Posthemoragická anémia môže byť ostrý a chronický.
Akútna posthemoragická anémia sa vyvíja po jednorazovej, rýchlej, masívnej (najmenej 10 % celkového objemu cirkulujúcej krvi) strate krvi. Táto situácia nastáva najčastejšie pri úrazoch veľkých cievy, ako aj s vnútorným krvácaním (napríklad s prasknutím vajcovodu pri mimomaternicové tehotenstvo, krvácanie do žalúdka, poškodenie veľké plavidlo v pľúcach s tuberkulózou atď.).
V dynamike akútnej posthemoragickej anémie sa rozlišujú štyri štádiá.
štádium kolapsu. Vyskytuje sa bezprostredne po strate krvi (alebo dokonca v jej procese) a trvá asi deň po zastavení krvácania. V tomto štádiu klinického obrazu dominujú symptómy kolaps, a obraz periférnej krvi počas tohto obdobia sa prakticky nelíši od normy, pretože pri rýchlej masívnej strate krvi je zníženie množstva hemoglobínu a erytrocytov v krvi spôsobené iba znížením celkového množstva cirkulujúcej krvi v krv. cievny systém krv (a v každej jednotke objemu krvi nie sú pozorované žiadne odchýlky od normy, pretože množstvo hemoglobínu aj erytrocytov úmerne klesá). V klinickom obraze teda dominujú symptómy spojené iba so znížením celkového objemu cirkulujúcej krvi: krvný tlak prudko klesá, je zaznamenaná bledosť koža a viditeľné sliznice; výsledná hypoxia vedie k podráždeniu chemoreceptorov a tachykardii; pokles pO 2 v krvi vzruší dýchacie centrum, čo spôsobí tachypnoe. Spazmus je v tomto štádiu kompenzačným faktorom. periférne cievy, ktorý uvádza BCC do súladu s objemom cievneho riečiska a zároveň udržiava potrebnú úroveň centrálnej hemodynamiky, ktorá zabezpečuje prekrvenie periférnych orgánov. Tak, anémia, bezprostredne po strate krvi, sa vyznačuje pomerne jasný klinický obraz bez toho, aby mal súčasne akékoľvek hematologické príznaky.
hydrodynamický stupeň. Pokles BCC (dráždením objemových receptorov cievneho riečiska) vedie k aktivácii mechanizmov zameraných na obnovenie množstva tekutiny cirkulujúcej v cievnom systéme: tkanivový mok prechádza do ciev; výsledný smäd stimuluje tok vody do tela, čo spolu so znížením diurézy, ktorá sa vyvíja jednak v dôsledku spazmu obličkových ciev, ako aj v dôsledku zadržiavania sodíka v tele pod vplyvom uvoľneného aldosterónu nadobličkami pri stresovej reakcii, vedie k zvýšeniu množstva vody v cievnom riečisku (dochádza k hydrémia). Paralelne sa z depa uvoľňujú erytrocyty do krvi. Teraz, po zvýšení BCC (o čom svedčí najmä zvýšenie úrovne krvný tlak), objavujú sa aj hematologické príznaky anémie, to znamená, že sa zaznamenáva pokles množstva hemoglobínu a erytrocytov na jednotku objemu krvi. Erytrocyty, ktoré zostali v cievnom systéme, aj erytrocyty vylúčené z depa (t. j. v oboch prípadoch nie sú syntetizované po strate krvi) však obsahujú normálne množstvo hemoglobínu (to znamená, že anémia je v tomto štádiu normochrómna), hypoxia, ktorá sa vyskytuje ihneď po strate krvi aktivuje vylučovanie erytropoetínu obličkami a následne stimuluje erytropoézu v kostná dreň. Ale tento proces si vyžaduje čas, takže jeho prvé príznaky sa pozorujú iba 4-5 dní po strate krvi. V tomto čase končí druhá etapa a začína tretia.
Štádium retikulocytovej krízy. V tejto fáze existuje zvýšená erytropoéza, o čom svedčí výrazné zvýšenie jednotkového objemu krvi retikulocyty- nezrelé erytrocyty, to znamená červené krvinky s neúplnou enukleáciou (zvyšky jadrovej látky sa zisťujú pri farbení krvných náterov vo forme mriežky, odtiaľ názov týchto buniek). Keďže k zvýšeniu počtu retikulocytov dochádza pomerne rýchlo, táto fáza sa nazýva retikulocytová kríza.
Na začiatku tohto štádia je nepomer medzi rýchlosťou erytropoézy a rýchlosťou syntézy hemoglobínu (tá zaostáva), čo sa prejavuje poklesom farebného indexu (hypochrómia) resp. polytochromatofília erytrocyty (polychromatofília – výsledok miešania farieb bazofilnej protoplazmy a oxyfilného hemoglobínu). Oneskorenie tvorby hemoglobínu od syntézy erytrocytov je zjavne spojené s porušením dodávky železa, potrebného na syntézu hému, do miest erytropoézy. Avšak retikulocyty, ktoré sa objavili v periférnej krvi vo významnom počte a majú 500-krát väčšiu afinitu ako erytrocyty, feritín(nosič železa), obnoviť transport železa do kostnej drene. Štádium retikulocytovej krízy trvá v priemere až dva týždne a plynule prechádza do štádia zotavenia.
Štádium obnovy. V dôsledku procesov vyvíjajúcich sa v štádiu retikulocytovej krízy sa normalizuje hemoglobinizácia erytrocytov, zmizne polychromatofília a obnoví sa farebný index. S určitou zotrvačnosťou zostáva erytropoéza ešte nejaký čas zvýšená úplné zotavenie objem krvných strát, v dôsledku ktorých sa zvyšuje počet retikulocytov v periférnej krvi (až o 1,5%) a objavujú sa jednotlivé erytroblasty. Celkový počet červených krviniek a hemoglobínu môže dokonca určitý čas prekročiť počiatočnú úroveň. Spolu s erytropoézou sa stimuluje aj leukopoéza, ktorá sa prejavuje miernou leukocytózou. Toto štádium zvyčajne trvá približne dva týždne, ale jeho trvanie sa líši v závislosti od predchádzajúcej úrovne erytropoézy jednotlivca. Všeobecná podmienka tela, ako aj veľkosť a rýchlosť straty krvi.
Hlavným hematologickým znakom chronickej posthemoragickej anémie je ťažká hypochrómia erytrocytov, čo naznačuje prudký pokles syntéza hemoglobínu a je v tomto prípade spojená s nedostatkom železa. Hypochrómne erytrocyty pod mikroskopom vyzerajú ako prstence, *****45 keďže sa v nich hemoglobín nachádza hlavne pozdĺž okraja bunky a v jej strede je ho veľmi málo. Denný príjem železa sa nachádza v asi jednej čajovej lyžičke krvi, ktorú telo stratí. Chronická strata tohto množstva krvi vedie k vyčerpaniu železa, a preto chronická posthemoragická anémia je vždy nedostatok železa. Nedostatok železa, ktorý je súčasťou štruktúry nielen hemoglobínu, ale aj respiračné enzýmy, vedie spolu s hypoxiou k zníženiu produkcie energie. Možno tento mechanizmus spôsobuje tvorbu malých erytrocytov ( mikrocytóza), čo je veľmi typické pre akúkoľvek anémiu z nedostatku železa. Dlhodobý stres erytropoézneho aparátu vedie k vyčerpaniu jeho funkčnosti. V dôsledku toho vznikajú červené krvinky nevzhľadného tvaru – tzv poikilocyty.
Princípy terapie posthemoragickej anémie sa redukujú na obnovenie objemu krvi cirkulujúcej v cievnom systéme, doplnenie nedostatku železa a stimuláciu erytropoézy. Pri chronickej posthemoragickej anémii je potrebná aj liečba základného ochorenia, aby sa odstránila príčina anémie.
Etiopatogenetická klasifikácia hemolytických anémie navrhnutá o G. A. Alekseev, zahŕňa nasledujúce hlavné formy. *****šem36
Zvážte niektoré z najbežnejších foriem hemolytickej anémie.
Vrodená (familiárna) sférocytická hemolytická anémia (synonymá: Minkowski-Chauffardova choroba; dedičná sférocytóza). Toto ochorenie sa dedí dominantným typom; charakterizovaný dlhým latentným priebehom, často s jediným klinický príznak vo forme žltačky a typického hematologického obrazu ( mikrosférocytóza). Faktory vyvolávajúce exacerbáciu ochorenia sú hypotermia, prepracovanie, interkurentné infekcie. AT akútne obdobie, teda pri masívnej hemolýze erytrocytov prebiehajúcej v bunkách retikuloendotelového systému (hlavne v slezine), dochádza splenomegália a žltačka s urobilinémiu a urobilinúria, ako aj zvýšenie teploty. Často sa vyskytujú trofické vredy holene, ktoré sa vyvíjajú na pozadí lokálnych porúch krvného obehu spôsobených mikrotrombózou (mikrotromby sa tvoria počas hemolýzy erytrocytov). Hematologicky sa diagnostikuje anémia, mikrosferocytóza, retikulocytóza, znížená osmotická rezistencia erytrocytov. Pre túto chorobu Je charakteristické, že v slezine nie sú hemolyzované všetky erytrocyty, ktoré sa do nej dostali, ale len tie, ktoré majú najmenšiu osmotickú rezistenciu, čiže slezina „vystrie“ najviac zmenené erytrocyty a hemolyzuje ich. V buničine sleziny sú opuchnuté červené krvinky vystavené lyzolecitínu a absorbované makrofágmi.
Najúčinnejšou metódou liečby tejto anémie je splenektómia (to znamená odstránenie hlavného ohniska hemolýzy červených krviniek).
Je potrebné poznamenať, že rozsiahle zavedenie tejto operácie do praxe viedlo k zvýšeniu počtu pacientov so sférocytárnou anémiou, pretože v dôsledku predĺženia strednej dĺžky života u operovaných pacientov sa pacienti s touto dedičnou patológiou dožívajú do plodného veku.
Hemolytická anémia spojená s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PD) v erytrocytoch. Táto anémia je hemolytický(podľa niektorých mechanizmov vývoja a prejavov) a "nedostatok"(podľa etiológie). Táto anémia sa tiež nazýva liečivý, pretože hemolýza erytrocytov pri tejto chorobe je vyvolaná príjmom liekov (alebo niektorých rastlinných produktov) s oxidačným účinkom.
Ochorenie sa dedí podľa kodominantného typu, viazaného na X chromozóm, čiže podobne ako hemofília sa klinicky prejavuje najmä u mužov a u žien sa svetlá klinika ochorenia pozoruje iba v prípade homozygotnosti. gén.
Táto anémia sa najčastejšie vyskytuje medzi obyvateľmi „pásu malárie“ horúcich krajín alebo medzi migrantmi z nich, čo súvisí s mierne zvýšenou odolnosťou erytrocytov s deficitom G-6-PD voči Plasmodium falciparum- pôvodca tropickej malárie. Jedna choroba sa tak stáva prostriedkom akejsi ochrany vo vzťahu k inej, závažnejšej.
Úloha G-6-PD pre erytrocyt sa redukuje na jeho účasť v glutatiónový cyklus. Hlavný faktor ochrany erytrocytov pred oxidačnými účinkami. Dodávateľom vodíka na redukciu G-SH je redukovaný nikotínamid adenín dinukleotid fosfát (NADP-H2) a tvorba NADP-H2 z NADP prebieha za účasti G-6-PD. *****šem37
Nedostatok G-6-PD vedie k zníženiu množstva redukovaného glutatiónu v erytrocytoch, a teda k zvýšeniu jeho náchylnosti na oxidačný stres. Bezjadrové erytrocyty, na rozdiel od erytroblastov, nie sú schopné syntetizovať G-6-PD, pretože neobsahujú mitochondrie. Pri vrodenom nedostatku G-6-PD erytrocyty rýchlo strácajú minimum tohto enzýmu, ktoré majú, a preto rýchlejšie starnú. Progéria(zrýchlené starnutie) defektných erytrocytov sa zisťuje elektrónovým mikroskopickým vyšetrením, ktoré ukazuje, že v obale defektných (rovnako ako starých) erytrocytov nie je pozorovaná normálna zrnitá štruktúra. Pri príjme vhodné lieky v prvom rade sú hemolyzované staré erytrocyty (alebo predčasne „staré“).
Mechanizmus hemolýzy takýchto erytrocytov nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že s vyčerpaním zásob redukovaného glutatiónu v erytrocytoch sa prudko zvyšujú oxidačné procesy, čo vedie k inaktivácii intracelulárnych enzýmových systémov a denaturácii membrány. Zvyšuje sa jeho priepustnosť, výrazne sa zvyšuje prechod iónov sodíka a vody do erytrocytu, čo vedie k jeho opuchu. Hemolýza červených krviniek je sprevádzaná silnou zimnicou, horúčkou (hemolytická horúčka), žltačkou, hemoglobinúriou a ťažkou anémiou.
Hlavné lieky ktoré spôsobujú hemolýzu erytrocytov pri deficite G-6-PD sú chinolínové chemoterapeutické lieky, sulfónamidy, antipyretiká a analgetiká, vitamín K.
favizmus- toto je špeciálny prípad anémie s deficitom G-6-PD. Ale v tomto prípade je príčinou akútnej hemolýzy erytrocytov jedenie fazuľa. Hemolýza môže nastať aj pri vdýchnutí peľu zo strukovín. Ako endemická choroba sa favizmus vyskytuje v zóne fazule Vicia fava- v Taliansku, Grécku, Turecku, Iraku a niektorých ďalších krajinách Blízkeho a Stredného východu. Kvôli prevalencii počas obdobia kvitnutia strukovín v Iraku dostala táto anémia dokonca aj názov Bagdadská jarná horúčka. Favizmus sa vyskytuje aj v iných krajinách, ale hlavne medzi ľuďmi z vyššie uvedeného regiónu.
Toxická hemolytická anémia. Akútna hemolytická anémia môže nastať pri otrave niektorými jedmi (hubový a hadí jed, anhydrid arzénu, fenylhydrazín, olovo).
Zatiaľ čo väčšina toxicko-hemolytických anémií sa vyskytuje sporadicky, anémia spojená s otravou olovom („olova“ anémia) je chorobou z povolania pracovníkov polygrafického priemyslu, ako aj príslušných chemických podnikov. AT posledné roky, v súvislosti so zavedením počítačového strojopisu a tlače v polygrafickom priemysle stráca „olova anémia“ pre pracujúcich v tejto oblasti zmysel.
Anémia, ktorá sa vyskytuje pri otrave parami olova, má podľa mechanizmu vývoja dvojaký pôvod:
Olovo, blokujúce enzýmové skupiny zapojené do syntézy protoporfyrínov, inhibuje syntézu hému a bráni vstupu železa do porfyrínového kruhu;
Olovo, blokujúce SH-skupiny, odstraňuje ochranný antioxidačný účinok glutatiónu, čo vedie k skráteniu životnosti erytrocytov a ich hemolýze.
V prípade otravy olovom teda nedochádza k obnove hemolyzovaných erytrocytov v dôsledku zníženej regeneračnej schopnosti kostnej drene a veľký stupeň narušenia tvorby hemoglobínu vedie k hypochrómii. Prejavuje sa koagulačný účinok olova bazofilná punkcia erytrocyty (v erytrocytoch pri farbení krvného náteru podľa Romanovský-Giemsa oslavoval veľké množstvo malé modré bodky). Neabsorpcia železa vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v plazme a k jeho vzhľadu sideroblasty(bunky obsahujúce granule nevyužitého železa).
Hemolytická choroba novorodenca. U 80-90% novorodencov sa pozoruje tzv. fyziologická žltačka ( ikterus neonatorum simplex), ktorá je spojená s fyziologickou hemolýzou fetálnych erytrocytov počas pôrodu a ktorá spravidla zmizne bez stopy v prvých dňoch postnatálneho obdobia. U niektorých novorodencov sa však vyvinie hemolytické ochorenie ( ikterus neonatorum gravis), ktorý sa vyznačuje mimoriadnou závažnosťou priebehu a spravidla končí smrťou dieťaťa.
Etiológia tohto ochorenia sa objasnila v roku 1940, kedy landsteiner a Wiener objavili nový aglutinogén v ľudských erytrocytoch, identický s aglutinogénom opičej krvi Macaccus rhesus, pomenovaný Rh faktor (Rh 0). Tento faktor je dedičný a je obsiahnutý v krvi z 85 % zdravých jedincov, bez ohľadu na ich skupinovú príslušnosť; 15 % ľudí tento faktor nemá.
Patogenéza hemolytická choroba novorodenci s Rh inkompatibilitou sú nasledovné: *****48 u Rh-negatívnej ženy počas tehotenstva Rh-pozitívny plod (ktorý dostal Rh antigén od Rh-pozitívneho otca) tvorí anti-Rh aglutiníny. Materské protilátky prenikajú placentou do krvi plodu, spôsobujú aglutináciu jeho červených krviniek a ich následnú hemolýzu, v dôsledku čoho sa u novorodenca rozvinie hemolytická žltačka a anémia s erytroblastózou. Erytroblastóza je reakcia kostnej drene v reakcii na „búrkový“ rozpad červených krviniek, ktorý prebieha v plode.
Hemolytická choroba novorodenca sa môže prejaviť v nasledujúcich formách:
- dieťa zomrie in utero (v 20-30 týždňoch tehotenstva);
- narodený s univerzálnym edémom (kvapkovitá forma);
- sa narodil s ťažkou žltačkou a/alebo ťažkou anémiou.
Vo všetkých prípadoch spolu s vyššie uvedenými hematologickými príznakmi dochádza k zvýšeniu pečene a sleziny.
Keďže protilátky proti Rhesus sa v tele matky hromadia pri každom ďalšom tehotenstve a na ovplyvnenie plodu je potrebná ich dostatočne vysoká koncentrácia, počas prvého tehotenstva a pôrodu sa hemolytická choroba u novorodenca spravidla nevyvinie, a deti s hemolytickou chorobou sa rodia z 2-3 (a dalsich) tehotenstiev.
Prognóza hemolytickej choroby novorodenca je mimoriadne zložitá.
Väčšina efektívna metóda liečba hemolytickej choroby novorodenca je výmena(celková) transfúzia Rh-negatívnej krvi vykonaná v prvých 3-5 dňoch života.
Čo sa týka prevencie hemolytickej choroby novorodenca, spočíva v skorom (2 týždne pred prirodzeným termínom) pôrode.
Používa sa aj desenzibilizácia tehotných žien Rh-negatívnou krvou: tri mesiace pred pôrodom sa žene transplantuje kožná chlopňa od Rh-pozitívneho manžela.
Okrem toho je možné imunizovať Rh-negatívneho muža protilátkami proti Rh faktoru získanými od tehotnej ženy s Rh konfliktom. V tele takéhoto muža sa tvoria protilátky proti anti-Rhesus protilátkam matky (Rh-konflikt sa u neho nevyvinie, keďže je Rh-negatívny). Zavedenie krvného séra získaného od tohto muža tehotnej žene vedie k zničeniu protilátok proti Rhesus v jej tele a zabraňuje výskytu hemolytickej choroby novorodenca.
Toto sú formy najčastejšej anémie.
"Súhlasím"
Hlava Katedra patofyziológie
……………….A.V. Efremov
Protokol č. z …………200..
Samsonová E.N.
Novosibirsk 2006
Plán prednášok.
Patofyziológia červenej krvi.
anémia.
Choroby červenej krvi sú spojené s absolútnym nedostatkom alebo nadbytkom erytrocytov, prípadne s kvalitatívnymi zmenami v erytrocytoch, ktoré bránia plneniu ich funkcií.
Princípy klasifikácie.
Anémia (anémia) je klinický a hematologický syndróm charakterizovaný znížením množstva hemoglobínu, prejavujúcim sa najčastejšie znížením jeho koncentrácie na jednotku objemu krvi.
Vo väčšine prípadov je anémia sprevádzaná znížením obsahu červených krviniek na jednotku objemu krvi.
Z hľadiska patogenetických dôsledkov je anémia formou hemickej hypoxie. Existuje niekoľko zásad klasifikácie anémie. :
ALE. Podľa farebného indexu:
1. normochrómna (0,85-1,05);
2. hypochrómny (menej ako 0,85);
3. Hyperchrómne (viac ako 1,05).
B. Podľa priemerného priemeru erytrocytov:
1. Normocytárne (7-8 mikrónov);
2. mikrocytárne (menej ako 7 mikrónov);
3. Makrocytárne (8-12 mikrónov);
4. Megalocytárne (12-14 mikrónov).
AT. Podľa schopnosti kostnej drene regenerovať sa (podľa indexu retikulocytov):
1. Normálne regeneračné -10-50% približne (1-5%);
2. Hyporegenerátor - 5-10% o (0,5-1%);
3. Hyper-regeneračné – viac ako 50 % o (5 %);
4. Regenerátor - menej ako 5 % o (0,5 %).
G. Podľa typu hematopoézy:
1. normoblastický;
2. megaloblastický;
D. Podľa etiológie:
1. Dedičný;
2. Získané.
E. Podľa patogenézy:
1. posthemoragická;
2. hemolytický;
3. Diserytropoetický:
a) vzácne;
b) žiaruvzdorné;
c) dysregulačné;
d) hypo- a - aplasticita.
A. S prietokom:
1. Ostrý;
2. Chronický.
Akútna posthemoragická anémia.
Pod akútnou posthemoragickou anémiou sa rozumie anémia, ktorá vznikla v dôsledku rýchlej straty značného množstva krvi. Minimálna strata krvi, ktorá predstavuje nebezpečenstvo pre zdravie dospelého človeka, je 500 ml.
Príčiny akútnej straty krvi môžu byť rôzne vonkajšie poranenia (rany), rozsiahle chirurgické zákroky, perforácia žalúdočných a dvanástnikových vredov, prasknutie vajíčkovodu pri mimomaternicovom tehotenstve, obličkové, pľúcne a krvácanie z maternice, krvácanie pri hemoragickej diatéze.
V patogenéze hlavných klinických prejavov akútnej straty krvi zohráva vedúcu úlohu zníženie objemu cirkulujúcej krvi. Preto všetko kompenzačné mechanizmy organizmy sú zamerané predovšetkým na doplnenie objemu cirkulujúcej krvi. Prispôsobenie sa akútna strata krvi prebieha v niekoľkých fázach:
1. Hemodynamická fáza. Vyvíja sa v prvých minútach straty krvi a je sprevádzaná tachykardiou, vazokonstrikciou a uvoľňovaním usadenej krvi. Uložená krv poskytuje kompenzáciu straty krvi až do výšky 10% BCC. Ak je strata BCC viac ako 10 %, potom sympaticko-adrenálne mechanizmy spúšťajú ďalšiu fázu kompenzácie.
2. Cievno-reflexná fáza. Je charakterizovaná systémovou vazokonstrikciou a centralizáciou krvného obehu. V tomto štádiu sa hlavné ukazovatele erytrogramu nemenia, pretože krv sa stráca v normálnom pomere hematokritu.
3. Hydremická fáza kompenzácie. Delí sa na skoré (v skutočnosti hydremické) a neskoré (bielkovinové). AT skoré štádium prevláda prúd tkanivového moku do krvi (1-2 dni), v neskorom - zvýšená tvorba plazmatických bielkovín. Deficit bielkovín je doplnený makrofágmi a hepatocytmi za 3-4 dni. V tomto štádiu dochádza k poklesu množstva hemoglobínu na jednotku objemu krvi. Anémia je normochromická, normocytická, normoblastická, hyporegeneratívna.
4. Fáza kompenzácie kostnej drene. Vyvíja sa 4-5 dní po strate krvi. Je založená na zvýšení aktivity kostnej drene pod vplyvom erytropoetínu. Stimulátorom tvorby erytropoetínu je renálna hypoxia. Anémia v tejto fáze je hypochrómna, normo- alebo hyperregeneratívna, normoblastická, normo- alebo mikrocytická.
Súčasne s regeneračnými formami erytrocytov sa objavujú mladé formy leukocytov so všeobecnou leukocytózou. Niekedy sa pozoruje prechodná trombocytóza. Načasovanie obnovenia normálneho krvného obrazu závisí od veľkosti a rýchlosti straty krvi, od regeneračnej schopnosti kostnej drene a od obsahu železa v tele.
Chronická posthemoragická anémia.
Chronická posthemoragická anémia sa vyvíja v dôsledku malých, ale často sa opakujúcich krvných strát. Najčastejšie sa to pozoruje pri krvácaní gastrointestinálny trakt (peptický vred, rakovina, hemoroidy, dilatácia žíl pažeráka), obličkové, maternicové. Často je zdroj krvácania taký malý, že zostáva nerozpoznaný.
Hlavným článkom patogenézy je nedostatok železa. Krvný obraz je charakterizovaný anémiou z nedostatku železa s výraznou hypochrómiou, poikilocytózou, mikrocytózou. Degeneratívne znaky erytrocytov prevažujú nad regeneračnými. Existuje aj leukopénia, niekedy mierna trombopénia.
Pri dlhom priebehu ochorenia dochádza k poklesu hematopoetickej aktivity kostnej drene. Anémia nadobúda hyporegeneračný charakter, pozoruje sa zvýšenie farebného indexu, v krvi sa pozorujú makrocyty. hladina prudko klesá sérové železo.
Ide o mimoriadne častú anémiu, ktorá postihuje v priemere až 12 % populácie. Anémia z nedostatku železa postihuje častejšie ženy, pretože zásoby železa u mužov výrazne prevyšujú zásoby železa u žien. Prekročenie je 100 a podľa niektorých správ 200%. Do vysokorizikovej skupiny pre nedostatok železa patria: tehotné a dojčiace ženy, novorodenci a predčasne narodené deti, dospievajúci, starší ľudia, ľudia s hemoragickými ochoreniami, prísni vegetariáni.
Potreba železa pre dospelého človeka je 5 mg na 1000 kcal alebo 15 mg / deň. Ale len 5-10% železa z potravy sa absorbuje, to znamená 1-1,5 mg. Pri nedostatku železa sa jeho absorpcia zvyšuje na 2-2,5 mg. V tele dospelého človeka s hmotnosťou 70 kg je 4,5 g železa. Takmer všetko železo je rôzne bielkoviny. Z nich je najdôležitejší hemoglobín. Železo je tiež súčasťou myoglobínu, cytochrómov, katalázy, laktoperoxidázy, hemosiderínu, feritínu. Dnes je už známe, že obsah železa v organizme závisí najmä od jeho vstrebávania. Vylučovanie železa z tela je zle regulovaný proces. Železo sa nachádza v mnohých potravinách, živočíšnych aj rastlinných. Vysoká koncentrácia železa v mäse, pečeni, obličkách, sóji, hrachu. Petržlen, špenát, marhule, sušené slivky, hrozienka, ryža, jablká obsahujú veľa železa. Dôležité však nie je množstvo železa v produkte, ale jeho vstrebávanie z tohto produktu. Z rastlinných produktov sa železo vstrebáva veľmi obmedzene (z ryže, špenátu - nie viac ako 1%, z kukurice, fazule - nie viac ako 3%, zo sójových bôbov - do 7%, z ovocia do 3%). Viac železa sa vstrebáva zo živočíšnych produktov (z hovädzieho mäsa - 22%, z rýb - 11%). Absorpciu železa ovplyvňuje množstvo faktorov. Ukázalo sa, že oxaláty, fytáty, fosfáty sú v komplexe so železom a znižujú jeho vstrebávanie. Podporujte vstrebávanie železa askorbovej, jantárovej, pyrohroznovej, fruktózy, alkoholu.
Hoci celé črevo je teoreticky schopné absorbovať železo, väčšina železa sa absorbuje v dvanástnik a počiatočná časť jejuna. Čím väčší je nedostatok železa, tým ďalej do jejuna zasahuje zóna jeho vstrebávania. Po vstrebaní sa železo viaže na transferín, ktorý patrí k b-globulínom. Hlavným proteínom používaným na ukladanie prebytočného železa v tele je feritín a jeho derivát hemosiderín. Jedna molekula feritínu obsahuje 20 % železa. Z feritínu sa železo mobilizuje rýchlo a kontrolovaným spôsobom. V hemosideríne je viac železa - 25-30%, ale jeho mobilizácia je oveľa pomalšia.
Denná strata železa u mužov pozostáva z nasledujúcich zložiek. Strata výkalmi - 0,4 mg, so žlčou - 0,25 mg, s deskvamujúcim črevným epitelom - 0,1 mg, s kožným epitelom a potom - 0,2 - 0,3 mg. Celkovo muž stratí asi 1 mg železa denne. Menštruujúce ženy strácajú krvou 15-40 mg mesačne. Počas tehotenstva je potrebných ďalších 500 mg železa na zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, 300 mg sa prenesie do plodu, 200 mg sa použije na vytvorenie placenty. Strata železa počas pôrodu popôrodné obdobie s krvou je 50 mg. Počas laktácie sa stráca viac ako 400 mg železa.
Rozvoju anémie z nedostatku železa vždy predchádza vznik stavu nedostatku železa. Nedostatok železa je stav, pri ktorom je celkové množstvo železa v tele nižšie ako normálne.
Existujú tri štádiá nedostatku železa:
1. Vyčerpanie zásob železa, pričom:
Prísun železa je znížený alebo chýba;
Koncentrácia železa v sére je normálna;
Hemoglobín je normálny;
Hematokrit je normálny.
2. Nedostatok železa bez anémie:
Znížené alebo chýbajúce zásoby železa;
Nízka saturácia transferínu;
Žiadna skutočná anémia.
3. Anémia z nedostatku železa. Objavujú sa všetky príznaky tejto anémie.
Bibliografia.
1. Lavkovič V.I. Hematológia detstva. M:. Medicína, 1974.- S.61-131.
2. "Novinka v hematológii" / Ed. A.I.Vorobeva.- M:. Medicína, 1974.
3. Vorobyov A.I., Lorie Yu.I. Sprievodca hematológiou.- M.: Medicína, 1979.- S. 355-463.
4. Zubareva K.M. Choroby krvného systému. - M.: Medicína, 1979.- S.10-58.
5. Mosyagina E.N., Terubarova N.A., Vladimirskaya E.B. Choroby krvi u detí.- M: Medicína, 1981.- S.25-42.
6. Willoughby M. Detská hematológia.- M.: Medicína, 1981.- S.20-35.
7. Idelson L.I. Hypochrómna anémia. -M.: Medicína, 1981.- 187s.
8. Kozimets G.I., Goldberg. Kinetické aspekty krvotvorby.- Tomsk, 1985.- S.79-115.
9. Sprievodca hematológiou / Ed. A.I. Vorobiev.- M.: Medicína, 1985.- Zväzok 2.- S.3-160.
10. Chukanin N.N. Anémia z nedostatku železa u detí // "Zdravotník a pôrodná asistentka" .- 1989.- N3.- S. 27-30.
11. Šamov I.A. K otázke niektorých faktorov vedúcich k nedostatku železa v organizme // "Klinická medicína" .- 1990.- T.68.- N11.- S.81-84.
12. Kazakova L.M., Garanichev V.S. Stav imunity u detí s hyposiderózou a ich infekčná morbidita // "Pediatria" .- 1990.- N1.- S.109-110.
13. Dobrochodová T.M. Anémia z nedostatku železa// "Zdravotník a pôrodná asistentka" .- 1990.- N7.- S.33-38.
14. Fred J. Schiffman. Patofyziológia krvi. Nevsky dialekt. Petrohrad, 2000;
15.A.V. Ataman. Patofyziológia v otázkach a odpovediach. Kyjev: Vishcha school, 2000;
16.A.Yu. Anisenková, N.Ya. Džeranová, V.V. Popov, V.A. Isakov. Choroby hematopoetického systému. In: Spoločník terapeuta. Vnútorné choroby v otázkach a odpovediach. Ed. Yu.R. Kovaľov, Petrohrad: Folio, 2001;
17. A.S. Fokin. Patológia krvi. Učebná pomôcka pre žiakov a učiteľov. Predtlač. SPb GPMA. 2001;
18. A.Sh. Zaichik, L.P. Churilov. Mechanizmus vývoja chorôb a syndrómov. Patofyziologické základy hematológie a onkológie. ELBI - Petrohrad. St. Petersburg. 2002.
19. Sprievodca hematológiou / Ed. A.I. Vorobyeva.- M.: Medicína, 2005.- Zväzok 2.- S.3-160.
ŠTÁTNA VZDELÁVACIA INŠTITÚCIA
VYŠŠIE ODBORNÉ VZDELANIE
ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA NOVOSIBIRSK
FEDERÁLNA AGENTÚRA PRE ZDRAVIE A SOCIÁLNY ROZVOJ
"Súhlasím"
Hlava Katedra patofyziológie
……………….A.V. Efremov
Protokol č. z …………200..
Samsonová E.N.
Prednáška na tému: Patofyziológia červenej krvi. anémia.
Novosibirsk 2006
Plán prednášok.
1. Pojem erytrónu a jeho kinetika……………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………
2. Regulácia erytropoézy a erytrodiézy………………………………………………2.
3. Hlavné ukazovatele červenej krvi a ich hodnotenie……………………………………….4.
4. Anémia. Definícia pojmu. Zásady klasifikácie………………….5.
5. Akútna posthemoragická anémia………………………………………………...6.
6. Anémia z nedostatku železa………………………………………………………………7.
7. Anémia spojená s nedostatkom vitamínu B12 ………………………………….11.
8. Anémia spojená s nedostatkom kyselina listová………………………...13.
9. Aplastická anémia a syndróm zlyhania kostnej drene………14.
10. Anémia spojená s poruchou syntézy a využitia porfyrínov……16.
11. Hemolytická anémia, definícia pojmu, klasifikácia…………..18.
12. Samostatné nozologické formy hemolytických anémií………………….22.
13. Referencie………………………………………………………………………………38.
PATOFYZIOLÓGIA KRVNÉHO SYSTÉMU. DISERYTROPOETICKÁ ANÉMIA.
MINISTERSTVO ŠKOLSTVA KYRGYZSKEJ REPUBLIKYKYRGYZSKO-RUSKÁ SLOVANSKÁ UNIVERZITA
KATEDRA NORMÁLNEJ A PATOLOGICKEJ FYZIOLÓGIE KRSU
Fakulta medicíny
špecialita "medicína"
PATOFYZIOLÓGIA
KRVNÉ SYSTÉMY.
DISERYTROPOETICKÝ
ANEMIA.
Prednášku pripravili: kandidát lekárskych vied docent Katedry JE Pak I.V.
Plán prednášok
Etiológia a patogenéza anémie z nedostatku železa.Hlavné klinické prejavy.
Etiopatogenéza B-12 a anémie z nedostatku folátu.
Patofyziologické opodstatnenie hl
klinické syndrómy a hematologické zmeny.
Aplastická anémia, etiológia a patogenéza.
Základné princípy a metódy terapie
dyserytropoetická anémia.
Diferenciálna diagnostika anémie.
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie Pozn.!
Normálna erytropoéza
možné, ak má telo
dosť
aminokyseliny, železo,
vitamíny B1, B2, B6, B12, C,
kyselina listová,
stopové prvky Co, Cu atď.
látok.
Dyserytropoetické anémie Udržiavanie erytropoézy
Najmä pre efektívnu erytropoézu
dôležité sú tieto látky:
Vitamín B12
Kyselina listová
Dôležité pre syntézu
bunkovej DNA
Železo
Časť hemoglobínu
Dyserytropoetické anémie
Klasifikácia
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie Etiopatogenézanedostatok železa
anémia
Dyserytropoetické anémie Epidemiológia
Údaje WHO, 2004:
Anémia
2.000.000.000
IDA
1.800.000.000
(90% prípadov anémie je spôsobených nedostatkom železa)
nedostatok železa
3.580.000.000
Anémia z nedostatku železa je prvá
zoznam 38 najčastejších ochorení podľa
údaje WHO. Historické dáta
údaje AI
historické
epidemiológie IDA
IDA
epidemiológie
Po stáročia chloróza, alebo „bledá
chorý“ bol považovaný za znak neopätovanej lásky a pripisovaný
na juvenilné choroby.
V roku 1832 objavil Pierr Blaud účinnosť síranu
železo pri chloróze. Odvtedy sa začala pripisovať chloróza
krvné choroby.
IDA predstavuje 80 – 90 % všetkých anémií.
Prevalencia: 0,2 % muži, 2,6 % ženy.
Rusko:
IDA u 9-13% žien
Ukrajina:
IDA u 20 % populácie
Stredná Ázia: IDA u 50 – 60 % žien.
Dyserytropoetické anémie
metabolizmus železa
žľazaMetabolizmus
potravinárske železo
10-20 mg/deň
10 %
Strata výkalov
10-20 %
moč, epitel
1-2 mg/deň
depo
100-400 mg
odsávanie
v gastrointestinálnom trakte 1-2 mg / deň
75 %
Iné
procesy
Plazma
transferín 4 mg
erytroblasty
Syntéza Hb
5-15 %
makrofágy
červené krvinky
zničenie 1/120 dňa
Dyserytropoetické anémie
ROZDELENIE ŽELEZA V TELE
ROZVOD ŽELEZAZAŽEHĽOVAŤ
AT
DISTRIBÚCIA
ORGANIZMUS
ORGANIZMUS
hem (protoporfyrín a Fe++)
hemoglobín - 75 % è transport O2
myoglobín - 5-15% è rezerva O2 vo svaloch
enzýmy - 0,3% a bunkové dýchanie
nehémová
transferín - 0,1 % è prenos Fe+++ z plazmy do tkanív
feritín a hemosiderín - 10-20% è depot železa v
pečeň
Dyserytropoetické anémie Úloha železa v ľudskom tele
skladovanie a
dopravy
kyslík
energie
výmena
metabolizmus
BAS
divízie
bunky
biosyntetické
procesy
Dyserytropoetické anémie nedostatok železa v
telo
o nedostatok železa v tele,
ak príjem minerálov
látok menej ako 1 mg denne.
Nedostatok železa v ľudskom tele nie je len
hematologické prejavy, ale aj príčiny
dysfunkcia všetkých buniek (najmä vo vysoko
aeróbne tkanivá), čo má negatívne dôsledky
poruchy metabolizmu železa v ľudskom tele.
Nedostatok tejto životne dôležitej mikroživiny
nevyhnutne vedie k narušeniu
hemoglobínu, rozvoj anémie a v dôsledku toho k
trofické poruchy v orgánoch a tkanivách.
Dyserytropoetické anémie
Anémia z nedostatku železa
- toto je patologický stav, charakterizovanýzníženie množstva hemoglobínu a červených krviniek v dôsledku:
nedostatok príjmu železa
zvýšená potreba železa
nadmerná strata železa
Dyserytropoetické anémie
Anémia z nedostatku železa
Anémia z nedostatku železa -patologický stav,
charakterizované znížením
hemoglobínu na jednotku objemu krvi
čo je spôsobené nerovnováhou medzi
príjem, použitie (výdavok)
alebo strata) železa v tele.
Dyserytropoetické anémie
chronická strata krvi (maternicou,
žalúdočné, hemoroidné, s nádormi)
nedostatočný príjem Fe s jedlom
Fe malabsorpcia (patológia gastrointestinálneho traktu)
zvýšený príjem Fe počas rastu a
vývoj dieťaťa, počas laktácie a
tehotenstva, so zvýšenou telesnou
zaťaženie
Dyserytropoetické anémie
Etiológia anémie z nedostatku železa
Dyserytropoetické anémiePATOGENÉZA IDA
zníženie zásob železa▼
zníženie sérového železa
▼
zvýšenie celkovej kapacity séra viazať železo s
znížená saturácia transferínu železom
▼
zníženie inkorporácie železa do erytroidných buniek
▼
zníženie syntézy hemu (zvýšenie protoporfyrínu v erytroide
bunky)
▼
Anémia z nedostatku železa
Dyserytropoetické anémie
Hlavné klinické prejavy anémie z nedostatku železa
Hematologickésyndróm
hemický
hypoxia
- bledosť kože a
sliznice
- tachykardia
- dýchavičnosť
- závrat,
bolesť hlavy
- strata pamäti a
pozornosť
- všeobecná slabosť
únava
sideropenické
syndróm
↓ Obsah Fe(S).
Sérové železo je normálne
u mužov - 13-30 µmol / l,
u žien - 11,5-25 µmol / l
- suchá koža
- lámavé nechty a
vlasy
- poruchy chuti
- zhoršený čuch
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie
sideropenický syndróm
„syndróm hyposiderózy“ v dôsledku nedostatku tkanivaželezo, čo vedie k zníženiu aktivity mnohých enzýmov
(cytochrómoxidáza, peroxidáza, sukcinátdehydrogenáza atď.).
Znamenia:
perverzia chuti (pica chlorotica) - neodolateľná túžba
jesť niečo neobvyklé a nejedlé (krieda, zubná pasta)
prášok, uhlie, hlina, piesok, ľad), ako aj surové cesto, mleté mäso, obilniny; toto
príznak je bežnejší u detí a dospievajúcich, ale pomerne často u
dospelé ženy; závislosť na pikantných, slaných, kyslých, korenených jedlách;
Perverzia čuchu – závislosť na pachoch, ktoré
sú väčšinou ľudí vnímané ako nepríjemné (benzín,
petrolej, acetón, vôňa lakov, farieb, krému na topánky, naftalénu atď.);
závažná svalová slabosť a únava, svalová atrofia a
znížená svalová sila v dôsledku nedostatku myoglobínu a enzýmov
tkanivové dýchanie;
dystrofické zmeny na koži a jej prílohách (suchosť,
peeling, tendencia k rýchlej tvorbe trhlín na koži;
matnosť, krehkosť, strata, skoré šedivenie vlasov; rednutie,
krehkosť, priečne ryhovanie, matnosť nechtov; symptóm
koilonychia - vydutina nechtov v tvare lyžice);
Dyserytropoetické anémie
sideropenický syndróm
uhlová stomatitída - trhliny; glositída (u 10% pacientov) - charakterizovanápocit bolesti a plnosti v oblasti jazyka, začervenanie jeho špičky a dovnútra
ďalšia atrofia papíl (lakovaný jazyk); často videný
sklon k periodontálnemu ochoreniu a kazu;
atrofické zmeny na sliznici gastrointestinálneho traktu
- prejavuje sa to suchosťou sliznice pažeráka a ťažkosťami, a
niekedy bolesť pri prehĺtaní jedla, najmä suchého jedla (sideropenická dysfágia);
rozvoj atrofická gastritída a enteritída.
príznak „modrej skléry“ (charakterizovaný modrastou farbou alebo výrazným
modrá skléra. Je to spôsobené porušením syntézy kolagénu v sklére
stenčuje a presvitá cievnatka oči.
imperatívne nutkanie na močenie, neschopnosť zadržať moč, keď
smiech, kašeľ, kýchanie, možno aj nočné pomočovanie, čo je spôsobené
slabosť zvieračov močového mechúra;
sideropenický subfebrilný stav - charakterizovaný predĺženým nárastom
teplota až subfebrilné hodnoty,
výrazná predispozícia na akútne respiračné vírusové a
iné infekčné a zápalové procesy, chronické infekcie, ktoré
v dôsledku porušenia fagocytárnej funkcie leukocytov a oslabenia
imunitný systém;
zníženie reparačných procesov v koži, slizniciach.
Dyserytropoetické anémie
KOILONYCHIA
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie N.B.Sideroblasty sú
erytrocyty kostnej drene
mozog obsahujúci železo
(zvyčajne 20-40%)
Dyserytropoetické anémie Základné kritériá pre IDA
nízky farebný index
hypochrómia erytrocytov
mikrocytóza
znížené sérové železo
zvýšenie celkovej väzby železa
sérové schopnosti
zníženie sérového feritínu
Dyserytropoetické anémie
Diagnostické príznaky nedostatku železa a anémie z nedostatku železa
etapydeficitu
žľaza
feritín
sérum
Železo
sérum
prelatentný
(skryté)
znížiť
Latentný
(skryté)
znížiť
znížiť
znížiť
znížiť
Hemoglobín
Explicitne
znížiť
Stavy nedostatku železa
Dyserytropoetické anémieLIEČBA IDA
Odstráňte príčiny, ktoré ju spôsobujúrozvoj anémie
Zavedenie prípravkov železa
diétna terapia
Diéta nie je
nie je
vedie
vedúcim faktorom
faktor obnovy
zotavenie
Diéta
rovnováhu železa
železo pri
počas liečby
vyliečiť anémiu!
anémia!
rovnováhu
Zdroje potravinového železa
Zdroje výživypotravinové železo
žľaza
Zdroje
Syr
1% chlieb
Ovocie
5%
8%
58%
mäso
10%
18%
Zelenina
hranolky
Dyserytropoetické anémie Kritériá efektívnosti
účinná terapia
IDA terapia
IDA
Kritériá
5-7 dní: retikulocytová kríza
od 3 - 4 týždňov: normalizácia Hb, Ht,
erytrocyty
od 10 týždňov:
normalizácie
feritín (Fedepo)
Dyserytropoetické anémie Dôvody neúčinnosti
neefektívne
Dôvody
liečba anémie
anémia
liečbe
nedostatočná dávka železa
malabsorpcia železa v gastrointestinálnom trakte
odmietnutie doplnkov železa z dôvodu
vedľajšie účinky
predčasné
zrušiť pri dosiahnutí
normálna hladina Hb
Diserytropoetická ane Trvanie terapie
liečba nedostatku železa
nedostatok železa
Trvanie
anémia (WHO,
(WHO, 2001)
2001)
anémia
Doplnenie deficitu
železo, vrátane
doplnenie zásob železa,
mala by vydržať do 6
mesiacov
varovať
relapsu
Anémia z nedostatku železa. Hodnotenie, prevencia a kontrola, WHO, 2001
Dyserytropoetické anémie Predčasne
stiahnutie drog
železo je hlavné
príčina recidívy
anémia
Diserytropoetická ane
POTREBA NÁPRAVY
OPRAVYPOTREBOVAŤ
deti, tínedžeri
športovcov
tehotná, dojčiaca
starší ľudia
ženy v reprodukčnom veku
hojne menštruujúci
Dyserytropoetické anémie Etiopatogenéza
B a nedostatok folátu
anémia
12
Dyserytropoetické anémie
Odkaz na históriu
V roku 1855 anglický lekár Thomas Addison a potom v roku 1872roku podrobnejšie opísal nemecký lekár Anton Biermer
ochorenie nazývané malígne (zhubné)
anémia. Čoskoro francúzsky lekár Armand Trousseau navrhol
toto ochorenie nazývame Addisonova anémia a anémia
Addison-Birman.
V roku 1926 informovali J. Whipple, J. Minot a W. Murphy
že zhubná anémia sa lieči zavedením do stravy
surová výživa pečene a čo je základom ochorenia
vrodená neschopnosť žalúdka vylučovať látku,
potrebné na vstrebávanie vitamínu B12 v črevách. Za
Tento objav im v roku 1934 priniesol Nobelovu cenu.
Dyserytropoetické anémie Anémia spojená s
Syntéza DNA a RNA
N.B.
Vitamín B a kyselina listová
zúčastniť sa hlavných etáp
metabolizmus purínov a pyrimidínov
báz počas syntézy DNA a RNA.
Telo obsahuje 4 mg zásob
vitamín B12, ktorý vystačí na 4
roku.
12
Dyserytropoetické anémie
Metabolizmus B12 v tele
O 12metylkobalamín
syntéza DNA
bunkové delenie
adenozínkobalamín
- reguluje syntézu mastných kyselín
kyseliny
- podieľa sa na výchove
kyselina jantárová z
kyselina metylmalónová
Dyserytropoetické anémie
Metabolizmus vitamínu B12 (kyanokobalamín)
Metabolizmus vitamínu B (kyanokobalamín)12
Príjem B12 s jedlom ( denná požiadavka obsahuje 1 mcg) +
vnútorný faktor Hrad v žalúdku (gastromukoproteín)
Absorbuje sa v ileu
metylkobalamín
Kyselina listová
Kyselina tetrahydrolistová
syntéza DNA
Normálna hematopoéza
portálna žila
Pečeň (depo B1212)
V krvi B12 + transkobalamín-2
5-deoxyadenosylkobalamín
Kyselina metylmalónová (toxická)
+ kyselina propiónová
kyselina jantárová
Výmena mastné kyseliny
B12 - anémia z nedostatku folátu
- patologický stavcharakterizované poklesom
množstvo hemoglobínu a erytrocytov v
jednotka objemu krvi
v dôsledku nahradenia normoblastických
typ hematopoézy
megaloblastického typu v dôsledku
poruchy syntézy nukleových kyselín
pri stavoch nedostatku vitamínu B12 a/alebo
kyselina listová.
Dyserytropoetické anémie
Etiológia anémie s nedostatkom B12
deficituvonkajší faktor Hrad
– vit.B12 s jedlom
deficitu
vnútorný faktor
Hrad - gastromukoproteín syntetizovaný parietálnym
žalúdočné bunky, chráni vit. O 12
zo zničenia
Dyserytropoetické anémie
Príčiny nedostatku vitamínu B12
Príčiny nedostatku vitamínu B1.
2.
3.
12
Nedostatočný obsah B12 v potravinách ( vonkajší faktor Hrad).
Malabsorpcia:
a)
porušenie syntézy gastromukoproteínu (vnútorný faktor Castle):
atrofická gastritída spodnej časti žalúdka;
autoimunitné reakcie s tvorbou protilátok proti parietálnym bunkám
žalúdka a gastromukoproteínu;
gastrektómia (po resekcii žalúdka je polčas B12 1 rok;
po gastrektómii sa príznaky nedostatku B12 vyskytujú po 4-5 rokoch);
rakovina žalúdka;
vrodený nedostatok gastromukoproteínov;
b)
malabsorpcia B12 v tenkom čreve;
choroby tenké črevo spojené so syndrómom
malabsorpcia (chronická enteritída, celiakia (gluténová enteropatia),
SPRU (tropická hnačka), Crohnova choroba)
resekcia ilea;
rakovina tenkého čreva;
vrodená absencia receptorov pre komplex vitamínu B12+
gastromukoproteín v tenkom čreve;
c)
konkurenčné vychytávanie vitamínu B12;
invázia so širokou pásomnicou;
výrazná črevná dysbakterióza.
Znížená produkcia transkobalamínu-2 v pečeni a zhoršený transport
vitamín B12 v kostnej dreni (s cirhózou pečene).
Dyserytropoetické anémie
MBA PATOGENÉZA
Hlavné patogenetické väzby vo vývoji anémie s nedostatkom B12
Porušenie syntézy DNA v hematopoetických bunkách,hlavne erytroblasty
Porušenie bunkového delenia
Embryonálny typ hematopoézy (megaloblastický)
Megaloblasty zriedka dozrievajú na megalocyty kvôli ich hemolýze v
kostnej drene a neposkytujú hematopoetickej funkcie(zvýšiť
obsah nekonjugovaného bilirubínu, urobilínu, stercobilínu, m.b.
zvýšená hladina železa v sére s hemosiderózou vnútorných orgánov)
Jadro bunky dozrieva pomaly, v protoplazme je zvýšený obsah
Hb - hyperchrómia (Jollyho telieska, Cabotove krúžky), hypersermentonukleus
neutrofily
Dyserytropoetické anémie
Hlavné klinické syndrómy anémie s nedostatkom B12
Hematologický syndróm(prejavuje sa pancytopéniou → hypoxiou,
krvácanie, imunodeficiencia)
Gastroenterologické
syndróm (prejavuje sa atrofickým
glositída, gastritída, enteritída → porušenie
funkcie gastrointestinálneho traktu
neurologický syndróm
(prejavuje sa funikulárnou myelózou → kolísavý
chôdza, porucha zmyslov
Dyserytropoetické anémie
Hematologický syndróm
zhoršená proliferácia a dozrievanie FEC
prechod z normoblastickej do
megaloblastický typ hematopoézy
tvorba FEC s nízkym odporom,
krátka životnosť
anémia, leukopénia, trombocytopénia
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie
Patogenetické opodstatnenie hlavných klinických syndrómov B12 - anémia z nedostatku
Gastroenterologický syndrómnarušenie bunkového delenia a dozrievania v sliznici
gastrointestinálny trakt
atrofia sliznice tráviaceho traktu
zápal rôzne oddelenia gastrointestinálny trakt (glositída,
stomatitída, enterokolitída atď.) - dysfunkcie
Dyserytropoetické anémie
Patogenetické opodstatnenie hlavných klinických syndrómov anémie s nedostatkom B12
neurologický syndrómnarušená syntéza mastných kyselín
akumulácia kyseliny metylmalónovej
toxický účinok na myelín
funikulárna myelóza (degenerácia zadnej a
bočné stĺpce miechy)
Dyserytropoetické anémie
Hlavné diferenciálne kritériá pre anémiu nedostatku B12
Hematologický syndróm:hyperchrómna anémia (CP nad 1,1-1,3);
anizocytóza (megalocytóza), poikilocytóza,
bazofilná zrnitosť, Cabotove krúžky, telieska
Jolly;
trojramenná cytopénia;
hypersegmentálna neutrofília;
megaloblastický typ hematopoézy
údaje o punkcii hrudnej kosti);
pokles B12 v krvi je nižší ako 200 pg / ml;
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie
Kostná dreň pri anémii nedostatku B12
Dominovalerytromegaloblasty s
oneskorenie dozrievania
jadier.
V príprave obrie
bodnúť a
polysegmentové
neutrofily.
Dyserytropoetické anémie Dyserytropoetické anémie
Obraz periférnej krvi pri anémii s nedostatkom B12
Obraz periférnej krviB-nedostatok anémie
12
Dyserytropoetické anémie anémia z nedostatku folátov
Menej časté ako nedostatok B12
Zásoba FC v tele je navrhnutá na 2-3 mesiace.
FC sa nachádza vo všetkých produktoch, pri zahriatí sa
kolabuje
Absorbuje sa v celom jejune, m.b. hnačka
Pre absorpciu FA nie sú potrebné transportné proteíny.
Vrodené chyby FC sú kombinované s mentálnymi
zaostalosti a nie sú korigované zavedením FC
Dyserytropoetické anémie
Príčiny anémie z nedostatku folátu
podvýživa (častopríčina u starších ľudí)
enteritída s malabsorpciou;
užívanie určitých liekov, ktoré tlmia
syntéza kyseliny listovej (metotrexát,
triamterén, antikonvulzíva,
barbituráty, metformín);
chronická intoxikácia alkoholom;
zvýšená potreba kyseliny listovej
(zhubné nádory, hemolýza,
exfoliatívna dermatitída, tehotenstvo).
Dyserytropoetické anémie
anémia z nedostatku folátov
anémiaFolický nedostatok
Profylaxia kyselinou listovou
znižuje riziko vrodená patológia až 70%
WHO odporúča povinné používanie
kyselina listová v tehotenstve!!!
Dyserytropoetické anémie
Hlavné diferenciálne kritériá pre anémiu z nedostatku folátov
Údaje o histórii:tehotenstvo,
novorodenecké obdobie,
chronický alkoholizmus,
chronická hemolýza,
myeloproliferatívne ochorenia,
lieky (antagonisty kyseliny listovej,
lieky proti tuberkulóze, antikonvulzíva).
Erytropoéza trpí.
Neexistuje žiadna lanová myelóza, lézie žalúdka.
Žiadna retikulocytová kríza na B12.
V kostnej dreni sú farbivom zafarbené iba megaloblasty.
s anémiou z nedostatku B12 a s anémiou z nedostatku folátu -
č.
Pokles kyseliny listovej v krvi je nižší ako 3 mg/ml (N - 3-25
mg\ml).
Dyserytropoetické anémie
Liečba megaloblastickej anémie
Vitamín B12 (kyanokobalamín) - IM 400-500 mcg (4-6 týždňov).O neurologické poruchy: B12 (1000 mcg) + kobalamid
(500 mcg) až do vymiznutia neurologických symptómov.
V prípade potreby - celoživotné podávanie B12 (500 mcg) 1 krát za 2
týždňov resp preventívna liečba- B12 (400 mcg) na 1015 dní 1-2 krát ročne.
Transfúzia erytromasy len zo zdravotných dôvodov (s
všetky anémie!):
Hb< 50 г/л,
Hb< 70 г/л с нарушением гемодинамики,
rozvoj prekómy a kómy, urgentná príprava na operáciu a
atď.
Odčervenie - odstránenie širokej pásomnice (fenózna,
samčia papraď).
Kyselina listová 5-15 mg/deň (do 30 mg/deň); preventívne
dávka - 1-5 mg / deň.
Dyserytropoetické anémie
Kritériá účinnosti liečby
subjektívne zlepšenie vprvé dni liečby;
retikulocytová kríza na 5.-7
deň liečby (pre anémiu z nedostatku B);
12
zlepšenie krvného obrazu
druhý týždeň liečby
normalizácia po 3-4 týždňoch.
Dyserytropoetické anémie Etiopatogenéza
aplastické
anémia
Dyserytropoetické anémie
aplastická anémia
APLASTICKÁ ANÉMIA - hematologickásyndróm v dôsledku Vysoké číslo endogénne a
exogénne faktory, kvalitatívne a
kvantitatívnych zmien v kmeňovej bunke a jej
mikroprostredie, kardinálne morfologické
ktorý je charakterizovaný pancytopéniou
periférna krv a tuková degenerácia
kostná dreň.
P. Ehrlich (1888) prvýkrát opísal AA.
Termín "aplastická anémia" bol zavedený v roku 1904.
Chauffard.
Výskyt 4-5 ľudí na 1 milión obyvateľov za rok (v
Európa)
Vekové vrcholy výskytu 20 a 65 rokov
Dyserytropoetické anémie
aplastická anémia
Dyserytropoetické anémie Etiologické faktory AAlieky,
chemické látky,
vírusy,
autoimunitné procesy;
v 50 % prípadov je etiológia neznáma (idiopatická AA).
Patogenéza AA
poškodenie pluripotentných krvných kmeňových buniek
potlačenie hematopoézy
pôsobenie imunitného (bunkového, humorálneho)
mechanizmov
nedostatok faktorov, ktoré stimulujú hematopoézu
železo, B12, protoporfyrín nemôže byť
využívané hematopoetickým tkanivom.
Dyserytropoetické anémie Aplastická anémia môže byť
1.
Vrodené (so syndrómom vrodené anomálie alebo bez)
2.
Získané
AA je izolovaná po prúde
3.
akútna
4.
Subakútna
5.
Chronický
AA formuláre
6.
imúnny
7.
Neimunitné
Klinické syndrómy AA
8.
Obehovo-hypoxický
9.
Septicko-nekrotické
10.
Hemoragické
Dyserytropoetické anémie
aplastická anémia
Dyserytropoetické anémieaplázia kostnej drene
PRINCÍPY, CIELE A METÓDY LIEČBYdyserytropoetická anémia
PRINCÍPY
CIELE
ETIOTROPNÝ
Eliminovať
znížiť
stupňa
priestupkov
divízie a
diferenciácia
erythrokaryocyto
v
METÓDY
* Ukončenie
akcie
faktory
vedenie
k hypoplázii
kosť
mozgu
* Úvod
"vzácny"
faktory – príčiny
anémia
(vitamíny B12,
B6, listová
kyselina,
PATOGENETICKÉ
SYMPTOMATICKÝ
Eliminovať
znížiť
stupňa
hypoxia
zabrániť,
znížiť
stupňa
hemosideróza
správne
KShchR
Eliminovať
znížiť
stupňa
dôsledky
hypoxia
Eliminovať
nepríjemný
Cítiť
* Použitie
* Oprava funkcie
kardiovaskulárne
systémy, obličky,
pečeň,...
antihypoxanty,
antioxidanty
* Úvod
vyrovnávacia pamäť
riešenia
Dyserytropoetické anémie
Diferenciálna diagnostika anémie
Dyserytropoetické anémieDiferenciálna diagnostika anémie
znameniaIDA
CAA
GA
MBA
AA
CPU
<1
<1
N (talasémia
< 1)
>1
N
Retikulocyty
N alebo ↓
N alebo ↓
N alebo ↓
↓↓
Siv. Fe
↓
N alebo
N alebo
N alebo
krvných doštičiek
N
N
N alebo ↓
↓
↓↓↓
Leukocyty
N
N
N
↓
↓↓↓
Slezina
N
N
často
m/b
N
Pečeň
N
často
často
často
N
Kostná dreň
mierny
hyperplázia
zárodok erytrocytov,
sideroblasty
↓↓.
mierny
hyperplázia
zárodok erytrocytov,
sideroblasty
vyslovený
hyperplázia
rad erytrocytov.
megaloblas
typu
krvotvorné
nia
útlaku
Dyserytropoetické anémie Ďakujem za pozornosť!
Posthemoragická anémia. hemolytická anémia. Anémia (chudokrvnosť)- zníženie celkovej hladiny hemoglobínu (Hb), častejšie sa prejavuje jeho poklesom v jednotke objemu krvi; u detí do 6 rokov je to pod 110 g / l, u dospelých žien pod 120 g / l, u mužov - pod 130 g / l. Pravá anémia sa od pseudoanémie líši hodnotou hematokritu (u dospelých je to 36-48%).
◊ Vo väčšine prípadov, s výnimkou anémie z nedostatku železa a talasémie, je anémia sprevádzaná aj poklesom obsahu červených krviniek (pod 3,9 10 12 /l).
Klasifikácia anémie sa uskutočňuje na základe niekoľkých princípov.
A. Podľa farebného indexu.
1. Normochrómne - 0,85-1,05
2. Hyperchrómne - nad 1,05, ale nie viac ako 1,60.
3. Hypochrómna - pod 0,85.
B. Podľa priemerného priemeru erytrocytov.
1. Normocytárne - 7-8 mikrónov
2. Mikrocytárne - menej ako 6,5 mikrónov
3. Makrocytárne - 8-12 mikrónov.
4. Megalocytárne - viac ako 12 mikrónov.
B. Schopnosťou kostnej drene regenerovať sa (obsahom retikulocytov).
1. Regeneračné - 1-5%.
2. Hyporegenerátor 0,5-1%.
3. Regenerátor – menej ako 0,5 %.
4. Hyper-regeneračné – viac ako 5 %.
G. Podľa typu hematopoézy.
1. Normoblastický.
2. Megaloblastické.
D. Podľa etiopatogenetického princípu.
1. Anémia spôsobená stratou krvi (posthemoragická):
a) akútne;
b) chronická.
2. Anémia spôsobená poruchou krvotvorby:
a) anémia z nedostatku (nedostatok vitamínov, nedostatok železa)
nye, s nedostatkom bielkovín);
b) hypo- a aplastické;
c) metaplastické;
d) dysregulačné.
3. Anémia spôsobená zvýšenou deštrukciou krvi (hemolytická):
a) dedičné;
b) zakúpené.
AKÚTNA POSHEMORRAGICKÁ ANÉMIA
Stav spojený s rýchlou stratou významného objemu krvi (20 – 25 % krvi počas približne 1 hodiny). Faktor, ktorý určuje stupeň dysfunkcie a kompenzácie, je nekorigovaná hypovolémia.ŠTÁDIÁ KOMPENZÁCIE AKÚTNEJ STRATY KRVI
Reflexná fáza kompenzácie. Vyskytuje sa 1. deň po akútnej strate krvi v dôsledku aktivácie sympatoadrenálneho systému: zvyšuje sa periférna cievna rezistencia, dochádza k redistribúcii krvi (centralizácia krvného obehu). Znižuje sa však arteriálny tlak, návrat krvi do srdca a tým aj srdcový výdaj.Hydramická fáza kompenzácie. Vyskytuje sa na 2. – 4. deň a spočíva v presune tekutiny z extracelulárneho priestoru do ciev. Jedným z mechanizmov hydremickej fázy je katecholamínom indukovaná hyperglykémia v dôsledku glykogenolýzy v pečeni; obsah základných elektrolytov v plazme zostáva prakticky nezmenený.
Fáza kompenzácie kostnej drene. V tejto fáze (5-7 dní po akútnej strate krvi) záleží na aktivácii tvorby erytropoetínov v obličkách na pozadí ťažkej hypoxie.
Prvýkrát po strate krvi, v dôsledku zníženia objemu cievneho riečiska, zníženie obsahu hemo-
globín a erytrocyty, hematokrit sa tiež nemení.
V súvislosti s hydrémiou začína postupný pokles hladín hemoglobínu a erytrocytov – vzniká normochrómna anémia, ktorá sa následne pre nedostatok železa stáva hypochrómnou.
CHRONICKÁ POSTEMORRAGICKÁ ANÉMIA
Anémia, ktorá vzniká v dôsledku opakovanej straty malého objemu krvi pri krvácaní z gastrointestinálneho traktu, s obličkovým, maternicovým, nazálnym a hemoroidálnym krvácaním.Periférna krv je charakterizovaná poklesom farebného indexu na 0,4-0,6, mikrocytózou, miernou leukocytózou s neutrofilným posunom doľava. Pri dlhom priebehu ochorenia získava anémia hyporegeneračný charakter.
ANÉMIA SPOJENÁ S PORUŠENOU TVORBOU KRVI
1. Dysregulačné- v dôsledku porušenia regulácie hematopoézy so znížením produkcie erytropoetínov alebo zvýšením počtu ich inhibítorov (chronické ochorenie obličiek, hypofunkcia hypofýzy, nadobličiek, štítnej žľazy).2. Málo- vzniká pri nedostatku látok potrebných pre erytropoézu (železo, vitamíny, bielkoviny).
Anémia z nedostatku železa tvorí až 80 % všetkých anémií a vzniká v dôsledku nerovnováhy medzi príjmom železa v organizme, jeho využitím a stratami.
Straty železa sa pozorujú pri opakovanom a dlhotrvajúcom krvácaní - maternicovom, gastrointestinálnom, obličkovom, pľúcnom, s hemoragickou diatézou.
V niektorých prípadoch je možný alimentárny nedostatok železa (menej ako 2 mg denne), napríklad pri malom množstve mäsitej stravy, pri umelom kŕmení alebo pri neskorom kŕmení v detstve.
Znížená absorpcia železa je zaznamenaná pri hypokyselinovej gastritíde, chronickej enteritíde alebo pri resekcii gastrointestinálneho traktu.
Porušenie transportu železa je možné pri dedičnej alebo získanej hypotransferinémii.
Zvýšená spotreba železa vzniká v období rastu a dozrievania, v tehotenstve a počas laktácie a pri chronických zápalových ochoreniach.
Nedostatok železa je sprevádzaný zvýšením neúčinnej erytropoézy, znížením životnosti erytrocytov.
Krvný obraz je charakterizovaný znížením obsahu hemoglobínu (od 100 do 20 g / l), obsah červených krviniek môže byť normálny alebo výrazne znížený, zisťuje sa hypochrómia. Typický je aj sklon k mikrocytóze, poikilocytóze, regeneračný alebo hyporegeneratívny charakter anémie.
V periférnej krvi sú: hladina sérového železa pod 30 µg/l; celková kapacita viazať železo v krvnom sére nad 64,4 µmol/l; obsah feritínu v krvi je pod 40 mcg / l.
Nedostatok sérového železa sa prejavuje zvýšenou únavou, perverznosťou chuti a čuchu, celkovou slabosťou, bolesťami hlavy. Nedostatok železa vedie aj k zníženiu hladiny myoglobínu a aktivity enzýmov tkanivového dýchania. Dôsledkom hypoxie sú dystrofické procesy v orgánoch a tkanivách. Časté vrstvenie a lámavosť nechtov, stomatitída, kaz, atrofická gastritída atď.
ANÉMIA V DÔSLEDKU NEDOSTATKU VITAMÍNU B12 (škodlivé)
Nedostatok vitamínu B 12 sa môže vyvinúť v dôsledku porušenia jeho príjmu, absorpcie, transportu, skladovania a asimilácie na úrovni kostnej drene.Malabsorpcia je pravdepodobná pri absencii vnútorného faktora Castle (transkorín), s atrofickými procesmi na strane sliznice žalúdka, s dedičnou selektívnou poruchou tvorby vitamínov, s autoimunitnou deštrukciou, s agastrickou formou nedostatku.
Absorpcia vitamínu B 12 je výrazne obmedzená pri rozsiahlej lézii tenkého čreva - pri enteritíde, celiakii a tiež pri jeho resekcii.
Patogenetická úloha konkurenčnej konzumácie vitamínu pri invázii širokou pásomnicou, ako aj pri syndróme „slepého čreva“ (pri aplikácii anastomóz zostávajú oblasti tenkého čreva, cez ktoré neprechádza potrava), ako aj pri mnohopočetnej divertikulóze tenkého čreva.
V niektorých prípadoch vedie nedostatok transkobalamínu k nedostatku vitamínu B12.
Nedostatok vitamínu B 12 spôsobuje porušenie tvorby DNA a ďalej poruchu delenia krvotvorných buniek, t.j. spomalenie mitotického procesu a zníženie počtu mitóz. Za takýchto podmienok vzniká megaloblastický typ hematopoézy podobný embryonálnemu typu. Rozvoj anémie je spojený s nasledujúcimi mechanizmami.
1. Znížená mitotická aktivita.
2. Neúčinná erytropoéza v dôsledku intramedulárnej deštrukcie megaloblastov.
3. Extravaskulárna hemolýza v slezine v dôsledku zväčšených megalocytov.
4. Intravaskulárna hemolýza v dôsledku zníženia osmotickej rezistencie membrány megalocytov.
V periférnej krvi sa zisťuje prudká anémia, hlavne hyperchrómna (index farieb - 1,3-1,5), hyporegeneratívna. Typická je prítomnosť jadrových zvyškov, anizocytóza, poikilocytóza. Zaznamenáva sa aj neutropénia a trombocytopénia.
Anémia z nedostatku kyseliny listovej z hľadiska mechanizmu vývoja a krvného obrazu je blízka nedostatku vitamínu B 12.
ANÉMIA SPOJENÁ S PORUŠENOU SYNTÉZOU ALEBO VYUŽÍVANÍM PORFIRÍNOV
Takáto anémia, spôsobená dedičným alebo získaným nedostatkom enzýmov podieľajúcich sa na syntéze porfyrínov alebo hému, je zvyčajne hypochrómna, s vysokým obsahom železa v tele a je často charakterizovaná hemosiderózou orgánov.Je opísaný dedičný deficit koproporfyrinogéndekarboxylázy, ktorá syntetizuje protoporfyrín. Zdá sa, že častejšie je ochorenie spojené s porušením syntézy kyseliny aminolevulínovej. V dôsledku porúch syntézy protoporfyrínu sa väzba železa stáva nemožným - vzniká sideroahrestická anémia.
Získaná anémia tohto druhu sa často vyskytuje pri otrave olovom. Olovo blokuje sulfhydrylové skupiny v aktívnych miestach dvoch enzýmov zapojených do syntézy hemu: dehydrázy kyseliny aminolevulínovej a hemsyntetázy. Ako výsledok-
v moči sa hromadí kyselina aminolevulová a v erytro-
cytach - protoporfyrín.
Tiež odhalil pokles rýchlosti biosyntézy globínu (-reťazca), zvýšenú hemolýzu. Olovo stále dokáže oslabiť činnosť iónových púmp membrány erytrocytov, čím sa znižuje hladina draselných iónov a životnosť buniek.
HYPO A APLASTICKÁ ANÉMIA
Tieto anémie sú súborom syndrómov, pri ktorých sa spolu s pancytopéniou zisťuje útlak hematopoézy v kostnej dreni.Podľa etiológie sa aplastická anémia delí takto:
1. Pravé (idiopatické), konštitučné a dedičné, spôsobené porušením reaktivity tela alebo endokrinnou nedostatočnosťou.
2. Aplastická anémia spojená s pôsobením poškodzujúcich faktorov: žiarenie, toxické faktory (benzén, ortuť), cytotoxické (chlóretylamín, ThioTEF, kolchicín, 6-merkaptopurín atď.), liečivá (amidopyrín, barbituráty, sulfónamidy, chlórpromazín), infekčné (vírusová hepatitída A, B, generalizované formy tuberkulózy, brušný týfus, salmonelóza, septické stavy).
V patogenéze sú dôležité nasledujúce mechanizmy:
1. Zníženie počtu kmeňových buniek alebo ich defektov.
2. Porušenie mikroprostredia, čo vedie k zmene kmeňových buniek.
3. Imunitné účinky, ktoré spôsobujú poruchy funkcie kmeňových buniek. Krvný obraz je charakterizovaný výraznou, často normochrómnou, makrocytickou, hyporegeneratívnou anémiou. Zaznamenáva sa významná granulocytopénia a trombocytopénia. Počet myelokaryocytov v kostnej dreni klesá. Klinický obraz závisí od stupňa narušenia jednotlivých hematopoetických zárodkov a ich kombinácií; zahŕňa anemický, trombocytopenický a granulocytopenický syndróm.
HEMOLYTICKÁ ANÉMIA
Do tejto skupiny patria rôzne anémie spojené buď s dedičnou zvýšenou deštrukciou červených krviniek, alebo s pôsobením hemolytických faktorov exogénneho pôvodu.DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA
1. Anémia spojená s porušením membrány erytrocytov (membranopatia). Dedičná mikrosférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) - autozomálne dominantný typ dedičnosti, je charakterizovaná zvýšením permeability membrány erytrocytov a nadmerným príjmom sodíkových iónov do bunky. Vyskytuje sa opuch erytrocytov, porušenie schopnosti deformácie a zníženie ich dĺžky života, deštrukcia sleziny makrofágmi.Pri mikrosférocytóze sa zistila absencia alebo narušenie väzby spektrínového membránového proteínu na proteín 4.1. Predpokladá sa, že je narušená tvorba tetramérnej formy spektrínu z dimérnej formy, ako aj neprítomnosť membránových proteínov erytrocytov, označených 4.2.
Obvykle je anémia normochromická, regeneračná. Podľa krvného obrazu sa líši v rôznej miere závažnosti, pri hemolytickej kríze je ostrejšia, no zároveň vzniká vysoká retikulocytóza.
K membranopatiám patrí aj eliptocytóza (ovalocytóza), stomatocytóza (erytrocyty v tvare úst).
Akantocytóza je spôsobená porušením lipidovej štruktúry membrány erytrocytov.
2. Anémia spojená s poruchou aktivity erytrocytových enzýmov (enzymopatie). Nedostatok enzýmov podieľajúcich sa na produkcii energie v erytrocytoch môže viesť k narušeniu iónového zloženia, zníženiu odolnosti voči oxidačným činidlám a zníženiu životnosti týchto buniek.
Bol popísaný dedičný deficit enzýmov lykolýzy a metabolizmu ATP (hexokináza, hexofosfát izomeráza, fosfofruktokináza, pyruvátkináza, ATPáza).
Nedostatok enzýmov pentózofosfátového cyklu (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza) vedie k nedostatku NADP H2, ktorý je nevyhnutný pre redukciu glutatiónu, faktora, ktorý odoláva pôsobeniu oxidačných činidiel. Stáva sa to pri nedostatku enzýmov syntézy glutatiónu - glutatiónsyntetázy, glutatiónreduktázy, glutatiónperoxidázy.
V takýchto prípadoch sa tvorí anémia rôznej závažnosti. Zvyčajne normochrómne, s anizocytózou, poikilocytózou, polychromázou. Obsah retikulocytov je zvýšený, najmä počas exacerbácií.
3. Anémia spojená s porušením štruktúry a syntézy hemoglobínu (hemoglobinopatie). talasémia- skupina dedičných chorôb spojených s porušením syntézy jedného z hemoglobínových reťazcov (¸ ¸ ¸), čo vedie k narušeniu ich rovnováhy. V tomto prípade nadmerne vytvorený reťazec agreguje a ukladá sa v erytrokaryocytoch.
Talasémia je určená deléciou štruktúrnych génov zodpovedných za syntézu zodpovedajúceho okruhu. Syntéza α-reťazca je kódovaná dvoma pármi génov umiestnených na chromozóme 11 páru. Neprítomnosť α-reťazca v embryu vedie k vnútromaternicovej smrti.
Delécia v 1 zo 4 génov kódujúcich syntézu reťazca spôsobuje mierny deficit, delécia v 2 génoch je výraznejšia. Ak chýbajú 3 gény, tak vzniká hemoglobinopatia H. Hemoglobín H pozostáva zo 4 reťazcov, je nestabilný, ľahko agreguje a slezinou ho ľahko odstráni z obehu.
Talasémie sú charakterizované miernou hypochrómnou anémiou so zameraním na erytrocyty a bazofilnou interpunkciou, stredne závažnou retikulocytózou.
Patogenéza talasémie je zložitejšia. Gén kódujúci syntézu -reťazca sa nachádza na 16. chromozóme páru, vedľa neho sú gény zodpovedné za syntézu - a -reťazcov.
Časť -talasémie je spôsobená porušením zostrihu (t.j. zmien, ktorým mRNA prechádza na ceste z jadra, kde sa syntetizuje, do cytoplazmy). To môže viesť k destabilizácii štruktúry. V dôsledku poruchy syntézy α-reťazca vzniká veľa voľných β-reťazcov, čo spôsobuje neefektívnosť erytropoézy s nárastom deštrukcie erytrokaryocytov v kostnej dreni.
Anémia spojená s porušením štruktúry globínových reťazcov. Sú spôsobené nahradením jednej alebo viacerých aminokyselín v globínovom reťazci, absenciou segmentu reťazca alebo jeho predĺžením.
Najčastejšou anomáliou v štruktúre hemoglobínu je hemoglobinopatia S. Pri homozygotnom nosičstve hovoria o kosáčikovitej anémii, pri heterozygotnosti o kosáčikovitej anomálii. Polmesiačik je výsledkom zníženej rozpustnosti hemoglobínu, ktorý sa vzdal kyslíka a vytvoril gél.
Mikroskopické vyšetrenie odhalilo kryštály s veľkosťou 1,5 µm. Predpokladá sa, že nahradenie kyseliny glutámovej valínom na 6. pozícii vedie k zvýšeniu väzby jednej molekuly globínu na druhú.
Krvný obraz je charakterizovaný miernym poklesom hladín hemoglobínu a erytrocytov, farebný index sa blíži k jednej. Zafarbený náter ukazuje bazofilnú interpunkciu, zacielenie a niekedy kosáčikovité erytrocyty. Kosáčik je výraznejší vo vzorke s disiričitanom sodným alebo po priložení turniketu na spodok prsta. Obsah retikulocytov je výrazne zvýšený.
ZÍSKANÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA
IMUNITNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA
Heterogénna skupina chorôb, spojené účasťou protilátok alebo imunitných lymfocytov na poškodení a smrti erytrocytov alebo erytrokaryocytov.Izo- alebo aloimunitná anémia sa môže vyvinúť pri hemolytickom ochorení novorodenca alebo pri transfúzii krvi,
kompatibilný podľa systému AB0, Rhesus alebo iného systému, na ktorý má pacient protilátky.
Transimunitné anémie sa vyskytujú, keď protilátky od matky s autoimunitnou hemolytickou anémiou prechádzajú placentou a spôsobujú hemolytickú anémiu u plodu.
Heteroimunitná anémia (haptenická) spojené s objavením sa nových antigénov na povrchu erytrocytov (napríklad v dôsledku fixácie liekov na erytrocyty - penicilín, sulfónamidy). Niekedy sa vírus, tiež fixovaný na povrchu erytrocytu, stane hapténom.
Autoimunitné hemolytické anémie- skupina ochorení, ktorých pôvodcom je tvorba protilátok proti vlastným antigénom erytrocytov alebo erytrokaryocytov.
Okrem idiopatických existujú aj symptomatické autoimunitné anémie; s nimi sa hemolýza vyvíja na pozadí iných ochorení (zhubné nádory rôznej lokalizácie a hemoblastózy, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, stavy imunodeficiencie).
Najpravdepodobnejším patogenetickým základom autoimunitnej hemolytickej anémie je rozpad imunologickej tolerancie.
V krvnom obraze je zaznamenaná mierna anémia, častejšie normochromická, so zvýšeným obsahom retikulocytov. Pri hemolytických krízach je vo väčšej miere narušený krvný obraz, možné sú retikulocytové krízy so zvýšením obsahu retikulocytov až na 80-90%.