La leucemia linfocitica cronica (LLC) è una malattia tumorale derivante da mutazioni nel genoma dei linfociti B. La funzione principale dei linfociti B è fornire immunità umorale. Lo stadio finale dello sviluppo dei linfociti B nel corpo è la plasmacellula che secerne immunoglobuline. I linfociti B nella CLL non si sviluppano in plasmacellule a causa dei cambiamenti nel genoma cellulare. Ciò porta a una forte diminuzione della produzione di immunoglobuline nel corpo del paziente, che include tutti gli anticorpi.
La CLL è il tipo più comune di leucemia in Europa e Nord America, dove rappresenta circa il 30% di tutte le leucemie. L'incidenza annuale di questi è di 3-3,5 casi per 100.000 persone, in aumento per le persone di età compresa tra 65 e 20 anni e oltre 70 - fino a 50 casi per 100.000 persone.
Come malattia indipendente, la CLL fu isolata nel 1856 dal famoso patologo tedesco R. Virchow.
Gli uomini sviluppano CLL due volte più spesso delle donne. La CLL è principalmente una malattia degli anziani, l'età media dei malati è di 65-69 anni. Più del 70% si ammala dopo i 60 anni, meno del 10% - prima dei 40 anni.
Non vi è alcun aumento dell'incidenza di CLL tra gli individui esposti a radiazioni ionizzanti o frequentemente esposti a benolo e benzina per motori, fattori cioè che giocano un ruolo di primo piano nell'insorgenza della leucemia mieloide.
La diagnosi di CLL nella stragrande maggioranza dei casi non è difficile. Questa malattia dovrebbe essere sospettata con un aumento del numero di leucociti e linfociti nel sangue. Se la conta linfocitaria assoluta raggiunge 5x109/l, la diagnosi di CLL diventa molto probabile. Va tenuto presente che il numero assoluto di linfociti 5x109 / l è del 55% con un numero totale di leucociti 9x109 / l, e un tale quadro ematico spesso non attira l'attenzione di un medico. A volte per 2-3 anni, con un numero normale di leucociti, si osserva una linfocitosi in graduale aumento - 55-60-70% dei linfociti nell'emocromo. Un paziente con una tale immagine del sangue deve assolutamente ripetere un esame del sangue almeno una volta ogni sei mesi, da allora lungo periodo un corso calmo può iniziare la rapida progressione della malattia. Attualmente, nel trattamento della LLC ci sono ampie opportunità pertanto, ogni paziente con sospetta questa malattia dovrebbe essere consultato da un ematologo, indipendentemente dal fatto che abbia un'altra patologia.
Nella maggior parte dei casi, quando viene diagnosticata la CLL, il numero di leucociti è 20-50x109/l, ma a volte alla prima visita dal medico c'è un'elevata leucocitosi, che raggiunge 100-500x109/l e indica un lungo periodo non diagnosticato della malattia . Quando si conta formula leucocitaria il contenuto di linfociti è solitamente del 60-70%, con leucocitosi elevata raggiunge il 95-99%. I livelli di emoglobina e la conta piastrinica sono generalmente normali, ma con livelli elevati di leucocitosi e linfocitosi superiori all'85-90%, può verificarsi una certa diminuzione dell'emoglobina, dei globuli rossi e della conta piastrinica. A analisi biochimica sangue all'inizio, non si notano cambiamenti, nel tempo, nella maggior parte dei casi, vengono rilevate ipoproteinemia e ipogammaglobulinemia.
Nel midollo osseo punteggiato fasi iniziali malattia, si trova un piccolo contenuto di linfociti (40-50%), con leucocitosi elevata, i linfociti possono costituire il 95-98% degli elementi del midollo osseo.
Solo uno studio morfologico non è sufficiente per stabilire la diagnosi di CLL, poiché un quadro simile di sangue e midollo osseo può essere osservato in alcuni tipi di linfomi. Secondo criteri moderni, la diagnosi di CLL può essere considerata stabilita solo dopo uno studio immunologico. I linfociti nella CLL hanno un immunofenotipo assolutamente caratteristico. Esprimono gli antigeni CD19, CD5, CD23 sulla loro superficie, c'è anche una debole espressione sulla superficie delle immunoglobuline (l'IgM è espressa, spesso contemporaneamente alle IgD) e gli antigeni CD20 e CD22.
Il più delle volte la LLC inizia gradualmente e nella maggior parte dei casi si sviluppa molto lentamente nelle prime fasi e in alcuni pazienti i segni di progressione possono essere assenti per anni. Alla prima visita da un ematologo, i pazienti molto spesso non si lamentano e il motivo della visita sono i cambiamenti in un esame del sangue eseguito per un altro motivo. Nella maggior parte dei casi, anche con alterazioni del sangue leggermente pronunciate, durante l'esame è possibile rilevare un leggero aumento dei linfonodi. Hanno una consistenza "pastosa", morbida, mobile, non saldata tra loro e ai tessuti circostanti. Senza infezione concomitante, i linfonodi sono completamente indolori. A volte la reazione dei linfonodi a un'infezione è il primo segno della loro sconfitta: il paziente si lamenta che con malattie respiratorie acute ha linfonodi ingrossati nel collo. Spesso in questo momento l'udito del paziente è ridotto e c'è una sensazione di "congestione" nelle orecchie, causata dalla crescita del tessuto linfatico nella bocca. tube di Eustachio e il suo edema al momento dell'infezione. Alcuni pazienti hanno un aumento significativo delle tonsille faringee, a volte con l'aggiunta di un'infezione respiratoria, c'è una leggera difficoltà a deglutire cibi solidi.
Con un aumento significativo dei linfonodi periferici, di norma, i linfonodi risultano ingrossati cavità addominale che viene rilevato dagli ultrasuoni. I linfonodi possono fondersi tra loro, formando conglomerati. I linfonodi mediastinici aumentano raramente e di solito leggermente. La dimensione dei linfonodi in diversi pazienti può variare in un intervallo molto ampio - da 1,5-2 a 10-15 cm di diametro. In un paziente, queste dimensioni variano in aree diverse, ma un forte aumento dei linfonodi di una qualsiasi area non è caratteristico. In tali casi, è necessaria una puntura o una biopsia di questo nodo per escludere la trasformazione della LLC in linfoma aggressivo.
La splenomegalia nella maggior parte dei pazienti compare più tardi dei linfonodi ingrossati. L'allargamento della milza senza ingrossamento dei linfonodi è del tutto insolito per la CLL e molto spesso in questi casi si tratta di altre malattie. L'epatomegalia è rara e di solito compare più tardi della splenomegalia.
All'inizio della malattia, di solito non ci sono lamentele. Nel tempo, ci sono lamentele di aumento della stanchezza, debolezza e sudorazione principalmente drastica, soprattutto nella stagione calda.
Il tasso di sviluppo della malattia, il tasso di aumento del numero di leucociti, la dimensione dei linfonodi e la milza oscillano ampiamente. In un certo numero di pazienti, la malattia progredisce costantemente e, nonostante il trattamento, anche con terapia moderna l'aspettativa di vita è di soli 4-5 anni. Allo stesso tempo, in circa il 15-20% dei pazienti, i segni clinici ed ematologici della malattia rimangono stabili e minimamente pronunciati per molti anni. Entro 10-15 anni, e in alcuni casi 20-30 anni, c'è un aumento del numero di leucociti fino a 10-20x109 / l, un aumento dei linfociti nel sangue - fino al 60-70%, nell'osso midollo fino a - 45-55%; il contenuto di emoglobina, il numero di eritrociti e piastrine sono normali. Con questa forma "congelata" o "fumante" di LLC, l'aspettativa di vita potrebbe non dipendere affatto dalla presenza di questa malattia. In alcuni pazienti però, dopo qualche anno e con questa variante, compaiono anche segni di progressione.
Nella maggior parte dei pazienti, il processo è caratterizzato da uno sviluppo lento e per un certo numero di anni è controllato con successo dalla terapia. Con la terapia moderna, l'aspettativa di vita della maggior parte dei pazienti è di 7-10 anni o più.
Ci sono due classificazioni moderne CLL, dividendolo in stadi a seconda delle manifestazioni cliniche. Uno di questi è stato proposto nel 1975 dagli scienziati americani K. Rai e dai suoi colleghi, è utilizzato principalmente negli Stati Uniti ( ). Un'altra classificazione è stata pubblicata nel 1981 dagli scienziati francesi J. L. Binet e coautori, si è diffusa in Europa e nel nostro paese ( ). Entrambe le classificazioni si basano su un unico principio: tenere conto della massa del tumore e della sua diffusione, che si riflette in: numero di leucociti, linfocitosi, dimensione dei linfonodi, fegato e milza, presenza o assenza di germogli emopoietici sani. Quest'ultimo fattore ha un impatto ancora maggiore sull'aspettativa di vita dei pazienti rispetto al volume della massa tumorale.
A causa dell'ipogammaglobulinemia, che si approfondisce gradualmente con il progredire della malattia e si osserva nel 70% dei pazienti all'età di 7-8 anni della malattia, la CLL ha una maggiore tendenza a sviluppare infezioni opportunistiche, il più delle volte polmonari.
Le complicanze infettive nella CLL possono verificarsi in qualsiasi stadio della malattia, compreso quello iniziale, ma si sviluppano molto più spesso nei pazienti con gravi manifestazioni cliniche ed ematologiche della malattia. Questo fatto dimostra che il trattamento del paziente non dovrebbe essere posticipato nemmeno in età avanzata e in presenza di altre malattie, se vi sono segni di progressione della CLL.
La LLC allo stadio terminale è spesso caratterizzata da refrattarietà alla terapia e da un aumento degli episodi infettivi senza alcuna modifica del precedente quadro ematico. Le infezioni sono la causa della morte per la maggior parte dei pazienti. Il trattamento delle infezioni nei pazienti con CLL deve iniziare immediatamente quando si verificano e, fino all'ottenimento dell'analisi batteriologica, deve essere effettuato con antibiotici ad ampio spettro, preferibilmente in ospedale.
Oltre all'infezione, la CLL è caratterizzata da complicanze autoimmuni: anemia emolitica autoimmune (AIHA) e trombocitopenia autoimmune. L'AIHA si sviluppa durante il decorso della malattia nel 10-25% dei pazienti con CLL. L'emolisi autoimmune degli eritrociti può essere di natura acuta e rapidamente sviluppata crisi emolitica, accompagnato da febbre, comparsa di colorazione itterica della pelle e urine scure, aumento del contenuto di bilirubina indiretta nel siero. Il rapido sviluppo e la progressione delle cause dell'anemia netto deterioramento condizione del paziente e può essere pericolosa per la vita, specialmente in presenza di malattie concomitanti cuore o polmoni. Più spesso, l'emolisi autoimmune si sviluppa gradualmente. trombocitopenia immunitaria meno comune dell'AIHA, solo nel 2-3% dei casi, ma può essere più pericoloso dell'AIHA a causa di frequenti emorragie pericolose per la vita o emorragie nel cervello, che causano la morte dei pazienti.
Le complicanze autoimmuni richiedono sempre un trattamento. Molto spesso, gli ormoni corticosteroidi vengono utilizzati per questo in dosi elevate - 1-2 mg / kg di peso corporeo per prednisone.
Attualmente ci sono ampie opportunità nel trattamento della CLL. Fino all'inizio del XX secolo. la terapia per tutte le leucemie era la stessa: arsenico, uretano, trattamento sintomatico. Dal 1902 il trattamento principale leucemia cronicaè diventata la radioterapia, che nella CLL è rimasta la principale metodo medico per 50 anni. Ha dato un buon effetto locale, ma non ha modificato il tasso di sviluppo della malattia: l'aspettativa di vita media con trattamento sintomatico era di 40 mesi, con terapia a raggi X - 42 mesi.
L'era moderna nella terapia della CLL è iniziata a metà del XX secolo, quando sono stati ottenuti dati su una diminuzione della proliferazione linfoide sotto l'influenza degli ormoni steroidei. L'ampio raggio d'azione ha reso rapidamente gli ormoni steroidei un rimedio universalmente utilizzato per questa malattia. Tuttavia, la breve durata dell'effetto raggiunto, che si verifica inevitabilmente con l'uso a lungo termine, la ridotta efficienza, la presenza di gravi effetti collaterali e le frequenti complicanze hanno ristretto l'ambito della terapia ormonale nella CLL, lasciando le complicanze autoimmuni al primo posto tra le indicazioni per la sua nomina.
Lo sviluppo più importante nello sviluppo della terapia CLL è stato l'emergere di agenti alchilanti. Il primo di questi, il clorambucile, è attualmente in uso. La terapia con clorambucile o la sua combinazione con prednisolone nei casi di lento aumento della leucocitosi consente per un certo tempo di controllare le manifestazioni della malattia. L'aspettativa di vita dei pazienti affetti da CLL con questa terapia è di 55-60 mesi. Al posto del clorambucile viene spesso utilizzata la ciclofosfamide. La terapia con clorambucile o ciclofosfamide e la loro combinazione con prednisolone nella stragrande maggioranza dei pazienti consente di ottenere remissioni solo parziali. Il desiderio di migliorare i risultati esistenti ha portato alla creazione negli anni 70-80 del XX secolo. regimi di trattamento combinati, tra cui ciclofosfamide, prednisolone, vincristina e una qualsiasi delle antracicline (rubomicina, adriblastina o idarubicina). Gli schemi più utilizzati sono COP, CHOP e CAP. Questi schemi consentono nella maggior parte dei pazienti di ottenere una riduzione delle dimensioni dei linfonodi e della milza e di ridurre il numero di leucociti e, come risultato di diversi cicli, si possono ottenere anche remissioni complete nel 30-50% dei pazienti, che, tuttavia, risultano sempre essere a breve termine. Studi internazionali randomizzati hanno dimostrato che l'aspettativa di vita con questi regimi terapeutici non supera quella ottenuta con il trattamento della CLL con clorambucile e prednisolone.
Negli anni '80 del Novecento. si è verificato l'evento più importante nella terapia della CLL - sono stati sintetizzati e implementati in pratica clinica analoghi delle purine, la cui comparsa è stata definita una "rivoluzione pacifica" nel trattamento della CLL. Il più efficace di questi nella CLL è la fludarabina.
Se trattati con fludarabina, si possono ottenere remissioni, spesso complete, nella maggior parte dei pazienti, compresi quelli refrattari a tutti gli altri farmaci. Tuttavia, nel tempo, si è scoperto che anche le remissioni complete dopo il trattamento con fludarabina, sebbene di solito siano piuttosto lunghe, sono ancora temporanee. Questa è stata la ragione per lo sviluppo di regimi terapeutici combinati contenenti fludarabina e qualsiasi altro farmaco: ciclofosfamide, mitoxantrone, doxorubicina.
Più efficace e meno grave effetti collaterali Si è rivelato essere una combinazione di fludarabina e ciclofosfamide. Numerosi studi effettuati in paesi diversi hanno dimostrato che questa combinazione di farmaci consente di ottenere remissioni nel 70-80% dei pazienti affetti da LLC precedentemente trattati e nel 90-95% dei pazienti precedentemente non trattati, mentre in molti casi le remissioni, soprattutto quelle complete, hanno una durata di 20-28 mesi. Questa combinazione si è rivelata efficace anche in alcuni pazienti refrattari alla precedente. terapia combinata e, ultimo ma non meno importante, quando riutilizzato in caso di ricaduta.
Alla fine degli anni '90 è stata introdotta la fludarabina orale. La sua efficacia alla dose appropriata è simile a quella di un farmaco per via endovenosa. L'avvento della fludarabina orale ne consente l'associazione con la ciclofosfamide orale. Questa combinazione è molto conveniente per i pazienti, in particolare gli anziani, in quanto elimina la necessità per loro di visitare la clinica per iniezioni endovenose di farmaci.
Un nuovo e importante passo nel trattamento della CLL è stato l'emergere e l'introduzione nella pratica clinica degli anticorpi monoclonali. Rituximab (MabThera), un anticorpo monoclonale contro l'antigene CD20, è stato il primo ad essere utilizzato nel trattamento della CLL. L'antigene CD20 è una fosfoproteina, parte della cui molecola si trova sulla superficie cellulare, l'altra è nel citoplasma. È coinvolto nella consegna di calcio al nucleo cellulare. Gli anticorpi contro l'antigene CD20 sono anticorpi chimerici aventi una regione IgG murina variabile e una costante umana. La combinazione di anticorpi con l'antigene CD20 induce segnali di apoptosi nella cellula.
Nella CLL, c'è una bassa densità di molecole di antigene CD20 sui linfociti; pertanto, gli anticorpi contro questo antigene nella CLL in modalità mono erano efficaci solo a dosi elevate. Al momento dell'introduzione del rituximab (MabThera), la fludarabina si era dimostrata il farmaco più efficace nel trattamento della CLL, pertanto sono stati intrapresi studi sull'efficacia della combinazione di rituximab e fludarabina. Hanno dimostrato che questa combinazione è altamente efficace sia nei pazienti precedentemente trattati che in quelli non trattati: il tasso di remissione nei pazienti precedentemente trattati è del 60-70%, nei pazienti non trattati è del 90-95% e nella metà dei pazienti si ottengono remissioni complete. Dopo tale trattamento, la maggior parte dei pazienti non trattati in precedenza rimane in remissione per 2 anni o più. La combinazione di fludarabina, ciclofosfamide e rituximab produce un effetto nel 95-100% dei pazienti precedentemente non trattati e in quelli precedentemente trattati con clorambucile (Leukeran) o una combinazione di prednisolone, vincristina, ciclofosfamide (COP) e si ottengono remissioni complete 70-75% dei pazienti.
La terapia con rituximab è risultata efficace anche in un certo numero di pazienti con anemia autoimmune e trombocitopenia. In questi casi, viene utilizzato da solo o in combinazione con prednisolone o COP.
Risultati ancora migliori possono essere ottenuti utilizzando anticorpi contro l'antigene CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).
L'antigene CD52 è una glicoproteina espressa sulla membrana della maggior parte dei linfociti T e B maturi normali e tumorali, eosinofili, monociti e macrofagi, ma non si trova sulla membrana delle cellule staminali, degli eritrociti e delle piastrine. La sua funzione nella cellula non è stata ancora chiarita. Mentre l'antigene CD20 è espresso su linfociti anomali nella CLL a una densità di circa 8.000 molecole per cellula, la densità delle molecole di antigene CD52 è molto alta, a circa 500.000 molecole per cellula.
Campath-1H è un anticorpo umanizzato in cui solo il piccolo sito che si lega direttamente all'antigene è IgG2a di ratto, il resto della molecola dell'anticorpo è IgG1 umana.
L'uso di Campath-1H è spesso efficace anche nei pazienti che hanno ricevuto diversi cicli di trattamento con fludarabina e sono diventati resistenti. In un ampio studio internazionale multicentrico, Campath-1H ha ricevuto 152 pazienti refrattari alla fludarabina, il 42% ha ricevuto remissioni, compreso il 5% di remissioni complete. Questo risultato indica l'elevata efficacia di Campath-1H, poiché la resistenza alla fludarabina è un segno prognostico estremamente sfavorevole.
L'efficacia del farmaco in alcuni pazienti con delezione del braccio corto del cromosoma 17 (17p-) o mutazione del gene TP53 localizzato in questa regione si è rivelata estremamente incoraggiante. Questo gene è chiamato il "guardiano del genoma", con tutti i disturbi del DNA nella cellula, viene attivato il gene TP53, a seguito del quale viene attivato il segnale di apoptosi e tale cellula muore. Prima dell'avvento di Campath-1H, i pazienti con CLL con delezione 17p erano considerati refrattari alla terapia, poiché nella maggior parte dei casi l'effetto del trattamento non era presente o si è rivelato di breve durata. Quando Campath-1H viene utilizzato in pazienti con una delezione 17p, le remissioni, comprese le remissioni complete, possono essere ottenute nel 30-40% dei casi. Nella nostra osservazione, un paziente con una delezione 17p, in cui la terapia con fludarabina era inefficace, è riuscito a ottenere non solo una completa remissione clinica ed ematologica, ma anche molecolare - non sono stati rilevati linfociti patologici nel sangue o nel midollo osseo durante l'esame immunologico.
Ulteriori studi hanno dimostrato che l'uso del farmaco in pazienti precedentemente non trattati consente di ottenere l'effetto nell'80% dei casi, in 2/3 dei pazienti è possibile ottenere una remissione completa del midollo osseo.
Risultati ancora migliori sono stati ottenuti con la combinazione di Campath-1H con fludarabina (FluCam) in 36 pazienti affetti da CLL che avevano precedentemente ricevuto fludarabina con rituximab o rituximab in combinazione con una combinazione di farmaci contenente agenti alchilanti. L'effetto è stato ottenuto nell'83% di questi pazienti gravi e con scarsa risposta, mentre il 30% ha ottenuto remissioni complete. L'aspettativa di vita mediana in questo gruppo era di 35,6 mesi e non è stata raggiunta durante il periodo di follow-up nei pazienti con remissione completa. In due pazienti con anemia autoimmune, che era presente prima dell'inizio del trattamento, alla fine della terapia il livello di emoglobina era completamente normale senza trasfusioni di sangue e tutti i segni di emolisi erano scomparsi.
In diversi studi, Campath-1H è stato utilizzato come terapia di consolidamento in pazienti trattati efficacemente con fludarabina. Nello studio più ampio, che comprendeva 56 pazienti, dopo che sono state osservate remissioni complete di fludarabina nel 4%, remissioni parziali nel 52% dei pazienti, dopo ulteriore trattamento con Campath-1H, il numero di remissioni complete è aumentato al 42%, il numero di remissioni parziali le remissioni era del 50%, quindi effetto complessivo aumentato dal 56% dopo il trattamento con fludarabina al 92% dopo il trattamento aggiuntivo con Campath-1H.
Il trattamento Campath-1H deve essere effettuato solo in un ospedale sotto la supervisione di ematologi, poiché a causa di una forte diminuzione del numero non solo di linfociti B, ma anche di linfociti T senza misure preventive il paziente sviluppa spesso complicazioni. La complicazione più formidabile del trattamento con Campath-1H è la frequente aggiunta di infezioni. Il più pericoloso è lo sviluppo di setticemia, polmonite da pneumocystis, aspergillosi sistemica o candidosi, comparsa di herpes zoster diffuso, riattivazione dell'infezione da citomegalovirus. Dato questo pericolo, durante il trattamento e almeno 2 mesi dopo il suo completamento, il paziente deve ricevere Biseptol profilattico (per la prevenzione della polmonite da pneumocystis), agenti antimicotici e antivirali. Se viene rilevata la riattivazione del citomegalovirus, viene eseguito il trattamento con ganciclovir e, se si verifica un'infezione fungina, viene eseguito il trattamento con farmaci antifungini altamente efficaci.
Nonostante possibili complicazioni, l'uso di Campath-1H sta diventando più comune. Quelli risultati positivi, che si ottengono con la sua applicazione, lo collocano tra i più farmaci efficaci nel trattamento della LLC.
Un'analisi delle possibilità della terapia della LLC nel corso di un secolo mostra che negli ultimi due decenni, la LLC si è evoluta da una malattia incurabile a una malattia che, nella maggior parte dei casi, con un inizio tempestivo, può essere trattata con successo, prolungando la vita e benessere somatico dei pazienti, e che ora è diventato fondamentalmente curabile.
Letteratura
- Guida all'ematologia / ed. AI Vorobiev. Mosca: Newdiamed, 2005.
- Oncoematologia clinica / ed. MA Volkova. M.: Medicina, 2001.
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- Volkova M. A., Bialik T. E. Rituximab nel trattamento delle complicanze autoimmuni nella leucemia linfocitica cronica// Ematologia e transfusiologia. 2006. N. 3. S. 11–17.
- Volkova M. A. Anticorpi monoclonali all'antigene CD52: ottimizzazione della terapia per leucemia linfocitica cronica// Ematologia e transfusiologia. 2006. N. 2. S. 27–33.
MA Volkova, dottore in scienze mediche, professore
Centro di ricerca sul cancro. N. N. Blokhina RAMS, Mosca
La leucemia linfatica cronica è una diagnosi spaventosa, ma non dovresti disperare. Puoi convivere con questa malattia e abbastanza bene ...
La leucemia linfatica cronica è una condizione in cui vengono prodotti molti globuli bianchi. È più comune nelle persone di età superiore ai 60 anni. La malattia si sviluppa molto lentamente e sintomi come anemia, problemi di sangue o infezioni possono non manifestarsi durante i primi anni della malattia.
“La leucemia linfocitica cronica, come suggerisce il nome, è una malattia che si sviluppa lentamente, puoi conviverci senza nemmeno sospettarlo, e la vita non è affatto male. La malattia è più comune negli uomini che nelle donne, più comune in occidente che nei paesi del terzo mondo. Forse perché i pazienti semplicemente non vengono esaminati lì. Questo tipo di leucemia differisce dal resto in quanto una persona può essere diagnosticata, ma non è necessario un intervento immediato, a differenza della maggior parte oncologica omalattie ematologiche . I medici osservano semplicemente il decorso della malattia. E solo dopo la comparsa di alcuni sintomi, iniziano il trattamento ", dice l'oncologo Nadav Schreib.
Sintomi della leucemia linfocitica cronica
Come detto sopra, su stato iniziale la malattia si manifesta male e può passare inosservata. A poco a poco, durante lo sviluppo della leucemia linfatica cronica, i linfociti tumorali si accumulano nel sangue periferico, nei linfonodi e nel midollo osseo, la cui presenza può essere rilevata da un esame del sangue.
I primi sintomi includono:
- linfonodi ingrossati e doloranti
- affaticamento, dovuto principalmente all'anemia
- febbre
- infezioni frequenti
- perdita di appetito e peso
- sudore notturno
- pressione sotto le costole sul lato sinistro (milza ingrossata)
- mal di ossa
Nelle fasi successive si sviluppano disturbi circolatori.
link-tooltips" href="/methodyi-diagnostiki/article-54230-obshhij-analiz-krovi/" data-image="//img1..jpg" data-title=" Emocromo completo">Анализ крови обычно показывает значительное увеличение числа лимфоцитов. Под микроскопом они выглядят нормальными и для подтверждения диагноза нужны дальнейшие исследования. !}
Esame cellulare del sangue periferico e del midollo osseo. Lo studio aiuta a identificare i marcatori immunologici della malattia, escludere altre malattie e fare una prognosi per il decorso della malattia.
linfonodo interessato. Questo studio ti consente di studiare attentamente il tessuto.
Fasi della linfocitosi cronica
Attualmente, ci sono tre fasi della linfocitosi cronica:
- Fase A: non più di 2 gruppi di linfonodi colpiti. Senza trombocitopenia e anemia.
- Fase B: sconfitta di 3 o più gruppi di linfonodi. Senza trombocitopenia e anemia.
- Fase C: trombocitopenia e/o anemia, indipendentemente dal numero di gruppi di linfonodi interessati.
In presenza di un certo numero di altri sintomi, è possibile aggiungere numeri romani alla designazione della lettera:
· IO- la presenza di linfoadenopatia
· II- ingrossamento della milza
· III- la presenza di anemia
· IV- la presenza di trombocitopenia
text-align: justify;">Un rapido aumento del numero di linfociti nel sangue
La decisione di scegliere un metodo di trattamento dovrebbe essere presa sulla base di dati accurati relativi alla diagnosi e tenendo conto caratteristiche individuali paziente.
Prognosi per il trattamento della leucemia linfatica cronica
Per la maggior parte dei pazienti, la prognosi è abbastanza buona. Molti di loro potranno continuare a godersi la vita per anni a venire, con o senza trattamento in alcuni casi. Sebbene leucemia linfatica cronica incurabile, lo stadio iniziale della malattia può durare a lungo. Il trattamento per gli stadi B e C spesso porta alla remissione. Una prognosi più accurata, tenendo conto di circostanze specifiche, sarà in grado di fornire al medico.
Il trattamento della leucemia linfatica è un campo emergente della medicina. Nuovi farmaci progressivi e approcci al trattamento della malattia stanno costantemente emergendo e le informazioni presentate sopra sono solo informazioni generali sulla malattia. Nuovi farmaci apparsi negli ultimi anni promettono di migliorare la prognosi del trattamento della malattia.
Tatiana Zhilkina
I linfociti sono un tipo di leucociti (globuli bianchi) struttura chiave ed elemento funzionale del sistema immunitario. Linfociti B sani, differenziati in plasmacellula, secernono immunoglobuline - anticorpi che neutralizzano le cellule infettive, patogene, velenose e aliene. I linfociti leucemici mancano di questa capacità.
Leucemia linfocitica cronica - CLL - Leucemia linfocitica cronica - una malattia tumorale del sistema sanguigno con una lesione primaria del midollo osseo.
Codice ICD-10: C91.1
Il substrato morfologico del tumore nel 95% dei casi è costituito da linfociti B atipici maturi con un set caratteristico di marcatori del recettore CD: CD5/CD19/CD23. Nel 5% dei casi, le cellule leucemiche hanno un fenotipo a cellule T.
Un clone di linfociti leucemici non funzionali si moltiplica continuamente e si accumula nel midollo osseo, nel sangue periferico, nei linfonodi, nella milza e nel fegato.
Più veloce è il tasso di proliferazione (il tasso di divisione cellulare), più aggressivo è il decorso della CLL.
Caratteristiche della leucemia linfatica cronica
La CLL rappresenta il 30% di tutte le leucemie umane e il 40% di tutte le leucemie nelle persone di età superiore ai 65 anni. La CLL è fondamentalmente diversa da altre forme di malattie linfoproliferative:
- La leucemia linfocitica cronica è una malattia degli anziani. Maggiore è l'età, più comune è la CLL:
- v infanzia l'incidenza di CLL è prossima allo zero;
- all'età di 30-45 anni, la CLL è estremamente rara;
- dopo i 50 anni i casi di malattia diventano più frequenti, all'età di 60-70 anni raggiungono il loro massimo e diminuiscono dopo i 75 anni.
- Molto spesso, la malattia si sviluppa in modo asintomatico, molto lentamente e viene rilevata incidentalmente durante lo studio. analisi generale sangue.
- Nella leucemia linfocitica cronica, i linfociti anormali non differiscono in aspetto dal normale, ma sono funzionalmente inferiori.
Nei pazienti con CLL, la resistenza alle infezioni batteriche diminuisce e si forma gradualmente uno stato di immunodeficienza incompatibile con la vita.
La vera causa della leucemia linfatica cronica è sconosciuta. I fattori aggravanti includono l'effetto dei virus sul corpo e predisposizione genetica alla malattia, sebbene non ci siano prove definitive per la trasmissione ereditaria della CLL. Le radiazioni ionizzanti, il contatto con il benzene, la benzina non hanno un ruolo significativo nello sviluppo della CLL.
Le persone di razza bianca soffrono di CLL più spesso degli africani e degli asiatici. La leucemia linfatica cronica è poco conosciuta in Cina e Giappone. Allo stesso tempo, la CLL è comune in Israele. Gli uomini soffrono di CLL più spesso delle donne (media 2:1).
Sintomi della leucemia linfocitica cronica
/ mentre crescono /
L'insorgenza della malattia è asintomatica, soggettiva malessere mancante. Nel sangue - un piccolo, in costante crescita (aumento numero assoluto linfociti), il numero di leucociti non supera la norma.
Striscio di sangue periferico di un paziente con CLL
Ben visibile linfociti atipici e le ombre di Gumprecht - i nuclei dei linfociti leucemici distrutti.
Per una diagnosi finale: - viene eseguito uno studio del punteggiato del midollo osseo: un mielogramma.
Criterio diagnostico per LLC: il numero di linfociti nel midollo osseo ≥30%.
- è obbligatorio uno studio immunologico - immunofenotipizzazione: determinazione dei marcatori CD dei linfociti.
All'aumentare del numero di linfociti leucemici, si osserva leucocitosi nel sangue (aumenta il numero assoluto di leucociti). Con leucocitosi significativa ≥50-100-200 x10 9 /l compaiono:
Aumento linfonodi cervicali con forma tumorale di CLL - Debolezza, stanchezza.
- Sudorazione.
- Prurito cutaneo immotivato.
- Scarsa tolleranza ai morsi di insetti succhiatori di sangue.
- Linfonodi ingrossati: cervicale, ascellare, inguinale, interno.
- Perdita di peso.
L'allargamento generalizzato dei linfonodi è il più importante segno clinico leucemia linfocitica cronica - a volte appare proprio all'inizio della malattia, a volte si unisce più tardi. I linfonodi crescono simmetricamente, molto lentamente e possono raggiungere le dimensioni di un grosso mandarino. Sono mobili, indolori, non formano fistole. L'iperplasia dei linfonodi viene determinata durante un esame ecografico o radiografico.
- Ingrandimento della milza
Molto sintomo comune LLC associata a linfonodi ingrossati. - Ingrandimento del fegato
potrebbe non essere osservato. - Diminuzione dell'immunità, diminuzione delle immunoglobuline nel sangue.
Raffreddori frequenti, infezioni del tratto urinario, tonsillite, bronchite, polmonite possono causare la morte del paziente.
- Lo sviluppo di processi autoimmuni: sono possibili diatesi emorragica, crisi emolitiche.
- Lesioni cutanee: eritroderma, eczema, herpes zoster (herpes zoster).
- Una diminuzione del numero di piastrine, eritrociti, neutrofili nel sangue dovuta alla sostituzione di cellule sane e germogli ematopoietici nel midollo osseo da parte dei linfociti leucemici.
anemia, trombocitopenia, aumento della VES compaiono con la progressione della CLL e la crescita dei processi autoimmuni.
- Nella leucemia linfatica cronica, c'è una diminuzione in tutte le parti del sistema immunitario. In questo contesto, possono svilupparsi altri tumori: tumori di varia localizzazione.
Forme di leucemia linfatica cronica
Trattamento/prognosi
- Leucemia linfatica cronica benigna.
La crescita dei linfociti e della leucocitosi avviene molto lentamente. Lieve ingrossamento dei linfonodi. Non c'è anemia. Non c'è intossicazione.
Le condizioni del paziente sono soddisfacenti.
Con un leggero aumento dei linfonodi e un quadro ematico stabile terapia specifica non effettuato.
Al paziente viene raccomandato un regime razionale di lavoro e riposo, cibo sano ricco di vitamine naturali, una dieta a base di latticini e verdure.
Dovresti smettere di fumare, alcol, evitare il raffreddamento e l'insolazione.
Il paziente è sotto costante supervisione di un ematologo-oncologo, terapeuta. Un esame del sangue viene eseguito almeno 1 volta in 3-6 mesi.
Favorevole. La progressione della CLL benigna in alcuni pazienti non si verifica per molti anni.
- Leucemia linfatica cronica progressiva. Forma classica.
L'aumento del numero di leucociti si verifica ogni mese. I linfonodi aumentano gradualmente. Compaiono i sintomi di intossicazione: perdita di peso, febbre, sudorazione, debolezza.
Trattamento:La chemioterapia specifica (clorambucile, ciclofosfamide, fludarabina, ecc.) viene prescritta con un aumento del numero assoluto di leucociti ≥50x109/L.
Con adeguata tempestività trattamento del corsoè possibile ottenere una remissione completa a lungo termine.
Favorevole.
- Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica.
La leucocitosi nel sangue periferico è bassa.
Linfonodi, tonsille, milza significativamente ingrossati e compattati.
Corsi combinati di chemioterapia CVP (ciclofosfamide, vincristina, prednisolone), CHOP (ciclofosfamide, adriblastina, vincristina, prednisolone), ecc.
Radioterapia.
Intermedio.
- Forma splenomegalica della leucemia linfatica cronica.
La leucocitosi è moderata. I linfonodi sono moderatamente ingrossati. Milza notevolmente ingrossata.
Trattamento:Radioterapia.
Con grave ipersplenismo - splenectomia (rimozione della milza).
Chemioterapia combinata secondo indicazioni.
Favorevole.
- Forma del midollo osseo di leucemia linfocitica cronica.
L'ingrossamento dei linfonodi e della milza è insignificante.
Nel sangue periferico - linfocitosi, citopenia: una diminuzione rapidamente progressiva di eritrociti, piastrine e leucociti sani.
Anemia, sanguinamento.
Nel midollo osseo - proliferazione diffusa aggressiva di linfociti leucemici maturi. Mielogramma - metaplasia linfocitaria tendente al 90%.
Corso di chemioterapia nell'ambito del programma VAMP (Cytosar, Vincristina, Metotrexato, Prednisolone).
Previsione:Avverso.
- Leucemia prolinfocitica cronica.
A volte considerato come una forma prolinfocitica di leucemia linfocitica cronica.
Codice ICD-10: C91.3
I linfociti leucemici sono morfologicamente più giovani e sembrano essere cellule più immunologicamente differenziate rispetto alle forme classiche di CLL. I pazienti hanno una leucocitosi molto alta con un'alta percentuale di giovani forme di linfociti e un significativo ingrossamento della milza.
Corsi combinati di chemioterapia CVP, CHOP, ecc.
Radioterapia.
Questa forma di leucemia linfatica cronica non risponde bene al trattamento standard.
Avverso.
- Leucemia linfocitica cronica a cellule capellute (cellule capellute) BcCLL.
Codice ICD-10: C91.4
Una forma speciale di CLL, in cui i linfociti leucemici hanno caratteristiche morfologiche caratteristiche: escrescenze del citoplasma sotto forma di villi, nuclei di linfociti "pelosi" che assomigliano al nucleo di una cellula blastica.
Linfociti a cellule capellute leucemiche in uno striscio di sangue. Insieme alla linfocitosi, VcCLL è accompagnata da sintomi caratteristici:
- i linfonodi periferici non sono ingrossati;
- Milza e fegato notevolmente ingrossati;
pronunciata citopenia. I pazienti con VCLL in particolare spesso soffrono di infezioni, vasculite necrotizzante, sanguinamento e lesioni ossee. Tra i pazienti con VCLL, gli uomini predominano in modo significativo (5:1).
Un vecchio metodo di trattamento dei pazienti con forma a cellule capellute di leucemia linfocitica cronica è la rimozione della milza.
Attualmente, viene data preferenza alla chemioterapia specifica (Cladribina e altri).
Insieme alla chemioterapia, i farmaci degli interferoni ricombinanti-alfa (Reaferon, Intron A) vengono utilizzati con successo nel trattamento della VCLL. L'efficacia del loro uso è stata osservata nell'80% dei pazienti.
Relativamente favorevole.
Esame clinico
I pazienti con una diagnosi confermata di CLL sono sotto osservazione dinamica da parte di un ematologo-oncologo. Ogni 1-3-6 mesi viene eseguito un esame del sangue. Se necessario, viene prescritta una terapia citostatica di supporto per contenere l'aggressività leucemica.
Prevenzione
Ad oggi, non esiste una prevenzione specifica della leucemia linfocitica cronica.
Trattamento con erbe, altro non tradizionale metodi popolari inutile, e in alcuni casi mortale per il paziente.
Possibilità della moderna terapia della LLC
Una rivoluzione nella terapia della CLL è stata la scoperta e l'introduzione nella pratica di agenti alchilanti, antimetaboliti (analoghi della purina e della pirimidina). L'uso di clorambucile (Leukeran), fludarabina (Fludar, Flugard) e altri in regimi di trattamento combinato consente di ottenere una remissione stabile nell'80-85% dei casi di CLL.
Una direzione promettente nel trattamento della leucemia linfatica cronica sono le preparazioni di anticorpi monoclonali. La terapia per la CLL con Rituximab (Mabthera), Alentuzumab (Kampath) da soli, in combinazione con prednisolone e citostatici, è stata molto efficace per un largo numero pazienti.
Negli ultimi decenni, la leucemia linfocitica cronica si è evoluta da una malattia incurabile a una malattia che PUÒ ESSERE TRATTATA CON SUCCESSO.
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VKontakte Google+ Twitter Facebook Fantastico! Ai segnalibriLe malattie oncologiche sono generalmente molto difficili. Qualsiasi manifestazione di cancro ha un complesso Influenza negativa sul corpo umano e sul benessere. I tumori del sangue possono colpire qualsiasi organo corpo umano. La leucemia linfocitica cronica (LLC) si verifica nelle cellule del sangue chiamate linfociti e cause lesione maligna tessuto linfatico. Oggi non esiste una cura che garantisca al paziente una guarigione completa, ma la medicina moderna ha tutte le mezzi disponibili per rallentare il decorso della malattia e prolungare la vita.
Cause
La specificità delle malattie del sangue indica un certo processo patologico, che porta al cambiamento e alla degenerazione delle cellule. La leucemia linfocitica cronica è causata da cambiamenti nei globuli bianchi, linfociti. Questa malattia dentro forma acuta colpisce le cellule leucocitarie immature, forme croniche distruggere i linfociti maturi. Fino ad ora, la medicina non conosce le cause esatte di questa malattia. La conoscenza dell'ordine di sviluppo e diffusione della malattia si basa su osservazioni mediche e studi statistici.
Tra i motivi che provocano lo sviluppo della leucemia linfocitica cronica, i medici chiamano quanto segue.
- fattore ereditario. Questo è uno dei motivi principali che possono essere rintracciati esaminando la storia medica di una particolare famiglia. Se in passato ci sono stati casi di tumori del sangue, ciò aumenta la probabilità di sviluppare la leucemia linfocitica nelle generazioni future.
- Malattie e patologie congenite. Numerosi studi medici hanno scoperto che alcuni tipi condizioni patologiche aumentare significativamente il rischio di sviluppare il cancro. La leucemia linfatica cronica è più probabile che appaia in una persona che soffre di sindrome di Down, Wiskott-Aldrich, ecc.
- L'effetto dei virus sul corpo. Nel corso di studi medici sugli animali è stato confermato l'effetto negativo dei virus su DNA e RNA. Pertanto, ciò dà il diritto di presumere che alcune gravi malattie virali possano provocare la leucemia linfocitica cronica. Ad esempio, il virus Epstein-Barr, noto anche come virus dell'herpes di tipo 4.
- conseguenze dell'irradiazione. A basse dosi di radiazioni, di norma, il corpo non riceve danni significativi. Allo stesso tempo, con una grave influenza delle radiazioni, della radioterapia, c'è il rischio di malattie del sangue. Circa il 10% dei pazienti sottoposti a radioterapia sviluppa successivamente la leucemia linfocitica.
Ad oggi, gli scienziati non hanno raggiunto un consenso sui fattori che provocano lo sviluppo della leucemia linfocitica cronica. Una delle principali teorie è fattore ereditario. Tuttavia, sono stati condotti studi in cui non è stata stabilita una chiara relazione tra materiale genetico e la probabilità di un tumore del sangue. Altri ricercatori confutano l'influenza di agenti cancerogeni e sostanze tossiche. Le cause dello sviluppo della malattia sono visibili nelle osservazioni statistiche, ma richiedono conferma.
Sintomi della malattia
Prima dell'inizio della diagnosi, qualsiasi malattia si manifesta con segni specifici che peggiorano lo stato di salute umana. La leucemia linfatica cronica si sviluppa gradualmente. Sintomi di questo tipo malattia oncologica anche svilupparsi lentamente. Si distinguono i seguenti segni della malattia.
- Debolezza generale e sensazione di stanchezza che accompagnano una persona per tutto il giorno. Questo sintomo è spesso confuso con la normale stanchezza. Molto spesso, una persona si stanca davvero a causa della tensione fisica o nervosa, ma se il disturbo dura più di una settimana, dovresti consultare un medico.
- Linfonodi ingrossati.
- Cause di leucemia linfocitica cronica forte sudorazione negli esseri umani, specialmente durante il sonno notturno.
- Con lo sviluppo di un tumore del sangue, si osserva un aumento del fegato e della milza. Di conseguenza, una persona può avvertire dolore e una sensazione di pesantezza nell'addome, più spesso sul lato sinistro.
- Durante attività fisica, anche minore, si osserva mancanza di respiro.
- Nella leucemia linfocitica cronica, i sintomi sono integrati dalla perdita di appetito.
- Un esame del sangue di solito rileva una diminuzione della concentrazione di piastrine nel sangue del paziente.
- La leucemia linfocitica cronica porta a una diminuzione dei neutrofili. Ciò è dovuto a cambiamenti nelle cellule dei granulociti nel sangue, in particolare quelle cellule che maturano nel midollo osseo.
- I pazienti sono spesso esposti alla manifestazione di allergie.
- La leucemia linfocitica cronica riduce il totale sistema immunitario organismo. Una persona inizia ad ammalarsi più spesso, soprattutto infettiva e malattie virali(SARS, influenza, ecc.).
È improbabile che uno o due di questi sintomi indichino che il paziente sta sviluppando la leucemia o la leucemia, ma se una persona ha diverse forme di malessere, dovresti consultare immediatamente un medico. Solo controllo da parte di uno specialista qualificato e successiva consegna analisi necessarie può confermare o confutare lo sviluppo della malattia.
Diagnostica
La maggior parte dei test e degli studi nella diagnosi di qualsiasi malattia inizia con un esame del sangue generale o clinico. La leucemia linfatica cronica non fa eccezione. Il processo diagnostico non è difficile per un medico qualificato. I principali test che il medico può prescrivere sono i seguenti.
- Analisi del sangue generale. Questo tipo di studio forma autoimmune malattia ha lo scopo di identificare il numero di leucociti e linfociti nel sangue del paziente. Con un aumento della concentrazione di cellule linfocitarie di oltre 5×10 9 g/l, viene diagnosticata la leucemia linfoblastica.
- Biochimica del sangue. La ricerca biochimica consente di determinare le deviazioni nel lavoro del corpo causate da un sistema immunitario indebolito. Secondo gli indicatori generali, il medico può giudicare quali organi sono stati colpiti. Nella fase iniziale dello sviluppo della leucemia linfocitica, la biochimica non rivela alcuna violazione.
- Mielogramma. Questo è un tipo speciale di studio per la leucemia linfocitica, che consente di determinare la sostituzione dei globuli rossi del midollo osseo con il tessuto linfatico. Nelle fasi iniziali della malattia, la concentrazione delle cellule linfatiche non supera il 50%. Con lo sviluppo del cancro, il numero di linfociti raggiunge il 98%.
- Immunofenotipizzazione. Uno studio specifico finalizzato alla ricerca di marcatori oncologici di leucemia linfocitica.
- Biopsia del tessuto linfatico. Questo tipo di diagnosi è solitamente accompagnata da esame citologico, ecografia, tomografia computerizzata e una serie di altre procedure. Viene eseguito per confermare la diagnosi, nonché per determinare lo stadio della malattia e il grado di danno al corpo.
Classificazione e prognosi delle malattie
Oggi, nella medicina mondiale, vengono utilizzate due forme per riflettere la gravità della leucemia linfocitica cronica. Il primo è stato sviluppato dallo scienziato americano Rai nel 1975. Successivamente, questa metodologia è stata integrata e rivista. Lo sviluppo della malattia secondo la Rai ha 5 stadi da 0 a IV. forma iniziale la leucemia linfocitica è considerata zero, a cui non ci sono sintomi, e la vita del paziente appartenente al trattamento supera un decennio.
In Europa, così come nella medicina domestica, viene utilizzata la divisione in stadi sviluppata dagli scienziati francesi nel 1981. La scala è nota come stadi di Binet. Per la stadiazione viene utilizzato un esame del sangue che determina i livelli di emoglobina e piastrine del paziente. Viene anche preso in considerazione il danno ai linfonodi delle zone principali: regioni ascellari e inguinali, collo, milza, fegato e testa. A seconda dei dati ottenuti, la leucemia linfocitica è suddivisa in 3 stadi.
- Fase A.B corpo umano la malattia ha colpito meno di 3 zone principali. Allo stesso tempo, il livello di emoglobina non è inferiore a 100 g/l e la concentrazione piastrinica supera 100×10 9 g/l. In questa fase, i medici fanno la prognosi più ottimistica per il paziente, l'aspettativa di vita supera i 10 anni.
- Stadio B. Il secondo stadio di gravità della leucemia linfocitica viene diagnosticato quando sono interessate 3 o più aree principali dei linfonodi. Questo stato corrisponde ai parametri del sangue: emoglobina superiore a 100 g/l, piastrine superiore a 100×10 9 g/l. La prognosi per una tale lesione del corpo è in media di circa 6-7 anni di vita.
- Stadio C. Il terzo stadio più grave della malattia è caratterizzato da esami del sangue con un contenuto di emoglobina inferiore a 100 g/l e piastrine inferiore a 100×10 9 g/l. Ciò significa che tale danno al corpo è quasi irreversibile. È possibile osservare qualsiasi numero di aree interessate dei linfonodi. In media, la sopravvivenza in questa fase della malattia è di circa un anno e mezzo.
Trattamento
Lo sviluppo della medicina e della scienza moderne, supportate dall'attrezzatura tecnologica delle istituzioni mediche, offre ai medici l'opportunità di curare molte malattie. Tuttavia, il trattamento per la leucemia linfatica cronica è di supporto. Questa malattia non può essere completamente curata.
Ogni anno vengono sviluppati nuovi mezzi e metodi per influenzare la malattia.
Nelle fasi iniziali dell'esposizione speciale ai farmaci non è richiesta. La medicina conosce molti casi in cui il decorso della leucemia linfocitica cronica è così lento da non causare disagi a una persona. La terapia è prescritta per il progressivo sviluppo del cancro. Un significativo aumento della concentrazione di linfociti nel sangue, nonché un deterioramento del funzionamento della milza e del fegato, sono un'indicazione per la nomina di farmaci speciali.
- Per la leucemia linfatica cronica, il trattamento è sempre complesso. La forma più efficace e comune di esposizione al farmaco comprende fludarabina per via endovenosa, ciclofosfamide per via endovenosa e ruthiximab. A seconda delle caratteristiche individuali del paziente, possono essere prescritti altri farmaci o combinazioni di farmaci.
- In assenza dell'efficacia del trattamento farmacologico, così come nelle fasi successive della malattia, può essere utilizzato radioterapia. Di norma, in questa fase, vi è un aumento significativo dei linfonodi e la penetrazione del tessuto linfatico in tronchi nervosi, organi interni e sistemi umani.
- Se la milza è gravemente ingrossata, può essere eseguito un intervento chirurgico per rimuoverla. Questo metodo è considerato insufficientemente efficace per combattere la leucemia linfatica cronica e aumentare il numero di linfociti. Tuttavia, è ancora usato in medicina.
Non importa quanto terribile possa sembrare la malattia, dovresti assolutamente ricorrere a un professionista cure mediche. Il decorso attivo della malattia senza trattamento della leucemia linfocitica porta a danni al corpo e alla morte del paziente. Allo stesso tempo, l'impatto farmaci nel 70% dei casi porta alla remissione e prolunga la vita.
In contatto con
La leucemia linfoide cronica è un gruppo di malattie caratterizzate da un aumento del numero di cellule linfoidi nel sangue. Queste malattie sono classificate in base a caratteristiche morfologiche, caratteristiche immunofenotipiche, anomalie citogenetiche e molecolari oncologiche. Alcuni linfomi si manifestano con un aumento del numero di cellule linfoidi nel sangue e la loro infiltrazione nel midollo osseo.
La leucemia linfatica cronica a cellule B rappresenta il 30-40% di tutte le leucemie diagnosticate in Europa e Nord America. L'incidenza della leucemia linfocitica cronica a cellule B è di 2,5 casi ogni 100.000 abitanti, gli uomini si ammalano 2 volte più spesso delle donne. L'età media alla quale viene diagnosticata la malattia è di 65-70 anni, l'età del 79% dei pazienti al momento della diagnosi è superiore a 60 anni. Una chiara relazione tra l'insorgenza della leucemia linfocitica cronica a cellule B con qualsiasi fattore ambiente non identificato. I fattori genetici possono svolgere un ruolo nell'eziologia della malattia. Pertanto, i giapponesi, sia residenti in Giappone che emigrati in altri paesi, soffrono meno frequentemente di leucemia linfocitica cronica a cellule B. Sono stati descritti anche casi familiari.
Il rapporto tra uomini e donne -2:1; l'età media di manifestazione della malattia è di 65-70 anni. Si accumula una massa di cellule non immunocompetenti, le funzioni immunitarie e l'ematopoiesi nel midollo osseo ne risentono.
Fasi della leucemia linfocitica cronica
Stadio clinico A (60% dei pazienti)
- Assenza di anemia e trombocitopenia; un aumento in meno di tre gruppi di linfonodi
Stadio clinico B (30% dei pazienti)
- Assenza di anemia e trombocitopenia;
Stadio clinico C (10% dei pazienti)
- Anemia e/o trombocitopenia
Cause della leucemia linfocitica cronica
La crescita incontrollata di un clone di cellule leucemiche è il risultato della loro incapacità di rispondere ai segnali di apoptosi. Queste cellule esprimono la proteina Bcl-2, che sopprime l'apoptosi.
Il graduale accumulo di piccoli linfociti nei linfonodi, nella milza, nel midollo osseo e nel sangue porta ad un progressivo aumento delle dimensioni dei linfonodi, all'infiltrazione della milza e del midollo osseo. I risultati di recenti ricerche in questo settore hanno permesso di distinguere due sottotipi di leucemia linfocitica cronica a cellule B. Entrambi i sottotipi si sviluppano da linfociti B attivati da antigeni e riarrangiati dai loro geni immunoglobulinici. Tuttavia, un sottotipo di cellule leucemiche è caratterizzato da ulteriori mutazioni acquisite nei geni delle immunoglobuline che si verificano quando l'affinità matura (ipermutazione), mentre tali mutazioni non si verificano nell'altro sottotipo.
Altre caratteristiche patologiche della leucemia linfatica cronica a cellule B includono:
- porpora trombocitopenica idiopatica;
- ipogammaglobulinemia;
- disfunzione dei linfociti T.
Sintomi e segni della leucemia linfatica cronica
Spesso la malattia inizia impercettibilmente e per lungo tempo non mostra alcun sintomo.
Successivamente, i linfonodi sul collo, nell'ascellare e zone inguinali. I linfonodi non sono dolorosi e non preoccupano i pazienti, tuttavia continuano ad aumentare formando conglomerati. Allo stesso tempo c'è anche un aumento della milza. A volte l'iperplasia dell'apparato linfatico inizia con la cavità faringea, principalmente i linfonodi della cavità addominale e del mediastino spesso aumentano.
Preoccupato per la pesantezza allo stomaco. C'è una diminuzione del peso corporeo.
notato ipersensibilità pazienti all'infezione. È causato da violazioni dello stato immunologico dei pazienti, diminuzione della sintesi di anticorpi, infiltrazione leucemica degli organi. I più comuni sono polmonite, bronchite, pleurite, tonsillite, ascessi, cellulite, herpes zoster, infezioni delle vie urinarie.
L'insorgenza della malattia è molto poco appariscente. La diagnosi viene fatta per caso durante un esame del sangue di routine nel 70% dei pazienti. La malattia può presentarsi con anemia, infezioni, linfoadenopatia indolore e sintomi generali come sudorazione notturna o perdita di peso. Tuttavia, più spesso tutti i sintomi compaiono più tardi con la progressione della malattia.
Le manifestazioni cliniche sono varie, ma in generale la leucemia linfatica cronica si sviluppa gradualmente. Ora viene spesso diagnosticato in una fase precoce, spesso sulla base di un esame del sangue eseguito per altri motivi. La malattia si presenta con linfoadenopatia indolore, anemia o infezioni come l'herpes zoster. I sintomi comuni si verificano nei pazienti con leucemia linfocitica avanzata e comprendono affaticamento, sudorazione notturna e perdita di peso. Questa fase è caratterizzata da insufficienza delle funzioni del midollo osseo sotto forma di anemia espressa in vari gradi, trombocitopenia e neutropenia.
La linfoadenopatia è simmetrica, spesso generalizzata. La splenomegalia al momento della diagnosi viene rilevata nel 66% dei pazienti, l'epatomegalia meno spesso.
La sconfitta di altri organi alla prima visita dal medico viene raramente rilevata.
Diagnosi di leucemia linfocitica cronica
CON scopo diagnostico eseguire i seguenti studi.
- Esame del sangue clinico.
- Esame dello striscio di sangue.
- Puntura e trepanobiopsia del midollo osseo.
- Immunofenotipizzazione dei linfociti.
- Studio citogenetico durante il cariotipo e l'ibridazione in fluorescenza in situ utilizzando sonde ai loci più comunemente colpiti.
Il National Cancer Institute si è sviluppato criteri diagnostici leucemia linfatica cronica. Il numero di linfociti aumenta e sullo striscio di sangue compaiono piccoli linfociti e numerose ombre di linfociti distrutti, associati a errori tecnici nella preparazione dello striscio. La leucemia linfatica cronica è caratterizzata dall'espressione di antigeni da parte dei linfociti e da una debole espressione di IgM di superficie. Alle caratteristiche anomalie citogenetiche che hanno valore predittivo, includono la delezione del braccio lungo del cromosoma 11 e del braccio corto del cromosoma 17.
La diagnosi si basa sulla rilevazione di linfocitosi matura (>5x109/l) nel sangue periferico con morfologia caratteristica e superficie marcatori cellulari. La fenotipizzazione immunitaria indica che la linfocitosi è dovuta a cellule B monoclonali con antigeni di superficie delle cellule B CD19 e CD23 e altre catene leggere kappa o lambda delle immunoglobuline e, caratteristicamente, l'antigene delle cellule T CD5.
Altri studi validi nella CLL sono la conta dei reticolociti e il test diretto di Coombs, poiché l'anemia emolitica è molto probabile. Per valutare il grado di immunosoppressione caratteristico di questa malattia e progressivo, determinare i livelli di immunoglobuline sieriche. L'aspirazione del midollo osseo e la trepanobiopsia non sono necessarie per la diagnosi di CLL, ma possono essere utili nei casi difficili per prevedere e monitorare l'efficacia del trattamento. Lo stadio della malattia è il principale fattore prognostico. Una prognosi sfavorevole è indicata da marcatori scoperti di recente come l'espressione di CD38, le mutazioni nei geni IgVH e le rotture citogenetiche nei cromosomi 11 e 17.
Diagnosi differenziale
In presenza di linfonodi ingrossati, prima di tutto, è necessario eseguire diagnosi differenziale con linfomi - tumori dei linfonodi.
La linfogranulomatosi, o linfoma di Hodgkin, è caratterizzata da una neoplasia maligna del tessuto linfatico e viene rilevata dal rilevamento di cellule multinucleari di Berezovsky-Sternberg o di grandi cellule mononucleari di Hodgkin in una preparazione istologica di un linfonodo.
Con un aumento dei linfonodi, si verificano numerose malattie infettive: Mononucleosi infettiva, tubercolosi, infezione da HIV, parotite infettiva, tularemia, infezione da citomegalovirus, toxoplasmosi, ecc. Insieme alla febbre, tipica di ciascuno malattia infettiva sintomi.
La linfoadenite è associata a un processo purulento locale, è localizzata.
Trattamento della leucemia linfocitica cronica
Il trattamento non aumenta l'aspettativa di vita dei pazienti con fase iniziale leucemia linfatica cronica, quando si manifesta principalmente con linfocitosi e linfoadenopatia non complicata. La terapia sistemica è indicata quando sintomi clinici e nella fase delle manifestazioni sviluppate.
Di seguito sono elencate le indicazioni per il trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica secondo le raccomandazioni sviluppate dalla British Standards Commission in Hematology.
- Sintomi generali associati alla leucemia linfocitica [perdita di peso superiore al 10% in 6 mesi, aumento della fatica o ridotta attività funzionale (2 punti), febbre senza segni evidenti infezioni, iperidrosi notturna].
- Linfoadenopatia ed epatosplenomegalia con manifestazioni cliniche.
- anemia progressiva.
- Trombocitopenia progressiva.
- Linfocitosi progressiva (più di 300x109/l) o rapido aumento del numero di linfociti (breve periodo di raddoppio del numero di linfociti).
- Malattia autoimmune refrattaria al prednisolone.
- Infezione ricorrente con o senza ipogammaglobulinemia.
Per la maggior parte dei pazienti non è richiesto alcun trattamento specifico stadio clinico E se non c'è progressione? La prognosi di vita nei pazienti più anziani è solitamente normale. I pazienti devono ricevere informazioni accurate sulla LLC e rassicurati sulla natura "benigna" della malattia, poiché una diagnosi di leucemia è un'inevitabile causa di preoccupazione.
Per i pazienti che necessitano di trattamento, il farmaco alchilante clorambucile viene somministrato per via orale come farmaco di scelta. Porta a una diminuzione della massa totale dei linfociti e dà un miglioramento sintomatico nella maggior parte dei pazienti. La sopravvivenza media dei pazienti è di 5-6 anni. Anche l'analogo della purina fludarabina è efficace, sebbene aumenti il rischio di infezioni. L'insufficienza del midollo osseo e le citopenie autoimmuni possono rispondere al trattamento con corticosteroidi.
Con il progredire della malattia, aumenta la necessità di cure di supporto, come trasfusioni per anemia sintomatica o trombocitopenia, trattamento veloce infezioni e per alcuni pazienti con ipogammaglobulinemia - terapia sostitutiva immunoglobulina. Radioterapia utilizzato per i linfonodi che causano disagio o ostruzione locale e per la splenomegalia sintomatica. La splenectomia può essere necessaria per migliorare la bassa conta ematica dovuta alla distruzione autoimmune o all'ipersplenismo e per eliminare la splenomegalia massiva.
Terapia di prima linea
L'agente alchilante più comunemente usato è il clorambucile o l'analogo nucleosidico fludarabina. Entrambi i farmaci possono essere somministrati per via orale. Di solito hanno un effetto parziale: una diminuzione della linfocitosi, un aumento dell'emoglobina e della conta piastrinica nel sangue, una diminuzione delle dimensioni dei linfonodi e della splenomegalia, una diminuzione della gravità della sintomi comuni. Secondo studi randomizzati, la fludarabina ha avuto un effetto più completo, che è durato più a lungo. a lungo rispetto alla chemioterapia secondo il regime ATS (ciclofosfamide, doxorubicina, prednisolone) o clorambucile. Tuttavia, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza tra i pazienti trattati con fludarabina come terapia di prima linea e altri farmaci. Esistono prove di un'elevata efficacia (oltre il 90%) della fludarabina in combinazione con ciclofosfamide (FC) e rituximab (FCR). Lo studio CLL4 recentemente completato nel Regno Unito su analisi comparativa efficacia del trattamento con fludarabina, fludarabina e ciclofosfamide e clorambucile.
La terapia con clorambucile viene solitamente continuata per 6-12 mesi fino a quando la conta ematica e le condizioni del paziente non migliorano e si interrompe non appena il numero di linfociti torna alla normalità. La fludarabina è prescritta per sei corsi. Ha una spiccata proprietà immunosoppressiva, in particolare riducendo il numero di linfociti CD4, pertanto i pazienti sono a maggior rischio di infezioni opportunistiche, come herpetic e pneumocystis, che persistono per molti mesi dopo il trattamento. A questo proposito, ai pazienti con scopi profilattici vengono prescritti septrin e acyclovir per 6-12 mesi. I farmaci alchilanti e la fludarabina possono causare emolisi autoimmune, quindi devono essere usati con cautela nei pazienti che hanno una reazione antiglobulinica diretta positiva. In uno “studio a lungo termine sul CLL4, il clorambucile ha causato più emolisi rispetto alla fludarabina, sebbene quest'ultima abbia causato un'emolisi più grave.
Glucocorticoidi
Il prednisolone sotto forma di monoterapia provoca una diminuzione dell'infiltrazione linfocitaria del midollo osseo e riduce significativamente la citopenia e altri manifestazioni cliniche. Si consiglia di prescrivere la terapia con prednisolone per 1-2 settimane all'inizio del trattamento nei pazienti con grave pancitopenia e solo successivamente procedere alla chemioterapia. Dovrebbe anche essere prescritto per l'emolisi autoimmune e la trombocitopenia.
Terapia di seconda linea e follow-up
Se si verifica una ricaduta dopo una remissione primaria ottenuta con clorambucile, il clorambucile può essere reintrodotto se la remissione è stata prolungata. Ai pazienti refrattari a basse dosi di clorambucile o con una breve remissione primaria viene prescritta la fludarabina. La polichemioterapia secondo il regime CVP o CHOP diventa un'alternativa nei casi in cui la terapia con fludarabina non è possibile. I pazienti che mostrano segni di progressione della leucemia linfocitica cronica un anno o più dopo il trattamento con fludarabina possono essere nuovamente trattati con fludarabina in monoterapia.
Se i segni di progressione della leucemia linfocitica cronica compaiono prima della scadenza di un anno dopo il trattamento con fludarabina, viene prescritta una terapia di combinazione con fludarabina e ciclofosfamide.
I pazienti refrattari alla fludarabina o che in seguito sviluppano resistenza a questo farmaco hanno una prognosi infausta.
Alemtuzumab
Alemtuzumab è un anticorpo chimerico anti-C052 espresso un'ampia gamma linfociti, comprese le leucemie. Il farmaco è stato testato su 341 pazienti refrattari alla fludarabina in cinque studi randomizzati. La sua efficacia complessiva è stata del 39% (è stata osservata remissione completa nel 9,4% dei casi, remissione parziale nel 40%), è stato notato un aumento della sopravvivenza mediana di havneniya con una sopravvivenza nota dei pazienti con resistenza alla fludarabina. Alemtuzumab è un farmaco autorizzato per il trattamento di pazienti con malattia linfocitica cronica che non sono aiutati dalla fludarabina. La terapia dura 12 settimane o più, è efficace in relazione alla conta ematica compromessa e, in misura minore, aiuta a ridurre le manifestazioni della linfoadenopatia. Alemtuzumab ha un marcato effetto immunosoppressivo e aumenta il rischio di infezione virale, in particolare la riattivazione del citomegalovirus.
trapianto di cellule staminali
L'allotrapianto tradizionale di cellule staminali nella leucemia linfocitica cronica è raramente eseguito, poiché è associato a un'elevata mortalità (40-70%) per complicanze associate in gran parte all'età avanzata dei pazienti e gravi cambiamenti concomitanti associati a precedenti cicli di chemioterapia. Tuttavia, considerando possibile reazione“graft versus tumor”, stanno attualmente studiando la possibilità di utilizzare l'allotrapianto di cellule staminali dopo aver preparato il paziente alla chemioterapia secondo uno schema parsimonioso.
La durata della remissione nella leucemia linfocitica cronica dipende dalla sua completezza, pertanto, l'assenza di malattia residua minima dovrebbe essere raggiunta durante l'esame con metodi molecolari o citometria a flusso. Ciò può essere ottenuto con la chemioterapia ad alte dosi e l'autotrapianto di cellule staminali. I pazienti idonei possono essere inclusi nello studio CLL5 in corso nel Regno Unito per studiare l'efficacia dell'autotrapianto precoce e ritardato di cellule staminali dopo la prima remissione della leucemia linfocitica cronica.
Radioterapia
Con la compressione degli organi vitali da parte dei linfonodi ingrossati, la radioterapia focale è efficace. L'irradiazione della milza porta sollievo ai pazienti con splenomegalia, accompagnata da dolore, anche se nei casi in cui la milza raggiunge dimensioni significative e le condizioni del paziente lo consentono, è meglio rimuoverla.
Splenectomia
La splenectomia è efficace per la splenomegalia significativa. accompagnato da grave anemia o trombocitopenia associata a ipersplenismo e autoimmune anemia emolitica, refrattario al prednisolone e ai farmaci citotossici.
Prima di eseguire una splenectomia, al paziente viene somministrato il vaccino pneumococcico. infezioni meningococciche ed emofiliche. Dopo la splenectomia, è necessaria la profilassi penicillina per tutta la vita per prevenire le infezioni, che nei bambini sono accompagnate da un'elevata mortalità.
Con relativamente taglia piccola milza, può essere rimosso per via laparoscopica, a cui è associato meno rischio complicazioni, ma con una grave splenectomia è necessaria un'operazione tradizionale.
Prognosi per la leucemia linfocitica cronica
La chemioterapia radicale porta alla remissione completa nel 20-45% dei casi, con un'elevata sopravvivenza a 5 anni, ma la tossicità di questa terapia nel 10% dei casi può portare alla morte.
Pazienti con leucemia linfatica cronica. i linfociti che contengono geni immunoglobulinici ipermutati possono vivere a lungo: la loro sopravvivenza media raggiunge i 25 anni. Ma nei pazienti con geni immunoglobulinici non mutati, la sopravvivenza mediana è di soli 8 anni.L'espressione di alcuni antigeni, tra cui CD38 e ZAP-70, è associata a una prognosi meno favorevole. L'espressione di ZAP-70 è correlata al numero di mutazioni nei geni delle immunoglobuline, quindi questo antigene può fungere da marker di valore prognostico. Le anomalie genetiche, inclusa la delezione del braccio lungo del cromosoma 11 e del braccio corto del cromosoma 17, così come la resistenza alla fludarabina, sono associate a una prognosi infausta.
La sopravvivenza mediana globale per i pazienti con CLL è di circa 6 anni. La maggior parte dei pazienti nello stadio clinico A ha un'aspettativa di vita normale, ma nello stadio C la sopravvivenza mediana è di 2-3 anni.
prospettive
Sta diventando sempre più chiaro che l'efficacia del trattamento della leucemia linfatica cronica dipende dalla durata della remissione. I risultati della chemioterapia ad alte dosi e del trattamento con alemguzumab hanno mostrato l'importanza di ottenere una remissione completa e l'assenza di malattia residua minima quando valutati utilizzando metodi molecolari sensibili o citometria a flusso. Ulteriori misure volte a raggiungere la remissione completa e aumentare l'efficacia della terapia sono le seguenti:
- combinazione di chemioterapia ad alte dosi con la nomina di alemtuzumab;
- co-somministrazione di anticorpi, come alemtuzumab e rituximab;
- terapia di mantenimento con anticorpi e chemioterapia;
- trapianto allogenico di cellule staminali con nuovi schemi di preparazione del paziente;
- trattamento volto a superare il blocco acquisito dell'apoptosi, ad esempio con flavopiridolo.