Účinná látka
Metotrexát (metotrexát)
Forma uvoľňovania, zloženie a balenie
Tablety okrúhly, svetlo žltá farba(povolené sú škvrny od žltej po oranžovú alebo belavú).
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
50 ks. - polypropylénové fľaše (1) - kartónové škatule.
Tablety podlhovasté, bikonvexné, svetložltej farby (povolené sú škvrny od žltej po oranžovú alebo belavú) s oddeľujúcou šikmou ryhou na jednej strane.
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekciu.
1 ml - fľaše (1) - balenia z kartónu.
Injekcia
Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciu.
žltá, priehľadná, bez mechanických inklúzií.
5 ml - fľaše (1) - balenia z lepenky.
Koncentrát na infúzny roztok žltá, priehľadná, bez mechanických inklúzií.
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekciu.
10 ml - fľaše (1) - balenia z lepenky.
Koncentrát na infúzny roztok žltá, priehľadná, bez mechanických inklúzií.
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekciu.
50 ml - fľaše (1) - kartónové balenia.
farmakologický účinok
Protinádorové liečivo zo skupiny antimetabolitov - analógov. Spolu s protinádorovým pôsobí imunosupresívne.
Inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na tetrahydrofolát kyselina listová- nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných pre syntézu purínové nukleotidy a ich deriváty.
Inhibuje syntézu a opravu DNA bunková mitóza(v S-fáze). Obzvlášť citlivé na účinok metotrexátu sú tkanivá s vysokou proliferáciou buniek: nádorové tkanivo, Kostná dreň, epitelové bunky slizníc, embryonálne bunky. Okrem toho má metotrexát imunosupresívne vlastnosti.
Farmakokinetika
Odsávanie
Absorpcia z gastrointestinálneho traktu pri perorálnom podaní závisí od dávky: pri dávke 30 mg / m 2 sa dobre vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 50 %. Absorpcia sa znižuje pri dávkach > 80 mg/m 2 (pravdepodobne v dôsledku nasýtenia). Jedlo spomaľuje absorpciu metotrexátu a znižuje Cmax. Tmax je 1-2 hodiny pri perorálnom podaní a 30-60 minút pri intramuskulárnom podaní.
Distribúcia
Väzba na bielkoviny - asi 50%.
Pri užívaní v terapeutických dávkach, bez ohľadu na spôsob podania, metotrexát prakticky nepreniká do BBB (po intratekálnom podaní do cerebrospinálnej tekutiny dosahujú vysoké koncentrácie). Prideľuje sa materským mliekom.
Metabolizmus
Po perorálnom podaní je metotrexát čiastočne metabolizovaný črevnou flórou, hlavná časť - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) za vzniku farmakologicky aktívnej polyglutamínovej formy, ktorá inhibuje syntézu dihydrofolátreduktátu a tymidínu.
chov
T 1/2 v počiatočnej fáze je 2-4 hodiny a v konečnej fáze (ktorá je dlhá) je 3-10 hodín pri použití normálnych dávok a 8-15 hodín pri použití vysokých dávok lieku.
Vylučuje sa v nezmenenej forme hlavne močom glomerulárnej filtrácie a tubulárna sekrécia (pri intravenóznom podaní sa 80-90 % vylúči do 24 hodín), až 10 % sa vylúči žlčou (s následnou reabsorpciou v čreve). Pri opakovaných injekciách sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
O deti s leukémie absorpcia sa pohybuje od 23 do 95 %.
O chronický zlyhanie obličiek obe fázy eliminácie liečiva sa môžu výrazne predĺžiť. Eliminácia lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ťažkým ascitom alebo transsudátom je výrazne spomalená.
Indikácie
- trofoblastické nádory;
- akútna lymfoblastická a myeloidná leukémia;
- neuroleukémia;
- non-Hodgkinove lymfómy, vrátane lymfosarkómov;
- rakovina prsníka, spinocelulárny karcinóm rakovina hlavy a krku, rakovina pľúc, rakovina kože, rakovina krčka maternice, rakovina vulvy, rakovina pažeráka, rakovina obličiek, rakovina močového mechúra rakovina semenníkov, rakovina vaječníkov, rakovina penisu, retinoblastóm, meduloblastóm;
- osteogénny sarkóm a sarkómy mäkkých tkanív;
- plesňová mykóza (pokročilé štádiá);
- ťažké formy psoriázy, psoriatickej artritídy, reumatoidnej artritídy, dermatomyozitídy, SLE, ankylozujúcej spondylitídy (ak je štandardná liečba neúčinná).
Kontraindikácie
- závažná anémia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia.
- zlyhanie obličiek;
- zlyhanie pečene;
- tehotenstvo;
- bodka dojčenie;
- precitlivenosť na metotrexát a/alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku.
OD opatrnosť liek treba použiť na ascites, výpotky v pleurálna dutina, peptický vredžalúdka a dvanástnik, ulcerózna kolitída anamnéza dehydratácie, dny alebo nefrolitiázy v minulosti rádioterapia alebo chemoterapia, infekčné ochorenia vírusovej, plesňovej alebo bakteriálnej povahy.
Dávkovanie
Metotrexát je súčasťou mnohých režimov chemoterapie, a preto sa pri výbere spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade treba riadiť údajmi zo špeciálnej literatúry.
Methotrexate-Ebewe na injekciu sa môže podávať intramuskulárne, intravenózne, intratekálne alebo intratekálne. Tablety Methotrexate-Ebeve sa majú užívať perorálne pred jedlom, bez žuvania.
O trofoblastické nádory - 15-30 mg perorálne alebo im denne počas 5 dní v intervaloch ≥1 týždeň (v závislosti od príznakov toxicity). Alebo 50 mg 1-krát za 5 dní s intervalom ≥1 mesiac. Liečebné kúry sa zvyčajne opakujú 3 až 5-krát až do celkovej dávky 300-400 mg.
O solídne nádory v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi - 30-40 mg / m 2 v / v prúde 1 krát týždenne.
O leukémie alebo lymfómy - 200-500 mg/m2 intravenóznou infúziou 1-krát za 2-4 týždne.
O neuroleukémia - 12 mg/m 2 intratekálne počas 15-30 sekúnd 1 alebo 2-krát týždenne.
Pri liečbe detí sa dávka vyberá v závislosti od veku: deti mladšie ako 1 rok predpísaných 6 mg, deti vo veku 1 rok- 8 mg, deti vo veku 2 rokov- 10 mg, deti staršie ako 3 roky- 12 mg.
Pred podaním sa má odobrať cerebrospinálny mok v objeme, ktorý sa približne rovná objemu liek, ktorý má byť zadaný.
Pri aplikácii liečba vysokými dávkami - 2 až 15 g/m 2 ako 4-6-hodinová IV infúzia v 1-5 týždňových intervaloch, po ktorej nasleduje povinné podávanie kalciumfolinátu, ktoré sa zvyčajne začína 24 hodín po začatí infúzie metotrexátu a podáva sa každých 6 hodín pri dávka 3-40 mg/m2 (zvyčajne 15 mg/m2) a viac, v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvnom sére počas 48-72 hodín.
O reumatoidná artritída počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg 1-krát týždenne, ktorá sa podáva súčasne v / in, / m alebo vnútri - 2,5 mg každých 12 hodín (celkom 3 dávky). V deň dosiahnutia optimálneho účinku možno týždennú dávku zvýšiť, nemala by však prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimum klinický účinok, treba začať so znižovaním dávky až po najnižšiu efektívna dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe.
O psoriáza perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, pri dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa dávka znižuje, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.
O mycosis fungoides/ m 50 mg 1-krát týždenne alebo 25 mg 2-krát týždenne alebo perorálne 2,5 mg / deň počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zníženie dávky alebo zrušenie podávania lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.
Vedľajšie účinky
Z hematopoetického systému: leukopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), trombocytopénia, anémia.
Zo strany zažívacie ústrojenstvo: anorexia, nauzea, vracanie, stomatitída, gingivitída, glositída, faryngitída; zriedkavo - enteritída, hnačka, ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, gastrointestinálne krvácanie; v niektorých prípadoch (pri dlhodobom každodennom používaní) - abnormálna funkcia pečene, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, periportálna fibróza a cirhóza pečene, nekróza pečene, tuková degenerácia pečeň, pankreatitída.
Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: encefalopatia (so zavedením viacerých dávok intratekálne, radiačná terapia v lebke), únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kŕče, kóma; pri intratekálnom podaní metotrexátu - závraty, rozmazané videnie, bolesti hlavy, chrbta, stuhnutosť šije, kŕče, obrny, hemiparéza.
Z dýchacieho systému: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií.
Z močového systému: cystitída, nefropatia, porucha funkcie obličiek (zvýšený kreatinín, hematúria).
Z reprodukčného systému: porušenie procesu oogenézy, spermatogenézy, znížené libido / impotencia, zmeny v plodnosti, teratogénne účinky.
Zo zmyslových orgánov: konjunktivitída, nadmerné slzenie, šedý zákal, fotofóbia, kortikálna slepota (pri použití pri vysoké dávky), rozmazané videnie.
Dermatologické reakcie: kožný erytém a/alebo vyrážka, pruritus, teleangiektázia, furunkulóza, depigmentácia alebo hyperpigmentácia, akné, olupovanie kože, folikulitída, alopécia (zriedkavo), exacerbácia radiačnej dermatitídy.
alergické reakcie; horúčka, zimnica, vyrážka, žihľavka, anafylaxia, malígny exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), fotosenzitivita.
Ostatné: imunosupresia (znížená odolnosť voči infekčným chorobám), malátnosť, osteoporóza, hyperurikémia, vaskulitída, artralgia/myalgia.
Predávkovanie
Liečba: okamžite, najlepšie počas prvej hodiny, by ste mali začať so zavedením špecifického antidota - kalciumfolinátu v dávke rovnakej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvnom sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, vykonáva sa hydratácia tela a alkalizácia moču.
V prípade intratekálneho predávkovania je potrebné okamžite vykonať opakované lumbálne punkcie, aby sa zabezpečil rýchly odtok cerebrospinálnej tekutiny. Možno neurochirurgická intervencia s ventrikulo-bedrovou perfúziou. Všetky tieto postupy by sa mali vykonávať na pozadí intenzívnej udržiavacej liečby a systémového podávania kalciumfolinátu vo vysokých dávkach.
lieková interakcia
Pri súčasnom použití vysokých dávok metotrexátu s rôznymi NSAID (vrátane aspirínu a iných salicylátov, azapropazónu, dichlórfenaku, indometacínu a ketoprofénu) sa môže zvýšiť toxicita metotrexátu. V niektorých prípadoch závažné toxický účinok niekedy dokonca smrteľné. So špeciálnymi opatreniami a primeraným monitorovaním môže byť použitie metotrexátu v nízkych dávkach (7,5 – 15 mg týždenne), najmä pri liečbe reumatoidná artritída, v kombinácii s NSAID nie je kontraindikovaný.
Pri súčasnom použití so sulfónamidmi, derivátmi sulfonylmočoviny, fenytoínom, fenylbutazónom, kyselinou aminobenzoovou, probenecidom, pyrimetamínom alebo trimetoprimom, množstvom antibiotík (vrátane penicilínu, tetracyklínu, chloramfenikolu), nepriame antikoagulanciá a (cholestyramín) zvyšuje toxicitu metotrexátu. Antibiotiká, ktoré sa slabo absorbujú z gastrointestinálneho traktu (vrátane tetracyklínov, chloramfenikolu), znižujú absorpciu metotrexátu a narúšajú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálna mikroflóračrevá.
Pri súčasnom použití s metotrexátom zvyšujú riziko hepatotoxicity retinoidy, azatioprín, sulfasalazín. Parenterálne použitie acykloviru na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko vzniku neurologických porúch.
Pri súčasnom použití metotrexátu s poly vitamínové prípravky s obsahom kyseliny listovej alebo jej derivátov je možné znížiť účinnosť liečby metotrexátom.
L-asparagináza je antagonista metotrexátu.
Vedenie anestézie s použitím oxidu dusného na pozadí liečby metotrexátom môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy.
Ak sa amiodarón používa súčasne s metotrexátom, môže prispievať k ulcerácii kože.
Metotrexát znižuje klírens teofylínu.
Niekoľkým pacientom so psoriázou alebo mycosis fungoides liečených metotrexátom v kombinácii s PUVA terapiou (metoxsalen a UVR) bola diagnostikovaná rakovina kože.
Pri súčasnom použití červených krviniek a metotrexátu je potrebná opatrnosť.
Kombinácia liečby metotrexátom s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív.
Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie; pri súčasnom podaní lieku so živou vakcínou sa môžu vyvinúť závažné antigénne reakcie.
špeciálne pokyny
Pri používaní metotrexátu je potrebná opatrnosť.
Liekové formy obsahujúce konzervačné látky (benzylalkohol) by sa nemali používať na intratekálne podanie a pri liečbe vysokými dávkami.
Po zavedení vysokých dávok metotrexátu je potrebné starostlivé sledovanie pacienta na včasné zistenie prvých príznakov toxických reakcií.
Vysokodávkovú terapiu by mali vykonávať iba skúsení chemoterapeuti, ktorí dokážu kontrolovať koncentráciu metotrexátu v krvnej plazme stacionárne podmienky pokryté folinátom vápenatým.
Počas liečby metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach sa má monitorovať pH moču pacienta: v deň podania a ďalšie 2-3 dni by mala byť reakcia moču zásaditá. To sa dosiahne v kvapkacia injekcia zmes pozostávajúca zo 40 ml 4,2% roztoku a 400-800 ml izotonického roztoku chloridu sodného deň vopred, v deň liečby a v nasledujúcich 2-3 dňoch.
Liečba metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach sa má kombinovať so zvýšenou hydratáciou - až 2 l / deň.
Podávanie metotrexátu v dávke ≥ 2 g/m 3 sa má vykonávať pod kontrolou jeho koncentrácie v krvnom sére. Za normálne sa považuje zníženie obsahu metotrexátu v krvnom sére 22 hodín po podaní 2-násobne v porovnaní s počiatočnou hladinou. Zvýšenie hladín kreatinínu o ≥ 50 % počiatočného obsahu a/alebo zvýšenie hladiny bilirubínu si vyžaduje intenzívnu detoxikačnú terapiu.
Na liečbu psoriázy sa metotrexát predpisuje iba pacientom s ťažkou formou ochorenia, ktorá nie je prístupná iným typom liečby.
Aby sa predišlo toxicite počas liečby metotrexátom, je potrebné pravidelne (raz týždenne) vykonávať krvný test, stanoviť obsah leukocytov a krvných doštičiek a vykonať testy funkcie pečene a obličiek.
S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa má liečba metotrexátom prerušiť, aby sa zabránilo rozvoju hemoragickej enteritídy a smrti pacienta v dôsledku perforácie čreva.
U pacientov s poškodenou funkciou pečene je doba eliminácie metotrexátu zvýšená, preto sa má medikamentózna liečba vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou so znížením dávky.
Porucha funkcie obličiek závisí od dávky. Riziko poškodenia je zvýšené u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo dehydratáciou, ako aj u pacientov užívajúcich iné nefrotoxické lieky.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy
Niektoré vedľajšie účinky lieku môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšená koncentrácia pozornosť a rýchlosť psychomotorických reakcií.
Tehotenstvo a laktácia
Použitie lieku počas tehotenstva a dojčenia je kontraindikované.
Muži a ženy vo fertilnom veku počas liečby metotrexátom a najmenej 3 mesiace po nej sa majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Pri poruche funkcie obličiek
Použitie lieku pri zlyhaní obličiek je kontraindikované.
tab. 5 mg: 50 ks.Tablety svetložlté, okrúhle, bikonvexné, škvrny od žltej po oranžová farba alebo belavý; s deliacou skosenou drážkou na jednej strane.
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
50 ks. - fľaše (1) - kartónové škatule.
tab. 2,5 mg: 50 ks.Reg. č.: 1383/96/01/02/06/11/16 zo dňa 27.04.2016 - Platnosť reg. bije nie je obmedzený
Tablety povolené sú svetložlté, okrúhle, škvrny od žltej po oranžovú alebo belavú.
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekciu.
5 ml - bezfarebné sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.
10 ml - bezfarebné sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.
50 ml - bezfarebné sklenené fľaše (1) - kartónové balenia.
Popis účinných látok liek METHOTREXAT-EBEVE. Poskytnuté vedecké informácie sú všeobecné a nemožno ich použiť na rozhodnutie o možnosti uplatnenia konkrétneho liek. Dátum aktualizácie: 11.06.2017
Protinádorové činidlo zo skupiny antimetabolitov - antagonistov kyseliny listovej. Pôsobí v S-fáze mitózy. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou syntézy purínových nukleotidov a tymidylátu v dôsledku ireverzibilnej väzby na dihydrofolátreduktázu, ktorá zabraňuje redukcii dihydrofolátu na aktívny tetrahydrofolát. Aktívnejší proti rýchlo rastúcim bunkám. Má určitý imunosupresívny účinok.
V malej miere preniká do BBB (v závislosti od použitej dávky). Pri intratekálnom podaní sa značné množstvo dostáva do systémového obehu. Väzba na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) je asi 50 %. Biotransformované v pečeni. Vylučuje sa obličkami (nezmenený) a žlčou (menej ako 10 %). T 1/2 závisí od použitej dávky a má významné individuálne rozdiely. Pri opakovanom podávaní sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov.
Akútna lymfocytová leukémia, trofoblastické ochorenie, rakovina kože, rakovina krčka maternice a vulvy, rakovina pažeráka, spinocelulárny karcinóm hlavy a krku, rakovina obličkovej panvičky a močovodov, osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých buniek, Ewingov sarkóm, rakovina pľúc, rakovina prsníka, nádory semenníkov a zárodočných buniek vaječníkov, rakovina pečene, rakovina obličiek, retinoblastóm, meduloblastóm, rakovina penisu, lymfogranulomatóza.
ťažké formy psoriáza (v prípade neúčinnosti štandardnej terapie).
Ťažká forma reumatoidnej artritídy (v prípade zlyhania štandardnej liečby).
Užíva sa perorálne, injekčne do / do, do / m, intralumbalne. Nastavujú sa individuálne v závislosti od indikácií a štádia ochorenia, stavu hematopoetického systému a schémy protinádorovej liečby.
Z tráviaceho systému: možná ulcerózna stomatitída, anorexia, gingivitída, faryngitída, nevoľnosť;
Z hematopoetického systému: leukopénia, anémia, trombocytopénia.
Zo strany centrálneho nervového systému: pocit únavy, závraty;
Z reprodukčného systému: poruchy oogenézy a spermatogenézy, oligospermia, poruchy menštruačný cyklus, znížené libido, impotencia.
Z močového systému: hematúria, cystitída, ťažká renálna dysfunkcia.
Alergické reakcie: zimnica, znížená odolnosť voči infekcii;
Dermatologické reakcie: kožná vyrážka, fotosenzitivita, poruchy pigmentácie, teleangiektázie, akné, furunkulóza.
Závažné poruchy pečene a / alebo obličiek, leukopénia, trombocytopénia, tehotenstvo. Metotrexát sa nemá používať pri stavoch s oslabenou imunitou.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Metotrexát je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva. Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo ukončiť dojčenie.
Ženy vo fertilnom veku majú počas užívania metotrexátu používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
AT boli preukázané embryotoxické a teratogénne účinky metotrexátu.
Nepoužívajte metotrexát na ascites pleurálny výpotok, peptický vred žalúdka a dvanástnika, ulcerózna kolitída, dna alebo nefropatia (vrátane anamnézy).
Pred začatím liečby a na pozadí prebiehajúcej liečby je potrebné sledovať obraz periférnej krvi, funkcie pečene a obličiek, rádiografiu. hrudník.
Pri liečbe reumatoidnej artritídy alebo psoriázy, rozsiahle všeobecná analýza krv by sa mala odoberať aspoň raz za mesiac a laboratórny výskum funkcie pečene alebo obličiek aspoň 1-krát za 1-2 mesiace.
Pri použití na psoriázu neprerušujte lokálna liečba choroby. V prípade predávkovania sa odporúča použitie kalciumfolinátu (najneskôr však o 4 hodiny neskôr).
Pri kombinovanej protinádorovej liečbe je potrebné venovať osobitnú pozornosť používaniu vysokých dávok metotrexátu s liekmi, ktoré majú nefrotoxický účinok (napríklad cisplatina).
S opatrnosťou sa má metotrexát (aj v nízkych dávkach) kombinovať s kyselinou acetylsalicylovou.
AT experimentálne štúdie preukázané karcinogénne a mutagénne účinky metotrexátu.
Pri súčasnom použití s vitamínovými prípravkami obsahujúcimi kyselinu listovú alebo jej deriváty môže dôjsť k zníženiu účinnosti metotrexátu.
Simultánne užívanie NSAID vo vysokých dávkach môže viesť k zvýšeniu koncentrácie metotrexátu v plazme a k predĺženiu jeho T 1/2, ako aj k zvýšeniu koncentrácie metotrexátu, ktoré nie je spojené s plazmatickými albumínmi, čo zase zvyšuje toxické účinky metotrexátu (predovšetkým na gastrointestinálny trakt a hematopoetický systém).
Pri súčasnom použití metotrexátu s penicilínmi (aj v nízkych dávkach) sa môžu zvýšiť jeho toxické účinky.
Pri súčasnom použití so sulfónamidmi, najmä s kotrimoxazolom, existuje riziko zvýšeného myelodepresívneho účinku.
Pri použití oxidu dusného u pacientov užívajúcich metotrexát sa môže vyvinúť ťažká nepredvídateľná myelodepresia a stomatitída.
Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s metotrexátom je možné zníženie jej koncentrácie v krvnej plazme.
Kolestyramín viaže metotrexát, znižuje jeho enterohepatálnu recirkuláciu, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v krvnej plazme.
Pri súčasnom použití s merkaptopurínom je možné zvýšiť jeho biologickú dostupnosť v dôsledku metabolických porúch pri „prvom prechode“ pečeňou.
Neomycín a paromomycín znižujú absorpciu metotrexátu z gastrointestinálneho traktu.
U pacientov užívajúcich omeprazol je možné zvýšenie koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme.
Pri súčasnom použití s probenecidom je možné 3-4-násobné zvýšenie koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme v dôsledku zníženia jeho renálnej exkrécie.
Pri súčasnom použití metotrexátu s retinoidmi je možné zvýšené riziko hepatotoxicity.
Salicyláty zosilňujú účinok metotrexátu v dôsledku zníženia jeho renálnej exkrécie.
Po liečbe tetracyklínom môže mať metotrexát, používaný aj v nízkych dávkach, toxický účinok.
Pri sekvenčnom podávaní metotrexátu a fluóruracilu je možný synergický účinok; fluorouracil podávaný pred metotrexátom môže znížiť jeho toxicitu.
Cisplatina má nefrotoxický účinok, a preto môže znížiť renálne vylučovanie metotrexátu, čo vedie k zvýšeniu jeho toxicity.
Pri použití cyklosporínu u pacientov liečených metotrexátom je možné zvýšenie toxicity.
Methotrexate-ebeve - čerstvý popis lieku, kontraindikácie, indikácie na použitie, ceny v lekárňach nájdete na Methotrexate-ebeve. Recenzie o lieku Methotrexate-ebev -
Protinádorové činidlo zo skupiny antimetabolitov-antagonistov kyseliny listovej.
Príprava: METHOTREXATE-EBEVE
Účinná látka lieku:
metotrexát
ATX kódovanie: L01BA01
CFG: Protirakovinové liečivo
Registračné číslo: P č.015225/01
Dátum registrácie: 10.09.03
Vlastníkom reg. Ocenenie: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (Rakúsko)
Forma uvoľňovania metotrexátu-ebewe, balenie lieku a zloženie.
1 ml
metotrexát
10 mg
1 ml - fľaše (1) - balenia z kartónu.
Injekčný roztok žltý, priehľadný, bez mechanických nečistôt.
1 ml
1 injekčná liekovka
metotrexát
10 mg
50 mg
Pomocné látky: chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciu.
1 ml
1 injekčná liekovka
metotrexát
100 mg
500 mg
5 ml - fľaše (1) - balenia z lepenky.
Infúzny koncentrát žltý, priehľadný, bez mechanických nečistôt.
1 ml
1 injekčná liekovka
metotrexát
100 mg
1 g
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekciu.
10 ml - fľaše (1) - balenia z lepenky.
Infúzny koncentrát žltý, priehľadný, bez mechanických nečistôt.
1 ml
1 injekčná liekovka
metotrexát
100 mg
5 g
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekciu.
50 ml - fľaše (1) - kartónové balenia.
POPIS ÚČINNEJ LÁTKY.
Všetky uvedené informácie sú uvedené len na oboznámenie sa s liekom, o možnosti jeho použitia by ste sa mali poradiť s lekárom.
Farmakologický účinok Methotrexate-ebewe
Protinádorové činidlo zo skupiny antimetabolitov-antagonistov kyseliny listovej. Pôsobí v S-fáze mitózy. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou syntézy purínových nukleotidov a tymidylátu v dôsledku ireverzibilnej väzby na dihydrofolátreduktázu, ktorá zabraňuje redukcii dihydrofolátu na aktívny tetrahydrofolát. Aktívnejší proti rýchlo rastúcim bunkám. Má určitý imunosupresívny účinok.
Farmakokinetika liečiva.
V malej miere preniká do BBB (v závislosti od použitej dávky). Pri intratekálnom podaní sa značné množstvo dostáva do systémového obehu. Väzba na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) je asi 50 %. Biotransformované v pečeni. Vylučuje sa obličkami (nezmenený) a žlčou (menej ako 10 %). T1/2 závisí od použitej dávky a má významné individuálne rozdiely. Pri opakovanom podávaní sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov.
Indikácie na použitie:
Akútna lymfocytová leukémia, trofoblastické ochorenie, rakovina kože, rakovina krčka maternice a vulvy, rakovina pažeráka, spinocelulárny karcinóm hlavy a krku, rakovina obličkovej panvičky a močovodu, osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých buniek, Ewingov sarkóm, rakovina pľúc, rakovina prsníka, semenníkov a vaječníkov bunkové nádory, rakovina pečene, rakovina obličiek, retinoblastóm, meduloblastóm, rakovina penisu, lymfogranulomatóza. Ťažké formy psoriázy (v prípade zlyhania adekvátnej terapie). Ťažká forma reumatoidnej artritídy (v prípade zlyhania adekvátnej liečby).
Dávkovanie a spôsob aplikácie lieku.
Užíva sa perorálne, injekčne do / do, do / m, intralumbalne. Nastavujú sa individuálne v závislosti od indikácií a štádia ochorenia, stavu hematopoetického systému a schémy protinádorovej liečby.
Vedľajšie účinky lieku Methotrexate-ebewe:
Z tráviaceho systému: ulcerózna stomatitída, anorexia, gingivitída, faryngitída, nevoľnosť sú možné; zriedkavo - hnačka, meléna, enteritída, pankreatitída; v niektorých prípadoch (pri dlhodobom každodennom používaní) - nekróza pečene, cirhóza, tuková atrofia, periportálna fibróza pečene.
Z hemopoetického systému: leukopénia, anémia, trombocytopénia.
Zo strany centrálneho nervového systému: pocit únavy, závraty; zriedkavo - bolesť hlavy, afázia, ospalosť, kŕče.
Na strane reprodukčného systému: poruchy oogenézy a spermatogenézy, oligospermia, menštruačné poruchy, znížené libido, impotencia.
Z močového systému: hematúria, cystitída, ťažká renálna dysfunkcia.
Alergické reakcie: zimnica, znížená odolnosť voči infekcii; zriedkavo - žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.
Dermatologické reakcie: kožná vyrážka, fotosenzitivita, poruchy pigmentácie, telangiektázia, akné, furunkulóza.
Kontraindikácie lieku:
Závažné poruchy pečene a / alebo obličiek, leukopénia, trombocytopénia, tehotenstvo. Metotrexát sa nemá používať pri stavoch s oslabenou imunitou.
Použitie počas tehotenstva a laktácie.
Metotrexát je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva. Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo ukončiť dojčenie.
Ženy vo fertilnom veku majú počas užívania metotrexátu používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
V experimentálnych štúdiách sa stanovili embryotoxické a teratogénne účinky metotrexátu.
Špeciálne pokyny na použitie Methotrexate-ebeve.
Neužívajte metotrexát na ascites, pleurálny výpotok, žalúdočné a dvanástnikové vredy, ulceróznu kolitídu, dnu alebo nefropatiu (vrátane anamnézy).
Pred začatím liečby a na pozadí prebiehajúcej liečby je potrebné sledovať periférny krvný obraz, funkciu pečene a obličiek a röntgen hrudníka.
Pri liečbe reumatoidnej artritídy alebo psoriázy je potrebné urobiť kompletný kompletný krvný obraz aspoň 1-krát za mesiac a laboratórne testy funkcie pečene alebo obličiek aspoň 1-krát za 1-2 mesiace.
Pri použití na psoriázu sa lokálna liečba ochorenia nemá prerušovať. V prípade predávkovania sa odporúča použitie kalciumfolinátu (najneskôr však o 4 hodiny neskôr).
Pri kombinovanej protinádorovej liečbe je potrebné venovať osobitnú pozornosť používaniu vysokých dávok metotrexátu s liekmi, ktoré majú nefrotoxický účinok (napríklad cisplatina).
S opatrnosťou sa má metotrexát (aj v nízkych dávkach) kombinovať s kyselinou acetylsalicylovou.
V experimentálnych štúdiách sa stanovili karcinogénne a mutagénne účinky metotrexátu.
Interakcia Methotrexate-Ebeve s inými liekmi.
Pri súčasnom použití s vitamínovými prípravkami obsahujúcimi kyselinu listovú alebo jej deriváty môže dôjsť k zníženiu účinnosti metotrexátu.
Súčasné užívanie NSAID vo vysokých dávkach môže viesť k zvýšeniu koncentrácie metotrexátu v plazme a k predĺženiu doby jeho eliminácie, ako aj k zvýšeniu koncentrácie metotrexátu, ktoré nie je spojené s plazmatickými albumínmi, čo zase zvyšuje toxické účinky metotrexátu (predovšetkým na gastrointestinálny trakt a hematopoetický systém).
Pri súčasnom použití metotrexátu s penicilínmi (aj v nízkych dávkach) sa môžu zvýšiť jeho toxické účinky.
Pri súčasnom použití so sulfónamidmi, najmä s kotrimoxazolom, existuje riziko zvýšeného myelodepresívneho účinku.
Pri použití oxidu dusného u pacientov užívajúcich metotrexát sa môže vyvinúť ťažká nepredvídateľná myelodepresia a stomatitída.
Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s metotrexátom je možné zníženie jej koncentrácie v krvnej plazme.
Kolestyramín viaže metotrexát, znižuje jeho enterohepatálnu recirkuláciu, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v krvnej plazme.
Pri súčasnom použití s merkaptopurínom je možné zvýšiť jeho biologickú dostupnosť v dôsledku metabolických porúch pri „prvom prechode“ pečeňou.
Neomycín a paromomycín znižujú absorpciu metotrexátu z gastrointestinálneho traktu.
U pacientov užívajúcich omeprazol je možné zvýšenie koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme.
Pri súčasnom použití s probenecidom je možné 3-4-násobné zvýšenie koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme v dôsledku zníženia jeho renálnej exkrécie.
Pri súčasnom použití metotrexátu s retinoidmi je možné zvýšené riziko hepatotoxicity.
Salicyláty zosilňujú účinok metotrexátu v dôsledku zníženia jeho renálnej exkrécie.
Po liečbe tetracyklínom môže mať metotrexát, používaný aj v nízkych dávkach, toxický účinok.
Pri sekvenčnom podávaní metotrexátu a fluóruracilu je možný synergický účinok; fluorouracil podávaný pred metotrexátom môže znížiť jeho toxicitu.
Cisplatina má nefrotoxický účinok, a preto môže znížiť renálne vylučovanie metotrexátu, čo vedie k zvýšeniu jeho toxicity.
Pri použití cyklosporínu u pacientov liečených metotrexátom je možné zvýšenie toxicity.
Ak sa doslovne preloží z gréčtiny, znamená to stav zápalu. Otázka, aké faktory vyvolávajú vývoj tejto choroby, stále nie je jasná. Nepriama informácia, že počet leukocytov v krvi sa zvyšuje a zvyšuje, umožňuje dospieť k záveru, že proces vývoja ochorenia má infekčnú povahu. Existuje názor, že impulzom pre rozvoj choroby je infekcia, ktorá vyvoláva poruchy vo fungovaní imunitný systém. Nie každý tomu však podlieha, ale len ten, kto má dedičnú predispozíciu. Výsledkom zavlečenia tejto infekcie do ľudského tela je tvorba imunitných komplexov (z vírusov, protilátok atď.), Ktoré sa hromadia v tkanivách a vedú k poškodeniu kĺbov.
Vo väčšine prípadov je liečba tohto hrozného ochorenia na zmiernenie bolesť, spomalenie priebehu ochorenia a pri obnove poškodenia (v každom prípade pokiaľ je to možné) pomocou chirurgických metód.
V súčasnosti je ich veľa. Jedným z nich je metotrexát. Pri reumatoidnej artritíde (recenzie zdravotníkov a pacientov túto informáciu potvrdzujú) je spomínaná medikácia pomerne účinná, výsledky jej vplyvu sa prejavia ešte dlho.
Zloženie a princíp účinku
Hlavnou aktívnou zložkou lieku je metotrexát. Ide o nitostatikum, antagonistu.V súčasnosti sa na spomalenie rozvoja reumatoidnej artritídy liečba metotrexátom používa častejšie ako iné metódy. Tento liek je v podstate protinádorové, cytostatické činidlo, inhibuje mitózu (nepriame delenie buniek), spomaľuje rast aktívne proliferujúcich tkanív a inhibuje vývoj nádorov.
Podľa štatistík sa účinnosť lieku pozoruje u 80% pacientov, pozitívny trend sa prejaví 2 až 6 týždňov po začiatku liečby. Neskôr dlho liečba (do 5 rokov), liečba metotraksatom sa ruší oveľa menej často ako akékoľvek iné lieky používané na spomalenie rozvoja reumatoidnej artritídy.
Formy uvoľňovania liečiva
Samotný liek je ruským analógom rakúskeho metotrexátu Ebewe. Výrobca ponúka originálny liek svojim zákazníkom v niekoľkých formách uvoľňovania. Tablety sa predávajú v troch dávkach: 2,5 mg, 5 mg a 10 mg hlavnej účinnej látky. Všetky sú balené v polypropylénových fľašiach po 50 kusov. Okrem toho je možné "Metotrexát" (Rakúsko - výrobca) zakúpiť ako injekčný roztok v dávke 50 mg / 5 ml. Ampulky sú vyrobené z tmavého skla a balené v kartónovej škatuľke.
Je možné zakúpiť si aj liek vo forme koncentrátu na prípravu nálevov (kvapkadiel). Dávkovanie - 100 mg / 1 ml. V tejto forme sa "Metotrexát" predáva v injekčných liekovkách s objemom 5, 10, 50 ml. Jedna fľaša je zabalená v kartónovej krabici.
Indikácie pre užívanie metotrexátu
Indikácie na použitie lieku sú dosť špecifické, pretože jeho hlavným účelom je boj proti novotvarom. Odporúča sa užívať "Metotrexát" v prípadoch, keď pacient trpí akútnou lymfoblastickou leukémiou a non-Hodgkinovými lymfómami. Predpisuje sa aj pri trofoblastických nádoroch, mycosis fungoides a psoriáze (v ťažkých štádiách).
Tiež, ak iné liečby a lieky nemajú viditeľný účinok, metotrexát sa používa na reumatoidnú artritídu. Recenzie reumatológov o lieku sú celkom pozitívne.
Indikácie na užívanie "Methotrexate Ebeve" sú o niečo rozsiahlejšie. Špecialisti ho predpisujú, ak má pacient zhubné novotvary najviac rôznych systémov a orgánov: rakovina pľúc a prsníka, osteosarkómy a sarkómy mäkkých tkanív, nádory vaječníkov a semenníkov, Youngov sarkóm, retinoblastómy a autoimunitné ochorenia.
Kto by nemal užívať lieky?
Je neprijateľné užívať drogu ľuďom s precitlivenosť na hlavnú účinnú látku. Metotrexát je kontraindikovaný u tehotných žien a dojčiacich matiek. Nepredpisujte liek na existujúce abnormality v pečeni a obličkách s hematologickými poruchami (anémia, trombocytopénia, leukopénia). Nezačínajte liečbu liekmi u pacientov, ktorí sú v akútne štádium akýkoľvek infekčné choroby trpiaci syndrómom imunodeficiencie. Ako Ruský analóg, a pôvodný "Metotrexát" (Rakúsko) je neprijateľné podávať deťom mladším ako tri roky.
Pri mnohých ochoreniach sa liek predpisuje veľmi opatrne. Medzi tieto problémy patria vredy dvanástnika, ulcerózna kolitída, s vírusovými, plesňovými a bakteriálne infekcie tiež si treba dávať veľký pozor. Do tejto skupiny problémov patrí aj predchádzajúce ožarovanie alebo chemoterapia.
Možné vedľajšie účinky
"Metotrexát" v ampulkách, v tabletách, s infúziami môže spôsobiť množstvo vedľajšie účinky. Dosť vážne problémy sa môže vyskytnúť z hematopoetického systému (leukopénia, trombocytopénia atď.) a gastrointestinálneho traktu (dyspepsia, anorexia, hepatotoxicita, pankreatitída). Nervový systém môže reagovať bolesťami hlavy, ospalosťou, parézami, kŕčmi. Vysoké dávky lieku môžu vyvolať rozvoj encefalopatie. Možné odchýlky od orgánov zraku a kardiovaskulárneho systému(hypotenzia, perikarditída, tromboembolizmus).
Môže sa vyvinúť respiračné zlyhanie, dýchavičnosť, suchý neproduktívny kašeľ, horúčka. Zo strany genitourinárny systém existuje možnosť závažných foriem nefropatie alebo zlyhania obličiek. Možné porušenie spermatogenézy a ovogenézy, zníženie libida, rozvoj neplodnosti, impotencia.
Ak je žena tehotná, metotrexát (injekcie, tablety, kvapkadlá) môže spôsobiť potrat, vývojové chyby alebo smrť plodu.
Dávkovací režim tabliet
Pri liečbe malígnych novotvarov sa schéma piluliek vyvíja individuálne a závisí od schémy chemoterapeutických sedení. Ak hovoríme o použití lieku "Metotrexát" na reumatoidnú artritídu (recenzie pacientov sú pozitívne), potom je počiatočná dávka spravidla 7,5 mg raz týždenne. Môžete užiť celú dávku naraz, alebo si ju môžete rozdeliť do 3 dávok s 12-hodinovým odstupom.
V niektorých prípadoch (na dosiahnutie optimálneho účinku) sa môže týždenná dávka zvýšiť. Nemalo by však presiahnuť 20 mg. Keď sa dosiahne požadovaný klinický účinok, dávka sa má postupne znižovať na minimum. Optimálne obdobie pre priebeh terapie nebolo klinicky identifikované.
Metotrexátové injekcie
A ako injekcie s liekom "Metotrexát"? Injekcie na reumatoidnú artritídu začínajú dávkou 7,5 mg týždenne. To sa môže uskutočniť subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. Ak je liek pacientom dobre tolerovaný, dávka sa môže postupne zvyšovať týždenne o 2,5 mg, ale nie viac ako 25 mg. Keď sa dosiahne terapeutický účinok (zvyčajne 1-2 mesiace po začiatku liečby), dávka sa má postupne znižovať na potrebné minimum. U každého pacienta s reumatoidnou artritídou možno dávku postupne upravovať, aby sa zachoval optimálny účinok liečby. Klinické štúdie ukázali, že metotrexát sa lepšie vstrebáva a vyvoláva minimálne nežiaduce reakcie, keď sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne.
Pri kontinuálnom užívaní metotrexátu počiatočný pozitívny terapeutický účinok pretrváva dva roky. Po vysadení lieku sa reumatoidná artritída prejaví po 3-6 týždňoch.
Prekročenie prípustnej dávky
Prekročenie prípustnej dávky ruského lieku alebo lieku "Methotrexate Ebeve" (tablety, injekcie, infúzie) sa neprejavuje žiadnym špecifické príznaky. Skutočnosť predávkovania môže byť preukázaná hladinou koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme.
Liečba spočíva v okamžitom (najlepšie v priebehu prvej hodiny) podaní antidota, ktorým je kalciumfolinát. Objem injikovanej látky musí byť rovnaký alebo väčší ako dávka metotrexátu. Ďalšie dávky kalciumfolinátu vám môže podľa potreby predpísať lekár. Pred zavedením každej nasledujúcej dávky a potom každých 6 hodín počas procesu odstraňovania príznakov predávkovania antidotom sa má stanoviť pH moču. Takéto aktivity minimalizujú pravdepodobnosť vzniku nefropatie.
Nevyhnutný súbor opatrení na odstránenie následkov predávkovania liekmi zahŕňa aj hydratáciu tela a alkalizáciu moču. Tieto postupy urýchlia elimináciu metotrexátu.
Interakcia s inými látkami a liekmi
Ak má pacient dnu a je mu predpísaný Metotrexát alebo Metotrexát Ebewe, má sa upraviť dávka liekov proti dne. Súbežné užívanie salicylátov, fenylbutazónu, fenytoionu, sulfónamidov, množstva niektorých antibiotík (tetracyklín, penicilín, chloramfenikol), nepriamych antikoagulancií a liekov znižujúcich hladinu lipidov môže viesť k ťažkej intoxikácii až smrti.
Veľké objemy "metotrexátu" súbežne s NSAID môžu spôsobiť smrť v dôsledku ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Kombinácia NSAID a nízkych dávok lieku, o ktorom uvažujeme, môže znížiť jeho vylučovanie obličkovými tubulmi.
Hepatotoxické lieky (na báze sulfasalazínu, azatioprínu, etanolu) zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity, hematotoxicity - hematotoxicity "Metotrexát". Súbežné užívanie lieku a vykonávanie postupov radiačnej terapie môže vyvolať supresiu kostnej drene.
špeciálne pokyny
Pred začatím liečby metotrexátom (injekcie, či sa používajú tablety - na tom nezáleží), je potrebné vykonať všeobecný krvný test (na zistenie hladiny krvných doštičiek), biochémiu (na stanovenie hodnôt pečeňových enzýmov , albumín, bilirubín), urobte röntgen hrudníka. Okrem toho je potrebné preskúmať prácu obličiek, v niektorých prípadoch nebudú testy na hepatitídu a tuberkulózu nadbytočné.
Aby sa nezmeškal okamih vývoja intoxikácie, je potrebné kontrolovať zloženie periférnej krvi (počet krvných doštičiek a leukocytov), fungovanie obličiek, aktivitu pečeňových transamináz, hladinu kyselina močová v krvnom sére. Pred každým použitím metotrexátu je potrebné skontrolovať sliznicu úst a hltanu, či nemajú vredy. Proces hematopoézy kostnej drene sa má sledovať na začiatku liečby, raz v priebehu liečby a po jej ukončení.
Cenové rozpätie
Forma uvoľňovania (tablety, injekcie) a dávkovanie sú hlavnými faktormi ovplyvňujúcimi cenu metotrexátu.
Cena balenia tabliet (50 ks.) S dávkou 2,5 mg sa môže pohybovať od 240 do 250 rubľov. Rovnaký počet tabliet s dávkou 5 mg je možné zakúpiť za sumu 390 až 420 rubľov. Balenie lieku s najväčšou dávkou (10 mg) bude stáť kupujúceho 530-550 rubľov.
Injekčné riešenie je oveľa drahšie a cenové rozpätie je oveľa širšie. Napríklad 5 ampuliek lieku s dávkou 50 mg / 5 ml v niektorých lekárňach môže stáť asi 1200 - 1300 rubľov, v iných - 4900 rubľov.
Názor spotrebiteľa
Existujú pozitívne aj negatívne názory pacientov na liek "Metotrexát". Pri reumatoidnej artritíde boli hodnotenia väčšinou pozitívne (približne 80 % pacientov pociťovalo účinnosť v prvých 1-1,5 mesiacoch od začiatku liečby). Často však môžete počuť o negatívnom účinku lieku na telo pacienta, vývoji vedľajších účinkov rôznej miere gravitácie a z rôznych systémov a orgánov.
Na minimalizáciu Negatívny vplyv, "Metotrexát" by mal predpisovať výlučne ošetrujúci lekár a musí tiež vyvinúť liečebný režim a vybrať účinnú dávku.
Lieková forma
Tablety sú okrúhle, svetložltej farby (povolené sú škvrny od žltej po oranžovú alebo belavú).
Zlúčenina
Metotrexát 5 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
Farmakodynamika
Protinádorové činidlo zo skupiny antimetabolitov-antagonistov kyseliny listovej. Pôsobí v S-fáze mitózy. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou syntézy purínových nukleotidov a tymidylátu v dôsledku ireverzibilnej väzby na dihydrofolátreduktázu, ktorá zabraňuje redukcii dihydrofolátu na aktívny tetrahydrofolát. Aktívnejší proti rýchlo rastúcim bunkám. Má určitý imunosupresívny účinok.
Farmakokinetika
V malej miere preniká do BBB (v závislosti od použitej dávky). Pri intratekálnom podaní sa značné množstvo dostáva do systémového obehu. Väzba na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) je asi 50 %. Biotransformované v pečeni. Vylučuje sa obličkami (nezmenený) a žlčou (menej ako 10 %). T1/2 závisí od použitej dávky a má významné individuálne rozdiely. Pri opakovanom podávaní sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov.
Vedľajšie účinky
Z tráviaceho systému: ulcerózna stomatitída, anorexia, gingivitída, faryngitída, nevoľnosť sú možné; zriedkavo - hnačka, meléna, enteritída, pankreatitída; v niektorých prípadoch (pri dlhodobom každodennom používaní) - nekróza pečene, cirhóza, tuková atrofia, periportálna fibróza pečene.
Z hemopoetického systému: leukopénia, anémia, trombocytopénia.
Zo strany centrálneho nervového systému: pocit únavy, závraty; zriedkavo - bolesť hlavy, afázia, ospalosť, kŕče.
Na strane reprodukčného systému: poruchy oogenézy a spermatogenézy, oligospermia, menštruačné poruchy, znížené libido, impotencia.
Z močového systému: hematúria, cystitída, ťažká renálna dysfunkcia.
Alergické reakcie: zimnica, znížená odolnosť voči infekcii; zriedkavo - žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.
Dermatologické reakcie: kožná vyrážka, fotosenzitivita, poruchy pigmentácie, telangiektázia, akné, furunkulóza.
Predajné funkcie
predpis
Špeciálne podmienky
Neužívajte metotrexát na ascites, pleurálny výpotok, žalúdočné a dvanástnikové vredy, ulceróznu kolitídu, dnu alebo nefropatiu (vrátane anamnézy).
Pred začatím liečby a na pozadí prebiehajúcej liečby je potrebné sledovať periférny krvný obraz, funkciu pečene a obličiek a röntgen hrudníka.
Pri liečbe reumatoidnej artritídy alebo psoriázy je potrebné urobiť kompletný kompletný krvný obraz aspoň 1-krát za mesiac a laboratórne testy funkcie pečene alebo obličiek aspoň 1-krát za 1-2 mesiace.
Pri použití na psoriázu sa lokálna liečba ochorenia nemá prerušovať. V prípade predávkovania sa odporúča použitie kalciumfolinátu (najneskôr však o 4 hodiny neskôr).
Pri kombinovanej protinádorovej liečbe je potrebné venovať osobitnú pozornosť používaniu vysokých dávok metotrexátu s liekmi, ktoré majú nefrotoxický účinok (napríklad cisplatina).
S opatrnosťou sa má metotrexát (aj v nízkych dávkach) kombinovať s kyselinou acetylsalicylovou.
V experimentálnych štúdiách sa stanovili karcinogénne a mutagénne účinky metotrexátu.
Indikácie
Akútna lymfocytová leukémia, trofoblastické ochorenie, rakovina kože, rakovina krčka maternice a vulvy, rakovina pažeráka, spinocelulárny karcinóm hlavy a krku, rakovina obličkovej panvičky a močovodu, osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých buniek, Ewingov sarkóm, rakovina pľúc, rakovina prsníka, semenníkov a vaječníkov bunkové nádory, rakovina pečene, rakovina obličiek, retinoblastóm, meduloblastóm, rakovina penisu, lymfogranulomatóza. Ťažké formy psoriázy (v prípade zlyhania adekvátnej terapie). Ťažká forma reumatoidnej artritídy (v prípade zlyhania adekvátnej liečby
Kontraindikácie
Závažné poruchy pečene a / alebo obličiek, leukopénia, trombocytopénia, tehotenstvo. Metotrexát sa nemá používať pri stavoch s oslabenou imunitou.
lieková interakcia
Pri súčasnom použití s vitamínovými prípravkami obsahujúcimi kyselinu listovú alebo jej deriváty môže dôjsť k zníženiu účinnosti metotrexátu.
Súčasné užívanie NSAID vo vysokých dávkach môže viesť k zvýšeniu koncentrácie metotrexátu v plazme a k predĺženiu doby jeho eliminácie, ako aj k zvýšeniu koncentrácie metotrexátu, ktoré nie je spojené s plazmatickými albumínmi, čo zase zvyšuje toxické účinky metotrexátu (predovšetkým na gastrointestinálny trakt a hematopoetický systém).
Pri súčasnom použití metotrexátu s penicilínmi (aj v nízkych dávkach) sa môžu zvýšiť jeho toxické účinky.
Pri súčasnom použití so sulfónamidmi, najmä s kotrimoxazolom, existuje riziko zvýšeného myelodepresívneho účinku.
Pri použití oxidu dusného u pacientov užívajúcich metotrexát je možné vyvinúť ťažkú nepredvídateľnú myelodepresiu, stomatitídu