知識ベースであなたの良い仕事を送信するのは簡単です。 以下のフォームを使用してください
研究や仕事で知識ベースを使用する学生、大学院生、若い科学者は、あなたに非常に感謝しています.
http://www.allbest.ru/でホスト
薬物の吸収
吸引 (吸収、緯度から。 吸収 - 吸収) - 物質が投与部位から血液に入るプロセスおよび/または リンパ系. JIBの吸収は、体内へのJIBの導入直後から始まります。 JIB が体内にどのように導入されるかによって、吸収の速度と程度が決まり、最終的には効果の発現速度、大きさ、持続時間が決まります。
投与経路 薬.
薬物投与には経腸（消化管を通る）経路と非経口（消化管をバイパスする）経路があります。
A. 経腸投与経路
経腸 (ギリシア語の ento - 内部および enteron - 腸から) の投与経路には以下が含まれます。
舌下（舌の下）;
経頬（頬用）;
口頭 (内部、口あたり) \
直腸（直腸を通して、直腸あたり）。
舌下および口腔投与。 粘膜を介した舌下および経口腔投与経路 口腔親油性の非極性物質はよく吸収され（吸収は受動拡散によって発生します）、親水性の極性物質は比較的不十分です。
舌下および口腔投与経路には、多くの利点があります。
それらは患者にとって簡単で便利です。
舌下または頬に投与された物質は、塩酸の影響を受けません。
物質は肝臓を迂回して全身循環に入り、早期の破壊と胆汁による排泄を防ぎます。 肝臓の最初の通過のいわゆる影響が排除されます。
口腔粘膜への血液供給が良好であるため、JIBの吸収は非常に迅速に行われ、効果が急速に発現します。 これにより、緊急事態におけるそのような投与経路の使用が可能になる。
しかし、口腔粘膜の吸着面が小さいため、ニトログリセリンや一部のステロイド ホルモンなど、少量で使用される活性の高い物質のみを舌下または口腔内に投与できます。 したがって、狭心症の発作をなくすために、0.5 mgのニトログリセリンを含む錠剤を舌下に使用します-効果は1〜2分後に発生します.
経口投与。 内部に薬物が導入されると、JIB の主な吸収メカニズムは受動拡散です。したがって、非極性物質は容易に吸収されます。 親水性極性物質の吸収は、胃腸管の上皮の細胞間空間のサイズが小さいために制限されます。 親水性の JIB (レボドパ、ピリミジン誘導体 - フルオロウラシル) は、能動輸送によって腸に吸収されることはほとんどありません。
弱酸性化合物の吸収（ アセチルサリチル酸、バルビツレートなど）は、ほとんどの物質が非イオン化されている酸性環境で、すでに胃で始まります. しかし、弱酸を含むすべてのJIBの吸収の大部分は腸で発生します. これは、腸粘膜の大きな吸引面 (200 m 2) とその集中的な血液供給によって促進されます。 腸のアルカリ性環境では、弱塩基は主に非イオン化された形であり、上皮細胞の膜への浸透を促進するため、弱塩基は弱酸よりも腸によく吸収されます。
医薬品の吸収は、水に溶解する能力（吸収部位に到達するには、物質が腸の内容物に溶解する必要があります）、物質の粒子サイズ、および処方される剤形によっても影響を受けます。 . 固形剤（錠剤、カプセル）を使用する場合 非常に重要腸内で分解される速度があります。 錠剤（またはカプセル）の急速な崩壊は、吸収部位で物質のより高い濃度を達成するのに役立ちます. JIB の徐放性 (制御) 放出剤形は、吸収を遅らせ、JIB の濃度をより一定にするために使用されます。 したがって、従来の薬とは異なり、はるかに長く作用する、いわゆる持続作用の薬を得ることができます（従来の剤形のカルシウムチャネル遮断薬ニフェジピンは1日3回処方され、その持続型は1〜2回処方されます日）。
摂取した薬物は塩酸と消化酵素にさらされます 消化管. したがって、例えば、ベンジルペニシリンは胃液の塩酸によって破壊され、インスリンおよびポリペプチド構造の他の物質はタンパク質分解酵素によって破壊されます. 胃液の塩酸の作用下でのいくつかの物質の破壊を避けるために、それらは特別な剤形、すなわち耐酸性コーティングを施した錠剤またはカプセルの形で処方されています。 このような剤形は変化せずに胃を通過し、 小腸（腸剤形）。
消化管からの JIB の吸収は、他の要因の影響を受ける可能性があります。 特に、消化管の運動性に依存します。 したがって、多くのJIB、特に弱塩基（プロプラノロール、コデインなど）の吸収は、腸のアルカリ性環境では主に非イオン化された形であり、胃内容排出が加速されると（たとえば、胃運動メトクロプラミドを使用）。 M-抗コリン作動薬（アトロピンなど）など、胃内容排出を遅らせる物質を導入すると、反対の効果が観察されます。 同時に、腸の運動性が向上し、その結果、腸を通る内容物の動きが加速すると、ゆっくりと吸収される物質の吸収が妨げられる可能性があります。
腸内容物の量と質の構成も、胃腸管でのJIBの吸収に影響を与えます。 食品の構成成分は、薬物の吸収を妨げる可能性があります。 例えば、に含まれるカルシウムは 大量に乳製品では、テトラサイクリン抗生物質と吸収されにくい複合体を形成します。 お茶に含まれるタンニンは、鉄剤と不溶性のタンニン酸塩を形成します。 一部の薬物は、同時に投与された他の JIB の吸収を著しく妨げます。 したがって、ホイール - チラミン (アテローム性動脈硬化症でアテローム生成リポタンパク質のレベルを下げるために使用される) は、腸内の胆汁酸に結合し、脂溶性化合物、特にビタミン K、A、E、D の吸収を防ぎます。サイロキシン、ワルファリン、その他の JIB の吸収。
小腸から、物質は門脈（門脈）に吸収され、血流とともに最初に肝臓に入り、次に体循環に入ります。 肝臓では、ほとんどのJIBは部分的に生体内変換され（同時に不活化され）、胆汁に排泄されるため、吸収された物質の一部のみが体循環に入ります. このプロセスは、肝臓の初回通過効果または肝臓の初回通過除去と呼ばれます (除去には生体内変化と排泄が含まれます)。
薬用物質は体循環に到達した（そして臓器や組織に分配された）後にのみ吸収効果を持つという事実により、バイオアベイラビリティの概念が導入されました。
バイオアベイラビリティとは、体循環に変化なしで到達する薬物の投与量の割合です。 バイオアベイラビリティは通常、パーセンテージで表されます。 での物質のバイオアベイラビリティ 静脈内投与は 100% に等しいと見なされます。 経口投与した場合、バイオアベイラビリティは一般的に低くなります。 参考文献では、通常、経口投与用の薬物のバイオアベイラビリティ値が示されています。
経口投与した場合、薬物のバイオアベイラビリティは次のように低下します。 さまざまな理由. 一部の物質は、胃腸管の塩酸および/または消化酵素によって部分的に破壊されます。 一部の JIB は腸で十分に吸収されないか (親水性極性化合物など)、錠剤の剤形から完全に放出されません。 腸壁で代謝される既知の物質。
さらに、体循環に入る前に、多くの物質が肝臓を最初に通過する際に非常に集中的に排泄されるため、バイオアベイラビリティが低くなります。 したがって、そのようなＪＩＢの経口投与量は、典型的には、非経口または舌下投与した場合に同じ効果を達成するのに必要な投与量を超える。 したがって、腸からほぼ完全に吸収されますが、肝臓を最初に通過するときに90％以上除去されるニトログリセリンは、0.5 mgの用量で舌下に、6.4 mgの用量で経口で処方されます。
為に 比較特性調剤、特に、異なる製薬会社によって製造され、同じ用量で同じ物質を含む調剤は、「生物学的同等性」の概念を使用します。 2 つの薬物は、同じバイオアベイラビリティと吸収速度定数 (注射部位から全身循環への JIB の侵入速度を特徴付ける) を持っている場合、生物学的に同等であると見なされます。 同時に、生物学的に同等な薬物は、血液中の物質の最大濃度に到達するのと同じ速度を提供する必要があります。
経口投与経路および舌下経路は、非経口投与経路よりもいくつかの利点があります。つまり、患者にとって最も簡単で便利であり、薬剤の無菌性や特別な訓練を受けた人員を必要としません。 ただし、胃腸管で破壊されない物質のみが経口投与できます。さらに、吸収の程度は、JIBの相対的な親油性によって影響を受けます。 この投与経路の欠点には、医薬品の吸収が粘膜の状態に依存し、腸の運動性が培地のpHおよび腸内容物の組成、特に食物成分との相互作用に依存することが含まれます。他のJIB。 また、多くの JIB が肝臓を最初に通過する際に部分的に破壊されることも大きな欠点です。
さらに、JIB自体が、ビタミンの吸収を含む栄養素の消化と吸収のプロセスに影響を与える可能性があります。 たとえば、浸透性下剤は腸からの栄養素の吸収を妨げ、制酸剤は胃液の塩酸を中和することにより、タンパク質消化のプロセスを妨害します。
経口投与経路の使用は、一部の患者では利用できない場合があります（患者が薬の服用を拒否した場合、嚥下行為に違反して、持続的な嘔吐、無意識の状態で、早期に 子供時代）。 これらの場合、薬は小さな胃管を介して鼻腔から、または口から胃および/または十二指腸に投与できます。
直腸投与。 直腸（直腸）への薬物の導入は、経口投与が不可能な場合（例えば、嘔吐を伴う場合）、または薬物が 不味いにおいがして、胃の中で破壊され、 上段腸。 非常に多くの場合、小児科では直腸投与が使用されます。
直腸では、薬用物質は坐剤の形で、または50mlの薬用浣腸で処方されます。 この方法で投与すると、直腸粘膜を刺激する物質が粘液とあらかじめ混合され、体温まで加熱されて吸収されやすくなります。
薬用物質は直腸から急速に吸収され、肝臓を50％バイパスして全身循環に入ります。 これらの物質は大腸から吸収されないため、直腸経路は、タンパク質、脂肪、および多糖構造の高分子薬の導入には使用されません。 一部の物質は、直腸粘膜に対する局所作用のために直腸投与されます。たとえば、ベンゾカイン（麻酔薬）を含む坐剤です。
B. 非経口投与経路
非経口投与経路には以下が含まれます：
静脈内;
動脈内;
胸骨内;
筋肉内;
皮下;
腹腔内;
脳の膜の下;
および他のいくつか。
静脈内投与。 この投与経路では、薬用物質はすぐに体循環に入ります。これは、その作用の短い潜伏期間を説明しています。
薬用物質の水溶液を静脈に注射します。 ほとんどの薬の静脈への導入はゆっくりと行う必要があります（多くの場合、塩化ナトリウムまたはブドウ糖の溶液で薬を予備希釈した後）。
ただし、血中に高濃度の医薬品をすばやく作成する必要がある場合は、ストリームですばやく投与します。 大量の溶液の静脈内投与は、点滴（注入）法によって行われます。 これらの場合、点滴器を備えた特別なシステムを使用して、投与速度を制御します。 後者は通常、毎分 20 ～ 60 滴で、これは約 1 ～ 3 ml の溶液に相当します。
少量では、高張溶液を静脈内投与することができます（例えば、40％グルコース溶液10〜20ml）。 血管の閉塞（塞栓症）のリスクがあるため、気泡を含む油性溶液、懸濁液、水溶液の静脈内投与は受け入れられません。 静脈への刺激物の導入は、血栓症の発症につながる可能性があります。
静脈内投与経路は、通常、緊急時に使用されます 医療、しかし日常的に使用することができます コース治療病院および外来患者環境で。
動脈内投与。 特定の器官に供給する動脈に薬用物質を導入すると、その中に高濃度の活性物質を作り出すことができます。 放射線不透過性および抗腫瘍薬の動脈内注射。 場合によっては、動脈内抗生物質が投与されます。
胸骨内投与（胸骨への導入）。 この投与経路は、子供や高齢者など、静脈内投与が不可能な場合に使用されます。
筋肉内投与。 薬用物質は通常、臀筋の上部 - 外側領域に注射されます。 親油性と親水性の両方の薬物が筋肉内に投与されます。 での親水性 JIB の吸引 筋肉注射主に、骨格筋の血管の内皮の細胞間スペースを介したろ過によって発生します。 親油性薬物は、受動拡散によって血中に吸収されます。 筋肉組織には十分な血液供給があるため、薬物の血中への吸収は非常に迅速に行われ、5〜10分で十分に高い濃度の薬物を血中に作り出すことができます.
筋肉内に注射された水溶液（最大10ml）、そして長期的な効果を確実にするために - オイルソリューション懸濁液は、注射部位から血液への物質の吸収を遅らせます。 高張液と刺激物は筋肉内に投与しないでください。
皮下投与。 皮膚の下に投与する場合、医薬品（親油性および親水性）は、筋肉内注射と同じ方法（すなわち、受動拡散および濾過）で吸収されます。 ただし、皮下組織からは、薬の吸収がやや遅くなります。 筋肉組織皮下組織への血液供給は、骨格筋への血液供給よりも弱いためです。
水溶液は皮下投与、油性溶液や懸濁液は慎重に投与する。 で 皮下組織シリコン容器が埋め込まれています。 錠剤化された滅菌固体剤形は、肩甲骨間領域に移植されます。 皮下には、刺激作用のある物質や高張液を入れることはできません。
腹腔内投与。 物質は、頭頂層と内臓層の間の腹腔に注入されます。 この経路は、例えば、腹部手術中に抗生物質を投与するために使用されます。
吸収吸収原薬
脳の膜の下への導入。 薬はくも膜下または硬膜下に投与できます。 したがって、脳の組織および膜の感染性病変の場合、血液脳関門を十分に透過しない抗生物質が投与されます。 くも膜下投与 局所麻酔薬脊椎麻酔に使用されます。
静脈内、動脈内、胸骨内、筋肉内、皮下、および閉経後の投与には、滅菌剤形が必要であり、有資格の医療関係者によって実行されます。
吸入投与 (ラテン語 inhalare - 吸入することから)。 ガス状物質、蒸発しやすい液体の蒸気、エアロゾル、および微細な固体の空気懸濁液は、吸入によって投与されます。 肺の広い表面から血液への薬物の吸収は非常に迅速に行われます。 したがって、吸入麻酔のための資金が管理されます。
吸入投与 (通常はエアロゾルの形で) も、粘膜と平滑筋に影響を与えるために使用されます。 気道. これは、気管支拡張剤およびグルココルチコイド製剤の最も一般的な投与経路の 1 つです。 気管支ぜんそく. この場合、全身性の出現につながるため、血液への物質の吸収は望ましくありません 副作用.
鼻腔内投与。 物質は、点滴または特別な鼻腔内スプレーの形で鼻腔に注入されます。 吸収は鼻腔の粘膜から起こります。 このようにして、少量で処方されるいくつかのペプチドホルモンの製剤が投与されます。 たとえば、下垂体後葉抗利尿ホルモンの類似体であるデスモプレシンは、鼻腔内に使用されます。 尿崩症 10〜20mcgの用量で。
経皮投与。 計量軟膏またはパッチ（経皮治療システム）の形の一部の親油性医薬品は、皮膚に塗布され、その表面から血液に吸収され（この場合、物質は肝臓を迂回して体循環に入ります）、再吸収性があります効果。 で 最近この経路は、ニトログリセリンの投与に使用されます。 経皮投与剤形の助けを借りて、血中の原薬の一定の治療濃度を長期間維持し、長期的な治療効果を確保することができます。 したがって、ニトログリセリンを含むパッチには、12時間抗狭心症効果（狭心症の治療効果）があります。
イオン導入（イオン導入投与）により、イオン化した薬剤の導入が可能です。 このような物質を皮膚や粘膜に塗布した後の吸収は、弱い電界の影響下で発生します。
さらに、薬用物質を皮膚や粘膜に塗布して局所効果を得ます。 そのような場合、外用のための特別な剤形が使用されます（軟膏、クリーム、外用溶液など）。 しかしながら、血液中へのＪＩＢの吸収は望ましくない。
薬用物質は、胸膜腔（抗結核薬）、関節バッグの腔（ヒドロコルチゾンの投与）に注射することもできます 関節リウマチ）、体内および臓器の内腔に注入します（たとえば、分娩後の出血を止めるために子宮頸部と子宮体にオキシトシンを導入します）。
Allbest.ruでホスト
類似文書
薬のバイオアベイラビリティの概念。 からの原薬の崩壊、溶解および放出を評価するための薬理学的方法 薬 様々な形態. 膜を通過する薬物の通過。
タームペーパー、2012 年 2 月 10 日追加
薬物および薬物の吸収、体内組織への分布、排泄の特徴。 イオンと分子の薬物動態 (輸送) におけるタンパク質の役割。 膜の輸送特性、拡散の特性とメカニズム。 食作用と飲作用の特徴。
プレゼンテーション、2013 年 7 月 26 日追加
一般的なコンセプトおよび代謝プロセスの特徴付け。 薬物の生体内変化プロセスの局在。 薬物分子の化学修飾の結果。 薬物変換反応の例、ミクロソーム酸化の誘導物質
プレゼンテーション、2013 年 7 月 26 日追加
薬物投与の経路。 薬物の吸収、体内分布、沈着、化学変化。 主な種類 薬物セラピー. 速度の計算式 糸球体濾過（クレアチニンクリアランス）。
プレゼンテーション、2013 年 10 月 20 日追加
医薬品の作成における賦形剤の選択のバイオ医薬品の側面。 医薬品の有効性と品質への影響。 賦形剤の分類、その範囲および特性。 安定剤。 吸引アクティベーター。
タームペーパー、2016 年 4 月 11 日追加
薬用物質の作用。 薬物が体内に導入される方法。 薬物作用における受容体の役割。 薬の効果に影響を与える要因。 薬を繰り返し服用すると起こる現象。 薬の相互作用。
レクチャー、2009 年 5 月 13 日追加
医薬品の構造の変化につながる原因と状態。 医薬品の純度を決定するための指標の溶解度、透明度、濁度、溶液の色の値。 蒸留による水の測定。
テスト、2016 年 1 月 23 日追加
医療用薬用植物原料、化学物質の組成。 植物の一次加工の製品、それらの直接使用、および複雑な準備の一部として。 生理活性物質、剤形。
要約、2012 年 6 月 8 日追加
薬物投与の経腸タイプ：経口、舌下、頬下、直腸、吸入。 薬物の皮下投与経路と注射部位の決定。 解剖学的特徴静脈。 静脈内投与の欠点。
プレゼンテーション、2015 年 2 月 12 日追加
医薬品の一次検査、その薬理作用に関する情報の分析を行うための手順。 禁止されている染料、麻薬、 向精神薬そして前駆体。
「吸収」という用語は、血液への導入部位からの医薬品の侵入のプロセスを指します。 薬物の吸収または吸収は、多くの要因に依存します。 これらは、まず第一に、投与経路、医薬品の溶解度、性質です。 剤形、注射部位の血流の強さなど。 薬物の血管内投与（静脈内、動脈内）では、薬物が血液に直接注入されるため、吸収について話す必要はありません。 ただし、どのような投与経路でも、薬物は一連の生体膜を通過して作用部位に到達する必要があります。 体内の生体膜は非常に多様です。 しかし、A. Albert (1989) によると、すべての膜は 4 つのタイプに分けられます。
最初のタイプの膜最も頻繁に発生します。 それらはリン脂質の二重層であり、その両側にタンパク質分子の層があります。 このような膜の厚さは約 5 nm です。 最初のタイプの膜を通して、物質の輸送は単純な拡散によって行われます。 輸送は、膜の両側で濃度が異なるため、エネルギーを消費しません。 脂肪によく溶ける物質は、そのような膜を通って最も容易に拡散します。 このタイプの膜を通る物質の輸送について 大きな影響力物質のイオン化度があります。イオン化度が高いほど、輸送は悪化します。 物質の解離の程度は、その解離定数 pKa によって決まります。 これは、分子の 50% が解離する媒体の pH 値に等しいです。
2番目のタイプの膜促進された拡散を提供する特別な担体が存在するという点で、最初の膜とは異なります。 保因者は特異性が高いという特徴があります。 促進された拡散は、エネルギー消費なしで発生します。 このようにして、コリン、多くのアミノ酸、プリン塩基、ピラミジン塩基、その他の化合物が浸透します。
第三のタイプの膜、最も複雑で、濃度勾配に逆らって物質を輸送することができます。 この輸送システムにはエネルギーが必要です。 これらの膜は、哺乳動物細胞内で K + および Na + イオンの輸送を行っています。 そのような膜は、腎尿細管でイオン化および非イオン化物質の吸収と放出を行い、そのような膜の助けを借りて、ヨウ素が蓄積されます 甲状腺. 多くの場合、これらの膜には最初のタイプの膜が散在しています。
第四のタイプの膜特定の物質をろ過できる細孔が存在するという点で、最初のタイプのものとは異なります。 このような膜は、例えば腎糸球体に存在する。 これらの細孔のサイズは約 3 nm です。 ろ過プロセスはエネルギーを消費しません。
飲作用。 特別な種類膜を通過する輸送はピノサイトーシスです。 この場合、細胞内への膜の陥入（退縮）が起こり、続いてベシクル（小胞）が形成されます。 この小胞は、分子を含む細胞間液で満たされています。 大きなものを含む物質。 小胞は細胞質を通って反対側の細胞壁に移動し、同様のメカニズムによって、クチクラの内容物が細胞間スペースに取り除かれます。 時々、小胞はリソソーム酵素の影響下で分解し、大きな分子はサブユニット (単糖、アミノ酸、 脂肪酸）、エネルギー源として細胞によって使用されます。 飲作用は、エネルギーの消費とともに進行します。
したがって、薬物を含むあらゆる種類の物質の輸送は、 生体膜次の 2 つのタイプに分けることができます。
受動輸送;
アクティブトランスポート。
生体膜を通過する物質の受動輸送モードには、次のものがあります。
拡散;
促進された拡散;
濾過。
これらのタイプのトランスポートには、次のような特徴があります。
物質の分子が、比較的高濃度の領域から比較的低濃度の領域へと移動すること。
輸送速度は、膜の両側の濃度勾配に比例します。
膜の両側の濃度が等しくなると輸送が停止します。
受動輸送は、エネルギーを消費することなく実行されます。
アクティブな輸送モードには次のものがあります。
キャリアタンパク質が関与する能動輸送。
飲作用。
能動輸送は、まず第一に、親水性の極性分子 (グルコース、アミノ酸) と多数のイオン (ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム) を膜を介して移動させます。 簡潔にするために、このようなシステムは、カリウム ナトリウム ポンプなどのポンプと呼ばれることがよくあります。
膜を介した物質の能動輸送モードの特徴は次のとおりです。
濃度勾配に逆らって物質を移動させる能力。
アクティブな輸送モードには、細胞の代謝によって得られるエネルギーの消費が伴います。
経口摂取した場合の薬物の主な吸収部位は、小腸の粘膜です。 小腸での吸収の主なメカニズムは拡散です。 ろ過は実際にはほとんど重要ではなく、能動輸送は小さな役割を果たします。
経口摂取されたすべての医薬品は、消化管で代謝され、次に肝臓で代謝されます。 このタイプの代謝は全身循環前代謝、すなわち物質が体循環に入る前の代謝と呼ばれます。
吸収過程を特徴付ける指標は、吸収速度定数Ｋ ｓｕｎ または吸収定数Ｋ ａ である。 これは一定値です。 この薬この値は、時間の逆数の次元を持ち、マイナス 1 度までの時間または分で表されます。
多くの場合、薬の効果は血中の薬物の濃度に依存するため、血中の薬物の動態は薬物動態の主要な問題の 1 つです。 これは、例えば、化学療法剤に適用されます。 この場合、血中の薬物の最小治療濃度を確立することさえ可能です。
原薬の血中濃度を特徴付ける主な概念は次のとおりです。
血中の薬物の最大濃度はC maxであり、μg / mlまたはmg / lで表されます。
血中の薬物の最大濃度に達するまでの時間 T max - 時間または分で表されます。
血液からの薬物の半減期の時間 (期間)。 この値は、T 50% または T 1/2 と呼ばれます。
この指標は、血中の薬物の最大濃度が50％減少したことを示しています。 の半減期 さまざまな薬かなり異なる場合があります。 例：ノボカインの半減期 = 0.1 時間、ノルスルファゾール = 4 時間、カルバマゼピン = 12 ～ 20 時間、スルホジメトキシン = 20 ～ 48 時間。 血液中に吸収された後、薬物は部分的に遊離状態にあり、部分的にタンパク質、主に血中アルブミンに結合します。 血液タンパク質に結合した薬の部分は、原則として、その生物学的活性を失います。 したがって、薬物の効果は、ほとんどの場合、血中の薬物の総量ではなく、遊離薬物の量と相関します。 これは、血液タンパク質によく結合する薬物で特に顕著です。 たとえば、キニジンは血液タンパク質に 70 ～ 80% 結合し、遊離血液製剤のレベルと心電図への影響との間に明確な関係が認められました。 ただし、タンパク質への結合が弱い薬物 (たとえば、ノボカインは 15% 結合、ジゴキシンは 10% 結合) の場合、効果の強さは薬物の総量と十分に相関します。 血液タンパク質への薬物の結合は、 可逆プロセスそして、薬物の遊離部分が組織によって排泄、代謝、または吸収されると、タンパク質-薬物複合体が解離し、血中の遊離薬物の濃度が上昇します。 通常、治療用量を使用したときに血中に発生する薬物の濃度は、血中タンパク質の飽和を引き起こしません。 ただし、この状況は、ペニシリンを数千万単位で投与する場合など、非常に大量の用量を使用する場合に発生する可能性があります。 一部の薬物では、血中タンパク質飽和の限界が非常に低くなる可能性があります。たとえば、バルプロ酸は治療用量で血中タンパク質の飽和を引き起こす可能性があります. 血中タンパク質の飽和は深刻な危険です。なぜなら、血中タンパク質の飽和が起こると、薬物の次の投与により血中の遊離薬物の濃度が急激に上昇し、副作用や毒性効果を引き起こす可能性があるからです.
血中タンパク質への薬物の結合には、種、個体、年齢の違いにより、いくつかの違いがあります。
血液タンパク質への薬物の結合は、薬物療法にとって非常に重要です。
1. タンパク質 - 薬物複合体は、血中の遊離薬物のレベルが補充されるデポです。
2. タンパク質と薬物の複合体は、ろ過によって腎臓から排泄されません。 タンパク質によく結合する薬 長い時間血の中にいます。
3. 併用療法では、タンパク質への薬物の結合を考慮する必要があります。 これは、組み合わせた薬物がタンパク質分子に同じ結合部位を持つ場合に特に重要です。 この場合、ある薬を別の薬に置き換えることができます。 たとえば、ブタジオンと抗凝固剤を併用した場合 間接的な行為タンパク質との会合から抗凝固剤を置き換えることができ、血中のこれらの薬物の遊離画分が急激に増加し、血液凝固が急激に減少する可能性があります. 次に、抗凝固剤は、抗菌活性と毒性を増加させながら、血液タンパク質との会合からスルホンアミドを置き換えることができます。 抗菌薬と抗糖尿病薬のスルホンアミドを同時に投与すると、タンパク質結合から抗糖尿病薬のスルホンアミドが置換され、低血糖を引き起こす可能性があります。
薬用抗不整脈収縮性子宮
体内での薬物吸収のメカニズム。
吸収は、薬物が注射部位から血流に入るプロセスです。 投与経路に関係なく、薬物の吸収率は次の 3 つの要因によって決まります。
- a）剤形（錠剤、坐剤、エアロゾル）;
- b) 組織への溶解性;
- c) 注射部位の血流。
生物学的障壁を介した薬物の吸収には、いくつかの連続した段階があります。
1) 受動拡散. このようにして、脂質への溶解度の高い薬物が浸透します。 拡散は、膜脂質に溶解することにより、濃度勾配に沿って細胞膜を横切って直接発生します。 ほとんどの薬物は、水より脂質への溶解度が非常に高いという特徴があるため、これが最も重要なメカニズムです。 したがって、受動拡散の2番目の経路に沿って吸収（吸収）を実行するには、薬物は親油性でなければなりません。つまり、イオン化の程度が低い必要があります。 言い換えれば、ほとんどイオン化されておらず、解離していないはずです。
体内媒体に典型的なpH値での原薬が主に非イオン化形態（つまり、親油性形態）である場合、水よりも脂質によく溶け、生物学的によく浸透することが確立されています膜。
逆に、物質がイオン化されている場合、細胞膜をうまく透過しません。 いろいろな体および布地ですが、より優れた水溶性があります。
したがって、例えば胃や腸での薬物の吸収の速度と程度は、その物質が主に水溶性 (イオン化、解離) か脂溶性 (非イオン化) かによって決まります。それ（薬）が弱酸か弱塩基かによる。
知っている 物理化学的性質薬物と、さまざまな組織バリアを介した生体異物の浸透プロセスの特性により、特定の薬物がどのように血液に吸収され、臓器や組織に分布し、体から排泄されるかを予測することができます。
強い酸やアルカリの性質を持つ薬は、血液や腸内容物のpHでイオン化されているため、吸収されにくい. たとえば、ストレプトマイシン、カナマイシンは強アルカリの性質を持つ薬であるため、消化管からの吸収はわずかで不安定です。 したがって、そのような薬物は非経口的にのみ投与されるべきであるという結論。
薬物の吸収が減少し、腸の運動性が高まると減速するだけでなく、下痢（下痢）が発生することが注目されています。 吸収は、腸の運動活動を低下させる薬剤の影響下でも変化します。たとえば、抗コリン薬（アトロピングループの薬）の影響下です。
腸粘膜の炎症過程であるその浮腫には、薬物の吸収の阻害も伴います。たとえば、うっ血性心不全の患者では、ハイポチアジドの吸収が急激に減少します。
吸収は、原薬の化学的および物理的構造によっても影響を受けます。 たとえば、キュレポダル薬（ツボクラリン、アナトルキソニウム、ジチリンなど）である一部の第四級アンモニウム化合物（四価の窒素原子Nを含む）-筋弛緩薬は、細胞の脂質層をまったく透過しないため、静脈内投与のみ。
その粒子のサイズも薬物の吸収に影響します。 大きな凝集体からなる錠剤 活性物質、胃腸管に長期間滞在しても、分解が不十分なため、吸収が不十分です。 分散または乳化された薬用物質はよりよく吸収されます。
2) 能動輸送. この場合、膜を通る物質の移動は、膜自体に含まれる輸送システムの助けを借りて発生します。
能動輸送は、特別な担体（促進吸収）の助けを借りて吸収が起こることを前提としています-担体、つまり、細胞膜に存在するタンパク質担体（酵素タンパク質または輸送タンパク質）を使用して、細胞膜を介して特定の物質を移動させることを含みます。 これは、アミノ酸（糖、ピリミジン塩基）が血液脳関門、胎盤、弱酸を介して腎臓の近位尿細管に移動する方法です。
能動輸送 - エネルギーを消費する特別なキャリアによって実行され、濃度勾配に逆らって進むことができます。 このメカニズムは、選択性、1つのキャリアに対する2つの物質の競合、および「飽和」、つまり達成によって特徴付けられます 最高速度キャリアの量によって制限され、吸収された物質の濃度がさらに増加しても増加しないプロセス。 このようにして、親水性極性分子、多くの無機イオン、糖、アミノ酸などが吸収されます。
能動輸送に実際に影響を与えることはできないことを覚えておくことが重要です。
- 3) 濾過（対流輸送） - 薬用物質の分子が膜の細孔を通過すること。これは、細孔のサイズが小さいため（平均で最大1 nm）、重要性はかなり限られています。 分子のサイズに加えて、ろ過はそれらの親水性、解離能力、粒子と細孔の電荷の比率、および静水圧、浸透圧、浸透圧に依存します。 このようにして、水、いくつかのイオン、小さな親水性分子が吸収されます。
- 4) 飲作用. 分子量が 1000 ダルトンを超える薬物は、ピノサイトーシス、つまり膜小胞による細胞外物質の吸収によってのみ細胞に入ることができます。 このプロセスは、ポリペプチド構造を持つ薬物、および明らかにシアノコバラミン（ビタミンB-12）と 内部要因城。
リストされた吸収（吸収）メカニズムは、原則として並行して機能しますが、主な貢献は通常、それらの1つ（受動拡散、能動輸送、ろ過、ピノサイトーシス）によって行われます。 そのため、口腔と胃では、主に受動拡散が実現され、ろ過はそれほどではありません。 他のメカニズムは実質的に関与していません。
小腸では、すべての吸収メカニズムの実行に障害はありません。 どちらが優勢かは、薬剤によって異なります。
大腸と直腸では、受動的な拡散とろ過プロセスが優勢です。 それらは、皮膚からの薬物吸収の主要なメカニズムでもあります。
薬用または薬を含む薬物の使用 予防目的体内への導入または体の表面への適用から始まります。 効果の発現率、その重症度および持続時間は、投与経路によって異なります。
体内での薬物の分布と輸送
吸収後、医薬品は原則として血液に入り、さまざまな臓器や組織に運ばれます。 薬物の分布の性質は、薬物が体内に均一または不均一に分布するかどうかに応じて、多くの要因によって決まります。 ほとんどの薬物は不均一に分布しており、ごく一部のみが比較的均一に分布していると言えます（麻酔用の吸入薬）。 多くの 重要な要因薬物の分布の性質に影響を与えるものは次のとおりです。
- 1) 脂質への溶解度
- 2) 血漿タンパク質への結合度、
- 3) 局所血流の強度。
薬物の脂溶性は、生物学的障壁を通過する能力を決定します。 これはまず第一に、毛細血管と細胞膜の壁であり、特に血液脳関門や胎盤関門など、さまざまな組織血関門の主要な構造です。 非イオン化脂溶性薬物は、細胞膜を容易に透過し、すべての体液に分布します。 細胞膜を透過しにくい薬剤（イオン化薬剤）は分布が均一ではありません。
BBB の透過性は、血漿の浸透圧の増加に伴い増加します。 さまざまな病気体内の薬の分布を変えることができます。 したがって、アシドーシスの発症は、組織への薬物の浸透に寄与する可能性があります-弱酸は、そのような条件下では解離しません。
医薬品の分布は、特定の組織に対する薬物の親和性に依存し、個々の臓器や組織に蓄積することがあります。 一例は、甲状腺の組織にヨウ素（J）を含む薬物を使用した場合の組織デポの形成です。 テトラサイクリンを使用する場合、後者は骨組織、特に歯に選択的に蓄積する可能性があります。 この場合、特に子供の歯は黄色くなることがあります。
このような作用の選択性は、骨組織の生物学的基質に対するテトラサイクリンの親和性、すなわち形成によるものです。
キレートの種類によるテトラサイクリン - カルシウム複合体（ヘラ - 癌の爪）。 これらの事実は、特に小児科医や産婦人科医にとって重要です。
一部の薬物は、細胞内に大量に蓄積し、細胞デポ (アクリチン) を形成します。 これは、原薬が細胞内タンパク質、核タンパク質、リン脂質に結合するために起こります。
一部の麻酔薬は、その親油性のために脂肪蓄積を形成する可能性があり、これも考慮に入れる必要があります。
薬物は、原則として、可逆結合のために堆積されます。これは、原則として、組織デポでの滞在期間を決定します。 ただし、血液タンパク質（スルファジメトキシン）または組織（重金属塩）で持続的な複合体が形成されると、デポ内のこれらの資金の存在が大幅に長くなります。
体循環に吸収された後、最初の数分間の原薬の大部分は、血液によって最も活発に灌流される臓器や組織（心臓、肝臓、腎臓）に入るということにも留意する必要があります。 薬物による筋肉、粘膜、皮膚、脂肪組織の飽和は、よりゆっくりと起こります。 これらの組織で薬物の治療濃度を達成するには、数分から数時間かかります。
薬物の投与経路は、薬物が作用部位（生物相）に到達できるかどうか（たとえば、炎症の焦点で）、および治療効果があるかどうかを大きく決定します。
消化管を通る薬の通過それらの脂溶性とイオン化に関連しています。 薬物を経口摂取すると、体内での吸収率が低下することが確立されています。 さまざまな部門消化管は同じではありません。 胃や腸の粘膜を通過した後、物質は肝臓に入り、肝臓酵素の作用で大きな変化を遂げます。 胃や腸での薬物吸収のプロセスは、pH の影響を受けます。 したがって、胃のpHは1〜3であり、酸の吸収が容易になり、小腸と大腸のpHが最大8塩基まで増加します。 同時に、胃の酸性環境では、ベンジルペニシリンなどの一部の薬物が破壊される可能性があります。 胃腸管の酵素はタンパク質とポリペプチドを不活性化し、胆汁酸塩は薬物の吸収を加速したり遅くしたりして、不溶性化合物を形成します。 胃での吸収率は、食物の組成、胃の運動性、食事と薬の服用の間の時間間隔によって影響を受けます。 血流に導入された後、薬物は体のすべての組織に分配されますが、脂質への溶解度、血漿タンパク質とのコミュニケーションの質、局所血流の強さ、およびその他の要因が重要です。 吸収後の最初の薬物の大部分は、血液が最も活発に供給されている臓器や組織（心臓、肝臓、肺、腎臓）、筋肉、粘膜、脂肪組織に入り、 肌薬用物質でゆっくりと飽和します。 吸収されにくい水溶性の薬物 消化器系、非経口的にのみ投与されます（たとえば、ストレプトマイシン）。 脂溶性薬剤（ガス麻酔薬）は、全身に素早く行き渡ります。
9/102 ページ
第6章
薬物動態の主な問題
薬物動態は薬理学の主要なセクションの 1 つであり、体内での薬物の経路と変化、および薬物の有効性と忍容性のこれらのプロセスへの依存を研究します。 薬物動態研究により、体内からの薬物の吸収、分布、タンパク質結合、生体内変化、および排泄のプロセスを評価することができます。 これらの研究の結果として得られたデータは、その作用部位への医薬品の浸透の程度を予測することを可能にする定性的および定量的根拠を提供します。 これらのデータは、科学に基づいた合理的な投薬量、薬物使用の方法およびスキームを選択して、最大限の効果を保証するために必要です。 効果的な治療患者と副作用や過剰摂取を防ぎます。
薬物動態は比較的 新しい科学. その開発は、気液クロマトグラフィー、放射免疫法、酵素化学法、その他の方法、および薬物動態プロセスの数学的モデリング。 薬物動態研究は通常、医師ではなく、その分野の専門家によって行われます。 分析化学、薬剤師、薬剤師、生物学者。 しかし、これらの研究の結果は非常に役立つ可能性があります。 実務医者。 特定の薬物の薬物動態に関するデータに基づいて、投与量、最適な投与経路、適用方法、および薬物の持続時間が決定されます。
治療中の薬物動態研究（体の生体液中の薬物濃度の監視または制御）により、薬物の使用をタイムリーに調整できます。 当然のことながら、医師は、医療で使用される薬物の薬物動態を特徴付けるすべてのパラメーター (半減期、分布体積、タンパク質結合、代謝など) を知ることはできません。 医療行為薬物。 しかし、薬物動態の基本原則に関する知識、それらを実際に使用する能力は、特に治療の失敗の原因や患者の薬物耐性が不明な場合、薬物が病気のために処方されている場合に、医師にとって貴重な助けとなります。代謝器官（肝臓）や排泄物（腎臓）の異常を確認したり、同時に複数の薬を服用している場合や、薬が正しく使用されているかを確認する必要がある場合に使用します。
いくつかのレメディー、特にラチチュードの小さいレメディー 治療効果、血漿中の濃度を強制的に監視して使用する必要があります。
薬物動態研究は、新薬やその剤形の開発だけでなく、実験や研究においても特に価値があります。 臨床試験新しい薬。
薬物吸収
「吸収」という用語は、投与部位から血液への医薬品の侵入のプロセスを指します。 このプロセスは主に、投与経路、投与部位の組織における薬物の溶解度、およびこれらの組織の血流などの要因によって決定されます。 当然、血管内注射（静脈内、動脈内）では、吸収について話す必要はありません-薬はすぐにそして完全に血流に入ります。
さまざまな投与経路には、独自の特徴、長所と短所があります。
粘膜を通過するほとんどの薬物 消化管脂質溶解度とイオン化によって決定されます。 一部の薬物は能動輸送によって吸収されます。 内部に薬を服用すると、消化管のさまざまな部分で吸収率が変化します（図1、スキーム1）。
経口摂取する場合、薬は胃や腸の壁だけでなく、肝臓も通過する必要があります。 同時に、肝臓酵素の影響下にあるいくつかの医薬品は、重大な変化を起こします（「一次通過の影響」）。 そのため、吸収が悪いためではなく、同じ効果を得るには、経口摂取する場合の特定の薬物（プロプラノロール、クロルプロマジン、アヘン剤）の用量を静脈内投与する場合よりも大幅に高くする必要があります.
米。 1.医薬品の吸収の主なメカニズム：
Oは原薬（PM）の分子です。 - 薬物分子の移動方向
吸収の過程で肝臓を「一次通過」する際の物質の生体内変化は、初回通過代謝と呼ばれます。 前全身代謝の強度は、肝臓の血流速度に依存します。 物質が肝臓を最初に通過する際の前全身代謝を評価するには、次の式を使用します。 
どこで f - 一般的な血流に達する経口摂取量の一部。 C10bsh - 薬物の総クリアランス; V は肝血流速度です。
胃や腸での薬物の吸収プロセスは、胃では1〜3のpHの影響を受けます。 十二指腸 5-6、そして小腸と大腸 - 約8。したがって、酸性薬は胃と塩基 - 小腸または大腸でより簡単に吸収されます。 胃の酸性環境は、いくつかの薬、特にベンジル ペニシリンを破壊する可能性があります。
スキーム1
薬物の吸収、分布、生体内変化、および排泄の主な経路 (L V) 
薬物に作用する別の基質は消化管の酵素であり、多くの物質を不活化することができます。
タンパク質およびポリペプチド物質（コルチコトロピン、バソプレシン、インスリンなど）、およびいくつかのホルモン（プロゲステロン、テストステロン、アルドステロン）. 次に、胆汁酸塩は、薬物の吸収を加速したり、不溶性化合物が形成されたときにそれを遅くしたりします.
消化管の運動性も、薬物吸収の速度と完全性を制限する要因の 1 つです。
薬物の吸収は、食物の量と組成、食物と投薬の間の時間間隔の影響を受けます。 胃液と塩酸の分泌に対する食物の刺激効果も考慮に入れる必要があります。 牛乳、鉄塩、食物中の炭水化物、タンパク質、脂肪の含有量が高いと、テトラサイクリン、アンピシリン、アモキシシリンの吸収が妨げられます。
薬と一緒に服用する液体の量は、吸収の加速と吸収の遅延の両方につながる可能性があります。 食物摂取に関連する影響を要約すると、薬物のバイオアベイラビリティの減少または増加、およびバイオアベイラビリティを変えることなく吸収の減速を強調する必要があります.
消化管からの特定の薬物の吸収に対する食物摂取の影響
バイオアベイラビリティ |
徐行 |
|
却下 |
増加 |
|
アモキシシリン |
アラフォスフィン |
アモキシシリン |
アンピシリン |
ジクマロール |
アセチルサリチル酸 |
アセチルサリチル酸 |
ゲタシリン |
|
ヒドララジン |
アセトアミノフェン |
|
ジメチルクロロテトラサイクリン |
ヒドロクロロチアジド |
ジゴキシン |
ドキシサイクリン |
グリセオフルビン |
カリウム製剤 |
イソニアジド |
メトプロロール |
メトロニダゾール |
レボドパ |
オキサゼパム |
ニトロフラントイン |
メタサイクリン |
プロポキシフェン |
スルファジメジン |
ナフシリン |
プロプラノロール |
スルファジメトキシン |
オキシテトラサイクリン |
フェニトイン |
スルファレン |
ピバンピシリン |
エリスロマイシン |
スルファメトピリダジン |
リファンピシン |
スルファゾキサゾール |
|
テトラサイクリン |
||
スルファレン |
セファレキシン |
|
フェナセチン |
セファクロル |
|
フェノキシメチルペニシリン |
セフラジン |
|
フェネチシリン |
エリスロマイシン |
|
フロセミド |
||
セファレキシン |
||
エリスロマイシン |
||
薬物動態- これは、臓器や組織、生体内変化、および体からの薬物の排泄を介した分布のさまざまな段階を研究する薬理学の一部門です。
体内への薬物の投与経路は、以下によって異なります。
疾患の焦点への薬物送達の速度と完全性; - 薬物使用の有効性と安全性
1.経腸投与経路 - 胃腸管を通って体内に薬物が入る経路。
使いやすさ; - 安全性 - 局所効果および吸収効果の発現。
経腸経路には以下が含まれます： - 経口 - 舌下 - 十二指腸内 - 直腸
2. 非経口投与経路 - 胃腸管を迂回する - 正確な投与量を達成する;
LS 効果の迅速な実装。
1.吸収 - 血管外投与中の投与部位から体循環への薬物侵入のプロセス。
薬物の吸収率は以下に依存します: - 薬物の剤形; - 脂肪または水への薬物の溶解度; - 薬物の用量または濃度; - 投与経路; - 血液供給の強度組織と組織へ。
薬物の経口投与の吸収率は、以下に依存します。
胃腸管のさまざまな部分の環境のpH;
胃の内容物の性質と量;
腸の微生物汚染;
食品酵素の活性;
消化管の運動状態;
薬物吸収のプロセスは、次の薬物動態パラメーターによって特徴付けられます。
バイオアベイラビリティ (f) - 注射部位から血中への薬物の相対量
半吸収期間（t.α）は、注射部位から血液への吸収に必要な時間です。 投与量（時間、分）。
最大濃度到達時間（tmax）とは、血中の薬物濃度が最大になるまでの時間です。
2. 生体内輸送 - 血漿輸送タンパク質および赤血球膜との可逆的な薬物相互作用。
薬理活性はタンパク質に結合していない部分だけで、結合した部分は血中の薬物の一種の蓄えです。
薬物の輸送タンパク質との関連部分によって、次のことが決まります。
力 薬理作用薬;
薬物療法作用の持続時間。
3.体内の薬物の分布。
原則として、体内の薬物は、それらの向性（親和性）を考慮して、臓器や組織に不均一に分布しています。
次の要因は、体内の薬物の分布に影響を与えます。
脂質への溶解度;
局所）血液供給の強度;
輸送タンパク質に対する親和性の程度。
バイオバリアの状態
体内の薬物の主な分布部位は次のとおりです。
細胞外液;
細胞内液;
脂肪組織。
吸収の主なメカニズム：
受動拡散 - 物質の濃度勾配に沿って、エネルギーを消費せずに膜を通過します。 親油性物質は容易に吸収されます。 物質の親油性が高いほど、細胞膜を透過しやすくなります。
ろ過 - 膜の細孔を通して。 水、いくつかのイオン、親水性分子を拡散します。
能動輸送 - 輸送システム細胞膜 => 特定の化合物に対する選択性、競合の可能性、濃度勾配に対する飽和。 親水性極性分子、無機イオン、糖、α/酸を吸収します。
飲作用は、細胞膜の陥入とそれに続く小胞の形成です。 それは細胞質を通って細胞の反対側に移動します => エキソサイトーシス。
吸収は、粘膜の機能状態、培地のpH、細胞内容物の量と質に依存します。
バイオアベイラビリティ- 薬物の初期投与量と比較して、血漿に到達した未変化の物質の量。 物質の全身作用 - 血流に入った後。
バイオアベイラビリティの決定:
曲線下面積を測定します。これは、血漿中の物質の濃度と時間の関係を反映しています (体循環に入った物質の量に正比例します)。
血漿中の遊離物質の最大濃度とそれに到達するまでの時間を決定する
イン/イン - bioD \u003d 100%
直腸 => 吸収が速く、消化管をバイパスし、 毒作用肝臓に。
非経口：s / c、i / m、i / v、i / a、i /腹膜、吸入、くも膜下、後頭下、胸骨内、胸膜間、鼻腔内。
体内の薬物の分布。 デポジット。
生物学的障壁：細胞壁、毛細血管壁、BBB、胎盤、
毛細血管壁– 多孔質膜 2 nm、血漿タンパク質はうまく通過しません。
ケージ膜– 親水性化合物は拡散しません。
GEB– 毛穴なし、ピノサイトーシスなし、極性化合物の通過不良、親油性分子が容易。 主なメカニズムは拡散、能動輸送です。 効果なし - 骨端、下垂体後葉。 で 病的状態その透過性。
胎盤バリア- 親油性化合物は拡散し、イオン化極性物質はうまく通過しません。
細胞外デポ - 血漿タンパク質。
可逆結合による物質の析出。
Vd は見かけの分布体積です。
Vd = 体内の物質の総量 / 血漿中の物質の濃度 => 物質の割合の写真
親油性化合物の Vd - (血漿中) Vd -↓ (血液中)
Kelim - 除去率、t 1/2 - p / 寿命の期間。