Vedľajšie účinky imunosupresív. Imunosupresívna terapia: indikácie, aplikácia, účinnosť, recenzie. Diagnostika a liečba

Imunosupresíva, v niektorých lekárskych príručkách nazývané imunosupresíva alebo imunosupresíva, sa predpisujú na potlačenie imunitnej odpovede tela (umelá imunosupresia). Hlavné oblasti použitia liekov tohto farmakologická skupina– transplantológia a liečba autoimunitných patológií.

Imunosupresívne lieky potláčajú imunitnú odpoveď organizmu. V niektorých prípadoch môžu imunitné mechanizmy, ktoré zohrávajú obrovskú úlohu pri ochrane tela pred rôznymi škodlivými faktormi, spôsobiť nežiaduce reakcie. Takéto prejavy sa zvyčajne pozorujú pri odmietnutí imunologicky nekompatibilných transplantovaných orgánov a tkanív. V tomto prípade dochádza k tvorbe protilátok proti bunkám nekompatibilného (cudzieho) tkaniva a v dôsledku toho dochádza k jeho poškodeniu, smrti a odmietnutiu.

Ďalším príkladom nežiaducej imunitnej odpovede sú autoimunitné systémové ochorenia: systémové lupus erythematosus, reumatoidná artritída, nešpecifická ulcerózna kolitída, periarteritis nodosa a pod. Pre túto skupinu ochorení sú charakteristické autoimunitné procesy, ktoré vznikajú v dôsledku uvoľnenia špecifických antigénov obsiahnutých v organizme, ktoré v normálnych podmienkach sú vo viazanom stave a nespôsobujú imunopatologické reakcie. V dôsledku toho dochádza k imunologickej reakcii na bunkách vlastného tela.

Táto stránka poskytuje krátky zoznam imunosupresív a ich popis.

Klasifikácia imunosupresív vo farmakológii

Pri klasifikácii imunosupresív sú lieky v tejto skupine rozdelené do nasledujúcich skupín:

Lieky, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď vo všeobecnosti (cytostatiká atď.);
Lieky, ktoré majú špecifický imunosupresívny účinok (antilymfocytové sérum atď.);
Lieky, ktoré eliminujú reakcie, ktoré sprevádzajú imunitné procesy;
Lieky, ktoré majú protizápalové a len čiastočne imunosupresívne účinky (glukokortikosteroidy).

Najvýraznejší imunosupresívny účinok pri cytostatikách. Sú to protinádorové látky, v modernej farmakológii sa tieto imunosupresíva delia na: antimetabolity (azatioprín, chlorambucil, cyklofosfamid, tiotepa atď.), alkylačné lieky (fluóruracil, merkaptopurín atď.) a niektoré antibiotiká (daktinomycín atď.).

Všetky lieky zo skupiny imunosupresív majú pri použití obrovské množstvo vedľajších účinkov, často ťažko tolerovateľných pacientmi. Mali by sa používať prísne podľa predpisu lekára a pod jeho starostlivým dohľadom.

Imunosupresívne lieky azatioprín a cyklosporín

azatioprín

Farmakologický účinok: má imunosupresívny účinok, narúša biosyntézu nukleotidov a inhibuje proliferáciu tkanív.

Indikácie: smrť a odmietnutie transplantátu obličky, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, Crohnova choroba, hemolytická anémia, ulcerózna kolitída, myasthenia gravis, pemfigus, Reiterova choroba, radiačná dermatitída, psoriáza atď.

Kontraindikácie: precitlivenosť na liečivo, hypoplastická a aplastická anémia, leukopénia, lymfocytopénia, trombocytopénia, ochorenie pečene s poruchou funkcie. Tento imunosupresívny liek nie je predpísaný počas tehotenstva, dojčenia a tiež v detstve.

Vedľajšie účinky: zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek pod normu, sekundárne infekcie (bakteriálne, vírusové, plesňové, protozoálne), nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, dysfunkcia pečene (zvýšené hladiny bilirubínu, transamináz v krvi), artralgia, panuveitída, horúčka, alopécia (plešatosť), alergické reakcie.

Spôsob aplikácie: s autoimunitnými ochoreniami - 1,5-2 mg / kg perorálne v 2-4 dávkach. Dĺžku liečby určuje ošetrujúci lekár individuálne.

Na liečbu reumatoidná artritída- 1-2,5 mg / kg perorálne v 1-2 dávkach. Priebeh liečby je najmenej 12 týždňov. Udržiavacia dávka - 0,5 mg / kg perorálne 1 krát denne. Pri psoriáze sa tento liek zo zoznamu imunosupresív predpisuje 0,05 g 3-4 krát denne. Priebeh liečby je 14-48 dní.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,05 g

cyklosporín.

Farmakologický účinok: silné imunosupresívum, ktoré má selektívny účinok na T-lymfocyty.

Indikácie: v transplantológii na prevenciu odmietnutia štepu pri transplantácii obličiek, srdca, pečene, pľúc, kostná dreň; autoimunitné ochorenia (psoriáza, membranózna glomerulonefritída, akútna neinfekčná uveitída, reumatoidná artritída). Tento imunosupresívny liek je tiež účinný pri ťažké formy atopická dermatitída.

Kontraindikácie: individuálna intolerancia lieku, zhubné nádory, prekancerózne ochorenia kože, závažné infekčné ochorenia, kiahne, herpes (hrozí zovšeobecnenie procesu), závažné porušenia funkcie obličiek a pečene, zlyhanie obličiek; hyperkaliémia, nekontrolovaná arteriálnej hypertenzie, tehotenstvo, obdobie dojčenia.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, anorexia, bolesť brucha, hnačka, dysfunkcia pečene, hyperplázia ďasien, pankreatitída, alopécia, dermatitída, myopatia, kŕče, encefalopatia, bolesti hlavy, tremor, poruchy spánku, poruchy videnia, arteriálna hypertenzia, exacerbácia koronárnej choroby srdca alebo reverzibilnej choroby srdca a amenorea, trombocytopénia, leukopénia a mnohé ďalšie.

Užívanie lieku: dávky a spôsob aplikácie tohto imunosupresíva predpisuje ošetrujúci lekár individuálne.

Formulár na uvoľnenie: kapsuly 25, 50 a 100 mg, perorálny roztok 100 mg v 1 ml, 5 % koncentrát na infúzie 1 a 5 ml, v injekčných liekovkách.

Podmienky výdaja z lekární: na lekársky predpis.

Imunosupresívne látky chlorochín a metotrexát

Chlorochín.

Farmakologický účinok: má imunosupresívne, amebicídne, antimalarické a antiarytmické účinky.

Indikácie: na liečbu všetkých typov malárie, extraintestinálnej amébiózy, systémových kolagenóz (reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, fotodermatóza atď.), extrasystoly. Toto imunosupresívne činidlo je tiež účinné pri paroxyzmálne formy fibrilácia predsiení.

Kontraindikácie: individuálna intolerancia lieku, závažné poškodenie myokardu, choroby nervový systém a krvi, choroby sietnice a rohovky oka, poruchy pečene, obličiek, tehotenstvo, laktácia.

Vedľajšie účinky: bolesti hlavy, strata sluchu, nevoľnosť, vracanie, kŕče v bruchu, hnačka, znížený krvný tlak, alopécia, šedivenie, poruchy nervového systému a psychiky, rozmazané videnie, zákal rohovky, reverzibilná keratopatia a skleropatia; veľké dávky lieku môžu spôsobiť poškodenie pečene; v prípade predávkovania je možný smrteľný výsledok v dôsledku útlmu dýchania.

Spôsob aplikácie: vnútri (po jedle), intramuskulárne, intravenózne (kvapkanie). Pri liečbe reumatoidnej artritídy sa predpisuje 500 mg denne v 2 dávkach počas 7 dní a potom ako základná terapia do 12 mesiacov, 250 mg denne. Ako antiarytmické činidlo niekedy sa podáva perorálne v dávke 250 mg 2-3-krát denne, pričom sa dávka postupne znižuje na 250 mg 1-krát denne. Intravenózne podávané na zastavenie arytmií v dávke 500 mg (s opakovaným podaním 250 mg). Vo všetkých prípadoch dávku a režim tohto imunosupresívneho lieku predpisuje a kontroluje ošetrujúci lekár.

Formulár na uvoľnenie: tablety 0,25 g, prášok v granulách 5 ml, 5 % injekčný roztok.

Podmienky výdaja z lekární: na lekársky predpis.

metotrexát.

Farmakologický účinok: má imunosupresívne, cytostatické účinky; inhibuje bunkovú mitózu, proliferáciu tkanív (vrátane kostnej drene), inhibuje rast malígnych nádorov.

Indikácie: ako súčasť kombinovaná terapia na liečbu leukémie; rakovina prsníka, vaječníkov, pľúc; osteosarkóm, Ewingov nádor a iné onkologické ochorenia; pri liečbe reumatoidnej artritídy, psoriázy; Kaposiho angioretikulóza, mycosis fungoides a niektoré ďalšie dermatózy.

Kontraindikácie: individuálna intolerancia, tehotenstvo, poškodenie kostnej drene, závažné patológie pečene a obličiek.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, stomatitída, hnačka, alopécia, ulcerózne lézie ústnej sliznice s krvácaním, anémia, trombocytopénia, toxické lézie pečene a obličiek, rozvoj sekundárnych infekčných procesov atď.

Spôsob aplikácie: pri liečbe leukémie a iných malígnych patológií predpisuje dávku lieku a liečebný režim ošetrujúci lekár. Pozoruje sa starostlivé sledovanie stavu pacienta a laboratórnych údajov. Na liečbu reumatoidnej artritídy sa liek používa perorálne (perorálne) alebo parenterálne v dávkach 5,0-15,0 mg, frekvencia podávania je 1-krát týždenne (alebo sa táto dávka rozdelí na 3 injekcie v intervaloch 12-24 hodín ). Dĺžka liečby je až 18 mesiacov.

Pri liečbe psoriázy sa perorálne predpisuje 2,5-5,0 mg, frekvencia príjmu je 2-3 krát denne, 1 krát týždenne; v niektorých prípadoch sa predpisuje v dávke 2,5 mg 3-4 krát denne v kúrach (5-7 dní s 3-dňovými intervalmi. Okrem toho sa tento liek zo zoznamu imunosupresív používa v r. komplexná terapia psoriáza v kombinácii s pyrogenal.

Formulár na uvoľnenie: tablety s hmotnosťou 0,0025 g; roztok v ampulkách (na injekciu) pri 0,005; 0,05 a 0,1 g.

Podmienky výdaja z lekární: na lekársky predpis.

Imunosupresívum merkaptopurín: indikácie a spôsob podávania

Farmakologický účinok: má imunosupresívne, cytostatické (antimetabolitové) účinky, porušuje biosyntézu nukleotidov. Tento liek zo zoznamu imunosupresorov tiež inhibuje proliferáciu tkaniva.

Indikácie: liečba akútnej a subakútnej leukémie, chorionepiteliómu maternice, psoriázy, autoimunitných ochorení ( chronická hepatitída reumatoidná artritída, nefritída pri systémovom lupus erythematosus atď.).

IMUNODEPRESÍVNE LÁTKY(lat. bez imunity, bez niečoho + depresia o potlačovaní, útlaku) - lieky potlačenie imunitnej odpovede organizmu.

V niektorých prípadoch môžu imunitné mechanizmy zohrať negatívnu úlohu a spôsobiť nežiaduce reakcie, napríklad pri transplantácii orgánov a tkanív (pozri Imunologická inkompatibilita), ako aj pri autoimunitných ochoreniach (infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus atď.). V tomto ohľade sa na klinike široko používajú farmakoly, lieky, ktoré znižujú proliferačné procesy v lymfoidnom tkanive. Patria sem: alkylačné látky - cyklofosfamid (pozri); antimetabolity purínových a pyrimidínových báz - 6-merkaptopurín (pozri), imuran (pozri); antagonisty kyseliny listovej - metotrexát (pozri); prípravky glukokortikoidných hormónov - hydrokortizón (pozri), kortizón (pozri), prednizolón (pozri); metafázové jedy - vinblastín (pozri), vinkristín (pozri); deriváty chinolínu - hingamín (pozri). Ako I. storočie. používajú sa aj niektoré antibiotiká, napríklad aktinomycíny C a D (pozri Aktinomycíny) a antilymfocytové séra (pozri Antilymfocytové sérum). Takmer všetky imunosupresíva patria do skupiny cytostatických látok, t.j. látok, ktoré blokujú delenie buniek, ale všetky viac či menej selektívne inhibujú proliferáciu lymfoidných buniek.

Alkylujúce látky majú imunosupresívny účinok v dôsledku alkylácie fosfátov, ktoré sú súčasťou nukleových kyselín. Z nich iba cyklofosfamid má uspokojivú selektivitu pre lymfoidné tkanivo. Zlúčeniny tejto skupiny inhibujú delenie buniek hlavne v syntetickej fáze bunkový cyklus(pozri delenie buniek). Antimetabolity purínových a pyrimidínových báz inhibujú imunologickú reaktivitu tým, že vytvárajú nedostatok nukleotidov v deliacich sa lymfoidných bunkách. Niektoré látky tejto skupiny sú zahrnuté v molekulách DNA a RNA, čo spôsobuje ich defekt. Blokujú delenie buniek hlavne v syntetickej fáze bunkového cyklu. Antagonisty kyseliny listovej spôsobujú letálne poruchy metabolizmu aminokyselín, bielkovín a energie bunky. Glukokortikoidné hormóny majú lymfolytický účinok, molekulárne mechanizmy ktoré ešte nie sú nainštalované. Cytostatický účinok týchto zlúčenín je založený na rovnomernom predĺžení všetkých fáz bunkového cyklu. Metafázové jedy blokujú delenie buniek vo fáze mitózy. Cytostatický a imunosupresívny účinok hingamínu je zjavne spojený s narušeným metabolizmom nukleových kyselín.

I.v. pôsobia odlišne na rôzne typy imunity: blokujú tvorbu protilátok aktívnejšie ako bunkovej imunity. Väčšina optimálny čas predstavenia väčšiny And. (merkaptopurín, metotrexát, imurán, cyklofosfamid atď.) - druhý deň po antigénnej expozícii (podľa experimentu). Počas tohto obdobia sa senzibilizovaná lymfoidná populácia pohybuje z rovnováhy do exponenciálne rastúcej, citlivejšej na cytostatiká. Glukokortikoidné hormóny sú približne rovnako účinné, keď sa podávajú pred aj po antigénnom stimule. Latentná fáza imunitnej odpovede je imunosupresívami potláčaná niekoľkonásobne viac ako produktívna fáza. Imunitná odpoveď na rozpustné antigény je inhibovaná liekmi tejto série oveľa ľahšie ako na korpuskulárne antigény. Syntéza IgM protilátok je nimi blokovaná vo väčšej miere ako tvorba protilátok triedy IgG (pozri Protilátky).

Na klinike sa imunosupresíva používajú na prevenciu rejekčnej krízy v alogénna transplantácia orgánov a tkanív a liečbu autoimunitných ochorení. Pri transplantácii orgánov a tkanív sa široko používajú glukokortikoidné hormóny a imuran. Lieky sa začínajú príjemcovi podávať vo veľkých dávkach týždeň pred operáciou. Potom vykonajte udržiavaciu liečbu v polovičných dávkach. Keď sa objavia príznaky odmietnutia, dávka IV. zvýšiť.

Na liečbu autoimunitných ochorení (ulcerózna kolitída, infekčná nešpecifická polyartritída, bronchiálna astma, nefritída, systémový lupus erythematosus, autoimunitné hemolytická anémia) užívať 6-merkaptopurín, prípravky glukokortikoidných hormónov, metotrexát. Liečba sa uskutočňuje v kurzoch.

I. v. môže spôsobiť poškodenie rýchlo proliferujúcich tkanív (kostná dreň, sliznica tráviaceho traktu), prejavujúce sa anémiou, leuko- a lymfopéniou, zníženou zrážanlivosťou krvi a ulceráciou slizníc tráviaceho traktu. trakte. Okrem toho pod vplyvom I. storočia. odolnosť organizmu voči bakteriálnym a vírusovým infekciám klesá.

I.v. kontraindikované pri ochoreniach pečene a leukopénii.

Clinico-pharmacol. charakteristika hlavnej I.V. používanej v mede. prax, pozri tabuľku.

Tabuľka. Klinická a farmakologická charakteristika hlavných imunosupresívnych látok používaných v lekárskej praxi

Názov lieku (ruština, latinčina) a hlavné synonymá	Povaha a mechanizmus imunosupresívneho účinku	Indikácie na použitie	Aplikácia a dávky	Hlavné vedľajšie účinky	Kontraindikácie
ALKYLOVACIE LÁTKY
cyklofosfamid (cyklofosfán) Cyklofosfamidum cyklofosfamid	Ľahko reaguje s nukleovými kyselinami, proteínmi a enzýmami. Liečivo získava špecifickú aktivitu pod vplyvom fosfatáz, ktoré z jeho molekuly uvoľňujú bis-(beta-chlóretyl)amín. Inhibuje imunogenézu, potláča tvorbu protilátok	Autoimunitné ochorenia: infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus, reumatizmus, glomerulonefritída	Pri reumatizme spočiatku 100-150 mg denne počas 3 týždňov. s prestávkami na 1 týždeň, potom 50-75 mg počas 3-4 týždňov. s prestávkami 2-3 týždne je priebeh liečby 5-8 mesiacov; s infekčnou nešpecifickou polyartritídou 50-200 mg denne počas 1 - 71/* mesiacov; so systémovým lupus erythematosus, 50 - 300 mg denne počas 1 - 1,5 roka; s glomerulonefritídou 3 mg / kg denne počas 1 roka. Vyššie dávky intramuskulárne a intravenózne: jednorazovo 300 mg, denne 600 mg	Nevoľnosť, vracanie, závraty, rozmazané videnie, vypadávanie vlasov, dysurické javy, hematúria, bolesti svalov, kĺbov a hlavy, cystitída, potlačenie krvotvorby	Anémia, leukopénia, trombocytopénia, srdcové zlyhanie, ochorenie pečene a obličiek, kachexia
ANTIMETABOLITY PURÍNOV A PYRIMIDÍNOV ZÁKLADOV
	Má cytostatický a imunosupresívny účinok (inhibuje imunogenézu, inhibuje tvorbu protilátok), inhibuje proliferačné procesy v lymfoidnom tkanive, inhibuje biosyntézu nukleových kyselín. Spôsobuje narušenie syntézy nukleových kyselín	1. Alotransplantácia orgánov. 2. Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, chronická autoimunitná hepatitída, glomerulonefritída, bronchiálna astma, infekčná nešpecifická polyartritída, nešpecifická ulcerózna kolitída, reumatizmus	Pri alotransplantácii sú obličky predpísané pred operáciou (napr 1 - 7 dní) denne pri 4 mg / kg denne v 2 - 3 dávkach; po operácii - v rovnakej dávke počas 1-2 mesiacov; potom sa dávka postupne znižuje (o 50-100 mg denne počas týždňa) na 2-3 mg/kg denne. Ak sa objavia príznaky odmietnutia transplantovaného orgánu, dávka sa zvýši na 4 mg/kg denne. V prípade reumatizmu sa predpisuje 50-100 mg denne počas 4-10 dní s intervalmi 3-10 dní, na priebeh 1000-1400 mg; so systémovým lupus erythematosus - 2-3 mg / kg denne počas 1,5-2 mesiacov. (niekedy až 3 roky); pri chronickej autoimunitnej hepatitíde - najskôr 100 mg denne, potom 50 mg počas 2-12 mesiacov. (niekedy až 3-5 rokov); s glomerulonefritídou 2 - 3 mg / kg denne počas 1 roka. Najvyššia denná dávka - 4 mg / kg	Strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, dyspeptické poruchy, toxická hepatitída	peptický vredžalúdka a dvanástnik, inhibícia hematopoézy, leukopénia, hypoplázia kostnej drene, ochorenie pečene	Tablety s hmotnosťou 0,05 g (50 mg). Sp. ALE
6-merkaptopurín (6-merkaptopurín) Leupurín Ismipur Mercapurín Mykaptín Purinetol	Ovplyvňuje metabolizmus purínov, čo spôsobuje narušenie syntézy nukleových kyselín, najmä v niektorých nádorových bunkách a nezrelých leukocytoch. Inhibuje imunogenézu, potláča tvorbu protilátok. Má približne rovnakú imunosupresívnu aktivitu ako imuran, ale v porovnaní s ním väčšiu cytostatickú aktivitu	2. Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, bronchiálna astma, infekčná nešpecifická polyartritída, nefritída, chronická autoimunitná hepatitída	Pri alotransplantácii sa predpisuje v rovnakých dávkach a podľa rovnakej schémy, ale oveľa menej často ako Imuran. Pri reumatizme - 50 - 100 mg denne počas 4 - 10 dní s prestávkami 3 - 10 dní, v priebehu 1500 - 3000 mg; s infekčnou nešpecifickou polyartritídou, 2-4 mg / kg denne počas 30-40 dní; so systémovým lupus erythematosus - 1 50-300 mg denne počas 1,5-2 mesiacov. (niekedy až 1,5 roka); s glomerulonefritídou - 1 - 2 mg / kg denne počas 10 - 12 mesiacov. alebo 2-4 mg/kg denne počas 3-6 mesiacov; pri chronickej autoimunitnej hepatitíde - 25-200 mg denne počas 2 mesiacov. (niekedy až 5 rokov)	Dyspepsia, vracanie, hnačka, erózia slizníc išli.- kish. traktu, leukopénia, trombocytopénia, útlm hematopoézy, krvácania	Peptický vred žalúdka a dvanástnika, hypoplázia kostnej drene, vážnych chorôb pečene a obličiek	Tablety s hmotnosťou 0,05 g (50 mg). Sp. ALE
ANTAGONISTI KYSELINY LISTOVEJ
Metotrexát (Methotrexatum) metylaminopterinum	Potláča aktivitu enzýmu folátreduktázy, v dôsledku čoho je narušená premena kyseliny listovej na tetrahydrofolovú. Ten sa podieľa na výmene a reprodukcii buniek. Potláča proliferáciu v lymfoidných tkanivách, inhibuje tvorbu protilátok	Autoimunitné ochorenia: infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus atď.	S infekčnou nešpecifickou polyartritídou - 2,5 - 7,5 mg denne počas 1/2 - 4 mesiacov; so systémovým lupus erythematosus - ale 5 - 10 mg denne počas 1 - 1,5 mesiaca.	Stomatitída, hnačka, ulcerácia ústnej sliznice a zhel.-kish. traktu, útlak krvotvorby, krvácanie	Hypoplázia kostnej drene, tehotenstvo, ochorenie pečene a obličiek	Tablety 0,0025 a 0,005 g (2,5 a 5 mg) a ampulky obsahujúce 0,005 g (5 mg) liečiva.
PRÍPRAVKY GLUKOKORTIKOIDNÝCH HOMÓNOV
Hydrokortizón (Hydrocortisonum)	Potláča proliferáciu lymfoidného tkaniva, má tlmivý účinok na imunogenézu; inhibuje syntézu protilátok. Má tiež protizápalové, desenzibilizačné a antialergické účinky. Spôsobuje antitoxický a protišokový účinok	1. Alotransplantácia orgánov. 2. Autoimunitné ochorenia - infekčná nešpecifická polyartritída	Pri alotransplantácii sa predpisuje veľmi zriedkavo, podľa rovnakej schémy ako prednizolón (pozri). Pri infekčnej nešpecifickej polyartritíde sa intrasynoviálne podáva 5-25 - 75 mg (0,2-1 - 3 ml) mikrokryštalickej suspenzie raz týždenne; za kurz 3-5 injekcií			5 ml injekčné liekovky suspenzie obsahujúce 125 mg hydrokortizónacetátu.
Prednizolón (Prednisolonum) Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane	Podľa hlavného farmak. vlastnosti a mechanizmus účinku blízke hydrokortizónu	1. Alotransplantácia orgánov. 2. Autoimunitné ochorenia: reumatizmus, infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, bronchiálna astma atď.	Pri alotransplantácii najskôr 100-300 mg denne, po 3-4 týždňoch. 60-90 mg, potom 25-40 mg nepretržite; s rejekčnou krízou sa dávka zvyšuje na 200-400 mg denne. Pri reumatizme 20-30 mg denne počas 172-2 mesiacov; s infekčnou nešpecifickou polyartritídou, 1-2 mg / kg denne počas 6 mesiacov; so systémovým lupus erythematosus, 20-40 mg denne, postupne znižovať dávku na 5-20 mg; pre priebeh 1000-2000 mg; so sklerodermiou, 10-50 mg denne počas 1,5 mesiaca. (niekedy až 1,5 roka); pri bronchiálna astma 1-2 mg / kg denne 1 krát za 7-12 dní počas 2 mesiacov. (niekedy až 8 rokov). Vyššie perorálne dávky: jednorazovo 15 mg, denne 100 mg	Edém, exacerbácia peptického vredu žalúdka a dvanástnika až po perforáciu, poruchy menštruačného cyklu, hypokaliémia, osteoporóza, mentálne poruchy, atrofia nadobličiek, generalizácia infekcií	Peptický vred žalúdka a dvanástnika, tehotenstvo, zvýšená zrážanlivosť krvi, psychóza, zápal obličiek, osteoporóza, aktívna forma tuberkulózy, diabetes mellitus, staroba
Prednison	Je to dehydrovaný analóg kortizónu. Niekoľkokrát aktívnejší ako on. Liek inhibuje proliferáciu lymfoidného tkaniva, má tlmivý účinok na imunogenézu, inhibuje syntézu protilátok. Má tiež protizápalové, desenzibilizačné a antialergické účinky.	1. Alotransplantácia orgánov. 2. Autoimunitné ochorenia: infekčná nešpecifická polyartritída, reumatizmus, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, bronchiálna astma atď.	Použitie a dávky sú rovnaké ako pri prednizolóne.	Rovnako ako pri prednizóne	Rovnako ako pri prednizóne	Tablety 0,001 a 0,005 g (1 a 5 mg). Sp. B
METAFÁZOVÉ JEDY
Vinblastin (Vinblastinum) Velban Vincaleukoblastin	Selektívne blokuje mitózu v štádiu metafázy, inhibuje proliferačné procesy v lymfoidnom tkanive, inhibuje syntézu protilátok	Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, autoimunitná forma hemolytická anémia	Intravenózne 1-krát týždenne, 0,1-0,3 mg / kg. Počiatočná dávka 100 mg	Celková slabosť, strata chuti do jedla, nauzea, vracanie, dyspeptické poruchy, parestézia, bolesť brucha, albuminúria, žltačka, leukopénia, flebitída	Inhibícia hematopoézy, ochorení pečene a obličiek
CHINOLÍNOVÉ DERIVÁTY
Hingamin	Inhibuje imunogenézu, čo spôsobuje narušenie metabolizmu nukleových kyselín v imunokompetentných bunkách	Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, infekčná nešpecifická polyartritída, reumatizmus, bronchiálna astma	Pri reumatizme 0,25 g 2-krát denne, potom 1-krát denne počas 1-3 rokov; s infekčnou nešpecifickou polyartritídou, 0,25 g 1-2 krát denne počas 3-8 mesiacov; so systémovým lupus erythematosus, ako aj s reumatizmom; s bronchiálnou astmou 0,25 g 1-krát denne počas 1 mesiaca. (niekedy až 1,5 roka). Najvyššia jednotlivá dávka 0,5 g, denne 1,5 g	Závraty, tinitus, dyspeptické poruchy, dermatitída, vyrážky, porucha akomodácie, znížená zraková ostrosť, leukopénia, poškodenie pečene, dystrofické zmeny v myokarde	Ťažké lézie poruchy srdca a obličiek, dysfunkcia pečene, tehotenstvo	Tablety s hmotnosťou 0,25 g (250 mg).

Bibliografia: Zaretskaya Yu.M., atď. Imunologické aspekty alotransplantácií, M., 1974, bibliogr.; Kinetika bunkových populácií v imunologickej odpovedi, ed. V. A. Babicheva, s. 5, M., 1974, bibliogr.; Kovalev I. E. a Sergeev P. V. Úvod do imunofarmakológie, Kazaň, 1972; Nasonova V. A. a kol., Farmakoterapia v reumatológii, s. 99, Moskva, 1976; Petrov R. V. a Manko V. M. Immunosupresíva, M., 1971, bibliogr.; Uteshev B.S. a Babichev V.A. Inhibítory biosyntézy protilátok, M., 1974, bibliogr.; Antineoplastické a imunosupresívne činidlá, ed. autor: A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1-2, B. a. o., 1974-1975; Bradley J.a. ElsonC.J. Potlačenie imunitnej odpovede, J. med. Genet., v. 8 str. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastické a imunosupresívne lieky, Drugs, v. 3, str. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan T., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosupresívne lieky, Pharmacol. Rev., v. 22, str. 189, 1970, bibliogr.

V. A. Babičev.

Imunosupresia sa týka potlačenia imunitnej odpovede normálnym imunitným systémom na výzvu antigénu, či už úmyselne alebo ako negatívny efekt terapeutické činidlo, ako je protirakovinová chemoterapia. V tomto článku sa pozrieme na to, čo je imunosupresia.

Môže sa to stať aj vtedy, keď je narušený imunitný systém, ako je systémový lupus erythematosus alebo cukrovka.

Čo je imunosupresia

Mnoho ľudí, ktorí dostávajú transplantáciu orgánov, berie lieky na potlačenie imunitný systém, takže telo neodmieta orgán. Tieto „imunosupresíva“ spôsobujú, že imunitný systém je menej schopný nájsť a zničiť rakovinové bunky alebo bojovať s infekciami, ktoré spôsobujú rakovinu. Infekcia HIV tiež oslabuje imunitný systém a zvyšuje riziko vzniku niektorých druhov rakoviny.

Štúdie ukázali, že príjemcovia transplantátu sú vystavení zvýšenému riziku Vysoké číslo rôzne druhy rakovina. Niektoré z týchto druhov rakoviny môžu byť spôsobené infekčnými agens, zatiaľ čo iné nie. Štyri najčastejšie rakoviny medzi príjemcami transplantátu, ktoré sú u týchto ľudí bežnejšie ako u bežnej populácie, sú non-Hodgkinov lymfóm a rakovina pľúc, obličiek a pečene. Môže to byť spôsobené infekciou vírusom Epstein-Barrovej a rakovinou pečene chronická infekcia vírusy hepatitídy B a hepatitídy C. Rakovina pľúc a obličiek je spravidla spojená s infekciou.

Príčiny imunosupresie

Príčiny imunitnej supresie možno klasifikovať ako:

Systémové ochorenia:

Diabetes.
Chronický alkoholizmus.
Zlyhanie obličiek alebo pečene.
Autoimunitné poruchy, ako je systémový lupus erythematosus alebo reumatoidná artritída.
Infekcia CNS.

imunosupresívna liečba.

kortikosteroidy.
Polyklonálne imunoglobulíny, ako je anti-lymfocytový globulín a monoklonálne imunoglobulíny, ako je daklizumab (monoklonálne aj polyklonálne imunoglobulíny sa zameriavajú iba na bunkovú imunitu vyčerpaním lymfocytov).
Antimetabolity:

Inhibítory kalcineurínu, ktoré zabraňujú transkripcii T-buniek, ako je cyklosporín.
Rapamycíny, ktoré blokujú dráhu mTOR kinázy v lymfocytoch, ako je everolimus.
Inhibítory mitózy, ktoré blokujú metabolizmus purínov, ako je azatioprín.

Ionizujúce žiarenie.
Biologické alkylačné činidlá, ako je cyklofosfamid a chlorambucil.

Indikácie pre imunosupresiu

Imunosupresia je klinicky indikovaná v troch rôznych situáciách:

Obdobie po transplantácii na prevenciu odmietnutia štepu a reakcie štepu proti hostiteľovi.
Prítomnosť autoimunitnej alebo hypersenzitívnej poruchy, ktorá spôsobuje, že vlastné antigény sú identifikované ako cudzie ciele imunitného útoku, čo vedie k poškodeniu tkanív a orgánov a
Výskyt lymfoproliferatívnych porúch.

Imunosupresíva sú lieky, ktoré sa používajú na zámerné potlačenie produkcie a aktivity imunitných buniek. Tieto lieky však tiež potláčajú normálnu imunitnú odpoveď na infekčné agens a dokonca aj na výskyt malígnych alebo premalígnych zmien v bunkách.

Chemoterapeutické lieky tiež znižujú normálnu imunitnú odpoveď.

Normálna imunitná odpoveď

Imunitná odpoveď má dve fázy, a to indukčnú a produktívnu fázu. V indukčnej fáze interagujú malé lymfocyty s cudzím antigénom. V produktívnej fáze sa stimulované bunky množia a tiež stimulujú viac buniek a tiež produkujú protilátky z plazmatické bunky v závislosti od povahy stimulovaných buniek.

Väčšina imunosupresívnych liekov pôsobí tak, že bráni šíreniu imunokompetentných buniek. Blokujú teda primárnu imunitnú odpoveď. Sekundárna alebo anamnestická odpoveď, ktorá závisí od už vytvorených pamäťových buniek, sa blokuje ťažšie.

Symptómy a príznaky imunosupresie

Vo všeobecnosti majú imunokompromitovaní pacienti zmenené spojenie s cudzími antigénmi, vrátane patogénnych mikróbov. To vedie k nasledujúcim klinicky významným zmenám:

Oportúnne infekcie inými neškodnými organizmami. Tie obsahujú:
Vírusové infekcie, ako sú herpetické infekcie, lišaj,
Bakteriálne infekcie, ako je Staphylococcus aureus,
plesňové infekcie, ako je aspergilóza,
Rýchly vývoj infekcií,
Zmeny zvyčajných znakov a symptómov infekcie vrátane laboratórnych parametrov vedúcich k atypickému prejavu infekcie a
Malignity, ako sú nádory u príjemcov transplantátu alebo sekundárne zhubné nádory u pacientov, ktorí dostávajú chemoterapiu na leukémiu.

Okrem systémovej infekcie všeobecný stav Zdravie týchto pacientov je oslabené mnohými faktormi, ako sú:

základné ochorenie,
nežiaduce reakcie na lieky,
Podvýživa a
Vedľajšie účinky rôznych liečebných postupov.

Diagnostika a liečba

Diagnóza imunosupresie sa robí pomocou testov imunitnej funkcie, ako sú:

Testy bunkovej imunity, vrátane:

Fagocytárne funkčné testy, ako je zníženie nitrobulín tetrazólia.
Kožné testy na oddialenie reakcie z precitlivenosti,
Testy aktivácie T buniek, ako je transformácia po expozícii mitogénu, lymfokínové testy, ako je faktor inhibície migrácie.

Testy humorálnej imunity, ako napríklad:

Sérové imunoglobulínové testy, ako je radiálna imunodifúzia a sérová elektroforéza,
Špecifické protilátky, ako je aglutinácia, rádioimunoanalýza alebo enzýmová imunoanalýza a
Kvantifikácia B - buniek.

Liečba je zameraná na prevenciu a liečbu infekcií čo najskôr a agresívne.

Imunosupresívna (imunosupresívna) terapia je zameraná na potlačenie imunitných reakcií organizmu, pri ktorej sa na rozdiel od imunodeficitných stavov rýchlo a na určitý čas dosiahne reverzibilné potlačenie imunitnej odpovede. Indikácie imunosupresívnej liečby sú obmedzené z dôvodu možné nebezpečenstvo použitie látok, ako aj ich dávkovanie a časové limity. Z nešpecifických metód potlačenia imunity sa používajú imunosupresíva (imunosupresíva) rôznych tried, chemické aj prírodného pôvodu(glukokortikoidy, cytotoxické lieky, ako sú antimetabolity, alkylačné zlúčeniny, antibiotiká, alkaloidy; enzýmy a nesteroidné protizápalové lieky). Ich biologické pôsobenie sa prejavuje v rôznych stupňoch inhibície a blokovania proliferácie imunokompetentných buniek ovplyvnením syntézy RNA, DNA a proteínov alebo bunkových membrán.
V tomto prípade môžu byť reakcie imunitného systému zmenené v dvoch hlavných smeroch: posilnenie alebo oslabenie imunitných reakcií. Normálne imunitnú obranu je výsledkom koordinácie činnosti T-pomocníkov a T-supresorov schopných inhibovať imunitné reakcie. Preto je porušenie imunitných procesov založené na zmene biologickej interakcie T-pomocníkov a T-supresorových buniek. Ak je imunologická rovnováha narušená, predpisujú sa imunosupresíva alebo opatrenia, ktoré stimulujú ochranné reakcie. Imunosupresívne chemoterapeutické lieky, t.j. cytostatiká sú indikované pri ochoreniach imunitnej genézy (imunopatie), v súčasnosti označovaných väčšinou ako autoimunitné alebo autoagresívne ochorenia, ako aj pri transplantáciách tkanív a orgánov. autoimunitné ochorenia Ide o ochorenia, pri ktorých majú očividný a významný význam imunitné procesy poškodzujúce bunky a hovoríme o humorálnych alebo bunkových imunitných reakciách proti bunkovým alebo tkanivovým antigénom.
Imunosupresia sa chápe ako reverzibilná inhibícia imunitných odpovedí, dosiahnutá rýchlo a na určitý čas.
ani jedno. Terapeutický účinok môžu vyvolať látky, ktoré inhibujú bunkové alebo humorálne reakcie alebo imunitu. Doteraz boli študované mnohé imunosupresíva. Avšak praktické využitie niektorí dostali (tabuľka 4): glukokortikosteroidy, niektoré cytostatiká (antimetabolity, zlúčeniny obsahujúce alkohol, alkaloidy, prípravky zlata).

názov	Commer logické titul	Dávky (mg/kg)		Metóda storočí popretie	Krat ness	Mechanizmus akcie
		psov	mačky
Aurothioglu- koza	Solganal	2 \	2	V/m	1 krát za týždeň	Predlžuje kovaný imuno potlačenie
azatioprín	Imuran	2	0,1	Autor:	Po 24-48 hodinách	hlboký imuno potlačenie
Chlorambucil	Leukeran	0,1	0,1	Autor:	Po 48 hodinách
cimetidín	Tagamet	5-10	5	Autor: i/v	Po 6-12 hodinách	bloky H2- receptory
cyklofos- famid	Cytoxan	2	2	Autor: i/v	1 za deň	hlboký imuno potlačenie
cyklosporín ALE	sandim mune	5-10		Autor:	Po 24 hodinách	Immuno potlačenie T-pomocníci
Danazol	Danokrinný	5		Autor:	Po 12 hodinách	bloky Rs- receptory
Dapsone	Avlosulfon	1		Autor:	Po 8 hodinách	znižuje funkciu neutrofia rybolov
dexametazón	Ázie	0,3-0,9	0,3- 0,9	Autor: i/v	Po 12-48 hodinách	hlboký imuno potlačenie pokles fagocytóza

Tabuľka 4

Tabuľka 4 pokračuje

názov	Commer logické titul	Dávky (mg/kg)		Metóda storočí popretie	Krat ness	Mechanizmus akcie
		psov	mačky
Metyl-p-rednizolónacetát	Depo- medrol	1	2-4	V/m	1-2 krát do roka
Misoprostol	Cytotec	4-8		Autor:	Po 6 hodinách	Ochrana hlienovitá mušle, antisec- rétorický akcie
Prednizolón	Predniso osamelý	1-2	1-3	Autor:	Po 12 hodinách	Immuno potlačenie pokles fagocytóza
Vinkristína	Oncovin	0,02	0,03	I/V	Cez 7-14 dni	hlboký imuno potlačenie

In / in - intravenózne, i / m - intramuskulárne, p / o - perorálne.

GLUKOKORTIKOSTEROIDY
Glukokortikosteroidy tvoria jednu z hlavných skupín imunosupresorov bunkovej a humorálnej imunity s pomerne dobre preštudovaným mechanizmom účinku. Imunosupresívny účinok glukokortikosteroidov nie je spojený s deštrukciou a lýzou lymfocytov, ako je to v prípade použitia cytotoxických liekov. Najpravdepodobnejšie je spojená so zmenou migrácie leukocytov a ich funkčnou schopnosťou ako efektorových buniek, ako aj inhibíciou produkcie alebo uvoľňovania rozpustných zápalových mediátorov. Funkčné zmeny v lymfocytoch spojené s užívaním glukokortikosteroidov zahŕňajú zníženie diferenciácie a proliferácie, zníženie počtu povrchových receptorov, potlačenie produkcie interleukínu-2 T bunkami, zníženie pomocníka a zvýšenie supresorovej aktivity.
Glukokortikosteroidy ovplyvňujú mnohé fázy imunitnej odpovede. Indukčná fáza môže byť inhibovaná blokovaním povrchu lymfocytov. Optimálny imunosupresívny účinok sa pozoruje pri ich krátkodobom užívaní. Dlhodobé používanie spôsobuje vedľajšie účinky. Všetky deriváty tejto skupiny látok majú v podstate rovnaký účinok, líšia sa len dávkovanie a závažnosť vedľajších účinkov. Prednizón, trimcinolón a dexametazón sa používajú najmä.

Pozri tiež daktinomycín, merkaptopurín, prospidin, salazopyridazín, tiofosfamid, fluóruracil, chlórbutín, cyklofosfamid, kortikosteroidy atď.

AZATHIOPRIN (Azathloprinum)

Synonymá: Imuran, Azamun, Azanin, Azapress.

Farmakologický účinok. Imunosupresívum (liek, ktorý potláča obranyschopnosť organizmu), zároveň má určitý cytostatický účinok (potláča delenie buniek).

Indikácie na použitie. Potlačenie reakcie tkanivovej inkompatibility pri transplantácii orgánov, reumatoidná artritída (infekčno-alergické ochorenie zo skupiny kolagenóz, charakterizované chronickým progresívnym zápalom kĺbov), systémový lupus erythematosus, ulcerózna kolitída ( chronický zápal hrubého čreva s ulceráciou spôsobenou nejasné dôvody) a pod.

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Vnútri 1-7 dní pred operáciou a po nej 1-2 mesiace. 4 mg/kg, po čom nasleduje zníženie dávky na 3-2 mg/kg. V prípade príznakov odmietnutia sa dávka opäť zvýši na 4 mg / kg. Pri iných ochoreniach 1-1,5 mg / kg denne.

Vedľajší účinok. Nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, pri použití vo veľkých dávkach toxická hepatitída (zápal pečene spôsobený jedovatými látkami). V procese liečby je nevyhnutná hematologická kontrola (kontrola zloženia krviniek).

Kontraindikácie. Leukopénia (zníženie hladiny leukocytov v krvi menej ako ZxYu "/l), závažné ochorenie pečene.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,05 g, v balení po 50 kusov.

Podmienky skladovania.

ANTILYMFOLÍN-Kr (AntilimphoUnum) Imunosupresívny (potláča obranyschopnosť organizmu) liek odvodený z krvných bielkovín králikov imunizovaných lymfocytmi týmusu osoba.

Indikácie na použitie. Používa sa na prevenciu transplantácie imunologické reakcie(rejekčné reakcie transplantovaných tkanív) u pacientov s

transplantované alogénne (získané od darcu) orgány a tkanivá.

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Obsah injekčnej liekovky (1 dávka lieku, čo zodpovedá 40-60 mg proteínu) sa rozpustí bezprostredne pred použitím v 150 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy. Zadajte intravenózne kvapkanie (20 kvapiek za minútu). Celková dávka lieku a frekvencia podávania sa nastavujú individuálne v závislosti od účinku, znášanlivosti, údajov laboratórny výskum, počet lymfocytov atď. Za optimálne sa zvyčajne považuje zníženie počtu lymfocytov o 30 – 50 % pôvodných hodnôt.

Vedľajší účinok. Zavedenie lieku môže byť sprevádzané horúčkou, zimnicou, nevoľnosťou, ktorá zvyčajne zmizne sama po 6-15 hodinách.

Pri výraznom imunosupresívnom účinku lieku sú možné infekčné komplikácie, preto sa odporúča užívať liek v kombinácii s antibiotikami alebo inými antibakteriálne lieky ako aj s glukokortikoidmi (hormóny kôry nadobličiek alebo ich syntetické analógy).

Kontraindikácie. Antilymfolín-Kr je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na liek, výrazného oslabenia imunologickej reaktivity pacienta (reakcia tela na patogénne podnety, zvyčajne sprevádzaná tvorbou ochranných vlastností tela), infekčné choroby, sepsa (infekcia krvi s mikróbmi z ohniska hnisavého zápalu).

Formulár na uvoľnenie. V 10 ml injekčných liekovkách obsahujúcich 40-60 mg bielkovín (jedna dávka pre dospelých).

Podmienky skladovania. Pri teplote -5 až -15 "C na mieste chránenom pred svetlom. Rozpustený prípravok nie je možné skladovať.

ATG-FREZENIUS (ATG-Fresenius)

Farmakologický účinok. Imunitné sérum na intravenóznu infúziu. Ako aktívnu zložku obsahuje králičí imunoglobín. Liečivo má výrazný imunosupresívny účinok.

Indikácie na použitie. Prevencia a terapia kríz odvrhnutia transplantátu (transplantované orgány a tkanivá).

Spôsob aplikácie a dávkovanie. AT preventívne účely podávaná v dávke 0,1-0,25 ml/kg telesnej hmotnosti denne. Prevencia sa vykonáva do 21 dní. Pri liečbe odmietnutia transplantátu sa predpisuje v dávke 0,15-0,25 ml / kg denne. Terapia pokračuje 14 dní, počnúc dňom rejekčnej krízy. Liečivo sa podáva intravenózne v 250-300 ml fyziologického roztoku chloridu sodného pod stálym lekárskym dohľadom najmenej 4 hodiny.

Vedľajší účinok. Anafylaktické reakcie (alergické reakcie okamžitého typu) sú možné vo forme prudkého poklesu krvný tlak, pocity napätia v hrudník, horúčka, žihľavka. Možné zníženie počtu lymfocytov, krvných doštičiek, agranulocytóza ( prudký pokles počet granulocytov v krvi), sérová choroba (alergické ochorenie spôsobené parenterálnym / bypassom tráviaci trakt/ zavedenie do tela Vysoké číslo veverička).

Formulár na uvoľnenie. Infúzny roztok v ampulkách s objemom 5 a 10 ml. 1 ml roztoku obsahuje králičí imunoglobulín 20 mg, chlorid sodný 9 mg, dihydrogenfosforečnan sodný 0,22 mg, hydrogenfosforečnan sodný 0,57 mg.

Podmienky skladovania. Na suchom a chladnom mieste.

AURANOFIN (Auranofin)

Synonymá: Actil, Auropan, Riadura.

Farmakologický účinok. Orálna príprava zlata. Má protizápalový, desenzibilizačný (zabraňujúci alebo brzdiaci rozvoj alergických reakcií) a určitý imunosupresívny (tlmiaci imunitu - obranyschopnosť organizmu) účinok. Blokuje uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov do tkanív (intracelulárne biologicky účinných látok ničenie telesných buniek). Spomaľuje priebeh reumatoidnej artritídy (infekčno-alergické ochorenie zo skupiny kolagenóz, charakterizované chronickým progresívnym zápalom kĺbov).

Indikácie na použitie. Akútna alebo progresívna reumatoidná artritída.

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Priraďte auranofín dospelým v dávke 6 mg denne v 1 alebo 2 dávkach s jedlom. Ak po 4-6 mes od začiatku liečby nie je účinok dostatočne výrazný, zvýšte dennú dávku na 9 mg (3 mg 3-krát denne).

Auranofín môžete predpísať v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Vedľajší účinok. Liek je zvyčajne dobre znášaný, ale nevoľnosť, hnačka, pruritus, stomatitída (zápal ústnej sliznice), konjunktivitída (zápal vonkajšieho obalu oka), leukopénia (zníženie hladiny leukocytov v krvi), anémia (pokles hemoglobínu v krvi). Tieto javy sú zvyčajne menej výrazné ako pri použití parenterálnych (zavedených, obchádzajúcich tráviaci trakt) prípravkov zlata.

Kontraindikácie. Rovnaký; čo sa týka crisanolu. Neodporúča sa predpisovať liek deťom (kvôli nedostatku dostatočného počtu pozorovaní). Nepoužívať spolu s penicilínmi a levamizolom.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,003 g (3 mg = 0,87 mg zlata) v balení po 30 ks; 60 a 100 kusov.

Podmienky skladovania. Na mieste chránenom pred svetlom.

BATRIDEN (Batridenum)

Farmakologický účinok. Imunosupresor (liek potláčajúci obranyschopnosť organizmu), ktorý má lymfocytotoxický (poškodzujúci lymfocyty – krvinky, ktoré sa podieľajú na tvorbe obranyschopnosti organizmu). o dlhodobé užívanie zvyšuje čas prežitia obličkových aloštepov (obličiek prijatých na transplantáciu od darcu).

Indikácie na použitie. U dospelých po celotransplantácii obličiek (transplantácia obličiek prijatá od darcu) v rámci komplexnej imunosupresívnej (potláčajúcej obranyschopnosť organizmu) terapie (kortikosteroidmi).

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Vnútri (v 2-4 dávkach) v ranom pooperačné obdobie v dávke 1,5 – 6 mg/kg denne) (100 – 400 mg/deň), po čom nasleduje zníženie dávky v neskorom posttransplantačnom období (po transplantácii) na 1,5 – 4 mg/kg denne (100 – 200 mg/deň). Dávka 6 mg/kg (400 – 500 mg/deň) nie je maximálne tolerovaná a v prípade potreby sa môže zvýšiť na 9 mg/kg denne s povinným sledovaním obsahu leukocytov a lymfocytov (krvných buniek zapojených do tvorba ochranných síl).telo) v periférnej krvi. Minimálna denná dávka je 1,5 mg/kg s prísnou kontrolou stavu štepu (transplantovaného orgánu).

Vedľajší účinok. Vysoké dávky batriden môže spôsobiť infekčné komplikácie (hnisanie operačnej rany, bronchopulmonálna infekcia, infekcia močových ciest). Na prevenciu septických komplikácií (následkov infekčné choroby charakterizované mikrobiálnou infekciou krvi) antibiotiká sa predpisujú v skorom pooperačnom období široký rozsah akcie.

Účinok antihypertenzív (znižujúcich krvný tlak) je možné potencovať (zosilniť), v súvislosti s tým je potrebné v prvý deň merať pacientovi krvný tlak 3-4x denne.

Nekombinujte liek s azatioprínom, cyklofosfamidom, metotrexátom, aby ste predišli zvýšeným vedľajším účinkom.

Kontraindikácie. Pre infekčné a hnisavé ochorenia, zdroje "skrytej" infekcie.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,1 g v balení po 50 kusov.

Podmienky skladovania. Zoznam B. V oranžových sklenených nádobách na suchom a tmavom mieste.

KRIZANOL (Crysanolum)

Synonymá: Oleokrisin.

Farmakologický účinok. Mechanizmus účinku prípravkov zlata nie je dostatočne jasný. Verí sa však, že oni terapeutický účinokčiastočne vplyvom na imunitné procesy: inhibujú humorálnu imunitu (potláčajú obranyschopnosť organizmu), pričom súčasne stimulujú bunkové imunitné reakcie, a preto ich možno podmienečne zaradiť medzi imunomodulačné lieky (lieky ovplyvňujúce obranyschopnosť organizmu).

Indikácie na použitie. Krizanol je jedným z hlavných liekov obsahujúcich zlato, ktoré sa používajú ako základné lieky pri liečbe reumatoidov

artritída (infekčno-alergické ochorenie zo skupiny kolagenóz, charakterizované chronickým progresívnym zápalom kĺbov).

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Krizanol aplikujte intramuskulárne. Pred použitím sa suspenzia v ampulke zahreje a pretrepe. Dávky sú individuálne v závislosti od priebehu ochorenia a znášanlivosti lieku. Zvyčajne sa podáva počnúc 2 ml 5 % suspenzie; produkovať 10 injekcií v intervaloch 2-5 dní. Potom sa vstreknú 4 ml 5 % suspenzie a v rovnakých intervaloch sa podá 10 injekcií. Len 20-25 injekcií. Avšak presnejšie dávkovanie, ktoré zlepšuje účinnosť a znižuje vedľajší účinok, dosiahnuté sledovaním koncentrácie zlata v krvnej plazme.

Pri liečbe reumatoidnej artritídy sa odporúča podávať liek v dávkach nepresahujúcich 34 mg zlata týždenne; minimálna týždenná dávka je 17 mg zlata (1 ml 5 % suspenzie). Optimálna koncentrácia zlata v sére je 250-300 mcg/100 ml. Liečba sa má vykonávať dlhodobo (1,5-2 roky).

Súčasne s krizanolom je možné predpísať nesteroidné protizápalové lieky.

Existujú dôkazy o účinnosti krizanolu pri liečbe psoriatickej artritídy (zápal kĺbu v dôsledku psoriázy).

Vedľajší účinok. Pri použití krizanolu, najmä v prípade predávkovania, je to možné vedľajšie účinky: nefropatia (ochorenie tkanív a ciev obličiek), dermatitída (zápal kože), stomatitída (zápal ústnej sliznice), anémia (pokles hemoglobínu v krvi). Pri výskyte dermatitídy, hnačky (hnačky), patologických zmien v obraze krvi, bielkovín a krvi v moči je potrebné predĺžiť intervaly medzi injekciami alebo prestať ďalšia aplikácia liek.

Kontraindikácie. Crisanol je kontraindikovaný pri ochorení obličiek, cukrovka, dekompenzované srdcové chyby (zníženie čerpacej funkcie srdca v dôsledku choroby jeho chlopňového aparátu), kachexia (extrémne vyčerpanie), miliárna tuberkulóza (tuberkulóza charakterizovaná mnohopočetnými léziami orgánov a tkanív), fibrózno-kavernózne procesy v pľúcach (forma pľúcnej tuberkulózy s tvorbou v dutinách vyplnených odumretým tkanivom), poruchy krvotvorby, gravidita. Imunosupresívne (potláčajúce obranyschopnosť organizmu) lieky by sa nemali užívať súčasne s krizanolom.

Formulár na uvoľnenie. 5% suspenzia v oleji v ampulkách po 2 ml v balení po 25 ampuliek.

Podmienky skladovania. Zoznam B. Na tmavom mieste.

MUROMONAB-KDZ (Muromonab-CD3)

Synonymá: Orthoclon OKT-3

Farmakologický účinok. Má imunosupresívne (tlmiace imunitu – obranyschopnosť organizmu) vlastnosti vo vzťahu k antigénu TK (KD-3) ľudských buniek. Ide o myšaciu monoklonálnu protilátku (krvné proteíny vznikajúce ako odpoveď na požitie cudzích proteínov a toxínov) vo forme IgG, ktoré selektívne interagujú s glykoproteínom (špecifickým proteínom) umiestneným na povrchu ľudských T-lymfocytov. V dôsledku tejto interakcie sa zabráni rejekčnej reakcii transplantátu (transplantovaného orgánu alebo tkaniva).

Indikácie na použitie. Prevencia odmietnutia transplantátu (obličky).

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Priraďte 5 mg denne intravenózne v prúde počas 10-14 dní. Pacienti užívajúci liek by mali byť na jednotke kardiopulmonálnej intenzívnej starostlivosti.

Vedľajší účinok. Pľúcny edém (u pacientov s príznakmi retencie tekutín).

Kontraindikácie. Chronické srdcové zlyhanie, edematózny syndróm. Precitlivenosť na liek.

Formulár na uvoľnenie. Ampulky 0,005 g v balení po 5 kusov.

Podmienky skladovania. Zoznam B. Na chladnom mieste.

Cyklosporín (Cyclosporinum)

Synonymá: Sandimmun, Cyclorin, Cyclosporin A, Konsupten.

Prípravok polypeptidovej povahy pozostávajúci z 11 aminokyselinových zvyškov. Prvýkrát bol izolovaný z niektorých druhov húb (Ceclindocaprum lucidum a Trichodermapolysporum).

Farmakologický účinok. Droga má silnú imunosupresívnu aktivitu (potláča obranyschopnosť organizmu), predlžuje prežívanie rôznych alogénnych transplantátov (tkanivá alebo orgány na transplantáciu prijaté od darcu /inej osoby/): kože, obličiek, srdca a pod.

Mechanizmus účinku cyklosporínu je spojený so selektívnou a reverzibilnou zmenou funkcie lymfocytov (krvných buniek podieľajúcich sa na tvorbe obranyschopnosti organizmu) potlačením tvorby a sekrécie lymfokínov a ich väzby na špecifické receptory. Reverzibilná supresia tvorby interleukínu-2 a rastového faktora T-buniek (T-lymfocyty – krvinky podieľajúce sa na tvorbe bunkové mechanizmy, zodpovedný za udržiavanie obranyschopnosti organizmu - systém bunkových ochranných funkcií organizmu) vedie k potlačeniu diferenciácie (špecializácie) a proliferácie (zvýšenie počtu) T-buniek podieľajúcich sa na odmietnutí transplantátov (transplantovaných orgánov a tkanív). ), zníženie produkcie interleukínov a iných lymfokínov ( spoločný názov biologicky aktívne látky tvorené bunkami podieľajúcimi sa na realizácii bunkovej obranyschopnosti organizmu).

Indikácie na použitie. Cyklosporín je hlavným prostriedkom prevencie odmietnutia transplantátu pri alogénnej transplantácii (transplantácia tkanív alebo orgánov získaných od darcu) obličiek, srdca, pľúc a iných orgánov, ako aj pri transplantácii kostnej drene.

Cyklosporín sa tiež používa na zníženie odmietnutia transplantátu u pacientov, ktorí predtým dostávali iné imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú obranyschopnosť organizmu).

Spôsob aplikácie a dávkovanie. Liečivo sa podáva perorálne a intravenózne. Pri transplantácii orgánov sa liečba začína 4-12 hodín pred transplantáciou (transplantáciou). Pri transplantácii kostnej drene sa úvodná dávka podáva v predvečer operácie.

Zvyčajne sa počiatočná dávka podáva intravenózne a pokračuje sa v nej intravenózne injekcie do 2 týždňov. Potom prejdú na perorálnu (ústami) udržiavaciu terapiu. Malo by sa pamätať na to, že cyklosporín má vysokú nefro- a hepatotoxicitu (škodlivý účinok na obličky a pečeň).

Hlavnou zásadou optimálneho užívania lieku je vyvážená voľba medzi individuálnou imunosupresívnou dávkou (dávka lieku, v ktorej tlmí obranyschopnosť organizmu) a tolerančnou (nepôsobí toxicky / poškodzujúco /).

Cyklosporínový koncentrát pre intravenózne podanie bezprostredne pred použitím sa zriedi izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy v pomere 1:20-1:100. Zriedený roztok sa môže uchovávať najviac 48 hodín.

Cyklosporín sa podáva intravenózne pomaly (po kvapkách) v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy. Počiatočná dávka je zvyčajne pri injekčnom podaní do žily 3-5 mg / kg denne, pri perorálnom podaní - 10-15 mg / kg denne. Ďalej sa dávky vyberú na základe koncentrácie cyklosporínu v krvi. Stanovenie koncentrácie sa musí vykonávať denne. Na štúdium sa používa rádioimunologická metóda pomocou špeciálnych súprav.

Cyklosporín by mali používať iba lekári s dostatočnými skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou.

Vedľajší účinok. Pri užívaní lieku môže dôjsť k poruche funkcie obličiek a pečene, hypertenzii (pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku), hypsritrichóze (bohatý rast vlasov, nie je charakteristický pre pohlavie a vek), hypertrofia (rast) ďasien , tremor (chvenie končatín), parestézia (pocit necitlivosti v

končatín), strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, hyperkaliémia (zvýšený obsah draslíka v krvi), zvýšená koncentrácia kyselina močová v krvnej plazme, dysmenorea menštruačný cyklus), amenorea (neprítomnosť menštruácie), svalové kŕče, kŕče, mierna anémia (zníženie hemoglobínu v krvi), precitlivenosť k infekciám, rozvoju malígnych a lymfoproliferatívnych ochorení.

Formulár na uvoľnenie. Perorálny roztok obsahujúci 100 mg v 1 ml; sústrediť sa na intravenózna infúzia(ampule s objemom 1 alebo 5 ml, obsahujúce 50 alebo 650 mg na 1 ml); kapsuly obsahujúce 50 alebo 100 mg cyklosporínu. Roztok cyklosporínu sa dodáva s polyoxyetylovaným ricínovým olejom (ktorý môže niekedy spôsobiť okamžité anafylaktoidné / alergické reakcie) a etylalkoholom.

Podmienky skladovania. Zoznam B. Na tmavom mieste.