;
beynin zarlarının altında;
ve diğerleri.
İntravenöz uygulama. Bu uygulama yolu ile, tıbbi maddeler hemen sistemik dolaşıma girer, bu da etkilerinin kısa latent periyodunu açıklar.
Damar içine tıbbi maddelerin sulu çözeltileri enjekte edilir. Çoğu ilacın damarına giriş yavaş yapılmalıdır (genellikle ilacın bir sodyum klorür veya glikoz çözeltisi ile ön seyreltilmesinden sonra).
Bununla birlikte, kanda hızlı bir şekilde yüksek konsantrasyonda tıbbi bir madde oluşturmanız gerekiyorsa, hızlı bir şekilde bir akış halinde uygulanır. Büyük hacimli çözeltilerin intravenöz uygulaması, damlama (infüzyon) yöntemiyle gerçekleştirilir. Bu durumlarda, uygulama hızını kontrol etmek için damlalıklı özel sistemler kullanılır. İkincisi genellikle dakikada 20-60 damladır, bu da yaklaşık 1-3 ml çözeltiye karşılık gelir.
Küçük miktarlarda, hipertonik çözeltiler intravenöz olarak uygulanabilir (örneğin, 10-20 ml% 40'lık bir glikoz çözeltisi). Kan damarlarının tıkanması (embolizm) riski nedeniyle, yağ çözeltilerinin, süspansiyonların, gaz kabarcıklı sulu çözeltilerin intravenöz uygulanması kabul edilemez. Tahriş edici maddelerin damara girmesi tromboz gelişimine yol açabilir.
İntravenöz uygulama yolu genellikle acil durumlarda kullanılır. Tıbbi bakım, ancak rutin olarak kullanılabilir kurs tedavisi hastane ve ayakta tedavi ortamlarında.
Damar içi uygulama. Belirli bir organı besleyen bir artere tıbbi bir maddenin sokulması, içinde aktif maddenin yüksek bir konsantrasyonunun oluşturulmasını mümkün kılar. Arter içine enjekte edilen radyoopak ve antitümör ilaçlar. Bazı durumlarda, intra-arteriyel antibiyotikler uygulanır.
İntrasternal uygulama (sternuma giriş). Bu uygulama yolu, örneğin çocuklarda, yaşlılarda intravenöz uygulamanın mümkün olmadığı durumlarda kullanılır.
Kas içi uygulama. Tıbbi maddeler genellikle gluteal kasın üst - dış bölgesine enjekte edilir. Hem lipofilik hem de hidrofilik ilaçlar kas içinden uygulanır. Hidrofilik JIB'lerin emilmesi Intramüsküler enjeksiyon esas olarak iskelet kaslarının damarlarının endotelindeki hücreler arası boşluklardan süzülerek oluşur. Lipofilik ilaçlar pasif difüzyonla kana emilir. Kas dokusu iyi bir kan akışına sahiptir ve bu nedenle ilaçların kana emilmesi oldukça hızlı gerçekleşir, bu da ilacın kanda 5-10 dakika içinde yeterince yüksek bir konsantrasyonunun oluşturulmasına izin verir.
Kas içine enjekte edilen sulu çözeltiler (10 ml'ye kadar) ve uzun süreli etki sağlamak için - yağ çözümleri ve maddenin enjeksiyon bölgesinden kana emilimini geciktiren süspansiyonlar. Hipertonik solüsyonlar ve irritanlar kas içine uygulanmamalıdır.
Deri altı uygulama. Deri altına uygulandığında, tıbbi maddeler (lipofilik ve hidrofilik), kas içi enjeksiyonda olduğu gibi aynı yollarla (yani pasif difüzyon ve filtrasyon yoluyla) emilir. Bununla birlikte, deri altı dokudan tıbbi maddeler, deri altı dokusundan biraz daha yavaş emilir. kas dokusuçünkü deri altı dokuya kan temini, iskelet kaslarına kan temininden daha az yoğundur.
Sulu solüsyonlar deri altından uygulanır ve yağlı solüsyonlar ve süspansiyonlar dikkatle uygulanır. AT deri altı doku silikon kaplar implante edilir; tabletlenmiş steril katı dozaj formları, interskapular bölgeye implante edilir. Deri altından tahriş edici etkiye sahip maddelere ve hipertonik çözeltilere girmek imkansızdır.
İntraperitoneal uygulama. Maddeler, parietal ve visseral tabakaları arasındaki periton boşluğuna enjekte edilir. Bu yol örneğin karın ameliyatı sırasında antibiyotik vermek için kullanılır.
absorpsiyon absorpsiyon ilaç maddesi
Beyin zarlarının altına giriş. İlaçlar subaraknoid veya subdural olarak uygulanabilir. Bu nedenle, beynin doku ve zarlarının enfeksiyöz lezyonları durumunda, kan-beyin bariyerini iyi geçmeyen antibiyotikler uygulanır. subaraknoid uygulama lokal anestezikler spinal anestezi için kullanılır.
İntravenöz, intraarteriyel, intrasternal, intramüsküler, subkutan ve submenopozal uygulama, steril dozaj formları gerektirir ve kalifiye tıbbi personel tarafından gerçekleştirilir.
Soluma uygulaması (Latince inhalare'den - solumaya). Gaz halindeki maddeler, kolayca buharlaşan sıvıların buharları, aerosoller ve ince katıların hava süspansiyonları inhalasyon yoluyla uygulanır. İlaçların akciğerlerin geniş bir yüzeyinden kana emilmesi çok hızlı gerçekleşir. Böylece inhalasyon anestezisi için fonlar uygulanır.
İnhalasyon uygulaması (genellikle aerosoller şeklinde) ayrıca mukoza zarını ve düz kasları etkilemek için kullanılır. solunum sistemi. Bu, hastalarda bronkodilatörlerin ve glukokortikoid preparatlarının en yaygın uygulama yollarından biridir. bronşiyal astım. Bu durumda, sistemik görünümüne yol açtığı için maddelerin kana emilmesi istenmeyen bir durumdur. yan etkiler.
Burun içi uygulama. Maddeler, burun boşluğuna damla veya özel burun içi spreyler şeklinde enjekte edilir. Emilim, burun boşluğunun mukoza zarından meydana gelir. Bu şekilde, küçük dozlarda reçete edilen bazı peptit hormonlarının preparatları uygulanır. Örneğin, arka hipofiz antidiüretik hormonunun bir analoğu olan desmopressin, intranazal olarak kullanılır. diyabet şekeri 10-20 mcg'lik bir dozda.
Transdermal uygulama. Ölçülü merhemler veya yamalar (transdermal terapötik sistemler) şeklindeki bazı lipofilik tıbbi maddeler cilde uygulanır, yüzeyinden kana emilir (bu durumda, maddeler karaciğeri atlayarak sistemik dolaşıma girer) ve emici bir etkiye sahiptir. Efekt. AT son zamanlar bu yol nitrogliserin vermek için kullanılır. Transdermal dozaj formlarının yardımıyla, ilaç maddesinin kandaki sabit bir terapötik konsantrasyonunu uzun süre korumak ve böylece uzun vadeli bir terapötik etki sağlamak mümkündür. Bu nedenle, nitrogliserin içeren yamalar 12 saat boyunca antianjinal etkiye (anjina pektoriste terapötik etki) sahiptir.
İyontoforez (iyontoforetik uygulama) kullanılarak iyonize tıbbi maddelerin verilmesi mümkündür. Bu tür maddelerin cilde veya mukoza zarlarına uygulandıktan sonra emilmesi, zayıf bir elektrik alanının etkisi altında gerçekleşir.
Ek olarak, lokal bir etki elde etmek için deriye veya mukoza zarlarına tıbbi maddeler uygulanır. Bu gibi durumlarda, harici kullanım için özel dozaj formları kullanılır (merhemler, kremler, harici kullanım için çözeltiler vb.). Bununla birlikte, JIB'nin kana emilmesi istenmeyen bir durumdur.
Tıbbi maddeler ayrıca plevral boşluğa (tüberküloz önleyici ilaçlar), eklem torbasının boşluğuna (bir hidrokortizon ile hidrokortizon uygulaması) enjekte edilebilir. romatizmal eklem iltihabı), vücuda ve organın lümenine (örneğin, doğum sonu kanamayı durdurmak için servikse ve uterusun gövdesine oksitosinin sokulması).
Allbest.ru'da barındırılıyor
Benzer Belgeler
İlaçların biyoyararlanımı kavramı. Bir ilaç maddesinin parçalanma, çözünme ve salımını değerlendirmek için farmako-teknolojik yöntemler ilaçlar çeşitli formlar. İlaçların zarlardan geçişi.
dönem ödevi, eklendi 10/02/2012
Emilim özellikleri, vücut dokularında dağılım, ilaç ve ilaçların atılımı. İyonların ve moleküllerin farmakokinetiğinde (taşınmasında) proteinlerin rolü. Membranın taşıma özellikleri, difüzyonun özellikleri ve mekanizmaları. Fagositoz ve pinositozun özellikleri.
sunum, eklendi 07/26/2013
Genel kavram ve metabolik sürecin karakterizasyonu. İlaç biyotransformasyon süreçlerinin lokalizasyonu. İlaç molekülünün kimyasal modifikasyonunun sonuçları. İlaç dönüşüm reaksiyonları örnekleri, mikrozomal oksidasyon indükleyicileri
sunum, eklendi 07/26/2013
İlaç uygulama yolları. Absorpsiyon, vücutta dağılım, biriktirme, ilaçların kimyasal dönüşümleri. Ana türler ilaç tedavisi. Hız hesaplama formülü glomerüler filtrasyon(kreatinin klirensi).
sunum, eklendi 10/20/2013
İlaçların oluşturulmasında yardımcı madde seçiminin biyofarmasötik yönleri. İlaçların etkinliği ve kalitesi üzerindeki etkileri. Yardımcı maddelerin sınıflandırılması, aralıkları ve özellikleri. Stabilizatörler. emme aktivatörleri
dönem ödevi, eklendi 04/11/2016
Tıbbi maddelerin etkisi. İlaçların vücuda girme şekli. İlaç etkisinde reseptörlerin rolü. İlacın etkisini etkileyen faktörler. İlacın tekrar tekrar uygulanmasıyla ortaya çıkan fenomenler. İlaçların etkileşimi.
ders, 13/05/2009 eklendi
Tıbbi maddenin yapısında bir değişikliğe yol açan nedenler ve koşullar. Gösterge çözünürlüğünün değeri, şeffaflık ve bulanıklık derecesi, tıbbi maddelerin saflığını belirlemek için çözeltilerin rengi. Damıtma yoluyla su tayini.
test, 01/23/2016 eklendi
tıbbi kullanım tıbbi bitki hammaddeleri, kimyasalların bileşimi. Bitkilerin birincil işleme ürünleri, doğrudan kullanımları ve karmaşık hazırlıkların bir parçası olarak. Fizyolojik olarak aktif maddeler, dozaj formları.
özet, eklendi 06/08/2012
Enteral ilaç uygulama türleri: oral, dil altı, subbukal, rektal, inhalasyon. İlaçların deri altı uygulama yolları ve enjeksiyon yerinin belirlenmesi. Anatomik özellikler damarlar. İntravenöz uygulamanın dezavantajları.
sunum, 02/12/2015 eklendi
Bir tıbbi ürünün birincil muayenesini yapma prosedürü, farmakolojik etkisine ilişkin bilgilerin analizi. Yasaklanmış boyaların, narkotik ilaçların içeriği için tıbbi ürünün bileşiminin değerlendirilmesi, psikotrop maddeler ve öncüler.
"Absorpsiyon" terimi, tıbbi bir maddenin kana verildiği bölgeden giriş sürecini ifade eder. İlaçların emilimi veya emilimi birçok faktöre bağlıdır. Bunlar, her şeyden önce, uygulama yolu, tıbbi maddenin çözünürlüğü, doğası dozaj formu, enjeksiyon bölgesindeki kan akışının yoğunluğu, vb. İlaçların intravasküler uygulanmasıyla (damar içine, arter içine), ilaç doğrudan kana enjekte edildiğinden emilim hakkında konuşmaya gerek yoktur. Bununla birlikte, herhangi bir uygulama yolu ile, bir ilaç, etki yerine ulaşmak için bir dizi biyolojik zardan geçmelidir. Vücuttaki biyolojik zarlar oldukça çeşitlidir. Ancak A. Albert'e (1989) göre tüm membranlar dört tipe ayrılabilir.
Birinci tip membranlar en sık meydana gelir. Her iki tarafında bir protein molekülü katmanı bulunan çift katmanlı bir fosfolipiddir. Böyle bir zarın kalınlığı yaklaşık olarak 5 nm'dir. Birinci tip membranlar aracılığıyla maddelerin taşınması basit difüzyonla gerçekleştirilir. Membranın her iki tarafındaki konsantrasyon farkı nedeniyle taşıma enerji tüketimi olmadan gerçekleşir. Yağlarda yüksek oranda çözünür olan maddeler, bu tür zarlardan en kolay şekilde yayılır. Bu tür zarlardan maddelerin taşınması hakkında büyük etki bir maddenin iyonizasyon derecesine sahiptir: iyonlaşma derecesi ne kadar yüksek olursa, taşıma o kadar kötü olur. Bir maddenin ayrışma derecesi, onun ayrışma sabiti pKa ile belirlenir. Moleküllerin %50'sinin ayrıştığı ortamın pH değerine eşittir.
İkinci tip membranlar ilkinin zarlarından, içlerinde kolaylaştırılmış difüzyon sağlayan özel taşıyıcıların mevcudiyeti ile farklılık gösterir. Taşıyıcılar, yüksek özgüllük ile karakterize edilir. Kolaylaştırılmış difüzyon, enerji tüketimi olmadan gerçekleşir. Bu şekilde nüfuz ederler: kolin, birçok amino asit, pürin ve piramidin bazları ve diğer bazı bileşikler.
üçüncü tip membranlar, en karmaşık olanı, maddeleri bir konsantrasyon gradyanına karşı taşıyabilen. Bu taşıma sistemi enerji gerektirir. Bu zarlar memeli hücrelerinde K+ ve Na+ iyonlarının taşınmasını gerçekleştirir. Bu tür zarlar, böbrek tübüllerinde iyonize ve iyonize olmayan maddelerin emilimini ve salınımını gerçekleştirir, bu tür zarların yardımıyla iyot birikir. tiroid bezi. Çoğu zaman bu membranlar, birinci tip membran ile serpiştirilir.
Dördüncü tip membranlar bazı maddelerin filtrelenebildiği gözeneklerin varlığı ile birinci türden farklıdır. Bu tür zarlar örneğin renal glomerüllerde bulunur. Bu gözeneklerin boyutu yaklaşık 3 nm'dir. Filtrasyon işlemi enerji tüketimi olmadan devam eder.
Pinositoz. özel çeşit Zarlardan geçiş pinositozdur. Bu durumda, zarın hücre içine invajinasyonu (geri çekilmesi) meydana gelir, ardından bir kesecik (vezikül) oluşur. Bu kesecik, içinde moleküller bulunan hücreler arası sıvı ile doldurulur; büyük olanlar dahil maddeler. Vezikül sitoplazmadan karşı hücre duvarına göç eder ve benzer bir mekanizma ile kütikülün içeriği hücreler arası boşluğa çıkarılır. Bazen bir kesecik lizozom enzimlerinin etkisi altında parçalanır ve büyük moleküller alt birimlerine (monosakaritler, amino asitler, yağ asidi) ve hücre tarafından enerji kaynağı olarak kullanılır. Pinositoz, enerji harcamasıyla ilerler.
Böylece, ilaçlar da dahil olmak üzere her türlü madde taşımacılığı biyolojik zarlar iki türe ayrılabilir:
Pasif ulaşım;
aktif taşımacılık.
Biyolojik zarlar boyunca maddelerin pasif taşıma modları şunları içerir:
difüzyon;
Kolaylaştırılmış difüzyon;
Filtreleme.
Bu taşıma türleri aşağıdakilerle karakterize edilir:
Bir maddenin moleküllerinin nispeten yüksek konsantrasyonlu bir alandan nispeten düşük konsantrasyonlu bir alana hareketi;
Taşıma hızı, zarın her iki tarafındaki konsantrasyon gradyanıyla orantılıdır;
Membranın her iki tarafındaki konsantrasyonlar eşit olduğunda taşıma durur;
Pasif taşıma, enerji harcanmadan gerçekleştirilir.
Aktif ulaşım modları şunları içerir:
Taşıyıcı proteinleri içeren aktif taşıma;
Pinositoz.
Aktif taşıma, öncelikle hidrofilik polar moleküllerin (glikoz, amino asitler) ve bir takım iyonların (sodyum, potasyum, magnezyum, kalsiyum) zarlardan geçişini sağlar. Kısaca, bu tür sistemlere genellikle potasyum-sodyum pompası gibi pompalar denir.
Maddelerin membranlardan aktif taşıma modları için karakteristiktir:
Maddeleri bir konsantrasyon gradyanına karşı transfer etme yeteneği;
Aktif taşıma modları, hücre metabolizması nedeniyle elde edilen enerjinin harcanmasıyla birlikte gelir.
Ağızdan alındığında ilaçların ana emilim bölgesi ince bağırsağın mukoza zarıdır. İnce bağırsakta ana absorpsiyon mekanizması difüzyondur. Filtrasyon çok az pratik öneme sahiptir ve aktif taşıma küçük bir rol oynar.
Ağızdan alınan tüm tıbbi maddeler gastrointestinal sistemde ve daha sonra karaciğerde metabolize edilir. Bu tip metabolizmaya presistemik metabolizma, yani maddeler sistemik dolaşıma girmeden önceki metabolizma denir.
Absorpsiyon sürecini karakterize eden bir gösterge, absorpsiyon oranı sabiti K sun veya absorpsiyon sabiti K a'dır. Bu sabit bir değerdir bu ilaç belirli bir uygulama yolu ile ve birim zaman başına maddenin ne kadarının veya oranının emildiğini gösterir: Bu değer, zamanın karşılıklı bir boyutuna sahiptir ve eksi birinci dereceye kadar saat veya dakika olarak ifade edilir.
İlacın kandaki kinetiği, farmakokinetiğin ana konularından biridir, çünkü çoğu durumda ilacın etkisi, ilacın kandaki konsantrasyonuna bağlıdır. Bu, örneğin kemoterapötik maddeler için geçerlidir. Bu durumda, ilacın kandaki minimum terapötik konsantrasyonunu belirlemek bile mümkündür.
Bir ilaç maddesinin kandaki konsantrasyonunu karakterize eden ana kavramlar şunlardır:
İlacın kandaki maksimum konsantrasyonu Cmax'tır ve µg / ml veya mg / l olarak ifade edilir.
İlacın kandaki maksimum konsantrasyonuna ulaşma süresi T max - saat veya dakika olarak ifade edilir.
İlacın kandaki yarı ömrünün süresi (süresi). Bu değer T %50 veya T 1/2 olarak adlandırılır.
Bu gösterge, ilacın kandaki maksimum konsantrasyonunda% 50'lik bir azalma olduğunu gösterir. yarı ömrü çeşitli ilaçlar oldukça farklı olabilir. Örneğin: novokainin yarı ömrü = 0.1 saat, norsülfazol = 4 saat, karbamazepin = 12 - 20 saat, sülfodimetoksin = 20 - 48 saat. Kana emildikten sonra, ilaç kısmen serbest haldedir ve kısmen proteinlere, özellikle kan albüminlerine bağlanır. İlacın kan proteinlerine bağlanan kısmı, kural olarak biyolojik aktivitesini kaybeder. Bu nedenle, ilaçların etkisi çoğunlukla kandaki toplam ilaç miktarı ile değil, serbest ilaç miktarı ile ilişkilidir. Bu özellikle kan proteinlerine iyi bağlanan ilaçlar için belirgindir. Örneğin, kinidin kan proteinlerine %70-80 oranında bağlanır ve bunun için serbest kan ürününün seviyesi ile elektrokardiyogram üzerindeki etkisi arasında açık bir ilişki kaydedilmiştir. Bununla birlikte, proteinlere zayıf bağlanan ilaçlar için (örneğin, novokain, %15 veya digoksin %10 bağlanır), etkinin yoğunluğu ilacın toplam miktarı ile tatmin edici bir şekilde ilişkilidir. İlaçların kan proteinlerine bağlanması tersine çevrilebilir süreç ve ilacın serbest kısmı atıldığında, metabolize edildiğinde veya dokular tarafından alındığında, protein-ilaç kompleksi ayrışır ve serbest ilacın kandaki konsantrasyonu artar. Genellikle, terapötik dozlar kullanıldığında kanda oluşan ilaç konsantrasyonları, kan proteinlerinin doygunluğuna neden olmaz. Ancak bu durum çok yüksek dozlar kullanıldığında, örneğin penisilin on milyonlarca ünitede uygulandığında ortaya çıkabilir. Bazı ilaçlar için kan protein doygunluk sınırı oldukça düşük olabilir, örneğin valproik asit terapötik dozlarda kan proteinlerinin doygunluğunu verebilir. Kan proteinlerinin doygunluğu ciddi bir tehlikedir, çünkü kan proteinlerinin doygunluğu meydana geldiğinde, ilacın bir sonraki dozu kandaki serbest ilacın konsantrasyonunda keskin bir artışa neden olur ve bu da yan etkilere ve toksik etkilere neden olabilir.
İlaçların kan proteinlerine bağlanmasında tür, birey ve yaş farklılıkları nedeniyle bazı farklılıklar vardır.
İlaçların kan proteinlerine bağlanması farmakoterapi için büyük önem taşır:
1. Bir protein-ilaç kompleksi, kandaki serbest ilacın seviyesinin yenilendiği bir depodur.
2. Protein-ilaç kompleksi böbrekler tarafından süzülerek atılmaz. Proteinlere iyi bağlanan ilaçlar uzun zaman kanda var.
3. Kombinasyon tedavisinde ilaçların proteinlere bağlanması dikkate alınmalıdır. Bu, özellikle kombine ilaçlar, protein moleküllerinde aynı bağlanma bölgelerine sahip olduğunda önemlidir. Bu durumda, bir ilacı diğeriyle değiştirmek mümkündür. Örneğin, antikoagülanlarla birlikte kullanıldığında butadione dolaylı eylem antikoagülanları proteinlerle olan ilişkilerinden uzaklaştırabilir ve bu ilaçların kandaki serbest fraksiyonunda keskin bir artışa yol açar, bu da kanın pıhtılaşmasında keskin bir azalmaya neden olabilir. Antikoagülanlar, antimikrobiyal aktivitelerini ve toksisitelerini arttırırken, sülfonamidleri kan proteinleriyle olan ilişkilerinden uzaklaştırabilir. Antimikrobiyal ve antidiyabetik sülfonamidlerin aynı anda uygulanması, antidiyabetik sülfonamidlerin protein bağlanmasından uzaklaşmasına ve hipoglisemiye neden olabilir.
tıbbi antiaritmik kontraktil uterus
Vücutta ilaç emilim mekanizmaları.
Emilim, bir ilacın enjeksiyon bölgesinden kan dolaşımına girdiği süreçtir. Uygulama yolu ne olursa olsun, ilacın emilim hızı üç faktör tarafından belirlenir:
- a) dozaj formu (tabletler, fitiller, aerosoller);
- b) dokularda çözünürlük;
- c) enjeksiyon bölgesinde kan akışı.
İlaçların biyolojik engeller yoluyla emiliminde birbirini takip eden birkaç aşama vardır:
1) pasif difüzyon. Bu sayede lipitlerde yüksek oranda çözünen ilaçlar penetre olur. Difüzyon, zar lipidlerinde çözünerek bir konsantrasyon gradyanı boyunca hücre zarları boyunca doğrudan gerçekleşir. Bu en önemli mekanizmadır, çünkü çoğu ilaç lipidlerde suya göre önemli ölçüde daha yüksek çözünürlükle karakterize edilir. Bu nedenle, pasif difüzyonun ikinci yolu boyunca absorpsiyon (absorpsiyon) gerçekleştirmek için ilacın lipofilik olması, yani düşük derecede iyonizasyona sahip olması gerekir. Başka bir deyişle, az iyonize, ayrışmamış olmalıdır.
Vücut ortamının tipik pH değerlerindeki ilaç maddesinin esas olarak iyonize olmayan bir formda (yani lipofilik bir formda) olması durumunda, lipidlerde suya göre daha iyi çözünür olduğu ve biyolojik olarak iyi nüfuz ettiği tespit edilmiştir. membranlar.
Tersine, madde iyonize olursa, hücre zarlarından hücre içine iyi nüfuz edemez. çeşitli bedenler ve kumaşlar, ancak daha iyi suda çözünürlüğe sahiptir.
Bu nedenle, örneğin mide ve bağırsaklarda ilaçların emilim hızı ve kapsamı, maddenin ağırlıklı olarak suda çözünür (iyonize, ayrışmış) veya yağda çözünür (iyonize olmayan) olup olmadığına bağlıdır ve bu büyük ölçüde belirlenir. (ilaç) zayıf asit mi yoksa zayıf baz mı olduğuna göre.
bilmek fizikokimyasal özellikler ilaçlar ve çeşitli doku bariyerleri yoluyla ksenobiyotik penetrasyon süreçlerinin özellikleri, belirli bir ilacın kana nasıl emileceğini, organ ve dokulara dağılacağını ve vücuttan atılacağını tahmin etmek mümkündür.
Güçlü asit veya alkali özelliklere sahip ilaçlar, kanın pH'ında ve bağırsak içeriğinde iyonize bir formdadır ve bu nedenle zayıf bir şekilde emilir. Örneğin, streptomisin, kanamisin, güçlü alkalilerin özelliklerine sahip ilaçlardır, bu nedenle gastrointestinal sistemden emilmeleri önemsiz ve kararsızdır. Bu nedenle, bu tür ilaçların sadece parenteral olarak uygulanması gerektiği sonucuna varılmıştır.
İlaçların emiliminin azaldığı, artan bağırsak hareketliliği ile yavaşladığı ve ayrıca ishal (ishal) olduğu fark edilir. Emilim ayrıca, örneğin antikolinerjik ajanların (atropin grubunun ilaçları) etkisi altında, bağırsağın motor aktivitesini azaltan ajanların etkisi altında da değişir.
Bağırsak mukozasının enflamatuar süreçlerine, ödemine de ilaçların emiliminin inhibisyonu eşlik eder, örneğin, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda hipotiyazid emilimi keskin bir şekilde azalır.
Emilim, ilaç maddesinin kimyasal ve fiziksel yapısından da etkilenir. Örneğin, kürarepodal ilaçlar (tubokurarin, anatruksonyum, ditilin, vb.) olan bazı kuaterner amonyum bileşikleri (tetravalent nitrojen atomu N içerir) - kas gevşeticiler, hücrelerin lipid tabakasına hiç nüfuz etmezler ve bu nedenle bunlar olmalıdır. sadece intravenöz olarak uygulanır.
Parçacıklarının boyutu da ilacın emilimini etkiler. Büyük agregalardan oluşan tabletler aktif madde, gastrointestinal sistemde uzun süre kalsalar bile, zayıf bir şekilde parçalanırlar ve bu nedenle zayıf bir şekilde emilirler. Dağınık veya emülsifiye edilmiş tıbbi maddeler daha iyi emilir.
2) aktif taşımacılık. Bu durumda, maddelerin zarlardan hareketi, zarların kendisinde bulunan taşıma sistemleri yardımıyla gerçekleşir;
Aktif taşıma, absorpsiyonun özel taşıyıcılar (kolaylaştırılmış absorpsiyon) - taşıyıcılar yardımıyla gerçekleştiğini varsayar, yani, içinde bulunan protein taşıyıcıları (enzim proteinleri veya taşıma proteinleri) kullanarak belirli maddelerin hücre zarlarından transferini içerir. Amino asitler (şekerler, pirimidin bazları) böbreklerin proksimal tübüllerinde kan-beyin bariyeri, plasenta, zayıf asitler yoluyla bu şekilde aktarılır.
Aktif taşıma - enerji tüketimi olan özel taşıyıcılar tarafından gerçekleştirilir ve bir konsantrasyon gradyanına karşı ilerleyebilir; bu mekanizma seçicilik, bir taşıyıcı için iki maddenin rekabeti ve "doygunluk", yani başarı ile karakterizedir. en yüksek hız taşıyıcı miktarı ile sınırlı olan ve absorbe edilen maddenin konsantrasyonunun daha fazla artmasıyla artmayan bir süreç; bu şekilde hidrofilik polar moleküller, bir takım inorganik iyonlar, şekerler, amino asitler vb. emilir;
Aktif taşımayı pratikte etkileyemeyeceğimizi hatırlamak önemlidir.
- 3) filtreleme(konveksiyon taşıma) - tıbbi bir maddenin moleküllerinin, gözeneklerin küçük boyutu (ortalama 1 nm'ye kadar) nedeniyle oldukça sınırlı bir öneme sahip olan zarların gözeneklerinden geçişi; moleküllerin boyutuna ek olarak, filtrasyon hidrofilikliklerine, ayrışma yeteneklerine, parçacıkların ve gözeneklerin yük oranlarına ve ayrıca hidrostatik, ozmotik ve onkotik basınçlara bağlıdır; bu şekilde su, bazı iyonlar ve küçük hidrofilik moleküller emilir;
- 4) pinositoz. 1000 daltondan fazla moleküler ağırlığa sahip ilaçlar hücreye sadece pinositoz, yani hücre dışı materyalin zar vezikülleri tarafından emilmesi yoluyla girebilir. Bu süreç, özellikle polipeptit yapısına sahip ilaçlar ve ayrıca görünüşe göre bir siyanokobalamin kompleksi (B-12 vitamini) ile önemlidir. iç faktör Kale.
Listelenen emilim (emilim) mekanizmaları, kural olarak, paralel olarak "çalışır", ancak baskın katkı genellikle bunlardan biri (pasif difüzyon, aktif taşıma, filtrasyon, pinositoz) tarafından yapılır. Bu nedenle, ağız boşluğunda ve midede pasif difüzyon esas olarak gerçekleştirilir ve filtrasyon daha az ölçüde gerçekleşir. Diğer mekanizmalar pratikte dahil değildir.
İnce bağırsakta, tüm emilim mekanizmalarının uygulanmasına engel yoktur; hangisinin baskın olduğu ilaca bağlıdır.
Pasif difüzyon ve filtrasyon süreçleri kalın bağırsakta ve rektumda baskındır. Ayrıca deri yoluyla ilaç emiliminin ana mekanizmalarıdır.
Herhangi bir ilacın tıbbi veya önleyici amaç vücuda girmesi veya vücut yüzeyine uygulanması ile başlar. Etkinin gelişme hızı, şiddeti ve süresi uygulama yollarına bağlıdır.
İlaçların vücutta dağılımı ve taşınması
Emilimden sonra, tıbbi maddeler kural olarak kana girer ve daha sonra farklı organ ve dokulara taşınırlar. İlacın dağılımının doğası, ilacın vücutta eşit veya eşit olmayan bir şekilde dağılacağına bağlı olarak birçok faktör tarafından belirlenir. Çoğu ilacın eşit olmayan bir şekilde dağıldığı ve sadece küçük bir kısmının nispeten eşit dağıldığı söylenmelidir (anestezi için inhalasyon ilaçları). Çoğu önemli faktörlerİlacın dağılımının doğasını etkileyenler şunlardır:
- 1) lipidlerde çözünürlük,
- 2) plazma proteinlerine bağlanma derecesi,
- 3) bölgesel kan akışının yoğunluğu.
Bir ilacın lipid çözünürlüğü, biyolojik engelleri geçme yeteneğini belirler. Bu, her şeyden önce, özellikle kan-beyin ve plasenta bariyerleri gibi çeşitli histohematik bariyerlerin ana yapıları olan kılcal damarların ve hücre zarlarının duvarıdır. İyonize olmayan yağda çözünen ilaçlar hücre zarlarına kolayca nüfuz eder ve tüm vücut sıvılarında dağılır. Hücre zarlarından iyi nüfuz etmeyen ilaçların (iyonize ilaçlar) dağılımı çok düzgün değildir.
BBB'nin geçirgenliği, kan plazmasının ozmotik basıncındaki bir artışla artar. Çeşitli hastalıklar ilaçların vücuttaki dağılımını değiştirebilir. Bu nedenle, asidozun gelişimi, ilaçların dokulara nüfuz etmesine katkıda bulunabilir - bu koşullar altında daha az ayrışan zayıf asitler.
Bazen bir tıbbi maddenin dağılımı, ilacın belirli dokulara afinitesine bağlıdır ve bu da bunların tek tek organ ve dokularda birikmesine yol açar. Bir örnek, tiroid bezinin dokularında iyot (J) içeren ilaçların kullanılması durumunda bir doku deposu oluşumudur. Tetrasiklinler kullanıldığında, ikincisi seçici olarak kemik dokusunda, özellikle dişlerde birikebilir. Bu durumda dişler özellikle çocuklarda sarı renk alabilir.
Bu tür bir etki seçiciliği, tetrasiklinlerin kemik dokusunun biyolojik substratları için afinitesinden, yani oluşumundan kaynaklanmaktadır.
şelat tipine göre tetrasiklin-kalsiyum kompleksleri (hela - kanser pençesi). Bu gerçekler, özellikle çocuk doktorları ve doğum uzmanı-jinekologlar için hatırlanması önemlidir.
Bazı ilaçlar hücrelerin içinde büyük miktarlarda birikerek hücresel depolar (Acrichin) oluşturabilir. Bu, ilaç maddesinin hücre içi proteinlere, nükleoproteinlere, fosfolipidlere bağlanması nedeniyle olur.
Bazı anestezikler, lipofilisiteleri nedeniyle yağ depoları oluşturabilirler ki bu da dikkate alınmalıdır.
İlaçlar, kural olarak, prensip olarak doku depolarında kalış sürelerini belirleyen geri dönüşümlü bağlar nedeniyle biriktirilir. Bununla birlikte, kan proteinleri (sülfadimetoksin) veya dokular (ağır metal tuzları) ile kalıcı kompleksler oluşursa, bu fonların depodaki varlığı önemli ölçüde uzar.
Ayrıca, sistemik dolaşıma emildikten sonra, ilaç maddesinin çoğunun ilk dakikalarda kan tarafından en aktif olarak perfüze edilen organ ve dokulara (kalp, karaciğer, böbrekler) girdiği akılda tutulmalıdır. Kasların, mukoza zarlarının, deri ve yağ dokusunun ilaca doyması daha yavaş gerçekleşir. Bu dokularda terapötik ilaç konsantrasyonlarına ulaşmak birkaç dakikadan birkaç saate kadar zaman alır.
İlacın uygulama yolu, etki alanına (biyofaza) (örneğin, iltihaplanma odağında) ulaşıp ulaşamayacağını ve terapötik bir etkiye sahip olup olmayacağını büyük ölçüde belirler.
İlaçların sindirim kanalından geçişi lipit çözünürlükleri ve iyonizasyonları ile ilişkilidir. İlaçlar ağızdan alındığında, vücuttaki emilim oranlarının tespit edilmiştir. çeşitli bölümler GI yolu aynı değildir. Mide ve bağırsakların mukoza zarından geçtikten sonra, madde karaciğere girer ve burada karaciğer enzimlerinin etkisi altında önemli değişikliklere uğrar. Mide ve bağırsaklarda ilaç emilim süreci pH'dan etkilenir. Böylece midede pH 1-3, asitlerin daha kolay emilmesine ve ince ve kalın bağırsaklarda pH'ın 8 baza kadar artmasına katkıda bulunur. Aynı zamanda, midenin asidik ortamında, örneğin benzilpenisilin gibi bazı ilaçlar yok edilebilir. Gastrointestinal sistem enzimleri, proteinleri ve polipeptitleri etkisiz hale getirir ve safra tuzları, ilaçların emilimini hızlandırabilir veya yavaşlayarak çözünmeyen bileşikler oluşturabilir. Midede emilim hızı, gıdanın bileşiminden, mide motilitesinden, öğünler arasındaki zaman aralığından ve ilaç alımından etkilenir. İlaç kan dolaşımına girdikten sonra vücudun tüm dokularına dağılırken, lipidlerdeki çözünürlüğü, kan plazma proteinleri ile iletişim kalitesi, bölgesel kan akışının yoğunluğu ve diğer faktörler önemlidir. İlacın önemli bir kısmı, absorpsiyondan sonraki ilk seferde, en aktif olarak kan (kalp, karaciğer, akciğerler, böbrekler) ile beslenen organ ve dokulara ve kaslara, mukoza zarlarına, yağ dokusuna ve deri yavaş yavaş tıbbi maddelerle doyurulur. Zayıf emilen suda çözünür ilaçlar sindirim sistemi, sadece parenteral olarak uygulanır (örneğin, streptomisin). Yağda çözünen ilaçlar (gaz halindeki anestezikler) vücutta hızla dağılır.
Sayfa 9 / 102
Bölüm 6
FARMAKOKİNETİKİN TEMEL KONULARI
Farmakokinetik, ilaçların vücuttaki yollarını ve değişikliklerini ve ayrıca ilaçların etkinliği ve tolere edilebilirliğinin bu süreçlerine bağımlılığı inceleyen farmakolojinin ana bölümlerinden biridir. Farmakokinetik çalışmalar, ilaçların vücuttan emilim, dağılım, protein bağlanması, biyotransformasyon ve atılım süreçlerini değerlendirmemizi sağlar. Bu çalışmaların sonucunda elde edilen veriler, tıbbi maddenin etki alanına nüfuz etme derecesini tahmin etmenin mümkün olduğu kalitatif ve kantitatif temeli sağlar. Bu veriler, bilimsel temelli rasyonel dozaj seçimi, ilaçların kullanımı için yollar ve şemaların en iyi şekilde sağlanması için gereklidir. etkili tedavi hastaları ve yan etkileri ve aşırı dozları önler.
Farmakokinetik nispeten yeni bilim. Gaz-sıvı kromatografisi, radyoimmün, enzim-kimyasal ve diğer yöntemler gibi biyolojik ortamdaki tıbbi maddelerin belirlenmesi için oldukça hassas yöntemlerin geliştirilmesi ve pratikte uygulanması ve ayrıca yöntemlerin geliştirilmesi nedeniyle gelişimi mümkün olmuştur. farmakokinetik süreçlerin matematiksel modellemesi. Farmakokinetik çalışmalar genellikle bir doktor tarafından değil, alanında uzman kişiler tarafından yapılmaktadır. analitik Kimya, eczacılar, eczacılar, biyologlar. Ancak bu çalışmaların sonuçları çok yararlı olabilir. pratik iş doktor. Belirli bir ilacın farmakokinetiğine ilişkin verilere dayanarak, dozaj, optimal uygulama yolu, uygulama şekli ve ilacın süresi belirlenir.
Tedavi sırasındaki farmakokinetik çalışmalar (vücudun biyoakışkanlarındaki ilacın konsantrasyonunun izlenmesi veya kontrolü), ilacın kullanımını zamanında ayarlamanıza izin verir. Doğal olarak doktor, kullanılan ilaçların farmakokinetiğini karakterize eden tüm parametreleri (yarı ömür, dağıtılmış hacim, protein bağlanması, metabolizma vb.) bilemez. tıbbi uygulama ilaçlar. Ancak farmakokinetiğin temel prensipleri hakkında bilgi, bunları pratikte kullanma yeteneği, özellikle tedavi başarısızlığının nedenlerinin veya ilaca hastanın zayıf toleransının belirsiz olduğu durumlarda, ilaç hastalıklar için reçete edildiğinde, doktor için değerli bir yardımdır. Metabolik organların (karaciğer) ve atılımın (böbrekler), hastanın aynı anda birkaç ilaç alması ve ilacın doğru kullanılıp kullanılmadığının kontrol edilmesi gerektiğinde.
Bazı çareler, özellikle küçük bir enlemde olanlar tedavi edici etki, kan plazmasındaki konsantrasyonlarının zorunlu olarak izlenmesi ile kullanılmalıdır.
Farmakokinetik çalışmalar, yeni ilaçların geliştirilmesinde, dozaj formlarında olduğu kadar deneysel ve klinik denemeler yeni ilaçlar.
İLAÇ EMME
"Absorpsiyon" terimi, tıbbi bir maddenin uygulama bölgesinden kana giriş sürecini ifade eder. Bu süreç esas olarak uygulama yolu, ilacın verildiği bölgedeki dokularda çözünürlüğü ve bu dokulardaki kan akışı gibi faktörler tarafından belirlenir. Doğal olarak, intravasküler enjeksiyonlarla (intravenöz, intraarteriyel olarak), emilim hakkında konuşmaya gerek yoktur - tıbbi madde hemen ve tamamen kan dolaşımına girer.
Farklı uygulama yollarının kendi özellikleri, avantajları ve dezavantajları vardır.
Çoğu ilacın mukozadan geçişi sindirim kanalı lipid çözünürlükleri ve iyonizasyonları ile belirlenir. Bazı ilaçlar aktif taşıma ile emilir. İçeriye ilaç alırken, gastrointestinal sistemin farklı bölümlerinde emilim oranları değişir (Şekil 1, Şema 1).
Ağızdan alındığında, ilaç sadece mide ve / veya bağırsak duvarından değil, aynı zamanda karaciğerden de geçmelidir. Aynı zamanda, karaciğer enzimlerinin etkisi altındaki bazı tıbbi maddeler önemli dönüşümlere ("birincil geçişin etkisi") uğrar. Bu nedenle, zayıf emilim nedeniyle değil, aynı etkiyi elde etmek için bazı ilaçların (propranolol, klorpromazin, opiyatlar) oral yoldan alındığında dozları, intravenöz olarak uygulandığından önemli ölçüde daha yüksek olmalıdır.
Pirinç. 1. Tıbbi maddelerin emiliminin ana mekanizmaları:
O, bir ilaç maddesinin (PM) bir molekülüdür; - ilaç moleküllerinin hareket yönü
Bir maddenin emilim sürecinde karaciğerden "birincil geçiş" sırasında biyotransformasyonuna ilk geçiş metabolizması denir. Presistemik metabolizmanın yoğunluğu, karaciğerdeki kan akış hızına bağlıdır. Bir maddenin karaciğerden birincil geçişi sırasında sistem öncesi metabolizmayı değerlendirmek için formül kullanılır. 
nerede f - genel kan akışına ulaşan, ağızdan alınan dozun bir kısmı; C10bsh - ilacın toplam klerensi; V, hepatik kan akış hızıdır.
Mide ve bağırsaklarda ilaçların emilim süreci, midede 1-3 olan pH'dan etkilenir. on iki parmak bağırsağı 5-6 ve ince ve kalın bağırsaklarda - yaklaşık 8. Asit ilaçlarının midede ve bazlarda - ince veya kalın bağırsakta daha kolay emildiğini izler. Midenin asidik ortamı bazı ilaçları, özellikle benzil penisilini yok edebilir.
şema 1
İlaçların emilim, dağılım, biyotransformasyon ve atılımının ana yolları (L V) 
İlaca etki eden başka bir substrat, bir dizi inaktive edebilen gastrointestinal sistem enzimleridir.
protein ve polipeptit maddeleri (kortikotropin, vazopressin, insülin vb.) ve ayrıca bazı hormonlar (progesteron, testosteron, aldosteron) Safra tuzları, sırayla, ilaçların emilimini hızlandırabilir veya çözünmeyen bileşikler oluştuğunda yavaşlatabilir.
Gastrointestinal sistemin motilitesi de ilaç emiliminin hızını ve tamlığını sınırlayan faktörlerden biridir.
İlaçların emilimi, gıdanın hacmi ve bileşiminden, gıda ile ilaç arasındaki zaman aralığından etkilenir. Yiyeceklerin mide suyu ve hidroklorik asit salgısı üzerindeki uyarıcı etkisi de dikkate alınmalıdır. Süt, demir tuzları, yüksek karbonhidrat içeriği, gıdalardaki protein ve yağ, tetrasiklinler, ampisilin ve amoksisilin emilimini bozar.
İlaçla birlikte alınan sıvının hacmi hem emiliminin hızlanmasına hem de emiliminin gecikmesine yol açabilir. Gıda alımıyla ilişkili etkileri özetlersek, ilaçların biyoyararlanımlarında bir azalma veya artış ve biyoyararlanımlarını değiştirmeden emilimde bir yavaşlama vurgulanmalıdır.
Gıda alımının bazı ilaçların gastrointestinal sistemden emilimi üzerindeki etkisi
biyoyararlanım |
yavaşlatmak |
|
reddetmek |
arttırmak |
|
amoksisilin |
alafosfin |
amoksisilin |
ampisilin |
dikumarol |
asetilsalisilik |
asetilsalisilik |
Getacillin |
|
hidralazin |
Parasetamol : asetaminofen |
|
dimetilklorotetrasiklin |
hidroklorotiyazid |
Digoksin |
doksisiklin |
Griseofulvin |
potasyum müstahzarları |
izoniazid |
metoprolol |
metronidazol |
levodopa |
oksazepam |
nitrofurantoin |
metasiklin |
propoksifen |
sülfadimezin |
nafsilin |
propranolol |
sülfadimetoksin |
oksitetrasiklin |
fenitoin |
sülfalen |
Pivampisilin |
eritromisin |
sülfametopiridazin |
rifampisin |
sülfazoksazol |
|
tetrasiklin |
||
sülfalen |
sefaleksin |
|
fenasetin |
sefaklor |
|
fenoksimetilpenisilin |
Cephradin |
|
fenetisilin |
eritromisin |
|
Furosemid |
||
sefaleksin |
||
eritromisin |
||
farmakokinetik- Bu, organlar ve dokular yoluyla dağılımın çeşitli aşamalarını, biyotransformasyonu ve ilaçların vücuttan atılımını inceleyen bir farmakoloji dalıdır.
İlacın vücuda uygulanma yolu şunlara bağlıdır:
Hastalığın odağına ilaç dağıtımının hızı ve eksiksizliği; - ilaç kullanımının etkinliği ve güvenliği
1. Enteral uygulama yolu - ilaçların vücuda gastrointestinal sistem yoluyla girme yolu.
Kullanım kolaylığı; - güvenlik - yerel ve emici etkilerin tezahürü.
Enteral yol şunları içerir: - oral - dil altı - intraduodenal - rektal
2. Parenteral uygulama yolu - gastrointestinal sistemi atlayarak - doğru bir dozaj elde etmek;
LS etkisinin hızlı uygulanması.
1. Emilim - ekstravasküler uygulama sırasında ilacın verildiği bölgeden sistemik dolaşıma girme süreci.
İlaçların emilim hızı şunlara bağlıdır: - İlacın dozaj şekli; - İlaçların yağlarda veya suda çözünürlük derecesi; - İlaçların dozu veya konsantrasyonu; - Uygulama yolu; - Kan akışının yoğunluğu org ve dokulara.
İlaçların oral yoldan verilmesi için emilim oranı şunlara bağlıdır:
Gastrointestinal sistemin çeşitli bölümlerinde ortamın pH'ı;
Mide içeriğinin doğası ve hacmi;
Bağırsakların mikrobiyal kontaminasyonu;
Gıda enzimlerinin aktivitesi;
Gastrointestinal sistemin hareketlilik koşulları;
İlaç emilim süreci, aşağıdaki farmakokinetik parametrelerle karakterize edilir:
Biyoyararlanım (f) - enjeksiyon bölgesinden kana gelen ilacın nispi miktarı
Yarı emilim periyodu (t.α), enjeksiyon bölgesinden kana emilim için gereken süredir. uygulanan doz (saat, dakika).
Maksimum konsantrasyona (tmax) ulaşma süresi, ilacın kandaki maksimum konsantrasyonuna ulaşıldığı süredir.
2. Biyotransport - kan plazma taşıma proteinleri ve eritrosit membranları ile geri dönüşümlü ilaç etkileşimleri.
Farmakolojik aktivite, proteine bağlı olmayan sadece bir fraksiyona sahiptir ve bağlı olan, ilacın kandaki bir tür rezervidir.
İlacın taşıma proteini ile ilişkili kısmı şunları belirler:
Kuvvet farmakolojik etki ilaçlar;
Farmakoterapötik etkinin süresi.
3. İlaçların vücutta dağılımı.
Kural olarak, vücuttaki ilaçlar, tropizmleri (afiniteleri) dikkate alınarak organlar ve dokular arasında eşit olmayan bir şekilde dağılır.
Aşağıdaki faktörler, ilaçların vücuttaki dağılımını etkiler:
Lipidlerdeki çözünürlük derecesi;
Yerel) kan temininin yoğunluğu;
Taşıma proteinleri için afinite derecesi;
Biyolojik bariyerlerin durumu
İlaçların vücuttaki ana dağıtım yerleri şunlardır:
Hücre dışı sıvı;
Hücre içi sıvısı;
Yağ dokusu.
Absorpsiyonun ana mekanizmaları:
pasif difüzyon - zardan, maddelerin konsantrasyon gradyanı boyunca, enerji tüketimi olmadan. Lipofilik maddeler kolayca emilir. Bir maddenin lipofilisitesi, hücre zarına nüfuz etmesi daha kolay olur.
filtrasyon - zarın gözeneklerinden. Diffüz su, bazı iyonlar, hidrofilik moleküller.
Aktif taşımacılık - taşıma sistemleri hücre zarları => belirli bileşikler için seçicilik, bir konsantrasyon gradyanına karşı rekabet olasılığı, doygunluk. Hidrofilik polar moleküller, inorganik iyonlar, şekerler, a/asitleri emer.
Pinositoz, hücre zarının invajinasyonu ve ardından bir kesecik oluşumudur. Sitoplazmadan hücrenin karşı tarafına => ekzositoza göç eder.
Emilim şunlara bağlıdır: mukozanın fonksiyonel durumu, ortamın pH'ı, hücre içeriğinin miktarı ve kalitesi.
biyoyararlanım- İlacın başlangıç dozuna göre kan plazmasına ulaşan değişmemiş madde miktarı. Maddenin sistemik etkisi - kan dolaşımına girdikten sonra.
Biyoyararlanımın belirlenmesi:
Maddenin plazmadaki konsantrasyonu ile zaman arasındaki ilişkiyi yansıtan eğrinin altındaki alanı ölçün (sistemik dolaşıma giren madde miktarı ile doğru orantılı).
Plazmadaki maksimum serbest madde konsantrasyonunu ve buna ulaşma süresini belirleyin
İçinde / içinde - bioD \u003d 100%
Rektal olarak => emilim hızlıdır, gastrointestinal sistemi atlayarak, toksik etki karaciğer üzerinde.
Parenteral olarak: s / c, i / m, i / v, i / a, i / peritoneal, inhalasyon, subaraknoid, suboksipital, intrasternal, interpleural, intranazal.
İlaçların vücutta dağılımı. Depozito.
Biyolojik engeller: hücre duvarı, kılcal duvar, BBB, plasental,
kılcal duvar– gözenekli zar 2 nm, plazma proteinleri iyi geçmez.
kafes zarı– hidrofilik bileşikler yayılmaz.
GEB– gözenek yok, pinositoz yok, polar bileşiklerin zayıf geçişi, lipofilik moleküller kolayca. Ana mekanizma difüzyon, aktif taşımadır. Etkili değil - epifiz, arka hipofiz bezi. saat patolojik durumlar geçirgenliği.
plasenta bariyeri- lipofilik bileşikler diffüzdür, iyonlaştırıcı polar maddeler iyi geçmez.
Hücre dışı depo - plazma proteinleri.
Para yatırma yerleri: bağ dokusu, kemik. + hücre. ve yağ depoları.
Tersinir bağlar nedeniyle maddelerin birikmesi.
Vd, görünen dağılım hacmidir.
Vd = vücuttaki toplam madde miktarı / maddenin plazmadaki konsantrasyonu => maddenin fraksiyonunun resmi
Lipofilik bileşikler için Vd - (plazmada) Vd -↓ (kanda)
Kelim - eliminasyon oranı, t 1/2 - p / yaşam süresi.