– dedičná porucha metabolizmus aminokyselín v dôsledku nedostatku pečeňových enzýmov zapojených do metabolizmu fenylalanínu na tyrozín. Skoré znamenia fenylketonúria sú vracanie, letargia alebo hyperaktivita, plesnivý zápach z moču a kože, oneskorený psychomotorický vývoj; medzi typické neskoré príznaky patrí oligofrénia, lag in fyzický vývoj, kŕče, ekzematózne kožné zmeny a pod. Skríning novorodencov na fenylketonúriu sa vykonáva už v pôrodnici; následná diagnostika zahŕňa molekulárne genetické vyšetrenie, stanovenie koncentrácie fenylalanínu v krvi, biochemická analýza moč, EEG, MRI mozgu. Liečba fenylketonúrie spočíva v dodržiavaní špeciálnej diéty.
Všeobecné informácie
Fenylketonúria (Fellingova choroba, fenylpyruvická oligofrénia) je vrodená, geneticky podmienená patológia charakterizovaná poruchou hydroxylácie fenylalanínu, akumuláciou aminokyselín a jeho metabolitov vo fyziologických tekutinách a tkanivách s následným ťažkým poškodením centrálneho nervového systému. Fenylketonúria bola prvýkrát opísaná A. Fellingom v roku 1934; vyskytuje sa s frekvenciou 1 prípad na 10 000 novorodencov. V novorodeneckom období nemá fenylketonúria žiadne klinické prejavy, avšak príjem fenylalanínu s potravou vyvoláva prejavy ochorenia už v prvom polroku života a neskôr vedie k závažným vývojovým poruchám dieťaťa. Preto je presymptomatická detekcia fenylketonúrie u novorodencov najdôležitejšou úlohou neonatológie, pediatrie a genetiky.
Príčiny fenylketonúrie
Fenylketonúria je autozomálne recesívne ochorenie. To znamená, že pre rozvoj klinické príznaky fenylketonúria, dieťa musí zdediť jednu defektnú kópiu génu od oboch rodičov, ktorí sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu.
Najčastejšie vedie rozvoj fenylketonúrie k mutácii génu kódujúceho enzým fenylalanín-4-hydroxylázu a lokalizovaného na dlhom ramene 12. chromozómu (lokus 12q22-q24.1). Ide o takzvanú klasickú fenylketonúriu I. typu, ktorá predstavuje 98 % všetkých prípadov ochorenia. Hyperfenylalaninémia môže dosiahnuť 30 mg% alebo viac. Ak sa nelieči, tento variant fenylketonúrie je sprevádzaný hlbokou mentálnou retardáciou.
Okrem klasickej formy existujú atypické varianty fenylketonúrie, ktoré sa vyskytujú s rovnakými klinickými príznakmi, ale nedajú sa upraviť diétnou terapiou. Patria sem fenylketonúria typu II (nedostatok dehydropterín reduktázy), fenylketonúria III typ(nedostatok tetrahydrobiopterínu) a iné, zriedkavejšie varianty.
Pravdepodobnosť, že sa narodí dieťa s fenylketonúriou, sa zvyšuje s uzatváraním úzko príbuzných manželstiev.
Patogenéza fenylketonúrie
Klasická forma fenylketonúrie je založená na deficite enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy, ktorý sa podieľa na premene fenylalanínu na tyrozín v mitochondriách hepatocytov. Na druhej strane, derivát tyrozínu - tyramín je východiskovým produktom pre syntézu katecholamínov (adrenalín a noradrenalín) a dijódtyrozín - pre tvorbu tyroxínu. Okrem toho je výsledkom metabolizmu fenylalanínu tvorba melanínového pigmentu.
Dedičný nedostatok enzýmu fenylalain-4-hydroxylázy pri fenylketonúrii vedie k narušeniu oxidácie fenylalanínu z potravy, v dôsledku čoho sa výrazne zvyšuje jeho koncentrácia v krvi (fenylalaninémia) a cerebrospinálnej tekutine a zodpovedajúcim spôsobom klesá hladina tyrozínu . Nadbytočný obsah fenylalanínu sa eliminuje zvýšeným vylučovaním jeho metabolitov močom – kyseliny fenylpyrohroznovej, fenylmliečnej a fenyloctovej.
Porušenie metabolizmu aminokyselín je sprevádzané porušením myelinizácie nervové vlákna zníženie tvorby neurotransmiterov (dopamín, serotonín atď.), spúšťanie patogenetických mechanizmov oneskorenia duševný vývoj a progresívna demencia.
Príznaky fenylketonúrie
Novorodenci s fenylketonúriou nemajú klinické príznaky ochorenia. Zvyčajne sa prejav fenylketonúrie u detí vyskytuje vo veku 2-6 mesiacov. So začiatkom kŕmenia sa do tela dieťaťa začína dostávať bielkovina materského mlieka alebo jeho náhrady, čo vedie k rozvoju prvých, nešpecifických príznakov - letargia, niekedy úzkosť a hyperexcitabilita, regurgitácia, svalová dystónia, kŕčovitý syndróm. Jedným zo skorých patognomických príznakov fenylketonúrie je pretrvávajúce zvracanie, ktoré sa často mylne považuje za prejav stenózy pyloru.
V druhom polroku sa u dieťaťa prejaví zaostávanie v psychomotorickom vývoji. Dieťa sa stáva menej aktívnym, ľahostajným, prestáva spoznávať blízkych, nesnaží sa sadnúť si a postaviť sa. Abnormálne zloženie moču a potu spôsobuje charakteristický „myší“ zápach (plesňový zápach), ktorý vychádza z tela. Často sa vyskytuje olupovanie kože, dermatitída, ekzém, sklerodermia.
U detí s fenylketonúriou, ktoré sa neliečia, sa zisťuje mikrocefália, prognatia, neskoré (po 1,5 roku) prerezávanie zúbkov a hypoplázia skloviny. Dochádza k oneskoreniu vo vývoji reči a vo veku 3-4 rokov sa prejavuje hlboká oligofrénia (idiocia) a takmer úplná absencia reči.
Deti s fenylketonúriou majú dysplastickú postavu, často vrodené srdcové chyby, vegetatívne dysfunkcie (potenie, akrocyanóza, arteriálna hypotenzia) a trpia zápchou. Medzi fenotypové znaky detí trpiacich fenylketonúriou patrí svetlá pokožka, oči a vlasy. Dieťa s fenylketonúriou sa vyznačuje špecifickým držaním tela „na mieru“ (horné a dolné končatiny pokrčené v kĺboch), trasením rúk, trasľavou, trhavou chôdzou, hyperkinézou.
Klinické prejavy fenylketonúrie typu II sú charakterizované ťažkým stupňom mentálnej retardácie, zvýšenou excitabilitou, kŕčmi, spastickou tetraparézou a hyperreflexiou šliach. Progresia ochorenia môže viesť k smrti dieťaťa vo veku 2-3 rokov.
Pri fenylketonúrii typu III sa vyvíja triáda znakov: mikrocefália, oligofrénia, spastická tetraparéza.
Diagnóza fenylketonúrie
V súčasnosti je diagnostika fenylketonúrie (ako aj galaktozémia, vrodená hypotyreóza, adrenogenitálny syndróm a cystická fibróza) zaradená do programu novorodeneckého skríningu u všetkých novorodencov.
Skríningové vyšetrenie sa vykonáva v 3. – 5. deň života donoseného dieťaťa a v 7. deň života nedonoseného dieťaťa odberom vzorky kapilárnej krvi na špeciálny papierový formulár. Ak sa zistí hyperfenylalémia, viac ako 2,2 mg % dieťaťa sa odošle k detskému genetikovi na opätovné vyšetrenie.
Na potvrdenie diagnózy fenylketonúrie sa kontroluje koncentrácia fenylalanínu a tyrozínu v krvi, zisťuje sa aktivita pečeňových enzýmov (fenylalanínhydroxyláza), biochemické vyšetrenie moču (stanovenie ketónových kyselín), metabolity katecholamínov v moči atď. Dodatočne sa robí EEG a MRI mozgu, dieťa vyšetrí detský neurológ.
Genetický defekt pri fenylketonúrii možno zistiť už v štádiu gravidity pri invazívnej prenatálnej diagnostike plodu (chorionbiopsia, amniocentéza, kordocentéza).
Diferenciálna diagnostika fenylketonúrie sa vykonáva s intrakraniálnou pôrodnou traumou novorodencov, intrauterinnými infekciami a inými poruchami metabolizmu aminokyselín.
Liečba fenylketonúrie
Zásadným faktorom pri liečbe fenylketonúrie je dodržiavanie diéty, ktorá obmedzuje príjem bielkovín v tele. Liečba sa odporúča začať pri koncentrácii fenylalanínu >6 mg %. Pre dojčatá boli vyvinuté špeciálne zmesi - Afenilak, Lofenilak; pre deti staršie ako 1 rok - Tetrafen, bez fenylu; nad 8 rokov - Maksamum-HR a pod. Základom stravy sú nízkobielkovinové potraviny - ovocie, zelenina, šťavy, bielkovinové hydrolyzáty a zmesi aminokyselín. Rozšírenie stravy je možné po 18 rokoch z dôvodu zvýšenia tolerancie na fenylalanín. V súlade s ruskou legislatívou by poskytovanie liečebnej výživy osobám trpiacim fenylketonúriou malo byť bezplatné.
Pacientom sú predpísané minerálne zlúčeniny, vitamíny skupiny B atď.; podľa indikácií - nootropiká, antikonvulzíva. AT komplexná terapia fenylketonúria široko používaná všeobecná masáž, cvičebná terapia, akupunktúra.
Deti trpiace fenylketonúriou sú pod dohľadom obvodného pediatra a psychoneurológa; často potrebujú pomoc logopéda a defektológa. Je potrebné starostlivo sledovať neuropsychický stav detí, kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi a parametre elektroencefalogramu.
Atypické formy fenylketonúrie, ktoré nie sú liečiteľné diétou, vyžadujú vymenovanie hepatoprotektorov, antikonvulzív, substitučná liečba levodopa, 5-hydroxytryptofán.
Prognóza a prevencia fenylketonúrie
Vykonávanie hromadného skríningu fenylketonúrie v novorodeneckom období umožňuje organizáciu včasnej diétnej terapie a prevenciu závažného poškodenia mozgu a dysfunkcie pečene. Pri včasnom nasadení eliminačnej diéty pri klasickej fenylketonúrii je prognóza vývoja detí dobrá. Pri neskorej liečbe je prognóza duševného vývoja zlá.
Prevencia komplikácií fenylketonúrie pozostáva z hromadného novorodeneckého skríningu, včasnej preskripcie a dlhodobej adherencie. diétne jedlo.
Na posúdenie rizika narodenia dieťaťa s fenylketonúriou by sa malo poskytnúť predbežné genetické poradenstvo manželským párom, ktoré už majú choré dieťa, sú v príbuzenskom manželstve a majú príbuzných s týmto ochorením. Ženy s fenylketonúriou, ktoré plánujú tehotenstvo, by mali pred počatím a počas tehotenstva dodržiavať prísnu diétu, aby sa zabránilo zvýšeniu hladiny fenylalanínu a jeho metabolitov a narušeniu vývoja geneticky zdravého plodu. Riziko, že sa narodí dieťa s fenylketonúriou u rodičov, ktorí sú nositeľmi defektného génu, je 1:4.
Fenylketonúria (PKU) je ochorenie, ktoré priamo súvisí s narušením metabolizmu aminokyselín a vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému. Fenylketonúria sa vyskytuje prevažne u dievčat. Často sa choré deti rodia zdravým rodičom (sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu).
Príbuzenské manželstvá len zvyšujú počet narodených detí s takouto diagnózou. Najčastejšie sa fenylketonúria pozoruje v severnej Európe - 1:10000, v Rusku s frekvenciou 1:8-10000 a v Írsku - 1:4560. PKU sa u černochov takmer nevyskytuje.
Čo je to za chorobu?
Fenylketonúria je dedičné ochorenie skupiny fermentopatií spojených s poruchou metabolizmu aminokyselín, najmä fenylalanínu. Pri nedodržiavaní nízkobielkovinovej diéty je sprevádzaná hromadením fenylalanínu a jeho toxických produktov, čo vedie k ťažkému poškodeniu centrálneho nervového systému, ktoré sa prejavuje najmä mentálnou retardáciou (fenylpyruvická oligofrénia ). Jedna z mála dedičných chorôb, ktoré sa dajú úspešne liečiť.
Príbeh
Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný vo Veľkej Británii (v Birminghamskej detskej nemocnici) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50-tych rokov XX storočia. Skutočne veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol však zaznamenaný v rokoch 1958-1961, keď sa objavili prvé metódy testovania krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu v krvi, čo naznačuje prítomnosť ochorenia.
Ukázalo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný iba jeden gén, nazývaný PAH (fenylalanín hydroxylázový gén).
Vďaka tomuto objavu dokázali vedci a lekári na celom svete izolovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Navyše úplne nový, high-tech a modernými spôsobmi liečby, ako je napríklad génová terapia, ktorá je dnes vzorom efektívny boj s ľudskými genetickými poruchami.
Mechanizmus vývoja a príčiny ochorenia
Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že v ľudskej pečeni sa nevytvára špeciálny enzým fenylalanín-4-hydroxyláza. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálna operácia organizmu.
Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v tele nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:
- narúšať procesy metabolizmus tukov v mozgu;
- vykresliť toxický účinok, otrava mozgu;
- spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervový systém.
To spôsobuje významné nezvratný pokles intelekt. U dieťaťa sa rýchlo rozvíja mentálna retardácia – oligofrénia.
Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli na dieťa sklon k ochoreniu, a preto je pomerne vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. V tomto prípade osoba zostáva úplne zdravá. Ale keď sa muž a žena, ktorí sú nositeľmi zmutovaného génu, vezmú a rozhodnú sa mať deti, existuje 25% šanca, že deti budú trpieť fenylketonúriou. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy ostanú prakticky zdravé, je 50%.
Príznaky fenylketonúrie
Fenylketonúria (pozri foto) sa prejavuje v prvom roku života. Hlavné príznaky tohto veku sú:
- letargia dieťaťa;
- regurgitácia;
- porušenie svalového tonusu (častejšie svalová hypotenzia);
- kŕče;
- nedostatok záujmu o životné prostredie;
- niekedy zvýšená podráždenosť;
- úzkosť;
- existuje charakteristický "myší" zápach moču.
Fenylketonúria je charakterizovaná nasledujúcimi fenotypovými znakmi: hypopigmentácia kože, vlasov a dúhovky. U niektorých pacientov môže byť jedným z prejavov patológie sklerodermia.
V neskoršom veku sú pacienti s fenylketonúriou charakterizovaní oneskorením psychoverbálneho vývoja, často sa zaznamenáva mikrocefália. epileptické záchvaty sa vyskytujú u takmer polovice pacientov s fenylketonúriou av niektorých prípadoch môžu slúžiť ako prvý príznak ochorenia.
Diagnostika
Ako sme už uviedli, dôležitá je včasná diagnostika choroby, ktorá zabráni jej rozvoju a povedie k množstvu nezvratných a ťažkých následkov. Z tohto dôvodu sa v pôrodniciach do 4-5 dní života (u donosených novorodencov) odoberá krv na analýzu. U predčasne narodených detí sa krv odoberá na 7. deň na fenylketonúriu (PKU).
Postup zahŕňa odber kapilárnej krvi po hodine od okamihu kŕmenia, najmä je ňou impregnovaná špeciálna forma. Koncentrácia, ktorá ukazuje na známku viac ako 2,2% fenylalanínu v krvi dieťaťa, vyžaduje odoslanie dieťaťa a jeho rodičov na vyšetrenie do lekárskeho genetického centra. Na tom istom mieste sa vykonáva dodatočné vyšetrenie a v skutočnosti aj objasnenie diagnózy.
Ako vyzerá fenylketonúria: foto
Nižšie uvedená fotografia ukazuje, ako sa choroba prejavuje u detí a dospelých.
Ako liečiť fenylketonúriu
Za jedinú účinnú metódu liečby fenylketonúrie sa považuje špeciálne zostavená diéta organizovaná od prvých dní života, ktorej princípom je obmedzenie fenylalanínu obsiahnutého v potravinách, z ktorých sú vylúčené také potraviny:
- obilniny,
- strukoviny,
- vajcia,
- tvaroh,
- pekárenské výrobky,
- orechy,
- čokoláda,
- ryby, mäso atď.
Liečebnú diétu pacientov s fenylketonúriou tvoria špecializované produkty zahraničnej aj domácej výroby. Deťom prvého roku života sa ukazujú produkty, ktoré sú svojím zložením blízke materskému mlieku, ide o zmesi ako Lofenilak a Afenilak. Pre deti trochu staršie boli vyvinuté zmesi ako Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Tehotné ženy a staršie deti (po šiestich rokoch) trpiace fenylketonúriou sú zobrazené pri užívaní zmesi "Maxamum-XR". Okrem špecializovaných liečivých prípravkov obsahuje strava pacienta šťavy, ovocie a zeleninu.
Včas začatá diétna terapia sa najčastejšie vyhýba rozvoju charakteristických klinických prejavov klasickej fenylketonúrie. Liečba je povinná pred pubertou a niekedy aj dlhšie. Vzhľadom na to, že žena s fenylketonúriou nie je schopná donosiť zdravý plod, vykonáva sa, ktorá sa začala ešte pred počatím a pokračuje až do samotného pôrodu. špeciálne zaobchádzanie zamerané na vylúčenie poškodenia plodu fenylalanínom od chorej matky.
Liečené deti by mali byť pod ostražitým dohľadom psychoneurológa a miestneho pediatra. Na začiatku liečby fenylketonúrie sa obsah fenylalanínu sleduje týždenne, pri normalizácii ukazovateľov prechádzajú počas prvého roku života na 1-krát za mesiac, u detí starších ako rok 1-krát za dva mesiace.
Okrem diétnej terapie môžu lekári urobiť nasledujúce stretnutia pre deti s fenylketonúriou:
- minerálne zlúčeniny;
- nootropiká;
- vitamíny skupiny B;
- antikonvulzíva.
Pri komplexnej terapii by malo byť fyzioterapia, akupunktúra a masáže.
Upozorňujeme: s atypickou formou fenylketonúrie, ktorú nemožno upraviť diétnou terapiou, lekári predpisujú hepatoprotektory, antikonvulzíva. Takáto liečba pomôže zmierniť stav dieťaťa.
Fenylketonúria a materstvo
Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité dodržiavať nízky level fenylalanín pred a počas celého tehotenstva, aby bolo dieťatko zdravé. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nosičom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže byť veľmi vysoký stupeň fenylalanín, ktorý má schopnosť prechádzať placentou. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová choroba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.
Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča, aby pred otehotnením znížili hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2 – 6 µmol/l) a sledovali ich počas obdobia nosenia dieťaťa. Dosahuje sa to pravidelnými krvnými testami a prísnou diétou a neustálym dohľadom dietológa. V mnohých prípadoch, akonáhle pečeň plodu začne produkovať PAH normálne, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, takže je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l.
To je dôvod, prečo sa denné množstvo fenylalanínu, ktoré matka skonzumuje, môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky pod 2 µmol / l, niekedy sa u žien môžu vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako napr. bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízka hladina fenylalanínu udrží u pacientok s PKU počas tehotenstva, potom riziko postihnutia dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.
Prevencia
Keďže fenylketonúria je genetické ochorenie, nedá sa jej úplne zabrániť. Preventívne opatrenia zamerané na prevenciu nezvratných závažné porušenia vývoj mozgu prostredníctvom včasnej diagnostiky a diétnej terapie.
Rodiny s predchádzajúcimi prípadmi túto chorobu Na predpovedanie možného rozvoja fenylketonúrie u dieťaťa sa odporúča genetická analýza.
Následky a prognóza života
Vplyv nadmerného množstva fenylalanínu na nervový systém dieťaťa vedie k pretrvávajúcim psychickým poruchám. Už vo veku 4 rokov sú deti s fenylketonúriou bez správnej liečby považované za slabomyseľných a fyzicky nevyvinutých členov spoločnosti. Zaraďujú sa medzi postihnuté deti a farby života pre nich blednú.
Šťastím neiskrí ani život rodičov chorého dieťaťa. Bábätko si vyžaduje neustálu starostlivosť a pri obmedzených finančných zdrojoch sa to premieta do celkového zhoršenia blahobytu rodiny. Bolesť, ktorú prežívajú mama a otec z neschopnosti zmeniť existenciu dieťaťa k lepšiemu, deprimuje a drví, ale človek by nemal zúfať. Pomôžte si, pomôžte svojmu dieťaťu prejsť týmito skúškami s menšou stratou lásky a milosrdenstva.
Veda sa ponáhľa, míňa sa míľovými krokmi v smere eliminácie choroby z radu ťažkých. Veľký význam má diagnostika fenylketonúrie v maternici, ale doteraz táto metóda nebola vynájdená. „ešte“ neznamená „nikdy“, budeme čakať a veriť
fenylketonúria (PKU)- pomerne zriedkavé dedičné ochorenie spojené s porušením metabolizmu aminokyselín. Organizmus človeka s fenylketonúriou nie je schopný aminokyselinu rozložiť fenylalanín ktorý prichádza s bielkovinovými potravinami. V dôsledku toho sa v tkanivách hromadia zlúčeniny, ktoré otrávia najmä nervový systém a mozog. Rozvíja sa mentálna retardácia (nízkomyselnosť), až idiotizmus. V tomto ohľade dostala choroba iný názov - fenylpyruvická oligofrénia.
Zo všetkých dedičných ochorení je však fenylketonúria jediná, ktorú možno úplne neutralizovať. Dnes môže byť dieťa narodené s príznakmi PKU vychované úplne zdravé. Zabezpečiť mozog bábätka je možné pomocou špeciálnej diéty, o ktorej budeme diskutovať nižšie.
AT rozdielne krajiny frekvencia tohto ochorenia sa výrazne líši. V Rusku sa narodí jedno choré dieťa na 10 000. V niektorých regiónoch Spojeného kráľovstva je toto číslo dvakrát vyššie – 1 : 5 000. Deti na africkom kontinente prakticky netrpia fenylketonúriou. Medzi pacientmi je počet dievčat takmer dvojnásobný ako počet chlapcov.
Mechanizmus vývoja choroby
Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli na dieťa sklon k ochoreniu, a preto je pomerne vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. V tomto prípade osoba zostáva úplne zdravá. Ale keď sa muž a žena, ktorí sú nositeľmi zmutovaného génu, vezmú a rozhodnú sa mať deti, existuje 25% šanca, že deti budú trpieť fenylketonúriou. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy ostanú prakticky zdravé, je 50%.Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že v ľudskej pečeni sa nevytvára špeciálny enzým fenylalanín-4-hydroxyláza. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálne fungovanie tela.
Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v tele nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:
- narúšajú procesy metabolizmu tukov v mozgu
- spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervového systému
- majú toxický účinok, otravu mozgu
Príznaky fenylketonúrie
Deti s PKU sa rodia úplne zdravé. Preto, ak sa počas prvých dní života zistí choroba a dodržiava sa diéta, potom je možné zabrániť zničeniu mozgu dieťaťa. V tomto prípade sa neobjavia žiadne príznaky choroby. Dieťa sa vyvíja a rastie ako jeho rovesníci. Ak tento okamih premeškáte a dieťa zje bielkovinové potraviny bohaté na fenylalanín, začnú sa objavovať príznaky poškodenia centrálneho nervového systému. Zmeny u pacientov s fenylketonúriou sú spočiatku nevýznamné. Je ťažké si ich všimnúť aj pre skúseného pediatra. Toto je slabosť a úzkosť. Bábätko sa neusmieva a trochu sa hýbe.
Po šiestich mesiacoch sa vývojové oneskorenie stáva zreteľnejším. Dieťa slabo reaguje na to, čo sa deje, nespoznáva matku, nesnaží sa sadnúť si a prevrátiť sa. Fenylalanín a jeho deriváty sa vylučujú z tela močom a potom. Spôsobujú špecifický "myší" alebo zatuchnutý zápach.
Vo veku troch rokov a viac sa príznaky fenylketonúrie zvyšujú. Deti majú zvýšenú excitabilitu, únavu, poruchy správania, psychotické poruchy, mentálnu retardáciu. Ak sa nebudete zaoberať liečbou fenylketonúrie, potom sa stav pacienta zhorší.
Diagnóza fenylketonúrie
V prípade, že existuje podozrenie, že jeden alebo obaja rodičia sú nositeľmi génu PKU, potom to možno určiť vo federálnych lekárskych genetických centrách. Na zistenie tejto skutočnosti sa vykoná genetické vyšetrenie. K dnešnému dňu sú všetky novonarodené deti masívne vyšetrované na prítomnosť fenylketonúrie. Na území Ruska túto problematiku upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.316 z 30. decembra 1993. Zákrok sa nazýva novorodenecký skríning a je efektívnym spôsobom identifikáciu najbežnejších dedičných chorôb vrátane PKU.
Hromadné vyšetrenie novorodencov je jednoduchá a spoľahlivá diagnostická metóda. V pôrodnici každé dieťa odoberie niekoľko kvapiek periférnej krvi z päty. To sa robí na prázdny žalúdok, tri hodiny po kŕmení. U donosených detí sa analýza robí na štvrtý deň života a u predčasne narodených detí na siedmy deň. U tých novorodencov, ktorí sa nenarodili v pôrodniciach, je dôležité urobiť rozbor počas prvých troch týždňov.
Krv sa aplikuje na špeciálny testovací formulár, ktorý sa následne odošle do laboratória na genetické vyšetrenie. Tam sa počas dňa robí krvný test na obsah aminokyseliny fenylalanínu v ňom. Výsledky testov sa zapisujú do výmenného lístka dieťaťa vo forme pečiatky: "Vyšetrené na PKU a VG."
V prípade, že sa pri analýze nájde zmenený gén, potom sú rodičia s dieťaťom pozvaní do lekárskeho genetického centra na vyšetrenie. Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy sú predpísané ďalšie štúdie:
- v suchej krvavej škvrne
- v krvnom sére
- potný test
- koprogram
- DNA diagnostika
Liečba fenylketonúrie
K dnešnému dňu je v našej krajine jedinou účinnou metódou liečby dietoterapia. Vyvíjajú sa lieky, ktoré umožnia kontrolu hladín fenylalanínu v krvi bez diéty. V tomto smere sa dosiahol značný pokrok, ale taký lieky sa objaví najskôr za 5-7 rokov.Neustále sa pracuje na hľadaní nových prostriedkov a metód boja proti tejto chorobe.
- Sľubným smerom je využitie rastlinného enzýmu fenylalanín lyáza, ktorý odbúrava prebytočný fenylalanín v organizme.
- Vedci vkladajú veľké nádeje do génovej terapie pomocou vírusového faktora, ktorá chorý gén vylieči a problému sa úplne zbaví.
- Praktizuje sa zavedenie génu fenylalanínhydroxylázy priamo do postihnutých pečeňových buniek.
Niektoré formy fenylketonúrie možno liečiť tetrahydrobiopterínom, ktorý je súčasťou chýbajúceho enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy. Atypické formy PKU sa neliečia diétou a vyžadujú si pravidelný príjem teterahydrobiopterínu alebo jeho náhrad.
Výživa pre pacienta s fenylketonúriou
Aby sa zabezpečilo, že nervové bunky dieťaťa nie sú vystavené toxické účinky fenylalanín a jeho deriváty, živočíšne bielkoviny musia byť zo stravy úplne vylúčené. Ak sa tak stane v prvých týždňoch života, mozog zostane úplne zdravý. Ak začneme bielkovinu obmedzovať v neskoršom veku, môže sa vývojové oneskorenie do istej miery pozastaviť. Ale nebude možné obnoviť zdravie nervového systému a odstrániť zmeny v nervových bunkách. Diéta je potrebná do 16-18 rokov. Toto je predpoklad. V budúcnosti je žiaduce kontrolovať množstvo živočíšnych bielkovín.
Ak žena, ktorá mala v detstve príznaky PKU, plánuje otehotnieť, potom sa rozhodne musí vrátiť k diéte bez fenylalanínu. Takéto obmedzenia sa musia dodržiavať pred počatím, počas tehotenstva a laktácie.
Všetky aminokyseliny potrebné pre rast a vývoj pochádzajú zo špecializovaných liekov. Zvyčajne sú to prášok - suchá zmes aminokyselín. Ich rodičom chorého bábätka je bezplatne poskytnutá lekárska genetická konzultácia.
Bábätká dostávajú špeciálne zmesi úplne zbavené laktózy na báze hydrolyzátu mliečnych bielkovín.
Živiny, ktoré by mali nahradiť prírodné bielkovinové potraviny pre deti, obsahujú:
- peptidy (enzymaticky štiepené mliečne bielkoviny);
- voľné aminokyseliny (tyrozín, tryptofán, cystín, histidín a taurín).
Špeciálne diétne produkty na doplnenie zásob bielkovín u detí rôzneho veku sú tiež: Berlafen, Cymorgan, Minafen, Aponti.
Deti s PKU môžu byť dojčené. Zároveň však dojčiaca matka musí dodržiavať špeciálnu diétu.
V strave detí predškolského veku a školského vekuúplne vylúčiť bielkovinové produkty z ponuky. Zoznam povolených produktov zahŕňa zeleninu, ovocie, škrobové výrobky, rastlinné oleje. Pri zostavovaní denného menu musíte prísne dodržiavať vekové normy fenylalanín.
| Vek dieťaťa | Denné množstvo fenylalanínu (mc/kg telesnej hmotnosti) |
| Menej ako 2 mesiace | 60 |
| 2-3 mesiace | 60-55 |
| 3-6 mesiacov | 55-45 |
| 6-12 mesiacov | 45-35 |
| 1-1,5 roka | 35-30 |
| 1,5-3 roky | 30-25 |
| 3-6 rokov | 25-15 |
| Viac ako 6 rokov | 15-10 |
Treba mať na pamäti, že dobrá výživa je životne dôležitá pre rastúci organizmus. Takže dieťa potrebuje 120 mg tyrozínu denne na každý kilogram hmotnosti. Preto by deti a dospievajúci s touto diagnózou mali dostávať aminokyseliny na stavbu a rast buniek z dodatočných zdrojov. Nezabudnite si tiež predpísať vitamínovo-minerálny komplex. Je obzvlášť dôležité, aby dieťa dostalo normu vitamínov C, B6 a B1, kyselina listová, železo, vápnik a horčík. Počet kalórií by sa mal zvýšiť o 30% v porovnaní s denný príspevok rovesníci.
Skupiny potravín v PKU
Rozdelené do troch skupín prírodné produkty. Klasifikácia je založená na množstve fenylalanínu v nich:- Červený zoznam - potraviny, ktoré musia byť úplne vylúčené zo stravy.
- Oranžový zoznam – povolené v malom množstve pod prísnou kontrolou.
- Zelený zoznam – možno použiť bez obmedzení.
| červený zoznam | oranžový zoznam | Zelený zoznam |
| Všetky druhy mäsa | Mliekareň | Ovocie |
| Klobásy | Ryža a kukurica | Bobule |
| Všetky druhy rýb | Zelenina (zemiaky, kapusta) | Zelení |
| Morské plody | Konzervovaná zelenina | Zelenina |
| Vajcia | Ryža, kukuričná múka | |
| Syr | Škrob a ságo | |
| Tvaroh | Cukor a džem | |
| orechy | Med | |
| Chlieb a pekárenské výrobky | Krémové a zeleninový olej, rozpustený tuk | |
| Cukrovinky | ||
| Obilniny a obilniny | ||
| sójové výrobky | ||
| Popcorn | ||
| aspartám |
Priemysel vyrába ďalšie dve skupiny produktov:
- umelé výrobky s nízkym obsahom bielkovín, najmä pre diétne potraviny (chlieb, sušienky, cestoviny)
- hotové pyré jedlo pre deti na báze ovocia.
Je dôležité, aby rodičia dieťaťa s PKU vedeli zostaviť diétu a správne vypočítať množstvo fenylalanínu. K tomu musíte mať na ruke váhy, ktoré umožňujú vážiť až desatinu gramu.
Kontrola hladiny fenylalanínu v krvi
Je potrebné kontrolovať množstvo fenylalanínu. Mala by byť v rozmedzí 3–4 mg% alebo 180–240 µmol/l. Aby ste to určili, musíte urobiť krvný test v laboratóriu. Až do veku troch mesiacov sa to robí týždenne.
Postupne lekár znižuje počet testov. Od tých mesiacov do roka - raz za mesiac, od roka do troch rokov - raz za dva mesiace. Po troch rokoch sa frekvencia kontrol znižuje na raz za tri mesiace. Existuje špeciálna schéma, ale špecialista ju môže zmeniť na základe stavu pacienta.
Rozbor je vhodné urobiť ráno nalačno. Zachovanie inteligencie závisí od kvality a pravidelnosti takejto kontroly a včasných korekcií v stravovaní.
Odpovede na často kladené otázky
Ako sa prejavuje fenylketonúria u novorodencov?
Novorodenci s diagnostikovanou PKU sa nelíšia od zdravých detí. A ak sa choroba zistí včas a jej vývoj sa zastaví, potom v budúcnosti zostane takéto dieťa absolútne zdravé.Ako vyzerajú pacienti s fenylketonúriou? 
- Afenilak 13, Afenilak 15 od Nutritek, Rusko;
- MIDmil PKU 0 (Hrdina, Španielsko);
- XP Analog ("Nutricia", Holandsko);
- Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).
- P-AM1, P-AM2, P-AM3;
- Isifen (hotový výrobok), ako aj XP Maxameid a XP Maxamum s neutrálnou a ovocnou príchuťou ("Nutricia", Holandsko).
Aká je očakávaná dĺžka života pacienta s fenylketonúriou?
Ak bola človeku včas predpísaná vhodná liečba, potom sa trvanie a kvalita jeho života nijako nelíši od zvyšku spoločnosti. V prípade, že sa rozvinula demencia, potom sa priemerná dĺžka života výrazne zníži.Ako liečiť fenylketonúriu?
Dnes sa v Rusku na liečbu PKU používa špeciálna diéta bez fenylalanínu. Na doplnenie zásob tyrozínu a iných aminokyselín dostávajú všetky choré deti špeciálne prípravky zdarma. Je žiaduce dodržiavať diétu až do veku 18 rokov, hoci mnohí lekári tvrdia, že je lepšie to robiť počas celého života. Táto metóda diétnej terapie je najlacnejšia a najúčinnejšia. V priebehu rokov pomáhal deťom s týmto ochorením vyrastať zdravo. Vo svojom vývoji nie sú v žiadnom prípade nižšie ako ich rovesníci. Tí, ktorým bola v detstve diagnostikovaná fenylketonúria v škole, dostávajú vyššie vzdelanie založiť rodinu a porodiť zdravé deti.
Stručne povedané, poznamenávame, že fenylketonúria je závažné genetické ochorenie, ktoré môže viesť k mentálnemu postihnutiu. Zmeny nastávajú v nervovom systéme veľmi rýchlo a sú nezvratné. Je však možné zabrániť rozvoju ochorenia. Na to je potrebné skorá diagnóza a špeciálna diéta.
Aké sú typy fenylketonúrie?
Existujú 3 typy fenylketonúrie:- fenylketonúriaja. Klasická a najbežnejšia forma ochorenia opísaná vyššie v článku. Súvisí s génovou mutáciou na 12. chromozóme, pričom je narušená tvorba enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín.
- fenylketonúriaII. Pri tejto forme ochorenia sa porucha vyskytuje na 4. chromozóme. Produkcia enzýmov je narušená dihydropteridín reduktázy, ktorý tiež podporuje premenu fenylalanínu na tyrozín. Choroba sa dedí rovnako ako forma I: na to, aby sa narodilo choré dieťa, je potrebné, aby obaja rodičia boli nositeľmi génu. Prevalencia fenylketonúrie II je 1 prípad na 100 000 novorodencov.
- fenylketonúriaIII. V dôsledku genetických porúch dochádza k nedostatku enzýmov 6-pyruvoyltetrahydropterín syntáza. Dedí sa, rovnako ako dve predchádzajúce formy ochorenia. Prevalencia je 1 prípad na 300 000 novorodencov.
Dávajú invaliditu s fenylketonúriou?
Kritériá na stanovenie invalidity pri fenylketonúrii:- Pri fenylketonúrii I vzniká invalidita len pri nezvratných poruchách centrálneho nervového systému, ktoré vedú k neurologickým poruchám a mentálnej retardácii.
- Pri typoch fenylketonúrie II a III je vo všetkých prípadoch stanovená skupina postihnutia.
Existuje liek na fenylketonúriu?
Neexistuje žiadna špecifická prevencia fenylketonúrie. Niektoré opatrenia však pomáhajú správne posúdiť riziká, včas prijať potrebné opatrenia: - genetické poradenstvo. Je potrebná pre ľudí, ktorí plánujú mať dieťa, ktorí sú chorí alebo sú nositeľmi nesprávneho génu, ktorí majú aspoň jedného blízkeho príbuzného, ktorý je chorý, alebo ktorí už choré dieťa mali. Poradenstvo vykonáva genetik. Pomáha pochopiť, ako sa v predchádzajúcich generáciách prenášal gén zodpovedný za fenylketonúriu, aké sú riziká nenarodeného dieťaťa. S plánovaním rodičovstva pomáha aj genetik.
- Skríning novorodencov. Analýza nepomáha predchádzať chorobe, ale umožňuje vám ju identifikovať čo najskôr, zatiaľ čo ešte neviedla k nezvratným zmenám v mozgu.
- Rady a diéta pre ženy s PKU. Ak ste žena s PKU, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o tom, kedy je najlepší čas na plánovanie tehotenstva. Počas tehotenstva musíte dodržiavať správnu výživu - pomáha to predchádzať vývojovým chybám dieťaťa.
Aká je prognóza fenylketonúrie?
Prognóza závisí od formy ochorenia a začiatku liečby, dodržiavania diétnych odporúčaní, liečebnej a pedagogickej korekcie.Pri fenylketonúrii I je pri včasnom začatí nevyhnutných opatrení prognóza zvyčajne priaznivá. Dieťa rastie a vyvíja sa normálne. Ak meškáte s liečbou a diétou, výsledok nebude taký dobrý.
Pri fenylketonúrii II a III je prognóza vážnejšia. Diéta nefunguje.
Aké sú rizikové faktory fenylketonúrie?
- Ako je uvedené v článku, dieťa je vystavené riziku, že ochorie alebo sa stane nosičom zmutovaného génu, ak ho majú obaja rodičia.
- Medzi rôznymi etnickými skupinami sa prevalencia fenylketonúrie líši. Napríklad medzi zástupcami negroidnej rasy je nesprávny gén menej bežný.
- Deti matiek trpiacich fenylketonúriou sú vystavené zvýšenému riziku. Ak žena počas tehotenstva nedodržiava špeciálnu diétu, u dieťaťa sa môžu objaviť vývojové chyby.
- Po celú dobu udržujte prísny dohľad. Ak vy alebo vaše dieťa potrebujete dodržiavať diétu s nízky obsah fenylalanín, je potrebné viesť dennú evidenciu zjedených potravín.
- Pokúste sa urobiť svoje výpočty čo najpresnejšie. Používajte špeciálne odmerky, lyžice, váhy, ktoré dokážu merať hmotnosť v gramoch. To pomôže jasne kontrolovať množstvo fenylalanínu zjedeného každý deň.
- Použite denník jedla alebo špeciálne počítačový program.
- Nemusíte sa príliš obmedzovať. Dnes si môžete kúpiť špeciálne potraviny s nízkym obsahom fenylalanínu, ako sú cestoviny, ryža, múka, chlieb, a jesť takmer ako obyčajný človek.
- Buď kreatívny. Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo odborníkom na výživu, možno vám bude vedieť poradiť, ako si môžete diverzifikovať stravu bez toho, aby ste obetovali svoje zdravie. Jedlá si môžete okoreniť korením.
Fenylketonúria je pomerne závažné dedičné ochorenie, ktorého hlavná závažnosť prejavov je zameraná predovšetkým na nervový systém. Fenylketonúria, ktorej príznaky sú najčastejšie u dievčat, sa vyskytuje v dôsledku porušenia metabolizmu aminokyselín, vzhľadom na poškodenie centrálneho nervového systému sa jej prejavy znižujú na zhoršený duševný vývoj.
všeobecný popis
Vo svojej klasickej forme, ktorá je relevantná pre väčšinu prípadov, je fenylketonúria, ktorá je tiež bežne definovaná ako fenylpyruvická oligofrénia, spojená s prudkým poklesom aktivity pečeňových enzýmov. Konkrétne ide o fenylanín-4-hydroxylázu. Normálny stav tela umožňuje katalyzovať premenu fenylalanínu na tyrozín. 1% prípadov je poznačené výskytom atypickej formy fenylketonúrie, ktorá sa vyskytuje v dôsledku mutácií iného typu génov, ktoré sú zodpovedné za proces kódovania enzýmov. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom.
Pokiaľ ide o procesy vyskytujúce sa pri uvažovanej chorobe, sú nasledovné. Výskyt charakteristického metabolického bloku vyvoláva aktiváciu vedľajších ciest metabolizmu fenylalanínu, čo vedie k akumulácii toxických derivátov z jeho pôsobenia. Medzi takéto deriváty patria najmä kyseliny fenylmliečna a fenylpyrohroznová, ktoré sa v normálnom stave organizmu prakticky netvoria. Ovplyvňujú aj centrálny nervový systém, vyvolávajú poruchy metabolizmu proteínov, metabolizmu lipoproteínov a metabolizmu glykoproteínov. Súčasne dochádza k poruchám transportu aminokyselín, poruchám metabolizmu sérotonínu a katecholamínov, relevantné sú aj perinatálne faktory.
Okrem toho sa začína vytvárať aj ortofenylacetát a fenyletylamín, ktoré v norme prakticky chýbajú. Ich prebytok vyvoláva poruchy metabolizmu lipidov v mozgu. Predpokladá sa, že toto je príčinou progresívneho úpadku pacientov s touto chorobou inteligencie, ktorá môže dosahovať až idiotizmus. Celkovo nie je jasný konečný mechanizmus, podľa ktorého je narušený vývoj mozgových funkcií pri pre organizmus relevantnom ochorení fenylketonúria.
Fenylketonúria: príznaky ochorenia
Tu je v prvom rade dôležité poznamenať, že prvé týždne života dieťaťa neumožňujú vonkajšiu identifikáciu tejto choroby. Jeho prvé príznaky sa objavujú dva až šesť mesiacov po narodení dieťaťa. Stáva sa letargickým, je tu nezáujem o podmienky, jeho prostredie a svet ako celok. Tiež sa dieťa stáva nepokojným, svalový tonus je narušený. Objavuje sa zvracanie, kŕče, ťažká koža. Pod ekzémom sa myslí najmä akútna resp chronická forma zápalové a neinfekčné ochorenie, ktoré spôsobuje vyrážku. Povaha ochorenia je alergická, ďalšie prejavy symptómov sú pocit pálenia a silné svrbenie kože. Relevantná je aj tendencia k relapsu, teda k opätovnému výskytu symptómov po relatívnom dočasnom útlme.
Šiesty mesiac vám umožňuje určiť vývojové oneskorenie u dieťaťa. Zároveň sa stráca schopnosť sústrediť sa na jednotlivé predmety, bábätko prestáva rozpoznávať svojich rodičov. Žiadna reakcia na farebné/svetlé hračky. Je dôležité začať liečbu včas, inak bude vývojová retardácia postupne postupovať len v procesoch, ktoré sú pre ňu relevantné.
Fyzický vývoj chorých dojčiat na fyzickej úrovni je poznačený menšími poruchami ako na duševnej úrovni. V obvode môže byť hlava o niečo menšia, ako je stanovené v norme. Zuby vyrazia neskôr, neskôr dieťa začne sedieť a chodiť. Zaujatie stojacej polohy u takýchto detí je spojené so širokým rozkročením nôh, ako aj ich ohýbaním v kolenách a v bedrových kĺbov, ramená a hlava súčasne spustené. Pokiaľ ide o zvláštnosti chôdze u chorých detí, vyznačuje sa kývaním, malými krokmi. Deti sedia s nohami zastrčenými pod sebou, čo je spôsobené výrazným svalovým tonusom, ktorý zažívajú.
Deti sa líšia aj charakteristickým vzhľadom s blond vlasmi, ich pokožka je absolútne biela, bez pigmentácie, oči sú svetlé. Vzhľadom na nadmernú belosť kože je u detí často pokrytá vyrážkou, čo sa vysvetľuje jej osobitnou citlivosťou na vystavenie ultrafialovému žiareniu.
Medzi hlavné prejavy charakteristické pre fenylketonúriu možno rozlíšiť aj charakteristický „myší“ zápach, v niektorých prípadoch je to možné, ktorý však vekom mizne. Výraznými prejavmi sú cyanóza končatín, dermografizmus (zmena farby kože miestneho typu, ku ktorej dochádza pri mechanickom pôsobení na ňu), potenie. Častejšie u pacientov s fenylketonúriou sa okrem uvedených symptómov zaznamenáva prítomnosť častej zápchy, tremor (t.j. tremor), strata rovnováhy a poruchy vo forme zhoršenej koordinácie pohybov.
Diagnóza fenylketonúrie
Ako sme už uviedli, dôležitá je včasná diagnostika choroby, ktorá zabráni jej rozvoju a povedie k množstvu nezvratných a ťažkých následkov. Z tohto dôvodu sa v pôrodniciach do 4-5 dní života (u donosených novorodencov) odoberá krv na analýzu. U predčasne narodených detí sa krv odoberá na 7. deň na fenylketonúriu (PKU).
Postup zahŕňa odber kapilárnej krvi po hodine od okamihu kŕmenia, najmä je ňou impregnovaná špeciálna forma. Koncentrácia, ktorá ukazuje na známku viac ako 2,2% fenylalanínu v krvi dieťaťa, vyžaduje odoslanie dieťaťa a jeho rodičov na vyšetrenie do lekárskeho genetického centra. Na tom istom mieste sa vykonáva dodatočné vyšetrenie a v skutočnosti aj objasnenie diagnózy.
Príčiny fenylketonúrie
Fenylketonúria môže byť vyvolaná nasledujúcimi faktormi:
- Úzko súvisiace manželstvá, v ktorých sa okrem iných patológií zvyšuje pravdepodobnosť vzniku dieťaťa s touto chorobou;
- Mutácia génu (t.j. jeho zmena), ku ktorej došlo z jedného alebo druhého dôvodu v oblasti lokalizácie chromozómu 12.
Liečba fenylketonúrie
Jedinou metódou liečby je včasná organizácia diétnej terapie, ktorá sa vyžaduje od prvých dní života. Spočíva v prudkom obmedzení fenylalanínu, ktorý je obsiahnutý v určitých produkty na jedenie. Všetky proteínové produkty sú teda vylúčené. Vzhľadom na trvanie a úplné vylúčenie fenylalanínu z potravy je možné rozdeliť si vlastné bielkoviny, čo vedie k vyčerpaniu tela pacienta. Z tohto dôvodu je potreba produkcie bielkovín kompenzovaná zmesami aminokyselín a hydrolyzátmi bielkovín.
So zmenou poklesu koncentrácie fenylalanínu v krvi na normálne ukazovatele, sa do stravy postupne pridávajú živočíšne produkty. Do stravy sa pridáva rôzne ovocie a sezónna zelenina, rastlinné a živočíšne tuky, ale aj sacharidy. Prirodzene, kontrola obsahu fenylalanínu by mala pokračovať. Pre normálny vývoj a rast bábätka je potrebné túto aminokyselinu telu dodávať v správnom množstve, avšak s výnimkou možnosti jej hromadenia v tkanivách.
Najprísnejšia diéta sa dodržiava minimálne päť rokov. Čo sa týka veku staršieho dospelého človeka, náchylnosť nervovej sústavy na účinky fenylalanínu, ako aj na účinky produktov jeho rozkladu, je značne znížená. Pri dodržaní požadovaných opatrení bude dieťa vo veku 12-14 rokov schopné voľne prejsť na normálnu výživu.
Je pozoruhodné, že medikamentózna liečba tejto choroby má syndrómovú povahu. Zahŕňa užívanie liekov zameraných na elimináciu záchvatov, vrátane liekov, ktoré majú stimulačný účinok na intelektuálnu činnosť. Bez zlyhania je deťom predpísaný kurz fyzioterapeutických cvičení a masáží. Okrem toho sú priradené lekcie, ktoré prispievajú k rozvoju logiky.
Diagnózu fenylketonúrie stanovuje pediater a genetik na základe špeciálnych vyšetrení v kombinácii so všeobecnými charakteristickými príznakmi.
Je v článku z medicínskeho hľadiska všetko správne?
Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti
Choroby s podobnými príznakmi:
Mozgový edém - nebezpečný stav charakterizované nadmernou akumuláciou exsudátu v tkanivách orgánu. V dôsledku toho sa jeho objem postupne zvyšuje a intrakraniálny tlak. To všetko vedie k narušeniu cirkulácie krvi v tele a k smrti jeho buniek.
Prepracovanosť je stav, s ktorým sa dnes často stretávajú nielen dospelí, ale aj deti. Je charakterizovaná zníženou aktivitou, ospalosťou, poruchou pozornosti a podráždenosťou. Navyše, veľa ľudí verí, že prepracovanosť nie je vážny problém a že na to, aby to zmizlo, stačí mať dostatok spánku. V skutočnosti je nemožné zbaviť sa takéhoto porušenia dlhým spánkom. Naopak, neustála túžba spať a neschopnosť obnoviť silu po spánku sú hlavnými príznakmi prepracovania.
Adenóm prištítnych teliesok je malý benígne vzdelanie od 1 do 5 cm, ktoré môžu nezávisle syntetizovať parathormón, čo spôsobuje príznaky hyperkalcémie u človeka. Prištítne telieska sú umiestnené na zadná plochaštítnej žľazy a ich hlavným účelom je produkcia parathormónu, ktorý sa podieľa na metabolizme vápnika a fosforu v tele. Adenóm vedie k tomu, že parathormón sa začína produkovať viac, ako je potrebné, čo spôsobuje príznaky tejto choroby.
Hydrocefalus, ktorý je tiež bežne definovaný ako vodnateľnosť mozgu, je ochorenie, pri ktorom dochádza k zväčšeniu objemu mozgových komôr, často na veľmi pôsobivú veľkosť. Hydrocefalus, ktorého symptómy sa prejavujú v dôsledku nadmernej tvorby mozgovomiechového moku (mozgomiešneho moku medzi komunikačnými komorami mozgu) a jeho akumulácie v oblasti mozgových dutín, sa vyskytuje hlavne u novorodencov, ale toto ochorenie má miesto vo výskyte ostatných vekových kategórií.
Hydrocefalus (synonymná vodnateľnosť) mozgu u detí je ochorenie charakterizované tým, že sa v jeho vnútorných dutinách a pod mozgovými blánami zhromažďuje nadmerné množstvo lúhu, ktorý sa nazýva aj tzv. cerebrospinálnej tekutiny. Existuje veľa dôvodov na vznik ochorenia a môžu sa líšiť v závislosti od veku, v ktorom sa patológia vytvorila. Infekčné a onkologické procesy najčastejšie pôsobia ako provokujúce faktory, vrodené chyby vývojová a pôrodná trauma.
Po zistení, o aký druh choroby ide - fenylketonúria, ktorej diagnostika sa vykonáva aj v novorodeneckom období, keď sa zistí, je potrebné okamžite začať liečbu. Včasná detekcia a liečba môžu dosiahnuť priaznivé výsledky.
Fenylketonúria - čo je toto ochorenie?
Fenylketonúria alebo Fellingova choroba je závažná patológia, ktorú prvýkrát opísal v roku 1934 nórsky vedec Felling. Potom Felling vyšetril niekoľko detí s a odhalil v moči prítomnosť fenylpyruvátu, produktu rozkladu aminokyseliny fenylanínu, ktorý sa dodáva s jedlom a ktorý sa v tele pacientov nerozkladá. Fenylketonúria je ochorenie spojené s metabolickými poruchami vrodený charakter jeden z prvých objavených.
Fenylketonúria - typ dedičnosti
Fellingova choroba je chromozomálne-genetická, dedičná, prenášaná na deti od rodičov. Vinníkom vývoja patológie je gén umiestnený na 12. chromozóme. Je zodpovedný za produkciu pečeňového enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy, vďaka ktorému sa fenylalanín premieňa na inú látku - tyrozín (je potrebný pre normálne fungovanie tela).
Zistilo sa, že fenylketonúria sa dedí ako recesívny znak. Približne 2 % ľudí sú nositeľmi defektného génu, ale netrpia fenylketonúriou. Patológia sa vyvíja až vtedy, keď matka aj otec prenesú gén na dieťa, a to sa môže stať s pravdepodobnosťou 25%. Ak sa fenylketonúria zdedí ako recesívny znak, manželka je heterozygotná a manžel je homozygot pre normálnu alelu génu, potom je pravdepodobnosť, že deti budú zdravými nosičmi génu fenylketonúrie, 50%.
Formy fenylketonúrie
Vzhľadom na to, kto môže vyvinúť fenylketonúriu, o aký druh ochorenia ide, často hovoríme o klasickej forme patológie, ktorá sa vyskytuje asi v 98% prípadov. Zostávajúce prípady sú kofaktorová fenylketonúria, spôsobená defektom tetrahydrobiopterínu v dôsledku narušenia jeho syntézy alebo obnovenia aktívnej formy. Táto látka slúži ako kofaktor pre množstvo enzýmov a bez nej nie je možné prejaviť ich aktivitu.
Fenylketonúria - príčiny
Fellingova choroba je patológia, pri ktorej sa v dôsledku mutácií v géne, ktoré spôsobujú nedostatok alebo absenciu fenylalanín-4-hydroxylázy, fenylalanín a jeho neúplné produkty rozkladu hromadia v tkanivách a telesných tekutinách. Časť nadbytočného fenylalanínu sa premieňa na fenylketóny, ktoré sa vylučujú močom, čo viedlo k názvu choroby.
Porušenie metabolické procesy vo väčšej miere ovplyvňuje mozog. Na jeho tkanivá vzniká toxický účinok, narúšajú sa procesy metabolizmu tukov, zlyháva myelinizácia nervových vlákien a znižuje sa tvorba neurotransmiterov. Takto sa začína spúšťanie patogenetických mechanizmov mentálnej retardácie u dieťaťa.
Fenylketonúria - príznaky
Pri narodení dieťa s touto diagnózou vyzerá zdravo a až po 2-6 mesiacoch sa zistia prvé príznaky. Fenylketonúria sa začína prejavovať, keď sa v tele dieťaťa hromadí fenylalanín, ktorý prichádza s materským mliekom alebo zmesou na umelú výživu. Môžu existovať také, zatiaľ nešpecifické príznaky:
- nadmerná letargia alebo úzkosť;
- bezpríčinné výkriky;
- častá regurgitácia;
- poruchy spánku.
Navyše choré bábätká majú zapaľovač kožné pokrytie, vlasy a oči ako u zdravých členov rodiny, čo je spojené s porušením tvorby pigmentu melanínu v tele. Ďalší diagnostický znak, ktorý si môžu všimnúť lekári alebo všímaví rodičia, je akýmsi „myším“ zápachom spôsobeným uvoľňovaním fenylalanínu v moči a pote.
Jednoznačnejšie klinické prejavy stať sa vo veku približne šiestich mesiacov po zavedení prvých doplnkových potravín:
- neschopnosť sústrediť sa na jednotlivé predmety;
- ľahostajnosť ku všetkému, čo sa deje;
- nedostatok výrazov tváre, úsmevov;
- chvenie rúk a pod.
Fyzické odchýlky sú tiež viditeľné: malá veľkosť hlavy, vyčnievajúca dopredu Horná čeľusť, spomalenie rastu. Choré deti začínajú držať hlavu, plaziť sa, sedieť, neskoro vstávať. Charakteristická je špeciálna pozícia v sede - pozícia „krajčíra“, v ktorej sú ruky neustále ohnuté v lakťoch a nohy sú v kolenách. Vo veku troch rokov, ak sa liečba nezačala, sa príznaky zvyšujú.
Fenylketonúria - diagnóza
Fenylketonúria u detí je často zistená aj v materskej nemocnici, čo vám umožňuje začať liečbu včas a zabrániť rozvoju množstva nezvratných následkov. Na 4-5 deň po narodení sa kapilárna krv odoberá bábätkám nalačno, aby sa určili nejaké závažné genetické choroby vrátane fenylketonúrie. Ak k prepusteniu z pôrodnice došlo skôr, rozbor sa robí na klinike v mieste bydliska počas prvých 10 dní života.
Vzhľadom na to, že v zriedkavých prípadoch dochádza k chybným výsledkom, diagnóza sa nikdy nestanovuje na základe výsledkov prvej analýzy. Na potvrdenie existujúcej patológie je predpísaných niekoľko ďalších štúdií vrátane:
- analýza moču na detekciu fenylpyruvátu;
- kvantitatívne stanovenie fenylalanínu a tyrozínu v plazme;
- stanovenie aktivity pečeňových enzýmov;
- elektroencefalografia a magnetická rezonancia mozgu.
Pri invazívnej prenatálnej diagnostike možno u plodu zistiť genetický defekt vedúci k rozvoju patológie. Na tento účel sa odoberú vzorky buniek z choriových klkov alebo plodovej vody a potom sa vykoná analýza DNA. Takáto štúdia sa odporúča v rodinách s vysokým rizikom chorobnosti, vrátane prípadov, keď už dieťa trpí fenylketonúriou.
Fenylketonúria - liečba
Keď sa u novorodencov zistí fenylketonúria, lekári takých špecializácií ako genetik, pediater, neuropatológ a odborník na výživu musia pacientov pozorovať. Pre tých, ktorí vedia, čo je fenylketonúria, bude jasné, prečo je základom jej liečby diéta s obmedzením fenylalanínu. Okrem toho je predpísaná liečba drogami, masáže, fyzioterapeutické cvičenia, psychologické a pedagogické metódy na socializáciu dieťaťa, ktoré ho pripravujú na učenie.
Pri stanovení diagnózy "fenylketonúrie" je okamžite predpísaná strava pre dieťa. Zo stravy sú vylúčené potraviny bohaté na bielkoviny (mäso, ryby, mliečne výrobky, strukoviny, orechy a iné). Potrebu bielkovín kompenzujú špeciálne diétne zmesi a ďalšie produkty s berlofénom, polosyntetickým hydrolyzátom bielkovín úplne bez fenylalanínu (Tetrafen, Lofenalak, Nofelan). Pacienti konzumujú chlieb bez bielkovín, cestoviny, cereálie, peny atď. Dojčenie sa vykonáva v obmedzených dávkach.
Najprísnejšie dodržiavanie diéty s pravidelným sledovaním obsahu fenylalanínu v krvi počas prvých 14-15 rokov života predchádza vzniku duševných porúch. Ďalej sa diéta o niečo rozširuje, ale mnohí odborníci odporúčajú celoživotné dodržiavanie špeciálnej diéty. Kofaktorová forma fenylketonúrie sa nelieči diétou, ale upravuje sa až zavedením tetrahydrobiopterínových preparátov.
