一般的な血液凝固検査。凝固検査自己凝固検査による矯正検査

血液凝固の主なテストには、その凝固時間（Lee-Whiteによる）、血漿再石灰化時間、APTTインデックス、収縮時間の決定が含まれます血栓およびその他のオプション。

凝固時間

Lee-White 血液凝固時間は、血管から血液が採取されてから血餅が形成されるまでの経過時間として定義されます。

この指標は非特異的であり、血液凝固系全体を特徴付けます。

分析のために、1ミリリットルの血液が試験管（通常またはシリコン）に引き込まれ、37度の温度に保たれます. 通常、非シリコーンの試験管では 5 ～ 7 分、シリコーンの試験管では 15 ～ 25 分で血液が凝固します。

このような場合、血液凝固時間の延長が可能です。

失血による貧血。
血小板の病理。
血液中の凝固因子の欠乏。
過剰な血液希釈物質（抗凝固剤）。

血液がまったく凝固しない場合、これはほとんどの場合、重度のフィブリノーゲン欠乏症の兆候です.

血液凝固時間の減少は非常にまれです。

場合によっては、接触活性化指数も決定されます。この指標は、シリコンチューブと非シリコンチューブの凝固時間の比率を特徴付け、通常は 1.7 ～ 3.0 の範囲です。

肝機能障害、抗凝固剤の過剰量、および止血の特定のリンクの違反の場合、接触活性化指数の増加が可能です。

血漿再石灰化時間

血漿再石灰化時間とは、カルシウム塩の添加後に血餅が形成されるまでの時間を指します。 1 ～ 2 分の範囲が正常と見なされます。

こちらも研究起動時間再石灰化（カオリン時間またはAVR指数）。このパラメーターは、前のパラメーターとは分析方法が異なります。 AVR 標準 - 50 ～ 70 秒。

再計算時間の延長は、次の方法で可能です:

特定の凝固因子の欠乏
血小板の病理
抗凝固剤が多すぎる

再計算時間の短縮は兆候です活動の増加ローリングシステム。

活性化部分トロンボプラスチン時間

この指標は、APTT、APTT、またはカオリン - ケファリン時間とも呼ばれます。このテストは、血漿凝固因子の機能を決定するために使用されます。

通常の APTT は 35 ～ 45 秒です。

45 秒を超える APTT の増加は、次の場合に観察できます。

特発性血小板減少性紫斑病
血友病
過剰な抗凝固剤
DIC症候群
一部の肝疾患

APTT の減少 (35 秒未満) は、分析のための採血技術が不適切であるか、血液凝固が増加している可能性があります。

血栓の退縮

この指標は、定量化血液凝固中に形成される血栓の密度。

この方法の本質は、血液を凝固させ、血栓形成後の液体部分と分析のために採取した血液の初期量との比率を推定することです。

標準的な方法で測定した場合、血栓の収縮は 45 ～ 65% の範囲です。

次の場合、収縮指数が低下する可能性があります。

血小板数の減少
赤血球数の増加
いくつかの遺伝性疾患

貧血と血液中のフィブリノーゲン量の増加により、血栓退縮の増加が起こります。

凝固造影およびトロンボエラストグラフィ

一部の研究所では、血液凝固系の活動は、標準の凝固検査ではなく、特別な装置（凝固計またはトロンボエラストグラフ）を使用して決定されます。グラフィック画像血液凝固プロセス。

このような画像の分析（適切な記録技術に従う）により、止血の最も正確な評価が可能になります。

トロンボエラストグラフィーの助けを借りて、血液凝固の3つの主要な段階の持続時間といくつかの特定の指標が決定されます。

凝固検査は、個々の凝固プロセスの持続時間を決定できる非常に特殊な方法です。

自己凝固図

autocoagulogram または autocoagulation テストは、凝固システムを研究するための比較的めったに使用されない手法です。

分析のために、特定の試薬が特別に処理された血液に 1 時間間隔で追加され、そのたびに血液凝固が測定されます。受信したデータに基づいて、グラフが描画されます。このグラフは、血液の凝固系と抗凝固系の関係とバランスを表しています。

簡略化された方法論を使用する場合、テストは 10 分間実行されます。

ほとんどの場合、自己凝固図を作成して分析する方法は、ヘパリンの長期使用または血友病の診断に使用されます。

凝固時間は、血液サンプルが静脈から採取された瞬間から、試験管内で完全に凝固するまでの時間です。血液凝固のプロセスは、 不純物活性化（組織トロンボプラスチンに基づく）または内因性活性化（損傷した血管壁のコラーゲンなどの負に帯電した表面との接触）による。

これらのシステムの活性化は、血漿凝固因子が主な役割を果たす反応のカスケードを引き起こします。最終的にフィブリノゲンをフィブリンに変換し、血栓を形成して出血を止めるのはそれらです.

凝固時間これらすべてのプロセスの正しい経過を評価するために使用されます。その延長の理由は、たとえば、血液凝固プロセスに関与する血漿因子のいずれかの欠乏である可能性があります。

ただし、メソッドの標準化が行われておらず、結果を決定するためのメソッドの再現性が低いため、より高度なメソッドが利用できるため、凝固時間は現在ほとんど使用されていないことを覚えておく必要があります。

定義と許容凝固時間

凝固時間は、肘静脈から採取した静脈血のサンプルで調べます。空腹時に研究のために採血に来る必要があります。最後の食事は、研究の8時間前までにとる必要があります。

血液凝固時間は、最も一般的に測定されます リー・ホワイト法. この方法により、すべての効果を評価できます 凝固システム、ハーゲマン因子の活性に重点を置いています（これは血液凝固の12番目の因子です）。

測定がガラス試験管で行われる場合、温度に応じて、正しい値は 4 ～ 10 分 (温度 37 度の場合)、および 6 ～ 12 分 (温度 20 度の場合) です。

ただし、メソッドの標準化が難しいため、正確な値を明確に決定することは困難であることを覚えておく必要があります。 血液凝固時間したがって、結果は研究所によって異なる場合があります。

さらに、血液凝固の時間は次のような要因の影響を受けることを考慮する必要があります。

チューブサイズ;
試験管の材料の種類（ガラス、シリコン）;
試験管を作るガラスの種類。

これらすべての依存関係と、血液凝固時間の測定結果に大きな相違があることを考えると、プロトロンビン時間と活性化部分トロンボプラスチン時間のテストに置き換えられました。

凝固時間の結果の解釈

血液凝固時間の延長次の場合に発生します。

ヘパリン治療- これは凝固プロセスを阻害する物質であり、その使用には止血システムの監視が必要です。ただし、前述の凝固時間の決定が難しいため、通常、未分画ヘパリンによる治療を監視するために使用されます。このために、APTT テストが使用されます。ただし、使用する場合の凝固時間の定義を使用しても、 ヘパリン 1.5倍から3倍に拡大する必要があります正常値;; ただし、これにもかかわらず、適用する場合に凝固時間の定義を使用する場合 未分画ヘパリン 許容値 1.5〜3倍に増やす必要があります。
凝固因子欠乏症- II、V、VIII、IX、X、XI、XII - これらの因子の欠乏は、 プラズマ素因- その発生の原因は、これらの要因の合成の違反である可能性がありますさまざまな病気肝臓;
血友病- 第VIII因子、第IX因子または第XI因子の欠乏によって引き起こされる血液凝固系の先天性欠損; この病気は、特に計画された手順または外科手術、それ以外の場合は生命を脅かす出血;
循環抗凝固薬- ときに現れる抗リン脂質抗体抗リン脂質症候群そして全身性エリテマトーデス。

覚えておいてください 正しい凝固時間ホメオスタシス障害がないことを示すものではありません。月経中および妊娠中に実施された場合、血液凝固検査の結果は偽造される可能性があります。

最も一般的な検査 (全血凝固時間、血漿再石灰化時間、血漿ヘパリン耐性) では、判断できるのは 1 つだけです。一般的なコンディション止血。 Lee-White による血液凝固時間 (BC) の持続時間は 5 ～ 10 分以内であり、Sigg によるヘパリンに対する血漿耐性 (TP) の正常な生理学的値は 9 ～ 13 分であり、血漿再石灰化時間 (BP) はBergerhof へ - Rocca は 90-120 です。これらの各検査の時間の短縮は凝固亢進を示し、延長は凝固低下を示します。

血小板機能検査は次のとおりです。

1.出血時間（BT）。 Dikzhu によると、通常の出血時間は 1 ～ 3 分です。 VC の増加は、アセチルサリチル酸を摂取した後、フォンヴィレブランド病、血小板減少症、血小板症で観察されます。 VCもある程度機能と収縮能力を反映しています血管壁.

2.血小板の数。血小板の正常な含有量は 150-400-10 9 /l です。血小板数が 50 ～ 10 9 /l 以下に低下すると、血小板減少症が出血の直接の原因と見なすことができます。

3. 血小板凝集。血小板が豊富で十分に混合された血漿に ADP を加えると、血小板は凝集体と集塊を形成し始めます。一定濃度の ADP では、凝集の重症度は、血小板の数、血小板の凝集能力、血漿凝固因子、特にフィブリノーゲンの存在に依存します。したがって、これらの条件下では、この検査により、血小板の凝集能力を知ることができ、したがって、止血の過程および凝固亢進状態における血小板の質の関与の可能性の程度を評価することができます。

4. 第 3 血小板。プロトロンビン取り込み試験 (下記参照) は、第 3 因子活性を評価する最も簡単な方法です. 正常な血小板では、20 ～ 40 分の範囲の凝固時間が徐々に短縮されます.

凝固因子の活性検査:

1. プロトロンビン時間 (クイックテスト) (PT)。通常は 12 ～ 14 秒です。 15 秒の試験時間を 100% (プロトロンビン指数) とします。このテストでは、血液凝固の外部メカニズムの要因の活動を評価できます。 PT の短縮 (プロトロンビン指数の増加) は、血液凝固の増加と血栓形成リスクの増加を示します。ヘパリンは、主に抗トロンビン効果をもたらすため、プロトロンビン検査の価値を下げます。テストインジケーターは、ヘパリンの最後の注射からわずか5時間後に条件付きで信頼できると見なすことができます. プロトロンビン試験を実施する際に組織凝固促進剤を使用すると、凝固プロセス中の第VIII因子、第IX因子、第XI因子および血小板の役割が排除されます。この点に関して、そのような条件下でのプロトロンビン試験は、因子ＩＩ、Ｖ、ＶＩＩ、Ｘおよびフィブリノーゲンの欠乏を評価することを可能にする。肝疾患、ビタミンK欠乏症はPTの延長によって現れます。 DIC後期のPVも上昇傾向にあります。 PT は、間接抗凝固薬による治療の有効性をモニタリングするための最も正確な方法です。

2.活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）。これは、血液凝固の内部メカニズムのすべての要因の総活性を反映するテストです。 Rappoport に従って決定された APTT は、通常 22 ～ 40 秒です。 APTT の短縮は、血液の血栓形成活性の増加と、血液中のトロンビンの形成速度の増加の徴候です。 APTT の延長は、血友病、肝硬変、直接作用型抗凝固剤の使用、および血液凝固因子の「消費」を伴う DIC で観察されます。 APTT テストは、第 VII 因子を除くすべての凝固因子の欠乏に敏感ですが、通常、凝固メカニズムの第 1 段階、つまり第 XII、XI、IX 因子によって制御される凝固プロセスへの関与の程度を決定するために使用されます。 VII.

上記からわかるように、Quickによるプロトロンビン時間は、内部メカニズムの要因の欠乏によって決定されるステージI（トロンボプラスチン生成の期間）の凝固障害を反映していません。 PT と組み合わせて実施される APTT テストは、第 II 因子、第 X 因子、第 V 因子が活性であり、すでに発達した第 VII 因子活性が発現している場合に、ステージ I の凝固異常とステージ II の凝固異常 (トロンビン形成) を区別することを可能にします。またはステージ III では、フィブリンがフィブリノゲンから形成されます。 APTT が延長し、PT が正常であることは、ステージ I の因子の 1 つが欠乏していることを否定できません。

3. プロトロンビン消費試験。プロトロンビンからトロンビンへの変換 (プロトロンビン消費) は、活発な血餅形成プロセス中にプロトロンビン変換因子が血液中に現れる速度の関数です。試験の基礎は、血餅の形成から１時間後の血清中のプロトロンビンの含有量と、血餅が得られた元の血漿中のプロトロンビンの含有量との比較である。基準からの逸脱は、プロトロンビンをトロンビンに変換する複合体の発生に関与する因子の欠乏によって特徴付けられる条件で観察できます。これらは、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、および血小板と第V因子です。この検査では、活性因子X（Xa）の生成におけるすべての前駆体の欠乏、したがって第X因子自体の欠乏を区別できます。 in vitroで実施される試験では第VII因子は必要ないため、第VII因子の欠乏から。したがって、第 VII 因子欠乏患者では、プロトロンビン摂取試験は正常であり、PT は延長されます。逆に、第 X 因子欠乏症の患者は、プロトロンビン摂取量の減少を伴う PT の延長を経験します。

フィブリノーゲン、線溶、ヘパリンの作用を特徴付けるテスト:

1. Sirmai によるトロンビン時間 (TV) (通常は 25 ～ 30 秒) は、フィブリノーゲンの濃度と構造の変化を反映している可能性があります。ヘパリンの導入と血中のフィブリノーゲンまたはフィブリン分解産物（FDP）のレベルの増加によって増加する可能性があります。 DICの状態でフィブリノーゲンを消費すると、結核が長くなります。プロタミンはテレビを長くしません。急性原発性線維素溶解症の患者では、結核検査中に得られた血餅の溶解の加速が観察されます。この場合、フィブリン塊は 5 分後より早く溶解し始めてはなりません。

2.レプティリアンタイム(RV)。 RV の延長 (正常な 20-22 秒) は、低フィブリノゲン血症または PDF の含有量の増加、特に DIC または二次線維素溶解で観察されます。ヘパリンは RV に影響を与えないので、後者を PT または PT と比較することは、ヘパリンが血液凝固の変化に関与していることを示している可能性があります。

線溶評価.

1. Kovalsky によると、ユーグロブリン血餅溶解の時間は通常 4 ～ 5 時間であるはずですが、1 ～ 2 時間に短縮されることは（PDF の出現とともに）、線維素溶解系の活性が増加していることを示しています。

2.フィブリン（フィブリノゲン）の分解産物（PDF）。通常、PDF の含有量は 10 μg/ml を超えてはなりません。 PDP 濃度の増加は、常にフィブリン溶解のプロセスを示します。これは、プラスミン (フィブリノリシン) のレベルの増加による一次的なもの、またはフィブリンまたはその異常な形態の継続的な過剰形成の結果としての二次的なもの、特にDIC. DIC の後期段階では、高濃度の PDF (80 ～ 100 μg/ml 以上) が特徴です。

3. プラスミノーゲンとプラスミンの定量は、フィブリンフィルムテストの使用に基づいており、線溶の高感度で正確な指標と見なされます。病的線溶は 24 時間以内にしか正確に診断できず、この点で臨床現場での実用的価値はありません。しかし、α-アミノカプロン酸による抗線維素溶解療法の有効性を評価するのに役立つかもしれません。

米。 6.1.止血の状態を特徴付ける主なテスト。

実線矢印 - APTT、点線矢印 - プロトロンビン時間、一点鎖線矢印 - トロンビンおよびレプチラーゼ時間、ライト - ユーグロブリン血餅溶解の時間。

抗血栓活性の評価. 80% 未満のアンチトロンビン III レベルは、この因子の消費を示し、DIC の発症に関連している可能性があります。これは、血管内凝固の発生の最も敏感な指標の 1 つです。残念ながら、血液中のヘパリンおよび PDF の存在下でのアンチトロンビン III の検査は不可能になります。アンチトロンビン III の濃度は、血液希釈に依存する場合があるため、慎重に解釈し、この因子が推定されるヘマトクリットレベルを常に考慮に入れる必要があります。

したがって、記載されている検査 (図 6.1) は、さまざまなレベルでの血液凝固プロセスと線維素溶解の欠陥を区別して反映することができます。

血液凝固の過程とその後の結果として生じる血塊の溶解は、特別な装置であるトロンボエラストグラフを使用して得られるトロンボエラストグラム（TEG）の方法によっても評価できます。 TEGは、凝固プロセスの過程と凝固の可能性についてかなり広い考えを与えます. 抗凝固療法はTEGを大幅に変化させ、場合によってはその結果が信頼できないものになることを覚えておく必要があります。

止血系障害の選択肢

診断における臨床的オリエンテーション. 止血の先天性障害を有するほとんどの患者では、疾患は以下に現れる：子供時代. 通常、軽度の怪我の後、軽度の外科的介入を伴う歯の抜歯が発生し、止血できない、または止血が困難になります。血液凝固の先天性異常が疑われる場合は、患者を注意深く検査するだけでなく、家族の血液学的検査も行う必要があります。

血小板の病理学的状態または血液中のそれらの欠乏による出血は、損傷部位での長時間の圧力によって停止することができ、通常、その後再開することはありません. 対照的に、凝固プロセスの欠陥によって引き起こされる出血、つまり、血餅を形成することができないか、その形成を遅くし、線維素溶解が増加する場合、血管への損傷部位での圧力は影響を与えません。出血が止まると、通常はすぐに再開します（通常は血餅の溶解によるものです）。このような出血は、多くの場合、手術の数時間後に発生し、それほど激しいものではありません。これクラシックバージョン血液凝固障害による出血。治療しないと、そのような出血は文字通り何日も続くことがあります。このような出血のもう1つの特徴は、流出する血液の塊が形成されないことです。

外科的出血（患者が正常な凝固系を持っている場合）は非常に劇的に進行し、初期強度が高く、一般化することはありません。つまり、身体の他の領域への注射中に注射部位からの出血を伴うことはありません（ DIC)。

血小板の病理。血液凝固の過程における血小板の役割を評価するための主な臨床検査は、チャンバー内の血小板数と出血時間の測定です。で普通これらの検査により、出血が血小板機能の障害またはその欠乏に関連していないことを確認できます. 血液中の血小板の正常な含有量は 150-400-10 9 /l です。血小板数が著しく減少し、50-20-10 9 /lに達すると、血小板欠乏症による自然出血が起こります。粘膜の出血、例えば、口、歯肉、皮膚に圧力がかかる場所での点状出血、例えば、手足や測定にターニケットを適用した後血圧血圧計のカフを使用。通常、血小板数が 100-10 9 /l を下回ると、出血時間が長くなります。

血小板減少症は、骨髄産生の減少、過剰な末梢利用または細胞破壊、または肥大した脾臓による活発な取り込みの結果である可能性があります。血小板産生は、骨髄吸引液中の巨核球の数を数えることによって評価できます。巨核球数の減少と組み合わされた血小板数の減少は、白血病または二次癌過程における再生不良性貧血または骨髄の悪性浸潤を示している可能性があります。

血小板の廃棄 (消費) には次のようなものがあります。血管内で形成される血栓が含まれる場合、DIC にもある場所大きな数血小板、および骨髄はそれらを産生する時間がありません. 血小板消費の他のゾーンがあります。たとえば、血栓性血小板減少性紫斑病または溶血性尿毒症症候群における血管内ヒアリン血栓の形成です。

血小板減少症はまた、プロスタサイクリン欠乏の結果としての血小板の活性化とその後の利用による可能性があります。血漿輸血またはその補充は、血管壁からのプロスタサイクリンの放出を促進するのに十分な量の血漿因子が同時に血中に入るため、過度の血小板活性のプロセスを中断する可能性があります (Byrnes J. S., Liam E., 1979)。

免疫機構はまた、血小板の生理学的活性の変化のプロセスおよびそれらの消費のプロセスにおいても役割を果たします。血小板の殻には、クラス G 免疫グロブリンの自己抗体があります [Idelson LI, 1980]。これにより、主に脾臓と肝臓のマクロファージによって早期の破壊と食細胞が引き起こされます。このような抗体は、ラジオイムノアッセイによって検出することができます。ほとんどの場合、急性免疫性血小板減少症によって呼び出される急性疾患急性細菌やウイルス感染しかし、それは慢性的な形で（特発性疾患として）存在するか、全身性エリテマトーデスおよび慢性リンパ性白血病を伴うこともあります.

血小板減少症は、薬によって引き起こされることもあります。血漿中で、薬物またはその代謝産物は、抗原として機能するタンパク質と複合体を形成できます。血小板の表面では、抗原の免疫活性複合体に対する抗体が形成されます。血小板の表面に複合体が二次的に吸着され、早期に破壊されます。ご存知のように、血小板の正常な寿命は約 10 日です。免疫の衝突の場合、血小板の寿命は数日、ほとんどの場合数時間に短縮されます。

成人 (体重 150 ～ 200 g) の正常な脾臓は、血小板量の約 30% を同時に蓄積することができます。通常、この蓄積された部分は、血液中を循環する血小板の量と常に交換されています。病的な拡大により、特に骨髄での血小板の産生が何らかの原因で損傷を受けた場合、脾臓は非常に多くの血小板を消費することができます。病理学的プロセス. 血小板減少症が発生します。

皮膚または粘膜の異常で原因不明の出血のすべての場合において、血小板病理学は除外されるべきです。総数それらは末梢血では変化しません。血小板の機能状態の障害は、血小板自体の質の変化、例えば代謝の変化に関連する一次性のものと、敗血症などの基礎疾患に起因する二次性のものがあります。

ご存知のように、血小板の主な機能的性質は、損傷した表面に付着する能力、つまり接着、くっつき、つまり凝集、フィブリノーゲン凝固のプロセスを開始する塊によって形成される因子の放出、および形成されたその後の退縮を促進します。このように血小板の機能は非常に多様です。先天性または後天性のこれらの機能の障害は、血液凝固および止血のプロセス全体を著しく混乱させる可能性があります。そのような障害は、R. M. Hardisty (1977) によってよく説明されています。

血小板は、コラーゲン性および非コラーゲン性内皮表面に付着できます。コラーゲンへの接着には補因子は必要ありません。先天性エーラス・ダンロス症候群では、正常な血小板が病理学的に変化したコラーゲン構造に十分に強く接着できないため、出血する傾向があります。非コラーゲン構造への血小板の接着は、二価陽イオン (主に Ca 2+)、フィブリノーゲン、およびフォンヴィレブランド因子との相互作用に依存します。したがって、損傷した表面への血小板接着のプロセスの欠陥は、フィブリノーゲン病理、フォン・ヴィレブランド病、低カルシウム血症、および血小板膜自体の欠陥に関連している可能性があります。

また、血小板膜におけるシアル酸および糖タンパク質Ｉの欠乏によって引き起こされる一群の病理学的症候群も記載されている。この病的状態のグループは、団結しています一般名「ベルナール・スリエ症候群」は、膜にフォン・ヴィレブランド因子受容体が存在しないことによる血小板減少症と血小板接着性の喪失を特徴とします。実験室の条件下では、血小板が標準化されたガラス表面に付着する能力の喪失または灌流チャンバー内のラット大動脈内膜の損傷を検出することにより、疾患を確定できます。

接着後、コラーゲン、トロンビン、および ADP は血小板膜上の特定の受容体に結合し、膜結合リン脂質から遊離アラキドン酸を放出する酵素系を活性化します。アラキドン酸は、シクロオキシゲナーゼの影響下で、トロンボキサン A 2 および他のプロスタグランジンの前駆体であるエンドペルオキシドに変換されます。高密度顆粒とトロンボキサン A 2 からの放出反応を開始するエンドペルオキシドは、血小板凝集の最も強力な活性化因子です。これらの反応をスキーム 6.3 に示します。アラキドン酸の代謝に依存しない他の凝集メカニズムが存在する可能性があります。これは、コラーゲンと大量のトロンビン、Ca 2+、そして最後に血小板活性化因子による活性化です。

血小板無力症 (またはグランツマン-ネゲリ病) は、血小板膜上の糖タンパク質 II の先天的な欠乏であり、その結果、血小板の凝集が妨げられますが、接着する能力と、リストセチンによって条件付けられた凝集する能力は保持されます [Barkagan 3. S., 1980]。

先天性シクロオキシゲナーゼ欠損症またはトロンボキサン合成酵素欠損症は非常にまれですが、後天性シクロオキシゲナーゼ欠損症はより一般的です。アセチルサリチル酸の作用はその典型的な例です。この酸は、アセチル化によってシクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害します。循環している血小板は、このタンパク質を単独で合成することができないため、アセチルサリチル酸の単回投与の効果は、古い血小板が完全に消失し、新しい血小板に置き換わるまで、つまり最長で約 10 日間続きます。臨床現場では、300mgのアセチルサリチル酸を服用した後、血小板の凝集および接着機能の侵害、および出血傾向の可能性が4〜7日間、つまり骨髄が十分な数の巨核球と十分な数の新世代血小板の出現。

インドメタシンやその他の非ステロイド性抗炎症薬などの一部の薬は、シクロオキシゲナーゼを阻害しますが、短時間であり、服用後の出血傾向は24時間以上続くことはありません.

2つのグループが知られています先天性欠損症解放。それらの1つは、高密度顆粒とそれらに含まれるADPの完全な欠如に関連しており、もう1つは、十分な量の顆粒自体にもかかわらず、高密度血小板顆粒を放出するメカニズムの不十分さに関連しています。

の臨床背景出血は、血小板の機能活動におけるさまざまな異常に関連している可能性があります。たとえば、尿毒症の場合、これらはほとんどの場合、血小板の接着および凝集能力の違反です。このような障害には多くの要因が関連している可能性があります。血小板表面の機能活性に対する様々な透析可能な物質の影響を排除することも不可能です。

現在、血管壁の内皮からのプロスタサイクリンの放出を刺激し、したがって血小板の接着および凝集活性を阻害することができる多くの血漿因子が知られている。プロスタサイクリンは、cAMPの細胞内含有量を増加させる特定の膜受容体に結合することにより、血小板凝集を阻害します。後者は、トロンボキサン A 2 の合成を阻害します。

血小板機能の障害では、骨髄増殖過程の障害も役割を果たす可能性があります。巨核球の悪性クローンからの血小板の出現は、そのような血小板の酵素機能の違反の可能性を示唆しています。赤血球増加症と赤血球または血小板増加症の増加は、血栓症と出血の逆説的な組み合わせを引き起こす可能性があります。同時に、血液粘度の上昇は血流を損ない、血栓症の素因となり、血小板膜の欠陥は出血傾向を引き起こします。

高ガンマグロブリン血症の患者では、ガンマグロブリンが血小板表面に吸着されます。血小板が凝集して付着する傾向が高まり、その結果、血栓症になる傾向があります。これは、ワルデンストレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、全身性エリテマトーデスで観察されます。壊血病、悪性貧血、肝疾患（特に肝不全)、心臓弁膜症。低分子量デキストランとヒドロキシエチルスターチの輸血後の血小板機能障害について説明。

血小板数が 900-700-10 9 /l を超えると、血小板血症が臨床的に現れ始めます。特に動脈血管の血栓症および血栓塞栓症のリスクが急激に増加します。血小板血症は、骨髄による巨核球の悪性過剰産生による原発性、または任意の反応としての二次性である可能性があります。病的状態、広範囲の外傷、手術、心筋梗塞、コラーゲン症、リンパ腫症など。一部の患者では、脾臓摘出後に重度の血小板血症が発生します。この点に関して、好ましくは誘導因子を排除することによって、血小板数の正常化をできるだけ迅速に達成すべきであることは明らかである。その他も可能です医療措置. 制御された血小板分離の生成、ビスルファンによる骨髄機能の抑制方法の適用、または血小板の機能活性の抑制アセチルサリチル酸. これらすべてにより、血栓症のリスクが大幅に減少します。

血小板減少症には多くの原因があります。血小板減少性出血の治療が必要な場合は、新鮮な全血輸血が行われることもありますが、血小板輸血が望ましいです。血小板数が 50-10 9 /l 未満になると、臨床環境で血小板減少症を治療する必要が生じます。ただし、技術的な問題があることに注意してください。まず第一に、これは、収集および分離後の保管中に血小板の機能活性が急速に失われることです。通常、それらの機能活性は 48 ～ 72 時間以内で十分です. 4 ℃ の温度で保存された血小板は、短時間輸血後の寿命は短く、効果は 24 時間以内です。それらは、好ましくは、急性出血またはその結果を治療するために使用されます。血小板が 22 ° C の温度で保存されている場合, 輸血後の寿命 (および効果) は約 48-72 時間. 血小板減少症の非出血患者に輸血する方が合理的です.

凝固機能の違反。すでに述べたように、出血性症候群の原因としての凝固障害の主な関連性に関する指標となる情報は、スクリーニング検査を使用して得ることができます。与えられた 3 つのテストのそれぞれは、血栓形成の 3 つのメカニズムの 1 つを特徴付けるため、欠陥の狭い範囲を最大限に反映することができます: フィブリノーゲンからフィブリンへの変換の内部、外部、および直接メカニズム。したがって、個々の凝固因子に対する各検査の特異性は、次のように表すことができます (表 6.2)。

表 6.2. 個々の凝固因子に対する凝固検査の有益性 *

* 図も参照してください。 6.1.

APTT はより多くを最大限に反映します初期段階血栓形成、すなわち、内部メカニズムの因子の作用が始まるもの - XII、XI、IX、そして最後にVIII. それどころか、PV のシフトは、血液凝固の後期段階、つまり第 Xa 因子の形成、第 V 因子（促進因子）の欠乏、プロトロンビンの欠乏、またはフィブリノーゲンの欠乏（過剰）を大きく反映しています。

APTT の延長が検出され、患者の血漿と正常な血漿の 50% 混合物を使用してテストを繰り返し実行することで確認された場合、これはこれらの因子のいずれかの欠乏またはそれらの阻害、例えば免疫グロブリン G を不活性化することを示している可能性があります。凝固タンパク質の一つ。血漿因子の欠乏は正常な血漿の注入によって修正できますが、免疫グロブリンの阻害効果は血漿輸血では修正できず、APTT の延長は同じままです。

凝固因子の欠乏の理由はさまざまです。それは、肝臓における凝固タンパク質の合成の違反または完全な停止、凝固タンパク質が形成されるタンパク質分子の質的障害、または最終的に合成に必要な酵素の欠乏に関連している可能性があります。凝固因子の欠乏は、多くの場合、凝固プロセス、特に DIC での凝固因子の消費の増加と関連しており、最終的には、血液中を循環する病原性抗体または阻害剤による因子の不活化と関連しています [, Machin S. J., 1983]。

VIII（抗血友病グロブリン）を除くすべての血液凝固因子は肝臓で合成されます。第 VIII 因子は内皮細胞で抗原として形成され、血流中にすでに凝固活性を獲得します。このプロセスの正確な順序は不明ですが、いくつかの低分子物質と複合体が形成されると考えられています。

先天性凝固障害。凝固因子の欠乏に関連するさまざまな状態が報告されていますが、血友病、クリスマス病 (血友病 B)、およびフォンヴィレブランド病を除いて、それらはすべて非常にまれです。血友病とクリスマス病は、伴性劣性形質として伝染します。フォン・ヴィレブランド病は通常、常染色体の遺伝によって引き起こされます。優性形質. 他のすべての先天性血液凝固障害は、常染色体劣性と見なされます。

古典的血友病は、特定の生物学的活性を示さないが、免疫学的に活性物質（抗原）。血液中の血小板の含有量とその機能は通常正常です。臨床的には、疾患の重症度は通常、正常な第 VIII 因子欠乏症と密接に相関しています。欠乏症が 50% 未満の場合、通常、この病気の徴候は見られません。正常値の 5% 未満の場合、長期にわたる出血が発生し、これを制御することは困難です。関節内出血が特徴。第VIII因子が完全に存在しない場合、特別な治療が行われないと、軽傷後の重度の自然出血が非常に一般的です. 時には死が可能です。

血友病（血友病性出血）の治療の基本は、第 VIII 因子欠乏症をドナー薬で置き換えることです。このような予防療法のおかげで、重病患者の通常の生活が可能になりました。患者の血液中のドナー第 VIII 因子の寿命は短く、10 ～ 14 時間後には輸血量の半分が残るため、症例の信頼できる管理のために急性出血 1日2回ドナードラッグを投与する必要があります。

クリオプレシピテートは、新鮮な血液から調製され、凍結乾燥され、濃縮物を得るために複数回分画されます。調製された濃縮物は純粋で、少量で投与された第 VIII 因子活性があり、自宅で簡単に自己投与できます。しかし、抗血友病薬の導入により、病気のリスクが高くなります。ウイルス性肝炎, 慢性疾患肝臓、赤血球、血小板、HLA、および血漿タンパク質抗原に対する同種抗体の獲得。

のここ数年血友病患者の治療と維持は、エイズの問題によって複雑になっています。血友病患者の約 5 ～ 10% では、第 VIII 因子阻害剤の数が徐々に増加し、クリオプレシピテートおよび凍結乾燥濃縮物による治療に対する耐性が生じます。出血エピソードがより頻繁になり、最終的にはステロイド、免疫抑制剤、集中的な血漿交換、ウシまたはブタの第 VIII 因子、または非常に高用量のヒト第 VIII 因子が必要になります。

この状況は、自然出血の傾向もあるクリスマス病 (第 IX 因子 - 抗血友病因子 B の欠乏) における真の血友病と非常によく似ています。循環血液中の第IX因子の半減期は非常に短い（最大24時間）ため、クリスマス病の治療は新鮮凍結血漿と第IX因子濃縮物を使用して行うことが好ましい.

フォン・ヴィレブランド病は、出血時間の延長、血小板の接着能力の低下、凝固因子VIIIの含有量の低下、およびその免疫抗原活性によって特徴付けられます。古典的なフォン・ヴィレブランド病では、第VIII因子活性の3つの指標すべてが同時に低下しますが、たとえば、抗原の正常な含有量が血小板の接着活性の低下およびその変化と組み合わされた状態が記載されています。電気泳動活動。フォン・ヴィレブランド症候群の一部の患者では、第VIII因子分子中の炭水化物の1つの含有量が減少し、その結果、接着およびリストセチン凝集のプロセスが阻害されます。自己免疫疾患の患者では、後天性のフォン・ヴィレブランド病が発生する場合があります。それらは、第VIII因子分子の一部を沈殿させ、血小板接着の正常なプロセスを妨害する抗体を蓄積します。通常、リンパ腫症およびコラーゲン症が観察される。このような患者の治療にはクリオプレシピテートが最も効果的であり、第 VIII 因子濃縮製剤はあまり効果的ではありません。

すでに述べたように、血漿凝固因子の機能の他の先天性障害はあまり一般的ではありません。それらはスクリーニング検査によって容易に識別できます。通常、彼らの治療は不足している因子を補充する必要性に関連しており、これは通常、新鮮な凍結血漿の注入によって達成できます. このスクリーニング法では、第 XIII 因子 (フィブリン安定化酵素) の欠乏を検出できません。これは、欠乏がフィブリン塊の形成後 2 ～ 3 日以内に検出されるためです。第 XIII 因子欠乏症は、通常、尿中に形成された血塊の溶解が加速されることによって診断されます。

ビタミンK欠乏症.脂溶性ビタミン K は、肝臓による因子 II (プロトロンビン)、VII、IX、および X の合成に必要です. この点で、これらの因子は一般にビタミン K 依存性と呼ばれます. ビタミンKは、腸内細菌の関与により腸内で合成されます。腸での吸収は、胆汁の関与によって起こります。ビタミン K は、アミノ酸分子のグルタミン残基のカルボキシル化によって作用します。その作用メカニズムは、Ca 2+ の存在下でこれらの因子の 1 つをリン脂質の表面に結合させることです。これにより、因子は機能的に活性になり、さらなるカスケードのプロセスに参加します。つまり、プロ酵素から酵素に変わります。ビタミンKが欠乏し、欠乏すると、肝臓はリン脂質の表面に結合できない欠陥のあるタンパク質を合成します. 多くの免疫活性アミノ酸化合物が肝臓で形成されます。これらは正常なタンパク質に似ており、免疫学的方法で検出できます。外国の文献では、これらの化合物は PIVKA (ビタミン K の欠乏または拮抗作用によって引き起こされるタンパク質) と呼ばれています。それ自体で、凝固プロセスをいくらか阻害することもできます。血液中のそれらの出現は、間違いなくビタミンKの欠如を示しています.しかし、タンパク質合成の障害につながる肝疾患では、PIVKAの産生が停止します. 体内のビタミンKのレベルが低下すると、ビタミンK依存因子の活性は、血中半減期に対応する速度で低下します（因子VII - 2〜4時間、IX - 25時間、因子X - 40 時間、因子 II -60 時間)。

最初の 3 ～ 5 日間の新生児は、肝臓の機能が未熟であり、ビタミン K の貯蔵量が減少しているため、ビタミン K 依存性の要因が不足しています (腸の不妊症と母乳中のビタミン K の欠乏)。子供に1mgのビタミンK 1を導入すると、完全に抑制されます出血性症候群. 解糖酵素の欠乏による溶血性黄疸を引き起こす可能性があるため、大量のビタミンKは望ましくありません.

閉塞性黄疸の患者では、胆汁がビタミンが形成される領域（腸内）に入らないため、ビタミンK欠乏症が観察されます。ビタミンK欠乏症の他の原因には、潰瘍性口内炎、長引く下痢、線維性膀胱炎、長期治療鉱物油（ワセリン）。腸内殺菌など長期使用抗生物質は、ビタミンKの合成も減らします。これらの状態を修正するには、必要です静脈内投与 10 mg のビタミン K 1 を毎日 1 週間。

クマリン誘導体（ペレンタン、フェニリン）の長期摂取も、因子II、VII、IX、Xに対するビタミンKの活性化効果を阻害します。医薬品、クマリン薬と組み合わせると、その効果を増強または弱めることができるため、PVテストを使用してクマリン治療の有効性を監視する必要があります. クマリン製剤の過剰摂取が医原性出血につながる場合は、患者に新鮮凍結血漿またはプロトロンビン複合体濃縮物を注射する必要があります。

止血系の障害の検査室診断は、検査室での実施において最も費用がかかるものの 1 つです。すべてを行う可能なテストすべての患者の障害の性質を明らかにすることは、ほとんど非現実的な作業です。したがって、臨床データと患者の病歴に基づいて、検査の段階を観察することが非常に重要です。最初の段階では、違反の方向性を明確にするために、止血システムのリンク全体の状態を反映するテストを実施する必要があります。止血システムの状態を診断するための推奨される一連のスクリーニング検査があります。

APTT (活性化部分トロンボプラスチン時間)
プロトロンビン時間（クイックによる）
トロンビン時間
フィブリノーゲン

血液凝固時間 (BCT)
VSC は多段階凝固カスケードの状態のおおよその指標であり、その結果、可溶性フィブリノーゲンが不溶性フィブリンに移行します。この指標は、凝固プロセス全体を評価するものであり、その違反につながるメカニズムを特定することはできません。 VSC の短縮は、しばしば血栓症または血栓塞栓症の脅威となる凝固亢進を防ぐ必要があることを示しています。

血漿凝固の本質的なカスケードを評価し、狼瘡抗凝固剤を診断し、ヘパリンの抗凝固効果を監視するためのスクリーニング検査として使用されます。 APTT は、比較的一般的な血友病 A および B (それぞれ第 VIII 因子および第 IX 因子の欠乏) およびループス抗凝固因子の存在を明らかにするため、プロトロンビン時間よりも病理の一次検出のためのより重要な検査です。
テスト APTT-L +狼瘡抗凝固剤に対して特に高い感受性があります。血液中に VA が存在すると、凝固時間が 3 ～ 3.5 倍延長されます。
テスト APTT-L -～に対する特異性が高い内部要因凝固およびヘパリン、ループス抗凝固剤に対する感受性が低いため、スクリーニングの段階でも内部凝固カスケードの障害を区別することができます。

は、血漿凝固の凝固カスケードの外部経路および一般経路の状態を評価するために広く使用されているスクリーニング検査です。大人の通常の PV 値は 11 ～ 15 秒、新生児の場合は 13 ～ 18 秒です。 PV の増加は、凝固低下の傾向を示しており、個々の原因に依存する可能性があります。

プロトロンビン複合体の1つまたは複数の因子の欠乏。これは、低プロコンバーチン血症（第VII因子欠乏症）および低プロトロンビン血症（第II因子欠乏症）などのまれな遺伝性凝固障害で観察されます。
アミロイドーシスにおける第 X 因子欠乏症 (アミロイドに取り込まれる) およびネフローゼ症候群における第 V 因子および第 VII 因子欠乏症 (尿中に排泄される);
肝疾患におけるプロトロンビン複合体因子の合成の減少;
ビタミンK欠乏症につながる腸障害および腸内細菌異常症;
ビタミンK拮抗薬で治療した場合;
DIC（プロトロンビン複合体の因子の消費）を伴う;
で慢性膵炎、膵臓癌およびw /膀胱;
血液中のフィブリノゲンのレベルの低下（最大1 g / l以下）;
急性および慢性白血病（DICの開発による）;
アンチトロンビンまたはアンチトロンボプラスチンのレベルが上昇すると;
薬物（アナボリックステロイド、抗生物質、高用量アスピリン、下剤、メトトレキサート、ニコチン酸、キニジン、キニーネ、サイアザイド系利尿薬、トルブタミド）。

PV の短縮は、凝固亢進の傾向を示しており、初期段階深部静脈血栓症下肢、妊娠の最後の数ヶ月で、多血症を伴います。

抗凝固療法の管理
PT の決定は、間接抗凝固薬による治療の管理において主要な役割を果たします。研究の結果は伝統的に秒単位で表されます。 PV を測定する際には、血液凝固活性化剤であるトロンボプラスチンが使用されます。検査室が今日 1 つのトロンボプラスチンを使用し、明日別のトロンボプラスチンを使用する場合、患者の PT は日ごとに異なります。 PVの測定結果に対するトロンボプラスチンの影響を排除するために、INRの国際正規化比という指標が使用されます。これにより、さまざまな研究所で得られた結果を比較することができ、間接抗凝固剤による治療のより正確なモニタリングが保証されます。 INR は次の式で計算されます。

患者 INR = [患者 PT (秒)/対照 PT (秒)] 国際感度指数

間接抗凝固剤によるモニタリングの主な目的は、出血を防ぐことです。抗凝固薬の投与量は、治療を予約する理由に応じて、INR を必要なレベルに維持するように調整する必要があります。ほとんどの患者では、INR を 2 ～ 3.0 のレベルに維持する必要があります。 INR モニタリングは 2 ～ 3 週間ごとに実施する必要があります。

抗凝固剤のレベルを管理するために、WHO は次の推奨事項を作成しました。

臨床状態
原発性および再発性深部静脈血栓症の予防および肺血栓塞栓症	2,5 (2,0-3,0)
術前準備：股関節領域への外科的介入	2,0 (2,0-3,0)
他のすべての外科的介入	2,5 (1,5-2,5)
深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症の治療および再発性静脈血栓症の予防。	3,0 (2,0-4,0)
人工弁患者を含む動脈血栓塞栓症の予防	3,5 (3,0-4,5)
高い平均短い	2,5 — 3,0 2,0 — 3,0 1,6 — 2,0

3番目に重要な基礎スクリーニング検査です。このテストは、凝固プロセスの最終段階を特徴付けます-トロンビンの作用下でのフィブリノーゲンのフィブリンへの変換、それは血漿中のフィブリノーゲンの濃度と存在の影響を受けますフィブリン分解産物 (PDF).

クラウス法による定量化は、止血研究の基本的なテストです。フィブリンの形成と安定化は血栓形成の最終段階であり、トロンビンと第 XIII 因子の作用によって可溶性フィブリノーゲンが不溶性フィブリンに変換されます。
アテローム性動脈硬化症では、フィブリノーゲンのレベルが着実に上昇しますが、これを修正するのは困難です。薬. その結果、リスクは心血管疾患フィブリノーゲンの初期含有量が 3.0 ～ 4.5 g/l の範囲で増加すると増加します。心血管疾患患者の血漿中のフィブリノーゲンレベルの上昇は、心筋梗塞および脳卒中の発症に先行することがわかった. フィブリノーゲンのレベルとこれらの合併症の発症との相関関係は、若年および中年の患者で特に明らかです。フィブリノゲンレベルの測定は、末梢動脈疾患の無症候性段階を検出するための最も感度の高い検査です。

止血の血漿リンクを評価するための特別なテスト

第 VIII 因子は、肝臓、脾臓、内皮細胞、白血球、腎臓で合成され、血漿止血の第 1 段階 (プロトロンビナーゼ形成) に関与します。第 VIII 因子の測定は、血友病 A の診断に重要な役割を果たします。
血友病 A の発症は、第 VIII 因子の先天性欠乏によるものです。同時に、患者の血液中に第 VIII 因子が存在しない (血友病 A) か、血液凝固に関与できない機能的に欠陥のある形態にある (血友病 A +)。血友病 A は患者の 90 ～ 92% で発生し、血友病 A + - は 8 ～ 10% で発生します。血友病患者では、血漿中の F VIII:C の含有量が急激に減少し、その中の VIII-vWF の濃度は正常範囲内にあります。したがって、血友病 A の出血期間は標準的な範囲内であり、フォン・ヴィレブランド病では出血期間が延長されます。
血友病A - 遺伝性疾患しかし、血友病患者の 20 ～ 30% では、母親の近親者の家族歴からは何の情報も得られません。したがって、第 VIII 因子活性の測定は診断上非常に重要です。第 VIII 因子活性のレベルに応じて、血友病 A の次の臨床形態が分類されます。重症型（第VIII因子活性が1〜2％）; 中程度の重症度（第VIII因子活性が2〜5％）; 軽症、または亜血友病 (第 VIII 因子活性が 6 ～ 24%)。
血友病 A の保因者の約 3 分の 1 は、第 VIII 因子活性のレベルが 25% から 49% の間です。患者ではマイルドフォームおよび血友病Aの保因者では、この疾患の臨床症状は、損傷および外科的介入の後にのみ認められます。手術用血液中の第VIII因子活性の最小止血レベルは25％であり、含有量が低いと、術後出血のリスクが非常に高くなります。出血を止めるための血液中の第VIII因子活性の最小止血レベルは15〜20％であり、含有量が低いため、第VIII因子を患者に投与せずに止血することは不可能です。フォンヴィレブランド病では、出血を止めて手術を行うための第 VIII 因子活性の最小止血レベルは 25% です。
DIC では、ステージ II から始まると、消費性凝固障害による第 VIII 因子活性の明らかな低下があります。重病肝臓は、血液中の第VIII因子の含有量の減少につながる可能性があります. 第 VIII 因子の含有量は、フォンヴィレブランド病や第 VIII 因子に対する特異的抗体の存在下で減少します。第 VIII 因子活性は、脾臓摘出後に有意に増加します。臨床現場では、血友病とフォン・ヴィレブランド病を区別することが非常に重要です。

血友病およびフォン・ヴィレブランド病における凝固パラメータ

索引	血友病	疾患ウィルブランド
凝固時間	長くなった	ノルム
出血期間	ノルム	長くなった
リストセチンによる血小板凝集	ノルム	削減
プロトロンビン時間	ノルム	ノルム
APTT	長くなった	ノルム
トロンビン時間	ノルム	ノルム
フィブリノーゲン	ノルム	ノルム

第VII因子（プロコンバーチン、またはコンバーチン）α2-グロブリンを指します。第 VII 因子の先天性欠損症は、出血性素因 (アレクサンダー病) の発症を引き起こします。
後天性低変換血症は、生後1日目の乳児、肝障害のある患者、および以下の作用の結果として発生します。間接抗凝固薬. ウイルス性肝炎、肝硬変、急性アルコール性肝炎、慢性持続性肝炎の患者では、血漿中のプロコンバーチンの活性が低下しています。肝硬変の患者では、プロコンバーチンのレベルの低下とプロセスの重症度との間に明確な関係があります。半減期が短いため、プロコンバーチン活性の低下は肝不全発症の最良のマーカーです。
手術用血液中の第VII因子活性の最小止血レベルは10〜20％であり、含有量が低いと、術後出血のリスクが非常に高くなります。出血を止めるための血液中の第VII因子活性の最小止血レベルは5〜10％であり、より低い含有量では、第VII因子を患者に投与せずに止血することは不可能です。
DIC では、ステージ II から始まると、第 VII 因子の活性が消費性凝固障害により明らかに低下します。

(フィブリン安定化因子、フィブリナーゼ、ラッキーローランド因子) は、β2-糖タンパク質を指します。先天性第 XIII 因子欠損症は、主に男性に常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。初め臨床徴候患者の 80% におけるフィブリナーゼ欠乏症では、臍帯の傷からの出血が長引いています (数日、時には数週間)。出血は、点状のタイプによって現れます。脳出血があります。傷の治癒が遅いことが注目され、しばしば形成されます術後ヘルニア骨折の治りが悪い。血漿中の第XIII因子レベルの低下を除いて、コアグログラムのすべてのパラメータは正常範囲内にとどまっています。後天性第 XIII 因子欠乏症は、ビタミン C 欠乏症、放射線病、白血病、肝硬変、肝炎、肝転移を伴う癌、リンパ腫、DIC 症候群、および副腎摘出術を受けた患者で検出されます。抗凝固薬を服用した後間接的な行為その活動は減少します。これらの疾患における血液中の第XIII因子の減少は、DICの過程でのその合成または消費の違反によるものです。
第XIII因子は線維芽細胞の発達を刺激するため、場合によってはこのような現象がこの因子の欠乏に関連している可能性があるため、第XIII因子の活性は、長期的で治癒が不十分な創傷や骨折について調査することをお勧めします。
出血を止めるための血液中の第XIII因子活性の最小止血レベルは1〜2％であり、含有量が低い場合、第XIII因子を患者に投与せずに止血することは不可能です。
血栓塞栓性合併症、アテローム性動脈硬化症の患者では、外科的介入、分娩中の女性では、アドレナリン、グルココルチコイド、ピツイトリンの導入後、フィブリナーゼ活性がしばしば増加します。

活性化プロテイン C に対する第 V 因子耐性. 活性化プロテイン C に対する第 V 因子の抵抗性によって引き起こされる、最近まで知られていない、広範囲に及ぶ多くの新しい血栓形成傾向があります。血栓症患者の間では、この病状は 30 ～ 60% で発生し、臨床的に健康な集団では 10 ～ 15% で発生します。 RAPS の 90% は、第 V 因子遺伝子の点突然変異によって引き起こされ、活性化プロテイン C (APC) の主要な作用部位である第 V 因子分子の 506 番目の位置で、アルギニンがグリシンに置き換わります。この異常の結果、感度が低くなります。つまり、APS の不活性化に対する第 Va 因子 (第 V ライデン因子) の耐性が低下します。第Ｖａ因子の凝固促進活性が維持されると、これはトロンビン生成および血栓親和性状態につながる。に臨床症状 RAPSは先天性欠損症より良性、プロテインCそしてプロテインS。最も重要なことに臨床的要因 RAPS における血栓症のリスクには以下が含まれます。外科的介入、妊娠および経口避妊薬の使用。術後血栓症の約 30% が RAPS によるものであることが確立されています。妊娠中、RAPS は胎盤血管の血栓症および子宮内胎児死亡として現れることがあります。経口避妊薬を使用するライデン変異を持つ女性は、血栓症を発症するリスクが 30 倍高くなります。疫学的研究の結果は、RAPSとプロテインSまたはプロテインCの遺伝性または後天性欠乏症との頻繁な組み合わせを示しています。このような組み合わせの欠陥により、血栓症を発症するリスクが高まることは明らかです。一般集団における RAPS の有病率が高いことから、血栓症患者だけでなく、血栓症のリスクが高い無症候性の個人においても、この病状の臨床検査が必要になることが根本的に重要です。活性化プロテイン C に対する第 V 因子耐性があると、APS 指数の値は正常の下限値よりも低くなります。機能テストの結果を確認するために、ポリメラーゼ連鎖反応に基づくいくつかの方法が開発され、活性化プロテイン C に対する第 Va 因子耐性を診断することができました。

第 3 章体内の止血システムを評価するための臨床および検査アルゴリズム

最後の第 4 段階は、自発的な線維素溶解から成ります。

線維素溶解は、血栓の溶解につながるプロセスです . その期間 48-72 h. 線溶系は血中タンパク質プラスミノーゲンに代表され、活性化後、プロテイナーゼに特有の酵素特性を持つ活性プラスミンに変わります。これには、線維素溶解の活性化剤および阻害剤も含まれます。

線維素溶解の結果として、フィブリン分解産物 (FDP) が現れ、D ダイマーを含む血漿中に増加します。と

血栓溶解療法中のそれらの増加は、多くの場合、治療の有効性を示しています。

抗凝固システム

情報抗凝固システム凝固促進関連と同様に、血漿、血小板、および組織のタンパク質因子が関与しています。抗凝固血液系の総活動は、以下の活動で構成されます。適切な抗凝固剤と線溶系の活動. 線維素溶解系の機能は、血流中にすでに形成されているフィブリン塊の溶解にまで低下します。つまり、抗凝固血液系のこれら2つのリンクは互いに補完します。

アンチトロンビン III (AT III) は、ほぼすべての酵素凝固因子の普遍的な阻害剤であり、すべての血漿抗凝固活性の 75% 以上を占め、ヘパリンの主要な補助因子です。

少量のヘパリンは、第 Xa、IXa、VIII 因子を阻害します。高用量のヘパリンは、血液凝固のすべての段階を阻害します。

2-マクログロブリンは、トロンビン、カリクレイン、プラスミン、トリプシンを阻害します。 2-アンチトリプシンは第XIa因子、第IIa因子およびプラスミンを阻害する

ビタミンKの役割

止血の凝固促進リンクの機能的構成要素を説明すると、個々の血漿凝固因子の活性化におけるビタミン K の関与に注目する必要があります。

ビタミンK（キノン）は脂溶性ビタミンのことで、食物とともに体内に入り、腸内細菌叢でも合成されます。したがって、ビタミン欠乏症 K はまれであり、通常は腸での脂肪の吸収障害の場合です。

完全に機能するためにビタミンKが必要な止血系の要因は、ビタミンK依存性要因と呼ばれます。これらには、因子 II (プロトロンビン)、因子 VII、IX、X、および 2 つの抗凝固剤 (プロテイン C およびプロテイン S) が含まれます。ビタミン K が存在しない場合、このプロセスはブロックされ、機能的に合成されます。不良要因 Ca2+ イオン、リン脂質表面と相互作用できず、血液凝固に必要な活性複合体を形成します。

このような因子は「ビタミン K の非存在下で現れるタンパク質」と呼ばれ、この名前に相当する英語の「PIVKA」（ビタミン K 不在による問題）から省略されています。

ビタミン欠乏症 K 自体はまれであるという事実にもかかわらず、臨床現場ではこの現象に対処する必要があります。ビタミンKの機能的細胞内欠乏症.

クマリングループの経口抗凝固薬を服用しているときに発生します（ジクマロール、クマジン、シントロム、マルクマール、ワルファリン）、組織におけるビタミンKの沈着と放出に関与することが注目されている酵素の阻害の結果として.

これらの抗凝固剤を投与された患者の血液では、多くの PIVKA が形成され、血液凝固プロセスからスイッチがオフになり、その結果、低凝固状態が発生します。

止血システムの状態の研究の特徴

血液凝固系の機能を評価するために、さまざまなテスト、血液凝固時間、出血期間、および凝固のさまざまな段階を特徴付ける多くの指標が使用されます。

一般的な血液凝固検査。 凝固検査 自己凝固検査による矯正検査