İmmünosupresanların yan etkileri. İmmünosupresif tedavi: endikasyonlar, uygulama, etkinlik, incelemeler. Teşhis ve tedavi

Bazı tıbbi referans kitaplarında bağışıklık bastırıcı maddeler veya bağışıklık bastırıcılar olarak adlandırılan bağışıklık bastırıcı ilaçlar, vücudun bağışıklık tepkisini (yapay bağışıklık bastırma) bastırmak için reçete edilir. Bu ilaçların ana uygulama alanları farmakolojik grup– otoimmün patolojilerin transplantolojisi ve tedavisi.

İmmünosupresif ilaçlar vücudun bağışıklık tepkisini baskılar. Bazı durumlarda vücudu çeşitli zararlı faktörlerden korumada büyük rol oynayan bağışıklık mekanizmaları istenmeyen reaksiyonlara neden olabilir. Bu tür belirtiler genellikle immünolojik olarak uyumsuz nakledilen organ ve dokuların reddedilmesinde gözlenir. Bu durumda, uyumsuz (yabancı) doku hücrelerine karşı antikor üretimi meydana gelir ve bunun sonucunda hasarı, ölümü ve reddi meydana gelir.

İstenmeyen bir bağışıklık tepkisine başka bir örnek, otoimmün sistemik hastalıklardır: sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, spesifik olmayan ülseratif kolit, periarteritis nodosa, vb. Bu hastalık grubu, vücutta bulunan spesifik antijenlerin salınmasının bir sonucu olarak ortaya çıkan otoimmün süreçlerle karakterize edilir. normal koşullar bağlı durumdadır ve immünopatolojik reaksiyonlara neden olmaz. Sonuç olarak, kişinin kendi vücudunun hücrelerinde immünolojik bir reaksiyon meydana gelir.

Bu sayfa, immünosupresan ilaçların kısa bir listesini ve açıklamalarını sağlar.

Farmakolojide immünosupresanların sınıflandırılması

İmmünosupresanları sınıflandırırken, bu gruptaki ilaçlar aşağıdaki gruplara ayrılır:

Genel olarak bağışıklık tepkisini baskılayan ilaçlar (sitostatikler vb.);
Spesifik bir immünosupresif etkiye sahip ilaçlar (antilenfosit serumu vb.);
Bağışıklık süreçlerine eşlik eden reaksiyonları ortadan kaldıran ilaçlar;
Antiinflamatuar ve yalnızca kısmen immünosupresif etkileri olan ilaçlar (glukokortikosteroidler).

Sitostatiklerde en belirgin immünosupresif etki. Bunlar antitümör ajanlardır, modern farmakolojide bu immünosupresanlar ayrılır: antimetabolitler (azatioprin, klorambusil, siklofosfamid, tiotepa, vb.), Alkilleyici ilaçlar (florourasil, merkaptopurin, vb.) ve bazı antibiyotikler (daktinomisin, vb.).

İmmünosupresanlar grubundan tüm ilaçlar, kullanıldığında, hastalar tarafından genellikle tolere edilmesi zor olan çok sayıda yan etkiye sahiptir. Kesinlikle doktor reçetesine göre ve onun dikkatli gözetimi altında kullanılmalıdırlar.

İmmünosupresif ilaçlar Azatiyoprin ve Siklosporin

Azatiyoprin

Farmakolojik etki: immünosupresif bir etkiye sahiptir, nükleotidlerin biyosentezini bozar ve doku proliferasyonunu inhibe eder.

Belirteçler: böbrek nakli ölümü ve reddi, romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, Crohn hastalığı, hemolitik anemi, ülseratif kolit, myastenia gravis, pemfigus, Reiter hastalığı, radyasyon dermatiti, sedef hastalığı vb.

Kontrendikasyonlar: ilaca aşırı duyarlılık, hipoplastik ve aplastik anemi, lökopeni, lenfositopeni, trombositopeni, fonksiyon bozukluğu olan karaciğer hastalığı. Bu immünosupresif ilaç hamilelik, emzirme ve ayrıca çocukluk döneminde reçete edilmez.

Yan etkiler: lökosit ve trombosit sayısında normalin altına düşme, ikincil enfeksiyonlar (bakteriyel, viral, mantar, protozoal), bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, karaciğer fonksiyon bozukluğu (kanda bilirubin, transaminaz düzeylerinde artış), artralji, panüveit, ateş, alopesi (kellik), alerjik reaksiyonlar.

Uygulama modu: otoimmün hastalıkları olan - 2-4 dozda oral olarak 1.5-2 mg / kg. Terapi süresi, ilgili hekim tarafından bireysel olarak belirlenir.

tedavi için romatizmal eklem iltihabı- 1-2 dozda ağızdan 1-2.5 mg/kg. Tedavi süresi en az 12 haftadır. Bakım dozu - günde 1 kez oral olarak 0,5 mg / kg. Sedef hastalığında, immünosupresanlar listesinden bu ilaca günde 3-4 kez 0.05 g reçete edilir. Tedavi süresi 14-48 gündür.

Salım formu: 0.05 g tabletler

Siklosporin.

Farmakolojik etki: T-lenfositler üzerinde seçici bir etkiye sahip olan güçlü bir immünosupresan.

Belirteçler: böbrek, kalp, karaciğer, akciğer transplantasyonunda greft reddinin önlenmesi için transplantolojide, kemik iliği; otoimmün hastalıklar (sedef hastalığı, membranöz glomerülonefrit, akut bulaşıcı olmayan üveit, romatoid artrit). Ayrıca, bu immünosupresif ilaç şu durumlarda etkilidir: şiddetli formlar atopik dermatit.

Kontrendikasyonlar: ilaca bireysel hoşgörüsüzlük, malign neoplazmalar, kanser öncesi cilt hastalıkları, ciddi bulaşıcı hastalıklar, suçiçeği, uçuk (sürecin genellenmesi riski vardır), ciddi ihlaller böbrek ve karaciğer fonksiyonları, böbrek yetmezliği; hiperkalemi, kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, hamilelik, emzirme dönemi.

Yan etkiler: mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, karın ağrısı, ishal, karaciğer fonksiyon bozukluğu, dişeti hiperplazisi, pankreatit, saç dökülmesi, dermatit, miyopati, konvülsiyonlar, ensefalopati, baş ağrıları, titreme, uyku bozukluğu, görme bozuklukları, arteriyel hipertansiyon, koroner kalp hastalığının alevlenmesi, geri dönüşümlü dismenore ve amenore, trombositopeni, lökopeni ve diğerleri.

ilacı almak: Bu immünosupresanın dozları ve uygulama yöntemi, ilgili hekim tarafından ayrı ayrı reçete edilir.

Salım formu: 25, 50 ve 100 mg'lık kapsüller, 1 ml'de 100 mg'lık oral çözelti, 1 ve 5 ml'lik infüzyonlar için %5 konsantre, flakonlarda.

Eczanelerden dağıtım koşulları: reçete ile.

İmmünosupresif ajanlar Klorokin ve Metotreksat

Klorokin.

Farmakolojik etki: immünosupresif, amibisidal, antimalaryal, antiaritmik etkilere sahiptir.

Belirteçler: her türlü sıtma, ekstraintestinal amoebiasis, sistemik kollajenozlar (romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, fotodermatoz, vb.), ekstrasistollerin tedavisi için. Ayrıca, bu immünosupresif ajan, paroksismal formlar atriyal fibrilasyon.

Kontrendikasyonlar: ilaca bireysel hoşgörüsüzlük, ciddi miyokard hasarı, hastalıklar gergin sistem ve kan, retina ve gözün kornea hastalıkları, karaciğer bozuklukları, böbrekler, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: baş ağrıları, işitme kaybı, mide bulantısı, kusma, karın krampları, ishal, kan basıncında azalma, saç dökülmesi, ağarma, sinir sistemi ve ruh bozuklukları, bulanık görme, kornea bulanıklığı, geri dönüşümlü keratopati ve skleropati; ilacın büyük dozları karaciğer hasarına neden olabilir; Doz aşımı durumunda, solunum depresyonunun bir sonucu olarak ölümcül bir sonuç mümkündür.

Uygulama modu: içeride (yemekten sonra), kas içinden, damardan (damla). Romatoid artrit tedavisinde 7 gün boyunca günde 500 mg 2 doz olarak reçete edilir ve daha sonra temel terapi 12 ay içinde, günde 250 mg. Nasıl antiaritmik ajan bazen günde 2-3 kez 250 mg oral yoldan verilir, doz yavaş yavaş günde 1 kez 250 mg'a düşürülür. Aritmileri durdurmak için 500 mg'lık bir dozda (250 mg'lık tekrarlanan uygulama ile) intravenöz olarak uygulanır. Her durumda, bu immünosupresif ilacın dozu ve rejimi, ilgili doktor tarafından reçete edilir ve kontrol edilir.

Salım formu: 0.25 g tabletler, 5 ml'lik granüller halinde toz, enjeksiyon için% 5 çözelti.

Eczanelerden dağıtım koşulları: reçete ile.

Metotreksat.

Farmakolojik etki: immünosupresif, sitostatik etkileri vardır; hücre mitozunu, doku proliferasyonunu (kemik iliği dahil) inhibe eder, malign tümörlerin büyümesini engeller.

Belirteçler: bir parçası olarak Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması, lösemi tedavisi için; meme, yumurtalık, akciğer kanseri; osteosarkom, Ewing tümörü ve diğerleri onkolojik hastalıklar; romatoid artrit, sedef hastalığı tedavisinde; Kaposi anjioreticulosis, mikozis fungoides ve diğer bazı dermatozlar.

Kontrendikasyonlar: bireysel hoşgörüsüzlük, hamilelik, kemik iliği hasarı, karaciğer ve böbreklerin ciddi patolojileri.

Yan etkiler: mide bulantısı, stomatit, ishal, alopesi, kanamalı oral mukozanın ülseratif lezyonları, anemi, trombositopeni, karaciğer ve böbreklerin toksik lezyonları, ikincil bulaşıcı süreçlerin gelişimi, vb.

Uygulama modu: lösemi ve diğer malign patolojilerin tedavisinde, ilacın dozu ve tedavi rejimi, ilgili doktor tarafından reçete edilir. Hastanın durumu ve laboratuvar verileri dikkatle izlenir. Romatoid artrit tedavisi için, ilaç ağızdan (ağızdan) veya parenteral olarak 5.0-15.0 mg dozlarda kullanılır, uygulama sıklığı haftada 1 kezdir (veya bu doz 12-24 saat aralıklarla 3 enjeksiyona bölünür). ). Tedavi süresi 18 aya kadardır.

Sedef hastalığının tedavisinde, ağızdan 2.5-5.0 mg reçete edilir, başvuru sıklığı günde 2-3 kez, haftada 1 kez; bazı durumlarda günde 3-4 kez 2.5 mg dozunda (3 günlük aralıklarla 5-7 gün) reçete edilir. Ayrıca, immünosupresanlar listesinden bu ilaç kullanılır. karmaşık terapi pirogenal ile kombinasyon halinde sedef hastalığı.

Salım formu: 0.0025 g tabletler; 0,005'te ampullerde (enjeksiyonlar için) çözelti; 0.05 ve 0.1 gr.

Eczanelerden dağıtım koşulları: reçete ile.

Merkaptopurin immünosupresan: endikasyonlar ve uygulama yöntemi

Farmakolojik etki: immünosupresif, sitostatik (antimetabolit) etkileri vardır, nükleotidlerin biyosentezini ihlal eder. Ayrıca, immünosupresörler listesindeki bu ilaç, doku proliferasyonunu inhibe eder.

Belirteçler: akut ve subakut lösemi tedavisi, rahim koryonepitelyoma, sedef hastalığı, otoimmün hastalıklar ( kronik hepatit, romatoid artrit, sistemik lupus eritematozusta nefrit, vb.).

İMMUNODEpresif Maddeler(lat. immunis ücretsiz, bir şeyden arınmış + baskı, baskı hakkında depresyon) - ilaçlar vücudun bağışıklık tepkisini bastırmak.

Bazı durumlarda, bağışıklık mekanizmaları olumsuz bir rol oynayabilir ve örneğin organ ve doku nakli sırasında (bakınız İmmünolojik uyumsuzluk) ve ayrıca otoimmün hastalıklarda (enfeksiyöz nonspesifik poliartrit, sistemik lupus eritematozus, vb.) Olumsuz reaksiyonlara neden olabilir. Bu bağlamda, klinikte lenfoid dokudaki proliferatif süreçleri azaltan ilaçlar olan farmakol yaygın olarak kullanılmaktadır. Bunlar şunları içerir: alkilleyici maddeler - siklofosfamid (bkz.); pürin ve pirimidin bazlarının antimetabolitleri - 6-merkaptopurin (bakınız), imuran (bakınız); folik asit antagonistleri - metotreksat (bkz.); glukokortikoid hormonlarının müstahzarları - hidrokortizon (bakınız), kortizon (bakınız), prednizolon (bakınız); metafaz zehirleri - vinblastin (bkz.), vinkristin (bkz.); kinolin türevleri - hingamin (bkz.). I. yüzyıl olarak. bazı antibiyotikler de kullanılır, örneğin, aktinomisin C ve D (bkz. Aktinomycins) ve antilenfosit serumu (bkz. Antilenfosit serumu). Hemen hemen tüm immünosupresanlar, sitostatik ajanlar grubuna, yani hücre bölünmesini bloke eden ajanlara aittir, ancak bunların tümü, lenfoid hücrelerin proliferasyonunu az ya da çok seçici olarak inhibe eder.

Alkilleyici maddeler, nükleik asitlerin bir parçası olan fosfatların alkilasyonu nedeniyle immünosupresif bir etkiye sahiptir. Bunlardan sadece siklofosfamid, lenfoid doku için tatmin edici seçiciliğe sahiptir. Bu grubun bileşikleri, esas olarak sentetik fazda hücre bölünmesini inhibe eder. Hücre döngüsü(bkz: hücre bölünmesi). Pürin ve pirimidin bazlarının antimetabolitleri, bölünen lenfoid hücrelerde bir nükleotid eksikliği oluşturarak immünol, reaktiviteyi inhibe eder. Bu grubun bazı maddeleri, DNA ve RNA moleküllerine dahil edilerek kusurlarına neden olur. Esas olarak hücre döngüsünün sentetik fazında hücre bölünmesini bloke ederler. Folik asit antagonistleri hücrenin amino asit, protein ve enerji metabolizmasında ölümcül bozukluklara neden olur. Glukokortikoid hormonların lenfolitik etkisi vardır, moleküler mekanizmalar ki henüz kurulmamıştır. Bu bileşiklerin sitostatik etkisi, hücre döngüsünün tüm fazlarının tek tip uzamasına dayanır. Metafaz zehirleri mitoz evresinde hücre bölünmesini engeller. Hingaminin sitostatik ve immünosupresif etkisi, görünüşe göre nükleik asitlerin bozulmuş metabolizması ile ilişkilidir.

i.v. farklı bağışıklık türleri üzerinde farklı davranırlar: antikor üretimini normalden daha aktif olarak bloke ederler. hücresel bağışıklık. Çoğu optimal zamançoğunluğun tanıtımları Ve. (merkaptopurin, metotreksat, imuran, siklofosfamid, vb.) - antijenik maruziyetten sonraki ikinci gün (deneye göre). Bu süre boyunca, duyarlılaştırılmış lenfoid popülasyon, dengeden katlanarak büyüyen, sitostatik ilaçlara karşı daha duyarlı hale gelir. Glukokortikoid hormonlar, antijenik bir uyarıdan önce ve sonra uygulandığında yaklaşık olarak eşit derecede etkilidir. İmmün yanıtın latent fazı, immünosupresanlar tarafından üretken fazdan birkaç kat daha fazla baskılanır. Çözünebilir antijenlere karşı bağışıklık tepkisi, bu serideki ilaçlar tarafından, korpüsküler antijenlere göre çok daha kolay bir şekilde inhibe edilir. IgM antikorlarının sentezi, onlar tarafından IgG sınıfı antikorların oluşumundan daha büyük ölçüde bloke edilir (bkz. Antikorlar).

Klinikte, bağışıklık baskılayıcılar, bir reddetme krizini önlemek için kullanılır. allojenik nakil organlar ve dokular ve otoimmün hastalıkların tedavisi. Organ ve doku naklinde glukokortikoid hormonlar ve imuran yaygın olarak kullanılmaktadır. İlaçlar, operasyondan bir hafta önce alıcıya yüksek dozlarda verilmeye başlanır. Daha sonra bakım tedavisini yarım dozlarda gerçekleştirin. Reddetme belirtileri ortaya çıktığında, IV dozu. arttırmak.

Otoimmün hastalıkların tedavisi için (ülseratif kolit, bulaşıcı nonspesifik poliartrit, bronşiyal astım, nefrit, sistemik lupus eritematozus, otoimmün hemolitik anemi) 6-merkaptopurin, glukokortikoid hormonların müstahzarları, metotreksat kullanın. Tedavi kurslarda gerçekleştirilir.

ben. Anemi, löko ve lenfopeni, kan pıhtılaşmasının azalması ve gastrointestinal sistemin mukoza zarlarının ülserasyonu ile kendini gösteren hızla çoğalan dokulara (kemik iliği, gastrointestinal sistemin mukoza zarı) zarar verebilir. yol. Ayrıca I. yüzyılın etkisinde kalmıştır. vücudun bakteriyel ve viral enfeksiyonlara karşı direnci azalır.

i.v. karaciğer hastalıkları ve lökopeni için kontrendikedir.

Clinico-farmakol. balda kullanılan ana IV'ün özellikleri. alıştırma yapın, tabloya bakın.

Masa. Tıbbi uygulamada kullanılan başlıca immünosupresif maddelerin klinik ve farmakolojik özellikleri

İlacın adı (Rusça, Latince) ve ana eş anlamlılar	İmmünosupresif etkinin doğası ve mekanizması	Kullanım endikasyonları	Uygulama ve dozlar	Ana yan etkiler	Kontrendikasyonlar
alkilleyici maddeler
siklofosfamid (siklofosfan) siklofosfamidum siklofosfamid	Nükleik asitler, proteinler ve enzimlerle kolayca reaksiyona girer. İlaç, molekülünden bis-(beta-kloroetil)amin salan fosfatazların etkisi altında spesifik aktivite kazanır. İmmünogenezi inhibe eder, antikor üretimini baskılar	Otoimmün hastalıklar: bulaşıcı spesifik olmayan poliartrit, sistemik lupus eritematozus, romatizma, glomerülonefrit	Romatizma ile, başlangıçta 3 hafta boyunca günde 100-150 mg. 1 haftalık kesintilerle, daha sonra 3-4 hafta boyunca 50-75 mg. 2-3 haftalık aralarla tedavi süresi 5-8 aydır; enfeksiyöz nonspesifik poliartrit ile, 1 - 71/* ay boyunca günde 50-200 mg; sistemik lupus eritematozus ile, 1 - 1.5 yıl boyunca günde 50 - 300 mg; glomerülonefrit ile 1 yıl boyunca günde 3 mg / kg. Kas içine ve damar içine daha yüksek dozlar: tek 300 mg, günlük 600 mg	Bulantı, kusma, baş dönmesi, bulanık görme, saç dökülmesi, dizürik fenomen, hematüri, kas, eklem ve baş ağrıları, sistit, hematopoez baskılanması	Anemi, lökopeni, trombositopeni, kalp yetmezliği, karaciğer ve böbrek hastalığı, kaşeksi
PÜRİN VE PİRİMİDİN BAZLARININ ANTİMETABOLİTLERİ
	Sitostatik ve immünosupresif bir etkiye sahiptir (immünojenezi inhibe eder, antikor üretimini inhibe eder), lenfoid dokuda proliferatif süreçleri inhibe eder, nükleik asitlerin biyosentezini inhibe eder. Nükleik asitlerin sentezinin ihlaline neden olur	1. Organların allotransplantasyonu. 2. Otoimmün hastalıklar: sistemik lupus eritematozus, kronik otoimmün hepatit, glomerülonefrit, bronşiyal astım, enfeksiyöz nonspesifik poliartrit, nonspesifik ülseratif kolit, romatizma	Allotransplantasyonda, böbrekler ameliyattan önce reçete edilir. 1 - 7 gün) günde 4 mg / kg'da 2-3 dozda; ameliyattan sonra - 1-2 ay boyunca aynı dozda; daha sonra doz kademeli olarak (bir hafta boyunca günde 50-100 mg) günde 2-3 mg/kg'a düşürülür. Nakledilen organın reddedilme belirtileri ortaya çıkarsa, doz günde 4 mg/kg'a yükseltilir. Romatizma durumunda, 1000-1400 mg'lık bir kurs için 3-10 gün aralıklarla 4-10 gün boyunca günde 50-100 mg reçete edilir; sistemik lupus eritematozus ile - 1.5-2 ay boyunca günde 2-3 mg / kg. (bazen 3 yıla kadar); kronik otoimmün hepatitte - önce günde 100 mg, sonra 2-12 ay boyunca 50 mg. (bazen 3-5 yıla kadar); glomerülonefrit ile 1 yıl boyunca günde 2 - 3 mg / kg. En yüksek günlük doz - 4 mg / kg	İştah kaybı, bulantı, kusma, dispeptik bozukluklar, toksik hepatit	ülser mide ve on iki parmak bağırsağı, hematopoez inhibisyonu, lökopeni, kemik iliği hipoplazisi, karaciğer hastalığı	0.05 g (50 mg) tabletler. Sp. ANCAK
6-Merkaptopurin (6-Merkaptopurinum) Leupurin Ismipur Mercapurin Mikaptin Purinetol	Pürin metabolizmasını etkiler, özellikle bazı tümör hücrelerinde ve olgunlaşmamış lökositlerde nükleik asitlerin sentezinin ihlaline neden olur. İmmünogenezi inhibe eder, antikor üretimini bastırır. İmuran ile yaklaşık olarak aynı immünosupresif aktiviteye sahiptir, ancak ona kıyasla daha fazla sitostatik aktiviteye sahiptir.	2. Otoimmün hastalıklar: sistemik lupus eritematozus, bronşiyal astım, enfeksiyöz nonspesifik poliartrit, nefrit, kronik otoimmün hepatit	Allotransplantasyon ile, aynı dozlarda ve aynı şemaya göre, ancak Imuran'dan çok daha az sıklıkla reçete edilir. Romatizma ile - 4 - 10 gün boyunca günde 50 - 100 mg, 3 - 10 gün arayla, 1500 - 3000 mg arasında; bulaşıcı nonspesifik poliartrit ile, 30-40 gün boyunca günde 2-4 mg / kg; sistemik lupus eritematozus ile - 1.5-2 ay boyunca günde 1 50-300 mg. (bazen 1,5 yıla kadar); glomerülonefrit ile - 10 - 12 ay boyunca günde 1 - 2 mg / kg. veya 3-6 ay boyunca günde 2-4 mg/kg; kronik otoimmün hepatitte - 2 ay boyunca günde 25-200 mg. (bazen 5 yıla kadar)	Dispepsi, kusma, ishal, mukoza zarının aşınması gitti. - kiş. yol, lökopeni, trombositopeni, hematopoez baskısı, kanamalar	Mide ve duodenumun peptik ülseri, kemik iliği hipoplazisi, ciddi hastalıklar karaciğer ve böbrekler	0.0 5 g (50 mg) tabletler. Sp. ANCAK
FOLİK ASİT ANTAGONİSTLERİ
Metotreksat (Metotreksatum) metilaminopterinum	Folik asidin tetrahidrofolik'e dönüşümünün bozulduğu bir sonucu olarak folat redüktaz enziminin aktivitesini bastırır. İkincisi, hücrelerin değiş tokuşunda ve çoğalmasında yer alır. Lenfoid dokularda proliferasyonu baskılar, antikor üretimini engeller	Otoimmün hastalıklar: bulaşıcı spesifik olmayan poliartrit, sistemik lupus eritematozus, vb.	Enfeksiyöz nonspesifik poliartrit ile - 1/2 - 4 ay boyunca günde 2.5 - 7.5 mg; sistemik lupus eritematozus ile - ancak 1 - 1.5 ay boyunca günde 5 - 10 mg.	Stomatit, ishal, ağız mukozasının ülserasyonu ve zhel.-kish. yol, hematopoez baskısı, kanama	Kemik iliği hipoplazisi, gebelik, karaciğer ve böbrek hastalığı	0.0025 ve 0.005 g (2.5 ve 5 mg) tabletler ve 0.0 0 5 g (5 mg) ilacı içeren ampuller.
GLUKOKOTİKOİD HORMONLARININ HAZIRLANMALARI
Hidrokortizon (Hidrokortizon)	İmmünogenez üzerinde iç karartıcı bir etki uygulayarak lenfoid dokunun proliferasyonunu baskılar; antikor sentezini inhibe eder. Ayrıca anti-inflamatuar, duyarsızlaştırıcı ve antialerjik etkileri vardır. Anti-toksik ve anti-şok etkisine neden olur	1. Organların allo-transplantasyonu. 2. Otoimmün hastalıklar - bulaşıcı spesifik olmayan poliartrit	Allotransplantasyon ile, prednizon ile aynı şemaya göre çok nadiren reçete edilir (bkz.). Enfeksiyöz spesifik olmayan poliartrit durumunda, haftada bir kez intrasinovyal olarak 5-25 - 75 mg (0.2-1 - 3 mi) mikrokristal süspansiyon uygulanır; kurs başına 3-5 enjeksiyon			125 mg hidrokortizon asetat içeren 5 ml'lik süspansiyon şişeleri.
Prednisolon (Prednisolonum) Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane	Ana farmakole göre. hidrokortizona yakın özellikleri ve etki mekanizması	1. Organların allo-transplantasyonu. 2. Otoimmün hastalıklar: romatizma, bulaşıcı spesifik olmayan poliartrit, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, bronşiyal astım, vb.	Allotransplantasyon ile, 3-4 hafta sonra günde ilk 100-300 mg. 60-90 mg, ardından sürekli olarak 25-40 mg; reddetme krizi ile doz günde 200-400 mg'a çıkarılır. Romatizma ile 172-2 ay boyunca günde 20-30 mg; enfeksiyöz nonspesifik poliartrit ile 6 ay boyunca günde 1-2 mg / kg; sistemik lupus eritematozus ile günde 20-40 mg, dozu kademeli olarak 5-20 mg'a düşürür; 1000-2000 mg'lık bir kurs için; skleroderma ile, 1.5 ay boyunca günde 10-50 mg. (bazen 1,5 yıla kadar); de bronşiyal astım 2 ay boyunca 7-12 günde 1 kez 1-2 mg / kg. (bazen 8 yıla kadar). Daha yüksek oral dozlar: tek 15 mg, günlük 100 mg	Ödem, mide ve oniki parmak bağırsağında peptik ülserin perforasyona kadar alevlenmesi, adet düzensizlikleri, hipokalemi, osteoporoz, zihinsel bozukluklar, adrenal atrofi, enfeksiyonların genellenmesi	Mide ve duodenumun peptik ülseri, gebelik, artan kan pıhtılaşması, psikoz, nefrit, osteoporoz, aktif tüberküloz formu, diyabetes mellitus, yaşlılık
prednizon	Kortizonun susuz bir analogudur. Ondan birkaç kat daha aktif. İlaç, immünojenez üzerinde iç karartıcı bir etki uygulayarak lenfoid dokunun çoğalmasını engeller, antikorların sentezini engeller. Ayrıca anti-inflamatuar, duyarsızlaştırıcı ve anti-alerjik etkileri vardır.	1. Organların allo-transplantasyonu. 2. Otoimmün hastalıklar: bulaşıcı spesifik olmayan poliartrit, romatizma, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, bronşiyal astım, vb.	Kullanım ve dozlar prednizolon ile aynıdır.	Prednizon ile aynı	Prednizon ile aynı	0.001 ve 0.005 g (1 ve 5 mg) tabletler. Sp. B
METAFAZ ZEHİRLERİ
Vinblastin (Vinblastinum) Velban Vinkalökoblastin	Metafaz aşamasında mitozu seçici olarak bloke eder, lenfoid dokuda proliferatif süreçleri inhibe eder, antikor sentezini inhibe eder	Otoimmün hastalıklar: sistemik lupus eritematozus, otoimmün form hemolitik anemi	Haftada 1 kez intravenöz olarak, 0.1-0.3 mg/kg. Başlık dozu 100 mg	Genel halsizlik, iştahsızlık, bulantı, kusma, dispeptik bozukluklar, parestezi, karın ağrısı, albüminüri, sarılık, lökopeni, flebit	Hematopoez, karaciğer ve böbrek hastalıklarının inhibisyonu
KİNOLİN TÜREVLERİ
Hingamin	İmmünojenezi inhibe ederek, immünokompetan hücrelerde nükleik asitlerin metabolizmasının ihlaline neden olur.	Otoimmün hastalıklar: sistemik lupus eritematozus, enfeksiyöz nonspesifik poliartrit, romatizma, bronşiyal astım	Romatizma ile günde 2 kez 0.25 g, daha sonra 1-3 yıl boyunca günde 1 kez; enfeksiyöz nonspesifik poliartrit ile, 3-8 ay boyunca günde 1-2 kez 0.25 g; sistemik lupus eritematozus ve romatizma ile; bronşiyal astım ile, 1 ay boyunca günde 0.25 g 1 kez. (bazen 1,5 yıla kadar). En yüksek tek doz 0,5 g, günlük 1,5 g	Baş dönmesi, kulak çınlaması, dispeptik bozukluklar, dermatit, döküntü, akomodasyon bozukluğu, görme keskinliğinde azalma, lökopeni, karaciğer hasarı, miyokardda distrofik değişiklikler	Şiddetli lezyonlar kalp ve böbrek bozuklukları, karaciğer fonksiyon bozukluğu, gebelik	0.25 g (250 mg) tabletler.

Kaynakça: Zaretskaya Yu.M., vb. Allotransplantasyonların immünolojik yönleri, M., 1974, bibliogr.; İmmünolojik yanıtta hücre popülasyonlarının kinetiği, ed. V. A. Babiçeva, s. 5, M., 1974, bibliyograf; Kovalev I. E. ve Sergeev P. V. İmmünofarmakolojiye Giriş, Kazan, 1972; Nasonova V. A. ve diğerleri Romatolojide farmakoterapi, s. 99, Moskova, 1976; Petrov R.V. ve Manko V.M. İmmünosupresanlar, M., 1971, bibliogr.; Uteshev B.S. ve Babichev V.A. Antikor biyosentez inhibitörleri, M., 1974, bibliogr.; Antineoplastik ve immünosupresif ajanlar, ed. A.G. Sartorelli a. D.G. Johns, pt 1-2, B.a. o., 1974-1975; Bradley J.a. ElsonC.J. Bağışıklık tepkisinin baskılanması, J. med. Genet., v. 8, s. 321, 1971, bibliyograf; Chalmers A.H., Burgoyne L.A.a. Murray A.W. Antineoplastik ve immünosupresif ilaçlar, Drugs, v. 3, s. 227, 1972, kaynakça; Makinodan T., Santo s G.W.a. Quinn R.P. İmmünosupresif ilaçlar, Pharmacol. Rev., v. 22, s. 189, 1970, kaynakça.

V. A. Babichev.

İmmünosupresyon, normal immün sistem tarafından antijen tehdidine karşı kasten veya kasıtlı olarak immün yanıtın baskılanması anlamına gelir. olumsuz etki antikanser kemoterapisi gibi bir terapötik ajan. Bu yazımızda immünosupresyonun ne olduğuna bakacağız.

Sistemik lupus eritematozus veya diyabet gibi bağışıklık sistemi tehlikeye girdiğinde de olabilir.

bağışıklık bastırma nedir

Organ nakli yapılan birçok kişi baskılamak için ilaç alıyor bağışıklık sistemi, böylece vücut organı reddetmez. Bu "immünosupresanlar", bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini bulmasını ve yok etmesini veya kansere neden olan enfeksiyonlarla savaşmasını sağlar. HIV enfeksiyonu ayrıca bağışıklık sistemini zayıflatır ve belirli kanser türlerini geliştirme riskini artırır.

Çalışmalar, transplant alıcılarının yüksek risk altında olduğunu göstermiştir. Büyük bir sayı Çeşitli türler kanser. Bu kanserlerin bazılarına enfeksiyöz ajanlar neden olabilirken, diğerleri olamaz. Bu kişilerde genel popülasyona göre daha yaygın olan, nakil alıcıları arasında en yaygın dört kanser, Hodgkin dışı lenfoma ve akciğer, böbrek ve karaciğer kanserleridir. Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu ve karaciğer kanseri neden olabilir. kronik enfeksiyon hepatit B ve hepatit C virüsleri Kural olarak, akciğer ve böbrek kanseri enfeksiyonla ilişkilidir.

İmmünsüpresyonun nedenleri

Bağışıklık baskılanmasının nedenleri şu şekilde sınıflandırılabilir:

Sistemik hastalıklar:

Diyabet.
Kronik alkolizm.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği.
Sistemik lupus eritematozus veya romatoid artrit gibi otoimmün bozukluklar.
CNS enfeksiyonu.

immünosupresif tedavi.

Kortikosteroidler.
Anti-lenfosit globulin gibi poliklonal immünoglobulinler ve daclizumab gibi monoklonal immünoglobulinler (hem monoklonal hem de poliklonal immünoglobulinler, lenfositleri tüketerek yalnızca hücresel bağışıklığı hedefler).
Antimetabolitler:

Siklosporin gibi T hücre transkripsiyonunu önleyen kalsinörin inhibitörleri.
Everolimus gibi lenfositlerde mTOR kinaz yolunu bloke eden rapamisinler.
Azatioprin gibi pürin metabolizmasını bloke eden mitoz inhibitörleri.

İyonlaştırıcı radyasyon.
Siklofosfamid ve klorambusil gibi biyolojik alkilleyici maddeler.

İmmünsüpresyon için endikasyonlar

İmmünosupresyon klinik olarak üç farklı durumda endikedir:

Greft reddini ve graft-versus-host hastalığını önlemek için transplantasyon sonrası dönem.
Kendi antijenlerinin bağışıklık saldırısının yabancı hedefleri olarak tanımlanmasına neden olan, doku ve organ hasarı ile sonuçlanan bir otoimmün veya aşırı duyarlılık bozukluğunun varlığı ve
Lenfoproliferatif bozuklukların oluşumu.

İmmünosupresanlar, bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini kasıtlı olarak bastırmak için kullanılan ilaçlardır. Bununla birlikte, bu ilaçlar aynı zamanda enfeksiyöz ajanlara ve hatta hücrelerde malign veya malign öncesi değişikliklerin ortaya çıkmasına karşı normal bağışıklık tepkisini de bastırır.

Kemoterapi ilaçları da normal bağışıklık tepkisini azaltır.

Normal bağışıklık tepkisi

Bağışıklık yanıtının, endüktif ve üretken bir faz olmak üzere iki aşaması vardır. İndüktif fazda, küçük lenfositler yabancı bir antijenle etkileşime girer. Üretken fazda, uyarılan hücreler çoğalır ve ayrıca daha fazla hücreyi uyarır ve ayrıca onlardan antikorlar üretir. Plazma hücreleri uyarılmış hücrelerin doğasına bağlı olarak.

Çoğu immünosupresif ilaç, immünokompetan hücrelerin yayılmasını önleyerek çalışır. Böylece birincil bağışıklık tepkisini bloke ederler. Halihazırda oluşturulmuş bellek hücrelerine bağlı olan ikincil veya anamnestik yanıtın engellenmesi daha zordur.

İmmünsüpresyonun belirtileri ve belirtileri

Genel olarak, bağışıklığı baskılanmış hastalar, patojenik mikroplar dahil olmak üzere yabancı antijenlerle değişmiş bir ilişkiye sahiptir. Bu, aşağıdaki klinik olarak önemli değişikliklere yol açar:

Diğer zararsız organizmalar tarafından fırsatçı enfeksiyonlar. Bunlar şunları içerir:
Herpes enfeksiyonları, saçkıran gibi viral enfeksiyonlar,
Staphylococcus aureus gibi bakteriyel enfeksiyonlar,
aspergilloz gibi mantar enfeksiyonları,
Enfeksiyonların hızlı ilerlemesi,
Enfeksiyonun atipik bir görünümüne yol açan laboratuvar parametreleri de dahil olmak üzere enfeksiyonun olağan belirti ve semptomlarındaki değişiklikler ve
Transplant alıcılarındaki veya ikincil tümörler gibi maligniteler malign tümörler lösemi için kemoterapi alan hastalarda.

Sistemik enfeksiyona ek olarak genel durum Bu hastaların sağlığı, aşağıdakiler gibi birçok faktör tarafından zayıflar:

altta yatan hastalık,
Advers İlaç Reaksiyonları,
yetersiz beslenme ve
Çeşitli tıbbi prosedürlerin yan etkileri.

Teşhis ve tedavi

İmmünsüpresyonun teşhisi, aşağıdakiler gibi bağışıklık fonksiyon testleri kullanılarak yapılır:

Aşağıdakileri içeren hücresel bağışıklık testleri:

Nitrobulin tetrazolyumun indirgenmesi gibi fagositik fonksiyonel testler.
Aşırı duyarlılık reaksiyonunu geciktirmek için cilt testi,
Mitojene maruz kaldıktan sonra transformasyon gibi T hücresi aktivasyon testleri, migrasyon inhibisyon faktörü gibi lenfokin deneyleri.

Humoral bağışıklık testleri, örneğin:

Radyal immünodifüzyon ve serum elektroforezi gibi serum immünoglobulin tahlilleri,
Aglütinasyon, radyoimmunoassay veya enzim immunoassay gibi spesifik antikorlar ve
B - hücrelerinin kantifikasyonu.

Tedavi, enfeksiyonları mümkün olduğunca erken ve agresif bir şekilde önlemeyi ve tedavi etmeyi amaçlar.

İmmünosupresif (immünosupresif) tedavi, vücudun bağışıklık tepkilerini bastırmayı amaçlar, burada bağışıklık yetersizliği durumlarından farklı olarak, bağışıklık tepkisinin hızlı ve belirli bir süre için geri dönüşümlü bir şekilde bastırılması sağlanır. İmmünsüpresif tedavi endikasyonları, aşağıdaki nedenlerden dolayı sınırlıdır: olası tehlike maddelerin kullanımı, dozları ve zaman sınırları. Bağışıklığı baskılamak için spesifik olmayan yöntemler arasında, hem kimyasal hem de farklı sınıflardan immünosupresanlar (immünosupresanlar) kullanılır. doğal köken(glukokortikoidler, antimetabolitler gibi sitotoksik ilaçlar, alkilleyici bileşikler, antibiyotikler, alkaloidler; enzimler ve steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar). Biyolojik etkileri, RNA, DNA ve protein veya hücre zarlarının sentezini etkileyerek immünokompetan hücrelerin çoğalmasının değişen derecelerde inhibisyonu ve bloke edilmesiyle kendini gösterir.
Bu durumda bağışıklık sisteminin tepkileri iki ana yönde değiştirilebilir: Bağışıklık tepkilerinin güçlendirilmesi veya zayıflaması. Normal bağışıklık savunması bağışıklık tepkilerini inhibe edebilen T yardımcıları ve T baskılayıcıların eylemlerinin koordinasyonunun sonucudur. Bu nedenle, bağışıklık süreçlerinin ihlali, T yardımcıları ve T baskılayıcı hücrelerin biyolojik etkileşimindeki bir değişikliğe dayanır. İmmünolojik denge bozulursa, immünosupresif ajanlar veya koruyucu reaksiyonları uyaran önlemler reçete edilir. İmmünosupresif kemoterapi ilaçları, yani sitostatikler, şu anda çoğunlukla otoimmün veya otoagresif hastalıklar olarak adlandırılan immün oluşum hastalıkları (immünopatiler) ve ayrıca doku ve organ transplantları için endikedir. otoimmün hastalıklar Bunlar, hücrelere zarar veren bağışıklık süreçlerinin bariz ve önemli olduğu hastalıklardır ve hücresel veya doku antijenlerine karşı hümoral veya hücresel bağışıklık reaksiyonlarından bahsediyoruz.
İmmünosupresyon, hızlı ve belirli bir süre için elde edilen immün yanıtların geri dönüşümlü inhibisyonu olarak anlaşılır.
hiç biri. Terapötik etki, hücresel veya hümoral reaksiyonları veya bağışıklığı inhibe eden maddeler tarafından üretilebilir. Bugüne kadar çok sayıda immünosupresif ajan incelenmiştir. Yine de pratik kullanım alınan birkaç (Tablo 4): glukokortikosteroidler, bazı sitostatik ilaçlar (antimetabolitler, alkol içeren bileşikler, alkaloidler, altın müstahzarları).

İsim	ticari mantıklı Başlık	dozlar (mg/kg)		Yöntem yüzyıl inkar	Krat ness	mekanizma hareketler
		köpekler	kediler
Aurothioglu- keçi	solganal	2. \	2	V/dk	haftada 1 kez	uzatır dövme bağışıklık Bastırma
Azatiyoprin	imuran	2	0,1	İle	24-48 saat sonra	Derin bağışıklık Bastırma
klorambusil	lökeran	0,1	0,1	İle	48 saat sonra
simetidin	Tagamet	5-10	5	İle ben/v	6-12 saat sonra	bloklar H2- reseptörler
siklofos- açlık	sitoksan	2	2	İle ben/v	günde 1	Derin bağışıklık Bastırma
siklosporin ANCAK	sandım müne	5-10		İle	24 saat sonra	bağışıklık Bastırma T yardımcıları
Danazol	danokrin	5		İle	12 saat sonra	bloklar Rs- reseptörler
Dapson	avlosülfon	1		İle	8 saat sonra	azaltır işlev nötrofil Balık tutma
deksametazon	Asya	0,3-0,9	0,3- 0,9	İle ben/v	12-48 saat sonra	Derin bağışıklık Bastırma reddetmek fagositoz

Tablo 4

Tablo 4 devamı

İsim	ticari mantıklı Başlık	dozlar (mg/kg)		Yöntem yüzyıl inkar	Krat ness	mekanizma hareketler
		köpekler	kediler
Metil p-rednisolon asetat	Depo- medrol	1	2-4	V/dk	yılda 1-2 kez
misoprostol	sitotek	4-8		İle	6 saat sonra	Koruma mukoza kabuklar, antisek- retorik eylem
prednizolon	Predniso yalnız	1-2	1-3	İle	12 saat sonra	bağışıklık Bastırma reddetmek fagositoz
Vinkristin	oncovin	0,02	0,03	I/V	Vasıtasıyla 7-14 günler	Derin bağışıklık Bastırma

In / in - intravenöz, i / m - intramüsküler, p / o - oral olarak.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLER
Glukokortikosteroidler, oldukça iyi çalışılmış bir etki mekanizması ile hücresel ve hümoral bağışıklığın ana immünosupresör gruplarından birini oluşturur. Glukokortikosteroidlerin immünosupresif etkisi, sitotoksik ilaçların kullanımında olduğu gibi lenfositlerin yıkımı ve parçalanması ile ilişkili değildir. Büyük olasılıkla, lökositlerin migrasyonundaki bir değişiklik ve bunların efektör hücreler olarak işlevsel yetenekleri ve ayrıca çözünür enflamatuar aracıların üretiminin veya salınımının inhibisyonu ile ilişkilidir. Glukokortikosteroidlerin kullanımı ile ilişkili lenfositlerdeki fonksiyonel değişiklikler, farklılaşma ve proliferasyonda bir azalmayı, yüzey reseptörlerinin sayısında bir azalmayı, T hücreleri tarafından interlökin-2 üretiminin baskılanmasını, yardımcıda bir azalmayı ve baskılayıcı aktivitede bir artışı içerir.
Glukokortikosteroidler, bağışıklık tepkisinin birçok aşamasını etkiler. Endüktif faz, lenfositlerin yüzeyi bloke edilerek engellenebilir. Kısa süreli kullanımları ile optimal immünosupresif etki gözlenir. Uzun süreli kullanım yan etkilere neden olur. Bu madde grubunun tüm türevleri temelde aynı etkiyi verir, sadece dozajlar ve yan etkilerin şiddeti farklıdır. Prednizon, trimsinolon ve deksametazon özellikle yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ayrıca bkz. daktinomisin, merkaptopurin, prospidin, salazopiridazin, tiyofosfamid, florourasil, klorbutin, siklofosfamid, kortikosteroidler, vb.

AZATIOPRIN (Azathloprinum)

Eş anlamlı: Imuran, Azamun, Azanin, Azapress.

Farmakolojik etki. Bir immünosupresan (vücudun savunmasını baskılayan bir ilaç), aynı zamanda bir miktar sitostatik etkiye sahiptir (hücre bölünmesini baskılar).

Kullanım endikasyonları. Organ nakli sırasında doku uyumsuzluğunun reaksiyonunun baskılanması, romatoid artrit (eklemlerin kronik ilerleyici iltihabı ile karakterize edilen kollajenoz grubundan bulaşıcı-alerjik bir hastalık), sistemik lupus eritematozus, ülseratif kolit ( kronik iltihap neden olduğu ülserasyonlu kolon belirsiz sebepler) ve benzeri.

Uygulama şekli ve dozu. Ameliyattan 1-7 gün önce ve 1-2 ay sonra içeride. 4 mg / kg, ardından doz 3-2 mg / kg'a düşürülür. Reddetme semptomları durumunda doz tekrar 4 mg / kg'a çıkarılır. Diğer hastalıklar için günde 1-1.5 mg/kg.

Yan etki. Mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, yüksek dozlarda kullanıldığında toksik hepatit (zehirli maddelerin neden olduğu karaciğer iltihabı). Tedavi sürecinde hematolojik kontrol gereklidir (kan hücrelerinin bileşimi üzerinde kontrol).

Kontrendikasyonlar. Lökopeni (kandaki lökosit seviyesinde ZxYu "/l'den daha az azalma), şiddetli karaciğer hastalığı.

Salım formu. 50 adetlik bir pakette 0.05 g tabletler.

Depolama koşulları.

ANTİLİMPOLİN-Kr (AntilimphoUnum) Lenfositlerle bağışıklanmış tavşanların kan proteinlerinden elde edilen immünosupresif (vücudun savunmasını baskılayan) ilaç timus kişi.

Kullanım endikasyonları. Transplantasyonu önlemek için kullanılır immünolojik reaksiyonlar(nakledilen dokuların reddedilme reaksiyonları) olan hastalarda

nakledilen allojenik (bir donörden elde edilen) organ ve dokular.

Uygulama şekli ve dozu.Şişenin içeriği (ilacın 1 dozu, 40-60 mg proteine karşılık gelir), kullanımdan hemen önce 150 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz çözeltisi içinde çözülür. Damardan damla damla girin (dakikada 20 damla). İlacın toplam dozu ve uygulama sıklığı, etkiye, tolere edilebilirliğe, verilere bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir. laboratuvar araştırması, lenfosit sayısı, vb. Lenfosit sayısını orijinal rakamların %30-50'si oranında azaltmak genellikle optimal kabul edilir.

Yan etki.İlacın tanıtımına, genellikle 6-15 saat sonra kendi kendine kaybolan ateş, titreme, halsizlik eşlik edebilir.

İlacın önemli bir immünosupresif etkisi ile bulaşıcı komplikasyonlar mümkündür, bu nedenle ilacın antibiyotiklerle veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılması önerilir. antibakteriyel ilaçlar, ayrıca glukokortikoidlerle (adrenal korteks hormonları veya bunların sentetik analogları).

Kontrendikasyonlar. Antilympholin-Kr, ilaca aşırı duyarlılık, hastanın immünolojik reaktivitesinde belirgin bir zayıflama (vücudun genellikle vücudun koruyucu özelliklerinin oluşumu ile birlikte patojenik uyaranlara tepkisi), bulaşıcı hastalıklar, sepsis (kanın enfeksiyonu) durumunda kontrendikedir. pürülan iltihabın odağından mikroplarla).

Salım formu. 40-60 mg protein (yetişkin dozu) içeren 10 ml'lik flakonlarda.

Depolama koşulları. Işıktan korunan bir yerde -5 ila -15 "C sıcaklıkta. Çözünen müstahzar saklanamaz.

ATG-FREZENIUS (ATG-FRESENIUS)

Farmakolojik etki.İntravenöz infüzyon için bağışıklık serumu. Aktif bileşen olarak tavşan immünoglobini içerir. İlaç belirgin bir immünosupresif etkiye sahiptir.

Kullanım endikasyonları. Nakil reddi krizlerinin önlenmesi ve tedavisi (nakli organlar ve dokular).

Uygulama şekli ve dozu. AT önleyici amaçlar günde 0.1-0.25 ml/kg vücut ağırlığı dozunda uygulanır. Önleme 21 gün içinde gerçekleştirilir. Transplant reddinin tedavisinde günde 0.15-0.25 ml / kg'lık bir dozda reçete edilir. Tedavi, reddedilme krizinin olduğu günden başlayarak 14 gün boyunca devam eder. İlaç, en az 4 saat boyunca sürekli tıbbi gözetim altında 250-300 ml fizyolojik sodyum klorür çözeltisi içinde intravenöz olarak uygulanır.

Yan etki. Anafilaktik reaksiyonlar (acil tip alerjik reaksiyonlar), keskin bir azalma şeklinde mümkündür. tansiyon, gerginlik duyguları göğüs, ateş, ürtiker. Lenfosit, trombosit, agranülositoz sayısında olası azalma ( keskin bir düşüş kandaki granülosit sayısı), serum hastalığı (parenteral / baypasın neden olduğu alerjik hastalık sindirim kanalı/ vücuda giriş Büyük bir sayı sincap).

Salım formu. 5 ve 10 ml'lik ampullerde infüzyon için çözelti. 1 ml çözelti, 20 mg tavşan immünoglobulin, 9 mg sodyum klorür, 0.22 mg sodyum dihidrojen fosfat, 0.57 mg disodyum hidrojen fosfat içerir.

Depolama koşulları. Kuru, serin bir yerde.

AURANOFİN (Auranofin)

Eş anlamlı: Actil, Auropan, Riadura.

Farmakolojik etki. Ağızdan altın hazırlama. İltihap önleyici, duyarsızlaştırıcı (alerjik reaksiyonların gelişmesini önleyen veya engelleyen) ve belirli bağışıklık bastırıcı (bağışıklığı baskılayan - vücudun savunması) etkisi vardır. Lizozomal enzimlerin dokulara salınımını bloke eder (hücre içi biyolojik olarak aktif maddeler vücut hücrelerini yok eder). Romatoid artritin seyrini yavaşlatır (eklemlerin kronik ilerleyici iltihabı ile karakterize edilen kollajenoz grubundan bulaşıcı-alerjik bir hastalık).

Kullanım endikasyonları. Progresif veya akut romatoid artrit.

Uygulama şekli ve dozu. Auranofin'i yetişkinlere yemekle birlikte 1 veya 2 dozda günde 6 mg olarak atayın. 4-6 ay sonra ise tedavinin başlangıcından itibaren, etki yeterince belirgin değildir, günlük dozu 9 mg'a (günde 3 kez 3 mg) yükseltin.

Auranofin'i steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla birlikte reçete edebilirsiniz.

Yan etki.İlaç genellikle iyi tolere edilir, ancak mide bulantısı, ishal, kaşıntı, stomatit (ağız mukozasının iltihabı), konjonktivit (gözün dış kabuğunun iltihabı), lökopeni (kandaki lökosit seviyesinde azalma), anemi (kandaki hemoglobinde azalma). Bu fenomenler genellikle parenteral (sindirim sistemini atlayarak tanıtıldı) altın preparatlarının kullanımından daha az belirgindir.

Kontrendikasyonlar. Aynısı; crisanol'e gelince. İlacın çocuklara reçete edilmesi önerilmez (yeterli sayıda gözlem olmaması nedeniyle). Penisilinler ve levamizol ile birlikte kullanmayınız.

Salım formu. 30'luk paketlerde 0.003 g (3 mg = 0.87 mg altın) tabletler; 60 ve 100 adet.

Depolama koşulları. Işıktan korunan bir yerde.

BATRIDEN (Batridenum)

Farmakolojik etki. Lenfositotoksik (zarar veren lenfositler - vücudun savunmasının oluşumunda yer alan kan hücreleri) etkisi olan bir immünosupresör (vücudun savunmasını baskılayan bir ilaç). saat uzun süreli kullanım renal allogreftlerin (bir donörden transplantasyon için alınan böbrekler) hayatta kalma süresini arttırır.

Kullanım endikasyonları. Yetişkinlerde, karmaşık bir immünosupresif (vücudun savunmasını baskılayan) tedavide (kortikosteroidlerle) böbreklerin (bir donörden alınan böbreklerin nakli) tüm transplantasyonundan sonra.

Uygulama şekli ve dozu.İçeride (2-4 dozda) erken ameliyat sonrası dönem günde 1.5-6 mg/kg'lık bir dozda (100-400 mg/gün), ardından transplantasyon sonrası geç dönemde (nakil sonrası) doz günde 1.5-4 mg/kg'a (100-200) düşürülür. mg/gün). 6 mg/kg (400-500 mg/gün) dozu maksimum düzeyde tolere edilmez ve gerekirse lökosit ve lenfositlerin (kan hücrelerinde yer alan kan hücreleri) içeriğinin zorunlu olarak izlenmesiyle günde 9 mg/kg'a yükseltilebilir. koruyucu kuvvetlerin oluşumu). vücut) periferik kanda. Minimum günlük doz, greftin (nakledilen organ) durumu üzerinde sıkı kontrol ile 1.5 mg/kg'dır.

Yan etki. Yüksek dozlar batriden bulaşıcı komplikasyonlara neden olabilir (ameliyat yarasının takviyesi, bronkopulmoner enfeksiyon, idrar yolu enfeksiyonu). Septik komplikasyonların önlenmesi için (sonuçlar bulaşıcı hastalıklar kanın mikrobiyal enfeksiyonu ile karakterize edilir) antibiyotikler ameliyat sonrası erken dönemde reçete edilir geniş bir yelpazede hareketler.

Antihipertansif (kan basıncını düşüren) ilaçların etkisini güçlendirmek (arttırmak) mümkündür, bununla bağlantılı olarak, ilk gün hastanın kan basıncını günde 3-4 kez ölçmek gerekir.

Artan yan etkilerden kaçınmak için ilacı azatioprin, siklofosfamid, metotreksat ile birleştirmeyin.

Kontrendikasyonlar. Bulaşıcı ve pürülan hastalıklar, "gizli" enfeksiyon kaynakları.

Salım formu. 50 adetlik bir pakette 0.1 g tabletler.

Depolama koşulları. Liste B. Kuru ve karanlık bir yerde turuncu cam kavanozlarda.

KRIZANOL (Krizanol)

Eş anlamlı: Oleokrisin.

Farmakolojik etki. Altın preparatlarının etki mekanizması yeterince açık değildir. Ancak inanılıyor ki, bunlar tedavi edici etki kısmen bağışıklık süreçleri üzerindeki etkisinden dolayı: aynı anda hücresel bağışıklık tepkilerini uyarırken hümoral bağışıklığı inhibe ederler (vücudun doku savunmasını bastırırlar) ve bu nedenle şartlı olarak immünomodülatör ilaçlar (vücudun savunmasını etkileyen ilaçlar) olarak sınıflandırılabilirler.

Kullanım endikasyonları. Krizanol, romatoid hastalıkların tedavisinde temel ilaç olarak kullanılan altın içeren başlıca ilaçlardan biridir.

artrit (eklemlerin kronik ilerleyici iltihabı ile karakterize edilen kollajenoz grubundan bulaşıcı-alerjik bir hastalık).

Uygulama şekli ve dozu. Krizanol'ü kas içine uygulayın. Kullanımdan önce ampul içindeki süspansiyon ısıtılır ve çalkalanır. Dozlar, hastalığın seyrine ve ilacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak bireyselleştirilir. Genellikle 2 ml %5'lik süspansiyon ile başlanarak uygulanır; 2-5 gün aralıklarla 10 enjeksiyon yapın. Daha sonra 4 ml %5'lik süspansiyon enjekte edilir ve yine aynı aralıklarla 10 enjeksiyon yapılır. Sadece 20-25 enjeksiyon. Bununla birlikte, verimliliği artıran ve azaltan daha doğru dozlama yan etki, kan plazmasındaki altın konsantrasyonunun izlenmesiyle elde edilir.

Romatoid artrit tedavisinde, ilacın haftada 34 mg altını geçmeyen dozlarda verilmesi tavsiye edilir; minimum haftalık doz 17 mg altındır (1 ml %5 süspansiyon). Serumdaki optimal altın konsantrasyonu 250-300 mcg/100 ml'dir. Tedavi uzun süre (1.5-2 yıl) yapılmalıdır.

Krizanol ile eş zamanlı olarak nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar reçete edilebilir.

Psoriatik artritin (sedef hastalığına bağlı eklem iltihabı) tedavisinde krizanol'ün etkinliğine dair kanıtlar vardır.

Yan etki. Krizanol kullanırken, özellikle doz aşımı durumunda, yan etkiler: nefropati (böbreğin doku ve damarlarının hastalığı), dermatit (cilt iltihabı), stomatit (ağız mukozasının iltihabı), anemi (kandaki hemoglobinde azalma). Dermatit, ishal (ishal), idrarda kan, protein ve kan resminde patolojik değişiklikler ortaya çıktığında, enjeksiyonlar arasındaki aralıkları artırmak veya durdurmak gerekir. daha fazla uygulama uyuşturucu.

Kontrendikasyonlar. Crisanol böbrek hastalığında kontrendikedir, diyabet, dekompanse kalp kusurları (valvüler aparatının bir hastalığına bağlı olarak kalbin pompalama fonksiyonunda azalma), kaşeksi (aşırı tükenme), miliyer tüberküloz (organ ve dokuların çoklu lezyonları ile karakterize tüberküloz), akciğerlerde fibröz-kavernöz süreçler (ölü doku ile dolu boşluklarda oluşan bir akciğer tüberkülozu formu), hematopoietik bozukluklar, hamilelik. Krizanol ile birlikte immünosupresif (vücudun savunmasını baskılayan) ilaçlar kullanılmamalıdır.

Salım formu. 25 ampullük bir pakette 2 ml'lik ampullerde yağda% 5 süspansiyon.

Depolama koşulları. Liste B. Karanlık bir yerde.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

Eş anlamlı: Ortoklon OKT-3

Farmakolojik etki.İnsan hücrelerinin antijeni TK (KD-3) ile ilgili olarak immünosupresif (bağışıklığı baskılayan - vücudun savunması) özelliklere sahiptir. İnsan T-lenfositlerinin yüzeyinde bulunan bir glikoprotein (spesifik protein) ile seçici olarak etkileşime giren, IgG formunda bir fare monoklonal antikorudur (yabancı proteinlerin ve toksinlerin yutulmasına yanıt olarak oluşan kan proteinleri). Bu etkileşim sonucunda transplantın (nakli yapılan organ veya doku) reddedilme reaksiyonu engellenir.

Kullanım endikasyonları. Transplant reddinin önlenmesi (böbrek).

Uygulama şekli ve dozu. 10-14 gün boyunca bir akışta günde 5 mg intravenöz olarak atayın. İlacı alan hastalar kardiyopulmoner yoğun bakım ünitesinde olmalıdır.

Yan etki. Pulmoner ödem (sıvı tutulması semptomları olan hastalarda).

Kontrendikasyonlar. Kronik kalp yetmezliği, ödematöz sendrom. ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Salım formu. 5 adetlik bir pakette 0,005 g'lık ampuller.

Depolama koşulları. B Listesi. Serin bir yerde.

Siklosporin (Siklosporinum)

Eş anlamlı: Sandimmun, Cyclorin, Cyclosporin A, Konsupten.

11 amino asit kalıntısından oluşan, polipeptit yapısında bir müstahzar. İlk olarak bazı mantar türlerinden (Ceclindocaprum lucidum ve Trichodermapolysporum) izole edilmiştir.

Farmakolojik etki.İlaç, güçlü bir bağışıklık bastırıcı aktiviteye sahiptir (vücudun savunmasını bastırır), çeşitli allojenik nakillerin (bir donörden / başka bir kişiden / başka bir kişiden / organ nakli için alınan dokular veya organlar) hayatta kalma süresini uzatır: cilt, böbrekler, kalp, vb.

Siklosporinin etki mekanizması, lenfokinlerin oluşumunu ve salgılanmasını ve bunların spesifik reseptörlere bağlanmasını baskılayarak lenfositlerin (vücudun savunmasının oluşumunda yer alan kan hücreleri) işlevinde seçici ve geri dönüşümlü bir değişiklik ile ilişkilidir. İnterlökin-2 ve büyüme faktörü T hücrelerinin (T-lenfositler - oluşumunda yer alan kan hücreleri) üretiminin geri dönüşümlü baskılanması hücresel mekanizmalar vücudun savunmasını korumaktan sorumlu - vücudun hücresel koruyucu fonksiyonları sistemi), transplantların (nakledilen organlar ve dokular) reddinde yer alan T hücrelerinin farklılaşmasının (uzmanlaşma) ve çoğalmasının (sayısının artması) baskılanmasına yol açar. ), interlökinlerin ve diğer lenfokinlerin üretiminde bir azalma ( yaygın isim vücudun hücresel savunmasının uygulanmasında yer alan hücreler tarafından oluşturulan biyolojik olarak aktif maddeler).

Kullanım endikasyonları. Siklosporin, böbrek, kalp, akciğer ve diğer organların allojenik transplantasyonunda (bir donörden alınan doku veya organların transplantasyonu) ve ayrıca kemik iliği transplantasyonunda transplant reddini önlemenin ana yoludur.

Siklosporin ayrıca daha önce başka immünosupresanlar (vücudun savunmasını baskılayan ilaçlar) almış hastalarda transplant reddini azaltmak için kullanılır.

Uygulama şekli ve dozu.İlaç intravenöz ve oral olarak uygulanır. Organ naklinde, nakilden (nakil) 4-12 saat önce tedaviye başlanır. Kemik iliği nakli yapılırken, ilk doz operasyonun arifesinde verilir.

Genellikle ilk doz intravenöz olarak uygulanır ve devam edilir. intravenöz enjeksiyonlar 2 hafta içinde. Daha sonra oral (ağızdan) idame tedavisine geçerler. Siklosporinin yüksek nefro- ve hepatotoksisiteye (böbrekler ve karaciğer üzerinde zararlı etki) sahip olduğu unutulmamalıdır.

İlacın optimal kullanımının ana prensibi, bireysel bir immünosupresif doz (vücudun savunmasını baskıladığı ilacın dozu) ve tolere edilebilir (toksik / zarar verici / etkisi olmayan) arasında dengeli bir seçimdir.

için siklosporin konsantresi intravenöz uygulama kullanımdan hemen önce izotonik sodyum klorür çözeltisi veya %5 glukoz çözeltisi ile 1:20-1:100 oranında seyreltilir. Seyreltilmiş çözelti 48 saatten fazla saklanamaz.

Siklosporin, izotonik sodyum klorür çözeltisi veya %5 glikoz çözeltisi içinde intravenöz olarak yavaşça (damla) uygulanır. Başlangıç dozu genellikle bir damara enjekte edildiğinde günde 3-5 mg / kg, ağızdan alındığında - günde 10-15 mg / kg'dır. Daha sonra, kandaki siklosporin konsantrasyonuna göre dozlar seçilir. Konsantrasyonun belirlenmesi günlük olarak yapılmalıdır. Çalışma için özel kitler kullanılarak radyoimmünolojik bir yöntem kullanılır.

Siklosporin kullanımı sadece immünosupresan tedavide yeterli deneyime sahip doktorlar tarafından yapılmalıdır.

Yan etki.İlacı kullanırken, böbreklerin ve karaciğerin işlevinin ihlali olabilir, hipertansiyon (kan basıncında kalıcı artış), hipsritrikoz (saçın bol büyümesi, cinsiyet ve yaşın özelliği değil), diş etlerinin hipertrofisi (büyümesi) olabilir. , tremor (uzuvların titremesi), parestezi (uyuşukluk hissi

uzuvlarda), iştahsızlık, bulantı, kusma, ishal, hiperkalemi (kandaki potasyum içeriğinde artış), konsantrasyon artışı ürik asit kan plazmasında, dismenore adet döngüsü), amenore (adet görmeme), kas krampları, kasılmalar, hafif anemi (kanda hemoglobin azalması), aşırı duyarlılık enfeksiyonlara, malign ve lenfoproliferatif hastalıkların gelişimine.

Salım formu. 1 ml'de 100 mg içeren oral solüsyon; konsantre olmak intravenöz infüzyon(1 ml başına 50 veya 650 mg içeren 1 veya 5 ml'lik ampuller); 50 veya 100 mg siklosporin içeren kapsüller. Siklosporin solüsyonu polioksietillenmiş hint yağı (bazen ani anafilaktoid/alerjik reaksiyonlara neden olabilir) ve etil alkol ile birlikte gelir.

Depolama koşulları. Liste B. Karanlık bir yerde.