Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár
Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.
Hostené na http://www.allbest.ru/
Absorpcia liekov
Odsávanie ( absorpcia, z lat. absorbeo - absorbovať) - proces, ktorým látka vstupuje do krvi z miesta podania a / alebo lymfatický systém. Vstrebávanie JIB začína ihneď po zavedení JIB do tela. Spôsob zavedenia JIB do tela určuje rýchlosť a rozsah jeho absorpcie a v konečnom dôsledku rýchlosť nástupu účinku, jeho veľkosť a trvanie.
Cesty podávania lieky.
Existujú enterálne (cez tráviaci trakt) a parenterálne (obchádzajúce tráviaci trakt) spôsoby podávania lieku.
A. Enterálne spôsoby podávania
Enterálne (z gréčtiny ento - vnútro a enteron - črevo) spôsoby podávania zahŕňajú:
sublingválne (pod jazykom);
transbukálne (na líce);
ústne (vo vnútri, per os) \
rektálne (cez konečník, per rectum).
Sublingválne a bukálne podanie. Pri sublingválnom a transbukálnom spôsobe podania cez sliznicu ústna dutina lipofilné nepolárne látky sú dobre absorbované (absorpcia prebieha pasívnou difúziou) a relatívne zle - hydrofilné polárne látky.
Sublingválne a bukálne spôsoby podávania majú množstvo pozitívnych vlastností:
sú jednoduché a pohodlné pre pacienta;
látky podávané sublingválne alebo bukálne nie sú ovplyvnené kyselinou chlorovodíkovou;
látky vstupujú do celkového obehu, obchádzajú pečeň, čo zabraňuje ich predčasnému zničeniu a vylučovaniu žlčou, t.j. takzvaný efekt prvého prechodu pečeňou sa eliminuje;
vďaka dobrému prekrveniu ústnej sliznice dochádza k absorpcii JIB pomerne rýchlo, čo zabezpečuje rýchly vývoj účinku. To umožňuje použitie takýchto spôsobov podávania v núdzových podmienkach.
Vzhľadom na malú saciu plochu ústnej sliznice je však možné sublingválne alebo bukálne podávať len vysoko účinné látky používané v malých dávkach, ako je nitroglycerín, niektoré steroidné hormóny. Aby sa eliminoval záchvat anginy pectoris, tablety obsahujúce 0,5 mg nitroglycerínu sa používajú sublingválne - účinok nastáva po 1-2 minútach.
Orálne podávanie. So zavedením liečiv dovnútra je hlavným mechanizmom absorpcie JIB pasívna difúzia - teda nepolárne látky sa ľahko absorbujú. Absorpcia hydrofilných polárnych látok je obmedzená v dôsledku malej veľkosti medzibunkových priestorov v epiteli gastrointestinálneho traktu. Aktívnym transportom sa v čreve absorbuje málo hydrofilných JIB (levodopa, derivát pyrimidínu – fluorouracil).
Absorpcia slabo kyslých zlúčenín ( kyselina acetylsalicylová, barbituráty a pod.) začína už v žalúdku, v kyslom prostredí ktorého je väčšina látky neionizovaná. Ale väčšina absorpcie všetkých JIB, vrátane slabých kyselín, prebieha v črevách. Tomu napomáha veľká sacia plocha črevnej sliznice (200 m 2) a jej intenzívne prekrvenie. Slabé zásady sa v čreve vstrebávajú lepšie ako slabé kyseliny, keďže v zásaditom prostredí čreva sú slabé zásady hlavne v neionizovanej forme, čo uľahčuje ich prienik cez membrány epitelových buniek.
Na vstrebávanie liečivých látok má vplyv aj ich schopnosť rozpúšťať sa vo vode (na dosiahnutie miesta absorpcie sa látky musia rozpustiť v obsahu čreva), veľkosť častíc látky a lieková forma, v ktorej je predpísaná. . Pri použití pevných liekových foriem (tablety, kapsuly) veľký význam má rýchlosť, akou sa rozkladajú v čreve. Rýchly rozpad tabliet (alebo kapsúl) pomáha dosiahnuť vyššiu koncentráciu látky v mieste absorpcie. Dávkové formy JIB s predĺženým (riadeným) uvoľňovaním sa používajú na spomalenie absorpcie a vytvorenie konštantnejšej koncentrácie JIB. Je tak možné získať lieky s takzvaným predĺženým účinkom, ktoré na rozdiel od klasických liekov pôsobia oveľa dlhšie (blokátor kalciových kanálov nifedipín sa v konvenčných liekových formách predpisuje 3-krát denne a jeho predĺžené formy 1-2-krát za deň deň).
Požité lieky sú vystavené pôsobeniu kyseliny chlorovodíkovej a tráviacich enzýmov gastrointestinálny trakt. Takže napríklad benzylpenicilín je zničený kyselinou chlorovodíkovou v žalúdočnej šťave a inzulín a ďalšie látky polypeptidovej štruktúry sú zničené proteolytickými enzýmami. Aby sa zabránilo deštrukcii niektorých látok pôsobením kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave, predpisujú sa v špeciálnych dávkových formách, a to vo forme tabliet alebo kapsúl s povlakom odolným voči kyselinám. Takéto liekové formy prechádzajú žalúdkom nezmenené a rozpadajú sa iba v tenké črevo(črevné liekové formy).
Absorpciu JIB z gastrointestinálneho traktu môžu ovplyvniť aj iné faktory. Predovšetkým to závisí od motility gastrointestinálneho traktu. K absorpcii mnohých JIB, najmä slabých zásad (propranolol, kodeín a pod.), ktoré sú v zásaditom prostredí čreva prevažne v neionizovanej forme, teda intenzívnejšie dochádza pri zrýchlení vyprázdňovania žalúdka (napr. použitím gastrokinetického metoklopramidu). Opačný účinok sa pozoruje pri zavádzaní látok, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, ako sú M-anticholinergiká (napríklad atropín). Zároveň zvýšenie črevnej motility a následne zrýchlenie pohybu obsahu črevami môže narušiť vstrebávanie pomaly sa vstrebávajúcich látok.
Množstvo a kvalitatívne zloženie črevného obsahu ovplyvňuje aj vstrebávanie JIB v gastrointestinálnom trakte. Zložky potravy môžu interferovať s absorpciou liečiv. Napríklad vápnik obsiahnutý v vo veľkom počte v mliečnych výrobkoch tvorí s tetracyklínovými antibiotikami zle vstrebateľné komplexy. Tanín obsiahnutý v čaji tvorí s prípravkami železa nerozpustné tanáty. Niektoré lieky významne interferujú s absorpciou iných JIB podávaných súčasne. Kolesá - tyramín (používa sa pri ateroskleróze na zníženie hladiny aterogénnych lipoproteínov) viaže žlčové kyseliny v čreve a tým zabraňuje vstrebávaniu zlúčenín rozpustných v tukoch, najmä vitamínov K, A, E, D. absorpciu tyroxínu, warfarínu a niektorých ďalších JIB.
Z tenkého čreva sa látky vstrebávajú do portálnej (portálnej) žily a prietokom krvi sa dostávajú najskôr do pečene a až potom do systémového obehu. V pečeni je väčšina JIB čiastočne biotransformovaná (a zároveň inaktivovaná) a/alebo vylučovaná žlčou, takže do systémového obehu sa dostáva len časť vstrebanej látky. Tento proces sa nazýva efekt prvého prechodu pečeňou alebo eliminácia prvého prechodu pečeňou (eliminácia zahŕňa biotransformáciu a vylučovanie).
Vzhľadom na to, že liečivé látky majú resorpčný účinok až po dosiahnutí systémového obehu (a následnej distribúcii do orgánov a tkanív), zavádza sa pojem biologická dostupnosť.
Biologická dostupnosť je časť podanej dávky liečiva, ktorá sa dostane do systémového obehu nezmenená. Biologická dostupnosť sa zvyčajne vyjadruje v percentách. Biologická dostupnosť látky pri intravenózne podanie sa berie ako rovných 100 %. Pri perorálnom podávaní je biologická dostupnosť vo všeobecnosti nižšia. V referenčnej literatúre sa zvyčajne uvádzajú hodnoty biologickej dostupnosti liekov na perorálne podanie.
Pri perorálnom podávaní môže byť biologická dostupnosť liečiv znížená o rôzne dôvody. Niektoré látky sú čiastočne zničené kyselinou chlorovodíkovou a / alebo tráviacimi enzýmami gastrointestinálneho traktu. Niektoré JIB nie sú dobre absorbované v čreve (napr. hydrofilné polárne zlúčeniny) alebo sa úplne neuvoľňujú z tabletových dávkových foriem, čo môže byť tiež dôvodom ich nízkej biologickej dostupnosti. Známe látky, ktoré sa metabolizujú v črevnej stene.
Okrem toho mnohé látky pred vstupom do systémového obehu prechádzajú veľmi intenzívnou elimináciou pri prvom prechode pečeňou a z tohto dôvodu majú nízku biologickú dostupnosť. V súlade s tým perorálne dávky takýchto JIB typicky prekračujú dávky potrebné na dosiahnutie rovnakého účinku, keď sa podávajú parenterálne alebo sublingválne. Takže nitroglycerín, ktorý sa takmer úplne absorbuje z čreva, ale pri prvom prechode pečeňou sa eliminuje o viac ako 90%, sa predpisuje sublingválne v dávke 0,5 mg a perorálne v dávke 6,4 mg.
Pre porovnávacie charakteristiky prípravky, najmä prípravky vyrábané rôznymi farmaceutickými spoločnosťami a obsahujúce rovnakú látku v rovnakej dávke, používajú pojem „bioekvivalencia“. Dve liečivá sa považujú za bioekvivalentné, ak majú rovnakú biologickú dostupnosť a konštantnú rýchlosť absorpcie (charakterizuje rýchlosť vstupu JIB do systémového obehu z miesta vpichu). Zároveň by bioekvivalentné lieky mali poskytovať rovnakú rýchlosť dosiahnutia maximálnej koncentrácie látky v krvi.
Orálny spôsob podávania, rovnako ako sublingválny spôsob podávania, má oproti parenterálnym spôsobom podávania určité výhody, konkrétne je najjednoduchší a najpohodlnejší pre pacienta, nevyžaduje sterilitu liekov a špeciálne vyškolený personál. Orálne sa však môžu podávať len tie látky, ktoré nie sú zničené v gastrointestinálnom trakte, navyše stupeň absorpcie je ovplyvnený relatívnou lipofilitou JIB. Medzi nevýhody tohto spôsobu podávania patrí závislosť absorpcie liečivých látok od stavu sliznice a črevnej motility od pH média a zloženia črevného obsahu, najmä od interakcie so zložkami potravy a iné JIB. Významnou nevýhodou je tiež to, že mnohé JIB sú čiastočne zničené pri prvom prechode pečeňou.
Okrem toho samotné JIB môžu ovplyvniť proces trávenia a vstrebávania živín, vrátane vstrebávania vitamínov. Takže napríklad osmotické laxatíva bránia vstrebávaniu živín z čriev a antacidá neutralizáciou kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave narúšajú proces trávenia bielkovín.
Použitie perorálneho spôsobu podania u niektorých pacientov niekedy jednoducho nie je dostupné (ak pacient odmietne užívať lieky v rozpore s prehĺtaním, pretrvávajúcim vracaním, v bezvedomí, na začiatku detstva). V týchto prípadoch sa lieky môžu podávať cez malú žalúdočnú sondu cez nosové priechody alebo cez ústa do žalúdka a/alebo dvanástnika.
Rektálne podanie. Zavedenie liekov do konečníka (rektálne) sa používa v prípadoch, keď nie je možná orálna cesta podania (napríklad pri vracaní) alebo liek má zlý vkus a zápach a ničí sa v žalúdku a horné divíziečrevá. Veľmi často sa v pediatrickej praxi používa rektálny spôsob podávania.
Rektálne sa liečivé látky predpisujú vo forme čapíkov alebo v liečivých klystírch s objemom 50 ml. Pri takomto podávaní sú látky, ktoré dráždia sliznicu konečníka, vopred zmiešané s hlienom a zahrievané na telesnú teplotu pre lepšiu absorpciu.
Liečivé látky sa rýchlo vstrebávajú z konečníka a vstupujú do celkového obehu, pričom obchádzajú pečeň o 50%. Rektálna cesta sa nepoužíva na zavádzanie vysokomolekulárnych liečiv proteínovej, tukovej a polysacharidovej štruktúry, pretože tieto látky sa neabsorbujú z hrubého čreva. Niektoré látky sa podávajú rektálne na lokálne pôsobenie na sliznicu konečníka, napríklad čapíky s benzokaínom (anestezín).
B. Parenterálne spôsoby podávania
Parenterálne spôsoby podávania zahŕňajú:
intravenózne;
intraarteriálne;
intrasternálny;
intramuskulárne;
subkutánne;
intraperitoneálne;
pod membránami mozgu;
a niektoré ďalšie.
Intravenózne podanie. Pri tomto spôsobe podania liečivé látky okamžite vstupujú do systémového obehu, čo vysvetľuje krátke latentné obdobie ich účinku.
Do žily sa vstrekujú vodné roztoky liečivých látok. Zavedenie väčšiny liekov do žily by sa malo robiť pomaly (často po predbežnom zriedení lieku roztokom chloridu sodného alebo glukózy).
Ak však potrebujete rýchlo vytvoriť vysokú koncentráciu liečivej látky v krvi, podáva sa rýchlo, prúdom. Intravenózne podávanie roztokov veľkých objemov sa uskutočňuje kvapkacou (infúznou) metódou. V týchto prípadoch sa na kontrolu rýchlosti podávania používajú špeciálne systémy s kvapkadlami. Posledná je zvyčajne 20-60 kvapiek za minútu, čo zodpovedá asi 1-3 ml roztoku.
V malých množstvách sa hypertonické roztoky môžu podávať intravenózne (napríklad 10-20 ml 40% roztoku glukózy). Vzhľadom na riziko zablokovania krvných ciev (embólia) je neprijateľné intravenózne podávanie olejových roztokov, suspenzií, vodných roztokov s bublinkami plynu. Zavedenie dráždivých látok do žily môže viesť k rozvoju trombózy.
Intravenózna cesta podania sa zvyčajne používa v prípade núdze zdravotná starostlivosť, ale môže sa bežne používať na kurzová liečba v nemocničných a ambulantných zariadeniach.
Intraarteriálne podanie. Zavedenie liečivej látky do tepny zásobujúcej určitý orgán umožňuje v nej vytvoriť vysokú koncentráciu účinnej látky. Intraarteriálne injikované rádioopakné a protinádorové lieky. V niektorých prípadoch sa podávajú intraarteriálne antibiotiká.
Intrasternálne podanie (zavedenie do hrudnej kosti). Tento spôsob podania sa používa, keď nie je možné intravenózne podanie, napríklad u detí, starších ľudí.
Intramuskulárne podanie. Liečivé látky sa zvyčajne vstrekujú do hornej - vonkajšej oblasti gluteálneho svalu. Lipofilné aj hydrofilné liečivá sa podávajú intramuskulárne. Nasávanie hydrofilných JIB pri intramuskulárna injekcia vzniká najmä filtráciou cez medzibunkové priestory v endoteli ciev kostrových svalov. Lipofilné liečivá sa absorbujú do krvi pasívnou difúziou. Svalové tkanivo je dobre prekrvené, a preto dochádza k absorpcii liečiva do krvi pomerne rýchlo, čo umožňuje vytvorenie dostatočne vysokej koncentrácie liečiva v krvi za 5-10 minút.
Intramuskulárne injekčné vodné roztoky (do 10 ml) a na zabezpečenie dlhodobého účinku - olejové roztoky a suspenzie, čo oneskoruje absorpciu látky z miesta vpichu do krvi. Hypertonické roztoky a dráždivé látky sa nemajú podávať intramuskulárne.
Subkutánne podanie. Pri podaní pod kožu sa liečivé látky (lipofilné a hydrofilné) absorbujú rovnakým spôsobom (tj pasívnou difúziou a filtráciou) ako pri intramuskulárnej injekcii. Z podkožia sa však liečivé látky vstrebávajú o niečo pomalšie ako z svalové tkanivo, keďže prekrvenie podkožia je menej intenzívne ako prekrvenie kostrového svalstva.
Vodné roztoky sa podávajú subkutánne a olejové roztoky a suspenzie sa podávajú opatrne. AT podkožného tkaniva implantujú sa silikónové nádoby; tabletované sterilné pevné dávkové formy sa implantujú do medziskapulárnej oblasti. Subkutánne nie je možné dostať látky s dráždivým účinkom a hypertonické roztoky.
Intraperitoneálne podanie. Látky sa vstrekujú do peritoneálnej dutiny medzi jej parietálnu a viscerálnu vrstvu. Táto cesta sa využíva napríklad pri podávaní antibiotík pri brušných operáciách.
absorpcia absorpcia liečivá látka
Zavedenie pod membrány mozgu. Lieky sa môžu podávať subarachnoidálne alebo subdurálne. V prípade infekčných lézií tkanív a membrán mozgu sa teda podávajú antibiotiká, ktoré zle prenikajú cez hematoencefalickú bariéru. Subarachnoidálne podávanie lokálne anestetiká používa sa na spinálnu anestéziu.
Intravenózne, intraarteriálne, intrasternálne, intramuskulárne, subkutánne a submenopauzálne podanie vyžaduje sterilné liekové formy a vykonáva ich kvalifikovaný zdravotnícky personál.
Inhalačné podávanie (z lat. inhalare - vdychovať). Inhaláciou sa podávajú plynné látky, pary ľahko sa odparujúcich kvapalín, aerosóly a vzduchové suspenzie jemných tuhých látok. K absorpcii liečiv do krvi z veľkého povrchu pľúc dochádza veľmi rýchlo. Takto sa spravujú finančné prostriedky na inhalačnú anestéziu.
Na ovplyvnenie sliznice a hladkého svalstva sa používa aj inhalačná aplikácia (zvyčajne vo forme aerosólov). dýchacieho traktu. Ide o jeden z najbežnejších spôsobov podávania bronchodilatancií a glukokortikoidných prípravkov v bronchiálna astma. V tomto prípade je absorpcia látok do krvi nežiaduca, pretože vedie k vzniku systémového vedľajšie účinky.
Intranazálne podanie. Látky sa vstrekujú do nosnej dutiny vo forme kvapiek alebo špeciálnych intranazálnych sprejov. K absorpcii dochádza zo sliznice nosnej dutiny. Takto sa podávajú prípravky niektorých peptidových hormónov, ktoré sa predpisujú v malých dávkach. Napríklad desmopresín, analóg antidiuretického hormónu zadnej hypofýzy, sa používa intranazálne na diabetes insipidus v dávke 10-20 mcg.
Transdermálne podávanie. Niektoré lipofilné liečivé látky vo forme odmeraných mastí alebo náplastí (transdermálne terapeutické systémy) sa aplikujú na kožu, absorbujú sa z jej povrchu do krvi (v tomto prípade sa látky dostávajú do systémového obehu obchádzajúc pečeň) a majú resorpčný účinok. AT nedávne časy táto cesta sa používa na podávanie nitroglycerínu. Pomocou transdermálnych liekových foriem je možné dlhodobo udržiavať konštantnú terapeutickú koncentráciu liečivej látky v krvi a zabezpečiť tak dlhodobý terapeutický účinok. Náplasti obsahujúce nitroglycerín majú teda antianginózny účinok (terapeutický účinok pri angíne pectoris) počas 12 hodín.
Zavádzanie ionizovaných liečivých látok je možné pomocou ionoforézy (ionoforetické podávanie). Absorpcia takýchto látok po ich aplikácii na kožu alebo sliznice nastáva pod vplyvom slabého elektrického poľa.
Okrem toho sa liečivé látky aplikujú na kožu alebo sliznice, aby sa dosiahol lokálny účinok. V takýchto prípadoch sa používajú špeciálne liekové formy na vonkajšie použitie (masti, krémy, roztoky na vonkajšie použitie atď.). Absorpcia JIB do krvi je však nežiaduca.
Liečivé látky možno podávať aj injekčne do pleurálnej dutiny (lieky proti tuberkulóze), do dutiny kĺbového vaku (podávanie hydrokortizónu s reumatoidná artritída), do tela a do lumenu orgánu (napríklad zavedenie oxytocínu do krčka maternice a tela maternice na zastavenie popôrodného krvácania).
Hostené na Allbest.ru
Podobné dokumenty
Koncept biologickej dostupnosti liečiv. Farmakotechnologické metódy na hodnotenie rozpadu, rozpúšťania a uvoľňovania liečivej látky z lieky rôzne formy. Prechod liečiv cez membrány.
ročníková práca, pridaná 10.2.2012
Vlastnosti absorpcie, distribúcia v tkanivách tela, vylučovanie liekov a liekov. Úloha proteínov vo farmakokinetike (transporte) iónov a molekúl. Transportné vlastnosti membrány, vlastnosti a mechanizmy difúzie. Charakteristika fagocytózy a pinocytózy.
prezentácia, pridané 26.07.2013
Všeobecná koncepcia a charakterizácia metabolického procesu. Lokalizácia procesov biotransformácie liečiva. Dôsledky chemickej modifikácie molekuly liečiva. Príklady liekových konverzných reakcií, induktory mikrozomálnej oxidácie
prezentácia, pridané 26.07.2013
Spôsoby podávania liekov. Absorpcia, distribúcia v organizme, ukladanie, chemické premeny liečiv. Hlavné typy medikamentózna terapia. Vzorec na výpočet rýchlosti glomerulárnej filtrácie(klírens kreatinínu).
prezentácia, pridané 20.10.2013
Biofarmaceutické aspekty výberu pomocných látok pri tvorbe liekov. Ich vplyv na účinnosť a kvalitu liekov. Klasifikácia pomocných látok, ich rozsah a vlastnosti. Stabilizátory. sacie aktivátory.
semestrálna práca, pridaná 4.11.2016
Pôsobenie liečivých látok. Spôsob, akým sa drogy zavádzajú do tela. Úloha receptorov v účinku liečiva. Faktory ovplyvňujúce účinok lieku. Javy, ktoré sa vyskytujú pri opakovanom podávaní lieku. Interakcia liekov.
prednáška, pridané 13.05.2009
Príčiny a stavy vedúce k zmene štruktúry liečivej látky. Hodnota ukazovateľa rozpustnosť, priehľadnosť a stupeň zákalu, farba roztokov na určenie čistoty liečivých látok. Stanovenie vody destiláciou.
test, pridané 23.01.2016
Lekárske použitie liečivé rastlinné suroviny, zloženie chemikálií. Produkty prvotného spracovania rastlín, ich priame použitie a ako súčasť komplexných prípravkov. Fyziologicky aktívne látky, liekové formy.
abstrakt, pridaný 06.08.2012
Enterálne typy podávania liekov: perorálne, sublingválne, subbukálne, rektálne, inhalačné. Subkutánne spôsoby podávania liekov a určenie miesta vpichu. Anatomické vlastnostižily. Nevýhody intravenózneho podávania.
prezentácia, pridané 2.12.2015
Postup pri vykonávaní primárneho vyšetrenia lieku, analýza informácií o jeho farmakologickom účinku. Hodnotenie zloženia lieku na obsah zakázaných farbív, omamných látok, psychotropné látky a prekurzory.
Termín "absorpcia" sa vzťahuje na proces vstupu liečivej látky z miesta jej zavedenia do krvi. Absorpcia alebo absorpcia liečiv závisí od mnohých faktorov. Ide predovšetkým o spôsob podania, rozpustnosť liečivej látky, povaha lieková forma, intenzita prietoku krvi v mieste vpichu a pod. Pri intravaskulárnom podaní liečiva (do žily, do tepny) nie je potrebné hovoriť o absorpcii, keďže liečivo sa vstrekuje priamo do krvi. Avšak pri akomkoľvek spôsobe podania musí liečivo prejsť cez sériu biologických membrán, aby sa dostalo na miesto účinku. Biologické membrány v tele sú dosť rôznorodé. Podľa A. Alberta (1989) však možno všetky membrány rozdeliť do štyroch typov.
Membrány prvého typu vyskytujú najčastejšie. Sú dvojitou vrstvou fosfolipidov, na ktorých oboch stranách je jedna vrstva proteínových molekúl. Hrúbka takejto membrány je približne 5 nm. Cez membrány prvého typu sa transport látok uskutočňuje jednoduchou difúziou. Transport prebieha bez spotreby energie v dôsledku rozdielu v koncentráciách na oboch stranách membrány. Cez takéto membrány najľahšie difundujú látky, ktoré sú vysoko rozpustné v tukoch. Na transport látok cez membrány tohto typu veľký vplyv má stupeň ionizácie látky: čím vyšší je stupeň ionizácie, tým horší je transport. Stupeň disociácie látky je určený jej disociačnou konštantou pKa. Rovná sa hodnote pH média, pri ktorom je disociovaných 50 % molekúl.
Membrány druhého typu sa líšia od membrán prvého tým, že v nich sú špeciálne nosiče, ktoré poskytujú uľahčenú difúziu. Nosiče sa vyznačujú vysokou špecifickosťou. Uľahčená difúzia prebieha bez spotreby energie. Týmto spôsobom prenikajú: cholín, mnohé aminokyseliny, purínové a pyramídové zásady a niektoré ďalšie zlúčeniny.
membrány tretieho typu, najkomplexnejší zo všetkých, schopný transportovať látky proti koncentračnému gradientu. Tento dopravný systém vyžaduje energiu. Tieto membrány zabezpečujú transport iónov K + a Na + v bunkách cicavcov. Takéto membrány vykonávajú absorpciu a uvoľňovanie ionizovaných a neionizovaných látok v obličkových tubuloch, pomocou ktorých sa jód akumuluje v štítna žľaza. Často sú tieto membrány rozptýlené s prvým typom membrány.
Membrány štvrtého typu sa líšia od tých prvého typu prítomnosťou pórov, cez ktoré môžu byť filtrované určité látky. Takéto membrány sú prítomné napríklad v obličkových glomerulách. Tieto póry majú veľkosť približne 3 nm. Proces filtrácie prebieha bez spotreby energie.
Pinocytóza. zvláštny druh transport cez membrány je pinocytóza. V tomto prípade nastáva invaginácia (zatiahnutie) membrány do bunky, po ktorej nasleduje vytvorenie vezikuly (vezikuly). Táto vezikula je naplnená medzibunkovou tekutinou s molekulami v nej; látky, vrátane veľkých. Vezikula migruje cez cytoplazmu do protiľahlej bunkovej steny a podobným mechanizmom sa obsah kutikuly odstráni do medzibunkového priestoru. Niekedy sa vezikula rozpadne pod vplyvom lyzozómových enzýmov a veľké molekuly sa rozložia na svoje podjednotky (monosacharidy, aminokyseliny, mastné kyseliny) a sú využívané bunkou ako zdroj energie. Pinocytóza prebieha s výdajom energie.
Teda všetky druhy transportu látok, vrátane liekov, cez biologické membrány možno rozdeliť na dva typy:
Pasívna doprava;
aktívny transport.
Pasívne spôsoby transportu látok cez biologické membrány zahŕňajú:
Difúzia;
Uľahčená difúzia;
Filtrácia.
Tieto druhy dopravy sa vyznačujú:
Pohyb molekúl látky z oblasti s relatívne vysokou koncentráciou látky do oblasti s relatívne nízkou koncentráciou;
Rýchlosť transportu je úmerná koncentračnému gradientu na oboch stranách membrány;
Transport sa zastaví, keď sú koncentrácie na oboch stranách membrány rovnaké;
Pasívna preprava sa uskutočňuje bez spotreby energie.
Aktívne spôsoby dopravy zahŕňajú:
Aktívny transport zahŕňajúci nosné proteíny;
Pinocytóza.
Aktívny transport zabezpečuje predovšetkým prenos hydrofilných polárnych molekúl (glukóza, aminokyseliny) a množstva iónov (sodík, draslík, horčík, vápnik) cez membrány. Kvôli stručnosti sa takéto systémy často označujú ako pumpy, ako napríklad pumpa draslíka a sodíka.
Pre aktívne spôsoby transportu látok cez membrány je charakteristické:
Schopnosť prenášať látky proti koncentračnému gradientu;
Aktívne spôsoby dopravy prichádzajú s výdajom energie, ktorá sa získava v dôsledku metabolizmu bunky.
Hlavným miestom absorpcie liekov pri perorálnom podaní je sliznica tenkého čreva. Hlavným mechanizmom absorpcie v tenkom čreve je difúzia. Filtrácia má malý praktický význam a aktívny transport hrá vedľajšiu úlohu.
Všetky liečivé látky užívané perorálne sa metabolizujú v gastrointestinálnom trakte a potom v pečeni. Tento typ metabolizmu sa nazýva presystémový metabolizmus, t.j. metabolizmus predtým, ako látky vstúpia do systémového obehu.
Indikátor charakterizujúci proces absorpcie je konštanta rýchlosti absorpcie K sun alebo konštanta absorpcie K a. Toto je konštantná hodnota pre tento liek pri danom spôsobe podania a ukazuje, aká časť alebo podiel látky sa absorbuje za jednotku času: Táto hodnota má rozmer prevrátený k času a vyjadruje sa v hodinách alebo minútach s mínusovým prvým stupňom.
Kinetika liečiva v krvi je jednou z hlavných otázok farmakokinetiky, pretože účinok liečiva v mnohých prípadoch závisí od koncentrácie liečiva v krvi. To platí napríklad pre chemoterapeutické činidlá. V tomto prípade je dokonca možné stanoviť minimálnu terapeutickú koncentráciu liečiva v krvi.
Hlavné pojmy charakterizujúce koncentráciu liečivej látky v krvi sú:
Maximálna koncentrácia liečiva v krvi je C max a vyjadruje sa v µg/ml alebo mg/l.
Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečiva v krvi T max - vyjadrený v hodinách alebo minútach.
Čas (obdobie) polčasu rozpadu liečiva z krvi. Táto hodnota sa označuje ako T 50 % alebo T 1/2.
Tento indikátor indikuje zníženie maximálnej koncentrácie liečiva v krvi o 50%. Polčas rozpadu rôzne drogy môže byť celkom iný. Napríklad: polčas novokaínu = 0,1 hodiny, norsulfazolu = 4 hodiny, karbamazepínu = 12 - 20 hodín, sulfodimetoxínu = 20 - 48 hodín. Po vstrebaní do krvi je liečivo čiastočne vo voľnom stave a čiastočne sa viaže na bielkoviny, najmä na krvné albumíny. Časť liečiva, ktorá sa viaže na krvné bielkoviny, spravidla stráca svoju biologickú aktivitu. Preto účinok liekov najčastejšie koreluje nie s celkovým množstvom lieku v krvi, ale s množstvom voľného lieku. Toto je obzvlášť výrazné pri liekoch, ktoré sa dobre viažu na krvné bielkoviny. Napríklad chinidín sa viaže na krvné bielkoviny zo 70 – 80 % a bol zaznamenaný jasný vzťah medzi hladinou voľného krvného produktu a jeho účinkom na elektrokardiogram. Avšak pri liekoch, ktoré sa slabo viažu na bielkoviny (napríklad novokaín, väzba o 15 % alebo digoxín o 10 %), intenzita účinku uspokojivo koreluje s celkovým množstvom lieku. Väzba liečiv na krvné bielkoviny je reverzibilný proces a keď je voľná časť liečiva vylučovaná, metabolizovaná alebo prijímaná tkanivami, komplex proteín-liečivo je disociovaný a koncentrácia voľného liečiva v krvi sa zvyšuje. Zvyčajne koncentrácie liečiv, ktoré sa vyskytujú v krvi pri použití terapeutických dávok, nespôsobujú nasýtenie krvných bielkovín. Táto situácia však môže nastať pri použití veľmi veľkých dávok, napríklad keď sa penicilín podáva v desiatkach miliónov jednotiek. Pri niektorých liekoch môže byť limit nasýtenia krvných bielkovín dosť nízky, napríklad kyselina valproová môže spôsobiť nasýtenie krvných bielkovín v terapeutických dávkach. Nasýtenie krvných bielkovín je vážnym nebezpečenstvom, pretože keď dôjde k nasýteniu krvných bielkovín, ďalšia dávka lieku spôsobí prudké zvýšenie koncentrácie voľného liečiva v krvi, čo môže spôsobiť vedľajšie účinky a toxické účinky.
Existujú určité rozdiely vo väzbe liečiv na krvné bielkoviny v dôsledku druhových, individuálnych a vekových rozdielov.
Pre farmakoterapiu má veľký význam väzba liečiv na krvné bielkoviny:
1. Komplex proteín-liečivo je depot, z ktorého sa dopĺňa hladina voľného liečiva v krvi.
2. Komplex proteín-liečivo sa nevylučuje obličkami filtráciou. Lieky, ktoré sa dobre viažu na bielkoviny dlho sú v krvi.
3. Pri kombinovanej terapii je potrebné zvážiť väzbu liečiv na bielkoviny. Toto je obzvlášť dôležité, keď kombinované liečivá majú rovnaké väzbové miesta v molekulách proteínov. V tomto prípade je možné nahradiť jeden liek druhým. Napríklad butadión, keď sa používa spolu s antikoagulanciami nepriama akcia je schopný vytesniť antikoagulanciá z ich spojenia s proteínmi, čo vedie k prudkému zvýšeniu voľnej frakcie týchto liekov v krvi, čo môže spôsobiť prudké zníženie zrážanlivosti krvi. Antikoagulanciá zase môžu vytesniť sulfónamidy z ich spojenia s krvnými proteínmi a zároveň zvýšiť ich antimikrobiálnu aktivitu a toxicitu. Súčasné podávanie antimikrobiálnych a antidiabetických sulfónamidov môže viesť k vytesneniu antidiabetických sulfónamidov z väzby na proteíny a spôsobiť hypoglykémiu.
liečivá antiarytmická kontraktilná maternica
Mechanizmy absorpcie liečiva v tele.
Absorpcia je proces, pri ktorom sa liek dostáva z miesta vpichu do krvného obehu. Bez ohľadu na spôsob podania je rýchlosť absorpcie liečiva určená tromi faktormi:
- a) lieková forma (tablety, čapíky, aerosóly);
- b) rozpustnosť v tkanivách;
- c) prietok krvi v mieste vpichu.
Existuje niekoľko po sebe idúcich štádií absorpcie liečiv cez biologické bariéry:
1) pasívna difúzia. Týmto spôsobom prenikajú liečivá, ktoré sú vysoko rozpustné v lipidoch. Difúzia prebieha priamo cez bunkové membrány pozdĺž koncentračného gradientu rozpustením v membránových lipidoch. Toto je najvýznamnejší mechanizmus, pretože väčšina liečiv sa vyznačuje výrazne vyššou rozpustnosťou v lipidoch ako vo vode. Aby sa teda uskutočnila absorpcia (absorpcia) pozdĺž druhej cesty pasívnej difúzie, liečivo musí byť lipofilné, to znamená, že musí mať nízky stupeň ionizácie. Inými slovami, malo by byť málo ionizované, nedisociované.
Zistilo sa, že ak je liečivá látka pri hodnotách pH typických pre telesné médiá prevažne v neionizovanej forme (t.j. v lipofilnej forme), je lepšie rozpustná v lipidoch ako vo vode a dobre preniká biologickými membrány.
Naopak, ak je látka ionizovaná, nepreniká dobre cez bunkové membrány dovnútra rôzne telá a tkaniny, ale má lepšiu rozpustnosť vo vode.
Rýchlosť a rozsah absorpcie liečiv, napríklad v žalúdku a črevách, teda závisí od toho, či je látka prevažne rozpustná vo vode (ionizovaná, disociovaná) alebo rozpustná v tukoch (neionizovaná), a to je do značnej miery určené podľa toho, či je to (liek) slabá kyselina alebo slabá zásada.
Vedieť fyzikálno-chemické vlastnosti liečiv a charakteristík procesov prieniku xenobiotík cez rôzne tkanivové bariéry, je možné predpovedať, ako bude konkrétny liek absorbovaný do krvi, distribuovaný v orgánoch a tkanivách a vylučovaný z tela.
Lieky so silne kyslými alebo zásaditými vlastnosťami sú pri pH krvi a črevného obsahu v ionizovanej forme, a preto sa zle vstrebávajú. Napríklad streptomycín, kanamycín sú lieky, ktoré majú vlastnosti silných zásad, takže ich absorpcia z gastrointestinálneho traktu je nevýznamná a nestabilná. Z toho vyplýva záver, že takéto lieky by sa mali podávať iba parenterálne.
Všimlo sa, že absorpcia liekov klesá, spomaľuje sa so zvýšenou intestinálnou motilitou, ako aj: hnačka (hnačka). Absorpcia sa tiež mení pod vplyvom látok, ktoré znižujú motorickú aktivitu čreva, napríklad pod vplyvom anticholinergných látok (lieky zo skupiny atropínov).
Zápalové procesy črevnej sliznice, jej edém sú tiež sprevádzané inhibíciou absorpcie liekov, napríklad absorpcia hypotiazidu je prudko znížená u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním.
Absorpciu ovplyvňuje aj chemická a fyzikálna štruktúra liečivej látky. Napríklad niektoré kvartérne amóniové zlúčeniny (obsahujúce štvormocný atóm dusíka N), ktoré sú kurarepodálnymi liečivami (tubokurarín, anatruxónium, ditylín a pod.) - myorelaxanciá, vôbec neprenikajú do lipidovej vrstvy buniek, a preto musia byť podávať len intravenózne.
Veľkosť jeho častíc tiež ovplyvňuje absorpciu liečiva. Tablety zložené z veľkých agregátov účinná látka, aj pri dlhom pobyte v gastrointestinálnom trakte sa zle rozkladajú, a preto sa zle vstrebávajú. Liečivé látky v dispergovanej alebo emulgovanej forme sa lepšie vstrebávajú.
2) aktívny transport. V tomto prípade dochádza k pohybu látok cez membrány pomocou transportných systémov obsiahnutých v samotných membránach;
Aktívny transport predpokladá, že k absorpcii dochádza pomocou špeciálnych nosičov (uľahčená absorpcia) - nosičov, to znamená, že ide o prenos určitých látok cez bunkové membrány pomocou v nich prítomných proteínových nosičov (enzýmové proteíny alebo transportné proteíny). Takto sa prenášajú aminokyseliny (cukry, pyrimidínové zásady) cez hematoencefalickú bariéru, placentu, slabé kyseliny - v proximálnych tubuloch obličiek.
Aktívny transport - je realizovaný špeciálnymi nosičmi so spotrebou energie a môže postupovať proti koncentračnému gradientu; tento mechanizmus je charakterizovaný selektivitou, konkurenciou dvoch látok pre jeden nosič a „saturáciou“, teda dosiahnutím najvyššia rýchlosť proces, ktorý je obmedzený množstvom nosiča a nezvyšuje sa s ďalším zvýšením koncentrácie absorbovanej látky; týmto spôsobom sa absorbujú hydrofilné polárne molekuly, množstvo anorganických iónov, cukrov, aminokyselín atď.;
Je dôležité si uvedomiť, že aktívny transport prakticky nemôžeme ovplyvniť.
- 3) Filtrácia(konvekčný transport) - prechod molekúl liečivej látky cez póry membrán, ktorý má skôr obmedzený význam kvôli malej veľkosti pórov (v priemere do 1 nm); okrem veľkosti molekúl závisí filtrácia od ich hydrofilnosti, schopnosti disociovať, pomeru náboja častíc a pórov, ako aj od hydrostatického, osmotického a onkotického tlaku; týmto spôsobom sa absorbuje voda, niektoré ióny a malé hydrofilné molekuly;
- 4) pinocytóza. Lieky s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 1000 daltonov sa môžu dostať do bunky iba pinocytózou, to znamená absorpciou extracelulárneho materiálu membránovými vezikulami. Tento proces je obzvlášť dôležitý pre liečivá s polypeptidovou štruktúrou, ako aj zjavne komplex kyanokobalamínu (vitamín B-12) s vnútorný faktor Hrad.
Uvedené mechanizmy absorpcie (absorpcie) "fungujú" spravidla paralelne, ale prevládajúci príspevok má zvyčajne jeden z nich (pasívna difúzia, aktívny transport, filtrácia, pinocytóza). Takže v ústnej dutine a v žalúdku sa realizuje hlavne pasívna difúzia a filtrácia je v menšej miere. Iné mechanizmy sa prakticky nezúčastňujú.
V tenkom čreve neexistujú žiadne prekážky pre realizáciu všetkých mechanizmov absorpcie; ktorá dominuje závisí od drogy.
V hrubom čreve a konečníku prevládajú pasívne difúzne a filtračné procesy. Sú tiež hlavným mechanizmom absorpcie liečiva cez kožu.
Užívanie akéhokoľvek lieku s liečivými resp preventívny účel začína jeho zavedením do tela alebo aplikáciou na povrch tela. Rýchlosť vývoja účinku, jeho závažnosť a trvanie závisia od spôsobov podania.
Distribúcia a transport liečiv v tele
Po absorpcii liečivé látky spravidla vstupujú do krvi a potom sa prenášajú do rôznych orgánov a tkanív. Charakter distribúcie liečiva je určený mnohými faktormi, v závislosti od toho, ktoré liečivo bude v tele distribuované rovnomerne alebo nerovnomerne. Treba povedať, že väčšina liekov je distribuovaná nerovnomerne a len malá časť je distribuovaná pomerne rovnomerne (inhalačné lieky na anestéziu). Väčšina dôležité faktory ktoré ovplyvňujú povahu distribúcie lieku sú:
- 1) rozpustnosť v lipidoch,
- 2) stupeň väzby na plazmatické proteíny,
- 3) intenzita regionálneho prietoku krvi.
Rozpustnosť liečiva v lipidoch určuje jeho schopnosť prechádzať biologickými bariérami. Ide predovšetkým o stenu kapilár a bunkových membrán, ktoré sú hlavnými štruktúrami rôznych histohematických bariér, najmä hematoencefalickej a placentárnej bariéry. Neionizované liečivá rozpustné v tukoch ľahko prenikajú cez bunkové membrány a sú distribuované vo všetkých telesných tekutinách. Distribúcia liekov, ktoré dobre neprenikajú cez bunkové membrány (ionizované lieky), nie je taká rovnomerná.
Priepustnosť BBB sa zvyšuje so zvýšením osmotického tlaku krvnej plazmy. Rôzne choroby môže zmeniť distribúciu liekov v tele. Rozvoj acidózy teda môže prispieť k prenikaniu liečiv do tkanív – slabých kyselín, ktoré sú za takýchto podmienok menej disociované.
Niekedy distribúcia liečivej látky závisí od afinity liečiva k určitým tkanivám, čo vedie k ich akumulácii v jednotlivých orgánoch a tkanivách. Príkladom je vytvorenie tkanivového depa v prípade užívania liekov s obsahom jódu (J) v tkanivách štítnej žľazy. Pri použití tetracyklínov sa tieto môžu selektívne akumulovať v kostnom tkanive, najmä v zuboch. Zuby v tomto prípade, najmä u detí, môžu získať žltú farbu.
Takáto selektivita účinku je spôsobená afinitou tetracyklínov k biologickým substrátom kostného tkaniva, konkrétne tvorbe
tetracyklín-kalciové komplexy podľa typu chelátov (hela - rakovinový pazúr). Tieto skutočnosti je dôležité mať na pamäti najmä pre pediatrov a pôrodníkov-gynekológov.
Niektoré lieky sa môžu hromadiť vo veľkých množstvách vo vnútri buniek a vytvárať bunkové depoty (Acrichin). K tomu dochádza v dôsledku väzby liečivej látky na intracelulárne proteíny, nukleoproteíny, fosfolipidy.
Niektoré anestetiká môžu vďaka svojej lipofilite vytvárať tukové zásoby, čo je tiež potrebné vziať do úvahy.
Lieky sa spravidla ukladajú na základe reverzibilných väzieb, čo v zásade určuje dĺžku ich pobytu v tkanivových skladoch. Ak sa však tvoria perzistentné komplexy s krvnými proteínmi (sulfadimetoxín) alebo tkanivami (soli ťažkých kovov), potom sa prítomnosť týchto prostriedkov v depe výrazne predlžuje.
Treba si uvedomiť aj to, že po vstrebaní do systémového obehu sa väčšina liečivej látky v prvých minútach dostáva do tých orgánov a tkanív, ktoré sú najaktívnejšie prekrvené (srdce, pečeň, obličky). K saturácii svalov, slizníc, kože a tukového tkaniva liekom dochádza pomalšie. Dosiahnutie terapeutických koncentrácií liečiv v týchto tkanivách trvá niekoľko minút až niekoľko hodín.
O tom, či sa liek dokáže dostať na miesto účinku (do biofázy) (napríklad do ohniska zápalu) a pôsobiť terapeuticky, do značnej miery rozhoduje cesta podania.
Prechod liečiv cez tráviaci trakt spojené s ich rozpustnosťou v lipidoch a ionizáciou. Zistilo sa, že keď sa lieky užívajú perorálne, rýchlosť ich absorpcie v rôzne oddelenia GI trakt nie je rovnaký. Po prechode cez sliznicu žalúdka a čriev sa látka dostáva do pečene, kde pôsobením pečeňových enzýmov podlieha výrazným zmenám. Proces absorpcie liečiva v žalúdku a črevách je ovplyvnený pH. Takže v žalúdku pH 1-3, čo prispieva k ľahšiemu vstrebávaniu kyselín a k zvýšeniu pH tenkého a hrubého čreva až na 8 zásad. Súčasne v kyslom prostredí žalúdka môžu byť niektoré lieky zničené, napríklad benzylpenicilín. Enzýmy gastrointestinálneho traktu inaktivujú proteíny a polypeptidy a žlčové soli môžu urýchliť absorpciu liečiv alebo spomaliť za vzniku nerozpustných zlúčenín. Rýchlosť vstrebávania v žalúdku ovplyvňuje zloženie potravy, motilita žalúdka, časový interval medzi jedlami a užívaním liekov. Po zavedení do krvného obehu sa liek distribuuje do všetkých tkanív tela, pričom dôležitá je jeho rozpustnosť v lipidoch, kvalita komunikácie s proteínmi krvnej plazmy, intenzita regionálneho prietoku krvi a ďalšie faktory. Významná časť liečiva sa prvýkrát po absorpcii dostáva do orgánov a tkanív, ktoré sú najaktívnejšie zásobované krvou (srdce, pečeň, pľúca, obličky), do svalov, slizníc, tukového tkaniva a koža pomaly nasýtený liečivými látkami. Vo vode rozpustné lieky, ktoré sa zle vstrebávajú zažívacie ústrojenstvo sa podávajú iba parenterálne (napríklad streptomycín). Lieky rozpustné v tukoch (plynné anestetiká) sa rýchlo distribuujú do celého tela.
Strana 9 z 102
Kapitola 6
HLAVNÉ OTÁZKY FARMAKOKINETIKY
Farmakokinetika je jednou z hlavných sekcií farmakológie, ktorá študuje dráhy a zmeny liečiv v organizme, ako aj závislosť od týchto procesov účinnosti a znášanlivosti liečiv. Farmakokinetické štúdie nám umožňujú hodnotiť procesy absorpcie, distribúcie, väzby na bielkoviny, biotransformácie a vylučovania liečiv z tela. Údaje získané ako výsledok týchto štúdií poskytujú kvalitatívny a kvantitatívny základ, na základe ktorého je možné predpovedať stupeň prieniku liečivej látky do miesta jej účinku. Tieto údaje sú potrebné pre vedecky podložený výber racionálnych dávok, spôsobov a schém užívania liekov, aby sa zabezpečilo čo najviac účinnú liečbu pacientov a predchádzať vedľajším účinkom a predávkovaniu.
Farmakokinetika je relatívne nová veda. Jeho vývoj sa stal možným vďaka vývoju a implementácii do praxe vysoko citlivých metód na stanovenie liečivých látok v biologických médiách – plynovo-kvapalinovej chromatografii, rádioimunitných, enzýmovo-chemických a iných metód, ako aj vďaka vývoju metód pre matematické modelovanie farmakokinetických procesov. Farmakokinetické štúdie zvyčajne nevykonáva lekár, ale odborníci v danej oblasti. analytická chémia, farmaceuti, farmaceuti, biológovia. Ale výsledky týchto štúdií môžu byť veľmi užitočné praktická práca lekár. Na základe údajov o farmakokinetike konkrétneho liečiva sa určí dávkovanie, optimálna cesta podávania, spôsob aplikácie a dĺžka trvania liečiva.
Farmakokinetické štúdie počas liečby (monitorovanie alebo kontrola koncentrácie liečiva v biologických tekutinách tela) vám umožňujú včas upraviť užívanie lieku. Prirodzene, lekár nemôže poznať všetky parametre (polčas rozpadu, distribuovaný objem, väzba na bielkoviny, metabolizmus atď.), ktoré charakterizujú farmakokinetiku liečiv používaných v lekárska prax drogy. Ale znalosť základných princípov farmakokinetiky, schopnosť ich praktického využitia sú pre lekára cennou pomôckou najmä v prípadoch, keď sú nejasné príčiny zlyhania liečby alebo zlej tolerancie lieku pacientom, keď sa liek predpisuje na choroby metabolických orgánov (pečeň) a vylučovania (obličky), keď pacient užíva niekoľko liekov súčasne a keď je potrebné skontrolovať, či liek užíva správne.
Niektoré prostriedky, najmä tie s malou zemepisnou šírkou terapeutické pôsobenie, by sa mali používať s povinným monitorovaním ich koncentrácie v krvnej plazme.
Farmakokinetické štúdie majú osobitný význam pri vývoji nových liečiv, ich dávkových foriem, ako aj pri experimentálnych a Klinické štúdie nové lieky.
ABSORPCIA DROG
Termín "absorpcia" sa týka procesu vstupu liečivej látky z miesta podania do krvi. Tento proces je determinovaný najmä takými faktormi, ako je spôsob podania, rozpustnosť liečiva v tkanivách v mieste jeho podania a prietok krvi v týchto tkanivách. Pri intravaskulárnych injekciách (intravenózne, intraarteriálne) samozrejme nie je potrebné hovoriť o absorpcii - liečivá látka okamžite a úplne vstúpi do krvného obehu.
Rôzne spôsoby podávania majú svoje vlastné charakteristiky, výhody a nevýhody.
Prechod väčšiny liekov cez sliznicu tráviaci trakt určuje ich rozpustnosť v lipidoch a ionizácia. Niektoré lieky sú absorbované aktívnym transportom. Pri užívaní liekov vo vnútri sa mení rýchlosť ich absorpcie v rôznych častiach gastrointestinálneho traktu (obr. 1, schéma 1).
Pri perorálnom podaní musí liek prechádzať nielen cez stenu žalúdka a / alebo čriev, ale aj cez pečeň. Súčasne niektoré liečivé látky pod vplyvom pečeňových enzýmov prechádzajú významnými transformáciami („účinok primárnej pasáže“). To je dôvod, prečo, a nie kvôli zlej absorpcii, by mali byť dávky niektorých liekov (propranolol, chlórpromazín, opiáty) pri perorálnom podaní výrazne vyššie ako pri intravenóznom podaní, aby sa dosiahol rovnaký účinok.
Ryža. 1. Hlavné mechanizmy absorpcie liečivých látok:
O je molekula liečivej látky (PM); - smer pohybu molekúl liečiva
Biotransformácia látky počas „primárneho prechodu“ pečeňou v procese absorpcie sa nazýva metabolizmus prvého prechodu. Intenzita presystémového metabolizmu závisí od rýchlosti prietoku krvi v pečeni. Na posúdenie presystémového metabolizmu počas primárneho prechodu látky pečeňou sa používa vzorec 
Kde f - časť dávky užívanej perorálne, ktorá dosahuje celkový prietok krvi; C10bsh - celkový klírens liečiva; V je rýchlosť prietoku krvi pečeňou.
Proces vstrebávania liečiv v žalúdku a črevách ovplyvňuje pH, ktoré je v žalúdku 1-3, v r. dvanástnik 5-6, a v tenkom a hrubom čreve - asi 8. Z toho vyplýva, že kyslé lieky sa ľahšie vstrebávajú v žalúdku a zásady - v tenkom alebo hrubom čreve. Kyslé prostredie žalúdka môže zničiť niektoré lieky, najmä benzylpenicilín.
Schéma 1
Hlavné spôsoby absorpcie, distribúcie, biotransformácie a vylučovania liečiv (L V) 
Ďalším substrátom pôsobiacim na liečivo sú enzýmy gastrointestinálneho traktu, ktoré sú schopné inaktivovať množstvo
bielkovinové a polypeptidové látky (kortikotropín, vazopresín, inzulín a pod.), ako aj niektoré hormóny (progesterón, testosterón, aldosterón) Žlčové soli zase môžu urýchliť vstrebávanie liečiv alebo ho spomaliť pri tvorbe nerozpustných zlúčenín.
Motilita gastrointestinálneho traktu je tiež jedným z faktorov obmedzujúcich rýchlosť a úplnosť absorpcie liečiva.
Vstrebávanie liekov je ovplyvnené objemom a zložením potravy, časovým odstupom medzi jedlom a liekmi. Treba brať do úvahy aj stimulačný účinok potravy na sekréciu žalúdočnej šťavy a kyseliny chlorovodíkovej. Mlieko, soli železa, vysoký obsah uhľohydrátov, bielkovín a tukov v potravinách narúšajú absorpciu tetracyklínov, ampicilínu a amoxicilínu.
Objem tekutiny prijatej s liekom môže viesť k zrýchleniu absorpcie a k oneskoreniu jej absorpcie. Ak zhrnieme účinky spojené s príjmom potravy, treba zdôrazniť zníženie alebo zvýšenie biologickej dostupnosti liečiv a spomalenie absorpcie bez zmeny ich biologickej dostupnosti.
Vplyv príjmu potravy na vstrebávanie určitých liekov z gastrointestinálneho traktu
Biologická dostupnosť |
Spomaľ |
|
pokles |
zvýšiť |
|
Amoxicilín |
alafosfin |
Amoxicilín |
Ampicilín |
Dikumarol |
Acetylsalicylová |
Acetylsalicylová |
Getacilin |
|
Hydralazín |
acetaminofén |
|
Dimetylchlórtetracyklín |
hydrochlorotiazid |
digoxín |
doxycyklín |
Griseofulvin |
Prípravky draslíka |
izoniazid |
metoprolol |
metronidazol |
Levodopa |
Oxazepam |
Nitrofurantoín |
metacyklín |
propoxyfén |
Sulfadimezin |
Nafcillin |
propranolol |
Sulfadimetoxín |
Oxytetracyklín |
fenytoín |
Sulfalen |
Pivampicilín |
Erytromycín |
Sulfamethopyridazín |
rifampicín |
Sulfazoxazol |
|
tetracyklín |
||
Sulfalen |
cefalexín |
|
fenacetín |
Cefaclor |
|
Fenoxymetylpenicilín |
Cephradine |
|
fenicilín |
Erytromycín |
|
furosemid |
||
cefalexín |
||
Erytromycín |
||
Farmakokinetika- Toto je odvetvie farmakológie, ktoré študuje rôzne štádiá distribúcie cez orgány a tkanivá, biotransformáciu a vylučovanie liečiv z tela.
Spôsob podávania lieku do tela závisí od:
Rýchlosť a úplnosť podávania lieku do ohniska ochorenia, - účinnosť a bezpečnosť užívania liekov
1. Enterálna cesta podania - cesta vstupu liečiv do organizmu cez gastrointestinálny trakt.
Jednoduché použitie - bezpečnosť - prejav lokálnych a resorpčných účinkov.
Enterálna cesta zahŕňa: - orálnu - sublingválnu - intraduodenálnu - rektálnu
2. Parenterálny spôsob podania - obídenie gastrointestinálneho traktu - dosiahnutie presnej dávky;
Rýchla implementácia LS efektu.
1. Absorpcia - proces vstupu liečiva z miesta jeho podania do systémového obehu pri extravaskulárnom podaní.
Rýchlosť absorpcie liečiva závisí od: - dávkovej formy liečiva; - stupňa rozpustnosti liečiva v tukoch alebo vo vode; - dávky alebo koncentrácie liečiv; - spôsobu podania; - intenzity prekrvenia do orgánov a tkanív.
Rýchlosť absorpcie pri perorálnom podávaní liekov závisí od:
pH prostredia v rôznych častiach gastrointestinálneho traktu;
Povaha a objem obsahu žalúdka;
Mikrobiálna kontaminácia čriev;
Aktivita potravinárskych enzýmov;
Podmienky motility gastrointestinálneho traktu;
Proces absorpcie liečiva je charakterizovaný nasledujúcimi farmakokinetickými parametrami:
Biologická dostupnosť (f) - relatívne množstvo liečiva, ktoré prichádza z miesta vpichu do krvi
Polovičná doba absorpcie (t .α) je čas potrebný na absorpciu z miesta vpichu do krvi. podávaná dávka (h, min).
Čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie (tmax) je čas, za ktorý sa dosiahne maximálna koncentrácia liečiva v krvi.
2. Biotransport – reverzibilné liekové interakcie s transportnými proteínmi krvnej plazmy a membránami erytrocytov.
Farmakologická aktivita má len časť, ktorá nie je viazaná na bielkovinu a tá viazaná je akousi rezervou liečiva v krvi.
Časť liečiva spojená s transportným proteínom určuje:
Pevnosť farmakologické pôsobenie lieky;
Trvanie farmakoterapeutického účinku.
3. Distribúcia liečiv v organizme.
Spravidla sú lieky v tele distribuované nerovnomerne medzi orgánmi a tkanivami, berúc do úvahy ich tropizmus (afinitu).
Distribúciu liekov v tele ovplyvňujú tieto faktory:
Stupeň rozpustnosti v lipidoch;
Intenzita lokálneho) krvného zásobenia;
Stupeň afinity k transportným proteínom;
Stav biologických bariér
Hlavné distribučné miesta liekov v tele sú:
extracelulárna tekutina;
intracelulárna tekutina;
Tukové tkanivo.
Hlavné mechanizmy absorpcie:
pasívna difúzia - cez membránu, pozdĺž koncentračného gradientu látok, bez spotreby energie. Lipofilné látky sa ľahko vstrebávajú. Lipofilnosť látky, tým ľahšie preniká cez bunkovú membránu.
filtrácia - cez póry membrány. Difúzna voda, niektoré ióny, hydrofilné molekuly.
Aktívna doprava - dopravných systémov bunkové membrány => selektivita pre určité zlúčeniny, možnosť konkurencie, saturácie, proti koncentračnému gradientu. Absorbujú sa hydrofilné polárne molekuly, anorganické ióny, cukry a kyseliny.
Pinocytóza je invaginácia bunkovej membrány, po ktorej nasleduje vytvorenie vezikuly. Migruje cez cytoplazmu na opačnú stranu bunky => exocytóza.
Absorpcia závisí od: funkčného stavu sliznice, pH média, množstva a kvality obsahu bunky.
Biologická dostupnosť- množstvo nezmenenej látky, ktoré sa dostalo do krvnej plazmy, v pomere k počiatočnej dávke lieku. Systémové pôsobenie látky - po jej vstupe do krvného obehu.
Stanovenie biologickej dostupnosti:
Zmerajte plochu pod krivkou, ktorá odráža vzťah medzi koncentráciou látky v plazme a časom (priamo úmerný množstvu látky, ktorá sa dostala do systémového obehu).
Určte maximálnu koncentráciu voľnej látky v plazme a čas jej dosiahnutia
V / v - bioD \u003d 100 %
Rektálne => vstrebávanie je rýchle, obchádza gastrointestinálny trakt, bez toxické pôsobenie na pečeni.
Parenterálne: s / c, i / m, i / v, i / a, i / peritoneálne, inhalačné, subarachnoidálne, subokcipitálne, intrasternálne, interpleurálne, intranazálne.
Distribúcia liekov v tele. Záloha.
Biologické bariéry: bunková stena, kapilárna stena, BBB, placenta,
kapilárna stena– porézna membrána 2 nm, plazmatické bielkoviny dobre neprechádzajú.
klietková membrána– hydrofilné zlúčeniny nedifundujú.
GEB– žiadne póry, žiadna pinocytóza, slabý priechod polárnych zlúčenín, ľahko lipofilné molekuly. Hlavným mechanizmom je difúzia, aktívny transport. Neúčinné - epifýza, zadná hypofýza. O patologických stavov jeho priepustnosť.
Placentárna bariéra- lipofilné zlúčeniny sú difúzne, ionizujúce polárne látky dobre neprechádzajú.
Extracelulárny depot – plazmatické proteíny.
Miesto uloženia: spojivové tkanivo, kosť. + bunka. a tukové zásoby.
Ukladanie látok v dôsledku reverzibilných väzieb.
Vd je zdanlivý distribučný objem.
Vd = celkové množstvo látky v tele / koncentrácia látky v plazme => obrázok frakcie látky
Vd pre lipofilné zlúčeniny - (v plazme) Vd -↓ (v krvi)
Kelim - rýchlosť eliminácie, t 1/2 - obdobie p / život.