V srdci chromozomálnych chorôb leží. Chromozomálne ochorenia sú patológia závislá od mutácií. Monogénne ochorenia prejavujúce sa chromozomálnou nestabilitou

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou až 1 : 100. Približne 20 % spontánnych potratov je spôsobených chromozomálnymi abnormalitami. Je jednou z častých príčin predčasných pôrodov a mŕtvo narodených detí. Porušenie štruktúry chromozómov sa môže vyskytnúť v rôznych štádiách vývoja organizmu. V prípade porušenia v jednej z buniek počas obdobia delenia alebo v neskorších štádiách bude iba časť buniek tela obsahovať abnormálny karyotyp. Niektoré štrukturálne anomálie sú zdedené. Sú možné štrukturálne vyvážené anomálie, ktoré nevedú k vzniku ochorenia.

V Rusku sa ročne narodí asi 30 000 detí s chromozomálnou patológiou. Mŕtve deti sú výsledkom chromozomálnej patológie v 7,2% prípadov, spontánnych potratov - vo viac ako 50%. Chromozomálne mutácie sa môžu prejaviť stratou časti materiálu alebo jeho nadbytkom. Oba typy prestavieb spôsobujú poruchy vo vývoji organizmu. V dôsledku štrukturálnych prestavieb chromozómov je známych viac ako 100 syndrómov. Množstvo syndrómov má jasne definovaný klinický obraz. Chromozomálne ochorenia vznikajú v dôsledku toho, že zmena množstva niektorej časti genetickej informácie smerom k jej nadbytku alebo nedostatku narúša priebeh normálneho programu genetického vývoja. Taktiež výrazne nevyvážená zmena genetickej informácie.

Všeobecná charakteristika chromozomálnych ochorení. Klinický obraz chorôb spojených s abnormalitami autozómov je charakterizovaný nasledujúcimi prejavmi:

1) klinicky sa prejavujú od prvých dní života;

2) oneskorenie vo všeobecnom fyzickom a duševnom vývoji;

3) kraniofaciálne anomálie, anomálie iných častí kostry;

4) hrubé malformácie kardiovaskulárnych, genitourinárnych a nervový systém, odchýlky v biochemickom, hormonálnom, imunitnom stave;

5) krátka dĺžka života.

Pre choroby spojené s abnormalitami pohlavných chromozómov je charakteristické:

1) od narodenia sa nemusí objaviť;

2) klinická manifestácia v puberte;

3) neexistujú žiadne hrubé malformácie;

4) je narušená sexuálna diferenciácia;

5) normálna dĺžka života;

6) intelekt je znížený nie u každého a mierne, ale je tu zvláštnosť psychiky.

Chromozomálne choroby sú častejšie nededené, pretože v 90% prípadov sú výsledkom nových mutácií v zárodočných bunkách rodičov.

Prevencia. Lekárske genetické poradenstvo, prenatálna diagnostika.

Liečba. Chirurgická korekcia, sociálna adaptácia.

Z najčastejších chromozomálnych ochorení u novorodencov sa diagnostikuje Downov syndróm, Patauov a Edwardsov syndróm; "Mačací plač", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner atď.

Downova choroba

Downova choroba sa vyskytuje s frekvenciou 1 z 600-800 novorodencov. Prvýkrát opísaný Downom v roku 1866. Ide o ochorenie, pri ktorom sa zistila zmena v počte chromozómov. Namiesto 46 sa našlo 47 chromozómov v dôsledku trizómie na 21. páre. Neskôr sa zistilo, že u 3 – 5 % pacientov je na prvý pohľad karyotyp 46 chromozómov, ale na jednom z chromozómov 13 – 15. páru je „prilepený“ ďalší chromozóm 21 párov a u 1 -2% sa zistilo, že časť buniek má normálny karyotyp, zatiaľ čo druhá časť obsahuje extra chromozóm z 21. páru.

Deti s Downovou chorobou majú 20 až 30-krát vyššiu pravdepodobnosť, že sa narodia matkám vo veku 35 rokov. Narodenie chorého dieťaťa od zdravej matky je však možné, v dôsledku vplyvu vonkajšie prostredie o umiestnení a počte chromozómov v zárodočných bunkách. Diagnóza Downovej choroby u novorodencov môže predstavovať určité ťažkosti. Z charakteristických prejavov ochorenia v novorodeneckom období má väčšina pacientov plochý profil tváre so splošteným chrbtom nosa, mongoloidný rez palpebrálne trhliny, znížiť svalový tonus, zmeny v kĺboch, zníženie takých fyziologických reflexov, ako je prehĺtanie, sanie. Existujú tiež široké ruky a nohy s krátkymi prstami, malá hlava, nedostatočne vyvinuté ušnice, vyplazený jazyk, vysoké podnebie, epikantus (kožný záhyb pokrývajúci vnútorný kútik očnej buľvy), anomálie na rukách, priečny záhyb očnej gule. objaví sa dlaň, jeden ohybový záhyb na malíčku . Ťažkosti s diagnostikou v novorodeneckom období vznikajú v prípadoch, keď má dieťa v prvých dňoch vrodený opuch tváre, pokles svalového tonusu v dôsledku dusenia pri pôrode, zápal pľúc alebo iné ochorenia. V takýchto prípadoch sa otázka diagnózy rozhodne po ďalšom pozorovaní a vyšetrení karyotypu. Liečba je nešpecifická. Odporúča sa stimulačná terapia, kyselina glutámová, aminalón, lieky na štítnu žľazu. Veľký význam má rozvoj zručností starostlivosti o seba.

Patauov syndróm

Ochorenie vzniká na podklade trizómie na 13. páre chromozómov. Ochorenie je charakterizované viacerými anomáliami rôznych orgánov a systémov. Najčastejšími príznakmi sú: mikrocefália, charakterizovaná výrazným zmenšením veľkosti hlavy a objemu mozgu, rozštiepením podnebia a hornej pery, hluchotou, slepotou, vrodenými srdcovými chybami a pod.. Väčšinou deti zomierajú v prvých mesiacoch r. života. Liečba je symptomatická, t.j. zamerané na odstránenie príznakov ochorenia, pretože nie je možné odstrániť príčinu ochorenia.

Edwardsov syndróm

Tento syndróm je založený na trizómii na 18. páre chromozómov. Ochorenie sa prejavuje mnohopočetnými anomáliami: mikrocefália, vyčnievajúci zátylok, nevyvinutosť dolnej čeľuste, nízka poloha a deformita hrudníka, vykĺbenie bedra a pod. vnútorné orgányčasto sa vyskytujú vrodené chyby srdca, tráviacich orgánov, obličiek. Mentálna a fyzická retardácia. Väčšina detí zomiera v prvom roku života. Liečba je zameraná na odstránenie porúch v práci vnútorných orgánov.

Syndróm "mačací plač"

Syndróm „mačacieho plaču“ vzniká v dôsledku zmeny veľkosti časti chromozómu z piateho páru, na jednej strane je dlhší ako na druhej. Hlavnými defektmi v tomto prípade sú: mikrocefália, nevyvinutie dolnej čeľuste, veľký trup, antimongoloidný rez palpebrálnych štrbín, strabizmus, talipes, atď. Rozhodujúcim znakom v diagnostike je prítomnosť špecifického plaču dieťaťa , pripomínajúce mačacie mňau. Novorodenci nie sú dostatočne životaschopní. Častejšie zomierajú v prvých mesiacoch života.

Wolff-Hirshhornov syndróm

Syndróm je založený na zmene dĺžky chromozómu od štvrtého páru. Hlavné príznaky choroby u novorodencov: veľké telo, nos v tvare zobáka a vyčnievajúca glabela, deformovaná ušnice so záhybmi, vydutím a kolobómom dúhovky (jej čiastočná absencia), všeobecný nedostatočný rozvoj počas tehotenstva. Na prstoch sú štyri ohybové záhyby Horné končatiny. Konečná diagnóza sa robí na základe štúdie karyotypov. Deti zvyčajne zomierajú v prvých mesiacoch života.

Anomálie pohlavných chromozómov sú oveľa bežnejšie ako jednotlivé formy chromozomálnych ochorení spojené s porušením štruktúry telesných buniek (okrem Downovej choroby). Deti s abnormalitami pohlavných chromozómov sú životaschopné, väčšina z nich sa dožije dospelosti a fyzický a duševný vývoj často trpí.

Klinefelterov syndróm

Klinefelterov syndróm je jedným z najčastejších chromozomálnych ochorení a je o niečo častejší ako Downov syndróm. Medzi novonarodenými chlapcami a dospelými mužmi sa vyskytuje približne 1 : 500. U mentálne retardovaných dosahuje frekvencia syndrómu 1 %. Diagnóza počas novorodeneckého obdobia nie je možná, pretože u novorodencov nie sú zistené žiadne charakteristické znaky. Prítomnosť ochorenia dokazuje iba abnormálny súbor pohlavných chromozómov (XXY) a chromatín-pozitívnych jadier pri štúdiu náterov z bukálnej sliznice. K zmenám v štruktúre chromozómov dochádza v dôsledku nedisjunkcie pohlavných chromozómov u jedného z rodičov. Ďalší chromozóm X je materský v 67 % prípadov a otcovský v 33 % prípadov. S vekom matky sa zvyšuje pravdepodobnosť nondisjunkcie chromozómov a výskytu syndrómu, ale matky väčšiny pacientov sú mladé.

Príznaky choroby. V mladých rokoch charakteristické prejavy málo vyjadrené. Keď však anomálie správania a mentálne poruchy dávno pred zjavnou poruchou sexuálneho vývinu treba na Klinefelterov syndróm myslieť vždy, ak ide o chlapca s mentálnou retardáciou alebo ťažkosťami v psychosociálnych kontaktoch, učení a školských výsledkoch. Deti s Klinefelterovým syndrómom môžu byť nepokojné, príliš veselé, agresívne, zapojené do protispoločenských aktivít (krádeže, chuligánstvo). Problémy často vznikajú až po nástupe dieťaťa do školy. Deti s Klinefelterovým syndrómom sú na svoj vek vysoké, tenké, tenké, s dlhými nohami; postava však môže byť atypická. Semenníky sú v pomere k veku malé, ale tento znak sa môže zreteľne prejaviť až po vstupe do dospievania, keď nezačnú rásť. Penis je o niečo menší ako priemer, niekedy sa vyskytuje kryptorchizmus (absencia jedného alebo oboch semenníkov v miešku). Obdobie dospievania začína neskoro, je nedostatok mužských pohlavných hormónov, no niektorí pacienti sú takmer úplne maskulinizovaní, rozvíjajú sa u nich sekundárne sexuálne znaky opačného pohlavia. Približne 40 % dospelých mužov s Klinefelterovým syndrómom má zväčšené prsia; ich chĺpky na tvári sú riedke, takže väčšina sa neholí každý deň. Konštantnými znakmi sú azoospermia (neprítomnosť životaschopných spermií v semennej tekutine) a neplodnosť. Muži s Klinefelterovým syndrómom sú vyšší ako priemer, majú sklon k antisociálnemu správaniu a delikvencii. Medzi nimi je zvýšený výskyt pľúcnych ochorení, kŕčové žilyžily a rakovina mliečne žľazy.

Varianty Klinefelterovho syndrómu. Ak je počet X chromozómov v karyotype viac ako dva, prejavy ochorenia, vrátane mentálnej nevyvinutosti a iných porúch, sú výraznejšie. Variant chromozómovej sady 43,XXXXY je natoľko charakteristický, že sa dá diagnostikovať už v detstve. Pacienti sú výrazne retardovaní vo vývoji, mnohí majú deformované ušnice, krátky krk a typickú tvár so široko rozmiestnenými, trochu mongoloidnými očami, strabizmus, široký, sploštený, prevrátený nos a veľké, otvorené ústa. Semenníky sú malé, niekedy neklesnuté, miešok je nedostatočne vyvinutý, penis je veľmi malý. Príznaky, ktoré naznačujú Downov syndróm, sú možné a nie nezvyčajné, napríklad krátke, skrútené koncové falangy piatych prstov, priečne záhyby na dlaniach, svalová slabosť. Môžu existovať aj iné abnormality kostry, vrátane nesprávna poloha lakťového kĺbu, ktorý určuje neschopnosť produkovať rotačný pohyb. Na röntgenových lúčov najčastejšie si všímame splynutie jednotlivých kostí medzi sebou a dislokáciu v lakťovom kĺbe, predĺžený rádius, prehnutie chrbtice dopredu v bedrový alebo prítomnosť hrbolčeka, oneskorenie kostného veku od chronologického.

Laboratórny výskum. Pri podozrení na Klinefelterov syndróm sa vyšetruje chromozómová sada dieťaťa; takáto štúdia sa odporúča najmä pacientom v detských ambulanciách, ambulanciách pre mentálne a mentálne retardovaných pacientov. Pred vstupom do puberty (vek do 10-12 rokov) zostáva hladina hormónov, ktoré stimulujú činnosť pohlavných orgánov, normálna. Na začiatku puberty u chlapcov sa semenníky zväčšujú, ale ich rast sa čoskoro zastaví. Hladina stimulujúcich hormónov zostáva vysoká a množstvo mužských pohlavných hormónov je zvyčajne znížené.

Existuje vysoká hladina ženských pohlavných hormónov, ktorá určuje prítomnosť takých ženských sekundárnych sexuálnych charakteristík u mužov, ako je rast mliečnych žliaz, nízka farba hlasu.

Spôsoby liečby. Náhradná terapia na dlhú dobu aktívny liek testosterón (mužský pohlavný hormón) začína vo veku 11-12 rokov. Cyklopentylpropionátéter sa môže použiť intramuskulárne každé tri týždne, pričom sa dávka postupne zvyšuje. Pri neskôr načatej liečbe, aby rýchlo dosiahli normalizáciu všetkých procesov, začínajú s vyššou dávkou a zvyšujú ju rýchlejším tempom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm

V roku 1938 Turner opísal ženy so syndrómom, ktorý zahŕňal nedostatočný rozvoj ženských pohlavných orgánov, pterygoidné záhyby na krku a zakrivenie kĺbov. I. A. Shereshevsky opísal rovnaký syndróm v roku 1925. Takéto ženy sa vylučujú močom veľké množstvo hormóny, ktoré stimulujú činnosť pohlavných orgánov a ich vaječníky sú rudimentárne (nedostatočne vyvinuté) predĺžené vlákna, ktoré neobsahujú zárodočné bunky, ale obsahujú spojivové tkanivo pripomínajúce tkanivo vaječníkov. V roku 1959 bolo dokázané, že ženám so syndrómom Shereshevsky-Turner chýba jeden X chromozóm. Jediný chromozóm X je častejšie materského (77 %) ako otcovského (23 %) pôvodu. Frekvencia syndrómu Shereshevsky-Turner nezávisí od veku matky. Vo frekvencii pôrodov dievčat s týmto syndrómom sú sezónne výkyvy: 2/3 týchto detí sa rodí medzi májom a októbrom. Frekvencia syndrómu, ktorá je približne 1: 3000 živonarodených dievčat, je výrazne nižšia ako frekvencia Klinefelterovho syndrómu. Zdá sa, že asi 95% embryí s chromozómovou sadou 45, X sa nenarodí, asi 5-10% potratených plodov má rovnakú sadu. Frekvencia mozaiky - súčasná prítomnosť dvoch alebo viacerých buniek rovnakého typu v tele, ktoré sa líšia štruktúrou (46, XX / 45, X) u pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner - 25%, t.j. vyššia ako pri iných patológiách plodu. U plodov s chromozómovou sadou 45,X, potratených pred 3 mesiacmi vývoja, sa zárodočné bunky nachádzajú v rudimentoch pohlavných žliaz, ale neskôr zmiznú. U normálneho plodu asi v piatom mesiaci prenatálny vývoj počet zárodočných buniek rýchlo klesá a po narodení opäť klesá pomalším tempom. Pri tejto chorobe sa tento proces zrýchľuje a prejavuje sa ostrejšie. Ťažké vaječníky obsahujú iba spojivové tkanivo, niekedy sa nachádzajú izolované zárodočné bunky, čo vysvetľuje čiastočné puberta. Shereshevsky-Turnerov syndróm (45, X) u novorodencov a dievčat školského veku vyskytuje sa s frekvenciou približne 1: 3000. Dievčatá sa rodia donosené, ale s nízkou hmotnosťou a výškou. Už v novorodeneckom období majú nedostatočne vyvinuté nechty, krátky krk, no najcharakteristickejším znakom v tomto období sú opuchy končatín, najmä na nohách a rukách. Oneskorenie vývoja v ranom veku je zvyčajne mierne. V prvom roku je badateľné len zaostávanie v raste. Z ďalších znakov antimongolský rez palpebrálnych štrbín, deformované nízko položené ušnice, pterygoidný kožný záhyb na krku v podobe blany pochádzajúcej z rastu chlpov na zadnej strane krku, deformácia lakťových kĺbov a vyčnievajúce nechty. Spodná čeľusť malá, odstávajúce uši, vysoká gotická obloha, široká hrudný kôš vytvárajú dojem široko rozmiestnených bradaviek. Rast pacientov je takmer vždy menší, priemerná výška dospelých pacientov je 146,3 cm.S vekom sa pigmentované škvrny na koži objavujú zreteľnejšie. V mnohých prípadoch sa zistia sprievodné malformácie. Z kardiovaskulárnych porúch ide najčastejšie o zúženie priesvitu aorty (u 15 % pacientov), na echokardiograme - anomáliu aortálnych chlopní u 1/3 pacientov však zvýšenie krvný tlak neznámeho pôvodu. Čiastočná dilatácia aorty je zriedkavá komplikácia. Približne polovica pacientov s röntgenovými lúčmi vykazuje malformácie močový systém, najčastejšie podkovovitá oblička. Charakteristický je často sa opakujúci zápal ucha. Medzi pacientmi je častá strata sluchu a poruchy vnímania priestoru. Vzhľad strumy naznačuje léziu štítna žľaza, zápalové ochorenie čriev sa prejavuje bolesťami brucha, falošným nutkaním na stolicu, krvavými hnačkami; opakované gastrointestinálne krvácanie naznačuje pretrvávajúce rozšírenie krvných ciev gastrointestinálneho traktu - telangiektázie. Všetky tieto stavy sú bežné u žien so syndrómom Shereshevsky-Turner. Vnútorné a vonkajšie pohlavné orgány sú postavené podľa ženského typu, ale zostávajú nedostatočne vyvinuté. Sekundárne pohlavné znaky: rast ochlpenia ohanbia, podpazušia, rast mliečnych žliaz, chýbajúce alebo slabo vyvinuté. Menštruácia zvyčajne chýba. Pacienti sú vo väčšine prípadov neplodní. Pri mozaike 45, X / 46, XX sú všetky uvedené anomálie menej časté a nie sú také výrazné. Znaky charakteristické pre novorodenecké obdobie zvyčajne chýbajú. Pterygoidné záhyby na krku, zúženie aorty a opuch rúk a nôh sú zriedkavé. Pacienti sú nízkeho vzrastu takmer tak často ako pacienti s karyotypom 45,X a nízky vzrast môže byť jediným prejavom. Sekundárne sexuálne charakteristiky sa nevyvíjajú ani u pacientov s karyotypom 45,X, ani u pacientov s mozaikou 45,X / 46,XX; v zriedkavých prípadoch určitý rast mliečnych žliaz a dokonca aj výskyt menštruácie, 45,X / 46 ,XX mozaika je pravdepodobnejšia. Popísané sú prípady tehotenstva a dokonca aj narodenie zdravých detí u ženy s mozaikovým genotypom.

Laboratórny výskum. Ak existuje podozrenie na syndróm Shereshevsky-Turner, použije sa analýza chromozómov. U malej časti dievčat s charakteristickými znakmi syndrómu Shereshevsky-Turner sa zistí chromozóm Y. Ich karyotyp je odlišný od ostatných - 45,X alebo 45,X / 46,XX.

Hladina hormónov, ktoré ovplyvňujú vývoj pohlavných orgánov v krvi, je zvyčajne vyššia ako u rovesníkov, a to už v ranom veku. Vo veku nad 10 rokov je obsah hormónov v krvi oveľa vyšší, ich vylučovanie močom je zreteľne zvýšené, ale v období pred dospievaním je tento ukazovateľ menej spoľahlivý. Vylučovanie ženských pohlavných hormónov a ich množstvo v krvi je veľmi nízke. Reakcia rastového hormónu na stimuláciu je normálna. Röntgenové vyšetrenie pomáha identifikovať malformácie kardiovaskulárneho systému a obličkami. Z anomálií vo vývoji kostry sa najčastejšie zaznamenáva skracovanie kostí nôh a rúk, zhoršená mineralizácia kostí, skolióza, štiepenie tiel stavcov. U pacientov a ich príbuzných je vo veľkom percente prípadov, asi v 1/3, skrytý cukrovka. Pacienti sú liečení spoločne s endokrinológmi. V každom prípade všetci pacienti dostávajú liečbu estrogén-progesterónovými hormónmi a ich pomocou sa stimuluje aj rast pacientky. Po 16-18 rokoch sú predpísané ženské pohlavné hormóny. U pacientov s dlhodobou adekvátnou psychosociálnou podporou je prognóza pre normálny životný štýl celkom priaznivá.

Syndróm trizómie X

Syndróm trizómie X (47, XXX) sa vyskytuje u novorodencov s frekvenciou 1 : 1 200. Nie vždy je možné identifikovať akékoľvek známky anomálie v novorodeneckom období. S ďalším vývojom sa často pozoruje mentálna retardácia, slabý vývoj sekundárnych sexuálnych charakteristík, úplná absencia menštruácie a neplodnosť. V niektorých prípadoch ženy pravidelne menštruujú a sú plodné. Predbežnú diagnózu v novorodeneckom období možno vykonať na základe štúdie pohlavného chromatínu.

Informácie obsiahnuté na stránke majú byť doplnkom a nie náhradou vzťahu medzi pacientom a jeho lekárom.

CHROMOZÓMOVÉ OCHORENIA

V Rusku sa ročne narodí asi 30 000 detí s chromozomálnou patológiou. Mŕtve deti sú výsledkom chromozomálnej patológie v 7,2% prípadov, spontánnych potratov - vo viac ako 50%. Chromozomálne mutácie sa môžu prejaviť stratou vývinovej poruchy. V dôsledku štrukturálnych prestavieb chromozómov je známych viac ako 100 syndrómov. Množstvo syndrómov má jasne definovaný klinický obraz. Chromozomálne ochorenia vznikajú v dôsledku toho, že zmena množstva niektorej časti genetickej informácie smerom k jej nadbytku alebo nedostatku narúša priebeh normálneho programu genetického vývoja. Taktiež výrazne nevyvážená zmena genetickej informácie.

Všeobecná charakteristika chromozomálnych ochorení. Klinický obraz chorôb spojených s abnormalitami autozómov je charakterizovaný nasledujúcimi prejavmi:
1) klinicky sa prejavujú od prvých dní života;
2) oneskorenie vo všeobecnom fyzickom a duševnom vývoji;
3) kraniofaciálne anomálie, anomálie iných častí kostry;
4) hrubé malformácie kardiovaskulárneho, urogenitálneho a nervového systému, odchýlky v biochemickom, hormonálnom, imunitnom stave;
5) krátka dĺžka života. Pre choroby spojené s abnormalitami pohlavných chromozómov je charakteristické:
1) od narodenia sa nemusí objaviť;
2) klinická manifestácia v puberte;
3) neexistujú žiadne hrubé malformácie;
4) je narušená sexuálna diferenciácia;
5) normálna dĺžka života;
6) intelekt je znížený nie u každého a mierne, ale je tu zvláštnosť psychiky.

Chromozomálne choroby sú častejšie nededené, pretože v 90% prípadov sú výsledkom nových mutácií v zárodočných bunkách rodičov.

Prevencia. Lekárske genetické poradenstvo, prenatálna diagnostika.

Liečba. Chirurgická korekcia, sociálna adaptácia.

Z najčastejších chromozomálnych ochorení u novorodencov sa diagnostikuje Downov syndróm, Patauov a Edwardsov syndróm; "Mačací plač", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner atď.

Downova choroba

Deti s Downovou chorobou majú 20 až 30-krát vyššiu pravdepodobnosť, že sa narodia matkám vo veku 35 rokov. Narodenie chorého dieťaťa od zdravej matky je však možné, a to v dôsledku vplyvu vonkajšieho prostredia na umiestnenie a počet chromozómov v zárodočných bunkách. Diagnóza Downovej choroby u novorodencov môže predstavovať určité ťažkosti. Z charakteristických prejavov ochorenia v novorodeneckom období má väčšina pacientov plochý profil tváre so splošteným chrbtom nosa, mongoloidný rez palpebrálnych štrbín, pokles svalového tonusu, zmeny v kĺboch, pokles napr. fyziologické reflexy ako prehĺtanie, satie. Existujú tiež široké ruky a nohy s krátkymi prstami, malá hlava, nedostatočne vyvinuté ušnice, vyplazený jazyk, vysoké podnebie, epikantus (kožný záhyb pokrývajúci vnútorný kútik očnej buľvy), anomálie na rukách, priečny záhyb očnej gule. objaví sa dlaň, jeden ohybový záhyb na malíčku . Ťažkosti s diagnostikou v novorodeneckom období vznikajú v prípadoch, keď má dieťa v prvých dňoch vrodený opuch tváre, pokles svalového tonusu v dôsledku dusenia pri pôrode, zápal pľúc alebo iné ochorenia. V takýchto prípadoch sa otázka diagnózy rozhodne po ďalšom pozorovaní a vyšetrení karyotypu. Liečba je nešpecifická. Odporúča sa stimulačná terapia, kyselina glutámová, aminalón, lieky na štítnu žľazu. Veľký význam má rozvoj zručností starostlivosti o seba.

Patauov syndróm

Edwardsov syndróm

Tento syndróm je založený na trizómii na 18. páre chromozómov. Ochorenie sa prejavuje mnohopočetnými anomáliami: mikrocefália, odstávajúci zátylok, nevyvinutie dolnej čeľuste, nízke postavenie a deformity hrudníka, vykĺbenie bedra a pod. často sa nachádzajú obličky. Mentálna a fyzická retardácia. Väčšina detí zomiera v prvom roku života. Liečba je zameraná na odstránenie porúch v práci vnútorných orgánov.

Syndróm "mačací plač"

Wolff-Hirshhornov syndróm

Syndróm je založený na zmene dĺžky chromozómu od štvrtého páru. Hlavnými príznakmi ochorenia u novorodencov sú: veľké telo, zobákový nos a vyčnievajúca glabela, deformované ušnice so záhybmi, vydutie a kolobóm dúhovky (jej čiastočná absencia), celková nevyvinutosť počas tehotenstva. Zaznamenáva sa prítomnosť štyroch ohybových záhybov na prstoch horných končatín. Konečná diagnóza sa robí na základe štúdie karyotypov. Deti zvyčajne zomierajú v prvých mesiacoch života.

Klinefelterov syndróm

Príznaky choroby. V ranom veku sú charakteristické prejavy málo vyjadrené. Keď sa však anomálie v správaní a mentálne abnormality objavia dlho pred jasným narušením sexuálneho vývoja, Klinefelterov syndróm treba mať vždy na pamäti, ak ide o chlapca s mentálnou retardáciou alebo s ťažkosťami v psychosociálnych kontaktoch, učení a školských výsledkoch. Deti s Klinefelterovým syndrómom môžu byť nepokojné, príliš veselé, agresívne, zapojené do protispoločenských aktivít (krádeže, chuligánstvo). Problémy často vznikajú až po nástupe dieťaťa do školy. Deti s Klinefelterovým syndrómom sú na svoj vek vysoké, tenké, tenké, s dlhými nohami; postava však môže byť atypická. Semenníky sú v pomere k veku malé, ale tento znak sa môže zreteľne prejaviť až po vstupe do dospievania, keď nezačnú rásť. Penis je o niečo menší ako priemer, niekedy sa vyskytuje kryptorchizmus (absencia jedného alebo oboch semenníkov v miešku). Obdobie dospievania začína neskoro, je nedostatok mužských pohlavných hormónov, no niektorí pacienti sú takmer úplne maskulinizovaní, rozvíjajú sa u nich sekundárne sexuálne znaky opačného pohlavia. Približne 40 % dospelých mužov s Klinefelterovým syndrómom má zväčšené prsia; ich chĺpky na tvári sú riedke, takže väčšina sa neholí každý deň. Konštantnými znakmi sú azoospermia (neprítomnosť životaschopných spermií v semennej tekutine) a neplodnosť. Muži s Klinefelterovým syndrómom sú vyšší ako priemer, majú sklon k antisociálnemu správaniu a delikvencii. Medzi nimi je zvýšená frekvencia pľúcnych ochorení, kŕčových žíl a rakoviny prsníka.

Varianty Klinefelterovho syndrómu. Ak je počet X chromozómov v karyotype viac ako dva, prejavy ochorenia, vrátane mentálnej nevyvinutosti a iných porúch, sú výraznejšie. Variant chromozómovej sady 43,XXXXV je natoľko charakteristický, že sa dá diagnostikovať už v detstve. Pacienti sú výrazne retardovaní vo vývoji, mnohí majú deformované ušnice, krátky krk a typickú tvár so široko rozmiestnenými, trochu mongoloidnými očami, strabizmus, široký, sploštený, prevrátený nos a veľké, otvorené ústa. Semenníky sú malé, niekedy neklesnuté, miešok je nedostatočne vyvinutý, penis je veľmi malý. Príznaky, ktoré naznačujú Downov syndróm, sú možné a nie nezvyčajné, napríklad krátke, skrútené koncové falangy piatych prstov, priečne záhyby na dlaniach, svalová slabosť. Môžu sa vyskytnúť aj iné anomálie skeletu, vrátane nesprávneho postavenia lakťového kĺbu, ktoré rozhoduje o neschopnosti vykonať rotačný pohyb. Na röntgenových snímkach sa najčastejšie zaznamenáva splývanie jednotlivých kostí medzi sebou a dislokácia v lakťovom kĺbe, predĺžený rádius, predklon chrbtice v driekovej oblasti či prítomnosť hrbolčeka a zaostávanie kostného veku za chronologickým.

Spôsoby liečby. Substitučná liečba dlhodobo pôsobiacim liekom testosterónom (mužský pohlavný hormón) sa začína vo veku 11-12 rokov. Cyklopentylpropionátéter sa môže použiť intramuskulárne každé tri týždne, pričom sa dávka postupne zvyšuje. Pri neskôr načatej liečbe, aby rýchlo dosiahli normalizáciu všetkých procesov, začínajú s vyššou dávkou a zvyšujú ju rýchlejším tempom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm

V roku 1938 Turner opísal ženy so syndrómom, ktorý zahŕňal nedostatočný rozvoj ženských pohlavných orgánov, pterygoidné záhyby na krku a zakrivenie kĺbov. I. A. Shereshevsky opísal rovnaký syndróm v roku 1925. Takéto ženy vylučujú močom veľké množstvo hormónov stimulujúcich činnosť pohlavných orgánov a ich vaječníky sú rudimentárne (nedostatočne vyvinuté) predĺžené vlákna, ktoré neobsahujú zárodočné bunky, ale obsahujú spojivové tkanivo. pripomínajúce tkanivo vaječníkov. V roku 1959 bolo dokázané, že ženám so syndrómom Shereshevsky-Turner chýba jeden X chromozóm. Jediný chromozóm X je častejšie materského (77 %) ako otcovského (23 %) pôvodu. Frekvencia syndrómu Shereshevsky-Turner nezávisí od veku matky. Vo frekvencii pôrodov dievčat s týmto syndrómom sú sezónne výkyvy: 2/3 týchto detí sa rodí medzi májom a októbrom. Frekvencia syndrómu, ktorá je približne 1: 3000 živonarodených dievčat, je výrazne nižšia ako frekvencia Klinefelterovho syndrómu. Zdá sa, že asi 95% embryí s chromozómovou sadou 45, X sa nenarodí, asi 5-10% potratených plodov má rovnakú sadu. Frekvencia mozaiky - súčasná prítomnosť dvoch alebo viacerých buniek rovnakého typu v tele, ktoré sa líšia štruktúrou (46,XX / 45,X) u pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner - 25%, t.j. vyššia ako pri iných patológiách plodu. U plodov s chromozómovou sadou 45,X, potratených pred 3 mesiacmi vývoja, sa zárodočné bunky nachádzajú v rudimentoch pohlavných žliaz, ale neskôr zmiznú. U normálneho plodu približne v piatom mesiaci vnútromaternicového vývoja počet zárodočných buniek rýchlo klesá a po pôrode opäť klesá pomalším tempom. Pri tejto chorobe sa tento proces zrýchľuje a prejavuje sa ostrejšie. Ťažké vaječníky obsahujú iba spojivové tkanivo, niekedy sa nachádzajú oddelené pohlavné bunky, čo vysvetľuje čiastočnú pubertu. Shereshevsky-Turnerov syndróm (45, X) sa u novorodencov a dievčat v školskom veku vyskytuje s frekvenciou približne 1: 3000. Dievčatá sa rodia donosené, ale s nízkou hmotnosťou a rastom. Už v novorodeneckom období majú nedostatočne vyvinuté nechty, krátky krk, no najcharakteristickejším znakom v tomto období sú opuchy končatín, najmä na nohách a rukách. Oneskorenie vývoja v ranom veku je zvyčajne mierne. V prvom roku je badateľné len zaostávanie v raste. Medzi ďalšie znaky patrí protimongolský rez palpebrálnych štrbín, deformované nízko položené ušnice, pterygoidný kožný záhyb na krku v podobe blany pochádzajúcej z ochlpenia na zadnej strane krku, deformácia lakťových kĺbov a v budúcnosti sú zaznamenané vyčnievajúce nechty. Spodná čeľusť je malá, uši odstávajúce, vysoko gotické podnebie, široký hrudník, vytvárajúci dojem široko rozmiestnených bradaviek. Rast pacientov je takmer vždy menší, priemerná výška dospelých pacientov je 146,3 cm.S vekom sa pigmentované škvrny na koži objavujú zreteľnejšie. V mnohých prípadoch sa zistia sprievodné malformácie. Z kardiovaskulárnych porúch je to najčastejšie zúženie lúmenu aorty (u 15% pacientov) a na echokardiograme - anomália aortálnych chlopní u 1/3 pacientov, ale zvýšenie krvného tlaku neznámeho pôvodu tiež možné. Čiastočná dilatácia aorty je zriedkavá komplikácia. Približne polovica pacientov s röntgenovými snímkami vykazuje malformácie močového systému, najčastejšie podkovovitú obličku. Charakteristický je často sa opakujúci zápal ucha. Medzi pacientmi je častá strata sluchu a poruchy vnímania priestoru. Výskyt strumy naznačuje poškodenie štítnej žľazy, zápalové ochorenie čriev sa prejavuje bolesťami brucha, falošným nutkaním na stolicu, krvavými hnačkami; opakované gastrointestinálne krvácanie naznačuje pretrvávajúce rozšírenie krvných ciev gastrointestinálneho traktu - telangiektázie. Všetky tieto stavy sú bežné u žien so syndrómom Shereshevsky-Turner. Vnútorné a vonkajšie pohlavné orgány sú postavené podľa ženského typu, ale zostávajú nedostatočne vyvinuté. Sekundárne pohlavné znaky: rast ochlpenia ohanbia, podpazušia, rast mliečnych žliaz, chýbajúce alebo slabo vyvinuté. Menštruácia zvyčajne chýba. Pacienti sú vo väčšine prípadov neplodní. Pri mozaike 45, X / 46, XX sú všetky uvedené anomálie menej časté a nie sú také výrazné. Znaky charakteristické pre novorodenecké obdobie zvyčajne chýbajú. Pterygoidné záhyby na krku, zúženie aorty a opuch rúk a nôh sú zriedkavé. Pacienti sú nízkeho vzrastu takmer tak často ako pacienti s karyotypom 45,X a nízky vzrast môže byť jediným prejavom. Sekundárne sexuálne charakteristiky sa nevyvíjajú ani u pacientov s karyotypom 45,X, ani u pacientov s mozaikou 45,X / 46,XX; v zriedkavých prípadoch určitý rast mliečnych žliaz a dokonca aj výskyt menštruácie, 45,X / 46 ,XX mozaika je pravdepodobnejšia. Popísané sú prípady tehotenstva a dokonca aj narodenie zdravých detí u ženy s mozaikovým genotypom.

Hladina hormónov, ktoré ovplyvňujú vývoj pohlavných orgánov v krvi, je zvyčajne vyššia ako u rovesníkov, a to už v ranom veku. Vo veku nad 10 rokov je obsah hormónov v krvi oveľa vyšší, ich vylučovanie močom je zreteľne zvýšené, ale v období pred dospievaním je tento ukazovateľ menej spoľahlivý. Vylučovanie ženských pohlavných hormónov a ich množstvo v krvi je veľmi nízke. Reakcia rastového hormónu na stimuláciu je normálna. Röntgenové vyšetrenie pomáha identifikovať malformácie kardiovaskulárneho systému a obličiek. Z anomálií vo vývoji kostry sa najčastejšie zaznamenáva skracovanie kostí nôh a rúk, zhoršená mineralizácia kostí, skolióza, štiepenie tiel stavcov. U pacientov a ich príbuzných má vo veľkom percente prípadov približne 1/3 latentný diabetes mellitus. Pacienti sú liečení spoločne s endokrinológmi. V každom prípade všetci pacienti dostávajú liečbu estrogén-progesterónovými hormónmi a ich pomocou sa stimuluje aj rast pacientky. Po 16-18 rokoch sú predpísané ženské pohlavné hormóny. U pacientov s dlhodobou adekvátnou psychosociálnou podporou je prognóza pre normálny životný štýl celkom priaznivá.

Syndróm trizómie X

Chromozomálne choroby tvoria veľkú skupinu vrodených dedičných chorôb. Zaberajú jedno z popredných miest v štruktúre ľudskej dedičnej patológie. Podľa cytogenetických štúdií medzi novorodencami je frekvencia chromozomálnej patológie 0,6-1,0%. Najvyššia frekvencia chromozomálnej patológie (až 70 %) bola zaznamenaná v materiáli skorých spontánnych potratov.

V dôsledku toho je väčšina chromozomálnych abnormalít u ľudí nezlučiteľná dokonca aj so skorými štádiami embryogenézy. Takéto embryá sú eliminované počas implantácie (7-14 dní vývoja), čo sa klinicky prejavuje ako oneskorenie alebo prolaps menštruačný cyklus. Niektoré embryá zomierajú krátko po implantácii (skoré potraty). Pomerne málo variantov numerických chromozómových anomálií je kompatibilných s postnatálnym vývojom a vedie k chromozomálnym ochoreniam (Kuleshov N.P., 1979).

Chromozomálne choroby vznikajú v dôsledku poškodenia genómu, ku ktorému dochádza pri dozrievaní gamét, pri oplodnení, príp. skoré štádiaštiepenie zygoty. Všetky chromozomálne choroby možno rozdeliť do troch veľkých skupín: 1) spojené s poruchou ploidie; 2) spôsobené porušením počtu chromozómov; 3) spojené so zmenami v štruktúre chromozómov.

Chromozómové anomálie spojené s poruchami ploidie predstavujú triploidia a tetraploidia, ktoré sa vyskytujú najmä v materiáli spontánnych abortov. Boli zaznamenané len ojedinelé prípady narodenia triploidných detí s ťažkými malformáciami, ktoré sú nezlučiteľné s normálnou životnou aktivitou. Triploidia sa môže vyskytnúť ako dôsledok digeny (oplodnenie diploidného vajíčka haploidnou spermiou), ako aj diandrie (obrátená verzia) a dyspermie (oplodnenie haploidného vajíčka dvoma spermiami).

Chromozomálne ochorenia spojené s porušením počtu jednotlivých chromozómov v sade sú reprezentované buď celou monozómiou (jeden z dvoch homológnych chromozómov v norme) alebo celou trizómiou (tri homológy). Celá monozómia u živonarodených detí sa vyskytuje iba na chromozóme X (Shereshevsky-Turnerov syndróm), pretože väčšina monozómií na zostávajúcich chromozómoch súboru (chromozóm Y a autozómy) odumiera vo veľmi skorých štádiách vnútromaternicového vývoja a sú pomerne zriedkavé aj v materiáli. spontánne potratených embryí a plodov.

Treba si však uvedomiť, že monozómia X s dosť vysokou frekvenciou (asi 20 %) sa zisťuje pri spontánnych potratoch, čo svedčí o jej vysokej prenatálnej úmrtnosti, ktorá je vyše 99 %. Príčina úmrtia embryí s monozómiou X v jednom prípade a živého pôrodu dievčat so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom v inom prípade nie je známa. Existuje množstvo hypotéz, ktoré túto skutočnosť vysvetľujú, pričom jedna z nich spája zvýšenú smrť X-monozomálnych embryí s vyššou pravdepodobnosťou manifestácie recesívnych letálnych génov na jedinom X chromozóme.

Celé trizómie u živonarodených detí sa vyskytujú na chromozómoch X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 a 22. Najvyššia frekvencia chromozomálnych porúch - až 70% sa pozoruje pri skorých potratoch. Trizómie na chromozómoch 1, 5, 6, 11 a 19 sú zriedkavé aj v abortívnom materiáli, čo poukazuje na veľký morfogenetický význam týchto chromozómov. Častejšie sa vyskytujú celé mono- a trizómie na viacerých chromozómoch súboru v mozaikovom stave ako pri spontánnych potratoch, tak aj u detí s MVPR (viacnásobné vrodené chyby rozvoj).

Chromozomálne ochorenia spojené s porušením štruktúry chromozómov predstavujú veľkú skupinu syndrómov čiastočnej mono- alebo trizómie. Spravidla vznikajú v dôsledku štrukturálnych prestavieb chromozómov prítomných v zárodočných bunkách rodičov, ktoré v dôsledku narušenia rekombinačných procesov v meióze vedú k strate alebo nadbytku chromozómových fragmentov podieľajúcich sa na prestavbe. Čiastočné mono- alebo trizómie sú známe takmer pre všetky chromozómy, ale len niekoľko z nich tvorí jasne diagnostikované klinické syndrómy.

Fenotypové prejavy týchto syndrómov sú polymorfnejšie ako prejavy celých mono- a trizómových syndrómov. Čiastočne je to spôsobené tým, že veľkosť chromozómových fragmentov a následne ich génové zloženie sa môže v každom jednotlivom prípade líšiť, ako aj skutočnosť, že v prítomnosti chromozomálnej translokácie u jedného z rodičov môže dôjsť k čiastočnej trizómii na jeden chromozóm u dieťaťa môže byť kombinovaný s čiastočnou monozómiou na druhom.

Klinické a cytogenetické charakteristiky syndrómov spojených s numerickými chromozómovými anomáliami.

1. Patauov syndróm (trizómia na chromozóme 13). Prvýkrát opísaný v roku 1960. Cytogenetické varianty môžu byť rôzne: celá trizómia 13 (nondisjunkcia chromozómov počas meiózy, v 80% prípadov u matky), translokačný variant (Robertsonovské translokácie D / 13 a G / 13), mozaikové formy, dodatočný kruhový chromozóm 13, izochromozómy.

Pacienti majú závažné anomálie štruktúry: štiepenie mäkkého a tvrdého podnebia, rázštepy pier, nedostatočný rozvoj alebo absencia očí, deformované nízko nasadené uši, deformované kosti rúk a nôh, početné poruchy vnútorných orgánov, napr. srdcové chyby (defekty prepážok a veľké nádoby). Hlboký idiot. Predpokladaná dĺžka života detí je menej ako rok, častejšie 2-3 mesiace. Populačná frekvencia je 1:7800.

2. Edwardsov syndróm (trizómia na chromozóme 18). Popísané v roku 1960. Cytogeneticky je vo väčšine prípadov reprezentovaná celou trizómiou 18 (gametická mutácia jedného z rodičov, častejšie na materskej strane). Okrem toho sa stretávame aj s mozaikovými formami a veľmi zriedkavo sú pozorované translokácie. Kritickým segmentom zodpovedným za vznik hlavných znakov syndrómu je segment 18q11. Klinické rozdiely medzi cytogenetickými formami sa nezistili. Pacienti majú úzke čelo a široký vyčnievajúci zátylok, veľmi nízke deformované uši, nedostatočne vyvinutú dolnú čeľusť, široké a krátke prsty. Od

vnútorné malformácie treba poznamenať kombinované malformácie kardiovaskulárneho systému, neúplnú rotáciu čriev, malformácie obličiek atď. Deti s Edwardsovým syndrómom majú nízku pôrodnú hmotnosť. Dochádza k oneskoreniu psychomotorického vývoja, idiocii a imbecilite. Priemerná dĺžka života do roka - 2-3 mesiace. Populačná frekvencia je 1 z 6 500.

Downov syndróm (trizómia chromozómu 21). Prvýkrát opísaný v roku 1866 anglickým lekárom Downom. Populačná frekvencia je 1 prípad na 600-700 novorodencov. Frekvencia pôrodov detí s týmto syndrómom závisí od veku matky a po 35 rokoch sa prudko zvyšuje. Cytogenetické varianty sú veľmi rôznorodé, ale asi Obr. 15. S. Downa (6) hore (8) dole

95 % prípadov predstavuje jednoduchá trizómia 21. chromozómu, ako výsledok nondisjunkcie chromozómov v meióze u rodičov. Prítomnosť polymorfných molekulárno-genetických markerov umožňuje určiť špecifického rodiča a štádium meiózy, v ktorom došlo k nondisjunkcii. Napriek intenzívnemu štúdiu syndrómu stále nie sú jasné príčiny nondisjunkcie chromozómov. Etiologicky dôležité faktory uvažuje sa intra- a extrafolikulárne prezretie vajíčka, zníženie počtu alebo absencia chiazmy v prvom delení meiózy. Boli zaznamenané mozaikové formy syndrómu (2 %), Robertsonove translokačné varianty (4 %). Asi 50% translokačných foriem je dedených od rodičov a 50% sú mutácie. de novo. Kritickým segmentom zodpovedným za vznik hlavných znakov syndrómu je oblasť 21q22.

Pacienti majú skrátené končatiny, malú lebku, plochý a široký nosový mostík, úzke palpebrálne štrbiny so šikmým rezom, previsnutý záhyb horné viečko- epikantus, prebytočná koža na krku, krátke končatiny, priečny štvorprstový dlaňový záhyb (opičia brázda). Z chýb vnútorných orgánov vrodené srdcové chyby a gastrointestinálny trakt, ktoré určujú dĺžku života pacientov. Charakterizovaná mentálnou retardáciou strednej závažnosti. Deti s Downovým syndrómom sú často láskavé a láskavé, poslušné a pozorné. Ich životaschopnosť je znížená.

Klinické a cytogenetické charakteristiky syndrómov spojených s anomáliami pohlavných chromozómov.

1. Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia X-chromozómu). Toto je jediná forma monozómie u ľudí, ktorá môže byť

nájdené u živonarodených detí. Okrem jednoduchej monozómie na X chromozóme, ktorá je 50%, existujú mozaikové formy, delécie dlhého a krátkeho ramena X chromozómu, izo-X chromozómy a tiež kruhové X chromozómy. Je zaujímavé poznamenať, že mozaika 45,X/46,XY predstavuje 2-5% všetkých pacientov s týmto syndrómom a vyznačuje sa širokou škálou znakov: od typického Shereshevsky-Turnerovho syndrómu až po normálny mužský fenotyp.

Populačná frekvencia je 1 z 3 000 novorodencov. Pacienti majú malý vzrast, sudovitý hrudník, široké ramená, úzku panvu, skrátené dolné končatiny. vysoko vlastnosť- krátky krk s kožnými záhybmi vychádzajúcimi zo zadnej časti hlavy (krk sfingy). Majú nízky rast vlasov v zadnej časti hlavy, hyperpigmentáciu kože, znížené videnie a sluch. Vnútorné kútiky očí sú vyššie ako vonkajšie. Časté sú vrodené chyby srdca a obličiek. Pacienti majú nedostatočný vývoj vaječníkov. Neplodný. Intelektuálny vývoj je v normálnom rozmedzí. Existuje určitá infantilnosť emócií, nestabilita nálady. Pacienti sú celkom životaschopní.

2. Syndróm polyzómie X ( trizómia X). Formy 47, ХХХ, 48, ХХХХ a 49, ХХХХХ sú odhalené cytogeneticky. S nárastom počtu chromozómov X sa zvyšuje stupeň odchýlky od normy. U žien s tetra- a pentazómiou X sú popisované odchýlky v mentálnom vývoji, anomálie kostry a pohlavných orgánov. Ženy s karyotypom 47,XXX v plnej alebo mozaikovej forme majú vo všeobecnosti normálny fyzický a duševný vývoj a inteligenciu - v dolnej hranici normálu. Tieto ženy majú množstvo neostrých odchýlok vo fyzickom vývoji, dysfunkciu vaječníkov, predčasnú menopauzu, ale môžu mať potomka. Populačná frekvencia je 1 na 1000 novonarodených dievčat.

3. Klinefelterov syndróm. Popísané v roku 1942. Populačná frekvencia je 1 na 1000 chlapcov. Cytogenetické varianty syndrómu môžu byť rôzne: 47.XXY: 48.XXYY; 48,XXXY; 49.XXXXY. Zaznamenané sú úplné aj mozaikové formy. Pacienti vysokej postavy s neúmerne dlhými končatinami. V detstve sa vyznačujú krehkou postavou a po 40 rokoch sú obézni. Vyvíjajú astenický alebo eunuchoidný typ tela: úzke ramená, široká panva, ukladanie tuku podľa ženského typu, slabo vyvinuté

svalstvo, riedke ochlpenie na tvári. Pacienti majú nedostatočný vývoj semenníkov, chýbajúcu spermatogenézu, zníženú sexuálnu túžbu, impotenciu a neplodnosť. Zvyčajne sa vyvíja mentálna retardácia. IQ pod 80.

4. Syndróm polysémie Y-chromozómu (double-U alebo "extra Y chromozóm"). Populačná frekvencia je 1 na 1000 chlapcov. Cytogeneticky označené úplné a mozaikové formy. Väčšina jedincov vo fyzickom a duševnom vývoji sa nelíši od zdravých. Gonády sú vyvinuté normálne, rast je zvyčajne vysoký, existujú určité anomálie zubov a kostrového systému. Pozorujú sa psychopatické črty: nestabilita emócií, antisociálne správanie, sklon k agresii, homosexualita. Pacienti nevykazujú významné oneskorenie duševný vývoj a niektorí pacienti majú vo všeobecnosti normálne inteligenciu. V 50% prípadov môžu mať normálne potomstvo.

Klinické a genetické charakteristiky syndrómov spojených so štrukturálnymi prestavbami chromozómov.

Syndróm "mačací plač" (monozómia 5p). Popísané v roku 1963. Frekvencia populácie 1 z 50 000. Cytogenetické varianty sa líšia od čiastočnej až po úplnú deléciu krátkeho ramena chromozómu 5. Pre rozvoj hlavných znakov syndrómu veľký význam má segment - 5r15. Okrem jednoduchej delécie boli zaznamenané kruhové chromozómy 5, mozaikové formy, ako aj translokácie medzi krátkym ramenom chromozómu 5 (so stratou kritického segmentu) a iným autozómom.

Diagnostické príznaky ochorenia sú: mikrocefália, nezvyčajný plač alebo plač, pripomínajúci mačacie mňaukanie (najmä v prvých týždňoch po narodení); antimongoloidný rez očí, strabizmus, mesiačikovitá tvár, široký most nosa. Ušné ušnice sú nízko nasadené a deformované. Existuje priečny palmárny záhyb, anomálie v štruktúre rúk a prstov. Mentálna retardácia v štádiu imbecilu. Treba poznamenať, že také znaky, ako je mesačná tvár a mačací krik, sa vekom vyhladzujú a mikrocefália a strabizmus vychádzajú na svetlo zreteľnejšie. Priemerná dĺžka života závisí od závažnosti vrodených vývojových chýb vnútorných orgánov. Väčšina pacientov zomiera v prvých rokoch života.

Klinické a cytogenetické charakteristiky syndrómov a malígnych novotvarov spojených s mikroštrukturálnymi abnormalitami chromozómov.

AT nedávne časy klinické a cytogenetické štúdie sa začali opierať o metódy chromozomálnej analýzy s vysokým rozlíšením, čo umožnilo potvrdiť predpoklad o existencii mikrochromozomálnych mutácií, ktorých detekcia je na hranici možností svetelného mikroskopu.

Pomocou štandardných cytogenetických metód je možné dosiahnuť vizuálne rozlíšenie chromozómov s nie viac ako 400 segmentmi a pomocou metód prometafázovej analýzy, ktoré navrhol Younis v roku 1976, je možné získať chromozómy až s 550-850 segmentmi. Drobné poruchy v štruktúre chromozómov možno pomocou týchto metód chromozomálnej analýzy odhaliť nielen u pacientov s CMHD, ale aj u niektorých neznámych mendelovských syndrómov, rôznych zhubné formácie. Väčšina syndrómov spojených s chromozomálnymi mikroabnormalitami je zriedkavá – 1 prípad na 50 000 – 100 000 novorodencov.

Retinoblastóm. Pacienti s retinoblastómom zhubný nádor sietnice, tvoria 0,6-0,8% všetkých pacientov s rakovinou. Toto je prvý nádor, u ktorého sa zistilo spojenie s chromozomálnou patológiou. Cytogeneticky toto ochorenie odhaľuje mikrodeléciu chromozómu 13, segment 13q14. Okrem mikrodelecií existujú mozaikové formy a translokačné varianty. Bolo opísaných niekoľko prípadov translokácie segmentu chromozómu 13 na chromozóm X.

Medzi veľkosťou deletovaného fragmentu a fenotypovými prejavmi nebola žiadna korelácia. Ochorenie sa zvyčajne začína vo veku okolo 1,5 roka a prvými príznakmi sú žiara zreníc, pomalá reakcia zrenice na svetlo a následne zhoršenie videnia až slepota. Komplikácie retinoblastómu sú odlúčenie sietnice, sekundárny glaukóm. V roku 1986 bol objavený tumor supresorový gén v kritickom segmente 13ql4 RBI,čo bol prvý antionkogén objavený u ľudí.

Monogénne ochorenia prejavujúce sa chromozomálnou nestabilitou.

K dnešnému dňu boli stanovené nové typy variability genómu, ktoré sa líšia frekvenciou a mechanizmami od obvyklého procesu mutácie. Jedným z prejavov nestability genómu na bunkovej úrovni je chromozomálna nestabilita. Nestabilita chromozómov sa hodnotí zvýšením spontánnej a/alebo indukovanej frekvencie chromozómových aberácií a výmen sesterských chromatidov (SChO). Prvýkrát bola zvýšená frekvencia spontánnych chromozomálnych aberácií preukázaná v roku 1964 u pacientov s Fanconiho anémiou a zvýšená frekvencia CHO bola zistená pri Bloomovom syndróme. V roku 1.968 sa zistilo, že xeroderma pigmentosa - fotodermatóza, pri ktorej je zvýšená frekvencia chromozomálnych aberácií vyvolaných UV žiarením, je spojená s narušením schopnosti buniek opraviť (opraviť) svoju DNA z poškodenia spôsobeného UV žiarením.

V súčasnosti asi tucet monogénnych patologické znaky spojené so zvýšenou krehkosťou chromozómov. Pri týchto ochoreniach neexistujú špecifické miesta chromozomálneho poškodenia, ale celková frekvencia chromozómových aberácií sa zvyšuje. Molekulárny mechanizmus tohto javu je najčastejšie spojený s defektmi v jednotlivých génoch kódujúcich enzýmy na opravu DNA. Preto sa väčšina chorôb sprevádzaných chromozomálnou nestabilitou nazýva aj choroby spojené s opravou DNA. Napriek tomu, že tieto ochorenia sa líšia vo svojich klinických prejavoch, všetky sa vyznačujú zvýšenou náchylnosťou na zhubné nádory, príznaky predčasné starnutie, neurologické poruchy stavy imunodeficiencie, vrodené vývojové chyby, kožné prejavyčasto sa pozoruje mentálna retardácia.

Okrem mutácií v génoch na opravu DNA môžu byť choroby s chromozomálnou nestabilitou založené na defektoch v iných génoch, ktoré zabezpečujú stabilitu genómu. V poslednej dobe sa hromadí čoraz viac údajov, že popri ochoreniach prejavujúcich sa nestabilitou chromozómovej štruktúry existujú aj monogénne defekty, ktoré vedú k ochoreniam s nestabilitou počtu chromozómov. Ako taká nezávislá skupina monogénnych chorôb, zriedkavá patologických stavov, čo naznačuje nenáhodnú, dedičnú povahu nedisjunkcie chromozómov v somatických bunkách počas embryogenézy.

Cytogenetické vyšetrenie týchto pacientov na malej časti buniek (zvyčajne 5-20 %) odhalí somatický mozaikizmus na viacerých chromozómoch súboru naraz, prípadne jeden manželský pár môže mať viacero súrodencov s chromozomálnou mozaikou. Predpokladá sa, že takíto pacienti sú „mitotickými mutantmi“ pre recesívne gény, ktoré riadia jednotlivé štádiá prechodu mitózy. Niet pochýb o tom, že väčšina z týchto mutácií je smrteľná a prežívajúci jedinci majú relatívne mierne formy patológie bunkového delenia. Napriek tomu, že vyššie uvedené ochorenia sú spôsobené defektmi jednotlivých génov, vykonanie cytogenetickej štúdie u pacientov s podozrením na túto patológiu pomôže lekárovi v odlišná diagnóza tieto štáty.

Choroby s nestabilitou štruktúry chromozómov:

Bloomov syndróm. Popísané v roku 1954. Hlavné diagnostické znaky sú: nízka pôrodná hmotnosť, retardácia rastu, úzka tvár s motýlikovým erytémom, mohutný nos, stavy imunodeficiencie, náchylnosť k zhubným nádorom. Mentálna retardácia nie je zaznamenaná vo všetkých prípadoch. Cytogeneticky sa vyznačuje zvýšením počtu sesterských chromatidových výmen (SChO) na bunku až na 120-150, hoci bežne ich počet nepresahuje 6-8 výmen na 1 bunku. Okrem toho sa s vysokou frekvenciou detegujú zlomy chromatíd, ako aj dicentriká, kruhy a fragmenty chromozómov. Pacienti majú mutácie v géne DNA ligázy 1 lokalizované na chromozóme 19 – 19q13.3, ale gén Bloomovho syndrómu je mapovaný v segmente 15q26.1.

Anémia Fanconi . Ochorenie s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti. Popísané v roku 1927. Hlavné diagnostické znaky: hypoplázia polomer a palca, oneskorený rast a vývoj, hyperpigmentácia kože v oblasti inguinálnej a axilárnej oblasti. Okrem toho existuje hypoplázia kostná dreň, sklon k leukémii, hypoplázia vonkajších genitálií. Cytogeneticky sa vyznačuje mnohopočetnými chromozomálnymi aberáciami – chromozómovými zlommi a výmenami chromatíd. Ide o geneticky heterogénne ochorenie, t.j. klinicky podobný fenotyp je spôsobený mutáciami v rôznych génoch. Existuje najmenej 7 foriem tohto ochorenia: A - gén je lokalizovaný v segmente 16q24.3; B - lokalizácia génu nie je známa; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Najčastejšou formou je A – asi 60 % pacientov.

Wernerov syndróm (syndróm predčasného starnutia). Ochorenie s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti. Popísané v roku 1904. Hlavnými diagnostickými znakmi sú: predčasné šedivenie a plešatosť, atrofia podkožného tukového tkaniva a svalové tkanivo, katarakta, skorá ateroskleróza, endokrinná patológia (diabetes mellitus). Charakteristická je neplodnosť, vysoký hlas, sklon k malígnym novotvarom. Pacienti zomierajú vo veku 30-40 rokov. Cytogeneticky charakterizované bunkovými klonmi s rôznymi chromozomálnymi translokáciami (mozaicizmus pre rôzne translokácie). Gén choroby sa nachádza v segmente 8p11-p12.

Syndróm krehkého X.

Chromozómové zlomy alebo chromatidové medzery, ktoré sa vyskytujú so zvýšenou frekvenciou v určitých špecifických chromozomálnych segmentoch (takzvané krehké miesta alebo krehké miesta chromozómov), spravidla nesúvisia so žiadnymi chorobami. Z tohto pravidla však existuje výnimka. V roku 1969 bola u pacientov so syndrómom sprevádzaným mentálnou retardáciou zistená prítomnosť špecifického cytogenetického markera - v distálnej časti dlhého ramena X chromozómu v segmente Xq27.3 je zaznamenaná medzera alebo medzera chromatíd. v jednotlivých bunkách.

Neskôr sa ukázalo, že prvý klinický popis rodiny so syndrómom, v ktorom je mentálna retardácia vedúcim klinickým príznakom, popísali už v roku 1943 anglickí lekári P. Martin a Y. Bell. Martin-Bellov syndróm alebo syndróm fragilného X sa vyznačuje krehkým (fragilným) chromozómom X v segmente Xq27.3, ktorý sa deteguje za špeciálnych podmienok kultivácie buniek v médiu s nedostatkom kyseliny listovej.

Krehké miesto v tomto syndróme bolo označené ako FRAXA. Hlavné diagnostické znaky choroby sú: mentálna retardácia, široká tvár s rysmi akromegálie, veľké odstávajúce uši, autizmus, hypermobilita, slabá koncentrácia, vady reči, výraznejšie u detí. Existujú aj anomálie spojivové tkanivo s kĺbovou hyperextenzibilitou a defektom mitrálnej chlopne. Len 60 % mužov s krehkým chromozómom X má relatívne kompletnú škálu klinických príznakov, 10 % pacientov nemá tvárové anomálie, 10 % má len mentálnu retardáciu bez iných príznakov.

Fragile X syndróm je zaujímavý pre svoju nezvyčajnú dedičnosť a vysokú populačnú frekvenciu (1 z 1500-3000). Nezvyčajným dedičstvom je, že iba 80 % mužov nesúcich mutantný gén má príznaky choroby, zatiaľ čo zvyšných 20 % je klinicky aj cytogeneticky normálnych, hoci po prenose mutácie na svoje dcéry mohli mať postihnuté vnúčatá. Títo muži sa nazývajú vysielači, t.j. prenášače neexprimovaného mutantného génu, ktorý sa exprimuje v nasledujúcich generáciách.

Okrem toho existujú dva typy žien - heterozygotných nosičov mutantného génu:

a) dcéry mužských prenášačov, ktorí nemajú príznaky choroby, u ktorých nie je zistený krehký chromozóm X;

b) vnučky normálnych mužských prenášačov a sestry postihnutých mužov, ktorí vykazujú klinické príznaky ochorenia v 35 % prípadov.

Génová mutácia pri Martin-Bellovom syndróme teda existuje v dvoch formách, ktoré sa líšia svojou penetráciou: prvá forma je fenotypicky neprejavená premutácia, ktorá sa pri prechode ženskou meiózou zmení na úplnú mutáciu (druhá forma). Bola zistená jasná závislosť vývoja mentálnej retardácie od postavenia jedinca v rodokmeni. Zároveň je dobre vysledovateľný fenomén očakávania - závažnejší prejav choroby v nasledujúcich generáciách.

Molekulárny mechanizmus mutácie sa objasnil v roku 1991, keď bol gén zodpovedný za vývoj tzv túto chorobu. Gén dostal názov FMR1 (anglicky – Fragile site Mental Retardation 1 – krehká oblasť chromozómu spojená s rozvojom mentálnej retardácie 1. typu). Zistilo sa, že základom klinických prejavov a cytogenetickej nestability v lokuse Xq27.3 je mnohonásobné zvýšenie prvého exónu génu FMR-1 jednoduchej trinukleotidovej repetice CGG.

U normálnych ľudí sa počet týchto opakovaní na chromozóme X pohybuje od 5 do 52, zatiaľ čo u chorých ľudí je ich počet 200 a viac. Takýto jav prudkej, kŕčovitej zmeny v počte CGG opakovaní u pacientov sa nazýval rozšírenie počtu trinukleotidových opakovaní: Ukázalo sa, že expanzia CGG opakovaní výrazne závisí od pohlavia potomstva, je výrazne zvýšená keď sa mutácia prenáša z matky na syna. Je dôležité poznamenať, že expanzia nukleotidových opakovaní je postzygotnou udalosťou a vyskytuje sa vo veľmi skorých štádiách embryogenézy.

Chromozomálne choroby (chromozomálne syndrómy) sú komplexy mnohopočetných vrodených vývojových chýb spôsobených numerickými (genómové mutácie) alebo štrukturálnymi (chromozomálne aberácie) zmenami chromozómov viditeľnými pod svetelným mikroskopom.

Chromozomálne aberácie a zmeny v počte chromozómov, ako aj génové mutácie, môže nastať v rôznych štádiách vývoja organizmu. Ak vzniknú v gamétach rodičov, potom bude anomália pozorovaná vo všetkých bunkách vyvíjajúceho sa organizmu (úplný mutant). Ak dôjde k anomálii počas embryonálneho vývoja počas štiepenia zygoty, karyotyp plodu bude mozaikový. Mozaikové organizmy môžu obsahovať niekoľko (2, 3, 4 alebo viac) bunkových klonov s rôznymi karyotypmi. Tento jav môže byť sprevádzaný mozaikou vo všetkých alebo v jednotlivých orgánoch a systémoch. S malým počtom abnormálnych buniek fenotypové prejavy nemusí byť nájdený.

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií (chromozomálne aberácie) a niektoré genómové mutácie (zmeny v počte chromozómov). U ľudí existujú iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádza iba trizómia pre autozómy, polyzómia pre pohlavné chromozómy (tri-, tetra- a pentazómia) a z monozómie iba monozómia X.

U ľudí boli nájdené všetky typy chromozomálnych mutácií: delécie, duplikácie, inverzie a translokácie. Delécia (chýbajúce miesto) v jednom z homológnych chromozómov znamená čiastočnú monozómiu tohto miesta a duplikácia (zdvojnásobenie miesta) znamená čiastočnú trizómiu.

Ak je translokácia (prenos časti chromozómu z jedného do druhého) recipročná (vzájomná) bez straty častí chromozómov, ktoré sa na nej podieľajú, potom sa nazýva vyvážená. Rovnako ako inverzia (otočenie chromozómového segmentu o 180°) sa u nosiča neprejavuje fenotypovo, keďže je zachovaná rovnováha génov. Nositelia vyvážených translokácií a inverzií však môžu v procese kríženia vytvárať nevyvážené gaméty, to znamená gaméty s čiastočnou dizómiou alebo čiastočnou nulizómiou alebo s oboma anomáliami v rôznych oblastiach. Normálne je každá gaméta monozóm (haploidná sada chromozómov). Keď dva akrocentrické chromozómy stratia svoje krátke ramená a sú spojené centromérom, môže sa vytvoriť jeden metacentrický chromozóm. Takéto translokácie sa nazývajú Robertsonove. Pri terminálnych deléciách oboch chromozómových ramien (deléciách telomérov) vzniká kruhový chromozóm. Jedinec, ktorý zdedil takto zmenené chromozómy od jedného z rodičov, bude mať čiastočnú monozómiu na jednom alebo dvoch terminálnych úsekoch chromozómu. Niekedy môže dôjsť k priečnemu, nie pozdĺžnemu, ako obvykle, ruptúre chromatíd v oblasti centroméry. V tomto prípade vznikajú izochromozómy, ktoré sú zrkadlovým obrazom dvoch rovnakých ramien (dlhých alebo krátkych). Prítomnosť izochromozómov sa u jedinca prejavuje fenotypicky, keďže čiastočná monozómia (pozdĺž chýbajúceho ramena) aj čiastočná trizómia (pozdĺž súčasného ramena) prebiehajú súčasne.

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou približne 2,4 prípadu na 1000 pôrodov. Väčšina chromozomálnych anomálií (polyploidia, haploidia, trizómia pre veľké chromozómy, monozómia) je nezlučiteľná so životom – embryá a plody sa z tela matky vylučujú najmä v počiatočných štádiách tehotenstva.

Chromozomálne abnormality sa vyskytujú aj v somatických bunkách s frekvenciou asi 2 %. Normálne sú takéto bunky eliminované imunitným systémom, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov) však môžu byť príčinou malígneho rastu chromozomálne abnormality. Napríklad translokácia medzi chromozómami 9 a 22 spôsobuje myeloidnú leukémiu.

Patogenéza chromozomálnych ochorení zatiaľ nie je jasná. Špecifické účinky sú spojené so zmenou počtu štrukturálnych génov kódujúcich syntézu špecifických proteínov (zvýšenie trizómie a zníženie monozómie). Semišpecifické účinky pri chromozomálnych ochoreniach môžu byť spôsobené zmenou v počte génov, ktoré sú normálne reprezentované početnými kópiami (gény pre tRNA, rRNA, histónové a ribozomálne proteíny atď.). Nešpecifické účinky chromozomálnych abnormalít sú spojené s obsahom heterochromatínu, ktorý hrá dôležitá úloha pri delení buniek, ich raste a iných fyziologických procesoch.

Spoločné pre všetky formy chromozomálnych ochorení je množstvo lézií. Sú to kraniofaciálne lézie, vrodené vývojové chyby orgánových systémov, oneskorený vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, mentálna retardácia, dysfunkcie nervového, imunitného a endokrinného systému.

Charakteristický Trizómia 21 Trizómia 18 Trizómia 13
Eponym Downov syndróm Edwardov syndróm Patauov syndróm
Frekvencia výskytu 1:800 1:8000 1:15000
Svalový tonus Hypotenzia Hypertenzia Hypo alebo hypertenzia
Lebka/mozog Mierna mikrocefália, plochý tyl, tri fontanely Mikrocefália, vyčnievajúci okciput Mikrocefália, šikmý tyl, kožné defekty v oblasti kalvárie a tyla
Oči Šikmé oči, epikantálne záhyby, bodkovaná dúhovka (Brushfieldove škvrny) Úzka palpebrálna štrbina, zákal rohovky Mikroftalmia, hypotelorizmus, kolobóm dúhovky, dysplázia sietnice
Uši Nízko nasadené dodatočné záhyby na hornom zvlnení Nízke nastavenie, malformácie
Tvár Vyčnievajúci jazyk, veľké líca, plochý nosový mostík Malé ústa, mikrognatia Rázštep pery a podnebia
Kostra Klinodaktýlia malíčka, veľká vzdialenosť medzi prvým a druhým prstom, nadbytočná koža zadná plocha krk, krátky Stlačenie rúk v päsť, absencia distálnej ryhy na malíčku, hypoplázia nechtov, nízky vzrast, tenké rebrá Zadná axiálna polydaktýlia, ploché nechty, zovretie rúk v päsť
Srdcové chyby 40% 60% 80%
Prežitie vysoká 90% zomiera v 1. roku života 80% zomiera v 1. roku života
Iné znaky Krivé chodidlo, polycystická choroba obličiek, dermatoglyfy – klenby Malformácie pohlavných orgánov, polycystické ochorenie obličiek, zvýšené výbežky na jadrách neutrofilov
Fenotypové prejavy chromozomálnych mutácií závisia od týchto hlavných faktorov:

vlastnosti chromozómu zapojené do anomálie (špecifický súbor génov)

typ anomálie (trizómia, monozómia, úplná, čiastočná)

veľkosť chýbajúceho (s čiastočnou monozómiou) alebo nadbytku (s čiastočnou trizómiou) genetického materiálu

stupeň mozaikovitosti organizmu aberantnými bunkami

genotyp organizmu;

podmienky prostredia

Teraz sa ukázalo, že pri chromozomálnych mutáciách sú najšpecifickejšie prejavy pre konkrétny syndróm spôsobené zmenami v malých častiach chromozómov. takže, špecifické príznaky Downova choroba sa zisťuje s trizómiou malého segmentu dlhého ramena 21. chromozómu (21q22.1), syndróm mačacieho plaču - s deléciou strednej časti krátkeho ramena 5. chromozómu (5p15), Edwardsov syndróm - s trizómiou segmentu dlhého ramena chromozómu

Konečná diagnóza chromozomálnych ochorení je stanovená cytogenetickými metódami.
trizómia
Najčastejšie sa u ľudí trizómia vyskytuje na 21., 13. a 18. páre chromozómov. Downov syndróm (choroba) (DM) - syndróm trizómie 21 - najčastejšia forma chromozomálnej patológie u ľudí (1: 750). Downov syndróm je cytogeneticky reprezentovaný jednoduchou trizómiou (94 % prípadov), translokačnou formou (4 %) alebo mozaikou (2 % prípadov). U chlapcov a dievčat sa patológia vyskytuje rovnako často.

Je spoľahlivo zistené, že deti s Downovým syndrómom sa častejšie rodia starším rodičom. Ak je vek matky 35-46 rokov, potom sa pravdepodobnosť chorého dieťaťa zvyšuje na 4,1%. Možnosť recidívy ochorenia v rodine s trizómiou 21 je 1-2% (s vekom matky riziko stúpa). Tri štvrtiny všetkých translokácií pri Downovej chorobe sú spôsobené de novo mutáciou. 25 % prípadov translokácie je rodinný charakter, pričom riziko návratu je oveľa vyššie (až 15 %) a do značnej miery závisí od toho, ktorý rodič má symetrickú translokáciu a o ktorý chromozóm ide.

Hmotnosť novorodencov s Downovým syndrómom je v priemere 3167 g.Pacienti sa vyznačujú zaoblenou hlavou so splošteným týlnym hrbolčekom, úzkym čelom, širokou, plochou tvárou. Typický epikantus, vpadnutý nosový mostík, šikmý (mongoloidný) rez palpebrálnych štrbín, Brushfieldove škvrny (svetlé škvrny na dúhovke), hrubé pery, zhrubnutý jazyk s hlbokými ryhami vyčnievajúcimi z úst, malé, zaoblené, nízko položené ušnice s visiaca kučera, nedostatočne vyvinutá horná čeľusť, vysoké podnebie, nesprávny rast zubov, krátky krk.

Z defektov vnútorných orgánov sú najtypickejšie srdcové chyby (defekty medzikomorovej alebo medzipredsieňovej priehradky, fibroelastóza a pod.) a tráviacich orgánov (atrézia dvanástnik, Hirschsprungova choroba atď.). Medzi pacientmi s Downovým syndrómom s vyššou frekvenciou ako v bežnej populácii sa vyskytujú prípady leukémie a hypotyreózy. U malých detí je výrazná svalová hypotenzia a u starších detí sa často zistí šedý zákal. Z nízky vek existuje mentálna retardácia. Medián IQ je 50, ale častejšia je mierna mentálna retardácia.

Priemerná dĺžka života u Downovho syndrómu je výrazne nižšia (36 rokov) ako u bežnej populácie.

Patauov syndróm (SP) - syndróm trizómie 13 - sa vyskytuje s frekvenciou 1:6000. Existujú dva cytogenetické varianty Patauovho syndrómu: jednoduchá trizómia a Robertsonova translokácia. 75 % prípadov trizómie chromozómu 13 je spôsobených objavením sa ďalšieho chromozómu 13. Existuje vzťah medzi výskytom Patauovho syndrómu a vekom matky, aj keď menej prísny ako v prípade Downovej choroby. 25 % prípadov SP je dôsledkom translokácie zahŕňajúcej chromozómy 13, vrátane de novo mutácie v troch zo štyroch takýchto prípadov. V štvrtine prípadov je translokácia zahŕňajúca chromozómy 13 dedičná s rizikom recidívy 14 %.

Pri SP sa pozorujú závažné vrodené malformácie. Deti s Patauovým syndrómom sa rodia s telesnou hmotnosťou pod normou (2500 g). Majú stredne ťažkú mikrocefáliu, narušený vývoj rôznych častí centrálnej nervovej sústavy, nízke šikmé čelo, zúžené očné štrbiny, ktorých vzdialenosť je zmenšená, mikroftalmiu a kolobóm, zakalenie rohovky, vpadnutý nosový mostík, širokú bázu nosa, deformované ušnice, rázštep pery a podnebia, polydaktýlia, flexorové postavenie rúk, krátky krk. U 80% novorodencov sa vyskytujú malformácie srdca: defekty medzikomorových a medzipredsieňových sept, transpozícia ciev a pod. Fibrocystické zmeny pankreasu, akcesorické sleziny, embryonálne pupočná kýla. Obličky sú zväčšené, majú zvýšenú lobuláciu a cysty v kortikálnej vrstve, odhaľujú sa malformácie pohlavných orgánov. SP sa vyznačuje mentálnou retardáciou.

Väčšina pacientov s Patauovým syndrómom (98 %) zomiera pred dosiahnutím jedného roka, pozostalí trpia hlbokou idiociou.

Edwardsov syndróm (SE) – syndróm trizómie 18 – sa vyskytuje s frekvenciou približne 1:7000. Deti s trizómiou 18 sa rodia častejšie starším matkám, vzťah s vekom matky je menej výrazný ako v prípadoch trizómie chromozómov 21 a 13. U žien nad 45 rokov je riziko narodenia postihnutého dieťaťa. je 0,7 %. Cytogeneticky Edwardsov syndróm predstavuje jednoduchá trizómia 18 (90 %), v 10 % prípadov sa pozoruje mozaika. U dievčat sa vyskytuje oveľa častejšie ako u chlapcov, čo je možno spôsobené väčšou vitalitou ženského tela.

Deti s trizómiou 18 sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou (priemer 2177 g), hoci obdobie tehotenstva je normálne alebo dokonca prekračuje normu. Fenotypové prejavy Edwardsovho syndrómu sú rôznorodé. Najčastejšie anomálie mozgu a tvárová lebka, cerebrálna lebka dolichocefalická forma. Spodná čeľusť a ústa sú malé. Palpebrálne štrbiny sú úzke a krátke. Ušné ušnice sú deformované a v drvivej väčšine prípadov sú umiestnené nízko, trochu pretiahnuté v horizontálnej rovine. Chýba lalok a často aj tragus. Vonkajšie zvukovodu zúžený, niekedy chýba. Hrudná kosť je krátka, vďaka čomu sú medzirebrové priestory zmenšené a hrudník je širší a kratší ako normálne. V 80% prípadov sa pozoruje abnormálny vývoj chodidla: päta prudko vyčnieva, klenba sa prepadá (hojdacie chodidlo), palec zahustený a skrátený. Z defektov vnútorných orgánov sú najčastejšie defekty srdca a veľkých ciev: defekt komorového septa, aplázia jedného cípu aortálnych chlopní a. pľúcna tepna. Všetci pacienti majú cerebelárnu hypopláziu a corpus callosum, zmeny v štruktúrach olív, ťažká mentálna retardácia, zníženie svalového tonusu, ktoré sa mení na zvýšenie so spasticitou.

Očakávaná dĺžka života detí s Edwardsovým syndrómom je krátka: 60 % detí zomiera pred dosiahnutím veku 3 mesiacov, iba jedno dieťa z desiatich sa dožije jedného roka; preživší sú hlboko oligofrenici.

Anomálie kombinácie pohlavných chromozómov

Pohlavie nenarodeného dieťaťa sa určuje v čase oplodnenia v závislosti od kombinácie pohlavných chromozómov (XX - ženský organizmus, XY - muž). Ak je priebeh mitózy narušený, môžu vzniknúť nezvyčajné jedince – gynandromorfy. Obsah pohlavných chromozómov v rôznych bunkách takýchto jedincov môže byť rôzny (mozaicizmus). Osoba môže mať rôzne prípady mozaiky: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY atď. Stupeň klinického prejavu závisí od počtu mozaikových buniek - čím viac z nich, tým silnejší je prejav. Počas normálneho priebehu meiózy v ženskom tele sa tvorí jeden typ gamét obsahujúcich chromozóm X. Pri nedisjunkcii pohlavných chromozómov sa však môžu vytvoriť ďalšie dva typy gamét - XX a 0 (neobsahujúce pohlavné chromozómy). Mužské telo normálne produkuje dva typy gamét obsahujúcich X- a Y-chromozómy. Ak sa pohlavné chromozómy nerozchádzajú, sú možné varianty gamét XY a 0. Uvažujme o možných kombináciách pohlavných chromozómov v ľudskej zygote (je ich 12) a analyzujme každú možnosť.

XX je normálne ženské telo.
XXX - syndróm trizómie X. Frekvencia výskytu je 1:1000. Karyotyp 47,XXX. V súčasnosti existujú opisy tetra- a pentozómie X. Trizómia na chromozóme X sa vyskytuje ako výsledok nedisjunkcie pohlavných chromozómov pri meióze alebo pri prvom delení zygoty.

Významný polymorfizmus je vlastný syndrómu polysémie X. ženské telo s mužskou postavou. Primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky môžu byť nedostatočne vyvinuté. V 75 % prípadov majú pacienti stredný stupeň mentálnej retardácie. Niektoré z nich majú narušenú funkciu vaječníkov (sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza). Niekedy takéto ženy môžu mať deti. Zvýšené riziko schizofrénie. S nárastom počtu ďalších X chromozómov sa zvyšuje stupeň odchýlky od normy.

XO - Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia X). Frekvencia výskytu je 1:2000-1:3000. Karyotyp 45,X. U 55% dievčat s týmto syndrómom sa nachádza karyotyp 45,X, u 25% - zmena v štruktúre jedného z chromozómov X. V 15 % prípadov sa mozaika deteguje vo forme dvoch alebo viacerých bunkových línií, z ktorých jedna má karyotyp 45,X a druhá je reprezentovaná karyotypmi 46,XX alebo 46,XY. Tretia bunková línia je najčastejšie reprezentovaná karyotypom 45,X, 46^XX, 47,XXX. Riziko zdedenia syndrómu je 1 z 5 000 novorodencov. Fenotyp je ženský.

U novorodencov a dojčiat sú príznaky dysplázie: krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi, lymfatický edém chodidiel, holení, rúk a predlaktí, valgózna deformita chodidiel, mnohopočetné tmavé škvrny, nízkeho vzrastu. V dospievaní sa odhaľuje retardácia rastu (výška v dospelosti 135-145 cm) a vo vývoji sekundárnych sexuálnych charakteristík. Dospelí sa vyznačujú nízkou polohou ušníc, nedostatočným rozvojom primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík, gonádovou dysgenézou, sprevádzanou primárnou amenoreou. 20% pacientov má srdcové chyby (koarktácia aorty, aortálna stenóza, malformácie mitrálnej chlopne), 40% - chyby obličiek (duplikácia močových ciest, podkovovitá oblička). U pacientov s bunkovou líniou s chromozómom Y sa môže vyvinúť gonadoblastóm, ktorý sa často pozoruje autoimunitná tyroiditída. Intelekt trpí len zriedka. Nedostatočný rozvoj vaječníkov vedie k neplodnosti. Na potvrdenie diagnózy sa spolu so štúdiom periférnych krviniek vykonáva biopsia kože a štúdia fibroblastov. V niektorých prípadoch genetický výskum umožňuje identifikovať Nunnanov syndróm, ktorý má podobné fenotypové prejavy, ale nie je etiologicky spojený so syndrómom Shereshevsky-Turner. Na rozdiel od posledne menovaného sú na ochorenie pri Nunnanovom syndróme náchylní chlapci aj dievčatá a v klinickom obraze dominuje mentálna retardácia, Turnerov fenotyp je charakteristický pre normálny mužský alebo ženský karyotyp. Väčšina pacientov s Nunnanovým syndrómom má normálny stav sexuálny vývoj a zachovaná plodnosť. Vo väčšine prípadov ochorenie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života pacientov.

XY je normálne mužské telo.
XXY a XXXY - Klinefelterov syndróm. Frekvencia výskytu je 1:500. Karyotyp 47,XXY u 80% chlapcov s Klinefelterovým syndrómom, v 20% prípadov je zistená mozaika, v ktorej má jedna z bunkových línií karyotyp 47,XXY. Riziko návratu Klinefelterovho syndrómu nepresahuje všeobecnú populáciu a predstavuje 1 prípad na 2 000 živonarodených detí. Mužský fenotyp.

Klinika sa vyznačuje širokou škálou a nešpecifickými prejavmi. U chlapcov s týmto syndrómom rast prevyšuje priemer pre túto rodinu, majú dlhé končatiny, ženský typ postavy, gynekomastiu. Vlasová línia je slabo vyvinutá, inteligencia je znížená. V dôsledku nedostatočného rozvoja semenníkov sú primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky slabo vyjadrené, priebeh spermatogenézy je narušený. Sexuálne reflexy sú zachované. Niekedy efektívne skorá liečba mužské pohlavné hormóny. Čím viac X-chromozómov v sade, tým viac je znížená inteligencia. Infantilizmus a problémy so správaním pri Klinefelterovom syndróme spôsobujú ťažkosti v sociálnej adaptácii.

YO a 00- zygoty nie sú životaschopné.
Niekedy sa môžu vyskytnúť prípady zvýšenia počtu chromozómov Y: XYY, XXYY atď. V tomto prípade majú pacienti príznaky Klinefelterovho syndrómu, vysoký rast (v priemere 186 cm) a agresívne správanie. Môžu existovať anomálie zubov a kostrového systému. Pohlavné žľazy sú vyvinuté normálne. Čím viac Y-chromozómov v súbore, tým väčší pokles inteligencie.

Syndrómy čiastočnej aneuploidie

Okrem úplných trizómií a monozómií existujú syndrómy spojené s čiastočnými trizómiami a monozómiami na takmer akomkoľvek chromozóme. Tieto syndrómy sa však vyskytujú u menej ako jedného zo 100 000 pôrodov. Trizomický syndróm na krátkom ramene 9. chromozómu (9p+) je najčastejšou formou parciálnej trizómie (popísaných je viac ako 200 prípadov).

Pacienti s trizómiou 9p+ sa vyznačujú mentálnou retardáciou, rastovou retardáciou, mikrocefáliou, antimongoloidným rezom očných štrbín, hlboko posadenými očami, zníženými kútikmi úst, nosom s charakteristickou zaoblenou špičkou, nízko položenými vystupujúcimi ušnicami, nedostatočným vyvinutím nechtov a distálne falangy prstov. Často sú vidieť reproduktory predné kosti, zvýšené ochlpenie, café-au-lait škvrny na koži, epikantus, strabizmus, vysoké podnebie v tvare puffinu, krátky krk, skolióza, čiastočná syndaktýlia prstov na nohách. Asi v štvrtine prípadov sa zistia vrodené srdcové chyby.

Prognóza pre život je pomerne priaznivá - popisujú sa pacienti, ktorí dosiahli vysoký vek.

Syndrómy parciálnej monozómie sú bežné s približne rovnakou frekvenciou ako syndrómy parciálnej trizómie. Najznámejšie z nich sú Wolff-Hirshhornove syndrómy, mačací plač, Orbeli.

Wolf-Hirshhornov syndróm (4p-) je spôsobený deléciou krátkeho ramena chromozómu 4. Populačná frekvencia ochorenia je asi 1 prípad na 100 000. Deti s Wolf-Hirshhornovým syndrómom sa zvyčajne rodia mladým rodičom, donosené , ale s výrazne zníženou hmotnosťou (asi 2000 g) . Takéto deti sa vyznačujú prudkým oneskorením vo fyzickom a psychomotorickom vývoji. Majú stredne výraznú mikrocefáliu, zobákovitý nos, vystupujúcu glabelu, deformované, nízko položené ušnice, zvislé kožné záhyby pred ušnicami, svalovú hypotenziu, výrazné zníženie reakcie na vonkajšie podnety, kŕčovité záchvaty. Vyskytujú sa aj rázštepy pery a podnebia, deformity chodidiel, anomálie očné buľvy, epikantus a malé ústa so zahnutými kútikmi. Z vnútorných orgánov býva častejšie postihnuté srdce (malformácie) a asi v polovici prípadov obličky (hypoplázia a cysty). Väčšina detí so 4p-syndrómom zomiera v 1. roku života. Maximálny známy vek pacienta s týmto syndrómom je 25 rokov.

Syndróm plačúcej mačky (5p-) je spôsobený deléciou krátkeho ramena 5. chromozómu. Populačná frekvencia syndrómu je približne 1:45 000.

Tento syndróm je najcharakteristickejší špecifickým plačom, pripomínajúcim mačacie mňaukanie, mesiačikovitá tvár, svalová hypotónia, duševná a fyzická nevyvinutosť, mikrocefália, nízko položené, niekedy deformované ušnice, epikantus, antimongoloidné narezanie palpebrálnych štrbín, strabizmus . Niekedy dochádza k atrofii zrakového nervu a ložiskám depigmentácie sietnice. Spravidla sa zisťujú srdcové chyby. Najstálejší príznak syndrómu – „mačací plač“ – je spôsobený zmenami v hrtane: zúžením, mäkkosťou chrupavky, opuchom alebo nezvyčajným skladaním sliznice a poklesom epiglottis. Zmeny v iných orgánoch a systémoch sú nešpecifické.

Priemerná dĺžka života u pacientov s týmto syndrómom je výrazne znížená, len asi 14 % z nich sa dožije veku 10 rokov.

Orbeliho syndróm (13q-) je spôsobený deléciou dlhého ramena 13. chromozómu, segmentov 13q22-q31. Populačná frekvencia syndrómu nebola stanovená. Deti s Orbeliho syndrómom sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou (2200 g). Klinicky sa syndróm prejavuje anomáliami vo vývoji všetkých telesných systémov. Charakterizovaná mikrocefáliou, absenciou nosového zárezu (čelo prechádza priamo do nosa), epikantom, antimongoloidným rezom očí, širokým chrbtom nosa, vysokým podnebím a nízko položenými deformovanými ušnicami. Vyskytujú sa očné lézie (mikroftalmia, niekedy anoftalmia, strabizmus, katarakta, retinoblastóm), muskuloskeletálny systém (skrátený krk, hypo- alebo aplázia prvého prsta ruky a pätovej kosti, syndaktýlia rúk a nôh), atrézia rekta a konečník. Časté malformácie srdca, obličiek, mozgu. Všetky deti s Orbeliho syndrómom sa vyznačujú hlbokou oligofréniou, stratou vedomia, kŕčmi sú možné. Väčšina pacientov s 13q- syndrómom zomiera v 1. roku života.

Prader-Williho syndróm - delécia 15. chromozómu, u 70 % pacientov je delécia 15. chromozómu (otcovská alela), u 5 % je ochorenie spojené s prestavbou chromozómu 15. V niektorých prípadoch nie je chromozómová anomália identifikované, ale u takýchto pacientov sa zistí charakteristický klinický obraz . Hlavnými klinickými príznakmi sú mentálna retardácia, poruchy správania, oneskorený fyzický vývoj, nízky vzrast a hypotenzia. Spolu s dysplastickými príznakmi (lebka s bočne stlačenou prednou časťou, mandľové oči, znížené kútiky úst, malé chodidlá a ruky) sa zisťuje hypogonadizmus v dôsledku nízkej hladiny pohlavných hormónov.

Lekárske genetické poradenstvo je odbor preventívnej medicíny, hlavný cieľ ktorá má znížiť počet geneticky podmienených chorôb a vrodených vývojových chýb. Vznik genetického poradenstva ako nezávislej inštitúcie sa zvyčajne spája s menom S.C. Reed (1947) však ešte v 30. rokoch minulého storočia ruský klinik-neurológ S.N. Davidenkov uskutočnil genetické poradenstvo a sformuloval hlavné ustanovenia o spôsobe poradenstva rodinám s dedičnými chorobami nervového systému (1934). Moderné genetické poradenstvo je navrhnuté tak, aby slúžilo záujmom rodiny a spoločnosti.

Účelom genetickej konzultácie je zistiť mieru genetického rizika vo vyšetrovanej rodine a prístupnou formou vysvetliť manželom medicínsky genetický záver.

Úlohy lekárskeho genetického poradenstva:

retro- a prospektívne poradenstvo rodín a pacientov s dedičnou resp vrodená patológia;

prenatálna diagnostika vrodených a dedičné choroby

pomoc lekárom rôznych špecializácií pri diagnostikovaní choroby, ak si to vyžaduje špeciálne metódy genetického výskumu

poskytnúť pacientovi a jeho rodine prístupnou formou informácie o stupni rizika chorých detí a pomôcť im pri rozhodovaní

vedenie územného registra rodín a pacientov s dedičnými a vrodenými patológiami a ich dispenzárne pozorovanie;

podpora medicínskych genetických poznatkov medzi populáciou

Inými slovami, úlohou genetického poradenstva je urobiť genetickú prognózu v rodine jedinca s anomáliou fyzického, duševného alebo sexuálneho vývoja a vybrať preventívne opatrenia zabrániť narodeniu chorého dieťaťa. Vypracovanie genetickej predpovede zahŕňa tri fázy:

Stanovenie stupňa genetického rizika. Genetické riziko sa chápe ako pravdepodobnosť (od 0 do 100 %) výskytu určitej anomálie u samotného pacienta (probanda) alebo jeho príbuzných. Celkové riziko vzniku geneticky podmienenej anomálie pre európsku populáciu je 3 – 5 % (genetická záťaž), takže riziko, ktoré nepresahuje 5 %, sa považuje za nízke. Genetické riziko do 10 % sa nazýva zvýšené v mierny stupeň, do 20% - mierne zvýšené a nad 20% - vysoké. Z genetického hľadiska je možné zanedbať riziko, ktoré nepresahuje zvýšenú až miernu mieru a nepovažovať ho za kontraindikáciu nosenia dieťaťa, aj keď nie je možnosť prenatálnej diagnostiky údajnej anomálie. V každom prípade by si rodina mala uvedomiť mieru genetického rizika, aby sa mohla rozhodnúť, či plánuje tehotenstvo alebo ho preruší. Genetik len asistuje pri takomto rozhodnutí.

Posúdenie závažnosti zdravotných a sociálnych dôsledkov údajnej anomálie. Stupeň genetického rizika nie vždy zodpovedá závažnosti očakávanej patológie. Napríklad polydaktýlia (autozomálne dominantný vzor dedičnosti, vysoký stupeň genetické riziko - aspoň 50%) je ľahko eliminovateľné vhodnou korekčnou operáciou a človek môže viesť normálny život, pričom fenylketonúria, ktorej riziko u detí heterozygotných rodičov je 25%, je závažné ochorenie, zle liečiteľné. V druhom prípade sa stupeň utrpenia z medicínskeho hľadiska a sociálnych dôsledkov pre pacienta a jeho rodinu považuje za závažný.

V tretej fáze lekárskeho genetického poradenstva musí genetik zhodnotiť vyhliadky na použitie a účinnosť prenatálnych diagnostických metód. Úspechy v tejto oblasti umožňujú plánovať pôrod v rodinách s vysokým rizikom dedenia ťažkých patológií (Downova choroba, mukopolysacharidóza, hemofília, cystická fibróza atď.), keďže tieto ochorenia je možné odhaliť metódami prenatálnej diagnostiky.

Indikácie pre odporúčanie rodiny na lekárske genetické poradenstvo:

prítomnosť podobných ochorení u niekoľkých členov rodiny

primárna neplodnosť manželov

primárny potrat

zaostávanie dieťaťa v duševnom a fyzickom vývoji

narodenie dieťaťa s vrodenými chybami

primárna amenorea, najmä s nedostatočným rozvojom sekundárnych sexuálnych charakteristík

príbuzenstvo medzi manželmi

V lekárskom genetickom poradenstve existuje množstvo ťažkostí morálnej a etiky: zasahovanie do rodinných tajomstiev (vyskytuje sa pri zbere údajov na zostavenie rodokmeňov, pri identifikácii nositeľov patologického génu, keď sa pas a biologické otcovstvo nezhodujú atď.). problém sa rieši správnym prístupom lekára k pacientovi); zodpovednosť genetika v prípade poradenstva konzultantom na základe pravdepodobnostnej prognózy (je potrebné, aby pacient správne porozumel medicínskej genetickej informácii, konzultant by nemal dávať kategorické rady, konečné rozhodnutie robia konzultanti sami).

Osobitnou skupinou chorôb spojených so štrukturálnymi zmenami v genetickom materiáli sú chromozomálne ochorenie, konvenčne klasifikované ako dedičné. Faktom je, že v drvivej väčšine prípadov sa chromozomálne choroby na potomstvo neprenášajú, pretože ich nositelia sú najčastejšie neplodní.

Chromozomálne ochorenia sú spôsobené genómovými alebo chromozomálnymi mutáciami, ktoré sa vyskytli v gaméte jedného z rodičov alebo v zygote tvorenej gamétami s normálnou sadou chromozómov. V prvom prípade budú všetky bunky nenarodeného dieťaťa obsahovať abnormálnu sadu chromozómov. (kompletná forma chromozomálneho ochorenia), v druhom sa vyvinie mozaikový organizmus, z ktorého iba niektoré bunky majú abnormálnu sadu chromozómov (mozaiková forma ochorenia). Závažnosť patologických znakov v mozaikovej forme ochorenia je slabšia ako v úplnej forme.

Fenotypový základ chromozomálnych ochorení tvoria porušenia včasnej embryogenézy, v dôsledku čoho je ochorenie vždy charakterizované viacerými malformáciami.

Frekvencia chromozomálnych porúch je pomerne vysoká: z každých 1000 živonarodených detí majú 3-4 chromozomálne ochorenia, u mŕtvo narodených detí tvoria 6%; asi 40 % spontánnych potratov je spôsobených nerovnováhou chromozómov (N.P. Bochkov, 1984). Nerovnováha postihujúca všetky páry chromozómov spôsobuje v organizme také významné poruchy, že sa spravidla už v skorých alebo neskorších štádiách embryogenézy ukážu ako nezlučiteľné so životom. Častejšie sú zmeny v počte alebo štruktúre jednotlivých chromozómov. Nedostatok genetického materiálu spôsobuje výraznejšie defekty ako nadbytok. Napríklad úplná monozómia na autozómoch sa prakticky nenachádza. Zdá sa, že takáto nerovnováha spôsobuje letálny výsledok už v gametogenéze alebo v štádiu zygoty a skorej blastuly.

Základ pre vznik chromozomálnych ochorení spojených so zmenou počtu chromozómov sa tvorí v gametogenéze, pri prvom alebo druhom meiotických deleniach alebo pri rozdrvení oplodneného vajíčka, najčastejšie v dôsledku nedisjunkcie chromozómov. Keď je abnormálne vajíčko oplodnené spermiou s normálnou sadou chromozómov alebo normálne vajíčko abnormálnou spermiou, menej často, keď sa kombinujú dve gaméty obsahujúce zmenený počet chromozómov, vytvárajú sa predpoklady pre rozvoj chromozomálneho ochorenia.

Pravdepodobnosť takýchto porúch a následne narodenie detí s chromozomálnymi ochoreniami sa zvyšuje s vekom rodičov, najmä matky.

Downov syndróm je najčastejšou chromozomálnou poruchou. Karyotyp pacientov v 94 % pozostáva zo 47 chromozómov v dôsledku trizómie na 21. chromozóme. Asi v 4 % prípadov dochádza k translokácii extra 21. chromozómu na 14. alebo 22., celkový počet chromozómov je 46. Ochorenie je charakterizované prudkým oneskorením a narušením fyzického a duševného vývoja dieťaťa. Takéto deti sú poddimenzované, začínajú chodiť a rozprávať neskoro. Sú zarážajúce vzhľad dieťa ( charakteristický tvar hlavy so šikmým zátylkom, široký, hlboko zapustený chrbát nosa, mongoloidný rez očí, otvorené ústa, abnormálny rast zubov, makroglosia, svalová hypotenzia s uvoľnenosťou kĺbov, najmä malíčka, brachydaktýlia, priečna záhyb na dlani a pod.) a ťažká mentálna retardácia, niekedy až úplná idiocia. Porušenia sú zaznamenané vo všetkých systémoch a orgánoch. Časté sú najmä malformácie nervového (v 67 %), kardiovaskulárneho (64,7 %) systému. Spravidla sa menia reakcie humorálnej a bunkovej imunity, trpí systém opravy poškodenej DNA. S tým je spojená zvýšená náchylnosť k infekciám, vyššie percento vzniku zhubných novotvarov, najmä leukémie. Vo väčšine prípadov sú pacienti neplodní. Existujú však prípady narodenia detí chorou ženou, niektoré z nich trpia rovnakou chorobou.

Druhou najčastejšou (1:5000-7000 pôrodov) patológiou spôsobenou zmenou počtu autozómov je Patauov syndróm (trizómia 13). Syndróm je charakterizovaný ťažkými malformáciami mozgu a tváre (defekty stavby kostí mozgu a tváre lebky, mozgu, očí; mikrocefália, rázštep pery a podnebia), polydaktýlia (častejšie - hexodaktýlia), defekty srdcové priehradky, neúplná rotácia čreva, polycystická choroba obličiek, poruchy vývoja iných orgánov. 90% detí narodených s touto patológiou zomiera do prvého roku života.

Na treťom mieste (1:7000 pôrodov) medzi polyzómiami autozómov je trizómia 18 (Edwardsov syndróm). Hlavné klinické prejavy ochorenia: početné defekty kostrového systému (patológia štruktúry tvárovej časti lebky: mikrognatia, epikantus, ptóza, hypertelorizmus), kardiovaskulárne (defekty medzikomorového septa, defekty chlopní pľúcna artéria, aorta), hypoplázia nechtov, podkovovitá oblička, kryptorchizmus u chlapcov. 90% pacientov zomiera v prvom roku života.

Oveľa bežnejšie sú chromozomálne ochorenia spojené s nedisjunkciou pohlavných chromozómov. Známe varianty gonozomálnej polyzómie sú uvedené v tabuľke 6.

Tabuľka 6

Typy gonozomálnych polyzómií nájdených u novorodencov (podľa N.P. Bochkova, A.F. Zakharova, V.I. Ivanova, 1984)

Ako vyplýva z tabuľky, prevažný počet polyzómií na pohlavných chromozómoch pripadá na trizómiu XXX, XXY, XYY.

S trizómiou na X chromozóme ("superžena") klinické príznaky ochorenia často chýbajú alebo sú minimálne. Ochorenie sa diagnostikuje detekciou dvoch Barrových teliesok namiesto jedného a karyotypom 47,XXX. V iných prípadoch majú pacienti hypopláziu vaječníkov, maternice, neplodnosť, rôzne stupne mentálneho postihnutia. Zvýšenie počtu X chromozómov v karyotype zvyšuje prejav mentálnej retardácie. Takéto ženy častejšie ako v bežnej populácii trpia schizofréniou.

Varianty polyzómie zahŕňajúce Y-chromozómy sú početnejšie a rôznorodejšie. Najbežnejší z nich - Klinefelterov syndróm - je spôsobený zvýšením celkový počet chromozómov až 47 vďaka X chromozómu. Chorý muž (prítomnosť Y-chromozómu dominuje s akýmkoľvek počtom X-chromozómov) sa vyznačuje vysokým rastom, ženským typom kostrovej štruktúry, zotrvačnosťou a mentálnou retardáciou. Genetická nerovnováha sa zvyčajne začína prejavovať v období puberty nedostatočným rozvojom mužských sexuálnych charakteristík. Semenníky sú zmenšené, vyskytuje sa aspermia alebo oligospermia, často gynekomastia. Spoľahlivý diagnostický znak syndróm je detekcia pohlavného chromatínu v bunkách mužského tela. Superklinefelterov syndróm (XXXY, dve telieska Barr) sa vyznačuje väčšou závažnosťou týchto znakov, duševné zlyhanie dosahuje stupeň idiocie.

Majiteľ karyotypu 47, XYY - "superman" charakterizované impulzívnym správaním s výraznými prvkami agresivity. Medzi väzňami sa nachádza veľké množstvo takýchto jedincov.

Gonosomálna monozómia je oveľa menej bežná ako polyzómia a je obmedzená iba na monozómiu X (Shereshevsky-Turnerov syndróm). Karyotyp pozostáva zo 45 chromozómov, neexistuje žiadny pohlavný chromatín. Pacienti (ženy) sa vyznačujú nízkym vzrastom, krátkym krkom, cervikálnymi laterálnymi kožnými záhybmi. Charakterizovaný lymfatickým edémom chodidiel, zlým vývojom sexuálnych charakteristík, absenciou gonád, hypopláziou maternice a vajíčkovodov, primárnou amenoreou. Takéto ženy sú neplodné. Duševná schopnosť spravidla netrpí.

Neboli identifikované žiadne prípady monozómie V. Absencia chromozómu X je zjavne nezlučiteľná so životom a jedinci typu OV zomierajú v skorých štádiách embryogenézy.

Chromozomálne ochorenia spôsobené štrukturálnymi zmenami v chromozómoch sú menej časté a spravidla vedú k závažnejším následkom: spontánne potraty, predčasne narodené deti, mŕtve narodenie a skorá detská úmrtnosť.

Charakteristický	Trizómia 21	Trizómia 18	Trizómia 13
Eponym	Downov syndróm	Edwardov syndróm	Patauov syndróm
Frekvencia výskytu	1:800	1:8000	1:15000
Svalový tonus	Hypotenzia	Hypertenzia	Hypo alebo hypertenzia
Lebka/mozog	Mierna mikrocefália, plochý tyl, tri fontanely	Mikrocefália, vyčnievajúci okciput	Mikrocefália, šikmý tyl, kožné defekty v oblasti kalvárie a tyla
Oči	Šikmé oči, epikantálne záhyby, bodkovaná dúhovka (Brushfieldove škvrny)	Úzka palpebrálna štrbina, zákal rohovky	Mikroftalmia, hypotelorizmus, kolobóm dúhovky, dysplázia sietnice
Uši	Nízko nasadené dodatočné záhyby na hornom zvlnení		Nízke nastavenie, malformácie
Tvár	Vyčnievajúci jazyk, veľké líca, plochý nosový mostík	Malé ústa, mikrognatia	Rázštep pery a podnebia
Kostra	Klinodaktýlia malíčka, veľká vzdialenosť medzi prvým a druhým prstom, nadbytočná koža zadná plocha krk, krátky	Stlačenie rúk v päsť, absencia distálnej ryhy na malíčku, hypoplázia nechtov, nízky vzrast, tenké rebrá	Zadná axiálna polydaktýlia, ploché nechty, zovretie rúk v päsť
Srdcové chyby	40%	60%	80%
Prežitie	vysoká	90% zomiera v 1. roku života	80% zomiera v 1. roku života
Iné znaky		Krivé chodidlo, polycystická choroba obličiek, dermatoglyfy – klenby	Malformácie pohlavných orgánov, polycystické ochorenie obličiek, zvýšené výbežky na jadrách neutrofilov