Chronická lymfocytová leukémia v akútnom období, keď prechádza. Chronická lymfocytová leukémia: čo to je, liečba, štádium, diagnóza, príznaky, prognóza, príčiny. Chronická lymfocytová leukémia: liečba

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) je nádorové ochorenie vyplývajúce z mutácií v genóme B-lymfocytov. Hlavnou funkciou B-lymfocytov je poskytovanie humorálnej imunity. Konečným štádiom vývoja B-lymfocytov v tele je plazmatická bunka vylučujúca imunoglobulín. B-lymfocyty pri CLL sa nevyvinú na plazmatické bunky v dôsledku zmien v bunkovom genóme. To vedie k prudkému zníženiu produkcie imunoglobulínov v tele pacienta, ktoré zahŕňajú všetky protilátky.

CLL je najbežnejším typom leukémie v Európe a Severnej Amerike, kde predstavuje asi 30 % všetkých leukémií. Ročný výskyt je 3-3,5 prípadu na 100 000 ľudí, zvyšuje sa u ľudí nad 65 až 20 rokov a nad 70 rokov - až 50 prípadov na 100 000 ľudí.

Ako samostatné ochorenie izoloval CLL v roku 1856 slávny nemecký patológ R. Virchow.

U mužov sa CLL vyvinie dvakrát častejšie ako u žien. CLL je ochorenie najmä starších ľudí, priemerný vek chorých je 65-69 rokov. Viac ako 70% ochorie vo veku nad 60 rokov, menej ako 10% - pred 40 rokmi.

Medzi jednotlivcami vystavenými ionizujúcemu žiareniu alebo často vystaveným benolu a motorovému benzínu, t. j. faktorom, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu pri výskyte myeloidnej leukémie, nedošlo k zvýšeniu výskytu CLL.

Diagnostika CLL v drvivej väčšine prípadov nie je náročná. Toto ochorenie by malo byť podozrivé so zvýšením počtu leukocytov a lymfocytov v krvi. Ak absolútny počet lymfocytov dosiahne 5x109/l, diagnóza CLL sa stáva veľmi pravdepodobnou. Treba mať na pamäti, že absolútny počet lymfocytov 5x109 / l je 55% s celkovým počtom leukocytov 9x109 / l a takýto krvný obraz často neupúta pozornosť lekára. Niekedy 2–3 roky pri normálnom počte leukocytov sa pozoruje postupne sa zvyšujúca lymfocytóza – 55–60–70 % lymfocytov v krvnom obraze. Pacient s takýmto krvným obrazom musí určite opakovať vyšetrenie krvi aspoň raz za pol roka, keďže po dlhé obdobie pokojný priebeh môže začať rýchlu progresiu ochorenia. V súčasnosti v liečbe CLL existujú široké možnosti preto by mal byť každý pacient s podozrením na toto ochorenie konzultovaný s hematológom bez ohľadu na to, či má inú patológiu.

Vo väčšine prípadov, keď je diagnostikovaná CLL, je počet leukocytov 20-50x109/l, ale niekedy pri prvej návšteve lekára je vysoká leukocytóza, ktorá dosahuje 100-500x109/l a naznačuje dlhé nediagnostikované obdobie ochorenia. . Pri počítaní leukocytový vzorec obsah lymfocytov býva 60–70 %, pri vysokej leukocytóze dosahuje 95–99 %. Hladiny hemoglobínu a počet krvných doštičiek sú zvyčajne normálne, ale pri vysokej leukocytóze a lymfocytóze vyššej ako 85 až 90 % môže dôjsť k určitému zníženiu hemoglobínu a počtu červených krviniek a krvných doštičiek. O biochemická analýza krvi spočiatku nie sú zaznamenané žiadne zmeny, časom sa vo väčšine prípadov zistí hypoproteinémia a hypogamaglobulinémia.

V kostnej dreni bodkovité skoré štádia ochorení sa zistí malý obsah lymfocytov (40–50 %), pri vysokej leukocytóze môžu lymfocyty tvoriť 95–98 % prvkov kostnej drene.

Na stanovenie diagnózy CLL nestačí iba morfologická štúdia, pretože podobný obraz krvi a kostná dreň možno pozorovať pri niektorých typoch lymfómov. Podľa moderných kritérií možno diagnózu CLL považovať za stanovenú až po imunologickej štúdii. Lymfocyty pri CLL majú absolútne charakteristický imunofenotyp. Na svojom povrchu exprimujú antigény CD19, CD5, CD23, slabá je aj expresia na povrchu imunoglobulínov (exprimuje sa IgM, často súčasne s IgD) a antigénov CD20 a CD22.

CLL sa najčastejšie začína postupne a vo väčšine prípadov sa v počiatočných štádiách rozvíja veľmi pomaly a u niektorých pacientov môžu príznaky progresie chýbať celé roky. Pri prvej návšteve hematológa sa pacienti najčastejšie nesťažujú a dôvodom návštevy sú zmeny v krvnom teste urobenom z iného dôvodu. Vo väčšine prípadov, dokonca aj s mierne výraznými zmenami v krvi, možno počas vyšetrenia zistiť mierne zvýšenie lymfatických uzlín. Majú "cestovitú" konzistenciu, mäkkú, pohyblivú, nespájajú sa navzájom a ani s okolitými tkanivami. Bez sprievodnej infekcie sú lymfatické uzliny úplne bezbolestné. Niekedy je reakcia lymfatických uzlín na infekciu prvým znakom ich porážky: pacient sa sťažuje, že pri akútnych respiračných ochoreniach má zväčšené lymfatické uzliny na krku. Často v tomto momente sa pacientovi zníži sluch a v ušiach sa objaví pocit „upchatia“ spôsobeného rastom lymfatického tkaniva v ústach. eustachove trubice a jej edém v čase infekcie. Niektorí pacienti majú výrazné zvýšenie hltanových mandlí, niekedy s pridaním infekcie dýchacích ciest, sú mierne ťažkosti pri prehĺtaní pevnej stravy.

Pri výraznom zvýšení periférnych lymfatických uzlín sa lymfatické uzliny spravidla zväčšujú brušná dutina ktorý sa zisťuje ultrazvukom. Lymfatické uzliny sa môžu navzájom spájať a vytvárať konglomeráty. Mediastinálne lymfatické uzliny sa zvyšujú zriedkavo a zvyčajne mierne. Veľkosť lymfatických uzlín u rôznych pacientov sa môže líšiť vo veľmi širokom rozmedzí - od 1,5–2 do 10–15 cm v priemere. U jedného pacienta sa tieto veľkosti líšia v rôznych oblastiach, ale prudký nárast lymfatických uzlín v ktorejkoľvek oblasti nie je charakteristický. V takýchto prípadoch je potrebná punkcia alebo biopsia tohto uzla, aby sa vylúčila transformácia CLL na agresívny lymfóm.

Splenomegália sa u väčšiny pacientov objavuje neskôr ako zväčšené lymfatické uzliny. Zväčšenie sleziny bez zväčšenia lymfatických uzlín je pre CLL úplne necharakteristické a najčastejšie v takýchto prípadoch hovoríme o iných ochoreniach. Hepatomegália je menej častá a zvyčajne sa objavuje neskôr ako splenomegália.

Na začiatku ochorenia zvyčajne nie sú žiadne sťažnosti. V priebehu času sa objavujú sťažnosti na zvýšenú únavu, slabosť a hlavne drastické potenie, najmä v horúcom období.

Rýchlosť vývoja ochorenia, rýchlosť nárastu počtu leukocytov, veľkosť lymfatických uzlín a sleziny značne kolíše. U mnohých pacientov choroba postupuje stabilne a napriek liečbe dokonca aj s moderná terapia dĺžka života je len 4-5 rokov. Zároveň u približne 15–20 % pacientov zostávajú klinické a hematologické príznaky ochorenia dlhé roky stabilné a minimálne výrazné. V priebehu 10-15 rokov av niektorých prípadoch 20-30 rokov dochádza k zvýšeniu počtu leukocytov až na 10-20x109 / l, zvýšeniu počtu lymfocytov v krvi - až o 60-70%, v kostiach dreň až - 45-55%; obsah hemoglobínu, počet erytrocytov a krvných doštičiek sú v norme. Pri tejto „zmrznutej“ alebo „tlejúcej“ forme CLL nemusí priemerná dĺžka života vôbec závisieť od prítomnosti túto chorobu. U niektorých pacientov sa však po niekoľkých rokoch a pri tomto variante objavia aj známky progresie.

U väčšiny pacientov je proces charakterizovaný pomalým vývojom a už niekoľko rokov je celkom úspešne kontrolovaný terapiou. Pri modernej terapii je dĺžka života väčšiny pacientov 7–10 rokov alebo viac.

Existujú dva moderné klasifikácie CLL, pričom sa delí na štádiá v závislosti od klinických prejavov. Jeden z nich navrhli v roku 1975 americkí vedci K. Rai a jeho kolegovia, používa sa najmä v USA ( ). Ďalšiu klasifikáciu publikovali v roku 1981 francúzski vedci J. L. Binet a spoluautori, rozšírila sa v Európe aj u nás ( ). Obe klasifikácie sú založené na jedinom princípe: berúc do úvahy hmotnosť nádoru a jeho rozšírenie, čo sa prejavuje v: počte leukocytov, lymfocytóze, veľkosti lymfatických uzlín, pečene a sleziny, prítomnosti alebo neprítomnosti utláčaných zdravé hematopoetické klíčky. Tento posledný faktor má ešte väčší vplyv na dĺžku života pacientov ako objem nádorovej hmoty.

V dôsledku hypogamaglobulinémie, ktorá sa s progresiou ochorenia postupne prehlbuje a pozorujeme ju u 70 % pacientov vo veku 7–8 rokov ochorenia, má CLL zvýšený sklon k rozvoju oportúnnych infekcií, najčastejšie pľúcnych.

Infekčné komplikácie pri CLL sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek štádiu ochorenia, vrátane počiatočného, ​​ale oveľa častejšie sa rozvinú u pacientov so závažnými klinickými a hematologickými prejavmi ochorenia. Táto skutočnosť ukazuje, že liečba pacienta by sa nemala odkladať ani v starobe a pri iných ochoreniach, ak sú príznaky progresie CLL.

Konečné štádium CLL je najčastejšie charakterizované refraktérnosťou na liečbu a nárastom infekčných epizód bez akýchkoľvek zmien v predchádzajúcom krvnom obraze. Infekcie sú príčinou smrti väčšiny pacientov. Liečba infekcií u pacientov s CLL by sa mala začať ihneď, keď sa vyskytnú, a až do získania bakteriologického rozboru by sa mala vykonávať širokospektrálnymi antibiotikami, najlepšie v nemocnici.

Okrem infekčných je CLL charakterizovaná autoimunitnými komplikáciami – autoimunitnou hemolytickou anémiou (AIHA) a autoimunitnou trombocytopéniou. AIHA sa vyvinie v priebehu ochorenia u 10–25 % pacientov s CLL. Autoimunitná hemolýza erytrocytov môže mať akútnu a rýchlo vyvinutú povahu hemolytická kríza sprevádzané horúčkou, výskytom ikterického sfarbenia kože a tmavým močom, zvýšením obsahu nepriameho bilirubínu v sére. Rýchly vývoj a progresia anémie spôsobuje prudké zhoršenie stav pacienta a môže byť život ohrozujúci, najmä v prítomnosti sprievodné ochorenia srdce alebo pľúca. Častejšie sa postupne rozvíja autoimunitná hemolýza. imunitná trombocytopénia menej časté ako AIHA, iba 2-3% prípadov, ale môže byť nebezpečnejšie ako AIHA kvôli častému život ohrozujúcemu krvácaniu alebo krvácaniu do mozgu, ktoré spôsobuje smrť pacientov.

Autoimunitné komplikácie vždy vyžadujú liečbu. Najčastejšie sa na to používajú kortikosteroidné hormóny vo vysokých dávkach - 1–2 mg / kg telesnej hmotnosti na prednizón.

V súčasnosti existuje dostatok príležitostí v liečbe CLL. Až do začiatku dvadsiateho storočia. terapia pre všetky leukémie bola rovnaká: arzén, uretán, symptomatická liečba. Od roku 1902 hlavná liečba chronická leukémia sa stala rádioterapiou, ktorá v CLL zostala vedúcou lekárska metóda na 50 rokov. Poskytol dobrý lokálny účinok, ale nezmenil rýchlosť vývoja ochorenia: priemerná dĺžka života so symptomatickou liečbou bola 40 mesiacov, s röntgenovou terapiou - 42 mesiacov.

Moderná éra v terapii CLL začala v polovici 20. storočia, kedy boli získané údaje o poklese lymfoidnej proliferácie pod vplyvom steroidných hormónov. Široké spektrum účinku rýchlo urobilo zo steroidných hormónov univerzálne používaný liek na túto chorobu. Krátkodobé trvanie dosiahnutého efektu, ku ktorému pri dlhodobom užívaní nevyhnutne dochádza, znížená účinnosť, prítomnosť závažných nežiaducich účinkov a časté komplikácie však zúžili rozsah hormonálnej terapie pri CLL a autoimunitné komplikácie zostali na prvom mieste medzi indikácie na jeho vymenovanie.

Najdôležitejším vývojom vo vývoji terapie CLL bol objavenie sa alkylačných činidiel. V súčasnosti sa používa prvý z nich, chlorambucil. Terapia chlorambucilom alebo jeho kombinácia s prednizolónom v prípadoch pomalého nárastu leukocytózy umožňuje určitý čas kontrolovať prejavy ochorenia. Predpokladaná dĺžka života pacientov s CLL s touto terapiou je 55-60 mesiacov. Namiesto chlorambucilu sa často používa cyklofosfamid. Terapia chlorambucilom alebo cyklofosfamidom a ich kombinácia s prednizolónom u veľkej väčšiny pacientov umožňuje dosiahnuť len čiastočné remisie. Túžba zlepšiť doterajšie výsledky viedla k vytvoreniu v 70-80-tych rokoch dvadsiateho storočia. kombinované liečebné režimy vrátane cyklofosfamidu, prednizolónu, vinkristínu a ktoréhokoľvek z antracyklínov (rubomycín, adriblastín alebo idarubicín). Najpoužívanejšie schémy sú COP, CHOP a CAP. Tieto schémy umožňujú u väčšiny pacientov dosiahnuť zmenšenie veľkosti lymfatických uzlín a sleziny a zníženie počtu leukocytov a v dôsledku niekoľkých cyklov možno dosiahnuť dokonca úplné remisie u 30-50% pacientov, čo vždy sa však ukážu ako krátkodobé. Medzinárodné randomizované štúdie ukázali, že očakávaná dĺžka života pri týchto liečebných režimoch nepresahuje dĺžku dosiahnutú pri liečbe CLL chlorambucilom a prednizolónom.

V 80. rokoch dvadsiateho storočia. došlo k najdôležitejšej udalosti v terapii CLL – boli syntetizované a implementované v klinickej praxi purínové analógy, ktorých vznik sa nazýva "mierová revolúcia" v liečbe CLL. Najúčinnejším z nich pri CLL je fludarabín.

Pri liečbe fludarabínom možno u väčšiny pacientov dosiahnuť remisie, často úplné, vrátane tých, ktorí sú refraktérni na všetky ostatné lieky. Postupom času sa však ukázalo, že aj úplné remisie po liečbe fludarabínom, hoci sú zvyčajne dosť dlhé, sú stále dočasné. To bol dôvod na vývoj kombinovaných liečebných režimov obsahujúcich fludarabín a akékoľvek iné liečivo - cyklofosfamid, mitoxantrón, doxorubicín.

Najúčinnejšie a najmenej závažné vedľajšie účinky Ukázalo sa, že ide o kombináciu fludarabínu a cyklofosfamidu. Početné štúdie uskutočnené v r rozdielne krajiny ukázali, že táto kombinácia liekov umožňuje dosiahnuť remisie u 70–80 % predtým liečených a u 90–95 % predtým neliečených pacientov s CLL, pričom mnohé remisie, najmä kompletné, majú trvanie 20–28 mesiacov. Táto kombinácia sa ukázala ako účinná aj u mnohých pacientov refraktérnych na predchádzajúcu. kombinovaná terapia a v neposlednom rade pri opätovnom použití v prípade recidívy.

Koncom 90. rokov 20. storočia bol zavedený perorálny fludarabín. Jeho účinnosť pri vhodnej dávke je podobná ako pri intravenóznom lieku. Nástup perorálneho fludarabínu umožňuje jeho kombináciu s perorálnym cyklofosfamidom. Táto kombinácia je veľmi výhodná pre pacientov, najmä starších ľudí, pretože im odpadá návšteva ambulancie na intravenózne injekcie liekov.

Novým a dôležitým krokom v liečbe CLL bol vznik a zavedenie monoklonálnych protilátok do klinickej praxe. Rituximab (MabThera), monoklonálna protilátka proti antigénu CD20, bola prvá, ktorá bola použitá na liečbu CLL. Antigén CD20 je fosfoproteín, ktorého časť molekuly sa nachádza na povrchu bunky, druhá je v cytoplazme. Podieľa sa na dodávaní vápnika do bunkového jadra. Protilátky proti CD20 antigénu sú chimérické protilátky, ktoré majú myšaciu variabilnú a ľudskú konštantnú IgG oblasť. Kombinácia protilátok s antigénom CD20 indukuje signály apoptózy v bunke.

Pri CLL je na lymfocytoch nízka hustota molekúl antigénu CD20, preto protilátky proti tomuto antigénu pri CLL v mono režime boli účinné len pri vysokých dávkach. V čase zavedenia rituximabu (MabThera) sa fludarabín ukázal ako najúčinnejší liek v liečbe CLL, preto sa uskutočnili štúdie o účinnosti kombinácie rituximabu a fludarabínu. Ukázali, že táto kombinácia je vysoko účinná u predtým liečených aj neliečených pacientov: miera remisie u predtým liečených pacientov je 60–70 %, u neliečených 90–95 % a u polovice pacientov sa dosiahne úplná remisia. Po takejto liečbe zostáva väčšina predtým neliečených pacientov v remisii 2 roky alebo dlhšie. Kombinácia fludarabínu, cyklofosfamidu a rituximabu má účinok u 95 – 100 % predtým neliečených pacientov a u tých, ktorí boli predtým liečení chlorambucilom (Leukeran) alebo kombináciou prednizolónu, vinkristínu, cyklofosfamidu (COP) a dosiahnu sa kompletné remisie 70-75% pacientov.

Liečba rituximabom bola účinná aj u mnohých pacientov s autoimunitnou anémiou a trombocytopéniou. V týchto prípadoch sa používa buď samostatne alebo v kombinácii s prednizolónom alebo COP.

Ešte lepšie výsledky možno dosiahnuť použitím protilátok proti antigénu CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Antigén CD52 je glykoproteín, ktorý je exprimovaný na membráne väčšiny zrelých normálnych a nádorových T- a B-lymfocytov, eozinofilov, monocytov a makrofágov, ale nenachádza sa na membráne kmeňových buniek, erytrocytov a krvných doštičiek. Jeho funkcia v bunke zatiaľ nebola objasnená. Zatiaľ čo antigén CD20 je exprimovaný na abnormálnych lymfocytoch pri CLL v hustote približne 8 000 molekúl na bunku, hustota molekúl antigénu CD52 je veľmi vysoká, približne 500 000 molekúl na bunku.

Campath-1H je humanizovaná protilátka, v ktorej iba malé miesto, ktoré sa priamo viaže na antigén, je potkaní IgG2a, zvyšok molekuly protilátky je ľudský IgG1.

Použitie Campath-1H je často účinné aj u pacientov, ktorí podstúpili niekoľko cyklov liečby fludarabínom a stali sa voči nemu rezistentnými. Vo veľkej multicentrickej medzinárodnej štúdii dostalo Campath-1H 152 pacientov refraktérnych na fludarabín, 42 % dostalo remisie, vrátane 5 % kompletných remisií. Tento výsledok naznačuje vysokú účinnosť Campath-1H, pretože rezistencia na fludarabín je extrémne zlým prognostickým znakom.

Účinnosť lieku u mnohých pacientov s deléciou krátkeho ramena chromozómu 17 (17p-) alebo mutáciou génu TP53 lokalizovanou v tejto oblasti sa ukázala ako mimoriadne povzbudivá. Tento gén sa nazýva „strážca genómu“, pri všetkých poruchách DNA v bunke sa aktivuje gén TP53, v dôsledku čoho sa zapne signál apoptózy a takáto bunka odumiera. Pred príchodom Campath-1H boli pacienti s CLL s deléciou 17p považovaní za refraktérnych na liečbu, pretože vo väčšine prípadov sa účinok liečby buď nedostavil, alebo sa ukázalo, že je veľmi krátkodobý. Keď sa Campath-1H používa u pacientov s deléciou 17p, remisie, vrátane kompletných remisií, možno dosiahnuť v 30–40 % prípadov. V našom pozorovaní sa pacientovi s deléciou 17p, u ktorého bola liečba fludarabínom neúčinná, podarilo dosiahnuť nielen kompletnú klinickú a hematologickú, ale aj molekulárnu remisiu – pri imunologickom vyšetrení neboli v krvi ani bodkovanej kostnej dreni zistené žiadne patologické lymfocyty.

Ďalšie štúdie ukázali, že použitie lieku u predtým neliečených pacientov umožňuje dosiahnuť účinok v 80% prípadov, u 2/3 pacientov môžete dosiahnuť úplnú remisiu kostnej drene.

Ešte lepšie výsledky sa dosiahli s kombináciou Campath-1H s fludarabínom (FluCam) u 36 pacientov s CLL, ktorí predtým dostávali fludarabín s rituximabom alebo rituximabom v kombinácii s kombináciou liekov obsahujúcou alkylačné činidlá. Účinok sa dosiahol u 83 % týchto ťažkých a slabo reagujúcich pacientov, zatiaľ čo 30 % dosiahlo úplnú remisiu. Stredná dĺžka života v tejto skupine bola 35,6 mesiaca a nebola dosiahnutá počas obdobia sledovania u pacientov s kompletnou remisiou. U dvoch pacientov s autoimunitnou anémiou, ktorá bola prítomná pred začiatkom liečby, bola na konci terapie hladina hemoglobínu úplne v norme bez krvných transfúzií a vymizli všetky známky hemolýzy.

V niekoľkých štúdiách sa Campath-1H použil ako konsolidačná liečba u pacientov účinne liečených fludarabínom. V najväčšej štúdii, do ktorej bolo zaradených 56 pacientov, po fludarabíne boli zaznamenané kompletné remisie u 4 %, parciálne remisie u 52 % pacientov, po dodatočnej liečbe Campath-1H sa počet kompletných remisií zvýšil na 42 %, počet parciálnych remisie bolo 50 %, teda celkový efekt zvýšil z 56 % po liečbe fludarabínom na 92 ​​% po ďalšej liečbe Campath-1H.

Liečba Campath-1H by sa mala vykonávať iba v nemocnici pod dohľadom hematológov, pretože v dôsledku prudkého poklesu počtu nielen B-, ale aj T-lymfocytov bez preventívne opatrenia pacient často vyvíja komplikácie. Najzávažnejšou komplikáciou liečby Campath-1H je časté pridávanie infekcií. Najnebezpečnejší je rozvoj septikémie, pneumocystovej pneumónie, systémovej aspergilózy alebo kandidózy, objavenie sa rozšíreného herpes zoster, reaktivácia cytomegalovírusovej infekcie. Vzhľadom na toto nebezpečenstvo by mal pacient počas liečby a najmenej 2 mesiace po jej ukončení dostávať profylaktický Biseptol (na prevenciu pneumocystovej pneumónie), antifungálne a antivírusové látky. Ak sa zistí reaktivácia cytomegalovírusu, vykoná sa liečba ganciklovirom a ak sa vyskytne plesňová infekcia, vykoná sa liečba vysoko účinnými antifungálnymi liekmi.

Napriek tomu možné komplikácie, používanie Campath-1H je čoraz bežnejšie. Tie pozitívne výsledky, ktoré sa dosahujú jeho aplikáciou, ho zaraďujú medzi najviac účinné lieky pri liečbe CLL.

Analýza možností terapie CLL v priebehu storočia ukazuje, že za posledné dve desaťročia sa CLL vyvinula z nevyliečiteľnej choroby na chorobu, ktorú možno vo väčšine prípadov s včasným nástupom úspešne liečiť a predĺžiť život. a somatickú pohodu pacientov a ktorá sa v súčasnosti stala v podstate liečiteľnou.

Literatúra

1. Sprievodca hematológiou / vyd. A. I. Vorobiev. Moskva: Newdiamed, 2005.
2. Klinická onkohematológia / ed. M. A. Volkovej. M.: Medicína, 2001.
3. Chronické lymfoidné leukémie editovali B. D. Cheson, Marcell Dekker A. G. New York, 2001.
4. Volkova M. A., Bialik T. E. Rituximab pri liečbe autoimunitných komplikácií pri chronickej lymfocytovej leukémii// Hematológia a transfuziológia. 2006. Číslo 3. S. 11–17.
5. Volkova M. A. Monoklonálne protilátky k antigénu CD52: optimalizácia terapie chronickej lymfocytovej leukémie// Hematológia a transfuziológia. 2006. Číslo 2. S. 27–33.

M. A. Volkovej, doktor lekárskych vied, profesor

Centrum pre výskum rakoviny. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

Chronická lymfocytová leukémia je desivá diagnóza, ale nemali by ste zúfať. S touto chorobou sa dá žiť a celkom dobre...

Chronická lymfocytová leukémia je stav, pri ktorom sa produkuje veľa bielych krviniek. Častejšie sa vyskytuje u ľudí nad 60 rokov. Choroba sa vyvíja veľmi pomaly a príznaky ako anémia, krvné problémy alebo infekcie sa nemusia vyskytnúť počas prvých rokov choroby.

„Chronická lymfocytová leukémia, ako už názov napovedá, je pomaly sa rozvíjajúca choroba, dá sa s ňou žiť a ani o nej netušiť a život vôbec nie je zlý. Toto ochorenie je bežnejšie u mužov ako u žien, častejšie na západe ako v krajinách tretieho sveta. Možno preto, že pacientov tam jednoducho nevyšetrujú. Tento typ leukémie sa od ostatných líši tým, že človeka možno diagnostikovať, ale nie je potrebný okamžitý zásah, na rozdiel od väčšiny onkologických resp.hematologické ochorenia . Lekári jednoducho sledujú priebeh ochorenia. A až po objavení sa určitých symptómov začnú liečbu, “ hovorí onkológ Nadav Schreib.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

Ako je uvedené vyššie, na počiatočná fáza choroba sa prejavuje slabo a môže zostať nepovšimnutá. Postupne sa pri rozvoji chronickej lymfocytovej leukémie v periférnej krvi, lymfatických uzlinách a kostnej dreni hromadia nádorové lymfocyty, ktorých prítomnosť sa dá zistiť krvným testom.

Skoré príznaky zahŕňajú:

• opuchnuté a boľavé lymfatické uzliny
• únava, najmä v dôsledku anémie
• horúčka
• časté infekcie
• strata chuti do jedla a hmotnosti
• nočné potenie
• tlak pod rebrami na ľavej strane (zväčšená slezina)
• bolesť kostí

V neskorších štádiách sa vyvinú poruchy krvného obehu.

link-tooltips" href="/methodyi-diagnostiki/article-54230-obshhij-analiz-krovi/" data-image="//img1..jpg" data-title="(!LANG: Kompletný krvný obraz">Анализ крови обычно показывает значительное увеличение числа лимфоцитов. Под микроскопом они выглядят нормальными и для подтверждения диагноза нужны дальнейшие исследования. !}

Bunkové vyšetrenie periférnej krvi a kostnej drene.Štúdia pomáha identifikovať imunologické markery ochorenia, vylúčiť iné ochorenia a urobiť prognózu priebehu ochorenia.

postihnutá lymfatická uzlina. Táto štúdia vám umožňuje starostlivo študovať tkanivo.

Štádiá chronickej lymfocytózy

V súčasnosti existujú tri štádiá chronickej lymfocytózy:

• Etapa A: postihnuté nie sú viac ako 2 skupiny lymfatických uzlín. Bez trombocytopénie a anémie.
• Fáza B: porážka 3 alebo viacerých skupín lymfatických uzlín. Bez trombocytopénie a anémie.
• Fáza C: trombocytopénia a/alebo anémia, bez ohľadu na počet postihnutých skupín lymfatických uzlín.

V prípade určitého počtu ďalších príznakov je možné k označeniu písmen pridať rímske číslice:

· ja- prítomnosť lymfadenopatie

· II- zväčšenie sleziny

· III- prítomnosť anémie

· IV- prítomnosť trombocytopénie

text-align: justify;">Rýchle zvýšenie počtu lymfocytov v krvi

Rýchle zväčšenie lymfatických uzlín

Výrazné zväčšenie sleziny

Progresia trombocytopénie a/alebo anémie

Výskyt príznakov nádorovej intoxikácie (nočné potenie, veľká slabosť, chudnutie a chuť do jedla)

Rozhodnutie o výbere liečebnej metódy by sa malo uskutočniť na základe presných údajov súvisiacich s diagnózou a so zohľadnením individuálne vlastnosti pacient.

Prognóza liečby chronickej lymfocytovej leukémie

Pre väčšinu pacientov je prognóza celkom dobrá. Mnohí z nich si budú môcť aj naďalej užívať život v nasledujúcich rokoch, v niektorých prípadoch s liečbou alebo bez nej. Hoci chronická lymfocytová leukémia nevyliečiteľné, počiatočné štádium ochorenia môže trvať pomerne dlho. Liečba štádií B a C často vedie k remisii. Presnejšiu prognózu, berúc do úvahy konkrétne okolnosti, bude môcť dať svojmu lekárovi.

Liečba lymfocytovej leukémie je novovznikajúcou oblasťou medicíny. Neustále sa objavujú nové progresívne lieky a prístupy k liečbe ochorenia a informácie uvedené vyššie sú len všeobecné informácie o chorobe. Nové lieky, ktoré sa objavili v posledných rokoch, sľubujú zlepšenie prognózy liečby ochorenia.

Tatyana Zhilkina

Lymfocyty sú typom leukocytov (bielych krviniek) kľúčová štruktúra a funkčný prvok imunitného systému. Zdravé B-lymfocyty, diferencujúce na plazmatická bunka, vylučujú imunoglobulíny - protilátky, ktoré neutralizujú infekčné, patogénne, jedovaté, cudzie bunky. Leukemickým lymfocytom táto schopnosť chýba.

Chronická lymfocytová leukémia - CLL - Chronická lymfocytová leukémia - nádorové ochorenie krvného systému s primárnou léziou kostnej drene.
Kód ICD-10: C91.1

Morfologickým substrátom nádoru sú v 95 % prípadov zrelé atypické B-lymfocyty s charakteristickým súborom CD receptorových markerov: CD5/CD19/CD23. V 5 % prípadov majú leukemické bunky fenotyp T-buniek.

Klon nefunkčných leukemických lymfocytov sa neustále množí a hromadí v kostnej dreni, periférnej krvi, lymfatických uzlinách, slezine a pečeni.
Čím rýchlejšia je rýchlosť proliferácie (rýchlosť bunkového delenia), tým agresívnejší je priebeh CLL.

Charakteristiky chronickej lymfocytovej leukémie

CLL predstavuje 30 % všetkých ľudských leukémií a 40 % všetkých leukémií u ľudí starších ako 65 rokov. CLL sa zásadne líši od iných foriem lymfoproliferatívnych ochorení:

• Chronická lymfocytová leukémia je ochorenie starších ľudí. Čím je vek vyšší, tým je CLL bežnejšia:

- v detstva výskyt CLL sa blíži k nule;
- vo veku 30-45 rokov je CLL extrémne zriedkavá;
- po 50. roku sú prípady ochorenia čoraz častejšie, do 60.-70.roku dosahujú maximum a po 75.roku ubúdajú.

• Najčastejšie sa choroba vyvíja asymptomaticky, veľmi pomaly a náhodne sa zistí počas štúdie. všeobecná analýza krvi.

• Pri chronickej lymfocytovej leukémii sa abnormálne lymfocyty nelíšia vzhľad od normálu, ale sú funkčne menejcenné.

U pacientov s CLL klesá odolnosť voči bakteriálnym infekciám, postupne sa vytvára stav imunodeficiencie, ktorý je nezlučiteľný so životom.

Skutočná príčina chronickej lymfocytovej leukémie nie je známa. K priťažujúcim faktorom patrí vplyv vírusov na organizmus a genetická predispozícia k ochoreniu, hoci neexistujú definitívne dôkazy o dedičnom prenose CLL. Ionizujúce žiarenie, kontakt s benzénom, benzínom nemá významnú úlohu pri vzniku CLL.

Ľudia bielej rasy trpia CLL častejšie ako Afričania a Ázijci. Chronická lymfocytová leukémia je v Číne a Japonsku málo známa. Zároveň je CLL v Izraeli bežná. Muži dostávajú CLL častejšie ako ženy (v priemere 2:1).

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie
/ ako rastú /

Začiatok ochorenia je asymptomatický, subjektívny nepohodlie chýba. V krvi - malý, neustále rastúci (zvýšenie absolútne číslo lymfocyty), počet leukocytov nepresahuje normu.

Náter periférnej krvi od pacienta s CLL
Dobre viditeľné atypické lymfocyty a Gumprechtove tiene – jadrá zničených leukemických lymfocytov.

Pre konečnú diagnózu:
- vykonáva sa štúdia bodkovanej kostnej drene: myelogram.
Diagnostické kritérium pre CLL: počet lymfocytov v kostnej dreni ≥ 30 %.
- povinná je imunologická štúdia - imunofenotypizácia: stanovenie CD-markerov lymfocytov.

S nárastom počtu leukemických lymfocytov sa v krvi pozoruje leukocytóza (absolútny počet leukocytov sa zvyšuje). Pri významnej leukocytóze ≥50-100-200 x10 9 /l sa objavujú:

Zvýšiť krčných lymfatických uzlín s nádorovou formou CLL

• Slabosť, únava.
• Potenie.
• Nemotivované svrbenie kože.
• Zlá tolerancia na uhryznutie hmyzom cicajúcim krv.
• Zväčšené lymfatické uzliny: krčné, axilárne, inguinálne, vnútorné.
• Strata váhy.

Generalizované zväčšenie lymfatických uzlín je najdôležitejšie klinický príznak chronická lymfocytová leukémia - niekedy sa objaví na samom začiatku ochorenia, niekedy sa pripojí neskôr. Lymfatické uzliny sa zväčšujú symetricky, veľmi pomaly a môžu dosiahnuť veľkosť veľkej mandarínky. Sú pohyblivé, nebolestivé, netvoria fistuly. Hyperplázia lymfatických uzlín sa určuje počas ultrazvukového alebo röntgenového vyšetrenia.

• Zväčšenie sleziny
  veľmi bežný príznak CLL spojená s opuchnutými lymfatickými uzlinami.
• Zväčšenie pečene
  nemusia byť dodržané.
• Znížená imunita, znížené imunoglobulíny v krvi.

Časté prechladnutie, infekcie močových ciest, tonzilitída, bronchitída, zápal pľúc môžu spôsobiť smrť pacienta.

• Vývoj autoimunitných procesov: hemoragická diatéza, hemolytické krízy sú možné.
• Kožné lézie: erytrodermia, ekzém, herpes zoster (herpes zoster).
• Zníženie počtu krvných doštičiek, erytrocytov, neutrofilov v krvi v dôsledku nahradenia zdravých buniek a hematopoetických klíčkov v kostnej dreni leukemickými lymfocytmi.

anémia, trombocytopénia, zvýšenie ESR sa objavujú s progresiou CLL a rastom autoimunitných procesov.

• Pri chronickej lymfocytovej leukémii dochádza k poklesu vo všetkých častiach imunitného systému. Na tomto pozadí sa môžu vyvinúť ďalšie nádory - rakovina rôznej lokalizácie.

Formy chronickej lymfocytovej leukémie
Liečba/Prognóza

• Benígna chronická lymfocytová leukémia.

Rast lymfocytov a leukocytóza prebieha veľmi pomaly. Mierne zväčšenie lymfatických uzlín. Neexistuje žiadna anémia. Neexistuje žiadna intoxikácia.
Stav pacienta je uspokojivý.

Liečba:

S miernym zvýšením lymfatických uzlín a stabilným krvným obrazom špecifická terapia nevykonané.
Pacientovi sa odporúča racionálny režim práce a odpočinku, zdravá strava bohatá na prírodné vitamíny, mliečna a zeleninová strava.
Mali by ste sa vzdať fajčenia, alkoholu, vyhýbať sa chladeniu a slnečnému žiareniu.
Pacient je pod neustálym dohľadom hematológa-onkológa, terapeuta. Krvný test sa vykonáva najmenej raz za 3-6 mesiacov.

Predpoveď:

Priaznivý. Progresia benígnej CLL u niektorých pacientov nenastáva mnoho rokov.

• Progresívna chronická lymfocytová leukémia. Klasická forma.

K zvýšeniu počtu leukocytov dochádza každý mesiac. Lymfatické uzliny sa postupne zvyšujú. Objavujú sa príznaky intoxikácie: strata hmotnosti, horúčka, potenie, slabosť.

Liečba:

So zvýšením absolútneho počtu leukocytov ≥50x109/l sa predpisuje špecifická chemoterapia (Chlorambucil, Cyklofosfamid, Fludarabín atď.).
S primeraným včasným kurzová liečba je možné dosiahnuť úplnú dlhodobú remisiu.

Predpoveď:

Priaznivý.

• Nádorová forma chronickej lymfocytovej leukémie.

Leukocytóza v periférnej krvi je nízka.
Výrazne zväčšené a zhutnené lymfatické uzliny, mandle, slezina.

Liečba:

Kombinované kurzy chemoterapie CVP (Cyklofosfamid, Vinkristín, Prednizolón), CHOP (Cyklofosfamid, Adriblastín, Vinkristín, Prednizolón) atď.
Liečenie ožiarením.

Predpoveď:

Stredne pokročilý.

• Splenomegálická forma chronickej lymfocytovej leukémie.

Leukocytóza je stredne závažná. Lymfatické uzliny sú mierne zväčšené. Výrazne zväčšená slezina.

Liečba:

Liečenie ožiarením.
S ťažkým hypersplenizmom - splenektómia (odstránenie sleziny).
Kombinovaná chemoterapia podľa indikácií.

Predpoveď:

Priaznivý.

• Forma kostnej drene chronickej lymfocytovej leukémie.

Zväčšenie lymfatických uzlín a sleziny je nevýznamné.
V periférnej krvi - lymfocytóza, cytopénia: rýchlo progresívny pokles erytrocytov, krvných doštičiek a zdravých leukocytov.
Anémia, krvácanie.
V kostnej dreni - agresívna difúzna proliferácia zrelých leukemických lymfocytov. Myelogram - lymfocytová metaplázia má tendenciu k 90%.

Liečba:

Kurz chemoterapie v rámci programu VAMP (Cytosar, Vincristin, Metotrexát, Prednizolón).

Predpoveď:

Nepriaznivé.

• Chronická prolymfocytová leukémia.

Niekedy sa považuje za prolymfocytárnu formu chronickej lymfocytovej leukémie.
Kód ICD-10: C91.3
Leukemické lymfocyty sú morfologicky mladšie a javia sa ako imunologicky diferencovanejšie bunky ako v klasických formách CLL. Pacienti majú veľmi vysokú leukocytózu s vysokým percentom mladých foriem lymfocytov a výrazným zväčšením sleziny.

Liečba:

Kombinované kurzy chemoterapie CVP, CHOP atď.
Liečenie ožiarením.
Táto forma chronickej lymfocytovej leukémie nereaguje dobre na štandardnú liečbu.

Predpoveď:

Nepriaznivé.

• Vlasatobunková (vlasová bunka) chronická lymfocytová leukémia BcCLL.

Kód ICD-10: C91.4
Špeciálna forma CLL, pri ktorej majú leukemické lymfocyty charakteristické morfologické znaky: výrastky cytoplazmy vo forme klkov, jadrá „chlpatých“ lymfocytov pripomínajú jadro blastickej bunky.

Leukemický vlasatobunkový lymfocyt v krvnom nátere.

Spolu s lymfocytózou je VcCLL sprevádzaná charakteristické príznaky:
- periférne lymfatické uzliny nie sú zväčšené;
- Výrazne zväčšená slezina a pečeň;
výrazná cytopénia. Pacienti s VCLL obzvlášť často trpia infekciami, nekrotizujúcou vaskulitídou, krvácaním a kostnými léziami. Medzi pacientmi s VCLL výrazne prevažujú muži (5:1).

Liečba:

Starou metódou liečby pacientov s vlasatobunkovou formou chronickej lymfocytovej leukémie je odstránenie sleziny.
V súčasnosti sa uprednostňuje špecifická chemoterapia (kladribín a iné).
Spolu s chemoterapiou sa v liečbe VCLL úspešne používajú lieky rekombinantných interferónov-Alfa (Reaferon, Intron A). Účinnosť ich použitia bola zaznamenaná u 80% pacientov.

Predpoveď:

Relatívne priaznivé.

Klinické vyšetrenie

Pacienti s potvrdenou diagnózou CLL sú pod dynamickou kontrolou hematológa-onkológa. Krvný test sa vykonáva každých 1-3-6 mesiacov. V prípade potreby je predpísaná podporná cytostatická liečba na potlačenie leukemickej agresie.

Prevencia

Doposiaľ neexistuje špecifická prevencia chronickej lymfocytovej leukémie.
Liečba bylinkami, iné netradičné ľudové metódy zbytočná a v niektorých prípadoch pre pacienta smrteľná.

Možnosti modernej terapie CLL

Revolúciou v terapii CLL bol objav a uvedenie do praxe alkylačných činidiel, antimetabolitov (analógov purínu a pyrimidínu). Použitie chlorambucilu (Leukeran), fludarabínu (Fludar, Flugard) a ďalších v kombinovaných liečebných režimoch umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu v 80-85 % prípadov CLL.

Sľubným smerom v liečbe chronickej lymfocytovej leukémie sú preparáty monoklonálnych protilátok. Liečba CLL s Rituximabom (Mabthera), samotným Alentuzumabom (Kampath) v kombinácii s prednizolónom a cytostatikami bola veľmi účinná Vysoké číslo pacientov.

Chronická lymfocytová leukémia sa v posledných desaťročiach vyvinula z nevyliečiteľného ochorenia na ochorenie, ktoré sa dá ÚSPEŠNE LIEČIŤ.

Uložte článok!

VKontakte Google+ Twitter Facebook Cool! Do záložiek

Onkologické ochorenia bývajú väčšinou veľmi ťažké. Akékoľvek prejavy rakoviny majú komplex Negatívny vplyv na ľudské telo a pohodu. Nádory krvi môžu postihnúť akýkoľvek orgán Ľudské telo. Chronická lymfocytová leukémia (CLL) sa vyskytuje v krvných bunkách nazývaných lymfocyty a spôsobuje malígne lézie lymfatické tkanivo. Dnes neexistuje liečba, ktorá by pacientovi zaručila úplné uzdravenie, no moderná medicína má všetky možnosti dostupné prostriedky na spomalenie priebehu ochorenia a predĺženie života.

Dôvody

Špecifickosť krvných chorôb naznačuje určité patologický proces, čo vedie k zmene a degenerácii buniek. Chronická lymfocytová leukémia je spôsobená zmenami bielych krviniek, lymfocytov. Táto choroba v akútna forma ovplyvňuje nezrelé leukocytové bunky, chronické formy zničiť zrelé lymfocyty. Doteraz medicína nepozná presné príčiny tohto ochorenia. Poznatky o poradí vývoja a šírenia choroby sú založené na lekárskych pozorovaniach a štatistických štúdiách.

Medzi dôvody, ktoré vyvolávajú vývoj chronickej lymfocytovej leukémie, lekári nazývajú nasledujúce.

• dedičný faktor. Toto je jeden z hlavných dôvodov, ktorý možno vysledovať skúmaním anamnézy konkrétnej rodiny. Ak sa v minulosti vyskytli prípady krvných nádorov, zvyšuje to pravdepodobnosť vzniku lymfocytovej leukémie v budúcich generáciách.
• Vrodené choroby a patológie. Množstvo lekárskych štúdií zistilo, že určité typy patologických stavov výrazne zvyšuje riziko vzniku rakoviny. Chronická lymfocytová leukémia sa pravdepodobnejšie objaví u osoby trpiacej Downovým syndrómom, Wiskott-Aldrichom atď.
• Účinok vírusov na telo. V priebehu lekárskych štúdií na zvieratách sa potvrdil negatívny vplyv vírusov na DNA a RNA. To dáva právo predpokladať, že niektoré závažné vírusové ochorenia môžu vyvolať chronickú lymfocytovú leukémiu. Napríklad vírus Epstein-Barrovej, ktorý je známy aj ako herpes vírus typu 4.
• následky ožiarenia. Pri nízkych dávkach žiarenia telo spravidla nedostáva významné poškodenie. Súčasne so závažným vplyvom žiarenia, rádioterapie, existuje riziko krvných ochorení. Asi u 10 % pacientov podstupujúcich radiačnú terapiu sa následne vyvinie lymfocytová leukémia.

Vedci doteraz nedospeli ku konsenzu o faktoroch vyvolávajúcich rozvoj chronickej lymfocytovej leukémie. Jednou z hlavných teórií je dedičný faktor. Uskutočnili sa však štúdie, v ktorých sa nepotvrdil jasný vzťah medzi genetickým materiálom a pravdepodobnosťou krvného nádoru. Iní výskumníci vyvracajú vplyv karcinogénov a toxických látok. Príčiny vývoja ochorenia sú viditeľné v štatistických pozorovaniach, ale vyžadujú potvrdenie.

Príznaky ochorenia

Pred začiatkom diagnostiky sa akékoľvek ochorenie prejavuje špecifickými znakmi, ktoré zhoršujú stav ľudského zdravia. Chronická lymfocytová leukémia sa vyvíja postupne. Príznaky tohto typu onkologické ochorenie sa tiež vyvíjajú pomaly. Rozlišujú sa nasledujúce príznaky ochorenia.

• Celková slabosť a pocit únavy, ktoré sprevádzajú človeka počas celého dňa. Tento príznak sa často zamieňa s normálnou únavou. Najčastejšie sa človek naozaj unaví fyzickým alebo nervovým vypätím, ale ak ochorenie trvá dlhšie ako týždeň, mali by ste sa poradiť s lekárom.
• Zväčšené lymfatické uzliny.
• Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie silné potenie u ľudí, najmä počas nočného spánku.
• S rozvojom krvného nádoru sa pozoruje zvýšenie pečene a sleziny. V dôsledku toho môže človek cítiť bolesť a pocit ťažkosti v bruchu, častejšie na ľavej strane.
• Počas fyzická aktivita, dokonca aj malá, je pozorovaná dýchavičnosť.
• Pri chronickej lymfatickej leukémii sú symptómy doplnené stratou chuti do jedla.
• Krvný test zvyčajne odhalí zníženie koncentrácie krvných doštičiek v krvi pacienta.
• Chronická lymfocytová leukémia vedie k poklesu neutrofilov. Je to spôsobené zmenami v bunkách granulocytov v krvi, najmä v tých bunkách, ktoré dozrievajú v kostnej dreni.
• Pacienti sú často vystavení prejavom alergií.
• Chronická lymfocytová leukémia znižuje celk imunitný systém organizmu. Človek začína častejšie ochorieť, najmä infekčné a vírusové ochorenia(SARS, chrípka atď.).

Jeden alebo dva z týchto príznakov pravdepodobne nenaznačujú, že sa u pacienta vyvíja leukémia alebo leukémia, ale ak má osoba niekoľko foriem malátnosti, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom. Iba kontrola kvalifikovaným odborníkom a následná dodávka potrebné analýzy môže potvrdiť alebo vyvrátiť vývoj ochorenia.

Diagnostika

Väčšina testov a štúdií v diagnostike akejkoľvek choroby začína všeobecným alebo klinickým krvným testom. Chronická lymfocytová leukémia nie je výnimkou. Diagnostický proces nie je pre kvalifikovaného lekára ťažký. Hlavné testy, ktoré môže lekár predpísať, sú nasledujúce.

• Všeobecná analýza krvi. Tento typ výskumu autoimunitná forma choroba je zameraná na identifikáciu počtu leukocytov a lymfocytov v krvi pacienta. Pri zvýšení koncentrácie lymfocytových buniek o viac ako 5×109 g/l sa diagnostikuje lymfoblastická leukémia.
• Biochémia krvi. Biochemický výskum vám umožňuje určiť odchýlky v práci tela spôsobené oslabeným imunitným systémom. Podľa všeobecných ukazovateľov môže lekár posúdiť, ktoré orgány boli postihnuté. V počiatočnom štádiu vývoja lymfocytovej leukémie biochémia neodhaľuje žiadne porušenia.
• Myelogram. Ide o špeciálny typ štúdie lymfocytovej leukémie, ktorý vám umožňuje určiť nahradenie buniek červenej kostnej drene lymfatickým tkanivom. V počiatočných štádiách ochorenia koncentrácia lymfatických buniek nepresahuje 50%. S rozvojom rakoviny dosahuje počet lymfocytov 98%.
• Imunofenotypizácia. Špecifická štúdia zameraná na hľadanie onkologických markerov lymfocytovej leukémie.
• Biopsia lymfatického tkaniva. Tento typ diagnózy zvyčajne sprevádza cytologické vyšetrenie, ultrazvuk, Počítačová tomografia a množstvo ďalších postupov. Vykonáva sa na potvrdenie diagnózy, ako aj na určenie štádia ochorenia a stupňa poškodenia tela.

Klasifikácia a prognóza chorôb

Dnes sa vo svetovej medicíne používajú dve formy na vyjadrenie závažnosti chronickej lymfocytovej leukémie. Prvý vyvinul americký vedec Rai v roku 1975. Neskôr bola táto metodika doplnená a prepracovaná. Vývoj choroby podľa Raia má 5 štádií od 0 do IV. počiatočná forma lymfocytová leukémia sa považuje za nulovú, pri ktorej nie sú žiadne príznaky a život pacienta, ktorý patrí do liečby, presahuje desaťročie.

V Európe, ako aj v domácej medicíne sa používa rozdelenie na štádiá vyvinuté francúzskymi vedcami v roku 1981. Stupnica je známa ako Binetove stupne. Pre staging sa používa krvný test, ktorý určuje hladinu hemoglobínu a krvných doštičiek pacienta. Zohľadňuje sa aj poškodenie lymfatických uzlín hlavných zón: axilárne a inguinálne oblasti, krk, slezina, pečeň a hlava. V závislosti od získaných údajov je lymfocytová leukémia rozdelená do 3 štádií.

1. Etapa A.B Ľudské telo choroba postihla menej ako 3 hlavné zóny. Zároveň hladina hemoglobínu nie je nižšia ako 100 g/l a koncentrácia krvných doštičiek presahuje 100 x 109 g/l. V tomto štádiu lekári robia pre pacienta najoptimistickejšie prognózy, dĺžka života presahuje 10 rokov.
2. Štádium B. Druhý stupeň závažnosti lymfocytovej leukémie je diagnostikovaný, keď sú postihnuté 3 alebo viac hlavných oblastí lymfatických uzlín. Tomuto stavu zodpovedajú krvné parametre: hemoglobín viac ako 100 g/l, krvné doštičky viac ako 100×10 9 g/l. Prognóza takejto lézie tela je v priemere asi 6-7 rokov života.
3. Štádium C. Tretie najťažšie štádium ochorenia charakterizujú krvné testy s obsahom hemoglobínu nižším ako 100 g/l a krvných doštičiek nižším ako 100×10 9 g/l. To znamená, že takéto poškodenie tela je takmer nezvratné. Je možné pozorovať ľubovoľný počet postihnutých oblastí lymfatických uzlín. V priemere je prežitie v tomto štádiu ochorenia asi jeden a pol roka.

Liečba

Rozvoj modernej medicíny a vedy podporený technologickým vybavením zdravotníckych zariadení dáva lekárom možnosť liečiť mnohé choroby. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie je však podporná. Toto ochorenie sa nedá úplne vyliečiť.

Každý rok sa vyvíjajú nové prostriedky a metódy ovplyvňovania choroby.

V počiatočných štádiách nie je potrebná špeciálna expozícia liekom. Medicína pozná veľa prípadov, keď je priebeh chronickej lymfocytovej leukémie taký pomalý, že to človeku nespôsobuje nepríjemnosti. Terapia je predpísaná pre progresívny vývoj rakoviny. Významné zvýšenie koncentrácie lymfocytov v krvi, ako aj zhoršenie fungovania sleziny a pečene sú indikáciou na vymenovanie špeciálnych liekov.

• Pri chronickej lymfatickej leukémii je liečba vždy zložitá. Najúčinnejšia a najbežnejšia forma expozície lieku zahŕňa intravenózny fludarabín, intravenózny cyklofosfamid a rutiximab. V závislosti od individuálnych charakteristík pacienta môžu byť predpísané iné lieky alebo kombinácie liekov.
• Pri absencii účinnosti liečby liekom, ako aj v neskorších štádiách ochorenia sa môže použiť liečenie ožiarením. Spravidla v tomto štádiu dochádza k výraznému zvýšeniu lymfatických uzlín a penetrácii lymfatického tkaniva do nervové kmene, vnútorné orgány a ľudské systémy.
• Ak je slezina výrazne zväčšená, môže sa vykonať operácia na jej odstránenie. Táto metóda sa považuje za nedostatočne účinnú na boj proti chronickej lymfocytovej leukémii a na zvýšenie počtu lymfocytov. V medicíne sa však stále používa.

Bez ohľadu na to, aké hrozné sa choroba môže zdať, určite by ste sa mali uchýliť k profesionálom zdravotná starostlivosť. Aktívny priebeh ochorenia bez liečby lymfocytovej leukémie vedie k poškodeniu tela a smrti pacienta. Zároveň aj dopad lieky v 70% prípadov vedie k remisii a predlžuje život.

V kontakte s

Chronická lymfoidná leukémia je skupina ochorení charakterizovaných zvýšením počtu lymfoidných buniek v krvi. Tieto choroby sú klasifikované na základe morfologické znaky, imunofenotypové znaky, cytogenetické a molekulárne onkologické abnormality. Niektoré lymfómy sa prejavujú zvýšením počtu lymfoidných buniek v krvi a ich infiltráciou do kostnej drene.

B-bunková chronická lymfocytová leukémia predstavuje 30 – 40 % všetkých leukémií diagnostikovaných v Európe a Severnej Amerike. Výskyt B-bunkovej chronickej lymfocytovej leukémie je 2,5 prípadu na 100 000 obyvateľov, muži sú chorí 2-krát častejšie ako ženy. Medián veku, v ktorom je ochorenie diagnostikované, je 65-70 rokov, vek 79 % pacientov v čase diagnózy je viac ako 60 rokov. Jasný vzťah medzi výskytom chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek s akýmikoľvek faktormi životné prostredie nezistené. V etiológii ochorenia môžu hrať úlohu genetické faktory. Japonci, ktorí žijú v Japonsku aj tí, ktorí emigrovali do iných krajín, teda trpia B-bunkovou chronickou lymfocytovou leukémiou menej často. Popísané sú aj rodinné prípady.

Pomer mužov a žien -2:1; priemerný vek manifestácie ochorenia je 65-70 rokov. Hromadí sa množstvo neimunokompetentných buniek, trpia imunitné funkcie a hematopoéza v kostnej dreni.

Štádiá chronickej lymfocytovej leukémie

Klinické štádium A (60 % pacientov)

• Absencia anémie a trombocytopénie; zvýšenie menej ako troch skupín lymfatických uzlín

Klinické štádium B (30 % pacientov)

• Absencia anémie a trombocytopénie;

Klinické štádium C (10 % pacientov)

• Anémia a/alebo trombocytopénia

Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie

Nekontrolovaný rast klonu leukemických buniek je výsledkom ich neschopnosti reagovať na signály apoptózy. Tieto bunky exprimujú proteín Bcl-2, ktorý potláča apoptózu.

Postupná akumulácia malých lymfocytov v lymfatických uzlinách, slezine, kostnej dreni a krvi vedie k progresívnemu zväčšeniu veľkosti lymfatických uzlín, infiltrácii sleziny a kostnej drene. Výsledky nedávneho výskumu v tejto oblasti umožnili rozlíšiť dva podtypy B-bunkovej chronickej lymfocytovej leukémie. Oba podtypy sa vyvíjajú z B-lymfocytov aktivovaných antigénmi a preskupili svoje imunoglobulínové gény. Jeden podtyp leukemických buniek je však charakterizovaný ďalšími získanými mutáciami v imunoglobulínových génoch, ktoré sa vyskytujú pri dozrievaní afinity (hypermutácia), zatiaľ čo v druhom podtype sa takéto mutácie nevyskytujú.

Ďalšie patologické znaky chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek zahŕňajú:

• idiopatická trombocytopenická purpura;
• hypogamaglobulinémia;
• dysfunkcia T-lymfocytov.

Symptómy a príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

Často choroba začína nepostrehnuteľne a po dlhú dobu nevykazuje žiadne príznaky.

Následne lymfatické uzliny na krku, v podpazuší a oblasti slabín. Lymfatické uzliny nie sú bolestivé a nespôsobujú pacientom obavy, naďalej sa však zväčšujú a tvoria konglomeráty. Súčasne dochádza aj k nárastu sleziny. Niekedy hyperplázia lymfatického aparátu začína hltanovou dutinou, často sa zvyšujú lymfatické uzliny brušnej dutiny a mediastína.

Obavy z ťažkosti v žalúdku. Dochádza k poklesu telesnej hmotnosti.

poznamenal precitlivenosť pacientov k infekcii. Je to spôsobené porušením imunologického stavu pacientov, znížením syntézy protilátok, leukemickou infiltráciou orgánov. Najčastejšie sú to zápaly pľúc, zápaly priedušiek, zápal pohrudnice, angíny, abscesy, celulitída, herpes zoster, infekcie močových ciest.

Nástup choroby je veľmi nenápadný. Diagnóza je stanovená náhodne počas bežného krvného testu u 70% pacientov. Ochorenie sa môže prejaviť anémiou, infekciami, bezbolestnou lymfadenopatiou a celkovými príznakmi, ako je nočné potenie alebo strata hmotnosti. Častejšie sa však všetky príznaky objavia neskôr s progresiou ochorenia.

Klinické prejavy sú rôzne, ale vo všeobecnosti sa chronická lymfocytová leukémia vyvíja postupne. Teraz je často diagnostikovaná v počiatočnom štádiu, často na základe krvného testu vykonaného z iných dôvodov. Ochorenie sa prejavuje bezbolestnou lymfadenopatiou, anémiou alebo infekciami, ako je herpes zoster. Bežné príznaky sa vyskytujú u pacientov s pokročilou lymfocytovou leukémiou a zahŕňajú únavu, nočné potenie a stratu hmotnosti. Toto štádium je charakterizované nedostatočnosťou funkcií kostnej drene vo forme anémie vyjadrenej v rôznych stupňoch, trombocytopénie a neutropénie.

Lymfadenopatia je symetrická, často generalizovaná. Splenomegália v čase diagnózy je zistená u 66% pacientov, hepatomegália menej často.

Porážka iných orgánov pri prvej návšteve lekára je zriedka zistená.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie

OD diagnostický účel vykonať nasledujúce štúdie.

• Klinický krvný test.
• Vyšetrenie krvného náteru.
• Punkcia a trepanobiopsia kostnej drene.
• Imunofenotypizácia lymfocytov.
• Cytogenetická štúdia počas karyotypizácie a fluorescenčnej in situ hybridizácie s použitím sond k najčastejšie postihnutým lokusom.

Vyvinul sa Národný onkologický ústav diagnostické kritériá chronická lymfocytová leukémia. Počet lymfocytov sa zvyšuje a na krvnom nátere sa objavujú malé lymfocyty a početné tiene zničených lymfocytov, spojené s technickými chybami pri príprave náteru. Chronická lymfocytová leukémia je charakterizovaná expresiou antigénov lymfocytmi a slabou expresiou povrchového IgM. K charakteristickým cytogenetickým abnormalitám, ktoré majú prediktívna hodnota zahŕňajú deléciu dlhého ramena chromozómu 11 a krátkeho ramena chromozómu 17.

Diagnóza je založená na detekcii zrelej lymfocytózy (>5x109/l) v periférnej krvi s charakteristickou morfológiou a povrchovou bunkové markery. Imunitná fenotypizácia naznačuje, že lymfocytóza je spôsobená monoklonálnymi B bunkami s B bunkovými povrchovými antigénmi CD19 a CD23 a inými imunoglobulínovými kappa alebo lambda ľahkými reťazcami a charakteristicky CD5 T bunkovým antigénom.

Ďalšími cennými štúdiami pri CLL sú počet retikulocytov a priamy Coombsov test, pretože hemolytická anémia je dosť pravdepodobná. Ak chcete posúdiť stupeň imunosupresie charakteristickej pre túto chorobu a progresívny, stanovte hladiny sérových imunoglobulínov. Aspirácia kostnej drene a trepanobiopsia nie sú potrebné na diagnostiku CLL, ale môžu byť užitočné v zložitých prípadoch na predpovedanie a sledovanie účinnosti liečby. Hlavným prognostickým faktorom je štádium ochorenia. Zlú prognózu naznačujú nedávno objavené markery, ako je expresia CD38, mutácie v génoch IgVH a cytogenetické rozpady v chromozómoch 11 a 17.

Odlišná diagnóza

V prítomnosti zväčšených lymfatických uzlín je v prvom rade potrebné vykonať odlišná diagnóza s lymfómami - nádormi lymfatických uzlín.

Lymfogranulomatóza alebo Hodgkinov lymfóm sa vyznačuje malígnym novotvarom lymfatického tkaniva a zisťuje sa detekciou viacjadrových buniek Berezovského-Sternberga alebo veľkých mononukleárnych Hodgkinových buniek v histologickom preparáte lymfatickej uzliny.

S nárastom lymfatických uzlín sa vyskytuje množstvo infekčných ochorení: Infekčná mononukleóza tuberkulóza, infekcia HIV, infekčná parotitída, tularémia, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza a pod. Spolu s horúčkou, typickou pre každého infekčná choroba príznaky.

Lymfadenitída je spojená s lokálnym hnisavým procesom, je lokalizovaná.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

Liečba nezvyšuje očakávanú dĺžku života pacientov s skoré štádium chronická lymfocytová leukémia, kedy sa prejavuje najmä lymfocytózou a nekomplikovanou lymfadenopatiou. Systémová liečba je indikovaná, keď klinické príznaky a v štádiu rozvinutých prejavov.

Nižšie sú uvedené indikácie na liečbu pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou podľa odporúčaní vypracovaných British Standards Commission in Hematology.

• Celkové príznaky spojené s lymfocytovou leukémiou [úbytok hmotnosti viac ako 10 % za 6 mesiacov, zvýšená únava alebo nízka funkčná aktivita (2 body), horúčka bez zjavné znaky infekcie, nočný hyperhidróza].
• Lymfadenopatia a hepatosplenomegália s klinickými prejavmi.
• progresívna anémia.
• Progresívna trombocytopénia.
• Progresívna lymfocytóza (viac ako 300x109/l) alebo rýchly nárast počtu lymfocytov (krátke obdobie zdvojnásobenia počtu lymfocytov).
• Autoimunitné ochorenie refraktérne na prednizolón.
• Opakovaná infekcia s hypogamaglobulinémiou alebo bez nej.

U väčšiny pacientov nie je potrebná žiadna špecifická liečba klinickom štádiuČo ak nedôjde k progresii? Životná prognóza u starších pacientov je zvyčajne normálna. Pacientom je potrebné poskytnúť presné informácie o CLL a uistiť ich o „benígnej“ povahe ochorenia, keďže diagnóza leukémie je nevyhnutným dôvodom na obavy.

Pacientom, ktorí potrebujú liečbu, sa ako liek voľby podáva perorálne alkylačné liečivo chlorambucil. Vedie k zníženiu celkovej hmotnosti lymfocytov a u väčšiny pacientov poskytuje symptomatické zlepšenie. Priemerné prežívanie pacientov je 5-6 rokov. Purínový analóg fludarabín je tiež účinný, hoci zvyšuje riziko infekcií. Zlyhanie kostnej drene a autoimunitné cytopénie môžu reagovať na liečbu kortikosteroidmi.

S progresiou ochorenia sa zvyšuje potreba podpornej starostlivosti, ako sú transfúzie na symptomatickú anémiu alebo trombocytopéniu, rýchle ošetrenie infekcie a u niektorých pacientov s hypogamaglobulinémiou - substitučná liečba imunoglobulín. Radiačná liečba používa sa na lymfatické uzliny spôsobujúce nepohodlie alebo lokálnu obštrukciu a na symptomatickú splenomegáliu. Na zlepšenie nízkeho krvného obrazu v dôsledku autoimunitnej deštrukcie alebo hypersplenizmu a na odstránenie masívnej splenomegálie môže byť potrebná splenektómia.

Terapia prvej línie

Najbežnejšie používaným alkylačným činidlom je chlorambucil alebo nukleozidový analóg fludarabín. Obe liečivá sa môžu podávať perorálne. Zvyčajne majú čiastočný účinok: zníženie lymfocytózy, zvýšenie hemoglobínu a počtu krvných doštičiek v krvi, zníženie veľkosti lymfatických uzlín a splenomegália, zníženie závažnosti bežné príznaky. Podľa randomizovaných štúdií mal fludarabín úplnejší účinok, ktorý trval dlhšie. dlho než chemoterapia podľa ATS režimu (cyklofosfamid, doxorubicín, prednizolón) alebo chlorambucil. Medzi pacientmi liečenými fludarabínom ako prvolíniovou liečbou a inými liekmi však nebol štatisticky významný rozdiel v prežívaní. Existujú dôkazy o vysokej účinnosti (viac ako 90 %) fludarabínu v kombinácii s cyklofosfamidom (FC) a rituximabom (FCR). Štúdia CLL4 bola nedávno dokončená v Spojenom kráľovstve dňa komparatívna analýzaúčinnosť liečby fludarabínom, fludarabínom a cyklofosfamidom a chlorambucilom.

Liečba chlorambucilom zvyčajne pokračuje 6-12 mesiacov, kým sa krvný obraz a stav pacienta nezlepšia, a ukončí sa hneď, ako sa počet lymfocytov vráti do normálu. Fludarabín sa predpisuje na šesť cyklov. Má výrazné imunosupresívne vlastnosti, najmä znížením počtu CD4 lymfocytov, preto sú pacienti vystavení zvýšenému riziku oportúnnych infekcií, ako je herpetická a pneumocystóza, pretrvávajúcich mnoho mesiacov po liečbe. V tomto ohľade sú pacientom s profylaktickými účelmi predpísané septrín a acyklovir počas 6-12 mesiacov. Alkylujúce lieky a fludarabín môžu spôsobiť autoimunitnú hemolýzu, preto sa majú používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú pozitívnu priamu antiglobulínovú reakciu. V „dlhodobej štúdii CLL4 spôsoboval chlorambucil viac hemolýzy ako fludarabín, hoci fludarabín spôsobil hemolýzu závažnejšie.

Glukokortikoidy

Prednizolón vo forme monoterapie spôsobuje zníženie lymfocytárnej infiltrácie kostnej drene a výrazne znižuje cytopéniu a iné klinické prejavy. Pacientom s ťažkou pancytopéniou je vhodné na začiatku liečby predpísať terapiu prednizolónom na 1-2 týždne a až potom pristúpiť k chemoterapii. Mal by sa predpísať aj pri autoimunitnej hemolýze a trombocytopénii.

Terapia druhej línie a následné sledovanie

Ak dôjde k relapsu po primárnej remisii dosiahnutej chlorambucilom, chlorambucil možno znovu nasadiť, ak sa remisia predĺžila. Pacientom refraktérnym na nízke dávky chlorambucilu alebo s krátkou primárnou remisiou sa predpisuje fludarabín. Polychemoterapia podľa režimu CVP alebo CHOP sa stáva alternatívou v prípadoch, keď liečba fludarabínom nie je možná. Pacientom, u ktorých sa prejavia známky progresie chronickej lymfocytovej leukémie jeden rok alebo dlhšie po liečbe fludarabínom, sa môže opäť podávať fludarabín v monoterapii.

Ak sa príznaky progresie chronickej lymfocytovej leukémie objavia pred uplynutím roka po liečbe fludarabínom, je predpísaná kombinovaná liečba fludarabínom a cyklofosfamidom.

Pacienti, ktorí sú refraktérni na fludarabín alebo u ktorých sa neskôr vyvinie rezistencia na tento liek, majú zlú prognózu.

alemtuzumab

Alemtuzumab je chimérická anti-C052 protilátka, ktorá je exprimovaná široký rozsah lymfocyty vrátane leukémií. Liek bol testovaný u 341 pacientov refraktérnych na fludarabín v piatich randomizovaných štúdiách. Jeho celková účinnosť bola 39 % (úplná remisia bola pozorovaná v 9,4 % prípadov, čiastočná remisia v 40 %), zaznamenalo sa zvýšenie mediánu prežívania u havneniya so známym prežívaním pacientov s rezistenciou na fludarabín. Alemtuzumab je licencovaný liek na liečbu pacientov s chronickým lymfocytovým ochorením, ktorým fludarabín nepomáha. Terapia trvá 12 týždňov a viac, je účinná vo vzťahu k poruchám krvného obrazu a v menšej miere pomáha redukovať prejavy lymfadenopatie. Alemtuzumab má výrazný imunosupresívny účinok a zvyšuje riziko vzniku vírusové infekcie najmä reaktiváciu cytomegalovírusu.

transplantácia kmeňových buniek

Tradičná alotransplantácia kmeňových buniek pri chronickej lymfocytovej leukémii sa vykonáva zriedkavo, pretože je spojená s vysokou mortalitou (40 – 70 %) na komplikácie spojené prevažne s vyšším vekom pacientov a závažnými sprievodnými zmenami spojenými s predchádzajúcimi cyklami chemoterapie. Avšak vzhľadom na možná reakcia„štep verzus tumor“, v súčasnosti skúmajú možnosť využitia alotransplantácie kmeňových buniek po príprave pacienta na chemoterapiu podľa šetriacej schémy.

Trvanie remisie pri chronickej lymfocytovej leukémii závisí od jej úplnosti, preto pri vyšetrení pomocou molekulárnych metód alebo prietokovej cytometrie by sa mala dosiahnuť absencia minimálneho reziduálneho ochorenia. To sa dá dosiahnuť vysokodávkovou chemoterapiou a autotransplantáciou kmeňových buniek. Vhodní pacienti môžu byť zaradení do prebiehajúcej štúdie CLL5 v Spojenom kráľovstve, aby sa preskúmala účinnosť včasnej a oneskorenej autotransplantácie kmeňových buniek po prvej remisii chronickej lymfocytovej leukémie.

Liečenie ožiarením

Pri kompresii životne dôležitých orgánov zväčšenými lymfatickými uzlinami je účinná fokálna radiačná terapia. Ožarovanie sleziny prináša úľavu pacientom so splenomegáliou sprevádzanou bolesťou, aj keď v prípadoch, keď slezina dosahuje výraznú veľkosť a stav pacienta to umožňuje, je lepšie ju odstrániť.

Splenektómia

Pri významnej splenomegálii je účinná splenektómia. sprevádzané ťažkou anémiou alebo trombocytopéniou spojenou s hypersplenizmom a autoimunitným hemolytická anémia, refraktérne na prednizolón a cytotoxické lieky.

Pred vykonaním splenektómie sa pacientovi podá vakcína proti pneumokokom. meningokokové a hemofilové infekcie. Po splenektómii je nevyhnutná celoživotná profylaxia penicilínom, aby sa zabránilo infekciám, ktoré sú u detí sprevádzané vysokou mortalitou.

S relatívne malá veľkosť sleziny, možno ju odstrániť laparoskopicky, čo je spojené s menšie riziko komplikácie, ale pri ťažkej splenektómii je nevyhnutná tradičná operácia.

Prognóza chronickej lymfocytovej leukémie

Radikálna chemoterapia vedie k úplnej remisii v 20-45% prípadov s vysokým 5-ročným prežívaním, ale toxicita tejto terapie môže v 10% prípadov spôsobiť smrť.

Pacienti s chronickou lymfocytovou leukémiou. lymfocyty, ktoré obsahujú hypermutované imunoglobulínové gény, môžu žiť dlho: ich medián prežitia dosahuje 25 rokov. Ale u pacientov s nezmutovanými imunoglobulínovými génmi je medián prežívania len 8 rokov.Expresia niektorých antigénov, vrátane CD38 a ZAP-70, je spojená s menej priaznivou prognózou. Expresia ZAP-70 koreluje s počtom mutácií v imunoglobulínových génoch, takže tento antigén môže slúžiť ako marker prognostickej hodnoty. Genetické abnormality, vrátane delécie dlhého ramena chromozómu 11 a krátkeho ramena chromozómu 17, ako aj rezistencia na fludarabín, sú spojené so zlou prognózou.

Celkový medián prežívania u pacientov s CLL je približne 6 rokov. Väčšina pacientov v klinickom štádiu A má normálnu dĺžku života, ale v štádiu C je medián prežitia 2–3 roky.

vyhliadky

Je čoraz jasnejšie, že účinnosť liečby chronickej lymfocytovej leukémie závisí od trvania remisie. Výsledky vysokodávkovanej chemoterapie a liečby alemguzumabom ukázali dôležitosť dosiahnutia kompletnej remisie a absenciu minimálnej reziduálnej choroby pri hodnotení pomocou citlivých molekulárnych metód alebo prietokovej cytometrie. Ďalšie opatrenia zamerané na dosiahnutie úplnej remisie a zvýšenie účinnosti terapie sú nasledovné:

• kombinácia vysokodávkovej chemoterapie s vymenovaním alemtuzumabu;
• spoločné podávanie protilátok, ako je alemtuzumab a rituximab;
• udržiavacia liečba protilátkami a chemoterapia;
• alogénna transplantácia kmeňových buniek s novými schémami prípravy pacienta;
• liečba zameraná na prekonanie získanej blokády apoptózy, napríklad flavopiridolom.